Диагностика, профилактика и лечение перинатальных постгипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Рогаткин, Сергей Олегович

• Рогаткин, Сергей Олегович
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рогаткин, Сергей Олегович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Перинатальные постгипоксические поражения ЦНС у новорожденных различного гестационного возраста: от патогенеза к новым подходам в диагностике и терапии.

1.1. Морфологические особенности развивающегося головного мозга, формирование системы кровоснабжения головного мозга и гематоэнцефалического барьера в онтогенезе.

1.2. Патофизиологические механизмы селективного повреждения головного мозга у новорожденных различного гестационного возраста при перинатальной гипоксии-ишемии: от макроструктурного уровня к патогистохимическим процессам.

1.3. Иммунохимические аспекты патогенеза гипоксически-ишемического поражения головного мозга у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Теорететические и экспериментальные предпосылки использования нейроспецифических белков в клинической практике.

1.4. Основные направления поиска патогенетически обоснованной терапии перинатальных посгипоксических церебральных поражений. Эксперимент и практика.

1.5. Обоснование комплексного подхода к диагностике и контролю эффективности терапии перинатальных постгипоксических поражений ЦНС. 52 1.5.1. Методы нейровизуализации при перинатальных церебральных поражениях у детей различного ГВ, их диагностическое и прогностическое значение.

1.5.2. Нейрофизиологические методы исследования (ВП, ЭЭГ). Диагностическое и прогностическое значение при перинатальных церебральных поражениях у детей различного гестационного возраста.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Методы исследования и принципы интерпретации полученных данных.

2.2.1. Анализ анамнестических данных.

2.2.2. Современная классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных детей.

2.2.3. Лучевые методы исследования.

2.2.4. Нейроиммунохимическое обследование.

2.2.5. Компьютерная электроэнцефалография.

2.2.6. Количественные методы оценки неврологического статуса.

2.3. Общая характеристика пациентов и принципы формирования групп сравнения на I этапе исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

2.5. Общий объём выполненных исследований.

Глава 3. Результаты собственных исследований и обсуждение.

3.1. Особенности течения неонатального периода и исходы в группах сравнения.

3.1.1. Факторы анте- и интранатального риска у детей групп сравнения.

3.1.2. Динамика общего клинического состояния в неонатальном периоде.

3.1.3. Динамика неврологического статуса в неонатальном периоде и исходы ПП ЦНС в группах сравнения.

3.2. Лучевые методы исследования (НСГ и KT) в диагностике гипоксических поражений головного мозга в диагностике и прогнозе исходов перинатальных постгипоксических поражений головного мозга у детей различного срока гестации.

3.2.1. Особенности нейросонографической картины в раннем неонатальном периоде в зависимости от степени гестационной зрелости детей при рождении.

3.2.2. Особенности нейросонографической картины в неонатальном периоде в зависимости от клинической тяжести ПП ЦНС.

3.2.3. Динамика изменений НСГ картины в неонатальном периоде.

3.2.4. Компьютерная томография и МРТ головного мозга в неонатальном периоде у детей различного гестационного возраста с ПП ЦНС.

3.2.5. Прогностическое значение данных нейровизуализации.

3.3. Иммунохимические методы в диагностике и прогнозе исходов гипоксических поражений головного мозга у детей различного срока гестации.

3.3.1. Краткая характеристика подвыборки.

3.3.2. Динамика изменений уровней нейроспецифических белков в сыворотке крови на протяжении первого полугодия жизни в зависимости от степени гестационной зрелости детей при рождении.

3.3.3. Показатели сывороточных уровней нейроспецифических белков на протяжении первого полугодия жизни в зависимости от клинической тяжести ПП ЦНС.

3.3.4. Динамика изменений сывороточных уровней нейроспецифических белков на протяжении первого полугодия жизни в зависимости от выраженности гипоксически-ишемических изменений на НСГ в раннем неонатальном периоде.

3.3.5. Особенности динамики изменений уровней нейроспецифических белков в сыворотке крови на протяжении первого полугодия жизни в зависимости от исхода ПП ЦНС к скорректированному возрасту 1 год.

3.4. Электроэнцефалография в диагностике и прогнозе исходов перинатальных постгипоксических поражений головного мозга у детей различного срока гестации.

Глава 4. Обоснование дизайна 2-го этапа исследования.

4.1. Критерии выбора методов лабораторно-инструментального контроля эффективности церебропротекторной терапии у новорожденных.

4.2. Патогенетическое обоснование применения препарата «Цитофлавин» для профилактики и лечения церебральной гипоксии-ишемии у недоношенных новорожденных.

4.3. Методология исследования и краткая клинико-анамнестическая характеристика обследованных детей.

Глава 5. Результаты изучения клинической эффективности препарата «Цитофлавин» у недоношенных новорожденных с перинатальной гипоксией-ишемией.

5.1. Общая характеристика течения неонатального периода в группах сравнения в зависимости от проводимой терапии.

5.2. Результаты динамического иммунохимического обследование групп сравнения в зависимости от проводимой терапии.

5.3. Результаты катамнестического наблюдения за детьми групп сравнения.

5.3.1. Результаты динамического электроэнцефалографического обследования.

5.3.2. Динамика показателей уровня психомоторного развития у детей групп сравнения к скорректированному возрасту 1 год.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, профилактика и лечение перинатальных постгипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста»

Впервые за многие годы с 2009г в Российской Федерации наметились благоприятные демографические тенденции, при которых показатели естественного прироста и убыли населения почти сравнялись. А показатель перинатальной смертности в 20 Юг составил — 7,5%о на 1000 родившихся живыми и мертвыми (в 2008 г. — 8,3%о) [94,105]. Поэтому вопросы совершенствования медицинской помощи новорожденным детям становятся все более актуальными в современных социально-экономических и демографических условиях [3,8,11, 25,30,51,52,57,69,94,105,310].

Достижения фундаментальных наук — молекулярной биологии, гистологии, биохимии, физиологии, иммунохимии, патоморфологии, патофизиологии, методов инструментальной диагностики, технологий оказания помощи новорожденным детям легли в основу динамичного развития современной неонатоло-гии как клинической дисциплины. Это стало причиной значительных изменений представлений о патогенетических механизмах, алгоритмах диагностического поиска, тактике терапии и последующего наблюдения за новорожденными с перинатальной патологией. [2,5,7,11,19,25,34,41,56,61,67,69,71,92,98, 101,196,207, 203,253,259,295,337,356]

Внедрение современных высокотехнологичных методов реанимации, интенсивной терапии и выхаживания новорожденных позволило снизить младенческую смертность с 19,9%о в 1993г до 7,8%о в 20Юг, сохраняя жизнь детям с различной перинатальной патологией, ранее считавшимся некурабельными. Переход с 1 января 1993 года родовспомогательных учреждений нашей страны на новые, предложенные ВОЗ, критерии живорождения в соответствии с приказом МЗ РФ № 318, создал предпосылки для улучшения качества медицинской помощи глубоко недоношенным детям. Наиболее значительные изменения статистических показателей смертности и заболеваемости отмечены среди недоношенных детей с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении [12,25,105]. Выживаемость таких пациентов в ведущих отечественных клиниках достигла 78%. Однако высокая частота тяжелой со-четанной перинатальной патологии у данной категории детей обусловила рост детской инвалидности, в структуре которой ведущие позиции (21,2%) принадлежат патологии нервной системы и органов чувств [3,10,12,16,25,27,30, 39,94, 105,106,110,123,148,149,180, 203, 219,221,237,259,279].

Среди неблагоприятных факторов, наиболее значимых в патогенезе перинатальных церебральных повреждений лидирующая роль принадлежит тканевой гипоксии. Показано, что нейроны и глиальные клетки обладают различной чувствительностью к воздействию гипоксии-ишемии на различных временных этапах дифференцировки и структурной организации головного мозга [4,9,41,69,71 ,98,203,259,295,301,337,356]. Этот факт лежит в основе своеобразия патоморфо-логических форм повреждения ЦНС у детей, рожденных на разных сроках геста-ции [41,69,86,123,188,196,207,253]. Несмотря на то, что в неонатальном периоде спектр клинически выявляемых неврологических отклонений весьма ограничен, особенно у детей малого срока гестации, в последующем на протяжении первых 3-х лет жизни у них формируются весьма вариабельные, в том числе, инвалиди-зирующие, отклонения в стато-моторном, психо-эмоциональном и речевом развитии [3,7,10,24,123,148,160,208,219,220, 237,262,263,273,279,298,301,310,323,3 28,338,351].

Эпидемиологические данные о распространенности гипоксически-ишемических поражений ЦНС достаточно однородны и мало зависят от географических и медико-социальных факторов при использовании единых критериев диагностики этого состояния [30,51,64,69,71,123,188,259,295,356]. Однако, несмотря на современные тенденции к интеграции в международное медицинское сообщество и изменения в действующих нормативных документах, различия в критериях диагностики асфиксии новорожденного и гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ) в России и за рубежом сохраняются, что, несомненно, влияет на результаты эпидемиологических исследований. Одним из существенных шагов на пути разрешения этой проблемы стала переработка и утверждение в 2000 г. Классификации перинатальных поражений нервной системы у новорожденных, предусматривающей четкие клинические и инструментальные критерии диагностики нозологических форм перинатальных церебральных повреждений в соответствии с МКБ 10 [51,64,69].

Современные методы нейровизуализации, основанные на различных физических принципах получения изображения церебральных структур, такие как ней-росонография, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография, позволяют выявлять различные изменения со стороны структурной организации головного мозга, начиная с первых дней жизни. Накопленные и обобщенные данные в этой области, полученные как зарубежными, так и отечественными исследователями позволили предложить обоснованные показания и алгоритмы применения методов нейровизуализации с различной разрешающей способностью для диагностики перинатальных поражений головного мозга у новорожденных и детей раннего возраста [25,27,51,69]. Однако последующие исследования и наблюдение за детьми с перинатальной патологией ЦНС показали, что объем и характер выявляемых данными методами повреждений в неонатальном периоде не всегда коррелирует с выраженностью формирующихся в дальнейшем неврологических отклонений, что не позволяет надежно прогнозировать исход поражения [12,69]. В частности, в ряде исследований показано, что среди детей, у которых с помощью нейровизуализирующих методов обследования в течение 1-го месяца постнатальной жизни были выявлены серьезные изменения в паренхиме головного мозга, возможен исход с умеренным, преимущественно двигательным неврологическим дефицитом. Тогда как у детей, перенесших перинатальную гипоксию-ишемию и не имевших грубых структурных изменений ЦНС, могут формироваться выраженные неврологические и нейропсихические отклонения, ограничивающие их социальную адаптацию [38,143, 147,203,226,232,274 ,295,356,357,365].

По мнению подавляющего большинства отечественных и зарубежных исследователей, в конечном счете, исход перинатального церебрального поражения определяется не столько его характером и объемом, но в большей степени искажением формирования сложной структурно-функциональной организации в развивающемся головном мозге ребенка. При этом в качестве перспективных диагностических методов для изучения этих сложнейших процессов рассматриваются современные способы функциональной нейровизуализации, такие как позитронно-эмиссионная томография, магнитно-резонансная спектроскопия, магнетоэнцефалография и др., позволяющих получать не только изображения церебральных структур непосредственно в момент исследования, но и возможностью параллельного исследования изменений активности протекания метаболических процессов в этих структурах, отслеживать топическое распределение и интенсивность биоэлектрической активности в различных регионах головного мозга. Однако, высокая стоимость оборудования, серьезные требования к помещениям для его размещения и квалификации специалистов, осуществляющих эти виды обследования, а так же необходимость транспортировки пациента к месту исследования существенно ограничивают их широкое внедрение в рутинную практику, оставляя в качестве сугубо научно-исследовательских инструментов, доступных незначительному числу зарубежных и отечественных центров. [69,123,230,253,259,295,305,356,365, 369].

В связи с этим, в клинической практике для определения объема и оптимизации лечебных и реабилитационных мероприятий у новорожденных и детей раннего возраста среди методов динамической оценки состояния развивающегося головного мозга активно внедряются более доступные и мобильные способы обследования — изучение интенсивности мозгового кровотока и его биоэлектрической активности (БЭА) [12,27,32,37,47,69,71,92, 64,181,217,259].

