Влияние ожирения на развитие менструальной дисфункции, гормональные показатели, липидный обмен у репродуктивно-способных женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Авксенова, Марина Николаевна

• Авксенова, Марина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Авксенова, Марина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ТЕРАПИИ ОЖИРЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления о патогенезе ожирения.

1.2. Взаимосвязь ожирения с нарушениями репродуктивной системы.

1.3. Влияние лептина на состояние репродуктивной системы.

1.4. Современные принципы терапии больных ожирением.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

2.1. Объем обследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Лечебные программы.

2.4. Статистические методы.

2.5. Клиническая характеристика больных.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ МЕНСТРУАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ И ГОРМОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ.

3.1. Состояние менструальной функции и фертильности у обследованных больных.

3.2. Гонадотропная и овариальная функция у больных ожирением.

3.3. Клинические признаки гиперандрогении и содержание тестостерона у тучных женщин.

3.4. Содержание лептина в крови женщин с ожирением.

3.5. Нарушения менструальной функции и гиперинсулинемия, кортизолемия и пролактинемия.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ожирения на развитие менструальной дисфункции, гормональные показатели, липидный обмен у репродуктивно-способных женщин»

Ожирение занимает одно из ведущих мест среди эндокринных заболеваний: в настоящее время более 50% населения развитых стран страдает избыточной массой тела. В России распространенность ожирения среди взрослого населения составляет, по данным разных авторов, от 20,5 до 53,5%, а 25% лиц трудоспособного возраста имеют избыточную массу тела [11, 40]. Ожирение способствует сокращению продолжительности жизни. Прослеживается четкая тенденция роста этой патологии у женщин в детородном возрасте. Более чем у 70% тучных женщин обнаруживаются разнообразные дисрегуляторные расстройства репродуктивной функции, в том числе и бесплодие. Известно, что подобные нарушения не связаны с первичной дисфункцией яичников. Наряду с гипоталамо-гипофизарной дисфункцией большую роль в этом играет нарушение периферического метаболизма половых стероидов в стромальных клетках жировой ткани. В последнее время важная роль в возникновении репродуктивных нарушений отводится инсулинорезистентности. Остается нерешенным вопрос, почему в одном случае ожирению у женщин сопутствуют различные нарушения репродуктивной функции, а в другом - они не развиваются. До настоящего времени недостаточно изучено, как изменяется система «гипоталамус - гипофиз -яичники» под влиянием лечения ожирения. Большой интерес вызывает метаболический синдром, который приводит к яичниковой гиперандрогении с развитием синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Малоизученным остается роль глютеофеморального ожирения (ГФО) в развитии репродуктивных нарушений у женщин. Требуют уточнения вопросы о состоянии гормонального гомеостаза, особенностях секреции ЛГ, ФСГ, ПРЛ, Э2, тестостерона и лептина у женщин при ожирении как с нормальной менструальной функцией, так и с ее нарушениями. Недостаточно изучена роль лептина в репродуктивных нарушениях у тучных женщин.

Таким образом, многие проблемы в этой области до сих пор остаются нерешенными, именно этим и обусловлена актуальность проведенного диссертационного исследования.

Цель исследования

Выявить особенности и установить взаимосвязь гормональных и менструальных нарушений у тучных женщин, проанализировать гормональные показатели в зависимости от типа, степени, этиологии и давности ожирения, и на этой основе оптимизировать диагностику и лечение женщин репродуктивного возраста с различными формами ожирения с нормальной и нарушенной менструальной функцией.

Задачи исследования

1. Изучить клиническую картину и особенности менструальных нарушений у тучных женщин репродуктивного возраста в зависимости от степени, давности и этиологии ожирения.

2. Проанализировать состояние системы «гипоталамус - гипофиз -яичники» у женщин при ожирении с сохранной и нарушенной менструальной функцией.

3. Исследовать тестостеронемию и лептинемию у женщин с ожирением и оценить гиперандрогению в зависимости от степени, давности и этиологии ожирения. Уточнить состояние секреции лептина при нарушении репродуктивной функции.

4. Проанализировать связь состояния менструальной функции и уровней тестостерона, лептина, эстрадиола и гонадотропных гормонов от типа ожирения.

5. Оценить эффективность а-липоевой кислоты в комплексной терапии ожирения.

Научная новизна

Впервые на основании сопоставления клинических данных, метаболических и гормональных параметров показано, что любой тип ожирения является фактором риска возникновения менструальных нарушений у тучных женщин репродуктивного возраста. Новым является обнаруженное отличие в гормональных механизмах развития нарушений менструальной функции при абдоминальном и глютеофеморальном ожирении. Установлено влияние этиологии и степени ожирения на развитие нарушений менструального цикла.

Впервые выявлено, что между уровнем лептина и синтезом эстрогенов в яичниках имеется сильная высокодостоверная отрицательная связь.

Впервые установлено, что женщины репродуктивного возраста с ожирением даже при сохраненной менструальной функции входят в группу риска по ановуляторному бесплодию, так как у тучных женщин вне зависимости от состояния менструального цикла наблюдаются гиперлепти-немия, повышение уровня тестостерона, гиперкортизолемия.

Предложен оригинальный способ лечения женщин репродуктивного возраста с ожирением препаратами а-липоевой кислоты (патент на изобретение №2354360, зарегистрирован в государственном реестре 10.05.2009 г.).

Практическая значимость работы

Данные, полученные при изучении клинических особенностей и гормонального гомеостаза женщин репродуктивного возраста, больных ожирением, могут быть основой для разработки дифференцированного подхода к лечению данной категории пациенток в зависимости от типа, давности ожирения. У женщин с ожирением необходимо проводить обследование, включающее определение лептина, гонадотропинов, Э2, тестостерона, оценку инсулинорезистентности, кортизола. Обоснована необходимость наблюдения за показателями липидограммы, уровнем гликемии, функцией печени, АД в 6 динамике у женщин с ожирением и нарушением менструального цикла, так как полученные данные свидетельствуют о более высоком риске метаболических нарушений у данной категории пациенток. Показана эффективность использования препаратов а-липоевой кислоты в комплексной терапии ожирения у женщин.

Личное участие автора в получении результатов

Автор лично проводила опрос и осмотр пациенток, на основании которых заполняла анкеты; наблюдала больных в динамике: после первичного осмотра назначала план обследования. При повторном визите назначала лечение с обязательным осмотром после окончания курса.

Положения, выносимые на защиту

1. У женщин репродуктивного возраста с ожирением нарушение менструальной функции наблюдается в 40,4% случаев. Для женщин с нарушенной менструальной функцией характерен более высокий уровень ЛГ и лептина, а также отличная от пациенток с сохраненной менструальной функцией динамика уровня эстрадиола, ФСГ и кортизола.

2. У женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции степень гиперандрогении и гиперлептинемии зависит от клинической формы ожирения (абдоминальное или глютеофеморальное).

3. Введение препаратов а-липоевой кислоты в комплексную терапию ожирения способствует физиологически выгодному постепенному снижению массы тела, уменьшению инсулинорезистентности, улучшению показателей липидограммы.

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на заседаниях научной сессии ПГМА (2006 г.), заседании ассоциации эндокринологов Перми (2005, 2006 гг.), на VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005 г.), на научно-практической и учебно-методической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии в постдипломном образовании врачей» (Пермь, 2006 г.), на межкафедральном совещании кафедр эндокринологии и клинической фармакологии и кафедры акушерства и гинекологии ФУВ ГОУ ВПО «ПГМА» (2008 г.).

