Дифференцированный подход к лечению больных с различными клиническими фенотипами синдрома поликистозных яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Глухова, Марина Владимировна

• Глухова, Марина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Глухова, Марина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛАССИФИКАЦИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ТЕРАПИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ СПКЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Историческая справка.

1.2. Эпидемиология и классификация СПКЯ.

1.3. Современная трактовка патогенеза СПКЯ.

1.3.1. Роль гиперинсулинемии, инсулинорезистентности и гиперС-пептидемии в патогенезе СПКЯ.

1.3.2. Роль жировой ткани как эндокринного органа в патогенезе СПКЯ.

1.3.3. Патогенез развития поздних осложнений СПКЯ.

1.4. Лечение СПКЯ с учетом классификационных критериев и патогенетических аспектов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Краткая характеристика и критерии отбора больных.^у

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Дополнительные методы обследования.

2.2.2.1. Ультразвуковое исследование.

2.2.2.2. Гормональные исследования.

2.2.2.3. Гормональная проба с АКТГ.

2.2.2.4. Исследование липидов.

2.2.2.5. Исследование углеводного обмена.

2.2.2.6.0пределение инсулина и С-пептида.

2.2.2.7. Вычисление индексов инсулинорезистентности.

2.2.2.8. Определение уровня лептина.

2.2.2.9. Определение гликоделина.

2.2.2.10. Критерии метаболического синдрома.

2.3. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

3.1. Анамнестические данные.

3.2. Данные общеклинического обследования.

3.3. Ультразвуковое исследование малого таза.

3.2.1. Влияние типа строения яичников на метаболические показатели.

3.4. Эффективность проводимой ранее терапии.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ И СОСТОЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ бд ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ С СПКЯ.

4.1. Характер секреции инсулина и толерантность к гшокозе у больных с СПКЯ.

4.2. Особенности секреции С-пептида у больных СПКЯ.

4.3. Характер гормональных нарушений у больных с СПКЯ.

4.4. Особенности секреции лептина у больных с СПКЯ

4.5. Особенности липидного спектра крови у больных с СПКЯ.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ТЕРАПИИ НА ЭНДОКРИННЫЕ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И

РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕНЩИН С СПКЯ.

5.1. Оценка эффективности применения метформина и пиоглитазона у больных с СПКЯ и висцеральным ожирением.

5.1.1. Оценка эффективности применения метформина и пиоглитазона на антропометрические, гормональные параметры и менструальную функцию у больных с СПКЯ и висцеральным ожирением.

5.1.2. Оценка эффективности применения метформина и пиоглитазона на показатели углеводного обмена у больных с СПКЯ и висцеральным ожирением.

5.1.3. Влияние терапии метформином и пиоглитазоном на показатели липидного обмена у больных с СПКЯ и висцеральным ожирением.

5.1.4. Влияние терапии метформином и пиоглитазоном на показатели лептина у больных с СПКЯ и висцеральным ожирением.

5.1.5. Клиническая эффективность лечения больных с СПКЯ и висцеральным ожирением.

5.2. Сравнительная оценка эффективности применения метформина и пиоглитазона у больных с СПКЯ и глютеофеморальным ожирением.

5.2.1. Оценка эффективности применения метформина и пиоглитазона на антропометрические, гормональные параметры и менструальную функцию у больных с СПКЯ и глютеофеморальным ожирением. ^

5.2.2. Влияние терапии метформином и пиоглитазоном на показатели липидного обмена у больных с СПКЯ и глютеофеморальным ожирением. ^^

5.2.3. Оценка эффективности применения метформина и пиоглитазона на показатели углеводного обмена у больных с

СПКЯ и глютеофеморальным ожирением . ^^

5.2.4. Влияние терапии метформином и пиоглитазоном на показатели лептина у больных с СПКЯ и глютеофеморальным ожирением. 1ио

5.2.5. Клиническая эффективность лечения больных с СПКЯ и глютеофеморальным ожирением.

5.3. Оценка эффективности применения микродозированного КОК с дроспиреноном у больных СПКЯ и нормальной массой тела. НО

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРОВЕДЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ. П

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к лечению больных с различными клиническими фенотипами синдрома поликистозных яичников»

Синдром поликистозных яичников (СГЖЯ) - одна из наиболее частых форм эндокринопатий, являющихся ведущей причиной пшерандрогении и ановуляторного бесплодия (Dewailly D., 2000; Lobo R.A., 2000; Pasquali R. et al.,

2000). Несмотря на высокую частоту СПКЯ, составляющую 5-15% среди женщин репродуктивного возраста, и многолетнюю историю изучения, вопросы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения синдрома до сих пор являются наиболее дискутабельными.

В последние годы все большее внимание ученых привлекает вопрос о вкладе гиперинсулинемии (ГИ) в развитие СПКЯ (Пищулин А. А., 2003; Шилин Д. Е., 2003). Известно, что в 50-70% случаев СПКЯ сочетается с ожирением, ГИ и изменениями липидного спектра крови, что повышает риск развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), сахарного диабета (СД) 2 типа и приводит к снижению средней продолжительности жизни (Lobo R.A. et al., 2000; Mather К .J. et al., 2000; Yarali H. et al., 2001). Многие исследователи указывают на генетическое детерминирование метаболических нарушений при СПКЯ, проявление которых усугубляется при наличии избыточной массы тела (Sanders Е.В. et al., 2002; Telli M.H. et al., 2002).

Хотя на сегодняшний день механизмы возникновения гиперандрогении (ГА) и ГИ недостаточно изучены, бесспорной является взаимосвязь этих двух патологических процессов при СПКЯ (Калинкина О.Б., 1998; Дедов И. И., 2005; Краснопольский В. И. и соав., 2005; Целкович JI. С., 2005; Богуславская Д.В., 2008; Maisel Н. van Hoff et al., 2000; Sozen I. et al., 2000; Rosenfield R.L. et al.,

2001).

Экспериментальными и клиническими исследованиями было показано, что снижение ГИ приводит к уменьшению содержания яичниковых андрогенов и восстановлению овуляторного менструального цикла (Loverro G., 2000; Kolodziejczyk В., et all., 2002), в то время, как коррекция ГА может не оказывать влияния на степень выраженности ГИ (Манухина Е.И., 2002; Prelevic

G.M.,2001).

Наличие тесной взаимосвязи яичниковой ГА и ГИ позволило с новых позиций подойти к терапии больных с СПКЯ и применить препараты, увеличивающие чувствительность периферических тканей к инсулину и снижающие ГИ. Одним из наиболее перспективных и безопасных препаратов является метформин, который снижает уровень инсулина, уменьшает ГА и восстанавливает фертильность (Зыкова Т.А., 2004; Pasquali R. et aL, 2000; Loverro G. et al., 2002). Однако результаты исследований о влиянии метформина на массу тела, метаболические параметры и эффективность его использования для восстановления функции репродуктивной системы у больных с ожирением и нормальной массой тела носят неоднозначный характер (Costelo M.F. and Eden J.A., 2003; Ortega-Gonsales С. et all., 2005; Sepelían V. et all., 2005).

Для лечения СПКЯ используется и другая группа антидиабетических препаратов, производных тиазолидиндионов (ТЗД), которые действуя через у — рецепторы, активируемые пролифератом пероксисом, стимулируют транскрипцию генов, чувствительных к инсулину, что приводит к снижению ИР и ГИ (Hauner Н. et all., 2002). Данные о применении ТЗД при СПКЯ немногочисленны и разноречивы (Yilmaz М. et all., 2005; Glueck С .J., et all., 2003; Romualdi D. et all., 2003).

Следует отметить, что традиционная терапия СПКЯ путем применения комбинированных оральных контрацептивов, обладающих антиандрогенной активностью, часто не только не приводит к восстановлению фертильности, но и увеличивает риск возникновения метаболических нарушений, которые играют важную роль в развитии яичниковой гиперандрогении (Манухина Е.И. и др., 2002; Prelevic С.М., et all., 2001; Mastaiocos G. et al., 2002).