Экспериментальные и клинические исследования последних 10 лет позволили достаточно детально изучить стадийность и степени нарушения мозгового кровотока в условиях перинатальной гипоксии-ишеми [46,47,59,123, 134,175,242,247,321]. В частности показано, что транзиторные нарушения церебральной гемодинамики, возникающие в перинатальном периоде могут не сопровождаться фатальными морфологическими изменениями нервной ткани. Хотя клинически при этом могут отмечаться различные дисфункциональные нарушения со стороны ЦНС различной степени тяжести [247,253,295,315,356].

Современные способы электроэнцефалографического обследования позволяют оценивать не только выраженность, но и отделы мозга, где функциональные нарушения выражены в наибольшей степени. В последние годы в интенсивной неврологии и неонатологии все более широкое распространение получает малоканальный количественный анализ биоэлектрической активности (БЭА), так называемый мониторинг церебральных функций методом амплитудно-интегрированной электроэнцефалографии (аЭЭГ). Подавляющее большинство авторов сходятся во мнении о том, что данный метод является лишь скринин-говым для выявления факта нарушения функциональной активности головного мозга. В то же время, общепризнанным является только прогностическое значение данного метода для доношенных новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию при рождении [32,92,164,216,248,295,335,345]. Наибольшей диагностической и прогностической информативностью обладают данные многоканальной регистрации биоэлектрической активности в режиме длительного мониторинга. Особую значимость данные ЭЭГ приобретают у детей с неонатальными судорогами, при этом большинство авторов подчеркивает, что характеристики фонового паттерна ЭЭГ имеют большее прогностическое значение, нежели в приступ-ный период [37,38,54,92]. Дополнение визуальной экспертной оценки БЭА её спектральным анализом существенно повышает диагностическую и прогностическую чувствительность и специфичность метода [53,92,152,281,315]. В ряде наших собственных исследований были разработаны ЭЭГ-критерии качественной и количественной оценки степени нарушения функционального состояния головного мозга, обладающие высокой чувствительностью и специфичностью для диагноза и прогноза исходов ПП ЦНС у детей различного срока гестации [37,38,92].

Наряду с инструментальными методами оценки, в последние годы значительное развитие получили лабораторные — нейроиммунохимические методы, позволяющие регистрировать объём и тяжесть повреждения клеток нервной ткани. Открытие нейроспецифических белков (НСБ), характеризующих различные пулы нейрональных и глиальных клеток, имеет большие клинические перспективы [5,15,30,76,96]. Во взрослой практике установлена диагностическая и прогностическая роль НСБ и антител к ним как сывороточных маркеров патологических процессов (опухоли головного мозга, болезнь Паркинсона, Альцгеймера, Алексан-дера фебрильная шизофрения и др.) и травм головного мозга, в патогенезе которых определенное место принадлежит нарушению проницаемости гематоэнцефаличе-ского барьера (ГЭБ) [35,36,76,101,109,218,222,303, 336,350,360,367]. В настоящее время, очевидно, что патогенетические механизмы гипоксически-ишемического поражения головного мозга необходимо рассматривать не только в континууме некроз-апоптоз, но и с позиций включения вторичного аутоутоимунного механизма нейродегенерации, определяющего объем конечного дефекта и отдаленный исход церебрального повреждения [15,35,73,101,138,157,166,272,318].

Именно этим объясняется возрастающий интерес к НСБ в неонатологической практике, где клиническое и инструментальное обследование не всегда дают возможность достаточно рано верифицировать объем и тяжесть поражения паренхимы головного мозга у детей с перинатальными гипоксически-ишеми-ческими церебральными повреждениями, что существенно затрудняет адекватную оценку состояния больного и выбора наиболее рациональной тактики лечебно профилактических мероприятий.

Иммуноферментный анализ нейроспецифических антигенов, начиная с 80-х годов XX века, все более интенсивно используется для изучения сложных механизмов межклеточного взаимодействия глиальных и нейрональных компонентов нервной ткани, как в норме, так и при различных патологических процессах, сопровождающихся нарушением избирательной проницаемости ГЭБ как в направлении мозг<->кровь, так кровь<->мозг [5,15,34,35,36,76,101,136]. Среди более чем, 50 известных к настоящему времени, нейроспецифических пептидов наиболее изученными являются Глиофибриллярный Кислый Протеин (ОЕАР), структурный белок микрофиламентов астроцитов, выполняющих роль их цитоскелета, Нейро-специфическая Енолаза (ЫБЕ) — гликолитический цитоплазматический фермент нейронов, катализирующий превращение 2-фосфоглицерата в 2-фосфоенолпируват, и Основной Белок Миелина (МВР) — один из основных компонентов мембраны миелинобразующих клеток, поддерживающий компактную структуру миелино-вой оболочки и являющийся наиболее информативным маркером повреждения как самих олигодендроглиоцитов, так и миелинизированных нервных проводников [35.101,114,135,141,166,207,218].

В тоже время, в подавляющем большинстве экспериментальных и клинических исследований, выполненных как на животных, с помощью моделирования анте- и интранатальной гипоксии-ишемии, так и у новорожденных перенесших гипоксию-ишемию различной степени тяжести, проводились преимущественно лишь в течение нескольких первых суток жизни, с определением динамики сывороточных уровней лишь одного или двух из известных к настоящему времени НСБ [15,35,88,96,114,117,119,127,132,199,215,222,233,282,346]. Пролонгированные исследования состояния ГЭБ при перинатальных гипоксически-ишемических поражениях ЦНС и его проницаемости для нескольких НСБ, характеризующих развитие деструктивных процессов в глиальных и нейро-нальных пулах клеток мозговой ткани в отдалённом периоде последствий перенесенного ПП ЦНС, освящается в единичных публикациях [15,35,75,76,101]. Очевидно, что дальнейшее изучение, с помощью иммунохимических методов, прогностического значения динамики изменений уровней НСБ в различных биологических жидкостях (ликвор, кровь) у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС позволит определить их ценность в качестве объективных маркеров эффективности различных способов нейропротекторной терапии.

Таким образом, несмотря на большое количество проводимых исследований в области диагностики, лечения и прогнозирования исходов, перинатальных гипоксически-ишемических церебральных поражений, проблема обобщения накопленных знаний и опыта ведения таких пациентов на сегодняшний день остается нерешенной. В доступной научной литературе отсутствуют систематизированные данные клинических, нейровизуализирующих, нейрофизиологических и иммунохимических исследований, выполненных параллельно в единой когорте пациентов. На основании полного комплекса указанных высокотехнологичных современных диагностических методов оценка исходов ПП ЦНС в ходе динамического катамнестического наблюдения ещё не проводилась, кроме того не оценивалась эффективность нейропротекторной терапии в неонатальном периоде и ее влияние на исходы перинатальных поражений головного мозга. Все вышеизложенное определило цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования: на основании современных перинатальных технологий — методов нейровизуализации, нейрофизиологии, иммунохимии — разработать комплексную программу диагностики, контроля эффективности терапии и прогнозирования исходов у новорожденных с перинатальными гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС.

Задачи исследования

1. Установить диагностическую ценность комплекса и роли каждого из методов: нейровизуализации, иммунохимического анализа НСБ и компьютерной электроэнцефалографии в диагностике и оценке степени тяжести перинатального поражения головного мозга у новорожденных различного гестационного возраста.

2. Оценить ранние прогностические возможности комплекса современных методов исследования ЦНС на основании результатов проспективного клинико-инструментального и лабораторного обследования новорожденных детей на первом году жизни.

3. Разработать и обосновать диагностические критерии оценки степени тяжести гипоксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных различного срока гестации на основании сопоставления данных клинико-инструментальных и иммунохимических методов.

4. В соответствии с разработанными и обоснованными методами комплексной оценки состояния ЦНС у новорожденных провести рандомизированное сравнительное исследование клинической эффективности парентерального сукцинат-содержащего антигипоксантного препарата «Цитофлавин®» у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию-ишемию и нуждавшихся в интенсивной кардио-респираторной терапии в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТН).

5. Провести проспективное наблюдение за недоношенными детьми, получавшими и не получавшими нейропротекторную терапию в неонатальном периоде, с использованием иммунохимических методов, динамического электроэнцефалографического обследования, количественной оценки динамики темпов и уровня их нервно-психического развития к скорректированному возрасту 1 год.

6. Провести анализ эффективности нейропротекторной терапии у недоношенных новорожденных с позиций доказательной медицины (Класс 1-П, уровень доказательности В-С).

7. С учетом полученных данных обосновать тактику ведения новорожденных с перинатальными гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС в условиях ОРИТ новорожденных.

8. Разработать комплексную программу медико-организационных мероприятий для профилактики гипоксически-ишемических поражений ЦНС и оптимизации тактики ведения в условиях ОРИТ новорожденных различного срока гестации, перенесших перинатальную гипоксию.

Научная новизна работы

Впервые в неонатологической практике на основании сопоставления результатов проведенных параллельно клинических, нейровизуализирующих, нейрофизиологических и иммунохимических исследований разработан комплекс критериев оценки структурно-функционального состояния головного мозга новорожденных различного срока гестации.

Установлена различная диагностическая и прогностическая информативность клинических, нейрофизиологических и иммунохимических исследований при оценке тяжести гипоксических поражений головного мозга у новорожденных различного срока гестации.

Впервые проведен анализ прогностической информативности комплекса иммунохимических показателей (нейроспецифической енолазы (КБЕ), основного белка миелина (МВР) и антител к МВР, глиофибриллярного кислого протеина (вРАР)), являющихся основными маркерами повреждения нервной ткани. Данный комплекс показателей впервые исследован в динамике при проспективном наблюдении в восстановительном периоде ПП ЦНС и сопоставлен с исходами перинатальных повреждений мозга к скорректированному возрасту 1 год.

На основании результатов когортного пролонгированного клинико-инструментального, нейрофизиологического и иммунохимического обследования детей различного гестационного возраста, в том числе, с ЭНМТ и ОНМТ при рождении, перенесших ПП ЦНС, разработан дизайн исследования для оценки эффективности нейропротекторной терапии у новорожденных сукцинатсо-держащим антигипоксантом «Цитофлавин®» раствор для парентерального введения (Разрешение от комитета по этике при Федеральном органе контроля качества лекарственных средств №84 от 25.01.2007, разрешение Минздравсоц-развития РФ №73 от 20.02.2007г).

На основании результатов рандомизированного исследования клинической эффективности комплексной патогенетической терапии перинатальной гипоксии оптимизированы способы профилактики и лечения гипоксических поражений головного мозга у новорожденных детей различного срока гестации.

Практическая значимость

Обоснован надежный комплекс объективных клинических, инструментальных и иммунохимических критериев оценки тяжести перинатального поражения головного мозга у детей с учетом степени гестационной зрелости при рождении.

Установлены ранние иммунохимические маркеры риска формирования пери-вентриулярных лейкомаляция (ПВЛ) у недоношенных детей, перенесших перинатальную гипоксию-ишемию.

Обоснованы методы, сроки и кратность использования различных клинико-инструментальных, иммунохимических и нейрофизиологических методов обследования, количественных методов оценки неврологического статуса и уровня психомоторного развития у новорожденных различного гестационного возраста для оценки эффективности терапии.

Установлена информативность шкалы Н. Бейли (ВЭГО II редакция, 1993 г.) в диагностике парциальных задержек моторного и психического развития у детей различного гестационного возраста, перенесших перинатальные церебральные поражения.

Показано снижение информативности шкалы «ШБАМВ» при оценке мышечно-постурального тонуса и рефлексов к скорректированному возрасту (СВ) 1 год у глубоко недоношенных детей при формировании легких форм спастической диплегии, характеризующихся негрубой задержкой статомоторного развития и относительно сохранным психическим развитием.

Разработаны рекомендации по оценке клинической эффективности нейропро-текторной и метаболической терапии у новорожденных детей различного гестационного возраста.

Объем и структура диссертации. Диссертация написана на русском языке, изложена на 283 страницах машинописного текста, и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5-х глав с изложением результатов собственных наблюдений и их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 45 таблицами, 70 рисунками, графиками диаграммами. Библиография включает 110 источников отечественной, и 261-зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Рогаткин, Сергей Олегович

выводы

1. На основании комплексного проспективного клинико-инструментального обследования, включавшего нейровизуализацию (НСГ, КТ головного мозга), им-мунохимический анализ нейроспецифических белков, компьютерную электроэнцефалографию, обоснованы и разработаны комплексные критерии диагностики, оценки тяжести, прогнозирования исходов и контроля эффективности терапии перинатальных гипоксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных различного гестационного возраста.

