Совершенствование технологии получения D(+)-глюкозамина на основании изучения кинетических закономерностей кислотного гидролиза хитина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.18.04, кандидат технических наук Долгопятова, Наталия Владимировна

• Долгопятова, Наталия Владимировна
• кандидат технических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат технических наук Долгопятова, Наталия Владимировна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Хитинсодержащее сырье.!.

1.2. Технологии переработки хитинсодержащего сырья.

1.2.1. Получение хитина и хитозана.

1.2.2. Получение мономеров хитина и хитозана — И-ацетил-О-глю-козамина и О-глюкозамина.

1.3. Строение хитина и хитозана.

1.4. Закономерности химического гидролиза хитина и хитозана.

1.5. Химический гидролиз мономеров хитина и хитозана.

1.6 Выводы. Постановка задачи исследований.

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Характеристика объектов исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Анализ хитинсодержащего сырья на содержание примесей.

2.2.2. Получение Б(+)-глюкозамина гидрохлорида.

2.2.3. Ацетилирование хитина и О-глюкозамина.

2.2.4. Карбоксиметилирование хитина.

2.2.5. Определение молекулярной массы полисахаридов.

2.2.5.1. Определение молекулярной массы хитозана вискозиметрическим методом.

2.2.5.2. Определение молекулярной массы карбоксиметильных производных хитина методом ВЭЖХ.

2.2.6. Количественное определение суммарного содержания восстанавливающих Сахаров.

2.2.7. Количественное определение №ацетил-0-глюкозамина.

2.2.8. Определение степени деацетилирования хитина и хитозана.

2.2.8.1. Метод потенциометрического титрования.

2.2.8.2. Метод инфракрасной спектроскопии.

2.2.9. Определение степени кристалличности хитина и хитозана.

2.2.10. Математическая обработка процесса получения 0(+)-глюкозамина гидрохлорида кислотным гидролизом хитина.

Глава 3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Изучение кислотной деструкции и деполимеризации хитина.

3.1.1. Изучение взаимных связей степени деацетилирования, молекулярной массы и степени кристалличности хитина/хитозана.

3.1.2. Влияние степени ионизации и нуклеофильности кислот на кинетику деструкции хитина.

3.2. Влияние силы кислот на гидролиз мономера хитина 1\Г-ацетил-0-глкжозамина.

3.2.1. Обсуждение количественных закономерностей кислотного деацетилирования хитина и Ы-ацетил-О-глюкозамина.

3.3. Влияние степени деацетилирования на скорость кислотной деструкции хитина и хитозана и выход Э(+)-глюкозамина гидрохлорида.

Глава 4. Совершенствование технологии получения

0(+)-глюкозамина гидрохлорида.

4.1. Обоснование рационального режима технологии получения В(+)-глюкозамина гидрохлорида.

4.2. Технология получения 0(+)-глюкозамина гидрохлорида и его характеристика.

4.3. Расчет экономической эффективности разработанной технологии получения 0(+)-глюкозамина гидрохлорида.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование технологии получения D(+)-глюкозамина на основании изучения кинетических закономерностей кислотного гидролиза хитина»

Актуальность темы

Значительно возросший в последние годы интерес к полимерам природного происхождения - хитину и хитозану, их олигомерам и мономерам, обусловлен уникальным комплексом физико-химических свойств этих веществ, а так же присущим им широким спектром биологической активности (бактерицидной, противовирусной и др.)- В России источником хитинсодержащего сырья являются промысловые крабы на Дальнем Востоке, северная креветка и акклиматизированный в Баренцевом море камчатский краб. Значительный вклад в исследования в области изучения хитина и хитозана из панциря ракообразных внесли ученые: Албулов А.И., Вихорева Г.А. Сафронова Т.М., Новиков В.Ю., Рогожин C.B., Гамзазаде А.И., Варламов В.П., Феофилова Е. П., Маслова Г.В., Нудьга J1.A., Плиско Е.А., Немцев C.B. и др. Хитин является одним из основных источников промышленного получения ценного для медицинских целей вещества - 0(+)-глкжозамина гидрохлорида. Многие лекарственные препараты и биологически активные добавки содержат в своем составе этот моносахарид в качестве основы. До недавнего времени в России единственным лицензированным производителем субстанции 0(+)-глюкозамина гидрохлорида была фирма ООО «НТЦ Экобиотек-Мурманск». В настоящее время Б(+)-глюкозамина гидрохлорид на этой фирме не выпускают из-за нерентабельности его производства. Практически весь Б(+)-глюкозамина гидрохлорид, содержащийся в лекарственных препаратах, закупается в странах Юго-Восточной Азии. Цена его низкая, качество препарата невысокое. В Мурманске продолжаются исследования, направленные на дальнейшее совершенствование технологии получения 0(+)-глюкозамина гидрохлорида для медицинских целей и поиск возможности возобновления его промышленного производства.

Химический кислотный гидролиз хитина является одним из основных

Методов получения хитоолигосахаридов и мономеров: О-глюкозамина и Ы-ацетил-0(+)-гл10К0замина. При гидролизе хитина в разбавленных растворах кислот расщепление гликозидных и ацетамидных связей почти равновероятно, что приводит наряду с деструкцией макромолекул полисахаридов к деацетилированию.

При полном гидролизе хитина в концентрированной хлороводородной кислоте образуется деацетилированный мономер В(+)-глюкозамина гидрохлорид, что обычно используют для его промышленного получения. В литературе обсуждается, что при увеличении степени деацетилирования хитина и хитозана скорость гидролиза гликозидных связей в процессе кислотного гидролиза снижается.

