Принципы терапии нарушений менструального цикла у подростков и молодых женщин с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Санта-Мария, Фернандес Долорес Олеговна

• Санта-Мария, Фернандес Долорес Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Санта-Мария, Фернандес Долорес Олеговна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. НАРУШЕНИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА У ПОДРОСТКОВОЙ ЖЕНЩИН РАННЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ИЗБЫТОЧНЫМ ВЕСОМ ИЛИОЖИРЕНИЕМ (обзор литературы).

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИХ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты обследования подростков и молодых женщин с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения.

3.2. Результаты лечения подростков и молодых женщин с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения принимавших метформин (Группа «М»).

3.2.1. Клинико-лабораторная оценка эффективности метформина в лечении подростков.

3.2.2. Клинико-лабораторная оценка эффективности метформина в лечении женщин раннего репродуктивного возраста.

3.3. Результаты лечения подростков и молодых женщин с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения принимавших орлистат (Группа «О»).

3.3.1. Клинико-лабораторная оценка эффективности орлистата в лечении подростков.

3.3.2. Клинико-лабораторная оценка эффективности орлистата в лечении женщин раннего репродуктивного возраста.

3.4. Результаты лечения подростков и молодых женщин с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения сочетанной терапией орлистатом и метформином (Группа «О+М»).

3.4.1. Клинико-лабораторная оценка эффективности орлистата и метформина в лечении подростков.

3.4.2. Клинико-лабораторная оценка эффективности орлистата и метформина в лечении женщин раннего репродуктивного возраста.

3.5. Результаты лечения подростков и молодых женщин с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения сочетанной терапией спиронолактоном и метформином (Группа «С+М»).

3.5.1. Клинико-лабораторная оценка эффективности спиронолактона и метформина в лечении подростков.

3.5.2. Клинико-лабораторная оценка эффективности спиронолактона и метформина в лечении женщин раннего репродуктивного возраста.

3.6. Характеристика пациенток с отсутствием эффекта от проведенной терапии, направленной на снижение массы тела и нормализацию метаболизма.

3.7. Результаты лечения пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия, сформировавшимися на фоне ожирения.

3.8. Гормонотерапия в сочетании с корректорами массы тела и метаболизма у пациенток с нарушениями менструального цикла и ожирением (II этап исследования).

3.8.1. Результаты комплексного применения дидрогестерона и корректоров метаболизма,у пациенток с нарушениями менструального цикла и ожирением.

3.8.2. Результаты комплексного применения комбинированного орального контрацептива содержащего * дроспиренон и корректоров метаболизма у пациенток с нарушениями менструального цикла и ожирением.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы терапии нарушений менструального цикла у подростков и молодых женщин с ожирением»

Необходимость проведения данного исследования была продиктована ростом заболеваемости ожирением во всем мире, которое не только сочетается и усугубляет такие социально значимые заболевания как атеросклероз, сахарный диабет 2 типа, гипертоническая болезнь и др., но играет большую роль в нарушении репродуктивного здоровья. По данным Всемирной организации здравоохранения за последнее десятилетие XX века в мире распространенность ожирения в среднем увеличилась на 50% [205]. Не утешительно и то, что доля страдающих избыточным весом и ожирением растет не только среди взрослого, но и среди детского населения. Так, в Европе частота избыточного веса и ожирения среди подростков в возрасте 14-17 составляет 8-23%, а среди детей 7-11 лет эти показатели колеблются от 10 до 36% [135]. В Российской федерации имеют ожирение 5,5% детей, проживающих в сельской местности, и 8,5% в городской [44].

Известно, что многие хронические заболевания, в том числе и ожирение, возникнув в детстве или подростковом возрасте, без лечения, во взрослом возрасте протекают более тяжело и быстрее приводят к декомпенсации важных функций организма [44]. Нарушения менструального цикла, формирование поликистозных яичников, гиперпластические процессы эндометрия, бесплодие, невынашивание беременности, гестозы, гипотрофия плода, высокая частота оперативных родов - неполный список нарушений репродуктивного здоровья у женщин с ожирением [67, 108, 133, 184, 204], и предпосылки к их развитию закладываются уже в детском и подростковом возрасте, с началом полового созревания девочки [31].

Несмотря на то, что в последние годы существенно изменились взгляды на патогенез формирования нарушений менструального цикла у женщин с ожирением, как показывает практика, клиницисты не уделяют должного внимания этой проблеме. Рутинно назначаемая гормонотерапия, без учета нарушений метаболизма, которые широко распространены у пациенток с ожирением не только в репродуктивном, но уже и в подростковом возрасте, часто приводит к их усугублению, делая её не эффективной. В связи с чем, снижение массы тела и нормализация метаболических расстройств должны являться важными звеньями в лечении пациенток с ожирением, и лечение это необходимо начинать с подросткового возраста.

Однако до сих пор отсутствуют четко определенные показания к проведению терапии, направленной на снижение массы тела и гормональной терапии у подростков и молодых женщин с ожирением для коррекции нарушений менструального цикла.

Цель исследования: Разработать принципы лечения подростков и женщин раннего репродуктивного возраста с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения.

Задачи исследования:

1. Сравнить в возрастном аспекте особенности формирования и структуру нарушений менструального цикла у пациенток с ожирением.

2. Проследить динамику состояния репродуктивной функции, метаболического и эндокринного статуса у пациенток с ожирением и нарушениями менструальной функции на фоне терапии направленной на снижение массы тела.

3. Оценить эффект терапии, корригирующей жировой и углеводный обмен, на менструальную функцию и гормональный гомеостаз.

4. Определить показания к гормональной терапии нарушений менструальной функции у подростков и женщин раннего репродуктивного возраста с ожирением.

5. Обосновать критерии выбора гормональной и негормональной терапии в зависимости от возраста пациенток и характера метаболических и эндокринных нарушений.

Научная новизна

Впервые в возрастном аспекте изучены особенности формирования и структура нарушений менструального цикла у пациенток с ожирением.

