Лечение овариальной дифункции у девушек подростков с избыточной массой тела тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шабанова, Лала Юрьевна

• Шабанова, Лала Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шабанова, Лала Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.1. Факторы предиспозиции.

2.2.2. Структура заболеваемости пациенток клинических групп.

2.2.3. Оценка полового развития и менструальная функция пациенток клинических групп.

2.3. Методы исследования.

2.3.1.Клиническое обследование пациенток.

2.3.2. Клинико-лабораторные и инструментальные методы.

2.3.3. Иммуноферментный метод (ИФА).

2.4. Математические и статистические методы, использованные при обработке данных.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ЯИЧНИКОВОЙ, ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ И ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ ФУНКЦИЙ.

3.1. Результаты исследования гормональных показателей у пациенток клинических групп при 1 визите.

3.2. Результаты исследования гормональных показателей у пациенток клинических групп в динамике лечения.

3.3. Ультразвуковое исследование матки и яичников в клинических группах

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО И ЖИРОВОГО ОБМЕНА У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

4.1. Результаты глюкозотолерантного теста и липидного спектра крови у пациенток клинических групп при 1 визите.

4.2. Результаты глюкозотолерантного теста и показателей липидного спектра крови у пациенток клинических групп при 2 визите.

4.2.1. Результаты глюкозотолерантного теста и липидного спектра крови у пациенток 1 подгруппы основной группы при 2 визите (после 3-месячного приема препаратаГшокофаж).

4.2.2. Результаты глюкозотолерантного теста и липидного спектра крови у пациенток 2 подгруппы основной группы при 2 визите (после 3-месячного приема препарата Ярина).

4.2.3. Результаты глюкозотолерантного теста и липидного спектра крови у пациенток 1 подгруппы основной группы при 3 визите (после 6-месячного приема препарата Глюкофаж).

4.2.4. Результаты глюкозотолерантного теста и липидного спектра крови у пациенток 2 подгруппы основной группы при 3 визите (после 6-месячного приема препарата Ярина).

4.2.5. Результаты глюкозотолерантного теста и липидного спектра крови у пациенток 1 подгруппы основной группы при 4 визите.

4.2.6. Результаты глюкозотолерантного теста и липидного спектра крови у пациенток 2 подгруппы основной группы при 4 визите.

4.2.7. Результаты глюкозотолерантного теста и липидного спектра крови у пациенток 1 подгруппы основной группы при 5 визите.

4.2.8. Результаты глюкозотолерантного теста и липидного спектра крови у пациенток 2 подгруппы основной группы при 5 визите.

ГЛАВА 5. РОЛЬ ГОРМОНОВ ЖИРОВОЙ ТКАНИ В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕПРОДУКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ОЖИРЕНИИ.

5.1. Исследование концентрации лептина и грелина в крови обследованных больных.

5.1.1. Исследование концентрации лептина и грелина в контрольной группе.

5.1.2. Исследование показателей лептина и грелина у пациенток с избыточной массой тела без расстройств менструальной функции (в группе сравнения).

5.1.3. Исследование показателей лептина и грелина у пациенток с избыточной массой тела и нарушением менструальной функции (в основной группе).

5.2 Исследование концентрации лептина и грелина в крови обследованных больных в динамике лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение овариальной дифункции у девушек подростков с избыточной массой тела»

Актуальность проблемы. Ожирение является одним из самых распространенных хронических заболеваний, которым по данным Всемирной организации здравоохранения в конце XX века страдало 30% жителей Земли, а к 2025 году по прогнозам эпидемиологов ожирение будет наблюдаться у 40% мужчин и 50% женщин (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2004, Cole Т.J., 2000 Califf R.M., 2003, Riccardi G., 2004). В настоящее время отмечается рост заболеваемости ожирением как среди взрослого, так и среди детского населения. Ожирение всегда ассоциировано с множественной соматической патологией - сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертензией, сердечнососудистой патологией, онкологическими и другими заболеваниями, не только ухудшающими качество жизни, но и увеличивающими смертность среди данных больных в 12 раз по сравнению с нормостениками (Аметов А.С. и со-авт. 2001, Бутрова С.А., 2001 Воробьев С.В., 2005). По данным эпидемиологических исследований в США затраты государства на лечение ожирения и ассоциированных с ним заболеваний составляют 5,7% или 51,6 миллиарда долларов (Воробьёв С.В., 2005, Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2008). У женщин и девочек ожирение сопровождается высокой частотой ановуляций, феноменом абсолютной или относительной гиперэстрогении, с которым связано расстройство ритма менструаций, развитие гиперпластических процессов эндометрия и высокая распространенность рака эндометрия, яичников и молочных желез (Джанашия П.Х., 2000, Маркарьян И.В., 2005). Согласно сообщению Дедова И.И., Демидовой Ю.И. (1999) у 20% женщин с ожирением (в 7 раз выше, чем в популяции) наблюдается нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа и синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Ожирение у девушек-подростков всегда сопровождается определенным симптомокомплексом - дистрофическими изменениями кожи в виде стрий, артериальной гипертензией, высокорослостью, нарушением полового развития, трактуемым в современной литературе как «гипоталамический синдром пубертатного периода» или «пубертатно-юношеский диспитуитаризм» (Артымук Н.В. 2005, Novak S., 2003, Sentsov Т., 2008, Rivlin Y., 2008). Связь ожирения с пубертатным периодом неслучайна, так как период полового созревания является критическим периодом постнатального развития женского организма, в течение которого формируются связи, обеспечивающие взаимодействие пяти основных уровней репродуктивной системы (Tremblay L., Frigon J.Y., 2005 Vlahova D., 2008, Yoon Y., 2008, Zargari F., 2008). Именно в этом возрастном периоде репродуктивная система высокочувствительна к неблагоприятным воздействиям, постепенно приводящим гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось к декомпенсации, то есть к той границе, за которой очередное обострение хронического заболевания или дополнительная учебная нагрузка являются тем стрессом, на который нейроэн-докринная система не может адекватно ответить (Baptista Т., 2002).

