Метаболический синдром у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Чубриева, Светлана Юрьевна

• Чубриева, Светлана Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чубриева, Светлана Юрьевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И ЗАБОЛЕВАНИЯ СВЯЗАННЫЕ С ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. История и терминология.

1.2. Эпидемиология метаболического синдрома.

1.3. Составляющие метаболического синдрома.

1.3.1. Роль ожирения в развитии метаболического синдрома.

1.3.1.1. Жировая ткань как эндокринный регулятор.

1.3.1.2. Секреторные продукты адипоцитов и их метаболические эффекты.

1.3.2. Инсулинорезистентность, нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет 2-го типа.

1.3.2.1. PPAR - ключевой момент инициации метаболического синдрома и развития сахарного диабета 2-го типа.

1.3.2.2. Взаимосвязь инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, гипергликемии и изменение активности рецепторов PPAR с формированием макро- и микрососудистых осложнений.

1.3.3. Взаимосвязь инсулинорезистентности и артериальной гипертензии.

1.3.4. Роль инсулина в атерогенезе и развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

1.3.5. Дисфункция эндотелия при метаболическом синдроме.

1.3.6. Метаболические нарушения при синдроме поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста.

1.3.6.1. Клиническая картина и диагностика синдрома поликистозных яичников, как одной из составляющих метаболического синдрома.

1.3.6.2. Патогенез синдрома поликистозных яичников и взаимосвязь с инсулинорезистентностью.

1.3.6.3. Инсулинорезистентность и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний при СГЖЯ в составе метаболического синдрома.

1.4. Метаболический синдром у женщин репродуктивного возраста в различные периоды жизни.

1.4.1. Особенности гормонального- статуса и* метаболизма у женщин в различные периоды жизни.

1.4.2. Метаболический синдром в период полового созревания.

1.4.2.1. Эпидемиология метаболического синдрома-у детей и подростков.

1.4.2.2. Особенности нейроэндокринных взаимоотношений у девушек в период полового созревания.

1.4.2.3. Компоненты метаболического синдрома у лиц женского пола в возрастном периоде от 15 до 20 лет.

1.4.2.4. Взаимосвязь компонентов и особенности развития проявлений метаболического синдрома в подростковом периоде.

1.4.3. Метаболический синдром у женщин репродуктивного возраста.

1.4.3.1. Эпидемиология» метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста.ЮГ

1.4.3.2. Ожирение как компонент метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста.

1.4.3.3. Действие половых гормонов-на сердечно-сосудистую систему.

1.4.3.4. Особенности, клинических проявлений артериальной, гипертензии в репродуктивном периоде.

1.4.3.5. Дислипидемия и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в репродуктивном возрасте.108'

1.5. Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Скрининг пациенток с метаболическим синдромом.

2.2. Разработка принципов обследования' пациенток с метаболическим синдромом.

2.3. Диагностические критерии метаболического синдрома.

2.4. Общая характеристика исследуемых групп пациенток.

2.5. Методы исследования.

2.5.1. Общее обследование.

2.5.1.1. Определение антропометрических показателей.

2.5.1.2. Измерение артериального давления.

2.5.1.3; Определение степени гирсутизма.

2.5.1.4. Критерии нарушения дыхания во время сна.

2.5.2. Исследование углеводного обмена.

2.5.2.1. Проведение перорального глюкозотолерантного теста.

2.5.2.2. Определение уровня инсулина и С-пептида.

2.5.2.3. Определение индексов инсулинорезистентности.

2.5.3. Исследование уровня липидов и липопротеидов крови.

2.5.4. Определение уровня мочевой кислоты.

2.5.5. Определение уровня фибриногена.

2.5.6. Исследование репродуктивной системы.

2.5.6.1. Определение уровней гормонов репродуктивной системы.

2.5.6.2. Определение нарушений менструального цикла.

2.5.6.3. Ультразвуковое исследование органов малого таза.

2.5.6.4. Исследование молочных желез.

2.5.7. Исследование уровня секреторных продуктов адипоцитов.

2.5.7.1. Определение уровня лептина.

2.5.7.2. Определение уровня адипонектина.

2.5.8. Изучение сердечно-сосудистой системы.

2.5.8.1. Показатели эхокардиографии.

2.5.8.2. Холтеровское мониторирование электрокардиограммы.

2.5.8.3. Тредмилтестирование.

2.5.8.4. Стрессэхокардиография.

2.5.8.5. Ультразвуковая визуализация сонных артерий.

2.6. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ПАЦИЕНТОК С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

3.1. Анамнестические показатели.

3.1.1. Семейный анамнез.

3.1.2. Социальный анамнез.

3.1.3. Акушерский и гинекологический анамнез.

3.2. Клинические проявления гиперандрогении.

3.3. Клинические проявления инсулинорезистентности при метаболическом синдроме.

3.4. Клинические проявления со стороны сердечно-сосудистой системы у пациенток с метаболическим синдромом.

3.5. Резюме.

ГЛАВА 4. КОМПОНЕНТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

4.1. Показатели ожирения.

4.1.1 .Секреторные продукты адипоцитов и их метаболические эффекты.

4.2. Артериальная гипертензия.

4.3. Нарушения липидного обмена.

4.4. Нарушения пуринового обмена.'.

4.5. Нарушения углеводного обмена.

4.6. Влияние ожирения, типа распределения жировой ткани и артериальной гипертензии на выраженность проявлений метаболического синдрома.

4.7. Резюме.

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ У ЛИЦ ЖЕНСКОГО ПОЛА

5.1. Исследование уровня гормонов репродуктивной системы.

5.2. Ультразвуковое исследование молочных желез.

5.3. Взаимосвязь изменений структуры яичников по данным^ УЗИ с метаболическими показателями.

5.4. Частота встречаемости маркеров пролиферации при ультразвуковом скринировании пациенток с метаболическим синдромом.

5.5. Резюме.

ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРНЫЕ НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

6.1. Эхокардиографические показатели у лиц женского пола с метаболическим синдромом.

6.1.1. Типы геометрии левого желудочка у лиц женского пола с метаболическим синдромом.

6.1.2. Нарушение диастолической функции.

6.1.3. Показатели центральной гемодинамики.

6.2. Показатели тредмилтестирования.

6.3. Данные суточного мониторирования ЭКГ у лиц женского пола с метаболическим синдромом.

6.4. Резюме.

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ

7.1, Критерии оценки и частота встречаемости метаболического синдрома.

7.2. Критерии метаболического синдрома с учетом пола, возраста и региональных особенностей Северо-Запада РФ.

7.3. Частота встречаемости метаболического синдрома у лиц женского пола с учетом возраста и региональных особенностей Северо-Запада РФ.

7.4. Роль отдельных компонентов в составе МС.

7.5. Необходимость исследования клинических проявлений, диагностических критериев и патогенеза метаболического синдрома.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболический синдром у женщин репродуктивного возраста»

Актуальность проблемы. Метаболический синдром (МС), как сочетание факторов риска (ФР) развития атеросклероза и сахарного диабета (СД) 2-го типа со всеми характерными проявлениями данных заболеваний, в последнее время* активно изучается с целью определения прогностических факторов развития данных заболеваний и разработки методов их ранней диагностики. Клинические проявления атеросклероза и СД 2-го типа появляются на поздней стадии развития, что затрудняет проведение эффективного лечения и профилактику осложнений. Таким образом, МС, протекающий латентно в течение длительного времени, может являться ранней стадией развития атеросклероза и СД 2-го типа, что и определяет необходимость его изучения.

До настоящего момента этиология МС остается до конца не установленной. Впервые на VI- Съезде Международной федерации диабетологов К. Jahnke и соавт. (1967) использовали в докладе понятие-«метаболический синдром», включая в него ассоциацию ожирения, нарушения толерантности к глюкозе (НТГ), гиперинсулинемии (ГИ), повышенного уровня свободных жирных кислот и триглицеридов (ТГ). Было предпринято несколько попыток разработки диагностических критериев МС, в частности, критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 1999), критерии Европейской группы по изучению инсулинорезистентности (EGIR, 1999), критерии Американских клинических рекомендаций по лечению взрослых (NCEP-ATP III, 2001),, критерии Американской ассоциации клинических эндокринологов (ААСЕ, 2002) и Международной федерации диабетологов (IDF, 2005). Все имеющиеся критерии не в полной мере удовлетворяют специалистов в определении понятия МС, отсутствуют нормативы в отношении метаболических и гормональных показателей, как среди всей популяции жителей России, так, и в частности, среди североевропейской этнической группы. В критериях IDF (2005) для каждой этнической группы уже устанавливаются определенные пороговые значения окружности талии. Однако этническая и возрастная вариабельность уровня липидов и липопротеидов крови все еще не учитывается. Тем не менее, в Декларации IDF (2005) особо подчеркивается актуальность исследования проявлений метаболического синдрома в различных этнических группах по всему миру с целью дальнейшего дополнения и уточнения критериев МС.

До недавнего времени МС считался уделом лиц среднего и старшего возраста, но в настоящее время встречается у 4,0—10,2% подростков, а среди лиц с ожирением - у 30% [Goldfarb В., 2005; Jolliffe C.J., Janssen I., 2007]. Распространенность МС у женщин репродуктивного возраста, по различным критериям составляет от 6% до 35% [Cook S. et al., 2003; Dekker J.M. et al., 2005]. Сочетание инсулинорезистентности (ИР), ГИ, абдоминального ожирения, артериальной гипертензии (АГ), нарушения липидного и пуринового обменов могут оказать отрицательное влияние на состояние как общего, так и репродуктивного здоровья женщины. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) также рассматривается ААСЕ (2002), как фактор риска развития МС. Так, у лиц женского пола подросткового возраста с СПКЯ даже при отсутствии ожирения отмечается НТГ [Palmert M.R. et al.,. 2002], что свидетельствует о возникновении метаболических нарушений с пубертатного периода. При СПКЯ, весьма распространенном в гинекологической практике (4-12% молодых женщин) [Azziz R. et al., 2004], выраженная ИР и ГИ могут приводить к тяжелой АГ, гирсутизму и ожирению, что напоминает «отягощенный» вариант так называемого «гипоталамического синдрома» [Строев Ю.И., 2003]. Обсуждается гипотеза о том, что гипоталамический синдром пубертатного периода представляет своего рода предболезнь или пубертатный дебют синдрома Камю (МС) и синдрома Лесного-Штейна-Левенталя (СПКЯ), так как два этих заболевания имеют патогенетически много общего [Строев Ю.И., Чурилов Л.П., 2004]. Таким образом, широкая распространенность МС и ведущая роль в патогенезе развития ожирения, АГ, СД 2-го типа, ишемической болезни сердца (ИБС) требуют внимания врачей разных специальностей с целью раннего выявления метаболических нарушений и предупреждения их последствий. Возможно, что между этими заболеваниями имеется патогенетическая общность, и с возрастом возможен переход «гипоталамического синдрома» в определенные формы СПКЯ или МС. *

В патогенезе МС играют роль целый ряд факторов, количество которых постоянно увеличивается. Так, наряду с понятием ИР было выдвинуто предположение о существовании селективной лептинорезистентности [Correia M.L.G. et al., 2002; Rahmouni К. et al., 2002]. Уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), может служить предиктором количества компонентов МС у женщин репродуктивного возраста [Hajamor S. et al., 2003]. Низкий уровень ГСПГ ассоциируется с ИР, ГИ и НТГ [Sherif К. et al., 1998], с ожирением, высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП) [Tchernof A. et al., 1999] и является предиктором развития СД 2-го типа. Уровень лептина и ГСПГ, взаимосвязаны с большинством метаболических проявлений у женщин с СПКЯ, а ГСПГ, наиболее полно отражает тяжесть гормональных и метаболических нарушений в составе синдрома ИР [Беляков Н.А. и др., 2005].

Причиной развития ИР в периферических тканях, кроме лептина, могут являться и другие «адипоцитокины», такие как фактор некроза опухоли-а (TNF-а), ингибитор-1 активатора плазминогена, интерлейкины-6 и-8, адипонектин и др. Гипоадипонектинемия вместе с увеличением TNF-a, связанные с висцеральным ожирением, могут быть основным фоном сосудистых нарушений, а также метаболических расстройств, включая1 ИР, которые входят в состав МС [Matsuzawa Y. et al., 2003].