Определена частота метаболического синдрома у подростков с менструальной дисфункцией и ожирением. Изучено место лептина в патогенезе менструальной дисфункции у подростков и молодых женщин с ожирением.

Изучен эффект терапии, корригирующей жировой и углеводный обмен, на менструальную функцию и гормональный гомеостаз у подростков и женщин раннего репродуктивного возраста с ожирением и нарушениями менструальной функции, в том числе и на уровень лептина.

Произведена оценка эффективности лекарственных средств, направленных на коррекцию массы тела метаболизма, в отношении менструальной дисфункции у подростков и молодых женщин.

Изучен эффект сочетанной негормональной терапии на восстановление менструального цикла в разных возрастных группах.

Показана роль корректоров веса и метаболизма у пациенток репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия при совместном применении с гормонотерапией.

Определены показания к гормональной терапии и разработаны критерии выбора гормональной и негормональной терапии у подростков и женщин с избыточной массой тела и ожирением.

Практическое значение работы

Выявленные особенности формирования нарушений менструального цикла у подростков и женщин раннего репродуктивного возраста с ожирением позволили разработать дифференцированный подход к назначению корректоров веса и метаболизма у этих пациенток.

Предложен алгоритм обследования, разработаны показания к назначению и критерии эффективности негормональной и гормональной терапии менструальной дисфункции у пациенток с ожирением обеих возрастных групп.

Положения, выносимые на защиту:

1. Нарушения менструального цикла, возникшие в пубертате у пациенток с ожирением, сохраняют свою структуру и гормональные характеристики в репродуктивном возрасте, при этом нарушения углеводного и жирового обмена с возрастом усугубляются.

2. Терапия, направленная на снижение массы тела и коррекцию метаболических расстройств является первым этапом в восстановлении менструальной функции у пациенток с ожирением, и должна начинаться уже с подросткового возраста.

3. Сохраняющаяся ановуляция на фоне терапии, направленной на снижение массы тела и нормализацию обмена веществ, и гиперпластические процессы эндометрия - показания для назначения гормонотерапии, которую у подростков и молодых женщин необходимо сочетать с корректорами веса и метаболизма.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику гинекологических отделений Городской клинической больницы №72 и Центральной клинической больницы Гражданской авиации, Гинекологической больницы №5 города Москвы, клиники акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева ММА им. И.М. Сеченова.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на 2-м Региональном научном форуме-выставке «Дитя и Мама» (Самара, 2007), V Научной конференции молодых ученых педиатрического факультета ГОУ ДГТО РМАПО Росздрава (Москва, 2007). Диссертационная работа апробирована 28 декабря 2007 года на научной конференции кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания клинической характеристики больных и методов их исследования, изложения результатов собственных исследований и обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 175 машинописных страницах, содержит 59 таблиц и 10 рисунков. Библиография включает в себя 211 литературных источников, в том числе 68 отечественных и 143 зарубежных авторов. ■

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Санта-Мария, Фернандес Долорес Олеговна

ВЫВОДЫ

1. У подростков и женщин раннего репродуктивного возраста с ожирением в структуре нарушений менструального цикла превалирует олигоменорея (60,5% и 59,6%, соответственно); с возрастом частота метроррагий на фоне олигоменореи увеличивается с 13,9% до 23,1%.

2. В основе менструальной дисфункции в обеих возрастных группах лежит гиперандрогенная ановуляция, сформировавшаяся в условиях гиперинсулинемии и гиперлептинемии.

3. У пациенток с нарушениями менструального цикла, сформировавшимися на фоне ожирения, с возрастом увеличивается распространенность метаболического синдрома (25,6% у подростков; 57,7% у молодых женщин), и нарушений толерантности к глюкозе (9,3% до 34,6%, соответственно), при этом частота СПКЯ остается стабильной как в пубертатном (25,6%), так и в раннем репродуктивном возрасте (23,0 %).

4. Дифференцированное назначение корректоров веса и метаболизма позволяет добиться восстановления менструальной функции у 82,1%) больных, а у 38,9% - овуляторной, и способствует восстановлению фертильности у 25% пациенток, страдающих бесплодием.

5. Клинически значимой потерей массы тела для репродуктивной системы является 10%) и более от исходной, при которой возможно спонтанное восстановление овуляции; потеря веса в диапазоне от 5 до 10%) сопровождается регуляцией ритма менструаций и улучшением показателей жирового и углеводного обмена: снижаются атерогенный потенциал сыворотки крови (р<0,001) и индекс HOMA-IR (р<0,001).

6. Сохранение ановуляторной дисфункции яичников при недостаточном снижении массы тела наблюдается у 61,1%, отражает формирование СПКЯ и/или наличие дисфункции гипоталамо— гипофизарной системы и является основанием для назначения гормональной терапии.

7. Проведение гормональной терапии у пациенток с ожирением должно сопровождаться назначением препаратов, действие которых направлено на снижение массы тела и коррекцию метаболизма, что позволяет добиться дальнейшего снижения массы тела (на 13,95% от исходного) и улучшения (либо стабильностью) показателей метаболизма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Факторами риска по развитию менструальной дисфункции у подростков с ожирением являются избыточный вес с детства, преждевременное или изолированное пубархе, раннее менархе, патологическая прибавка в весе с началом пубертата, в связи с чем эта категория девочек уже с препубертатного периода нуждается в диспансерном наблюдении у детского гинеколога, а в последующем, при достижении ими репродуктивного возраста, гинекологом — эндокринологом.

2. Комплексное клинико-лабораторное обследование пациенток подросткового и' раннего репродуктивного возраста с менструальной дисфункцией и ожирением должно включать:

• Определение антропометрических параметров: массы тела, роста, ОТ, ОБ, с последующим вычислением ОТ/ОБ и ИМТ. Превышение показателя ОТ более 80 см следует расценивать как косвенный признак наличия инсулинорезистентности у пациенток обеих возрастов;

• Проведение ПГТТ с одновременным определением уровня глюкозы и иммунореактивного инсулина натощак и через 2 часа после стандартной и расчет индексов НОМА и Саго, позволяющих выявлять инсулинорезистентность;

• Исследование липидного спектра: ОХС, ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП, с последующим расчетом коэффициента атерогенности, с целью раннего выявления нарушений жирового обмена;

• Определение в гормональном профиле уровней ЛГ, ФСГ, пролактина, кортизола, эстрадиола, тестостерона, андростендиона, ДГАЭ-С, а также ПССГ, с последующим расчетом ИСА и ИСЭ, позволяющих выявить относительное повышение уровней андрогенов и эстрогенов;

• УЗИ органов малого таза в динамике.

