Нейрохимические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Голосная, Галина Станиславовна

• Голосная, Галина Станиславовна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Голосная, Галина Станиславовна

1.Список сокращений

2.Введение

3. Глава 1. Обзор литературы

Этиология, виды церебральных повреждений и нейрохимические аспекты патогенеза гипоксических поражений головного мозга у новорожденных детей.

1.1. Актуальность проблемы перинатального поражения мозга у недоношенных детей. Этиология и факторы риска церебральных повреждений.

1.2. Патоморфологические изменения в ЦНС при гипоксии.

1.3. Исходы гипоксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных

1.4.Методы диагностики гипоксического перинатального поражения головного мозга (ГППГМ).

1.5. Нейроспецифические белки (НСБ) в биологических жидкостях при

Глава 2. Материалы и методы. Общая характеристика обследованных

3.1. Характеристика анамнестических данных женщин.

3.2.Клинико-лабораторная характеристика обследованных детей.

Глава 4. Исследование сывороточного уровня нейроспецифических белков Б-100, нейротрофического фактора головного мозга (ВОМ7), цилиарного нейротрофического фактора (СШТ) у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС. 127

4.1. Результаты иммуноферментного анализа уровня белка астроцитарной глии Б-100 в сыворотке крови у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС.

ГППГМ. новорожденных и методов исследования.

Глава 3.Результаты исследований.

4.2. Результаты иммуноферментного анализа сывороточного уровня ВЫОР у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС.

4.3. Результаты иммуноферментного анализа сывороточного уровня цилиарного нейротрофического фактора (СШТ) у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС.

Глава 5. Результаты иммуноферментного анализа васкулоэндотелиального фактора (УЕвР) и молекулы клеточной адгезии АЬСАМ в сыворотке крови у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС.

5.1.Результаты иммуноферментного анализа васкулоэндотелиального фактора (УБОР).

5.2. Результаты иммуноферментного анализа уровня молекулы клеточной адгезии АЬСАМ в сыворотке крови у новорожденных с ГППГМ.

Глава 6. Результаты иммуноферментного анализа уровня проапоптотического фактора, маркера апоптоза (ОЯ5), у новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС. 222

Глава 7. Корреляционные связи изучаемых факторов при различных структурных изменениях головного мозга, их прогностическая значимость.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейрохимические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных»

Актуальность. Проблема гипоксии плода и новорожденного в настоящее время является актуальной, что обусловлено и высокой частотой встречаемости и особо тяжелыми последствиями для ребенка. Гипоксические повреждения головного мозга стоят на первом месте в структуре перинатальных повреждений нервной системы. Перинатальная асфиксия является одной из основных причин перинатальной смертности, составляя от 20 до 50% в ее структуре. У недоношенных детей неврологическая инвалидность достигает около 40 %, а в структуре этой патологии около 60 % обусловлено пери - и интранатальными факторами, 10% -антенатального и около 30 % неизвестного происхождения. У 5-15 % недоношенных детей, перенесших гипоксическое поражение ЦНС, впоследствии формируются выраженные спастические двигательные нарушения (этим пациентам ставится диагноз «детский церебральный паралич»), судорожные состояния, поражение органов слуха и зрения, а у 2550% детей выявляются менее выраженные нарушения, охватывающие не только двигательную сферу, а также влияющие на формирование изменений когнитивных функций и поведения, приводящие к снижению школьной успеваемости. У доношенных детей 50% случаев церебрального паралича имеет пренатальную этиологию, 36 %- пери/неонатального происхождения и 14 % случаев - неизвестного происхождения.

Развивающийся мозг новорожденного чрезвычайно чувствителен к воздействию гипоксии, которая не только вызывает очаговые повреждения мозговой ткани, но и задерживает развитие сосудистой системы и нарушает клеточную дифференциацию. Толерантность у каждого ребенка к воздействию повреждающих факторов различна. Поэтому при сравнительно равных условиях у всех детей развиваются неоднозначные последствия.

Уже доказано, что смерть клеток при гипоксии происходит не только по типу некротического поражения, но и с развитием апоптоза клеток, который в свою очередь угнетается и индуцируется факторами специфической и неспецифической защиты.

В настоящее время развитие и использование сложных исследовательских технологий в сочетании с достижениями неврологии и смежных медико-биологических дисциплин позволили накопить значительное количество новой информации о патогенезе гипоксичекого перинатального поражения ЦНС, его молекулярных и биологических основах.В связи с этим большой интерес представляет изучение дегеративно-репаративных механизмов, определяющих течение и исходы гипоксии мозга у детей, а также верифицирование с помощью иммуноферментного метода маркеров деструктивного процесса и состояния ГЭБ при гипоксических поражениях головного мозга в неонатальном периоде, и на этой основе проанализировать связь элиминации исследуемых антигенов с нарушениями функции ЦНС, в частности, с тяжестью поражения и исходом патологического процесса, а также с характером выявленных структурных изменений головного мозга.

Все вышеперечисленное определяет актуальность настоящей работы, ее цели и задачи.

Цель работы. Изучить нейрохимические аспекты патогенеза тяжелых гипоксических поражений головного мозга у новорожденных детей, выявить маркеры степени тяжести и оценить их диагностическую значимость. Задачи исследования.

1. Исследовать факторы, отражающие состояние сосудистой системы головного мозга (УЕвР и АЬСАМ) и определить их диагностическую значимость при гипоксическом поражении мозга у новорожденных.

2. Изучить проницаемость гематоэнцефалического барьера при различной степени тяжести гипоксии мозга на основании определения нейротрофических белков (ВО№,С1МТР) и структурного белка астроцитарной глии (белок Б-100) иммуноферментным методом.

3. Определить уровень маркера апоптоза и молекулы клеточной адгезии АЬСАМ в зависимости от гестационного возраста ребенка и степени тяжести асфиксии при рождении в сопоставлении с характером структурных изменений, констатируемых методом нейросонографии.

4. Исследовать изменение концентрации нейротрофинов, белка астроцитарной глии, васкулоэндотелиального фактора, маркера апоптоза, молекулы клеточной адгезии в зависимости от вида изменений на нейросонографии: геморрагический инсульт, ишемический инсульт, смешанный.

5. Выявить корреляционные связи между нейротрофинами, факторами роста, и проапоптотическими факторами при различных видах инсульта у новорожденных, оценить роль каждого фактора в патогенезе постгипоксических структурных изменений мозга: кровоизлияние, лейкомаляция.

6. Установить, какие из исследуемых нейроспецических белков являются участниками пластического процесса в нервной системе. Выявить факторы пластичности, обеспечивающие способность нервной ткани к репарации.

7. Оценить факторы прогноза жизнедеятельности организма ребенка в состоянии тяжелой гипоксии и определить показатели выживаемости после перенесенной гипоксии тяжелой степени.

8. Провести клинико-биохимический анализ значимости исследуемых связей между антигенами и прогнозированием исхода поражения головного мозга и степенью восстановления нарушенных функций.

Научная иовизна.

Впервые был проведен мониторинг содержания нейротрофических факторов ВООТ, СШТ, нейроспецифического белка астроцитарной глии 8-100, васкулоэндотелиального роста УЕОР, а также исследована концентрация маркера апоптоза и активность молекулы клеточной адгезии АЬСАМ у новорожденных детей в норме и при тяжелом гипоксическом поражении ЦНС.

Показано, что в норме у новорожденных в сыворотке крови присутствуют почти все из исследованных факторов: нейротрофины, белок астроцитарной глии, васкулоэндотелиальный фактор роста; в очень низкой концентрации маркер апоптоза 0115 и молекулы клеточной адгезии, АЬСАМ. Не обнаруживается в норме в сыворотке крови только цилиарный нейротрофический фактор.

Прогноз -течения состояния новорожденных во многом связан с сосудистыми изменениями и ростом сосудистой системы. Для выявления ответа сосудистой системы на гипоксию впервые исследованы васкулоэндотелиальный фактор и молекула клеточной адгезии АЬСАМ, динамика концентрации которых в сыворотке крови уже на первой неделе жизни ребенка позволяет с большой вероятностью прогнозировать формирование структурных изменений головного мозга. Выявлена связь сывороточного уровня УБОР с наличием гестоза у матери во время беременности, что свидетельствует об угнетении васкулогенеза у новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию.

Впервые рассмотрена роль маркера апоптоза, проапоптотического фактора в патогенезе постгипоксических нарушений у новорожденных. Уровень этого фактора коррелирует с развитием деструктивных процессов и имеет большое значение для ингибирования факторов защиты нервных клеток - нейротрофических и ростовых факторов.

Определены биохимические маркеры повреждения нервной ткани при перинатальном гипоксическом поражении головного мозга. В теоретическом и в практическом аспектах проведенные исследования позволили раскрыть механизмы нарушений на клеточном и сосудистом уровне, реализуемые как специфическими, так и неспецифическими факторами. Выделена роль процесса апоптоза в формировании постгипоксических структурных изменений головного мозга.

Доказано, что детей с хорошими компенсаторными возможностями даже при тяжелой гипоксии не формируются структурные изменения головного мозга. Это связано с балансом в системе трофических, ростовых факторов и проапоптотических антигенов. Практическое значение работы.

При формировании тяжелых постгипоксических изменений головного мозга: геморрагический, ишемический инсульт и сочетанное поражение преобладают факторы, способствующие деструктивным процессам в ткани мозга (8-100, Б115, АЬСАМ).

Диагностическую значимость для прогнозирования формирования тяжелых постгипоксических структурных изменений головного мозга имеют все нейроспецифические белки, а для раннего выявления внутрижелудочкового кровоизлияния — цилиарный нейротрофический фактор, С ШТ.

Нейротрофический фактор, ВОИР, обнаруживается в сыворотке крови в очень малых количествах при гипоксически-ишемических поражениях -перивентрикулярной лейкомаляции и сочетании ПВЛ и ВЖК, что имеет прогностическое значение.

Впервые рассмотрена роль цилиарного нейротрофического фактора, выявлено, что СШТ проникает через гематоэнцефалический барьер только при развитии гипоксически-гемморагических изменений, что позволяет использовать его как ранний маркер. Подтверждено его участие в процессе восстановления пораженной ткани мозга и влияние на выживаемость детей с тяжелыми перинатальными гипоксически-геморрагическими поражениями цнс.

