ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ МИЛЛИМИТРОВОГО ДИАПАЗОНА НА ЭКСПРЕССИЮ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ СТАРЕНИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук МОЛОДЦОВА, Ирина Дмитриевна

• МОЛОДЦОВА, Ирина Дмитриевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук МОЛОДЦОВА, Ирина Дмитриевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Молекулярно-клеточные аспекты старения эндотелия

сосудов

Биологические эффекты электромагнитного излучения

миллиметрового диапазона

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемого материала

2.2 Гистологический метод

2.3 Иммуноцитохимический метод

2.4 Культивирование клеток

2.5. Метод воздействия на культуры клеток электромагнитным излучением миллиметрового диапазона

2.6. Морфометрическое исследование и компьютерный анализ микроскопического изображения

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ

МИЛЛИМЕТРОВОГО ДИАПАЗОНА НА ЭКСПРЕССИЮ

СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ В ЭНДОТЕЛИИ ПРИ ЕГО

СТАРЕНИИ IN VITRO

3.1. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на экспрессию эндотелиальной NO-синтазы в клетках эндотелия сосудов при старении

3.2. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на экспрессию эндотелина-1 в клетках эндотелия сосудов при старении

3.3. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового

диапазона на экспрессию ангиотензина-3 в клетках эндотелия

сосудов при старении

3.4 Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на экспрессию вазопрессина в клетках эндотелия сосудов при старении

3.5 Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на экспрессию тромбомодулина (CD141) в клетках эндотелия сосудов при старении

3.6 Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на экспрессию фактор роста эндотелия сосудов VEGF в клетках эндотелия сосудов при старении

3.7 Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на экспрессию молекулы межклеточной адгезии ICAM - 1 в клетках эндотелия при старении

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АГ - артериальная гипертензия

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

ГМК - гладкомышечные клетки

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КВЧ - крайне высокочастотная (-ое)

ЛП - липопротеины

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

ММД - миллиметровый диапазон длин волн

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

СОД - супероксиддисмутаза

ХС - холестерин

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ЭЗД - эндотелий-зависимая дилатация

ЭЗР - эндотелий-зависимая реакция

ЭМИ - электромагнитное излучение

1САМ - 1- внутриклеточная молекула адгезии-1

iNOS - индуцибельная изоформа КО-синтазы

N0 - оксид азота

eN0S - эндотелиальная изоформа КО-синтазы УЕОЕ - фактор роста эндотелия сосудов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ МИЛЛИМИТРОВОГО ДИАПАЗОНА НА ЭКСПРЕССИЮ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ СТАРЕНИИ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Одна из важнейших современных демографических особенностей заключается в прогрессировании постарения населения многих стран мира, прежде всего европейского континента, т.е. роста относительного и общего числа людей в старших возрастных группах. Ожидается, что к 2025 году население Земли достигнет 8 миллиардов, при этом число людей старше 60 лет будет не менее 1,1 миллиарда человек.

При этом одной из основных причин нетрудоспособности и смертности у лиц старших возрастных групп является сердечно-сосудистая патология. В РФ смертность населения от болезней сердечно-сосудистой системы почти в 200 раз выше в возрастных группах 60 лет и старше, по сравнению с более молодыми [Гафаров В.В., Благинина М.Ю., 2005].

Развитие ряда заболеваний (ИБС, артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, атеросклероза) во многом обусловлено патологическими возрастными изменениями в эндотелиальных клетках сосудов. В результате оксидативного стресса, длительной гемодинамической перегрузки артерий, гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы постепенно нарушается нейроэндокринная роль эндотелия, связанная с обеспечением вазодилатации сосудов, что необходимо для обеспечения функций внутренних органов и периферической мускулатуры в кровоснабжении, адекватном нагрузкам [ОДатЬй M., 1997].

Основными проявлениями патологии эндотелия при старении являются увеличение частоты встречаемости полиплоидных эндотелиальных клеток, а также возрастание их полиморфизма. Происходит истончение эндотелиальной выстилки, увеличение перинуклеарного пространства, у клеточной мембраны формируются базальные выросты, а у ядер наблюдается фестончатое строение [01шеп F. et а!., 2013]. В цитоплазме клеток эндотелия

5

растет число лизосом и миелиноподобных структур, при этом снижается степень клеточной адгезии, возрастает частота апоптоза, что в свою очередь часто приводит к очаговым изменениям в эндотелиальной выстилке сосудов.

Для эффективного восстановления функциональной активности эндотелия необходимо глубокое понимание молекулярно-клеточных каскадов и физиологических механизмов, лежащих в основе эндотелиальной дисфункции [Козлов, К.Л., 2015]. При этом существующие хирургические и медикаментозные методы лечения патологии сердечно-сосудистой системы у лиц старших возрастных групп имеют большое число противопоказаний и не всегда могут способствовать устранению этиологии эндотелиальной дисфункции на молекулярно-клеточном уровне.

В последние годы в числе методов, основанных на применении лечебных физических факторов, получило развитие направление, основанное на использовании электромагнитного излучения миллиметрового диапазона (ЭМИ ММД) или, по другой классификации, электромагнитного излучения крайне высокочастотной частоты (ЭМИ КВЧ).

ЭМИ КВЧ в клинической практике получило название КВЧ-терапия. КВЧ-терапия показала значительную эффективность в лечении ряда болезней путем нормализации измененных болезнью физиологических процессов. Установлено, что в основе лечебного действия электромагнитного излучения крайне высокой частоты лежит его способность восстанавливать микроциркуляцию, гемостатические и реологические свойства крови [Бецкий О.В. Лебедева Н.Н., 2011].

Опубликованы клинические работы, описывающие благоприятный терапевтический эффект КВЧ-терапии при стенокардии, отмечена нормализация в системе микроциркуляции, центральной гемодинамике, свертывающей и противосвертывающей системах крови [Головачева Т.В., 1997; Киричук В.Ф. и др., 2004].

При сердечно-сосудистой патологии крайне высокочастотная терапия у пожилых пациентов в сочетании с медикаментозным лечением стимулирует синтез SH-содержащих соединений, обеспечивающих антиоксидантную защиту, что способствует усилению экспрессии рецепторов к кортизолу и росту его продукции. Совокупность данных факторов увеличивает адаптационные резервы организма и проявляет общие адаптивные саногенные эффекты при применении лечебных физических факторов [Медведев Д.С., 2011; 2011а].

Результаты серии исследований, проведенных в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева, показали, что под влиянием низкоинтенсивных электромагнитных полей у больных с хронической сердечной недостаточностью отмечается вазодилататорный эффект из-за снижения амплитуды миогенных колебаний и улучшения микроциркуляции [Бокерия О.Л. и др., 2013; 2013а].

Несмотря на значительное число исследований, выявивших эффективность использования КВЧ-терапии при лечении сердечнососудистой патологии в различных возрастных группах, остается недостаточно изученной роль молекулярных механизмов воздействия низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высокой частоты на сосудистый эндотелий, в частности возрастные аспекты подобного воздействия, что и определяет актуальность настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационного исследования явилось изучение влияния электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на экспрессию сигнальных молекул в культуре клеток эндотелия сосудов при старении.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить динамику экспрессии сигнальных молекул - маркеров функциональной активности эндотелия (eNOS, ICAM-1, VEGF, эндотелина-1, CD141, вазопрессина, ангиотензина) при старении культур эндотелиальных клеток сосудов.

2. Оценить воздействие электромагнитного излучения крайне высокой частоты различной длительности (5, 10, 15 минут) на экспрессию сигнальных молекул (eNOS, ICAM-1, VEGF, эндотелина-1, CD141, вазопрессина, ангиотензина) при старении культур эндотелиальных клеток сосудов.

3. Сравнить влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона различной длительности (5, 10 и 15 минут) на экспрессию сигнальных молекул в «молодых» и «старых» культурах эндотелия сосудов по сравнению с «молодыми» и «старыми» культурами, не подвергавшимся электромагнитному воздействию.

4. Выявить основные молекулярные мишени при воздействии электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на сосудистый эндотелий при его старении.

Научная новизна

Впервые проведено исследование, направленное на изучение молекулярно-клеточных механизмов вазо- и геропротекторного действия электромагнитного излучения миллиметрового диапазона, что позволило патогенетически обосновать клинические эффекты применения электромагнитного излучения миллиметрового диапазона при лечении пациентов с сосудистой патологией и дать рекомендации для дальнейшего изучения данного физиотерапевтического метода в различных экспериментальных моделях.