2. Перинатальные церебральные поражения тяжелой степени, диагностированные в соответствии с комплексными критериями, не всегда сопровождаются выраженными структурными изменениями по данным НСГ в раннем неонаталь-ном периоде. В дальнейшем у 31,7% детей отмечалась отрицательная динамика ультразвуковой картины, усугубляющая первоначальную оценку тяжести структурного повреждения головного мозга.

3. У детей без патологических изменений на НСГ или с признаками ЦИ I ст., абсолютный риск (АР) неблагоприятого исхода составил 5%. У детей с признаками ЦИ II ст. АР был статистически значимо выше и составил 12,6%. АР неблагоприятных исходов среди пациентов с признаками ЦИ III ст. составил 54%, относительный риск (ОР) неблагоприятного исхода, включая возникновение судорожных приступов (фебрильных и афебрильных) за пределами неонатального периода, был в 4,3 раз выше, чем при ЦИ II ст.

4. У детей с ПП ЦНС имеет место длительное, сохраняющееся не менее 3-6 месяцев постнатального развития, повышение содержания нейроспецифических белков (ОРАР, К8Е, МВР) в сыворотке крови, их уровни статистически значимо ассоциируются как с клинико-нейросонографическими критериями степени тяжести поражения, так и с его исходами к СВ 1 год при отсутствии прямого соответствия клинических, иммунохимических и нейровизуализиру-ющих критериев.

5. При перинатальной гипоксии-ишемии установлено наличие пиковых повышений сывороточного уровня ОРАР на 3-й неделе жизни у детей с гестаци-онным возрастом менее 32 недель; пролонгированное общее повышение уровня ^Е с наличием двух максимумов: на 1-й неделе и в конце 1-го постнатального месяца, независимо от гестационного возраста. Гетерохронное повышение сывороточной уровни ААТ-МВР в неонатальном периоде у детей различного гестационного возраста обусловлено реакцией иммунной системы на пролонгированное поступление в кровоток значительных объемов аутоантигена — МВР, и связанно с продолжающейся деструкцией компонентов белого вещества головного мозга на фоне высокой проницаемости ГЭБ.

6. Повышение сывороточных уровней МВР на протяжении первых 3 недель жизни более чем в 2 раза по сравнению с референтными значениями, у детей, перенесших тяжелую перинатальную гипоксию-ишемию, можно использовать как ранний и объективный иммунохимический маркер и дополнительный диагностический показатель обширности и тяжести повреждения белого вещества головного мозга, и ранний предиктор последующего формирования перивен-трикулярных или субкортикальных лейкомаляций, тогда как нейросонографи-чески постишемические псевдокистозные полости в этот возрастной период еще не визуализируются.

7. Динамическое ЭЭГ обследование детей с перинатальной гипоксией-ишемией показало длительную персистенцию нарушений БЭА головного мозга, в том числе, при отсутствии отчетливых клинических и НСГ-признаков поражения ЦНС. Установлена неравнозначная информативность характеристик фонового ЭЭГ-паттерна в СВ 36—41 нед. и 44^46 нед. для прогноза стато-моторного и ментального развития. Выраженные нарушения функционального состояния головного мозга в неонатальном периоде представляют риск для психического развития детей, перенесших гипоксически-ишемические ПП ЦНС, что подтверждается снижением уровня ментального развития по шкале (BSID II) в СВ 1 год у детей с IV и V типами ЭЭГ в СВ 36-41 нед. в 100% наблюдений.

8. Применяемая в клинической практике оценка неврологического статуса и уровня психомоторного развития не всегда совпадает с количественной оценкой развития по шкалам «INFANIB» и Бейли (BSID II). При анализе прогностической информативности различных лабораторных и инструментальных методов исследования состояния ЦНС у новорожденных и детей 1-го года жизни должны быть использованы формализованные данные об уровне психомоторного развития детей.

9. Раннее, в первые 2-4 часа постнатальной жизни, применение у недоношенных новорожденных с церебральной гипоксией-ишемией препарата «Цитофла-вин®» в дозе 2 мл/кг/сут. курсом 5 дней оказывало системное антигипоксантное действие, подтвержденное быстрым снижением потребности в высоких концентрациях 02 при проведении респираторной поддержки (ИВЛ, CPAP), нормализацией показателей pH, BE, кислородного гомеостаза, устранением лактат-ацидоза, что позволило снизить частоту и тяжесть неврологических осложнений в виде отсутствия тяжелых форм ПИВК и псевдокистозных ПВЛ, более быстрой нормализации сывороточных концентраций НСБ, статистически значимо более ранней (уже к СВ 40 нед. от зачатия) нормализации функционального состояния ЦНС по данным ЭЭГ, более высокими темпами нормализации мышечно-постурального тонуса и двигательных функций (по шкале «INFANIB»), более высокими средними индексами психического и моторного развития на 1-м году жизни (по шкале BSID II), по сравнению с детьми контрольной группы.

10. Использование системы комплексного наблюдения за новорожденными различного гестационного возраста с перинатальной гипоксией-ишемией, включающего динамическое нейросонографическое, иммунохимическое, нейрофизиологическое обследование в течение 1-го полугодия постнатальной жизни с применением формализованных методов оценки темпов их дальнейшего психомоторного развития, позволяет объективно и доказательно оценивать эффективность как существующих, так и вновь предлагаемых методов церебропротек-торной тактики в реанимации и интенсивной терапии новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Практическое использование «Классификации перинатальных поражений ЦНС у новорожденных» требует применения комплекса клинических, инструментальных и иммунохимических критериев оценки тяжести ПП ЦНС у детей различного гестационного возраста.

2. В комплекс исследований необходимо включать динамическую оценку тяжести структурных повреждений головного мозга с учетом современных дифференцированных показаний к этапному применению методов лучевой диагностики, а так же ЭЭГ-обследование в режиме мониторинга физиологического дневного сна двух кратно в возрасте 36-40 и 44-46 недель от зачатия; иммунохи-мическое исследование (NSE, GFAP МВР, ААТ-МВР) целесообразно проводить в сроки 1, 7,14,21 сутки, 1 и 3 мес.; Для объективизации оценки динамики изменений неврологического статуса необходимо учитывать скорректированный возраст (СВ), а уровень психомоторного развития оценивать с использованием стандартизированных количественных шкал «INFANIB» и Бейли (BSID).

3. У детей различного гестационного возраста, перенесших перинатальную гипоксию-ишемию, отсутствие структурных изменений по данным НСГ в раннем неонатальном периоде при наличии клинической симптоматики ПП ЦНС, является показанием для проведении нейровизуализирующего обследования с большей разрешающей способностью (КТ, МРТ головного мозга), ЭЭГ-обследования в режиме мониторинга дневного сна и иммунохимиче ского обследования (как минимум, уровень МВР, и ААТ-МВР в интервале 1-14 и на 21 сутки жизни) для оценки степени тяжести церебрального повреждения.

4. Учитывая абсолютный (100%) риск снижения уровня психического развития, недоношенным детям, перенесшим ПП ЦНС, с выраженными нарушениями функционального состояния головного мозга по данным ЭЭГ в СВ Зб^Ю нед. (IV и V тип ЭЭГ-паттерна сна), показано проведение объективной оценки уровня ПМР при помощи формализованной шкалы Бейли (BSID И) в СВ 1 год

5. У новорожденных и детей 1-го полугодия жизни применение формализованной балльной шкалы «INFANIB» повышает объективность оценки их стато-моторного развития. Учитывая снижение чувствительности шкалы «INFANIB» к СВ 1 год к нарушениям мышечного тонуса и локомоторным нарушениям легкой степени, для диагностики парциальных задержек моторного и психического развития у детей различного ГВ, перенесших перинатальные гипоксически-ишемические церебральные поражения, в СВ 1 год необходима объективная оценка уровня ПМР при помощи шкалы Бейли (BSID).

6. При организации проспективных исследований по оценке клинической эффективности новых методов и средств нейропротекторной и метаболической терапии у новорожденных детей различного гестационного возраста, перенесших перинатальную гипоксию-ишемию, необходима организация комплексного ка-тамнестического наблюдения для корректной интерпретации результатов лечения и исходов данного вида патологических состояний.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рогаткин, Сергей Олегович, 2012 год

1. Абрамченко B.B. 11 «Клиническая перинатология» // СПб., 1996. 240 с.

2. Александрова H.A. // Результаты клинического обследования детей раннего возраста со сложной структурой дефекта. В сб. науч. статей. Ранняя помощь детям: проблемы, факты, комментарии. // — М.: Права человека, 2003. — С.118-127

3. Анохин П.К. // Очерки по физиологии функциональных систем // М.: Медицина, 1975.-448с.

4. Ашмарин И.П., Антипенко А.Е. Ашапкин В. В, Вольский Г.Г. и соавт. // «Нейрохимия» // М: Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1996, 470 с 6. Афанасьев В.В. // Цитофлавин в интенсивной терапии. // СПб., 2006. 36 с.

5. Бадалян Л.О. // Актуальные проблемы эволюционной неврологии и развитие мозга ребенка. Методологические аспекты науки о мозге. Под ред. О. С Адрианова, Г.Х. Шингарова. // -М.: Медицина, 1983.-е. 210-218.

6. Бадалян Л.О. // Защита развивающегося мозга — важнейшая задача перинатальной медицины. // Вестник АМН СССР.-1990.-№7.-с. 44^16.

7. Барашнев Ю.И. // Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза лекарственных расстройств и поиск методов лекарственной терапии. // Рос. Вестник перинатологии и педиатрии — 2002. — 47 № 1- с. 6-13

8. Барашнев Ю.И. // Перинатальная неврология. // М. Триада-Х, 2001. 638 с.

9. Барашнев Ю.И. // Прогресс перинатальной неврологии и пути снижения детской инвалидности //Педиатрия.-1994.-№5. с. 91-108.

10. Барашнев Ю.И., Кулаков В.И. // Новорожденные высокого риска. Новые диагностические и лечебные технологии // М.:«Гэотар-Медиа», 2006.-528с.

11. Белоусова Е.Д., Никанорова М.Ю., Кешишян Е.С., Малиновская О.Н. // Роль перивентрикулярной лейкомаляции в развитии детского церебрального паралича // Рос. Вестник перинатологии и педиатрии.-2000-№5. с. 26

12. Благосклонова Н.К., Новикова Л.А. // Детская клиническая электроэнцефалография//М.: Медицина, 1994.-203с.

13. Бомбардирова Е.П., Андреенко Н.В., Лазуренко С.Б. // Принципы комплексной реабилитации недоношенных детей с перинатальной патологией // Дет. и подростковая реабилитация 2004. — № 1. — с. 45-49.

14. Бронников В.А., Абрамова H.A. // Высшие психические функции у детей со спастическими формами церебральных параличей. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова — 2004.-№ 1 .-с. 42-46

15. Бульон В.В., Хныченко JI.C., Сапронов Н.С. // Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофла-вином // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2000. — Т. 129.-№2. с. 149-151

16. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. // Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: Пер. с англ. //- М.: Высшая школа, 1991. 399 с.

17. Васильев И.Т. // Клиническая эффективность мексидола //М., 2005. 16с.

18. Васильев С. Ц // «Эффективность применения янтарной кислоты в комплексном лечении детей с митохондриальными энцефало-миопатиями и с другими заболеваниями с митохондриальной дисфункцией» // Автореф. к. м. н — М., 2002. 29 с.

19. Ватолин К.В. // Ультразвуковая диагностика ВЖК у новорожденных. //Ультразвуковая диагностика.-1997.-№ З.-с. 88-95.

20. Вейн A.M., Воробьева О.В. // Универсальные церебральные механизмы в патогенезе пароксизмальных состояний. // Ж Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1999.-№ 12.-е. 44^16

21. Волгина С.Я., Менделевич В.Д. // Нервно-психическое развитие недоношенных детей в отдаленные периоды жизни // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева.-2001 .-№ 3-4. с. 34^11

22. Володин H.H. // Перинатология. Исторические вехи. Перспективы развития // Актовая речь в РГМУ. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2006. — 48 с.