Наряду с соматическими заболеваниями у девочек и женщин с ожирением повышен риск формирования гинекологической патологии. Так, при алиментарном ожирении нарушения менструальной функции наблюдаются в 6 раз, а первичное бесплодие в 2 раза чаще, чем у женщин с нормальной массой тела, причем имеется прямая зависимость между избытком массы тела и тяжестью расстройств овуляторной функции. Высокая частота дисфункциональных маточных кровотечений, олигоменореи, аменореи, бесплодия являются результатом нарушений процессов стероидогенеза и ритмической секреции гонадолиберина. Механизм возникновения нарушений менструального цикла при ожирении недостаточно изучен (Bensimlion D.R., 2006). По мнению большинства исследователей, дисфункция яичников возникает как следствие метаболических расстройств, сопровождающих ожирение или им обусловленных, например, активизации обмена стероидов в жировой ткани, ги-перинсулинемии, снижения секреции половые стероиды связывающего глобулина (Геворкян М.А. и соавт., 2000, Гус А.И., 2002, Серов В.Н., Канн Н.И., 2004, Parsey К. S., Pong А., 2000). Лечение нарушений менструальной функции у больных ожирением часто осложняется недостаточной или неадекватной реакцией на различные виды гормональной терапии (Белоусов Ю.Б.,

2002, Григорян О .P., 2005). Более того, даже при достижении положительных результатов, например, восстановления фертильности у женщин с избыточной массой тела, формируется новый комплекс проблем, связанных с осложнениями в течение беременности (Овсянникова Т.В., Соловьева И.Р., 2004, Прилепская В.Н., Цаллагова Е.В., 2006). Угроза прерывания беременности, гестозы, нарушения родовой деятельности, кровотечения в последовом и раннем послеродовом периодах - далеко не полный перечень акушерских ситуаций, риск которых повышается при ожирении (Радзинский В.Е., Алиев И.А., 2006).

В литературе описаны множественные медикаментозные подходы к лечению ожирения и восстановлению фертильности у пациенток репродуктивного возраста. У девушек-подростков с расстройством ритма менструаций и ожирением для регуляции менструального цикла, уменьшения влияния относительной гиперэстрогении и гиперандрогении традиционно используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) (Thorneycroft I. Н., 2002 Van Vloten W. A. et al., 2002). Так как КОК могут оказывать отрицательное действие на чувствительность к инсулину, существуют теоретические опасения их использования у пациенток с доказанной инсулинорезистентностью. Описаны способы лечения ожирения орлистатом и сибутрамином, применение метформина для повышения чувствительности тканей к инсулину, подавление синтеза инсулина диазоксидом и соматостатином, но четкие рекомендации по лечению девушек-подростков в зависимости от выраженности нейро-эндокринно-метаболических нарушений в современной научной литературе представлены крайне малочисленно.

Цель исследования

На основании изучения нейро-эндокринно-метаболических нарушений у девушек-подростков с избыточной массой тела патогенетически обосновать целесообразность использования комбинированных оральных контрацептивов и препаратов, повышающих чувствительности к инсулину в лечении ова-риальной дисфункции.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку состояния центральных и периферических звеньев эндокринной системы по концентрации в крови тропных гормонов гипофиза, половых, тиреоидных, надпочечниковых гормонов и сексстероидсвязывающего глобулина у девушек-подростков с избыточной массой тела при овариальной дисфункции и без расстройств менструальной функции.

2. Изучить состояние углеводного обмена по уровню инсулина, имму-нореактивного инсулина и по результатам стандартного перорального теста толерантности к глюкозе у обследуемого контингента больных.

3. Исследовать уровни лептина, грелина в сыворотке крови и их корреляции с показателями гонадотропинов, половых стероидов, инсулина, сексстероидсвязывающего глобулина, андрогенов и индексом массы тела у обследуемых больных.

4. Разработать оптимальную тактику лечения девушек-подростков с избыточной массой тела и овариальной дисфункцией в зависимости от выраженности нейро-эндокринно-метаболических расстройств.

5. Оценить эффективность комплексной терапии с использованием гормонотерапии и препаратов, повышающих чувствительность к инсулину на фоне редукционной диеты по срокам снижения массы тела и восстановления менструальной функции, а также по изменению исследуемых показателей, концентрации гонадотропных и яичниковых гормонов через 3, 6 и 12 месяцев от начала лечения.

Научная новизна работы

Впервые:

- исследовано функционирование оси лептин-грелин у девушек во 2 фазе физиологического пубертатного периода, у подростков с олигоменореей и избыточной массой тела и у пациенток с избыточной массой тела и сохраненным менструальным циклом;

- установлено, что у пациенток с избыточной массой тела и олигомено-реей уровень грелина выше, чем у девушек с сохраненным менструальным циклом и аналогичным индексом массы тела. Это указывает на наличие грелин-резистентности, что при доказанной инсулинрезистентности и лептинрезистент-ности свидетельствует о формировании «порочного круга», в который с увеличением продолжительности заболевания вовлекаются новые составляющие;

- проведен сравнительный анализ эффективности применения комбинированных оральных контрацептивов с дроспериноном и сенситайзеров к инсулину по срокам снижения массы тела, восстановления менструальной функции и нормализации уровней лептина, инсулина, гонадотропных, яичниковых гормонов и глобулина, связывающего половые стероиды;

- на основании проведенного анализа исследуемых показателей в двух группах пациенток с избыточной массой тела и выявленных корреляционных зависимостей установлено наличие прямого или опосредованного участия грелина как в регуляции менструальной функции, так и в патогенезе овариальной дисфункции у подростков.

