Церебральная ишемия у детей первых месяцев жизни: современные критерии диагностики и принципы лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Степанов, Андрей Алексеевич

• Степанов, Андрей Алексеевич
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Степанов, Андрей Алексеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЦНС (обзор литературы).

1.1. Некоторые аспекты гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных детей.

1.2. Роль оксида азота в патогенезе и диагностике перинатальных поражений головного мозга.

1.3. Современные методы диагностики церебральной ишемии у новорожденных детей.

1.4. Основные критерии оценки болевого синдрома в раннем постнатальном онтогенезе.

Глава 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика обследованных детей.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИЕЙ РАЗНОГО ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА.

3.1. Результаты ультразвукового исследования головного мозга и электроэнцефалографии.

3.2. Изменения эхографических, допплерографических и гемодинамических показателей на фоне терапии поражений ЦНС с применением метаболитного комплекса.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.

4.1. Показатели оксигенометрии у обследованных детей в зависимости от подготовки к инвазивным диагностическим и лечебным манипуляциям.

4.2. Результаты мониторирования показателей артериального давления у детей.

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ С ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИЕЙ.

5.1. Динамика показателей оксида азота у детей с поражением ЦНС различной степени тяжести.

5.1.1. Динамика концентрации метаболитов оксида азота в сыворотке крови детей на фоне комплексной терапии с применением глиатилина.

5.2. Изменения факторов свертывания в плазме крови при церебральной ишемии у детей разного гестационного возраста.

5.3. Изменения содержания пуриновых оснований в плазме крови у детей при церебральной ишемии.

Глава 6. МЕТОДЫ СНИЖЕНИЯ БОЛЕВЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХ МАНИПУЛЯЦИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ.

6.1. Динамика болевого индекса при проведении премедикации в группе обследованных детей.

6.2. Динамика цитохимических показателей при премедикации в зависимости от гестационного возраста новорожденных детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Церебральная ишемия у детей первых месяцев жизни: современные критерии диагностики и принципы лечения»

Церебральная ишемия у новорожденных детей и детей грудного возраста остется чрезвычайно актуальной прблемой педиатрии. Установлено ведущее значение ишемических повреждений мозга в формировании разнообразных психоневрологических нарушений, приводящих в дальнейшем к социально-биологической дезадаптации и инвалидизации детей. В структуре детской инвалидности 35-40% поражений центральной нервной системы (ЦНС) являются последствиями перинатальной патологии. Среди факторов риска перинатального поражения ЦНС большое значение имеет морфофункциональная незрелость структур головного мозга вследствие недоношенности.

В настоящее время в перинатальной неврологии появились новые возможности оценки изменений морфо-функционального состояния ЦНС посредством новых информативных неинвазивных технологий, таких как эхоэнцефалография (ЭЭГ), допплерография сосудов головного мозга, компьютерная томография, магнитно-резрнансная томография, ЭЭГ с визуализацией и топографическим картированием (Ю.И. Барашнев, 2001; Г.В. Яцык, 2005). Существенно расширился спектр специализированных лабораторных исследований, в тоже время сохраняет свою актуальность поиск новых маркеров церебральной ишемии, позволяющих оценивать степень поражения головного мозга на начальном ее этапе, а также проводить анализ эффективности проводимой терапии и прогнозировать развитие психоневрологической патологии (В.И. Скворцова, 2001).

Особое внимание в последние годы уделяется эндотелийзависимым факторам, регулирующим церебральный сосудистый тонус, систему гемостаза и участвующим в реализации ишемических повреждений (Е.И. Гусев, 2001, В.И. Горбачев, 2002). Выявленные механизмы участия оксида азота (NO) в регуляции мозгового кровообращения, требуют изучения динамики его продукции у новоржденных детей с различными повреждениями ЦНС. Это необходимо для открытия новых патофизиологических механизмов повреждений головного мозга новоржденного ребенка при гипоксически-ишемических поражениях и предотвращения или уменьшения развития инвалидизирующей психоневрологической патологии.

В настоящее время достигнуты большие успехи в выхаживании и реабилитации маловесных детей. Предложены эффективные методы реабилитации детей первых месяцев жизни - медикаментозные (сосудистые препараты, ноотропы, противосудорожные средства, миорелаксанты и др.) и немедикаментозные (сухая иммерсия, лазеротерапия, аромотерапия, музыкотерапия, психо-сенсорная стимуляция, массаж, ЛФК, упражнения в воде) (Е.П. Бомбардирова, Г.В. Яцык, 2005). Основной задачей лечебных мероприятий при церебральной ишемии у новорожденных детей является обеспечение нормализации кровообращения и метаболизма головного мозга и оптимизация условий функционирования сохранившихся структур мозга для предупреждения формирования тяжелых церебральных расстройств. В связи с вышеизложенным актуален поиск новых средств нейропротекторного действия, а также совершенствование существующих методов лечения, в частности, предупреждение стрессового воздействия процедурной боли на организм новорожденного ребенка.

Необходимо отметить, что несмотря на многочисленные исследования, посвященные различным формам перинатальных повреждений ЦНС, до настоящего времени не существует алгоритма реализации комплекса эффективных диагностических и терапевтических мероприятий при различной тяжести церебральной ишемии у детей первых месяцев жизни, что и явилось основанием для проведения данной работы.

Цель исследования: установить закономерности течения церебральной ишемии у новорожденных и грудных детей для оптимизации диагностики, повышения эффективности реабилитационной терапии и профилактики неврологических повреждений.

Задачи исследования.

1. установить ведущие механизмы формирования церебральной ишемии различной тяжести у новорожденных детей разного гестационного возраста.

2. определить изменения электроэнцефалографических и эхоэнцефалографических параметров у новорожденных детей с различной тяжестью церебральной ишемии.

3. установить динамику содержания маркеров ишемического повреждения мозга при различной тяжести церебральной ишемии у новорожденных детей.

4. определить изменения плазменных факторов свертывания крови при церебральной ишемии у новорожденных детей разного гестационного возраста.

5. выявить повреждающее действие транзиторных болевых факторов на течение церебральной ишемии у новорожденных детей.

6. оценить эффективность использования нейропротекторов в комплексной реабилитационной терапии детей с различной тяжестью церебральной ишемии.

Научная новизна.

Впервые с использованием информативных диагностических технологий проведено комплексное обследование новорожденных детей разных сроков гестации с перинатальным поражением ЦНС и установлены закономерности взаимодействия регуляторных систем организма ребенка в условиях церебральной ишемии. Установлено, что структурно-функциональные нарушения, обусловленные церебральной ишемией, сопровождаются значимыми изменениями биоэлектической активности головного мозга, выраженность которых увеличивается по мере снижения гестационного возраста новорожденных детей.

Впервые установлена диагностическая и прогностическая значимость изменений суммарного содержния метаболитов окида азота и плазменных факторов гемостаза в крови детей различного гестационного возраста с разной тяжестью церебральной ишемии в динамике раннего восстановительного периода и в катамнезе. Показано, что определение концентрации окида азота и плазменных факторов гемостаза в крови у новорожденных детей являются маркерами церебральной ишемии, интенсивности адаптационных процессов и эффективности комплексной нейропротективной терапии.

Впервые установлена связь между содержанием пуриновых оснований в плазме крови новорожденных детей с одной стороны, и степенью тяжести ишемических поражений ЦНС и показателями насыщения крови кислородом с другой, что свидетельствует о диагностическом значении определения суммарных концентраций пуринов при церебральной ишемии и позволяет предположить использование эндогенных пуринов в качестве биохимических маркеров гипоксии.

Впервые доказана эффективность нейропротектора Глиатилина в комплексной терапии новорожденных детей с церебральной ишемией, сопровождающаяся нормализацией клинчисекого состояния, уменьшением эндогенной продукции оксида азота и стабилизацией плазменного гемостаза, что определяет оптимальные темпы восстановительного лечения ишемических повреждений головного мозга.