23. Володин H.H., Дегтярев Д.Н. // Принципы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатоло-гии // 2003. — 2 (2). — с. 64-69

24. Володин H.H., Медведев М.И., Горбунов A.B., и соавт. // Ранняя диагностика неблагоприятных последствий перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоношенных детей и оптимизация их лечения // Педиатрия, 20Ю.-№2. -с. 101-106.

25. Володин H.H., Медведев М.И., Рогаткин С.О. // Перинатальная энцефалопатия и ее последствия — дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии. // Российский педиатрический журнал — 2001. — № 1. с. 4-8

26. Володин H.H., Рогаткин С.О. // Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных. // Ж. «Фарматека» 2004, № 1, с. 72-83

27. Володин H.H., Рогаткин С.О., Медведев М.И. //Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе // Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. —2001. —№7. —Том 101, с. 4-9.

28. Гараев В.Р., Скоромец А.П., Любименко В.А., Шабалов Н.П., Мостовой A.B., Шумилина М.В. // Амплитудно-интегрированная электроэнцеалогра-фия в неонатологии // Педиатрия -2008.-том 87.-№ 1.-е. 59-66.

29. Гармашева Н.Л. // Критические периоды развития центральной нервной системы человека в раннем онтогенезе. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1988.-№6.-с. 9-15.

30. Гомазков O.A. // «Нейротрофическая регуляция и стволовые клетки мозга» // М. Издательство ИКАР. 2006. -332 с.

31. Турина О.И. // «Моноклональные антитела к нейроспецифическим антигенам». Получение, иммунохимический анализ, исследование проницаемости ге-матоэнцефалического барьера». //Дис. . д-ра мед. наук. -М., 2005-269 с.

32. Дамбинова С.А., Скоромец A.A., Шумилина М.В., Скоромец Т.А., Скоромец А.П. // Роль и место биохимических маркеров в диагностике ишемических церебральных инсультов // Ж. неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. Инсульт, 2010. №9.-с. 24-29

33. Дегтярева М.Г., Рогаткин С.О., Ворон O.A., и соавт. // Экспертная оценка ЭЭГ физиологического сна у недоношенных детей различного гестационного возраста с перинатальными поражениями ЦНС // Вопросы практической педиатрии — 2006. — Т. 5.-№ 1. — с. 5-13.

34. Дементьева Г.М., Вельтищев Ю.Е. // Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение к журналу. Лекция для врачей. Москва, 2003. -75 с.

35. Жукова Т.П. // Развитие сосудистой системы мозга и патогенез отдаленных последствий гипоксического поражения мозга во внутриутробном периоде // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1972. 29 с.

36. Журба Л. Т., Мастюкова Е.М. // Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. // М.: Медицина, 1981.-270 с.

37. Заваденко H.H., Суворинова Н.Ю., Румянцева М.В. // Гиперактивность с дефицитом внимания: факторы риска, возрастная динамика, особенности диагностики // Дефектология.-2003.-№6.-с. 13-20

38. Зенков Л.Р. // Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии) // Москва: «Медпресс-Информ»-2002.-368 с.

39. Зенков Л.Р. // Непароксизмальные эпилептические расстройства // М.:«МЕДпрессинформ» — 2007. — 280 е., ил.

40. Зубарева Е.А., Дворяковский И.В., Зубарев А.Р., Сугак А.Б. // Допплеро-графия перинатальных поражений головного мозга // М.: Видар, 2000. — 92 с.

41. Зубарева Е. А., Лобанова Л.В. // Оценка артериального кровотока в остром периоде перинатальных поражений головного мозга: диагностическое и прогностическое значение метода // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002.-№3.с. 41-49.

42. Ильина Л.Н. // Использование цитофлавина и перфторана при субкомпен-сированной и декомпенсированной фетоплацентарной недостаточности // Авто-реф. дис. канд. мед. наук. — Иваново, 2007. — 15 с.

43. Клаучек C.B., Клиточенко Г.В. // Особенности биоэлектрической активности головного мозга детей с различными формами последствий перинатальных поражений центральной нервной системы. // Неврология. -2006. — №4.-с. 43^48

44. Ковеленова М.В., Рожков В.П., Гузева В.И. // Диагностическое зна-чение ЭЭГ сна у детей с фебрильными судорогами. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2002.-Т. 103. — №3-с. 52-54

45. Кондрашева М.Н. // «Механизмы физиологической активности янтарной кислоты и рекомендации к ее применению» Клинические и патогенетические проблемы нарушения клеточной энергетики (митохондриальная патология) // — М., 1999. —с. 33-34

46. Крыжановский Г.Н. // Общая патофизиология нервной системы. // Руководство. — М.: Медицина, 1997.-352с.

47. Курцер М.А. // Перинатальная смертность и пути ее снижения: Автореф. дис д-ра мед. наук. — М., 2001. — 36 с.

48. Лазарев В.В., Лекманов А.У., Михельсон В.А. // Применение реамбери-на — 1,5% раствора для инфузий при интенсивной терапии и анестезии у детей. Методическое пособие // — М. -2003. -23 с.

49. Лобанова Л.В. // Допплерография в диагностике и прогнозе гипоксических поражений головного мозга у доношенных новорожденных. // Рос. Вестник пе-ринатологии и педиатрии — 2000.-№ 4. -с. 21-25

50. Мазур И.А., Чекман И.С., Беленичев И.Ф. // Метаболитотропные препараты. // — Запорожье, 2007. — 309 с.

51. Максимова Е.В. // Онтогенез коры больших полушарий // -М.: Наука, 1990.-184с.

52. Маслова О.И. // Проблемы неврологии в педиатрии. Актовая речь на торжественном собрании, посвященном 77 годовщине со дня основания Института педиатрии (РАМН Научный Центр здоровья детей НИИ педиатрии) // Москва, 1999 г.

53. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. В 2-х томах. — Всемирная Организация Здравоохранения. Женева, 1995.

54. Набиева Т.Н. «Неврологические последствия перинатальной асфиксии у детей дошкольного возраста» // Успехи физиологических наук, 2009.-№2. -с. 72-77.

55. Николлс Дж.Г., Мартин А.Р., Валлас Б.Дж., Фукс П. А. «От нейрона к мозгу» Пер. с англ. Изд. 2-е // — М.: Издательство ЛКИ, 2008. -672 с.

56. Пальчик А. Б, Шабалов Н.П. // Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных // -СПб. — Питер, 2000.-224с.

57. Пантюхина Г.В., Печора К.Л., Фрухт Э.Л. // Методы диагностики нервно-психического развития детей раннего возраста. Методические рекомендации под ред. проф. В.А. Доскина. // -М.: ВМ- РЩ, 1996.

58. Петров С.В. // Иммуноферментный анализ нейроспецифических белков в оценке нейродегенеративного процесса при экспериментальном ишемическом инсульте головного мозга // Дисс. к. м. н. -М., 2006. 117 с.

59. Реброва О.Ю. // Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICAL -М.: МедиаСфера, 2003.-312с.

60. Рогаткин С.О., Людковская Е.В., Володин H.H. // Лечение детей, перенесших перинатальную гипоксию в периоде ранней неонатальной адаптации // Ж. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — Том 4, №3. —с. 37-41

61. Рябухин И. А // Нейроспецифические белки в оценке проницаемости ге-матоэнцефалического барьера человека и животных // Дис. д-ра мед. наук. -М., 2004-297с.

62. Савельева Г.М. // Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов — 1998. — №2. —с. 101-104.

63. Савельева Г.М., Трофимова O.A. //Роль кесарева сечения в снижении перинатальной смертности и заболеваемости доношенных детей. // Акушерство и гинекология. — 2008.-№4.-с. 20-24

64. Сахарова Е.С., Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. // Особенности психомоторного развития недоношенных детей, рожденных с массой тела менее 1000 г. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2002.-№4. — с. 20-24.

65. Семьянов A.B. // ГАМК-эргическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия // Нейрофизиология.-2002.-Т. 34. — № 1. с. 82-92

66. Семьянов A.B. // Диффузная внесинаптическая нейропередача посредством глутамата и ГАМК // Ж. Высшей Нервной Деятельности -2004.-Т. 54.-№1. —с. 68-84

67. Симонова Л.В., Котлукова Н.П., Гайдукова Н.В., Карпова О .Я., Ерофеева М.Е. // Постгипоксическая дезадаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей // Рос. Вестник перинатологии и педиатрии — 2000.-Т. 2.-е. 8-13.

68. Скворцов И.А., СеливановаЕ.А. //Нарушения психоневрологического развития наследственного и ненаследственного генеза. Учебно-методическое пособие под ред. д. м. н. Г.Р. Мутовина // — М. Тривола, 1999.-48с.: ил.

69. Скворцова В.И. // Механизмы повреждающего воздействия ишемии. Избранные лекции по неврологии под ред. проф. В.Л. Голубева // «Эйдос-Медиа», Москва. — 2006. — с. 569-589.

70. Скоромец A.A. Скоромец Т.А. // Исследование нервной системы новорожденных и детей раннего возраста. Топическая диагностика заболеваний нервной системы // Санкт-Петербург, 2000. -с. 180-228.

71. Скоромец А.П., Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. // Современные представления о перинатальной энцефалопатии //Российский педиатрический журнал.-2001.-№ 1.-е. 31-34.

72. Скоромец А.П., Шабалов Н.П., Дамбинова С.А. // Клиническое значение накопления антител к глутаматным рецепторам при судорогах в неонатальный период // Сб. Научных трудов СПбГПМА. Санкт- Петербург, 1996.-е. 57.

73. Смирнов И.Е., Иванов В.А., Шакина Л.Д., Зайниддинова P.C., Ровенекая Ю.В. // Эндотелиальная дисфункция при гипоксически-ишемических поражениях мозга у детей // Российский педиатрический журнал, 2010.-№4.-с. 32-37

74. Степанов A.A., Зайниддинова P.C. // «Роль нитроксидергической системы в патогенезе поражения головного мозга» // Российский педиатрический журнал, 2005.-№5. с. 21-25

75. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев O.P. // Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение // Вопросы гинекологии акушерства и перинатологии — 2003. — №2. — с. 53-64.

76. Строганова Т. А., Дегтярева М.Г., Володин H.H. // Электроэнцефалография в неонатологии // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 277 с.

77. Строганова Т.А., Орехова Е.В., Посикера H.H. // Тета-ритм ЭЭГ младенцев и развитие механизмов произвольного контроля внимания на втором полугодии первого года жизни // Ж. высшей нервной деятельности -1998. — Т. 48. -№6. -с. 945-952.

78. Таранушенко Т.Е., Салмина А.Б., Малиновская H.A., Моргун A.B. и соавт. // «Уровни белков нейрональной и глиальной природы в крови новорожденных при церебральной ишемии» // Педиатрия, 2010.-№ 1.-е. 25-31

79. Темин П. А., Никанорова М.Ю. // Эпилепсия и судорожные синдромы у детей: руководство для врачей /под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. // М.: Медицина, 1999. — 656 е.: ил.

80. Уманский С.Р. // Апоптоз. — молекулярные и клеточные механизмы. // Молекулярная биология.-1996.-Т. 30, №3.-с. 487-502.

81. Фарбер Д.А., Дубровинская Н.В. // Функциональная организация развивающегося мозга // Ж. физиология человека-1991.-Т. 17, №5.-с. 17.

82. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. // Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. // -М. МедиаСфера, 1998.-352с.:ил.

83. Чехонин В.П., Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков. // Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов // -М, Медицина, 2000 — с. 415

84. Чехонин В.П. // Достижения молекулярной и клеточной нейробиоло-гии и роль медицинских биотехнологий в ее развитии (Актовая речь) М. ИНЭК, 2010. 64с.

85. Шерстнев В.В., Юрасов В.В., Сторожева З.И. Грудень М.А., Яковлева Н.Е. // Биохимические маркеры апоптоза в различных областях мозга при обучении. // Ж. высшей нервной деятельности. — 2005.-Т. 55. — №6. -с. 729-733

86. Широкова В.И., Михайлова Л.А., Гусева Е.В., Александрова Г. А // «Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в российской федерации» Минздравсоцразвития РФ Москва 2011

87. Шниткова В., Бурцев Е.М., Новиков А.Е., Философова М.С. // Нервно-психическое здоровье детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2000.-№3.-с. 27-34

88. Энциклопедический словарь медицинских терминов — М. «Советская энциклопедия» 1983. — Т. № 1. -285 с.