Таким образом, в исследовании предложены иммунобиохимпческие критерии объективизации тяжести и прогноза состояния новорожденных, перенесших тяжелое гипоксическое поражение ЦНС в первые дни заболевания и в течение периода новорожденности. Выделены особенности исследуемых антигенов в зависимости от гестационного возраста, состояния при рождении, вида структурных изменений, а также в зависимости от исхода заболевания при сравнении по критерию «выжил-умер».

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в практику детского корпуса городской клинической больницы № 7; НПЦ медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области н врожденными заболеваниями нервной системы; используются в учебном процессе кафедры нервных болезней педиатрического факультета РГМУ.

Апробация работы. Официальная апробация работы состоялась на совместном заседании кафедры нервных болезней педиатрического факультета и кафедры биохимии РГМУ 02.02.2005г. Номер государственной регистрации темы 01950005768.

Основные положения и результаты исследования представлены в материалах X конгресса «Человек и лекарство», (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2004; 2005), Международной конференции «Информационные технологии в образовании, технике и медицине» (Волгоград, 2004); Всероссийской научной конференции "Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях», (Санкт-Петербург, 2004); Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике», (Москва, 2004); III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», (Москва, 2004); Пятой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке», (Москва, 2004); Научно-практического симпозиума «Прогрессивные аналитические технологии и доказательная лабораторная медицина», (Москва, 2004); VI научно-практической конференции с международным участием "Санкт-Петербургские научные чтения" (Санкт-Петербург, 2004); Международной научно-технической конференции «Наука и образование-2005», (Мурманск, 2005); Всероссийской научной конференции «Медицинские иммунобиологические препараты в 21 веке: разработка, производство и применение», (Уфа, 2005); IX Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт

Петербурге»,(2005); X конгресса педиатров (Москва, 2005), где работа была награждена специальным призом на конкурсе молодых ученых.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 35 печатных работ, из них 12 в центральной медицинской печати.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания общей характеристики больных и методов исследования, 4-х глав собственных наблюдений и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы из 385 работ, включающего 93 отечественных и 292 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 59 таблицами, 58 рисунками, 5 схемами, 4 клиническими наблюдениями.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Голосная, Галина Станиславовна

Выводы.

1. Определены нормальные значения нейроспецифических белков (8100; ВОМ7; СЫТР) и неспецифических факторов патогенеза гипоксических повреждений головного мозга (УЕвР; ОЯ5; АЬСАМ) в сыворотке крови у новорожденных. Нормальная концентрация исследуемых факторов: 8-100 = 0,21±0,08 мкг/л; ВЭЫР = 2,5±1,7 мкг/л; СОТР: не определяется в сыворотке крови; УЕвР= 193,47±59,03 мкг/л; 4,1 ±0,9 мкг/л; АЬСАМ:

0,036±0,015 мкг/л.

2. Повышение молекулы клеточной адгезии АЬСАМ в сыворотке крови у новорожденных свидетельствует о роли процессов воспаления в развитии перивентрикулярной лейкомаляции и внутрижелудочковых кровоизлияний.

3. Установлены корреляционные связи между уровнем УЕвР в сыворотке крови и развитием структурного постгипоксического дефекта. Прогностически неблагоприятным является снижение уровня УЕвР в сыворотке крови к концу первой недели жизни.

4. У новорожденных со всеми видами структурных постгипоксических изменений головного мозга концентрация 8-100 в сыворотке крови в первые сутки увеличивалась более чем в 9 раз. Максимальные значения концентрации 8-100 в сыворотке крови отмечались у новорожденных с сочетанной формой поражения (ВЖК и ПВЛ), они превышали нормативные показатели в 10-12 раз.

5. Цилиарный нейротрофический фактор в норме и при гипоксически-ишемических поражениях не определяется в сыворотке крови. При развитии ВЖК его уровень регистрируется в крови с первых суток жизни. Максимум его концентрации в сыворотке крови определяется к концу второй недели жизни. Выживаемость новорожденных с ВЖК и сочетанным поражением ЦНС прямо коррелирует с уровнем СОТР.

6. Содержание нейротрофина ЕЮЫР в сыворотке крови новорожденных с тяжелыми гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС (ПВЛ) и гипоксически-геморрагическими (ВЖК и ПВЛ) в первые сутки жизни было очень низким, что имеет прогностическое значение при формировании этих нарушений и влияет на выживаемость новорожденных.

7. Повышение уровня маркера апоптоза имеет значение при определении прогноза по формированию структурного дефекта нервной ткани и выживаемости новорожденных.

8. У новорожденных без структурных изменений головного мозга хорошо выражены трофические возможности нервных клеток за счет адекватного синтеза нейротрофических факторов, факторов роста и ингибирования процессов апоптоза.

9. У детей с тяжелыми постгипоксическими изменениями ткани головного мозга в раннем неонатальном периоде в сыворотке крови преобладают факторы, способствующие деструктивным изменениям, их концентрация находится в обратной зависимости от нейротрофических факторов и фактора роста.

10. Проведенное исследование позволило выявить ранние маркеры патологического процесса в ткани головного мозга при гипоксических повреждениях в неонатальном периоде. К ним относятся: 8-100; ВБЫР. Ранним биохимическим критерием ВЖК является наличие в сыворотке крови СШТ. Неспецифические факторы патогенеза являются предикторами патологического процесса, но для прогноза посгипоксических структурных изменений головного мозга у новорожденных важно их определять совместно с нейроспецифическими белками.

Практические рекомендации

1.Важно выявлять беременных женщин группы высокого риска и проводить профилактику и лечение внутриутробной гипоксии плода, а также разрабатывать индивидуальную подготовку к родам.

2. У новорожденных детей группы риска по развитию неврологических нарушений необходимо проводить раннее определение нейроспецифических белков и фактора роста (УБвР), а также МКА АЬСАМ для совокупной оценки компенсаторных возможностей каждого новорожденного индивидуально

3. При подозрении на ВЖК в первые сутки жизни рекомендовано определять уровень СШТ в сыворотке крови.

4. Изучение динамики сывороточного уровня ВОМ7 и УЕвР в течение первых 10-ти суток жизни позволяет уточнить прогноз состояния новорожденного в неонатальном периоде.

5. Снижение синтеза нейротрофических факторов у новорожденных со структурными изменениями головного мозга обусловлено еще внутриутробным влиянием гипоксии, поэтому дети с хронической внутриутробной гипоксией не устойчивы к воздействию повреждающих факторов и являются группой риска по развитию ПВЛ.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Голосная, Галина Станиславовна, 2005 год

1. Акоев Г.Н., Чалисова Н.И. Роль нейротрофических факторов в адаптационных процессах в нервной системе. //Физиологический журнал им. Сеченова. -1995.- №8. С. 12-17.

2. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., и др.// Молекулярная биология клетки. 1994.

3. Александров A.B., Джексон A.M., Румянцев А.Г. Анализ механизма модуляции межклеточных молекул адгезии ICAM.// Иммунология. -1997.- №1. с. 4-13.

4. Антонов А.Г. Принципы интенсивной терапии неврологических нарушений у новорожденных.// В кн. Перинатальная неврология-М.,Медицина. 2001.

5. Арсеньева Е.Л. Клинико иммунобиохимический мониторинг факторов локального воспаления в острый период ишемического инсульта.//Журн. неврол. и психиат. Корсакова. 1999; 99(5):27-3.

6. Ашмарин И.П., Данилова P.A., Обухова М.Ф. Длительная коррекция функций мозга. Перспективы иммунологических подходов.// Вестн. РАМН. 2000; № 4: 27-30.

7. Бадалян Л.О. Детская неврология. М.: МЕДпресс-информ. - 2001.607 с.

8. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.:Триада-Х.-2001.-640 с.

9. Барашнев Ю.И.// Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. - С. 6-8.

10. Ю.Барашнев Ю.И.// Перинатальные повреждения нервной системы у новорожденных. Руководство по безопасному материнству. 1998. -С.373-432.

11. Н.Барашнев Ю.И., Бессонова Ю.В.// Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного. Акушерство и гинекология. 1997. - №2. - С. 28-33.

12. Бархатова В.П., Суслина З.А. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга: Обзор//Неврол. журн.-2002.-№4.-с.42-50.

13. Басков A.B., Коршунов А.Г., Борщенко И. А., Сатанова Ф.С. Иммуногистохимическое изучение апоптоза клеток спинного мозга при его экспериментальном повреждении//Арх. патологии.-2002.-№2.-с.23-27.

14. М.Батуев A.C., Кощавцев А.Г., Сафронова Н.М., Бирюкова С.О.// Психофизиологическое развитие годовалых младенцев различных групп пренатального риска. Педиатрия 1998. - №5 - С. 35-37.

15. Белецкий И.П., Мошникова А.Б., Прусакова О.В. Пути передачи цитотоксичекого сигнала рецепторов семейства TNF-Rs.// Биохимия. 2002; 67(3); 377-395.

16. Беридзе М.З., Урушадзе И.Т., Шакаришвили P.P.// Механизмы отсроченной гибели нейронов при острой церебральной ишемии в эксперименте. Инсульт. 2001. - №3. - С. 35-40.

17. Бессонова Ю.В. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного ребенка. //Дисс.на соиск.уч.степ.канд.мед.наук.-М., 1996.

18. Блинов Д.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических антигенов в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС. //Автореферат.-2004.

19. Болдырев A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса.//Биохимия. 2000; 65(7):834-842.

20. Болдырев A.A. Введение в проблемы клеточной сигнализации. Рецензия на книгу "Hormones in Health and Disease".// Биохимия. 2000; 66(6):860-861.

21. Бомбардирова Е.П., Моисеева Т.Ю, Морозова H.A., Передерни Е.Э. и др.// Комплексная реабилитация недоношенных детей с перинатальным поражением в стационаре второго этапа выхаживания. Педиатрия. -2001.-№3.-С. 96.

22. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. М.:Издательский дом Видар-М, 2000.-129 с.

23. Вашурина Т.В., Сергеева Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита.// Нефрология и диализ, Т.4, 2002г., №3.

24. Вельтищев Ю.Е., Зелинская Д.И. Детская инвалидность: медицинские и социальные аспекты, меры профилактики.//Росс. Вестник перинатологии и педиатрии./Прил. Лекции для врачей. М., 2000.

25. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостазаДДисс. на соиск. уч ст. д-ра мед. наук. Чита.- 1997.