Практическая значимость работы

- Установленный диагностический порог для уровня лептина - 32,52 нг/мл - дает возможность прогнозировать нарушение менструальной функции у девочки с ожирением в пубертатном периоде жизни и определить дальнейшую тактику ведения данной пациентки;

- на основании ретроспективно проведенного анализа динамики показателей углеводного и липидного обмена на фоне 6 месячного приема комбинированных оральных контрацептивов с дроспериноном (Ярина) и в течение 6 месяцев после отмены данного препарата, позволило статистически обосновано доказать целесообразность ограничения сроков приема месячного приема комбинированных оральных контрацептивов у девушек с избыточной массой тела до 3 месяцев;

- на основании проведенного сравнительного анализа эффективности применения комбинированных оральных контрацептивов с дроспериноном и сенситайзеров к инсулину статистически обоснованно доказано, что коррекцию нарушений менструальной функции у пациенток с избыточной массой тела следует проводить патогенетически, а именно — добиваясь снижения резистентности к инсулину, нормализации количества и сигнальной функции жировой ткани в организме.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациенток с избыточной массой тела и олигоменореей относительная гипергрелинемия, несмотря на гиперлептинемию, указывает на наличие грелинрезистентности, что при доказанной инсулинрезистентности и лептинрезистентности свидетельствует о формировании «порочного круга», в который с увеличением продолжительности заболевания вовлекаются новые составляющие.

2. При избыточной массе тела у девушек-подростков с сохраненным менструальным циклом нейро-эндокринно-метаболические нарушения включают: относительную гиперинсулинемию и инсулинрезистентность; ги-посоматотропизм, гиперлептинемию и гипогрелинемию, что наряду со сниженной выработкой сексстероидсвязывающего глобулина и повышенным плазменным уровнем 17-гидроксипрогестерона, позволяет расценить данное состояние как формирующийся синдром овариальной гиперандрогении. Избыточная масса тела у подростков, даже без нарушений овариально-менструального цикла и липидного обмена, является состоянием временным, нестабильным, угрожаемым по развитию данных осложнений.

3. Инсулинорезистентность на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов обусловлена влиянием экзогенных половых гормонов на углеводный обмен, что следует учитывать при назначении данного вида лечения или контрацепции у пациенток с риском декомпенсации углеводного обмена.

4. Коррекцию нарушений менструальной функции у пациенток с избыточной массой тела следует проводить патогенетически, а именно, добиваясь снижения резистентности к инсулину, нормализации количества и сигнальной функции жировой ткани в организме.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты внедрены в практику работы консультативной поликлиники, детского эндокринологического и гинекологического отделения ФГУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Росмедтехнологий».

Разработанные практические рекомендации используются в лекционных курсах на семинарах врачей Южного федерального округа.

Апробация и личное участие автора

Апробация работы проведена на совместном заседании акушерско-гинекологического отдела и заседании Ученого Совета ФГУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи». Материалы диссертации представлены на: XVI международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра», (г. Ростов-на-Дону, 2006 г.), научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» (Екатеринбург, 2007 г.), 9-м Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» ( Москва, 2007 г.), 4-ом съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008 г.), научно-практической городской конференции акушеров-гинекологов (г. Ростов-на-Дону, 2007, 2008 г.г.), на семинарах врачей Южного федерального округа (2007, 2008 г.г.). Результаты работы доложены на заседаниях проблемной комиссии ФГУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (2007, 2008 г.г.).

По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО и науки РФ - 2 статьи.

Автор принимала участие в выполнении всех подготовительных и основных этапов работы. Лично автором проведен анализ состояния вопроса по данным современной литературы и анализ полученных результатов, клиническое обследование и лечение пациенток.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 191 страницах машинописного текста и состоит из введения с обоснованием целей и задач исследования, обзора литературы, материалов и методов исследований и 3 глав собственных исследований.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шабанова, Лала Юрьевна

167 ВЫВОДЫ

1. У пациенток с нарушением менструальной функции и избыточной массой тела в гормональном статусе превалируют признаки активации гипо-таламо-гипофизарно-надпочечниковой оси, что в сочетании с относительной недостаточностью ФСГ, низкими показателями прогестерона и СССГ свидетельствует о наличии гиперандрогенной дисфункции яичников.

2. У пациенток с избыточной массой тела и олигоменореей относительная гипергрелинемия, несмотря на гиперлептинемию, указывает на наличие грелинрезистентности, что при доказанной инсулинрезистентности и лептинрезистентности свидетельствует о формировании «порочного круга», в который с увеличением продолжительности заболевания вовлекаются новые составляющие.

3. При избыточной массе тела у пациенток с дисфункцией яичников в пубертатном периоде жизни выявлен патологический симптомокомплекс, включающий: инсулинрезистентность, гипосоматотропизм, дислипидемию, гиперлептинемию и лептинрезистентность, гипергрелинемию и грелинрези-стентность, сниженную выработку СССГ.

4. При избыточной массе тела у девушек-подростков с сохраненным менструальным циклом нейро-эндокринно-метаболические нарушения включают: относительную гиперинсулинемию и инсулинрезистентность; гипосоматотропизм, гиперлептинемию и гипогрелинемию, что наряду со сниженной выработкой СССГ и повышенным плазменным уровнем 17-ГОП, позволяет расценить данное состояние как формирующийся синдром овариаль-ной гиперандрогении. Избыточная масса тела у подростков, даже без нарушений овариально-менструального цикла и липидного обмена, является состоянием временным, нестабильным, угрожаемым по развитию данных осложнений.

5. На основании проведенного корреляционного анализа установлена прямая связь между СССГ и грелином в контрольной группе, отсутствие корреляций в группе сравнения и наличие обратных корреляционных взаимоотношений между данными показателями в основной группе. Данный фрагмент исследования доказывает участие грелина как в регуляции менструальной функции, так и в патогенезе овариальной дисфункции у подростков.

6. Инсулинорезистентность на фоне приема КОК обусловлена влиянием экзогенных половых гормонов на углеводный обмен, что следует учитывать при назначении данного вида лечения или контрацепции у пациенток с риском декомпенсации углеводного обмена.