Изучение механизма кислотного гидролиза хитина с целью увеличения-выхода мономеров и научно обоснованного усовершенствования технологии их получения является актуальным.

Цель работы

Цель данной работы — совершенствование технологии получения ГлАхНСІ на основании изучения кинетических закономерностей гидролиза хитина.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучение влияния степени деацетилирования и молекулярной массы хитина/хитозана на степень кристалличности этих полисахаридов.

2. Изучение кинетических закономерностей кислотного гидролиза хитина.

3. Изучение влияния степени деацетилирования на скорость кислотной деструкции хитина и выход 0(+)-глюкозамина гидрохлорида.

4. Исследование кинетических закономерностей кислотного гидролиза мономера хитина 1Ч-ацетил-0(+)-глюкозамина.

5. Определение параметров технологических процессов усовершенствованной технологии получения Б(+)-глюкозамина гидрохлорида.

6. Апробация технологии 0(+)-глюкозамина гидрохлорида, разработка нормативной документации, расчет экономической эффективности усовершенствованной технологии.

Научная новизна

Впервые изучено влияние степени ионизации и нуклеофильности кислот на кинетику гидролиза хитина и его мономера М-ацетил-0(+)-глюкозамина.

Предложены математическая модель и механизм кислотного гидролиза хитина.

Рассчитаны константы скоростей элементарных реакций гидролиза хитина и М-ацетил-0(+)-глкжозамина.

Показано, что предварительное ацетилирование промышленного хитина приводит к увеличению выхода Б(+)-глюкозамина гидрохлорида.

Практическая значимость

Усовершенствована технология получения 0(+)-глюкозамина гидрохлорида из хитина на основе изучения кинетических закономерностей кислотного гидролиза хитина, определены близкие к оптимальным параметры технологического процесса.

На основании испытаний на базе учебно-экспериментального цеха ФГБОУВПО «МГТУ», (г.Мурманск) разработана и утверждена технологическая инструкция по получению 0(+)-глкжозамина гидрохлорида из предварительно ацетилированного хитина и технические условия на Б(+)-глюкозамина гидрохлорид (полуфабрикат), предназначенный для промышленной переработки и очистки в целях дальнейшего применения в химико-фармацевтической промышленности.

На базе учебно-экспериментального цеха ФГБОУВПО «МГТУ» выработана опытная партия Э(+)-глюкозамина гидрохлорида, произведенная в соответствии с усовершенствованной технологией. Рассчитан ожидаемый экономический эффект от внедрения предложенной технологии.

Подана заявка на патент № 2010121186/04 (030079), дата подачи заявки (приоритет): 25.05.2010. Получено решение о выдаче патента 15.08.2011.

Основные положения работы, выносимые на защиту:

1. Усовершенствованная технология получения 0(+)-глюкозамина гидрохлорида из хитина.

2. Результаты изучения влияния степени деацетилирования и молекулярной массы на степень кристалличности хитина/хитозана.

3. Результаты изучения влияния степени ионизации и нуклеофильности кислот на кинетику гидролиза хитина.

4. Математическая модель и вероятный механизм процесса кислотного гидролиза хитина.

5. Результаты изучения кислотного гидролиза мономера хитина Т<1-ацетил-0(+)-глюкозамина.

6. Результаты изучения влияния предварительного ацетилирования промышленного хитина на выход В(+)-глюкозамина гидрохлорида.

7. Производственная апробация усовершенствованной технологии получения 0(+)-глюкозамина гидрохлорида из хитина с использованием закономерностей кислотного гидролиза хитина.

8. Технологическая инструкция на усовершенствованную технологию и ТУ на Б(+)-глюкозамина гидрохлорид (полуфабрикат).

9. Ожидаемая экономическая эффективность усовершенствованной технологии.

Внедрение результатов исследований

На основании проведенных испытаний на базе учебно-экспериментального цеха ФГБОУВПО «МГТУ», (г.Мурманск) разработаны технологическая инструкция по получению В(+)-глюкозамина гидрохлорида из хитина с использованием закономерностей кислотного гидролиза предварительно ацетилированного хитина и технические условия на 0(+)-глюкозамина гидрохлорид (полуфабрикат). Результаты исследований, полученных в диссертационной работе, внедрены и используются в учебном процессе для студентов направления 020100.62 «Химия» и направления 260100.62 «Технология продуктов питания», специальности 260302.62 «Технология рыбы и рыбных продуктов» и аспирантов, обучающихся по специальности 02.00.04 «Физическая химия».

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы представлены на международных научно-технических конференциях профессорско-преподавательского состава, аспирантов, научных и инженерных работников МГТУ «Наука и образование» (г. Мурманск, 2008-2011г.), международной научно-практической конференции «Техника и технологии переработки гидробионтов и сельскохозяйственного сырья» МГТУ (г. Мурманск, 2008), 7-ой Международной научной конференции «Инновации в науке и образовании - 2009» КГТУ (г.Калининград), 10-ой международной конференции молодых ученых «Пищевые технологии и биотехнологии» на базе Казанского государственного технологического университета (г.Казань, 2009), школе молодых ученых «Научно-прикладные проблемы химической технологии минерального сырья и гидробионтов Кольского региона» МГТУ (г.Мурманск, 2009), 10-ой Международной конференции «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана» (РосХит 2010г. Нижний

Новгород), 10-ой Международной конференции Европейского Хитинового Общества (ЕиСНК 2011, г. Санкт-Петербург).