Все вышеизложенное делает актуальным проведение исследования, направленного на оптимизацию методов консервативного лечения больных с СПКЯ- с учетом современных представлений об этиологии- и- патогенезе яичниковых форм гиперандрогении.

Цель исследования. Оптимизация терапии больных с синдромом поликистозных яичников с разными клиническими фенотипами.

Задачи исследования

1. Уточнить особенности клинико-морфологических и метаболических нарушений у больных с СПКЯ с учетом наличия или отсутствия у них ожирения.

2. Изучить особенности гормональных нарушений у больных с СПКЯ с разными фенотипическими вариантами.

3. Оценить нарушения углеводного обмена (характер секреции инсулина, С-пептида, толерантность к глюкозе) у больных с СПКЯ при нормальной массе тела и различных видах ожирения.

4. Выявить особенности нарушений липидного спектра крови у больных с СПКЯ с разными клиническими фенотипами. Оценить вероятность развития коронарной болезни сердца у больных с СПКЯ.

5. Изучить взаимосвязь уровня лептина с проявлениями метаболического синдрома у женщин с разными клиническими фенотипами СПКЯ.

6. Оценить эффективность применения метформина и пиоглитазона на метаболические, гормональные нарушения и репродуктивную функцию у женщин с СПКЯ и разработать практические рекомендации по их использованию.

Научная новизна

В ходе проведенного исследования показана роль ожирения (висцерального и глютеофеморального), как дополнительного неблагоприятного фактора, усугубляющего степень выраженности метаболических расстройств и нарушений эндокринной функции репродуктивной системы.

В работе представлены новые аспекты патогенеза СПКЯ с разными клиническими фенотипами, свидетельствующие о том, что у пациентов с СПКЯ и ожирением чаще встречается гиперС-пептидемия, чем ГИ натощак.

При дополнительном исследовании было выявлено снижение уровня микроглобулина фертильности (гликоделина) у женщин с СПЬСЯ по сравнению со здоровыми женщинами и показано положительное влияние коррекции гиперинсулинемии и гиперандрогении на повышение данного показателя.

Получены данные о сравнительной эффективности и положительном влиянии различных видов негормональной терапии (метформина и пиоглитазона) на секрецию инсулина, содержание липопротеидов и гормональные параметры больных с СПКЯ и разными видами ожирения, позволившие обосновать целесообразность их применения у данной категории больных.

На основании собственных данных создана диагностическая шкала, позволяющая оценить у женщин с функциональной гиперандрогенией симптомы: клинические, метаболические, гормональные и сделать заключение, подтверждающее предполагаемый диагноз СПКЯ, а также на основании их сочетания выбрать оптимальный вариант терапии.

Практическая значимость работы

На основании изучения гормональных и метаболических нарушений обоснованы и сформулированы предложения по оптимизации консервативных методов лечения больных с СПКЯ, включающие совершенствование методологических подходов к обследованию больных и принципы их терапии.

Показана целесообразность включения в комплекс гормонального обследования больных с СПКЯ определения содержания в сыворотке крови соматотропного гормона, свободного тестостерона, андростендиона и гликоделина.

Обоснована необходимость оценки секреции инсулина, С-пептида, толерантности к глюкозе и липидных показателей сыворотки крови для I выявления инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и дислипопротеидемии не только у больных с СПКЯ и ожирением, но и с нормальной массой тела. Выявление этих нарушений, составляющих основу метаболического синдрома, указывает на высокую вероятность, развития сахарного диабета (СД) 2 типа и коронарной болезни сердца.

Предложен дифференцированный подход к ведению больных с СПКЯ. Показана высокая эффективность адекватного снижения гиперинсулинемии у больных с ожирением для коррекции гормональных и метаболических нарушений.

Определены прогностические критерии эффективности применения, инсулиносенситайзеров при СПКЯ с целью регуляции менструального цикла и восстановления фертильности.

Показано увеличение риска возникновения метаболических нарушений на фоне назначения микродозированного орального контрацептива, содержащего дроспиренон, обладающего антиандрогенной активностью.

Основные положения, выносимые на защиту 1. СПКЯ следует рассматривать как мультифакторную патологию, в генезе которой важная роль принадлежит как яичниковой гиперандрогении, так и нарушениям секреции инсулина, С-пептида, степень выраженности которых зависит от наличия висцерального (андроидного) или глютеофеморального (гиноидного) ожирения.

2. Развитие гиперинсулинемии и гиперС-пептидемии при СПКЯ происходит как в условиях инсулинорезистентности, так и на фоне дисфункции Р - клеток поджелудочной железы у пациентов как с ожирением, так и с нормальной массой тела и приводит к формированию атерогенного фенотипа липидов, что проявляется высокими показателями суммарного риска развития коронарной болезни сердца.

3. У больных с СПКЯ с разными клиническими фенотипами в комплекс обследования необходимо включать исследование уровня гликоделина, который играет важную роль в имплантации оплодотворенной яйцеклетки.и вынашивании беременности, а также уровень лептина, который усугубляет метаболические нарушения при различных клинических фенотипах синдрома поликистозных яичников.

4. Негормональная фармакотерапия в виде использования инсулиносенситайзеров: метформина и пиоглитазона у больных с СПКЯ приводит к коррекции метаболических и гормональных нарушений, проявляющихся равнозначной нормализацией функции репродуктивной системы.

Личный вклад автора в получение результатов

Автор лично проводил клинический осмотр 143 пациентов для научного исследования, активно участвовал в их лабораторно-инструментальном обследовании, ультразвуковом исследовании, определял выбор тактики ведения, осуществлял динамическое наблюдение за больными, на фоне терапии. Статистическая и графическая обработка полученных результатов также осуществлялась лично автором.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции «Вирильный синдром. Современный взгляд на проблему» (Самара, 2008); на региональном научном форуме-выставке по вопросам акушерства, гинекологии и педиатрии «Дитя и Мама. Самара 2008» (Самара, 2008) и на областной научно-практической конференции «Континиум-женского здоровья - репродуктивный возраст» (Самара, 2009).

Апробация диссертации состоялась 25.05. 2010 года на расширенном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, №2, ИПО ГОУ ВПО «Самарского государственного медицинского университета Росздрава» (Самара, 2010).

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Оптимизированный алгоритм диагностики и тактики ведения больных с СПКЯ внедрен в лечебно-диагностический процесс отдела гинекологии ОАО «Самарский диагностический центр». Материалы диссертации и вытекающие из них рекомендации применяются также в учебном процессе на кафедре акушерства и - гинекологии Института последипломного образования ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава». Алгоритм диагностики и тактики ведения больных с СПКЯ и способ прогнозирования эффективности применения инсулиносенситайзеров у больных с синдромом поликистозных яичников внедрены в практику лечебных учреждений гг. Самары и Самарской области.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 2 статьи -в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ (Проблемы Репродукции, Аспирантский Вестник Поволжья); оформлено одно рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и 6-и приложений к главам. Библиографический указатель включает 222 ссылки (в т.ч. 112 отечественных и 110 зарубежных источников). Диссертация иллюстрирована 52 рисунками и 60 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Глухова, Марина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Наличие клинических, метаболических и ультразвуковых различий у женщин с СПКЯ с различной массой тела, делает целесообразным выделение двух клинико-патогенетических вариантов данного синдрома: с ожирением (65,25%) и II типом поликистозных яичников с периферическим расположением фолликулов (71,35%) и без ожирения (34,75%) с I типом поликистозных яичников с диффузным расположением фолликулов (65,57%).

2. Характерными гормональными нарушениями при обоих фенотипах СПКЯ являются: не только повышенные уровни свободного тестостерона (82,89%), уровни лютеинизирующего гормона (64,37%),. индекса ЛГ/ФСГ>2 (50,36%), дегидроэпиандростерона сульфата (24,51%) в сыворотке крови больных, сниженное содержание соматотропного гормона (48,22%) и сексстероидсвязывающего глобулина (77,97%), а также повышенные уровни андростендиона (57,64%) и сниженные показатели гликоделина (78,95%).