7. Коррекцию нарушений менструальной функции у пациенток с избыточной массой тела следует производить патогенетически, а именно — добиваясь снижения резистентности к инсулину, нормализации количества и сигнальной функции жировой ткани в организме.

8. Показатели лептина менее установленного «критического» уровня 32,52 нг/мл свидетельствуют об эффективности лечения и благоприятном прогнозе восстановления менструального цикла; при значениях более 32,52 нг/мл возможно прогнозировать нарушение менструальной функции.

9. Динамика показателей углеводного и липидного обмена в течение 6 месячного приема КОК с дроспериноном (Ярина) и последующих 6 месяцев после отмены данного препарата статистически обосновано доказывает целесообразность сокращения курса приема КОК до 3 месяцев у девушек-подростков с избыточной массой тела.

10.Динамика ИМТ, грелина и ключевого индекса, определяющего состояние метаболического статуса - лептин/грелин - статистически обосновано доказывает эффективность препарата Глюкофаж в восстановлении менструальной функции у девушек-подростков.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Коррекцию нарушений менструальной функции у пациенток с избыточной массой тела следует производить патогенетически, а именно, добиваясь снижения резистентности к инсулину, нормализации количества и сигнальной функции жировой ткани в организме.

2. При доказанной инсулинорезистентности целесообразно начинать лечение пациентки препаратами сенситайзерами к инсулину. Но при уровне лептина выше 32,52 нг/мл, значениях ИРИ на 120 минуте ниже 28 мкед/мл, индекса Каро - выше 0,33 моль/л/мкед/мл и соотношении ИРИ/глюкоза ниже 3 мкед/мл/моль/л - допустимо назначение препарата Ярина, так как высокий уровень лептина может снижать чувствительность тканей-мишеней к действию эндогенного инсулина, приводя к развитию инсулинорезистентности при ожирении.

3. Назначению КОК, даже 4 поколения, у подростков с избыточным ИМТ, должно предшествовать тщательное исследование не только показателей углеводного, но и липидного обмена.

4. У девушек-подростков с риском декомпенсации углеводного обмена при выборе КОК следует отдавать предпочтение минимальным дозам эстрогенов в сочетании с прогестагеном, обладающим наименьшим спектром дополнительных эффектов.

5. Длительность приема КОК у подростков с избыточной массой тела следует ограничить 3-х месячным курсом, так как на фоне 6 месячного приема возможно усугубление лептинрезистентности и инсулинорезистентности.

170

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шабанова, Лала Юрьевна, 2009 год

1. Аметов А.С. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания /

2. A.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, А.Л. Целиковская А.Л. // Терапевтический архив. 2001. - №8. - С. 66-69.

3. Андреева В.О. Показатели тиреоидной функции у пациенток с нервной анорексией / В.О. Андреева, В.И. Маршалко, А.В. Московкина // Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва 36 окт., 2006 г. М., 2006. - С. 317.

4. Андреева В.О. Изменение показателей нейропептида Y и лептина у девушек-подростков в динамике синдрома нервной анорексии /

5. B.О. Андреева, А.А. Андреева, Е.Н. Ермоленко и др. // Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины : материалы науч,-практ. конф., Екатеринбург 4-5 дек. 2007 г. Екатеринбург, 2007. - С. 192194.

6. Андреева В.О. Патогенетически обоснованный способ дифференциальной диагностики расстройств / В.О. Андреева, Л.Ю. Шабанова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - №3. - С. 6266.

7. Андреева В.О. Роль нейропептида Y в патогенезе репродуктивных расстройств у пациенток с нервной анорексией / В.О. Андреева, Л.Ю.Шабанова, Е.В. Зинкина и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - №3. - С. 20-24.

8. Андреева В.О. Способ прогнозирования восстановления менструального цикла у пациенток с нервной анорексией / В.О. Андреева, Л.Ю. Шабанова, А.А. Машталова и др. // Материалы 4-го съезда акушеров-гинекологов России. М., 2008. - С. 303.

9. Андреева Е.Н. Влияние инсулина на функцию яичников / Е.Н. Андреева, Е.А. Карпова, О.О. Шмелева и др. // Проблемы репродукции. 2005.-T.il, №4. С. 27-34.

10. Ю.Артымук Н.В. Грелин у женщин репродуктивного возраста с ожирением / Н.В. Артымук, Н.А. Крапивина, О.А. Тачкова // Проблемы репродукции. 2005. - №4. - С. 21-24.

11. Белоусов Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии /Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова. М.: МИА, 2002. - 357 с.

12. Беляков Н.А. (ред.) Ожирение. Руководство для врачей / под ред. Н.А.Белякова, В.И. Мазурова. СПб.: Питер, 2003. - 519 с.

13. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков / Е.А. Богданова. -М.: МИА, 2000.-230 с.

14. Булгакова С.В. Роль гормональных нарушений в развитии ожирения / С.В. Булгакова // Труды Самарской Православной Духовной Семинарии : сб. работ преподавателей и студентов. Вып. 1. - Самара, 2004. - С.23-25.

15. Бурлев В.А. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников / В.А. Бурлев, А.С. Гаспаров, Н.С. Аванесян // Проблемы репродукции. 1998. - № 3. - С. 17-25.

16. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №2. - С. 56-76.

17. Бутрова С.А. Сибутрамин (меридиа) в лечении ожирения: опыт применения в России / С.А. Бутрова // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т.10, №2. - С. 70-75.

18. Воробьёв С.В. Изменение функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью компенсации / С.В. Воробьев, Ю.В. Сирицына, Е.В. Мишина // Материалы четвертого съезда кардиологов ЮФО. Сочи, 2005. - С. 45-46.

19. Гогаева Е.В. Ожирение и нарушения менструальной функции / Е.В. Гогаева // Гинекология. 2001. - Т.З, №5. - С. 174-176.

