Оптимизация лечения ожирения у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Крапивина, Наталья Александровна

• Крапивина, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крапивина, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОЖИРЕНИЕ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. История проблемы и современные представления об ожирении. Роль жировой ткани в патогенезе ожирения.

1.2. Особенности метаболического статуса и гормональные механизмы развития ожирения.

1.3. Типы нарушений пищевого поведения и их роль в патогенезе ожирения.

1.4. Ожирение и репродуктивное здоровье женщин.

1.5. Современные подходы к лечению ожирения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика объекта исследования.

2.2. Методы и объемы клинических, инструментальных и лабораторных исследований.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.2.3. Методика биохимических и гормональных исследований.

2.2.4 Методика статистической обработки результатов исследований.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МОРФОСТРУКТУРЫ ЖИРОВОЙ ТКАНИ, МЕТАБОЛИЧЕСКОГО И ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ

3.1. Фенотипическая характеристика и морфоструктура жировой ткани у женщин репродуктивного возраста.

3.2. Метаболический статус у женщин репродуктивного возраста с ожирением.

3.3. Гормональный статус у женщин репродуктивного возраста с ожирением.

3.4. Результаты исследования уровня грелина у женщин репродуктивного возраста с ожирением.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ПИЩЕВОГО ПОВЕДЕНИЯ И ЛИЧНОСТНО-ЭМОЦИОНАЛЬНОЙ СФЕРЫ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ.

4.1. Оценка пищевого поведения у женщин с ожирением.

4.2. Оценка личностно-эмоциональных особенностей у женщин репродуктивного возраста с ожирением.

ГЛАВА 5. РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ У1ЖЕНЩИН С ОЖИРЕЩЩМЛ

5.1. Менструальная функция у женщин с ожирением.

5.2. Репродуктивная функция у женщин с ожирением.

5.3. Ультрасонография органов малого таза у женщин с ожирением.

ГЛАВА 6. ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ПРОГРАММЫ ТЕРАПИИ ОЖИРЕНИЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ ИХ ВНЕДРЕНИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА.

6.1. Принципы формирования индивидуальных программ и обоснование терапии ожирения у женщин репродуктивного возраста.

6.2. Результаты внедрения индивидуальных программ коррекции массы тела у женщин репродуктивного возраста с ожирением.

6.2.1. Результаты лечения пациенток 1а группы.

6.2.2. Результаты лечения пациенток 16 группы.

6.2.3. Результаты лечения пациенток 1в группы.

6.2.4. Результаты лечения пациенток 1г группы.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения ожирения у женщин репродуктивного возраста»

Ожирение является серьезной медико-социальной и экономической проблемой современного общества, относится к числу наиболее распространенных хронических заболеваний и представляет серьезную угрозу состоянию общественного здоровья из-за повышенного риска сопутствующих заболеваний, приводящих к ранней потере трудоспособности и высокой смертности больных [48, 67]. Особую значимость ожирение представляет для здоровья женщин детородного возраста, являясь серьезным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, желчнокаменной болезни, бесплодия, перинатальной патологии, рака молочной железы,

---эндометрия-и яичников~[42, 57, 84,- 103, 115]. В настоящее времяластота ожирения у женщин старше 20 лет в популяции достигает 35% [38]. Согласно прогнозам эпидемиологов, к 2025 году ожирением будут страдать 50% женщин [55, 84].

В развитии ожирения, как заболевания многофакторного генеза, определяющее значение имеет энергетический дисбаланс, являющийся следствием неадекватного взаимодействия генетических и внешнесредовых (социальных, пищевых, психологических, физических) факторов [38, 75, 83, 94]. В последнее десятилетие активно обсуждается роль непосредственно жировой ткани в генезе ожирения и, связанных с ним, сопутствующих заболеваний. Установлено, что жировая ткань, как диффузная эндокринная железа, секретирует ряд гормонов и биологически активных веществ, в том числе лептин [49, 88, 112, 150, 239]. Адипоциты принимают активное участие в метаболизме половых стероидов [12, 89]. Определена роль инсулинорезистентности в развитии ожирения и метаболических нарушений [19, 37, 50, 234, 235]. В формировании аппетита и пищевого поведения, помимо других гормонов, принимает важное участие недавно открытый «гормон голода» - грелин [128, 151, 198, 222, 263]. В литературе широко обсуждаются механизмы взаимодействия, гормонов, регулирующих энергетический баланс, однако, до сих пор не рассматривалась взаимосвязь лептина, инсулина, грелина с пищевым поведением. Несмотря на большой интерес зарубежом к изучению грелина при ожирении, в России исследований, посвященных данной проблеме не проводилось.

Множество литературных источников указывают на важное значение ожирения в нарушении фертильности, поскольку расстройства обменных процессов приводят к возникновению различных форм нарушений менструальной функции как с момента становления менархе, так и в активном репродуктивном возрасте [8, 65, 81, 94, 117]. Однако, данные, касающиеся этого вопроса, разноречивы и не позволяют однозначно трактовать патогенез нарушений менструального- цикла у пациенток^с ожирением. До концане определена роль лептина и не изучен вклад грелина в формирование репродуктивных нарушений у женщин, страдающих ожирением.

Данные литературы свидетельствуют о том, что при лечении ожирения в 95% случаев не удается на длительное время снизить массу тела, большинство пациенток возвращаются к исходному весу в течение года [48, 38, 92, 137]. Несмотря на то, что в последние годы существенно изменились принципы терапии ожирения, его эффективность остается чрезвычайно низкой, ввиду отсутствия системного подхода к этой проблеме, отсутствуют четкие алгоритмы диагностики и лечения ожирения у женщин репродуктивного возраста.

Таким образом, несмотря на имеющиеся научные работы по данной проблеме, ряд вопросов остаются недостаточно освященными, аргументации авторов в ряде случаев неубедительны. Выше сказанное определяет актуальность исследований, направленных на разработку комплексного подхода к лечению ожирения у женщин молодого возраста с учетом особенностей метаболического и гормонального дисбаланса, пищевого поведения и репродуктивных нарушений, способного улучшить качество жизни больных и снизить риск сопутствующих ожирению заболеваний.

Цель исследования - оптимизация терапии ожирения у женщин репродуктивного возраста путем создания индивидуальных программ лечения.

Задачи исследования:

1. Определить особенности фенотипической характеристики и морфоструктуры жировой ткани у женщин репродуктивного возраста с ожирением.

2. Оценить особенности метаболического и гормонального статуса у женщин репродуктивного возраста с ожирением.

3. Установить характер нарушений пищевого поведения и личностно-эмоциональной сферы у женщин детородного возраста с ожирением во

--взаимосвязи с- уровнем гормонов, -регулирующих аппетит - лептина^ инсулина, грелина.

4. Изучить состояние репродуктивного здоровья у женщин с ожирением и определить значение гормонов лептина, инсулина, грелина в регуляции менструальной функции.

5. В соответствии с выявленными особенностями морфоструктуры жировой ткани, метаболических и гормональных нарушений, вариантов пищевого поведения и личностно-эмоциональной сферы, наличия нарушений менструальной и репродуктивной функции разработать и внедрить оптимальные программы лечения ожирения у женщин репродуктивного возраста.

Научная новизна исследования. Впервые, с позиций системного методологического подхода, у женщин репродуктивного возраста проведена оценка морфологических, клинических, биохимических, гормональных, психологических и репродуктивных параметров определяющих тяжесть ожирения.

Определены особенности структуры и функциональный характер жировой ткани при различной степени ожирения у женщин репродуктивного возраста, характеризующиеся гипертрофическим и гипертрофически-гиперпластическим ростом адипоцитов.

Впервые в России проведено исследование уровня грелина у женщин репродуктивного возраста с ожирением. Установлена взаимосвязь гормонов, регулирующих энергетический гомеостаз - лептина, инсулина, грелина, с расстройствами пищевого поведения и определена их роль в формировании ожирения и нарушений менструальной функции.

Впервые установлены различия гормональных нарушений при разных типах расстройств пищевого поведения у женщин репродуктивного возраста с ожирением.

- —Впервые-у-женщин детородного-возраста, страдающих ожирением,.на„ основании результатов исследования фенотипической и морфологической характеристики жировой ткани, метаболического и гормонального статуса, особенностей нарушения пищевого поведения и эмоционально-личностной сферы, расстройств менструальной и репродуктивной функций разработаны научно обоснованные принципы формирования индивидуальных программ лечения ожирения.