Впервые установлено, что степень влияния низкоинтенсивного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на эндотелий сосудов зависит от возраста клеток в культуре и длительности воздействия.

Впервые показано, что 5-минутное воздействие электромагнитного излучения миллиметрового диапазона (частота излучения 3-40 ГГц, длина волны 6,98-7,5 мм, частота модуляции несущей частоты 10±0,5 Гц, средняя мощность излучения 0,1 мkВт) способно оказывать дилатационный эффект на сосуды, способствуя выработке эндотелиальной NO-синтазы. Выявлено увеличение показателей площади и оптической плотности экспрессии эндотелиальной NO-синтазы в т. н. «молодых» культурах клеток соответственно на 32,0% и 24,0% и в т. н. «старых» культурах эндотелиоцитов - на 57,0% и 34,0%.

Впервые установлено, что электромагнитное излучение миллиметрового диапазона способствует снижению уровня экспрессии молекулы сосудистой адгезии ICAM-1, гиперэкспрессия которой наблюдается на начальных этапах образования атеросклеротических бляшек.

Следует отметить, что наибольшее снижение уровня экспрессии ICAM-1 наблюдается при экспозиции 15 минут, тогда как время воздействия 5 и 10 минут оказывает на данный показатель менее выраженный эффект как в «молодых», так и в «старых» культурах эндотелия.

Впервые выявлено, что электромагнитное излучение миллиметрового диапазона способствует восстановлению мышечного тонуса сосудистой стенки. В основе этого процесса лежит способность электромагнитного излучения миллиметрового диапазона стимулировать экспрессию ангиотензина-2 и вазопрессина в «молодых» и «старых» культурах клеток. При этом важным является тот факт, что более выражен этот эффект в «молодых» культурах клеток в сравнении со «старыми».

Впервые установлено, что в «молодых» и «старых» культурах эндотелиоцитов уровень экспрессии тромбомодулина под влиянием электромагнитного излучения миллиметрового диапазона снижается, при этом наиболее выраженная динамика обнаружена при длительности воздействия 15 минут. Показано, что низкоинтенсивное электромагнитное излучение миллиметрового диапазона при длительности действия 15 минут в «молодых» и «старых» культурах клеток стимулирует экспре^ию ключевого фактора ангиогенеза - VEGF.

Практическая значимость

В работе показана актуальность и практическая значимость изучения молекулярно-клеточных механизмов взаимодействия электромагнитного излучения миллиметрового диапазона с биологическими объектами на примере сосудистого эндотелия в процессе его старения в культуре клеток.

Полученные результаты по влиянию низкоинтенсивного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на уровень синтеза eNOS позволяют обосновать его применение в комплексной терапии широкого круга сосудистой патологии у лиц старшего возраста, так как известно, что нарушение синтеза оксида азота в сосудистой системе является патогенетическим фактором атеросклероза, ангиопатии, инфаркта миокарда и другой возраст-ассоциированной патологии сосудов.

С позиций изучения молекулярных механизмов обоснована целесообразность применения электромагнитного излучения миллиметрового диапазона для профилактики развития атеросклеротических нарушений и в комплексной терапии пациентов с данной патологией.

Таким образом, в работе показано, что эффективность терапии пациентов старших возрастных групп с сердечно-сосудистой патологией с помощью электромагнитного излучения миллиметрового диапазона

обусловлена его способностью регулировать экспрессию ряда молекул в эндотелии сосудов, синтез которых изменяется в ходе старения.

Положения, выносимые на защиту

1. Старение эндотелия сосудов in vitro характеризуется изменением профиля синтезируемых в нем сигнальных молекул. В «старых» культурах эндотелиальных клеток сосудов по сравнению с «молодыми» снижается уровень экспрессии маркеров функциональной активности эндотелия (eNOS, ICAM-1, VEGF, эндотелина-1).

2. Уровень экспрессии сигнальных молекул (VEGF, ICAM-1, CD141, eNOS, эндотелина-1, ангиотензина-2, вазопрессина) в культуре эндотелиальных клеток сосудов при старении зависит от длительности воздействия электромагнитного излучения миллиметрового диапазона.

3. Выраженность вазопротекторного эффекта электромагнитного излучения миллиметрового диапазона в «старых» культурах эндотелиоцитов зависит от времени воздействия: при длительности воздействия в течение 5 минут проявляется в увеличении продукции eNOS, при длительности воздействия в течение 15 минут проявляется в дополнительной экспрессии VEGF, CD 141, ангиотензина-2, и ICAM-1 (при мощности излучения 0,1 мШт, частоте излучения 3 - 40 ГГц, частоте модуляции несущей частоты 10±0,5 Гц, длиной волны 6,98- 7,5 мм).

4. Регуляция времени воздействия электромагнитного излучения миллиметрового диапазона позволяет достигать различных вазо- и геропротекторных эффектов в культуре эндотелиальных клеток сосудов при старении.

Связь с научно-исследовательской работой Института

Диссертационное исследование проводится в соответствии с научной темой, выполняемой по научному плану деятельности НИР АНО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии».

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературных источников по теме диссертации, главы результатов собственных исследований, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы. Объем диссертации включает 108 страниц, проиллюстрированных 29 рисунками. В списке использованной литературы имеется 179 источника, при этом на русском языке - 103, на иностранных языках - 76.

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 26 научных работ, среди которых 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, а также 16 тезисов докладов, 1 методические рекомендации и 3 учебных пособия для последипломного образования врачей.

Апробация и реализация диссертации

Материалы диссертации доложены на Всероссийской научной конференции молодых учёных «Медико-биологические аспекты химической безопасности» (Санкт-Петербург, 2013), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы диагностики, профилактики и лечения профессионально обусловленных заболеваний» (Сочи, 2013), ряде международных конференций и форумов: «Старшее поколение» (Санкт-Петербург, 2014) «Фундаментальные проблемы геронтологии и гериатрии» (Санкт-Петербург,

2014), «100 лет Оттовской морфологии: от рутинной гистологии к молекулярной микроскопии» (Санкт-Петербург, 2014).

Материалы диссертационного исследования внедрены в качестве учебных пособий и методических рекомендаций для последипломной подготовки врачей-гериатров и врачей-физиотерапевтов.

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоит в самостоятельном планировании диссертационного исследования, проведении необходимых экспериментов, последующей статистической обработке и анализе полученных данных изучения молекулярных механизмов воздействия на сосудистый эпителий (при его старении в культуре) электромагнитного изучения в миллиметровом диапазоне. В ходе выполнения исследования отработана и стандартизирована методика создания первичной культуры эндотелия сосудов человека и воздействия на нее электромагнитным излучением миллиметрового диапазона с последующим применением метода иммунофлуоресцентной конфокальной микроскопии.

Автор принимала участие во всех экспериментах, включавших культивирование клеток, работу с аппаратом КВЧ-терапии, иммунофлуоресцентное окрашивание, микроскопию, морфометрию, статистический анализ данных.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Молекулярно-клеточные аспекты старения эндотелия сосудов

Старость — закономерно наступающий период возрастного развития, который характеризуется возрастающим снижением адаптационных возможностей организма и проявлением т.н. возрастной патологии. В последние десятилетия отмечается прогресс процессов старения населения земного шара, т.е. рост относительной и абсолютной численности населения старших возрастных групп. Ожидается, что к 2025 году население Земли достигнет 8 миллиардов, причем число людей старше 60 лет будет не менее 1,1 миллиарда человек. По мнению ряда авторов, рост среднего возраста населения оказывает существенное влияние на экономику, семейную структуру семей, в также оказывает влияние на задачи, стоящие перед системой здравоохранения [Совенко Г.Н. и др., 2010].

Нормальное функционирование сердечно-сосудистой системы человека связано с поддержанием гомеостаза, адаптации системы кровообращения к текущим потребностям организма. К настоящему времени накоплены убедительные свидетельства того, что с возрастом структурно-функциональное состояние сердца и сосудов, а также механизмы регуляции этих структур претерпевают ряд физиологических изменений и патологических нарушений [Совенко Г.Н. и др., 2010; Прощаев К.И., 2009]. Доказана роль этой возрастной перестройки как основного фактора старения организма, обусловливающего особенности течения и развития заболеваний в пожилом возрасте. Инволютивные изменения в сердечно-сосудистой системе развиваются и протекают неравномерно у лиц разного возраста в зависимости от фоновых заболеваний и поражений самих органов кровообращения [Медведев Д.С. и др., 2011].