20. Григорян О.Р. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на углеводный обмен / О.Р. Григорян, Е.Э. Гродницкая // Ожирение и метаболизм. 2005. - №1 (3). - С. 34 - 38.

21. Гуркин Ю. А. Гинекология подростков : руководство для врачей / Ю.А. Гуркин. СПб. : Фолиант, 2000. - 573 с.

22. Гус А.И. Современные принципы ультразвуковой, клинической лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников / А.И. Ту

23. В.Н. Серов, Т.А. Назаренко и др. // Гинекология. 2002. - Т. 4, № 2. - С.31.

24. Давыдов А.И. Роль лептина в регуляции репродуктивной систел-зсг^а^: женщины / А.И. Давыдов, М.А. Стрижакова, О.Н. Орлов // Вопросгс&^гс гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 3, № 6. - С. 84-89.

25. Дедов И.И. Применение Сиофора (метформина) в лечении больт&^жг^-. сахарным диабетом / И.И. Дедов, Ю.И. Демидова // Сахарный диабет. ^ -№2(3).-С. 32-35.

26. Дедов И.И. Основные принципы терапии сахарного диабета 2 teezhczic^ 1999 г. / И.И. Дедов, И.Ю. Демидова // Журнал Сахарный диабет. 2000. — ^ИГч^ 1.-С. 23-25.

27. Дедов И.И. Обучение больных ожирением : программа / И.И. Дед^езгк^ С .А. Бутрова, JI.B. Савельева. М., 2001. - 52 с.

28. Дедов И.И. Половое развитие детей: норма и патологиззс / И.И. Дедов, Т.В. Семичева, В.А. Петеркова. М.: «Колор ит студио», 200"^ 234 с.

29. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диаб ^^пг» •метод, рек. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М., 2002. 73.79.

30. Дедов И.И. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогес^зк^з клинические формы, дифференциальная диагностика и лече^згхзе Методическое пособие для врачей / И.И. Дедов, Е.Н.

31. А.А. Пшцулин, Е.А. Карпова. М: РАМН, 2003. - 102 с.

32. Дедов И.И. (ред.) Ожирение : этиология, патогенез, клиничехЕНЯЕ^ле аспекты / под. ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: Медицина, 20d>-=q С. 330-349.

33. Дедов И.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. -М.: МИА, 2006. 1075 с.

34. Дедов И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: МИА, 2006. - С. 151-157.

35. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: Триада-Х, 2008. - 289 с.

36. Демидова Т.Ю. Ожирение и инсулинрезистентность / Т.Ю. Демидова // Журнал Трудный пациент. 2006. - № 7. - С. 34-37.

37. Джанашия П.Х. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николаенко. -М.: Б.и., 2000. -47 с.

38. Ивлева А.Я. Новые перспективы превентивной фармакотерапии при метаболическом синдроме / А.Я. Ивлева // Терапевтический архив. 2005. -№4.-С. 90-93.

39. Карпова Е.А. Ожирение и репродуктивная функция женщин / Е.А.Карпова, М.Ф. Белоярцева, А.А. Шарова, Н.А. Воевода // Проблемы репродукции. 2006. -№ 4. - С. 57-61.

40. Комаров Е.К. Роль инсулинорезистентности в патогенезе гиперандрогении у женщин с нарушением репродуктивной функции / Е.К. Комаров, Е.А. Михнина, Л.И. Великанова и др. // Проблемы репродукции. 2005. - № 5. - С. 25-30.

41. Крапивина Н.А. Патогенетические аспекты нарушений менструальной функции у пациенток с ожирением / Н.А. Крапивина, Н.В. Артымук, Г.А. Ушакова // Российский вестник акушера-гинеколога.2005.-№1.-С. 16-20.

42. Кузнецова И.В. Использование утрожестана в лечении нарушений менструальной функции у девушек с ожирением / И.В. Кузнецова, Е.Е. Евстигнеева, Д.О. Санта-Мария Фернандес // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - №4. - С. 34-38.

43. Кулаков В.И. (ред.) Стандартные принципы обследования и лечение детей и подростков с гинекологическими заболеваниями и нарушениями полового развития. / под ред. В.И. Кулакова, Е.В. Уваровой. М., Триада-Х,2004. 135 с.

44. Кулаков В.И. Акушерство и гинекология: клинические рекомендации / В.И. Кулаков. М, ГОЭТАР-Медиа, 2005. - 512 с.

45. Кулаков В.И. (ред.) Руководство по гинекологии детей и подростков / под ред. В.И. Кулакова, Е.А. Богдановой. М.: Триада-Х, 2005. - 331 с.

46. Лепори Л.Р. Сердечная недостаточность и диабет / Л.Р. Лепори.1. М., 2007.-С. 131-139.

47. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Л.Г. Тумилович. М, МИА, 2001.-247 с.

48. Манухин И.Б. Андрогены и инсулинорезистентность / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Б. Чагай // Проблемы репродукции. 2005.-№ 2. С. 27-31.

49. Маркарьян И.В. Содержание факторов роста в крови беременных и их значение в диагностике синдрома задержки развития плода / И.В. Маркарьян // Успехи современного естествознания. 2005. -№10.1. С.67.

50. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г. А. Мельниченко, Е. Н. Пышкина // Терапевтический архив. - 2001. - № 12. - С. 5-8.

51. Михайлов И.Б. Фармакотерапия ожирения / И.Б. Михайлов // Terra med. 2006. - № 1. - С.16-17, 19-20.

52. Мишиева Н.Г. Влияние метформина на эндокринную и репродуктивную функцию у женщин с синдромом поликистозных яичников / Н.Г. Мишиева, Т.А. Назаренко, Н.Д. Фанченко и др. // Проблемы репродукции. 2001. - №3. - С. 9-11.