Впервые проведено комплексное изучение изменений антропометрических показателей, состояния гормонального и метаболического профиля, репродуктивной системы, нарушений пищевого поведения и психоэмоциональной сферы у пациенток с ожирением в процессе снижения массы тела.

Практическая значимость. Выявлены особенности клинического течения ожирения, состояния метаболического и гормонального статуса, нарушений пищевого поведения и личностно-эмоциональной сферы, установлен характер нарушений в репродуктивной системе у женщин детородного возраста.

Установлено, что патогномоничным маркером ожирения является лептин и показатель инсулинорезистентности HOMA-R, определены антропометрические аналоги гиперлептинемии и гиперинсулинемии, доказана необходимость их определения.

Обоснованы принципы формирования индивидуальных программ терапии ожирения у женщин репродуктивного возраста.

На основании полученной информационной базы с использованием современных математических методов разработан и успешно внедрен в практическое здравоохранение алгоритм индивидуального подбора терапии ожирения у женщин репродуктивного возраста, который позволяет улучшить результаты лечения, эффективно снижать и удерживать достигнутую массу тела.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Установлена взаимосвязь лептина, инсулина, грелина с расстройствами пищевого поведения и показана их роль в нарушении менструальной и репродуктивной функции.

2. Оптимизация лечения ожирения у женщин репродуктивного возраста основана на составлении индивидуальных программ, выбор которых определяется значениями антропометрических показателей, состояния гормонального и метаболического статуса, особенностями пищевого поведения и личностно-эмоциональной сферы, состоянием менструальной и репродуктивной функции.

3. Проведение комплекса лечебных мероприятий, с учетом разработанного алгоритма индивидуального подбора терапии ожирения, позволяет эффективно снижать и удерживать достигнутую массу тела, способствует улучшению соматического и репродуктивного здоровья у женщин детородного возраста.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный комплекс лечебно-диагностических мероприятий для пациенток репродуктивного возраста, страдающих ожирением, внедрен и применяется в практике работы эндокринологического отделения и консультативной поликлиники МУЗ «ГКБ №3 им. М.А. Подгорбунского», КБ №1 ГУИН города Кемерово, эндокринологического диспансера ГКБ №1 города Новокузнецка, поликлиники №1 МУЗ ЦГБ города Юрга. Результаты исследования включены в учебные программы для студентов, интернов, клинических ординаторов и врачей-курсантов кафедры госпитальной терапии с курсом клинической фармакологии, кафедры акушерства и гинекологии №2 ГОУ ВПО КемГМА Росздрава, и врачей-курсантов кафедры эндокринологии Новокузнецкого ГИДУВа.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на региональных научно-практических конференциях молодых ученых и студентов «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2004, 2005), на научно-практической конференции «Ожирение» (Санкт-Петербург, 2005), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Ленинск - Кузнецкий, 2005), межрегиональной научно-практической конференции «Амбулаторно-поликлиническая помощь. Перспективы развития» (Кемерово, 2005), на третьей научно-практической конференции «Актуальные вопросы здравоохранения» (Кемерово, 2005), обсуждены на межкафедральном совещании кафедр госпитальной терапии с курсом клинической фармакологии, пропедевтики внутренних болезней и общего ухода, поликлинической терапии, акушерства и гинекологии №1 и №2 ГОУ ВПО КемГМА Росздрава.

Публикации. По материалам исследования опубликованы 23 научные работы, из них 3 статьи, 1 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации. Диссертация построена по традиционному плану, изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 22 рисунками. Библиографический список состоит из 276 источников (125 отечественных и 151 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Крапивина, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

Ожирение у женщин репродуктивного возраста имеет преимущественно абдоминальный характер (60%). Морфоструктура жировой ткани у пациенток с ожирением характеризуется преобладанием гипертрофического роста адипоцитов с усилением их синтетической активности. При выраженном ожирении наблюдаются одновременно протекающие гипертрофические и гиперпластические процессы. Гормональные и метаболические изменения у женщин детородного возраста с ожирением характеризируются: гиперлептинемией (94,7%), инсулинорезистентностью (70%), гипопрогестеронемией (60%), гиперэстрогенемией (40,7%), нарушением соотношения гонадотропных гормонов, гипертестостеронемией, гиперинсулинемией, повышением гликемии натощак и после нагрузки, увеличением атерогенных фракций липидов.

У женщин, страдающих ожирением, установлена высокая частота нарушений пищевого поведения (93,8%), среди которых превалируют ограничительный (42,3 %) и экстернальный (36,9%) варианты, и расстройств личностно-эмоциональной сферы (58%) с преобладанием сочетания тревоги и депрессии (49,3%), «гиперфагической реакции на стресс» (55,4%). Установлена статистически значимая взаимосвязь между типом нарушения пищевого поведения и уровнем лептина, инсулина, грелина.

Состояние репродуктивной системы у женщин с ожирением характеризуется высокой частотой нарушений менструальной (60%) и фертильной (39,3%) функции, репродуктивных потерь за счет самопроизвольных выкидышей (25,7%) и преждевременных родов (18,6%>). Среди нарушений менструального цикла преобладает гипоменструальный синдром, нарушения ритма менструаций, вторичная аменорея. Эхографические признаки поликистоза яичников регистрируются в 52,5% случаев. Гормоны, регулирующие пищевое поведение (лептин, инсулин и грелин), играют значительную роль в регуляции менструальной функции у пациенток с ожирением. Основу формирования индивидуальных программ лечения ожирения составляет тип распределения жировой ткани, степень ожирения, уровень лептина и HOMA-R, содержание триглицеридов.

Применение предложенного алгоритма индивидуальных лечебных мероприятий является высокоэффективным и обеспечивает снижение массы тела (в 69%) в среднем на 12,3+6,1 кг за год и удержание достигнутых результатов, коррекцию гормональных и метаболических нарушений, существенно снижает риск развития сопутствующих ожирению заболеваний, позволяет успешно корректировать пищевое поведение и эмоционально-личностные расстройства, приводит к нормализации менструального цикла в 83,3% и создает условия для восстановления фертильности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В комплексное обследование женщин репродуктивного возраста, страдающих ожирением, необходимо включать исследование лептина и инсулина с расчетом показателя инсулинорезистентности, как патогномоничных биохимических критериев ожирения или их антропометрические аналоги ОБ и ОТ, объема ПЖТ и ВЖТ соответственно.

Всем пациенткам с ожирением рекомендуется проводить оценку типов пищевого поведения и выявлять наличие эмоционально-личностных расстройств для установления причины прогрессирования увеличения массы тела.

3. Первым этапом в лечении нарушений менструального цикла и ановуляторного бесплодия у женщин с ожирением должна быть коррекция избыточной массы тела.

4. В основе базисной терапии, назначаемой всем пациенткам с ожирением, лежит изменение образа жизни (умеренно гипокалорийная диета, адекватная двигательная активность, поведенческая терапия). Для оптимизации работы с пациентками, страдающими ожирением, следует использовать опыт организации «школы ожирения для женщин молодого возраста».

5. Базисная терапия без медикаментозного лечения возможна у пациенток репродуктивного возраста с глютеофеморальным типом ожирения I степени при значении индекса инсулинорезистентности менее 2,83, уровня лептина не более 57 нг/мл, содержания ТГ не превышающим 1,38 ммоль/л.

6. Орлистат следует назначать пациенткам с глютеофеморальным типом ожирения I-II степени, индексом инсулинорезистентности более 2,83, уровнем лептина более 57 нг/мл, содержанием ТГ более 1,38 ммоль/л.

7. Медикаментозную терапию метформином следует назначать у женщин с л абдоминальным типом ожирения при ИМТ 35-39,9 кг/м , терапию метформином в сочетании с орлистатом - при ИМТ>40 кг/м2.

8. Индивидуальная терапия ожирения подразумевает применение аноректиков и антидепрессантов для коррекции пищевого поведения и психоэмоциональных расстройств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крапивина, Наталья Александровна, 2005 год

1. Автандилов, В.Г. Медицинская морфометрия: Рук-во для врачей / В.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 382с.

2. Агеева, В.В. Инсулинорезистентность и нарушения липидного спектра крови у больных с ожирением / В.В. Агеева //Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл. конф. СПб., 2000. - С.202.

