Влияние комплексной терапии на содержание нейротрофических факторов у новорожденых детей с церебральной ишемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Новикова, Дарья Андреевна

• Новикова, Дарья Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Новикова, Дарья Андреевна

ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИЕЙ.

14. 01. 08-Педиатрия

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Г.В. Яцык; доктор медицинских наук, профессор

В.Г.Пинелис.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Патофизиологические аспекты гипоксически-ишемического поражения головного мозга у новорожденных детей.

1.2 Особенности перинатальных гипоксических поражений головного мозга у новорожденных детей различного гестационного возраста.

1.3 Методы нейровизуализации. Нейросонография.

1.4. Нейроспецифические белки. Современные представления о роли нейроспецифических белков в центральной нервной системе.

1.5 Роль ноотропной нейропротекторной терапии при церебральной ишемии.

Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика обследованных новорожденных детей и их матерей.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Анализ показателей сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора и белка Э-ЮОВ в совокупности с клиническими данными у новорожденных детей с церебральной ишемией.

Глава 4. Изменение содержания исследуемых нейроспецифических белков у новорожденных детей с церебральной ишемией на фоне комплексной терапии.

Глава 5. Изменение содержания исследуемых нейроспецифических белков у новорожденных детей с церебральной ишемией на фоне комплексной терапии и терапии с применением пептида семакса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комплексной терапии на содержание нейротрофических факторов у новорожденых детей с церебральной ишемией»

Актуальность темы

Церебральная ишемия и ее последствия у новорожденных детей и детей грудного возраста остаются чрезвычайно важной медико-социальной проблемой. Установлено ведущее значение перинатальных ишемических повреждений мозга в формировании индивидуальных особенностей физической и интеллектуальной сфер развивающегося организма [4, 9, 64]. По данным экспертов ВОЗ до 65-80 % патологии нервной системы у детей связано с перинатальным поражением головного мозга, а в структуре перинатального поражения головного мозга почти половина (47%) приходится на гипоксически-ишемические повреждения [15, 16, 48, 54, 63].

В настоящее время разработаны новые неинвазивные технологии оценки морфофункционального состояния центральной нервной системы. Современные методы нейровизуализации,, такие как нейросонография, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография, позволяют диагностировать структурные повреждения головного мозга, начиная с первых дней жизни, однако, степень и характер структурного повреждения не всегда коррелирует с выраженностью формирующихся неврологических отклонений, что не позволяет надежно прогнозировать исход поражения [21, 22, 80, 69].

В связи с этим существенно расширился ряд специализированных лабораторных исследований. Одним из перспективных направлений является поиск у новорожденных детей новых ранних маркеров церебральной ишемии, позволяющих оценивать степень поражения головного мозга на начальном ее этапе, а также проводить анализ эффективности лечения [4, 6, 9, 12, 15].

К таким исследованиям относится определение в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости различных нейроспецифических белков.

Нейроспецифические белки - это белки, которые являются тканеспецифическими для нервной системы и гистогенетически относятся к нейроэпителиальной ткани, т.е. нейронам и глиальным компонентам нервной системы [86; 80, 24, 25]. Одним из таких белков является мозговой нейротрофический фактор - ЕЮ№\ «Зрелые» его молекулы присутствуют в пресинаптических терминалях аксонов и постсинаптических мембранах дендритов, откуда они высвобождаются в активной форме в результате увеличения внутриклеточной концентрации ионов Са2+, как следствие активации потенциал-зависимых кальциевых каналов, глутаматергических рецепторов. Этот фактор участвует в модуляции всех этапов «организации» нейрональной сети, влияет на нейропластичность (адаптивную перестройку нервных элементов под влиянием длительных внешних воздействий, очаговых повреждений нервной ткани или под воздействием химических факторов). Выступая как нейропротектор, мозговой нейротрофический фактор осуществляет баланс возбуждающих и тормозных медиаторных реакций в мозге, обеспечивает синаптическую устойчивость (долговременная потенциация), предотвращая тем самым развитие эксайтотоксичности. Кроме того, нейротрофический фактор мозга регулирует репаративные процессы, связанные с нейрогенезом, образованием новых клеточных структур, обеспечивающих усиление или замену определенной части нейронального пула в условиях энергетического дефицита [86, 144, 171].

Другим представителем нейроспецифических белков является структурный кислый кальцийсвязывающий белок астроцитарной глии 8-10013, относящийся к семейству многофункциональных белков 8-100. Известно, что при деструкции мозговой ткани 8-100В наряду с другими белками этой группы может обнаруживаться в крови и спинномозговой жидкости больных. Повышение уровня белка 8-100В в сыворотке крови и спинномозговой жидкости при нарушениях мозгового кровообращения обусловлено активацией микроглии. При исследовании ишемических нарушений было выявлено, что в ранней фазе изменений микроглиальные клетки в периинфарктной зоне экспрессируют белки семейства 8- 100В и активно пролиферируют. Белок 8-100В представляет особый интерес в связи с недавним выявлением у него нейроростовых и нейротрофических свойств. Установлено, что добавление малых доз 8-100В в нейрональную культуру обеспечивает поддержание жизнеспособности нейронов, возможности их роста [24, 25,54].

По данным литературы практически отсутствуют сведения об оценке уровня нейротрофического обеспечения при гипоксически-ишемических поражениях центральной нервной системы у новорожденных в совокупности с клиническими и нейрофизиологическими данными, а так же на фоне нейропротекторной терапии. Это существенно затрудняет использование нейроспецифических белков в клинической практике на современном этапе развития перинатальной медицины.