89. Якунин Ю.Я. // Физиология и патология нервно-психического развития ребенка // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. Приложение. Лекция № 15.-М.,1995.-49с.

90. Юсубалиева Г.М. // Моноклональные антитела к глиальному фибриллярному кислому белку в оценке проницаемости гемаоэнцефалического барьера при экспериментальной глиоме С6 // Дисс. к. м. н. -М., 2009. -106 с.

91. Яцык Г.В., Степанов А.А., Бомбардирова Е.П., Митиш М.Д. // Этапная реабилитация новорожденных детей с перинатальной патологией — профилактика отсроченных нарушений здоровья подростков // Российский педиатрический журнал.-2007.-№ 1.-е. 33-35

92. Adams DF, Ment LR and Vohr В // Antenatal therapies and the developing brain. // Semin Neonatol. 6: 2001; 173-183.

93. Adams-Chapman I, Hansen N1, Stoll BJ, Higgins R. // Neurodevelopmental outcome of extremely low birth weight infants with posthemorrhagic hydrocephalus requiring shunt insertion. //Pediatrics. May 2008; 121 (5): e 1167-77. Medline.

94. Alfonso I, Jayakar P and Yelin K, et al. // Continuous-display four-channel electroencephalographic monitoring in the evaluation of neonates with paroxysmal motor events. // J Child Neurol. 16:2001; 625-628.

95. Alvarez-Buy 11a A, Garcia-Verdugo JM. //Neurogenesis in adult sub ventricular zone. // J Neurosci 2002; 22 p 629-634.

96. Ancel PY, Livinec F and Larroque B, et al. // Cerebral palsy among very preterm children in relation to gestational age and neonatal ultrasound abnormalities: the EPIPAGE cohort study. // Pediatrics. 117:2006; 828-835.

97. Andrews T, Zhang P and Bhat NR// TNFa potentiates IFNy-induced cell death in oligodendrocyte precursor. //Neurosci Res. 54:1998; 574-583.

98. Annick Sevely CM. // Magnetic resonance imaging of the fetal brain. In (Rutherford MA editors), MRI of the Neonatal Brain. 2002; London // Harcourt/WB Saunders p. 287-294.

99. Alvord E.C., Hruby S. // Myelin basic protein and its free and and bound antibodies in cerebrospinal Qiid. All three must be determined on each specimen. // Acta Neurol: 1991; Apr. 13 (2): P. 97-106.

100. Armati Patricia, Mathey Emily // «The Biology of Oligodendrocytes» // Cambridge University Press, 2010; 304 p.

101. Arul N, Konduri GG (2009) Inhaled nitric oxide for preterm neonates. // Clin Perinatol 36: (1)43-61.

102. Arvin KL, Han BH and Du Y, et al. // Minocycline markedly protects the neonatal brain against hypoxic-ischemic injury. //Ann Neurol. 52:2002; 54-61

103. Avery B. Gordon, MacDonald G., Mhairi, Martha D. Mullett, Mary M. Seshia // Avery's Neonatology: Pathophysiology And Management Of The Newborn (6-th edition) // Lippincott Williams & Wilkins, 2005; 1504p

104. Ay din A, Gene K and Akhisaroglu M, et al. // Erythropoietin exerts neuroprotective effect in neonatal rat model of hypoxic-ischemic brain injury. // Brain Dev. 25:2003; 494^198.

105. Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, et al. // Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. //N Engl J Med. Oct 1 2009; 361 (14): 1349-58. Medline.

106. Back SA, Han BH and Luo NL, et al. // Selctive vulnerability of late oligodendrocyte progenitors to hypoxia-ischemia. // J Neurosci. 22: 2002; 455-463.

107. Back S.A., Luo N.L. et al. // Late oyligoedendrocyte coincide with the developmental window of vulnerability for human perinatal white matter injury. // J Neurosci 2001. Feb 15. 21 (4), 1302-12.

108. Bashiri A, Burstein E, Mazor M. // Cerebral palsy and fetal inDammatory response syndrome: a review. // J Perinat Med. 2006; 34 (1): 5-12.

109. Bassan H, Gauvreau K and Newburger JW, et al. // Identilibation of pressure passive cerebral perfusion and its mediators after infant cardiac surgery. // Pediatr Res. 57: 2005; 35-41.

110. Bayley N. «Bayley scales of infant development». 2 end Manual. N. Y.: The Psychological corporation. — 1993.

111. Bisiacchi PS, Mento G, Suppiej A. // Cortical auditory processing in preterm newborns: an ERP study // Biol Psychol. 2009 Oct; 82 (2): 176-85. Epub 2009 Jul 22

112. Blennow M, Savman K, lives P, Thoresen M, Rosengren L. // Brain-speciCb proteins in the cerebrospinal Quid of severely asphyxiated newborn infants. // Acta Paediatr. 2001 Oct; 90 (10): 1171-1175.

113. Boardman JP, Ganesan V and Rutherford MA, et al. // Magnetic resonance image correlates of hemiparesis after neonatal and childhood middle cerebral artery stroke. //Pediatrics. 115:2005; 321-326.

114. Boas DA, Gaudette T and Strangman G, et al. // The accuracy of near infrared spectroscopy and imaging during focal changes in cerebral hemodynamics. // Neurolmage. 13:2001; 276-290.

115. Bodhireddy S.R., Lyman W.D., Rashbaum W.K. // Immunohistochemical detection of myelin basic protein is a sensitive marker of myelination in second trimester human fetal spinal cord. // J Neuropathol Exp Neurol — 1994;V. 53 (2) — P. 144-149;

116. Bradl M. // Myelin dysfunction/degradation in the central nervous system: why are myelin sheaths susceptible to damage? // J Neural Transm Suppl; 1999; 55: p. 9-17

117. Brian M. Howard, Zhicheng Mo, Radmila Filipovic, et al // «Radial Glia Cells in the Developing Human Brain» //Neuroscientist October 1, 2008; 14: 459^473

118. Brokstad K.A., Page M., Nyland H. //Autoantibodies to myelin basic protein are not present in the serum and CSF of MS patients. //Acta Neurol Scand: 1994;V. 89 (6) — P. 407^11;

119. Brouwer A, Groenendaal F, van Haastert IL, et al. // Neurodevelopmental outcome of preterm infants with severe intraventricular hemorrhage and therapy for post-hemorrhagic ventricular dilatation. // J Pediatr. May 2008; 152 (5):648-54.

120. Canterino JC, Verma UL and Visintainer PF, et al. // Maternal magnesium sulfate and the development of neonatal periventricular leucomalacia and intraventricular hemorrhage. // Obstet Gynecol. 93 (3): 1999; 396^02.

121. Casper KB, McCarthy KD. // GFAP-positive progenitor cells produce neurons and oligodendrocytes throughout the CNS. // Mol Cell Neurosci. 2006; 31: 676-684

122. Carmo KB and Barr P // Drug treatment of neonatal seizures by neonatologists and paediatric neurologists. // J Paediatr Child Health. 41:2005; 313-316

123. Carter BS, McNabb F and Merenstein GB // Prospective validation of a scoring system for predicting neonatal morbidity after acute perinatal asphyxia. // J Pediatr. 132:1998; 619-623.

124. Chalmers EA // Perinatal stroke: risk factors and management. // Br J Haematol. 130:2005; 333-343

125. Chamnanvanakij S, Margraf LR and Burns D, et al. // Apoptosis and white matter injury in preterm infants. // Pediatr Dev Pathol. 5:2002; 184-189.

126. Cheong JL, Hunt RW, Anderson PJ, et al. // Head growth in preterm infants: correlation with magnetic resonance imaging and neurodevelopmental outcome. // Pediatrics. Jun2008; 121 (6):el534-40. Medline.

127. Childs AM, Cornette L and Ramenghi LA, et al. // Magnetic resonance and cranial ultrasound characteristics of periventricular white matter abnormalities in newborn infants. // Clin Radiol. 56:2001; 647-655.

128. Chyi LJ, Lee HC, Hintz SR, Gould JB, Sutcliffe TL. // School outcomes of late preterm infants: special needs and challenges for infants born at 32 to 36 weeks gestation. // J Pediatr. Jul 2008; 153 (1):25-31.

129. Claas MJ, Bruinse HW, Koopman C, et al. // Two-year neurodevelopmental outcome of preterm born children < 750 g at birth. //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 May; 96 (3): F169-77

130. Clancy RR // Clamping in Newborn Macaca nemestrina: a model of perinatal asphyxia. // Developmental Neuroscience 2007; 29; 311-320,

131. Clancy RR. // Summary proceedings from the neurology group on neonatal seizures. // Pediatrics. Mar 2006; 117 (3 Pt 2):S23-7. Medline.

132. Clancy RR // Prolonged electroencephalogram monitoring for seizures and their treatment. // Clin Perinatol. 33:vi, 2006; 649-665.

133. Co§kun C^eltik, Betul Acuna§, Naci Oner, Ozer Pala //Neuron-specific enolase as a marker of the severity and outcome of hypoxic ischemic encephalopathy. // Brain and Development; V26, Issue 6, September 2004, P 398^102

134. Counsell SJ, Allsop JM and Harrison MC, et al. // Diffusion-weighted imaging of the brain in preterm infants with focal and diffuse white matter abnormality. // Pediatrics. 112:2003; 1-7.

135. Counsell SJ, Shen Y and Boardman JP, et al. //Axial and radial diffusivity in preterm infants who have diffuse white matter changes on magnetic resonance imaging at term-equivalent age. // Pediatrics. 117: 2006; 376-386.

136. Cuzner M.L., Norton WT // Biochemistry of demyelination. // Brain Pathol: 1996: V. 6 (3) — P. 231-242;

137. DaSilva O, Guzman GMC and Young GB // The value of standard electroencephalograms in the evaluation of the newborn with recurrent apneas. // J Perinatol. 18:1998; 377-380.

138. Deanna L. Taylor A. David Edwards, Huseyin Mehmet // Oxidative Metabolism, Apoptosis and Perinatal Brain Injury // Brain Pathology. Jan 1999; V. 9, Is 1, p 93-117

139. Deber CM, Reynolds S J. // Central nervous system myelin: structure, function, and pathology // Clin Biochem: 1991; Apr; 24 (2): p. 113-34

140. Deguchi K, Oguchi K and Matsuura N, et al. // Periventricular leukomalacia: relation to gestational age and axonal injury. // Pediatr Neurol. 20:1999; 370-374.

141. Demarini S, Dollberg S andHoath SB, et al. //Effects of antenatal corticosteroids on blood pressure in very low birth weight infants during the Qst 24 hours of life. // J Perinatol. 19: 1999; 419^25.

142. Deulofeut R, Sola A and Lee B, et al. // The impact of vaginal delivery in premature infants weighing less than 1,251 grams. // Obstet Gynecol. 105: 2005; 525531.

143. DiRenzo G, Carlo M and Marcella G, et al. // The combined maternal administration of magnesium sulfate and aminophylline reduces intraventricular hemorrhage in very preterm neonates. // Am J Obstet Gynecol. 192: 2005; 433-438.

144. Dommergues MA, Patkai J and Renauld JC, et al. // Proinflammatory cytokines and interleukin 9 exacerbate excitotoxic lesions of the newborn murine neopallium. // Ann Neurol. 4:2000; 154-156.

145. Dore S, Goto S and Sampei K, et al. //Heme oxygenase-2 acts to prevent neuronal death in brain cultures and following transient cerebral ischemia. // Neuroscience. 99 (4):2000; 587-592.

146. Doyle LW and Anderson PJ // Improved neurosensory outcome at 8 years of age of extremely low birthweight children born in Victoria over three distinct eras. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 90:2005; F484 — F488.

147. Doyle LW, Ford GW and Rickards AL, et al. // Antenatal corticosteroids and outcome at 14 years of age in children with birth weight less than 1501 grams. // Pediatrics. 106: 2000; E2.