Экспериментальная часть работы выполнена в Мурманском государственном техническом университете в рамках научно-исследовательской работы по госбюджетной теме «Химический и электрохимический гидролиз гидробионтов различной природы» (ГР 01200603803) и государственного контракта № П744.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ, подана заявка на патент № 2010121186/04 (030079), приоритет от 25.05.2010. Получено решение о выдаче патента 15.08.2011.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы (168 наименований) и 4 приложений. Работа изложена на 157 страницах, содержит 19 таблиц, 36 рисунков. В приложениях представлены: акт о наработке опытной партии 0(+)-глюкозамина гидрохлорида,

Заключение диссертации по теме «Технология мясных, молочных и рыбных продуктов и холодильных производств», Долгопятова, Наталия Владимировна

Выводы

1. Впервые изучено влияние степени ионизации и нуклеофильности кислот на кинетику деструкции хитина. Показано, что с увеличением степени ионизации кислот, константы скоростей реакций гидролиза гликозидных связей возрастают: наблюдается увеличение констант скорости гидролиза обеих ГЛИКОЗИДНЫХ связей в ряду кислот: CH3COOH<H3PO4<HCI<H2SO4<HCIO4. Константа скорости деацетилирования находится в соответствии^ с нуклеофильностью анионов кислот.

2. На основании разработанной математической модели механизма кислотной деструкции хитина^ впервые рассчитаны константы скоростей элементарных реакций, которые подтверждают, что гидролиз гликозидных связей протекает по механизму ацетамидных — по механизму

С помощью рассчитанных констант построены кинетические1 кривые деструкции хитина, анализ которых показал, что деацетилирование хитина в процессе кислотного гидролиза ведет к снижению скорости деструкции.

3. Показано, что предварительное ацетилирование хитина до 96-97% увеличивает скорость его кислотного гидролиза, скорость, образования? и выход мономера В(+)-глюкозамина гидрохлорида на 10-1*2%. Экспериментально подтверждено, что скорость деструкции и полной деполимеризации хитина и хитозана возрастает с уменьшением степени деацетилирования.

4. Рассчитаны эффективные константы скорости реакции гидролиза Ы-ацетил-Б-глюкозамина в хлороводородной, хлорной и фосфорной кислотах. Показано, что зависимость скорости реакции гидролиза 1Ч-ацетил-Б-глюкозамина от концентрации кислот носит экстремальный характер. Максимальные скорости реакции гидролиза ацетамидной связи в НС1 и в НСЮ4 при 80°С практически одинаковы.

5. Показано, что степень деацетилирования исследованных образцов хитина/хитозана практически не оказывает влияния на степень кристалличности этих полисахаридов. При уменьшении молекулярной массы хитина/хитозана в процессе кислотного гидролиза степень кристалличности незначительно увеличивается.

6. Разработана математическая модель, адекватно описывающая процесс гидролиза предварительно ацетилированного хитина. Определены близкие к оптимальным условия производства В(+)-глюкозамина гидрохлорида из предварительно ацетилированного хитина.

7. Разработана технологическая инструкция для получения Б(+)-глюкозам и на гидрохлорида из предварительно ацетилированного хитина и технические условия на 0(+)-глюкозамина гидрохлорид (полуфабрикат), предназначенный для промышленной переработки и очистки в целях дальнейшего применения в химико-фармацевтической промышленности.

8. Рассчитан ожидаемый экономический эффект усовершенствованной технологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Долгопятова, Наталия Владимировна, 2011 год

1. Бачище, Е. В. Электрохимический способ получения олигомеров хитина обработкой в водном растворе сульфата натрия / Е. В. Бачище, Е. Э. Куприна// Хранение и переработка сельхозсырья. 2010. - № 5. - С. 42-44.

2. Безродных, Е. А. Выделение хитина из отходов морепродуктов и получение из него хитозана / Е. А. Безродных, В. Е. Тихонов, L. V. Lopez-Llorca // РЫБПРОМ. 2010. - №2. - С. 9-12.

3. Беленький Б. Г. Хроматография полимеров. / Беленький Б. Г., Виленчик Л. 3: М.: Химия, 1978. 344 с.

4. Бендер, Майрон Л. Биоорганическая химия ферментативного катализа / М. Бендер, Р. Бергерон, М. Комияма ; пер. с англ. А. Д. Рябова, Ю. Л. Хмельницкого ; под ред. И. В. Березина. — М. : Мир, 1987. 352 с.

5. Береза, И. Г. Принципы безотходных производств при создании современных технологий переработки гидробионтов : монография / И. Г. Берёза, М. И. Алексеев, К. В. Реут. Мурманск : Изд-во МГТУ, 2008. - 84 с. : ил.

6. Велешко, И. Е. Перспективы применения хитозана для выделения и концентрирования радионуклидов в растворах / И. Е. Велешко // РЫБПРОМ. -2010.-№2.-С. 53-57.

7. Вихорева, Г. А. Синтез и свойства водорастворимых производных хитина : автореф. дис. . д-ра хим. наук : спец. 02.00.06 / Г. А. Вихорева ; Всерос. НИИ полимер, волокон. М., 1998. - 34 с.

8. Гальбрайх, JL С. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение / JI. С. Гальбрайх // Соровский образовательн. журн. — 2001. Т. 7, № 1. - С. 51—56.