3. Алиев, Т.К. Разработка эффективных способов получения лептина человека / Т.К. Алиев, В.Ф. Кривцов, Ю.А. Панков // Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии: Материалы IIнауч. конф. ^Новосибирск, 2002. С.9. -

4. Алмазов, В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто. СПб., 1999. - 208с.

5. Аметов, А.С. Влияние ксеникала на показатели качества жизни у больных с метаболическим синдромом / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, А.Л. Целиковская // Пробл. эндокринологии. 2004. - №1. - С.22-26.

6. Артымук, Н.В. Лептин и репродуктивная система женщин с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымук // Акушерство и гинекология. -2003. -№1.- С. 36-39.

7. Артымук, Н.В. Жировая ткань и нарушения в репродуктивной системе у женщин с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымук // Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии: Материалы II науч. конф. Новосибирск, 2002. - С. 13.

8. Артымук, Н.В. Репродуктивное здоровье женщин с гипоталамическим синдромом. Система профилактики и реабилитации его нарушений: Дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Артымук. — Кемерово, 2003. 369 с.

9. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М., 2002. - 752с.

10. Баранов, В.Г. Ожирение / В. Г. Баранов, М.М. Тушинская // Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. В.Г. Баранова.- Д.: Медицина, 1977.-С.578- 609.

11. Безнощенко, Г.Б. Избранные лекции по гинекологии / Г.Б. Безнощенко. -Омск, 1999. 392с.

12. Берштейн, J1.M. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / J1.M. Берштейн. СПб., 1998. - 172с.

13. Беюл, Е.А. Ожирение / Е.А. Беюл, В.А. Оленева, В.А. Шатерников.- М.: Медицина, 1986. -192 с.

14. Благосклонная, Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильникова, Ю.А. Бабенко // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1998. - №4. -С.43-48.

15. Бобровский, А.В. Индивидуально-типологические особенности личности при адаптации к снижению избыточной массы тела: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.В. Бобровский. Томск, 2000. - С. 19.

16. Бородина, Г.П. Биохимический диагноз (физиологическая роль и диагностическое значение биохимических компонентов крови и мочи): Метод, пособие / Г.П. Бородина, Е.А. Бородин. Благовещенск, 2003. - 126 с.

17. Бородина, О.В. Оценка инсулинорезистентности у детей и подростков с ожирением / О.В. Бородина, Е.А. Одуд, А.В. Тимофеев // Пробл. эндокринологии. 2003. - №6. — С.8-11.

18. Бритов, А.Н. Артериальная гипертония у больных с ожирением: роль лептина / А.Н. Бритов, О.В. Молчанова, М.М. Быстрова // Кардиология. -2002. -№9.-С.69-71.

19. Бутрова, С.А. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / С.А. Бутрова, М.Б. Анциферов; Под ред. И.И. Дедова. М., 2000,-111с.

20. Бутрова, С.А. Ожирение // Клиническая эндокринология: Руководство / С.А. Бутрова; Под ред. Н.Т. Старковой. СПб., 2002.- С.497-510.

21. Бутрова, С.А. Содержание лептина у больных ожирением / С.А. Бутрова JI.B. Савельева // Актуальные проблемы современной эндокринологии:

22. Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов. Cn6.,200U-—1. С.666.

23. Бутрова, С.А. Сибутрамин в лечении ожирения: опыт применения в России / С.А. Бутрова // Клин, фармакология и терапия. 2001. - №2. — С.70-75.

24. Бутрова, С.А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. - 2004. -№1. - С. 10-16.

25. Вахмистров, А.В. Нарушения пищевого поведения при церебральном ожирении (клинико-психологическое и электрофизиологическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Вахмистров. М., 2001.-28с.

26. Вахмистров, А.В. Клинико-психологический анализ нарушений пищевого поведения при ожирении / А.В. Вахмистров, Т.Г. Вознесенская, С.И. Посохов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2001. -№12.-С. 19-24.

27. Владимирская, H.JI. Гормональные нарушения при ожирении / H.JI. Владимирская // Тезисы докладов П Всесоюзного съезда эндокринологов. -Челябинск, 1991.-С. 228.

28. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. М.,2001.-392 с.

29. Вознесенская, Т.Г. Церебральное ожирение и истощение (клиническое, нейроэндокринологическое и психофизиологическое исследование): Дис. .д-ра мед. наук / Т.Г. Вознесенская М., 1990. - 321с.

30. Вознесенская, Т.Г. Психологические и биологические аспекты нарушения пищевого поведения / Т.Г. Вознесенская, Г.А. Рыльцова // Обозр. психиатр, и мед. психологии им. Бехтерева. СПб., 1994. - №1. - С. 29-37.

31. Вознесенская, Т.Г. Нейроэндокринные синдромы / Т.Г. Вознесенская // Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / Под ред. A.M.

32. Вейна. -М.: Медицинское информационное агентство, 1998. С. 439-442

33. Вознесенская, Т.Г. Нарушение пищевого поведения и коморбидные синдромы при ожирении и методы их коррекции / Т.Г. Вознесенская, В.А. Сафонова, Н.М. Платонова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - №12. - С.49-52.

34. Вознесенская, Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция / Т.Г. Вознесенская // Ожирение и метаболизм. 2004. - №2. - С. 1-4.

35. Геворкян, М.А. Роль лептина при синдроме поликистозных яичников / М.А. Геворкян, Н.Е. Купшинский, И.Б. Манухин // Пробл. репродукции. 2000. - №6. -С.21-24.

36. Гинзбург, М.М. Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением / М.М. Гинзбург, О.В. Сергеев, Г.С. Козупица// Пробл. эндокринологии. 1997. - №1. - С.31-33.

37. Гинзбург, М.М. Синдром инсулинорезистентности / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица// Пробл. эндокринологии. 1997. - №1. - С.40-42.

38. Гинзбург, М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, Н.Н. Крюков. М.,2002.-128 с.

39. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.,1999.- 459.

40. Глюкофаж: заслуженное прошлое и впечатляющее будущее. Отчет о 18 съезде Международной федерации по изучению сахарного диабета (IDF), 2429 апр. 2003. Париж, 2003. - 16с.

41. Гмошинская, А.А. Лептин крови у мужчин с различной массой тела: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Гмошинская. Новосибирск, 2003. -22'с.

42. Гогаева, Е.В. Ожирение и нарушения менструальной функции / Е.В. Гогаева // Гинекология. 2001. - Т.З, №5. - С. 174-176.

43. Горин, B.C. Роль патологии щитовидной железы в развитии гиперпластических процессов в эндометрии / B.C. Горин, С.Н. Болдырева, Г.Я. Голиков // Вестн. акушера-гинеколога. 2000. - №4. - С. 24-27.

44. Григорян, О.Р. Современные аспекты патогенеза инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела / О.Р. Григорян, М.Б. Анциферов // Пробл. репродукции. 2000. - Т 6, №3. - С. 2128.

45. Гус, А.И. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников (обзор литературы) / А.И. Гус, В.Н. Серов, Т.А. Назаренко // Гинекология. -2002. -Т.4, №2.

46. Дворяшина, И.В. Компьютерная томография и антропометрические измерения в диагностике висцерального ожирения у мужчин / И.В.

47. Дворяшина, Т.Н. Иванова, И.А. Рогозина // Пробл. эндокринологии. 2001. - №3.- С. 18-22.

48. Дедов, И.И. Обучение больных ожирением (программа) / И.И. Дедов, С.А. Бутрова, С.В. Савельева. М., 2001.- 52с.

49. Дедов, И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. - С. 3-9.

50. Дедов, И.И. Влияние висцеральной жировой ткани на гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении, артериальной гипертонии / И.И. Дедов, С.А. Бутрова, А.В. Воронцов // Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. - С. 26-29.

51. Демко, П.С. Комплексная оценка морфо функционального состояния нейросекреторной и эндокринной систем: Метод, рекомендации / П.С. Демко. - Кемерово, 1990. - 38 с.

52. Демидов, В.Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / В.Н.Демидов, Б.И. Заикин. -М.,1990. С.123-125.

53. Демидова, Т.Ю. Нейрогуморальные аспекты регуляции энергетического обмена / Т.Ю. Демидова, А.С. Аметов, А.В. Селиванова // Терапевт, арх. -2004. -№12.-С. 75-78.

54. Ершова, Е.В. Клиническая, метаболическая и гормональная эффективность применения Орлистата у пациентов с метаболическим синдромом / Е.В. Ершова, Г.С. Колесникова, С.А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. - С.34-37.