Болезни сердечно-сосудистой системы оказывают существенное влияние на показатели смертность мужчин в РФ. В возрастных группах от 60

эти показатели более чем в 200 раз превышают показатели в группах 20-30 лет [Гафаров В.В., Благинина М.Ю., 2005].

Артериальная гипертензия в несколько раз чаще наблюдается у пожилых людей. В возрастных группах старше 50 лет аортальные фиброзные бляшки наблюдаются в более чем 90% случаев. С возрастом в организме происходит накопление болезней, а ходе сопутствующего снижения адаптационных возможностей организма это нередко становятся причиной смерти. В этом проявляется неразрывная связь старости и болезней, а также неизбежность проявления патологии, связанной с возрастом.

Физиологическое старение протекает в разных тканях организма с различной интенсивностью и начинается в разное время. Старение проявляется в общем снижении работоспособности организма: изменяется белкового биосинтеза, происходит падение активности окислительных ферментов, снижается число митохондрий, ухудшается функционирование клеточных мембран. В результате старения клеток происходит их гибель. Степень разрушения клеток в тканях одного и того же человека различна. Также различен темп старения клеток в различных функциональных системах организма. В процессе старения клеток и тканей организама происходят возрастные сдвиги, которые обуславливают существенные изменения в процессах регуляции органов и систем. Происходит постепенное изменение и самих функции, которые приводит к изменениям структуры целых органов и систем [Медведев Д.С., 2010].

Изменения в сердечно-сосудистой системе во многом снижают адаптационные возможности организма при старении. В итоге формируются морфологические и функциональные изменения, которые, по мнению ряда авторов [Гапонюк П.Я. и др.,1988,1991], могут служить причиной для развития самых различных заболеваний.

В крупных артериальных стволах наблюдается развитие ригидности и снижение эластичности стенки сосудов за счет уплотнения внутренней оболочки, атрофии мышечного слоя, уменьшения количества и повышения фрагментации эластических волокон, и увеличения содержания коллагеновых волокон, прогрессирования процессов кальцификации [Burnett J.C.Jr., 1997].

В результате повышается общего периферического сосудистого сопротивления из-за роста скорости распространения пульсовой волны, снижается чувствительность каротидных барорецепторов, в первую очередь систолического, что вызывает рост артериального давления (АД) [Токарь А.В., Ена Л.М.,1989]. Пониженный уровень сердечного выброса и увеличение емкости артериального эластического резервуара (в т.ч. аорты) препятствует значительному повышению артериального давления в старших возрастных группах населения.

Снижению венозного давления способствует уменьшение тонуса венозной стенки, увеличение ширины венозного русла, ослабление мышечного тонуса и ряд др. факторов. Росту насыщения крови и тканей кислородом способствует замедление капиллярного кровотока [Истомина И.С., Гарипова А.М., 2006]. В то же время в старческом возрасте нарушается снабжение тканей кислородом из-за обеднения васкуляризации, снижения проницаемости и последующей гипоксии капилляров [Коркушко О.В.,1983].

При старении объем циркулирующей крови перераспределяется в сторону приоритетного кровоснабжения наиболее важных органов организма, таких как ткани сердца и головного мозга. Также происходит снижение функции миокарда, что обусловлено различными группами причин:

- морфологические изменения тканей миокарда (кардиосклероз, очаговая атрофия мышечных волокон, увеличение объема малоэластичной соединительной ткани),

- биохимические сдвиги (ухудшение энергетического и минерального обмена),

- изменения регуляции (уменьшение чувствительности Р-адренорецепторов, эффективности работы механизма Франка-Старлинга, снижение инотропного воздействия катехоламинов).

Прогрессирует умеренная гипертрофия сердечной мышцы, особенно левого желудочка. Функциональный резерв сердечного выброса при стрессовых воздействиях существенно ограничивается из-за уменьшения диастолической и систолической функций сердечной мышцы [Лукьянов В.Ф., Афанасьева Т.П., Романова О.В. и др.,1991].

Для людей старших возрастных групп правильный синусовый ритм является нормой для сердца. ЧСС с возрастом обычно незначительно снижается. Падают возможности нервной регуляции сердечной деятельности, по большей части вегетативной (парасимпатической) нервной системы. Происходит снижение реполяризации и деполяризации в миокарде, автоматизма синусового узла, скорости атриовентрикулярной, внутрипредсердной, и внутрижелудочковой проводимости. Это способствует развитию синдрома слабости синусового узла, других нарушений сердечного ритма и проводимости [Jeremy J. Y., Rowe D., Emsley A. M. et al., 1999].

При старении ослабляется вегетативная иннервации сердца и сосудов, в результате чего реакции сердечно-сосудистой системы рефлекторного типа становятся все более инертными. В то же время формируется преобладание симпатической регуляции сердечной деятельности вместе с общим снижением вегетативного тонуса. Замедляется восстановление параметров сердечно-сосудистой системы после стрессовых воздействий, что может

говорить о возникновении несостоятельности механизмов нейрогуморальной регуляции.

Возрастные изменения в кардиомиоцитах происходят как со стороны сократимых белков, так и стороны мембран. Перестройка липидного матрикса мембран обусловлена увеличением содержания минорных фосфолипидов (они регулируют активность рецепторов), а также лизофосфатидилхолина (он обладает разжижающим действием). Изменение текучести мембран сказывается на дрейфе рецепторов, подвижности насосов, доступности каналов и тем самым на реактивность клеток. Не следует забывать, что липиды являются еще и источником биологически активных соединений, образование которых с возрастом так же меняется.

При старении вследствие изменения мембранной проницаемости для ионов, активность ионных насосов снижается, снижается и лабильность синусового узла, то есть способность сердца повышать функциональную активность при нагрузках. При этом, спадает и способность самого миокарда воспроизводит ритм сокращений, навязанный проводящей системой, что связано с уменьшением кальциевого обмена. Эта же способствует и существенное снижение активности натрий-калиевой АТФ-азы. Указанное обстоятельство, вероятно, является еще и причиной повышения чувствительности миокарда пожилых людей к сердечным глюкозидам.

С возрастом усиливаются агрегационные свойства кровяных телец, снижается как диаметр капиллярных петель, так и количество капилляров на единицу площади. Кроме того, в результате оксидативного стресса, длительной гемодинамической перегрузки артерий, гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы постепенно нарушается нейроэндокринная роль эндотелия.

Несмотря на то, что эндотелиальные клетки покрывают изнутри все сосуды в организме и имеют схожее анатомическое строение, существуют

значительные различия в генной и биохимической специфичности различных участков эндотелия, а также набору их рецепторов, белков-предшественников, трансмиттеров и ферментов. В связи с этим, возрастные и физиологические изменения в эндотелии, к примеру, легких, коронарных сосудов, и мозга могут протекать различно [Балковая Л.Б., 1999].

Старение эндотелиальных клеток проявляется следующими основными особенностями: растет частота встречаемости полиплоидных (многоядерных) клеток и возраста происходит возрастание полиморфизма. В частности, частота встречаемости полиплоидных клеток в эндотелиальном слое аорты к 35 годам может увеличиваться до 30% от общего количества клеток. По мнению некоторых авторов [OHvieri F., Recchioni R., Marcheselli F. et al., 2013] это может отражать общее снижение пролиферативной способности эндотелия с возрастом.

Зависимость функций сосудов от их структуры, в частности от эластичности их стенок известна. Она в достаточной степени определяется соотношением состава коллагена и эластина. В тканях аорты содержание эластина выявляется к 20 годам, а уже к 30 годам наблюдается его снижение в среднем на 5-8%. В тканях легочной артерии наблюдается обратная динамика - рост содержания эластина с 30 до 70-80 лет [Panza J. A., Casino P. R., Kilcoyne C. M. et al., 1993].

Сдвиги в аминокислотном составе эластина являются более существенными в качественном плане. При старении в эластине аортальной стенки значительно увеличивается содержание дикарбоновых кислот. В первую очередь, таких как глютаминовой и аспарагиновой кислот. Также в эластических пластинах аорты со временем снижается концентрация заменимых аминокислот - пролина и глицина. Изменение аминокислотной структуры эластина и прогрессирующее накопление в сосудистой стенке солей Ca2+ может быть взаимосвязано. Ионы Ca2+ могут взаимодействовать с дикарбоновыми кислотами (их карбоксильными группами) и в дальнейшем

19

накапливаться в эндотелии в форме фосфата. При этом объем общего количества коллагена в стенке аорты у человека при старении остается неизменным.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук МОЛОДЦОВА, Ирина Дмитриевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеев, С.И. Взаимодействие электромагнитного излучения миллиметрового диапазона с кожей: физические аспекты и биологические эффекты: автореф. дис. д-ра биол. наук. - Пущино. - 2013. - 36 с.