53. Мкртумян A.M. Взаимосвязь между гормонами яичников, жировой ткани и инсулинорезистентностью / A.M. Мкртумян, Н.Б. Чагай // Проблемы репродукции. 2005. - № 5. - С. 55-59.

54. Палиева Н.В. Способ прогнозирования синдрома «пустых» фолликулов: пат. 2302639 Рос. Федерация: МПК7 G01N33/74 / Н.В. Палиева, К.Ю. Сагамонова, Е.Ю. Ефанова и др. № 2005136560/15; заявл. 24.11.05; опубл. 10.07.07.

55. Панков Ю.А. Новые системы проведения сигналов в механизмах гормональной регуляции / Ю.А. Панков // Проблемы эндокринологии.— 2000. №4. - С.3-8.

56. Панков Ю.А. «Переплетение» молекулярных механизмов действия различных гормонов и их роль в патогенезе ожирения, инсулинрезистентности и сахарного диабета / Ю.А.Панков, М.К. Чехранова, С.К. Карпова // Вестник Российской АМН. 2008. - №3. - С. 28-35.

57. Петунина Н.А. Современные подходы к лечению ожирения / Н.А. Петунина // Гинекология. 2002. - Т.4, № 1. - С. 32-35.

58. Потемкин В.В. Патофизиологичекие механизмы инсулинорезистентности при ожирении / В.В. Потемкин, С.Ю.Троицкая, Е.Н. Томилова, Н.П. Микаелян // Российский медицинский журнал. 2006. - № 2. - С. 20—23.

59. Прилепская В.Н. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды / В. Н. Прилепская, Е. В. Гогаева // Гинекология. 2002. - Т.4, № 1. -С. 30-32.

60. Прилепская В.Н. Пременопауза и контрацепция / В.Н. Прилепская, Н.М. Назарова, Е.А. Межевитинова // Гинекология. 2002. - Т. 4, №5. - С. 216-217.

61. Прилепская В.Н. Патогенетические аспекты ожирения и нарушения репродуктивной функции женщины / В.Н. Прилепская, Е.В. Цаллагова // Акушерство и гинекология. 2006. - №5. - С.51-55.

62. Прилепская В.Н. Ожирение: клиника, диагностика, лечение / В.Н. Прилепская, Е.В. Цаллагова. М.: Медицина, 2008. - 462 с.

63. Радзинский В.Е. Бесплодие и экстракорпоральное оплодотворение в свете контраверсий (по данным VII конгресса «Противоречия в акушерстве, гинекологии и фертильности») / В.Е. Радзинский, Н.А. Алиев. // Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. - С. 60-63.

64. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2006. - 321 с.

65. Сагамонова К.Ю. Лептин, свободный и общий тестостерон у больных с СПКЯ / К.Ю. Сагамонова, В.И. Орлов, А.В. Кузьмин и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: сб. науч. материалов. — Ростов н/Д, 2001-2002. Т.1, №1. - С. 196-197.

66. Самохвалова К.В. Нормогонадотропная аменорея в практике детского гинеколога / К.В. Самохвалова, И.П. Белоконь, Е.В. Уварова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - Т.6, №5. - С. 46-53.

67. Светлаков А.В. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, О.С. Филиппов, Н.А. Малахова // Проблемы репродукции. 2001. - № 6. - С. 33-35.

68. Светлаков А.В. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, Н.А. Махалова, О.С. Филиппов // Проблемы репродукции. -2001. -№3. С. 16-19.

69. Серов В.Н. Ожирение и репродуктивное здоровье / В.Н. Серов, Н.И. Канн // Проблемы репродукции. 2004. - № 3. - С. 16-20.

70. Серов B.H. Репродуктивное здоровье девочек с алиментарно-конституциональным ожирением / В.Н. Серов, Е. А. Богданова, Н. И. Канн // Журн. Рос. общества акушеров-гинекологов. 2004. - №3. - С.43-46.

71. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. М.: МИА, 2006. - 520 с.

72. Сметник В.П. Применение сибутрамина (Меридиа) у больных с ожирением и нарушением функции яичников / В.П. Сметник, Г.Е. Чернуха, Л.Г. Валуева // Проблемы репродукции. 2002. - № 1. - С. 32-35.

73. Сорокина Ю.А. Оценка факторов риска развития безболевой ишемии миокарда у больных с нарушениями углеводного обмена / Ю.А. Сорокина и др. // Сборник материалов XVI Российский национальный конгресса «Человек и лекарство». М., 2009. - С. 347.

74. Тиканова В.В. Взаимосвязь и коррекция обменно-эндокринных расстройств у женщин с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения /В.В. Тиканова, И.В. Кузнецова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - № 3. - С. 12-17.

75. Уварова Е. В. Формуляр лекарственной терапии заболеваний и осложнений для гинекологов детского и юношеского возраста / Е.В. Уварова // Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. М.: Медицина, 2005. - 231 с.

76. Уварова Е.В. Возможности применения комбинированных оральных контрацептивов в пролонгированном режиме при лечении СПКЯ / Е.В. Уварова // Проблемы репродукции. 2006. - № 4. - С. 34-38.

77. Уварова Е. В. Репродуктивное здоровье девочек России в начале XXI века / Е.В. Уварова // Акушерство и гинекология 2006. - Прил. - С. 2730.

78. Уварова Е.В. Объективность и адекватность гормонального лечения девочек с маточными кровотечениями в пубертатном периоде / Е.В. Уварова,

79. H.M. Веселова, И.П. Белоконь, И.А. Сальникова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2008. - № 5. - С. 53-65.

80. Ушакова Г.А. Репродуктивное здоровье современной популяции девочек / Г.А. Ушакова, С.И. Елагина, М.Ю. Назаренко // Акушерство и гинекология. 2006. - №1. - С. 34-39.

81. Филлипов О.С. Прогнозирование нарушений менструальной функции у девушек-подростков с ожирением методом логистической регрессии / О.С. Филлипов, М.В. Коваленко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - № 5. - С. 15-18.