26. Владимирская Е.Б. Апоптоз в регуляции клеточного равновесия и формировании опухолевого роста.//В опросы гематологии и иммунопатологии в педиатрии.-2003.-№ 1.-е.5-11.

27. Володин H.H., Медведев М.И., Рогаткин С.О.// Перинатальная энцефалопатия и ее последствия дискуссионные вопросы семиотики и терапии. Российский педиатрический журнал. - 2001. - №1. — С. 4-8.

28. Гомазков O.A. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга.//Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-2002.-№7.Прил.-с. 17-21.

29. Гомазков O.A. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. Информационно-справочное издание. 2002.

30. Гомазков O.A. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга.- М.- 2003.-200 с.

31. Грудень М.А., Дегтярев Д.Н., Шумова Е.А., Деев И.И., Шерстнев В.В. Аутоантитела к нейротрофическим факторам и перинатальные нарушения деятельности мозга у детей. //Вестник Рос. АМН.-1998.-№2.-с.30-33.

32. Гурина О.И. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений гематоэнцефалического барьера у недоношенных с перинатальным поражением ЦНС.//Дисс. на соиск. уч. ст. канд.мед.наук. М., 1996.

33. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.- М: Медицина.-2001.- 328 с.

34. Дегтярева М.Г. Динамический контроль функционального состояния ЦНС у детей с перинатальными постгипоксическими поражениями головного мозга на первом году жизни.// Дисс. па соиск.уч.ст.канд.мед.наук.-М., 2002.

35. Дементьева Г.М. Профилактическая и превинтивная неонатология. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного.//Лекция для врачей. Российский вестник перинатологии и педиатрии, приложение.-1999.-70 с.

36. Доскин В.А.// Основы ранней реабилитации детей с отклонениями в развитии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. -№4. С. 54-56.

37. Захарова И.О. Биохимические механизмы действия ганглиозидов как эндогенных адаптогенов в головном мозге крыс. //Автореферат. 2000.

38. Каплина С.П., Ильина H.H., Попова A.M., Сызганцева Н.В. О реабилитации детей с перинатальными энцефалопатиями. //Российский педиатрический журнал. 2001. - №1. - С. 42.

39. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: методические рекомендации. ВУНМЦ МЗ РФ. М.-2000. - 40 с.

40. Кожура В.Л., Носова Н.В. Апоптоз как механизм отсроченной постгипоксической энцефалопатии.//Бюлл.эксперим.биологии и медицины.-2000.-№ Прил., 2.-С.30-32.

41. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апопотоз): Обзор. //Неврол. журн.-1998.-№1.-с.40-46.

42. Крыжановский Г.Н., Луценко В.К. Значение нейротрофических факторов для патологии нервной системы. //Успехи соврем.биологни.-1995.-№1.-с.31-49.

43. Ляшенко A.A., Уваров В.Ю. Нейротрофические факторы: возможные стратегии лечения нейродегенеративных заболеваний. //Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. -1999.-С. 182-200.

44. Майзелис М.Я. Гематоэнцефалический барьер и его регуляция. М: Медицина.-1973.-288 с.

45. Мошарова И. Типы глутаматных рецепторов и их роль в осуществлении синаптической передачи. //Нейрохимия. 2000; 8(1):3-18.

46. Мягких М.В., Катуков В.Ю., Посыпанова Г.А, Шмырев И.И., Северин Е.С. Фактор роста нервов. Нейротрофины. Структура и функции. //Нейрохимия.-1998.-№2.-с.99-116.

47. Нагибина Н.С., Горбик Л.Г., Нароган М.В. Факторы риска и гемодинамические нарушения при перинатальном поражении центральной нервной системы у новорожденных. //Клиническая медицина. 2001. - №2. - С.21-23.

48. Недоношенность: Пер. с англ. /Под ред. Виктора В.Х.Ю., Вуда Э.К. -М.: Медицина, 1991.-368 с.

49. Неижко Л.Ю., Самсыгина Г.А., Бимбасова Т.А., Чечкова О.Б. Ультразвуковая диагностика гипоксически-ишемической энцефалопатии. //Тезисы докладов научно-практич.конф.Актуальные вопросы перинатологии.-Екатеринбург.-1996.-с.207-209.

50. Неижко Л.Ю., Журба Л.Т., Тимонина О.В. Клинико-ультразвуковая диагностика пери-интравентрикулярных кровоизлияний у новорожденных (проспективные исследования). //Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1990(90).-№8.-с.10-14.

51. Неудахин Е.В. Клинико-метаболические и генетические аспекты гипотрофии у детей раннего возраста. //Дисс. на соиск. ст. доктора мед. наук. М., 1992.

52. Озерова O.E., Казьмин A.M., Дайхина Л.В. Субэпиндимальные кровоизлияния у новорожденных: эхографическая характеристика и психоневрологические исходы. //Акушерство и гинекология.-1991.-№3.-с.40-41.

53. Пальчик А.Б. Пограничные состояния нервной системы у новорожденных. //Педиатрия., 1998.,№4. — с. 29-32.

54. Пальчик А.Б., Чугреев И.В. Диагностика перинатальных повреждений мозга у новорожденных методом электроэнцефалографического картирования// Педиатрия,№3.,1995. с. 11-14.

55. Петрухин A.C. Перинатальная неврология. Предмет, задачи, перспективы развития: Материалы 2 съезда РАСПМ "Перинатальная неврология". М., 1997.- с.3-4.

56. Петрухин A.C. Неврология детского возраста,- М.: "Медицина", 2004.784 с.

57. Петрушина А.Д., Левитина Е.В., Халитов М.Ш.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. - С. 14.

58. Полетаев А.Б. Мозгоспецифические белки группы S 100, их эндогенные акцепторы и лиганды и регуляция метаболических процессов в нервной ткани. //Автореферат. 1987. - С. 228.

59. Раевский К.С., Башкатова В.Г. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга. //Нейрохимия. 1996. - Т. 13. - С.61-64.

60. Робертсон Н.Р. Практическое руководство по неонатологии: Пер. с англ. М.:Медицина, 1998.-514 с.

61. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз и цитокины. //Успехи совр. биол. 1999; 119(4):359-367.

62. Рогаткин С.О. Клинико-нейросонографические и иммунохимические критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста. //Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. М., 1993.

63. Рожнова У., Алесенко А. Функциональная активность фактора некроза опухоли альфа (ФНО а) в центральной нервной системе. // Нейрохимия. 1999:16(2); 118-132.

64. Рябухин И.А., Дмитриева Т.Б., Чехонин В.П. Гематоэнцефалический барьер (часть I). Эмбриоморфогенез, клеточная и субклеточная биология плотных контактов эндотелиоцитов. //Нейрохимия.-2003.-№20.- с. 12-23.

65. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы и пути их снижения. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - №3. — С. 19-23.

66. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Дживелегова Г.Д., Шалина Г.И. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы у новорожденных. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - с.20-24.

67. Самсыгина Г.А. Гипоксические поражения цнетральной нервной системы у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение. //Педиатрия. 1996.-№5.-с.74-77.

68. Сахарова Е.С., Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Особенности психомоторного развития недоношенных детей, рожденных с массой тела менее 1000г. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2002.-№4.-С. 20-23.

69. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко H.A., Эдокова А.Б. и др. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №2. - С. 5.

70. Симонова Л.В., Котлукова Н.П., Ерофеева М.Е., Карпова О .Я. и др. Постгипоксический синдром дезадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных и детей раннего возраста //Педиатрия, 2001, №2, с. 17-22.

71. Сичинава Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного. //Дисс. на соиск.уч. ст.доктора мед.наук. М., 1993.

72. Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Грудень М.А., Мясоедов Н.Ф. и др. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии. //Инсульт. 2001. - №1. — С. 46-54.

73. Скворцова В.И., Платонова И.А., Островцев И.В., Журавлева E.IO. Влияние гормонов стресс системы на течение острого ишемического инсульта. //Журн. невр. и психиат. Корсакова. 2000. 100(4):22-27.

74. Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. //Врач. 2004;(6).

75. Соколова H.A., Маслова М.В., Маклакова A.C., Ашмарин И.П. Пренатальный гипоксический стресс: Физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами. // Успехи физиол. наук. 2002. 33(2):56-67.

76. Сосновская И.В. Особенности кровоснабжения и ультразвуковая диагностика нарушений кровообращения мозга новорожденных. //Автореф.дисс. на соиск.уч.ст.кандид.мед.наук.-М.,1994.

77. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю., Рясина Т.В., Стволинский С. JL, Храпова Е.В., Болдырев A.A. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте. //Журн. неврол. и психиат. Корсакова. 2000. 100 (10):34-38.

78. Фрухт Э.Л., Тонкова-Ямпольская Р.В. Некоторые особенности развития и поведения детей с перинатальным поражением нервной системы. //Российский педиатрический журнал. — 2001. №1. С. 9.

79. Чаралабопулос К., А. Гогали, О. К. Костула, С.Х. Константопулос. Молекулы адгезии суперсемейства кадгеринов при первичном раке. // Экспериментальная онкология. Том 26, Номер 4, 2004.

80. Чекалина Н.Д. Нейротрофические факторы и рецепторы к ним: Обзор. //Нейрохимия.-1997.-№1.-с.30-39.

81. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов.М., Медицина, 2000.

82. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии. //Иммунология. 1998. № 2. С. 9-13.

83. Яцык Г.В. Недоношенные дети. М., Медицина, 1989.

84. Яцык Г.В., Шищенко В.М., Бомбардирова Е.П., Михеева А.А. Некоторые не медикаментозные методы в реабилитации новорожденных детей. //Педиатрия. 1998. - №4. — С. 89.

85. Aggarwal S., A. Gupta, S. Nagata and S. Gupta. Programmed cell death (apoptosis) in cord blood lymphocytes. //J. Clin. Immunol. 1997, 17; 63-73.

86. Agustines L.A., LinY.G., Rumney P.J., Lu M.C., Bonebrake R., Asrat Т., Nageotte M. Outcomes of extremely low-birth-weight infants between 500 and 750 g. //Am.J.Obstet.Gynecol. 2000 May; 182(5): 1113-6.

87. A1-Jarallah A., Al-Rifai M.T., Riela A.R., Roach E.S. Nontraumatic brain hemorrhage in children: etiology and presentation. //J.Child.Neurol. 2000 May; 15(5): 284-9.