3. При назначении фармакотерапии ожирения и корректоров метаболизма, у подростков и женщин раннего репродуктивного возраста с нарушениями менструального цикла и ожирением следует ориентироваться на показатели массы тела, ИМТ, ОТ, соотношение ОТ/ОБ, показатели жирового, углеводного обмена, гормонального профиля и характер дисфункции яичников: a. Метформин следует назначать пациенткам с избыточной массой тела и показателем ОТ более 80 см с преимущественным нарушением углеводного обмена; b. Орлистат назначается пациенткам с 1 степенью ожирения, при. гиноидном фенотипе и преимущественным нарушением жирового обмена; c. Сочетанная терапия орлистатом и метформином назначается у пациенток с гиноидным ожирением II-III степени, и у пациенток с андроидным ожирением вне зависимости от степени его выраженности.

4. Применение спиронолактона в сочетании с метформином для восстановления менструальной функции более эффективно у пациенток с избыточной массой тела и клиническими проявлениями гиперандрогении подросткового возраста, чем у женщин в репродуктивном периоде.

5. Эффекты орлистата на ЖКТ в виде стеатореи и т.п., ограничивают применение его у подростков как в виде монотерапии, так и в сочетании с метформином, в виду сниженной мотивации к лечению в этой возрастной группе. Поэтому в этой возрастной группе необходимо прибегать к квалифицированной помощи психолога.

6. Для восстановления менструальной функции у пациенток с ожирением необходимо добиваться клинически значимого снижения массы тела, для чего курс терапии направленный на снижение массы тела и коррекцию метаболизма должен составлять не менее 6 месяцев. При отсутствии достоверного снижения массы тела к основной терапии подключается гормонотерапия препаратами, оказывающими минимально возможное действие на жировой и углеводный обмен.

7. У пациенток с признаками дисфункции ЦНС к основному лечению необходимо подключение терапии, направленной на нормализацию гипоталамо-гипофизарных функций.

8. Дисфункциональные маточные кровотечения и ГПЭ у пациенток любого возраста являются показаниями одновременного назначения гормонотерапии, корректоров веса и метаболизма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Санта-Мария, Фернандес Долорес Олеговна, 2008 год

1. Аверьянов А.П., Болотова Н.В., Дронова Е.Г. Диагностика ожирения у школьников: значение определения массы жировой ткани//Педиатрия. — 2003. — №5. — С.66-69.

2. Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В: Метаболический синдром у женщин. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005.-440с., ил.

3. Бесселен Д.Г., Кушнер Р. Избыточный вес и,ожирение. Профилактика, диагностика и лечение. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ». 2004. -240 е.: ил.

4. Богданова Е.А., Кан Н.И. Репродуктивное здоровье девочек-подростков с ожирением. В книге: «Руководство по гинекологии детей и подростков». Под. ред. В.И.Кулакова, Е.А.Богдановой. М.: Триада-Х. 2005. - С.305-331.

5. Болотова Н.В., Аверьянов А.П., Лазебникова С.В., Дронова Е.Г. Гормонально-метаболические нарушения и их коррекция у детей с ожирением/ЯТроблемы эндокринологии. 2003. - Т.49. — №4. — С.22—26.

6. Бородина О.В. Ожирение у детей и подростков (факторы риска метаболического синдрома). Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., - 23 с.

7. Бохман Я.В., Прянишников В.А., Чепик О.Ф. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия. — М.: Медицина, 1979. -272 е., ил.

8. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома/Южирение и метаболизм. — 2004. — №1. — С.10-16.

9. Вознесенская Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция/Южирение и метаболизм. — 2004. — №2. С.2-6.

10. Вознесенская. Т.Г. Причины неэффективности лечения ожирения и способы её преодоления/ЯТроблемы эндокринологии. 2006. - Т.56. — №6. — С.51-54.

11. Вольф А.С., Миттаг Ю.Э. Атлас детской и подростковой гинекологии: Пер. с нем. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 304 е.: ил.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М.: Практика, 1998.-459с.

13. Гребова Л.П., Коршунова Л.В., Амосова Н.И. Личностные особенности девочек-подростков с ожирением//Педиатрия. 1994. - №3. - С.28-31.

14. Дедов И.И., Бутрова С.А., Воронцов А.В., Плохая А.А. Влияние висцеральной жировой ткани на гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении и артериальной гипертонии/Южирение и метаболизм. 2004. - №1. - С.26-29.

15. Дедов И.И., Бутрова С.А., Савельева Л.В. Эффективность мотивационного обучения больных ожирением//Ожирение и метаболизм. — 2004. — №2. — С.25-29.

16. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2004. — 456 е.; ил.

17. Дедов И.И., Пищулин А.А., Яровая И.С., Акмаев Р.И. Опыт применения пиоглитазона (актоса) в лечении Синдрома поликистозных яичников//Проблемы эндокринологии. -2005. — №1. Т.51. - С. 15-19.

18. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. — М.: Медицина, 1990. 224 е.: ил.

19. Дмитриева Н.В., Гребова Л.П., Шутова Н.И., Кузина О.М., Хобочева Е.А., Зорина Л.И. Комплексный подход к реабилитации девочек-подростков с ожирением//Педиатрия. — 1994. — №3. — С. 31—34.

20. Долженко И.С. Возможности использования дюфастона для регуляции менструального цикла у девушек с гипоталамическим синдромом периода полового созревания//Акушерство и гинекология. 2004. - №1. - С.50-51.

21. Ершова Е.В., Колесникова Г.С., Бутрова С.А. Клиническая, метаболическая и гормональная эффективность применения орлистата у пациентов с метаболическим синдромом//Ожирение и метаболизм. — 2004. — №1. С.34-37.