82. Чернуха Г. Е. Пиоглитазон в лечении больных с синдромом поликистозных яичников / Г.Е. Чернуха, B.JI. Шевцова, Г.В. Ибрагимова // Проблемы репродукции. 2005. - № 1. - С. 38-42.

83. Чубриева С.Ю. Метаболический синдром у девушек-подростков / С.Ю. Чубриева, Н.А.Беляков, Н.В. Глухов, И.В. Чубкин // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. - T.LVI, Вып.З. - С. 3-13.

84. Шилин Д. Е. Синдром поликистозных яичников : роль инсулинорезистентности и ее коррекция / Д.Е. Шилин. Петрозаводск : ИнтелТек, 2004. - 52 с.

85. Шубина А.Т. Метаболический синдром: возможности применения метформина / А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, Н.А. Чернова, Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 77-99.

86. Abtahi М. Prevalence of overweight in comparison to wasting, among Iranian under 5 years -old children in urban and rural. // Controversies to

87. Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension CODHy: World Congress October 30 November 2, 2008, Barcelona, Spain 2008, стр. 10 A.

88. Altman J. Weight in the Balance / J. Alman // Nenroendocrinology. -2002. Vol. 76, N 3. - P. 123-127.

89. Armstrong D.G. Interactions between nutrition and ovarian activity in cattle: physiological, cellular and molecular mechanisms / D.G. Armstrong, J.G. Gong, R. Webb // Reproduction. Supplement. 2003. - Vol.61. - P. 403^114.

90. Avenell A. What are the long-term benefits of weight reducing diets in adults? A systematic review of randomized controlled trials / A. Avenell, T.J. Brown, M.A. McGee et al. // J. Hum. Nutr. Dietet. 2004. - Vol. 17. - P. 317-335.

91. Azziz R. Reproductive endocrinologic alterations in female asymptomatic obesity / R. Azziz // Fertility and Sterility. 1989. - Vol. 52, N 5. -P. 703-720.

92. Azziz R. PCOS: a diagnostic challenge / R. Azziz // Reprod. Biomed. Online. 2004. - Vol. 8, N 6 - P. 644-648.

93. Baptista T. Are leptin and cytokines involved in body weight gain during treatment with antipsychotic drugs? / T. Baptista, S. Beaulieu // Can. J. of psychiatry. 2002. - Vol. 47, N 8. - P. 742-749.

94. Bensimhon D.R. Obesity and physical activity: a review /

95. D.R. Bensimhon, W.E. Kraus, M.P. Donahue // Am. Heart J. 2006. - Vol.151. -P.598-603.

96. Boden G. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and (3-cell dysfunction / G. Boden, G.I. Shulman // European Journal of Clinical Investigation. 2002. - Vol. 32, Suppl. 3.-P. 14-23.

97. Califf R.M. Insulin resistance: a global epidemic in need of effective therapies / R.M. Califf// Eur. Heart J. 2003. - Vol. 5. - P. 13-18.

98. Caprio M. Leptin in reproduction Trends in endocrinology and metabolism / M. Caprio, E. Fabbrini, A.M. Isidori et al. // ТЕМ. 2001. - Vol.12, N2.-P. 65-72.

99. Carmina E. Metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome /

100. E. Carmina // Minerva Gonecol. 2006. - Vol. 58, N 2. - P. 109-114.

101. Cole T.J. Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey / T.J. Cole, M.C. Bellizzi, K.M. Flegal // BMJ. 2000. - Vol.320, N 7244. - P. 1240.

102. Cummings D.E. Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery / D.E. Cummings, D.S. Weigle, R.S. Frayo et al. // N Engl J Med. 2002. - Vol. 346. - P. 1623-1630.

103. Darrow S. An innovative tool for tackling childhood obesity / S. Darrow // Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension CODHy: World Congress October 30 November 2, 2008. - Barcelona, Spain, 2008. - 30 A.

104. De Placido G. The peritoneal fluid concentration of leptin is increased in women with peritoneal but not ovarian endometriosis / G. De Placido, C. Alviggi, C. Carravetta et al. // Hum Reprod. 2001. - Vol. 16. - P. 1251-1254.

105. Diez J.J. The role of the novel adipocyte-derived hormone adiponectin in human disease / J.J. Diez, P. Iglesias // Europ. J. Endocrinol. — 2003. Vol.148. - P. 293-300.

106. Edward E. Ghrelin / E. Edward, M.D. Mason // IBSR. Newsletter Summer. 2002. - Vol. 17, N 2. - P. 45.

107. Fliers E. White adipose tissue: getting nervous / E. Fliers, F. Kreier, P.J. Voshol et al. // Journal of neuroendocrinology. -2003. Vol.15, N 11. - P. 1005-1010.

108. Geisthovel F. Serum pattern of circulating free leptin, bound leptin, and soluble leptin receptor in the physiological menstrual cycle / F. Geisthovel, N. Jochmann, A. Widjaja et al. // Fertility and Sterility. 2004. - Vol. 81. - P. 398-402.

109. Graham Т.Е. Retinol-binding protein 4 and insulin resistance in lean, obese, and diabetic subjects / Т.Е. Graham, Q. Yang, M. Bluher et al. // N Engl J Med. 2006. - Vol.354, N 24. - P. 2552-2563.

110. He Q. BMI in childhood and its association with height gain, timing of puberty, and final height / Q. He, J. Karlberg // Pediatric Research. 2001 -Vol.49.-P. 244-251.

111. Hirschhler V. Can waist circumference identify children with the metabolic syndrome? / V. Hirschhler, C. Aranda, Mde L. Calcagno et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2005. - Vol. 159. - P. 740-744.

112. Isomaa B. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomaa, P. Almgren, T. Tuomi et al. // Diabetes Care. -2001.-Vol. 24.-P. 683-689.