9. Гамзазаде, А. И. Некоторые особенности получения^хитозана / А. И. Гамзазаде, А. И. Скляр, С. В. Рогожин // Высокомолекулярные соединения. — 1985. -Т. 27а, №6. -С. 1179-1184.

10. Гетероциклические соединения. В 8 т. Т. 5 : пер. с англ. / под. ред. Р. Эльдерфилда. М. : Мир, 1996. - 464 с.

11. Глюкозамин гидрохлорид. Glucosamini hydrochloridum (2-дезокси-2-aMHHO-ß-D-глюкозы гидрохлорид) : фармакопейная статья ВФС 42-3512-99.

12. ГОСТ 7636-85. Рыба, морские млекопитающие, морские беспозвоночные и продукты их переработки. Методы анализа.- М. : Изд-во стандартов, 1985. 17 с. 141с.

13. Дацун, В. М. Биологически активные вещества / В. М. Дацун, Б. Н. Семенов // Технология продуктов из гидробионтов / С. А. Артюхова и др. ; под ред. Т. М. Сафроновой, В. И. Шендерюка. М., 2001. - Гл. 10. - С. 448-486.

14. Дерфель, К. Статистика в аналитической химии / К. Дерфель М. : Мир, 1994.-268 с.

15. Днепровский, А. С. Теоретические основы органической химии: строение, реакционная способность и механизмы реакций органических соединений : учеб. для вузов / А. С. Днепровский, Т. И. Темникова. 2-е изд., перераб. - Л. : Химия, 1991. - 560 с.

16. Исследование растворов хитозана для извлечения веществ липидной природы из водных дисперсий / Н. В. Степанова, И. Н. Коновалова, В. Ю. Новиков, К. В. Реут // Журн: прикл. химии. 2004. - Т. 77, № 2. - С. 259-264.

17. Казицына, Л. А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии : учеб. пособие для хим. спец. ун-тов / Л. А. Казицына, Н. Б. Куплетская. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Изд-во МГУ, 1979. - 239 с.

18. Кинетика кислотного гидролиза ацетилглюкозамина / Г. А. Гизатулина, Е. Н. Чеботок, В. Ю. Новиков, И. Н. Коновалова // Журн. приклад, химии. 2005. - Т. 78, № 5. - Р. 807-809.

19. Кулезнев.В. Н., Шершнев В. А. Химия и физика полимеров: Учеб. для хим.-технол. вузов. М.: Высш. шк., 1988. 312 с.

20. Леванов А. В. Введение в химическую: кинетику / А. В. Леванов, Э. Е. Антипенко. Учебное пособйУ им. Ломоносова Москва, 2006. — 51.С.

21. Лопатин, С. А. Проблемы: определения молекулярно-массовых характеристик хитозана / С. А. Лопатин // РЫБПРОМ. 2010. - № 2. - С. 82-85.

22. Марч,-Дж. Органическая химия::реакции; механизмы--и;структура = Advanced organic chemistry ; углублен, курс для ун-тов и хим. вузов. В. 4 т. Т. 2. / Дж. Марч ; пер. с англ. 3. Е. Самойловой ; под ред. И. П. Белецкой. М. : Мир, 1987.- 504 с.

23. Маслова, F. В. Теоретические аспекты и технология получения хитина электрохимическим^ способом / Г. В. Маслова//РЫБПРОМ. 2010. — № 2.-С. 17-22.

24. Маслова, F. В: Теория и; практика создания комплекса рациональных ресурсосберегающих технологий- гидробионтов : дис. . д-ра техн. наук : 05.18.04 / F. В. Маслова ; Моск. гос. ун-т прикладной биотехнологии. — М., 2002. 354 с.

25. Способ получения глюкозамина гидрохлорида противоартрозного лекарственного препарата: пат. 2141964 Рос. Федерация: С07Н5/06, А61К31/70/

26. Новиков В.Ю.; Чилингарян Г.Г.; Компанцев В.А.; Самокиш И.И.; заявитель и патентообладатель Пятигорская государственная фармацевтическая академия. -№ 98122096/04; заявл. 08.12.1998; опуб. 27.11.99.

27. Немцев, С. В. Комплексная технология хитина и хитозана из панциря ракообразных / С. В. Немцев. М:: ВНИРО, 2006. - 134'с:

28. Немцев, С. В. Научное обоснование комплексной технологии хитина,Iхитозана из панциря промысловых ракообразных и продукции на их основе : автореф. дис. . д-ра техн. наук : спец. 05.18.04 / С. В. Немцев. — М.: ВНИРО, 2006. 54 с.

29. Новиков В. Ю. Кинетика реакции образования В(+)-глюкозамина при кислотном гидролизе хитина»// Журн. приклад, химии: 1999. - Т. 72, №. 1. -Р. 147-152.

30. Новиков В. Ю. Кислотный гидролиз хитина и хитозана / В'. Ю. Новиков // Журн. приклад, химии. 2004. - Т. 77, № 3. - С. 490-493.

31. Новиков, В. Ю. Способ получения гидрохлорида В(+)-глюкозамина / В. Ю. Новиков, А. Л. Иванов // Журн. приклад, химии. 1997. - Т. 70, № 9. — С. 1543-1547.

32. Новиков, В. Ю. Химический гидролиз хитина и хитозана / В. Ю. Новиков // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана :материалы Седьмой междунар. конф., Санкт-Петербург-Репино, 15-18 сент. 2003 г. / ВНИРО. М., 2003. - С. 38-42.

