Клинико-патогенетическое обоснование лечения больных с синдромом поликистозных яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Кутлубаева, Эльвира Рафиковна

• Кутлубаева, Эльвира Рафиковна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кутлубаева, Эльвира Рафиковна

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Современные подходы в изучении состояния репродуктивной функции у женщин с СПКЯ.

1.2. Роль компенсаторной гиперинсулинемии и инсулинорезистентности в развитии СПКЯ.

1.3 Значение в генезе СПКЯ лептина.

1.4. Клинические особенности и основные диагностические критерии при СПКЯ.

1.5. Роль коррекции метаболических нарушений в лечении больных с СПКЯ.

1.6. Современные методы гормональной терапии, используемые для восстановления фертильности у больных с СПКЯ.

1.7. Эффективность хирургического лечения пациенток с СПКЯ.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Клинико-лабораторная характеристика больных с СПКЯ.

3.1. Клиническая характеристика больных с синдромом поликистозных яичников.

3.2. Результаты лабораторно-инструментального обследования больных с СПКЯ.

ГЛАВА 4. Эффективность терапии больных с СПКЯ.

4.1. Эффективность терапии у больных с СПКЯ без коррекции метаболических нарушений.

4.2. Эффективность комплексной терапии у больных с СПКЯ.

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование лечения больных с синдромом поликистозных яичников»

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) занимает ведущее место в структуре женского бесплодия и остается одной из наиболее актуальных проблем гинекологической эндокринологии. Частота СПКЯ среди гинекологических заболеваний достигает 11% в общей популяции и у 94% больных сопровождается бесплодием [3, 7, 16, 18, 25, 47, 50]. Его патогенез окончательно не изучен, в связи с чем не оптимизирована патогенетически обоснованная терапия, приводящая к стойкому восстановлению репродуктивного здоровья пациенток с СПКЯ и уменьшению рецидивов заболевания.

СПКЯ — гетерогенная патология, характеризующаяся ожирением, хронической ановуляцией, гиперандрогенией, нарушением гонадотропной функции, увеличением размеров яичников и особенностями их морфологической структуры [17, 19, 25, 30, 36, 40, 50, 72, 102].

В начале 80-х годов появились данные о метаболических нарушениях у женщин, страдающих СПКЯ. Эта проблема в настоящее время все больше привлекает внимание клиницистов и исследователей, поскольку речь идет о развитии гипергликемии, дислипидемии, гипертензии и связанных с ними таких заболеваний, как инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). СПКЯ часто способствует инсулинорезистентность и, как следствие, гиперинсулинемия, играющих важную роль в избыточном образовании андрогенов и развитии СПКЯ [73, 84, 120, 168, 190, 197, 198].

Одним из клинико-диагностических критериев СПКЯ является ожирение. Ожирение встречается у 35-60% больных с СПКЯ, причем они чаще, чем худые пациентки, страдают ановуляцией и гирсутизмом [32, 57, 72, 172]. Исследования последних лет доказали, что жировая ткань обладает ауто-, пара- и эндокринной функцией, секретируя большое количество веществ, обладающих различными биологическими эффектами. Особое место в патогенезе метаболических нарушений занимает лептин - гормон, который секретируется клетками висцеральной жировой ткани, а основным органом-мишенью лептина является центральная нервная система. Лептин снижает аппетит, стимулирует использование липидов в энергетическом обмене и уменьшает запасы жира в жировых депо. Общее количество лептина прямо пропорционально массе жировой ткани, физиологически выше у женщин, чем у мужчин [42, 49, 71, 74, 86, 173]. Исследования лептина у пациенток с СПКЯ немногочисленны и представляют клинический интерес, так как ожирение часто сопутствует СПКЯ.

Рецепторы к лептину выявляются в различных органах и тканях, в том числе в надпочечниках и яичниках. Спектр влияний этого гормона изучен пока недостаточно, а имеющиеся данные об его эффектах при СПКЯ разрозненны, хотя в последние годы получены данные об участии лептина в регуляции репродуктивной функции [53, 79, 91, 109, 130, 135, 182].

Длительное время лечение СПКЯ было направлено на восстановление менструальной и генеративной функций. Как показывают клинические наблюдения, терапия СПКЯ только экзогенными гормонами без учета метаболических нарушений и показателей одного из регуляторов жирового обмена — уровня гормона лептина в периферической крови не всегда приводит к желаемым результатам.

Дальнейшее изучение метаболических нарушений с использованием современных эндокринологических и молекулярно-биологических исследований не только позволит прояснить патогенетические механизмы СПКЯ, но может обосновать и предложить пути воздействия с целью восстановления репродуктивного здоровья и профилактики отдаленных осложнений.

В этой связи представляется важным изучение показателей гормонального и липидного профилей у пациенток с СПКЯ на фоне традиционной терапии и в комплексном лечении СПКЯ с учетом метаболических нарушений.

Цель и задачи исследования

Цель работы - повышение эффективности лечения синдрома поликистозных яичников на основании изучения липидного, углеводного обменов и гормонального статуса.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности, триглицеридов, толерантность к глюкозе, уровень гонадотропных (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон), половых (эстрогенов, прогестерона и тестостерона), надпочечниковых (кортизол, дигидроэпиандростерон сульфат) гормонов, пролактина в сыворотке крови больных с синдромом поликистозных яичников.

2. Изучить уровень лептина в зависимости от уровня гонадотропных (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон), половых (эстрадиол, прогестерон и тестостерон), надпочечниковых (кортизол, дигидроэпиандростерон сульфат) гормонов, пролактина в сыворотке крови больных с синдромом поликистозных яичников.

3. Разработать схему лечения больных с синдромом поликистозных яичников с избыточной массой тела.

4. Оценить эффективность лечения больных с синдромом поликистозных яичников с избыточной массой тела по разработанной схеме.

Научная новизна

На основании проведенного исследования уточнены особенности гормонального статуса, показателей липидного и углеводного обменов, а также уровни лептина в сыворотке периферической крови у больных с синдромом поликистозных яичников в зависимости от индекса массы тела.

Получены новые данные о динамике этих показателей на фоне терапии комбинированными оральными контрацептивами, стимуляции овуляции клостильбегитом в комбинации с метаболической терапией у больных с синдромом поликистозных яичников с избыточной массой тела.

Доказана клиническая эффективность сочетания гормональной и метаболической терапии при лечении больных с синдромом поликистозных яичников с избыточной массой тела.

Практическая значимость работы

Изучение особенностей клинического течения синдрома поликистозных яичников и данных лабораторного обследования больных позволило обосновать применение комплексной гормональной и метаболической терапии у пациенток с избыточной массой тела.

На основании проведенного исследования разработана и внедрена схема лечения больных с синдромом поликистозных яичников в зависимости от особенностей его клинических проявлений и эндокринно-метаболических нарушений.

Внедрение результатов исследования в практическую медицину

Результаты исследования используются в работе «Муниципального перинатального центра г. Оренбурга» и женской консультации и гинекологическом отделении Отделенческой клинической больницы на ст. Оренбург ОАО «РЖД», в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии с курсом постдипломной подготовки студентов ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Основные положения выносимые на защиту

1. У пациенток с СПКЯ имеются метаболические нарушения (изменения липидного, углеводного обменов), которые вызывают и/или являются проявлением нарушения регуляции менструальной функции у данной категории больных.