2. Балковая, Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при хронической сердечной недостаточности / Л.Б. Балковая // Медицина сегодня и завтра. 1999. - №1. - С.31-39.

3. Беловол, А.Н. Функция эндотелия: фокус на оксид азота / А.Н. Беловол, И.И. Князькова // Кардиология. Наука и практика. - 2011. - № 5. -С. 50-51

4. Белоусов, С.С. Роль молекулярно-иммунологических нарушений в патогенезе инфаркта миокарда и их модуляции в клинической практике / С.С. Белоусов, И.И. Новиков // Медицинский альманах. - 2010. - Т. 11. - № 2. - С. 66-69.

5. Бецкий, О.В. Миллиметровые волны и живые системы / О.В. Бецкий, В.В. Кислов, Н.Н. Лебедева. - М. - 2004. - 272 с.

6. Бецкий, О.В. Низкоинтенсивные миллиметровые волны в биологии и медицине: основные достижения / О.В. Бецкий, Н.Н. Лебедева // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». - 2011. - № 4 (64). - С. 40-74.

7. Бецкий, О.В. Основные биофизические и физиологические механизмы биологических эффектов низкоинтенсивных миллиметровых волн / О.В. Бецкий, Н.Н. Лебедева / - М. - 2003. - С. 133-137.

8. Бецкий, О.В. Современные представления о механизмах воздействия низкоинтенсивных волн на биологические объекты / О.В. Бецкий Н.Н. Лебедева // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». - 2001. - № 3. - С 5-19.

9. Бижек, М.Х. Крайне высокочастотная терапия в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы / М.Х. Бижек, А.П. Довганюк, И.С. Истомина // Тез. докл. VI Всерос. съезда физиотерапевтов. - СПб. - 2006. - С.97-99.

10. Бокерия, О.Л. Влияние низкоинтенсивного электромагнитного поля на реологические и коагуляционные свойства крови / О.Л. Бокерия, Н.Т. Салия Н.Н. Самсонова, Л. Г. Климович, Т. С. Базасардаева, В.Х. Мохамед Али, Белал Газал // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2013. - № 5. - С. 21-27.

11. Бокерия, О.Л. Влияние низкоинтенсивных электромагнитных полей эндогенного происхождения на вазомоторную функцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью / О.Л. Бокерия, Н.Т. Салия, А.М. Куулар, Л.А. Глушко, А.Б. Мищенко // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2013. - № 12. - С. 9-14.

12. Бочкарева, А.Г. Влияние болевого стресса и КВЧ-поля на морфофункциональное состояние селезенки крыс. / А.Г. Бочкарева: автореф. дисс. канд. биол. наук. - Саранск, 2002. - 34 с.

13. Брехов, Е.И. Теория и практика КВЧ-лазерной терапии / Е.И. Брехов, В.А. Буйлин, С.В. Москвин - М.-Тверь. - 2007. - 160 с.

14. Букатко, В.Н. Опыт применения миллиметровых волн в специализированном отделении для больных с нарушением мозгового кровообращения / В.Н. Букатко, А.В. Степанченко, Г.Д. Болонкина, В.И. Вашкевич, И.И. Ермолаева // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». - 2005. - № 40. - С. 39-49.

15. Волин, М.В. Тромбоциты как эффекторные клетки реакции системы гемостаза на КВЧ-воздействие: автореф. дисс. канд. мед. наук. -Саратов. - 2001. - 25 с.

16. Гаврилова, Н.Е. Взаимосвязь между выраженностью коронарного атеросклероза, факторами риска и маркерами атеросклеротического поражения каротидных и периферических артерий / Н.Е. Гаврилова, В.А. Метельская, Н.В. Перова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. -Т. 12. - № 1. - С. 40-45.

17. Гапеев, А.Б. Механизмы противовоспалительного и противоопухолевого действия низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высоких частот /А.Б. Гапеев // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». - 2012. - № 3(67). - С. 3-13.

18. Гапеев, А.Б. Роль модуляции в биологических эффектах низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высоких частот /А.Б. Гапеев, Н.К. Черемис // Сб. мат. 18-ой межд. конф. «Микроволны и телекоммуникационные технологии. - 2008. - С.17-19.

19. Гапеев, А.Б. Структурные изменения хроматина лимфоидных клеток под действием низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высоких частот на фоне воспалительного процесса / А.Б. Гапеев, Н.А. Романова, Н.К. Чемерис // Биофизика. -2011. - Т. 56. Вып. 4. - С. 688-695.

20. Гапеев, А.Б. Физико-химические механизмы действия электромагнитного излучения крайне высоких частот на клеточном и органном уровнях: автореф. дисс. докт. физ-мат. наук. - Пущино. - 2006. - 48 с.

21. Гапонюк, П.Я. Влияние низкоинтенсивного электромагнитного излучения, миллиметрового диапазона на биоэлектрическую активность периферических, центральных нервных структур и системную гемодинамику больных гипертонической болезнью / П.Я. Гапонюк, А.Е. Столбиков, Т.Ю. Шерковина, В.Д. Жуковский // Вопросы курортологии. -1988. -№ 3. - С. 14-18.

22. Гапонюк, П.Я. Сравнительное изучение клинической эффективности электромагнитных волн миллиметрового диапазона при облучении, различных рефлекторных зон у больных с гастродуоденальными язвами / П.Я. Гапонюк, Т.Ю. Шерковина, Е.А. Юркова и др. // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». - М. - 1991. - Т. 1. - С. 32-36.

23. Гапочка, Л. Д. Механизмы функционирования водных биосенсоров электромагнитного излучения / Л.Д. Гапочка, М.Г. Гапочка, А.Ф. Королев и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2000. - № 3. - С. 48-55.

24. Гафаров, В.В. Смертность от инфаркта миокарда (эпид. исследование на основе программ ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда», МОНИКА) / В.В. Гафаров, М.Ю. Благинина // Кардиология. -2005. - № 5. - С. 49-51.

25. Гедымин, Л.Е. КВЧ-терапия в клинической практике / Л.Е. Гедымин, М.Б. Голант, Т.В. Колпикова, Л.З. Баланарева // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». -ИРЭ РАН. - 2000. - С.45-491

26. Геращенко, С.И. Влияние нетеплового КВЧ-излучения на биоэлектрическую активность мышц / С.И. Геращенко, О.И. Писанко, Ю.Н. Муськин. // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». - М., 1991. - Ч.2. - С.430-435.

27. Голант, М.Б. Биологические и физические факторы, обусловливающие влияние монохроматических электромагнитных излучений миллиметрового диапазона малой мощности на жизнедеятельность / М.Б. Голант // Сб. науч. работ «Применение миллиметрового излучения низкой интенсивности в биологии и медицине». - М. - 1985. -С. 21-36.

28. Головачева, Т.В. Использование ЭМИ КВЧ при сердечнососудистой; патологии / Т.В. Головачева // Сб. науч. работ «Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине». - М. - 1999. - С. 54-57.

29. Головачева, Т.В. Изменение иммунной системы при КВЧ-терапии у больных острым инфарктом миокарда / Т.В. Головачева, В.М. Павлюк, В.Ю. Ушаков // Применение КВЧ-излучения низкой интенсивности в биологии и медицине. - Звенигород, 1989. - С. 15-16.

30. Головачева, Т.В. Состояние системы гемостаза в отдаленные сроки заболевания после лечения больных острым инфарктом миокарда / Т.В. Головачева. В.Ф. Киричук, В.Ю. Ушаков // Тез. докл. 17-го междунар. симп. по реологии. - М., 1994. - С.40-41

31. Головачева, Т.В. Хронобиологические аспекты КВЧ-терапии ишемической болезни сердца / Т.В: Головачева // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». - М. - 1997. -С. 19-20.

32. Головачева, Т.В. Эффективность КВЧ-терапии у больных с прогрессирующей стенокардией на фоне перенесенного инфаркта миокардам / Т.В. Головачева, С.С. Паршина, Н.В. Субботина // Микроволновые технологии в народном хозяйстве. - Киев-Одесса. - 2002. - Вып.4. - С. 10-13.