Цель исследования:

Установить динамику сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора и белка 8-100В у новорожденных детей с перинатальным поражением нервной системы для оценки эффективности применения стандартной комплексной терапии у этих пациентов.

Задачи исследования:

1. Оценить тяжесть церебральной ишемии у детей различного гестационного возраста с учетом показателей мозгового нейротрофического фактора и нейроспецифического белка 8-100В.

2. Изучить изменение сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора и нейроспецифического белка 8-100В на фоне стандартной комплексной терапии.

3. Оценить влияние включения в комплекс лечебных мероприятий у новорожденных с церебральной ишемией 0,1 % раствора пептида семакса в виде капель для инраназального введения.

4. Разработать показания к использованию ОД % раствора пептида семакса в виде капель для инраназального введения у детей с церебральной ишемей.

Научная новизна:

Выявлена связь изменений содержания мозгового нейротрофического фактора и белка 8-100В со сроками гестациии у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы.

Доказано влияние комплексной терапии и терапии с включением 0,1 % раствора пептида семакса не только на динамику клинико-неврологической картины, но и на уровни мозгового нейротрофического фактора и белка 8- 100В в сыворотке крови у детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы.

Установлено, что повышение уровня мозгового нейротрофического фактора и снижение белка Б-100В в сыворотке крови после проведения курса комплексной терапии могут служить критерием эффективности проводимой терапии.

Практическая значимость:

На основании полученных результатов выявлена необходимость раннего определения содержания мозгового нейротрофического фактора и белка 8100В у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями головного мозга.

Предложена балльная оценка выраженности клинических проявлений церебральной ишемии у новорожденных детей.

Определена взаимосвязь между уровнем сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора и белка 8-100В у детей с гипоксически-ишемическими поражениями головного мозга и эффективностью комплексной терапии, в том числе с применением пептида семакса, что позволяет использовать эти показатели как критерии эффективности проводимого лечения.

Научно обосновано включение препарата пептида семакса в состав комплексной терапии у новорожденных детей с церебральной ишемией.

Внедрение результатов в практику отделения для недоношенных детей и отделения патологии раннего детского возраста ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Научно-практической конференции педиатров России "Фармакотерапия в педиатрии" (г. Москва, 2006 г.), X, XI, XIII, XVI Конгрессах педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (г. Москва, 2006, 2007, 2009, 2012 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, в том числе 1 статья в журнале, входящем в перечень ведущих периодических изданий Министерства Образования и науки РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для более полной оценки тяжести гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы у новорожденных необходимо сопоставление гестационного возраста, тяжести состояния, выраженности неврологической симптоматики и данных обследования с показателями сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора и белка Б-100В.

2. У новорожденных с церебральной ишемией отмечается снижение концентрации мозгового нейротрофического фактора и повышение концентрации белка 8-100В.

3. Изменения концентрации мозгового нейротрофического фактора и белка Б-100В особенно выражены у недоношенных новорожденных и у новорожденных имеющих гипоксически-ишемические изменения по данным НСГ.

4. Назначение комплексной терапии сопровождается нарастанием концентрации мозгового нейротрофического фактора и снижением белка Б-100В в сочетании с обратным развитием клинических проявлений церебральной ишемии у новорожденных.

5. Включение в комплекс реабилитационных мероприятий ноотропного препарата пептида семакса сопровождается более выраженной положительной динамикой клинико-неврологической и нейросонографической картины, а также ведет к более интенсивному нарастанию концентрации мозгового нейротрофического фактора, чем при использовании стандартной комплексной терапии.

12

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Новикова, Дарья Андреевна

выводы

1. У маловесных детей степень тяжести церебральной ишемии зависит от гестационного возраста, чем меньше гестационный возраст, тем тяжелее течение церебральной ишемии.

2. Изменения мозгового нейротрофического фактора и белка Б-100В зависят от тяжести течения церебральной ишемии у новорожденных детей, что отражает разработанная нами балльная оценка неврологических симптомов.

3. Уровень концентрации мозгового нейротрофического фактора находится в прямой зависимости от гестационного возраста новорожденных с церебральной ишемией, а уровень концентрации белка 8-100В в обратной зависимости.

4. У новорожденных с гипоксически-ишемическими изменениями головного мозга уровень мозгового нейротрофического фактора снижен, а 8100В повышен по сравнению с новорожденными, не имеющими изменений по данным нейросонографии.

5. Включение в терапию ноотропного препарата пептида семакса положительно влияет на течение церебральной ишемии, приводит к более выраженному регрессу неврологических симптомов и нарастанию уровня мозгового нейротрофического фактора по сравнению со стандартной терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для более полной оценки изменений в центральной нервной системе у новорожденных необходимо сопоставление тяжести состояния детей, данных обследования с показателями сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора и белка 8-100В.

2. Научно обоснована клиническая эффективность препарата пептида семакса 0,1% в дозе 1 капля 2 раза в день при интраназальном применении у новорожденных детей с 10-14 суток жизни, а включение в комплексную терапию ноотропного препарата пептида семакса научно обоснованно и является показанным в комплексной реабилитации детей с церебральной ишемией различной степени тяжести.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новикова, Дарья Андреевна, 2013 год

1. Андреюк О. Г. Особенности состояния здоровья, прогнозирование его нарушений у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 граммов, на первом году жизни: автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2011. - 22с.

2. Афонин A.A., Строгулин В.В., Логинова И.Г. и др. Динамика показателей церебральной гемодинамики и эндотелийзависимых факторов у детей с перинатальным поражением ЦНС на первом году жизни // Педиатрия. 2011. -Т. 90, №1. - С.30-34.