3. При СПКЯ с ожирением гиперинсулинемия встречается в 2 раза чаще (74,01%), чем у пациентов без ожирения (48,78%); нарушение толерантности к глюкозе у 43,01% женщин с ожирением; гиперС-пептидемия - у 44,74% больных с висцеральным ожирением и у 23,07% больных с глютеофеморальным ожирением и только при ИМТ более 30 кг/м является маркером тяжести метаболических нарушений.

4. Нарушения липидного спектра крови (гиперхолестеринемия, гипоальфалипопротеидемия и гипертриглицеридемия), выявленные у 86,84% больных с висцеральным ожирением и у 74,36% - с глютеофеморальным ожирением, а также у 51,22% - с нормальной массой тела, свидетельствуют о повышении атерогенного потенциала крови у больных с СПКЯ.

Высокий риск (40-80%) развития коронарной болезни сердца выявлялся только у больных, с синдромом поликистозных яичников и ожирением (9,11%).

5. У больных с СПКЯ и ожирением: висцеральным и глютеофеморальным, отмечались более высокие уровни лептина (соответственно: 52,76±3,21 и 42,40±2,87 нг\мл), чем у больных с СПКЯ без ожирения (14,99±0,49 нг\мл). Значение индекса лептин/ИМТ>0,7, сопровождающееся снижением фертильной функции, было достоверно выше в группе больных с ожирением (1,65±0,11), по сравнению с группой больных с СПКЯ без ожирения (0,68±0,06), (р<0,001).

6. Терапия метформином и пиоглитазоном приводит к улучшению метаболических и нормализации гормональных нарушений при СПКЯ: достоверному снижению уровней иммунореактивного инсулина, С-пептида, идексов инсулинорезистентности, лептина, коэффициента атерогенности, свободного тестостерона и повышению уровня гликоделина на 20,8-56,5% в зависимости от перечисленных показателей и фенотипа больных с СПКЯ.

7. Восстановление регулярного менструального цикла на фоне терапии метформином и пиоглитазоном отмечено у 78,95% и 94,73% больных с ожирением; овуляторного цикла - у 21,05% больных с висцеральным ожирением; у 35 % и 42,10% женщин - с глютеофеморальным ожирением, соответственно; наступление беременности у 15,79% и 21,05% больных - с висцеральным ожирением и у 25% - с глютеофеморальным ожирением.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Считаем целесообразным при диспансерном наблюдении больных с СПКЯ предусмотреть: клинико-лабораторное обследование до начала терапии и проведение курса терапии, с учетом степени выраженности гиперандрогении, наличия или отсутствия метаболических нарушений. I. Клинико-лабораторное обследование больных с СПКЯ.

1. Учитывать при ультразвуковом исследовании тип поликистозных яичников для раннего выявления метаболических нарушений у больных с СПКЯ. Увеличивает вероятность диагноза СПКЯ наличие следующих предикторов: снижение чувствительности к инсулину, увеличение окружности талии, снижение ХС ЛПВП.

2. Определять не только уровень лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, свободного тестостерона, сексстероидсвязывающего глобулина, но и лептина и глйкоделина.

3. Включать в стандартные схемы обследования женщин с СПКЯ оральный ппокозотолерантный тест, определение С-пептида и\или иммунореактивного инсулина, особенно при наличии дополнительных факторов риска, таких как ожирение, акантозис нигриканс, семейный анамнез по сахарному диабету 2 типа, ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертония.

4. Рассчитывать для выявления инсулинорезистентности индексы CARO и НОМА-IR . Диагностика гиперинсулинемии должна основываться не только на анализе базальных уровней инсулина, но и на количественной оценке его секреторной реакции на введение глюкозы. Больные с пшеринсулинемией и нарушением толерантности к глюкозе могут бьггь отнесены к группе риска по развитию сахарного диабета 2 типа.

5. Проводить стандартный оральный гшокозотолерантный тест в случаях планирования беременности у женщин с СПКЯ, в виду высокого риска гестационного сахарного диабета.

6. Мониторировать показатели липидограммы (общий холестерин, липопротеиды низкой и высокой плотности, триглицериды) с определением отношения общий холестерин /липопротеиды высокой плотности женщинам с СГЖЯ.

П. Консервативная терапия больных с СПКЯ должна быть направлена на коррекцию как гормональных, так и метаболических нарушений.

1. У больных с СГЖЯ и ожирением лечение целесообразно начинать со снижения массы тела более 5% от исходной. На фоне терапии, кроме антропометрических параметров, следует проводить оценку характера менструального цикла, гормональных и метаболических показателей.

2. В качестве фармакотерапии пшеринсулинемии и инсулинорезистентности могут быть рекомендованы бигуаниды - метформин, в суточной дозе 1500 мг и тиазолидиндионы - пиоглитазон, в суточной дозе 30 мг.

3. Сенситайзер инсулина метформин показан всем женщинам с дисфункцией Р-клеток при преобладании снижения чувствительности к инсулину и женщинам с клиническим фенотипом СПКЯ с избыточной массой тела.

4. Пиоглитазон в качестве терапии I этапа, для коррекции более выраженной гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, рекомендован больным с СПКЯ и висцеральным ожирением, а также при отсутствии эффекта от применения метформина.

5. Больным с глютеофеморальным ожирением одинаково показан как пиоглитазон, так и метформин, однако для более быстрого эффекта коррекции метаболических нарушений при планировании беременности предпочтение следует отдавать пиоглитазону.

6. Прогностическими критериями эффективности применения инсулиносенситайзеров у больных с СПКЯ и гиперинсулинемией являются: уровень ЛГ<15,0 МЕ/л, индекс ЛГ/ФСГ<2,5, объем каждого из яичников < 18,0 см3, яичниково-маточный индекс (ЯМИ)<4,3 и задержки менструального цикла не превышающие 4-х месяцев.

7. Для лечения группы больных с СПКЯ и нормальной массой тела микродозированные КОК можно использовать лишь у больных без гиперинсулинемии, не планирующих беременность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Глухова, Марина Владимировна, 2010 год

1. Айвазян, Л.Г. Клинические, метаболические и эндокринные эффекты при лечении больных синдромом поликистозных яичников Текст. / Л.Г. Айвазян, Ю.М. Демин, Р.П. Мириманова // Новые гориз. гинек. эндокрин.: сб. тез. науч. конференция. М., 2002. - С. 8.

2. Алиева, Э.А. Бесплодие, обусловленное синдромом поликистозных яичников Текст. / Э.А. Алиева, Т.В. Овсянникова, Т.Я. Пшеничникова // Акуш. и гинекология. 1991. - № 6. - С. 59-62.

3. Алиева, Э.А. Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста Текст.: дис. . д-ра мед. наук / Э.А. Алиева. -М., 1991.-311с.

4. Аметов, A.C. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали Текст. / A.C. Алиева // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 3. - С. 1-8.

5. Антиандрогены в лечении гирсутизма у инсулинорезистентных больныхсиндромом, поликистозных яиничков Текст. / И.Б. Манухин, М.А.i

6. Геворкян и др. // Пробл. репродукции. 2002. - № 5. - С. 44-46.

7. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний Текст.: руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 752с.

8. Балаболкин, М.И. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 23-25.

9. Балаболкин, М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета типа 2 Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Тер. архив. 2003. - № 1. - С. 72-77.

10. Балаболкин, М.И. Эндокринология Текст. / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 1989. - 546с.

11. Благосклонная, Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // Рус. мед. журн. -2001.-Т. 9,№2.-С. 34-36.

12. Безнощенко, Г.Б. Гиперпластические процессы эндометрия у пациенток с метаболическим синдромом Текст. / Г.Б. Безнощенко, Л.Г. Макаркина // Новые гориз. гинек. эндокрин.: сб. тез. науч. конференции. М., 2002. -С. 18.

13. Беляков, H.A. Метаболический синдром у женщин Текст. / H.A. Беляков. СПб.: СПбМАПО, 2005. - 440с.

14. Бесплодный брак Текст. / Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 616с.

15. Бирюкова, М.С. Синдром склерокистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя) / М.С. Бирюкова // Эндокринные заболевания и синдромы. ВИРИЛИЗМ. М., 2000. - С. 81-112.

