Секреторные и адгезивные свойства эндотелиальных клеток человека при моделировании эффектов микрогравитации in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Рудимов, Евгений Геннадьевич

• Рудимов, Евгений Геннадьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Рудимов, Евгений Геннадьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структурные белки цитоскелета и межклеточных контактов: структура, функции и участие в механической рецепции

1.1.1 Актиновый цитоскелет эндотелиальных клеток

1.1.2 Микротрубочки эндотелиальных клеток

1.1.3 Кадгерин эндотелия сосудов

1.1.4 Механическое воздействие: возможные рецепторы и преобразователи сигнала

1.2 Механизмы воздействия фактора некроза опухоли альфа на проницаемость эндотелиальных клеток

1.2.1 Воздействие фактора некроза опухоли альфа на микротрубочки

эндотелиальных клеток

1.2.2 Воздействие фактора некроза опухоли альфа на УЕ-кадгерин

эндотелиальных клеток

1.3 Микрогравитация как механическая стимуляция эндотелиальных клеток

1.4. Молекулы адгезии эндотелиальных клеток: участие в реакции воспаления и механизмах гравитационной чувствительности

1.4.1 Роль молекул адгезии в рекрутировании лейкоцитов, строение, экспрессия и сайты связывания УСАМ-1

1.4.2 Строение 1САМ-1, экспрессия и кластеризация

1.4.3 Строение Е-селектина, экспрессия и кластеризация

1.5 Влияние микрогравитации на экспрессию молекул адгезии

1.6 Влияние микрогравитации на секрецию интерлейкинов

эндотелиальными клетками

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Используемое оборудование, материалы и реактивы

2.1.1 Оборудование

2.1.2 Химические реагенты

2.1.3 Моноклональные антитела

2.2 Приготовление сред для культивирования эндотелиальных клеток

2.2.1 Приготовление полной среды

2.2.2 Приготовление среды для культивирования эндотелиальных клеток

2.2.3 Приготовление среды для криоконсервации клеток

2.3 Выделение и культивирование сосудистых эндотелиальных клеток

2.3.1 Получение первичной культуры эндотелиальных клеток пупочной вены человека

2.3.2 Пассирование первичной культуры эндотелиальных клеток

2.3.3 Криоконсервация культивируемых эндотелиальных клеток

2.4 Методы исследования

2.4.1 Структура исследования эффектов моделируемой микрогравитации. Параметры экспериментальной установки

2.4.2 Принцип метода проточной цитофлуориметрии для анализа антигенов и морфологических характеристик клеток

2.4.3 Оценка жизнеспособности культивируемых ЭК пупочной вены человека

2.4.4 Оценка иммунофенотипа культивируемых ЭК пупочной вены человека

2.4.5 Иммуноцитохимическое окрашивание клеток

2.4.6 Определение содержания цитокинов в среде культивирования

2.4.7 Анализ уровня экспрессии генов

2.5 Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Влияние моделирования эффектов микрогравитации на морфологию и цитоскелет эндотелиальных клеток человека in vitro

3.1.1. Влияние моделирования эффектов микрогравитации на актиновый цитоскелет

3.1.2. Влияние моделирования эффектов микрогравитации

на систему микротрубочек

3.2. Жизнеспособность культивируемых эндотелиальных клеток в условиях моделируемой микрогравитации

3.3 Влияние моделируемой микрогравитации на экспрессию молекул клеточной адгезии эндотелиальных клеток

3.3.1. Профиль поверхностных маркеров эндотелиальных клеток

3.3.2. Влияние моделирования эффектов микрогравитации на экспрессию

молекул клеточной адгезии

3.3.2. Влияние моделирования эффектов микрогравитации на экспрессию

VE-кадгерина адгезионных контактов эндотелиальных клеток

3.4. Влияние моделирования эффектов микрогравитации на секрецию цитокинов эндотелиальными клетками

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ЧАСТО ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АФК - Активные формы кислорода

ГТФазы - семейство гидролаз, которые связывают и гидролизуют гуанозинтрифосфат МТ - Микротрубочки

Р38 - группа стресс-активируемых протеинкиназ (семейство МАРК)

ЦОМТ - центр организации микротрубочек

ЭК - Эндотелиальные клетки

|ig (microgravity) - состояние невесомости

CD - кластер дифференцировки

ЕСМ (extracellular matrix) - Внеклеточный матрикс

Ena/VASP (вазодилататорно-стимулируемый фосфопротеин) - семейство белков, участвующих в клеточной подвижности у позвоночных и беспозвоночных животных ERK - киназа регулируемая внеклеточными сигналами FAK - Киназа фокальной адгезии

FITC (Fluorescein Isothyocyanate) - флуоресцеина изотиоцианат HSP - белки теплового шока

HUVEC (human umbilical vein endothelial cells) - эндотелиальные клетки пупочной вены человека

ICAM-1 - молекула межклеточной адгезии 1-го типа IL-la - интерлейкин-la IL-6 - интерлейкин-6 IL-8 - интерлейкин-6

INK - c-Jun N-концевая киназа (семейство МАРК)

LPS (lipopolysaccharide) - липополисахарид, основной компонент клеточной стенки

грамотрицательных бактерий

МАРК - Митоген-активируемые протеинкиназы

MLC - Легкие цепи миозина

MLCK - Киназа легких цепей миозина

NF-kB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated В cells) - универсальный фактор транскрипции, контролирующий экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла РЕ - фикоэретрин

РЕСАМ-1 - тромбоцитарно-эндотелиальными молекулами клеточной адгезии 1-го типа

4

Pi - остаток ортофосфорной кислоты PI3-kinases - фосфатидилинозитол-3-киназы РТК - протеин-тирозинкиназа

RANTES - хемокин, вьщеляемый Т-клетками при активации

Rho, Ras, Rae, Cdc42 - Семейство малых ГТФаз (ферменты, связывающие и

гидролизующие гуанозинтрифосфат)

ROCK - Rho-ассоциированная протеинкиназа

RPM - Random positioning machine

RWV - Rotating Wall Vessel

Shear stress - напряжение сдвига (тангенциальное давление кровотока на эндотелиальные клетки)

SHP-2 - (8Н2)-домен-содержащая тирозиновая фосфатаза 2 типа

Src - тирозинкиназа, участвующая в процессах эмбрионального развития и клеточного

роста

TNF-a (Tumor necrosis factor-a) - Фактор некроза опухолей-альфа TRITC - тетраметилродамин

VCAM-1 - молекула адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа VEGF (Vascular endothelial growth factor) - фактор роста эндотелия сосудов VEGFR2 - рецептор к фактору роста эндотелия сосудов 2 типа VE-кадгерин (CD 144) - кадгерин сосудистого эндотелия или кадгерин 5-го типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Секреторные и адгезивные свойства эндотелиальных клеток человека при моделировании эффектов микрогравитации in vitro»

ВВЕДЕНИЕ

Хорошо известно, что микрогравитация, как один из основных факторов космического полета, приводит к дисрегуляции сердечно-сосудистой системы (Газенко, Григорьев, Егоров, 1990; Charles, Lathers, 1994; Богомолов, Самарин, 2007; Котовская, Фомина, 2010). Важным функциональным элементом, вовлекаемым в эти процессы, является эндотелий, изменения которого регистрируются после космических полетов и в наземных модельных экспериментах (Григорьев, Котовская, Фомина, 2009; Moore, Thornton, 1987; Sofronova, Tarasova, Gaynullina et al., 2015).

Действие факторов космического полета имеет множество эффектов на организм человека. Это происходит из-за того, что в ходе эволюции сформровались различные компенсаторные механизмы, противостоящие постоянному действию силы тяжести, работа которых нарушается в условиях невесомости (Газенко, Парфенов, 1982). В первую очередь это касается жидких сред организма, поэтому у космонавтов наблюдается: перераспределение жидкости тела (Leach, 1987) и, как следствие увеличение центрального венозного давления, увеличение фильтрации почек и выведение жидкости (Ларина, Баевский, Пастушкова и др., 2011), атрофия сердечно-сосудистой системы в паре с нарушениями синусового ритма и ортостатическая неустойчивость (Convertino, 2009). Более длительное воздействие невесомости вызывает: потерю костной и мышечной массы (Григорьев, Оганов, Бакулин и др., 1998; Fitts, Riley, Widrick, 2001; Оганов, Богомолов, 2009), нарушение функций иммунитета (Sonnenfeld, 2002), изменение функции вестибулярного аппарата (Young, Oman, Merfeld et al., 1993), сенсомоторные изменения и т.д.

Для разработки мер противодействия и предупреждения негативных эффектов космического полета, связанных со здоровьем, необходимо понять, как микрогравитация индуцирует эти эффекты и выяснить, какие механизмы в этом участвуют. Следовательно, перед исследуемой клеточной моделью стоит основная задача - узнать, почему клетки не в состоянии выполнить свою естественную функцию в условиях микрогравитации, что приводит к нарушению здоровья, и как сохранить эту функцию. Полученные результаты могут помочь в поиске лекарственных или других средств поддержания клеток в нормальном физиологическом состоянии, так что ухудшения здоровья космонавтов можно будет избежать или вылечить в более короткие сроки.

На начальных этапах изучения влияния микрогравитации было показано, что 6-ти суточный космический полет не вызывал явных изменений структуры и физиологии культивируемых клеток млекопитающих (Сушков, Португалов, Руднева и др., 1976). При

этом на первом пассаже после полета авторы обнаружили нарушения, связанные с процессом деления клеток. В связи с этим, авторы сделали вывод, что факторы космического полета не вызывают необратимых изменений в клетках млекопитающих, но проявляются при последующем культивировании в условиях земной гравитации (Сушков, Руднева, 1979). Поскольку результаты экспериментов с использованием клеточных культур являются ответом на комплекс изменяющихся параметров среды (перегрузки, вибрации, микрогравитация), а ожидания исследователей в большей мере связаны с попыткой понять роль гравитации, то до сих пор возникают дискуссии о правильности их трактовки (Пестов, 1997). Тем не менее, создание аппаратуры, методов длительного культивирования и последующего морфофункционального исследования состояния клеток in vitro позволило выявить широкий спектр изменений, свидетельствующих о прямом влиянии гравитации на клеточные структуры (Буравкова, Гершович, Гершович и др., 2010; Grigoriev, Kalinin, Buravkova et al., 2002).

В развитие направления клеточных моделей большой вклад внес М.Г. Таирбеков, предпринявший попытку обнаружить клеточные структуры, выступающие в роли гравичувствительных рецепторов. Автор анализировал и обсуждал возможные механизмы гравирецепции в растительных клетках, микроорганизмах и эукариотических клетках. Ему удалось показать нарушение роста и функциональной активности культивируемой монослойной культуры фибробластов в условиях микрогравитации из-за нарушения их адгезионных свойств (Таирбеков, 1997). Кроме того, проанализировав результаты, полученные после орбитального полета спутника «Фотон-12», автор обнаружил диссоциацию белка цитоскелета виментина, фосфорилирование белков фокальных контактов и кортикальную локализацию F-актина в культивируемых клетках остеосаркомы (Таирбеков, 2000). На основе полученных данных, М.Г. Таирбеков выделил основные органеллы клетки, способные к гравирецепции: цитоскелет, ядро и клеточная мембрана (Таирбеков, 2002).