22. Кабаева В.М. Формирование осознанного отношения к собственному здоровью у подростков. Автореф. дис. . канд. псих. наук. М. — 2002. — 31 с.

23. Карпова Е.А., Пищулин А.А., Андреева Е.Н. Применение бигуанидов при Синдроме поликистозных яичников/Южирение и метаболизм. — 2004. — №1. — С.ЗО—33.

24. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. — СПб.: Питер Ком, 1999. 512 с.

25. Коколина В.П. Гинекологическая эндокринология детей и подростков. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998. 287 е.: ил.

26. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов/ЯТрактическая гинекология. — 1999.- 1:1.

27. Крапивина Н. А. Оптимизация лечения ожирения у женщин репродуктивного возраста. Автореф. . канд. мед. наук. — Кемерово. — 2005. 24 с.

28. Крапивина Н.А., Артымук Н.В., Ушакова Г.А. Патогенетические аспекты нарушений менструальной функции у пациенток с ожирением//Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. — №1. — С. 16-20.

29. Кузнецова И.В. Патогенез, диагностика и принципы лечения эндокринных гинекологических заболеваний у женщин с патологическим становлением менструальной функции. Дис. . д-ра. мед. наук. — М. — 1999.-201 с.

30. Кузнецова И.В., Подзолкова Н.М., Тиканова В.В. Нарушения менструальной функции при ожирении и роль ксеникала в их коррекции/Южирение и метаболизм. — 2004. — №2. — С.35-38.

31. Кузнецова И.В., Томилова М.В. Патогенез гиперпластических процессов эндометрия в репродуктивном периоде//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - №4. - Т.5. - С.58- 63.

32. Кэттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ. — СПб. М.: «Невский диалект» — «Издательство БИНОМ», 2001. — 336 е., ил.

33. Лазебникова С.В. Метаболический синдром у детей и подростков: клиника, факторы риска-и*способы коррекции. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов. 2002. — 23 с.

34. Малявская С.И. Изолированное пубархе у девочек/ТПроблемы эндокринологии. 2004. - №5. - Т.50. - С. 14-17.

35. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Кушлинский Н.Е. Синдром поликистозных яичников. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2004. 192 с.

36. Мычка В.Б., Чазова И.Е., Горностаев В.В., Сергиенко В.Б. Медикаментозное лечение ожирения больных с метаболическим синдромом/ТКардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — №4. — Т.4. С.79-84.

37. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия. — М.: МЕДпресс-информ, 2005.-208 е., ил.

38. Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н. Смирнова А.А. Обоснование дифференцированного подхода к индукции овуляции прилечении бесплодия у больных с СПКЯ//Проблемы репродукции. 2002. — №3. - С.52-56.

39. Насыбулина Н.М. Ожирение как хронический синдром современного o6i4ecTBa//Provisorum. 2004. - №5. - С.1-4.

40. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия (обзор литературы)//Проблемы репродукции. 1998. - №6. - Т.4. — С.5-8.

41. Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы// III всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы нейроэндокринологии»: Пленарная лекция. М. - 2003.

42. Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте/Южирение и метаболизм. -2004. -№1. С. 17-23.

43. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л., Сумятина Л.В. Метаболические эффекты низкодозированного контрацептива Ярина у пациенток с нормальной массой тела и умеренным ожирением//Гинекология. — 2005. —3. Т.7. - С.181-183. •

44. Полубояринова И., Романцова Т., Роик О., Агаджанян С., Гусов Т. Семь шагов к снижению массы тела (школа дшг больных ожирением)// Врач. 2004. - №3. - С. 1-4.

45. Роговская С.И. Анитиминиралокортикоидный эффект в контрацепции — повышение качества жизни//Согш1шт medicum. 2005. - №9. — Т.7. -С.781—784.

46. Руководство по контрацепции/Под ред. В.Н. Прилепской. — М. — МЕДпресс-информ, 2006. 400 е.: ил.

47. Серов В.Н., Канн Н.И; Клинико-патогенетические варианты гормональной недостаточности яичников у женщин с метаболическим синдромом//Акушерство и гинекология. — 2004. — №5. — С.29—33.

48. Серов В.Н., Кан Н.И. Ожирение и репродуктивное здоровье. Проблемы репродукции//2004. — №3.-С. 16-20.

49. Сметник В.П., Чернуха Т.Е.,. Валуева; A.F. Применение сибутрамина (Мёридия) у больных с ожирением и нарушением функции яичников// Проблемы репродукции. 2002. - №1. - Т.8; - С.18-23.

50. Смирнова О.М. Комбинированная терапия сахарного диабета типа 2// Проблемы эндокринологии. — 2005. — Т.51. — №3; С.7—10.

51. Старостина Е.Г., Древаль А.В. Проблема ожирения глазами; практического эндокринолога: Актуальные проблемы современной эндокринологии/ЯУ Всероссийский конгресс эндокринологов: Тез. докл. — СПб., 2001.-С.685.

52. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Чернова Л.А., Бельгов А.Ю. Ожирение у подростков. СПб. «ЭЛСБИ-СПб», 2006. - 216 е.: ил.

53. Терещенко И.В:, Демичева Т.П., Кашкина Н:В. Клинические, метаболические, гормональные изменения у больных ожирением; при проведении' разгрузочно-диетическои терапии//Вопросы питания; — 1994. -№3. — С.45-49. .

54. Тиканова В.В: Дифференцированное: лечение больных с нарушениями;менструального цикла на фоне ожирения. Автореф. дисканд. мед. наук. —1. М., 2005.-24 с.

55. Томпсон F.P. Руководство по гиперлипидемии. MERCK & CO., Inc. for Russian edition.- 256 е.: ил.

56. Топольская И:В. Дифференцированная гормональная терапия. гиперпластических процессов, эндометрия у больных с метаболическим синдромом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 2002. — 23 с.

57. Филлипов О.С., Коваленко М.В. Факторы риска: нарушения менструального цикла у девушек с ожирением в: условиях крупного промышленного города//Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2005;-№4.-G.8-ll.

58. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение). Автореф. . д-ра. мед. наук. М. - 1999. -39 с.

59. Чернуха Г.Е, Валуева В.П., Сметник В.П. Метаболические эффекты стероидных антиандрогенов при лечении больных с синдромом поликистозных яичников//Проблемы репродукции. 2004. - №1. - С. 19-24.

60. Чернуха Г.Е., Купрашвили М.И., Шевцова B.JI. Применение орлистата и пиоглитазона при Синдроме поликистозных яичников и ожирении//Лечащий врач. -2005. -№10. С.2-7.

61. Чернуха Г.Е., Перова Н.В., Валуева Л.Г., Ананьев Е.В., Аметов А.С. Особенности' липидного спектра крови у больных с синдромом поликистозных яичников//Проблемы репродукции. 2003. - №1. - С.34-38.

62. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия//Гинекология. 2000. - №6. - Т.2. - С. 177-179.

63. Чернуха Г.Е, Сметник В.П., Мовсисян Л.И. Коррекция метаболических нарушений сибурамином как способ восстановления функции репродуктивной системы у женщин с ожирением//Гинекология. — 2004. — №6. Т. 6. - С.3-6.

64. Чернуха F.E., Сметник В.П., Купрашвили М.И. Исследование эффективности орлистата (ксеникала) у женщин с ожирением и-другими метаболическими нарушениями в репродуктивном возрасте//Проблемы репродукции. 2005. - №5. - Т.П. - С.34-39.

65. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: «Триада», 2003. - 816 с.

66. Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников: роль инсулинорезистентности и ее коррекция. — Петрозаводск: «ИнтелТек», 2004. 56 е.: 4 цв. ил.

67. Alberti K.G.M.M., Zimmet P., Shaw J. Metabolic syndrome a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation//Diabetic Medicine. - 2006. - Vol.23. - P.469-480.

68. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus//Diabetes Care. 2007. - Vol.30, №1. - S42-S47.

69. Anderson L.A., McTernan P. G., Barnett A.H., Kumar S. The Effects of Androgens and Estrogens on Preadipocyte Proliferation in Human Adipose Tissue: Influence of Gender and Site//J. Clin. Endocrinol: Metab. 2001. - Vol.86, №10. — P.5045-5051.

70. Avvad C.K., Holeuwerger R., Silva V.C. et al. Menstrual irregularity in the first postmenarchal years: ah early sign of polycystic ovary syndrome in adolescence//Gynecol. Endocrinol. -2001. Vol. 16, №3. - P. 170-177.

71. Azziz R., Carmina E., Sawaya M.E. Idiopathic hirsutism//Endocrinol. Rev. — 2000.-Vol.21.-P.347-362.

72. Berga S.L., Yen S.S. Opioidergic regulation of LH pulsatility in women with polycystic ovary syndrome//Clin. Endocrinol. (Oxford). 1989. - Vol.30, №2. — P. 177-184.

73. Bonet Serra В., Sanchez-Vera I., Cocho Gomez P. et al. Alteraciones relacionadas con el syndrome X у bajos niveles de vitamina E en ninos con obesidad у acantosis nigricans//An. Pediatr. (Barcelona). 2004. — Vol.60, №2. — P. 142-147.

74. Bray G.A. Obesity and reproduction//Hum. Reprod. 1997. - 12 Suppl. — P.26-32.

75. Bray G.A. Low-Carbohydrate diets and realities of weight loss//JAMA. -2003. Vol.298, № 14. - P. 1853-1855.

76. Саго J.F. Insulin resistance in obese and nonobese man//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.73, №4. -P.691-695.

77. Casals G., Castelo-Branco C. Evaluation clinica у teraupeutica del hirsutismo//Piel. 2002. - Vol.17, №9. - P.428-436.

78. Cioffi J.A., Van-Blerkom J., Antczak M. et al. The expression of leptin and its receptors in pre-ovulatory human follicles//Mol. Hum. Reprod. — 1997. — Vol.3, №6. P.467-472.

79. Chanoine J.-P., Hampl S., Jensen C. et al. Effect of Orlistat on weight and body composition in obese adolescents: a randomized controlled trial// JAMA. — 2005. Vol.293, №23. - P.2873-2883.

80. Chasan—Taber L., Willet W.C., Stampfer M.J. et al. A prospective study of oral contraceptive and-NIDDM among U.S. women//Diabetes Care. — 1997. — Vol.20.-P.330-335.

81. Cheng W., Lau O.D., Abumrad N.A. Two antiatherogenic effects of progesterone on human macrophages; inhibition of cholesterol ester synthesis and block of its enhancement by glucocorticoids//J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999. — Vol.84, №1.-P.265-271.

82. Chrousos G.P., Torpy D.J., Gold P.W. Interaction between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system: clinical implications//Ann. Int. Med. 1998. - Vol.129. -P.229-240.

83. Clark A.M., Thornley В., Tomlinson L. et al. Weight loss in obese infertile women result in improvement in reproductive outcome for all forms fertility treatment//Hum. Reprod. 1998. - Vol.13, №6. - P.1502-1505.

84. Corvol P., Michaud A., Menard J. et al. Antiandrogenic effect of spironolactones: mechanism of action//Endocrinology. — 1975. — Vol.97, №1. -P.52—58.

85. Cruz M.L., Weigensberg M.J., Huang T.T.-K. et al. The metabolic syndrome in overweight Hispanic youth and role of insulin sensitivity//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89, №1. - P. 108-113.

86. De Gasparo M., Whitebread S.E., Preiswerk G. et al. Antialdosterones: incidence and prevention of sexual side effects//J. Steroid. Biochem. — 1989. — Vol.32, IB. P.223-227.

87. Deckelbaum R.J., Fisher E.A., Winston M. et al. Summary of a scientific conference on preventive nutrition: pediatrics to geriatrics//Circulation. —1999. — Vol.100.-P.450-456.

88. Desbriere R., Vuaroqueaux V., Achard V. et al. 11(3 Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 mRNA is increased in both visceral and subcutaneous adipose tissue of obese patients//Obesity. - 2006. - Vol.14. - P.794-798.