33. Новиков. В. Ю. Кинетика реакции дезацетилирования хитина и хитозана / В. Ю. Новиков, Т. А. Орлова, И. Э. Воронина // Изв. вузов. Пищевая технология. 1990. - № 5. - С. 64-67.

34. Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана = New prospects in study of chitin and chitosan : материалы Пятой конф., Москва-Щелково, 25-27 мая 1999 г. / редкол.: В. П. Варламов (отв. ред.) и др.. М. : ВНИРО; 1999:-295 с.

35. Нудьга, JI. А. Получение хитозана и изучение его фракционного состава / JI. А. Нудьга, Е. А. Плиско, С. Н. Данилов // Журн. общей химии. — 1971.-Т. 41, № 11.-С. 2555-2559.

36. Общая органическая химия В. 12 т. Т. 10. Нуклеиновые кислоты, аминокислоты, пептиды, белки / Е. Хаслем и др. ; пер. с англ. В. И. Бетанели [и др.]. -М. : Химия, 1986. 703, 1. с.

37. Общая органическая химия. В. 12 т. Т. 11. Липиды, углеводы, макромолекулы, биосинтез / Ф. Д: Ганстон и др. ; пер. с англ. JI. JI. Данилова, Э. П. Серебрякова ; под ред. Д. Бартона, У. Д. Оллиса. М'. : Химия, 1986. — 734, 1.с.

38. Общая химическая технология. В. 2 ч. Ч. 1. Теоретические основы химической технологии / И. П.' Мухленов, А. Я. Авербух, Е. С. Тумаркина, И. Э. Фурмер ; под.ред. И. П. Мухленова. М. : Высш. шк., 1984. — 256 с.

39. Основы аналитической химии. В 2 кн. Кн. 1. Общие вопросы. Методы разделения / Ю. А. Золотов, Е. Н. Дорохова, В. И. Фадеева и др. ; под ред. Ю. А. Золотова. М. : Высш. шк., 2004. - 359 с.

40. Плиско, Е. А. Хитин и его химические превращения / Е. А. Плиско, Л. А. Нудьга, С. Н. Данилов // Успехи химии. 1977. - Т. 46, № 8. - С. 14701488.

41. Приготовление и характеристика полностью дезацетилированного хитозана / Ding- Chun-mei а.о. // Huadong ligong daxue xuebao. Ziran kexue ban. -2005. V 31, № 3. - P.'296-299.

42. Применение хитозана и его производных в питьевом* водоснабжении и переработке сточных вод различного, состава / G. Ю. Братская 'и др. // РЫБПРОМ. 2010. - №2. - С. 58-63.

43. Развитие технологии получения хитина/хитозана и его»практического использования во ВНИРО / Н.' Г. Строкова, И. М. Сорокоумов, К. Н. Панов, А. В. Подкорытова // РЫБПРОМ'. 2010. - №2. - С. 13-16.

44. Реут, К. В. Разработка метода очистки сточных вод производства хитина : дис. канд. техн. наук : спец. 05.18.12 / К. В. Реут. — Мурманск : МГТУ, 2004. 145 с.

45. Саутин, С. Н. Планирование эксперимента в химии и химической технологии / С. Н. Саутин. Л.: «Химия», 1975. 48 с. '

46. Семиохин, И. А. Кинетика гомогенных химических реакций / И. А. Семиохин, Б. В. Страхов, А. И. Осипов. М. : Изд-во МГУ, 1986. - 230, 1. с.

47. Способ получения хитозана : пат. 2116314 Рос. Федерация : МПК 6 С08 В37/08: / F. Ш Касьянов, О. И. Квасенков, А. Иг Николаев, Е. Е. Касьянова. № 97104789/04 ; заявл. 26.03.97 ; опубл. 27.07.98 //Изобретения. - 1998. -№ 21, - С. 220.

48. Способ получения хитозана : пат. 2117673 Рос. Федерация : МПК 6 С 08 В37/08 / А. В. Иванов, О. Р. Гартман, А. В. Цветков, Е. Б. Полторацкая // РЖ Химия / ВИНИТИ. -1999. №7. - 7Ф47П.

49. Способ получения хитозана : пат. 2147590 Рос. Федерация : МПК 6 С08В37/08 / Сафронова Т. М., Игнатюк JI. Н., Максимова С. Н. ; заявитель и патентообладатель Дальневосточ. гос. техн. рыбохоз. ун-т. опубл. 20:04.2000.

50. Способ получения?хитозана из панцирей ракообразных : па.т. 2332081 Рос. Федерация : /Новиков В: Ю:,.Чеботок E. Hi

51. Способ получения хитозана из хитина : пат. 2358553'Рос. Федерация : МПК 8. / Сливкин А. И;, Лапенко В; Л:, Кулинцов IT: И:, Болгов А. А. ; №2007131895/13 ; опубл. 20.06.2009.

52. Технология рыбных продуктов : сб. науч. тр. / В. П. Быков и др.. -М. : ВНИРО, 1997.-332 С.

53. Хитин и хитозан = Ghitin and chitosan: получение, свойства и применение / В. М. Быкова и др. ; под ред. Н. Г. Скрябина [и др.]?; Рос. акд. наук, Центр «Биоинженерия», Общерос. обществ, орг. «Рос. хитиновое о-во». -Ы. :Наука, 2002. -364, 1. с.