При МС и СД у пациентов отмечено снижение уровня-инсулиноподобного фактора роста -1 (ИФР-I) [Gomez J.M. et al., 2003; Sandhu M.S. et al., 2002]. При этом определена способность ИФР-I улучшать тканевую чувствительность к инсулину и непосредственно ингибировать секрецию инсулина [З-клетками поджелудочной железы. Установлено, что ИФР-I является предиктором сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [Conti Е et al., 2004], и поэтому определение данного показателя у пациенток с метаболическими нарушениями имеет важное значение в отношении прогноза и исходов МС.

Таким образом, изучение особенностей клинических проявлений, диагностики и патогенеза МС и ассоциированных с ним заболеваний с использованием современных методов, доступных здравоохранению, является важным аспектом, определяющим прогноз и профилактику осложнений синдрома. Разработка и совместное использование клинических, лабораторных, функциональных и ультразвуковых диагностических критериев МС позволит улучшить диагностику метаболических нарушений и усовершенствовать диагностику заболеваний, ассоциированных с МС, и представляет собой актуальное научное направление, имеющее большое практическое значение.

Цель исследования

Выявить частоту встречаемости, изучить особенности клинических проявлений и основных звеньев патогенеза метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний у лиц женского пола подросткового и репродуктивного возраста, а также разработать программу и критерии ранней диагностики.

Задачи исследования

1. Определить частоту встречаемости метаболического синдрома и его компонентов у лиц женского пола подросткового и репродуктивного возраста.

2. Исследовать выраженность гормональных и метаболических нарушений (липидного, углеводного, пуринового обмена) в зависимости от массы тела, типа распределения жировой ткани, наличия или отсутствия гиперандрогении.

3. Изучить взаимосвязь уровня инсулина, инсулиноподобного фактора роста-1, лептина, адипонектина, глобулина, связывающего половые гормоны, и фактора некроза опухоли-ос с проявлениями метаболического синдрома и их роль в патогенезе инсулинорезистентности.

4. Выявить особенности отклонений со стороны репродуктивной системы при-метаболическом синдроме у лиц женского пола подросткового и репродуктивного возраста, в том числе роль патологической массы тела плода при рождении как предиктора развития метаболического синдрома во взрослом возрасте.

5. Исследовать особенности проявлений метаболического синдрома со стороны сердечно-сосудистой системы, их связь с механизмами развития атеросклероза и роль в этом процессе гормонов жировой ткани.

6. Изучить структурно-функциональное ремоделирование миокарда левого желудочка у женщин репродуктивного возраста с метаболическими, гемодинамическими и гормональными нарушениями.

7. Оценить возрастную вариабельность проявлений метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний, в соответствии с этим разработать программу ранней диагностики наиболее распространённых вариантов метаболического синдрома.

Научная новизна

Установлена частота встречаемости метаболического синдрома и его компонентов по различным критериям - ВОЗ (1999), ВОЗ мод., ATP III (2001), IDF (2005), модифицированным критериям IDF с поправками на пол, возраст, процентильные значения для уровня АД, липидного спектра крови и показателей абдоминального ожирения, а также критериям метаболического синдрома на основе полученных данных у лиц женского пола. Впервые определены референтные значения компонентов, входящих в состав метаболического синдрома для лиц женского пола подросткового и репродуктивного возраста.

Определены механизмы участия инсулина, лептина, адипонектина, глобулина, связывающего половые гормоны, и фактора некроза опухоли-ос в патогенезе метаболического синдрома. Впервые установлено, что сниженный уровень адипонектина и глобулина, связывающего половые гормоны могут являться дополнительными компонентами метаболического синдрома у лиц женского пола подросткового и репродуктивного возраста.

Впервые выявлена компенсаторно-протективная роль повышенного уровня ИФР-1 в отношении сердечно-сосудистой системы и патологические свойства относительно углеводного обмена у лиц женского пола репродуктивного возраста с метаболическим синдромом.

Установлены особенности клинических проявлений, диагностики и патогенеза метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний у девушек-подростков и женщин репродуктивного возраста при нормальной массе тела и ожирении, а также при андроидном и гиноидном типе распределения жировой ткани. Выявлено, что метаболический синдром может отмечаться при нормальной массе тела и при гиноидном типе распределения жировой ткани.

Доказано влияние метаболических и гормональных нарушений на состояние сердечно-сосудистой системы. Установлено, что при метаболическом синдроме уже в раннем репродуктивном возрасте возможны структурно-функциональные изменения геометрии левого желудочка, которые развиваются по пути неблагоприятного варианта — концентрической гипертрофии миокарда.

Определено влияние метаболических и гормональных нарушений на состояние репродуктивной системы, в результате чего было показано, для лиц женского пола с метаболическим синдромом характерен перименопаузальный тип строения молочных желез. Установлено, что патологическая масса тела плода при рождении может являться предиктором метаболического синдрома.

Оценена возрастная вариабельность проявлений метаболического синдрома, разработана программа ранней диагностики метаболического синдрома в зависимости от возраста, что позволит проводить профилактику заболеваний, ассоциированных с метаболическим синдромом.

Практическая значимость

Установлена необходимость обязательного обследования всех пациенток с метаболическим синдромом на предмет наличия у них резистентности к инсулину, гиперинсулинемии, уровня гормонов жировой ткани и связанных с ними метаболических и структурно-функциональных нарушений, которые могут привести к более раннему развитию СД 2-го типа и атеросклеротических заболеваний уже в подростковом и раннем репродуктивном возрасте.

Доказана целесообразность определения уровня глобулина, связывающего половые гормоны, в качестве показателя уровня свободных андрогенов и выраженности метаболических нарушений с диагностической целью.

Определена необходимость тщательного исследования репродуктивной системы у пациенток, имеющих проявления метаболического синдрома, на предмет наличия мультифолликулярной и поликистозной структуры яичников, перименопаузального типа молочных желез, маркеров пролиферативных (неопластических) процессов.

Показано, что учет массы тела при рождении в анамнезе жизни позволяет выделить среди лиц женского пола группу риска по развитию метаболического синдрома.

Выявлена целесообразность определения уровня инсулиноподобного фактора роста — I в качестве предиктора заболеваний сердечно-сосудистой системы и его роль в нарушении углеводного обмена.

Установлено, что исследование сердечно-сосудистой системы при метаболическом синдроме у женщин репродуктивного возраста позволяет своевременно выявить прогностически неблагоприятные структурно-функциональные изменения геометрии левого желудочка по типу концентрической гипертрофии и нарушение диастолической функции миокарда.

Доказано, что выявленные взаимосвязи между показателями метаболического синдрома и адипоцитокинами позволяют использовать цитокиновый профиль для дополнительной оценки степени метаболических, гормональных и структурно-функциональных нарушений в составе метаболического синдрома.

Положения, выносимые на защиту

1. Для диагностики метаболического синдрома в подростковом возрасте наиболее информативными являются модифицированные критерии IDF (2005), в репродуктивном возрасте - критерии ААСЕ (2002) и модифицированные критерии IDF (2005). При диагностике метаболического синдрома необходимо также учитывать возрастные и региональные особенности клинико-лабораторных показателей исследуемой популяции.

2. У лиц женского пола проявления метаболического синдрома могут присутствовать не только при ожирении и абдоминальном типе распределения жировой ткани, но и при нормальной массе тела и гиноидном типе распределения жировой ткани. По сравнению с подростковым возрастом у женщин репродуктивного возраста нарастает как количество клинико-лабораторных проявлений метаболического синдрома, так и степень их выраженности. Из показателей гиперандрогении уровень глобулина, связывающего половые гормоны, наиболее полно отражает тяжесть гормональных и метаболических нарушений у лиц женского пола с метаболическим синдромом.

3. В анамнезе жизни у лиц женского пола с метаболическим синдромом отмечается патологическая масса тела при рождении. Патологически высокая масса тела плода при рождении является предиктором развития в будущем СД 2-го типа, в то время как патологически низкая масса тела плода при рождении способствует развитию ожирения в составе МС.

4. Механизмы участия лептина в патогенезе метаболического синдрома должны рассматриваться в зависимости от массы тела. Абсолютная и относительная гиполептинемия не способствует развитию метаболического синдрома, но может участвовать в патогенезе репродуктивных нарушений. Гиперлептинемия у лиц женского пола с избыточной массой тела и ожирением может участвовать в патогенезе гормонально-метаболических нарушений.

5. Для пациенток с метаболическим синдромом как подросткового, так и репродуктивного возраста характерен перименопаузальный тип строения и фиброз железистой ткани молочных желез. Высокая частота выявления ультразвуковых маркеров пролиферативных процессов у лиц женского пола может быть связана с хронической гиперинсулинемией, формирующей группу риска по возникновению онкологических заболеваний.

6. Гемодинамические, метаболические и гормональные нарушения принимают участие в формировании структурно-функционального ремоделирования миокарда левого желудочка. Доминирующим типом ремоделирования у женщин репродуктивного возраста является концентрическая гипертрофия миокарда левого желудочка.

7. При метаболическом синдроме у женщин репродуктивного возраста более выражены нарушения углеводного обмена, чем атеросклеротические изменения сосудов, вследствие протективного действия женских половых гормонов и компенсаторно-повышенного уровня ИФР-1.

Личный вклад автора в получение результатов

Личное участие автора выразилось в предложении основной' идеи исследования, выработке методологии и методов его выполнения. Автором непосредственно проводился отбор пациентов для включения в исследование. Автор принимала непосредственное участие в процессе клинического, функционального и ультразвукового исследования, а также произвела статистическую обработку и анализ всего клинического материала, разработала программу обследования и критерии диагностики метаболического синдрома.

Апробация и публикация материалов исследования

Материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на научной конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты базисной и клинической патофизиологии» (Омск, 2002), Французско-Российском конгрессе семейных врачей «Доводы и практика» (Санкт-Петербург, 2005), научно-практической конференции «Ожирение» (Санкт-Петербург, 2005), на 5-м Международном конгрессе патофизиологов (Пекин, 2006), на V Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2006), на научной конференции «Метаболический синдром у женщин» (Санкт-Петербург, 2006), научной сессии общего собрания Северо-западного отделения РАМН

Фундаментальные прикладные исследования в области атеросклероза» (Санкт-Петербург, 2006), Невском радиологическом форуме «Новые горизонты» (Санкт-Петербург, 2007), Российско-Японском международном медицинском семинаре «Профилактика заболеваний, связанных с образом жизни. Меры, применяемые в России и Японии» (Санкт-Петербург, 2007), Российской научно-практической конференции «Стандарты диагностики и лечения в клинике внутренних болезней. Сердечно-сосудистые заболевания» (Санкт-Петербург, 2007), Международной научно-практической конференции «Эндокринная патология в возрастном аспекте» (Харьков, 2007), научной сессии общего собрания Северо-западного отделения РАМН «Актуальные проблемы эндокринологии» (Санкт-Петербург, 2007), на XII международной научной конференции и III международной научной онкологической конференции «Здоровье семьи — XXI век, Онкология — XXI век» (г.Эйлат, Израиль, 2008).

Основные положения диссертации опубликованы в 40 печатных работах, 12 из которых - в журналах, рекомендованных ВАК РФ; 1 монография, 3 главы в монографии, 2 учебно-методических пособия.

Реализация и внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы внедрены в учебную работу кафедры клинической физиологии и функциональной диагностики, используются в диагностических исследованиях отделения функциональной диагностики и лаборатории гормональных исследований, отделения терапии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», отделения ультразвуковой диагностики СПБ ГУЗ «Диагностический центр (медико-генетический)», женской консультации и отделения ультразвуковой диагностики МУЗ «Гатчинская центральная районная клиническая больница».