89. Di Paola G., Robin M., Nicholson R. Estrogen therapy and glucose tolerance test//Am. J. Obstet. Gynecol. 1970. - Vol.107, №1. 124-132.

90. Diamanti-Kandarakis E., Baillageon J.-P., Iuorno M.J. et al. A modern medical Quandary: Polycystic ovary syndrome, insulin resistance and oral contraceptive pills//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88, №5. — P. 1927-1932.

91. Diamanti-Kandarakis E., Spina G., Kouli C., Migdalis I. Increased endothelin-1 levels in women with polycystic ovary syndrome and the beneficial effect of metformin therapy//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86, №10. — P.4666-4673.

92. Douchi Т., Kuwahata R., Yamamoto S., Oki T. et al. Relationship of upper body to menstrual disorders//Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - Vol.81. — P. 147-150.

93. Evron S., Shapiro G., Diamant Y.Z. Induction of ovulation with spironolactohe (Aldactone) in anovulatory oligomenorrheic and hyperandrogenic women//Fertil. Steril. 1981. - Vol.36, №4. - P.468-471.

94. Ferriman D., Gallwey J.D. Clinical assessment of body hair growth in women//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1961. - Vol.21, №11. - P. 1440-1447.

95. Fischer Y., Thomas J., Rosen P., Kammermeier H. Action of metformin on glucose transport and glucose transporter GLUT-1 and GLUT-4 in heart muscle cells from healthy and diabetic rats//Endocrinology. 1995. — Vol.136, №2. — P.412^420.

96. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of Low-Density Lipoprotein Cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifiige//Clinical Chemistry. 1972. - Vol.18, №6. -P.499-502.

97. Galletly C., Clark A., Tomlinson L., Blaney F. Improved pregnancy rates for obesity, infertile women following a group treatment program. An open pilot study//Gen. Hosp. Psychiatry. 1996. - Vol.18, №3. - P.192-195.

98. Galloway P.J., Donaldson M.D.C., Wallace A.M. Sex hormone binding globulin concentration as a prepubertal marker for hyperinsulinemia in obesity//Arch. Dis. Child. 2001. - Vol.85. - P.489-491.

99. Сашё М.А., Khurana М.Ь., Eunice М. et al. Comparison of efficacy of spirinolactone with metformin in the management of polycystic ovary syndrome: an open-labeled study//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89, №6. -P.2756—2762.

100. Guido M., Romualdi D., Giuliani M. et al. Drospirenone for the treatment of hirsute women with polycystic ovary syndrome: a clinical; endocrinological, metabolic pilot study//J. Clin. Endocrinol: Metab. 2004. - Vol.89, №6. -P.2817-2823.

101. Hartz A.J., Barboriak P.N., Wong A. et al. The association of obesity with infertility and related menstrual'abnormalities in women//Int. J. Obesity: — 1979. — №3. P.57-77.

102. Hauner H. The mode of action of thiazolidinediones//Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. - Vol.18, №2. - S. 10-15.

103. Heifer E.L., Miller J.L., Rose L.I. Side-effects of spironolactone therapy in the hirsute woman//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - Vol.66. - P.208-211.

104. Hickey Т.Е., Marrocco D.L., Gilchrist RJ. et al. Interactions between androgen and growth factors in granulosa cell subtypes of porcine antral follicles//Biology of reproduction-. 2004. - Vol.71. - P.45-52.

105. Hill J.O., Wyatt H.R. Relapse in obesity treatment: biology or behavior? // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol.69, №6. - P. 1064-1065.

106. Hollander P.A., Elbein S.C., Hirsch I.B. et al. Role of orlistat in-the treatment of obese patient with type-2 diabetes//Diabetes Care. 1998. — Vol.21. — P. 1288-1294.

107. Hollmann M., Runnenbaum В., Gerhard I. Effects of weight loss on the hormonal profile in obese, infertile women//Hum. Reprod. 1996. — Vol.11, №9.-P. 1884-1891.

108. Jakubowicz D.J., Nestler J.E. 17a-Hydroxyprogesterone responses to leuprolide and serum androgens in obese women with and without Polycystic ovary syndrome after dietary weight loss//J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1997. — Vol.82, №2. -P.556-560.

109. Jayagopal V., Kilpatrick E.S., Holding S. et al. Orlistat is as beneficial as metformin in the-treatment of polycystic ovarian syndrome//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol.90, №2. - P.729-733.

110. Joffe A. Pharmacotherapy for adolescent obesity: a weighty issue//JAMA. -2005. Vol.293, №23 - P.2932-2934.

111. Jones K.L., Arslanian S., Peterokova V.A. et al. Effect of metformin in pediatric patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial// Diabetes Care. 2002. - Vol.25, №1. - P.89-94.

112. Kaaks R., Lukanova A., Kurzer M.S. Obesity, endogenous hormones, and endometrial cancar risk: a synthetic review//Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 2002. - №11. - P. 1531-1543.

113. Kelley D. E., Kuller L. H., McKolanis Th. M. et al. Effects of moderate weight loss and orlistat on< insulin resistance, regional adiposity, and fatty acids in type 2 diabetes//Diabetes Care. 2004. - Vol.27, №1. - P.33-40.

114. Kelley D.E., Thaete F. L., Troost F. et al. Subdivisions of subcutaneous abdominal adipose tissue and insulin resistance/Mm. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.278. - e941-e948.

115. Krebs J.D., Evans S., Cooney L. et al. Changes in risk factors for cardiovascular disease with body fat loss in obese women//Diab. Obes. Metab. — 2002. Vol.4, №6. - P.379-387.

116. Lake J.K., Power C., Cole TJ. Women's reproductive health: the role of body mass index in early and adult life//Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. — 1997. Vol.21, №6. - P.432-^138.

117. Le Roith D., Zick Y. Recent advances in our understanding of insulin action and insulin resistance//Diabetes Care. 2001. - Vol.24, №3. - P.588-597.