2. Метаболическая терапия влияет на гормональный, липидный, углеводный профили, играет роль в эффективности нормализации менструального цикла, восстановления овуляции, фертильности.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации были представлены в виде докладов и обсуждены на Оренбургской областной конференции акушеров-гинекологов (Оренбург, 2003), на Региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2004), на V Межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2006), на кафедральном совещании сотрудников кафедры акушерства и гинекологии Оренбургской государственной медицинской академии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 116 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 26 рисунками. Работа состоит из 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 254 источника, из них 72 на русском языке и 182 на иностранных.

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом ППС ГОУ ВПО «Оренбургская медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», негосударственного учреждения здравоохранения «Отделенческой клинической больницы на станции Оренбург ОАО «РЖД» и муниципального учреждения здравоохранения «Муниципальный научно-исследовательской работы регистрации 0120.0 500926. перинатальный центр» согласно плану в рамках темы, № государственной

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кутлубаева, Эльвира Рафиковна

ВЫВОДЫ

1. Уровень общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности был выше у пациенток с синдромом поликистозных яичников с избыточной массой тела. Индекс атерогенности был выше в 2,8 раза по сравнению с группой без избыточной массы тела (р<0,05). Нарушение толерантности к глюкозе больше было характерно для пациенток с мужским типом ожирения, 78,3% с избыточной массой тела.

2. Уровень общего тестостерона у пациенток с синдромом поликистозных яичников был выше в 3,5-3,7 раза по сравнению с контрольной группой. Соотношение ЛГ/ФСГ>2,5 было выявлено у 77% пациенток и не различалось по группам. Показатели эстрадиола у всех обследованных больных были достоверно ниже по сравнению с контрольной группой на 55,1% - 56,9%. Уровни кортизола и ДГЭА-С у пациенток с избыточной массой тела были выше на 13,7% и 44%, соответственно, по сравнению с контрольной группой.

3. Уровень лептина зависит от содержания общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности, триглицеридов и толерантности к глюкозе у больных с синдромом поликистозных яичников с избыточной массой тела.

4. Содержание лептина в сыворотке крови у пациенток с синдромом поликистозных яичников с избыточной массой тела зависит от уровня лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, кортизола, дегидроэпиандростерона сульфата, тестостерона и нет достоверных различий от содержания в сыворотке крови прогестерона.

5. Включение в комплексное лечение больных с синдромом поликистозных яичников с избыточной массой тела ингибитора желудочно-кишечной липазы (ксеникал) и препарата из группы сенситайзеров (сиофор) способствовало уменьшению массы тела в среднем на 14,5 кг, снижению индекса атерогенности в 2,7 раза, соотношения ЛГ/ФСГ в 2,8 раза, общего тестостерона в 2,6 раза, лептина в 2,2 раза, восстановлению нарушенной толерантности к глюкозе у 29,6% больных.

6. Применение предложенной схемы лечения больных с СПКЯ с избыточной массой тела позволило увеличить восстановление менструального цикла на 10%, восстановлению овуляции на 34,8%, фертильность восстановилась у 21,7% пациенток с бесплодием.

Практические рекомендации

1. Пациенткам с синдромом поликистозных яичников в обследование включить проведение теста на толерантность к глюкозе, исследование общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности, триглицеридов.

2. Больным с синдромом поликистозных яичников проводить исследование в сыворотке крови уровня гонадотропных (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон), половых (эстрогенов, прогестерона и тестостерона), надпочечниковых (кортизол, дигидроэпиандростерон сульфат) гормонов, пролактина и лептина.

3. Прогноз эффективности лечения синдрома поликистозных яичников основывается на нормализации показателей липидного, углеводного обменов, уровней гонадотропных, половых, надпочечниковых гормонов, пролактина, лептина.

4. В комплексное лечение пациенток с СПКЯ с избыточной массой тела включить ингибитор желудочно-кишечной липазы (ксеникал) и препарат из группы сенситайзеров (сиофор).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кутлубаева, Эльвира Рафиковна, 2008 год

1. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / И.Г. Акмаев // Успехи физиол. наук. 1996. - Т. 27. - № 1. - С. 3-20.

2. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринология жировой ткани / И.Г. Акмаев, В.Г. Сергеев // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33. - № 2. - С. 3-16.

3. Алиева, Э.А. Результаты лапароскопии у пациенток с синдромом поликистозных яичников, перенесших хирургические методы лечения / Э.А. Алиева, Т.Я. Пшеничникова, А.С. Гаспаров // Акушерство и гинекология.-1990.-№7.- С. 63-66.

4. Алмазов, В.А. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // Терапевтический архив. 1999. - №10. - С. 18-22.

5. Анциферов, М.Б. Возможности применения препарата Сиофор (метформин гидрохлорид) у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела / М.Б. Анциферов, ГЦ.Р. Григорян, Т.О. Чернова // Проблемы репродукции.- 2001.- № 2.- С. 49-55.

6. Балаболкин, М.Й. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

7. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

8. Берштейн, Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов / Л.М. Берштейн. — СПб.: Наука, 1998. 172 с.

9. Бонштейн, М.Э. Гистологические и гистохимические изменения в яичниках при синдроме Штейна-Левенталя: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Э. Бонштейн. Москва, 1968. - 23 с.

10. Боярский, К.Ю. Овариальная стимуляция и фолликулогенез в конце 90-х годов: на пороге будущего (обзор литературы) / К.Ю. Боярский // Пробл. Репродукции. 1997. - № 4. - С. 11-15.

11. Бурлев, В.А. Инсулинорезистентность у пациенток с синдромом поликистозных яичников / В.А. Бурлев, Н.С. Аванесян, А.С. Гаспаров // Пробл. Репродукции. 2000. - № 2. - С. 5-10.

12. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9., №2. - С. 56-60.

13. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. М.: Медицинское информационное агенство, 1997. — 768с.

14. Гадиати, Т.Г. Иммуноморфологическое состояние эндометрия у женщин с бесплодием, обусловленным синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Г. Гадиати. М., 2000. - 22 с.

15. Гаспаров, А.С. Роль лапароскопии в диагностике болезни поликистозных яичников (БПКЯ) и сопутствующей патологии органов малого таза / А.С. Гаспаров, В.И. Кулаков // Проблемы репродукции.- 1995.-№2.- С. 34-35.

16. Гаспаров, А.С. Клинико-генетические параллели у больных с болезнью поликистозных яичников (БПКЯ) / А.С. Гаспаров, В.И. Кулаков // Проблемы репродукции. 1995. - № 3,- С. 30-32.

17. Гаспаров, А.С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с ПКЯ: автореф. дис. . докт. мед. наук / А.С. Гаспаров. -М., 1996.-48 с.

18. Геворкян, М.А. Восстановление фертильности после оперативной лапароскопии у женщин с синдромом поликистозных яичников / М.А. Геворкян, И.Б. Манухин, М.А. Царькова, М.Д. Городецкая // Проблемы репродукции. 2000. - № 2.- С. 19-23.

19. Геворкян, М.А. Эндокринно-метаболические и молекулярно-биологические факторы в восстановлении репродуктивного здоровья у женщин с синдромом поликистозных яичников: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- М., 2001. -48 с.

20. Гинекология по Эмилю Новаку / под ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. М.: Практика, 2002. - 896 с.

21. Гинзбург, М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, Н.Н. Крюков. М.: Медпрактика-М, 2002. - 128 с.

22. Гончаров, Н.П. Формула жизни. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, А.Н. Нижник. -М.: Адамантъ, 2004. 160 с.