16. Боткина, Т.В. Методы коррекции гиперандрогенных состояний различного генеза Текст. / Т.В. Боткина, Н.М. Пасман // Новые гориз. гинек. эндокрин.: сб. тез. науч. конференции. М., 2002. - С. 19.

17. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2.-С. 17-19.

18. Бутрова, С.А. Метаболический синдром и роль абдоминального ожирения в его развитии (вопросы патогенеза, проявления, современные подходы^ к лечению) Текст. / С.А. Бутрова // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. М., 2000. - С. 3843.

19. Бутрова, С.А. Сибутрамин в лечении ожирения (по материалам конгресса «Человек и лекарство») // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 9. - С. 3739.

20. Гаспаров, A.C. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения -у больных с поликистозными яичниками Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.C. Гаспаров. М., 1996. - 27с.

21. Геворкян, М.А. Эндокринно-метаболические и молекулярно-биологические факторы в восстановлении репродуктивного здоровья у женщин с синдромом поликистозныхяичников Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.А. Геворкян. М., 2001. - 48с.

22. Гилязутдинов, И.А. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве Текст.: руков. для врачей / И.А. Гилязутдинов, З.Ш. Гилязутдинова. М.: МЕДпрессс-информ, 2006. - 415с.

23. Гинзбург, М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение Текст. / М.М. Гинзбург, H.H. Крюков. М.: Медпрактика-М, 2002. - 128с.

24. Глазкова, О.И. Оптимизация диагностики и лечения- бесплодия у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией Текст.: дис. . канд. мед. наук / О.И. Глазкова. М., 1999. - 186с.

25. Гончаров, Н.П. Андрогены Текст. / Н.П. Гончаров // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42, № 4. - С. 28-31.

26. Гончаров, Н.П. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение Текст. / Н.П. Гончаров, Г.С. Колесникова. -М.: Адамантъ, 2002. 180с.

27. Гончаров, Н.П. Формула жизни. Дегидроэпи-андростерон: свойства^ метаболизм, биологическое значение Текст. / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, А.Н. Нижник. М.: Адамантъ, 2004. - 160с.

28. Городецкая, М.Д. Оптимизация метаболической терапии у пациенток с синдромом поликистозных яичников Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Д. Городецкая. М., 2002. - 22с.

29. Григорян, O.P. Заместительная гормональная у женщин, больныхсахарным диабетом, в период пери и постменопаузы Текст.: пособ.для врачей / O.P. Григорян, М.Б. Анциферов. М.: АИР-РТ, 2003. - 23с.

30. Дедов, И.И. Половое развитие детей: норма и патология Текст. / И.И. Дедов, Т.В. Семичева, В.А. Петеркова. М.: Колор Ит Студио, 2002. -232с.

31. Дедов, И.И. Синдром гиперпролактинемии Текст. / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова. М., 2004. - 304с.

32. Дедов, И.И. Синдром поликистозных яичников Текст.: руков. для врачей / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: МИА, 2007. - 368с.

33. Дедов, И.И. Синдром- поликистозных яичников. Этиология, патогенез, диагностика и лечение Текст.: практические рекомендации для врачей / И.И. Дедов, E.H. Андреева, Е.А. Карпова. М., 2009. - 51с.

34. Дедов, И.И. Соматотропная недостаточность Текст. / И.И. Дедов, А.Н. Тюльпаков, В.А. Петеркова. М.: Индекс Принт, 1998. - 304с.

35. Дедов, И.И. Эндокринология- Текст. / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, B.JI. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632с.

36. Дуринян, Э.Р. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к лечению пациенток с СПКЯ Текст.: дис. канд. мед. наук / Э.Р. Дуринян. М., 1997. - 169с.

37. Дуринян, Э.Р. Принципы консервативного лечения-бесплодия-у больных с СПКЯ Текст. / Э.Р. Дуринян, Т.А. Назаренко, Т.Н. Чечурова // Новые гориз. гинек. эндокрин.: сб. тез. науч. конференции. М., 2002. - С. 35.

38. Избыточная масса тела и распределение жировой ткани в организме Текст.: атлас. М., 1996. - 197с.

39. Инсулинорезистентность при различных формах ожирения Текст. / М. Гегечкори, Т. Гулбани, М. Сабахтарашвили [и др.] // Новые гориз. гинек. эндокрин.: сб. тез. науч. конференции. М., 2002. - С. 31.

40. Инсулинорезистентность у пациенток с синдромом поликистозных яичников (Обзор литературы) Текст. / В.А. Бурлев, Н.С. Аванесян, A.C. Гаспаров [и др.] // Пробл. репродукции. 1998. - Т. 6, № 2. - С. 5-11.

41. Йен, С.С. Репродуктивная< эндокринология Текст. / С.С. Йен, Р.Б. . Джаффе. М., 1998. - С.16-53.

42. Калинкина, О.Б. Динамика некоторых показателей липидного и белкового спектра крови у больных с поликистозом яичников на фоне различных видов терапии1 Текст.: дис. . канд. мед. наук / О.Б. Калинкина. Самара, 1998. - 119с.

43. Карпова, Е.А. Инсулинорезистентность и гиперандрогения при синдроме поликистозных яичников Текст. / Е.А. Карпова, A.A. Пищулин-// Новые гориз. гинек. эндокрин.: сб. тез. науч. конференции. -М., 2002. С. 42.

44. Клебанова, Е.М. Значение и место авандии в комплексной терапии больных сахарным диабетом / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, № 15. - С. 1-9.

45. Клиническое руководство по контрацепции Текст. / JI. Сперофф, Ф.Д. Дарни. М., 2009. - 289с.

46. Коваленко, O.A. Дифференцированная тактика ведения женщин с бесплодием на фоне хронической ановуляции и гиперандрогении в зависимости от массы тела Текст.: дис. . канд. мед. наук / O.A. Коваленко. Самара, 2004. - 150с.

47. Кузнецова, И.В. Гормональная терапия и контрацепция у женщин с избыточной массой тела Текст.: пособ. для врачей / И.В. Кузнецов. М., 2009. - 66с.

48. Кузнецова, И.В. Применение метформина при индукции овуляции у больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / И.В. Кузнецова, А.Ю. Черемных // Новые гориз. гинек. эндокрин.: сб. тез. науч. конференции. М., 2002. - С. 45.

49. Кузнецова, И.В. Состояние репродуктивной системы женщин- в отдаленные сроки после клиновидной резекции поликистозных яичников и репродуктивное здоровье их дочерей Текст.: дис. . канд. мед. наук / И.В. Кузнецова. М., 1991. - 151с.

50. Кулаков, В.И. Акушерско-гинекологическая помощь Текст. / В.И. Кулаков. М., 2000. - 278с.

51. Малявская, СИ. Физиологические механизмы развития гиперандро-генных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагностика и прогнозирование возникновения Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Малявская. Архангельск, 1995. - 23с.

52. Мамедов, М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала Текст. / М.Н. Мамедов, В. А. Метельская, Н.В. Перов // Кардиология. 2000. - № 2. - С. 83-89.

53. Манухин, И.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность Текст.: руков. для врачей / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Б. Чагай. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 415с.

54. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии Текст. / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. М., 2001. - 138с.

55. Манухина, Е.И. Оптимизация терапии гирсутизма у пациенток с синдромом поликистозных яичников Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И. Манухина. М., 2002. - 23с.

56. Манухин, И.Б. Синдром поликистозных яичников Текст. / И.Б. Манухин, М;А. Геворкян, Н.Е. Кушлинский. М.: МИА, 2004. - 192с.

57. Метаболические нарушения у женщин с синдромом поликистозных яичников Текст. / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян [и др.] // Пробл. репродукции. 1999. - № 4. - С. 7-13.

58. Метаболические нарушения у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией Текст. / Т.В. Овсянникова [и др.], // Пробл. репродукции. 1999. - № 2. - С. 34-38.