88. Acheson A., Lindsay M. Diverse roles of neurotrophic factor in health and disease. //Seminars in the neuroscience. 1994; 6:333-34.

89. Albrecht Ph.J., ArmstrongR., MurtieJ.C., Ness J.K. and Levison St.W. Astrocytes produce CNTF during the remyelination phase of viral-induced270spinal cord demyelination to stimulate FGF-2 production. //Neurobiology of Disease. 2003; 13:89-101.

90. AIfonso I., Papazian O., Litt R., Meyer K., Paez J. Single photon emission computed tomographic evaluation of brainstem release phenomenon and seizure in neonates. //J.Child.Neurol. 2000 Jan; 15(1): 56-8.

91. Ali MS., Harmer M., Vaughan R. Serum SI00 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery. //Br. J. Anaesth. 2000: 85: 287-298.

92. Aloe L., Fiore M., Santucci D., Amendola T. et al. Effect of hypergravity on the mouse basal expression of NGF and BDNF in the retina, visual cortex and geniculate nucleus: correlative aspects with NPY. // Neurosci Lett. 2000; 302(l):29-32.

93. Alvarado-Kristensson M. Regulation of neutrophil apoptosis. // Doctoral dissertation, Lund University, Malmu university hospital, 2004.

94. Amer-Wahlin I., Herbst A., Lindoff C., Thorngren-Jerneck K., Marsal K., Ailing C. Brain-specific NSE and S-100 proteins in umbilical blood after normal delivery. //Clinica Chimica Acta. 2001, 304, 57-63.

95. Anand P. Neurotrophic factors and their receptors in human sensory neuropathies.// Prog. Brain. Res. 2004; 146:477-492.

96. Antoniuk S., da-Silva R.V. Periventricular and intraventricular hemorrhage in the premature infants. //Rev.Neurol. 2000 Aug 1-15; 31(3): 238-43.

97. Argandona E.G., Rossi M.L., Lafuente J.V. Visual deprivationeffects on the si00 beta positive astrocytic population in the developing rat271visual cortex: a quantitative study. //J. Developmental Brain research. 2003, Mar.; 14 141(l-2):63-69.

98. Ashwal S., Pearce W.J. Animal models of neonatal stroke.// Curr. Opin. Pediatr. 2000; 3(6):506-516.

99. Bachakova L., Filova E., Rypacek F., Svorcik V., Stary V. Cell adhesion on artificial materials for tissue engineering. //Physiological Research. 2004; 53Suppl.l. S35-S45.

100. Ballanyi K. Neuromodulation of the Perinatal Respiratory Network. //Current Neuropharmacology, April 2004, vol. 2, no. 2, pp. 221-243(23).

101. Barnes P.D., Kikinis R., Joless F.A., Volpe J.J. Microstructural brain development after perinatal cerebral white matter injury assessed 'by diffusion tensor magnetic resonance imaging. //Pediatrics. 2001 Mar; 107(3): 455-60.

102. Basche M., Sandier A.B., Eckhardt S.O., et al. Angiozyme, an anti-VEGFR1 ribozyme, carboplatin, and paclitaxel: results of a phase I study. // Proceedings from the 38th Annual Mtg of the American Society of Clinical Oncology 21, 2002; Orlando FL.

103. Bennett D.L. Neurotrophic factors: important regulators of nociceptive function. //Neuroscientist. 2000; 7(1): 13-17.

104. Beratis N.G., Varvarigou A., Katsibris J., Gartaganis S.P. Vascular retinal abnormalities in neonates of mothers who smoked during pregnancy. //J. Pediatr.2000 Jun; 136(6): 760-6.

105. Berger R.P., Pierce M.C., Wisniewski S.R., et al. Neuron specific enclose and S-100P in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children. //Pediatrics. 2002; 109:e31.

106. Bernstein I.M., Horbar J.D., Badger G.J., Ohlsson A., Golan A. Morbidity and mortality among very-low-birth-weight neonates with intrauterine growth restriction. The Vermont Oxford Network. //Am.J.Obstet.Gynecol. 2000 Jan; 182(1 Pt 1): 198-206.

107. Bisonett R., Echeverri F., Mahboubi A., Green D. Apoptotic cell death induced by c-myc is inhibited by bcl-2. //Nature. 1997; 359: 552-554.

108. Blaschke A.J., K. Staley and J. Chun. Widespread programmed cell death in proliferative and postmitotic regions of the fetal cerebral cortex. // Development, Company of Biologists. 1996; Vol 122, Issue 4, 1165-1174.

109. Boado R.J. Brain-derived peptides regulate the steady state levels and increase stability of the blood-brain barrier GLUT glucose transporter mRNA.//Neurosci Lett. 1995; 197(3): 179-182.

110. Boado R.J., Wu D., Windisch M. In vivo upregulation of the blood-brain barrier GLUT glucose transporter by brain-derived peptides.// Neurosci Res. 1999; 34(4):217-224.

111. Bodmer J. L., N. Holler, S. Reynard, P. Vinciguerra, P. Schneider, P. Juo, J. Blenis, and J. Tschopp. TRAIL receptor-2 signals apoptosis through FADD and caspase 8. //Nat. Cell Biol. 2000; 2:241-243.

112. Bokesch P.M., Appachi E., Cavaglia M., Mossad E. A glial-derived protein, S-100B, in neonates and infants with congenital heart disease: evidence for preexisting neurologic injury. //Anesth. Analg. — 2002. — 95(4). 889-92.

113. Borghesani P.R., J.M. Peyrin R. Klein J. Rubin A.R. Carter P.M. Schwartz A. Luster G. Corfas and R.A. Segal. BDNF stimulates migration of cerebellar granule cells. //Development. 2002, 129:1435-42.

114. Brodsky and Christou J. Current Concepts in Intrauterine Growth Restriction. //Intensive Care Med. 2004; 19: 307-319.

115. Browder T., Folkman J., Pirie-Shepherd S. The haemostatic system as a regulator of angiogenesis. //J. Biol. Chem. 2000. vol. 275. P. 1521 -1524.

116. Brummendorf T., Rathjen F.G. Cell-adhesion molecules. 1. Imunoglobulin superfamily. //J. Introduction protein profile. 1995; 1(9):951-1058.

117. Buzus B., Symes A.J., Cox B.M. Regulation of nociceptin/orphanin FQ gene expression by neuropoetic cytokines and neurotrophic factors in neurons and astrocytes. //J. Neurochem. 1999; 72(5): 1882-1889.

118. Byung H., H. David, M. Holtzman. BDNF protects the neonatal brain from hypoxic-ischemic injury in vivo via the ERK pathway. //The Journal ofNeuroscience. August 1, 2000, 20(15):5775-5781.

119. Campenot R.B., Maclnnis B.L. Retrograde transport of neurotrophins: Fact and function. //J. Neurobiol. 2004; 58(2):217-229.

120. Campos-Castello J., de-Santos-Moreno M.T., Jimenez-Alamo M.L., Ramirez R., Careaga Maldonado J. Cerebral hemorrhage in full term newborns. //Rev.Neurol. 1999; Aug 1-15; 29(3): 239-46.

121. Carolei A., Sacco S., De Santis F., Marini C. Epidemiology of stroke. //Clin. Exp. Hypertens. 2002 Oct-Nov; 24(7-8):479-83.

122. Castillo J., Davalos A., Alvarez-Sabin J., Pumar J.M., Leira R., Silva Y., et al. Molecular signatures of brain injury after intracerebral hemorrhage. //Neurology. 2002; 58(4):624-629.

123. Chamnanvanakij S., Margraf L.R., Burns D., Perlman J.M. Apoptosis and white matter injury in preterm infants. //Pediatr. Dev. Pathol. 2002 Mar-Apr; 5(2): 184-9.

124. Chan F. K., H. J. Chun, L. Zheng, R. M. Siegel, K. L. Bui and M. J. Lenardo. A domain in TNF receptors that mediates ligand-independent receptor assembly and signaling. //Science. 2000; 288:2351-2354.

125. Cheng S., Wang D., Yang R., Xiao and P.M. Mattson. Calmodulin mediates brain-derived neurotrophic factor cell survival signaling upstream of akt kinase in embryonic neocortical neurons. // J. Biol. Chem. 2003; February. 278(9): 7591 7599.

126. Cheng Y., Gidday J.M., Yan Q., Shah A.R., Holtzman D.M. Marked age-dependent neuroprotection by brain-derived neurotrophic factor against neonatal hypoxic-ischemic brain injury. //Ann. Neural. 1997; 41:524-529.

127. Cerutti S.M., Chadi G. SI00 immunoreactivity is increased in reactive astrocytes of the visual pathways following a mechanical lesion of the rat occipital cortex. //J. Cell Biolgy International. 2000, 5524(1): 35-49.

128. Cho K.S., So K.F. and Yip H.K.F. CNTF promotes the axonal regeneration, but not the survival of retinal ganglion cells (RGCs). //Society for Neuroscience. 1998; 24: 555.

129. Cho S., Park E.M., Kim Y., Liu N., Gal J., Volpe B.T., Joh T.H. Early c-Fos induction after cerebral ischemia: a possible neuroprotective role. Hi. Cereb. Blood Flow Metab. 2000; 2 (5):550-556.

130. Chuah M.I., Au C. Neural cell adhesion molecules are present in the fetal human primary olfactory pathway. //Dev. Neurosci. 1992; 14(5-6):357-61.

131. Chye J.K., Lim C.T. Very low birth weight infants-mortality and predictive risk, factors see comments. //Singapore Med.J. 1999 Sep; 40(9): 565-70.

132. Clark W.M., Lutsep H.L. Potential of anticytokine therapies in central nervous system ischaemia. //Expert. Opin. Biol. Ther. 2000; (2):227-237.

133. Clegg J.S., Jackson S.A., Popov V.I. Long-term anoxia in encysted embryos of the crustacean, Artemia franciscana: viability, ultrastructure, and stress proteins. //Cell Tissue Res. 2000; 30 (3):433-446.

134. Cooper C.E. In vivo measurements of mitochondrial function and cell death following hypoxic/ischaemic damage to the new-born brain. //Biochem.Soc.Symp. 1999; 66:123-40.

135. Counsell S.J., Maalouf E.F., Rutherford M.A., Edwards A.D. Periventricular haemorrhagic infarct in a preterm neonate. //Europ.J.Paediatr.Neurol. 1999: 3(1): 25-7.