23. Гончаров, Н.П. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение / Н.П. Гончаров, Г.С. Колесникова. М.: Адамантъ, 2002.- 180 с.

24. Гус, А.И. Эхография и допплерометрия в диагностике синдрома поликистозных яичников / А.И. Гус, Т.А. Назаренко, А.А. Смирнова, JT.A. Джунаидова // Журнал Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 2002. № 3. - С. 6-9.

25. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

26. Джабраилова, Д.М. Оптимизация оперативного лечения бесплодия у женщин с яичниковой формой СПЯ: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.М. Джабраилова. М., 2002. - 22 с.

27. Доброхотова, Ю.Э. Некоторые аспекты терапии синдрома поликистозных яичников / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобава, М.Ю. Герасимович, З.А. Рагимова // Проблемы репродукции. 2007. - Том 13, №1. -С. 63-65.

28. Дуринян, Э.Р. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного подхода в лечении пациенток с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.Р. Дуринян. -М., 1997.-27 с.

29. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. III том. М.: Видар, 1997. - 320 с.

30. Козуб, Н.И. Поликистоз яичников / Н.И. Козу б // Международный медицинский журнал. 1998. - № 4. - С. 67-69.

31. Колесникова, Г.С. Биохимическая характеристика стероидогенеза у больных при различных нарушениях гормональной функции коры надпочечников: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Г.С. Колесникова. М., 1997.-38 с.

32. Кононенко, И.В. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем, и что мы уже можем сделать / И.В. Кононенко, Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов //Проблемы эндокринологии. — 1999. № 2. - С. 36-41.

33. Кулаков, В.И. Болезнь поликистозных яичников (БПКЯ): сравнительное изучение эффективности различных видов эндоскопических операций / В.И. Кулаков, А.С. Гаспаров // Проблемы репродукции. 1995.- № 2. - С. 31-33.

34. Кулаков, В.И. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия / В.И. Кулаков, Б.В. Леонов. М., 2000.- С. 470-516.

35. Кулаков, В.И. Эндоскопия в гинекологии: Руководство для врачей / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян. М.: Медицина, 2000. - 384 с.

36. Кулаков, В.И. Современные подходы к индукции овуляции и суперовуляции у больных с синдромом поликистозных яичников / В.И. Кулаков, К.Э. Киракосян, Т.А. Назаренко Т.А. и др. // Акушерство и гинекология. 2006. - № 4. - С. 40-36.

37. Лавин, Н. Эндокринология / Н. Лавин. М.: Практика, 1999. - 1128 с.

38. Лесной, С.К. Частичная резекция яичников при олигоменорее и аменорее / С.К. Лесной // Акушерство и гинекология.- 1928. № 2. - С. 184191.

39. Лупанов, В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. -2003.-Т. 11., №6.-С. 331-337.

40. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. М.: Медицинское информационное агенство, 2001. - 247 с.

41. Манухин, И.Б. Синдром поликистозных яичников / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, Н.Е. Кушлинский. М.: МИА, 2004. - 192 с.

42. Медик, В.А. Руководство по статистике в медицине и биологии. В 2-х томах / под ред. проф. Ю.М. Комарова. Том. Теоретическая стастика / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман. М.: Медицина, 2000. - 412 с.

43. Мельников, В.А. Акушерские проблемы у больных с эндокринным бесплодием, обусловленным синдромом поликистозных яичников / В.А. Мельников, О.Б. Калинкина // Эфферентная терапия. — 2007. Том 13, № 1. — С. 40-42.

44. Мельниченко, Г.А. Ожирение в практике эндокринолога / Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. — 2001. Т. 9., № 2. - С. 82-87.

45. Назаренко, Т.А. Синдром поликистозных яичников. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия / Т.А. Назаренко. М.: МЕД пресс-информ, 2005. — 207 с.

46. Никогосян, С.О. Гормонально-метаболические нарушения у больных с новообразованиями яичников: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / С.О. Никогосян. М., 2001. - 52 с.

47. Овсянникова, Т.В. Метаболические нарушения у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией / Т.В. Овсянникова, И.Ю. Демидова, Н.Д. Фанченко и др. // Пробл. Репродукции. 1999. - № 2. - С. 3438.

48. Панков, Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы / Ю.А. Панков // Сб. работы III Всероссийской научно-практической конференции. «Актуальные вопросы нейроэндокринологии». М., 6-7 окт. 2003. С. 27-38.

49. Пищулин, А.А. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы) / А.А. Пищулин, А.В. Бутов, О.В. Удовиченко // Проблемы репродукции. 1999. - № 3. - С. 6-16.

50. Пищулин, А. А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром / А.А. Пищулин, Е.А. Карпова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 93-97.

51. Пищулин, А.А. Методы исследования функции яичников. Эндокринное бесплодие / А.А. Пищулин, В.Г. Шлыкова. М.: Медицина, 2000. - 568 с.

52. Подзолкова, Н.М. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы / Н.М. Подзолкова, В.И. Подзолков, О.Л. Глазкова, И.В. Топольская // Акушерство и гинекология. 2003. - № 6. - С. 28-33.

53. Подзолкова, Н.М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога / Н.М. Подзолкова, О.Л. Глазкова. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 80 с.

54. Попова, С.С. Наследственная и врожденная патология в структуре эндокринопатий, сопровождающихся поликистозом яичников / С.С. Попова // Ультразвукова перинатальна д1агностика. 2005. - № 20. - С. 55-58.

55. Прилепская, В.Н. Ожирение в практике акушера-гинеколога / В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 2003. - № 5. - С. 59-61.

56. Пшеничникова, Т.Я. Оптимизация ведения женщин с синдромом поликистозных яичников, метаболическим синдромом и тромбофилией / Т.Я. Пшеничникова // Русский медицинский журнал. 2006. - № Спец. вып. - С. 49-52.

57. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. М.: «МЕДпресс-информ», 2004. - С. 139153, 155-158, 274-275,285-330.

58. Серов, В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. М., 1995.-С. 168-187.

59. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп./ В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2003. - 560 с.

60. Сметник, В.П. Применение сибутрамина (Меридиа) у больных с ожирением и нарушением функции яичников / В.П. Сметник, Г.Е. Чернуха, Л.Г. Валуева // Проблемы репродукции. 2002. - №1. - С. 18-22.

61. Старостина, Е.Г. Бигуаниды в лечении сахарного диабета / Е.Г. Старостина, А.В. Древаль. -М.: Медпрактика, 2000. 104 с.

62. Стрижаков, А.Н. Клиническая трансвагинальная эхография / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. М., 1997. - С. 50-92.

63. Терещенко, И.В. Лептин и его роль в организме / И.В. Терещенко // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 40-46.

64. Тюльпаков, А.Н. Два случая дефицита 17А-гидроксилазы/17,20-лиазы (Р450С17) / А.Н. Тюльпаков, С.Ю. Калинченко, Л.Я. Рожинская и др. // Пробл. Репродукции. 1998. - № 6. - С. 39-43.

65. Целиковская, А.Л. Влияние орлистата (Ксеникала) на показатели углеводного и жирового обмена у пациентов с метаболическим синдромом / А.Л. Целиковская // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 4. — С. 66-70.

66. Чагай, Н.Б. Метаболический гомеостаз и его коррекция у пациенток с различными формами ановуляции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Б. Чагай. -М., 2003.-24 с.

67. Чернуха, Г.Е. Современные представления о синдроме поликистозных яичников / Г.Е. Чернуха // Cons. Med. 2002. - Vol. 4. - № 10. - P. 16-19.