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 420 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 57 отечественных и 334 зарубежных источников. Работа содержит 35 таблиц, 9 схем, иллюстрирована 35 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Чубриева, Светлана Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Среди лиц женского пола, обращающихся за медицинской помощью и имеющих признаки метаболического синдрома, данный симптомокомплекс встречается в 17% случаев (у лиц подросткового возраста - в 15% случаев, у лиц репродуктивного возраста — в 18% случаев). Для подросткового возраста более информативными являются модифицированные критерии IDF (2005) по которым частота встречаемости метаболического синдрома составила 58%. Для репродуктивного возраста более информативными являются критерии ААСЕ (2002) и модифицированные критерии IDF (2005) по которым частота встречаемости метаболического синдрома в обследуемой популяции составила 72% и 78%, соответственно.

2. Частота встречаемости полного метаболического синдрома с учетом возрастных и региональных особенностей в исследуемой популяции составила 41% у лиц женского пола подросткового возраста и 70% у лиц женского пола репродуктивного возраста, а частота встречаемости неполного метаболического синдрома — 59% и 30%, соответственно. У лиц женского пола подросткового возраста как полный, так и неполный вариант метаболического синдрома в большинстве случаев сопровождался дополнительными факторами риска (40% и 36%, соответственно). У лиц женского пола репродуктивного возраста чаще отмечается полный вариант МС с дополнительными факторами риска (62%).

3. Наиболее часто при метаболическом синдроме в подростковом возрасте отмечается базальная и постнагрузочная гиперинсулинемия (75% и 93%), гипоадипонектинемия (81%), избыточная масса тела и ожирение (67%), гиперхолестеринемия (73%). В репродуктивном возрасте у лиц женского пола с метаболическим синдромом отмечаются те же нарушения, как и в подростковом возрасте — гиперинсулинемия, гипоадипонектинемия, избыточная масса тела и ожирение, а также гиперфибриногенемия (85%), гиперлептинемия (82%), гипертриглицеридемия (83%) в сочетании с гипоальфахолестеринемией (67%).

4. У лиц женского пола проявления метаболического синдрома (гиперхолестеринемия, гипоальфахолестеринемия, гиперинсулинемия и др.) могут присутствовать при нормальной массе тела и при гиноидном типе распределения жировой ткани. По сравнению с подростковым возрастом у женщин репродуктивного возраста нарастает как количество клиниколабораторных проявлений метаболического синдрома (появляется артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия, гиперфибриногенемия), так и степень их выраженности.

5. Патологическая масса тела плода при рождении (как патологически низкая, так и патологически высокая) у лиц женского пола может являться предиктором развития метаболического синдрома во взрослом возрасте. Патологически высокая масса тела плода при рождении может являться предиктором развития в будущем сахарного диабета 2-го типа, в то время как патологически низкая масса тела плода при рождении, способствует развитию ожирения в составе метаболического синдрома.

6. У лиц женского пола с нормальной массой тела метаболический синдром сопровождается абсолютной и относительной гиполептинемией. Пониженный уровень лептина не способствует развитию метаболического синдрома, но может участвовать в патогенезе репродуктивных нарушений. Абсолютная и относительная гиперлептинемия у лиц женского пола с избыточной массой тела и ожирением взаимосвязана со всеми компонентами метаболического синдрома и может участвовать в патогенезе гормонально-метаболических нарушений.

7. У лиц женского пола репродуктивного возраста с метаболическим синдромом повышенный уровень ИФР-1 проявляет компенсаторно-протективные свойства в отношении сердечно-сосудистой системы и патологические свойства относительно углеводного обмена. Повышенный уровень TNF-a участвует в патогенезе метаболического синдрома вне зависимости от массы тела, в то время как роль лептина и адипонектина проявляется при избыточной массе тела и ожирении.

8. Для пациенток с метаболическим синдромом как подросткового (в 48% случаев), так и репродуктивного возраста (в 63% случаев) характерен перименопаузальный тип строения и фиброз железистой ткани молочных желез, диагностируемый при ультразвуковом исследовании. Высокая частота выявления ультразвуковых маркеров пролиферации (15% лиц подросткового возраста и 25% лиц репродуктивного возраста) может быть связана с хронической гиперинсулинемией, формирующей группу риска по возникновению онкологических заболеваний.

9. Мультифолликулярная структура яичников (19% лиц подросткового возраста и 10% лиц репродуктивного возраста) и поликистозная структура яичников (30% и 46%, соответственно) может быть одним из компонентов метаболического синдрома у лиц женского пола. По сравнению с мультифолликулярной структурой, при поликистозном изменении структуры яичников отмечаются увеличение количества и степени выраженности проявлений МС - базальная и постнагрузочная гиперинсулинемия, гипертриглицеридемия, гипоальфахолестеринемия, гиперлептинемия, снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны, фиброзные изменения структуры молочных желез.

Ю.Из показателей гиперандрогении уровень глобулина, связывающего половые гормоны, наиболее полно отражает тяжесть гормональных и метаболических нарушений у лиц женского пола с метаболическим синдромом. Снижение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (у 80% пациенток подросткового возраста и 88% репродуктивного возраста), не зависело от ожирения и содержания половых гормонов, а было взаимосвязано с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией.

11. У лиц репродуктивного возраста метаболический синдром сопровождается структурно-функциональными изменениями геометрии левого желудочка по типу концентрической гипертрофии (41%) и нарушением диастолической функции миокарда (38%). Кроме составляющих метаболического синдрома (гиперинсулинемии, артериальной гипертензии и др.), концентрическая гипертрофия миокарда может быть обусловлена низким уровнем адипонектина, который способствует ремоделированию кардиомиоцитов и высоким уровнем ИФР-1, который может действовать в качестве ростового фактора.

12.У женщин репродуктивного возраста гиперинсулинемия приводит к прогрессивному снижению секреции инсулина и формированию «скрытого» сахарного диабета под маской метаболического синдрома. Атеросклеротические изменения сосудов развиваются медленнее вследствие протективного действия женских половых гормонов и в репродуктивном возрасте реже приводят к возникновению заболеваний сердечно-сосудистой системы. С целью диагностики ранних отклонений, приводящих к развитию СД 2-го типа и атеросклеротических заболеваний, целесообразно использовать разработанную нами программу обследования пациенток на предмет наличия у них метаболических и гормональных нарушений уже в подростковом и репродуктивном возрасте.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У лиц женского пола подросткового и репродуктивного возраста для диагностики метаболического синдрома необходимо использовать модифицированные критерии IDF (2005), а также применять программу обследования и критерии метаболического синдрома, полученные в настоящей работе.

2. При наличии любых признаков метаболического синдрома у лиц женского пола подросткового и репродуктивного возраста диагностику метаболического синдрома необходимо проводить даже при нормальной массе тела и при гиноидном типе распределения жировой ткани.

3. При наличии в анамнезе жизни патологической массы тела при рождении, вследствие врожденной склонности к нарушению углеводного обмена профилактика метаболического синдрома должна начинаться еще в раннем детском возрасте и включать меры по изменению образа жизни и характера питания. При наличии в семейном анамнезе нарушений углеводного обмена у родственников своевременную диагностику и профилактику метаболического синдрома необходимо начинать уже в подростковом возрасте.

4. В случае отсутствия гиперинсулинемии при метаболическом синдроме у лиц женского пола, необходимо определять содержание в крови уровня ИФР-1.

5. У пациенток с одним и более дополнительными факторами риска, но не имеющих полной клинико-лабораторной картины, ранняя диагностика метаболического синдрома должна проводиться с помощью теста толерантности к глюкозе с одновременным определением уровня инсулина.

6. При выявлении проявлений метаболического синдрома у лиц женского пола старше 15 лет, рекомендуется регулярно проходить тщательный ультразвуковой мониторинг репродуктивной системы (органы малого таза и молочные железы) для профилактики онкологических заболеваний репродуктивной системы. Необходимы консультации с онкологом, гинекологом, маммологом.

7. При обнаружении у лиц женского пола подросткового и репродуктивного возраста перименопаузального типа строения молочных желез и/или преобладания фиброзного компонента в структуре железистой ткани, целесообразно проведение обследования на предмет наличия у них гормональных нарушений, характерных для метаболического синдрома.

8. Для оценки степени выраженности метаболических нарушений наиболее информативно в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла проводить определение уровня глобулина, связывающего половые гормоны.

9. Снижение общего времени физической нагрузки, патологическое повышение артериального давления на высоте нагрузочной пробы, увеличение длительности восстановления АД после физической нагрузки взаимосвязаны со многими проявлениями метаболического синдрома и могут свидетельствовать о раннем нарушении функционального состояния сердечнососудистой системы. При выявлении концентрической гипертрофии миокарда у лиц женского пола репродуктивного возраста целесообразным является проведение обследования на предмет наличия у них метаболических и гормональных нарушений, характерных для метаболического синдрома.

387

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чубриева, Светлана Юрьевна, 2009 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Серд. недост. - 2002. - Т. 4, № 14. - С. 190-195.

2. Акмаев И.Г. О новом пути центральной нервной регуляции углеводного гомеостаза // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т. 36, № 4. - С. 12-18.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. и др. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: СПбГМУ, 1999. -208 с.

4. Анциферов М.Б., Григорян О.Р., Чернова Т.О. Возможности применения препарата Сиофор у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела // Пробл. репрод. 2001. — Т. 7, № 2. - С. 49-55.

5. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

6. Барскова В.Г., Насонова В.А. Подагра и синдром инсулинорезистентности // Ревматология.-2003.-Т. 11, №23. -С. 1299-1301.

7. Белоусов С.С., Гуляева В.В., Каюшева И.В. Ожирение и артериальная гипертензия // Тез. докл. V Всерос. Съезда терапевтов. М., 1982. - С. 8486.

8. Бельгов А.Ю., Строев Ю.И. Эндокринно-обменные нарушения у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода // Сохранение репродуктивного потенциала подростков: Сб. науч. статей / Под ред. Ю.А. Гуркина. СПб., 2001. - С. 140-141.

9. Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Метаболический синдром у женщин. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 440 с.

10. Ю.Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Бабенко А.Ю. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1998. - Т. 4, № 6. - С. 43-48.

11. П.Болотова Н.В., Аверьянов А.П., Лазебникова С.В., Дронова Е.Г. Гормонально-метаболические нарушения и их коррекция у детей с ожирением // Пробл. эндокр. 2003. - Т. 49, № 4. - С. 22-25.

12. Боровиков В.П. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. СПб.; М.; Харьков; Минск, 2001. — 306 с.

13. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русс. мед. журн. 2001. - Т. 9. - С. 56-60.

14. Н.Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы. -М.: Медицина, 1986. С. 369-373.

15. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: МИА, 2002. -768 с.

16. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Кушлинский Н.Е., Кухаркина О.Б. Метаболические нарушения у больных с синдромом поликистозных яичников // Пробл. репрод. 2000. - Т. 6, № 6. - С. 38-42.

17. Гинзбург М.М. Крюкова Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. -М.: Медпрактика-М, 2002.-128 с.

18. Глухов Н.В. Фиброзно-кистозная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента как компонент метаболического синдрома // Эфферентная терапия. 2007. - Т. 13, № 1. - С. 14-17.

19. Горюшина О.Г. Новое в тактике ведения больных диффузной мастопатией: определение, классификация, диагностика и лечение // Военно-медицинский журнал. 2004. - Т. 325, № 4. - С. 57-61.

20. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. Москва: «Медпрактика». 1998. - С. 147-154.

21. Джанашия П.Х., Диденко В.А. Оценка состояния инсулинового обмена у больных артериальной гипертонией, как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического Х-синдрома // Российский кардиол. журнал. 1999. - № 5.- С. 10-14.

22. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Марова Е.И. и др. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАМН И.И. Дедова. -М.: Медицина, 2000.

23. Кампова-Полевая Е.Б., Чистяков С.С. Клиническая маммология. Современное состояние проблемы. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2006. - 134 с.

24. Климов А.Н. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца. — JL: Медицина, 1989.

25. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999. - 234 с.

26. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков: Рук-во для врачей. М.: Мед. Информ. Агентство, 2001. - 287 с.

27. Красильникова Е.И., Быстрова А.А., Степанова B.JI. и др. Современные принципы коррекции метаболического синдрома // Эфферентная терапия. -2007.-Т. 13, № 1.-С. 30-32.