136. Croll S.D., Wiegand S.J. Vascular growth factors in cerebral ischemia. //Mol. Neurobiol. 2000; 23(2): 121-135.

137. Cronberg T. Ischemic Cell Death in the CNS applications of a new in vitro model. //Doctoral dissertation, Faculty of Medicine; May, 2004.

138. Cui Q., Lu Q., So K.F. and Yip H.K.F. CNTF, not other trophic factors, promotes axonal regeneration of axotomized retinal ganglion cells in adult hamsters. //Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1999, 40(3): 760-766.

139. Dammann O., Leviton A. Maternal intrauterine infection, cytokines, and brain damage in the preterm newborn. //Pediatr.Res. 1997; 42:1-8.

140. Danbolt N.C. Glutamate uptake. //Prog. Neurobiol. 2000; 65(1):1-105.

141. Dale S.M., Kuang R.Z., Wei X., Varon S. Corticospinal motor neurons in the adult rat: degeneration after intracortical axotomy and protection by ciliary neurotrophic factor (CNTF). //Exp. Neurol. 1995; 135:67-73.

142. Das K.P., Chao S.L., White L.D., Haines W.T. et al. Differential patterns of nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 mRNA and protein levels in developing regions of rat brain. //Neuroscience. 2000; 03(3):739-761.

143. Dechant G., Neumann H. Neurotrophins. //Adv. Exp. Med. Biol. 2002; 53:303-334.

144. Deguchi K., Oguchi K., Takashima S. Characteristic neuropathology of leukomalacia in extremely low birth weight infants. //Pediatr. Neurol. 1997; 16:296-300.

145. Dias S., Shmelkov S.V., Lam G., Rafii S. VEGF (165) promotes survival of leukemic Hsp 90-mediated induction of Bcl-2 expression and apoptosis inhibition. //Blood. 2002; 99:2532-2540.

146. Differential expression of two cell adhesion molecules, Ephrin-A5 and Integrin alpha6, during cranial neurulation in the chick embryo. //Dev. Neurosci. 2003, Sep-Oct; 25(5):357-65.

147. Distefano G., Curreri R., Betta P., Isaja M.T., Romeo M.G., Amato M. Serial protein S-100 serum levels in preterm babies with perinatal asphyxia and periventricular white matter lesions. //Am. J. Perinatol. 2002, Aug.;19(6):317-22.

148. Donato R. S100: a multigenic family of calcium-modulated proteins of the EF-hand type with intracellular and extracellular functional roles. //Int. J. Biochem. Cell Biol. 2001; 33:637-668.

149. D'Souza S.D., Alinauskas K.A., Antel J.P. Ciliary neurotrophic factor selectively protects human oligodendrocytes from tumor necrosis factor-mediated injury. //J. Neurosci Res. 1996; 43:289-298.

150. Duband J.L. et al. Adhesion molecules during somitogenesis in the avian embryo.//J.Cell Biol. 1987, 104; 1361-1374.

151. Dugich-Djordjevic M.M., C. Peterson F. Isono F. Ohsawa H.R. Widmer T.L. Denton G.L. Bennett and F. Hefti. Immunohistochemical visualization of brain-derived neurotrophic factor in the rat brain. //Eur. J. Neurosci. 1995,7:1831-9.

152. Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy. //J.Clin Oncol. 2002; 20:4368-4380.

153. Dor Y., Porat R., Keshet E. Vascular endothelial growth factor and vascular adjustments to perturbations in oxygen homeostasis. //J. American Journal of physiology-cell physiology. 2001, Jun.; 280(6):C1367-C1374.

154. Dor Y., Keshet E. Ischemia-driven angiogenesis. //J.Trends in cardiovascular medicine. 1997, Nov.; 7(8):289-294.

155. Edelman G.M. Cell adhesion molecules in the regulation of animal form and tissue pattern. //Annu.Rev.Cell Biol., 2, 81-116, 1986.

156. Edelman G.M. Modulation of cell-adhesion during induction, histogenesis, and perinatal-development of the nervous-systemreceptors. // J.Ann.Rev. of neuroscience. 1997; 7: 339-377.

157. Emanueli C., Schratzberger P., Kirchmair R., Madeddu P. Paracrine control of vascularization and neurogenesis by neurotrophins. //Br. J. Pharmacol. 2003; 140(4):64-69.

158. Emerich D.F., Cain C.K., Greco C., Saydoff J.A., Hu Z.Y., Liu H.J., Lindner M.D. Cellular delivery of human CNTF prevents motor and cognitive dysfunction in a rodent model of Huntington's disease. //Cell Transplant. 1997; 6: 249-266.

159. Endres M., Fan G, Hirt L., Jaenisch R. Stroke damage in mice after knocking the neutrophin-4 gene into the brain-derived neurotrophic factor locus. //J. Cereb. Blood Flow Metab. 2003; 23(2): 150-153.

160. Fabel K., Fabel K., Tam B., Kaufer D., Baiker A., Simmons N., Kuo C.J., Palmer T.D. VEGF is necessary for exercise-induced adult hippocampal neurogenesis. //Eur. J. Neurosci. 2003 Nov; 18(10):2803-12.

161. Fantuzzi G., Benigni F., Sironi M. et al. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) induces serum amyloid A, hypoglicaemia and anorexia and potentiates IL-1 induced corticosterone and IL-6 production in mice. // Cytokine. 1995; 7(2):150-156.

162. Figiel M., Maucher T., Rozyczka J., Bayatti N., Engele J. Regulation of glial glutamate transporter expression by growth factors. //Exp. Neurol. 2003; 183(1): 124-135.

163. Fischer S. et al. In vitro effects of dexamethasone on hypoxia-induced hyperpermeability and expression of vascular endothelial growth factor. // Eur. J. Pharmacol. 2000; 4 (3):231 -243.

164. Foley A.G., Hartz B.P., Gallagher H.C., Ronn L.C.B., Berezin V.,

165. Bock E., Regan C.M. A synthetic peptide ligand of neural cell adhesion280molecule (NCAM) Igl domain prevents NCAM internalization and disrupts passive avoidance learning. //J. Journal of Neurochemistry. 2000, Jun.; 74(6):2607-2613.

166. Folkman J., Brovvder T., Palmblad J. Angiogenesis reserch: Guidenes for translation to clinical application. //Thrombosis and Haemostasis. 2001. vol. 86. № l.P. 23 -33.

167. Fukui K., Morioka T., Kavvamura T., Hirokavva E., Nishio S., Mihara

168. F., Nakanami N., Yamamoto J. Fetal germinal matrix and intraventricular hemorrhage associated with periventricular leukomalacia. //No.To. Shinkei. 2002 Jul; 54(7): 609-614.

169. Fulle S., Pietrangelo T., Mariggio M.A., et al. Calcium and Fos involvement in brain-derived calcium-binding protein (SlOO)-dependent apoptosis in rat pheochromocytoma cells. //Exp. Physiol. 2000; 85:243-253.

170. Gazzolo et al. Increased S100B in Cerebrospinal Fluid of Infants , with Bacterial Meningitis: Relationship. //Clin. Chem. 2004; 50: 941-944.

171. Gazzolo D., Marinoni E., Di Lorio R., Bruschettini M. Measurement of urinary S-lOObeta protein concentrations for the early identification of brain damage in asphyxiated full-term infants. //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003. - 157(12). - 1163-8.

172. Gazzolo D., Vinesi P., Bartocci M., Geloso M.C., Bonacci W., Serra

173. G., Haglid K.G, Michetti F. Elevated SI00 blood level as an early indicatorof intraventricular hemorrhage in preterm infants. Correlation with cerebral Doppler velocimetry. //J.Neurol. Sci. 1999 Nov 15; 170(1): 32-5.

174. Ghenev P.I., Aloe L. Neurotrophin presence in human coronary atherosclerosis and metabolic syndrome: a role for NGF and BDNF in cardiovascular disease. //Prog. Brain Res. 2004; 146:279-289.

175. Glade-Bender J., Kandel J.J., Yamashiro D.J. VEGF blocking therapy in the treatment of cancer. //Expert Opin.Biol.Ther. 2003; 3:263-76.

176. Glass D.J., Yancopoulos G.D. The neurotrophins and their receptors. //Trends Cell Biol. 1993; 3(8):262-268.

177. Govaert P., DeVries L.S. An atlas of neonatal brain sonography. //Clinics in Developmental Medicine, Volume 141/142. London, United Kingdom: Mac Keith; 1997.

178. Grazul-Bilska A.T., Johnson M.L., Bilski J.J., Redmer D.A., Reynolds L.P., Abdullah A., Abdullah K.M. Wound healing: the role of growth factors. //Drugs Today (Bare). 2003; 39(10):787-800.

179. Griffith T.S., and D.H. Lynch. TRAIL: a molecule with multiple receptors and control mechanisms. //Curr. Opin. Immunol. 1998; 10:559-563.

180. Grondin R., Zhang Z., Ai Y., Gash D.M., Gerhardt G.A. Intracranial delivery of proteins and peptides as a therapy for neurodegenerative diseases. //Prog. Drug Res. 2003; 6:0 -23.

181. Gustafsson E. Brain-derived neurotrophic factor in cerebral ischemia: a quantitative study on surviving and newly formed neurons. // Doctoral dissertation, Lund University, Section of Restorative Neurology, 2002.

182. Hagg T., Quon D., Higaki J., Varon S. Ciliary neurotrophic factor282prevents neuronal degeneration and promotes low affinity NGF receptor expression in the adult rat CNS. //Neuron. 1992; 8:145-158.

183. Hai J., Li S.T., Lin Q., Pan Q.G., Gao F., Ding M.X. Vascular endothelial growth factor expression and angiogenesis induced by chronic cerebral hypoperfusion in rat brain. //Neurosurgery. 2003; 53(4):963-970.

184. Han B.H. and D.M. Holtzman. BDNF protects the neonatal brain from hypoxic-ischemic injury in vivo via the ERK pathway. //J. Neurosci. 2000, August; 20(15): 5775 5781.

185. Hanna B.D., Nelson M.N., White Traut R.C., Silvestri J.M., Vasan U., Rey P.M., Patel M.K., Comiskey E. Heart rate variability in preterm brain-injured and very-low birth-weight infants. //Biol.Neonate. 2000 Mar; 77(3): 147-55.

186. Harrigan M.R., Ennis S.R., Masada T., Keep R.F. Intraventricular infusion of vascular endothelial growth factor promotes cerebral angiogenesis with minimal brain edema. //Neurosurgery. 2002; 50(3):589-598.