68. Чернуха, Г.Е. Применение орлистата и пиоглитазона при синдроме поликистозных яичников и ожирении / Г.Е. Чернуха, М.И. Купрашвили, В.Л.

69. Шевцова II Лечащий врач: Журнал для практикующего врача 2005. - №10. -С. 80-82.

70. Чернуха, Г.Е. Роль жировой ткани в генезе эндокринно-метаболических нарушений у больных с синдромом поликистозных яичников и нормальной массой тела / Г.Е. Чернуха, Л.В. Шевцова, И.В. Блинова // Проблемы репродукции. 2007. - Том 13, № 4. - С. 29-34.

71. Чубриева, С.Ю. Роль лептина в развитии метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста / С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов // Медицинский академический журнал. 2006.- Том 6, № 4. С. 88-98.

72. Шилин, Д.Е. Синдром гиперандрогении: современные подходы к диагностике и новые технологии терапии / Д.Е. Шилин // Лечащий врач. -2003. -№ 10.-С. 36-39.

73. Acien, P. Insulin, androgens and obesity in women with and without polycystic ovary syndrome: a heterogenous group of disorders / P. Acien, F. Quereda, P. Matallin, E. Villarroya et al. // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 72, № 1. -P. 32-40.

74. Ahima, R.S. Role of leptin in the neuroendocrine response to fasting / R.S. Ahima, D. Prabakaran, C. Mantzoros, D. Qu, B. Lowell, E. Maratos-Flier E. et al. // Nature. 1996. - Vol. 382. - P. 250-252.

75. Ainslie, D.A. Estrogen deficiency causes central leptin insensitivity and increased hypothalamic neuropeptide Y / D.A. Ainslie, M.J. Morris, G. Wittert et al. //Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - Vol. 25, № 11. - P. 1680-1688.

76. Aleem, F.A. Elevated plasma levels of f-endorph in a group of women with polycystic ovarian desease / F.A. Aleem, T. Mcintosh // Fertil and Steril. 1984.-Vol. 42.- P. 686-689.

77. Arterburn, D.E. The efficacy and safety of sibutramine for weight loss: a systematic review / D.E. Arterburn, P.K. Crane, D.L. Veenstra // Arch. Intern. Med. -2004. Vol. 164. - P. 994-1003.

78. Audi, L. Leptin in relation to resumption of menses in women anorexia nervosa / L. Audi, U.G. Dafni, F.N. Skoupoli // Mol. Psychiatry. 1998. - Vol. 3. -P. 1555-1561.

79. Azziz, R. Adrenal androgen excess in women: lack of role for 17, 20-lyase dysregulation / R. Azziz, E.L. Bradley, H.D. Potter, L.R. Boots // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 400-405.

80. Bailey, C.J. Metformin / C.J. Bailey, R.C. Turner // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 334.-P. 574-579.

81. Banks, W.A. Triglycerides induce leptin Resistance at the Blood-Brain Barrier / W.A. Banks, A.B. Coon, S.M. Robinson et al. // Diabetes. 2004. - Vol. 53, № 5.-P. 1253-1260.

82. Barbieri, R.L. Hyperandrogenism, insulin resistence, acantosis nigricans: a common endocrinopathy with unique pathophysiologic features / R.L. Barbieri, K.J. Ryan // Am. J. Obstet. Gynecol. 1983. - Vol. 147.- P. 90-103.

83. Barbieri, R.L. The role of Hyperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian Hyperandrogenism / R.L. Barbieri, S. Smith, K.J. Ryan // Fertil. and Steril.- 1988.-Vol. 50.-P. 197-210.

84. Barnes, R.B. The pathogenesis of polycystic ovary syndrome: lessons from ovarian stimulation studies / R.B. Barnes // J. Endocrinol. Invest. 1998. - Vol. 21.-P. 567 -579.

85. Barrata, M. Leptin — from a signal of adiposity to a hormonal mediator in peripheral tissues / M. Barrata // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol. 8, № 12. - P. 282-292.

86. Bashmann, G.A. Polycystic ovary syndrome: Metabolic challenges and new treatment opinions / G.A. Bashmann // Am. J. Obstet. Gynecol. -1998. Vol. 179, №6.-P. 87-89.

87. Baskin, M.L. Prevalence of obesity in the United States / M.L. Baskin, J. Ard, F. Franclin et al. // Obes. Rev. 2005. - Vol. 6, № 1. - P. 5-7.

88. Baumgartner, R.N. Serum leptin in elderly people: associations with sex hormones, insulin and adipose tissue volumes / R.N. Baumgartner, R.R. Ross, D.L. Waters et al. // Obese. Res. 1999. - Vol. 7. - P. 141-149.

89. Ben-Haroush, A. Insulin resistance and metformin in polycystic ovary syndrome / A. Ben-Haroush, Y. Vogev, B. Fisch // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004. - Vol. 115, № 2. - P. 125-133.

90. Brzechffa, P.R. Serum immunoreactive leptin concentrations in women with polycystic ovary syndrome / P.R. Brzechffa, A.J. Jakimiuk, S.K. Agarwal, S.R. Weitsman, R.P. Buyalos, D.A. Magoffin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. -Vol. 81.-P. 4166-4169.

91. Burghen, G.A. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease / G.A. Burghen, J.R. Givens, A.E. Kitabchi // J.Clin. Endocrinol. Metab. 1980. - Vol. 50. - P. 113-116.

92. Caprio, M. Leptin in reproduction / M. Caprio, T. Fabbrini, M. Andrea, I. Isidori // TRENDS in Endocrinology & Metabolism. 2001. - Vol. 12, № 2. - P. 65-72.

93. Carmina, E. Do hyperandrogenic women with normal menses have polycystic ovary syndrome? / E. Carmina, R.A. Lobo // Fertil. Steril. 1999. -Vol. 71.-P.319-322.

94. Caro, J.F. Leptin: the tale of an obesity gene / J.F. Саго, M.K. Sinha, J.W. Kolaczynski, P.L. Zhang, R.V. Considine // Diabetes.- 1996.- Vol. 45.- P. 14551462.

95. Cataldo, N.A. Metabolic and ovarian effects of rosiglitazone treatment for 12 weeks in insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome / N.A. Cataldo et al. // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, № 1. - P. 109-120.

96. Chapman, I.M. Circulating leptin concentrations in polycystic ovary syndrome: relation to anthropometric and metabolic parameters / I. M. Chapman, G.A. Wittert, R.I. Norman // J Clin Endocrinol (Oxf.).- 1997. Vol. 46.- P. 175181.

97. Chasen-Taber, L.A Prospective study of oral contraceptives and NIDDM among US women / L. Chasen-Taber, W.C. Willett, M.J. Stampfer et al. // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 330-335.

98. Cheung, A.P. Pulsatile gonadotropin secretion in women with polycystic ovary syndrome after gonadotropin-releasing hormone treatment / A.P. Cheung, J.K.H. Lu, R.J. Chang // Hum. Reprod. 1997. - Vol.12, № 6. - P. 1156-1164.

99. Ciampelli, M. Hypothalami-pituitary-adrenal axis sensitivity to opioids in women with polycystic ovary syndrome / M. Ciampelli, M. Guido, F. Cucinelli, B. Cinque et al. // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73, № 4. - P. 712-716.