Впервые на внутриклеточном уровне установлены закономерности восприятия и реагирования новорожденных детей на транзиторные болевые раздражители, доказана их зависимость от гестационного возраста детей. Установлено, что недоношенный новорожденный, находящийся в тяжелом состоянии, в меньшей степени способен к ответу на болевой раздражитель.

Доказана необходимость снижения количества агрессивных методов введения лекарственных средств в неонатальной клинике.

Разработан ступенчатый алгоритм диагностики, лечения и реабилитации детей раннего возраста с церебральной ишемией по совокупности клинико-лабораторных данных, который позволяет определять степень тяжести поражений ЦНС и проводить адекватную нейропротективную терапию, включающую как медикаментозное лечение, так и немедикаментозные воздействия.

Практическая значимость.

Впервые предложен, апробирован и внедрен в клинике аппаратно-программный комплекс для динамического мониторинга функционального состояния головного мозга при церебральной ишемии у новорожденных детей. Разработана оригинальная композиция последовательного использования современных инструментально-лабораторных методов исследования, обеспечивающая топическую диагностику и дифференцированный выбор эффективной терапии церебральной ишемии различной тяжести у новорожденных детей - как медикаментозной (посиндромная; этиопатогенитическая; общеукрепляющая; антибактериальная), так и немедикаментозной (массаж; физические упражнения; упражнения в воде; сухая иммерсия; музыкотерапия; психосенсорная стимуляция с участием матери).

Создание ступенчатого алгоритма диагностики, лечения и реабилитации детей с церебральной ишемией различной стпени тяжести позволяют оптимизировать проводимую терапию, обеспечить профилактику инвалидизации в первые месяцы жизни и уменьшить негативные эффекты полипрагмазии.

Определение содержания оксида азота в сыворотке крови и плазменных факторов гемостаза у новорожденных детей разного гестационного возраста помогает использовать их как диагностические критерии тяжести церебральной ишемии и контролировать качество и эффективность проводимой терапии в неонатальной клинике. Уровни суммарного содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови и значения показателей плазменных факторов гемостаза, установленные у доношенных новорожденных детей, могут быть рекомендованы как контрольные показатели.

Разработана новая композиция реагентов для количественного определения содержания метаболитов оксида азота в биологических средах (заявка на патент РФ №2007107670 от 01.03.2007).

Рекомендуется курсовое использование нейропротектора Глиатилина (L-глицерилфосфорилходина) в комплексной терапии детей с церебральной ишемией в дозировке 0,1 мл/кг (25 мг/кг) внутримышечно 1 раз в сутки ежедневно №10, обеспечивающее высокую эффективность в раннем восстановительном периоде.

Разработанная оригинальная шкала оценки поведенческих реакций новорожденных детей на транзиторное болевое воздействие и предложенный болевой индекс позволяют определять повреждающий эффект лечебных манипуляций и необходимы для обоснования выбора обезболивающих средств перед болезненными и инвазивными манипуляцуями у новорожденных детей. Использованная методика местной анестезии при проведении лечебных манипуляций с применением ЭМЛА (анестетика, состоящего из 2,5% эмульсии лидокаина и 2,5% эмульсии прилокаина), и комплекса метаболитов (глицин, биотредин, лимонтар) уменьшают негативные эффекты болевого воздействия на новорожденных детей, повышают эффективность лечения и способствуют улучшению качества их жизни.

Внедрение в практику.

Результаты исследований внедрены в отделении для недоношенных детей, отделении патологии детей раннего возраста НИИ педиатрии ГУ НЦЗД

РАМН, в Федеральном центре реабилитации маловесных и глубоконедоношенных детей, в семейном центре вакцинопрофилактики КДЦ ГУ НЦЗД РАМН, отделении реанимации новорожденных детей НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. Материалы диссертации включены в программу обучения клинических ординаторов и аспирантов ГУ НЦЗД РАМН. Разработанные меры профилактики и обезболивания терапевтических воздействий у новорожденных детей включены в Федеральные стандарты по неонатологии (2005 г.), используются в курсах обучения и повышения квалификации врачей-неонатологов. Отдельные разделы диссертации опубликованы в руководстве по неонатологии (2004 г.), клинических рекомендациях по педиатрии (2006 г.). Материалы работы отмечены дипломом и призом конкурса молодых ученых в рамках VI Конгресса педиатров России (2000 г.) и второй премией конкурса инновационных научных работ «Педиатрия XXI век» МЕДСИ (2006 г.).

По материалам диссертации опубликовано 34 работы, в том числе в 15 центральной печати.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 204 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 299 источников. Работа иллюстрирована 24 рисунками, 24 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Степанов, Андрей Алексеевич

ВЫВОДЫ.

1. Патогенез формирования церебральной ишемии у новорожденных детей разного гестационного возраста определяется степенью выраженности гипоксического поражения мозга, нарушениями мозгового кровообращения, свертывающей способности крови, повышенной продукцией оксида азота.

2. Клинически церебральная ишемия новорожденных проявляется угнетением функциональной активности мозга с нарушениями афферентации и нервно-рефлекторной возбудимости, мышечной дистонией, судорожными и вегето-висцеральными расстройствами, наиболее выраженными у глубоконедоношенных детей.

3. Выраженность угнетения биоэлектической активности мозга, уменьшение мозгового кровотока в совокупности с постгипоксическим повреждением паренхимы мозга непосредственно определются тяжестью церебральной ишемии.

4. Тяжелая степень церебральной ишемии характеризуется высокой частотой и разнообразием электроэнцефалографических патологических паттернов (84,3%), дисфункцией слуховой афферентации (23,4%), выраженной вентрикуломегалией (51,6%) и эхографически выявляемыми перивентрикулярными уплотнениями (65,6%), сочетающимися с пери- и интравентрикулярными кровоизлияниями (35,4%).

5. Изменения интенсивности и скорости проведения сенсорных вызванных потенциалов отражают характер и уровень поражения слухового и зрительного анализаторов новорожденных детей и обусловлены тяжестью ишемических повреждений мозга. Угнетение активности вызванных потенциалов и дисфункции аффеентации наиболее значимы у глубоконедоношенных детей при тяжелой церебральной ишемии.

6. У новорожденных детей с различной тяжестью течения церебральной ишемии наблюдаются значимые изменения содержания пуриновых оснований, оксида азота и факторов свертывания крови, зависящие от сроков гестации и степени тяжести церебральной ишемии, что свидетельствует об участии этих соединений в патогенезе перинатальных поражений центральной нервной системы.

7. Суммарное содержание пуринов в плазме крови у новорожденных детей с тяжелой церебральной ишемией (у недоношенных детей в 4,2 раза, а у доношенных - в 3 раза) превышает концентрации пуриновых оснований по сравнению их уровнями у детей со средней тяжестью ишемии и определяется степенью уменьшения насыщения крови кислородом, что является неблагоприятным прогностическим признаком, который может служить биохимическим маркером тяжести перенесенной гипоксии.

8. Интенсивность транзиторных болевых воздействий при различной выраженности церебральной ишемии у новорожденных детей тесно коррелирует с изменениями активности сукцинатдегидрогеназы митохондрий лимфоцитов и показателями болевого индекса. Применение метаболитного комплекса в сочетании с местным анестетиком ЭМЛА сопровождается нормализацией активности митохондриальных дегидрогеназ и уменьшает повреждяющее воздействие болевых факторов.

9. Использование нейропротекторного препарата Глиатилина в комплексной терапии новорожденных детей с различной тяжестью церебральной ишемии улучшает в 68% клиническое состояние детей, сопровождается нормализацией показателей плазменного гемостаза и содержания метаболитов оксида азота в крови, что определяет ускорение темпов обратного развития ишемических повреждений центральной нервной системы и эффективно предупреждает инвалидизацию детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В условиях современных многопрофильных неонатальных клиник необходимо проводить комплексное обследование новорожденных детей для точного установления степени тяжести поражения центральной нервной системы. С этой целью желательно активно внедрять в неонатальную клинику использование современных приборов (приборы ультразвуковой диагностики с допплеровским анализом, комплексные полиграфические мониторы, электроэнцефалографы с возможностью измерения вызванных потенциалов).