3. Баранов A.A., Щеплягина Л.А. Здоровье детей России на пороге XXI века: пути решения проблемы // Педиатрия. 2001. - Т. 8, № 18. - С. 737-740.

4. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. - С. 6-13.

5. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.: Триада - X, 2001. - 640 с.

6. Барашнев Ю.И., Розанов A.B., Панов В.О. и др. Роль гипоксически-травматических повреждений головного мозга в формировании инвалидности с детства // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - №4. -С.41-46.

7. Беридзе М.З., Урушадзе И.Т., Шакаришвилли P.P. Механизмы отсроченной гибели нейронов при острой церебральной ишемии в эксперименте // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С Корсакова. 2001. - №3. - С.35-40.

8. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский диалект, 2000. - 297с.

9. Блинов Д.В. Объективные методы определения тяжести и прогноза перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС // Акушерство, гинекология и репродукция. 2011. - №2. - С. 5-12.

10. Блинов Д.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических антигенов в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при перинатальномгипоксически-ишемическом поражении ЦНС: Дис. .канд. мед. наук. -Москва, 2004. 153с.

11. Болдырев A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нервных клеток под влиянием окислительного стресса // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 7. -С. 981-990.

12. Н.Болдырев A.A. Нейрональные рецепторы в клетках иммунной системы // Природа.-2005.-№ 7.-С. 3-8.

13. Бомбардирова Е.П., Яцык Г.В., Степанов A.A. Лечение и реабилитация перинатальных поражений нервной системы у детей первых месяцев жизни // Лечащий врач. 2005. - № 2. - С- 67-70.

14. Быстрицкая Е.И., Ширяев О.Ю., Неретина А.Ф. Исследование влияния семакса на показатели сенсорно-перцептивной сферы детей, страдающих церебральным параличом // Научно-медицинский вестник центрального черноземья. -2003. -№ 11. С. 37-42.

15. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. М.: Видар. - 2000. - 129 с.

16. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН. 2001. - № 6. - С. 45-52.

17. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 5-10.

18. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 11. - С. 2532.

19. Володин H.H., Буркова A.C., Журба JI.T. и др. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных. М., 2000. -36 с.

20. Володин Н. Н., Рогаткин С. О. Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных // Фарматека. -2004.-№1.-С. 72-82.

21. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как фактор эндогенной интоксикации при неотложных ситуациях // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - № 2. - С. 6-9.

22. Голосная Г.С. Нейрохимические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных. М.: Медпрактика-М, 2009. - 128с.

23. Голосная Г.С., Петрухин A.C., Красилыцикова Т.М. и др. Взаимодействие нейротрофических и проапоптотических факторов в патогенезе гипоксического поражения головного мозга у новорожденных /V Педиатрия.2010.-Т. 89, № 1.-С. 20-25.

24. Гомазков O.A. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2002.-№7.-С. 17-21.

25. Гомазков O.A. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. Информационно-справочное издание. М., 2002. - 240 с.

26. Гомазков, O.A. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал. // Успехи физиологических наук. 2005. - Т. 36, № 2. - С. 1-25.

27. Гомазков O.A. Старение мозга и нейротрофическая терапия. М.: Ирикар,2011.-92 с.

28. Горбачев В.И., Ковалев В.В. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2002. - № 7. - с. 9-16.

29. Громова O.A. Нейротрофическая система мозга: нейропептиды, макро- и микроэлементы, нейротрофические препараты. Лекция. Медицинский портал http://www.eurolab.ua 2011.

30. Губский Ю.И., Горбачева C.B., Беленичев И.Ф. Нейропротективный эффект глицина при моделировании гутаматной «эксайтотоксичности» in vitro // Современные проблемы токсикологии. 2008. - № 1. - С. 28-31.

31. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-328 с.

32. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чуканова Е.И. Семакс в профилактике прогрессирования и развития обострений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2005.-№2.-С. 6-15.

33. Гуревич К.Г., Шимановский H.JI. Оксид азота: биосинтез, механизм действия, функции // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. 2000. - Т.29, № 4.-С. 16-22.

34. Дворяковский И.В., Яцык Г.В. Ультразвуковая диагностика в неонатологии. М.: Атмосфера. - 2012. - 168с.

35. Долотов О.В. Механизмы действия пептида Семакс на центральную нервную систему: роль нейротрофинов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Москва, 2004. 24с.

36. Долотов О.В, Середенина Т.С., Левицкая Н.Г. и др. Гептапептид Семакс стимулирует экспрессию BDNF в различных отделах мозга крысы in vivo // Доклады Академии Наук.-2003.-T. 391, № 1.-С. 131-134.

37. Ефремова Н.М. Роль «отдаленных последствий ишемии» (нейротрофической дисфункции, аутоиммунной и воспалительной реакций) в патогенезе ишемического инсульта: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2003. -217 с.

38. Зайниддинова Р. С. Перинатальные гипоксические поражения головного мозга у детей // Российский педиатрический журнал. 2011. - № 2. - С. 23-29.

39. Зиненко Д. Ю., Мытников А. М.,. Ермолаев К. П. и др. Лечение недоношенных детей с постгеморрагической гидроцефалией.// Журнал неврология и нейрохирургия детского возраста. 2004. - №3. - с.39-45.

40. Иванова Н. А. Акушерские аспекты профилактики перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза плода и новорожденного : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2009. - 25 с.

41. Иванова Н. Е. Эффективность применения препарата Семакс при хронической ишемии мозга II-III степени / Клиническое исследование РНИНИ им. A.JI. Поленова. СПб., 2012, Электронный ресурс. // http://www.semax.ru/SEMAX/semax articles stoiy. htm.

42. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М.: Гэотар-мед, 2001. - 88 с.