100. Cinti, S. Immunohistochemical localization of leptin and uncoupling protein in white and brown adipose tissue / S. Cinti, R.C. Frederick, M.C. Zingaretti et al. // J. Endocrinology.- 1997.- Vol. 138.- P. 797-804.

101. Clark, A.M. Weight loss results in significant improvement in pregnancy and ovulation rates in anovulatory obese women / A.M. Clark, W. Ledger, C. Galletly, L. Tomlinson et al. // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10 - P. 2705-2712.

102. Clement, K. A mutation in the human leptin receptor gene causes obesity and pituitary dysfunction / K. Clement, C. Vaisse, N. Lahlou, S. Cabrol, V. Pelloux, D. Cassuto et al. // Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 398-401.

103. Considine, R.V. Serum immnoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans / R.V. Considine, M.K. Sinha, M.L. Heiman, A. Kriauciunas, T.W. Stephens, M.R. Nyce et al. // N Engl J Med.- 1996.- Vol. 334.-P. 292-5.

104. Conway, G.S. Leptin: a hormone of reproduction Editorial. / G. S. Conway, H.S. Jacobs // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12. - P. 633-635.

105. Costa, A. Stimulation of corticotrophin hormone release by the obese (ob) gene product, leptin, from hypothalamic explants / A. Costa, A. Poma, E. Martgnoni, G. Nappi, A. Ur. E. Grossman // Neuroreport. 1997. - Vol. 8. - P. 1131-1134.

106. Cziraky, M.J. Management of dyslipidemia in patients with metabolic syndrome / M.J. Cziraky // J. Am. Pharm. Assoc. 2004. - Vol. 44, № 4. - P. 478488.

107. Davison, R.M. New approaches to insulin resistance in polycystic ovarian syndrome / R.M. Davison // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 10, № 3. -P. 193-198.

108. Deuschle, M. Plasma leptin in depressed patients and healthy controls / M. Deuschle, W.F. Blum, P. Englaro, U. Schweiger, B. Weber, C.D. Pflaum et al. // Horm. Metab. Res. 1996. - Vol. 28. - P. 714-717.

109. Dewailly, D. Definition and significance of polycystic ovaries / D. Dewailly // Bailieris Clin. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol. 11, № 2. - P. 349-368.

110. Dhindsa, G. Insulin resistance, insulin sensitization and inflammation in polycystic ovary syndrome / G. Dhindsa, R. Bhatia, M. Dhindsa et al. // J. Postgrad. Med. 2004. - Vol. 50, № 2. - P. 140-144.

111. Doldi, N. Polycystic ovary syndrome: anomalies in progesterone production // Hum. Reprod. / N. Doldi, A. Gessi, A. Destefani, F. Calsi et al. 1998. - Vol. 13.-P. 290-293.

112. Donahoo, W.T. Isoproterenol and soma-tostatin decrease plasma leptin in humans: a novel mechanism regulating leptin secretion / W.T. Donahoo, T.R. Jensen, T.J. Yost, R.H. Eckel // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 4139-4143.

113. Donesky, B.W. Surgically induced ovulation in the polycystic ovary syndrome: wedge resection revisited in the age of laparoscopy / B.W. Donesky, E.Y. Adashi // Fertil. Steril. 1995. - Vol. 63, № 3. - P. 439-458.

114. Dunaif, A. Insulin action in the polycystic ovary syndrome / A. Dunaif // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1999.-Vol. 28, № 2. - P. 341-359.

115. Dunaif, A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis / A. Dunaif // Endocrinol. Rev. — 1997. — Vol. 6. -P. 774-800.

116. Elmquist, J.K. Leptin activates distinct projections from the dorsomedial and ventromedial hypothalamic nuclei / J.K. Elmquist, R.S. Ahima, C.F. Elias, J.S. Flier, C.B. Saper // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 741-746.

117. Emperauger, В. Polycystic ovarian dystrophies. Diagnostic criteria and treatment / B. Emperauger, F. Kutten // Press. Med. 1995. - Vol. 18. - P. 863868.

118. Flier, J.S. Leptin expression and action: new experimental paradigms / J.S. Flier // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 4242—4245.

119. Franks, S. Polycystic ovary syndrome: evidence for a primary disorder of ovarian steroidogenesis / S. Franks, N. Gharani, C. Gilling-Smith // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. - Vol. 1, № 6. - P. 269-272.

120. Friedman, J.M. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight / J.M. Friedman // Nutr. Rev. 1998. - Vol. 56. - P. 38-46.

121. Geisthovel, F. Serum pattern of circulating free leptin, bound leptin, and soluble leptin receptor in the physiological menstrual cycle / F. Geisthovel, N. Jochmann, A. Widjaja // J. Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81, № 2. - P. 398-402.

122. Gennarelli, G. Is there a role for leptin in the endocrine and metabolic aberrations of polycystic ovary syndrome? / G. Gennarelli, J. Holte, L. Wide et al. // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13, № 3. - P. 535-541.

123. Ghizzoni, L. Leptin inhibits steroid biosynthesis by human granulose-lutein cells / L. Ghizzoni, A. Barreca, G. Mastorakos et al. // Horm. Metab. Res. 2001. -Vol. 33, №6.-P. 323-328.

124. Gong, D.W. Genomic structure and promoter analysis of the human obese gene / D.W. Gong, S. Bi, R.E. Pratley, B.D. Weintraub // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271.-P. 3971 -3974.

125. Greenfield, J.R. Insulin resistance and obesity / J.R. Greenfield, L.V. Campbell // Clin. Dermatol. 2004. - Vol. 22, № 4. - P. 289-295.

126. Greisen, S. Effects of leptin on basal and FSH stimulated steroidogenesis in human granulose luteal cells / S. Greisen, T. Ledet, N. Moller et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. -2000. Vol.79, № 11.-P. 931-935.

127. Guo, X. Effects of leptin on estradiol and progesterone production by human luteinized granuloza cells in vitro / X. Guo, S. Chen, F. Xing // Xing Zhonghua fu Chan KeZaZhi.-2001.-Vol. 36, №2.-P. 95-97.

128. Guzick, D. Polycystic ovary syndrome: Symptomatology, pathophisiology and epidemiology / D. Guzick // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179. - P. 89-93.

129. Haffner, S.M. Leptin concentrations and insulin sensitivity in normoglycemicmen / S.M. Haffner, H. Miettinen, L. Mykkanen, P. Karhapaa, D.L. Rainwater, M. Laakso // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1997. - Vol. 21. - P. 393 -399.

130. Hall, J.E. Insights into hypothalamic-pituitary dysfunction in polycystic' ovaiy syndrome / J.E. Hall, A.E. Taylor, F.G. Heyes, W.F. Crowley // J. Endocrinol. Invest. 1998. - Vol. 9. - P. 602-611.

131. Harborne, L. Descriptive review of the evidence for the use of metformin in polycystic ovary syndrome / L. Harborne, R. Fleming, H. Lyall et al. // Lancet. -2003.-Vol. 361.-P. 1894-1901.

132. Hasan, J.A. Impact of metmorfin therapy in pacients with polycystic ovary syndrome / J.A. Hasan, G.U. Memon // Coll Physicians Surg Рак. 2005. - Vol. 15, № 11.-P. 712-715.

133. Haynes, W.G. Sympathetic and cardiorenal actions of leptin / W.G. Haynes, W.I. Sivitz, D.A. Morgan, S.A. Walsh, A.L. Mark // Hypertension. 1997. - Vol. 30, №3. -P. 619-623.