28. Кузнецова И.В., Стрижаков А.Н. Роль гипоталамического синдрома периода полового созревания в патогенезе поликистозных яичников // Акуш. Гинекол. 1996. - № 2. - С. 7-9.

29. Ланг Г.Ф. О гипертонии // Архив государственного клинического института для усовершенствования врачей. Д., 1922. — Т. 1. — С. 16-66.

30. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. — М.: Реальное Время: -2003.-336 е.: ил.

31. Макацария А.Д., Пшеничникова Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Бицадзе В.О. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. 480 с.

32. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2000. - 216 с.

33. Панфилова А.В., Вотякова О.И., Прусова К.М. и др. К вопросу о диагностике пубертатно-юношеского диспитуитаризма // Акт. пробл. совр, эндокр.: Мат. IV Всерос. конгр. эндокр. СПб., 2001. - С. 615.

34. Репина М.А. Пери— и постменопауза: перспективы помощи женщине. — СПб., 1999.-75 с.

35. Рыбакова М.К., Алехин М.Н., Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиографил. Изд. 2-е. М.: Видар-М, 2008.

36. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. -М.: Медицинское информационное агентство, 2000.

37. Солнцева А.В. Уровень лептина у детей и подростков с экзогенно-конституциональным ожирением // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл. Рос. конф. посвящ. 100-летию со дня рожд. Акад. В.Г. Баранова. -СПб.: ООО «Курсив», 2000. С. 247.

38. Солнцева И.А. Роль эхографии в диагностике диффузного фиброаденоматоза молочных желез // Журнал Акушерства и женских болезней. 2000. - Т. XL, Вып. 1. - С. 55-60.

39. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Эндокринология подростков / Под ред. А.Ш. Зайчика. СПб.: «Элби-СПб», 2004. - 384 с.

40. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Бельгов А.Ю., Чернова Л.А. Ожирение у подростков. СПб.: «Элби-СПб», 2003. - 216 с.

41. Тавровская Т.В. Велоэргометрия. СПб.: ИНКАРТ, 2007. - 208 с.

42. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. -М., 1948.

43. Ткачева О.Н., Галяутдинова А.Ю. Сохраняющаяся после родов артериальная гипертензия в рамках метаболического синдрома — поиск эффективных методов лечения // Эфферентная Терапия. 2007. - Т. 13, № 1.-С. 58-61

44. Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы женского организма в период угасания ее функции // Рук-во по эндокр. гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: «Мед. информ. агентство», 1998.-С. 175-194.

45. Чубриева С.Ю., Беляков Н.А., Глухов Н.В., Чубкин И.В. Метаболический синдром у девушек-подростков // Журнал акушерства и женских болезней. — 2007. Т. LVI, Вып. 3. - С. 3-13.

46. Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Роль лептина в развитии метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста // Мед. акад. журн. 2006. - Т. 6, № 4. - С. 88-98.

47. Шабалов Н.П. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков: Справочник / Под ред. Проф. Н.П. Шабалова. -М.: МЕД-пресс-информ, 2003.-544 с.

48. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. - 2001. - Т. 9, № 2. - С. 15-19.

49. Шляхто Е.В., Баранова Е.И., Беляева О.Д. и др. Метаболический синдром: прошлое, настоящее, будущее // Эфферентная терапия. 2007. - Т. 13, № 1. - С. 74-78.

50. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В. и др. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология 1999. - №2. - С. 49-55.

51. Шляхто Е.В., Конради А.О. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость используемых критериев и прогностическое значение // Артериальная гипертензия. 2007. — Т. 13, № 2. -С. 95-112.

52. Abdel-Maksoud M.F., Hokanson J.E. The complex role of triglycerides in cardiovascular disease // Semin. Vase. Med. 2002. - Vol. 2, № 3. - P. 325-333.

53. Abdul-Rahim H.F., Husseini A., Bjertness E. et al. The metabolic syndrome in the west bank population // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 275-279.

54. Abergel E., Tase M., Bohlader J. Which definition for echocardiography left ventricular hypertrophy? Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P. 489-503.

55. Achard C., Thiers J. Le virilisme pilaire et son association a l'insuffisance glycolytique (diabete des femmes a barbe) // Bull. Acad. Natl. Med. 1921. -Vol. 86.-P. 51-64.

56. Agarwal S.K., Vogel K., Weitsman S.R., Magoffin D.A. Leptin antagonizes the insulin-like growth factor-I augmentation of steroidogenesis in granulosa and theca cells of the human ovary // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, № 3.-P. 1072-1076.

57. Aizawa-Abe M., Ogawa Y., Masuzaki H. et al. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension//J. Clin. Invest. -2000-Vol. 105.-P. 1243-1252.

58. American Diabetes Association. Consensus Development Conference on Insulin Resistance //Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. -P. 310-314.

59. Anderson J.W., Konz E.C. Obesity and disease management: effects of weight loss on comorbid conditions // Obes. Res. 2001 - Vol. 9, Suppl. 4 - P. 327-334.

60. Andersson K., Gaudiot N., Ribiere C. et al. A nitric oxide-mediated mechanism regulates lipolysis in human adipose tissue in vivo // Br. J. Pharmacol. 1999. — Vol. 126.-P. 1639-1645.

61. Araneta M.R.G., Wingard D.L., Barrett-Connor E. Type 2 diabetes and metabolic syndrome in Filipina-American women // Diabetes Care. 2000. - Vol. 25-p. 494-499.

62. Aristizabal D., Gallo J., Fernandez R. et al. The insulin gradient phenomenon: a manifestation of the effects of body weight on blood pressure and insulin resistance // J. Cardiometab. Syndr. 2008. - Vol. 3, № 4. - P. 218-223.

63. Assmann G., Guerra R., Fox G. et al. Harmonizing the definition of the metabolic syndrome: comparison of criteria of ATP III and IDF in United States American and European populations // Am. J. Cardiol. 2007. - Vol. 99. - P. 541-548.

64. Azziz R., Hincapie L.A., Knochenhauer E.S. et al. Screening for 21-hydroxylase deficient non-classic adrenal hyperplasia among hyperandrogenic women: a prospective study // Fertil. Steril. — 1999. — Vol. 72. — P. 915-925.

65. Azziz R., Woods K.S., Reyna R. et al. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 2745-2749.

66. Barbagallo M., Shan J., Pang P.K. et al. Vascular effects of progesterone: role of intracellular calcium metabolism // Am. J. Hypertens. 1995-Vol. 8, № 4. - P. 66.

67. Barish G.D., Narkar V.A., Evans R.M. PPAR8: a dagger in the heart of the metabolic syndrome // J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 116, № 3. - P. 590-597.

68. Barkai L, Paragh G. Metabolic syndrome in childhood and adolescence // Orv. Hetil. -2006. Vol. 147, № 6. - P. 243-250.

69. Barker D.J.P., Hales C.N., Fall C.H.D. et al. Type 2 diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth // Diabetologia. 1993. - Vol. 36. - P. 62-67.

70. Beck-Nielsen H. General characteristics of the insulin resistance syndrome: prevalence and heritability. European Group for the study of Insulin Resistance (EGIR) // Drugs. 1999. - Vol. 58, Suppl. 1. -P. 7-10.

71. Beck-Peccoz P., Persani L. Premature ovarian failure // Orphanet J. Rare. Dis. -2006.-№6.-P. 1-9.

72. Beer N.A., Jakubowicz D.J., Beer R.M. et al. Disparate effects of insulin reduction with diltiazem on serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in obese hypertensive men and women // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1994. — Vol. 79. — P. 1077-1081.

73. Bigazzi F., Pino B.D., Forastiere F. et al. HDL and clinical and biochemical correlates in Italian non-smoker women // Clin. Chem. Lab. Med. 2004. - Vol. 42, № 12.-P. 1408-1416.

74. Birdsall M.A., Farquhar C.M., White H.D. Association between polycystic ovaries and extent of coronary artery disease in women having cardiac catheterization // Arm. Intern. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 32-35.

75. Bjorntorp P. "Portal" adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes // Arteriosclerosis. — 1990. — Vol. 10. — P. 493^96.

76. Bjorntorp P., Rosmond R. The metabolic syndrome a neuroendocrine disorder? // Br. J. Nutr. - 2000. - Vol. 83, Suppl. 1. - P. 49-57.

77. Bo S., Ciccone G., Pearce N. et al. Prevalence of undiagnosed metabolic syndrome in a population of adult asymptomatic subjects // Diabetes Res. Clin. Pract. -2007. Vol. 75, № 3. - P. 362-365.

78. Boden G., Shulman G.I. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and b-cell dysfunction // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 32, Suppl. 3. - P. 14-23.

79. Boney Ch.M., Verma A., Tucker R. Metabolic syndrome in childhood: association with birth weight, maternal obesity, and gestational diabetes mellitus // Pediatrics. 2005. - Vol. 115, № 3. - P. 290-296.

80. Boney C.M., Gruppuso P.A., Faris R.A. et al. The critical role of She in insulinlike growth factor-I-mediated mitogenesis and differentiation in 3T3-L1 preadipocytes // Mol. Endocrinol. 2000. - Vol. 14. - P. 805-813.

81. Bottner A., Kratzsch J., Muller G. et al. Gender differences of adiponectin levels develop during the progression of puberty and are related to serum androgen levels // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 4053-4061.

82. Bouchardat A. De la glycosurie ou diabete sucre. Paris: Germer-Bailliere. 1875.

83. Brannian J.D., Schmidt S.M., Kreger D.O., Hansen K.A. Baseline non-fasting serum leptin concentration to body mass index ratio is predictive of IVF outcomes // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16. - P. 1819-1826.

84. Bruun J.M., Nielen C.B., Pedersen S.B. et al. Estrogen reduces pro-inflammatory, cytokines in rodent adipose tissue: studies in vivo and in vitro // Horm. Metab. Res.-2003.-Vol. 35, № 3. P. 142-146.

85. Buffington C.K., Givens J.R., Kitabchi A.E. Opposing actions of dehydroepiandrosterone and testosterone on insulin sensitivity // Diabetes. -1991. Vol. 40. - P. 693-700.

86. Burchfiel C.M., Skelton T.N., Andrew M.E. et al. Metabolic syndrome and echocardiographic left ventricular mass in blacks: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Circulation. 2005.- Vol. 112, № 6. - P. 819-827.

87. Burghen G.A., Givens J.R., Kitabchi A.E. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1980.-Vol. 50.-P. 113-116.

88. Caldefie-ChezetF., DamezM., deLatourM. et al. Leptin: a proliferative factor for breast cancer? Study on human ductal carcinoma // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2005. Vol. 234, № 3. - P. 737-741.

89. Calle E.E., Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epiemiological evidence and proponed mechanisms // Nat. Rev. Cancer. 2004. - Vol. 4. - P. 579-591.

90. Calle E.E., Rodriguez С., Walter-Thurmond К. et al. Overweight, obesity and mortality from cancer in Prospectively Studied Cohort of US Adults // N. Engl. J. Med.-2003.-Vol. 348, № 17.-P. 1625-1638.

91. Camus J.P. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique 11 Rev. Rhumat. 1966. — Vol. 33. — P. 10-14.

92. Cao R., Brakenhielm E., Wahlestedt C. et al. Leptin induces vascular permeability and synergistically stimulates angiogenesis with FGF-2 and VEGF // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98. - P. 6390-6395.

93. Caprio S., Hyman L.D., McCarthy S. et al. Fat distribution and cardiovascular risk factors in obese adolescent girls: importance of the intra-abdominal fat depot //Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 64. - P. 12-17.

94. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese man // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1991. — Vol. 73. — P. 691-695.

95. Cha J.H., Moon W.K., Cho N. et al. Characterization of benign and malignant solid breast masses: comparison of conventional US and tissue harmonic imaging // Radiology. 2007. - Vol. 242, № 1. p. 63-69.

96. Chan D.S., Watts G.F., Ng T.W. et al. Adiponectin and other adipocytokines as predictors of markers of triglyceride-rich lipoprotein metabolism // Clin. Chem. -2005.-Vol. 51, №3.-P. 578-585.