К сожалению, реализацию экспериментальных моделей ограничивает не только сложность выявления эффектов именно микрогравитации из всего комплекса действующих факторов космического полета при анализе полученных данных. Существенную сложность составляет сама доставка экспериментального оборудования (лимитированная масса, объем и энергопотребление) и её длительность, а также продолжительность проведения эксперимента и возвращение биологического материала на Землю. В связи с этим, широкое распространение получило использование наземных моделей, основанных на принципе рандомизации положения культивируемых клеток относительно вектора гравитации: вращение (клиностатирование) относительно

7

горизонтальной оси (2D клиностат) - быстрое (90 об/мин) и медленное (6-10 об/мин); трехмерное клиностатирование (3D клиностат, Random positioning machine - RPM); биореактор в виде вращающихся сосудов для суспензионных культур (Rotating Wall Vessel - RWV) (Van Loon, 2007). Для моделирования эффектов микгрогравитации в адгезивных культурах клеток наиболее подходящим считается использование RPM (Hemmersbach, Strauch, Seibt et al., 2006). Дискуссии о воспроизведении эффектов микрогравитации, в такого рода моделях, продолжаются по сей день, однако данных, отмечающих положительную корреляцию между реальной невесомостью и клиностатированием, становится все больше (Marco, Laván, van Loon et al., 2007; Ulbrich, Wehland, Pietsch et al., 2014).

Обсуждая влияние микрогравитации на клетки необходимо помнить, что внутриклеточная система является не стационарной системой, а пребывает в состоянии термодинамического неравновесия, что и определяет ее восприимчивость к слабому гравитационному воздействию. Результаты как наземных, так и полетных экспериментов подтверждают это предположение, однако спектр наблюдаемых реакций различных клеточных культур на изменение гравитационного стимула достаточно широк и разнообразен.

Хорошей моделью для изучения структурно-функциональных и молекулярно-клеточных изменений деятельности сердечно-сосудистой системы при действии микрогравитации являются эндотелиальные клетки (ЭК), которые в условиях культивирования in vitro образуют монослой клеток, идентичный тому, что выстилает внутреннюю поверхность сосудов ш vivo. Эндотелиальный монослой представляет собой функциональную составляющую сердечно-сосудистой системы, являясь основным барьером между кровыо и подлежащими тканями, и функционируя как механически чувствительный интерфейс передачи сигнала (давление, растяжение, сокращение, воздействие напряжения сдвига /shear stress/ жидкости) (Michiels, 2003; Tzima, Irani-Tehrani, Kiosses et al., 2005). Кроме того, исследования показали, что ЭК очень чувствительны к изменению гравитационного стимула, демонстрируя как ранние, так и отсроченные ответы (Sangha, Han, Purdy, 2001; Buravkova, Romanov, Rykova et al., 2005; Infanger, Ulbrich, Baatout et al., 2007).

Описанные выше послеполетные нарушения сердечно-сосудистой системы и одутловатость лица космонавтов во время полета могут быть вызваны эндотелиальной дисфункцией регуляции проницаемости сосудов. На первичных культивируемых ЭК было показано, что 2D клиностатирование приводит к ремоделировашно актинового цитоскелета и усилению миграционной активности (Романов, Кабаева, Буравкова, 2001).

8

Длительное воздействие измененной гравитации модулировало экспрессию молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), Е-селектина и молекулы адгезии сосудистого эндотелия-1 (VCAM-1), на поверхности культивируемых ЭК. Кроме того, экспозиция на RPM не только приводила к ремоделированию актинового цитоскелета, но и сокращала общее количество актина, в то время как гипергравитация (3 g) не влияла на рост ЭК, однако заметно стимулировала миграцию и усиливала синтез NO (Versari, Villa, Bradamante et al., 2007). В ЭК культивируемых в условиях RWV Carlsson и соавторы обнаружили оверэкспрессию белка теплового шока IISP 70 и снижение экспрессии IL-la, который является мощным ингибитором роста ЭК, а также играет роль в развитии старения. К тому же, авторы отметили быстрое ремоделирование цитоскелета ЭК и значительное подавление экспрессии актина спустя несколько дней (Carlsson, Bertilaccio, Ballabio et al., 2003). Снижение количества актина в ответ на действие моделируемой микрогравитации, возможно, представляет собой адаптивный механизм, направленный на предотвращение накопления избыточных актиновых фибрилл.

После воздействия микрогравитации, моделируемой с помощью RWV, в течение 6 дней, Cotrupi и соавторы (Cotrupi, Ranzani, Maier, 2005), показали снижение уровня IL-6, что может способствовать задержке роста ЭК, а также повышению синтеза NO. Grimm и соавторы исследовали гравичувствительные молекулярные механизмы ЭК, чтобы определить биологический сенсор силы тяжести в этих клетках. Длительное экспонирование клеток на RPM увеличивало уровень белков внеклеточного матрикса, молекул клеточной адгезии и индуцировало высвобождение цитокинов ЭК (Grimm, Infanger, Westphal et al., 2009).

Эти наблюдения подтвердили ранее выдвинутое предположение, что некоторые из мембранных белков, являются механическими сенсорами клетки. Возможными регуляторными сенсорами могут быть механочувствительные кальциевые каналы, сайты фокальной адгезии, цитоскелет, а также известные рецепторы факторов роста и цитокинов. Вторичные сигналы могут индуцировать различные киназы, такие как ERK, (киназа, регулируемая внеклеточными сигналами) Р38 и JNK (c-Jun N-терминальной киназы) МАРК сигнального пути (Hughes-Fulford, 2002).

Тем не менее, лежащие в основе молекулярные механизмы остаются слабоизученными из-за противоречивых данных, полученных с использованием различных наземных моделей. Серьезной помехой к созданию четкой картины механизмов влияния микрогравитации на функции ЭК является использование в качестве объекта исследования разных клеточных культур ЭК: первичной или иммортализованной. Кроме того, большинство функций ЭК сильно зависят от микроокружения. Появление

9

провоспалительных стимулов в корне меняет фенотип и функциональное состояние ЭК (БсЫГйчп, 1994). Точные молекулярные механизмы гравичувствительности ЭК остаются не выясненными в силу наличия у них многоуровневой системы регуляции провоспалительной активности и механочувствительности. В связи с этим, изучение секреторных и адгезивных свойств интактного и активированного эндотелия, в условиях моделируемой микрогравитации позволит приблизиться к пониманию процессов, происходящих в условиях реального космического полета.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: исследовать влияние моделирования эффектов микрогравитации (ЗЭ клиностатирования) на архитектонику цитоскелета, синтез молекул адгезии, белков адгезионных межклеточных контактов и растворимых медиаторов воспаления в интактных и ТЫР-а-активированных эндотелиальных клетках пупочной вены человека.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1) Сравнить эффект провоспалительной активации, ЗБ клиностатирования и их совместного действия на жизнеспособность первичных эндотелиальных клеток из пупочной вены человека;

2) Исследовать воздействие 30 клиностатирования на экспрессию генов и организацию основных белков актинового и тубулинового цитоскелета ЭК, находящихся в различных функциональных состояниях (в норме и при провоспалительной активации);

3) Провести анализ экспрессии молекул клеточной адгезии (Е-селектин, РЕСАМ-1, 1САМ-1, УСАМ-1) и основного белка клеточных контактов (УЕ-кадгерин) на поверхности интактных и ЮТ-а-активированных ЭК в условиях моделирования эффектов микрогравитации;

4) Изучить влияние ЗБ клиностатирования на секреторную активность интактных и ТЫР-а-активированных ЭК;

5) Оценить уровень экспрессии генов основного белка адгезионных контактов, молекул клеточной адгезии и цитокинов 1Ь-б и 1Ь-8 в условиях провоспалительной активации, экспозиции на ЫРМ и их совместного действия.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

• Впервые проанализировано влияние моделирования эффектов микрогравитации, с помощью уникального устройства для рандомизации положения объекта относительно вектора гравитации (ИРМ), на основные характеристики интактных и Т№-а-активированных первичных ЭК.

• Впервые показаны различия в функциональной активности первичных культивируемых эндотелиальных клеток человека, характеризующие не только продукцию поверхностных маркеров, но и транскрипцию генов, ответственных за синтез данных маркеров в норхме и при провоспалительной активации.

• Впервые установлено, что моделирование эффектов микрогравитации вызывает реорганизацию актинового и тубулинового цитоскелета первичных ЭК уже после 1 часа

воздействия, а 24-часовая экспозиция на RPM приводит к нарушению сборки микротрубочек и появлению двуядерных клеток в первичной культуре ЭК. Получены новые данные, свидетельствующие о сопутствующем ремоделированию актинового цитоскелета увеличении экспрессии гена АСТВ после 24-часов экспозиции на RPM.

• Впервые выявлено потенцирование эффектов провоспалительной активации на транскрипцию генов ICAM1 и IL8 в условиях 3D клиностатирования, что в совокупности с увеличением экспрессии рецептора Е-селектина на поверхности ЭК, может способствовать увеличению адгезионных свойств этих клеток.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Результаты исследования подтверждают возможность использования эндотелиальных клеток человека в качестве наиболее подходящей экспериментальной модели для изучения механизмов гравичувствительности и трансдукции гравитационного стимула во внутриклеточные биохимические сигналы.

Обнаруженные в работе взаимосвязанные изменения архитектоники цитоскелета, экспрессии поверхностных маркеров, белка межклеточных контактов и секреции цитокинов подтверждают существование и значительно дополняют имеющиеся теоретические представления о гравитационно-зависимых внутриклеточных механизмах.

Продемонстрированные в работе функциональные различия между эндотелиальными клетками, полученными от разных доноров, позволяют предполагать необходимость более тщательного подхода к оценке результатов, с учетом индивидуальных особенностей первичных культур.

Полученные в работе результаты могут являться основанием для разработки проекта технического задания на проведение космического эксперимента в Российском сегменте МКС с целью дальнейшего изучения барьерных, адгезивных и секреторных свойств эндотелиальных клеток в условиях реальной микрогравитации.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Реорганизация актиновых микрофиламентов в местах клеточных контактов и нарушение сборки микротрубочек наблюдается уже на ранних этапах культивирования ЭК на RPM (1 час) и сохраняется на протяжении 24 часов, приводя к трехкратному увеличению экспрессии гена АСТВ, а также нарушению пролиферации и накоплению двуядерных клеток.

2. Рандомизации положения культивируемых ЭК относительно вектора гравитации не является сильным воспалительным стимулом, так как не стимулирует транскрипцию генов и экспрессию кодируемых ими индуцибельных молекул Е-селектина и VCAM-1 на поверхности клеток, однако, достаточна для того, чтобы способствовать увеличению экспрессии ICAM-1 интактных и TNF-a-активированных ЭК.