2. Высокая эффективность нейропротектора Глиатилина в комплексной терапии детей с церебральной ишемией является основанием к использованию его в неонатальной неврологической практике в рекомендуемой дозировке 0,1 мл/кг (25 мг/кг) в/м 1 раз в сутки е/д № 10 в остром и раннем восстановительном периоде церебральной ишемии.

3. Использовать схему профилактики процедурной боли у новрожденных для «гуманизации» ятрогенных воздействий с применением местного анестетика на основе лидокаина и прилокаина (крем ЭМЛА Astra Pharma) и метаболического комплекса.

4. С целью профилактики инвалидности маловесных детей использовать медикаментозные и немедикаментозные методы лечения детей с церебральной ишемией различного гестационного возраста.

5. Использование шкалы выраженности болевых проявлений (болевого индекса) позволяет снизить интенсивность ятрогенного воздействия на ребенка.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Степанов, Андрей Алексеевич, 2007 год

1. Антонов А.Г. Принципы интенсивной терапии неврологических нарушений у новорожденных. // Перинатальная неврология. Москва: Триада -X, 2001 г.-С. 289-303.

2. Арипова А.А. Патогенетические основы метаболитной терапии перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей. Дисс. . докт.мед.наук.-М.,1983.-303 с.

3. Аснис Н.П. Перинатальные нарушения мозгового кровообращения у плода и новорожденного: Дисс.канд.мед.наук.-М. 1994.-157с.

4. Балика Ю.Д., Фурсова З.К., Чернуха Е.А. и др. Анализатор изображений клетки следующий этап клинической цитохимии в перинатологии,- Д. 25.366 от 6.12.1996.-М., 1996.

5. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральный расстройств и поиск методов лекарственной терапии // Рос.вестник перинат. и педиатрии 2002, № 1 - С.6-13.

6. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. Москва: Триада - X, 2001 г, 640 с.

7. Бомбардирова Е.П. Эффективность функциональной реабилитации преждевременно родившихся детей: Автореф.дис. докт.мед.наук. — М., 1997.—43с.

8. Бомбардирова Е.П., Яцык Г.В. Лечение и реабилитация перинатальных поражений нервной системы у детей первых месяцев жизни // Лечащий врач. 2005. - № 2. - С. 67-70.

9. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы // Рос. кардиол. журн. — 2002. -№5 (37).-С. 74-81.

10. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Биохимия.- 1998.-Т.63, вып.7. С. 924-938.

11. Васильев Ю. Н. Нейрофизиологические и нейрофармакологические механизмы акупунктурной аналгезии//Нейрофармакологические аспекты боли.—Л.: Наука 1995., С 120 126.

12. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вест. РАМН. -2001.- № 6.- С.45-52.

13. Викторов И.В. Роль* оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестн. РАМН. — 2000. № 4. - С.5-10.

14. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клин. лаб. диагн. 2002. - № 11. - С. 25-32.

15. Володин Н.Н., Буркова А.С., Журба JI.T. и соавт. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных. М., 2000. - 36 с.

16. Гервазиев Ю.В., Соколов Н.Н. Механизмы регуляции активности синтазы окиси азота // Вопр. мед. химии.- 1995.-Т.45, № 3. С. 187-199.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999.421 с.

18. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как фактор эндогенной интоксикации принеотложных ситуациях // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2000.- № 2. - С. 69.

19. Горбачев В.И., Ковалев В.В. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 2002. - Вып. 7. - С. 9-16.

20. Гуревич К.Г., Шимановский H.JI. Оксид азота: биосинтез, механизм действия, функции // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. 2000. - Т.29, № 4. - С. 16-22.

21. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. -М.Медицина, 2001. 328 с.

22. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Журавлева Е.Ю. и др. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии. // Журн. невр. и псих., 1999, №5.-С. 55-61.

23. Дворяковский И.В., Сугак А.Б. Эхоэнцефалография; М., 2000г., с.29-29-32

24. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная -диагностика нарушений гемостаза. М.-Тверь: Триада, 2005. - 227 с.

25. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса //Вопр. мед. химии -2001.-Т.47, № 6. С. 561-581.

26. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М.: Гэотар-мед, 2001. - 88 с.

27. Игнатьева Р.К., Каграманов В.И. Динамика процессов воспроизводства населения Российской Федерации в современных условиях М.; 1997 С. 27,53.

28. Калиметова С.М., Нарциссова Е.А., Лихтерова Е.Я. Аспекты использования лекарственного препарата "глицин" у больных эпилепсией. // 1У Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 8-12 апр.1997., с.55.

29. Калинина Е.В. Бабенко М.Д., Данилин А.Г. и др. Метаболическая терапия при ишемической болезни сердца.//1У Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 8-12 апр.1997., с.55.

30. Калинина Е.В., Бабенко М.Д., Комиссарова И.А. Радиопротекторные свойства лекарственного препарата лимонтар. //П Росс, национ. конгресса "Человек и лекарство": Тез. докл. М.,10-15 апр.1995г., с.15.

31. Калиниченко С.Г., Охотин В.Е. Мотавкин П.А. // Цитология. 1997. Т. 39, №2/3. с. 161-165.

32. Качергене Н. Применение глицина у детей с перинатальным поражением ЦНС. // 3 Российского национ. конгресса "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1996 - 133с.

33. Корнеев А. А., Комиссарова И. А. О механизмах регуляции дыхательной цепи при гипоксии. // П Росс, национ. конгресса "Человек и лекарство": Тез. докл. М., - 10-15 апреля-1995г,, с. 16.

34. Крыжановский Г.Н. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1990. № 2. с. 3-8.

35. Кузьменко Г.Н., Назаров С.Б. Комплексная клинико-лабораторная характеристика нарушений гемостаза у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом // Клин. лаб. диагн. 2006. - № 4. - С. 5053.

36. Лебедев. Б.В Справочник по неврологии детского возраста. Под.ред.-М.Медицина, 1995., с.374-376.

37. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота // Вест. РАМН.- 2000,- № 9.- С. 44-48.

38. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите.// Биохимия. -1998.- Т. 63, вып. 7. С. 992-1006.

39. Марков Х.М. //Вестн. Рос. акад. мед. наук. 1996. № 7. С. 73-78.

40. Маркова И.В., Шабалов Я.Я. Клиническая фармакология новорожденных. — СПб.: Сотис. — 1993. 374 с.

41. Мае лова О.И. Динамика клинических синдромов органическихпоражений нервной системы у детей при длительной реабилитации: Автореф. дис . док. мед.наук. Москва, 1991. 44 с.

42. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия.- 2000.-Т.65, № 4. С. 485-503.

43. Микоян В.Д., КубринаЛ.Н., Ванин А.Ф. //Биохимия. 1996. Т. 61, №7. с. 1182-1188.

44. Михайлович В. А., Игнатова Ю.Д. Болевой синдром; JL: "Медицина" 1990г.с. 12-24.

45. Мишин В.Ю. Глицин и лимонтар в лечении и профилактике побочных реакций на противотуберкулезные препараты. // 4 Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 8-12 апр.1997, с.200.

46. Монтгомери Т. Катамнестическое наблюдение за новорожденными высокого риска с оценкой их неврологического статуса. // Педиатрия, 1995. № 1.-С.73—76.

47. Муталов А.Г. Особенности формирования и совершенствование диагностики и лечения антенальной гипотензии у детей: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1994 - 42с.

48. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки—следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии.// Педиатрия -№4-М.,-1998г., с.101-105

49. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии.; Акт. речь, М.1997г, с. 10-12,30-34.

50. Нарциссов Р.П. Здоровье, болезнь, лекарство. М.1999г., С10-15,1824.

51. Нарциссов Р.П., Петричук С.В., Духова З.Н., и др. Цитохимическая экспертиза качества жизни вчера, сегодня, завтра. // Янтарная кислота вмедицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве: Сб. науч. статей.-Пущино 1997 , с. 155-156.