59. Мкртумян, A.M. Почему и как, следует осуществлять коррекцию массы тела женщины без ущерба ее репродуктивной системы? Текст. / A.M. Мкртумян // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 5. - С. 34-36.

60. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции, Текст.: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Т.А. Назаренко. М., 1998. - 29с.

61. Назаренко, Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции Текст.: дис. д-ра. мед. наук / Т.А. Назаренко. М., 1998.-267с.

62. Назаренко, Т.А. Особенности лечения ановуляторного женского бесплодия с применением рекомбинантоного ФСГ Текст. / Т.А. Назаренко, Э.Р. Дуринян, Т.Н. Чечурова//Пробл. репродукции. 1999. -№ 2. - С. 33-42.

63. Назаренко, Т.А. Практическая гинекология Текст. / Т.А. Назаренко. -М.: МЕДпресс-информ, 2001. 456с.

64. Назаренко, Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия Текст. / Т.А. Назаренко. -М.: МЕДпресс-информ, 2005. 208с.

65. Назаренко, Т.А. Стимуляция функции яичников Текст. / Т.А. Назаренко. М.: МЕДпрессс-информ, 2008. - 271с.

66. Овсянникова, Т.В. Андрогены в физиологии и-патофизиологии женского организма Текст. / Т.В. Овсянникова, Н.В. Сперанская, О.И. Глазкова // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 56-57.

67. Овсянникова, Т.В. Особенности функции коры надпочечников у больных с хронической ановуляцией и гиперандрогенией Текст. / Т.В. Овсянникова, Н.Д. Фанченко, О.И. Глазкова // Пробл. репродукции. -2001.-№ 1.-С. 30-35.

68. Овсянникова, Т.В. Синдром поликистозных яичников, как причина нарушения репродуктивной функции Текст. / Т.В. Овсянникова // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 18. - С. 755-759.

69. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа Текст. / Под. ред. И.И. Дедова. М., 2000. - 111с.

70. Опыт применения бигуанида сиофора при поликистозе яичников Текст. / JIM. Берштейн, Е.В. Цырлина, И.Е. Меппсова [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 1. - С. 41-44.

71. Опыт применения пиоглитазона (Актоса) в лечении синдрома поликистозных яичников Текст. / И.И. Дедов, A.A. Пищулин [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 50, № 1. - С. 15-19.

72. Панков, Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы Текст. / Ю.А. Панков // Актуальные проблемы нейроэндокринологии. III Всероссийская научно-практическая конференция. М., 2003. - С. 56-58.

73. Петеркова, В.А. Ожирение и метаболизм Текст. / В.А. Петеркова, О.В. Ремизов // Проблемы эндокринологии. 2004. - № 1. - С. 17-23.

74. Петунина, H.A. Современные подходы к лечению ожирения Текст. / H.A. Петунина // Гинекология. 2002. - Т. 4, № 1. - С. 32-35. }

75. Пищулин, A.A. Гипофункция яичников Текст. / A.A. Пищулин // Болезни органов эндокринной системы / Под ред. И.И. Дедова. М.: Медицина, 2000. - С. 123-125.

76. Пищулин, A.A. Методы исследования-функции яичников. Эндокринное бесплодие Текст. / A.A. Пищулин, В.Г. Шлыкова // Болезни органов эндокринной системы / Под ред. И.И. Дедова. М.: Медицина, 2000. - С. 89-91.

77. Пищулин, A.A. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром Текст. / A.A. Пищулин, Е.А. Карпова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 93.

78. Пищулин, A.A. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза: (обзор литературы) Текст. / A.A. Пищулин, A.B. Бутов, О.В. Удовиченко // Пробл. репродукции. 1999. - № 3. - С. 6-15.

79. Подзолкова, Н.М. Диагностика и лечение эндокринного бесплодия у женщин Текст. / Н.М. Подзолкова, М.М. Дамиров // Фарм. вестник. -2003. -№ 10.-С. 23-25.

80. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии Текст. / В.Н. Серов [и др.]. М.: Русфармамед, 1995. - 426с.

81. Прилепская, В.Н. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды Текст. / В.Н. Прилепская; Е.В. Гогаева // Гинекология. 2002. - Т. 4, № 1.-С. 30-32.

82. Применение метформина (сиофора) у больных с абдоминальным типом ожирения Текст. / И.И. Дедов, С.А. Бутрова [и др.] ,// Проблемы эндокринологии. 2000. - № 5. - С. 25-29.

83. Различные формы поликистозных яичников и их ответ на лечение метформином Текст. / И.Б. Мгалоблишвили, М.Б. Мгалоблишвили [и др.] // Пробл. репродукции. 2000. - № 5. - С. 8-10.

84. Репродуктивная эндокринология Текст.: [пер. с англ.]: В 2 т. Т. 1 / Под ред. С. Йена, Р. Джаффе. М.: Медицина, 1998. - 704с.

85. Родкина, P.A. Клинико-дерматоглифические особенности при синдроме поликистозных яичников Текст.: учеб. пособие / P.A. Родкина; Т.И. Костина. Куйбышев, 1988. - 88с.

86. Руководство по охране репродуктивного здоровья Текст. / В.И. Кулаков [и др.] М.: Триада - X, 2001. - 568с.

87. Серов, В.Н. Гинекологичесая эндокринология Текст. / В.Н. Серов, В.П. Прилепская, Т.В. Овсянникова. М.: Медпресс-информ, 2004. - 528с.

88. Серов, В.Н. Новые возможности лечебного действия комбинированных оральных контрацептивов (клиническая лекция) Текст. / В.Н. Серов, C.B. Никитин // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 6. - С. 180-188;

89. Синдром гиперандрогении в практике акушера гинеколога, дерматолога и эндокринолога: современные аспекты патогенеза, диагоности и терапии Текст. / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобава [и др.]. М.: Геотар-Медиа,2009. - 112с.

90. Современные методы индукции овуляции в лечении бесплодия (пособие для врачей акушеров-гинекологов) Текст. / Т.А. Назаренко, Т.В: Лопатина, C.B. Павлович [и др.]. М., 2008. - 75с.

91. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников Текст. / А.И. Гус, В.Н. Серов, Т.А. Назаренко [и др.] //Гинекология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 44-53.

92. Современные схемы лечения инсулиннезависимого сахарного диабета Текст. / A.C. Аметов, И.И. Кочергина, Т.Ю. Демидова [и др.]. М., 2000. - 34с.

93. Сравнительная оценка эффективности орлистата и метформина у больных сахарным диабетом* типа 2 и ожирением Текст. / Е.Г. Старостина, A.B. Древалъ [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2002. -Т. 48, №5. - С. 40-44.

94. Старостина, Е.Г. Бигуаниды в лечении сахарного диабета Текст. / Е.Г. Старостина, A.B. Древалъ. М.: Медпрактика, 2000. - 104с.

95. Терапия гирсутизма у больных синдромом поликистозных яичников: сравнение эффективности диане-35 и бусерелина в сочетании с мерсилоном Текст. / Е.И. Манухина, И.Б. Манухин, М.А. Геворкян [и др.] // Пробл. репродукции. 2002. - № 6. - С. 37-39.I

96. Хачкурузов, С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки Текст. / С.Г. Хачкурузов. СПб.: Элби-СПб., 2002. -661с.

97. Чагай, П.Б. Метаболический гомеостаз и его коррекция у пациенток с различными формами ановуляции Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / П.Б. Чагай. М., 2003. - 24с.

98. Чернуха, Г.Е. Влияние сибутрамина (Меридиа) на метаболические параметры больных с ожирением и нарушением репродуктивной функции Текст. / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник, Л.Г. Валуева // Пробл. репродукции. 2002. - Т. 8, № 2. - С. 37-42.

99. Чернуха, Г.Е. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия Текст. / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник // Гинекология. 2000. -Т. 2,№6.-С. 177-179.

100. Чернуха, Г.Е. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы (клиническая лекция) Текст. / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник // Пробл. репродукции. 1996. - № 2. - С. 8-12.

101. Чернуха, Г.Е. Современные представления о синдроме поликистозных яичников Текст. / Г.Е. Чернуха // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 10, Прил. - С. 16-19.