55. Зыкова, Т.А. Применение метформина при синдроме поликистозных яичников / Т.А. Зыкова, Г.А. Мельниченко, А.В. Стрелкова // Пробл. эндокринологии. 2004. - №1. - С.34-40.

56. Ивлева, А.Я. Ожирение проблема медицинская, а не косметическая / А.Я. Ивлева, Е.Г. Старостина. -М., 2002. - 176с.

57. Кан, Н.И. Особенности функционального состояния гипофизарно-яичниковой системы у женщин с различными формами ожирения / Н.И. Кан, Д.Ф. Каримова//Акушерство и гинекология. 2001. - №5. - С.35-38.

58. Карпова, Е.А. Применение бигуанидов при синдроме поликистозных яичников / Е.А. Карпова, А.А. Пищулин, Е.Н. Андреева // Ожирение иметаболизм.^- 2004. -№1.- С. 30-33. . .

59. Ким, Дж.-О. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ / Дж.-О. Ким, Ч.У. Мьюллер, У.Р. Клекка; Пер. с англ. М., 1989. - 102с.

60. Князев, Ю.А. Характеристика adiposus- генотипа и процесса фенотипирования / Ю.А. Князев // Эндокринная регуляция специфических функций организма в различные возрастные периоды. Физиология и патология эндокринной системы у детей.- М., 1975.- С.98-101.

61. Кокорин, М.В. Психофизиолгические особенности женщин, имеющих избыточную и недостаточную массу тела: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Кокорин. Архангельск, 1999. - 19с.

62. Красноперова, Н.Ю. Клинико-динамическая характеристика пищевой аддикции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ю. Красноперова. Томск, 2001.-24с.

63. Кузиев, П.П. Физическая работоспособность и состояние центральной гемодинамики у женщин с алиментарным ожирением в процессе разгрузочно-диетической терапии / П.П. Кузиев, Ю.И. Сливка //Физиология человека. 1998. -№1.-С. 141-142.

64. Курмачева, Н.А. Опыт применения сиофора (метформина) у женщин с абдоминальным ожирением и бесплодием / Н.А. Курмачева, С.В. Саяпин, Р.Ф. Киреев // Пробл. репродукции. 2003. -№2. - С.51-54.

65. Лейтес, С.М. Патологическая физиология жирового обмена / С. М. Лейтес.- М., 1967. С. 99-137.

66. Лечение ожирения: Рекомендации для врачей / Под ред. С.А. Бутровой.-М., 2002. -21с.

67. Люсов, В.А. Гормональные факторы развития артериальной гипертензии у женщин с ожирением репродуктивного возраста / В.А. Люсов, Ж.Б. Шапарова, О.А. Байкова // Актуальные проблемы кардиологии. — Саратов, 2000.- С. 85-86.

68. Макаров, П.П. Критерии оценки методов, используемых для коррекции избыточной массы тела / П.П. Макаров, Н.В. Ефимов, Г.В. Щербинина // Физиолого-гигиеническая оценка условий военной службы женщин в вооруженных силах РФ. СПб., 1999. - С. 62-63.

69. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян М., 2001. - 247 с.

70. Манцорос, Х.С. Современные представления о роли лептина в развитии ожирения и связанных с ним заболеваний человека / Х.С. Манцорос // Международн. журн. мед. практики.- 2000.- №9.- С.57-67.

71. Махмуд Сальман Бадреддин. Изменение обмена веществ после косметической липосакции и липоэкстракции: Автореф. дис. канд. мед. наук / Махмуд Сальман Бадреддин. М., 1999. - 19с.

72. Мельниченко, Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г. А. Мельниченко // РМЖ. 2001. - №2(9). - С.82-87.

73. Мельниченко, Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина // Терапевт, арх. - 2001. - №12. - С. 5-8.

74. Меликян, К.Р. Диагностика и лечение поликистоза яичников у женщин с ожирением: Автореф. дис. . канд. мед. наук / К.Р. Меликян. Ереван, 1997. -19с.

75. Метаболические нарушения у женщин с синдромом поликистозных яичников (обзор литературы) / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Г.Н. Минкина и др. // Пробл. эндокринологии. 1999. -№4. - С. 7-13.

76. Минабутдинов, Ш.Р. Клинический и психофизиологический анализ при церебральном ожирении: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ш.Р. Минабутдинов. М., 1996. - 31с.

77. Мишиева, Н.Г. Влияние метформина на эндокринную и репродуктивную функцию женщин с синдромом поликистозных яичников / Н.Г. Мишиева, Т.А. Назаренко, Н.А. Фанченко // Пробл. репродукции. 2001. - №3. - С.34-36.

78. Мишарина, Е.В. Содержание эстрона, андростендиона и бета-эндорфина в крови женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Мишарина. СПб., 1993.- 25с.

79. Одинцова, М.В. Гигиеническая оценка питания населения крупного промышленного центра Восточной Сибири в современных социально-экономических условиях: Дис. . канд. мед. наук / М.В. Одинцова. -Кемерово, 2002. 24с.

80. Ожирение / Под ред. Н.А. Белякова и В.И. Мазурова. СПб., 2003. - 520с.

81. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М., 2004. - 456 с.

82. Озерская, И.А. Ультразвуковая диагностика эндокринной патологии яичников / И.А. Озерская, М.И. Агеева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - №2. - С. 136-143.

83. Панков, Ю.А. Лептин пептидный гормон адипоцитов / Ю.А. Панков // Биоорганическая химия. -1996. - Т.22, №3. - С.228-233.

84. Панков, Ю.А. Ген ожирения и продукт его экспрессии гормон лептин / Ю.А. Панков // Молекулярная биология. 1996.- Т.ЗО, №4. - С.743-747.

85. Панков, Ю.А. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции / Ю.А. Панков // Биохимия. 1999. - Т. 64 (6). - С. 725-734.

86. Петрухина, А. Лишний вес, целлюлит и коррекция фигуры / А. Петрухина // Косметика и медицина. 2001.- №3.- С. 5-14.

87. Петрухина, А. Лептин голос жировой ткани. Часть I. / А. Петрухина // Косметика и медицина. - 2001. - № 4(23). - С.5-11.

88. Петрухина, А. Лептин голос жировой ткани. Часть II. / А. Петрухина // Косметика и медицина. - 2001. - №5. - С. 4-10, 12-14.

89. Петунина, Н.А. Современные подходы к лечению ожирения / Н.А. Петунина // Гинекология. 2002. - Т.4, №1.- С.32-35.

90. Прилепская, В.Н. Ожирение и репродуктивная функция женщин / В.Н. Прилепская, Е.В. Гогаева, Е.А. Межевитинова // Материалы IV Российского Форума «Мать и дитя». М., 2002.- С.311-313.

91. Прилепская, В.Н. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды / В.Н. Прилепская, Е.В. Гогаева // Гинекология. 2002. - Т.4, №1. - С.30-32.

92. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ «STATISTICA»/ О.Ю. Реброва.- М.: Медиа Сфера, 2002.-312 е.;

93. Рогозина, И.А. Гормонально-метаболическая характеристика абдоминального ожирения у мужчин: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.А. Рогозина. Архангельск, 2000. - С. 22.

94. Романцова, Т.И. Отдаленные результаты оперативного лечения морбидного ожирения / Т.И. Романцова, П.С. Ветшев, Г.А. Мельниченко // Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. - С. 24-25.

95. Руководство по диетологии / Под ред. А.Ю. Барановского. СПб.: Питер, 2001.-544с.

96. Сапрун, И.П. К вопросу об эффективности психотерапии ожирения у больных неврозами / И.П. Сапрун // Укр. вюник психоневрологи. 1995. -Т.З, №1. - С. 208-210.

97. Сафонова, В. А. Лечение церебрального ожирения флуоксетином (клинико-психофизиологическое и нейроэндокринное исследование): Дис. . канд. мед. наук/В.А. Сафонова. М., 2000. -156с.

98. Светлаков, А.В. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, О.С. Филиппов // Пробл. репродукции. -2001. №6. - С. 33-36.

99. Светлаков, А.В. Особенности гормонального статуса женщин с абдоминальным и глютеофеморальным ожирением / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, Н.А. Малахова // Пробл. репродукции. 2001. - №3. - С. 16-19.

100. Серов, В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова. М.: Русфармамед, 1995.- 440с.