3. 3D клиностатирование не влияет на экспрессию генов и секрецию молекул IL-6 и IL-8 в интактных эндотелиальных клетках. Экспозиция на RPM не отменяет TNF-a-индуцированное увеличение экспрессии и секреции данных цитокинов, а в случае с IL-8 даже потенцирует транскрипцию гена этого цитокина.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты и положения диссертации доложены и обсуждены на: 10-й, 11-й Конференциях молодых ученых, специалистов и студентов, посвященных Дню космонавтики (Москва, 2011, 2012); 12-й Конференции молодых ученых, специалистов и студентов, посвященной 50-летию ГНЦ РФ-ИМБП РАН (Москва, 2013); 13-й Конференции молодых ученых, специалистов и студентов, посвященной 50-летию полета первого в мире врача-космонавта Егорова Б.Б. (Москва, 2014); 35-х и 37-х Академических чтениях по космонавтике, посвященных памяти академика С.П.Королева и других выдающихся отечественных ученых - пионеров освоения космического пространства «Актуальные проблемы Российской космонавтики» (Москва, 2011, 2013); 14-ой Конференции по космической биологии и авиакосмической медицине с международным участием, посвященной 50-летию создания ИМБП (Москва, 2013); 22-ом Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Волгоград, 2013); 12-й Объединенной конференции Европейского космического агентства и Международного общества гравитационной физиологии «Life in Space for Life on Earth» (Великобритания, Абердин, 2012); 40-й Научной ассамблее Международного комитета по исследованию космического пространства (COSPAR) «COSMOS» (Москва, 2014); 6-ом Международном конгрессе «Медицина в космосе и экстремальных условиях» (ICMS) (Германия, Берлин, 2014).

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 2 из них в периодических изданиях из Перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России.

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ (грант № 12-04-31763 мол_а) и гранта «Ведущие научные школы» НШ - 371.2014.4. Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из глав: «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты и обсуждение», «Заключение», «Выводы» и «Список литературы». Текст диссертации изложен на 166 страницах машинописного текста, сопровождается 24 рисунками и 5 таблицами. Список литературы содержит 464 источника, из них 37 на русском и 427 на иностранном языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структурные белки цнтоскелста и ¡межклеточных контактов: структура, функции и участие в механической рецепции.

Эндотелиальная выстилка интимы сосудов имеет множество функций, включая регуляцию тонуса сосудистых гладкомышечных клеток, иммунных защитных реакций, ангиогенеза и гемостаза тканевой жидкости. Поддерживаемый эндотелием полупроницаемый барьер особенно важен в обеспечении контроля прохождения органических макромолекул и жидкости между кровью и интерстициальным пространством. Известно, что потеря этой функции приводит как к воспалению, например при синдроме острой дыхательной недостаточности, так и отеку подлежащих тканей, при различных патологических состояниях, одним из которых является действие микрогравитации. Проницаемость транспортируемых макромолекул зависит от их молекулярных радиусов, а также от барьерных свойств эндотелия в конкретном участке сосудистого русла. Эта избирательная природа барьера для белков плазмы является ключевым фактором в создании градиента концентрации белков (особенно в случае альбумина), необходимого для баланса жидкости в тканях.

Эндотелиальный транспорт осуществляется с помощью парацеллюлярного и трансцеллюлярного путей. Целостный эндотелиальный монослой выступает в роли ограничителя, поскольку растворенные вещества с молекулярным радиусом до 3 нм двигаются пассивно через барьер с помощью парацеллюлярного пути. Трансцеллюлярный везикулярный путь отвечает за активный транспорт макромолекул, как показано для альбумина (Milici, Watrous, Stukenbrok et al., 1987). Парацеллюлярная проницаемость регулируется сложным взаимодействием клеточных адгезионных взаимодействий, и противостоящим им контр адгезионных сил, генерируемых актомиозиновыми молекулярными моторами (Тихонов, 1999).

Интактный эндотелиальный барьер имеет ограничивающие свойства, которые обусловлены в первую очередь плотно закрытыми межэндотелиальными контактами. В настоящее время имеются данные показывающие, что рецепторы интегринов, связываясь с внеклеточным матриксом (ЕСМ) также могут вносить свой вклад в барьерную функцию путем стабилизации закрытой конфигурации контактов. Такие медиаторы воспаления как тромбин, брадикинин, гистамин, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), и др., при связывании со своими рецепторами, способны нарушать организацию контактов и интегрин-ЕСМ комплексов, тем самым открывая барьер (Dudek, Garcia, 2001). Таким

15

образом, формирование мельчайших межклеточных «щелей» позволяет белкам плазмы и жидкости проходить через эндотелиальный барьер неограниченным образом.

Относительно недавно было показано, что барьерную функцию эндотелия могут модулировать не только медиаторы воспаления, но и механические стимулы (Tzima, Del Pozo, Shattil et. al., 2001). И в этом нет ничего удивительного. Из-за ритмичных сокращений сердца, кровь циркулирует по сосудистому руслу в пульсирующей манере, вызывая механические воздействия на сосудистую стенку. Сосудистое древо неоднородно, что вызывает различие в величине механического воздействия циркулирующей крови на определенных участках. В прямых сосудах наблюдается ламинарный поток крови, что производит стабильное напряжение сдвига на ЭК, однако при изгибах или бифуркации, ток крови изменяется, вплоть до возникновения турбулентного движения. Было показано, что подобные изменения силы напряжения сдвига способны вызывать изменение архитектоники цитоскелета ЭК (Tzima, Del Pozo, Kiosses et. al., 2002). Взаимосвязь актинового цитоскелета и молекул межклеточных контактов наталкивала на мысль, что адгезионные комплексы могут служить в качестве механосенсоров. Последние исследования подтвердили эту гипотезу. Было показано, что прямое механическое воздействие на ЭК приводит к сокращению миозина и регуляции величины межклеточного контакта, опосредованного VE-кадгерином (Liu, Tan, Cohen et. al., 2010). Полученные данные говорят о том, что механические стимулы влияют на барьерную функцию ЭК.

Таким образом, регуляция барьерной функции сосудистого эндотелия хорошо изучена в условиях действия земной гравитации. В условиях микрогравитации, как отмечалось ранее, происходит снижение и перераспределение объема циркулирующей крови, что может изменить значения её механического воздействия в некоторых участках сосудистого русла. В результате, у космонавтов наблюдается отечность лица и шеи. Вопрос о том, являются ли данные процессы следствием нарушения барьерной функции ЭК, вследствие нарушения ее регуляции, остается малоизученным. Поскольку реорганизация цитоскелета и последующее изменение формы клетки, перераспределение белков межклеточной адгезии, обеспечивают структурную основу увеличения сосудистой проницаемости ЭК, то целесообразно начинать изучение воздействия микрогравитации именно на эти компоненты.

1.1.1 Актиновый цитоскелет эидотслиальных клеток

Еще несколько веков назад ученые представляли себе, что клетки заполнены жидкой «протоплазмой», однако в наше время уже хорошо известно, что эукариотические клетки содержат сложную молекулярную структуру, составляющую их каркас, состоящую из взаимосвязанных микрофиламентов, микротрубочек и промежуточных филаментов, заключенную в вязком цитозоле (Heuser, Kirschner, 1980; Fey, Wan, Penman, 1984). Филаменты цитоскелета противостоят механическим нагрузкам и, в значительной степени, ответственны за способность клетки к сохранению своей формы. Эти каркасы также функционируют в качестве рельсов для движения органелл, они ориентируют многие ферменты и субстраты, которые участвуют в биохимических реакциях, опосредующих важнейшие клеточные функции (Ingber, 1993; Janmey, 1998). Кроме того, взаимосвязь компонентов цитоскелета, белков клеточных контактов и белков сайтов фокальной адгезии обеспечивает целостность эндотелиального монослоя и его барьерную функцию.

Актин является основным компонентом цитоскелета почти всех эукариотических клеток. Динамическая природа нитей актина позволяет клеткам реагировать на внеклеточные сигналы перемещением, изменением формы и транслокацией внутриклеточных органелл. Такие процессы имеют важное значение для развития и функционирования многоклеточного организма, но также принципиальны при патологических состояниях, например, способность опухолевой клетки становится метастатической.

Актин существует либо в мономерной форме, G-актин, или в виде тонких нитей (филаментов), F-актин, и каждая субъединица актина связывается с АТФ либо с АДФ. Минимальная концентрация актина, необходимая для сборки (т.е. критическая концентрация (СС)) ниже для АТФ-актина, чем для АДФ-актина (Carlier, Pantaloni, 1997). Полимеризация актина состоит из двух последовательных стадий, "нуклеации", то есть создания затравки (сайта нуклеации) из первых трех мономеров G-актина, и элонгации (удлинение нити F-актина) (Клячко, 2000). Процесс полимеризации происходит тогда, когда концентрация G-актина становится выше критической, в обратном же случае происходит его деполимеризация. Основное различие между АТФ-актином и АДФ-актином это то, как ведет себя полимер. В отсутствие гидролиза нуклеотидов, полимеры ведут себя как равновесные, с одинаковым показателем СС на обоих концах. Однако, в действительности, актиновые филаменты являются неравновесными полимерами, потому что происходит гидролиз нуклеотидов уже образованной нити. Кроме того, этот гидролиз

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рудимов, Евгений Геннадьевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиева И.Б. Роль микротрубочек цитоскелета в регуляции барьерной функции эндотелия. // Биохимия. - 2014. - Том. 79. - №9. - С. 1188-1200.

2. Богачева Н.В., Гарсия Дж. Г.Н., Верин А.Д. Молекулярные механизмы индуцированной тромбином проницаемости эндотелия. // Биохимия. - 2002. - Том. 67. - №1. -С. 88-98.

3. Богомолов В.В., Самарин Г.И. Совершенствование системы медицинского обеспечения здоровья и работоспособности экипажей международной космической станции. // Космонавтика и ракетостроение. - 2007. - №4(49). - С. 48-53.

4. Буравкова JI. Б., Мерзликина Н. В., Романов Ю. А. Первичные эффекты, наблюдаемые при клиностатировании культивируемых мезенхимальных стволовых клеток. // Цитология. — 2004. - Том. 46. - № 10. - С. 900-901.

5. Буравкова Л.Б., Гершович П.М., Гершович Ю.Г. И др. Механизмы гравитационной чувствительности остеогенных клеток-предшественников. // Acta Naturae. - 2010. - Том. 2. -№1 (4).-С. 30-39.

6. Буравкова Л.Б., Мерзликина Н.В. Ремоделирование актинового цитоскелета культивируемых эндотелиальных клеток человека в условиях клиностатирования. // Авиакосм, и эколог, медицина. - 2004. - Том.38. - №6. - С. 56-61.

7. Бураков A.B., Надеждина Е.С. Динеин и динактин как системы клеточных микротрубочек. // Онтогенез. -2006. - Том. 37. - №5. - С. 1-17.

8. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Егоров А.Д. Медицинские исследования по программе длительных пилотируемых полетов на орбитальном комплексе "Салют-7" "Союз-Т". // Космич. биология и авиакосмич. медицина. - 1990. - Том. 24. - №2. - С. 9-15.

9. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Егоров А.Д. Физиологические эффекты действия невесомости на человека в условиях космического полета. // Физиология человека. - 1997. — Том. 23. - №2. - С. 138-146.

10. Газенко О.Г., Парфенов Г.П. Космическая биология в третьем десятилетии. // Косм, биол. и авиакосм. мед. - 1982. - Том. 16. - №2. - С. 4-12.

11. Гершович П.М., Гершович Ю.Г., Буравкова Л.Б. Цитоскелет и адгезия культивируемых стромальных клеток-предшественников костного мозга человека при моделировании эффектов микрогравитации. // Цитология. - 2009. - Том. 51. - № 11. - С. 896-904.

12. Григорьев А.И., Котовская А.Р., Фомина Г.А. Особенности функционирования сердечно-сосудистой системы человека в условиях космического полета. // «Сердечнососудистая патология. Современное состояние проблемы». Сборник трудов. Media Medica. 2009. С. 38-52.

13. Григорьев А.И., Оганов B.C., Бакулин A.B. и др. Клииико-физиологическая оценка изменений костной ткани у космонавтов после длительных космических полетов. // Авиакосм, и эколог, медицина. - 1998. - Том. 32. - С. 21-25.