148. Dullenkopf A, Kolarova A and Schulz G, et al. // Reproducibility of cerebral oxygenation measurement in neonates and infants in the clinical setting using the NIRO 300 oximeter. // Pediatr Crit Care Med. 6:2005; 344-347

149. Dzhala V, Ben-Ari Y and Khazipov R // Seizures accelerate anoxia-induced neuronal death in the neonatal rat hippocampus. // Ann Neurol. 48:2000; 632-640.

150. Dzhala VI, Talos DM and Sdrulla DA, et al. // NKCC1 transporter facilitates seizures in the developing brain. // Nat Med. 11:2005; 1205-1213.

151. Edgin JO, Inder TE, Anderson PJ, Hood KM, Clark CA, Woodward LJ. // Executive functioning in preschool children born very preterm: relationship with early white matter pathology. // J Int Neuropsychol Soc. Jan 2008;14 (1):90—101.

152. Edwards AD, Azzopardi DV. // Therapeutic hypothermia following perinatal asphyxia. //Arch Dis Child Fetal Neonatal ed. 2006; 91:F127-F131.

153. Ehrenkranz RA, Dusick AM, Vohr BR, Wright LL, Wrage LA, Poole WK. // Growth in the neonatal intensive care unit inQiences neurodevelopmental and growth outcomes of extremely low birth weight infants. // Pediatrics. Apr 2006; 117 (4): 125361.

154. Elchalal U, Yagel S and Gomori JM, et al. // Fetal intracranial hemorrhage (fetal stroke): does grade matter? // Ultrasound Obstet Gynecol. 26:2005; 233-243.

155. El-Khoury N, Braun A and Hu F, et al. //Astrocyte end-feet in germinal matrix, cerebral cortex, and white matter in developing infants. // Pediatr Res. 59:2006; 673679.

156. Ellison PH, Horn JL, Browning CA // Construction of an Infant Neurological International Battery (Infanib) for the assessment of neurological integrity in infancy. //Phys Ther. 1985 Sep; 65 (9): 1326-31

157. Eng LF. // Glial Übrillary acidic protein (GFAP): the major protein of glial intermediate laments in differentiated astrocytes. // J Neuroimmunol 1985;8: 203214.

158. Evans DJ, Levene MI, Tsakmakis M. // Anticonvulsants for preventing mortality and morbidity in full term newborns with perinatal asphyxia. // Cochrane Database Syst Rev. Jul 18 2007; CD001240. Medline.

159. Fanaroff JM, Wilson-Costello DE and Newman NS, et al. // Treated hypotension is associated with neonatal morbidity and hearing loss in extremely low birth weight infants.//Pediatrics. 117:2006; 1131-1135.

160. Fatemi Ali, Wilson Mary Ann, Johnston Michael V // Hypoxic-ischemic encephalopathy in the term infant. // Clin Perinatol. 2009 Dec;36 (4): 835-58

161. Fernandez E, Schräder R and Watterberg // Prevalence of low Cortisol values in term and near-term infants with vasopressor-resistant hypotension. // J Perinatol. 25:2005; 114-118.

162. Finer NN, Higgins R, Kattwinkel J, Martin RJ. // Summary proceedings from the apnea-of-prematurity group. // Pediatrics. Mar 2006; 117 (3 Pt 2):S47-51. Medline.

163. Follett PL, Rosenberg RA, Volpe JJ and Jensen FG // NBQX attenuates excitotoxic injury in developing white matter. //J Neurosci. 20: 2000; 9235-9241

164. Fontaine RH, Olivier P, Massonneau V, Leroux P, Degos V, et al. // Vulnerability of white matter towards antenatal hypoxia is linked to a species-dependent regulation of glutamate receptor subunits. // Proc Natl Acad Sei USA 2008; 105: 16779-16784.

165. Fukuda H, Tomimatsu T and Watanabe N, et al. // Post-ischemic hypothermia blocks caspase-3 activation in the newborn rat brain after hypoxia-ischemia. // Brain Res. 910:2001; 187-191.

166. Fukui K, Morioka T and Nishio S, et al. // Fetal germinal matrix and intraventricular haemorrhage diagnosed by MRI. // Neuroradiology. 43:2001; 68-72.

167. Ganesan V, Prengler M and McShane MA, et al. // Investigation of risk factors in children with arterial ischemic stroke. //Ann Neurol. 53:2003; 167-173.

168. Garel C // MRI of the Fetal Brain. Normal Development and Cerebral Pathologies. // 2004; Berlin: Springer Verlag

169. Geddes R, Vannucci R C, Vannucci S J // Delayed cerebral atrophy following moderate hypoxia-ischemia in the immature rat. // Developmental Neuroscience (2001) V: 23, Issue: 3, P: 180-185

170. Gennuso F, Fernetti C and Tirolo C, et al. // Bilirubin protects astrocytes from its own toxicity by inducing up-regulation and translocation of multidrug resistance-associated protein 1 (Mrpl). // Proc Natl Acad Sei USA. 101 (8):2004; 2470-2475.

171. Giuseppe D, Sergio C, Pasqua B, Giovanni LV, Salvatore C, et al. // Perinatal asphyxia in preterm neonates leads to serum changes in protein S-100 and neuron speciCi enolase. // Curr Neurovasc Res. 2009 May; 6 (2): 110-116.

172. Ghi T, Simonazzi G and Perolo A, et al. // Outcome of antenatally diagnosed intracranial hemorrhage: case series and review of the literature. // Ultrasound Obstet Gynecol. 22:2003; 121-130.

173. Gluckman PD, Guan J and Williams C, et al. //Asphyxial brain injury: the role of the IGF system. // Mol Cell Endocrinol. 140:1998; 95-99.

174. Gluckman PD, Pinal CS and Gunn AJ // Hypoxic-ischemic brain injury in the newborn: pathophysiology and potential strategies for intervention. // Semin Neonatol. 6:2001; 109-120.

175. Graham EM, Ruis KA, Hartman AL, Northington FJ, Fox HE. //A systematic review of the role of intrapartum hypoxia-ischemia in the causation of neonatal encephalopathy. //Am J Obstet Gynecol. Dec 2008; 199 (6):587-95. Medline.

176. Greisen G //Autoregulation of cerebral blood Cow in newborn babies. // Early Human Dev. 81:2005; 423^128.

177. Grojean S, Koziel V, Vert P and Daval JL // Bilirubin induces apoptosis via activation of NMDA receptors in developing rat brain neurons. // Exp Neurol. 166 (2):2000; 334-341.

178. Gunn AJ, Hoehn T, Hansmann G, et al. // Hypothermia: an evolving treatment for neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. // Pediatrics. 2008;121:648-649. Medline.

179. Götz M, Huttner WB. // The cell biology of neurogenesis. // Nat Rev Mol Cell Biol. 2005; 6 (10): 777-788. PubMed.

180. Hack M and Klein N. // Young adult attainments of preterm infants. // JAMA. 295:2006; 695-696.

181. Hack M, Taylor HG and Drotar D, et al. // Poor predictive validity of the Bayley Scales of Infant Development for cognitive function of extremely low birth weight children at school age. // Pediatrics. 116:2005; 333-341.

182. Hall RT, Hall FK and Daily DK // High-dose Phenobarbital therapy in term newborn infants with severe perinatal asphyxia: a randomized prospective study with three-year follow-up. // J Pediatr. 132: 1998; 345-348.

183. Hankins GD and Speer M // DeQiing the pathogenesis and pathophysiology of neonatal encephalopathy and cerebral palsy. // Obstet Gynecol. 102:2003; 628-636.

184. Hanko E, Hansen TW and Almaas R, et al. // Bilirubin induces apoptosis and necrosis in human NT2-N neurons. // Pediatr Res. 57 (2):2005; 179-184.

185. Hanrahan J, Cox I and Edwards A, et al. // Persistent increases in cerebral lactate concentration after birth asphyxia. // Pediatr Res. 44:1998; 304-311.

186. Hansen-Pupp I, Harling S and Berg A, et al. // Circulating interferon-gamma and white matter brain damage in preterm infants. // Pediatr Res. 58:2005; 946-952.

187. Haynes RL, Folkerth RD and Keefe RJ, et al. //Nitrosative and oxidative injury to premyelinating oligodendrocytes in periventricular leukomalacia. // J Neuropathol Exp Neurol. 62:2003; 441^50.

188. Hellstrom-Westas L, Klette H and Thorngren-Jerneck K, et al. // Early prediction of outcome with aEEG in preterm infants with large intraventricular hemorrhages. // Neuropediatrics. 32:2001; 319-324.

189. Hellstrom-Westas L, Rosen I. // Continuous brain-function monitoring: state of the art in clinical practice. // Semin Fetal Neonatal Med. 2006; 11:503-511. Medline.

190. Herrmann M., Ehrenreich H. // Brain derived proteins as markers of acute stroke: their relation to pathophysiology, outcome prediction and neuroprotective drug monitoring. // Restor. Neurol. Neurosci. — 2003. — Vol. 21. — P. 177-190.

191. Hintz SR, Kendrick DE and Vohr BR, et al. // Changes in neurodevelopmental outcomes at 18 to 22 months' corrected age among infants of less than 25 weeks' gestational age born in 1993-1999. //Pediatrics. 115:2005; 1645-1651.

192. Hintz SR, Poole WK and Wright LL, et al. // Changes in mortality and morbidities among infants born at less than 25 weeks during the post-surfactant era. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 90:2005; F128 — F133

193. Hirayama A, Okoshi Y and Hachiya Y, et al. // Early immunohistochemical detection of axonal damage and glial activation in extremely immature brains with periventricular leukomalacia. // Clin Neuropathol. 20:2001; 87-91.

194. Hoehn T, Hansmann G, Buhrer C, et al. // Therapeutic hypothermia in neonates. Review of current clinical data, ILCOR recommendations and suggestions for implementation in neonatal intensive care units. // Resuscitation. Jul 2008; 78 (1):7-12. Medline.

195. Hoffman TM, Wernovsky G and Atz AM, et al. // EfDcacy and safety of milrinone in preventing low cardiac output syndrome in infants and children after corrective surgery for congenital heart disease. // Circulation. 107:2003; 996-1002

196. Horsch S, Kutz P, Roll C // Late germinal matrix hemorrhage-like lesions in very preterm infants. // J Child Neurol. 2010 Jul; 25 (7): 809-14.

197. Huang BY, Castillo M. // Hypoxic-ischemic brain injury: imaging Hidings from birth to adulthood. // Radiographics. Mar-Apr 2008; 28 (2):417-39; quiz 617.

198. Huang CC, Wang ST and Chang YC, et al. // Measurement of the urinary lactate: creatinine ratio for the early identiDcation of newborn infants at risk for hypoxic-ischemic encephalopathy. //N Engl J Med. 341:1999; 328-335.

199. Huppi P, Murphy B and Maier S, et al. // Microstructural brain development after perinatal cerebral white matter injury assessed by diffusion tensor magnetic resonance imaging. //Pediatrics. 107:2001; 455^460.

200. Huppi PS and Dubois J // Diffusion tensor imaging of brain development. // Semin Fetal Neonatal Med. 11:2006; 489^97.

201. Hiippi PS and Lazeyras F // MR spectroscopy. In (Tortori-Donati P. editors) // Pediatric Neuroradiology Brain. 2005; Berlin: Springer 1049-1072.

202. Huppi PS // Advances in postnatal neuroimaging: relevance to pathogenesis and treatment of brain injury. // Clin Perinatol. 29:2002; 827-856.

203. Inder TE, Anderson NJ and Spencer C, et al. // White matter injury in the premature infant: a comparison between serial cranial sonographic and MR Qidings at term. //Am J Neuroradiol. 24:2003; 805-809.

204. Iida K., Takashima S. et al. // Immunohistochemical study of myelination and oligodendrocytye in infants with periventricular leucomalacia. // Pediatr. Neurol. Nov. 13 (4): 1995 296-304.

205. Ischiba H // Randomized controlled trial of magnesium sulfate infusion for severe birth asphyxia. // Pediatr Int. 44:2002; 505-509.

206. Jacobs S, Hunt R, Tarnow-Mordi W, Inder T, Davis P. // Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy. // Cochrane Database Syst Rev. 2007.

207. Jacobson LK and Dutton GN // Periventricular leukomalacia: an important cause of visual and ocular motility dysfunction in children. // Surv Ophthalmol. 45 (1):2000; 1-13., (review)

208. Jain L. // School outcome in late preterm infants: a cause for concern. // J Pediatr. Jul 2008; 153 (l):5-6. Medline.