134. Houseknecht, K.L. Evidence for leptin binding to proteins in serum of rodents and humans: modulation with obesity / K.L. Houseknecht, C.S. Mantzoros,

135. R. Kuliawat, E. Hardo, J.S. Flier, B.B. Kahn // Diabetes.- 1996.- Vol. 45.- P. 16381643.

136. Howard, B.V. Insulin resistance and lipid metabolism / B.V. Howard // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84. - P. 28-32.

137. Huang, H. Study of effects of leptin on cultured human luteinized granulose cell function / H. Huang, D. Chen, Y. Zhu et al. // Obes. Relat. Metab. Disord. -2004. № 5. - P. 543-546.

138. Islamy, D. Possible interactions between leptin, gonadotropin-releasirtg hormone (GnRH-I and II) and human chorionic gonadotropin (hCG) / D. Islamy, P. Bishof, D. Chardormes // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003. - Vol. 110, №2.-P. 169-175.

139. Iwamoto, I. Relationships between serum leptin level and regional bone mineral density, bone metabolic markers in healthy women / I. Iwamoto, T. Douchi, S. Kocha, K. Murakami // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - Vol. 79, № 12.-P. 1060-1062.

140. Janeckova, R. The role of leptin in human physiology and pathophysiology / R. Janeckova // Psysiol. Res. 2001. - Vol. 50, № 5. - P. 443-459.

141. Jenkins, A.B. Carbohydrate intake and short-term regulation of leptin in humans / A.B. Jenkins, T.P. Marcovic, A. Fleury, L.V. Campbell // Diabetologia. -1997. Vol. 40. - P. 348-351.

142. Jequier, E. Leptin signaling, adiposity and energy balance / E. Jequier // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 967. - P. 379-388.

143. Karlsson, C. Expression of functional leptin receptors in the human ovary / C. Karlsson, K. Lindell, E. Svensson, C. Bergh, P. Lind, H. Billig et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1997.- Vol. 82.- P. 4144-4148.

144. Kastin, A.J. Chronic loss of ovarian fanction descreases of leptin into mouse brain / A.J. Kastin, V. Akerstrom, L.M. Maness // Neurosci Lett. 2001. - Vol. 310, №7.-P. 69-71.

145. Kim, H.L. Insulin sensitizers and polycystic ovary syndrome: can a diabetes medication treat infertility? / H.L. Kim, A.E. Taylor, R.L. Barbieri // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73, № 6. - P. 1097-1099.

146. Klein, S., Coppack S.W., Mohamed-Ali V., Landt M. Adipose tissue leptin production and plasma leptin kinetics in humans / S. Klein, S.W. Coppack, V. Mohamed-Ali, M. Landt // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 984-987.

147. Kockinen, P. Optimal use of hormone determinations in the biochemical diagnosis of the polycystic ovary syndrome / P. Kockinen, T.A. Penttila, L. Anttila, R. Erkkola et al. // Fertil. Steril. 1996. - Vol. 65. - P. 517-522.

148. Kolaczyncki, J.W. Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: studies in vivo and in vitro / J.W. Kolaczyncki, M.R. Nyce, R.V. Considine, G. Boden, J.J. Nolan, R. Henry et al. // Diabetes.- 1996.- Vol. 45.-P. 699-701.

149. Kondoh, Y. Classification of polycystic ovary syndrome into three types according to response to human corticotrophin-releasing hormone / Y. -Kondoh, T. Uemura, M. Ishikawa, N. Yokoi et al. // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 72. - P. 1520.

150. Kumari, A.S. Metformin monotherapy in lean women with polycystic ovary syndrome / A.S. Kumari, A. Haq, R. Jayasundaram et al. // Reprod. Biomed. Online.-2005.-Vol. 10, № l.-P. 100-104.

151. Kyei-Mensah, A.A. Relationship of ovarian stromal volume to serum androgen concentrations in patients with polycystic ovary syndrome / A.A. Kyei-Mensah, S.L. Tan, J. Zaidi, H.S. Jacobs // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 132. -P.1437-1441.

152. Lahlou, N. Soluble leptin receptor in serum of subjects with complete resistance to leptin: relation to fat mass / N. Lahlou, K. Clement, J.C. Carel, C.

153. Vaisse, С. Lotton, Y. Le Bihan, A. Basdevant, X. Lebouc, P. Froguel, M. Roger & B. Guy-Grand В // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 1347-1352.

154. La Marca, A. Effects of metformin on adrenal steroidogenesis in women with polycystic ovary syndrome / A. La Marca, G. Morgante, B. Paglia, L. Ciotta et al. // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 72. - P. 985-989.

155. Larsson, H. Short-term dexamethasone treatment increases plasma leptin independently of change in insulin sensitivity in healthy women / H. Larsson, B. Ahren // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 4428 - 4432.

156. Lee, G.H. Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice / G.H. Lee, R. Proenca, J.M. Montez, K.M. Carroll, J.G. Darvishzadeh, J.I. Lee et al. // Nature.- 1996.-Vol. 379.- P. 632-635.

157. Legro, S. Polycystic ovary syndrome: current and future treatment paradigms / S. Legro // Suppl. Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179, № 6. -P. 101-108.

158. Legro, R.S. Prevalence and predictors of dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome /R.S. Legro, A.R. Kunselman, A. Dunaif // Am. J. Med.-2001.-Vol. 111.-P. 607-613.

159. Lemay, A. Rosiglitazone and ethinyl estradiol/cyproterone acetate assingle and combined treatment of overweight women with polycystic ovary syndrome and insulin resistance / A. Lemay et al. // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, № 1. -P. 121-128.

160. Lemieux, S. Correction of hyperandrogenemia by laparoscopic ovarian cautery in women with polycystic ovary syndrome is not accompanied by improved insulin sensitivity or lipid-lipoprotein levels / S. Lemieux, G.F. Lewis, F.

161. Ben-Chetrit, G. Steiner et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, № 11.-P. 4278-4282.

162. Licinio, J. Human leptin levels are pulsatile and inversely related to pituitary-adrenal function / J. Licinio, C. Mantzoros, A.B. Negrao, G. Cizza, M.L. Wong, P.B. Bongiorno et al. //Nat. Med. 1997. - Vol. 3. - P. 575-579.

163. Lonnqvist, F. Overexpression of the obese (ob) gene in adipose tissue of human obese subjects / F. Lonnqvist, P. Arner, L. Nordfors, M. Schalling // Nat. Med.- 1995.- Vol. 1.- P. 950-993.

164. Lonnqvist, F. Leptin secretion from adipose tissue in women. Relationship to plasma levels and gene expression / F. Lonnqvist, L. Nordfors, M. Jansson, A. Thorne, M. Schalling, P. Arner // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 2398 -2404.

165. Luo, J.D. Leptin and cardiovascular diseases / J.D. Luo, G.S. Zhang, M.S. Chen, Z.S. Lee // Timely Top Med. Cardiovasc. Dis. 2005. - Vol. 1, № 9. - P.34.

166. Luque, C.A. The discovery and status of sibutramine as an anti-obesity drug / C.A. Luque, J.A. Rey // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 440. - P. 119-128

167. Madej, T. Threading analysis suggests that the obese gene product may be a helical cytokine / T. Madej, M.S. Boguski, S.H. Bryant // FEBS Lett. 1998. -Vol. 373.-P. 8-13.

168. Malmstrom, R. Insulin increases plasma leptin concentrations in normal subjects and patients with NIDDM / R. Malmstrom, M.R. Taskinen, S.L. Karonen, H. Yki-Jarvinen // Diabetologia.- 1996,- Vol. 39.- P. 993-996.