187. Hata Y., Nakagawa K., Ishibashi T., Inomata H., Ueno H., Sueishi K. Hypoxia-induced expression of vascular endothelial growth factor by retinal glial cells promotes in vitro angiogenesis. //Virchaws. Arch. 1995; 426:479486.

188. Hava M.G., Kashtuzki I., Hallak M., Sorokin Y., Huleihel M. Neurotrophins and development. //FENS. 2004. Vol.2.

189. Hawiylovvich C.M., Hovvells G.L., Feldmann M. Platelet-derived interleukin-1 induces human endothelial adhesion molecule expression and cytokine production. //J. Exp. Med. 1991. vol. 174. № 4. P. 785 790.

190. Hayes A.J., Mostyn-Jones A., Koban M.U., A'Hern R., Burton P., Thomas J.M. Serum vascular endothelial growth factor as a tumour marker in soft tissue sarcoma. //Br. J. Surg. 2004; 9 (2):242-247.

191. Herrmann M., Vos P., Wunderlich M.T., et al. Release of glial tissue-specific proteins after acute stroke: A comparative analysis of serum concentrations of protein S-100P and glial fibrillary acidic protein. //Stroke.2832000;31:2670-2677.

192. Hetman M., K. Kanning, J.E. Cavanaugh and Z. Xia. Neuroprotection by brain-derived neurotrophic factor is mediated by extracellular signal-regulated kinase and phosphatidylinositol 3-Kinase. //J. Biol. Chem. 1999, August; 274(32): 22569 22580.

193. Hibbert A.P., Morris S.J., Seidah N.G., Murphy R.A. Neurotrophin-4, alone or heterodimerized with brain-derived neurotrophic factor is sorted to the constitutive secretory pathway. //J. Biol. Chem. 2003; 278(48):4829-4836.

194. Holash J., Davis S., Papadopoulos N., et al. VEGF-Trap: a VEGF blocker with potent antitumor effects. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99:11393-8.

195. Hu J., Ferreira A., van Eldik L.J. S-100P induces neuronal cell death through nitric oxide release from astrocytes. //J. Neurochem. 1997; 69:2294-2301.

196. Huang E.J., Reichardt L.F. Neurotrophins: Roles in neuronal development and function. //J. Ann.Rev.of neuroscience. 2001; 24(468): 677-736.

197. Hudgins S.N., Levison S.W. Ciliary neurotrophic factor stimulates astroglial hypertriphy in vivo and in vitro. //Exp. Neurol. 1998; 150 (2): 17 -82.

198. Huleihel M., H. Golan, M. Hallak. Intrauterine infection/inflammation during pregnancy and offspring brain damages: Possible mechanisms involved. //Reproductive Biology and Endocrinology. 2004; 2: 17.

199. Husson I., Rangon C.M., Lelievre V., Bemelmans A.P., Sachs P.,

200. Mallet J., Kosofsky B.E., Gressens P. BDNF-induced white matter284neuroprotection and stage-dependent neuronal survival following a neonatal excitotoxic challenge. //Cereb. Cortex. 2005 Mar; 15(3):250-61.

201. Hymowitz S.G., Christinger H.W., Fun G., Ultsch M., O'Connell M., Kelley R.F., Ashkenazi A., de Vos A.M. Triggering cell death: the crystal structure of Apo2L/TRAIL in a complex with death receptor 5. //Molec. Cell. 1999; 4: 563-571.

202. Inder T.E., Anderson N.J., Spencer C., Wells S., Volpe J.J. White matter injury in the premature infant: a comparison between serial cranial sonographic and MR findings at term. //AJNR Am. J. Neuroradiol. 2003 May; 24(5): 805-9.

203. Ip N.Y., Yancopoulos G.D. The neurotrophins and CNTF: Two families of collaborative neurotrophic factors. //J. Ann.Rev.of neuroscience. 1996; 19(358):491-515.

204. Jeffrey M. Rosenstein, N. Mani, William F. Silverman, Janette M. Krum. Patterns of brain angiogenesis after vascular endothelial growth factor administration in vitro and in vivo. //PNAS, Vol. 95, Issue 12, 70867091, June 9, 1998.

205. Jin K.L., Mao X.O., Nagayama T., Goldsmith P.C., Greenberg D.A. Induction of vascular endothelial growth factor and hypoxia-inducible factor-1 alpha by global ischemia in rat brain. //Neuroscience. 2000; 99(3):577-585.

206. Johnston M. Excitotoxicity in neonatal hypoxia. //Ment. Retr. Dev. Dis. Res. Rev. 2001; 7:229-34.

207. Johnston M.V., Trescher W.H., Ishida A., Nakajima W. Neurobiology of hypoxic-ischemic injury in the developing brain. //Pediatr. Res. 2001; 49(6):735-741.

208. Jordan C.L. Ciliary neurotrophic factor may act in target musculature to regulate developmental synapse elimination. //Dev. Neurosci. 1996; 18(3): 185-98.

209. Josko J. Cerebral angiogenesis and expression of VEGF after subarachnoid hemorrhage (SAH) in rats. //Brain Res. 2003; 98 (2):58-69.

210. Josko J., Knefel K. The role of vascular endothelial growth factor in cerebral oedema formation.// Folia Neuropathol. 2003; 4 (3):16 -66.

211. Jungbluth S., Koentges G., Lunsden A. Coordination of early neural tube development by BDNF/Trk-B. //Development. 1997; 124 (10):1877-1885.

212. Kamme F. Changes in gene expression during delayed neuronal death after cerebral ischemia in the rat. //Doctoral dissertation, Wallenberg Neuroscience Center, Lund Univ. Hospital, May 1998.

213. Kamiguchi H., Hlavin M.L., Yamasaki M., Lemmon V. Adhesion molecules and inherited diseases of the human nervous system. //J. Ann.Rev.of neuroscience. 1998; 21(388):97-125.

214. Kenny P.J., File S.E., Rattray M. Acute nicotine decreases, and chronic nicotine increases the expression of brain-derived neurotrophic factor mRNA in rat hippocampus. //Mol. Brain. Res. 2000; 85(l-2):234-238.

215. Khaibullina A.A., Rosenstein J.M., Krum J.M. Vascular endothelial growth factor promotes neurite maturation in primary CNS neuronal cultures. //Brain Res. Dev. Brain Res. 2004; 148 (l):59-68.

216. Kim D.H., Zhao X., Tu C.H., Casaccia-Bonnefil P., Chao M.V. Prevention of apoptotic but not necrotic cell death following neuronal injury by neurotrophins signaling through the tyrosine kinase receptor. //J. Neurosurg. 2004; 100(l):79-87.

217. Koda M., Masazumi Murakami, Hidetoshi Ino, Katsunori Yoshinaga,

218. Osamu Ikeda, Masayuki Hashimoto, Masashi Yamazaki, Chikao Nakayama,286

219. Hideshige Moriya. Brain-derived neurotrophic factor suppresses delayed apoptosis of oligodendrocytes after spinal cord injury in rats. //Journal of Neurotrauma. June 2002, Vol. 19, No. 6, Pages 777-785.

220. Kollermann J, Helpap B. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptor Flk-1 in benign, premalignant, and malignant prostate tissue. //Am. J. Clin. Pathol. 2001;6(1 ):11 5-1 2

221. Korhonen L., Riikonen R., Nawa H., lindsholm D. Brain-derived neutrophic factor is increased in cerebrospinal fluid of children suffering from asphixia. //Neurosci Lett. 1998; 240(3): 15-54.

222. Kovacs Z., Ikezaki K., Samoto K., Inamura T., Fukui M. VEGF and fit. Expression time kinetics in rat brain infarct. //Stroke. 1996; 27:18651872.

223. Krisch B., Mentlein R. Neuropeptide receptors and astrocytes. //J. International review of cytology a survey of cell biology. 1994; vol. 148:119-169.

224. Kroemer G., Petit P., Zamzami N. et al. The biochemistry of programmed cell death. //FASE Bi. 1995; 59: 1316-1320.

225. Kuban K.C. White-matter disease of prematurity, periventricular leukomalacia, and ischemic lesions. //Dev. Med. Child. Neural. 1998; 40:571-573.

226. Kumar K. Hypoxic-ischemic brain damage in perinatal age group. //Indian J. Pediatr. 1999 Jul-Aug; 66(4): 475-82.

227. Kumazaki K., Nakayama M., Sumida Y., Ozono K., Mushiake S., Suehara N., Wada Y., Fujimura M. Placental features in preterm infants with periventricular leukomalacia. //Pediatrics. 2002 Apr; 109(4): 650-5.

228. Kwon K.Y., Jeon B.C. Cytokine levels in cerebrospinal fluid and delayed ischemic deficits in patients with aneurismal subarachnoid hemorrhage. //J. Korean Med. Sei. 2001; 6(6):774-80.

229. La Manna J.C., Kuo N.T., Lust W.D. Hypoxia-induced brain angiogenesis Signals and consequences. //J. Oxygen transport to tissue XX. 1998; 454:287-293.

230. Lam A.G., Koppal T., Akama K.T., Guo L., Craft J.M., Samy B., et al. Mechanism of glial activation by S 100ß: involvement of the transcription factor NFkappaB. //Neurobiol. Aging. 2001; 122(5):765-772.

231. Lessmann V., Gottmann K., Malcangio M. Neurotrophin secretion: current facts and future prospects. //Prog. Neurobiol. 2003; 69(5):341 -374.

232. Leviton A., Gilles F. Ventriculomegaly, delayed myelination, white matter hypoplasia, and "periventricular" leukomalacia; how are they related? //Pediatr.Neural. 1996; 15:127-136.

233. Linnemann D., Edvardsen K., Bock E. Developmental study of the cell adhesion molecule LI. //Dev. Neurosci. 1988; 10(l):34-42.

234. Linnemann D., Bock E. Cell adhesion molecules in neural development.//Dev. Neurosci. 1989; 11(3): 149-73.

235. Liu X.E., Sun X.D., Wu J.M. Expression and significance of VEGF-C and FLT-4 in gastric cancer. //World J. Gastroenterol. 2004; 10(3):352-355.

236. Lobner D., Golner S., Hjelmhaug J. Neurotrophic factor effects on oxidative stress-induced neuronal death. //Neurochem. Res. 2003; 28(5):749-756.