101. Синцова, Н.В. Клинико- гигиеническое обоснование диетической коррекции избыточной массы тела при наличии повышенной пищевой мотивации: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Синцова. Л. 1989. -16с.

102. Синцова, Н.В. Пищевая мотивация у больных алиментарным ожирением /Н.В. Синцова// Вопр. питания. 1991. - №5. - С. 18-21.

103. Сметник, В.П. Применение сибутрамина (Меридиа) у больных с ожирением и нарушением функции яичников / В.П. Сметник, Г.Е. Чернуха, Л.Г. Валуева//Пробл. репродукции. 2002. - №1. - С. 18-22.

104. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: руководство для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М., 2002. - 591 с.

105. Солнцева, А.В. Роль лептина при ожирении у детей и подростков / А.В. Солнцева // Медицинские новости. 2001. - №9. - С. 29-31.

106. Справочник по диетологии / Под ред. М.А. Самсонова, А.А. Покровского. М.: Медицина, 1992.

107. Старкова, Н.Т. Применение орлистата при гипоталамическом ожирении у лиц молодого возраста / Н.Т. Старкова, Е.В. Малыгина, Е.В. Мураховская // Пробл. эндокринологии. 2002. - №3. - С.27-30.

108. Сутурина, Л.В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных гипоталамическими синдромами / Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова. Новосибирск, 2001. -134с.

109. Терещенко, И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения / И.В. Терещенко // Клин медицина. 2002. - № 7. - С. 913.

110. Терещенко, И.В. О гормональном гомеостазе при абдоминальном и глютеофеморальном ожирении / И.В. Терещенко, Е.Е. Каюшева // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов. СПб., 2001. - 688с.

111. Тетерин, А.С. Избыточная масса тела и ожирение у женщин с эпителиальными опухолями матки / А.С. Тетерин, В.Г. Селятицкая // Сибирский Консилиум. 2002. - №2 (26). - С.31-33.

112. Титова, JT.A. О липидном обмене при пубертатно-юношеском диспитуитаризме / JI.A. Титова // Тезисы докладов II Всесоюзного съезда эндокринологов. М., 1992. - С.350.

113. Тихомиров, A.JI. Синдром поликистозных яичников: факты, теории, гипотезы / A.JL Тихомиров, Д.М. Лубнин // Фарматека. 2003. - №11. - С.8-19.

114. Улумбекова, Э.Г. Гистология: Учеб. пособие / Э.Г. Улумбекова. М.: ГЭОТАР, 1997. - 960с.

115. Ушакова, С.Е. Особенности питания, липидного и электролитного обмена при гипертонической болезни у женщин с нормальной и избыточной массой тела: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Е. Ушакова. Иваново, 1999. -25с.

116. Федоров, Я.О. Мотивационный анализ пищевого поведения больных с экзогенно-конституциональной формой ожирения / Я.О. Федоров // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии / Под ред. Е.В. Шляхто. СПб, 1997. - С. 269, 395.

117. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М, 1998. - 352 с.

118. Чернуха, Г.Е. Влияние сибутрамина (Меридиа) на метаболические параметры больных с ожирением и нарушением репродуктивной функции / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник, Л.Г. Валуева // Пробл. репродукции. 2002. -№2. - С. 37-42.

119. Шестерников, М.Н. К вопросу о дыхании жировой ткани / М.Н. Шестерников // Журн. эксперим. биол. и медицины. 1927. - №18. - С.375-382.

120. Шурыгин, Д.Я. Ожирение / Д.Я. Шурыгин, П.О. Вязицкий, К.А. Сидоров. -Л., 1980.-262 с.

121. Air, E.L. Small molecule insulin mimetics reduce food intake and body weight and prevent development of obesity / E.L. Air, M.Z. Strowski, S.C. Benoit // Nature Med. 2002. -V.8, №2. - P. 179-183.

122. Allami, C. Increasing insuline improvement for endocrine reproductive disorders / C. Allami //Gynecologycal endocrinology. 2001. - V^J5,№5. P.58.

123. Altman, J. Weight in the balance / J. Altman //Neuroendocrinology.-2002/ -V.76. -P.131-6.

124. Andres, R. Automation in Analytical Chemistry / R. Andres, T. Rosefsky; Ed. L. T. Skeggs, Ed. Medical. 1966.- P.486-491.

125. Andersen, P. Increased insulin sensitivity and fibrinolytic capacity after dietary intervention in obese women with polycystic ovaiy syndrome / P. Andersen // Metabolism: Clinical & Experimental. -1995. Vol. 44, №5. - P. 611-616.

126. Aubert, J. A novel regulatory pathway activated by (carba) prostacyclin in preadipose and adipose cells / J. Aubert, G.Ailhaud, R. Negrel // Metabolism: Clinical & Experimental. -1996. V. 21 (suppl. 1). - P.36.

127. Ayala, C. The relationship of serum androgens and ovulatory status to blood pressure in reproductive-age women / C. Ayala // Am-J-Hypertens. 1999. — Vol. 12, №8. - V .112-111.

128. Barnes, R.B. Pathophysiology of ovarian steroid secretion in polycystic ovary syndrome / R.B. Barnes // Seminars in Reproductive Endocrinology. 1997. - Vol. 15, №2.-P. 159-168.

129. Bachmann, G.A. Polysytic ovary syndrome: metabolic challenges and new treatment opinions / G.A. Bachmann // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. -Vol. 179, №6.-P. 87-89.

130. Bernasconi, D. The impact of obesity on hormonal parameters in hirsute and nonhirsute women / D. Bernasconi // Metabolism:Clinical & Experimental. 1996.-Vol. 45, №l.-P.72-77.

131. Bouchard, C. Genetics of obesity in humans: current issues / C. Bouchard // The Origins and Consequences of Obesity. Chichester, UK:Wiley, 1996. - P. 108-117.

132. Bray, G. Dietary fat intake does affect obesity! / G. Bray, B. Popkin //Am J Clin Nutr.- 1998.-V.68(6). P. 1157-1173. „

133. Bray, G.A. Sibutramine produces dose-related weight loss / G.A. Bray, G.L. Blackburn, J.M. Ferguson // Obesity Research. 1999. - Vol.7. - P. 189-198.

134. Brunetti, L. Leptin inhibits norepinephrine and dopamine release from rat hypothalamic neuronal endings / L. Brunetti, B. Michtlotto, G. Oriando // Eur. J. Pharmacol. 1999. - V.372, №3. - P. 237-240.

135. Brzechffa, P.R. Serum immunoreactive leptin concentrations in women with polycystic ovary syndrome / P.R. Brzechffa, A.J. Jakimiuk, S. Agarwal // J of Clin Endocrinology & Metabolism. 1996. - Vol.81,№11.- P.4166-4169.

136. Cagnacci, A. Effects of transdermal 17b-estradiol treatment and naloxone infusion on gonadotropin response to gonadotropin-releasing hormone in postmenopausal women / A. Cagnacci // J. Clin. Endocr. Metab. 1990.-Vol.70. -P.365-370.

137. Carmichael, A.R. Treatment for morbid obesity / A.R. Carmichael // Postgard. Med.J. 1999. - Vol.75.- P. 7-12'.

138. Caro, J.F. Leptin: the tale of an obesity gene / J.F. Саго, M.K. Sinha, J.W. Kolaczynski // Diabetes. 1996. - V.45. - P. 1455-1462.

139. Саго, J.F. Decreased cerebrospinal fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance / J.F. Caro // Lancet. 1996.- Vol.348.-P.159-161.

140. Castracane, V.D. Serum leptin concentration in women: effect of age estrogen administration / V.D. Castracane, R.R. Kraemer, M.A. Franken // Fertility & Sterility. 1998.- Vol.70, №3. - P.472-477.

141. Cherhab, F.F. Early onset of reproductive function in normal female mice treated with leptin / F.F. Cherhab, K. Mounzih, R. Lu // Science. 1997. - V. 275.-P.88.

142. Christensen, J.O. Leptin in overweight postmenopausal women: no relationship with metabolic syndrome X or effect of exercise in addition tojliet / J.O. Christensen // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1998. - Vol. 22, №3. - P. 195-199.

143. Ciaraldi, T.P. Lack of insulin resistance in fibroblasts from subjects with polycystic ovary syndrome / T.P. Ciaraldi // Metabolism: Clinical & Experimental. -1998. Vol. 47, №8. - P. 940-946.