52. Нарциссов Я.Р. Молекулярные основы действия лекарственных препаратов в сложных метаболических путях.// 1У Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 8-12 апр.1997, с.90.

53. Нарциссов Я.Р. Особенности создания лекарств, воздействующих на метаболические процессы, содержащие изоферменты. // Ш Российского национ. конгресса "Человек и лекарства": Тез. докл. М., 1996 , с.38

54. Нарциссов Я.Р. Поиск лекарственных средств по результатам моделирования выделенного фермента in vitro с использованием профиля управления.// Ш Российского национ. конгресса "Человек и лекарства": Тез. докл.-М., 1996, с.38

55. Нарциссов Я.Р., Хрущев С.В., Поляков С.Д., Нарциссов Р.П. Триада глицин, лимонтар и биотредин в психическом и энергетическом обеспечении движения. // Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей: Тез. докл. - Смоленск, 1998, с.25-26.

56. Нарциссова Е.А., Калиметова С.М., Лихтерова Е.Я. Исследование функциональной активности мозга у больных эпилепсией, получавших препарат "глицин". // 1У Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 8-12апр.1997, с.90.

57. Недоспасов А.А. Биогенный N0 в конкурентных отношениях // Биохимия. 1998 - Т. 63, Вып. 7. - С. 881-904.

58. Нефедов В.П. Ясийтис А.А., Новосельцев В.Н. и др. Гомеостаз на различных уровнях организации биосистем. М.: Наука, 1991. 232 с.

59. Озерова О.Е., Буркова А.С., Бубнова Н.И. Возможности эхоэнцефалографии в диагностике гипоксически-ишемических повреждений головного мозга у доношенных новорожденных. // Педиатрия, 1998, №5 С. 1924.

60. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение // Вестн. РАМН. — 2000. № 4. — С. 48-52.

61. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.:'М' 1995г., с.39-51

62. Пальчик А.Б., Чугреев И.В. Клиническая и электроэнцефалографическая характеристика синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости у новорожденных. // Педиатрия, 1997, №3 — С.18-28.

63. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: руководство для врачей. СПб.: Питер, 2000.- 224 с.

64. Петричук С.В. Влияние естественных и антропогенных физических факторов на развитие организма: Дисс. д.б.н. М., 1997 - 329с.

65. Петричук С.В., Кузнецова М.Н., Духова З.Н. и др. Энергетически обмен организма детей при физических методах оздоровления. // Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей: Тез. докл. -Смоленск, 1998, с.27-28.

66. Петрухин А.С. Перинатальная неврология // Педиатрия, 1997, №5 — С.36-41.

67. Пинелис В.Г. Сорокина Е.Г., Реутов В.П. и др. // Докл. РАН. 1997. Т. 352 №2 С. 259-261.

68. Пономарева Л.П., Балика Ю.Д., Фурсова З.К., Чернуха Е.А., Нарциссов Р.П. Применение анализатора изображений в изучении ферментного статуса клетки лимфоцитов новорожденного. - Д. 25.365 от 6.12.1996. - М., 1996.

69. Раевский К. С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы.// Пат.физиолог.и эксперемент.терапия 1990г., с.3-5.

70. Ратнер А. Ю., Бондарчук С. В. Топическое значение безусловных рефлексов новорожденных. — Казань.: Изд-во Казанского ун-та, 1992. — 157с.

71. Реутов В.П. Биохимическое предопределение: NO-синтазный и нитритредуктазный компонент цикла оксида азота // Биохимия.- 1999. Т. 64, № 5.-С. 634-651.

72. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала // Вест. РАМН. 2000.- № 4. - С. 35-41.

73. Руководство по неонатологии / Под ред. Г.В.Яцык. М.: Гардарики, 2004. - 335 с.

74. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы и пути их снижения.// Рос. Вестник перинатологии и педиатрии.-1995.№3., с. 19-23.

75. Самсыгина Г.А. Гипоксическое поражение ЦНС у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение.//Педиатрия.-1996.-№5., с.74-77.

76. Самсыгина Г.А., Дементьева Г.М., Талалаев А.Г. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз. // Педиатрия, 1999, №5 -С.4-6.

77. Северина И.С. Бусыгина О.Г., Пятакова Н.В. Активация растворимой гуанилатциклазы новыми донорами N0 как основы направленного поиска новых эффективных вазодилататоров и антиагрегантов // Вест. РАМН. -2000. -№ 4. С. 25-30.

78. Селиванова Е.А., Скворцов И. А., Мутовин Г.Р. и соавтор. Врожденные и наследственные заболевания нервной системы у детей. М: Тривола, 1998-54 с.

79. Семенова Г.Ф. Обоснование и применение метаболического пособия и терапии. Москва-1999г.

80. Семенова Г.Ф., Кондрашова Т.Т., Петричук С.В. и др. Влияние лимонтара и других метаболитов на мышечную выносливость и повышение устойчивости организма.// Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей: Тез. докл. Смоленск, 1998, с.89.

81. Семенова Н.Ю. Принципы интерпретации электроэнцефалографических параметров // Вопр. совр. педиатрии, 2002, Т.1, №5 С.47-50.

82. Скворцов И.А. Роль перивентрикулярной области мозга в генезе нарушений неврологического развития // Журн.неврол.и псих., 2001, №2 -С.50-56.

83. Скворцов И.А., Ермоленко Н.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. — М.: МЕДпресс-информ, 2003. 368 е., ил.

84. Смирнов И.Е. Биологически активные соединения и патологический процесс. М., 2003. — 54 с.

85. Смирнов И.Е., Сорокина Т.Е. Оксид азота при восстановительном лечении хронической бронхолегочной патологии у детей // Реабилитология. — 2005.-№3.-С. 68-71.

86. Солобоева Ю. С., Чередниченко JI. М, Пермякова Г. Я. Актуальные проблемы перинатологии. — Екатеринбург, 1996.- С.221-223.

87. Студеникин В.М. Становление лимфоидной системы и особенности мембранных рецепторов иммунокомпетентных клеток в раннем онтогенезе.: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., - 1997 - 37С.

88. Сугак А.Б. Состояние церебральной гемодинамики при перинатальной энцефалопатии у детей., Дисс.канд.мед.наук., М. 1999г., с.50-55

89. Сугак А.Б., Дворяковский И.В., Сударова О.А. Оценка мозговогокровотока у новорожденных методом допплерографии // Ультразвуковая диагностика.- 1998. №1. - С. 35-40.

90. Трошин В.М., Бурцев Е.М., Трошин В.Д. Ангионеврология детского возраста., -Нижний Новгород.: "Нижполиграф", 1995.-480с.

91. Фурсова З.К., Балика Ю.Д., Жукоцкий А.В. и др. Граф продукта ферментной реакции лимфоцитов роженицы и новорожденного как новый метод оценки состояния организма. Д. 25.367 от 6.12.1996. - М., 1996.

92. Цибуляк В.Н., Цибуляк Г.Н. Травма, боль, анестезия; М.: 'М.' 1994г.1. С.7-11

93. Шабалов Н.П., Ярославский В.К., Йодов Д.А., Любименко В.А. Асфиксия новорожденных.-JI.: Медицина.-1990.-192с.

94. Шищенко В.М., Петричук С.В., Духова З.Н., Крепец В.В. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития. // Педиатрия.- М., 1998, с.96-101.

95. Шищенко В.М., Яцык Г.В., Валюлис А.Р. Использование кофакторов цикла Кребса в комплексном лечении пневмоний у глубоконедоношенных детей // 1-го Всесоюзного конгресса по сепсису: Тез. докл. Тбилиси,1990., с.472-474.

96. Яздовская С.В., Пивоварова Е.У. и др. Применение фармацевтического препарата глицин для повышения стрессоустойчивости семьи. // Ш Российский национал. Конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. -М., 1996 , с.298

97. Якунин Ю.А., Перминов B.C. Прогностические критерии гипоксических поражений ЦНС у детей.// Рос. Вестник перинатологии и педиатрии.- 1993.-№2., с.20-24.

98. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

99. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. М., 1998г., с.400

100. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Реабилитация детей с перинатальной патологией и ее роль в обеспечении их отдаленного здоровья // Физиологияроста и развития детей и подростков / Под ред. А.А. Баранова, Л.А.Щеплягиной. М., 2000. - С.508-515.

101. Яцык Г.В., Валюлис А.Р., Мусаев А.Т. Эффективность метаболической коррекции у недоношенных детей с гипоксией // Москва: Педиатрия.- 1993.- N 3., с.5-9.

102. Яцык Г.В., Мусаев А.Т., Валюлис А.Р., Банкова В.В. Эффективность метаболической коррекции нарушений клеточной адаптации у недоношенных детей с гипоксией. //Педиатрия, 1993г., №3, с.106-107

103. Яцык Г.В., Смирнов И.Е., Бомбардирова Е.П. и др. Новые критерии оценки состояния зрелости и уровня адаптации недоношенных и маловесных новорожденных. М. - 2005. - 40 с.

104. Яцык Г.В., Шищенко В.М., Бомбардирова Е.П. Некоторые немедикаментозные методы в реабилитации новорожденных детей // Педиатрия, 1998, №4 С.89-91.

105. Albano J.P; Gamier L. Bulbo-spinal respiratory effects originating from the splancknic afferents//Respir. Physiol — 1993—V. 51.—P. 229—239.

106. Ambuel B, Hamlett K.W, Marx C.M, Blumer J.L. Assessing distress in pediatric intensive care environments: the COMFORT scale. //J Pediatr Psychol 1992;17:95-109.

107. Anand K.J.S, Phil D. Neonatal stresses response to anesthesia and surgery. //Clin Perinatal 1990; 17: 1321-1329.

108. Arendt-Nielsen L, Bjerring P. Regional vanarions in analgesic efficacy of EMLA cream (Argon Laser). //Acta Dermato- Venereoloyca (Stockholm) 1990; 70:314-318.

109. Asanok K., Chee C.B.E, Gaston B. et al. Constitutive and inducible nitric oxide synthase gene expression, regulation and activity in human lung epithelial cells //Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 1994.-Vol.91.- P.10089-10093.

110. Baraldi E., Dario C., Ongaro R., Scollo M. Exhaled nitric oxide concentrations during treatment of wheezing exacerbation in infants and young children // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999. -Vol.159. P.1284-1288.

111. Barhul A. Nitric oxide from L-arginine: A bioregulatory system. Amsterdam:// Excerpta medica, 1990. P. 317-329.

112. Barnes P J., Baraniuk J.N., Belvisi M.G. Neuropeptides in the respiratory tract. //Am. Rev. Respir. Dis.-1991.- Vol. 144.- P.1391-1399.

113. Bastion N.R., Foster M.J.P., Pope J.C. // BioFactors.1995. Vol. 5, N 1. P. 5-10.

114. Baud 0, et al. Antenatal glucocorticoid treatment and cystic periventricular leukomalacia in very premature infants. N Engl J Med 1999. -Vol.341.-P.1190—1196.

115. Belvisi M.G., Strettoit C.D., Barnes P.J. Nitric oxide is the endogenosus neurotransmitter of bronchodilator nerves in human airways // Eur. J. Pharmacol. -1992.-Vol. 210.- P.221-222.

116. Benini F., Johnston C.C, Faucher D., Aranda J.V. Topical anesthesia during circumcision in newborns infants. //EMLA. 1993;270:850-853 S.

117. Bennet L, et al. The cerebral hemodynamic response to asphyxia and hypoxia in the near-term fetal sheep as measured by near infrared spectroscopy. Pediatr Res 1998. Vol.44. - P.951—957.

118. Bjorn A., Norman M. et al. Regional variations in skin perfusion and skin thickness may contribute to varying efficacy of topical, local anaesthetics in neonates. // Pediatr.Anaesthesia 1996 Vol.6, P. 107-110

119. Busse R. Fleming J., Schini V.B. // The role of nitric oxide in physiology and pathophysiology. Heidelberg: Springer, 1995. P. 37-50.

120. Buttner W., Finlce W. et al. A simple method for assessment of postoperative analgesic demand in newborns and infants; Thes. 12th World Cong.of anaesthesiolog. Canada 9/06-2000, P.155

121. Cailes I.B., Kharitonov S., Yates D., Barnes P., Da Bois RM. Decreased endogenous nitric oxide in the exhaled air of systemic sclerosis patients // Thorax.1995.-Vol.450-P.452.

122. Centraal Begeleidingsorgaan voor de Intercollegiale Toetsing (CBO). Acute pijnbij kinderen. Preventie en behandeling. Utrecht: CBO, 1993

123. Cervero F. Visceral nociception: periplural and central aspects of visceral nociceptive systems// Phil. Trans. R. Soc. Loud. 1985 - V.308. - P.325

124. Chatkin J.M., Ansarin K., Sillcoff P.E. Exhaled nitric oxide as a noninvasive assessment of chronic cough // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol.159.-P. 1810-1813.

125. Child neurology. // ed. By John H.Menkes and Harvey B.Sarnat 6th ed.2000. -P.1280.

126. Coumer E, Hanache A., Karoubi P.et al. Problems cutanes application d'EMLA chez des prematures. //Arch Pediatric 1997;3:239-290

127. Coumer E, Karoubi P, Hanache A, et al. Utilisation de la creme EMLA chez le nouveau-ne de terme et premature. Etude d'efficacite et de tolerance. //Arch Pediatr. 1995;2:1041-1046

128. Craig K.D, Whitfield LF, Grunau RVE, Linton J, Hadjistavropoulos HD. Pain in the preterm neonate: behavioral and physiological medices. //Pain. 1993:52:287-299

129. Crunau R.V.E, Johnston C.C. Craig K.D. Neonatal facial and cry responses to invasive and noninvasive procedures. //Pain 1990; 42: 295-305.151. de Jong R.H. Local Anesthetics. Toronto, Ontario, Canada: Mosby-Year Booklnc; 1994

130. De Waard-Van Der Spek, Bernsen J.C. et al. EMLA cream as a local anaestetic in MMR vaccination ШСР; 1998, Vol.52, P. 136

131. Doose H., Brigger Heuer В., Neubauer B. Children with local sharp waves: cliniccal and genetic aspects // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38. - P. 788-796.

132. Du Bois A.B., Douglas LS., Leaderes B.P., Mohsenm V. The presence of nitric oxide in the nasal cavity of normal humans //Am. J. Crit. Care Med.- 1994.-Vol.149.-P. 51-97.

133. Dubinsky J. M. Examination of the Role of Calcium in Neuronal Death. In: Markers of Neuronal Injury and Degeneration (ed.JohannessenJ. N.). — N. Y., N. Y. Academy of Sciences, 1993. Vol. 679. - P. 34-42.

134. Dugan LL, Choi DW. Hypoxic-ischemic brain injury and oxidative stress. In: Siegel GJ, ed. Basic neurochemistry: molecular cellular and medical aspects. 6th ed. Philadelphia: Lippincott—Raven Publishers 1999. P.711—729.

135. Electroencephalography: Basic Principles, Clinical Application and Related Fields (eds. Niedermeyer E., Lopes da Silva F.). -N. Y., Williams and Wilkins, 1993.-P. 1063-1086.

136. Ester U. Analgesic effect of lidocaine ointment on intact skin in neonates. //Acta Pediatric 1993; 82: 791.

137. Fang F. C. Mechanisms of nitric oxide-related antimicrobial activity // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 2818-2825.

138. Fattal Valevski A., Leitner Y., Kutai M. Et al. Neurodevelopmental outcome in children with intrauterine growth retardation a 3-year follow-up // J. Child Neurol.-1999.- Vol. 14. 11 -P.724-727.