14. Клячко H.J1. Биологическая подвижность и полимеризация актина. // Соросовский образовательный журнал. -2000. - №10. - С. 5-9.

15. Котовская А.Р., Фомина Г.А. Особенности адаптации и дезадаптации сердечнососудистой системы человека в условиях космического полета. // Физиология человека. -2010. - Том. 36. - №2. - С . 78-86.

16. Ларина И.М., баевский P.M., Пастушкова J1.X. и др. Взаимосвязь между изменениями водно-электролитного баланса и реакциями сердечно-сосудистой системы в эксперименте с 7-суточной "сухой" иммерсией. // Физиология человека. -2011. - Том. 37. - №5. - С. 100-107.

17. Оганов B.C., Богомолов В.В. Костная система человека в условиях невесомости. Обзор результатов исследований, гипотезы и возможность прогноза состояний в длительных (межпланетных) экспедициях. // Авиакосм, и эколог, медицина. - 2009. - №1. - С. 3-11.

18. Пестов И. Д. Основы гравитационной биологии. // Косм. биол. и мед. - 1997. - Том. 3. -Кн. 1.-С. 9-57.

19. Романов Ю.А., Кабаева Н.В., Буравкова Л.Б. Гравичувствительность эндотелия человека. // Авиакосм, и эколог, медицина. - 2000. - Т. 34. - № 4. - С. 23-26.

20. Романов Ю.А., Кабаева Н.В., Буравкова Л.Б. Изменение актинового цитоскелета и скорости репарации механически поврежденного монослоя эндотелия человека в условиях клиностатирования. // Авиакосм, и эколог, медицина. - 2001. - Том. 35. - №1. - С. 37-40.

21. Романов Ю.А., Кабаева Н.В., Буравкова Л.Б. Морфологические и функциональные особенности ответа эндотелия человека на гипертермию in vitro. // Авиакосм, и эколог, медицина. - 2001. - Том.35. - №5 - С. 40^16.

22. Склянкина H.H., Болдырева Н.В., Щегловитова О.Н. Различия в функциональной активности культивируемых клеток эндотелия кровеносных сосудов человека, полученных от разных доноров. //Цитология. -2011. - Том. 53. - №4. - С. 341-346.

23. Смурова K.M., Бирюкова A.A., Верин А.Д. и др. Система микротрубочек при барьерной дисфункции эндотелия: деполимеризация на краю клетки и реорганизация во внутренней цитоплазме. // Цитология. - 2008. - Том. 50. - №1. - С. 49-55.

24. Смурова K.M., Бирюкова A.A., Гарсиа Дж. и др. Реорганизация системы микротрубочек в клетках легочного эндотелия в ответ на воздействие тромбина. // Цитология. - 2004. - Том. 46. - №8. - С. 695-703.

25. Старикова Э.А., Соколов Д.И., Сельков С.А. и др. Изменения профиля секретируемых хемокинов эндотелиальных клеток и моноцитов при разных условиях кокультивирования. // БЭБиМ. - 2010. - Том. 150. - № 10. - С. 420^23.

26. Сушков Ф.В., Португалов В.В., Руднева С.В. и др. Результаты экспонирования культуры клеток млекопитающих на искусственном спутнике Земли. // Косм. биол. и авиакосм. мед. - 1976. - Том. 10. - №2. - С. 58-63.

27. Сушков Ф.В., Руднева С.В. Эксперименты с культурами клеток млекопитающих. // Биологические исследования на биоспутниках «Космос». М., - 1979. - С. 199-213.

28. Таирбеков М.Г. Гравитационная бология клетки (теория и эксперимент). // М., - 1997. -128 с.

29. Таирбеков М.Г. Клетка как гравичувствительная биомеханическая система. // Авиакосм, и эколог, медицина. - 2000. - Том. 34. - №2. - С. 3-17.

30. Таирбеков М.Г. Молекулярные и клеточные основы гравитационной чувствительности. // М., - 2002. - 104 с.

31. Тихонов А.Н. Молекулярные моторы. Часть 2. Молекулярные основы биологической подвижности // Соросовский образовательный журнал. — 1999. - №6. - С. 17-24.

32. Фрейдлин И.С. Иммунофизиология эндотелиальных клеток. // Физиология Человека. -2006.-Том. 32. -№3.-С. 124-135.

33. Фрейдлин И.С. Участие эндотелиальных клеток в иммунорегуляции. // Аллергология и иммунология. - 2001. - Том. 2. - №2. - С. 11.

34. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов. // Мед.иммунология. -2001. - Том. 3. - №4. - С. 499-514.

35. Хайтлина С.Ю. Механизмы сегрегации изоформ актина в клетке. // Цитология. - 2007. -Том. 49.-С. 345-354.

36. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-345с.

37. Ченцов Ю.С. Введение в клеточную биологию. 4-е изд., перераб. и доп.- М.: ИКЦ Академкнига, 2004. - 495 с.

38. Abbassi О., Lane C.L., Krater S. et al. Canine neutrophil margination mediated by lectin adhesion molecule-1 in vitro. //J Immunol. - 1991. -Vol. 147. - №7. - P. 2107-2115.

39. Abdala-Valencia H., Cook-Mills J.M. VCAM-1 signals activate endothelial cell protein kinase Calpha via oxidation. // J Immunol. - 2006. - Vol. 177. - №9. - P. 6379-6387.

40. Abdala-Valencia H., Earwood J., Bansal S. et al. Nonhematopoietic NADPH oxidase regulation of lung eosinophilia and airway hyperresponsiveness in experimentally induced asthma. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2007. - Vol. 292. - №5. - P. 1111-1125.

41. Aberle H., Schwartz H., Kemler R. Cadherin-catenin complex: protein interactions and their implications for cadherin function. Hi Cell Biochem. - 1996. - Vol. 61. - №4. -P. 514-523.

42. Abonia J.P., Austen K.F., Rollins B.J. et al. Constitutive homing of mast cell progenitors to the intestine depends on autologous expression of the chemokine receptor CXCR2. // Blood. - 2005. - Vol. 105. - №11. - P. 4308-^313.

43. Adam A.P., Sharenko A.L, Pumiglia K. et al. Src-induced tyrosine phosphorylation of VE-cadherin is not sufficient to decrease barrier function of endothelial monolayers. // J Biol Chem. -2010. - Vol. 285. - №10. - P. 7045-7055.

44. Adams J.C. Roles of fascin in cell adhesion and motility. // Curr Opin Cell Biol. - 2004. -Vol.16.-№5.-P. 590-596.

45. Ager A. Isolation and culture of high endothelial cells from rat lymph nodes. // J Cell Sei. -1987.-Vol. 87.-P. 133-144.

46. Ahrens T., Lambert M., Pertz O. et al. Homoassociation of VE-cadherin follows a mechanism common to "classical" Cadherins. // J Mol Biol. - 2003. - Vol. 325. - №4. - P. 733-742.

47. Albelda S.M., Muller W.A., Buck C.A. et al. Molecular and cellular properties of PECAM-1 (endoCAM/CD31): a novel vascular cell-cell adhesion molecule. // J Cell Biol. - 1991. - Vol. 114. -№5.-P. 1059-1068.

48. Albelda S.M., Smith C.W., Ward P.A. Adhesion molecules and inflammatory injury. // FASEB J. - 1994. - Vol. 8. - №8. - P. 504-512.

49. Alieva I.B., Zemskov E.A., Kireev I.I. et al. Microtubules growth rate alteration in human endothelial cells. // J Biomed Biotechnol. - 2010. - Vol. 2010. - P. 10.

50. Alieva I.B., Zemskov E.A., Smurova K.M. et al. The leading role of microtubules in endothelial barrier dysfunction: disassembly of peripheral microtubules leaves behind the cytoskeletal reorganization. //J Cell Biochem. -2013. - Vol. 114. - №10. - P. 2258-2272.

51. Alom-Ruiz S.P., Anilkumar N., Shah A.M. Reactive oxygen species and endothelial activation. // Antioxid Redox Signal. - 2008. - Vol. 10. - №6. - P. 1089-1100.

52. Alon R., Feigelson S. From rolling to arrest on blood vessels: leukocyte tap dancing on endothelial integrin ligands and chemokines at sub-second contacts. // Semin Immunol. - 2002. -Vol. 14.-№2.-P. 93-104.

53. Alon R., Kassner P.D., Carr M.W. et al. The integrin VLA-4 supports tethering and rolling in now on VCAM-1. // J Cell Biol. - 1995. - Vol. 128. - №6. - P. 1243-1253.

54. Amano M., Ito M., Kimura K. et al. Phosphorylation and activation of myosin by Rho-associated kinase (Rho-kinase). // J Biol Chem. - 1996. - Vol. 271. - №34. - P. 20246-20249.

55. Angelini D.J., Hyun S.W., Grigoryev D.N. et al. TNF-alpha increases tyrosine phosphorylation of vascular endothelial Cadherin and opens the paracellular pathway through fyn activation in human lung endothelia. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2006. - Vol. 291. -№6.-P. 1232-1245.

56. Angst B.D., Marcozzi C., Magee A.I. The cadherin superfamily: diversity in form and function. // J Cell Sci. - 2001. - Vol. 114. - №4. - P. 629-641.

57. Annu Rev Physiol. 1997;59:633-57.

58. Anrather J., Csizmadia V., Soares M.P. et al. Regulation of NF-kappaB RelA phosphorylation and transcriptional activity by p21(ras) and protein kinase Czeta in primary endothelial cells. //J Biol Chem. - 1999. - Vol. 274. - №19. - P. 13594-13603.

59. Aplin A.E., Howe A.K., Juliano R.L. Cell adhesion molecules, signal transduction and cell growth. // Curr Opin Cell Biol. - 1999. - Vol. 11. - №6. - P. 737-744.

60. Arai T., Kelly S.A., Brengman M.L. et al. Ambient but not incremental oxidant generation effects intercellular adhesion molecule 1 induction by tumour necrosis factor alpha in endothelium. // Biochem J. - 1998. - Vol. 331. - P. 853-861.

61. Arora S., Gunther A., Wennerblom B. et al. Systemic markers of inflammation are associated with cardiac allograft vasculopathy and an increased intimal inflammatory component. // Am J Transplant.-2010.-Vol. 10.-№6.-P. 1428-1436.

62. Balligand J.L., Feron O., Dessy C. eNOS activation by physical forces: from short-term regulation of contraction to chronic remodeling of cardiovascular tissues. // Physiol Rev. - 2009. -Vol. 89.-№2.-P. 481-534.

63. Bamburg J.R. Proteins of the ADF/Cofilin family: essential regulators of actin dynamics. // Annu. Rev. Cell Dev. - 1999. - Vol. 15. - P. 185-230.

64. Bamburg J.R., Bray D., Chapman K. Assembly of microtubules at the tip of growing axons. //Nature. - 1986. - Vol. 321. - №6072. - P. 788-790.

65. Bannerman D.D., Goldblum S.E. Endotoxin induces endothelial barrier dysfunction through protein tyrosine phosphorylation. // Am J Physiol. - 1997. - Vol. 273. - №1. - P. 217-226.

66. Banning A., Schnurr K., Bol G.F. et al. Inhibition of basal and interleukin-1-induced VCAM-1 expression by phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase and 15-lipoxygenase in rabbit aortic smooth muscle cells. // Free Radic Biol Med. - 2004. - Vol. 36. - №2. - P. 135-144.