102. Чернуха, Т.Е. Особенности липидного спектра крови у больных с синдромом поликистозных яичников Текст. / Т.Е. Чернуха [и др.] // Пробл. репродукции. 2003. - № 1. - С. 34-39.

103. Чечурова, Т.Н. Оптимизация методов консервативного лечения бесплодия у больных с СГЖЯ Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Чечурова. М., 2002. - 21с.

104. Шилин, Д.Е. Коррекция метаболических и эндокринных нарушенийпри лечении гиперандрогенииу девочек и девушек Текст. / Д.Е. Шилин // Фарматека. 2003. - Т. 79, № 16. - С. 65-73.

105. Шилин, Д.Е. Ретроспективная оценка течения пубертата при синдроме гиперандрогении Текст. / Д.Е. Шилин // Проблемы эндокринологии. -1996.-№42 (1).-С. 20-25.

106. Шилин, Д.Е. Синдром гиперандрогении у женщин с различными формами нарушений репродуктивной системы Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Е. Шилин. М., 1990. - 28с.

107. Шилин, Д.Е. Синдром изолированного пубархе у девочек. Новый взгляд на старую проблему Текст. / Д.Е. Шилин // Мат. респуб. совещания-семинара главных детских эндокринологов субъектов РФ. Смоленск, 1999. - С. 56-59.

108. Эффект снижения массы тела у больных с СПКЯ Текст. / Э.А. Алиева, Н.Д. Фанченко, Н.П. Паршутин [и др.] // Акуш. и гинекология. -1993.-№3.-С. 33-36.

109. Яровая, И.С. Синдром гиперандрогенной дисфункции яичников у девочек-подростков Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук / И.С. Яровая. -М., 1998.-21с.

110. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain Text. / M. Asuncion [et al.] // J. clin, endocrinol. metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2434-2438.

111. Abbott, D.H. Developmental origin of polycystic ovary syndrome a hypothesis Text. / D.H. Abbott, D.A. Dumesic, S. Franks. // J. endocrinol. -2002.-Vol. 174.-P. 1-5.

112. Adams, J. Multifollicular ovaries: clinical and endocrine features and response to pulsative gonadotrophin releasing hormone Text. / J. Adams // Lancet.-1985.-№ 11.-P. 1375-1378.

113. Adipose tissue leptin production and plasma leptin kinetics in humans Text. / S. Klein, S.W. Coppack [et al.] // Diabetes. 1996. - № 45. - P. 984-987.

114. Admoni, O. Hyperandrogenism in carriers of CYP21 mutations: the role of genotype Text. / O. Admoni // Clin, endocrinol. (Oxf). 2006. - Vol. 64. - P. 645-651.

115. Adrenal androgen excess in the polycystic ovary syndrome: sensitivity and responsivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis Text. / R. Azziz [et al.] //J. clin, endocrinol. metab. 1998. - Vol. 83. - P. 2317-2323.

116. Adrenocortical hyperresponsiveness to corticotropin in polycystic ovary syndrome patients with adrenal androgen excess Text. / C. Moran [et al.], // Fértil steril. 2004. - Vol. 81. - P. 126-131.

117. Adrenocortical secretion of dehydroepiandrosterone in healthy women; highly variable response to adrenocorticotropin Text. / R. Azziz [et al.] // J. clin. endocrinol. metab. 2001. - Vol. 86. - P. 2513-2517.

118. Al-Harithy, R.N. Dehydroepiandrosterone sulfate levels in women. Relationsh i pi with body mass index, insulin and glucose levels Text. / R.N. Al-Harithy // Saudi med. j. 2003. - Vol. 24, № 8. - P. 837-841.

119. Arlt, W. Thiazolidinediones but not metformin directly inhibit the steroidogenic enzymes p450cl7 and 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase Text. / W. Arlt, RJ. Auchus, W.L. Miller // J. biol. chem. 2001. - Vol. 276. -P. 16767-1677.

120. Azziz, R. Controversy in clinical endocrinology: diagnosis of polycystic ovarian syndrome: the Rotterdam criteria are premature Text. / R. Azziz // J. clin. endocrinol. metab. 2006. - Vol. 91. - P. 781-785.

121. Azziz, R. How prevalent is metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome? Text. / R. Azziz // Nat. clin. pract endocrinol. metab. -2007. -№ 2(3). P. 132-133.

122. Beyond adrenal and- ovarian androgen generation: increased peripheral 5 alpha-reductase activity in women with polycystic ovary syndrome Text. / M. Fassnacht [et al.] // J. clin. endocrinol. metab. 2003. - Vol. 88. - P. 27602766.

123. Bjercke, S. Impact of insulin resistance on pregnancy complications and . outcome in women with polycystic ovary syndrome Text. / S. Bjercke //

124. Gynecol, obstet, invest. 2002. - Vol. 54. - P. 94-98.

125. Burghen, G.A. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease Text. / G.A. Burghen, J.R. Givens, A.E. Kitabchi // J. clin. endocrinol. metab. 1980. - № 50. - P. 113-116.

126. Clinical review 56: nonclassic adrenal hyperplasia: current concepts Text. / R. Azziz [et al.] // J. clin. endocrinol. metab. 1994. - Vol. 78. - P. 810-815.

127. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinemia in PCOD Text. / G.A. Burghen [et al.] // J. clin. endocrinol. metab. 1980. - Vol. 50. - P. 113150.

128. Crystal structure of the obese protein leptin-ElOO Text. / F. Zhang, M.B. Babinski [et al.] // Nature. 1997. - № 387. - P. 206-209.

129. Dahlgren, E. Polycystic ovary syndrome and risk for myocardial infarction. Evaluated from a risk factor model based on a prospective population study of women. Text. / E. Dahlgren [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. 1992. -Vol. 71.-P. 599-604.

130. Diagnostic criteria for polycystic ovarian syndrome Text. / F.J. Broekmans [et al.] // Endocrine. 2006. - № 30(1). - P. 3-11.

131. Diagnosis of Polycystic Ovary Syndrome Text. / B. Trivax [et al.] // Clinical obstetrics and gynecology. 2007. - Vol. 50. - P. 168-177.

132. Disruption of the synchronous secretion of leptin, LH, and ovarian androgens in nonobese adolescents with the polycystic ovary syndrome Text. / J.D. Veldhuis [et al.] // J. clin. endocrinol. metab. 2001. - Vol. 20, № 8. - P. 3772-3778.

133. Dunaif, A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis Text. / A. Dunaif // Endocrinol, rev. -1997. -№ 6. P. 774-800.

134. Effect of pioglitazone treatment on the adrenal androgen response to corticotrophin in obese patients with polycystic ovary syndrome Text. / M. Guido [et al.] // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19. - P. 534-539.

135. Effect of rosiglitazone on insulin resistance and hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome Text. / Z. Zheng [et al.] // Zhonghua fU chan Ke Za Zhi. 2002. - Vol. 37, № 5. - P. 271-273.

136. Effect of rosiglitazone on insulin resistance, C-reactive protein and endothelial function in non-obese young women with polycystic ovary syndrome Text. /1. Tarkun [et al.] // Eur. j. endocrinol. 2005. - Vol. 153, № l.-P. 115-121.

137. Effect of rosiglitazone on ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome Text. / C.L. Zhang [et al.] // Zhonghua fu chan Ke Za Zhi. 2004.- Vol. 39, №3.-P. 173-175.

138. Effect of rosiglitazone on spontaneous and clorniphene citrate-induced ovulation in women with polycystic ovary syndrome Text. / G. Ghazeeri [et al.] // Fertil steril. 2003. - Vol. 79, № 3. - P. 562-566.

139. Eisner, J.R. Ovarian hyperandrogenism in adult female rhesus monkeys exposed to prenatal androgen excess Text. / J.R. Eisner // Fertil steril. 2002.- Vol. 77. P. 167-172.

140. Endocrine-Metabolic effects of the treatment with pioglitazonein obese patients with polycystic ovary syndrome Text. / H.M. Garmes [et al.] // Gynecol endocrinol. 2005. - Vol. 21, № 6. - P. 317-323.