97. Chan J.C.N., TongP.C.Y., Critchley J.AJ.H. The insulin resistance syndrome: mechanisms of clustering of cardiovascular risk // Semin. Vase. Med. 2002. -Vol. 2, № 1. — P. 45-57.

98. Cheatham В., Kahn C.R. Insulin action and the insulin signaling network // Endocr. Rev. 1995. - Vol. 16. - P. 117-142.

99. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The JNC7 Report // JAMA. 2003. -V ol. 289, № 19. - P. 25602572.

100. Christian R.C., Behrenbeck Т., Fitzpatrick L.A. Clinical hyperandrogenism and body mass index predict coronary calcification in premenopausal women with polycystic ovary syndrome (PCOS) // Endocr. Soc. Abs. 2000. - P. 400.

101. Cittadini A., Grossman J.D., Napoli R. et al. Growth hormone attenuates early left ventricular remodeling and improves cardiac function in rats with large myocardial infarction // J. Amer. Coll. Cardiology. 1997. - Vol. 29. - P. 11091116.

102. Cohen В., Barkan D., Levy Y. et al. Leptin induces angiopoietin-2 expression in adipose tissues // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 7697-7700.

103. Colilla S., Cox N.J., Ehrmann D.A. Heritability of insulin secretion and insulin action in women with polycystic ovary syndrome and their first degree relatives // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86; № 5. - P. 2027-2031.

104. Conn J.J., Jacobs H.S., Conway G.S. Prevalence of polycystic ovaries in women with type 2 diabetes mellitus // Clin. Endocrinol. 2000. - Vol. 52. - P. 81-86.

105. Conti E., Carrozza C., Capoluongo E. et al. Insulin-like growth factor-1 as a vascular protective factor // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 2260-2265.

106. Cook S., Weitzman M., Auinger P. et al. Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents: findings from the 3rd NHANES, 1988-1994 // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003. - Vol. 157. - P. 821-827.

107. Correia M.L.G., Haynes W.G., Rahmouni K. et al. The concept of selective leptin resistance: evidence from Agouti yellow obese mice // Diabetes. 2002. -Vol. 51, №2.-P. 439-442.

108. Coulam C.B., Annegers J.F., Kranz J.S. Chronic anovulation syndrome and associated neoplasia // Obstet. Gynecol. 1983. - Vol. 61. - P. 403^107.

109. Cunningham M.J., Clifton D.K., SteinerR.A. Leptin actions on reproductive axis: perspectives and mechanisms // Biol. Reprod. 1999. - Vol. 60. - P. 216222.

110. Dal Maso L., Augustin L., Karalis A. et al. Circulating adiponectin: endometrial cancer risk // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 3. - P. 1160-1163.

111. Dawson S.I. Long-term risk of malignant neoplasm associated with gestational glucose intolerance // Cancer. 2004. - Vol. 100. - P. 149-155.

112. Deedwania P.C. Transient myocardial ischemia and its relation to determinants of myocardial oxygen demand // Am. J. Cardiol. 1990. -Vol. 66, №16. - P. 25G-27G.

113. De Ferranti S.D., Gauvreau K., Ludwig D.S. et al. Prevalence of the metabolic syndrome in American adolescents: Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 2494-2497.

114. Deenadayalu V.P., White R.E., Stallone J.N. et al. Testosterone relaxes coronary arteries by opening the large-conductance, calcium-activated potassium channels // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. H1720-H1727.

115. De Fronzo R.A., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance // Am. J. Physiol. — 1979. — Vol. 237.—P. 214-223.

116. Dejager S., Pichard C., Giral P. et al. Smaller LDL particle size in women with polycystic ovary syndrome compared to controls // Clin. Endocrinol. (Oxf.). -2001. Vol. 54, № 4. - P. 455^162.

117. Dekker J.M., Girman C., Rhodes T. et al. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study // Circulation. 2005. - Vol. 112. -P. 666-673.

118. Denker P.S., Pollok V.E. Fasting serum insulin levels in essential hypertension. A meta-analysis // Arch. Intern. Med. 1992. - Vol. 152. - P. 1649-1651.

119. Denzer C., Muche R., Mayer H. et al. Serum uric acid levels in obese children and adolescents: linkage to testosterone levels and pre-metabolic syndrome // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 16, № 9. - P. 1225-1232.

120. Despres J., Marette A. Relation of components of insulin resistance syndrome to coronary disease risk // Curr. Opin. Lipid. 1994. - Vol. 5. - P. 274-289.

121. Devereux R.B., De Simone G., Ganau A., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequences and prognostic implications // J. Hypertens. Suppl. 1994. - Vol. 12, № 10. - P. SI 17-S127.

122. Diamanti-Kandarakis E., Mitrakou A., Henries M.M.I, et al. Insulin sensitivity and antiandrogenic therapy in women with polycystic ovary syndrome // Metabolism. — 1995. — Vol. 44. — P. 525-531.

123. Dickerson L.M., Mazyck P.J., Hunter M.H. Premenstrual syndrome // Am. Fam. Physician.-2003.-Vol. 67.-P. 1743-1752.

124. Dietz W.H. Health consequences of obesity in youth: childhood predictors of adult disease // Pediatrics. 1998. - Vol. 101. - P. 518-525.

125. DiMartino-Nardi J. Insulin resistance in prepubertal African-American and Hispanic girls with premature adrenarche: a risk factor for polycystic ovary syndrome // Trends Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 9. - P. 78-82.

126. Ding X., SaxenaN.K., Lin S. et al. The roles of leptin and adiponectin: a novel paradigm in adipocytokine regulation of liver fibrosis and stellate cell biology // Am. J. Pathol. -2005. Vol. 166, № 6. - P. 1655-1669.

127. Dubey S., Kabra M., Bajpai A. et al. Serum leptin levels in obese Indian children: relation to clinical and biochemical parameters // Indian Pediatr. 2007. - Vol. 44, № 4. - P. 257-262.

128. Duerr R.L., Huang S., Miraliakbar H.R. et al. Insulin-like growth factor-1 enhances ventricular hypertrophy and function during the onset of experimental cardiac failure // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 619-627.

129. Duggal P.S., Van Der Hoek K.H., Milner C.R. et al. The in vivo and in vitro effects of exogenous leptin on ovulation in the rat // Endocrinology. 2000. -Vol. 141.-P. 1971-1976.

130. Dunaif A. Hyperandrogenic anovulation (PCOS): a unique disorder of insulin action associated with an increased risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus // Am. J. Med. 1995. - Vol. 98. - P. 33S-39S.

131. Dunaif A., Scott D., Finegood D. et al. The insulin sensitizing agent troglitazone: a novel therapy for the polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 3299-3306.

132. Dunaif A., Segal K.R., Shelley D.R. et al. Evidence for distinctive and intrinsic defects in insulin action in polycystic ovary syndrome // Diabetes. 1992. — Vol. 41.-P. 1257-1266.

133. Duskova M., Cermakova I., Hill M. et al. What may be the markers of the male equivalent of polycystic ovary syndrome? // Physiol. Res. — 2004. Vol. 53. — P. 287-295.

134. Ehrmann D.A., Barnes R.B., Rosenfield R.L. et al. Prevalence of impaired glucose tolerance and diabetes in women with polycystic ovary syndrome // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 141-146.

135. Ehrmann D.A. Polycystic ovary syndrome // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352.-P. 1223-1236.

136. Elting M.W., Korsen T.J.M., Bezemer P.D., Schoemaker J. Prevalence of diabetes mellitus, hypertension and cardiac complaints in a follow-up study of a Dutch PCOS population // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, № 3. p. 556-560.

137. Essah P.A., Wickham E.P., Nestler J.E. The metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome // Clin. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 50, № 1. p. 205-225.

138. Farooqi I.S., Jebb S.A., LangmackG. et al. Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 341.-P. 879-884.

139. Fogel R.B., Malhotra A., Pillar G. et al. Increased prevalence of obstructive sleep apnea syndrome in obese women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, № 3. - P. 1175-1180.

140. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of metabolic syndrome among US adults: findings from the 3rd NHANES // JAMA.-2002.-Vol. 287, № 3.-P. 356-359.

141. Forest J.C., Girouard J., Masse J. et al. Early occurrence of metabolic syndrome after hypertension in pregnancy // Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 105, № 6. - P. 1373-1380.

142. Franks S. How good are we at diagnosing polycystic ovary syndrome? // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2007. - Vol. 67, № 6. - P. 809-810.

143. Franks S. Polycystic ovary syndrome // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. -P. 853-861.

144. Fredriks A.M., Van Buuren S., Wit J.M., Verloove-Vanhorick S.P. Body index measurements in 1996-1997 compared with 1980 // Arch. Dis. Child. 2000. -Vol. 82.-P. 107-112.

145. Freedman D.S., Khan L.K., Serdula M.K. et al. Inter-relationships among childhood BMI, childhood height, and adult obesity: the Bogalusa Heart Study // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2004. - Vol. 28, № 1. - P. 10-16.

146. Freedman D.S., Khan L.K., Serdula M.K. et al. The relation of menarcheal age to obesity in childhood and adulthoold: the Bogalusa heart study // BMC. Pediatrics. -2003. Vol. 3, № 1. - P. 3-12.

147. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge // Clin. Chem. — 1972. — Vol. 18. — P. 499-509.

148. Frisch R.E., Revelle R. Height and weight at menarche and hypothesis of critical body weight and adolescent events // Science. 1970. - Vol. 169. - P. 97.

149. Friihbeck G. Intracellular signalling pathways activated by leptin // Biochem. J. -2006.-Vol. 393, Pt. 1.-P. 7-20.

150. Fruhbeck G., Gomes-Ambrosi J., Muruzabal F.J. et al. The adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 280. - P. E827-E847.

151. Fukuhara A., MatsudaM., NihizawaM. et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effect of insulin // Science. 2005. Vol. 307. - P.426-430.

152. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of, left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol.-1992.-Vol. 19.-P. 1550-1558.

153. Genazzani A.R., Facchinetti F., Pintor C. Proopiocortin-related peptide plasma levels throughout prepuberty and puberty // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. -Vol. 57.-P. 56.

154. Godsland I.F., Walton C., Felton C. et al. Insulin resistance, secretion, and metabolism in users of oral contraceptives // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. -Vol. 74.-P. 64-70.

155. Godsland I.F., Jeffs J.A.R., Johnston D.G. Loss of beta cell function as fasting glucose increases in the non-diabetic range // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. — P. 1157-1166.

156. Goldfarb B. Metabolic syndrome: growing problem in children and adolescents // News American Diabetes Association. 2005. - Vol. 2, № 8. - P. 10.

157. Goodarzi M.O., Erickson S., Port S.C. et al. Relative impact of insulin resistance and obesity on cardiovascular risk factors in polycystic ovary syndrome // Metabolism. 2003. - Vol. 52, № 6. - P. 713-719.

158. Gower B.A., Nagy T.R., Goran M.I. Visceral fat, insulin sensitivity, and lipids in prepubertal children // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 1515-1521.

159. Groop L., Orho-Melander M. The dysmetabolic syndrome // J. Intern. Med. -2001.-Vol. 250.-P. 105-120.

160. Grundy S.M. Small LDL, atherogenic dislipidemia, and metabolic syndrome // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1-4.

161. Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R. et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung,and Blood Institute scientific statement // Curr. Opin. Cardiol. 2006. - Vol. 21. -P. 1-6.

162. Guillaume M., Lapidus L., Beckers F. et al. Familial trends of obesity through three generations: the Belgian-Luxembourg child study // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1995. - Vol. 19, Suppl. 3. - P. S5-S9.

163. Hadaegh F., Zabetian A., Harati H. et al. Metabolic syndrome in normal-weight Iranian adults // Ann. Saudi Med. 2007. - Vol. 27. - P. 18-24.

164. Haffner S.M. Insulin and blood pressure in the San Antonio Heart Study: A review // Cardiovasc. Risk Factors. 1993. - Vol. 1. - P. 18-27.