139. Fazeli M.S. // Trends Neurosci. 1992. Vol. 15, N 4. P. 115-117.

140. Fellman V, Raivio КО. Reperfusion injury as mechanism of brain damage after perinatal asphyxia. Pediatr Res 1997. Vol.41. - P.599—606.

141. Fenwick P. The behavioural treatment of epilepsy: generation and inhibition of seizures. Neurologic clinics. Epilepsy in special issues, 1994. Vol. 12. -P. 175-202.

142. Fitzgerald M, Millard CCutaneous hypersensitivity following peripheral tissue damage Abstract. //Pediatr Res 1996:37:165A.

143. Forslermann U. //Biochem. and Biophys. Res. Commun.1990. Vol.168, N 2. P. 727-732.

144. Frayling I.M, Addison G.M. Chanergee K. Meakin G. Methaeglobinaemia in children treated with prilocaine-lidocaine cream. //BMJ 1990:301:153-4.

145. Freeman B.A. Nitric oxide: a central regulatory species in pulmonary oxidant reactions // Amer. J. Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology. -1995. Vol. 268, №12 -P. L697-L698.

146. Fujimoto S, et al. Neonatal cerebral infast symptoms, CT findings, and prognosis. Brain Dev 1992. Vol.14. P.48—52.

147. Gaind A., Saiek D. Reduced expression of endotheliae nitric oxide synthase in the lungs of the patients with pulmonary hypertension // N. Engl. J. Med.-1995.-Vol. 333.- P.214-221.

148. Garcia O.C, Reichberg S, Brion LP. Schulman M. Topical anesthesia with EMLA during percutaneous line insertion in very low birth weight infants Abstract. //PediatrRes 1995:37:205A.

149. Garthwaile J. //Trends Neurosci. 1991. Vol. 14, N 2. P. 60-67.

150. Gaston В., Reilly I., Drazen I.M. et al. Endogenous nitrogen oxides and bronchodilator S-nitrosothiols in human airways // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993,-Vol. 90.-P.10957-10961.

151. Gaston D., Drazen I.M., Loscalzo I., Stamier J.S. The biology of nitrogen oxides in the airways // Am/ J. Respir. Crit. Care Med.- 1994.- Vol.149. -P.538-554.

152. Gazarian M, Taddio A., Klein G. Koren G. Penile absorption of EMLA cream in piglets: implications for use of EMLA in neonatal circumcision.// Biol Neonatale (in press).

153. Gircia O.C Topical anesthesia with EMLA //Pediatr Res. 1995;37:207A. Abstract 1213

154. Gluclanan PD, et al. Asphyxial brain injury the role of the IGF system. Mol Cell Endocrin 1998. - Vol.140. - P.95—99.

155. Gourrier E, Karuubi P, Hanache A, et al. Utilisation de la creme EMLA chez le nouveau-ne a terme et premature: etude d'colcacile et de lulerance. //Arch Pediair 1995;2:1041-6.

156. Gray PH, et al. Maternal hypertension and neurodevelopmental outcome in very preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1998. Vol.79. - P.88— 93.

157. Gustafsson L.E., Leone A.M., Persson M., Wthiund N.P., Moncada S. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air on rabbits, guinea-pigs and humans //Biochem. Biophys. Res. Commnn.- 1991.- Vol.l81.-P.852-857.

158. Hammond D.L. Pharmacology of central pain modulating networks: biogenic amines and nonopioid analgesics // Adv. Pain. Res. Ther. - 1985. - V.9 -P.499 - 511

159. Hanrahan J.D, et al. Cerebral metabolism within 18 hours of birth asphyxia: a proton magnetic resonance spectroscopy study. Pediatr Res 1996. -Vol.39.-P.584—590.

160. Haynes W.O., Noon I.P., Walker B.R., Webb DJ. Inhibition of nitric oxide synthesis increases blood pressure in healthy humans // J. Hypertens.- 1993.-Vol.ll.-P. 1375-1380.

161. Hesser U. et al. Diagnosis of intracranial lesions in very low-birth-weight infants by ultrasound: incidence and association with potential risk factors. Acta Paediatr Suppl 1997. Vol.419. - P.16—26.

162. Hibbs J.B., Taintor R.R. Vavrin Z. et al. // Nitric oxide from L-arginine: A bioregulatory system. Amsterdam: Exerpta medica, 1990. P. 189-222.

163. Hill A, VolpeJ. J. Ischemic and Haemorrhagic Lesions of Newborn. In: Reimondi A.J., Choux M., Di Rocco C., eds. Cerebrovascular Diseases in Children. — Stuttgart—N. Y.: Springer Verlag., 1992. P. 206-215.

164. Hill A. Current concepts of hypoxic-ischemic cerebral injury in the term newborn. Pediatr Neurol 1991. Vol.7. - P.317—325.

165. Hirtz D.G, Nelson K. Magnesium sulfate and cerebral palsy in premature infants. CurrOpinPediatr 1998.-Vol. 10.-P. 131—137.

166. Hopkins C.S, Buckley C.J, Bush C.H. Pain-free injections of infants. //Anaesthesia 1988; 43: 198-201.

167. Howard C.R, Howard F.M, Weitzman L.- Acetannophon analgesia in neonatal circumcision: (the effects on pain.) //Pediatrics 1994; 93:641-6.

168. Howard C.B., Howard FM, Garfunkcl L, Weimnan M. Neonatal circumcision and pain relief: current training practices. Arch PediairAdolcsc Med 1996,150:Suppl:P42. abstract.

169. Huijer Abu-Saad H. On the development of a multidimensional Dutch Pain Assessment Tool for children.// Pain 1990;43:249-256.

170. Iida K, et al. Neuropathologic study of newborns with prenatal-onset leulcomalacia. Pediatr Neurol 1993. Vol.9 - P.45—48.

171. International Association 'or the Study of Pain, Illth World Congress of Pain; 1996:131-1»: Abstract: 139

172. Janssens S.P. Shimouchi A. Quertemous T. et al.// J.Biol. Chem.1992. Vol.267. P.14519-14522.

173. Jensen G.M., Moore L.G. The effect of high altitude and other risk factors on birtnweignt independent or interactive effects? // Am.J.Public. Health.-1997.-Vol.87. -№6.- P.1003-1007.

174. Johnston C.C, Stevens B.J. Experience in a neonatal intensive care unit affects pain response. //Pediatrics. 1996;98:925-930

175. Johnston C.C. Stevens B, Craig K.D. et al. Developmental changes in pain expression in premature, full-term, two- and four-month-old infants. //Pain. 1993:52:201-203

176. Kassel N.F., Lee K.S. // Neuro Rep. 1993. Vol. 5, N 1. P. 84-86.

177. Keating J.B.A., Santiago M., Sampaio M.J.F., Franco E. Bioelectric andclinical signs and the epileptic phenotype. Epilepsia, 1998. Vol. 39, suppl.2. - P. 4647.

178. Kelni M. Nitric oxide metabolism and breakdown // Biochim. Biophys. Acta.- 1999. Vol. 1411. - P. 273-279.

179. Khalid M.E., Ail M.E., Ali K.Z. Full-term birth weight and placental morphologu at high and low altitude // Iht.J. Gunaecol. Obstet.-1997.-Vol.57.-№ 3.-P.259-265.

180. Kharitonov S.A., Yates D., Barnes PJ. Increased nitric oxide in exhaled air normal human subjects with upper respiratory tract infections // Eur. Respir. J.-1995.-Vol. 2.-P.295-297.

181. King M.A., Newton M.R., Berkovic S.F. Benign Partial Seisures of adolescence. Epilepsia, 1999. V. 40. - P. 1244-1247.

182. Kinney HC, Back SA. Human oligodendroglial development: relationship to periventricular leukomalacia. Semin Pediatr Neurol 1998. Vol.5. -P. 180—189.

183. Klein J., Femandes D, Gazarian M., Kent G., Koren G. Simulataneous determination of lidocaine. prilocaine and the prilocaine metabolite o-toluidine in plasma by high-performance liquid chromaiography.// J Chromatogr 1994:655:83-8.