43. Карпова JI. Н. Клинико-метаболические особенности церебральной ишемии у доношенных новорожденных детей с анемическим синдромом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 2011. - 24 с.

44. Катунина В.А. Фармакологические способы коррекции двигательных нарушений при болезни Паркинсона (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. докт. мед. наук. Москва, 2005. - 32с.

45. Классификация перинатальных поражений нервной системы и их последствий у детей первого года жизни. Методические рекомендации РАСПМ // Вопросы практической педиатрии. 2009. - Т. 4, № 1. - С. 76-108.

46. Клиническая детская неврология / Под ред. А.С.Петрухина. М.: Медицина, 2008. - 1088 с.

47. Ковалёв Г.И., Фирстова Ю.Ю., Салимов P.M. и др. Механизмы избирательного действия Семакса при когнитивном дефиците у мышей // Психиатрия. 2010. - № з. С.23-28.

48. Котий С. А. Нейротрофические факторы нервной системы как индикаторы адаптации и повреждения головного мозга при перинатальной гипоксии у новорожденных: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2006. 167 с.

49. Логинова И.Г. Клинико-диагностическое и патогенетическое значение нейроспецифических белков у новорожденных с тяжелым перинатальным повреждением центральной нервной системы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2008. - 20 с.

50. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В. и др. Гипоксия и оксид азота // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 44-48.

51. Манченко Д.М., Глазова Н.Ю., Левицкая Н.Г. и др. Ноотропные и анальгетические эффекты Семакса при различных способах введения // Российский физилогический журнал им.И.М.Сеченова. 2010. - Т. 96., №10. -С. 1014-1023.

52. Маркевич К.А. Прогностическое значение структурного белка S-100 при гипоксических поражениях мозга в неонатальном периоде. Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2005. - 143 с.

53. Медведев М.И., Дегтярева М.Г., Горбунов A.B. и др. Последствия перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у доношенных новорожденных: диагностика и принципы восстановительного лечения // Педиатрия. 2011. - Т. 90, №1. - С. 66-70.

54. Медведев М. И. Последствия перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у доношенных новорожденных: диагностика и принципы восстановительного лечения // Педиатрия. 2011. - Т. 90, № 1. - С. 66-70.

55. Михеева И. Г. Содержание серотонина в сыворотке крови новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. 2008. - Т. 87, № 1. - С. 40-44.

56. Мясоедов Н.Ф. , Скворцова В.И., Насонов E.JI. и др. Изучение механизмов нейропротекторного действия семакса в остром периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. -Т. 99, №5.-С. 15-19.

57. Неонатология национальное руководство. Под ред. H.H. Володина. - М.: ГЭОТАР-Медия. - 848 с.

58. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение // Вестн. РАМН. 2000. - № 4. - С. 48-52.

59. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 256 с.

60. Практическое руководство по неонатологии / Под ред. Г.В. Яцык. М.: МИА, 2008.-344 с.

61. Применение нейропротектора «Семакс 1%» в первые часы и дни острого церебрального инсульта // Методические рекомендации. / Под ред. В.И.Скворцовой: НИИ инсульта. Москва, 2010. - 32 с.

62. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных. М.: Бином. - 2005. - 368 с.

63. Ремизова Н.В. Клинико-патогенетические аспекты формирования вентрикуломегалии у новорожденных детей с перинатальным гипоксическим поражением головного мозга: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2008. - 23 с.

64. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала // Вест. РАМН. 2000. - № 4. - С. 35-41.

65. Рогаткин С.О. Диагностика, профилактика и лечение перинатальных постгипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -Москва, 2012. -48 с.

66. Рогаткин С. О. Современные подходы к церебропротекторной терапии недоношенных новорожденных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова.-2011.-T. 111,№ 1.-С. 27-32.

67. Румянцева C.B., Афанасьев В.В., Силина Е.В. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2009. - Т. 109, №3. - С. 64-68.

68. Сахарова Е.С., Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Особенности психомоторного развития недоношенных детей, рожденных с массой тела менее ЮООг // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 4. -С. 20-23.

69. Скворцов Й.А., Ермоленко H.A. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 368 с.

70. Скворцов И.А. Роль перивентрикулярной области мозга в генезе нарушений неврологического развития // Журнал невропатологии и психиатрии. 2001. - № 2 - С.50-56.

71. Скворцова В.И., Петрова Е.А., Мешкова К.С. Развитие нейропротективных стратегий в лечении острого ишемического инсульта // Медицинский вестник. 2007. - № 24. - С.14-15.

72. Смирнов И.Е. Биологически активные соединения и патологический процесс. Москва, 2003. - 54 с.

73. Смирнов И. Е. Эндотелиальная дисфункция при гипоксически-ишемических поражениях мозга у детей // Российский педиатрический журнал.-2010.-№ 4.-С. 32-37.

74. Сорокина Е.Г., Семенова Ж.Б., Кранстрем O.K. и др. Белок S-100 и аутоантитела к нему в диагностике повреждений мозга при черепно-мозговых травмах у детей // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2010.-Т. 110, №8.-С. 30-35.

75. Степанов A.A. Церебральная ишемия у детей первых месяцев жизни: современные критерии диагностики и принципы лечения. Дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2007. - 202 с.

76. Таранушенко Т. Е. Уровни белков нейрональной и глиальной природы в крови новорожденных при церебральной ишемии // Педиатрия. 2010. - Т. 89, № 1.-С. 25-31.

77. Токарев В. П. Этапная комплексная реабилитация детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией, перенесших критические состояния при рождении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. - 22 с.