165. Haffner S.M., Valdez R.A., Morales P.A. et al. Decreased sex hormone-binding globulin predicts non-insulin-dependent diabetes mellitus in women but not in men // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77. - P. 56-60.

166. Haffner S.M., Miettinen H., Mykkanen L., Stern M.P. Leptin concentrations are associated with higher proinsulin and insulin concentrations but a lower proinsulin/insulin ratio in non-diabetic subjects // Int. J. Obes. 1998. - Vol. 22. -P. 899-905.

167. Hajamor S., Despres J.P., Couillard C. et al. Relationship between sex hormone-binding globulin levels and features of the metabolic syndrome // Metabolism. -2003. Vol. 52, № 6. - P. 724-730.

168. Hanefeld M., Leonhardt W. Das Metabolische Syndrom // Dtsch. Gesundh. Wesen. 1981. - Vol. 36. - P. 545-551.

169. Hanson R.L., Pratley R.E., Bogardus C. et al. Evaluation of simple indices of insulin sensitivity and insulin secretion for use in epidemiologic studies // Am. J. Epidemiol.-2000.-Vol. 151.-P. 190-198.

170. Hardie L., Trayhurn P., Abramovich D., Fowler P. Circulating leptin in women: a longitudinal study in the menstrual cycle and during pregnancy // Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 47. - P. 101-106.

171. Haynes W.G., Morgan .D.A., Walsh S.A. et al. Receptor-mediated regional sympathetic nerve activation by leptin // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 270-278.

172. Herrmann B.L., Sailer В., Stratmann M. et al. Effects of a combination of rcGH and metformin on adiponectin levels in patients with metabolic syndrome // Horm. Metab. Res. 2005. - Vol. 37, № 1. - P. 49-52.

173. Himsworth H.P. Diabetes mellitus. A differentiation into insulin-sensitive and insulin-insensitive types // Lancet. 1936. - Vol. 1. - P. 127-130.

174. Hishikawa K., Nakaki Т., Marumo T. et al. Up-regulation of nitric oxide synthase by estradiol in human aortic endothelial cells // FEBS Lett. 1995. -Vol. 360.-P. 291-293.

175. Hitzenberger K., Richter-Quittner M. Ein Beitrag zum Stoffwechsel bei der vaskularen Hypertonic // Arch. Inn. Med. 1921. - Vol. 2. - P. 189-216.

176. Holt R.I.G, Byrne C.D. Intrauterine growth, vascular system and metabolic syndrome phenotype in adolescents // Semin. Vase. Med. 2002. - Vol. 2, №1. -P. 33-44.

177. Holte J., Bergh Т., Berne C., Lithell H. Serum lipoprotein lipid profile in women with the polycystic ovary syndrome: relation to anthropometric, endocrine and metabolic variables // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1994. - Vol. 41. - P. 463471.

178. Hoppin A.G., Katz E.S., Kaplan L.M. et al. Case 31-2006: A 15-year-old girl with severe obesity // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 355, № 15. - P. 1593-1602.

179. Horowitz B.S. Increased plasma and renal clearance of an exchangeable pool of apolipoprotein A-I in subjects with low levels of high density lipoprotein cholesterol //J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 1743-1752.

180. Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance // Science. -1993.-Vol. 259.-P. 87-91.

181. Howard B.V., Cowan L.D., Go O. et al. Adverse effects of diabetes on multiple cardiovascular risk factors in women // Diabetes Care. 1998. - Vol. 14. - P. 1258-1265.

182. Hu F.B., Willett W.C., Manson J.E. et al. Snoring and risk of cardiovascular disease in women // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 308-313.

183. Hu G., Qiao Q., Tuomilehto J. et al. Prevalence of metabolic syndrome and its relation to all-cause mortality in nondiabetic European men and women // Arch. Intern. Med.-2004.-Vol. 164.-P. 1066-1076.

184. Hube F., Hauner H. The role of TNF-alpha in human adipose tissue: prevention of weight gain at the expense of insulin resistance? // Horm. Metab. Res. 1999. -Vol. 31.-P. 626-631.

185. HubeF., LeeY.M., RohrigK. et al. The phosphodiesterase inhibitor IBMX suppresses TNF-alpha expression in human adipocyte precursor cells: a possible explanation for its adipogenic effect // Horm. Metab. Res. 1999. - Vol. 31. - P. 359-362.

186. Ibanez L., Potau N., Francois I. et al. Precocious pubarche, hyperinsulinism and ovarian hyperandrogenism in girls: relation to reduced fetal growth // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 3558-3562.

187. Ilercil A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Associations of insulin levels with left ventricular structure and function in American Indians: the strong heart study //Diabetes. -2002. Vol. 51, № 5. - P. 1543-1547.

188. Iniguez G., Soto N., Avila A. et al. Adiponectin levels in the first two years of life in a prospective cohort: relations with weight gain, leptin levels and. insulin sensitivity. J.Clin Endocrinol Metab 89 (11), 2004. P. 5500-5503.

189. Jahnke K., Daweke H., Liebermeister H. et al. Hormonal and metabolic aspects of obesity in humans // Proc. of the Sixth Congress of the International Diabetes Federation, 1967 / Ostmann J. (ed). Excerpta Medica, 1969. - P. 533-539.

190. Jaquet D., Leger J., Chevenne D. et al. Intrauterine growth retardation predisposes to insulin resistance but not to hyperandrogenism in young women // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999. — Vol. 84. — P. 3945-3949.

191. Jain A., Polotsky A.J., Rochester D. et al. Pulsatile LH amplitude and progesterone metabolite excretion are reduced in obese women // J .Clin. Endocrinol. Metab. -2007. Vol. 17. - P. 2006-2274.

192. Jaing Т., Hung I., Lin Ch. et al. Acute myeloid leukemia complicated with staghorn calculus // Jpn. J. Oncol. 2002. - Vol. 32. № 9. - P. 365- 367.

193. Jeffrey Ch.R, Coffler M.S. Polycystic ovary syndrome: early detection in the adolescent // Clin. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 50, № 1. - P. 178-187.

194. Jia W.P., Xiang K.S., Chen L. et al. Epidemiological study on obesity and its comorbidities in urban Chinese older than 20 years of age in Shanghai, China // Obes. Rev. 2002. - Vol. 3. - P. 157-165.

195. Jolliffe С J., Janssen I. Development of age-specific adolescent metabolic syndrome criteria that are linked to the ATP III and IDF criteria // J. Am. Coll. Cardiol. -2007. Vol. 49. - P. 891-898.

196. J0rgensen M.E., Bjerregaard P., Gyntelberg F. et al. Prevalence of the metabolic syndrome among the Inuit in Greenland. A comparison between two proposed definitions // Diabet. Med. -2004. — Vol. 21, № 11.-P. 1237-1242.

197. Jung M.E., Rewal M., Perez E. et al. Estrogen protects against brain lipid peroxidation in ethanol-withdrawn rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 2004. -Vol. 79, №3.-P. 573-586.

198. Juul A., Scheike Т., Davidsen M. et al. Low serum insulin-like growth factor-1 is associated with increased risk of ischemic heart disease: a population-based case-control study // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 939-944.

199. Julius S., Gudbrandsson Т., Jamerson K. et al. The interconnection between sympathetic microcirculation, and insulin resistance in hypertension/ZBlood Pressure. — 1992. — Vol. 1. — P. 9-19.

200. Kahn C.R., Flier J.S., Bar R.S. et al. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans // N. Engl. J. Med. 1976. - Vol. 294. - P. 739-745.

201. Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal. Joint statement from ADA and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 2289-2304.

202. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension // Arch. Intern. Med. — 1989. — Vol. 149. —P. 1514-1520.

203. Karelis A.D., St-Pierre D.H., Conus F. et al. Metabolic and body composition factors in subgroups of obesity: what do we know? // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 2569-2575.

204. Kario K., Nafo N., Kayaba K. et al. Characteristics of the insulin resistance syndrome in a Japanese population. The Jichi Medical School Cohort Study // Atherosc. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol. 16. - P. 270-274.

205. Kasuga M. Insulin resistance and pancreatic p-cell failure // J. Clin. Invest. -2006.-Vol. 116, №7.-P. 1756-1760.

206. Kelley D.E., Thaete F.L., Troost F. et al. Subdivisions of subcutaneous abdominal adipose tissue and insulin resistance // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 278. - P. E941-E948.

207. Kern W., Fittje A., Fohr W. et al. Increase in systolic blood pressure and catecholamine level during hyperinsulinemia in a placebo-controlled euglycemic clamp in healthy subjects // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2000. - Vol. 108. -P. 498-505.

208. Kierland R.R., Lakatos I., Szijarto L. Acanthosis nigricans: An analysis of data in twenty-two cases and a study of its frequency in necropsy material // J. Invest. Dermatol. 1947. - Vol. 9. - P. 299-305.

209. Kikuchi N., Andoh K., Abe Y. et al. Inhibitory action of leptin on early follicular growth differs in immature and adult female mice // Biol. Reprod. — 2001.-Vol. 65.-P. 66-71.

210. KimY.B., Uotani S., PierrozD.D. et al. In vivo administration of leptin activates signal transduction directly in insulin-sensitive tissues: overlapping but distinct pathways from insulin // Endocrinology. 2000. - Vol. 141. - P. 23282339.

211. Kitawaki J., Koshiba H., Ishihara H. et al. Expression of leptin receptor in human endometrium and fluctuation during the menstrual cycle // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. Vol. 85, № 5. - P. 1946-1950.

212. Klein B.E., Klein R., Lee K.E. Components of the metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease and diabetes in Beaver Dam // Diabetes Care. 2002. -Vol. 25.-P. 1790-1794.

213. Kluge A., Zimmermann R., Munkel B. et al. Insulin-like growth factor-1 is involved in inflammation linked angiogenic processes after microembolisation in porcine heart // Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 29. - P. 407-415.

214. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 393-403.

215. Kolaczynski J.W., Nyce M.R., Considine R.V. et al. Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: studies in vivo and in vitro // Diabetes. 1996.-Vol. 45.-P. 699-701.

216. Krumholz H., Larson M., Levy D. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72, № 3. - P. 310313.

217. Kwiterovich P.O. Clinical relevance of the biochemical, metabolic, and genetic factors that influence low-density lipoprotein heterogeneity // Am. J. Cardiol. — 2002.-Vol. 90.-P. 30-47.

218. Kylin E. Studien ueber das Hypertonie-Hyperglykamie-Hyperurikamiesyndrom // Zentralblatt fuer Innere Medizin. 1923. - Vol. 44. - P. 105-127.

219. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B. et al. Recommendations for chamber quantification // Eur. J. Echocardiogr. 2006. - Vol. 7, № 2. - P. 79-108.

220. Laughlin G.A., Yen S.S.C. Hypoleptinemia in women athletes: absence of a diurnal rhythm with amenorrhea // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. -P. 318-321.

221. Legro R.S., Blanche P., Krauss R.M., Lobo R.A. Alterations in atherogenic lipoproteins among hyperandrogenic women: influence of insulin and genetic factors // Proc. of 40th Ann. Meet, of Soc. for Gynec. Invest. 1993. - P. 355360.

222. Legro R.S., Finegood D., Dunaif A. A fasting glucose to insulin ratio is a useful measure of insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 2694-2698.

223. Lembo G., Rockman H.A., Hunter J J. et al. Elevated blood pressure and enhanced myocardial contractility in mice with severe IGF-1 deficiency // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 2648-2655.

224. Leri A., Liu Y., Claudio P.P. et al. Isulin-like growth factor-1 induces Mdm2 and down-regulates p53, attenuating the myocyte renin-angiotensin system and stretch-mediated apoptosis // Amer. J. Pathology. 1999. - Vol. 154. - P. 567580.

225. Li C., Ford E.S. Is there a single underlying factor for the metabolic syndrome in adolescents? A confirmatory factor analysis // Diabetes Care. 2007. — Vol. 1. -P. 246-248.

226. Li Q., Li В., Wang X. et al. Overexpression of IGF-1 in mice protects from myocyte death after infarction, attenuating ventricular dilatation, wall stress and cardiac hypertrophy//J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 1991-1999.