141. Escobar-Morreale, H.F. Serum interleukin-18 concentrations are increased in the polycystic ovary syndrome: relationship to insulin resistance and to obesity Text. / H.F. Escobar-Morreale // J. clin. endocrinol. metab. 2005. -Vol. 89.-№2.-P. 806-811.

142. ESHRE/ASRM 2004 Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycystic ovary syndrome Text. // Fertil steril. 2004. - Vol. 81. - P. 19-25.

143. Flier, J.S. Leptin expression and action: new experimental paradigms Text. / J.S. Flier // Proc. Natl: Acad Sei USA . 1997. - № 94. - P. 4242-4245.

144. Franks, S. Controversy in clinical endocrinology: diagnosis of polycystic ovarian syndrome: in defense of the Rotterdam criteria Text. / S. Franks // J. clin. endocrinol. metab. 2006. - Vol. 91. - P. 786-789.

145. Friedman, J.M. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight Text. / J.M. Friedman // Nutr. rev. 1998. - № 6(2). - P. 38-46.

146. Gillman, M. Developmental Origins of Health and Disease Text. / M. Gillman // New England journal of medicine. 2007. - Vol. 353. - P. 17.

147. Glucose action and adrenocortical biosynthesis in women with polycystic ovary syndrome Text. / L. Farah-Eways [et al.] // Fertil steril. 2004. - Vol. 81.-P. 120-125.

148. Goodarzi, M.O. Correlation of adrenocorticotropin steroid levels between women with polycystic ovary syndrome and their sisters Text. / M.O. Goodarzi [et al] // Am. j. obstet, gynecol. 2007. - Vol. 196. - P. 391-395.

149. Goodarzi, M.O. Genes for enzymes regulating dhea sulfonation are associated with levels of dheasulfate in polycystic ovary syndrome Text. / M.O. Goodarzi, H.J. Antoine, R. Azziz // J. clin, endocrinol. metab. 2007. - Vol. 92. - P. 2659-2664.

150. Goodarzi, M.O. Looking for polycystic ovary syndrome genes: rational and best strategy Text. / M.O. Goodarzi // Semin reprod med. 2008. - № 26(1). -P. 5-13.

151. Goodarzi, M.O. Polycystic ovary syndrome in Mexican-Americans: prevalence and association with the severity of insulin resistance Text. / M.O. Goodarzi // Fértil steril. 2005. - № 84(3). - P. 766-769.

152. Hasan, J.A. Impact of metformin therapy in pacients with polycystic ovary syndrome Text. / J.A. Hasan, G.U. Memon // Coll physicians surg pak. -2005.-Vol. 15, № 11.-P. 712-715.

153. Healthcarerelated economic burden of the polycystic ovary syndrome (PCOS) during the reproductive lifespan Text. / R. Azziz [et al.] // J. clin, endocrinol. metab. 2005. - Vol. 90. - P. 4650-4658.

154. Hiñes, G.A. Influence of insulin and testosterone on adrenocortical steroidogenesis in vitro: preliminary studies Text. / G.A. Hiñes, E.R. Smith, R. Azziz // Fértil steril. 2001. - Vol. 76. - P. 730-735.

155. Immunohistochemical localization of leptin and uncoupling protein in white and brown adipose tissue Text. / S. Cinti, R.C. Frederick [et al.] // Endocrinology. 1997. - № 138. - P. 797-804.

156. Improvement in insulin sensitivity followed by ovulation and pregnancy in a women with polycystic ovary syndrome who was treated with rosiglitazone Text. / N.S. Cataldo [et al.] // Fértil steril 2001. Vol. 76, № 5. - P. 10571059.

157. Incidence of elevated LH/FSH ratio in polycystic ovary syndrome women with normo- and hyperinsulinemia Text. / B. Banaszewska [et al.] // Rocz Akad. Med. Bialymst. 2003. - Vol. 48. - P. 131-134.

158. Increased adiposity in female rhesus monkeys exposed to androgen excess during early gestation Text. / J.R Eisner [et al.] // Obes. res. 2003. - Vol. 11.-P. 279-286.

159. Influence of insulin and testosterone on adrenocortical steroidogenesis in vitro: preliminary studies Text. / S. Hanh [et al.] // Fértil steril. 2005. - № 76.-P. 730-735.

160. Insulin sensitizing drugs increase the endogenous dopaminergic tone in obese insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome Text. / C. Ortega-Gonzalez [et al.] // J. endocrinol. 2005. - Vol. 184, № 1. - P. 233-239.

161. Kauffman, R.P. Hyperinsulinemia and circulating dehydroepiandrosterone sulfate in white and Mexican American women with polycystic ovary syndrome Text. / R.P. Kauffinan // Fértil steril. 2006. - Vol. 85. - P. 10111021.

162. Larsen, P. Williams Textbook of Endocrinology Text. / P. Larsen, H. Kronenberg, S. Melmed. 10th ed. - Philadelphia, 2003. - 1927p.

163. Legro, R.S. Elevated dehydroepiandrosterone sulfate levels as the reproductive phenotype in the brothers of women with polycystic ovary syndrome Text. / R.S. Legro [et al.] // J. clin. endocrinol. metab. 2002. -Vol. 87.-P. 2134-2138.

164. Legro, R.S. New directions in polycystic ovary syndrome Text. / R.S. Legro // Semin reprod med. 2008. - № 26(1). - P. 3-4.

165. Legro, R.S. Polycystic ovary syndrome and cardiovascular disease: a premature association? Text. / R.S. Legro // Endocr. rev. 2003. - Vol. 24. -P. 302-312.

166. Lonnqvist, F. Leptin secretion from adipose tissue in women. Relationship to plasma levels and gene expression Text. / F. Lonnqvist, L. Nordfors [et al.] // J. clin. invest 1997. - № 99. - P. 2398-2404.

167. Lutfallah, C. Newly proposed hormonal criteria via genotypic proof for type 2 3betahydroxysteroid dehydrogenase deficiency Text. / C. Lutfallah // J. clin. endocrinol. metab. 2002. - Vol. 87. - P. 2611-2622.

168. Marin, C.M. Prevalence of insulin resistance in polycystic ovary syndrome (PCOS) patients using the homeostatic measurement assessment (HOMA-IR) Text. / C.M. Marin // Fertil steril. 2003. - Vol. 80. - P. 274-275.

169. Meas, T. Endocrine consequences of premature pubarche in post-pubertal Caucasian girls Text. / T. Meas // Clin. endocrinol. (Oxf). 2002. - Vol. 57. -P. 101-106.

170. Metabolic and ovarian effects of rosiglitazone treatment for 12 weeks in insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome Text. / N.A. Cataldo [et al.] // Hum reprod. 2006. - Vol. 21, № 1. - P. 109-120.

171. Metformin treatment reduces ovarian citochrome P450cl76 response to human chorionic gonadotrophs in women with insulin resistance-related polycystic ovary syndrome Text. / A. Marca [et al.] // Hum reprod. 2000. -Vol. 15, № 1.- P. 21-23.

172. Moran, C. 21-hydroxylasedeficient nonclassic adrenal hyperplasia is a progressive disorder: a multicenter study Text. / C. Moran // Am. j. obstet, gynecol. 2000. - Vol. 183. - P. 1468-1474.

173. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans Text. / H. Masuzaki, Y. Ogawa [et al.] // Nat. med; -1997.- № 3. P. 1029-1033.

174. Nonobese women with polycystic ovary syndrome respond better than obese women to treatment with metformin Text. / G.A. Maciel [et al:] // Fertil steril. 2004. - Vol. 81, № 2. - P. 355-360.

175. Ovalle, F. Insulin resistance, polycystic ovary syndrome, and type 2 diabetes mellitus Text. / F. Ovalle, R. Azziz // Fertig steril. 2002. - Vol. 77. - P. 1095-1105.

176. Pioglitazone and metfomin in obese women with polycystic ovary syndrome not optimally responsive to metformin Text. / C.J. Glueck [et al.];// Hum reprod. 2003. - № 18 (8). - P. 1618-1625.