144. Clement, K. A mutation in the human leptin receptor gene causes obesity and pituitaiy dysfunction / K. Clement, C. Vaisse, N. Lahlou // Nature. 1998. - Vol. 392. -P.398-401.

145. Considine, R.V. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans / R.V. Considine, M.K. Sinha, M.L. Heiman // New Eng J Med. 1996. - V. 334. - P.292.

146. Cummings, D.E. A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in meal initiation in humans / D.E. Cummings, J.Q. Purnell, R.S. Frayo // Diabetes. -2001. V.50. - P. 1714-1719.

147. Cummings, D.E. Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery / D.E. Cummings, D.S. Weigle, S. Frayo // New Eng. J Med. -2002. -V. 346. P. 1623-30.

148. Dechaud, H. Obesity and assisted reproduction techniques / H. Dechaud I I Contraception, Fertility, Sexuality. 1998. - Vol.26, №7-8. - P. 564-567.

149. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders fourth edition. (DSM-IV) // American Psychiatric Association Washington DC. 1996. - №1. - P.729-731.

150. Douketis, J.D. Periodic health examination 1999 update: 1. Detection, prevention and treatment of obesity / J.D. Douketis, J.W. Feightner, J. Attia //CMAJ. 1999.- V.160. - P.513-525.

151. Dos Reis, R.M. Insulin secretion in obese and non obese women with polycystic ovary syndrome and its relationship with hyperandrogenism / Dos R.M. Reis, M.C. Foss, de M.D. Moura // Gynecological Endocrinology. 1995. - Vol. 9, №1. - P. 45-50.

152. Edward, E. IBSR / E. Edward, M.D. Mason, Ph.D. Ghrelin // Newsletter Summer. 2002. -Vol. 17, №2. - P. 45.

153. Executive Summary of Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults // National Heart, Lung and Blood Institute, 1999.

154. Fabsitz, R.R. Genetic influences on adult weight gain and maximum- body mass index in twins / R.R. Fabsitz, P. Sholinsky, D. Carmelli // Amer. J. Epidemiol. 1994. - Vol. 140. - P. 711-720.

155. Fan, W. Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome / W. Fan, В .A. Boston, R.A. Kesterson // Nature. 1997. - V.385.-P.165-168.

156. Fernandez-Real, J. Plasma levels of the soluble fraction of tumor necrosis factor receptor 2 and insulin resistance / J. Fernandez-Real, M. Broch, W. Ricart // Diabetes. 1998. - V. 47 (11). - P. 1757-1762.

157. Friedman, J.M. Leptin and the regulation of body weight in mammals / J.M. Friedman, J.L. Halaas // Nature. 1998. - V.395. - P.763.

158. Gale Susan, M. Energy homeostasis, obesity and eating disorders: resent advances in endocrinology / M. Gale Susan, V.D. Castracane, C.S. Mantzoros // J. Nutr. 2004. - V.l34. -P.295-298.

159. Gennarelli, G. The conterregulatory response to hypoglycemia in women with the polycystic ovary syndrome / G. Gennarelli, J. Holte, M. Stridsberg // Clinicial Endocrinology. 1997.- Vol. 46, №2. -P. 167-174.

160. Girod, J.P. The metabolic syndrome as a vicious cycle: does obesity beget obesity? / J.P. Girod, D.J. Brotman // Med. Hypotheses. 2003.- Vol.60, №4.-P.584-589.

161. Glass, A.R. Endocrine aspects of obesity / A.R. Glass // Med. Clin. N. Amer. -1989.-Vol. 73.-P. 139-160.

162. Gordon, T. Obesity and cardiovascular disease / T. Gordon // Clin. Endocr. -1976. V.5. - P.367-375.

163. Haffner, S.M. A prospective analysis of the HOMA model: the Mexico City Diabetes stady / S.M. Haffner, E. Kennedy, C. Gonzalez // Diabetes Care. 1996. -V. 19.-P. 1138-41.

164. Halaas, J.L. Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene / J.L. Halaas, K.S. Gajiwala, M. Maffel // Science. 1995. - V.269. -P.543.

165. Halmi, К.A. Appetitive behavior after gastric bypass for obesity / K.A. Halmi, E. Mason, J.R. Falk // Int. J Obesity. 1999. - V.5. - P. 457-464.

166. Haluzik, M. The influence of short-term fasting on serum leptin levels, and selected hormonal and metabolic parameters in morbidly obese and lean females / M. Haluzik, M. Matoulek, S. Svacma // Endocr. Res. 2001. -V.27, № 1-2.-P. 251—260.

167. Hansen, Т.К. Weight loss increases circulating levels of ghrelin in human obesity / Т.К. Hansen, H. Hosoda, M. Kojima // Clin. Endocrinol. 2002. - V.56, № 2. - C. 203-206.

168. Haunter, H. Human adipocytes state of the art / H. Haunter // Progress in obesity research. 8 th International congress on obesity. - London: John Libbey, 1999.-P. 47-53.

169. Hauner, H. Plasma concentrations of soluble TNF-a reseptors in obese subjects / H. Hauner, M. Bender, B. Haastert // Endocr. Res. 1998. - V. 22 (12). - P. 1239-1243.

170. Haynes, W.G. Receptor-mediated regional sympathetic nerve activation by leptin / W.G. Haynes, D.A. Morgan, S.A. Walsh // J. Clin Invest. -1997. -V. 100(2). P.270-8.

171. Hewson, A.K. Systemic administration of ghrelin induces Fos and Egr-1 proteins in the hypothalamic arcuate nucleus of fasted and fed rats / A.K. Hewson, S.L. Dickson // J Neuroendocrinol. 2000. - V.12 (11). - P. 1047-1049.

172. Hill, J.O. Relapse in obesity treatment: biology or behavior? // Amer. J. Clinical Nutrition. 1999. - V.69, №6. - P. 1064-1065.

173. Hirsch, J. Clinical review. A biological basis of human obesity / J. Hirsch, R.L. Leibel//Clin. Endocrinol. And Metabol. 1991. - V. 73.-P. 1153-1157.

174. Hollmann, M. Impact of waist-hip-ratio and body-mass-index on hormonal and metabolic parameters in young, obese women / M. Hollmann // Intern. J of Obesity & Related Metabolic Disorders. 1997. - Vol. 21, №6. - P. 476-483.

175. Hollmann, M. Effects of weight loss on the hormonal profile in obese, infertile women / M. Hollmann // Human Reproduction. 1996. - Vol. 11, №9. - P. 18841891.

176. Huszar, D. Targeted disruption of the melanocortin-4 receptor results in obesity in mice / D. Huszar, C.A. Lynch, V. Faircfflld-Huntress // Cell. 1997. -Vol.88. -P.131-141.

177. Insler, V. Polycystic ovaries in non-obese and obese patients: possible pathophysiological mechanism based on new interpretation of fast and findings / V. Insler, Z. Shoham // Hum Reprod. 1993. - V. 8. - P. 379-84.

178. Isozaki, O. Growth hormone directly inhibits leptin gene expression in visceral fat tissue in fatty Zucker rats / O. Isozaki, T. Tsushima, M. Miyakawa // J. Endocrinol.-1999.-V. 161 (3). -P. 511-516.

179. Isomaa, V.V. Steroid biosynthesis enzymes: 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenas / V.V. Isomaa, S.A. Ghersevich, O.K. Maentausta //Ann. Med. -1993.- Vol. 25.-P. 91-97.

180. Jenkins, A.B. Carbohydrate intake and short-term regulation of leptin in humans / A.B. Jenkins, T.P. Markovic, A. Fleury // Diabetologia. 1997. - V.40. -P.348-51.

181. Jequier, E. Regulation of Body in Humans / E. Jequier, L. Tappy // Physiological Rev. 1999. - Vol. 79, №2. - P. 451-480.

182. Karlsson, C. Expression of functional leptin receptors in the human ovary / C. Karlsson, K. Lindell, E. Svensson // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - V. 82. -P.4144-8.

183. Katz, J.R. An in vivo study of the cortisol-cortisone shuttle in subcutaneous abdominal adipose tissue / J.R. Katz, V. Mohamed-ALL, P.J. Wood // Clin. Endocrinol. 1999. - V. 50 (1). - P. 63-68.

184. Kekwik, A. An experivental approach to the mechanisms of weight loss / A. Kekwik, G. Pawan // Metabolism. 1963. - V.l2. - P.222-234.