118. Lobstein Т. and Frelut M.-L. Prevalence of overweight among children in Europe//Obes. Rev. 2003. - №4. - P.l95-200.

119. Lord J.M., Flight I.H., Norman R.J. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis//BMJ. — 2003. Vol.327, №7421. -P.951-953.

120. Loriaux D.L., Menard R., Taylor A. et al. Spironolactone and endocrine dysfunction//Ann. Inter. Med. 1976. - Vol.85. - P.630-636.

121. Maahs D., de Serna D.G., Kolotkin R.L. et al. Randomized, double-blind, placebo controlled trial of orlistat for weight loss in adolescents//Endocr. Pract. — 2006. Vol.12, №1. - P. 18-28.

122. Marcondes J.A., Minanni S.L., Luthoid W.W. et al. The effects of spironolactone on testosterone and sex-hormone binding globulin capacity in hirsute women//J. Endocrinol. Invest. 1995. -Vol.18, №6. - P.431-435.

123. Martens J.W., Geller D.H., Arlt W. et al. Enzymatic activities of P450cl7 stably expressed in fibroblasts from patients with the polycystic ovary syndrome//.!. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85, №11. - P.4338-4346.

124. Masahashi Т., Wu M.C., Ohsawa M. et al. Spironolactone therapy for hyperandrogenic anovulatory women clinical and endocrinological study// Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. - 1986. - Vol.38, №1. - P.95-101.

125. Mastorakos G., Koliopoulos C., Creatsas G. Androgen and lipid profiles in adolescents with polycystic ovary syndrome who were treated with two forms of combined oral contraceptives//Fertil. Steril. 2002. - Vol.77, №5. - P.919-927.

126. Mastorakos G., Koliopoulos C., Deligeoroglou E. et al. Effects of two forms of combined oral contraceptives on carbohydrate metabolism in adolescents with polycystic ovary syndrome//Fertil. Steril. 2006. - Vol.86, №2. - P.420-427.

127. Matsuzawa Y., Funahashi Т., Nakamura T. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of adipocyte-derived bioactive substances//Ann. NY Acad. Sci. 1999. - Vol.892. - P.146-154.

128. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man//Diabetes Care. 2002. - Vol.25, №10. — P. 1891-1892.

129. McDuffie J.R., Calis K.A., Uwaifo G.I. et al. Three-month tolerability of orlistat in adolescents with obesity-related comorbid condition//Obes. Res. — 2002. Vol. 10, №7. - P.642-650.

130. Mensink G.B., Loose N., Oomen C.M. Physical activity and its association with other lifestyle factors//Eur. J. Epidemiol. 1997. - Vol.13, №7. -P.771-778.

131. Messinis I.E., Milingos S.D. Leptin in human reproduction//Hum. Reprod. Update. 1999. - Vol.5, №1. -P.52-63. ^

132. Miles J.M., Leiter L., Hollander P. et al. Effect of Orlistat in overweight and obese patients with type-2 diabetes treated with metformin//Diabetes Care. -2002. Vol.25. - P.l 123-1128.

133. Morin-Papunen L.C., Koivunen R.M., Tomas C. et al. Decrease serum leptin concentration during metformin therapy in obese women with polycystic ovary syndrome//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol.83, №7. - P.2566-2568.

134. Nestler J. Should'patients with polycystic ovarian syndrome be treated with metformin? An enthusiastic endorsement//Hum. reprod: — 2002. Vol.17, №8. — P.1950-1953.

135. Norgren S., Danielsson P., Jurold R. et al. Orlistat treatment in obese prepubertal children: a pilot study//Acta Pediatr. 2003. — Vol.92, №6. — P.666—670.

136. Norman A.-C., Drinkard В., McDuffie J.R. et al. Influence of excess adiposity on exercise fitness and performance in overweight children and adolescents//Pediatrics. 2005. - Vol. 115. - e690-e696.

137. Norman R.J., Clark A.M. Obesity and reproductive disorders: a review//Reprod. Fertil. Dev. 1998. - №10. - P.55-63.

138. Parulkar A.A., Pendergrass M.L., Granda-Ayala R. et al. Nonhypoglycemic effects of thiazolidinediones//Ann. Intern. Med. 2001. - Vol.134. - P.61-71.

139. Pasquali R., Casimirri F., Venturoli S. et al. Body fat distribution has weight-independent effects on clinical, hormonal, and metabolic features of women with polycystic ovary syndrome/ZMetabolism. 1994. - Vol.43, №6. -P.706-713.

140. Pasquali R., Pelusi C., Genghini S. et al. Obesity and reproductive disorders in women//Hum. Reprod. Update. 2003. - Vol.9, №4. - P.359-372.

141. Pelusi C., Gambineri A., Pasquali R. Type 2 diabetes and the polycystic ovary syndrome//Minerva Ginecologica. — 2004. — Vol.56, №1. — P.41—51.

142. Pirwany I.R., Yates R.W.S., Cameron I.T., Fleming R. Effects of insulin sensitizing drug metformin on ovarian function, follicular growth and ovulation rate in obese women with oligomenorrhea//Hum. Reprod. 1999. — Vol.14, №12. — P.2963—2968.

143. Rask E., Walker B.R., Soberberg S. et al. Tissue-specific changes in peripheral Cortisol metabolism in obese women: increased adipose 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 activity/Л. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. Vol.87, №7. - P.3330-3336.

144. Reinerh Th., de Sousa G., Roth Ch. L., Andler W. Androgens before and after weight loss in obese children//.!. Clin. Endocrinol. Metab. 2005 Vol.90, №10. — P.5588-5595.

145. Remsberg K.E., Demerath E.W., Schubert C.M. et al. Early menarche and development of cardiovascular disease risk factor in adolescent girls: the fels longitudinal study//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol.90, №5. -P.2718-2724.

146. Rich-Edwards J.A., Goldman M.B., Willet W.C. et al. Adolescent body mass index and infertility caused by ovulatory dysfunction//Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.71. - P. 171-177.

147. Rimm E.B., Manson J.E., Stampfer M.J. et al. Oral contraceptive use and the risk of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus in a large prospective study of women//Diabetologia. 1992. - Vol.35. - P.967-972.