184. Kmar R. Dunn N. Methemoglobinemia associated with a prilocaine-lidocaine cream. //Arch. Pediatr. 1997,36:239-240

185. Knowles R.G. Moncada S. //Trends Biochem. Sci. 1993. Vol. 17, N 10. P. 399-402.

186. Kobrinsky B. Concept of the continuum of intermediate states of development: risk factors in child's health // Med. Audit. 1995. - Vol. 5. - P.21-22.

187. Kobzik L., Bredt D.S., Lowenstein C.S. et at. Nitric oxide synthase in human and histochemical localization // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1993.-Vol.9. P.371-377.

188. Lander F., Brady-Frver В., Nazarali S., Muttitt S. Time of Pain. Vancouver, Canada: International Association for the Study of Pain, 8th World Congress on Pain: 1996:186. Abstract p.256

189. Lander J., Brady-Fryer B. Comparison of ring block, dorsal penile nerve block and topical anesthesia for neonatal circumcision. //JAMA N24, 1997, Vol 278.

190. Lander J., Hodgins M. Determinants of success and failur of EMLA. //Pain N64,1996, P. 89-97

191. Larsson B.A. Norman M., Bjerring P. et al. Regional variations in skin perfusion and skin thickness may contribute to varying efficacy of topical, local anaesthetics in neonates. //Anaesth. 1996;6:107-110

192. Larsson В A. Jylli L, Lagercrantz H. et al. Does a local anaesthetic cream (EMLA) alleviate pain from heel-lancing in neonates. //Acta Anaesth Stand 1995; (in press).

193. Lasjaunias P. Arterial ischaemic stroke// Vascular dicases in neonates, infants and children. International neuroradiology menagement.- Springer-Verlag.,-Berlin,Heidelberg, 1997.-p.393-418.

194. Law R.M.T., Halpem S., Martins R.F,et al. Measurement or methemoglobin after EMLA analgesia for newborns circumcision. //Biot Neonate. 1996:70:213-217

195. Lawrence J, Alcock D. McCrath P, Kay J, MacMurray SB. Dulberg C. The development of a tool to assess neonatal pain. //Neonat. New york. 1993;12:59-67

196. Lindh V, Wiklund U, Hakansson S. Dcrs EMLA Alleviate Pain From Veniaunclure in Neonates- Helsinki, Finland: Fourth International Symposium on Pediatric Pain; 1997:107. Abstract

197. Lowenstein C., Gkatt C.S. Bredt D.S. Snyder S.H. // Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1992. Vol. 89. P. 6711-6715.

198. Maeda H. Akaike T. Yoshida M., Suga M. // J. Leukocyte Biol. 1994. -Vol. 56 P.588 - 592.- 196226. Maeda H. Akaike Т., Yoshida M. et al. // The role of nitric oxide in physiology and pathophysiology. В.; Heidelberg: Springer, 1995. P. 37-50.

199. Marsden P.A. Schappert K.T. Chen H.S. et al. // FEBS Lett. 1992. Vol. 307. P. 287-293.

200. Mascicllo Al. Anesthesia for neonatal circumcision: local anesthesia is better than dorsal penile nerve block. //Obs. Gynecol 1990;75:P34.

201. McGrath PA, Brigham MC. The assessment of pain in children and adolescents. In: Turk DC, Melzack R, editors. Handbook of pain assessment. London: Guilford, 1992;295-314.

202. McGrath PA, Pain in children. Nature, assessment and treatment. New York: Guilford Press, 1990.

203. McGrath PJ, Unruh A. Pain in children and adolescents. Amsterdam: Elsevier, 1987

204. Meerson F.Z., Manukhina E.B., Lapshin A.V. // Biomed. Sci. 1991. Vol. 2, N6. P. 623 628

205. Melzack R. The McGill pain questionnare: major propreties and scoring methods. // Pain 1975; 277 99

206. Miller S.P, et al. Congenital bilateral perisylvian polymicrogyria presenting as congenital hemiplegia. Neurology 1998. Vol.50 - P.l866—1869.

207. Mito T. et al. Clinicopathological study of pontosubicular necrosis. Neuropediatrics 1993. Vol.24 - Р.20Ф—207.

208. Miyamoto Y., Akaike Т., Yoshida M. et al. // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med. 1996. Vol 211 P. 366-373.

209. Moncada S. Palmer E.MJ., Higgs Е.Л. // Pharmacol. Rev. 1992. Vol. 43. P. 109-142.

210. Nakahawa E., Aimi Y., Yasuhara 0., Tooyama I., Shimada M., McGeer P. L., Kimura H. Enhancement of Progenitor cell division in the dentate gyrus triggered by initial limbic seizures in rat models of epilepsy. Epilepsia, 2000. V.41. -P. 10-18.

211. Nayci A., Talas D., Atis S. The role of nitric oxide in bronchoscopy induced bacterial translocation // Eur. Resp.J. 12th ERS Ann. Lav Congr. .2002. -Vol.20. - P.405.

212. Nelson K.B. et al. Neonatal cytokines and coagulation factors in children with cerebral palsy. Ann Neurol 1998. Vol.44 - P.665—675.

213. Nielsen J.C, Arcndtielsen L., Bjerring P., Svensson P. The analisis effect of EMLA cream on facial skin: quantitative evaluation using argon laser stimulation.//Derm. Vener. 1992;72:231-234

214. Niesen Ch.E., Ge Sh. Effect of b-hydroxibutirate on glutamate receptors in hyppocampal CA1 neurons. Epilepsia, 1999. Vol.40.Suppl.7 - P.24.

215. Nioloux C, FIoch-Tudal C. Jaby-Sergent MP, Lejeune C. ! Anesthesilocale par creme "EMLA" et risque dc methemoglobinemie chez les premature. //Arch Pediatr. 1995:2:291-292

216. Nioloux C, Floch-Tudal C. Et al. Anestesie locale par creme EMLA et risque de mctliemoglohinenlie chez le premature. //Arch Pediatr 1995;2:291-2.

217. Norman M. Martin H. Herin P. Biology zero in laser Doppler perfusion measurements: studies in neonates.// Acta Paediatr Scand 1995; 34 (in press).

218. Noroulos P., Berg S., Castellanos F.X. et al. Developmental brain anomalies in children with attention-deficit hyperactivity disorder // J.Child.Neurol. -2000. -Vol.l5-N2 P.102-108.

219. O'Donnell D., Moynihan J., Finlay A., et al. Exhaled Nitric Oxide and Bronchoalveolar Lavage Nitrite/Nitrate in Active Pulmonary Sarcoidosis // Am.J.Respir. Crit. Care. Med.- 1997.- Vol.156, № 10. P. 1892-1896.

220. Oguni H., Tanaka Т., Hayashi K., Funatsuka M., Sakauchi M.,

221. Shirakawa S., Osawa M. Retrospective Study on Long-Term Prognosis of Cryptogenic Myoclonic-Astatic Epilepsy (CMAE). Epilepsia, 1999. Vol. 40 -Suppl. 2 - P. 167.

222. Paternak J.F, Gorey M.T. The syndrome of acute near-total intrauterine asphyxia in the term infant. Pediatr Neurol 1998. Vol.18 - P.391—398.

223. Patsalos P.N. Pharmacokinetic and pharmacodinamic interactions: principles and interpretative pitfalls. Epileptologia, 1998 Vol.6, suppl.2 - P. 9-19.

224. Perez Escamilla R., Pollitt E. Causes and consequences of intrauterine growth., Latin Amerika., Bull. Pan. Am. Health. Organ. 1992. - Vol.26.

225. Perlman E.M., Risser R. Severe fetal acidemia: neonatal neurologic features and short-term outcome. Pediatr Neurol 1993. Vol.9 - P.277—282.

226. Perlman J.M, Risser R, Broyles R.S. Bilateral cystic periventricular leukomalacia in the premature infant: associated risk factors. Pediatrics 1996. -Vol.97 -P.822—827.