209. Johnston MV, Trescher WH and Ishida A, et al. // Neurobiology of hypoxic-ischemic injury in the developing brain // Pediatr Res. 49:2001; 735-741.

210. Juul SE, McPherson RJ, Bauer LA, Ledbetter KJ, Gleason CA, Mayock DE. // A Phase I/II Trial of High Dose Erythropoietin in Extremely Low Birth Weight Infants: Pharmacokinetics and Safety // Pediatrics 2008; 122: 383-391.

211. Kaiser JR, Gauss CH and Williams DK // The effects of hypercapnia on cerebral autoregulation in ventilated very low birth weight infants // Pediatr Res. 58:2005; 931935.

212. Kashman N, Kramer U and Stavorovsky Z, et al. // Prognostic signillbance of hyperechoge-nic lesions in the basal ganglia and thalamus in neonates // J Child Neurol. 16:2001; 591-594.

213. Kehrer M, Blumenstock G and Ehehalt S, et al. // Development of cerebral blood Cbw volume in preterm neonates during the Erst two weeks of life. // Pediatr Res. 58:2005; 927-930.

214. Kendall G, Peebles D //Acute fetal hypoxia: the modulating effect of infection // Early Hum Dev. 81:2005; 27-34.

215. Khwaja O, Volpe JJ. // Pathogenesis of cerebral white matter injury of prematurity //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Mar 2008;93 (2):F 153-61.

216. Kissack CM, Garr R, Wardle SP and Weindling AM // Cerebral fractional oxygen extraction is inversely correlated with oxygen delivery in the sick, newborn preterm infant. //J Cerebr Blood Flow Metab. 25:2005; 545-553.

217. Klebermass K, Kuhle S and Olischar M, et al. // Intra-and extrauterine maturation of amplitude-integrated electroencephalographic activity in preterm infants younger than 30 weeks of gestation // Biol Neonate. 89:2006; 120-125.

218. Kluckow M and Evans N // Low systemic blood Cbw and hyperkalemia in preterm infants. // J Pediatr. 139:2001; 227-232.

219. Kohlschutter C., Mosgoller W. // Myelination deCbits in brain of rats following perinatal asphyxia. // Life Sci. Sep 29. 67 (19):2000; P. 2355-68.

220. Koh S and Jensen FE // Topiramate blocks perinatal hypoxia-induced seizures in rat pups. //Ann Neurol. 50:2001; 366-372.

221. Laborada G, Rego M and Jain A, et al. // Diagnostic value of cytokines and C-reactive protein in the Q*st 24 hours of neonatal sepsis. //Am J Perinatol. 20 (8):2003; 491-501.

222. Lagercrantz H, Hanson M, Evrard P and Rodeck // «The newborn brain: neuroscience and clinical applications» // Cambridge University Press. 2002; 538 p.

223. Laptook A, Tyson J, Shankaran S, et al. // Elevated temperature after hypoxic-ischemic encephalopathy: risk factor for adverse outcomes. // Pediatrics. Sep 2008; 122 (3): 491-9. Medline.

224. LaptookAR, O'SheaTM and Shankaran S, et al. // Adverse neurodevelopmental outcomes among extremely low birth weight infants with a normal head ultrasound: prevalence and antecedents. //Pediatrics. 115:2005; 673-680.

225. Laywell ED, Rakic P, Kukekov VG, Holland EC, Steindler DA. // Identi ttation of a multipotent astrocytic stem cell in the immature and adult mouse brain // Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 13883-13888.

226. Levine D. // Magnetic resonance imaging in prenatal diagnosis. // Curr Opin Pediatr. 13:2001; 572-578.

227. Levine D. // Ultrasound versus magnetic resonance imaging in fetal evaluation. // Top Magn Reson Imaging. 12:2001; 25-38

228. Levene M.I., Chervenak F.A. // «Fetal and Neonatal Neurology and Neurosurgery» // Elsevier Health Sciences, 2009; -921 p

229. Leviton A, Pareth N and Reuss L, et al. // Maternal infection, fetal inCammatory response and brain damage in very low birth weight infants. // Pediatr Res. 46:1999; 556-575

230. Lie AA, Becker A and Behle K, et al. // Up-regulation of the metabotropic glutamate receptor mGluR4 in hippocampal neurons with reduced seizure vulnerability. //AnnNeurol. 47:2000; 26-35.

231. Limperopoulos C, Bassan H, Sullivan NR, et al. // Positive screening for autism in ex-preterm infants: prevalence and risk factors //Pediatrics. Apr 2008; 121 (4):758-65. Medline.

232. Litt J, Taylor HG and Klein N, et al. // Learning disabilities in children with very low birthweight: prevalence, neuropsychological correlates, and educational interventions. // J Learn Disabil. 38: 2005; 130-141.

233. Lodygensky GA, Rademaker K and Zimine S, et al. // Structural and functional brain development after hydrocortisone treatment for neonatal chronic lung disease. // Pediatrics. 116:2005; 1-7.

234. Lori S, Bertini G, Molesti E, Gualandi D, et al // The prognostic role of evoked potentials in neonatal hypoxic-ischemic insult // J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Oct; 24 Sup 1: 69-71.

235. Lombroso CT. // Neonatal seizures: gaps between the laboratory and the clinic. //Epilepsia. 2007; 48 Suppl 2: 83-106. Medline.

236. Lowe J, Erickson SJ, MacLean P // Cognitive correlates in toddlers born very low birth weight and full-term. // Infant Behav Dev. 2010; Dec; 33 (4): 629-34.

237. Malingre MM, Van Rooij LG and Rademaker CM, et al. // Development of an optimal lidocaine infusion strategy for neonatal seizures. // Eur J Pediatr. 165:2006; 598-604.

238. Marlow N, Wolke D and Bracewell MA, et al. // Neurologic and developmental disability at six years of age after extremely preterm birth. // N Engl J Med. 352:2005; 9-19.

239. McQuillen PS, Sheldon RA, Shatz CJ and Ferriero DM // Selective vulnerability of subplate neurons after early neonatal hypoxia-ischemia. // J Neurosci. 23:2003; 3308-3315.

240. Melhem ER, Hoon AH and Ferrucci JT, et al. // Periventricular leukomalacia: relationship between lateral ventricular volume on brain MR images and severity of cognitive and motor impairment. // Radiology. 214 (1):2000; 199-204.

241. Melse J., Noppe M., Crols R. // Autoantibodies to brain specidb proteins in human serum from normal and several pathological conditions //Acta Neurol Belg — V. 83 (1): 1983; P. 17-22.

242. Ment LR, Vohr B and Allan W, et al. // Change in cognitive function over time in very low-birth-weight infants. // JAMA. 289:2003; 705-711.

243. Mewes AU, Hiippi PS and Als H, et al. // Regional brain development in serial magnetic resonance imaging of low-risk preterm infants. // Pediatrics. 118:2006; 23-33.

244. Miller SP, Ferriero DM and Leonard C, et al. // Early brain injury in premature newborns detected with magnetic resonance imaging is associated with adverse early neurodevelopmental outcome. // J Pediatr. 147:2005; 609-616.

245. Miller SP, Ramaswamy V and Michelson D, et al. // Patterns of brain injury in term neonatal encephalopathy. // J Pediatr. 146: 2005; 453^60

246. Mizrahi EM and Kellaway P. 11 Diagnosis and Management of Neonatal Seizures. Philadelphia, PA//Lippincott-Raven 1998. p. 181

247. Morton CC and Nance WE // Newborn hearing screening: a silent revolution // N Engl J Med. 354:2006; 2151-2164.

248. Moster D, Lie RT, Markestad T. // Long-term medical and social consequences of preterm birth. // N Engl J Med. Jul 17 2008;359 (3):262-73.

249. Murase M and Ishida A // Early hypocarbia of preterm infants: its relationship to periventricular leukomalacia and cerebral palsy, and its perinatal risk factors. // Acta Paediatr. 94:2005; 85-91.

250. Murray DM, Boylan GB, Ryan CA, Connolly S. // Early EEG Findings in Hypoxic-Ischemic Encephalopathy Predict Outcomes at 2 Years. // Pediatrics. Aug 24 2009; Medline.

251. Nagdyman N, Komen W and Ko HK, et al. // Early biochemical indicators of hypoxic-ischemic encephalopathy after birth asphyxia. // Pediatr Res. 49:2001; 502506.

252. Ng PC, Lee CH and Lam CWK, et al. // Transient adrenocortical insufllfciency of prematurity and systemic hypotension in very low birth weight infants. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 89:2004; F119 — F126.

253. Nijboer Cora H.A. // «Protecting the newborn brain: molecular mechanisms & therapeutic targets» // Universiteit Utrecht, Netherlands; Optima Grafische Communicatie, Rotterdam. 2008; -247p.

254. Noori S, Friedlich P and Wong P, et al. // Hemodynamic changes after low-dose hydrocortisone administration in vasopressor-treated preterm and term neonates. //Pediatrics. 118:2006; 1456-1466.

255. Paradisis M, Evans N and Kluckow M, et al. // Pilot study of milrinone for low systemic blood Cbw in very preterm infants. // J Pediatr. 148: 2006; 306-313.

256. Patra K, Wilson-Costello D and Taylor HG // Grades I—II intraventricular hemorhage in extremely low birth weight infants: effects on neurodevelopment // J Pediatr. 149:2006; 169-173

257. Pedersen SJ, Sommerfelt K, Markestad T // Early motor development of premature infants with birthweight less than 2000 grams. //Acta Paediatr. 2000: Dec; 89 (12): 1456-61.

258. Peeters C and van Bel F // Pharmacotherapeutical reduction of post-hypoxic-ischemic brain injury in the newborn. // Biol Neonate. 79: 2001; 274-280.

259. Peeters-Scholte C, Braun K and Koster J, et al. // Effects of allopurinol and deferoxamine on reperfusion injury of the brain in newborn piglets after neonatal hypoxia-ischemia. //Pediatr Res. 54:2003; 516-522.

260. Pellicer A, Valverde E and Elorza MD, et al. // Cardiovascular support for low birth weight infants and cerebral hemodynamics: a randomized blinded clinical trial. // Pediatrics. 115:2005; 1501.

261. Perlman J.M. // Intervention strategies for neonatal hypoxic-ischemic cerebral injury. // Clin Ther. Sep 2006; 28 (9): 1353-65. Medline.

262. Perlman J. M // Intrapartum asphyxia and cerebral palsy: is there a link? // Clin Perinatol. 33:2006; 335-353

263. Perlman J.M. // Neurology: neonatology questions and controversies // Saunders, Elsevier. — 2008. -288p

264. Perlman J.M. // Summary proceedings from the neurology group on hypoxic-ischemic encephalopathy. // Pediatrics. 117:2006; S28 — S33.

265. Peterson J, Taylor HG and Minich N, et al. // Subnormal head circumference in very low birth weight children: neonatal correlates and school-age consequences // Early Hum Dev. 82:2006; 325-334.

266. Pin TW, Eldridge B, Galea MP. //A review of developmental outcomes of term infants with post-asphyxia neonatal encephalopathy. // Eur J Paediatr Neurol. May 2009; 13 (3):224-34. Medline.

267. Pisani F, Sisti L, Seri S. // A scoring system for early prognostic assessment after neonatal seizures // Pediatrics. Oct 2009; 124 (4):e580-7. Medline.

268. Quinlan RA, Brenner M, Goldman JE, Messing A. // GFAP and its role in Alexander disease. // Exp Cell Res. 2007 Jun 10; 313 (10):2077-87.

269. Reijneveld SA, de Kleine MJ and van Baar AL, et al. // Behavioural and emotional problems in very preterm and very low birth weight infants at age 5 years. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 91:2006; F423 — F428.

270. Ribotta M.G., Menet V., Privat A. // Glial scar and axonal regeneration in the CNS: lessons from GFAP and vimentin transgenic mice. //ActaNeurochir. Suppl. — 2004. — Vol. 89. — P. 87-92

271. Robertson CM, Perlman M. // Follow-up of the term infant after hypoxic-ischemic encephalopathy // Paediatr Child Health. May 2006; 11 (5):278-82.