54. Чеботок, Е. Н. Влияние кристалличности. хитина и. хитозана на кинетику щелочного деацетилирования / Е. Н. Чеботок, В. Ю. Новиков, И. Н. Коновалова// Журн. приклад, химии. 2007. - 'F. 80, № 10.- С. 1724-1733.

55. Чеботок, Е. Н. Кинетика щелочного гидролиза И-ацетил-Б-глюкозамина и D-глюкозамина / Е. Н.; Чеботок, В. Ю. Новиков- И. Н. Коновалова // Вестник МГТУ : труды Мурман. гос. техн. ун-та. — Мурманск, 2007. Т. 10, № 4. - С. 624-628.

56. Чеботок, Е. Н. Деполимеризация хитина и хитозана при щелочном деацетилировании / Е. Н. Чеботок, В. Ю. Новиков, И. Н. Коновалова // Журн. приклад, химии. 2006. - Т. 78, № 7. - С. 1172-1176.

57. Шабаров, Ю. С. Органическая химия : учеб. для вузов / Ю. С. Шабаров. 3-е изд. стер. — М. : Химия, 2000. - 848 с. : ил. - (Для высшей школы).

58. A rapid method for the determination of the degree of N-acetylation of chitin-chitosan samples by acid hydrolysis and HPLC / F. Niola, N. Basora, E. Chornet, P. F. Vidal // Carbohydrate research. 1993. - Vol. 238. - P. 1-9.

59. Aiba, S.-i. Studies of chitosan: 3. Evidence for the presence of random and block copolymer structures in partially N-acetylated chitosans / S.-i. Aiba // International Journal ofBiological Macromolecules. 1991. - Vol. 13, № 1. -P. 40-44.

60. Alkali-induced conversion of beta-chitin to alpha-chitin / Y. Noishiki et al. // Biomacromolecules. 2003. - Vol. 4, № 4. - P. 896-899.

61. Araki, Y. A pathway of chitosan formation in Mucor rouxii. Enzymatic deacetylation of chitin / Y. Araki, E. Ito // European Journal of Biochemistry. — 1975. -Vol. 55, № 1.-P. 71-78.

62. Blackwell J. Structure of beta-chitin or parallel chain systems of poly-beta-(l-4)-N-acetyl-D-glucosamine / J. Blackwell, К. H. Gardner, F. J. Kolpak, R. Minke, W. B. Classey // ACS Symp. Ser. 1980. - Vol. 141. - P. 315.

63. Broussignac, P. / P. Broussignac // Chun. Ind. Genie Chim. 1968. - № 99.-P. 1241-1247.

64. Capon, B. / B. Capon, R. L. Foster // J. Chem. Soc. Sec. 1970. - № 12. -P. 1654-1655.

65. Carlstrom, D. The crystal structure of alpha-chitin (poly-N-acetyl-D-glucosamine) / D. Carlstrom // Journal of Biophysical and Biochemical Cytology. -1957. Vol. 3, № 5. - P. 669-683.

66. Chang, K. L. B. HPLC analysis of N-acetyl-chito-oligosaccharides during the acid hydrolysis of chitin / K. L. B. Chang, J. Lee, W.-R. Fu // Journal of Food and Drug Analysis. 2000. - Vol. 8, № 2. - P. 75-83.

67. Chen Cheng-Ho. Деацетилирование ß-хитина. Влияние условий деацетилирования / Chen Cheng-Ho, Wang Fang-Yu, Ou Zu-Pei // J. Appl. Polim. Sei. 2004.

68. Chen, X.-G. Chemical characteristics of O-carboxymetyl chitosans related to the preparation conditions / X.-G. Chen, H.-J. Park // Carbohydrate Polymers. -2003. Vol. 53, № 4. - P. 355-359.

69. Chitin/chitosan transformation by thermomechanochemical1 treatment including characterization by enzymatic depolymerization / A. Pelletier et al. // Biotechnology andBioengineering. — 1990. Vol. 36, № 3. -P. 310-315.

70. Chitosans from Euphausia superba. 1: Solution properties / M. Terbojevich et al. // Carbohydrate Polymers. 1992. - Vol. 18, №. 1. - P. 35-42.

71. Domard, A. / A. Domard // Biol. Macromoi. 1987. - № 9. - P. 333-336.

72. Domszy, J. G. Evaluation of infrared spectroscopic techniques for analysing chitosan / J. G. Domszy, G. A. F. Roberts // Makromol. Chem. 1985. - V. 186, №8. -P. 1671-1677.

73. Extraction and characterization,of chitin and chitosan from marine sources in Arabian Gulf / F. A. Sagheer, M. A. Al-Sughayer, S. Muslim, M. Z. Elsabee // Carbohydrate polymers. 2009. - V. 77. -P. 410^419.

74. Imoto, T. A simple activity measurement of lisozyme / T. Imoto, K. Yagishita // Agricultural* and Biological Chemistry. — 1971. — Vol'. 35,„No. 7. — P. 1154-1156

75. Gardner, K. H. Refinement of the structure of beta-chitin / K. H. Gardner, J. Blackwell //Biopolymers. 1975. - Vol. 14, № 8. - P. 1581-1595.

76. Heterogeneous N-deacetylation of chitin in alkaline solution / K. L. B. Chang, G. Tsai, J. Lee, W.-R. Fu // Carbohydrate Research. 1997. - Vol. 303. - P. 327-332.

77. Heterogeneous N-deacetylation of chitin in alkaline solution / K. L. B. Chang, G. Tsai, J. Lee, W.-R. Fu // Carbohydrate Research. 1997. - Vol. 303. - P. 327-332.