67. Barbara N.P., Wrana J.L., Letarte M. Endoglin is an accessory protein that interacts with the signaling receptor complex of multiple members of the transforming growth factor-beta superfamily. // J Biol Chem. - 1999. - Vol. 274. - №2. - P. 584-594.

68. Bargatze R.F., Kurk S., Butcher E.C. et al. Neutrophils roll on adherent neutrophils bound to cytokine-induced endothelial cells via L-selectin on the rolling cells. // J Exp Med. - 1994. - Vol. 180.-№5.-P. 1785-1792.

69. Barrciro O., Yanez-Mo M., Sala-Valdes M. et al. Endothelial tetraspanin microdomains regulate leukocyte firm adhesion during extravasation. // Blood. - 2005. - Vol. 105. - №7. - P. 2852 -2861.

70. Barreiro O., Yanez-Mo M., Serrador J.M. et al. Dynamic interaction of VCAM-1 and ICAM-1 with moesin and ezrin in a novel endothelial docking structure for adherent leukocytes. // J Cell Biol.-2002.-Vol. 157.-№7.-P. 1233-1245.

71. Barreiro O., Zamai M., Yanez-M6 M. et al. Endothelial adhesion receptors are recruited to adherent leukocytes by inclusion in preformed tetraspanin nanoplatforms. // J Cell Biol. - 2008. -Vol. 183.-№3.-P. 527-542.

72. Barton B.E. IL-6: insights into novel biological activities // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1997. -Vol. 85.-№1.-P. 16-20.

73. Bazzoni G., Dejana E. Endothelial cell-to-cell junctions: molecular organization and role in vascular homeostasis. // Physiol Rev. -2004. - Vol. 84. - №3. - P. 869 -901.

74. Bear J.E., Gertler F.B. Ena/VASP: towards resolving a pointed controversy at the barbed end. //J Cell Sci.-2009. - Vol. 122.-P. 1947-1953.

75. Belmont L.D., Hyman A.A., Sawin K.E. et al. Real-time visualization of cell cycle-dependent changes in microtubule dynamics in cytoplasmic extracts. // Cell. - 1990. - Vol. 62. - №3. - P. 579589.

76. Berg J.S., Cheney R.E. Myosin-X is an unconventional myosin that undergoes intrafilopodial motility. // Nat Cell Biol. - 2002. - Vol. 4. - №3. - P. 246-250.

77. Bershadsky A., Chausovsky A., Becker E. et al. Involvement of microtubules in the control of adhesion-dependent signal transduction. // Curr Biol. - 1996. - Vol. 6. - №10. - P. 1279-1289.

78. Bevilacqua M.P., Nelson R.M. Selectins. // J Clin Invest. - 1993. - Vol. 91.- №2. - P. 379387.

79. Bevilacqua M.P., Pober J.S., Mendrick D.L. et al. Identification of an inducible endothelial-leukocyte adhesion molecule. // Proc Natl Acad Sci USA. - 1987. - Vol. 84. - №24. - P. 9238-9242.

80. Bevilacqua M.P., Stengelin S., Gimbrone M.A. et al. Endothelial leukocyte adhesion molecule 1: an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins.//Science. - 1989.-Vol. 243. -№4895.-P. 1160-1165.

81. Beyaert R., Cuenda A., Vanden Berghe W. et al. The p38/RK mitogen-activated protein kinase pathway regulates interleukin-6 synthesis response to tumor necrosis factor. // EMBO J. -1996.-Vol. 15. -№8.-P. 1914-1923.

82. Biedermann B.C. Vascular endothelium: checkpoint for inflammation and immunity // News Physiol Sci.-2001.-Vol. 16.-P. 84-88.

83. Bochner B.S., Luscinskas F.W., Gimbrone M.A.Jr. et al. Adhesion of human basophils, eosinophils, and neutrophils to interleukin 1-activated human vascular endothelial cells: contributions of endothelial cell adhesion molecules. // J Exp Med. - 1991. - Vol. 173. - №6. - P. 1553-1557.

84. Boerma M., Burton G.R., Wang J. et al. Comparative expression profiling in primary and immortalized endothelial cells: changes in gene expression in response to hydroxy methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibition. // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2006. - Vol. 17. - №3. - P. 173— 180.

85. Bogatcheva N.V., Garcia J.G., Verin A.D. Molecular mechanisms of thrombin-induced endothelial cell permeability. // Biochemistry (Mosc). - 2002. - Vol. 67. - №1. - P. 75-84.

86. Boonstra J. Growth factor-induced signal transduction in adherent mammalian cells is sensitive to gravity. // FASEB J. - 1999. - Vol. 13. - P. 35-^2.

87. Boonstra J., Moes M.J. Signal transduction and actin in the regulation of G1-phase progression. // Crit Rev Eukaryot Gene Expr. - 2005. - Vol. 15. - №3. - P. 255-276.

88. Bork P., Downing A.K., Kieffer B. et al. Structure and distribution of modules in extracellular proteins. // Q Rev Biophys. - 1996. - Vol. 29. - №2. - P. 119-167.

89. Breier G., Breviario F., Caveda L. et al. Molecular cloning and expression of murine vascular endothelial-cadherin in early stage development of cardiovascular system. // Blood. - 1996. - Vol. 87,-№2.-P. 630-641.

90. Buckey J.C., Lane L.D., Levine B.D. et al. Orthostatic intolerance after spaceflight. // J Appl Physiol. - 1996. - Vol. 81. - №1. - P. 7-18.

91. Buravkova L., Romanov Y., Rykova M. et al. Cell-to-cell interactions in changed gravity: Ground-based and flight experiments. // Acta Astronaut. -2005. - Vol. 57. - P. 67-74.

92. Buravkova L.B., Romanov Y.A. The role of cytoskeleton in cell changes under condition of simulated microgravity. // Acta Astronaut. - 2001. - Vol. 48. - P. 647-650.

93. Burns L.J., Pooley J.C., Walsh D.J. et al. Intercellular adhesion molecule-1 expression in endothelial cells is activated by cytomegalovirus immediate early proteins. // Transplantation. -1999. -Vol. 67.-№1.-P. 137-144.

94. Borsum T., Ilagen I., Henriksen T. ct al. Alterations in the protein composition and surface structure of human endothelial cells during growth in primary culture. // Atherosclerosis. - 1982. -Vol. 44. - №3. - P. 367-378.

95. Cammarano M.S., Minden A. Dbl and the Rho GTPases activate NF kappa B by I kappa B kinase (IKK)-dependent and IKK-independent pathways. // J Biol Chem. -2001. - Vol. 276. - №28. - P.25876-25882.

96. Campbell D.J., Woodward M., Chalmers J.P. et al. Soluble vascular cell adhesion molecule 1 and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in predicting ischemic stroke in patients with cerebrovascular disease. // Arch Neurol. -2006. - Vol. 63. - №1. - P. 60-65.

97. Carbajal J.M., Schaeffer R.C. Jr. RhoA inactivation enhances endothelial barrier function. // Am J Physiol. - 1999. - Vol. 277. - №5. - P. 955-964.

98. Carlier M.F., Pantaloni D. Control of actin dynamics in cell motility. // J Mol Biol. - 1997. -Vol. 269. - №4 - P. 459^467.

99. Carlos T.M., Schwartz B.R., Kovach N.L. et al. Vascular cell adhesion molecule-1 mediates lymphocyte adherence to cytokine-activated cultured human endothelial cells. // Blood. - 1990. -Vol. 76. - №5. - P. 965-970.

100. Carlsson S.I., Bertilaccio M.T., Ballabio E. et al. Endothelial stress by gravitational unloading: effects on cell growth and cytoskeletal organization. // Biochim Biophys Acta. - 2003. -Vol. 1642. -№3.-P. 173-179.

101. Carlsson S.I., Bertilaccio M.T., Ballabio E. et al. Endothelial stress by gravitational unloading: effects on cell growth and cytoskeletal organization. // Biochim Biophys Acta. - 2003. -Vol. 1642. -№3.- P. 173-179.

102. Carluccio MAI, Ancora MA, Massaro M. et al. Homocysteine induces VCAM-1 gene expression through NF-kappaB and NAD(P)H oxidase activation: protective role of Mediterranean diet polyphenols antioxidants. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2007. - Vol. 293. -№4. - P. 2344-2354.

103. Carman C.V., Springer T.A. A transmigratory cup in leukocyte diapedesis both through individual vascular endothelial cells and between them. // J Cell Biol. - 2004. - Vol. 167. - №2. - P. 377-388.

104. Carmeliet P, Lampugnani MG, Moons L. et al. Targeted deficiency or cytosolic truncation of the VE-cadherin gene in mice impairs VEGF-mediated endothelial survival and angiogenesis. // Cell. - 1999.-Vol. 98,-№2.-P. 147-157.

105. Carpen O., Pallai P., Staunton D.E. et al. Association of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) with actin-containing cytoskeleton and alpha-actinin. // J Cell Biol. - 1992. - Vol. 118.-№5.-P. 1223-1234.

106. Carr M.W., Alon R., Springer T.A. The C-C chemokine MCP-1 differentially modulates the avidity of beta 1 and beta 2 integrins on T lymphocytes. // Immunity. - 1996. - Vol. 4. - №2. - P. 179-187.

107. Cassie S., Masterson M.F., Polukoshko A. et al. Ischemia/reperfusion induces the recruitment of leukocytes from whole blood under flow conditions. // Free Radic Biol Med. - 2004. - Vol. 36. -№9.-P. 1102-1111.

108. Cassie S., Masterson M.F., Polukoshko A. et al. Ischemia/reperfusion induces the recruitment of leukocytes from whole blood under flow conditions. // Free Radic Biol Med. - 2004. - Vol. 36. -№9.-P. 1102-1111.

109. Cemuda-Morollon E., Ridley A.J. Rho GTPases and leukocyte adhesion receptor expression and function in endothelial cells. // Circ Res. -2006. - Vol. 98. - №6. - P. 757-767.

110. Cernuda-Morollon E., Ridley A.J. Rho GTPases and leukocyte adhesion receptor expression and function in endothelial cells. // Circ Res. - 2006. - Vol. 98. - №6. - P. 757-767.

111. Cernuda-Morollon E., Ridley A.J. Rho GTPases and leukocyte adhesion receptor expression and function in endothelial cells. // Circ Res. - 2006. - Vol. 98. - №6. - P. 757-767.

112. Charles J.B., Lathers C.M. Summary of lower body negative pressure experiments during space flight. // J Clin Pharmacol. - 1994. - Vol. 34. - №6. - P. 571-583.

113. Chen G., Zhao L., Feng J. et al. Validation of reliable reference genes for real-time PCR in human umbilical vein endothelial cells on substrates with different stiffness. // PLoS One. -2013. -Vol. 8. - №6. - e67360.

114. Chen X., Kojima S., Borisy G.G. et al. pi20 catenin associates with kinesin and facilitates the transport of cadherincatenin complexes to intercellular junctions. // J Cell Biol. -2003. - Vol. 163. -№3. - P. 547-557.

115. Chen X.L., Zhang Q., Zhao R. et al. Racl and superoxide are required for the expression of cell adhesion molecules induced by tumor necrosis factor-alpha in endothelial cells. // J Pharmacol Exp Ther. - 2003. - Vol. 305. - №2. - P. 573-580.