237. Lossinsky A.S., Wisnievvski H.M. Immunoultrastructural expression of ICAM-1 and PECAM-1 occurs prior to structural maturity of the murine blood-brain barrier. //Dev. Neurosci. 1998; 20(6):518-24.

238. Louis J.C., Magal E., Takayama S. and Varon S. CNTF protection of oligodendrocytes against natural and tumor necrosis factor-induced death. // J.Science. 1993; 259:689-692.

239. Marques M.J., Neto H.S. Ciliary neurotrophic factor stimulates in vivo myotube formation in mice. //Neurosci Lett. 1997; 234(l):43-46.

240. Mayer M., Bhakoo K., Noble M. Ciliary neurotrophic factor and leukemia inhibitory factor promote the generation, maturation and survival of oligodendrocytes in vitro.//Development. 1994; 120:143-153.

241. Mazarakis N.D., A.D. Edwards, H. Mehmet. Apoptosis in neural development and disease. //Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1997; November, 77:F165-F 170.

242. McAllister A.K., Katz L.C., Lo D.C. Neurotrophins and synaptic plasticity. //J. Ann.Rev.of neuroscience. 1999; 22:295-318.

243. McClay D.R., Ettensohn C.A. Cell adhesion in morphogenesis. //Annu.Rev.Cell.BioI., 3, 319-345, 1987.

244. McEver R.P. Adhesive interaction of leukocytes, platelets, and the vessel wall during hemostasis and inflammation. //Thrombosis and Haemostasis. 2001. vol. 86. № 3. P. 746 756.

245. McGrath M., Sullivan M. Birth weight, neonatal morbidities, and school age outcomes in full-term and preterm infants. //Issues Compr Pediatr Nurs. 2002 Oct-Dec; 25(4): 231-54.

246. McQuillen P.S., Sheldon R.A., Shatz A., Ferriero D.M. Selective vulnerability of subplate neurons after early neonatal hypoxia-ischemia. //J. Neurosci. 2003 Apr 15; 23(8):3308-15.

247. Meisenbcrg G., Simmons W.H. Peptides and blood-brain barrier. // LifeSci. 1993;32:2611-2623.

248. Meissirel C., Chounlamountri N., Salin P., Belin M. F., Thomasset N. Specific effects of VEGF on granular cell proliferation, migration and axogenesis during cerebellar development. //FENS Forum Abstracts. 2004, vol. 2.

249. Mencher L.S., Mencher G.T. Neonatal asphyxia, definitive markers and hearing loss. //Audiology. 1999 Nov-Dec; 38(6): 291-5.

250. Meng S.Z., Ohyu J., Itoh M., Takashima S. Dopamine transporter and nitric oxide synthase in hypoxic-ischemic brain. //Pediatr.Neurol. 2000 Feb; 22(2): 115-2.1

251. Merighi A., Carmignoto G., Gobbo S., Lossi L., Salio C., Vergnano

252. A.M., Zonta M. Neurotrophins in spinal cord nociceptive pathways. //Prog. Brain Res. 2004; 146:29 -32.

253. Meyer R., Weissert R., Diem R., Storch M.K., de Graaf K.L., Kramer

254. B., Bahr M. Acute neuronal apoptosis in a rat model of multiple sclerosis. //J. Neuroscience. 2001, Aug., 15 21(16):6214-6220.

255. Michael V. Johnston, William H. Trescher, A. Ishida, Wako. Neurobiology of Hypoxic-Ischemic Injury in the Developing Brain. // Pediatric Research. 2001; 49:735-741.

256. Michetti F., Gazzolo D. S100B protein in biological fluids: a tool for perinatal medicine. //Clin. Chem. 2002 Dec; 48(12): 2097-104.

257. Mishra O.P., Fritz K.I., Delivoria-Papadopoulos M. NMDA receptor and neonatal hypoxic brain injury. //Ment. Retard Dev. Disabil. Res. Rev. 2001; 7(4):249-253.

258. Mongkolsapaya J., et al. Structure of the TRAIL-DR5 complex reveals mechanisms conferring specificity in apoptotic initiation. //Nat.Struct.Biol. 1999; 6(11): 1048-1053.

259. Morrison J., Hof P. Life and death of neurons in the aging brain.//J. Recherche. 1999, Jul-Aug., (322):52-56.

260. Nagidyman N., Komen W., Ko H., et al. Early biochemical indicators of hypoxic-ischemic encephalopathy after birth asphyxia. //Pediatr. Res. 2001; 49: 502-506.

261. Nakajima K., Kurihara T., Kohsaka S. Molecular mechanisms determining opposed functional states of microglia. //Current Neuropharmacology. September, 2003; vol. 1, no. 3, pp. 245-265(21).

262. Nakamura Y., MD, M. Yamamoto, PhD, S. Itoh, MT, A. Haratake,

263. MT, Y. Nakano, MT and T. Hashimoto, MD. Growth factors in infant291germinal matrix: relationship to extracellular matrix and cell adhesion molecules. //J. of Neuropathol. and Exp. Neurology. 1998, vol. 57, no. 9, pp. 858-865.

264. Nozaki K., Nishimura M., Hashimoto N. Mitogen-activated protein kinases and cerebral ischemia. //Mol. Neurobiol. 2001; 23:1-19.

265. Ogata N., Ogata K., Imhof H.G., Yonekawa Y. Effect of CNTF on ischaemic cell damage in rat hippocampus. //Acta Neurochir. (Wien). 1996; 138:580-583.

266. Ontiniente B., S. Rasika, A. Benchoua; Ch. Guiigan. Molecular pathways in cerebral ischemia: cues to novel therapeutic strategies. // Molecular Neurobiology, February 2003, vol. 27, no. 1, pp. 33-72(40).

267. Pai S.I., Wu G.S., Ozoren N., Wu L., Jen J., Sidransky D., El-Deiry W.S. Rare loss-of- function mutation of a death receptor gene in head and neck cancer.//Cancer Res. 1998; 58:3513-3518.

268. Park E.S., Park C.L., Choi K.S., Choi I.H., Shin J.S. Over-expression of S100B protein in children with cerebral palsy or delayed development. //Brain Dev. 2004. - 26(3). - 190-6.

269. Paul D.A., Coleman M.M., Leef K.H., Tuttle D., Stefano J.L. Maternal antibiotics and decreased periventricular leukomalacia in very low-birth-weight infants. //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003 Feb; 157(2): 145-9.

270. Paulson O.B., Kasarskis E.J., Scarlatta D., Hill Fuller C.R., Stambler N., Cedarbaum J.M. Blood-brain barrier, brain metabolism and cerebral blood flow BDNF. //J. European Neuropsychopharmacology. 2002; 12(6):495-501.

271. Perrott S., Dodds L., Vincer M. A population-based study of prognostic factors related to major disability in very preterm survivors. //J. Perinatol. 2003 Mar; 23(2): 111-6.

272. Philip E. Bickler, Paul H. Donohoe. Adaptive responses of vertebrate neurons to hypoxia. //The Journal of Experimental Biology. 2002; 205, 3579-3586.

273. Pichiule P., Agani P., Chavez J.C., Xu K., LaManna J.C. HIF-1 alpha and VEGF expression after transient global cerebral ischemia. //Adv. Exp. Med. Biol. 2003; 530:611-617.

274. Pidgeon G.P. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) upregulates BCL-2 and inhibits apoptosis in human and murine mammary adenocarcinoma cells. //Br. J. Cancer 2000; 85(2):273-278.

275. Quartu M., Serra M.P., Manca A., Follesa P., Lai M.L., Del Fiacco M. Neurotrophin-like immunoreactivity in the human pre-term newborn, infant, and aduit cerebellum. //Int. J. Dev. Neurosci. 2003 Feb; 21(1): 23-33.

276. Raabe A., Gromls C., Sorge O., et al. Serum S-lOOp protein in severe head injury. //Neurosurgery. 1999; 45:477-482.

277. Rajendra A., Spinella P.C., Drott H.R., Dominguez T.E., Sutton L., Helfaer M. S-lOObeta protein-serum levels in children with brain neoplasms and its potential as a tumor marker. //J. Neurooncol. — 2004. — 67(3).-345-9.

278. Ran S., Huang X., Downes A., Thorpe P.E. Evaluation of novel antimouse VEGFR2 antibodies as potential antiangiogenic or vascular targeting agents for tumor therapy. //Neoplasia. 2003; 5(4):297-307.

279. Rosenstein J.M., Mani N., Khaibullina A., Krum J.M. Neurotrophic effects of vascular endothelial growth factor on organotypic cortical explants and primary cortical neurons. //J. Neurosci. 2003; 23(35): 11036-11044.

280. Roth S.M., Metter E.J., Lee M.R., Hurley B.F., Ferrell R.E. C 74T polymorphism in the CNTF receptor gene is associated with fat-free mass in men and women. //J. Appl. Physiol. 2003; 95(4):1425-1430.

281. Rubin L.L., Staddon J.M. The cell biology of the blood-brain barrier. //J. Ann.Rev.of neuroscience. 1999; 22(401):11-28.

282. Saishin Y., Takahashi K., Sitva R.L., et al. VEGF-TRAPR1R2 suppresses choroidal neovascularization and VEGF-induced breakdown of the blood-retinal barrier. //J. Cell Physiol. 2003; 195:241-8.

283. Salhia B. et al. Expression of vascular endothelial growth factor by reactive astrocytes and associatedneo angiogenesis. //Brain Res. 2000; 883(l):87-97.

284. Salomon L.J., Duyme M., Rousseau A., Audibert F., Paupe A., Zupan V., Ville Y. Periventricular leukomalacia and mode of delivery in twins under 1500 g. //J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2003 Apr; 13(4): 224-9.

285. Salzer J.L., Colman D.R. Mechanisms of cell adhesion in the nervous system: role of the immunoglobulin gene superfamily. //Dev. Neurosci. 1989; 11(6):377-90.

286. Santoni A., Gismondi A., Paolini R. et al. Adhesion and activation molecules expressed by human natural killer cell. //Cytotechnology. 1991. vol. 5. Suppl. № l.P. 117- 121.

287. Savman K., Nilsson U.A., Blennow M., Kjellmer I., Whitelaw A. Non-protein-bound iron is elevated in cerebrospinal fluid from preterm infants with posthemorrhagic ventricular dilatation. //Pediatr.Res. 2001 Feb; 49(2): 208-12.