148. Rittmaster R.S. Medical treatment of androgen-dependent hirsutism// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.80, №9. - P.2559-2563.

149. Robinson T.N. Reducing children's television viewing to prevent obesity: a randomized controlled trial//JAMA. 1999. - Vol.282 - P. 1561-1567.

150. Rogers J., Mitchell G.W. The relation of obesity to menstrual disturbances//N. Engl. J. Med. 1952. - Vol.247. - P.53-56.

151. Ryan A.S., Nicklas B.J., Berman D.M. Aerobic exercise is a necessary to improve glucose utilization with moderate weight loss in women//Obesity. — 2006. Vol.14. -P. 1064-1072.

152. Santos R.F., Nomizo R., Bopsco A. et al. Changes in insulin receptor tyrosine kinase activity associated with metformin treatment of type 2 diabetes//Diabetes Metab; 1995. - Vol.21, №4. - P.274-280.

153. Santos R.F., Nomizo R., Bopsco A. et al. Effect of metformin (on insulin-stimulated tyrosine kinase activity of erythrocytes from women with normal glucose tolerance//Diabetes Metab. 1997. - Vol.23, №2. - P. 143- 148.

154. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al. Randomised placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patient. European Multicentre Orlistat Study Groupe//Lancet. 1998. - Vol.352, №9123. -P. 167-172.

155. Stein I.F., Levental M.L. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries//Am. J. Obstet. Gynecol. 1934.-Vol.29.-P.181-191.

156. Stepan H., Scheithauer S., Dornhofer N. et al. Obesity as an obstetric risk factor: does it matter in a perinatal center? //Obesity. 2006. - Vol.14. — P.770-773.

157. Streinberger J., Steffen D.R., Moran A. et al. Relation of leptin to insulin resistance syndrome in children//Ob. Res. 2003. - Vol.11, №9: - P. 1124-1130.

158. Stunkard A.J., Wadden T.A. Psychological aspects of severe obesity// Am. J: Clin. Nutr. 1992. - Vol.55. - P.524-532.

159. Tang Th., Glanville J., Hayden C.J. et al. Combined'lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. A randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study//Hum. Reprod. 2006. -Vol.21, №l.-P.80-89.

160. Tanner J.M. Normal growth and techniques of growth assessment//Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol.15, №3. -P.411-451.

161. Tartaglia L.A., Dembski M., Weng X. Identification and expression cloning of leptin receptor, OB-R//Cell. 1995. - Vol.83. - P. 1263-1271.

162. Taylor A.E., McCourt В., Martin K.A. et al. Determinants of abnormal gonadotropin secretion in clinically defined women with polycystic ovary syndrome//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82, №7. - P.2248-2256.

163. Teichman A. Metabolic profile of six oral contraceptives containing norgestimate, gestodene and desogestrel//Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. — 1995. -Vol.40, №2. — P.98-104.

164. Ten S., MacLaren N. Insulin resistance syndrome in children//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89, №6. - P.2526-2539.

165. Tiikkainen M, Bergholm R., Rissanen A. et al. Effects of equal weight loss with orlistat and placebo on body fat and serum fatty acid composition and insulin resistance in obese women//Am. J. Clin. Nutr. 2004. - Vol.79. - P.22-30.

166. Trentham-Dietz A., Nichols H.B., Hampton J.M., Newcomb P.A. Weight change and risk of endometrial cancer//International Journal of Epidemiology. — 2006. Vol.35, №1. - P. 151-158.

167. Vermeulen A., Verdonck L., Kaufman J.M. A critical'evaluation of simple methods for the estimation' of free testosterone in serum//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol.84, №10. - P.3666-3672.

168. Vrbicova J., Cibula D. Combined oral contraceptives in the treatment of polycystic ovary syndrome//Hum. Reprod. Update. 2005. - Vol.'ll, №3. -P.277—291.

169. Vidgren H.M., Agren J. J., Valve R.S. et al. The effect of orlistat on the fatty acid composition of serum lipid fractions in obese subjects//Clin. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.66, №315. - P.322.

170. Wang J.X., Davies M., Norman R.J. Body mass and probability of pregnancy during assisted reproduction treatment: retrospective study// BMJ. -2000. Vol.321. - P.1320-1321.

171. Wang J.X., Davies M., Norman R.J. Obesity increase the risk of spontaneous abortion during infertility treatment//Obes. Res. — 2002. — Vol.6, №10.-P.551-554.

172. Watanabe R.M., Azen C.G., Roy S. et al. Defects in carbohydrate metabolism in oral contraceptive users without apparent metabolic risk factors// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol.79, №5. - P. 1277-1283.

173. Werler M.M., Louik C., Shapiro S., Miychell A.A. Prepregnant weight in relation to risk of neural tube defects//JAMA. 1996. - Vol.275, №14. -P. 1089-1092.

174. World Health Organization: Preventing and Managing the Global Epidemic of Obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity. WHO, 1997.

175. Wiernsperger N.F. Membrane physiology as a basis for the cellular effects of metformin in insulin resistance and diabetes//Diabetes. Metab. 1999. - Vol.25, №2.-P. 110-127.

176. Yanovski J.A., Yanovski S.Z. Treatment of pediatric and adolescent obesity//JAMA. 2003. - Vol.289, № 14. - P.l 851-1853.

177. Yemisci A., Gorgulu A., Piskin S. Effects and side-effects of spironolactone therapy in women with acne//J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2005. - Vol.19, №2.-P. 163-166.

178. Young R.L., Goldzieher J.W., Elkind-Hirsch K. The endocrine effects of spironolactone used as an antiandrogen/ZFertil. Steril. 1987. — Vol.48. — P.223—228.

179. Zhang Y., Proenca R., Maffei M. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue//Nature. 1994. - Vol.372 - P.425-432.

180. Zhi J., Melia A.T., Guerciolini R. et al. Retrospective population-based analysis of the dose-response (fecal fat excretion) relationship of orlistat in normal and obese volunteers//Clin. Pharmacol. Ther. 1994. - Vol.56, №1. - P.82-85.