227. Lichtenstein A.H., Kennedy E., Barrier P. et al. Dietary fat consumption and health // Nutr. Rev. 1998. - Vol. 56. - P. S3-S19.

228. Lindsay R.S., Funahashi Т., Hanson R. et al. Adiponectin and development of type 2 diabetes in Pima Indian population // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 5758.

229. Liu M.L., Xu X., Rang W.Q. et al. Influence of ovariectomy and 17beta-estradiol treatment on insulin sensitivity, lipid metabolism and post-ischemic cardiac function // Int. J. Cardiol. 2004. - Vol. 97, № 3. - P. 485-493.

230. Lobo R.A., Goebelsmann U., Horton R. Evidence for the importance of peripheral tissue events in the development of hirsutism in polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - Vol. 57. - P. 393-397.

231. Loffler S., Aust G., Kohler U., Spanel-Borowski K. Evidence of leptin expression in normal and polycystic human ovaries // Mol. Hum. Reprod. 2001. -Vol. 7.-P. 1143-1149.

232. Lorincz A.M., Sukumar S. Molecular links between obesity and breast cancer // Endocrine-Related Cancer. 2006. - Vol. 13. - P. 279-292.

233. Loucks T.L., Talbott E.O., McHugh K.P. et al. Do polycystic-appearing ovaries affect the risk of cardiovascular disease among women with polycystic ovary syndrome? // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 74, № 3. - P. 547-552.

234. Lundman P., Eriksson M.J., Silvera A. et al. Relation of hypertriglyceridemia to plasma concentrations of biochemical markers of inflammation and endothelial activation // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91. - P. 1128-1131.

235. Lutgents E., Daemen M.J., de Muinck E.D. et al. Chronic myocardial infarction in the mouse: cardiac functional and structural changes // Cardiovasc. Res. -1999.-Vol. 41.-P. 586-593.

236. MacLean P.S., Vadlamudi S., MacDonald K.G. et al. Impact of insulin resistance on lipoprotein subpopulation distribution in lean and morbidly obese nondiabetic women // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 285-292.

237. Maison P., Byrne C.D., Hales C.N. et al. Do different dimensions of the metabolic syndrome change together over time? Evidence supporting obesity as the central feature // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24, № 10. - P. 1758-1763.

238. Malins D.C., Polissar N.L., Schaefer S. et al. A unified theory of carcinogenesis based on order-disorder transitions in DNA structure as studied in the human ovary and breast // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95, № 13. - P. 7637-7642.

239. Mannucci E., Monami M., Rotella C.M. How many components for the metabolic syndrome? Results of exploratory factor analysis in the FIBAR study // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2007. - Vol. 17, № 10. - P. 719-726.

240. Matkovic V., Ilich J.Z., Skugor M. et al. Leptin is inversely related to age at menarche in human females // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 3239-3245.

241. Matsubara M., Maruoka S., Katayose S. Decreased plasma adiponectin concentration in women with dyslipidemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. -Vol. 87.-P. 2764-2769.

242. Matsuoka Т., Kajimoto Y., Watada H. et al. Glucation-dependent, reactive oxygen species-mediated suppression of the insulin gene promotor activity in HIT cells // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, № 1. - p. 144-150.

243. Matsuzawa Y. Adipocytokines and metabolic syndrome // Semin. Vase. Med. -2005.-Vol. 5,№ 1.-Р. 34-39.

244. Mattsson N., Ronnemaa Т., Juonala M. et al. The prevalence of the metabolic syndrome in young adults. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study // J. Intern. Med. -2007. Vol. 261, № 2. - P. 159-169.

245. McGee E.A., Hsueh A J. Initial and cyclic recruitment of ovarian follicles // Endocrine Reviews. 2000. - Vol. 21, № 2. - P. 200-214.

246. McNeill A.M., Rosamond W.D., Girman C.J. et al. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the atherosclerosis risk in Communities Study // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, № 2 - P. 385-390.

247. McNulty P., Louard R., Deckelbaum L. et al. Hyperinsulinemia inhibits myocardial protein degradation in patients with cardiovascular disease and insulin resistance // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2151-2156.

248. Mehnert H., Kuhlmann H. Hypertonie und Diabetes mellitus // Dtsch. Med. Wschr.- 1968.-Vol. 19.-P. 567-571.

249. Minshall R.D., Pavcnik D., Browne D.L., Hermsmeyer K. Nongenomic vasodilator action of progesterone on primate coronary arteries // J. Appl. Physiol. -2002.-Vol. 92.-P. 701-708.

250. Mohamed-Ali V., Goodrick S., Rawesh A. et al. Subcutaneous adipose tissue releases interleukin-6, but not tumor necrosis factor-alpha, in vivo // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 4196^200.

251. Molina-Carballo A., Fernandez-Tardaguila E., Uberos-Fernandez J. et al. Longitudinal study of the simultaneous secretion of melatonin and leptin during normal puberty // Horm. Res. 2007. - Vol. 68, № 1. - P. 11-19.

252. Mooe Т., Rabben Т., Wiklund U. et al. Sleep-disordered breathing in women: occurrence and association with coronary artery disease // Am. J. Med. 1996. -Vol. 101.-P. 251-256.

253. Morin-Papunen L., Vauhkonen I., Koivunen R. et al. Insulin sensitivity, insulin secretion, metabolic and hormonal parameters in healthy women and women with polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - P. 1266-1274.

254. Mounzih K., Qiu J., Ewart-Toland A., Chehab F.F. Leptin is not necessary for gestation and parturition but regulates maternal nutrition via leptin resistance state //Endocrinology. 1998. - Vol. 139. - P. 5259-5262.

255. Naaz A., Zakroczymski M., Heine P. et al. Effect of ovariectomy on adipose tissue of mice in the absence of estrogen receptor alpha: a potential role forestrogen receptor beta // Horm. Metab. Res. 2002. - Vol. 34, № 11-12. -P. 758-763.

256. NamS.Y., KratzschJ., KimK.W. et al. Cerebrospinal fluid and plasma concentrations of leptin, NPY, and alpha-MSH in obese women and their relationship to negative energy balance // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. — Vol. 86.-P. 4849^4853.

257. Natali A., Ferrannini E. Hypertension, insulin resistance, and metabolic syndrome // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2004. - Vol. 33, № 2. - P. 427^429.

258. Nestler J.E. Obesity, insulin, sex steroid and ovulation // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2000. Vol. 2, № 24. - P. 71-73.

259. Neubauer E. Uber Hyperglykaemie bei Hochdrucknephritis // BZ. 1910. -Vol. 25.-P. 284.

260. Norman R.J., Masters L., Milner C.R. et al. Relative risk of conversion from normoglycaemia to impaired glucose tolerance or non-insulin dependent diabetes mellitus in polycystic ovarian syndrome // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, № 9. -P. 1995-1998.

261. Odeleye O., de Courten M., Pettitt D. et al. Fasting hyperinsulinemia is a predictor of increased body weight gain and obesity in Pima Indian children//Diabetes. — 1997. — Vol. 46. — P. 1341-1345.

262. Okamoto Y., Kihara S., Ouchi N. et al. Adiponectin reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice // Circulation. 2002. - Vol. 26. - P. 2767-2770.

263. Orio F., Palomba S., Cascella T. et al. Early impairment of endothelial structure and function in young normal-weight women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 9. - P. 4588^593.

264. Ornstein R.M., Jacobson M.S. Supersize teens: the metabolic syndrome // Adolesc. Med. Clin. 2006. - Vol. 17, № 3. - P. 565-587.

265. Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al. Adiponectin, adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kB signaling through cAMP-dependent pathway //Circulation.-2000.-Vol. 102.-P. 1296-1301.

266. Palmen M., Daemen M.J., Bronsaer R. et al. Cardiac remodeling after myocardial infarction is impaired in IGF-1-deficient mice // Cardiovasc. Res. -2001.-Vol. 50.-P. 516-524.

267. Palmert M.R., Gordon C.M., Kartashov A.I. et al. Screening for abnormal glucose tolerance in adolescents with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 3. - P. 1017-1023.

268. Pankow J.S., Jacobs D.R., Steinberger J. et al. Insulin resistance and cardiovascular disease risk factors in children of parents with the insulin resistance (metabolic) syndrome // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, № 3. - P. 775-780.

269. Park H.S. Epidemiology of metabolic syndrome among South Koreans // Korean. J. Obes. 2002. - Vol. 11. - P. 203-211.

270. Park Y.W., Zhu S., Palaniappan L. et al. The metabolic syndrome: prevalence and associated risk factor findings in the US population from the 3rd NHANES, 1988-1994 // Arch Intern Med. 2003. - Vol. 163. - P. 427-436.

271. Parker L.N., Lifrak E.T., Odell W.D. A 60,000 molecular weight human pituitary glycopeptide stimulates adrenal androgen secretion // Endocrinology. -1983.-Vol. 113.-P. 2092.

272. Peppard H.R., Iuorno M.J., Marfori J., Nestler J.E. Prevalence of polycystic ovary syndrome among premenopausal women with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 1050-1052.

273. Piche M.V., Arcand-Bosse J.F., Despres J.P. et al. What is a normal glucose value? Differences in indexes of plasma glucose homeostasis in subjects with normal fasting glucose // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 2470-2477.

274. Pirwany I.R., Fleming R., Greer I.A. et al. Lipids and lipoprotein subtractions in women with PCOS: relationship to metabolic and endocrine parameters // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2001. - Vol. 54. - P. 447^153.

275. Polderman K.H., Gooren J.G., Asscherman H. et al. Induction of insulin resistance by androgens and estrogens // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. -Vol. 79.-P. 265-271.

276. Poretsky L., Cataldo N.A., Rosenwaks Z. et al. The insulin-related ovarian regulatory system in health and disease // Endocr. Rev-1999. Vol. 20. - P. 535-582.

277. Porto P.I., Garcia S.I., Dieuzeide G. et al. Clinical features of the metabolic syndrome in adolescents: minor role of the Trp64Arg beta3-adrenergic receptor gene variant // Pediatr. Res. 2004. - Vol. 55, № 5. - P. 836-841.

278. Rahmouni K., Haynes W.G., Morgan D.A., Mark A.L. Selective resistance to central neural administration of leptin in Agouti obese mice (part 2) // Hypertension. 2002. Vol. 39. P. 486-490.

279. Reaven G.Mi Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease //Diabetes. -1988. Vol. 37. - P. 1595-1607.

280. Reaven G.M. The metabolic syndrome: is this diagnosis necessary? // Am. J. Clin. Nutr. -2006. Vol. 83. - P. 1237-1247.

281. Redon J., Cifkova R. The metabolic syndrome in hypertension: diagnostic and therapeutic implications // Curr. Hypertens. Rep. 2007. - Vol. 9, № 4. - P. SOS-SB.

282. Reyss A.C., Proust-Richard C., Catteau-Jonard S., Dewailly D. Rotterdam consensus in adolescent girls: which investigations and how to interprete them to make the diagnosis of PCOS? // Gynecol. Obstet. Fertil. 2006. - Vol. 34, № 1. -P. 995-996.

283. Rincon J., Holmang A., Wahlstrom E.O. et al. Mechanisms behind insulin resistance in rat skeletal muscle after oophorectomy and additional testosterone treatment // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 615-621.

284. Rittmaster R.S., Deshwal N., Lehman L. The role of adrenal hyperandrogenism, insulin resistance, and obesity in the pathogenesis of polycystic ovarian syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 76. - P. 1295-1300:

285. Robinson S., Henderson A.D., Gelding S.V. et al. Dyslipidaemia is associated with insulin resistance in women with polycystic ovaries // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1996. - Vol. 44, № 3. - P. 277-284.

286. Rose D.P., Komninou D., Stephenson G.D. Obesity, adipocytokines, and insulin resistance in breast cancer // Obes. Rev. 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 153-165.

287. Rosenfield R.L. Identifying children at risk for polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, № 3. - P. 787-796.

288. Rosmond R., Chagnon Y.C., Holm G. et al. Hypertension in obesity and the leptin receptor gene locus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85, № 9. -P. 3126-3131.