185. Kirschner, M.A. Androgen-estrogen metabolism women with upper body versus lower body obesity / M.A. Kirschner, E. Samojiik, M. Drejka // J. Clin. Endocrin and Metab. 1990. - Vol.70. (2) - P. 473-479.

186. Klein, R. Experimental stress and fat mobilization in lean and obese subjects R. Klein, W. Troyer// Metabolism. 1965. - V.l4, N1. - P. 17-25.

187. Kojima, M. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach / M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date // Nature. 1999. - V.402. - P. 656660.

188. Kojima, M. Ghrelin, an obesity peptide / M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date // Endocrinol. Metabolism. -2001. -V. 12. P. 118-122.

189. Kolaczynski, J.W. Responses of leptin to short-term fasting and refeeding in humans / J.W. Kolaczynski, R.V. Considine, J. Ohannesian // Diabetes. 1996. -V. 45.-P. 1511-5.

190. Laughlin, G.A. Serum leptin levels in women with polycystic ovaiy syndrome: the role of insulin resistance, hyperinsulinemia / G.A. Laughlin, A.J. Morales, S.S. Yen // J Clin Endocrinology & Metabolism. 1997. - Vol. 82. - P. 1692-1696.

191. Lepercq, J. Overexpression of placental leptin in diabetic pregnancy: a critical role for insulin / J. Lepercq // Diabetes. 1998. - №5. - P. 847-850.

192. Lezzi, G. Raised aminotransferases in human obesity: Relation to serum leptm and insulin resistance / G. Lezzi, M.L. Petroni, Я. Lucantoni // Int. J. Obesity. -1999. V.23, № 5. - P. 153.

193. Macut, D. Is there a role for leptin in human reproduction? / D. Macut, D. Micic, F.P. Pralong // Gynecol-Endocrinol. 1998. - Vol. 12, №5. - P. 321-326.

194. Magoffin, D.A. Insulin-like growth factor binding proteins in ovarian follicles from women with polycystic ovarian disease: cellular source and levels in follicular fluid / D.A. Magoffin // J Clin Endocrinol Metab. 1999. - V. 75. - P. 1010-6.

195. Mantzoros, C.S. Leptin concentrations in the polycystic ovary syndrome / C.S. Mantzoros, A. Dunaif, J.S. Flier // J of Clin Endocrinology & Metabolism. 1997. -Vol.82, №6.-P. 1687-1691.

196. Mantzoros, C.S. Role of leptin in reproduction / C.S. Mantzoros // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - V. 900. - P. 174-183.

197. Mantzoros, C. Leptin and the hypothalamus: nenroendocrine regulation of food intake / C. Mantzoros // Mol. Psychiatry. 1999. - Vol.4. - P.8-12.

198. Manucci, E. Relationship between leptin and oestrogens in healthy women / E. Manucci, A.Ognibene, A. Becorpi // European Journal of Endocrinology. 1998. -V. 139(2).-P. 198-220.

199. Masuzaki, H. Human obese gene expression. Adipocyte-specific expression and regional differences in the adipose tissue / H. Masuzaki, Y. Ogawa, N. Isse // Diabetes.- 1995. Vol. 44. - P.855-858.

200. Meczekalski, B. Leptin missing link between the metabolic state and the reproductive system? / B. Meczekalski, A. Warenik-Szymankiewicz // Ginekologia Polska. - 1997,- Vol.68, №12. -P.627-632.

201. Messinis, I.E. Leptin in human reproduction / I.E. Messinis, S.D. Milingos // Hum. Reprod. Update. 1999. - Vol. 5, №1. - P. 52-63.

202. Meyer, J.-E. Experimental studies on food intake in obese and normal weight subjects / I.E. Messinis, S.D. Milingos // J. Psychosom. Res. 1972. - V. 16. - P. 305-308.

203. Micic, D. Leptin levels and insulin sensitivity in obese and non-obese patients with polycystic ovary syndrome / D. Micic, D. Macut, V. Popovuc //Gynecological Endocrinology. 1997. - Vol.11, №5. - P.315-320.

204. Miller, K.K. Decreased leptin levels in normal weight women with hypothalamic amenorrhea: the effects of body composition and nutritional intake / K.K. Miller // J Clin. Endocrinology & Metabolism. 1998. - Vol.83, №7. - P. 2309-2312.

205. Mogul, H.R. Long-term (2-4 year) weight reduction with metformin plus carbohydrate-modified diet in euglycemic, hyperinsulinemic, midlife women (Syndrome X) / H.R. Mogul, S.J. Peterson, B.I. Weinstein // Heart Dis. 2003. -5(6).-P. 384-92

206. Molnar, D. The effect of obesity, age, puberty and gender on resting metabolic rate in children and adolescents / D. Molnar, Y. Schutz // European Journal of Pediatrics. 1997. - Vol. 156, №5. - P. 376-381.

207. Montague, C.T. Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans / C.T. Montague, I.S. Faroozi, J.P. Whitehead // Nature. -1997.-V.387.-P.903.

208. Morales, A.J. Insulin, somatotropic, and luteinizing hormone axes in lean and obese women with polycyctic ovary syndrome: common and distict features / A.J. Morales // J. Clin. Endocrinology & Metabolism. 1996. - №8. - P. 2854-2864.

209. Moreno-Aliaga, M.J. Effects of a b-3-adrenergic agonist on glucose uptake and overweight (cafeteria) rats / M.J. Moreno-Aliaga, O. Lamas, A. Marti // Biochem. AndBiophys. Res. Commun. 2002. - V.291, №5. - P. 1201-1207.

210. Mounzih, K. Leptin treatment rescues the sterility of genetically obese ob/ob males /K. Mounzih//Endocrinology. 1997. - Vol.138, №3. -P. 1190-1193.

211. Nakazato, M. A role for ghrelin in the central regulation of feeding / M. Nakazato, N. Murakami, Y. Date // Nature. 2001. - V. 11. - P. 409.

212. Neel, J.V. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by «progress»? / J.V. Neel //Am J Hum Gentel. 1962. - V. 14. - P. 353-362.

213. Nestler, J.E. Decreases in ovarian cytochrome P450cl7 alpha activity and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic ovary syndrome / J.E. Nestler, D.J. Jakubowicz // New England J Medicine. 1996. - №9. - P.617-623.

214. Nestler, J.F. Editorial: Sex hormone-binding globulin: a marker for hyperinsulinemia and/or insulin resistance? / J.E. Nestler // J Clin Endocrinol Metab. 1993. - V. 76. - P.273-274.

215. Nestler, J.F. Role of obesity and insulin in the development of anovulation / J.E. Nestler // Ovulation Induction: Basic Science and Clinical Advances. -Elsevier, Amsterdam, 1994.-P. 103-114.

216. Norman, R.J. Metabolic approaches to the subclassification of polycystic ovary syndrome / R.J. Norman, S.C. Masters, W. Hague // Fertility & Sterility. 1995.-Vol. 63, №2.- P.329-335.

217. Otto, B. Ghrelin in fasting anorectic patients and normal age-matched female controls / B. Otto // Endocrinol. 2001. - V. 145(5). - P.669-673.

218. Parazzini, F. Ovarian cancer risk and history of selected medical conditions linked with female hormones / F. Parazzini, S. Moroni, La C. Vecchia // European Journal of Cancer. 1997. - Vol.33, №10. - P.1634-1638.

219. Pelleymounter, M.A. Effects of the obese gene product on body weight regulation in ob/ob mice / M.A. Pelleymounter, M.J. Cullen, M.B. Baker // Science. 1995. - V.269. - P.540.

220. Perez-Martin, A. Insulin resistence and associated metabolic abnormalities in muscle: effects of exercise / A. Perez-Martin, E. Raynaud, J. Mercier // Obesity Rev. 2001. - Vol.2, №1. - P.47-59.

221. Ragozzino, G. Melatonin and eating disorders : Abstr. 9th European Congress on Obesity, Milano, 3—6 June / G. Ragozzino, M. Sorrentino, G. Acerra // Int. J. Obesity. 1999. - V.23, № 5. - P. 124.

222. Rask, E. Tissue-specific dysregulation of Cortisol metabolism in human obesity / E. Rask, T. Olson, S. Soderberg //J Clin Endocrinol Metab. 2001. - V. 86. -P. 1418-21.