78. Цыбелова Э. М. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия у доношенных новорожденных, рожденных путем операции кесарева сечения: Дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2009. - 69 с.

79. Черний Т.В., Андронова И.А. Нейрофизиологические эффекты и типы реакций ЦНС в ответ на фармакологическое воздействие: нейропептиды // Медицина неотложных состояний. 2010. - Т.26, №1. - С. 148-155.

80. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жиркова Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. М., Медицина, 2000. - 416 с.

81. Шабалов Н.П. Неонатология. 1т. СПб.: Специальная литература. - 2004. -490 с.

82. Шарапова О.В., Корсунский А.А., Баклаенко Н.Г. и др. Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде пути решения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - №4. - С. 5-9.

83. Шкаренкова Е.И. Прогнозирование и коррекция нарушения моторного развития у детей с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга в позднем восстановительном периоде: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Иваново, 2010.-23 с.

84. Яковлева О. В. Ведущие факторы формирования церебральной ишемии у новорожденного // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. - Т. 6, № 4.-С. 772-774.

85. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Реабилитация детей с перинатальной патологией и ее роль в обеспечении их отдаленного здоровья // Физиология роста и развития детей и подростков / Под ред. А.А. Баранова, JI.A. Щеплягиной. М., 2000. - С.508-515.

86. Яцык Г.В., Смирнов И.Е., Бомбардирова Е.П. и др. Новые критерии оценки состояния зрелости и уровня адаптации недоношенных и маловесных новорожденных. Москва, 2005. - 40 с.

87. Abraha H.D., Butterworth R.G., Sherwood R.A. Serum si00 protein, relationship to clinical outcome acute stroke //Ann. Clin. Biochem. 1997. - Vol. 34, N4.-P. 366-370.

88. Adlard P.A., Perreau V.M., Cotman C.W. The exercise-induced expression of BDNF within the hippocampus varies across life-span // Neuroimmunol. 2005. -Vol.159, N 12.-P. 106-112.

89. Alonso M., Bekinschtein P., Cammarota M. et al. Endogenous BDNF is requiredfor long-term memory formation in the rat parietal cortex // Learn. Mem. 2005. -Vol. 12, N5.-P. 504-510.

90. Anderson R., Hansom L., Nilson O. et al. High serums S-100 levels from trauma patients without head injuries // Neirosurgery. 2001. - Vol. 48. - P.1255-1258.

91. Antonelli A, Chiaretti A, Amendola T. et al. Nerve growthfactorandbrain-derived neurotrophic factor in human paediatric hemimegalencephaly // Neuropediatrics. 2004. - Vol. 35, N1. - P. 39-44.

92. Antoniuk S., Silva R.V. Periventricular and intraventricular hemorrhage in the premature infants // Rev. Neurol. 2000. - Vol. 31, N3. - P. 238-243.

93. Arolt V., Peters M., Erfurth A. et al. S100B and response to treatment in major depression: a pilot study // Eur Neuropsychopharmacol. 2003. - Vol. 13, N 4. - P. 235-239.

94. Bernstein I.M., Horbar J.D., Badger G.J., Ohlsson A., Golan A. Morbidity and mortality among very-low-birth-weight neonates with intrauterine growth restriction // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 182. - P. 198-206.

95. Berton O., McClung C.A., Dileone R.J. et al. Essential role of BDNF in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress // Science. 2006. - Vol. 311. P. 864-868.

96. Blankenberg F.G., Loh N.N., Bracci F. et al. Sonography, CT, and MR imaging: a prospective comparison of neonates with suspected intracranial ischemia and hemorrhage // Am. J. Neuroradiol. 2000. - Vol. 21, N1. - P. 213-218.

97. Blesch A. Neurotrophic factors in neurodegeneration // Brain Pathol. 2006. -Vol. 16, N4.-P. 295-303.

98. Bouvier J, Autran S, Fortin G. et al. Acute role of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) on the respiratory neural network activity in mice in vitro // J. Physiol. Paris. 2006. - Vol. 100, N5. - P. 290-296.

99. Bramham C.R. Control of synaptic consolidation in the dentate gyrus: mechanisms, functions and therapeutic implication // Progress in Brain Resaerch. -2007.-Vol.163.-P. 453-471.

100. Bramham C.R., Messaoudi E. BDNF function in adult synaptic plasticity : thesynaptic consolidation hypothesis // Prog. Neurobiol. 2005. - Vol. 76. - P. 99-125.

101. Campenot R.B., Mac Innis B.L. Retrograde transport of neurotrophins: fact and function // J. Neurobiol. 2004. - Vol. 58, N2. - P. 217-29.

102. Campenot R.B. NGF uptake and retrograde signaling mechanisms in sympathetic neurons in compartmented cultures // Results Probl. Cell. Differ. -2009.-Vol. 48.-P. 141-158.

103. Carolei A., Sacco S., De Santis F. et. al. Epidemiology of stroke // Clin. Exp. Hypertens. 2002. - Vol. 24, N7-8. - P. 479-483.

104. Castillo J., Davalos A., Alvarez-Sabin J. et al. Molecular signatures of brain injury after intracerebral hemorrhage // Neurology. 2002. - Vol. 58, N4. - P.624-629.

105. Chen H. et al. Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis // Neurobiology of Aging. 2007. - N28. - P. 1148-1162.

106. Chen L.W., Yung K.K., Chan Y.S. et al. The pro-NGF-p75NTR-sortilin signaling complex as new target for the teurapeutic treatment of Parkinson's disease // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2008. - Vol.7, N6. - P. 512-523.

107. Chenev P.I., Aloe L. Neurotrophin presense in human coronary atherosclerosis and metabolic syndrome: a role of NGF and BDNF in cardiovascular disease // Prog. Brain Res. 2004. - Vol. 146. - P. 279-289.