33. Девятков, Н.Д. Особенности медико - биологического применения миллиметровых волн / Н.Д. Девятков, Н.Б. Голант, О.В. Бецкий. - М.: ИРЭ РАН. - 1994. - 160 с.

34. Девятков, Н.Д. Применение низкоинтенсивных электромагнитных миллиметровых волн в медицине / Н.Д. Девятков, Ю.Л. Арзуманов О.В. Бецкий, Н.Н. Лебедева // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». - М.: ИРЭ РАН. - 1995. -С.6-8.

35. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, Л.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - №3. - С.20-33

36. Елисеева, Ю.Е. Структура и физиологическое значение доменов ангиотензин-превращающего фермента / Ю.Е. Елисеева, Е.В. Кугаевская / Биомедицинская химия. - 2009. - Т.55. - №4. - С. 397-414.

37. Запорожан, В.Н. Биологические аспекты миллиметрового излучения / В.Н. Запорожан, Т.Б. Реброва, О.В. Хаит и др. - М.: ИРЭ АН СССР. - 1987. - С. 21-34.

38. Затейщиков, Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. - 2000. - № 6. - С. 14-17.

39. Ильницкий, А. Н. Изменения эндотелия при сердечно-сосудистой патологии у пожилых. Часть 2. Сигнальные молекулы и патогенез атеросклероза / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, И.М. Кветной, И.В. Князькин // Клиническая медицина. - 2007. - № 12. - С. 4.

40. Капустина, Н.Б. Влияние низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ-диапазона с шумовым спектром на некоторые показатели гомеостаза человека и животных: автореф. дисс. канд. биол. наук. - Нижний Новгород. -2002. - 26 с.

41. Козлов, К.Л. Роль сигнальных молекул эндотелия в патогенезе возраст-ассоциированных заболеваний / К.Л. Козлов, В.М. Солдатов, Е.М. Пальцева [и др.] // Успехи геронтологии. - 2015. - Т.28, №1. - С.29-36.

42. Киричук, В.Ф. Антистрессорное действие электромагнитного излучения терагерцового диапазона частот молекулярного спектра оксида азота / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов и др. // Биомедицинские технологии. - 2004. - №11. - С. 12-20.

43. Киричук, В.Ф. Влияние терагерцовых спектров излучения оксида азота на функциональную активность тромбоцитов больных нестабильной стенокардией / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, A.B. Майбородин и др. // Биомедицинская радиоэлектроника - 2004. - №12. - С.27-33.

44. Киричук, В.Ф. Влияние ЭМИ ММД на антитромбогенную активность сосудистой стенки у больных нестабильной стенокардией / В.Ф. Киричук, Т.В. Головачёва, Е.В. Карченова, П.П. Паршина // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». -М.: ИРЭ РАН, 1997. -С.22-24.

45. Киричук, В.Ф. Гемореология и электромагнитное излучение КВЧ - диапазона / В.Ф. Киричук, Л.И. Малинова, А.Д. Креницкий и др. - Саратов: Изд-во СГМУ. - 2003. - 123 с.

46. Киричук, В.Ф. Информационное взаимодействие в живых объектах, подвергнутых воздействию электромагнитных КВЧ-колебаний на частотах молекулярных спектров поглощения и излучения оксида азота / В.Ф. Киричук, A.B. Майбородин, М.В Волин и др. // Сб. мат. межд. симп. «Миллиметровые волны в биологии и в медицине». - М. - 2000. - С. 91-93.

47. Киричук, В.Ф. КВЧ-терапия / В.Ф. Киричук, Т.В. Головачёва, А.Г. Чиж. - Саратов: Изд-во СГМУ, 1999. - 360 с.

48. Коркушко, О.В. Сердечно-сосудистая система и возраст / О.В. Коркушко - М. Медицина, 1983. -176 с.

49. Кулагина, Т.П. Влияние электромагнитного излучения крайне высоких частот на жирнокислотный состав клеток тимуса мышей в норме и при системном воспалительном процессе / Т.П. Кулагина, А.В. Ариповский, А.Б. Гапеев, Н.К. Чемерис // Вестник РАН. - 2010. - Т. 435. - № 3. - С. 403406.

50. Лебедева, H.H. Экспериментально-клинические исследования в области биологических эффектов миллиметровых волн (обзор. Часть 1) / H.H. Лебедева, Т.И. Котровская // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». - 1999. - № 3. - С.3-13.

51. Лебедева, А.Ю. Применение электромагнитного излучения миллиметрового диапазона в комплексном лечении заболеваний сердечнососудистой системы / А.Ю. Лебедева // Сб. док. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в медицине и биологии» - М.: ИРЭ РАН, 1997. - С. 16-17.

52. Лебедева, А.Ю. Применение электромагнитных волн миллиметрового диапазона в кардиологии / А.Ю. Лебедева // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2014. -№ 6. -С.33-39.

53. Лукьянов, В.Ф. Применение КВЧ терапии при лечении различных патогенетических вариантов гипертонической болезни / В.Ф. Лукьянов, Т.П. Афанасьева, О.В. Романова и др. // Сб. мат. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в биологии и медицине». - Т. 1. - М.

- 1991. - С.71-75.

54. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, Долотовская П.В. и др. // Кардиология. - 2002. - № 11. -С. 73-84.

55. Марков, Х. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х. М. Марков // Кардиология. - 2005. - № 12. - С. -62-67.

56. Машанская, А.В. Клинико-функциональная оценка эффективности КВЧ-пунктуры в реабилитации подростков с синдромом вегетативной дистонии: автореф. дисс. канд. мед. наук. - Иркутск, 2007. - 23 с.

57. Медведев, Д.С. Возможности применения КВЧ-терапии при некоторых заболеваниях в пожилом возрасте: анализ результатов собственных исследований/ Д.С. Медведев // Сб. мат. межрег. очно - заочн. конф. с межд. участием «Актуальные проблемы клинической геронтологии».

- Белгород. - 2009. - С.10-11.

58. Медведев, Д.С. Механизмы и эффекты лечебного воздействия электромагнитных волн крайне высокой частоты на организм человека / Д.С. Медведев // Матер. науч. - прак. конф. «КВЧ-технологии в биологии и медицине». - СПб. - 2009. - С. 102-111.

59. Место и роль КВЧ-терапии в медицинской реабилитации пожилых больных с хронической обструктивной болезнью легких / К. И. Прощаев, А. Н. Ильницкий, Д. С. Медведев, А. А. Алтухов, Д. В. Аксенов, Г. Н. Совенко, Е. Н. Бурименко // Успехи геронтологии. - 2009. - Т. 22. - № 2. -С. 368-371.

60. Медведев, Д.С. Синдромальные эффекты физиотерапии и их роль в преодолении негативных последствий соматической патологии у пожилых людей / Д.С. Медведев // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. -2010. - № 2. - С. 74-75.

61. Медведев, Д.С. Возможности коротковолновочастотной терапии в регуляции общего периферического сосудистого сопротивления при сочетанной патологии у пожилых / Д.С. Медведев // Вестник РУДН. Серия «Медицина». - 2010. - № 4. -С.330-332.

62. Медведев, Д.С. Миллиметровая терапия в гериатрической практике / Д.С. Медведев // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. - 2010. - № 3. - С.44-48.

63. Медведев, Д.С. К вопросу эффективности применения миллиметровой терапии в реабилитации пожилых людей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Д.С. Медведев, А.Н. Ильницкий, Н.М. Куницына // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 7. - С.108-110.

64. Медведев, Д.С. Медицинская реабилитация пожилых больных с сердечно-сосудистой патологией в обеспечении качества их жизни / Д.С. Медведев, А.В. Лапотников, А.Н. Ильницкий, Г.Н. Совенко, Н.М. Куницына // Клиническая и профилактическая медицина - 2011. - № 1 (38). - С. 349.

65. Медведев, Д.С. Милливолновая терапия в лечении депрессии в пожилом возрасте / Д.С. Медведев // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 6. - С.119-121.

66. Медведев, Д.С. Общепатологические и нейроиммуноэндокринологические аспекты применения крайне высокочастотной терапии в комплексном лечении пациентов пожилого и старческого возраста: Дисс. докт. мед. наук. - СПб. - 2011. - 206 с.

67. Медведев, Д.С. Оксидативный статус у больных с артериальной гипертензией в гериатрической практике и миллиметровая терапия / Д.С. Медведев // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 5. - С.118-121.