272. Robertson NJ, Cowan FM, Cox IJand Edwards AD //Brain alkaline intracellular pH after neonatal encephalopathy. //Ann Neurol. 52:2002; 732-742.

273. Roid G, // The Stanford-Binet Intelligence Scales. // 2003; edn 5th Ithasca, IL: Riverside Publishing

274. Romero G, Méndez I, Tello A, Torner C. // Auditory brainstem evoked potentials at term children after neonatal encephalopathy hypoxic ischemic // Arch Neurocien 2008; 13 (4) P 222-227

275. Rubin IL, Crocker AC. // Medical care for children and adults with developmental disabilities. // Second edition. Baltimore, MD: Paul H Brookes Publishing Co, Inc; 2006;139-169

276. Russell DJ, Avery LM and Rosenbaum P, et al. // Improved scaling of the Gross Motor Function Measure for children with cerebral palsy: evidence of reliability and validity // Physical Therapy. 80:2000; 873-885.

277. Saigal S, Doyle LW. // An overview of mortality and sequelae of preterm birth from infancy to adulthood. // Lancet. Jan 19 2008; 371 (9608): 261-9.

278. Saigal S, Stoskopf B and Streiner D, et al. // Transition of extremely low-birth-weight infants from adolescence to young adulthood: comparison with normal birth-weight controls. // JAMA. 295:2006; 667-675.

279. Salhab W, Wyckoff M, Laptook AR and Perlman JM // Initial hypoglycemia and neonatal brain injury in term infants with severe fetal acidemia. // Pediatrics. 114:2004; 361-366.

280. Sauve R, Lee SK. // Neonatal follow-up programs and follow-up studies: Historical and current perspectives. // Paediatr Child Health. May 2006; 11 (5): 267-70. Medline.

281. Scher MS, Alvin J and Gaus L, et al. // Uncoupling of EEG — clinical neonatal seizures after antiepileptic drug use // Pediatr Neurol. 28:2003; 277-280.

282. Scher MS // Neonatal seizure classification: a fetal perspective concerning childhood epilepsy // Epilepsy Res. 70 (Suppl 1):2006; S41 — S57

283. Sellebjerg F., Christiansen M., Garred P. // MBP, anti-MBP and anti-PLP antibodies, and intrathecal complement activation in multiple sclerosis // Mult Scler; V. 4(3): 1998; P. 127-131;

284. Sellebjerg F, Jensen CV, Christiansen M. // Intrathecal IgG synthesis and autoantibody-secreting cells in multiple sclerosis // J Neuroimmunol 2000 Aug 1; 108 (1-2): 207-15

285. Seri I, Tan R and Evans J // The effect of hydrocortisone on blood pressure in preterm neonates with pressor-resistant hypotension // Pediatrics. 107:2001; 10701074.

286. Seri I // Hemodynamics during the Drst two postnatal days and neurodevelopment in preterm neonates // J Pediatr. 145:2004; 573-575.

287. Shah P, Riphagen S, Beyene J and Perlman M // Multiorgan dysfunction in infants with post-asphyxial hypoxic-ischaemic encephalopathy //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 89:2004; F152 — F155.

288. Shalak LF, Laptook AR and Jafri HS, et al. // Clinical chorioamnionitis, elevated cytokines, and brain injury in term infants // Pediatrics. 110:2002; 673-680

289. Shankaran S, Johnson Y and Langer JC, et al. // Outcome of extremely-low-birth-weight infants at highest risk: gestational age < or = 24 weeks, birth weight < or = 750 g, and 1-minute Apgar < or = 3. //Am J Obstet Gynecol. 191:2004; 1084-1091.

290. Shankaran S, Pappas A, Laptook AR, et al. // Outcomes of safety and effectiveness in a multicenter randomized, controlled trial of whole-body hypothermia for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy // Pediatrics. Oct 2008; 122 (4):e791-8. Medline.

291. Shapiro SM, Sombati S, Geiger AS and Rice AC //NMDA channel antagonist MK-801 does not protect against bilirubin neurotoxicity // Neonatology. 92 (4): 2007; 248-257.

292. Sherlock RL, Anderson PJ and Doyle LW // Neurodevelopmental sequelae of intraventricular haemorrhage at 8 years of age in a regional cohort of ELB W/very preterm infants // Early Hum Dev. 81:2005; 909-916.

293. Shimizu K, Rajapakse N and Horiguchi T, et al. // Neuroprotection against hypoxia-ischemia in neonatal rat brain by novel superoxide dismutase mimetics. // Neurosci Lett. 346: 2003; 41-44.

294. Shimony JS, Lawrence R, Neil JJ, Inder TE. // Imaging for diagnosis and treatment of cerebral palsy // Clin Obstet Gynecol. Dec 2008;51 (4):787-99.

295. Shouman B, Fontaine RH, Baud O, Schwendimann L, Keller M, et al. // (2006) Endocannabinoids potently protect the newborn brain against AMPA-kainate receptor-mediated excitotoxic damage // Br J Pharmacol 148: 442-451

296. Simbruner G, Mittal RA, Rohlmann F, Muche R. // Systemic hypothermia after neonatal encephalopathy: outcomes of neo.nEURO.network RCT. // Pediatrics. Oct 2010; 126 (4): e771-8. Medline.

297. Soleimani F, Dadkhah A // Validity and reliability of Infant Neurological International Battery for detection of gross motor developmental delay in Iran. // Child Care Health Dev. 2007 May; 33 (3): 262-5.

298. Spittle AJ, Brown NC, Doyle LW, et al. // Quality of general movements is related to white matter pathology in very preterm infants. // Pediatrics. May 2008; 121 (5):e 1184-9. Medline.

299. Sporer B., Missler U., Magerkurth O. et al. // Evaluation of CSF glial Dbrillary acidic protein (GFAP) as a putative marker for HIV-associated dementia. // Infection. — 2004. -Vol. 32. P. 20-23

300. Stevenson David Kendal, Benitz William E. // «Fetal and neonatal brain injury: mechanisms, management, and the risks of practice» // Cambridge University Press, 2003-907 p.

301. Stoinska B, Gadzinowski J. // Neurological and developmental disabilities in ELBW and VLBW: follow-up at 2 years of age. // J Perinatol. 2011 Feb; 31 (2):137-42

302. Stola A, Perlman J. // Post-resuscitation strategies to avoid ongoing injury following intrapartum hypoxia-ischemia // Semin Fetal Neonatal Med. Dec 2008; 13 (6):424-31.

303. Suppiej A. // Role of evoked potentials in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: review of the literature //Ann 1st Super Sanita. 2001;37 (4):515—25.

304. Takashima S, Becker LE, Nishimura M, Tanaka // Developmental changes of glial Übrillary acidic protein and myelin basic protein in perinatal leukomalacia: relationship to a predisposing factor // Brain Dev: 1984; 6 (5): P 444-50.

305. Taylor MJ, Saliba E, Laugier J. // Use of evoked potentials in preterm neonates. //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1996 Jan; 74 (1): F70-6.

306. Taylor HG, Minich N and Bangert B, et al. // Long-term neuropsychological outcomes of very low birth weight: associations with early risks for periventricular brain insults // J Int Neuropsychol Soc. 10:2004; 987-1004.

307. Ter Horst HJ, Sommer C and Bergman KA, et al. // Prognostic signiilcance of amplitude-integrated EEG during the Qst 72 hours after birth in severely asphyxiated neonates.//Pediatr Res. 55:2004; 1026-1033.

308. Thornberg E., Thiringer K., Hagberg H., Kjellmer I. // Neuron speciDc enolase in asphyxiated newborns: association with encephalopathy and cerebral function monitor trace //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1995 January; 72 (1): F39 — F42

309. Vannucci RC // Hypoxic-ischemic encephalopathy //Am J Perinatol: 2000; 17 (3): P. 113-20.

310. Van Alfen-van der Velden AAEM, Hopman JCW and Klaessens JHGM, et al. // Effects of midazolam and morphine on cerebral oxygenation and hemodynamics in ventilated premature infants. //Biol Neonate. 90: 2006; 197-202

311. Van Bel F, Shadid M and Moison RM, et al. // Effect of allopurinol on postasphyxial free radical formation, cerebral hemodynamics and electrical brain activity.//Pediatrics. 101: 1998; 185-193.

312. Van Geel W. J., de Reus H.P., Nijzing H. Et al. // Measurement of glial Übrillary acidic protein in blood: An analytical method. // Clin. Cliim. Acta. — 2002. — Vol. 326,-P. 151-154

313. Van Handel M, Swaab H, de Vries LS, Jongmans MJ. // Long-term cognitive and behavioral consequences of neonatal encephalopathy following perinatal asphyxia: a review. // Eur J Pediatr. Jul 2007; 166 (7): 645-54. Medline.

314. Verdú Pérez A, Falero MP, Arroyos A, et al. // Blood neuronal speciCfc enolase in newborns with perinatal asphyxia //Rev Neurol. 2001 Apr 16-30;32 (8):714-7.

315. Verkhratsky A., Butt A. // «Glial neurobiology: a textbook» // John Wiley & Sons Ltd.; England 2007, 209 pp.

316. Victor S, Marson AG and Appleton RE, et al. // Relationship between blood pressure, cerebral electrical activity, cerebral fractional oxygen extractionand peripheral blood Dow in very low birth weight newborn infants. // Pediatr Res. 59:2006; 314-319.

317. Vollmer B, Roth S, Riley K, et al. // Neurodevelopmental outcome of preterm infants with ventricular dilatation with and without associated haemorrhage. // Dev Med Child Neurol. May 2006; 48 (5):348-52.

318. Volpe JJ. // Neurology of the newborn. // 5th. Saunders — Elsevier; 2008; 1042 p

319. Volpe JJ // Encephalopathy of prematurity includes neuronal abnormalities. // Pediatrics. 116: 2005; p. 221-225.

320. Vos PE, Lamers KJ, Hendriks JC, van Haaren M, Beems T, et al. // Glial and neuronal proteins in serum predict outcome after severe traumatic brain injury. // Neurology. 2004 Apr 27; 62 (8): 1303-1310.

321. Warren K., Catz I. Johnson E. // Anti-myelin basic protein and anti-proteolipid protein speciCb forms of multiple sclerosis. //Ann Neurol — V. 35 (3): 1994; P. 280289;

322. Warren K.G., Catz I. // Relative frequency of autoantibodies to myelin basic protein and proteolipid protein in optic neuritis and multiple sclerosis cerebrospinal □uid. // J Neurol Sci — V. 121 (1); 1994; P. 66-73;

323. Wechsler D. // The Wechsler Intelligence Scale for Children // 2003; edn 4th San Antonio, TX: The Psychological Corporation

324. Weindling AM and Victor NM // DeChition of hypotension in very low birth weight infants during the immediate neonatal period // NeoReviews. 8 (1):2007; c32 — c43.

325. West CR, Groves AM and Williams CE, et al. // Early low cardiac output is associated with compromised electroencephalographic activity in very preterm infants //Pediatr Res. 59:2006; 610-615.

326. Woodward LJ, Anderson PJ and Austin NC, et al. // Neonatal MRI to predict neurodevelopmental outcomes in preterm infants. // N Engl J Med. 255:2006; 685694

327. Yager JY // Hypoglycemic injury to the immature brain. // Clin Perinatol. 29:2002; 651-674.

328. Yamazaki Y., Yada K., Morii S. et al. // Diagnostic significance of serum neuronspec i lib enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury // Surg Neurol — V. 43 (3); 1995 — P. 267-270;

329. Zecevic N., Andjelkovic A., Matthieu J. //Myelin basic protein immunoreactivity in the human embryonic CNS. // Brain Res Dev Brain Res. 1998; — V. 14 — № 105 (1) —P. 97-108;

330. Zacharia A, Zimine S and Lovblad KO, et al. // Early assessment of brain maturation by MR imaging segmentation in neonates and premature infants // AJNR Am J Neuroradiol. 27:2006; 972-977.

331. ZariD MK, Astrakas LG and Poussaint TY, et al. // Prediction of adverse outcome with cerebral lactate level and apparent diffusion coefDcient in infants with perinatal asphyxia. // Radiology. 225:2002; 859-870.,

332. Zhu C, Kang W, Xu F, et al. // Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy // Pediatrics. Aug 2009; 124 (2):e218-26. Medline.