177. Polycystic ovary syndrome after precocious pubarche: ontogeny of the lowbirthweight effect Text.]/ L. Ibanez [et al.] // Glin. endocrinol. (Oxf.). -2001.-Vol. 55.-P. 667-672.

178. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an androgen excess society guideline Text. / R. Azziz [et al.] // J. clin, endocrinol. metab. 2006. - Vol. 91. - P. 4237-4245.

179. Predictive value of glucose-insulin ratio in PCOS and profile of women who benefit from metformin therapy: Obese, lean, hyper or normoinsulinemic? Text. / G. Onalan [et al.] // Eur. j. obstet gynecol reprod biol. 2005. - Vol. 123, №2.-P. 204-211.

180. Prevalence of impaired glucose tolerance and diabetes in women with polycystic ovary syndrome Text. / D.A. Ehrmann, R.B. Barnes // Diabetes care. 1999. - № 22(1). - P. 141-146.

181. Prevention of diabetes, hepatic injury, and colon cancer with dehydroepiandrosterone Text. / K. Aoki, A. Nakajima, K. Mukasa [et al.] // J. steroid biochem. mol. biol. 2003. - Vol. 85, № 2-5. - P. 469-472.

182. Regulation of glucose transport and insulin signaling by troglitason or metformin in adipose tissue of type 2 diabetic subjects Text. / T.P. Ciaraldi [et al.] // Diabetes. 2002. - Vol. 51, № 1. - P. 30-36.

183. Relation between plasma leptin levels and measures of body fat in identical twins discordant for obesity Text. / T. Ronnemaa, S.L. Karonen [et al.] //

184. Ann intern, med. 1997. - № 126. - P. 26-31.i

185. Relationship of Serum Adiponectin and Leptin Concentrations with Bodi Fat Distribition in Humans Text. / H. Staiger, O. Tschritter [et al.] // Obes. research. 2003. - № 11. - P. 368-372.

186. Resistin, Adiponectin, Grelin, Leptin and Proinflamotory Cytokines: Relationships in Obesity Text. / J. Vendrell, B. Montserrat [et al.] // Obes. research. 2004. - № 12. - P. 962-971.

187. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans Text. / M. Reilly, M. Lehrke [et al.] // Circulation. 2005. - № 111. - P. 932-939.

188. Response of leptin to short-term and prolonged overfeeding in humans Text. / J.W. Kolaczynski, J.P. Ohannesian [et al.] // J. clin. endocrinol. metab. -1996. № 81. - P. 4162-4165.

189. Responses of serum androgen and insulin resistance to metformin and pioglitazone in obese, insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome Text. / C. Ortega-Gonzalez [et al.] // J. clin. endocrinol. metab. -2005. Vol. 90, № 3. - P. 1360-1365.

190. Role of a CYP17 polymorphism in the regulation of circulating dehydroepiandrosterone sulfate levels in women with polycystic ovary syndrome Text. / M. Kahsar-Miller [et al.] // Fertil steril. 2004. - Vol. 82. -P. 973-975.

191. Role of the ovaiy in the adrenal androgen excess of hyperandrogenic women Text. / R. Azziz [et al.] // Fertil. steril. 1998. - Vol. 69. - P. 851-689.

192. Rosiglitazone and ethinyl estradiol/cyproterone acetate as single and combined treatment of overweight women with polycystic ovary syndrome and insulin resistance Text. / A. Lemay [et al.] // Hum reprod. 2006. - Vol. 21, № l.-P. 121-128.

193. Rosner, W. POSITION STATEMENT: Utility, Limitations, and Pitfalls in Measuring Testosterone: An Endocrine Society Position Statement Text. / W. Rosner // J. clin. endocrinol. metab. 2006. - Vol. 92. - P. 405-413.

194. Seckl, J.R. 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenases: changing glucocorticoid action Text. / J.R. Seckl // Curr. opin. pharmacol. 2004. - Vol. 4. - P. 597603.

195. Selective effects of pioglitazone on insulin and androgen abnormalities in normo- and hyperinsulinaemic obese patients with polycystic ovary syndrome Text. / D. Romualdi [et al.] // Hum reprod. 2003. - № 18(6). - P. 12101218.

196. Sepilian, V. Effects of rosiglitazone in obese women with polycystic ovary syndrome and severe insulin resistance Text. / V. Sepilian, M J. Nagamani // J. clin, endocrinol. metab. 2005. - Vol. 90, № 1. - P. 60-65.

197. Serum leptin and body composition in polycystic ovarian syndrome Text. / T. Alper, H. Kahraman [et al.] // Ann. saudi med. 2004. - Vol. 24, № 1. - P. 9-12.

198. Stability of adrenocortical steroidogenesis over time in healthy women and women with polycystic ovary syndrome Text. / B.O. Yildiz [et al.] // J. clin, endocrinol. metab. 2004. - Vol. 89. - P. 5558-5562.

199. Stewart, P.M. Inhibition of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 activity in vivo limits glucocorticoid exposure to human adipose tissue and decreases lipolysis Text. / P.M. Stewart // J. clin, endocrinol. metab. 2007. -№ 92(3). - P. 857-864.

200. Taylor, K. Extensive personal experience Androgen excess in women: experience with over 1000 consecutive patients Text. / K. Taylor, R. Boots // J. clin, endocrinol. metab. 2004. - Vol. 89(2). - P. 453-462.

201. The effects of rosiglitazone and metformin on insulin resistance and serum androgen levels in obese and lean patients with polycystic ovary syndrome Text. / M. Yilmaz [et al.] // J. endocrinol. invest. 2005. - Vol. 28, № 11. - P. 1003-1008.

202. The human fetal adrenal gland, corticotropin-releasing hormone, andyparturition Text. / V. Beshay [et al.] // Seminars in reproductive medicine. -2007. Vol. 25, № 1. - P. 23-26.

203. The mode of action of thiazolidindiones Text. / H. Hauner [et al.] // Diabetes metab res rev. 2002. - Vol. 18. - P. 10-15.

204. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population Text. / R. Azziz [et al.] // J. clin. endocrinol. metab. -2004. Vol. 89. - P. 2745-2749.

205. The regulation of HSL and LPI. expression by DHT and flutamide in human subcutaneous adipose tissue Text. / L.A. Anderson, P.G. McTernan [et al.] // Diabetes obes. metab. 2002. - Vol. 4, № 3. - P. 209-213.

206. The Rotterdam ESHRE/ASRM Sponsored PCOS Consensus Workshop Group: Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome Text. // Fertil steril. 2004. - Vol. 81.-P. 19-25.

207. Tritos, N. Leptin: Its role in obesity and beyond" Text. / N. Tritos, C.S. Mantzoros // Diabetologia. 1997. - № 40. - P. 1371-1379.

208. Troglitazone decreases adrenal androgen levels in women with polycystic ovary syndrome Text. / R. Azziz [et al.] // Fertil. steril. 2003. - Vol. 79. - P. 932-937.

209. Wild, R.A. Long-term health consequences of PCOS Text. / R.A. Wild // Hum reprod. update. 2002. - Vol. 8. - P. 231-241.

210. Yen, S.S.C. The polycystic ovary syndrome Text. / S.S.C. Yen // Clin, endocrinol. (Oxf). 1980. - Vol. 12. - P. 177-208.

211. Yildiz, B.O. Heritability of dehydroepiandrosterone sulfate in women with polycystic ovary syndrome and their sisters Text. / B.O. Yildiz, M.O. Goodarzi // Fertil steril. 2006. - Vol. 86. - P. 1688-1693.

212. Yildiz, B.O. The adrenal and polycystic ovary syndrome Text. / B.O. Yilhiz // Rev. endocr. metab. disord. 2007. - Vol. 79. - P. 730-735.

213. Yu, Y.H. Adipocyte Signaling and Lipid Homeostasis: Sequelae of Insulin-Resistant Adopose Tissue Text. / Y.H. Yu, H. Ginsberg // Circ. res. 2005. -№96.-P. 1042-1052.