68. Медико-организационные принципы реабилитационно-профилактической работы с пациентами пожилого возраста / Г.Н. Совенко, В.В. Фесенко, О.А. Борисов, О.А. Болховитина, К.В. Перелыгин, Д.С. Медведев, Г.И. Гурко, Н.М. Куницына // Науч. ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». - 2010. - № 22 (93). - Вып. 12/1. - С.10-12.

69. Моисеев, В.Н. Результаты лечения больных ишемической болезнью сердца электромагнитным излучением миллиметрового диапазона / В.Н. Моисеев, И: В. Константинов, И.Г. Левыкина // Миллиметровые волны в медицине. - М. -1999. - С. 48-51.

70. Нефедов, Е.И. Биофизика полей и излучений и биоинформатика. Физико - биологические основы информационных процессов в живом веществе / Е.И: Нефедов, A.A. Протопопов, А.А. Хадарцев и др. // Под ред. A.A. Яшина. - Тула: Изд-во Тульского Государственного университета -1998. - 333 с.

71. Окрут, И.Е. Изменение концентрации оксида азота и активности свободно радикального окисления в крови больных раком молочной железы / И.Е. Окрут, Д.А. Шакерова, Т.А. Веселова // Биология. Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. -2011.- № 5 (1) - С. 118-121

72. Опалинская, А.М. Влияние естественных и. искусственных электромагнитных полей на биологические системы / А.М. Опалинская, Л.П. Агулова // Томск. - 1984. - С. 41-43.

73. Пальцев, М.А. Сигнальные молекулы: место в персонифицированной диагностике, лечении и профилактике социально значимых заболеваний / М.А. Пальцев, И.М. Кветной, В.О. Полякова и др. // Молекулярная медицина. - 2012. - № 5. -С. 4-8.

74. Паршина, С.С. Первые результаты клинического применения электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота в кардиологии / С.С. Паршина, В.Ф. Киричук, Т.В. Головачёва // Сб. науч. тр. конф. «Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики в кардиологии».- Саратов. - 2005. - С. 109-111.

75. Петрищев, Н. Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии - реперфузии (обзор литературы) / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2000. - № 2. - С. 148-163.

76. Петенкова, А.А., Оксид азота регулирует хемоаттрактантную активность дефензина hnp-1 в крови / Петенкова А.А., Коваленко Р.И., Юсупова Э.Р., Ноздрачев А.Д. // Доклады Академии наук. - 2015. - № 6, Т. 460. - С. 725.

77. Петросян, В.И. Эффекты резонансного взаимодействия MM-волн с водными и биосредами / В.И. Петросян, Н.Д. Девятков, Ю.В. Гуляев, Н.И. Синицын и др. //: Сб. докл. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в медицине и биологии». - М. -1997. - С. 139-142.

78. Петросян, В.И: Резонансные свойства и структура воды / В.И. Петросян, A.B. Майбородин, С.А. Дубовицкий, и др. // Сб. докл. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в медицине и биологии». - 2005. -Т. 33. - № 1. - С. 18-31.

79. Показатели гемодинамики и оксидативного гомеостаза при применении КВЧ-терапии в терапии позднего климактерического синдрома/ А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев, Д.С. Медведев, Е.И. Бурименко // Тез. докл. IV науч.-практ. геронтологической конф. с межд. участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой «Пушковские чтения». - СПб. - 2008. - С. 106-07.

80. Покровский, В. И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В. И. Покровский, Н. А. Виноградов // Терапевтический архив. - 2005. - № 1. - С. 82-87.

81. Полина, Ю.В. Влияние различных режимов низкоинтенсивного электромагнитного излучение и стресса на морфофункциональное состояние надпочечников: автореф. дисс. канд. мед. наук. - Астрахань, 2009. - 25 с.

82. Полякова, А.Г. КВЧ- и лазеропунктура в комплексной медицинской реабилитации пациентов с патологией суставов и позвоночника: автореф. дисс. докт. мед. наук. - М. 2004. - 46 с.

83. Пронина, Е.А., Влияние электромагнитного излучения на течение экспериментальной раневой инфекции / Е.А. Пронина, С.В. Райкова, И.Г. Швиденко, Г.М. Шуб // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. -Т. 6, № 3. - С. 500-503.

84. Прощаев, К.И. Полиморбидность как актуальная проблема современной гериатрии / К.И. Прощаев, Г.Н. Совенко, М.М. Кисилевич, М.А. Чижова, Д.С. Медведев, К.В. Перелыгин // Матер. респуб. науч.- практ. конф., посвященной дню пожилых людей «Ассоциированные с возрастом заболевания в клинической практике». - Минск. - 2010. -С.110-112.

85. Раваева, М.Ю., Роль оксида азота в развитии эндотелиальной дисфункции / М.Ю. Раваева, Е.Н. Чуян, Н.А. Древетняк // Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - Т. 26 (65). - 2013. - № 4. - С. 147-157.

86. Результаты клинических испытаний аппарата КВЧ-ИК терапии «Триомед» / Ю. А. Щербук, В. И.Захаров, П. Б. Бурмистров, Д. С. Медведев // Матер. конф. «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении». СПб. - 2011. - С. 178-179.

87. Родштат, И.В. Интерстициальная (внеклеточная) и внутриклеточная вода: некоторые регуляторные механизмы адаптации в контексте КВЧ - воздействия низкой интенсивности / И.В. Родштат // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2005. - № 6. - С.28-33.

88. Родштат, И.В. Физиологическая концепция взаимодействия миллиметровых радиоволн с организмом человека. / И.В. Родштат // Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в биологии и медицине: Сб. науч. тр. - М. -1991. - С. 548-553.

89. Роль сигнальных молекул эндотелия в патогенезе возраст-ассоциированных заболеваний / К.Л. Козлов, В.М. Солдатов, Е.М. Пальцева Е.В. Седов, В.О. Полякова, Н.С. Линькова // Успехи геронтологии. - № 1. Т.28 - 2015. - с. 29-36.

90. Савельев, С.В. Взаимное влияние биологических систем и эффективность воздействия на них электромагнитного поля. / С.В. Савельев // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2003. - № 4. - С. 20 - 27.

91. Савельев, С.В. Механизм действия крайне высоких частот на биологические и водосодержащие объекты. / С.В. Савельев, Л.А. Морозова // Мат. симп. «Взаимодействия биологических объектов и радиоэлектронных устройств». - 2012. - С. 24 -30.

92. Севастьянова, Т.А. Резонансный характер воздействий радиоволн миллиметрового диапазона на биологические объекты /Л.А. Севастьянова, А.Г. Бородкина, Э.С. Зубенкова и др.// Сб. ст. конф. «Эффекты нетеплового воздействия миллиметрового излучения на биологические объекты». - М.: ИРЭ АН СССР. - 1983. - С. 34-37.

93. Семенова, А.К. Оптимизация эффективности комбинированной терапии стабильной стенокардии с использованием низкоинтенсивного широкополосного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона: дисс. к.м.н. - Н. Новгород. - 2006. - с.139.

94. Синицын, Н.И. Особая роль системы «миллиметровая волна -водная среда» в природе. / Н.И. Синицын, В.И. Петросян, В.А. Ёлкин, Н.Д. Девятков, Ю.В. Гуляев, О.В. Бецкий // Биомедицинская радиоэлектроника. -1999. - № 1. - С. 3 - 21.

95. Содержание оксида азота (NO) в крови и печени после биорезонансного воздействия / Л.А. Бокерия, О.Л. Бокерия, Н.Т. Салия, В.Х. Мохамед Али, А.М. Куулар, Д.В. Дзидзигури, М.Ю. Готовский // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. -Т. XIX. № 1. -С. 18-19.

96. Создание аппарата КВЧ-ИК терапии «Триомед» / А.П. Селедцов, Д.С. Медведев, В.Н. Ишутин, Е.П. Попечителев // Матер. I межд. науч. -прак. конф. «Инновационные технологии управления здоровьем и долголетием человека». - СПб. - 2010. - С.334-339.

97. Титов, В.Н. Атеросклероз — проблема общей биологии: нарушение биологических функций питания и экологии / В. Н. Титов // Успехи современной биологии. - 2009. -Т. 129. - № 2. -С. 124-143.

98. Токарь, А.В. Артериальная гипертензия в пожилом и старческом возрасте. / А.В. Токарь, Л.М. Ена. - Киев: Здоровье. -1989. - С. 221.