78. Highly crystalline chitosan produced by multi-steps acid hydrolysis in the solid-state / A. Osorio-Madrazo et al. // Carbohydrate Polymers. 2011. - Vol. 83, №4. -P. 1730-1739.

79. Horowitz, S. T. / S. T.Horowitz, S. Roseman, H. J. Blumental // J. Am. Chem. Soc. 1957. - V. 79, № 18. - P. 5046-5049.

80. Hydrogen bonding structure and stability of 'alpha'-chitin studied by 13C solid-state NMR / T. Kameda, M. Miyazawa, H. Ono, M. Yoshida // Macromolecular Bioscience. 2005. - Vol. 5, № 2. - P. 103-106.

81. Khan, T. A. . Reporting degree of deacetylation values of chitosan: the influence of analytical methods / T. A. Khan, K. K. Peh, H. S. Ch'ng // J. Pharmacy and Pharm. Sci. 2002. - V. 5, № 3. - P. 205-212.

82. Kittner, D. Encyclopedia of Chemistry / D. Kittner, R. A. Bailey. New York : Facts On File, Inc., 2005. - 353 p.

83. Komano, T. Studies on the chemical structure of mucopolysaccharides : Thesis of Dissertation / T. Komano. — Kyoto : Kyoto University, 1962. 112 p.

84. Kurita, K. Controlled functionalization of the polysaccharide chitin / K. Kurita // Progress in Polymer Science. 2001. - Vol. 26, № 9. - P. 1921-1971.

85. Kurita, K. Controlled functionalization of the polysaccharide chitin / K. Kurita // Progress in Polymer Science. 2001. - V. 26, № 9. - P. 1921-1971.

86. Lai, G. S. / G. S. Lai, R Hayes, J. Anal// Appl. Pyrolysis. -1984. № 6. -P. 183-193.

87. Lavall, R. L. ß-Chitin from the pens of Loligo sp.: extraction and characterization / R. L. Lavall., О. B. G. Assis, S. P. Campana-Filho // Bioresource technology. 2007. - V. 98. - P: 2465-2472.

88. Li, J. Effect of degree of deacetylation of chitin on the properties of chitin crystallites / J. Li, J. F. Revol, R. Hi Marchessault // Journal of Applied! Polymer Science. 1997. - Vol. 65, № 2. - P. 373-380.

89. Mazeau, K. Molecular and crystal- structure of a high-temperature polymorph of chitosan from; electron diffraction data / K. Mazeau, W. Winter, H: Chanzy // Macromolecules. 1994. - Vol. 27, № 26. - P. 7606-7612. .

90. Minke, R. The structure of alpha-chitin / R. Minke, J. Blackwell // Journal of Molecular Biology. 1978. - Vol. 120, №2. - P: 167-181.

91. Moggridge, iL G. G / R. C. G., Moggridge, A. Neuberger // J: Ghem. Soc. -1938. V. 5'. - P: 745-750.

92. Moore, Ji K. / J. K. Moore, G. A'. F. Roberts // Int. Ji Biol, macromoi: 1980. -№2.-P. 115-116.

93. Muzzareilli, R. A. A. / R. A. A. Muzzareilli, Rocchetti // Carbohydr. Polym. -1985.-№5.-P. 461-472.

94. Muzzarelli^ R. A. A. Chitin / R. A. A. Muzzarelli. Oxford, New York et al. : Pergamon Press, 1977. - 309 p:

95. Nanjo, F. / F. Nanjo, R. Katsumi, K. Sakai // Anal: Biochem. 1991. - № 193.-P. 164-167.

96. No, FI. К. Preparation and characterization of chitin and; chitosan a review / H. K. No, S. P. Meyers,// Journal of Aquatic Food; Product Technology. -1995. - Vol. 4, № 2. - P. 27-52.

97. Novikov, V. Yu. The hydrolysis of chitin and the-preparation of D(+)-glucosamine hydrochloride / V. Yu. Novikov // Chitosan in Pharmacy andChemistry / ed. by R. A. A. Muzzarelli, C. Muzzarelli. Atec, Italy, 2002. - P. 505-510.

98. Ogawa, K. Crystallinity of partially N-acetylated chitosans / K. Ogawa, T. Yui // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. — 1993. — Vol. 57, № 9. — P. 1466-1469.

99. On the influence of deacetylation process on the physicochemical characteristics of chitosan from squid chitin,/ A. Tolaimate et al. // Polymer. 2000. -Vol. 41. - P. 2463-2469.

100. Ottoy, M. H. Compositional heterogeneity of heterogeneously deacetylated chitosans / M. H. Ottoy, K. M. Varum, O. Smidsrod // Carbohydrate Polymers. 1996. - Vol. 29, № 1. - P. 17-24.

101. Paralikar, K. M. Electron «diffraction study of alfa-chitin / K. M. Paralikar, R. H. Balasubramanya // J. Polym. Sci. Part C: Polymer Lett. 1984. - V. 22, № 10. -P. 543-546.

102. Purchase, E. R. D-Glucosamine hydrochloride / E. R. Purchase, C. E. Braun // Organic Syntheses. 1946i - Vol. 26. - P. 36-37.

103. Reissig, J. L. A modified colorimetric method for the estimation of N-acetylamino sugars / J. L. Reissig, J. L. Strominger, L. F. Leloir // J. Biol. Chem. -1955. V. 217, № 2. - P. 959-966.