108. Cheng Q., Yeh H.H. PLC-gamma signaling underlies BDNF potentiation of Purkinje cell responses to GAB A // Neuororeport. 2005. - Vol.16, N2. - P. 175178.

109. Cho S., Park E.M., Kim Y. et al. Early c-Fos induction after cerebral ischemia: a possible neuroprotective role // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2000. - Vol. 2, N5. -P. 550-556.

110. Chouthai N.S., Sampers J., Desai N. et al. Changes in neurotrophin levels in umbilical cord blood from infants with different gestational ages and clinical conditions // Pediatr Res. 2003. - Vol. 53, N6. - P.965-969.

111. Croen L.A., Goines P., Braunschweig D. et al. Brain-derived neurotrophic factor and autism: maternal and infant peripheral blood levels in the Early Markersfor Autism (EMA) Study // Autism Res. 2008. - Vol.1, N2. - P. 130-137.

112. Dechant G., Neumann H. Neurotrophins // Adv. Exp. Med. Biol. 2002. - Vol. 513.-P. 303-334.

113. Distefano G., Curreri R., Betta P et al. Serial protein S-100 serum levels in preterm babies with perinatal asphyxia and preventricular white matter lesions // Am. J. Perinatol. 2002. - Vol. 19, N6. - P. 317-322.

114. Donato R. SI 00: a multigenic family of calcium-modulated proteins of the EF-hand type with intracellular and extracellular functional roles // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2001. - Vol. 33, N7. - P. 637-668.

115. Donato R., Sorci G. SlOOB's double life: intracellular regulator and extracellular signal //Biochim. Biophys. Acta. 2009. - Vol.1793, N6. - P. 10081022.

116. Fahnestock M., Garzon D., Holsinger R.M. et al. Neurotrophic factors and Alzheimer's disease: are we focusing on the wrong molecule // Neural. Transm. Suppl. 2002. - Vol.62. - P. 241-252.

117. Ferriero D.M. Neonatal brain injury // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351, N19.-P. 1985-1995.

118. Figiel M,; Maucher T., Rozyczka J. et al. Regulation of glial glutamate transporter expression by growth factors // Exp. Neurol. 2003. -Vol. 183, N1. - P. 124-135.

119. Fox E.A., Biddinger J.E. Early postnatal overnutrition: potential roles of gastrointestinal vagal afferents and brain-derived neurotrophic factor // Physiol Behav.- 2012. Vol.106, N3.-P. 400-412.

120. Fukui K., Morioka T., Kawamura T. et al. Fetal germinal matrix and intraventricular hemorrhage associated with periventricular leukomalacia // No.To. Shinkei.-2002.-Vol. 54, N7.-P. 609-614.

121. Galvano F., Frigiola A., Gagliardi L. et al. S100B milk concentration in mammalian species // Frontiers in Bioscience. 2009. - Vol. 1. - P. 542-546.

122. Gazzolo D., Abella R., Marinoni E. et al. New markers of neonatal neurology // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2009. -Vol. 22, Sup.3. - P.57-61.

123. Gazzolo D., Iorio R. D., Marinomi E. et al. S-100B protein is increased in asphyxiated term infants developing intraventricular hemorrhage // Crit. Care Med. -2002.-Vol. 30. -P.1356-1360.

124. Gazzolo D., Lituania M., Bruschettini M. et al. S100B protein levels in saliva: correlation with gestational age in normal term and preterm newborns // Clin Biochem. 2005. - Vol.38, N3. - P.229-233.

125. Gazzolo D., Marinomi E., Iorio R.D. et al. Circulating S 100 beta protein is increased in intrauterine growth-retarded fetuses. // Pediatr. Res. 2002. - Vol. 51, N2.-P. 215-219.

126. Gazzolo D., Marinomi E., Iorio R.D. et al. Measurement of urinary S-100beta protein concentrations for the early identification of brain damage in asphyxiated full-term infants // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003. - Vol.157, N12. - P. 11631168.

127. Gazzolo D., Iorio R.D., Marinomi E. et al. Urinary S-100B protein measurements: a tool for the early identification of hypoxic-ischemic encephalopathy in asphyxiated full-term infants // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32. -P. 131-136.

128. Gazzolo D., Vinesi P., Bartocci M. et al. Elevated SI00 blood level as an early indicator of intraventricular hemorrhage in preterm infants. Correlation with cerebral Doppler velocimetry.//J. Neurol. Sei. 1999. - Vol.170, N1. -P.32-35.

129. Giuseppe D, Sergio C, Pasqua B. et al. Perinatal asphyxia in preterm neonates leads to serum changes in protein S-100 and neuron specific enolase // Curr. Neurovasc. Res. 2009. - Vol.6, N2. - P. 110-116.

130. Gluckman PD, Wyatt JS, Azzopardi D, et al. Selective head cooling with mild systemic hypothermia after neonatal encephalopathy: multicenter randomised trial // Lancet. 2005. - Vol.365. - P.663-670.

131. Graham E.M., Ruis K.A., Hartman A.L. et al. A systematic review of the role of intrapartum hypoxia-ischemia in the causation of neonatal encephalopathy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 199, N6. - P.587-595.

132. Grow J., Barks J.D. Pathogenesis of hypoxic-ischemic cerebral injury in the term infant: current concepts // Clin. Perinatol. 2002. - Vol.29, N4. - P.585-602.

133. Hellgren G., Willett K., Engstrom E. Proliferative retinopathy is associated with impaired increase in BDNF and RANTES expression levels after preterm birth // Neonatology. 2010. - Vol.98, N4. - P. 409-418.