223. Reaven, G.M. Insulin Resistence / G.M. Reaven, A. Laws // The Metabolic Syndrome X. HUMANA PRESS, 1999. - 373 p.

224. Rexrode, K. Abdominal and adiposity and risk of coronary heart disiase in men / K. Rexrode, J. Buring, J. Manson // Int.J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. -V.25. - P.1047-1056.

225. Rohner-Jeanrenaud, F. Neuroendocrine aspects of obesity: relationships between neuropeptide Y and leptin / F. Rohner-Jeanrenaud, B. Jeanrenaud // Topical Endocrinol. 1997. -V. 6. - P. 7-10.

226. Romon, M. Leptin response to carbohydrate or fat meal and association with subsequent satiety and energy intake / M. Romon, P. Lebel, C. Velly // J. Physiol. 1999. - V.277, №5. - P. С 855-861.

227. Rosenbaum, M.R. Obesity IV/ M.R. Rosenbaum, L. Leibel, J. Hirsch // Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 396-407.

228. Saad, M.F. Sexual dimorphism in plasma leptin concentration / M.F. Saad, S. Daman, R.L. Gingemch // J. clin. Endocr. 1997. - Vol. 82.- P.579-584

229. Sanz-Paris, A. Leptin in the endocrinology of obesity / A. Sanz-Paris, A.M. Guallar-Labrador, R. Albero-Gamboa // An. Med. Interna. 1999. - Vol. 16, №10.-P.530-540.

230. Sato, F. Body fat distribution and uterine leiomyomas / F. Sato, M. Nishi, R. Kudo //Journal of Epidemiology. 1998. - V.8, №3. - P.176-180.

231. Schwartz, M.W. Cerebrospinal fluid leptin levels: relationship to plasma levels and to adiposity in humans / M.W. Schwartz, E. Feskind, M. Raskind // Nature Med. 1996.-Vol.2.- P. 589-592.

232. Segal, K.R. Relationship between insulin sensitivity and plasma leptin concentration in lean and obese men / K.R. Segal, M. Landt, S. Klein // Diabetes.- 1996.-V. 45. P.987-91.

233. Shigeta Masako. Lifestyle, obesity, and insulin resistance / Shigeta Masako, Nakazawa Naoto, Yoshikawa Toshikazit //J. Diabetes Care. 2001. - V.24, № 3. -P. 608.

234. Simpson, E.R. Regulation of estrogen biosynthesis by human adipose cells / E.R. Simpson, J.C. Merril, A J. Hollub // Endocrine Rev. 1989. - Vol.10. -P.136-148.

235. Simpson, E.R. Estrogen biosynthesis in adipose tissue: regulation by paracrine and autocrine mechanisms / E.R. Simpson, S.E. Bulun, J.E. Nicholas // J. Endocrinol. 1996. - Vol. 150, suppl. - S. 51-58.

236. Sipilainen, R. Polymorphism of the рз -adrenergetic receptor gene affects basal metabolic rate in obese Finns / R. Sipilainen, M. Uusitupa, S. Heikkinen // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 77-80.

237. Sjostrom, L. Randomized placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. European Multicentre Orlistat Study Group / L. Sjostrom, A. Rissanen, T. Andersen // Lancet. 1998. - V. 352. -P. 167-172.

238. Soderberg, S. Leptin, tPA and Lp (a) are associated with increased risk of myocardial infaction / S. Soderberg, J.H. Jansson, B. Ahren // Circulation. -1999.-V. 100.

239. Soderberg, S. Leptin is risk marker for first-ever hemorrhagic stroke in population-based cohort / S. Soderberg, B. Ahren, B. Stegmayr // Stroke. 1999. -V. 30.-P. 328-337.

240. Spicer, L.J. The adipose obese gene product, leptin: evidance of a direct inhibitory role in ovarian function / L.J. Spicer, C.C. Francisco // Endocrinology.- 1997.-V. 138. P.3374-9.

241. Stephens, T.W. The role of neuropeptide Y in the antiobesity action of the obese gene product / T.W. Stephens, M. Basinski, P.K. Bristow // Nature. 1995. -Vol.377.- P. 530-532.

242. Stunkard, A. J. Obesity / A. J. Stunkard // American Psychiatric Press. Inc. -1985.-Vol. 4.-P. 419-442.

243. Stunkard, A. Binge eating disorder and the night-eating syndrome / A. Stunkard, R. Berkowitz, T. Wadden // Int J Obes Relat Metab Disord. 1996. -V.20,№1. — P. 1-6.

244. Susan, M. Daniel Castracane and Christos S. Mantzoros. Energy Homeostasis, obesity and eating disorders: resent advances in endocrinology / M. Susan, V. Gale // J. Nutr. 2004. - V. 134. - P. 295-298.

245. Takanashi, M. Plasma leptin levels and body fat disribution / M. Takanashi, T. Funahashi, I. Shimomura // Horm. Metab. Res. 1996. - V.28. - P.751-752.

246. Teoman, U.K. Functional analysis of tumor necrosis factor (TNF) receptors in TNF-a-mediated insulin resistance in genetic obesity / U.K. Teoman, S.M. Wiesbrock, G.S. Hotamisligil // Endocrinology. 1998. - V. 139(12). - P. 48324838.

247. The Dutch eating behavior questionnaire (DEBQ) for assessment of restrained, emotional and external eating behavior /Van T. Strein, J. Frijtere, G. Bergere et all.// Int. J. Eating Disord. 1986. - Vol.5.-№2 - P. 295-315.

248. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith //Acta Psychiatr. Scand.- 1983. Vol.67 -P.361-370.

249. The Expert Committee on Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus//Diabetes Care. 1997. - Vol.20.-P. 1183- 1197.

250. Tschop, M. Grelin induces adiposity in rodents / M. Tschop, D.L. Smiley, M.L. Heiman // NATURE. 2000. - V. 19;407 (6806). - P.908-913.

251. Tschop, M. Ghrelin plasma levels / M. Tschop, d.l. Smiley // diabetes. -2001.-V.50.-P. 707-709.

252. Ukkola, O. Beta-2 adrenergic receptor variants are associated with subcutaneous fat accumulation in response to long-term overfeeding / O. Ukkola, A. Tremblay, C. Bouchard// Int. J. Obesity. 2001. - V.25, №11. - P. 1604-1608.

253. Wasserman, F. Die Fettorgane des Menschen Entwicklung, Bau und systematische Stellung, des sogenannten Fettgewebes / F. Wasserman // Zschr. Zellforsch, 1926. - H. 3. - S. 233-328.

254. Wauters, M. Human leptin: from an adipocyte hormone to an endocrine mediator / M. Wauters, R.V. Considine, F.V. Gaal // Eur. J. Endocrinol. 2000. -V. 143.-P. 293-311.

255. Wierup, N. Ghrelin is expressed in a novel endocrine cell type in developing rat islets and inhibits insulin secretion from INS-1 (832/13) cells / N. Wierup, S. Yang, R.J. McEvilli // J. Hystoche. And Cytochem. 2004. - V.52, №3. - P. 301304.

256. Wolf Sterzik K. Obesity-significance in adolescence and for reproduction / K. Wolf Sterzik // Zentralblatt fur Gynakologie. 1998. -Vol. 120 (5). - P. 210-222.

257. Yamakado, M. Clinical study on the role of leptin and insulin resistance in the pathogenesis of obesity-relate hypertension / M. Yamakado, T. Ischizaka, E. Takahashi //Am J Hypertens. 2001. - V. 14. - 222A.157 ^s*-""

258. Yamamoto, М. Assosiation oHnraabdominal fat and carotid atherosclerosis in non-obese middle-aged men with normal glucose tolerance / M. Yamamoto, G. Egusa, H. Hara // Int. J. Obesity. 1997. - V. 21 (10). - P. 948-951.

259. Yokoyama, C. SREBP-1, a basic-helix-loop-helix-leucine Zipper protein that' control transcription of the low density lipoprotein receptor genes / C. Yokoyama, X. Wang, M. Briggs // Cell. 1993. - Vol.75. - P. 187-197.

260. Zelmanowicz, A. Evidence for a common etiology for endometrial carcinomas and malignant mixed mullerian tumors / A. Zelmanowicz, A. Hildesheim, M.E. Sherman // Gynecologic Oncology. 1998. - Vol. 69(3). - P.253-7.

261. Zhang, Y. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue / Y. Zhang, R. Proenca, M. Maffei // Nature. 1994. - V.372.-P.425-432.