Внедрение результатов в практику

Результаты исследований внедрены в педагогический процесс ПГМА на кафедрах эндокринологии и клинической фармакологии, акушерства и гинекологии ФУВ; теоретические положения, сформулированные в диссертационном исследовании, используются в работе Городского эндокринологического центра, Краевой клинической больницы, МСЧ №1, ГКБ №2, ГКП №4, медицинских центров г. Перми «Профессорская клиника» и «Юнона».

Структура и объем диссертации Диссертация представлена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных наблюдений и лечения больных ожирением, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, включающего 78 отечественных и 201 зарубежных литературных источников. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 17 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Авксенова, Марина Николаевна

выводы

1. У женщин репродуктивного возраста с ожирением менструальные нарушения наблюдаются в 40,4% случаев. Нарушения менструальной функции наиболее часто встречаются у женщин с пубертатно-юношеским диспитуитаризмом в анамнезе и при алиментарно-конституциональном ожирении. Увеличение индекса массы тела сопровождается утяжелением менструальных расстройств.

2. У тучных женщин репродуктивного возраста с нарушением менструального цикла увеличение степени ожирения сопровождается повышением уровня лептина и снижением эстрадиола, ЛГ и ПРЛ.

3. У женщин репродуктивного возраста с ожирением и нормальным менструальным циклом с увеличением давности ожирения показатели эстрадиола повышаются. У тучных женщин с нарушением менструальной функции с увеличением давности этих расстройств наблюдается снижение уровня эстрадиола, ФСГ и кортизола.

4. У тучных женщин репродуктивного возраста возникновению нарушений менструального цикла при абдоминальном ожирении способствуют гипертестостеронемия и гиперлептинемия, при глютеофеморальном ожирении - относительная гиперпролактинемия.

5. Введение в комплексную терапию ожирения препаратов а-липоевой кислоты приводит к постепенному снижению массы тела, уменьшению НОМА-индекса, снижению уровня холестерина и коэффициента атерогенно-сти.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Добавление а-липоевой кислоты в лечение ожирения у женщин способствует более физиологичному постепенному снижению массы тела, уменьшению инсулинорезистентности, улучшению показателей липидо-граммы (а-липоевая кислота 600 мг внутривенно капельно №10, затем per os 600 мг в день за 30 мин. до еды 30 дней).

2. Всем тучным женщинам репродуктивного возраста целесообразно определять уровень лептина, тестостерона, кортизола и пролактина крови. Повышение секреции этих гормонов может расцениваться как фактор риска развития нарушений менструальной функции у этих пациенток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Авксенова, Марина Николаевна, 2011 год

1. Агеева В. В. Влияние глиформина на показатели липидного спектра крови и перекисное окисление липидову больных ожирением / В. В.Агеева, Е. И. Красильникова, И. М. Зубина, Е. В. Шляхто // Клиническая медицина. -2000.-№10.-С. 46-49.

2. Адашева Т.Е. Метаболический синдром основы патогенетической терапии / Т.Е. Адашева, О.Ю. Демичева //Лечащий врач. - 2003. - № 10. - С. 24-28.

3. Алишева Е. К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е. К. Алишева, Е. И. Красильникова, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертензия.2002.-№1. С. 29-34.

4. Аметов А.С. Ожирение эпидемия XXI века / А.С. Аметов // Тер. архив. - 2002. - № ю. - С. 5-7.

5. Артымук Н.В. Репродуктивное здоровье женщин с гипоталамическим синдромом. Система профилактики и реабилитации его нарушений: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Кем. 2003.

6. Барановский А. Ю., Ворохобина Н. В. Ожирение (клинические очерки) / А. Ю. Барановский, Н. В. Ворохобина. СПб.:Невский Диалект, 2007.

7. Белоусов Ю.Б. Артериальная гипертензия и ожирения: принципы рациональной терапии / Ю.Б.Белоусов, К.Г. Гуревич // Consilium medicum.2003.-Том 5,-№9.

8. Берштейн JI. М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / J1. М. Берштейн. СПб.: Наука, 1998. - 176 с.

9. Благосклонная Я.В. Эндокринология: учеб. для студентов мед. вузов / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, А.Ю. Бабенко. СПб.: Спец. -Лит., 2007.

10. Благосклонная Я. В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова // РМЖ. -2001. Т.9, №2. - С.67-71.

11. Бубнова М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции / М.Г. Бубнова // Consilium medicum. 2005. -Том 7, №5.

12. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // РМЖ. 2001. - № 2. - С. 56-60.

13. Бутрова С.А. Современная терапия ожирения / С.А.Бутрова, Ф.Х. Дзгоева / Русский медицинский журнал. 2005. - Том 13. №2.

14. Быстрова М.М. Заместительная гормональная терапия в профилактике заболеваний в пери- и постменопаузе: современное состояние проблемы / М.М.Быстрова, А.Н. Бритов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3(3), ч. II. - С. 33-35.

15. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляе-вой. 3-е изд., доп.-М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - С. 364.

16. Вейн А. М. Синдром вегетативной дистонии / А. М. Вейн. М.: МИА, 1998.-48 с.

17. Вознесенская Т.Г. Боли в спине: взгляд невролога / Т.Г. Вознесенская // Consilium medicum. 2006. - Том 8. №2.

18. Вознесенская Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция / Т.Г. Вознесенская // Ожирение и метаболизм. 2004. - №2.

19. Газымов М.М. Роль врача общей практики в профилактике и лечении мочекаменной болезни / М.М. Газымов, Д.С. Филиппов // Справочник поликлинического врача. 2005. - Том. 4 №3.

20. Гогаева Е.В. Ожирение и нарушения менструальной функции / Е.В. Гогаева // Consilium medicum. 2001. - Том 3. - № 5.

21. Григорян O.P. Современные аспекты патогенеза инсулинорези-стентности при синдроме поликистозных яичников / O.P. Григорян, М.Б. Анциферов // Проблемы репродукции. 2000. - №3. - С. 21-28.

22. Дасаева JI.A. Возрастные особенности мочекаменной болезни: распространенность и факторы риска / J1.A. Дасаева, А.Е. Вермель, Е.М. Шилов, С.И. Петриченко // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 1.

23. Дедов. И. И. Обучение больных ожирением (программа) / И. И. Дедов, А. Бутрова, С. В. Савельева. М., 2001- 52с.

24. Демидова И.Ю. Патогенез сахарного диабета 2 типа / И.Ю. Демидова; под ред. акад. РАМН И. И. Дедова М. - 2000. - С. 44.

25. Дзеранов Н.К. Лечение мочекаменной болезни комплексная медицинская проблема / Н.К. Дзеранов // Болезни мочеполовой системы. -2005.- №2.

26. Задиоченко B.C. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы / B.C. Задиоченко, Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева, О.Н. Порывкина // Consilium medicum. 2005. - Том 7. №9.

27. Зыкова Т.А. Применение метформина при синдроме поликистозных яичников / Т.А. Зыкова, Г.А. Мельниченко, A.B. Стрелкова и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. - Том 50, № 1. - С. 34-40.

28. Ивлева А.Я. Эффективность орлистата при лечении конституционально-алиментарного ожирения у лиц с высоким риском развития сердечнососудистых осложнений / А.Я. Ивлева // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 5861.

29. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности / Т.С. Качалина // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - № 3. - С. 61-64.

30. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония 2000 / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская; под ред. В. С. Моисеева- М., 2001. 208 с.

31. Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Русский медицинский журнал. 2005. - Том. 13. - №7.-С. 451-458.

32. Козинова О.В. Мочекаменная болезнь и беременность / О.В. Кози-нова, М.М. Шехтман // Гинекология. 2006. - Том. 8 №6. - С. 19-22.

33. Крымская M.J1. Синдром склерокистозных яичников диагностика и дифференциальная диагностика / M.JI. Крымская // Акушерство и гинекология. - 1980. - №9. - С. 53-56.

34. Кузнецова И.В. Заместительная гормональная терапия. Влияние препаратов половых стероидных гормонов на углеводный и липидный обмен / И.В. Кузнецова // Consilium medicum. 2005. - Том 7, №9.

35. Кузнецова И.В. Использование утрожестана в лечении нарушений менструальной функции у девушек с ожирением / И.В. Кузнецова, Е.Е. Евстигнеева, Д.О. Санта-Мария Фернандес // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - №5. - С. 37-40.

36. Люсов В.А. Современные данные о клинике и патогенезе артериальной гипертензии тяжелого и злокачественного течения / В.А. Люсов, Е.М. Евсиков, Ж.Б. Шарапова // Российский кардиологический журнал. 2005. -№4(54). -С. 6-18.

37. Манушарова Р. А. Синдром поликистозных яичников: клиника, диагностика, лечение / Р. А. Манушарова, Э. И. Черкезова // Лечащий врач: Журнал для практикующих врачей. 2005. - №10. - С. 36-40.

38. Мельниченко Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г. А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. 2001. - Том 9. №2. - С. 8287.

39. Мельниченко. Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина // Терапевтический архив. - 2001. - №12. - 5-8.

40. Мицич Д. Роль лептина в нарушении репродуктивной функции при ожирении / Д. Мицич // Ожирение и метаболизм. 2006. - № 3 (8). - С. 2-9.

41. Мишарина Е. В. Ожирение и гормональная функция яичников / Е. В. Мишарина, В. В. Потин, А. В. Тиселько, Н. В. Боровик // Эфферентная терапия. 2007. - Том 13, №1. - С. 42-45.

42. Мкртумян А. М. Почему и как следует осуществлять коррекцию массы тела женщины без ущерба ее репродуктивной системы? / А. М. Мкртумян // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. -№1. - С. 22-24.

43. Мкртумян A.M. Снижение массы тела залог коррекции метаболических нарушений у пациентов с ожирением / A.M. Мкртумян // Медицина. Качество жизни. - 2003. - № 1 - С. 58-61.

44. Мычка В. Б. Медикаментозное лечение ожирения больных с метаболическим синдромом / В. Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4. - С. 79-84.

45. Мычка В. Б. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / В. Б. Мычка // Артер. гипертензия. -2002.-№ 1.-С. 16-19.

46. Мычка В. Б. Лечение артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом / В. Б. Мычка, Н. Е.Зюзина, Н. В. Флегонтова и др. // Consilium medicum. 2008. - Том. 10. - №5. - С. 69-73.

47. Назаренко Т. А. Синдром поликистозных яичников / Т. А. Назаренко М.: МЕДпрессинформ, 2005. - 208 с.

48. Назаренко Т. А. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение: практическое руководство / Т. А. Назаренко, Э. Р. Дуринян, Н. А. Зыряева; под ред. акад. В. И. Кулакова. М. - 2003. - 80 с.

49. Овсянникова Т. В. Восстановление менструально-репродуктивной функции у пациенток с ожирением / Т. В. Овсянникова, И. Н. Соловьева // Гинекология: журнал для практических врачей. 2004. - Том 6. - №5. - С. 237-241.

50. Ожирение. Руководство для врачей / под ред. Н.А. Белякова, В.И. Мазурова. СПб., 2003. - 520 с.

51. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агенство. - 2004. - 456 с.

52. Орлов В.И. Лептин, свободный и общий тестостерон у больных с СПКЯ / В.И. Орлов, К.Ю. Сагомонова, А.В. Кузьмин и др. //Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2002. - Т. 1. - № 1. С. 45-53.

53. Орловский М. А. Влияние многократных введений холецистокини-на 26—33 на а- и b-клетки островков Лангерганса в норме и при экспериментальном сахарном диабете типа 1/ М. А. Орловский, Ю. М. Колесник, А. В. Абрамов //Проблемы эндокринологии. 2004. - № 3.

54. Остроумова О. Д. Лечение артериальной гипертонии в условиях поликлиники: клиническая и экономическая эффективность / О. Д. Остроумова, К. А. Ищенко // Consilium medicum. 2007. - Том. 9 №5.

55. Остроумова О. Д. Возможности комбинированной терапии ингибиторами АПФ и дигидропиридиновыми антагонистами кальция / О. Д. Остроумова, И. И. Шапошник, Н. Л. Ролик и др. // Качественная клиническая практика. 2003. - №3. - С. 1.

56. Панков Ю. А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы / Ю.

57. A. Панков //Актуальные проблемы нейроэндокринологии: материалы III Всероссийской научно-практической конференции. 2003. - С. 27-40.

58. Пищулин А. А. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза / А. А. Пищулин, А. В. Бутов, О. В. Удовиченко // Проблемы репродукции. 1999. -Т. 5. - № 3. - С. 6-16.

59. Пищулин А. А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром / А. А. Пищулин, У. Ф. Карпова // Русский медицинский журнал. -2001.-№2.-С. 93-98.

60. Плохая А. А. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении / А. А. Плохая, А. В.Воронцов, Ю.

61. B. Новолодская и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - №49:4. - С. 18-22.

62. Прилепская В. Н. Проблема ожирения и здоровье женщин / В. Н.Прилепская, Е. В. Цаллагова // Гинекология. 2005. - № 4. - С. 220-223.

63. Путилина М. В. Особенности диагностики и лечения дорсопатий в неврологической практике / М. В. Путилина // Consilium medicum. 2006. -Т. 8. - №8. - С. 46-49.

64. Светлаков А. В. Особенности гормонального статуса с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением / А. В. Светлаков, М. В. Яманова, Н. А. Малахова // Проблемы репродукции. 2001. - №3.1. C.16-19.

65. Строев Ю. И. Ожирение у подростков / Ю. И. Строев, Л. П. Чури-лов, Л. А. Чернова СПб.: ЭЛБИ, 2006. - 180 с.

66. Терещенко И. В. Ожирение / И. В. Терещенко // Медицинская газета. 1998. - № 71. - С. 7-8.

67. Терещенко И. В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения / И. В. Терещенко // Клиническая медицина. 2002. - № 7.-С. 9-14.

68. Хасанов С. А. Распространенность хронического тонзиллита в семье и его профилактика / С. А. Хасанов, А. А. Асроров, У. Н. Вохидов // Вестник отоларингологии. 2006. - №4. - С. 38-40.

69. Цаллагова Е. В. Роль снижения избыточной массы тела в восстановлении функции репродуктивной системы женщины / Е. В. Цаллагова, В. Н. Прилепская // Гинекология. 2005. - Т. 7.- №1. - С. 51-53.

70. Цаллагова Е. В. О 10-м Всемирном конгрессе по ожирению / Гинекология. 2006. - Том 8, № 5.

71. Чернуха Г. Е. Современные представления о синдроме поликистозных яичников / Г. Е. Чернуха // Consilium medicum. 2002. - Том 4. №8. - С. 16-19.