227. Prasad A., Langford В., Davies R., Stradling J., Ho L-P. Exhaled NOtheNO) as a screening test for asthma in children. // Eur. Resp.J. 12 ERS Ann. Congr. 2002. - Vol.20. - P.509.

228. Ramaioli F, Amici D, Cuzinska К et ai. EMLA cream and premature infant. Presented at the Jith SSRA Conpess in Dublin 1993.

229. Ramaioli F, Amici De D, Guzinska K, Ceriana P. Casparoni A. EMLA Cream and the Premature Infant. Int Monitor. (European Society of Regional Anaesthesia) 1993:59. Abstract

230. Rambeck B. Antiepileptic drug interactions in polytherapy. Epileptologia, 1998. Vol. 6, suppl.2 - P.43-53.

231. Rizzi M., Braghiroli A., Andreoli A., Pecis M., et al. Pattern of nocturnal oxyhaemoglobin desaturation (NOD) in blue bloaters (BB) versus pink puffers (PP) with daytime Pa02 > 65 mmHg. // Eur.Resp. J.- 12th ERS Ann. Congr. 2002. -P.298.

232. Robieux I., Kumar R., Radhakrishnan S. et al. Assessing pain and analgesia with a lidocaine-prilocaine emulsion in infants and toddlers during venipunciure. //J. pediatr 1991; 118:971-3.

233. Rodiguez J. et al. Periventricular leukomalacia: ultrasonic and neuropathological correlations. Dev Med Child Neurol 1990. Vol.32 - P.347—355.

234. Ropper A.H., Rockoff M.A. Physiology and Clinical Aspects of Raised Intracranial Pressure. In: Neurological and Neurosurgical Intensive Care (ed. Ropper A. H.). — N. Y., Raven Press Ltd, 1993. P. 11-27.

235. Rossetti M., Guenard H., Gubinski C. Effects of Nitric Oxide Inhalation on Pulmonary Serial Vascular Resistances in ARDS. // Am. J. Respir. Crit.Care Med. 1996.-Vol.154.- P.1375-1381.

236. Satellite meeting to the 2nd IUBMB conf. on bioshemistry of cell membranes: Book of abstr. Padovas, 1993. P. 21-22.

237. Schmidt H.H.H.W. Hofmann H„ Ogilvie P. // The role of nitric oxide in physiology and pathophysiology. В.; Heidelberg: Springer, 1995. P. 75-86.

238. Serup J. Ten years' experience with high-frequency ultrasonic examination of the skin: Development and refinement of technique and equipment. Ultrasonotheraphy in Dermatology, Berlin: Springer Verlag, 1992:41-45.

239. Stevens B.J, Johnston C.C, Horton L. Factors that influence the behavioral pain responses of premature infants.// Pain 1994,59:101-109

240. Stevens B, Johnston C, Petrysen P, Taddio A. Premature infant pain profile: development and initial validation. //Clin J Pain. 1996; 12:13-22

241. Taddio A. Et al. A systematic review of lidocain-prilocain cream in the treatment of acute pain in neonates. //Pediatr., N2 1998 Vol.l01,P. 15-25

242. Taddio A. Et al. Safety of lidocain-prilocain cream in the treatment of preterm neonates. // J. of pediatrics N6,1995, Vol.127, P.36-38

243. Taddio A., Shennan A., Stevens B. et al. Safety or lidocaine-prilocaine cream in preterm and full-term neonates. Pediatr Res. 1996;39: SOA. Abstract 465

244. Tayeh M.A. Marietta M.A. // Nitric oxide from L-agrinine: A bioregulatory system. Amsterdam: Exerpta medica, 1990. P. 183-188.

245. Tracey W.R., Xue C., Klinghoffer V. et at. Immunocytochmical detection of inducible NO synthase in human lung //Am. J. Physiol.-1994.- Vol.266.-P.L 722-L 727.

246. Tsai C.H., Gau S.F., Long-term outcome studies of hyperactive children: literature review // Kao. Hsiung. I. Hsueh. Tsa. Clin. 1999 - Vol.15. - N6. - P.307-314.

247. Tyszczuk L, et al. Cerebral blood flow is independent of mean arterial blood pressure in preterm infants under going intensive care. Pediatrics 1998. -Vol.102-P.337—341.

248. Umans J.G., Lev R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure //Am. Rev. Phisiol. 1995. - Vol. 57.P. 771-790.

249. Van Bel F. et al. Changes in cerebral hemodynamics and oxygenation in the first 24 hours after birth asphyxia. Pediatrics 1993. Vol.92 - P.365—372.

250. Van Wezel-Meijler G, et al. Magnetic resonance imaging of the brain in premature infants during the neonatal period: normal phenomena and reflection of mild ultra sound abnormalities. Neuropediatrics 1998. Vol.29 - P.89—96.

251. Vannucci R.C, Yager J.Y. Glucose, lactic acid, perinatal hypoxic-ischemic brain damage. Peth,.a Neurol 1992. Vol.8 - P.3—12.

252. Vannucci RC, Christensen MA, Yager JY. Nature, time-course, and extent of cerebral edema in perinatal hypoxic-ischemic brain damage. Pediatr Neurol 1993. Vol.9 -P.29—34.

253. Vedernikov Yu.P., Mordvincev PJ., Malenkova J.V. et al. // Nitric oxide from L-arginine: A bioregulatory system. Amsterdam: Exerpta medica, 1990. P. 373377.

254. Vincent S.R. Hope B.T. //Trends Neurosci. 1992. Vol. 15, N 3. P. 108113.

255. Voipe JJ. Neurology of the Newborn — Philadelphia, Saunders, 1995. -P.14-35.

256. Volpe JJ. Hypoxic-ischemic encephalopathy: biochemical and physiologic aspects. In: Volpe JJ. Neurology of the newborn, 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1994. P.211—259.

257. Wakai S., Andoh Y., Nagai M. et al. Choroid plexus arteriovenous malformations in a full-term neonate. J Neurosurg 1990. Vol.72 - P. 127—129.

258. Wallace R.K., Orme-Johnson D.W., Dillbedk M.C. (Eds.) Scientific research on Maharishi's Transcendental Meditation and TM-Sidhi program: Collected papers. V. Fairfield, IA: Maharishi International University Press, 1992. P. 132-136.

259. Wei X., Chades I.O., Smith A. et at. Altered immune responses in mice lacking inducible nitric oxide synthase. // Nature.-1995.-Vol.375.P.408-411.

260. Wellington N., Ricder M.I. Attitudes and practices regarding analgesia for newborn circumcision. Pediatrics 1993;92:341-3.

261. White IC.A., Marietta M.A. // Biochemistry. 1992. Vol. 31, N 29. P. 6627-6631.

262. Wieser H.G. Imaging in the investigtion strategy of presurgical patients. Epilepsia, 1997. Vol. 38 - P.24-27.

263. Wiklund L.M, Uvebrant P, Flodmark O. Morphology of cerebral lesions in children with congenital hemiplegia. Neuroradiology 1990. Vol.32 - P. 179— 186.

264. Williams C.E. et al. Outcome after ischemia in the developing sheep brain: an electroencephalographic and histological study. Ann Neurol 1992. Vol.31-Р.14—21.

265. Williams M.C., O'Brien W.F.A. Comparision of birth weight/ length ratio for gestation as correlates of perinatal morbiditu // J. Perinatol. 1997. - Vol.17 - 5.- P.346-350.

266. Willis W.D. Nonciceptive pathways: anatomy and physiology of nonciceptive. P. 253 268

267. Wilson-Costello D. et al. Perinatal correlates of cerebral palsy and other neurologic impairment among very-low-birth-weight children. Pediatrics 1998. -Vol.102-P.315—322.

268. Wolraich M.L., Baumgaertel A. The practical aspects of diagnosing and managing children with ADHD, Clin. Pediatr, 1997. Vol. 36. N 9. - P. 497504.

269. Yaksh T.L. Pharmacology of pinal adrenergic systems which modulate spinal nociceptive processing // Pharmacol. Biochem. Behav. 1985. - V. 22. - P. 845 -858