104. Roberts, G. F. A. / G. F. A Roberts // Chitin Newsletter. 1993. - № 1.

105. Rodde, R. H. A seasonal study of the chemical composition and chitin quality of shrimp shells obtained from northern shrimp (Pandalus borealis) / R. H. Rodde, A. Einbu, K. M. Varum // Carbohydrate polymers. 2008. - V. 71. - P. 388-393.

106. Roseman, S. N-Acetylation of the hexosamines / S. Roseman, J. Ludowieg // Journal ofthe American Chemical Society. 1954. - Vol. 76, № 1. -P. 301-302.

107. Rudall, K. M The chitin system / K. N. Rudall, N. Kenchington // Biochemistry Revolution.- 1973.- Vol. 49, No 4.- P. 597-636.

108. Saito, H. / H. Saito, R. Tabeta, K. Ogawa // Progr. Biotechnol. 1987. -№ 3. - P. 267-280.

109. Sakurai, K. Crystal structure of chitosan. I. Unit cell parameters / K. Sakurai, M. Takagi, T. Takahashi // J. Soc. Fiber Sei. and Technol., Jap. 1984. - V. 40, №7.-P. 114-121.

110. Sannan, T. Studies on chitin, 1. Solubility change by alkaline treatment and film casting / T. Sannan, K. Kurita, Y. Iwakura // Die Makromolekulare Chemie. Short Communications. 1975. - Vol. 176, № 4. - P. 1191-1195.

111. Sannan, T. Studies on chitin, 2. Effect of deacetylation on. solubility / T. Sannan, K. Kurita, Y. Iwakura // Die Makromolekulare Chemie. 1976. — Vol. 177, № 12.-P: 3589-3600.

112. Sikorski, P. Revisit of a-chitin crystal structure using high resolution X-ray diffraction data / P. Sikorski, R. Hori, M. Wada // Biomacromolecules. 2009. -Vol. 10,№5.-P. 1100-1105.

113. Stereochemistry of chitin hydrolysis by a plant chitinase/lysozyme and X-ray structure of a complex with allosamidin: Evidence for substrate assisted catalysis / A. C. T. van Scheltinga, et al. // Biochemistiy. 1995. - Vol. 34, № 48. - P. 15619-15623.

114. Structural aspects of the swelling of beta-chitin in HC1 and its conversion into alpha-chitin / Y. Saito et al. // Macromolecules. 1997. - Vol. 30, № 13. - P. 3867-3873.

115. Structural data on the intra-crystalline swelling of beta-chitin / Y. Saito, T. Okano, F. Gail, H. Chanzy, J L. Putaux // Int'l J. Biol. Macromol. 2000.

116. Structural investigations of chitin and its deacetylation products / N. D. Burkhanova et al. // Chemistry of Natural Compounds. 2000. - Vol. 36, № 4. - P. 352-355.

117. The acid hydrolysis of glycosides: II. Effect of substituents at C-5 / T. E. Timely W. Enterman, F. Spencer, E. J. Soltes // Canadian Journal of Chemistry. — 1965. Vol. 43, № 8. - P. 2296-2305.

118. Varum, K. M. Acid hydrolysis of chitosans / K. M. Varum, M. H. Ottoy, O. Smidsrod // Carbohydrate Polymers. 2001. - Vol. 46, № 1. - P. 89-98.

119. Wang, T. Selected properties of pH-sensitive, biodegradable chitosan-poly(vinyl alcohol) hydrogel / T. Wang, M. Turhan, S. Gunasekaran // Polymer International. 2004. - V. 53. - P. 911-918.

120. Yen, M.-T. Physicochemical characterization of chitin and chitosan from crab shells / M.-T. Yen., J.-H. Yang, J.-L. Mauc // Carbohydrate polymers. 2009. - V. 75.-P. 15-21.1. МГТУ по научной работе,мокт. хим. наук МІГ Деркач С.Р.1. Ща 2011г.

121. Об изготовлении опытной партии Б(+)-глюкозамина гидрохлоридаг. Мурманск13 " мая 2011г.

122. Зав. кафедрой ТПП, профессор

123. Зав. лабораторией кафедры ТПП1. Зам. начальника УЭЦ1. Доцент кафедры «Химия»1. Профессор кафедры «Химия»

124. Научный сотрудник кафедры «Химия»

125. Старший преподаватель кафедры «Химия»

126. Ю.А. Кучина Н.В.Долгопятова

127. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования ■ «Мурманский государственный технический университет»1. ФГБОУ ВПО «МГТУ»)1. ОКП 92 8000 Группа Н 281. ОКС 67.120.30)

128. В(+)-ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИД Технические условия ТУ 928 012-00472182-11 Вводятся впервые

129. Дата введения в действие РВ.ёРМ1. РАЗРАБОТАНО:1. ФГБОУВПО «МГТУ»

130. Старший преподаватель кафедры химии1. Н.В.Долгопятова

131. Доцент кафрдры химии, канд. хим. наук1. О.В.Ю.Новиков

132. Профессор кафедры химии, доктор физ.-мат.1. Мурманск 20111 Область применения

133. Настоящие технические условия распространяются на 0(+)-глюкозамин гидрохлорид из тканей морских гидробионтов, предназначенный для промышленной переработки и очистки в целях дальнейшего применения в химико-фармацевтической промышленности. !

134. Настоящие технические условия распространяются на опытную партию в количестве 1 кг.

135. По органолептическим показателям полуфабрикат должен соответствовать требованиям, указанным в таблице 1.161 ту 928 012-00472182-11 ■