99. Уразалина, С.Ж. Взаимосвязь между выраженностью коронарного атеросклероза, факторами риска и маркерами атеросклеротического поражения каротидных и периферических артерий / С.Ж. Уразалина, С.А. Бойцов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013. - Т. 1. - № 12. - С. 40-45.

100. Хижняк, Е.П. Механизмы взаимодействия электромагнитных излучений миллиметрового диапазона с биологическими объектами / Е.П. Хижняк, М.С. Зискин // Сб. докл. Рос. симп. с междунар. уч. «Миллиметровые волны в медицине и биологии». - М.: ИРЭ РАН. - 1997. -С.128-132.

101. Швальб, П.Г. Возможные пути стимуляции выработки оксида азота, как основного индуктора эндотелиальной дисфункции, кардиотропными лекарственными средствами у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей / П.Г. Швальб, Р.Е. Калинин, А.С. Пшенников / Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2011. - С 1-5.

102. Шебеко, В.И. Механизмы локального и системного провоспалительного действия ангиотензина II / В.И. Шебеко, Ю.Я. Родионов, В.Я. Родионов // Труды III межд. научно-практич. конф. «Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования». - ВГМУ. - 2004. - C.56-60.

103. Эффективность применения КВЧ-терапии в комплексном лечении пациентов с вегето-сосудистыми дисфункциями / Ю. А. Щербук, О. А. Гриненко, В. И. Захаров, П. Б. Бурмистров, Д. В. Трегубов, Д. С. Медведев, А. А. Синицкий// Матер. конф. «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении». - СПб. -2011. - С. 178.

104. Abrahamsson T. Vascular bound recombinant extracellular superoxide dismutase type C protect against the detrimental effects of superoxide radicals on endothelium - dependent arterial relaxation / T. Abrahamsson, U. Brandt, S. L. Marklund et al. // Circular. Res. - 1992. - Vol. 70. - P. 264-271.

105. Adey W.R. Bioeffects of mobile communication fields; possible mechanisms for cumulative dose / W.R. Adey // Progress in safety assessments of mobile communications. - 1996. - P. 104-140.

106. Ahmed A., Colocalisation of vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PIGF) and soluble Flt-1 by oxygen-a review / A. Ahmed, X.F. Li, C. Dunk et al. // Placenta. — 1995. — V. 21. — Suppl. A. P. S16-S24.

107. Ajmani, R. S. Haemorheological changes during human aging / R. S. Ajmani, J.M. Rifkind // Gerontology.-1998.-V.44, №2.-P: 111-120.

108. Berliner J.A. Atherosclerosis: basic mechanism oxidation, inflammation and genetic. / J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogelman, J.S. Frank, L.L. Demer, P.A. Edwards, A.D. Watson, A.J. Lusis // Circulation - 1995. -Vol. 91. -P. 2488-2496.

109. Betskii, O.V. Electromagnetic millimeter waves and living organisms / O.V. Betskii // Biological aspects of low intensity millimeter waves. - M., 1994. - P.8-38.

110. Blomback, B. Fibrinogen structure, activation, polymerization and fibrin gel structure / B. Blomback // Thromb. Res.-1994.-V.75, №3. P. 327-328.

111. Burnett J. C. Jr. Coronary endothelial function in health and disease / J. C. Burnett // Drugs. - 1997. - Vol. 53, № 1. - P. 20-29.

112. Charbit M. Nitric oxide and the renin-angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M. Charbit, Blazy I., J. Gogusev el al. // Pediat. Nephrology.—1997.—Vol. 11.—P. 617-622.

113. Cobble M. Coronary heart disease in women / M. Cobble // J. Fam Pract. 2014. Vol. 63. № 2. P. 9-14.

114. Cooke, J.P. The endotelium: a new target for therapy / J.P. Cooke // Vase. Med.- 2000.-№ 5.P. 49-53

115. Davis M.E. Shear stress regulates endothelial nitric oxide synthase expression through c-Src by divergent signaling pathways / M:E. Davis, H. Cai, G.R. Drummond, D.G. Harrison // Circ Res.-2001. - V.70. - P. 25-30.

116. De Caterina R., Soluble vascular cell adhesion molecule - l as a biohumoral correlate of atherosclerosis / De Caterina R., G. Basta, G. Lazzerini et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1997. - Vol. 17, №11. P. 2646-2654

117. Douvaras P. Association of VEGF gene polymorphisms with the development of heart failure in patients after myocardial infarction / P. Douvaras, D.G. Antonatos, K. Kekou et al. // Cardiology. 2009. Vol. 114. № 1. P. 11-18.

118. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / H. Drexler // Rewiew Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 43, №3. - P. 572579

119. Dzau V.J. Theodore Cooper Lecture: tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis. / V.J. Dzau // Hypertension. 2001. V.37. P.1047-1052

120. Frohlich H. Collective behavior of non-linearly couple oscillating fields. With application to biological systems / H. Frohlich // Collective phenomena. 1979. -Vol. 1. - P.101-109.

121. Frohlich H. Low-range coherence and energy storage in biological systems / H. Frohlich // Int. J. Quantum Chemistry.- 1968.- Vol- 11.- P. 641-649.

122. Frohlich H. The biological effects of microwave and related questions / H. Frohlich // Advances in electronics and electron physics.- 1980.- Vol: 53. P. 85-110.

123. Gandhi O. Absorption of millimeter waves in humans beings with biological systems / O. Gandhi//URS J. 21th General Ass.- Italy, 1984. P.66

124. Gibbons G. H., Prratt R.E., Dzau V. J. // J. Clin.Invest. — 1992. — Vol. 90. P. 456—461.

125. Golant, M.B. Acousto-electric waves in cell membranes of living organisms — a key problem for the understanding of MM-waves interaction with living organisms / M.B. Golant // Biological aspects of low intensity millimeter waves - M., 1994.P. 229-249.

126. Gorson M.A. Phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase in response to fluidi shear stress / M.A. Corson; N.L. James, S.E. Lata et. al // Cire Res.- 1996.-V.79.P. 984-991

127. Haynes W.G. Physiologic role of endothelin in maintenance of vascular tone in humans / W.G. Haynes, C.E. Ferro, DJ. Webb // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995.-V.26, Suppl3.P. 183-185.

128. Hornig B. Bradykinin in human endothelial dysfunction / B. Hornig // Drugs.1997.54 (suppl. 5). P.42-47

129. Hurlimann D. The relationship between endothelium and the vessel wall / D. Hurlimann, F. Ruschitzka, T.F. Luscher // Eur. Heart J. Suppl. 2002. № 4. P. 1 -7

130. Jeremy J. Y. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells / J. Y. Jeremy, D. Rowe, A. M. Emsley et al. // Cardiovasc. Res. -1999. - Vol. 43. P. 580-594

131. Keilmann F. Experimental RF and MW resonant nonthermal effects / F. Keilmann // Biological effects and dosimetry of nonionizing radiation. - London, 1983.- P. 283-297.

132. Khizhnyak Y. P. Role of spatial distribution of electromagnetic radiation absorption in formation of biological effects and morphological changes in skin during microwave radiation. /Y. P. Khizhnyak, O.V. Betskii, V.N. Voronkov, Yu.D. Yaremenko // Biological aspects of low intensity millimeter waves - M., 1994. P:250-261.

133. Kinlay S. Role of Endothelin-1 in the Active Constriction of Human Atherosclerotic Coronary Arteries / S. Kinlay, D. Behrendt, M. Wainstein et al. // Circulation. 2001. Vol.104. P.411-433

134. Kolesnikov Y.A. Functionally differentiating two neuronal nitric oxide synthase isoforms through antisense mapping: evidence for opposing NO actions on morphine analgesia and tolerance / Y.A. Kolesnikov, Y.X. Pan, A.M. Babey et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997.-V. 94. P. 8220-8225

135. Kubes P. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuri, D. N. Granger. // Proc. Natl .Acad. Sci .USA. 1991.Vol.95. P.553-554

136. Leopold, J.A. New developments in nitrosovasodilator therapy / J.A. Leopold, J. Loscalzo // Vase. Med.- 1997.-№ 2. P. 190-202

137. Libby P., Ross R. // In: Fuster V., Ross R., Topol E. J. Atherosclerosis and coronary artery disease. - Philadelphia: LippincottHRaven. — 1996. Vol. 1. -1996. -P. 585-594.