169. Mantzoros, C.S. Leptin concentrations in the polycystic ovary syndrome / C.S. Mantzoros, A. Dunaif, J.S. Flier // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, №6. -P. 1687-1691.

170. Mantzoros, C.S. Zinc may regulate serum leptin concentrations in humans / C.S. Mantzoros, A.S. Prasad, F. Beck, S. Grabowski, J. Kaplan, C. Adair et al. // J. Am Coll. Nutr. 1998. - Vol. 17.- P. 270-275.

171. Mantzoros, C.S. The role of leptin in human obesity disease: A review of current evidence / C.S. Mantzoros // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 130. - P. 671-680.

172. Mantzoros, C.S. Predictive value or serum and follicular fluid leptin concentrations during assisted reproductive cycles in normal women with the polycystic ovarian syndrome / C.S. Mantzoros // J. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15.-P. 539-544.

173. Masuzaki, H. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans / H. Masuzaki, Y. Ogawa, N. Sagawa, K. Hosoda, T. Matsumoto, H. Mise H. et al. // Nat. Med. 1997. - Vol. 3.- P. 10291033.

174. Matsuda, J. Serum leptin concentration in cord blood: relationship to birth weight and gender / J. Matsuda, I. Yokota, M. Iida, T. Murakami, E. Naito, M. Ito et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 1642-1644.

175. McGregor, G.P. Radioimmunological measurement of leptin in plasma of obese and diabetic human subjects / G.P. McGregor, J.F. Desaga, K. Ehlenz, A. Fischer, F. Heese, A. Hegele et al. // Endocrinology 1996. Vol. 137. - P. 15011504.

176. Miell, J.P. Dexamethasone induces an acute and sustained rise in circulating leptin levels in normal human subjects / J.P. Miell, Englaro P., Blum W.F. // Horm. Metab. Res. 1996. - Vol. 28. - P. 704-707.

177. Moller, D.E. Detection of an alteration in the insulin-reseptor gene in a patient with insulin resistance, acantosis nigricans and polycystic ovarian syndrome / D.E. Moller, J.S. Flier // N Engl. J. Med. 1988.- Vol. 319,- P. 15261532.

178. Montague, C.T. Depot-and sex-specific differences in human leptin mRNA expression: implications for the control of regional fat distribution / C.T. Montague, J.B. Prins, L. Sanders, J.E. Digby, S. O'Rahilly // Diabetes.- 1997.- Vol. 46.- P. 342-347.

179. Mukherjee, R. Leptin as a common link to obesity and hypertension / R. Mukherjee, D. Villareal, G.P. Reams et al. // Timely Top Med. Cardiovasc. Dis. -2006.-Vol. 2, № 10.-P. 1.

180. Muoio, D.M. Leptin directly alters lipid partitioning in skeletal muscle / D.M. Muoio, G.L. Dohm, F.T.Jr. Fiedorek, E.B. Tapscott, R.A. Coleman // Diabetes. 1997. -Vol. 46. - P. 1360-1363.

181. Murakami, T. A short form of leptin receptor performs signal transduction / T. Murakami, T. Yamashita, M. lida, M. Kuwajima, K. Shima // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. -Vol. 231. - P. 26-29.

182. Nawroth, F. The significance of leptin for reproduction / F. Nawroth, D. Foth, T. Schmidt, T. Romer // Zentralbl Gynecol. 2000. - Vol. 122, № 11. - P. 549-555.

183. Nestler, J.E. Role of hyperinsulinemia in the pathogenesis of the polycystic ovary syndrome and its clinical implications / J.E. Nestler // Sem. Reprod. Endocrinol.- 1997.-Vol. 15, №2.-P. 111-112.

184. Nestler, J.E. Lean women with polycystic ovary syndrome respond to insulin reduction with decreases in ovarian P450cl7 alpha activity and serum androgens / J.E. Nestler, D.J. Jakubowicz // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 4075-4079.

185. Nestler, J.E. Effects of metformin on spontaneous and clomiphen-induced ovulation in the polycystic ovaiy syndrome / J.E. Nestler, D.J. Jakubowicz, W.S. Evans, R. Pasquali // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338, № 26. - P. 1876-1880.

186. Nolan, J.J. Effect of troglitazone on leptin production. Studies in vitro and in human subjects / J.J. Nolan, J.M. Olefsky, M.R. Nyce, R.V. Considine, J.F. Caro // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1276-1278.

187. Oral, E.A. Effects of leptin replacement on pituitary hormone regulation in patients with severe lipodystrophy / E.A. Oral, E. Ruis, A. Andewelt et al. // Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 7. - P. 3110-3117.

188. Ostlund, R.E. Jr. Relation between plasma leptin concentration and body fat, gender, diet, age, and metabolic covariates/ R.E.Jr. Ostlund, J.W. Wang, S. Klein, R. Gingerich // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 3909-3913.

189. Papaspyrou-Rao, S. Dexamethasone increases leptin expression in humans in vivo / S. Papaspyrou-Rao, S.H. Schneider, R.N. Petersen, S.K. Fried // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 1635-1637.

190. Pasquali, R. Influence of weight and distribution of adipose tissue in functional hyperandrogenism / R. Pasquali, V. Vicennati, A. Gambineri // Contracept. Fertil. Sex. 1998. - Vol. 26, № 5. - P. 372-375.

191. Pugeat, M., Insulin resistance, polycystic ovary syndrome and metformin / M. Pugeat, P.H. Ducluzeau // Drugs. 1999. - Vol. 58. - Suppl. 1. - P.41-46.

192. Purdham, D.M. Rat heart is a site of leptin production and action / D.M. Purdham, M.X. Zou, V. Rajapurohitam & M. Karmazyn // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. 2877-2884.

193. Qin, K.N. Role of cytochrome P450 С17 in polycystic ovary syndrome / K.N. Qin, R.L. Rosenfield // Mol. Cell. Endocrinol. 1998. - Vol. 145. - P.111-121.

194. Remesar, X. Is leptin an insulin counter-regulatory hormone? / X. Remesar, I. Rafecas, J.A. Fernadez-Lopez, M. Alemany // FEBS Lett.- 1997.- Vol. 402.- P. 9-11.

195. Rentsch, J. Regulation of ob gene mRNA levels in cultured adipocytes / J. Rentsch, M. Chiesi // FEBS. Lett.- 1996.- Vol. 379.- P. 55-59.

196. Rogol, A.D. Leptin and puberty Editorial. / A.D. Rogol // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 1089-1090.

197. Romualdi, D. Selective effects of pioglitazone on insulin and androgen abnormalities in normo-and hyperinsulinaemic obese patients with polycystic ovary syndrome / Romualdi D. et al. // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18, № 6. - P. 1210-1218.

198. Ronnemaa, T. Relation between plasma leptin levels and measures of body fat in identical twins discordant for obesity / T. Ronnemaa, S.L. Karonen, A.

199. Rissanen, M. Koskenvuo, V.A. Koivisto // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126. -P. 26—31.

200. Rosenbaum, M. Leptin: a molecule integrating somatic energy stores, energy expenditure and fertility / M. Rosenbaum, R.L. Leibel // TRENDS in Endocrinology & Metabolism. 1998. - Vol. 56, № 4. - P. 117-124.

201. Rosenfield, R.L. Ovarian and adrenal function in polycystic ovary syndrome / R.L. Rosenfield // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1999. - Vol. 28, № 2 -P. 265-293.