72. Чернуха. Г.Е. Коррекция метаболических нарушений сибутрамином как способ восстановления эндокринной функции репродуктивной системы у женщин с ожирением / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник, Л.И. Мовсисян // Гинекология. 2004. - Том 6. - № 6. - С. 302-306.

73. Чурилов Л. П. Новое о патогенезе ожирения / Л. П. Чурилов //Мир медицины. 2001. - №3-4. - С. 15-18.

74. Шилин Д. Е. Синдром гиперандрогении: современные подходы к диагностике и новые технологии терапии / Д. Е. Шилин // Лечащий врач. -2003. №10. - с.36 - 39.

75. Шилин Д. Е. Синдром поликистозных яичников: международный диагностический консенсус (2003) и своевременная идеология терапии / Д. Е. Шилин // Фарматека. 2004. - №12. - С. 3-8.

76. Шустов С. Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии: научно-методическое издание / С. Б. Шустов, Ю. Ш. Халимов. -СПб.: Элби, 2001.-296 с.

77. Ahima R. S. Adipose tissue as an endocrine organ / R. S. Ahima // Obesity. 2006. - Vol. 14 (5). - P. 242-249.

78. Ahima R. S. Adipose tissue as an endocrine organ / R. S. Ahima // Obesity (Silver Spring). 2006. - Vol. 14 (5). - P. 245-249.

79. Ahima R. S. Brain adipocytokine action and metabolic regulation / R. S.Ahima, Y. Oi, N. S. Singhal et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55(2). - P. 145154.

80. Al-Harithy R. H. Correlation of leptin and sex hormones with endocrine changes in healthy Saudi women of different body weights / R. H. Al-Harithy, H. Al-Doghaither, K. Abualnaia //Ann. Saudi. Med. 2006. - Vol. 26 (2). - P. 110115.

81. Alberto С. O. Bidirectional dopaminergic modulation of excitatory synaptic transmission in orexin neurons / С. O. Alberto, R. B. Trask, M. E. Quinlan et al. // J. Neurosci. 2006. - Vol. 26 (39). - P. 10043-10050.

82. Alvarez-Aquilar C. Hyperleptinemia as a risk factor in obesity-related hypertension / C. Alvarez-Aquilar, J. L. Mondrag, A. Gimez-Garcia et al. // Med. Clin. 2004. - Vol. 123. №20. - P. 766-769.

83. Anraku T. Photoperiodic changes in hypothalamic insulin receptor gene expression are regulated by gonadal testosterone / T. Anraku, T. Takagi, N. Nakao et al. // Brain Res. 2007. - Vol. 1163. - P. 86-90.

84. Arivazhagan P. Effect of DL alpha -lipoic acid on tissue nucleic acid contents in aged rats / P. Arivazhagan, C. Panneerselvam // Pharmacol. Res. -2000. - Vol. - P.42 (3): 223-6.

85. Arner P. Human fat cell lipolysis: biochemistry, regulation and clinical role / P. Arner // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 19 (4). -P. 471-482.

86. Arora S. Role of neuropeptides in appetite regulation and obesity—a review / S. Arora, Anubhuti. // Neuropeptides. 2006. - Vol 40 (6). - P. 375-401.

87. Arroyo A. Inappropriate gonadotropin secretion in polycystic ovary syndrome: influense of adiposity / Laughlin G. A., Morales A. J., Yen S. S. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82 (11). - P. 3728-3733.

88. Barb C. R. Gene expression in the brain-pituitary adipose tissue axis and luteinising hormone secretion during pubertal development in the gilt / C. R. Barb, G. J. Hausman, R. Rekaya // Soc. Reprod. Fertil. Suppl. 2006. - Vol. 62. - P. 3344.

89. Barger J. L. Regulation of UCP1 and UCP3 in arctic ground squirrels and relation with mitochondrial proton leak / J. L. Barger, B. M. Barnes, B. B. Bover // J. Appl. Physiol. 2006. - Vol. 101 (1). - P. 339-347.

90. Bellver J. Obesity and assisted reproductive technology outcomes / J. Bellver, C. Busso, A. Pellicer et al. // Reprod. Biomed. Online. 2006. - Vol. 12 (5).-P. 562-568.

91. Bernard L. Insulin resistance and polycystic ovary syndrome / L. Bernard, S. Christin-Maitre, C. Basille et al. // Gynecol. Obstet. Fertil. 2003. -Vol. 31 (2).-P. 109-116.

92. Bernasconi D. The impact of obesity on hormonal parameters in hirsute and onhirsute women / D. Bernasconi // Metabolism: Clinical & Experimental. -Vol. 45, №1.-P. 72-77.

93. Bhathena R. K. Therapeutic options in the polycystic ovary syndrome / R. K. Bhathena // J. Obstet. Gynaecol. 2007. - Vol. 27 (2). - P. 123-129.

94. Birketvedt G. S. Bulimia nervosa a primary defect in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis? / Drivenes E., Agledahl I. et al. // Appetite. - 2006. - Vol.46. - P. 164-167.

95. Blank S. K. Neuroendocrine effects of androgens in adult polycystic ovary syndrome and female puberty / S. K. Blank, C. R. McCartney, K. D. Helm et al. // Semin. Reprod. Med. 2007. - Vol. 25 (5). - P. 352-359.

96. Bouret S. G. Developmental programming of hypothalamic feeding circuits / S. G. Bouret, R. B. Simerly // Clin. Genet. 2006. - Vol. 70 (4). - P. 295-301.

97. Bouret S. Trophic Action of Leptin on Hypothalamic Neurons That Regulate Feeding / S. Bouret, J. Draper, R. Simerly // Science. 2004. - V. 304. -P. 108-110.

98. Brannian J. D. Leptin inhibits gonadotropin-stimulated granulosa cell progesterone production by antagonizing insulin action / J. D. Brannian // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14 (6). - P. 1445-1448.

99. Cao C. P. Intracerebroventricular administration of conjugated linoleic acid (CLA) inhibits food intake by decreasing gene expression of NPY and AgRP / C. P. Cao, F. Wang, X. S. Xiang et al. // Neurosci. Lett. 2007. - Vol. 418 (3). -P. 217-221.

100. Caprio M. Leptin in reproduction / Caprio M., Fabbrini E., Isidori A. M. et al. // Endocrinology & Metabolism. 2001. - Vol. 12. - P. 65-72.

101. Carlini V. P. Selective serotonin reuptake inhibitor (fluoxetine) decreases the effects of ghrelin on memory retention and food intake / V. P. Carlini R. C. Gavdou, H. B. Schioth et al. // Regul. Pept. 2007. - Vol. 140 (1-2). - P.65-73.

102. Chaudhri O. Gastrointestinal hormones regulating appetite / O. Chaud-hri, C. Small, S. Bloom // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2006. - Vol. 361 (1471).-P.l 187-1209.

103. Cherian M. A. The role of saturation of fat depots in the pathogenesis of insulin resistance / M. A. Cherian, T. J. Santoro // Med. Hypotheses. 2006. - Vol. 66 (4). - P. 763-768.

104. Cigaina V. Plasma ghrelin and gastric pacing in morbidly obese patients / V. Cigaina, A. L. Hirschberg // Metabolism. 2007. - Vol. 56 (8). - P. 10171021

105. Clement K. Human obesity: toward functional genomics / K. Clement // J. Soc. Biol. 2006. - Vol. 200 (1). - P. 17-28.