116. Chen X.P., He S.Q., Wang H.P. et al. Expression of TNF-related apoptosis-inducing Ligand receptors and antitumor tumor effects of TNF-related apoptosis-inducing Ligand in human hepatocellular carcinoma. // World J Gastroenterol. - 2003. - Vol. 9. - №11. - P. 2433-2440.

117. Cheung A.T., Tomic M.M., Chen P.C. et al. Correlation of microvascular abnormalities and endothelial dysfunction in Type-1 Diabetes Mellitus (T1DM): a real-time intravital microscopy study. // Clin Hemorheol Microcirc. - 2009. - Vol. 42. - №4. - P. 285-295.

118. Chiba R., Nakagawa N.. Kurasawa K. et al. Ligation of CD31 (PECAM-1) on endothelial cells increases adhesive function of alphavbeta3 integrin and enhances betal integrin-mediated adhesion of eosinophils to endothelial cells. // Blood. - 1999. - Vol. 94. - №4. - P. 1319-1329.

119. Chiu J.J., Wung B.S., Shyy J.Y. et al. Reactive oxygen species are involved in shear stress-induced intercellular adhesion molecule-1 expression in endothelial cells. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1997. - Vol. 17. - №12. - P. 3570-3577.

120. Cinamon G., Shinder V., Alon R. Shear forces promote lymphocyte migration across vascular endothelium bearing apical chemokines. //Nat Immunol. -2001. - Vol. 2. -№6. -P. 515522.

121. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology ofvascular disorders. // Blood. - 1998. - Vol. 91. -№10. -P. 3527-3561.

122. Clauss M., Sunderkotter C., Sveinbjornsson B. et al. A permissive role for tumor necrosis factor in vascular endothelial growth factor-induced vascular permeability. // Blood. - 2001. - Vol. 97.-№5.-P. 1321-1329.

123. Clayton A., Evans R.A., Pettit E. et al. Cellular activation through the ligation of intercellular adhesion molecule-1. // J Cell Sei. - 1998. - Vol. 111. - P. 443^153.

124. Cogoli A. Theories and models of biological response to gravity: an introduction. // Adv Space Res. - 1992. - Vol. 12. - № 1. - P. 5-6.

125. Cohen T., Nahari D., Cerem LAV. et al. Interleukin-6 induces the expression of vascular endothelial growth factor. // J. Biol. Chcm. - 1996. -Vol. 271. - № 2. - P. 736-741.

126. Colgan O.C., Ferguson G., Collins N.T. et al. Regulation of bovine brain microvascular endothelial tight junction assembly and barrier function by laminar shear stress. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2007. - Vol. 292. - №6. - P. 3190-3197.

127. Convertino V.A. Status of cardiovascular issues related to space flight: Implications for future research directions. // Respir Physiol Neurobiol. -2009. - Vol. 169. - P. 34-37.

128. Cook-Mills J.M., Johnson J.D., Deem T.L. et al. Calcium mobilization and Racl activation are required for VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) stimulation of NADPH oxidase activity. // Biochem J. - 2004. - Vol. 378. -№2. - P. 539-547.

129. Cook-Mills J.M., Marchese M.E., Abdala-Valencia H. Vascular cell adhesion molecule-1 expression and signaling during disease: regulation by reactive oxygen species and antioxidants. // Antioxid Redox Signal. - 2011. - Vol. 15. - №6. - P. 1607-1638.

130. Cooper J.A. Effects of cytochalasin and phalloidin on actin. //J Cell Biol. - 1987. - Vol. 105. - №4. - P. 1473-1478.

131. Costanzo A., Moretti F., Burgio V.L. et al. Endothelial activation by angiotensin II through NFkappaB and p38 pathways: Involvement of NFkappaB-inducible kinase (NIK), free oxygen radicals, and selective inhibition by aspirin. // J Cell Physiol. -2003. - Vol. 195. - №3. - P. 402-410.

132. Cotran R.S., Gimbrone M.A.Jr., Bevilacqua M.P. et al. Induction and detection of a human endothelial activation antigen in vivo. // J Exp Med. - 1986. - Vol. 164. - №2. - P. 661-666.

133. Cotrupi S., Ranzani D., Maier J.A. Impact of modeled microgravity on microvascular endothelial cells. // Biochim Biophys Acta. -2005. - Vol. 1746. - №2. - P. 163-168.

134. Crawford-Young S.J. Effects of microgravity on cell cytoskeleton and embryogenesis. // Int J Dev Biol. - 2006. - Vol. 50. - P. 183-191.

135. Cuvelier S.L., Paul S., Shariat N. et al. Eosinophil adhesion under flow conditions activates mechanosensitive signaling pathways in human endothelial cells. // J Exp Med. - 2005. - Vol. 202. -№6. - P. 865-876.

136. Cybulsky M.I., Fries J.W., Williams A.J. et al. Alternative splicing of human VCAM-1 in activated vascular endothelium. //Am J Pathol. - 1991. - Vol. 138. - №4. - P. 815-820.

137. Danowski B.A. Fibroblast contractility and actin organization are stimulated by microtubule inhibitors. // J Cell Sei. - 1989. - Vol. 93. - №2. - P. 255-266.

138. Davies P.F. Hemodynamic shear stress and the endothelium in cardiovascular pathophysiology. // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2009. - Vol. 6. - № 1. - P. 16-26.

139. Davies P.F. Overview: temporal and spatial relationships in shear stress-mediated endothelial signalling. // J Vase Res. - 1997. - Vol. 34. - №3. - P. 208-211.

140. Davies P.F., Tripathi S.C. Mechanical stress mechanisms and the cell. An endothelial paradigm. // Circ Res. - 1993. - Vol. 72. - №2. - P. 239-245.

141. Davies S.P., Reddy H., Caivano M. et al. Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors. // Biochem J. - 2000. - Vol. 351. - P. 95-105.

142. Deem T.L., Abdala-Valencia H., Cook-Mills J.M. VCAM-1 activation of endothelial cell protein tyrosine phosphatase IB.//J Immunol.-2007.-Vol. 178. - №6. - P. 3865-3873.

143. Dejana E., Corada M., Lampugnani M.G. Endothelial cell-to-cell junctions. // FASEB J. -1995. - Vol. 9. - №10. - P. 910-918.

144. DeLeo F.R., Quinn M.T. Assembly of the phagocyte NADPH oxidase: molecular interaction of oxidase proteins. // J Leukoc Biol. - 1996. - Vol. 60. - №6. - P. 677-691.

145. DcMali K.A., Barlow C.A., Burridge K. Recruitment of the Arp2/3 complex to vinculin: coupling membrane protrusion to matrix adhesion. // J Cell Biol. -2002. - Vol. 159. - №5. - P. 881891.

146. Diamond M.S., Staunton D.E., de Fougerolles A.R. et al. ICAM-1 (CD54): a counter-receptor for Mac-1 (CD1 lb/CD 18). // J Cell Biol. - 1990. - Vol. 111. - №6. - P. 3129-3139.

147. Dillaman R.M., Roer R.D. Correlated light and electron microscopy of the vasculature of cortical bone in rat femora and tibiae. // Physiologist. - 1985. - Vol. 28. - №6. - P. 65-66.

148. doi: 10.1089/ars.2007.1998.

149. Dudek S.M., Garcia J.G. Cytoskeletal regulation of pulmonary vascular permeability. // J AppI Physiol. - 2001. - Vol.91. - №4. - P. 1487-1500.

150. Dudek S.M., Garcia J.G. Cytoskeletal regulation of pulmonary vascular permeability. // J Appl Physiol. - 2001. - Vol. 91. - №4. - P. 1487-1500.

151. Durieu-Trautmann O., Chaverot N., Cazaubon S. et al. Intercellular adhesion molecule 1 activation induces tyrosine phosphorylation of the cytoskeleton-associated protein cortactin in brain microvessel endothelial cells. // J Biol Chem. - 1994. - Vol. 269. - №17. - P. 12536-12540.

152. Dustin M.L., Springer T.A. Lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) interaction with intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) is one of at least three mechanisms for lymphocyte adhesion to cultured endothelial cells. // J Cell Biol. - 1988. - Vol. 107. - № 1. - P. 321 -331.

153. Ehringer W.D., Yamany S., Steier K. et al. Quantitative image analysis of F-actin in endothelial cells. // Microcirculation. - 1999. - Vol.6. - №4. - P. 291-303.

154. Ehringer W.D., Yamany S., Steier K. et al. Quantitative image analysis of F-actin in endothelial cells. // Microcirculation. - 1999. - Vol. 6. - №4. - P. 291-303.

155. Elices M.J., Osborn L., Takada Y. et al. VCAM-1 on activated endothelium interacts with the leukocyte integrin VLA-4 at a site distinct from the VLA-4/fibronectin binding site. // Cell. - 1990. -Vol. 60. - №4. - P. 577-584.

156. Engelhardt B., Wolburg H. Mini-review: Transendothelial migration of leukocytes: through the front door or around the side of the house? // Eur J Immunol. - 2004. - Vol. 34. - №11. - P. 2955-2963.

157. Erickson J.W., Cerione R.A. Multiple roles for Cdc42 in cell regulation. // Curr Opin Cell Biol.-2001.-Vol. 13. -№2.-P. 153-157.

158. Essler M., Amano M., Kruse H.J. et al. Thrombin inactivates myosin light chain phosphatase via Rho and its target Rho kinase in human endothelial cells. // J Biol Chem. - 1998. - Vol. 273. -№34.-P. 21867-21874.

159. Etienne-Manneville S., Manneville J.B., Adamson P. et al. ICAM-1-coupled cytoskeletal rearrangements and transendothelial lymphocyte migration involve intracellular calcium signaling in brain endothelial cell lines. // J Immunol. - 2000. - Vol. 165. - №6. - P. 3375-3383.

160. Evangelista M., Zigmond S., Boone C. Formins: signaling effectors for assembly and polarization ofactin filaments. //J Cell Sci. -2003. - Vol. 116. - P. 2603-2611.

161. Fan J., Frey R.S., Rahman A. et al. Role of neutrophil NADPH oxidase in the mechanism of tumor necrosis factor-alpha -induced NF-kappa B activation and intercellular adhesion molecule-1 expression in endothelial cells. // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277. - №5. - P. 3404-3411.

162. Fernvik E., Hallden G., Lundahl J. et al. Allergen-induced accumulation of eosinophils and lymphocytes in skin chambers is associated with increased levels of interleukin-4 and sVCAM-1. // Allergy. - 1999. - Vol. 54. - №5. - P. 455-463.

163. Fey E.G., Wan K.M., Penman S. Epithelial cytoskeletal framework and nuclear matrix-intermediate filament scaffold: three-dimensional organization and protein composition. // J Cell Biol. - 1984. - Vol. 98. - №6. - P. 1973-1984.

164. Fitts R.H., Riley D.R., Widrick J.J. Functional and structural adaptations of skeletal muscle to microgravity. // J Exp Biol. - 2001. Vol. 204. - P. 3201-3208.

165. Frey R.S., Rahman A., Kefer J.C. et al. PKCzeta regulates TNF-alpha-induced activation of NADPH oxidase in endothelial cells. // Circ Res. - 2002. - Vol. 90. - №9. - P. 1012-1019.

166. Fritsch-Yelle J.M., Leuenberger U.A., DAunno D.S. et al. An episode of ventricular tachycardia during long-duration spaceflight. // Am J Cardiol. - 1998. - Vol. 81. - №11. - P. 13911392.