134. Hoshino N., Vatterott P., Egwiekhor A. et al. Brain-derived neurotrophic factor attracts geniculate ganglion neurites during embryonic targeting // Neurosci. 2010. - Vol.32, N3,-P. 184-196.

135. Huang B.Y., Castillo M. Hypoxic-ischemic brain injury: imaging findings from birth to adulthood // Radiographics. 2008. - Vol. 28, N2. - P. 417-439.

136. Husson I., Rangon C.M., Lelievre V. et al. BDNF-induced white matter neuroprotection and stage-dependent neuronal survival following a neonatal excitotoxic hallenge // Cerebral Cortex. 2005. - Vol. 15. - P. 250-261

137. Imam S.S., Gad G.I., Atef S.H. et al. Cord blood brain derived neurotrophic factor: diagnostic and prognostic marker in fullterm newborns with perinatal asphyxia // Pak J Biol Sci. -2009. -Vol. 12, N23.-P. 1498-1504.

138. Jian-Yi Z., Xue-Gang L. Endogenous BDNF is required for myelination and regeneration of injured sciatic nerve in rodents // European Journ. of Neuroscience. -2000. Vol.12.-P. 4171-4180.

139. Johnston M.V. Plasticity in the developing brain: implications for rehabilitation //DevDisabil Res Rev. 2009. - Vol. 15, N2.-P. 94-101.

140. Jovanovic J.N., Thomas P., Kittler J.T. et al. Brain-derived neurotrophic factor modulates fast synaptic inhibition by regulating GABA (A) receptor phosphorylation, activity, and cell-surface stability. // J. Neurosci. 2004. - Vol. 24, N2. -P.522-530.

141. Kaufman J., Yang B.Z., Dauglas-Palumberi H. et al. Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environ-mental modifiers ofdepression in children // Biol. Psychiat. 2006. - Vol. 59. - P. 673-680.

142. Kecskes Z., Dunster K.R., Coldits P.B. NSE and S-100 after hypoxia in the newborn pig // Pediatr. Res. 2005. - N58. - P.953-957.

143. Kristina T.J., Crister A., Andreas H. et al. S-100 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy // Pediatr. Res. 2004. - N55. - P.406-412.

144. Kumazaki K., Nakayama M., Sumida Y. et al. Placental features in preterm infants with periventricular leukomalacia // Pediatrics. 2002. - Vol. 109, N4. - P. 650-655.

145. Machowiak M., Neili O., Hicks C.A. et al. Human brain-derived neurotrophic factor (BDNF) genes, splicing patterns and assessment of associations with substance abuse and Parkinson's Disease // Neuropharmacol. 2002. - Vol.43, N 1. -P. 1-10.

146. Malamitsi-Puchner A., Economou E., Eigopoulou O. et al. Perinatal changes of brain-derived neurotrophic factor in pre- and fullterm neonates // Early Hum. Dev. 2004. - Vol.76, N1. - P. 17-22.

147. Martin J.L., Brown A.L., Balkowiec A. Glia determine the course of brain-derived neurotrophic factor-mediated dendritogenesis and provide a soluble inhibitory cue to dendritic growth in the brainstem // Neuroscience. 2012. - Vol.5, N207. - P.333-346.

148. Maschman J., Erb M., Heinemann M.K. et al. Evaluation of protein SI00 serum concentration in healthy newborns and seven newborns with perinatal acidosis //Acta Paediatr. 2000. - Vol. 89. - P. 533-535.

149. Mattson M.P. Glutamate and neurotrophicfactors in neuronal plasticity and disease//Ann. N Y Acad. Sci. 2008.-Vol. 1144. - P.97-112.

150. McGrath M., Sullivan M. Birth weight, neonatal morbidities, and school ageoutcomes in full-term and preterm infants // Issues. Compr. Pediatr. Nurs. 2002. -Vol. 25, N4.-P. 231-254.

151. Michetti F., Corvino V., Geloso M.C. et al. The S100B protein in biological fluids: More than a lifelong biomarker of brain distress // Journal of Neurochemistry. 2012. - Vol. 120, N5. - P. 644-659

152. Murabayashi M., Minato M., Okuhata Y. et al Kinetics of serum S100B in newborns with intracranial lesions // Pediatrics International. 2008. - Vol. 50. - P. 17-22.

153. Nagidyman N., Komen W., Ko H., et al. Early biochemical indicators of hypoxic-ischemic encephalopathy after birth asphyxia // Pediatr. Res. 2001 - Vol. 49.-P. 502-506.

154. Nigro F., Gagliardi L. S100B Protein concentration in milk-formulas for preterm and term infants: correlation with industrial preparation procedures // Molecular Nutrition and Food Research. 2008. - Vol. 52, N 5. - P. 609-613.

155. Nikolaou K.E., Malamitsi-Puchner A., Boutsikou T. et al. The varying patterns of neurotrophin changes in the perinatal period // Ann. N Y Acad. Sci. 2006. -Vol. 1092. -P.426-433.

156. Obata K-, Yamanaka H., Dai Y. Contribution of degeneration of motor and sensory fibers to pain behavior and the changes in neurotrophic factors in rat dorsal root ganglion//Exp. Neurology. -2004. -Vol. 188, N 1. P. 149-160.

157. Opdal S.H., Melien O., Hynnekleiv T. et al. The brain-derived neutrophic factor val66met polymorphism and sudden unexpected infant death // Acta Paediatr. 2011. - Vol.100, N1. - P. 86-89.

158. Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease // Physiol. Rev. 2007. - Vol. 87, N1. - P.315-424

159. Park E.S., Park C.I., Choi K.S. et al. Over-expression of SI00B protein in children with cerebral palsy or delayed development // Brain Dev. -2004. Vol. 26, N3.-P. 190-196.