106. Correia M. L. Role of leptin in the cardiovascular and endocrine complications of metabolic syndrome / M. L. Correia, K. Rahmouni // Diabetes Obes. Metab. 2006. - Vol. 8 (6). - P. 603-610.

107. Cupisti S. Influence of body mass index on measured and calculated androgen parameters in adult women with Hirsutism and PCOS / S. Cupisti, R. Duttrich, H. Binder et al. Il Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2007. - Vol. 115 (6).-P. 380-386.

108. Dagogo-Jack S. Robust leptin secretory responses to dexamethasone in obese subjects / Selke G., Melson A. K. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1997. Vol. 82. - P. 3230-3233.

109. De Pergola G. Inhibitory effect of obesity on gonadotropin, estradiol, and inhibin B levels in fertile women / G. De Pergola, S. Maldera, M. Tartagni et al. // Obesity (Silver Spring). 2006. - Vol. 14 (11). - P. 1954-1960.

110. Deneke S. M. Thiol-based antioxidants / S. M. Deneke // Curr. Top. Cell Regul. -2000.-Vol. 36.-P. 151-180.

111. Dhillo W. S. Appetite regulation: an overview / W. S. Dhillo // Thyreoid. 2007. - Vol. 17 (5). - P. 433-445.

112. Diamant M. Brain insulin signalling in the regulation of energy balance and peripheral metabolism / M. Diamant // Ideggyogy Sz. 2007. - Vol. 60 (3-4). -P. 97-108.

113. Diamanti-Kandarakis E. Insulin resistance in PCOS / E. Diamanti-Kandarakis // Endocrine. 2006. - Vol. 30 (1). - P. 13-17.

114. Diamanti-Kandarakis E., Papavassilion A. G. Molecular mechanisms of insulin resistance in polycystic ovary syndrome / E. Diamanti-Kandarakis, A. G. Papavassilion // Trends Мої. Med. Vol. 12 (7). - P. 324-332.

115. Dunger D. B. Effects of obesity on growth and puberty / D. B. Dunger, M. L. Ahmed, K. K. Ong // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. -Vol. 19 (3). - P. 375-390.

116. Elmquist J. K. The Fat-Brain Axis Enters a New Dimension / J. K. Elmquist, J. Flier // Science. 2004. - Vol. 304. - p.63-64.

117. Erturk E. Serum leptin levels correlate with obesity parameters but not with hyperinsulinism in women with polycystic ovary syndrome / E. Erturk, N. Kuru, V. Savci et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 82 (5). - P. 1364-1368.

118. Escobar-Morreale H. F. Abdominal adiposity and the polycystic ovary syndrome / H. F. Escobar-Morreale, J. L. Millan // Trends Endocrinol. Metab. -2007. Vol. 18 (7). - P. 266-272.

119. European guidelines on cardiovascular diseases prevention in clinical practice // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2003. - V. 10. - P. 1-10.

120. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. - V. 285. - P. 2486-97.

121. Fehm L. Body weight regulation through the central nervous system. The development of a pathogenetically based adiposity therapy / L. Fehm, W. Kern, A. Peters // Med. Clin. (Munich). 2004. - V. 99(11). - P. 674-679.

122. Feitosa A. C. Metabolic profile according to leptin levels in obese patients / A. C. Feitosa, M. C. Mancini, C. Cercato et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. - Vol. 51 (1). - P. 59-64.

123. Fernandez-Fernandez R. Novel signals for the integration of energy balance and reproduction / R. Fernandez-Fernandez // Mol. Cell. Endocrinol. -2006. Vol. 254-255. - P. 127-132.

124. Fontana L. Visceral fat adipokine secretion is associated with systemic inflammation in obese humans / Fontana L., Eagon J. C., Trujillo M. E. et al. // Diabetes. 2007. - Vol. 56 (4). - P. 1010-1013.

125. Fricke O. Cybernetic principles in the systematic concept of hypothalamic feeding control / O. Fricke, G. Lehmkuhl, D. W. Pfaff // Eur. Endocrinol. -2006. Vol. 154 (2). - P. 167-173.

126. Galindo Garcia C. G. Mechanism of action of insulin sensitizer agents in the treatment of polycystic ovarian syndrome / C. G. Galindo Garcia, J.Vega Arias Mde, I. Hernandez Marin, A. R. Ayla // Ginecol. Obstet. Mex. 2007. - Vol. 75 (3).-P. 148-154.

127. Gambineri A. Obesity and the polycystic ovary syndrome / A. Gambine-ri, C. Pelusi, V.Vicennati, U. Pagotto, R. Pasquali // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002. - Vol. 26 (7). - P. 883-896.

128. Gluck M. E. Stress response and binge eating disorder // Appetite. -2006. Vol. 46. - P. 26-30.

129. Golan E. Reduction in resting metabolic rate and ratio of plasma leptin to urinary nitric oxide: influence on obesity-related hypertension / E. Golan, B. Tal, Y. Dror et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2002. - Vol. 4 (6). - P. 426-430.

130. Guagnano M. T. Association between serum leptin levels and 24-hour blood pressure in obese women / M. T. Guagnano, M. R. Manigrasso, E. Ballone et al. // Obes. Res. 2003. - Vol. 11 (4). - P. 549-555.

131. Guagnano M. T. What do we know about obesity? / M. T. Guagnano, M. R. Manigrasso, M. Marinopiccoli et al. // Clin. Ter. 2007. - Vol. 158 (3). - P. 261-266.

132. Guo K. Disruption of peripheral leptin signaling in mice results in hyperleptinemia without associated metabolic abnormalities / K. Guo, J. E. McMinn, T. Ludwig // Endocrinology. 2007. - Vol. 148 (8). - P. 3987-3997.

133. Hainer V. Serotonin and norepinephrine reuptake inhibition and eating behavior / V. Hainer, K. Kabrnova, B. Aldhoon et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2006. Vol. 1083. - P. 252-269.

134. Halford J. C. Serotonergic drugs : effects on appetite expression and use for the treatment of obesity / J. C. Halford, J. A.Harrold, E. J. Bovland et al. // Drugs. 2007. - Vol. 67 (1). - P. 27-55.

135. Hauner H. Secretory factors from human adipose tissue and their functional role / H. Hauner // Proc. Nutr. Soc. 2005. - Vol. 64 (2). - P. 163-169.

136. Hauner H. The impact of pharmacotherapy on weight management in type 2 diabetes / H. Hauner // Ibid. 1999. - Vol. 23. - P 12-17.

137. Heijboer A. C. Gut-brain axis: regulation of glucose metabolism / A. C. Heijboer, H. Pijl, A. M. Van den Hoek et al. // J. Neuroendocrinol. 2006. - Vol. 18 (12).-P. 883-894.

138. Herenu C. B. The neuroendocrine system as a model to evaluate experimental gene therapy / C. B. Herenu, O. A. Brown, Y. E. Sosa et al. // Curr. Gene Ther. 2006. - Vol. 6 (1). - P. 125-129.

139. Hoeger K. M. Obesity and lifestyle management in polycystic ovary syndrome / K. M. Hoeger // Clin. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 50 (1). - P. 277294.

140. Jakubowski L. Genetic aspects of polycystic ovary syndrome / L. Jaku-bowski // Endocrinol. Pol. 2005. - Vol. 56 (3). - P. 285-293.

141. Jequier E. Leptin signaling, adiposity, and energy balance / E. Jequier // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 967. - P. 379-388.

142. Joel K. Elmquist The Fat-Brain Axis Enters a New Dimension / K. Joel Elmquist, S. Jeffrey Flier // Science.-2004.-Vol. 304. P.63-64.