202. Rouru, J. Serum leptin concentrations in women with polycystic ovary syndrome / J. Rouru, L. Anttila, P. Koskinen, T.A. Penttilf, K. Irjala, R. Huupponen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82, № 6. - P. 16971700.

203. Ryan, A.S. The effects of acute hyperglycemia and hyperinsulinemia on plasma leptin levels: its relationships with body fat, visceral adiposity, and age in women / A.S. Ryan, D. Elahi // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 4433 4438.

204. Saad, M.F. Sexual dimorphism in plasma leptin concentration / M.F. Saad, S. Damani, R.L. Gingerich, M.G. Riad-Gabriel, A. Khan, R. Boyadjian et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 579—584.

205. Sarraf, P. Multiple cytokines and acute inflammation raise mouse leptin levels: potential role in inflammatory anorexia / P. Sarraf, R.C. Frederich, E.M. Turner, G. Ma, N.T. Jaskowiak, D.J. Rivet et al. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185.-P. 171—175.

206. Schrauwen, P. Effect of diet composition on leptin concentration in lean subjects / P. Schrauwen, W.D. Van Marken Lichtenbelt, K.R. Westerterp, W.H. Saris // Metabolism. 1997. - Vol. 46. - P. 420-^124.

207. Schwartz, M.W. Seminars in medicine of the Beth Israel Deacon-ess Medical Center. Neuroendocrine responses to starvation and weight loss / M.W. Schwartz, R.J. Seeley//N Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1803 - 1811.

208. Segal, R.K. Relationship between insulinsensitivity and plasma leptin concentration in lean and obese men / R.K. Segal, M. Landt, S. Klein // Diabetes. -1996.-Vol. 45.-P. 988-991.

209. Sepilian, V. Effects of rosiglitazone in obese women with polycystic ovary syndrome and severe insulin resistance / V. Sepilian, M.J. Nagamani // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90, №1. - P. 60-65.

210. Sharma, A.M. Moxonidine in the treatment of overweight and obese patients with metabolic syndrome: a postmarketing surveillance study / A.M. Sharma, T. Wagner & P. Marsalek // J. Human. Hypertens. 2004. - Vol. 18. - P. 669-675.

211. Shek, E.W. Chronic leptin infusion increases arterial pressure / E.W. Shek, M.W. Brands, J.E. Hall //Hypertension. 1998. - Vol. 31, № 1. - P. 409-414.

212. Shimizu, H. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects / H. Shimizu, Y. Shimomura, Y. Nakanishi, T. Futawatari, K. Ohtani, N. Sato et al. // J. Endocrinol. 1997. - Vol. 154. - P. 285-292.

213. Sinagra, D. Feedback inhibition of insulin resistanse in polycystic ovary syndrome with and without obesity / D. Sinagra, A.M. Scarpitta, M. Brigandi, G. Acquisto //Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 1997. - Vol. 5. - P. 167-171.

214. Spicer, L.J. Leptin: a possible metabolic signal affecting reproduction / L.J. Spicer // Domest. Anim. Endocrinol. 2001. - Vol. 21, № 4. - P. 251-270.

215. Stein, I.F. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries / I.F. Stein, M.L. Leventhal // Am. J. Obstet. Gynecol. 1935. - Vol. 39. - P. 181-191.

216. Steiner, R.A. Lords and ladies leapin' on leptin Editorial. / R.A. Steiner // Endocrinology. 1996. - Vol. 137. - P. 4533 -4535.

217. Strobel, A. A leptin missense mutation associated with hypogonadism and morbid obesity / A. Strobel, T. Issad, L. Camoin, M. Ozata, A.D. Strosberg // Nat. Genet.- 1998.-Vol. 18.-P. 213-215.

218. Talbott, E. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome / E.Talbott, D. Guzick, F. Clerici, S. Berga et al. // Arteriorscler Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol. 15. - P. 821-826.

219. Tankova, T. Metformin in the treatment of obesity in subjects with normal glucose tolerance / T. Tankova, L. Dakovska, G. Kirilov et al. // Rom. J. Intern. Med. 2003. - Vol. 41, № 3. - P. 269-275.

220. Tartaglia, L. The leptin receptor / L. Tartaglia // J. Biol. Chem. 1997. — Vol. 272.-P. 6093-6096.

221. Tritos, N. Leptin: Its role in obesity and beyond / N. Tritos, C.S. Mantzoros // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - P. 1371 - 1379.

222. Ur, E. Obesity results as a consequence of glucocorticoid induced leptin resistance / E. Ur, A. Grossman, J.P. Despres // Horm. Metab. Res. 1996. - Vol. 28.-P. 744-747.

223. Utriainen, T. Supraphysiological hyperinsulinemia increases plasma leptin concentrations after 4hinnormal subjects / T. Utriainen, R. Malmstrom, S. Makimattila, H. Yki-Jarvinen // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1364—1366.

224. Velazguez, E. Menstrual cyclity after metformin therapy in polycystic ovary syndrome / E. Velazguez, A. Acosta, S.G. Mendoza // Obstet. Gynecol. 1997. -Vol. 90.-P. 392-395.

225. Vogel, G. Leptin: a trigger for puberty? / G. Vogel // Science. 1996. - Vol. 274.-P. 1466-1467.

226. Wabitsch, M. Insulin and Cortisol promote leptin production in cultured human fat cells / M. Wabitsch, P.B. Jensen, W.F. Blum, C.T. Christoffersen, P. Englaro, E. Heinze et al. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1435-1438.

227. Walczewska, A. Estrogen and leptin have differential effects on FSH and LH release in female rats / A. Walczewska, W.H. Yu, S. Karanth, S.M. McCaann // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 222, № 2. - P. 170-177.

228. Wolf, G. Neuropeptides responding to leptin / G. Wolf // Nutr. Rev. 1997. -Vol. 55.-P. 85-88.

229. Woods, A.J. Leptin activation in hypothalamus Letter. / A.J. Woods, M.J. Stock//Nature. 1996.-Vol. 381. - P. 745.

230. Yoshimasa, Y. Insulin resistance diabetes due to a point mutacion that privents insulin proreceptor processing / Y. Yoshimasa, S. Seino et al. // Science. -1988. Vol. 240. - P. 784-789.

231. Yu, W.H. Role of leptin in hypothalamic-pituitary function / W.H. Yu, M. Kimura, A. Walczewska, S. Karanth, S.M. McCann // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997.-Vol. 94.-P. 1023-1028.

232. Zakrzewska, K.E. Glucocorticoids as counterregulatory hormones of leptin: toward an understanding of leptin resistance / K.E. Zakrzewska, I. Cusin, A. Sainsbury, F. Rohner-Jeanrenaud, B. Jeanrenaud // Diabetes. 1997. - Vol. 46. — P. 717-719.

233. Zhang, F. Crystal structure of the obese protein leptin-100 / F. Zhang, M.B. Babinski, J.M. Beals, S.L. Briggs, L.M. Churgay, D.K. Clawson et al. // Nature. -1997. Vol. 387. - P. 206-209.

234. Zhang, Y. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue / Y. Zhang, R. Proenca, M. Maffei, M. Barone, L. Leopold, J.M. Friedman // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 425-432.

235. Zurnbach, M.S. Tumor necrosis factor increases serum leptin levels in humans / M.S. Zurnbach, M.W. Boehme, P. Wahl, W. Stremmel, R. Ziegler, P.P. Nawroth // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 4080-^082.t