167. Fuchs E., Yang Y. Crossroads on cytoskeletal highways. // Cell. - 1999. - Vol. 98. - №5. - P. 547-550.

168. Fujita S., Puri R.K., Yu Z.X. et al. An ultrastructural study of in vivo interactions between lymphocytes and endothelial cells in the pathogenesis of the vascular leak syndrome induced by interleukin-2. // Cancer. - 1991. - Vol. 68. -№10. - P. 2169-2174.

169. Fuller B. Tensegrity. // Portfolio Artnews Annual. - 1961. - Vol. 4. - P. 112-127.

170. Galeotti T., Boscoboinik D., Azzi A. Regulation of the TNF-alpha receptor in human osteosarcoma cells: role of microtubules and of protein kinase C. // Arch Biochem Biophys. - 1993. - Vol. 300. - №1. - P. 287-292.

171. Ganz A., Lambert M., Saez A. Traction forces exerted through N-cadherin contacts. // Biol Cell. - 2006. - Vol. 98. - № 12. - P. 721 -730.

172. Gao X., Kouklis P., Xu N. et al. Reversibility of increased microvessel permeability in response to VE-cadherin disassembly. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2000. - Vol. 279. -№6.-P. 1218-1225.

173. Garcia J.G., Lazar V., Gilbert-McCIain L.I. et al. Myosin light chain kinase in endothelium: molecular cloning and regulation. // Am J Respir Cell Mol Biol. - 1997. - Vol. 16. - №5. - P. 489494.

174. Gavin R.H. Microtubule-microfilament synergy in the cytoskeleton. // Int Rev Cytol. - 1997. -Vol. 173.-P. 207-242.

175. Gershovich P.M., Gershovich J.G., Zhambalova A.P. et al. Cytoske letal proteins and stem cell markers gene expression in human bone marrow mesenchymal strom al cells after differe nt pe riods of simulated microgravity. // Acta Astronautica. - 2012. - Vol. 70. - P. 36-42.

176. Gimbrone MA Jr, Cotran RS, Folkman J. Human vascular endothelial cells in culture. Growth and DNA synthesis. // J Cell Biol. - 1974. - Vol. 60. - №3. - P. 673-684.

177. Giraudo E., Arese M., Toniatti C. et al. IL-6 is an in vitro and in vivo autocrine growth factor for middle T antigentransformed endothelial cells. // J. Immunol. - 1996. - Vol. 157. - №6. - P. 2618-2623.

178. Goeckeler Z.M., Wysolmerski R.B. Myosin light chain kinase-regulated endothelial cell contraction: the relationship between isometric tension, actin polymerization, and myosin phosphorylation. //J Cell Biol. - 1995. - Vol. 130. - №3. - P. 613-627.

179. Goeckeler Z.M., Wysolmerski R.B. Myosin light chain kinase-regulated endothelial cell contraction: the relationship between isometric tension, actin polymerization, and myosin phosphorylation. //J Cell Biol. - 1995. - Vol. 130. -№3. - P. 613-627.

180. Goedert M., Hasegawa M., Jakes R. et al. Phosphorylation of microtubule-associated protein tau by stress-activated protein kinases. // FEBS Lett. - 1997. - Vol. 409. - №1. - P. 57-62.

181. Goldblum S.E., Hennig B., Jay M. et al. Tumor necrosis factor alpha-induced pulmonary vascular endothelial injury. // Infect Immun. - 1989. - Vol. 57. - №4. - P. 1218-1226.

182. Goldblum S.E., Sun W.L. Tumor necrosis factor-alpha augments pulmonary arterial transendothelial albumin flux in vitro. // Am J Physiol. - 1990. - Vol. 258. - №2. - P. 57-67.

183. Goldblum S.E., Young B.A., Wang P. et al. Thrombospondin-1 induces tyrosine phosphorylation of adherens junction proteins and regulates an endothelial paracellular pathway. // Mol Biol Cell. - 1999. - Vol. 10. - №5. - P. 1537-1551.

184. Gotlieb A.I., Subrahmanyan L.s Kalnins V.l. Microtubule-organizing centers and cell migration: effect of inhibition of migration and microtubule disruption in endothelial cells. // J Cell Biol. - 1983. - Vol. 96. - №5. - P. 1266-1272.

185. Grenon S.M., Jeanne M., Aguado-Zuniga J. et al. Effects of gravitational mechanical unloading in endothelial cells: association between caveolins, inflammation and adhesion molecules. // Sei Rep. -2013. - Vol. 3. - №1494.

186. Griffoni C., Di Molfetta S., Fantozzi L. et al. Modification of proteins secreted by endothelial cells during modeled low gravity exposure.//J. Cell. Biochem. - 2011. - Vol. 112.-№1. - P. 265-272.

187. Grigoriev A.I., Kalinin Y.T., Buravkova L.B. et al. Space cell physiology and space biotechnology in Russia. // Adv Space Biol Med. - 2002. - Vol. 8. - P. 215-236.

188. Grimm D., Bauer J., Ulbrich C. et al. Different responsiveness of endothelial cells to vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor added to culture media under gravity and simulated microgravity. // Tissue Eng Part A. -2010. - Vol. 16. - №5. - P. 1559-1573.

189. Grimm D., Infanger M., Westphal K. et al. A delayed type of three-dimensional growth of human endothelial cells under simulated weightlessness. // Tissue Eng Part A. - 2009. - Vol. 15. -№8.-P. 2267-2275.

190. Grosse J., Wehland M., Pietsch J. et al. Short-term weightlessness produced by parabolic flight maneuvers altered gene expression patterns in human endothelial cells. // FASEB J. - 2012. — Vol. 26. -№2.-P. 639-655.

191. Gruener R., Hoeger G. Vector-free gravity disrupts synapse formation in cell culture. // Am J Physiol. - 1990. - Vol. 258. - №3. - P. 489^194.

192. Gruener R., Roberts R., Reitstetter R. Exposure to microgravity alters properties of cultured muscle cells. // ASGSB Bulletin. - 1993. - Vol. 7. - P. 65.

193. Guay J., Lambert H., Gingras-Breton G. et al. Regulation of actin filament dynamics by p38 map kinase-mediated phosphorylation of heat shock protein 27. // J Cell Sei. - 1997. - Vol. 110. - P. 357-368.

194. Guignandon A., Lafage-Proust M.H., Usson Y. et al. Cell cycling determines integrin-mediated adhesion in osteoblastic ROS 17/2.8 cells exposed to space-related conditions. // FASEB J. - 2001. - Vol. 15. - №11. - P. 2036 - 2038.

195. Guignandon A., Usson Y., Laroche N. et al. Effects of intermittent or continuous gravitational stresses on cell-matrix adhesion: quantitative analysis of focal contacts in osteoblastic ROS 17/2.8 cells. // Exp Cell Res. - 1997. - Vol. 236. - №1. - P. 66-75.

196. Guüno-Debrac D. Mechanotransduction at the basis of endothelial barrier function. // Tissue Barriers.-2013.-Vol. l.-№2.-P. 1-10.

197. Gupton S.L., Gertler F.B. Filopodia: the fingers that do the walking. // Sei STKE. - 2007. -Vol.2007. -№400. -P. 5.

198. Hahn C., Schwartz M.A. Mechanotransduction in vascular physiology and atherogenesis. Nat Rev Mol Cell Biol. // - 2009. - Vol. 10. - №1. - P. 53-62.

199. Hall A. Rho GTPases and the actin cytoskeleton. // Science. - 1998. - Vol. 279. - №5350. -P. 509-514.

200. Hamaguchi M., Matsuyoshi N., Ohnishi Y. et al. p60v-src causes tyrosine phosphorylation and inactivation of the N-cadherin-catenin cell adhesion system. // EMBO J. - 1993. - Vol. 12. - №1. -P. 307-314.

201. Hammond T.G., Hammond J.M. Optimized suspension culture: the rotating-wall vessel. // Am J Physiol Renal Physiol. - 2001. - Vol. 281. - № 1. - P. 12-25.

202. Hatton J.P., Gaubert F., Lewis M.L. et al. The kinetics of translocation and cellular quantity of protein kinase C in human leukocytes are modified during spaceflight. // FASEB J. - 1999. - Vol. 13.-№9001.-P. 23-33.

203. Heiska L., Alfthan K., Grönholm M. et al. Association of ezrin with intercellular adhesion molecule-1 and -2 (1CAM-1 and ICAM-2). Regulation by phosphatidylinositol 4, 5-bisphosphate. // J Biol Chem. - 1998. - Vol. 273. - №34. - P. 21893-21900.

204. Hendriks H.R., Korn C., Duijvestijn A.M. et al. Changes in lymphocyte binding and expression of His 22 of high endothelial venules in rat lymph nodes after occlusion of afferent lymph flow. // Adv Exp Med Biol. - 1988. - Vol. 237. - P. 485-490.

205. Henning B., Goldblum S.E., McCIain C.J. Interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor/cachectin (TNF) increase endothelial permeability in vitro.//J. Leukocyte Biol.- 1987.-Vol. 42.-P. 551.

206. Herman I.M. Actin isoforms. // Curr Opin Cell Biol. - 1993. - Vol. 5. - №1. - P. 48-55.

207. Herren B., Levkau B., Raines E.W. et al. Cleavage of beta-catenin and plakoglobin and shedding of VE-cadherin during endothelial apoptosis: evidence for a role for caspases and metalloproteinases. // Mol Biol Cell. - 1998. - Vol. 9. - №6. - P. 1589-1601.

208. Hession C., Moy P., Tizard R. et al. Cloning of murine and rat vascular cell adhesion molecule-1. // Biochem Biophys Res Commun. - 1992. -Vol. 183. -№1.-P. 163-169.

209. Heuser J.E., Kirschner M.W. Filament organization revealed in platinum replicas of freeze-dried cytoskeletons. // J Cell Biol. - 1980. - Vol. 86. - №1 - P. 212-234.

210. Heyninck K., De Valck D,, Vanden Berghe W. et al. The zinc finger protein A20 inhibits TNF-induced NF-kappaB-dependent gene expression by interfering with an RIP- or TRAF2-mediated transactivation signal and directly binds to a novel NF-kappaB-inhibiting protein ABIN. // J Cell Biol.-1999.-Vol. 145,-№7.-P. 1471-1482.

211. Higashibata A, Imamizo-Sato M, Seki M. et al. Influence of simulated microgravity on the activation of the small GTPase Rho involved in cytoskeletal formation—molecular cloning and sequencing of bovine leukemia-associated guanine nucleotide exchange factor. // BMC Biochem. -2006.-Vol. 7.-№19.-P. 1-9.

212. Hinshaw D.B., Burger J.M. et al. Armstrong B.C. Mechanism of endothelial cell shape change in oxidant injury. // J Surg Res. - 1989. - Vol. 46. - №4. - P. 339-349.

213. Hoelzle M.K., Svitkina T. The cytoskeletal mechanisms of cell-cell junction formation in endothelial cells. // Mol Biol Cell. - 2012. - Vol. 23. - №2. - P. 310-323.

214. Hoock T.C., Newcomb P.M., Herman I. Beta actin and its mRNA are localized at the plasma membrane and the regions of moving cytoplasm during the cellular response to injury. // J Cell Biol. - 1991. - Vol. 112. - №4. - P. 653-664.

215. Hortelano S., López-Fontal R., Través P.G. et al. ILK mediates LPS-induced vascular adhesion receptor expression and subsequent leucocyte trans-endothelial migration. // Cardiovasc Res. -2010. - Vol. 86. - №2. - P. 283-292.