138. Lind L., Granstam S.-O., Millgard J. Endothelium - dependent vasodilatation in hypertension: a review / L. Lind, S. O. Granstam, J. Millgard Endothelium // Blood Pressure. - 2000. -Vol. 9. - P. 4-15.

139. Lloyd-Jones, D.M. The vascular biology of nitric oxide and its role in atherogenesis / D.M. Lloyd-Jones, K.D. Bloch // Annu. Rev. Med. - 1996. - V.47. -P. 365-375.

140. Matzkin S. Effects of low-level millimeter waves: on cellular and subcellular systems / S. Matzkin,. E. Benes, N. Block et al. // Coherent excitations-in biological systems.-Berlin, Heidelberg, Springer-Verlag, 1983. P.45-57.

141. Melnik R.L. Effects of millimeter wave irradiation on ATP synthesis and; calcium transport in mitochondria / RX. Melnik, Gh.P. Rubenstein, L. Birenbaum//J. Radiat. Res.- 1982:-Vol.89. N.2. P.348- 360

142. Moncada S. The E-argininernitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // N. Engl. J. Med.- 1993;-V. 329 P.2002-12

143. Nadaud S. Sustained increase in aortic endothelial nitric oxide synthase expression in vivo in: a: model of chronic high blood flow / S. Nadaud, M. Philippe, J.E. Arnal et al // Girc.:Res;.-1996;-V.79; P: 857-863

144. Nickering G. The AT1-type angiotensin receptor in oxidative stress and atherogenesis. / G. Nickering, D.G. Harrison // Part I: oxidative stress and atherogenesis. Circulation. 2002.- V.105. -P.393-396

145. Nissen S.E. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: A Randomized Controlled Trial / S.E. Nissen, E.M. Tuzcu, P. Schoenhagen et al. // JAMA. -2004. - P. 1071-1080.

146. Nussler A.K. Inflammation, immunoregulation, and inducible nitric oxide synthase / A.K. Nussler, T.R. Billiar // J. Leukoc. Biol. - 1993. -V. 54. - P. 171- 178.

147. Olivieri F. Cellular senescence in cardiovascular diseases: potential age-related mechanisms and implications for treatment / F. Olivieri, R. Recchioni, F. Marcheselli, et al. // Curr. Pharm. Des. - 2013. -Vol. 19. - N. 9. - P. 17101719.

148. Orgaard O. S. Endothelin - A and -B receptors in human coronary arteries and veins / O. S. Orgaard, L. Cantera, M. Ander, L .Edvinsson // Regulatory Peptides. - 1996. - Vol. 63, №5. P. 149-156.

149. Panza J. A. Role of endothelium - derived nitric oxide in the abnormal endothelium - dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension / J. A. Panza, P. R. Casino, C. M. Kilcoyne et al. // Circulation. -1993. - Vol. 87. - P. 1468-1474.

150. Pintosietsma S. J., role for endothelin in the pathogenesis of hypertension: Fact or fiction? / S. J. Pintosietsma, M. Paul // Kidney Int. - 1998. -Vol. 54, № 67. - P. 115-121.

151. Prasad A. Predisposition to atherosclerosis by infections role of endothelial dysfunction. / A. Prasad, J. Zhu, J.P.J. Halcox, et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 184-190.

152. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. -P.115-126.

153. Ruiz-Ortega M., Renal and vascular hypertension-induced inflammation: role of angiotensin II. / M. Ruiz-Ortega, V. Esteban, M. Ruperez, et al. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2006.- Vol. 15. -P. 159-166.

154. Russo G. Vasoactive substances: nitric oxide and endothelial dysfunction in atherosclerosis / G. Russo, J.A. Leopold, J. Loscalzo // Vascul. Pharmacol. - 2002. -V. 38. - P. 259-269.

155. Sajin G. Cell membrane permeabilization of human erythrocytes by athermal 2450-MHz microwave radiation / G. Sajin, E. Covacs, R.P. Moraru, T. Savopol, M. Sajin // IEEE Transactions on microwave theory and- techniques.-2000.- Vol.48. - №11. -P. 2072-2075.

156. Seshiah P. N., Weber D.S., Rocic P., et al. Angiotensin II stimulation of NAD(P)H oxidase activity upstream mediators. / P. N. Seshiah, D.S. Weber, P. Rocic // Circ. Res. 2002. -Vol. 91. -P.406-413.

157. Springer T. A., Cybulsky M. I. // In: Fuster V., Ross R.,Topol E. J., eds. Atherosclerosis and coronary artery disease. Philadelphia. LippincottRaven. -1996. - Vol. 1. - P. 511-538.

158. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system // Nature. -1990. - Vol. 346. -№ 6283. -P. 425-434.

159. Stamler JS. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide / Stamler JS. // Cell 1994.Vol.74.P.931-938.

160. Suzuki Y., Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., et al. Inflammation and angiotensin-II. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2003. Vol. 35. P.881-900.

161. Swei A., Lacy F., DeLano F. A. et al. // Hypertension.— 1997. — Vol. 30. P. 1628—1633.

162. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Hypertension in humans / S. Taddei, A.Virdis, P. Mattei // Hypertension. 1997. № 29.P. 736-743.

163. Tavaf-Motamen H. Nitric oxide mediates acute injury by modulation of inflammation / H. Tavaf-Motamen. T.J. Miner, B.W. Starnes et al: // J. Surg. Res. - 1998. - Vol. 78, № 2. -P: 137-142.

164. Touyz R. M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R. M. Touyz // Curr. Hypertens. Rep. - 2000. - Vol. 2. - P. 98-105.

165. Tuengler P. Search for millimeter microwave effects on enzyme or protein function / P. Tuengler; F. Keilmann, L. Gensel // Z. natirforsch, Sect. C. -1979. - Vol. 34, №l-2. -P.60-64.

166. Vallance P. Endothelial function and nitric oxide: clinical relevance / P. Vallance, N. Chan // Heart. - 2001. - V. 85. - P. 342-350.

167. Van der Wal A. C., Das P. K., Bentz van de Berg D.et al. // Lab. Invest. - 1989. - Vol. 61. -P.166 - 170.

168. Vanhoutte P. M., Boulanger C. M. // Hypertens. Res.— 1995. — Vol. 18. P. 87 - 98.

169. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis / P.M. Vanhoutte // Circ J. - 2009. - Vol. 73, № 4. -P. 595-601.

170. Varin R. Exercise improves: flow-mediated vasodilation of skeletal muscle arteries in rats with chronic heart failure: role of nitric oxide, prostanoids, and oxidant stress / R.Varin, P. Mulder, V. Richard et al // Circulation. - 1999. -P. 2951-2957.

171. Versari D. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease / D. Versari et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. -P.314-321.

172. Virdis A. Vascular inflammation: a role in vascular disease in hypertension. / A. Virdis, E.L. Schiffrin // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2003. - Vol. 12. - P. 181-187.

173. Walters T.J. Heating and pain sensation prodused in human skin by millimeter, waves: Comparison to a simple thermal model / T.J. Walters, D.W. Blick, L.R. Johnson et al. II Health Phys. - 2000:-Vol. 78. P.259-267.

174. Wattanpitayakul S. K. Endothelial dysfunction and peroxynitrite formation are early events in angiotensin - induced cardiovascular disorders / S. K. Wattanpitayakul, D. M. Weinstein, B. J. Holycross, J. A. Bauer // FASEB J. -2000. - Vol. 14. №2. P. 271-278.

175. Weis M., Endothelial determinants of dendritic cell adhesion and migration: new implications for vascular diseases. / M. Weis, L.S. Christoph, G.E. Edgar, et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2002. - Vol. 22. P.1817-1823.

176. Welch G. Nitric oxide and cardiovascular system / G. Welch, J. Loscalzo // J. Cardiovasc. Surg. - 1994. - Vol. 9. - P. 361-371.

177. Yammine L. Endothelin-1 and psychosocial risk factors for cardiovascular disease: a systematic review / L. Yammine, D.H. Kang, M.M. Baun, J.C. Meininger // Psychosom Med. - 2014. Vol. 76, N 2. - P. 109-121.

178. Zaman A.G. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease / A.G. Zaman, G. Helft, S.G. Worthley, J.J. Badimon // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 149, № 2. -P. 251-266.

179. Zatz R. Chronic nitric oxide inhibition model six years on / R. Zatz, C. Baylis // Hypertension. - 1999. - V. 32. -P. 958-964.