143. Jonard S. The follicular excess in polycystic ovaries, due to intra-ovarian hyperandrogenism, may be the main culprit for the follicular arrest / S. Jonard, D. Dewailly // Hum. Reprod. Update. 2004. - Vol. 10 (2). - P. 107-117.

144. Kadokawa H. Plasma leptin concentrations correlate with luteinizing hormone secretion in early postpartum Holstein cows / H. Kadokawa, D. Blache, G. B. Martin // J. Dairy. Sci. 2006. - Vol. 89 (8). - P. 3020-3027.

145. Kaseki H. Serum leptin concentration in young adult women with ovulatory dysfunction / H. Kaseki, S. Maruyama, K. Ishihara, T. Araki // J. Nippon. Med. Sch. 2003. - Vol. 70. - P. 270-273.

146. Kelley D. Absence of an effect of liposuction on insulin action and risk factors for coronary heart disease / D. Kelley, S. Klein // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 2549-2557.

147. Khan K. A. Polycystic ovarian syndrome / K. A. Khan, S. Stas, L. R. Kurukulasuriva // J. Cardiometab. Syndr. 2006. - Vol. 1 (2). - P. 125-132.

148. Kim S. H. Rosiglitazone reduces glucose-stimulated insulin secretion rate and increases insulin clearance in nondiabetic, insulin-resistant individuals / S.

149. H. Kim, F. Abbasi, J. W. Chu et al. // Diabetes. 2005. - Vol. 54 (8). - P. 24472452.

150. Klaus S. Adipose tissue as a regulator of energy balance / S. Klaus // Curr. Drug. Targets. 2004. - Vol. 5 (3). - P. 241-250.

151. Konukoglu D. Plasma leptin and its relationship with lipid peroxidation and nitric oxide in obese female patients with or without hypertension / D. Konukoglu, O. Serin, M. S. Terhan // Arch. Med. Res. 2006. - Vol. 37 (5). - P. 602-606.

152. Kousta E. Premature adrenarche leads to polycystic ovary syndrome? Long-term consequences / E. Kousta // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. - Vol. 1092. -P. 148-157.

153. Kubota N. Adiponectin stimulates AMP-activated protein kinase in the hypothalamus and increases food intake / N. Kubota, W.Yano, T. Kubota et al. // Cell. Metab. 2007. - Vol. 6(1).- P. 55-68.

154. LJAllemand D. Associations between body mass, leptin, IGF-I and circulating adrenal androgens in children with obesity and premature adrenarche / D. LJAllemand, S. Schmidt, V. Rousson et al. // Eur. J. Endocrinol. 2002. -Vol. 146 (4). - P. 537-543.

155. Laferrere B. A pulse of insulin and dexamethasone stimulates serum leptin in fasting human subjects / Caixas A., Fried SK. et al. // Eur. J. Endocrinol. 2002. - Vol. 146. - P. 839-845.

156. Lam D. D. Serotonin and energy balance: molecular mechanisms and implications for type 2 diabetes / D. D. Lam, L. K. Heisler // Expert. Rev. Mol. Med. 2007. - Vol. 9 (5). - P. 1-24.

157. Lambin S. Adipose tissue in offspring of Lepr (db/+) mice: early-life environment vs. genotype / S. Lambin, R.Van Bree, S. Galuwaerts et al. // J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 292 (1). - P. 262-271.

158. Langin D. Importance of TNFalpha and neutral lipases in human adipose tissue lipolysis / D. Langin, P. Arner // Trends Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 17 (8).-P. 314-320.

159. Laughlin G. A. Sex-specific association of the androgen to oestrogen ratio with adipocytokine levels in older adults: the Rancho Bernardo Study / G. A. Laughlin, E. Barret-Connor, S. May // Clin. Endocrinol (Oxf). 2006. -Vol. 65(4). -P. 506-513.

160. Lavens D. Review: Negative regulation of leptin receptor signaling / D. Lavens, J. Piessevaux, J. Tavernier // Eur. Cytokine Netw. 2006. - Vol 17 (3). -P. 211-219.

161. Lawson E. A. Endocrine abnormalities in anorexia nervosa / Klibanski A. // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 4. - P. 407-414.

162. Lee M. J. Acute and chronic regulation of leptin synthesis, storage, and secretion by insulin and dexamethasone in human adipose tissue / M. J. Lee, Y. Wang, M. R.Ricci et al. // J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 292 (3).- P. 858-864.

163. Leptin receptor Lys656Asn polymorphism is associated with decreased leptin response and weight loss secondary to a lifestyle modification in obese patients // Arch. Med. Res. 2006. - Vol. 37 (7). - P. 854-859.

164. Li H. J. Twin study on serum leptin and soluble leptin receptor in pubertal girls / H. J. Li, C. Y. Ji, Y. P. Yang et al. // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi.- 2005. Vol. 39 (4). - P. 245-248.

165. Li Z. SH2B1 Enhances Leptin Signaling by Both Janus Kinase 2 Tyr813 Phosphorylation-Dependent and -Independent Mechanisms / Z. Li, Y. Zhou, C. Carter-Su et al. // Mol. Endocrinol. 2007. - Vol. 21 (9). - P. 2270-2281.

166. Liu Z. J. Obesity reduced the gene expressions of leptin receptors in hypothalamus and liver / Z. J. Liu, J. Bian, J. Liu et al. // Horm. Metab. Res. -2007. Vol. 39 (7). - P. 489-494.

167. Lloyd R.V. Leptin and leptin receptors in anterior pituitary function / R.V. Lloyd, L. Jen, I. Tsumanuma et al. // J. Pituitary. 2001. - Vol 1-2. - P. 33-47.

168. Lordelo R. A. Hormonal axes in obesity: cause or effect? / R. A. Lorde-lo, M. C. Mancini, C. Cercato et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. -Vol.51 (l).-P. 34-41.

169. Lubrano-Berthelier C. Genetics of human obesity / C. Lubrano-Berthelier, K.Clement // Rev. Med. Interne. 2005. - Vol. 26 (10). - P. 802-811.

170. Ludwig A. K. Influence of hypo- and hyperglycaemia on plasma leptin concentrations in healthy women and in women with polycystic ovary syndrome / A. K. Ludwig, J. M. Weiss, S. Tauchert et al. // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22 (6).-P. 1555-1561.

171. Lusting R. H. Obesity, leptin resistance, and the effects of insulin reduction / R. H. Lusting, S. Sen, J. E. Soberman et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2004. - Vol. 28 (10). - P. 1344-1348.

172. Mai K. In vivo activity of llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and free fatty acid-induced insulin resistance / K. Mai, V. Kullmann, T. Bobbert et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2005. - Vol. 63(4). - P. 442-449.

173. Malendowicz L. K. Leptin and the regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / L. K. Malendowicz, M. Rucinski, A. S. Belloni et al. // Int. Rev. Cytol. 2007. - Vol. 263. - P. 63-102.

174. Mancini M. C. Investigational therapies in the treatment of obesity / M. C. Mancini, A. Halpern // Expert Opin. Investing. Drugs. 2006. - Vol. 15 (8). -P. 897-915.

175. Manneras L. A new rat model exhibiting both ovarian and metabolic characteristics of polycystic ovary syndrome / L. Manneras., S. Cajander., A. Holmang et al. // Endocrinology. 2007. - Vol.148 (8). - P. 3781-3791.

176. Mantzoros C. S. Role of Leptin in reproduction / C. S. Mantzoros // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 900. - P. 174-183.