288. Schmitz L., S. Kirchhoff and P.H. Krammer. Regulation of death receptor-mediated apoptosis pathways. /Ant. J. Biochem. Cell Biol.2000; 32:1123-1136.

289. Schneider P., et al. TRAIL receptors 1(DR4) and 2(DR5) signal FADD-dependent apoptosis and activate NF-kB. //Immunity. 1997; 7(6): 831-836.

290. Schulze-Osthoff K., D. Ferrari, M. Los, S. Wesselborg, and M. E. Peter. Apoptosis signaling by death receptors. //Eur. J. Biochem. 1998; 254:439-459.

291. Screaton G.R., Mongkolsapaya J., Xu X.-N., Cowper A.E., McMichael A.J., Bell J.I. TRICK2, a new alternatively spliced receptor that transduces the cytotoxic signal from TRAIL. //Curr. Biol. 1997; 7: 693696.

292. Sei H., Saitoh D., Yamamoto K., Morita K., Morita Y. Differential effect of short-term REM sleep deprivation on NGF and BDNF protein levels in the rat brain. //Brain Res. 2000; 877(2):387-390.

293. Sigal A., Bleijs D.A., Grabovsky V. et al. The LFA-1 integrin supports rolling adhesion on ICAM-1 under physiological shear flow in a permissive cellular environment. //J. Immunology. 2000. vol. 165. P. 442 -452.

294. Singh S.K., Dua T., Tandon A., Kumari S., Ray G., Batra S. Status of lipid peroxidation and antioxidant enzymes in hypoxic ischemic encephalopathy. //Indian.Pediatr. 1999 Jun; 36(6): 561-6.

295. Skold M. et al. Induction of VEGF and VEGF receptors in the spinal cord after mechanical spinal injury and prostaglandin administration. //Eur. J. Neurosci. 2000; 12(10):3675-3686.

296. Smythies J. The neurochemical basis of learning and neurocomputation: the redox theory. //Behav. Brain Res. 1999; 99(1): 1-6.

297. So K.F., Zeng Q., Yip H.K.F. and Cho K.S. CNTF induced axonal re-growth across the crush site of the optic nerve. //Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1999; 40: S267.

298. Spinella P.C., Donoghue A., Rajendra A., Drott H.R. Cerebrospinal fluid levels of S-lOObeta in children and its elevation in pediatric meningitis. //Pediatr. Crit. Care Med. 2004. - 5(1). - 53-7.

299. Stahl N. and Yancopoulos G.D. The tripartite CNTF receptorcomplex: activation and signaling involves components shared with other cytokines. //J. Neurobiol. 1994; 25:1454-1466.

300. Steven W. Levison, Raymond P. Rothstein, Michael J. Romanko,

301. Matthew J. Snyder, Roland L. Meyers, Susan J. Vannucci.296

302. Hypoxia/ischemia depletes the rat perinatal subventricular zone of oligodendrocyte progenitors and neural stem cells. //Developmental Neuroscience. 2001; 23:234-247.

303. Stone J., Itin A., Alon T., et al. Development of retinal vasculature is mediated by hypoxia-induced vascular endothelial growth factor (VEGF) expression by neuroglia. //J.Neurosci. 1995; 15:4738-4747.

304. Suzuki R., Fukai N., Nagashijma G., Asai J.I., Itokawa H., Nagai M., Suzuki T., Fujimoto T. Very early expression of vascular endothelial growth factor in brain oedema tissue associated with brain contusion. //Acta Neurochir. Suppl. 2003; 86:277-279.

305. Tabakman R., Lecht S., Sephanova S., Arien-Zakay H., Lazarovici P. Interactions between the cells of the immune and nervous system: neurotrophins as neuroprotection mediators in CNS injury. //Prog. Brain Res. 2004; 146:387-401.

306. Takeichi M. The cadherins: Cell-cell adhesion molecules controlling animal morphogenesis.//Development. 102:639-655, 1988 .

307. Tam N.N.C. and Wong Y.C. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors Flt-1 and Flk-1 in sex hormone-induced prostatic carcinoma. //AACR 90th Ann Meeting, Philadelphia. 1999; 40: 458.

308. Thorngren-Jerneck K., Ailing C., Herbst A., Amer-Wahlin I., Marsal

309. K. S100 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term297newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy. //Pediatr. Res. 2004 Mar; 55(3):406-12.

310. Toh V.C. Early predictors of adverse outcome in term infants with post-asphyxial hypoxic ischaemic encephalopathy. //J.Acta.Paediatr. 2000, Mar; 89(3): 343-7.

311. Tokumine J., Kakinohana O., Cizkova D., Smith D.W., Marsala M. Changes in spinal GDNF, BDNF, and NT-3 expression after transient spinal cord ischemia in the rat. //J.Neurosci Res. 2003; 74(4):552-561.

312. Tomasiewicz H., K. Ono, D. Yee, C. Thompson, C. Goridis, U. Rutishauser and T. Magnuson. Genetic deletion of a neural cell adhesion molecule variant (N-CAM-180) produces distinct defects in the central nervous system. I/Neuron . 1993, 11:1163-74.

313. Tonse N.K., Raju M.D. Hypoxic-ischemic encephalopathy last updated. //Medicine, instant access to the minds of medicine. 2003, December 16.

314. Tortorolo G., Luciano R., Papacci P., Tonelli T. Intraventricular hemorrhage: past, present and future, focusing on classification, pathogenesis and prevention. //Childs.Nerv.Syst. 1999, Nov.; 15(11-12):652-61.

315. Towers C.V., Bonebrake R., Padilla G., Rumney P. The effect of transport on the rate of severe intraventricular hemorrhage in very low birth weight infants. //Obstet.Gynecol. 2000 Feb; 95(2): 291-5.

316. Turner D.C., Flier L.A. Receptor-mediated active adhesion to the substratum is required for neurite outgrowth. //Dev. Neurosci. 1989; 11(4-5):300-12.

317. Vergani P., Patane L., Doria P., Borroni C., Cappellini A., Pezzullo J.C., Ghidini A. Risk factors for neonatal intraventricular haemorrhage in spontaneous prematurity at 32 weeks gestation or less. //Placenta. 2000 May; 21(4): 4027.

318. Verheul H.M.W., Hoekman K., Lukx-de Bakker S. et al. Platelet: Transporter of vascular endothelial growth factor. //Clinical.Can.Res. 1997. vol.3. P. 2187-2190.

319. Vitkovsky Yu., Solpov A., Kuznik B. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion. //Thrombosis and Haemostasis. Suppl. 2001. P. 2711.

320. Vollmayr B., Faust H., Lewicka S., Henn F.A. Brain-derived-neurotrophic-factor (BDNF) stress response in rats bred for learned helplessness. //Mol. Psychiatry. 2001; 6(4):471-4.

321. Volpe J.J. Neurology of the Newborn. //Philadelphia, PA: Saunders; 1995.

322. Vyskocil F., Dittert I., Bove M., Grattarola M. Approach to the estimation of cell-surface adhesion. //Journal of Cellular Engineering incorporating Molecular Engineering, 1995; 1J63-65.

323. Walczak H., Degli-Esposti M.A., Johnson R.S., Smolak P.J., Waugh J.Y., Boiani N., Timour M.S., Gerhart M.J., Schooley K.A., Smith C.A., Goodwin R.G., Rauch C.T. TRAIL-R2: a novel apoptosis-mediating receptor for TRAIL.//EMBO J. 1997; 16: 5386-5397.

324. Webster M.J., Weickert C.S., Herman M.M., Kleinman J.E. BDNF mRNA expression during postnatal development, maturation and aging of the human prefrontal cortex. //Brain Res. Dev. Brain Res. 2002 Dec 15; 139(2): 139-50.

325. Whalin Am., Herbst A., Lindoff C., et al. Brain-specific NSE and S-100 proteins in umbilical blood after normal delivery. //Clinica Chimica Acta. 2001; 304: 57-63.

326. White B.C., Sullivan J.M., DeGracia D.J., O'Neil B.J., Neumar R.W., Grossman L., et al. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury. //J. Neurol. Sci. 2000; 179(S 1-2): 1-33.

327. Whitelaw A., Rosengren L., Blennow M. Brain specific proteins in posthaemorrhagic ventricular dilatation. //Arcn.Dis.Child Fetal Neonatal Ed. 2001 Mar; 84(2): 190-1.

328. Whitelaw A., Thoresen M. Antenatal steroids and the developing brain. //Arch. Dis. Child.Fetal.Neonatal Ed. 2000 Sep; 83(2): F154-7.

329. Wirth M.J. Brun A., Grabert J., Patz S., Wahle P. Accelerated dendritic development of rat cortical pyramidal cells and interneurons after biolistic transfection with BDNF and NT4/5. //Development. 2003; 130(23):5827-5838.

330. Yi X.J., Jiang H.Y., Lee K.K.H., Tang P.L. and Chow P.H. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors during embryonic implantation in the golden hamster (Mesocricetus auratus). //Cell Tissue Research. 1998, 296: 339-349.

331. Zhang Wei X. Role of adhesion molecules and chemokines in TNF-alpha-induced leukocyte recruitment. //Doctoral dissertation, Lund University, department of surgery in Malmu, 2001.

332. Zhang Y., Pardridge W.M. Neuroprotection in transient focal brain ischemia after delayed intravenous administration of brain-derived neurotrophic factor conjugated to a blood-brain barrier drug targeting system. //Stroke. 2001; 32(6):1378-1384.

333. Zhang Z., Chopp M. Vascular endothelial growth factor and angiopoietins in focal cerebral ischemia. //Trends Cardiovasc. Med. 2002; 12(2):62-66.

334. Zhang Z.G. et al. VEGF enhances angiogenesis and promotes blood-brain barrier leakage in the ischemic brain. //J. Clin. Invest. 2000; 106(7):829-838.

335. Zheng H., Zhou S., You Z. The expression and distribution of ciliary neurotrophic factor in laryngeal nerve regeneration. //Zhonghua Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 1999; 34(5):289-292.

336. Zhou Y., Zhai S., Yang W. The protective effects of ciliary neurotrophic factor on inner ear damage induced by intensive impulse noise. //Zhonghua Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 1999; 34(3): 150-153.

337. Zimmer D.B., Cornwall E.H., Landar A., Song W. The SI00 protein family: history, function and expression. //Brain Res. Bull. 1995; 37:417-29.