289. Saad M.F., Riad-Gabriel M.G., Khan A. et al. Diurnal and ultradian rhythmicity of plasma leptin: effects of gender and adiposity // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998. Vol. 83. - P. 453-459.

290. Saleh A., Amanatidis S., Samman S. Cross-sectional study of diet and risk factors for metabolic diseases in Ghanaian population in Sydney, Australia // Asia Pacific J. Clin. Nutr. 2002. - Vol. 11, № 3. - P. 210-216.

291. Sandhu M.S., Heald A.H., Gibson J.M. et al. Circulating concentrations of insulin-like growth factor-1 and development of glucose intolerance: a prospective observational study // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 1740-1745.

292. Saxena S., Ambler G., Cole T.J., Majeed A. Ethnic group differences in overweight and obese chidren and young people in England: cross-sectional survey // Arch. Dis. Child. 2004. - Vol. 89. - P. 30-36.

293. Sealey J.E., Itskovitz-Eldor J., Rubattu S. et al. Estradiol and progesterone related increases in renin-aldosterone system during ovarian stimulation and early pregnancy // J. Clin. Endocr. Metab. 1994. - Vol. 79, № 1. - P. 258-264.

294. Semiz S., Ozgoren E., Sabir N. Comparison of ultrasonographic and anthropometric methods to assess body fat in childhood obesity // Int. J. Obes. (Lond). 2007. - Vol. 31, № 1. - P. 53-58.

295. Shaw J.E., Punjabi N.M., Wilding J.P. et al. Sleep-disordered breathing and type 2 diabetes. A report from the IDF Taskforce on Epidemiology and Prevention // Diabet. Res. Clin. Pract. 2008. - Vol. 81. - P. 2-12.

296. Sherif K., Kushner H., Falkner B. Sex hormone-binding globulin and insulin resistance in African-American women // Metabolism. — 1998. Vol. 47. — P. 70— 74.

297. Shibata K., Kajiyama H., Ino K. et al. P-LAP/IRAP-induced cell proliferation and glucose uptake in endometrial carcinoma cells via insulin receptor signaling // Cancer.-2007.-Vol. 19, №7. -P. 15.

298. Shibata R., Ouchi N., Ito M. et al. Adiponectin-mediated modulation of hypertrophic signals in the heart // Nat. Med. 2004. - Vol. 10, № 12. - P. 13841389.

299. Shigemura N., OhtaR., KusakabeY. et al. Leptin modulates behavioral responses to sweet substances by influencing peripheral taste structures // Endocrinology. 2004. - Vol. 145, № 2. - P. 839-847.

300. Sicari R., Nihoyannopoulos P., Evangelista A. et al. Stress echocardiography expert consensus statement // Eur. J. Echocardiogr. 2008. - Vol. 9, № 4. - P. 415-437.

301. Sierra-Honigmann M.R., Nath A.K., Murakami C. et al. Biological action of leptin as an angiogenic factor // Science. 1998. - Vol. 281. - P. 1683-1686.

302. Simoncini Т., Genazzani A.R. Non-genomic actions of sex steroid hormones // Eur. J. Endocrinol. 2003. - Vol. 148. - P. 281-292.

303. Singh G.K. Metabolic syndrome in children and adolescents: current treatment options // Cardiovasc. Med. 2006. - Vol. 8, № 5. - P. 403^113.

304. Slayden S.M., Moran C., Sams W.M.Jr. et al. Hyperandrogenemia in patients presenting with acne // Fertil. Steril. 2001. - Vol. 75. - P. 889-892.

305. Solomon C.G., Hu F.B., Dunaif A. et al. Long or highly irregular menstrual cycles as a marker for risk of type 2 diabetes mellitus // JAMA. — 2001. Vol. 286.-P. 2421-2426.

306. Staessen J.A., Wang J.G., Thijs L. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis //Lancet. 2001. - Vol. 358.-P. 1305-1315.

307. Strauss J.F., Barbieri R.L. Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. WB Saunders Co, 2004.-1042 p.

308. Swain J.E., Bormann C.L., Krisher R.L. Effects of leptin on porcine oocyte maturation and embryo in vitro // Biol. Reprod. 2001. - Vol. 64, Suppl. 1. - P. 212.

309. Talbott E., Guzick D., Clerici A. et al. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1995.-Vol. 15.-P. 821-826.

310. Talbott E., Guzick D., Sutton-Tyrrell K. et al. Evidence for association between polycystic ovary syndrome and premature carotid atherosclerosis in middle-aged women // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 2414-2421.

311. Tanaka N., Ryoke Т., Hongo M. et al. Effects of growth hormone and IGF-1 on cardiac hypertrophy and gene expression in mice // Amer. J. Physiology. 1998. -Vol. 275.-P. 393-399.

312. Taylor S.I., Cama A., Accili D. et al. Mutations in the insulin receptor gene // Endocr. Rev. 1992. - Vol. 13. - P. 566-595.

313. Tchernof A., Toth M.J., Poehlman E.T. Sex hormone-binding globulin levels in middle-aged premenopausal women: Association with visceral obesity and metabolic profile //Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 1875-1881.

314. Ten S., Maclaren N. Insulin resistance syndrome in children // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 2526-2539.

315. Tenenbaum A., Fisman E.Z., Motro M. Metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus: focus on peroxisome proliferators activated receptors (PPAR) // Cardiovasc. Diabet. 2003. - Vol. 2. - P. 4.

316. The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19, № 1. - P. 4147.

317. Tideman E., Ley D. Cognitive function in young adults following intrauterine growth restriction with abnormal fetal aortic blood flow // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2007. Vol. 29. - P. 614-618.

318. Tillin Т., Forouhi N., Johnston D.G. et al. Metabolic syndrome and coronary heart disease in South Asians, African-Caribbeans and white Europeans: a UK population-based cross-sectional study // Diabetologia. — 2005. Vol. 48, № 4. -P. 649-656.

319. Tiras M.B., Yalcin R., Noyan V. et al. Alterations in cardiac flow parameters in patients with polycystic ovarian syndrome // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, № 8.-P. 1949-1952.

320. Tohno E., Cosgrove D.O., Sloane J.P. et al. Ultrasound Diagnosis of Breast Disease // British Library of Cataloguing in Publication Data, 1994. 208 p.

321. Tresaco В., Bueno G., Pineda I. et al. Homeostatic model assessment (HOMA) index cut-off values to identify the metabolic syndrome in children // J. Physiol. Biochem. 2005. - Vol. 61, № 2. - P. 381-388.

322. Valdez R., Athens M.A., Thompson G.H. et al. Birth weight and adult health outcomes in a biethnic population in the USA // Diabetologia. 1994. - Vol. 37. -P. 624-631.

323. Van Dam R.M., Willett W.C., Manson J.E. et al. The relationship between overweight in adolescence and premature death in women // Ann. Intern. Med. -2006.-Vol. 145.-P. 91-97.

324. Van Heerde W.L., Robert-Offerman S., Dumont E. et al. Markers of apoptosis in cardiovascular tissues; focus on Annexin V // Cardiovasc. Res. — 2000. — Vol. 45.-P. 549-559.

325. Vazquez-Mellado J., Alvarez-Hernandez E., Burgos-Vargas R. Primary prevention in rheumatology: the importance of hyperuricemia // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2004. - Vol. 18, № 2. - P. 111-124.

326. Velazquez M.E., Bellabarba G.A., Mendoza S., Sanchez L. Postprandial triglyceride response in patients with polycystic ovary syndrome: relationship with waist-to-hip ratio and insulin // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 74. - P. 11591163.

327. Verdecchia P., Porcellati C., Zampi I. et al. Asymmetric left ventricular remodeling due to isolated septal thickening in patients with systemichypertension and normal left ventricular masses // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73, №4.-P. 247-252.

328. Verma A., Boney C.M., Tucker R., Vohr B.R. Insulin resistance syndrome in women with prior history of gestational diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 7. - P. 3227-3235.

329. Vermeulen A., Verdonck L., Kaufman J.M. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999. — Vol. 84, № 10. — P. 3666-3672.

330. Vgontzas A.N., Legro R.S., Bixler E.O. et al. Polycystic ovary syndrome is associated with obstructive sleep apnea and daytime sleepiness: role of insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, № 2. - P. 517-520.

331. Vosper H., Khoudoli G., Graham T. et al. Peroxisome proliferator-activated receptor agonists, hyperlipidaemia, and atherosclerosis // Pharmacol. Ther. -2002.-Vol. 95.-P. 47-62.

332. Wabitsch M., Blum W.F., Muche R. et al. Contribution of androgens to the gender difference in leptin production in obese children and adolescents // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 808-813.

333. Weber K., Clarck W., Janicki J. et al. Physiologic versus pathologic hypertrophy and the pressure-overload myocardium // J. Cardiovasc. Pharm. -1987.-Vol. 10.-P. S37-S49.

334. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium. Fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system // Circulation. 1991. - Vol. 83, №6.-P. 1849-1865.

335. Weerakiet S., Srisombut C., Bunnag P. et al. Prevalence of type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in Asian women with polycystic ovary syndrome // Int. J. Gynecol. Obstet. 2001. - Vol. 75. - P. 177-184.

336. Weiss R., Dziura J., Burgert T. et al. Obesity and the metabolic syndrome in children and adolescents // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 2362-2374.

337. Welborn T.A., Breckenridge A., Rubinstein A.H. et al. Serum insulin in essential hypertension and peripheral vascular disease // Lancet. 1966. - Vol. l.-P. 1336.

338. Weyer C., Funahashi Т., Tanaka S. et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. Vol. 86, № 5. - P. 1930-1935.

339. Whitaker R.C., Wright J.A., Pepe M.S. et al. Predicting obesity in young adulthood from childhood and parental obesity // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337, № 13.-P. 869-873.

340. Wiernsperger N., NivoitP., BouskelaE. Obstructive sleep apnea and insulin resistance: a role for microcirculation? // Clinics. 2006. - Vol. 61, № 3. - P. 253-266.

341. Wilcox I., Freedman B. Clinical significance of silent ischemia in unstable angina pectoris//Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 1313 - 1314.

342. Wild R.A., Alaupovic P., Parker I.J. Lipid and apolipoprotein abnormalities in hirsute women // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 166. - P. 1191-1197.

343. Wild R.A., Grubb B.G., Hartz A. et al. Clinical signs of androgen excess as risk factors for coronary artery disease // Fertil. Steril. 1990. - Vol. 54. - P. 255259.

344. Wild S., Pierpoint Т., Jacobs H., McKeigue P. Long-term consequences of polycystic ovary syndrome: results of a 31 year follow-up study // Hum. Fertil. (Camb). 2000. - Vol. 3, № 2. - P. 101-105.

345. Williams M.A., Qiu C., Muy-Rivera M. et al. Plasma adiponectin concentrations in early pregnancy and subsequent risk of gestational diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 5. - P. 2306-2311.

346. Wilson P.W.F, D'Agostino R.B., Parise H. et al. The metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes // Circulation. 2005. -Vol. 112.-P. 3066-3072.

347. Winer J.C., Zern T.L., Taksali S.E. et al. Adiponectin in childhood and adolescent obesity and its association with inflammatory markers and components of the metabolic syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91, № 11. -P. 4415-4423.

348. World Health Organization. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia: report of a WHO/IDF consultation. — Geneva: WHO, 2006. 46 p.

349. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation, Geneva, 3-5 Jun., 1997. Geneva: WHO, 1998. (WHO/NUT/98.1.)

350. Yen S.S.C. The polycystic ovary syndrome // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1980. -Vol. 12.-P. 177-208.

351. Yudkin J.S., EringaE., Stehouwer C.D. Vasocrine signaling from perivascular fat: mechanism linking insulin resistance to vascular disease // Lancet. 2005. -Vol. 365.-P. 1817-1820.

352. Zendehdel K., Nyren O., Ostenson C.G. et al. Cancer incidence in patients with type 1 diabetes mellitus: a population-based cohort study in Sweden // J. Nat. Cancer Inst -2003. Vol. 95. - P. 1797-1800.

353. Zhang Y., ProencaR., MaffeiM. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 425-432.