177. Mantzoros C.S. Circulating insulin concentrations, smoking and alcohol intake are important independent predictors of leptin in young healthy men /C.S. Mantzoros, A.D. Liolios, N.A. Tritos et al. // Obes. Res. 1998. - Vol.6. -P. 179—86.

178. Mantzoros C.S. Leptin concentrations in relation to body mass index and the tumor necrosis factor-a system in humans / C.S. Mantzoros, S. Moschos, I. Avramopoulos et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V.82. - P.3408— 13.

179. Maqsood A. R. The Relationship between Nocturnal Urinary Leptin and Gonadotrophins as Children Progress towards Puberty / A. R. Maqsood, J. A. Trueman, A. J. Whatmore et al. // Horm. Res. 2007. - Vol. 68 (5). - P. 225230.

180. Margetic S. Leptin: a review of its peripheral actions and interactions / S. Margetic, C. Gazzola, G. G. Pegg et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2002. Vol. 26(11). - P. 1407-1433.

181. Mastorakos G. Polycystic ovary syndrome in adolescents: current and future treatment options / G. Mastorakos, I. Lambrinoudaki, G.Creatsas // Paediatr. Drugs. 2006. - Vol. 8 (5). - P. 311-318.

182. Matalliotakis I. Polycystic ovary syndrome: etiology and pathogenesis / I. Matalliotakis, A. Kourtis, O. Koukoura et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 2006. -Vol. 274 (4).-P. 187-197.

183. Matsubara M. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dislipidemia / M. Matsubara, S. Maruoka, S. Katayose // J. Clin. Endjcrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 2764-9.

184. Milke Garscia Mdel P. Ghrelin: beyond hunger regulation / P. Milke Garscia Mdel // Rev. Gastroenterol. Mex. 2005. - Vol. 70 (4). - P. 465-474.

185. Miller K. K. Decreased leptin levels in normal weight women with hypothalamic amenorrhea: the effects of body composition and nutritional intake / K. K. Miller // J. Clin. Endocrinology&Metabolism. 1998. - Vol. 83. (7). - P. 2309-2312.

186. Mlinar B. Molecular mechanisms of insulin resistance and associated diseases / B. Mlinar, J. Marc, A. Janez et al. // Clin. Chim. Actra. 2007. - Vol. 375 (1-2).-P. 20-35.

187. Mohling M. Adipocyte fatty acid-binding protein is associated with markers of obesity, but is an unlikely link between obesity, insulin resistance, and hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome women / M. Mohling, M.

188. O.Weickert, E. Ghadamgadai et al. // Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 157 (2).- P. 195-200.

189. Moran T. N. Gut peptide signaling in the controls of food intake / T. N. Moran // Obesity. 2006. - Vol. 14 (5). - P. 250-253.

190. Nakamura Y. Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary artery disease / Y. Nakamura, K. Shimada, D. Fukuda et al. // Heart. -2004. Vol. 90. - P. 528-533.

191. Nedergaard J. PPARgamma in the control of brown adipocyte differentiation / J. Nedergaard, N. Petruvic, E. M. Lindgren et al. // Biochimica et biophysica acta. 2005. - Vol. 1740 (2). - P. 293-304.

192. Nedkov J. Adiponectin an adipocyte-derived protein / J. Nedkov, K. Smitka, V. Heiner // Physiol. Res. 2004. - Vol.6. - P.243-247.

193. Nicklin L. T. Leptin infusion during the early luteal phase in ewes does not affect progesterone production / L. T. Nicklin, R. S. Robison, B. K. Campbell et al. // Domest. Anim. Endocrinol. 2007. - Vol. 33 (4). - P. 240-244.

194. Nieuwenhuizen A. G. The hypothalamic-pituitary-adrenal-axis in the regulanion of energy balance / A. G. Nieuwenhuizen, F. Rutters // Physiol. Behav.- 2008. Vol. 94 (2). - P. 169-177.

195. Nishida M. Pathophysiological significance of adiponectin / M. Nishida, T. Funahashi, I. Shimomura // Med. Mol. Morphol. 2007. - Vol. 40 (2). - P. 5567.

196. Paraskevas K. I. Leptin: a promising therapeutic target with pleiotropic action besides body weight regulation / K. I. Paraskevas, C. D. Liapis, D. P. Mikhailidis // Curr. Drug. Targets. 2006. - Vol. 7 (6). - P. 761-771.

197. Park T. G. Lifestyle plus exercise intervention improves metabolic syndrome markers without change in adiponectin in obese girls / T. G. Park, H. R. Hong, J. Lee et al. // Ann. Nutr. Metab. 2007. - Vol. 51 (3). - P. 197-203.

198. Pasquali R. Metabolic effects of obesity on reproduction / R. Pasquali, A. Gambineri // Reprod. Biomed. Online. 2006. - Vol. 12 (5). - P. 542-551.

199. Pasquali R. The impact of obesity on reproduction in women with polycystic ovary syndrome / R. Pasquali, A. Gambineri, U. Pagotto // BJOG. -2006.-Vol. 113 (10).-P. 1148-1159.

200. Pasquali R. The impact of obesity on reproduction in women with polycystic ovary syndrome / R. Pasquali, A.Gambineri, U. Pagotto // BJOG. -2006.-Vol. 113 (10).-P. 1148-1159.

201. Peelman F. Mapping of the leptin binding sites and design of a leptin antagonist / F. Peelman, K. Van Beneden, L. Zabeau et al. // J. Biol. Chem. -2004. Vol. 279 (39). - P. 41038-41046.

202. Pettigrew R. Obesity and female reproduction / R. Pettigrew, D. Hamilton Fairley // Brit. Med. Bull. - 1997. - Vol.53. - N.2. - P. 341 - 358.

203. Pinto S. Rapid Rewiring of Arcuate Nucleus Feeding Circuits by Leptin / S. Pinto, A. G. Roseberry, H. Liu et al. // Science. 2004. - V 304. - P. 110-115.

204. Pierce R. H. Disruption of redox homeostasis in tumor necrosis factor-induced apoptosis in a murine hepatocyte cell line / R. H. Pierce, J. S. Campbell // J. Pathol. 2000. - Vol. 157 (1). - P. 221-236.

205. Prochaska J. O. The transtheoretical approach: Crossing traditional boundaries of change / J. O. Prochaska, C. C. Di Clement. Homewood, II.: Dorsey Press, 1984. - 120 p.

206. Radomski D. Present conceptions of etiopathogenesis of polycystic ovary syndrome / D. Radomski, A. Orzechowska, E. Barcz // Ginekol. Pol. 2007.- Vol. 78 (5). P. 393-399.

207. Rask E. Tissue-specific dysregulation of Cortisol metabolism in human obesity / Olsson T., Soderberg S., Andrew R. et al. // J. Clin. Metab. 2001. -Vol. 86 (3). - P1418-21.

208. Rayr Ch. Obesite: Les traitements ne(de)font pas encore le poids / Ch. Rayr // Gynecol. Obstet. 1998. - Vol. 3. - P.4-5.

209. Reaven G. M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabetes. 1988. - V.37. - P. 1595-1607.

210. Ribeiro S. M. Leptin: aspects on energetic balance, physical exercise and athletic amenorrhea / S. M. Ribeiro, Z. A. dos Santos, R. J. da Silva et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. - Vol. 51 (1). - P. 11-24.