113. Khoddam Н. Obesity and overweight in adolescent female of Groan? 2007 / H. Khoddam // Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension CODHy: World Congress October 30 November 2, 2008. -Barcelona, Spain, 2008. - 52 A.

114. Liechtenstein A. Diet and Lifestyle Recommendations Revision 2006. A Scientific Statement from the American Heart Association Nutrition Committee / A. Lichtenstein, L. Appel, M. Brands et al. // Circulation. 2006. - Vol.114. -P. 82-96.

115. Lloyd R.V. Distinguishing benign from malignant thyroid lesions: galectin 3 as the latest candidate / R.V. Lloyd // Endocrine pathology. 2001. -Vol. 12, N3,-P. 255-257.

116. Lloyd R.V. Molecular pathology of pituitary adenomas / R.V. Lloyd // Journal of neuro—oncology. 2001. - Vol.54, N 2. - P. 111-119.

117. Lloyd R.V. Leptin and leptin receptor in anterior pituitary function / R. V. Lloyd // Pituitary. 2004. - N 1/2. - P. 33—47.

118. Lopez-Bermejo A. Adiponectin, hepatocellular dysfunction and insulin sensitivity / A. Lopez-Bermejo // Clin. Endocrinol. 2004. - Vol.60, N 2. -P.256-263.

119. Lustig R.H. Autonomic dysfunction of the b-cell and the pathogenesis of obesity / R.H. Lustig // Rev. Endocrin. Metab. Disord. 2003. - Vol.4, N 7. -P.23-32.

120. Mancar M. Obesity as a perceived social signal / M. Mancar // Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension CODHy: World Congress October 30 November 2, 2008. - Barcelona, Spain, 2008. - 66 A.

121. Mandob D. Enyegue Application of lipid criteria in Cameroon. / Mandob D. Enyegue // Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and

122. Hypertension CODHy: World Congress October 30 November 2, 2008. -Barcelona, Spain, 2008. - 66 A.

123. Mantzoros C.S. Role of leptin in reproduction / C.R. Mantzoros // Annals of the New York Academy of Sciences. 2000. - Vol. 900. - P. 174-183.

124. Margetic S. Characterization of leptin binding in bovine kidney membranes / S. Margetic, C. Gazzola, G.G. Pegg, R.A. Hill // Domestic animal endocrinology. 2002. - Vol. 23, N 3. - P. 411-424.

125. Messinis I.E. Ovarian regulators of gonadotropin secretion / I.E. Messinis // Annals of the New York Academy of Sciences. -2000. -Vol.900.-P. 5-10.

126. Nawroth F. The significance of leptin for reproduction. / F. Nawroth, D. Foth, T. Schmidt, T. Romer // Zentralbl Gynakol. 2000. - Bd.122, N 11. - P. 549-555.

127. Norman R.J. Obesity and reproductive disorders / R.J. Norman, A.M. Clark//Reprod. Fertil. 1998. - Vol.10, N 1. - P. 55-63

128. Oelkers W. Drospirenone, a progestagen with antimineralocorticoid properties: a short review / W. Oelkers // Molecul. Cell Endocrinol. 2004. - Vol. 217.-P. 255-261.

129. Parsey K. S. An open-label, multicenter study to evaluate Yasmin, a low-dose combination oral contraceptive containing drospirenone, anew progestogen / K.S. Parsey, A. Pong // Contraception. 2000. - Vol. 61. - P. 105111.

130. Рбуккб Seppo M. Low plasma ghrelin is associated with insulin resistance, hypertension, and the prevalence of type 2 diabetes / M. Рбуккб Seppo, Kellokoski Eija, Horkko Sohvi et al. // Diabetes. -2003. Vol.52, N 10. - P. 2546-2553.

131. Riccardi G. PASSCLAJM—body weight regulation, insulin sensitivity and diabetes risk / G. Riccardi, P. Aggett, F. Brighenti et al. // Eur. J. Nutr. 2004. -Vol.43, Suppl. 2.-P. 7-46.

132. Rodriguez-Moran M. Huperinsulinemia in Healthy Children and Adolescents With a Positive Family History for Type 2 Diabetes / Martha Rodriguez-Moran, Fernando Guerrero-Romero // Pediatrics. 2006. - N 1186. -P. 1516-1522.

133. Spicer L.J. Leptin: a possible metabolic signal affecting reproduction, / L.J. Spicer// Domestic animal endocrinology. 2001. - Vol.21, N 4. - P. 251270.

134. Sudi K.M. Relationship between plasminogen activator inhibitor-1, leptin, and fat mass in obese children and adolescents / K.M. Sudi, S. Gallistl, G. Weinliandl et al. // Metabolism. 2000. - Vol.49, N 7. - P. 890-895.

135. Thorneycrofit I. H. Evolution of progestins. Focus on the novel progestin drosperinone / I.H. Thorneycrofit // J. Reprod. Med. 2002. - Vol.47, Suppl. 11.-P. 975-980.

136. Tremblay L.The interaction role of obesity and pubertal timing on the psychosocial adjustment of adolescent girls: longitudinal data / L. Tremblay, J.Y. Frigon // Int. J. Obes. (Lond). 2005. - Vol. 29, N 10. - P. 1204-1211.

137. Trigatti Bernardo L. Influence of the HDL receptor SR-BI on lipoprotein metabolism and atherosclerosis / L. Trigatti Bernardo, Krieger Monty, Rigotti Attilio // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. -2003. -Voll.23, N 10. P. 1732-1738.

138. Van Vloten W. A. The effect of two combined oral contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate on acne and seborrhea / W.A. Van Vloten, C.W. Van Haselen, E.J. Van Zuuren et al. // Cutis. 2002. -Vol.69, Suppl. 4.-P. 2-15.

139. Yoon Y. Association of metabolic syndrome and chronic kidney disease / Y. Yoon // Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension CODHy: World Congress October 30 November 2, 2008. -Barcelona, Spain, 2008. - 114A.