160. Perlman J.M. Brain injury in the term infant // Semin. Perinatol. 2004. - Vol. 28, N6.-P. 415-424.

161. Rao R., Mashburn C.B., Mao J. et al. Brain-derived neurotrophic factor in infants <32 weeks gestational age: correlation with antenatal factors and postnatal outcomes // Pediatr. Res. 2009. - Vol.65, N5. - P. 548-552.

162. Risso F.M., Sannia, A., Gavilanes D.A.W. et al. Biomarkers of brain damage in preterm infants // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine . 2012. - Vol. 25, Sup.4. - P. 93-96.

163. Risso F.M., Serpero L.D., Zimmermann L.J.I, et al. Perinatal asphyxia: Kidney failure does not affect S100B urine concentrations // Clinica Chimica Acta. 2012. -Vol. 413, N 1-2.-P. 150-153.

164. Rothermundt M., Peters M., Prehn J. H. et al. S100B in brain damage and neurodegeneration // Microscopy Research and Technique. 2003. - Vol. 60, N 6. -P. 614-632.

165. Rothman S.M., Griffioen K.J., Wan R. et al. Brain-derived neurotrophic factor as a regulator of systemic and brain energy metabolism and cardiovascular health//Ann. N Y Acad. Sci. 2012. - Vol. 1264, N 1. - P.49-63.

166. Sannia A., Risso F.M., Serpero L.D. et al.Antenatal glucocorticoid treatment affects preterm infants' S100B urine concentration in a dose-dependent manner //Clin. Chim. Acta. 2010. - Vol. 411, N19-20. - P. 1539-1541.

167. Selinfreud R.H., Barger S.W., Pledger W.J. et al. Neurotrophic protein S100B stimulates glial cell proliferation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. -P.3554-3558

168. Serpero L.D., Frigiola A., Gazzolo D. Human milk and formulae: Neurotrophic and new biological factors // Early Human Development. 2012. - Vol. 88, Sup. 1. -P. 9-12.

169. Shah P., Riphagen S., Beyene J. et al. Multiorgan dysfunction in infants with post-asphyxial hypoxic-ischaemic encephalopathy // Arch. Dis. Child. Fetal.

170. Neonatal. Ed. 2004. - Vol. 89.-P. 152-155.

171. Spulber S., Rantamaki T., Nikkila O. et al. Effects of maternal smoking and exposure to methylmercury on brain-derived neurotrophic factor concentrations in umbilical cord serum // Toxicol Sci. 2010. - Vol.117, N2. - P.263-269.

172. Stola A., Perlman J. Post-resuscitation strategies to avoid ongoing injury following intrapartum hypoxia-ischemia // Semin. Fetal. Neonatal. Med. 2008. -Vol. 13, N6.-P. 424-431.

173. Sun W., McConnell E., Pare J-F. et. al. Glutamate-Dependent Neuroglial Calcium Signaling Differs Between Young and Adult Brain // Science. -2013. -Vol. 339, N6116.-P. 197-200.

174. Takenouchi T., Kasdorf E., Engel M. et al.Changing pattern of perinatal brain injury in term infants in recent years // Pediatr. Neurol. 2012. - Vol. 46, N2. - P.106-110.

175. Tang S., Machaalani R., Waters K.A. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and TrkB in the piglet brainstem after post-natal nicotine and intermittent hypercapnic hypoxia // Brain Res. 2008. - Vol. 1232. - P. 195-205.

176. Terracciano A., Martin B., Ansari D. et al. Plasma BDNF concentration, Val66Met genetic variant and depression-related personality traits // Genes Brain Behav.-2010.-Vol. 9, N5.-P. 512-518.

177. Thorngren-Jerneck K, Ailing C, Herbst A. et al. SI00 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy // Pediatr. Res. 2004. - Vol.55, N3. - P.406-412.

178. Tina LG, Frigiola A, Abella R. et al. S100B protein and near infrared spectroscopy in preterm and term newborns // Front Biosci (Elite Ed). 2010. -Vol.1, N2. - P. 159-164.

179. Van den Hove DL, Steinbusch HW, Bruschettini M. et al. Prenatal stressreduces S100B in the neonatal rat hippocampus 11 Neuroreport. 2006. - Vol.17, N10. - P.1077-1180.

180. Volpe J. J. Cerebral white matter injury of the premature infant more common than you think // Pediatrics. - 2003. - Vol. 112, N1. - P. 176-180.

181. Volpe J.J. Neurology of the Newborn.//Philadelphia, PA. Saunders; 2008. -1120 p.

182. Waterhouse E.G., An J.J., Orefice L.L. et al. BDNF promotes differentiation and maturation of adult-born neurons through GABAergic transmission // J. Neurosci.-2012.-Vol. 32, N41.-P. 14318-14330.

183. Wiesmann M., Steinmeier E., Magerkurth O. et al. Outcome prediction in traumatic brain injury: comparison of neurological status, CT findings, and blood levels of S100B and GFAP // Acta. Neurol. Scand. 2010. - Vol. 121, N3 - P. 178185.

184. Wirds J.W., Duyn A.E., Geraerts S.D. et al. SI00 protein content of umbilical cord blood in healthy newborns in relation to mode of delivery // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2003. - Vol. 88, N1. - P.67-69.

185. Wirth M.J., Brun A., Grabert J. et al. Accelerated dendritic development of rat cortical pyramidal cells and interneurons after biolistic transfection with BDNF and NT4/5 // Development. 2003. - Vol. 130, N23. - P. 5827-5838.