211. Riccioni G. Leptin and hypothalamus-hypophysis-thyroid axis / G. Riccioni, V. Mennua, M. S. Lambo et al. // Clin. Ter. 2004. - Vol. 155 (1). - P. 29-31.

212. Rossmeisl M. Role of energy charge and AMP-activated protein kinase in adipocytes in the control of body fat stores / M. Rossmeisl, P. Flachs, P. Brauner et al. // J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2004. - V. 28 (4). - P. 38-44.

213. Rossner S. Intermittent vs continuous VLCD therapy in obesity treatment / S. Rossner // Ibid. Vol. 2. - P. 190-192.

214. Saleh M. C. Endogenous islet uncoupling protein-2 expression and loss of glucose homeostasis in ob/ob mice / M. C. Saleh, M. B. Wheeler, C. B. Chan // Endocrinol. 2006. - Vol. 190 (3). - P. 659-667

215. Schussler P. Nocturnal ghrelin, ACTH, GH and Cortisol secretion after sleep deprivation in humans / Schussler P., Uhr M., Ising M. et al. // Psychoneu-roendocrinology. 2006. - Vol. 31 (8). - P. 915-923.

216. Sebastien G.Bouret Trophic Action of Leptin on Hypothalamic Neurons That Regulate Feeding / Sebastien G. Bouret, Shin J. Draper, Richard B. Simerly // Science. 2004. - Vol. 304. - P. 108-110.

217. Shalitin S. Role of obesity and leptin in the pubertal process and pubertal growth-a review / S. Shalitin, M. Phillip // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2003. Vol. 27 (8). - P. 869-874.

218. Shimizu H. The leptin-dependent and -independent melanocortin signaling system: regulation of feeding and energy expenditure / H. Shimizu, K. Inoue, M. Mori // J. Endocrinol. 2007. - Vol 193 (1). - P. 1-9.

219. Shirly Pinto. Rapid Rewiring of Arcuate Nucleus Feeding Circuits by Leptin / Pinto Shirly, G. Aaron Roseberry, Liu Hongyan et al. // Science. 2004. -Vol.304. - P. 110-115.

220. Shuldiner A. Resistin, obesity and insulin resistance / A. Shuldiner, Yang., D. W. Gong // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.345. N 18. - P. 1345-1346.

221. Silveira Rodriguez M. B. New approaches in obesity treatment: the gastrointestinal tract as an endocrine organ / M. B. Silveira Rodriguez, A. Gomez-Pan, R. Carraro Gasieri // Med. Clin. (Bare). 2006. - Vol. 127 (8). - P. 300-305.

222. Simpson E. R. Regulation of estrogen biosinthesis by human adipose cells / E. R. Simpson, J. C. Merril, A. J. Hollub // Endocrine Rev. 1989. - Vol. 10.-P. 136- 148.

223. Smith U. Resistin resistant to defining its role / U. Smith // Obes. Res. -2002. - V. 10.-P. 61-2.

224. Stejskal D. Use of proinsulin analysis for estimates of insulin resistance / D. Stejskal, R. Pastorkova, J. Bartek et al. // Vhitr. Lek. 1999. - Vol. 45 (2). -P. 110-114.

225. Stich V. Adipose tissue lipolysis and hormone-sensitive lipase expression during very-low-calorie diet in obese female identical twins / V. Stich, I. Harant, I. de Glisezinski et al. // J. Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 82. - P. 739744.

226. Svendsen P. F. Polycystic ovary syndrome. New pathophysiological discoveries—therapeutic consequences / P. F. Svendsen, L.Nilas, K. Norgaard et al. // Ugeskr. Larger. 2005. - Vol. 167 (34). - P. 3147-3151.

227. Tafel J. Variants in the human beta 1-, beta 2-, and beta 3-adrenergic receptor genes are not associated with morbid obesity in children and adolescents /

228. J. Tafel, I.Branscheid, B. Skwarna et al. // Diabetes Obes. Metab. 2004. - Vol. 6. №6.-P. 452-455.

229. Takeuchi K. Hypertension and metabolic syndrome/lifestyle diseases/ K. Takeuchi // Rinsho Byori. 2007. - Vol. 55 (5). - P. 452-456.

230. Tentolouris N. Sympathetic system activity in obesity and metabolic syndrome / N. Tentolouris, S. Liatis, N. Katsilambros // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2006. Vol. 1083. - P. 129-152.

231. Trayhurn P. Endocrine and signalling role of adipose tissue: new perspectives on fat / P. Trayhurn // Acta. Physiol. Scand. 2005.-Vol. 184 (4). - P. 285-293.

232. Trayhurn P. Appetite and energy balance signals from adipocytes / P. Trayhurn, C. Bing // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2006. - Vol. 361 (1471).-P. 1237-1249.

233. Unger R. H. Lipotoxic Diseases / R. Unger // Annu. Rev. Med. 2002. -Vol. 53.-P. 319-336.

234. Vezzosi D. Insulin, C-peptide and proinsulin for the biochemical diagnosis of hypoglycaemia related to endogenous hyperinsulinism / D.Vezzosi, J. Fauvel, Caron P. et al. // Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 157 (1). - P. 75-83.

235. Wake D. J. Intra-adipose sex steroid metabolism and body fat distribution in idiopathic human obesity / D. J. Wake, M. Strand, E. Rask et al. // Clin. Endocrinol, (oxf). 2007. - Vol. 66 (3). - P. 440-446.

236. Wang H. S. Polycystic ovary syndrome (PCOS), insulin resistance and insulin-like growth factors (IGfs)/IGF-binding proteins (IGFBPs) / H. S. Wang, T. H. Wang // Chang. Gung. Med. J. 2003. - Vol. 26 (8). - P. 540-553.

237. Wellen K.E. Obesity-induced inflammatory cchanges in adipose tissue/ K.E. Wellen, G.S. Hotamisligil // J. Clin. Invest. 2003. Vol.112. - P.1785-1788.

238. Wilson C. A. Update on antiobesity drugs / C. A. Wilson, D. Cavalla // J. Drug. News. Perspect. 1998. - Vol.11. - P. 240-7.

239. Wisse B. E. Central interleukin-1 (IL1) signaling is required for pharmacological, but not physiological, effects of leptin on energy balance / B. E. Wisse, K.Ogimoto, G. J. Morton et al. // Brein Res. 2007. - Vol. 1144. - P. 101-106.

240. Wojcik-Gladysz A. Aspects of central and peripheral regulation of reproduction in mammals / A. Wojcik-Gladysz, K. W. Nowak, K. Pierxchala-Koziec et al. // Reprod. Biol. 2006. - Vol. 6 (1). - P. 89-103.

241. Wren A. M. Gut hormones and appetite control / A. M. Wren, S. R. Bloom // Gastroenterology. 2007. - Vol. 132 (6). - P. 2116-2130.

242. Ycel A. The association of serum androgens and insulin resistance with fat distribution in polycystic ovary syndrome / A.Ycel, V. Novan, N. Sagsoz // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. - Vol. 126 (1). - P. 81-86.

243. Yokota T. Paracrine regulation of fat cell formation in bone marrow cultures via adiponectin and prostaglandins / T.Yokota., Mekka Preddy., K. L. Medina et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109(10). - P. 1303-1310.

244. Zahorska-Markiewicz B. Metabolic effects associated with adipose tissue distribution / B. Zahorska-Markiewicz // Adv. Med. Sci. 2006. - Vol. 51. -P. 111-114.

245. Zhang Y. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue / Y. Zhang, R. Proenca, M. Maffei et al. // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 425-432.