216. Hortelano S., López-Fontal R., Través P.G. et al. ILK mediates LPS-induced vascular adhesion receptor expression and subsequent leucocyte trans-endothelial migration. // Cardiovasc Res. - 2010. - Vol. 86. - №2. - P. 283-292.

217. Hu Y., Kiely J.M., Szente B.E. et al. E-selectin-dependent signaling via the mitogen-activated protein kinase pathway in vascular endothelial cells. // J Immunol. - 2000. - Vol. 165. -№4.-P. 2142-2148.

218. Hubbard A.K., Rothlein R. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression and cell signaling cascades. // Free Radie Biol Med. - 2000. - Vol. 28. - №9. - P. 1379-1386.

219. Hughes-Fulford M. Changes in gene expression and signal transduction in microgravity. // J Gravit Physiol. - 2001. - Vol. 8. - № 1. - P. 1-4.

220. Hughes-Fulford M. The role of signaling pathways in osteoblast gravity perception. // J. Gravit. Physiol. - 2002. - Vol. 9. - № I. - P. 257-260.

221. Hughes-Fulford M., Lewis M.L. Effects of microgravity on osteoblast growth activation. // Exp Cell Res. - 1996. - Vol. 224. - № 1. - P. 103-109.

222. lian N., Cheung L., Pinter E. et al. Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 (CD31), a scaffolding molecule for selected catenin family members whose binding is mediated by different tyrosine and serine/threonine phosphorylation. // J Biol Chern. - 2000. - Vol. 275. - №28. - P. 21435-21443.

223. Ilan N.. Madri J.A. PECAM-1: old friend, new partners. // Curr Opin Cell Biol. - 2003. - Vol. 15.-№5.-P. 515-524.

224. Infanger M., Kossmehl P., Shakibaei M. et al. Induction of three-dimensional assembly and increase in apoptosis of human endothelial cells by simulated microgravity: impact of vascular endothelial growth factor. // Apoptosis. - 2006. - Vol. 11. - №5. - P. 749-764.

225. Infanger M., Ulbrich, C., Baatout S. et al. Modeled gravitational unloading induced downregulation of endothelin-1 in human endothelial cells. // J. Cell. Biochem. -2007. - Vol. 101. -№6.-P. 1439-1455.

226. Ingber D.E. Cellular tensegrity: defining new rules of biological design that govern the cytoskeleton. // J Cell Sei. - 1993. - Vol. 104. - P. 613-627.

227. Ingber D.E. Tensegrity I. Cell structure and hierarchical systems biology. // J Cell Sei. -2003. - Vol. 116. - №7. - P. 1157-1173.

228. Ivanova O.Y., Margolis L.B., Vasiliev J.M. Effect of colcemid on the spreading of fibroblasts in culture. // Exp Cell Res. - 1976. - Vol. 101. - № 1. - P. 207-219.

229. Iyer S., Ferren D.M., DeCocco N.C. et al. VE-cadherin-pl20 interaction is required for maintenance of endothelial barrier function. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2004. - Vol. 286.-№6.-P. 1143-1153.

230. J Biol Chem. 2001 Aug 3;276(31):29019-27.

231. Jackson D.E., Ward C.M., Wang R. et al. The protein-tyrosine phosphatase SHP-2 binds platelet/endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) and forms a distinct signaling complex during platelet aggregation. Evidence for a mechanistic link between PECAM-1- and integrin-mediated cellular signaling. // J Biol Chem. - 1997. - Vol. 272. - № 11. - P. 6986-6993.

232. Janmey P.A. The cytoskeleton and cell signaling: component localization and mechanical coupling. // Physiol Rev. - 1998. - Vol. 78. - №3. - P. 763-781.

233. Johnston B., Butcher E.C. Chemokines in rapid leukocyte adhesion triggering and migration. // Semin Immunol. - 2002. - Vol. 14. - №2. - P. 83-92.

234. Jones D.A., Abbassi O., Mclntire L.V. et al. P-selectin mediates neutrophil rolling on histamine-stimulated endothelial cells. // Biophys J. - 1993. - Vol. 65. - №4. - P. 1560-1569.

235. Jones S.A., O'Donnell V.B., Wood J.D. et al. Expression of phagocyte NADPH oxidase components in human endothelial cells. // Am J Physiol. - 1996. - Vol. 271. - №4. - P. 626-634.

236. Jun C.D., Caiman C.V., Redick S.D. et al. Ultrastructure and function of dimeric, soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1). // J Biol Chem. -2001. - Vol. 276. - №31. - P. 2901929027.

237. Jun C.D., Carman C.V., Redick S.D. et al. Ultrastructure and function of dimeric, soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1). // J Biol Chem. - 2001. - Vol. 276. - №31. - P. 2901929027.

238. Jung C.K., Chung S., Lee Y.Y. et al. Monocyte adhesion to endothelial cells increases with hind-limb unloading in rats. // Aviat Space Environ Med. - 2005. - Vol. 76. - №8. - P. 720-725.

239. Jung U., Norman K.E., Scharffetter-Kochanek K. et al. Transit time of leukocytes rolling through venules controls cytokine-induced inflammatory cell recruitment in vivo. // J Clin Invest. -1998.-Vol. 102. - №8.-P. 1526-1533.

240. Kang C.Y., Zou L., Yuan M. et al. Impact of simulated microgravity on microvascular endothelial cell apoptosis. // Eur J Appl Physiol. - 2011. - Vol. 111.- №9. - P. 213 -2138.

241. Kansas G.S. Selectins and their Iigands: current concepts and controversies. // Blood. - 1996.

- Vol. 88. - №9. - P. 3259-3287.

242. Kaplan J., Keogh E.A. Temperature shifts induce the selective loss of alveolar-macrophage plasma membrane components. //J Cell Biol. - 1982.-Vol. 94. -№1.-P. 12-19.

243. Kaverina I., Rottner K., Small J.V. Targeting, capture, and stabilization of microtubules at early focal adhesions. //J Cell Biol. - 1998. - Vol. 142. - №1. - P. 181-190.

244. Kaverina I., Rottner K., Small J.V. Targeting, capture, and stabilization of microtubules at early focal adhesions. Hi Cell Biol. - 1998.-Vol. 142. -№1.-P. 181-190.

245. Keelan E.T., Harrison A.A., Chapman P.T. et al. Imaging vascular endothelial activation: an approach using radiolabeled monoclonal antibodies against the endothelial cell adhesion molecule E-selectin. // J NucI Med. - 1994. - Vol. 35. - №2. - P. 276-281.

246. Kevil C.G., Oshima T., Alexander J.S. The role of p38 MAP kinase in hydrogen peroxide mediated endothelial solute permeability. // Endothelium. -2001. - Vol. 8. - №2. - P. 107-116.

247. Khan B.V., Harrison D.G., Olbrych M.T. et al. Nitric oxide regulates vascular cell adhesion molecule 1 gene expression and redox-sensitive transcriptional events in human vascular endothelial cells. // Proc Natl Acad Sei USA. - 1996. - Vol. 93. - № 17. - P. 9114-9119.

248. Kiemer A.K., Weber N.C., Fürst R. et al. Inhibition of p38 MAPK activation via induction of MKP-1: atrial natriuretic peptide reduces TNF-alpha-induced actin polymerization and endothelial permeability. // Circ Res. - 2002. - Vol. 90. - №8. - P. 874-881.

249. Kilger G., Needham L.A., Nielsen P.J. et al. Differential regulation of alpha 4 integrin-dependent binding to domains 1 and 4 of vascular cell adhesion molecule-1. // J Biol Chem. - 1995.

- Vol. 270. - №11.- P. 5979-5984.

250. Kirschner M., Mitchison T. Beyond self-assembly: from microtubules to morphogenesis. // Cell. - 1986. - Vol. 45. - №3. - P. 329-342.

251. Kitani A., Nakashima N., Izumihara T. et al. Soluble VCAM-1 induces Chemotaxis of Jurkat and synovial fluid T cells bearing high affinity very late antigen-4. // J Immunol. - 1998. - Vol. 161.

- №9. - P. 4931—4938.

252. Koch A.E., Polverini P.J., Kunkel S.L. et al. lnterleukin-8 as a macrophage-derived mediator of angiogenesis. // Science. - 1992. -Vol. 258. - №5089. - P. 1798-1801.

253. Korenaga R., Ando J., Kosaki K. et al. Negative transcriptional regulation of the VCAM-1 gene by fluid shear stress in murine endothelial cells. // Am J Physiol. - 1997. - Vol. 273. - №5. - P. 1506-1515.

254. Kouklis P., Konstantoulaki M., Malik A.B.VE-cadherin-induced Cdc42 signaling regulates formation of membrane protrusions in endothelial cells. // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. - №18. -P. 16230-16236.

255. Kovacs E.M., Goodwin M., Ali R.G. et al. Cadherin-directed actin assembly: E-cadherin physically associates with the Arp2/3 complex to direct actin assembly in nascent adhesive contacts. // Curr Biol. - 2002. - Vol. 12. - №5. - P. 379-382.

256. Kraft T.F., van Loon J.J, Kiss J.Z. Plastid position in Arabidopsis columella cells is similar in microgravity and on a random-positioning machine. // Planta. - 2000. - Vol. 211. - №3. - P. 415— 422.

257. Krylyshkina O., Kaverina I., Kranewitter W. et al. Modulation of substrate adhesion dynamics via microtubule targeting requires kinesin-1. // J Cell Biol. - 2002. - Vol. 156. - №2. - P. 349-359.

258. Lampugnani M.G., Corada M., Andriopoulou P. et al. Cell confluence regulates tyrosine phosphorylation of adherens junction components in endothelial cells. // J Cell Sci. - 1997. - Vol. 110.-P. 2065-2077.

259. Lampugnani M.G., Resnati M., Raiteri M. et al. A novel endothelial-specific membrane protein is a marker of cell-cell contacts. // J Cell Biol. - 1992. - Vol. 118. - №6. - P. 1511-1522.

260. Lampugnani M.G., Zanetti A., Breviario F. et al. VE-cadherin regulates endothelial actin activating Rac and increasing membrane association of Tiam. // Mol Biol Cell. - 2002. - Vol. 13. -№4.-P. 1175-1189.

261. Laudanna C., Kim J.Y., Constantin G. et al. Rapid leukocyte integrin activation by chemokines. // Immunol Rev. - 2002. - Vol. 186. - P. 37-46.

262. Lavoie J.N., Lambert H., Hickey E. et al. Modulation of cellular thermoresistance and actin filament stability accompanies phosphorylation-induced changes in the oligomeric structure of heat shock protein 27. // Mol Cell Biol. - 1995. - Vol. 15. - №1. - P. 505-516.

263. Lawrence M.B., Springer T.A. Neutrophils roll on E-selectin. // J Immunol. - 1993. - Vol. 151.-№11.-P. 6338-6346.

264. Lawson C., Ainsworth M., Yacoub M. et al. Ligation of ICAM-1 on endothelial cells leads to expression of VCAM-1 via a nuclear factor-kappaB-independent mechanism. // J Immunol. - 1999. -Vol. 162. - №5. - P. 2990-2996.

265. Le Due Q., Shi Q., Blonk I. et al. Vinculin potentiates E-cadherin mechanosensing and is recruited to actin-anchored sites within adherens junctions in a myosin II-dependent manner. // J Cell Biol.-2010.-Vol. 189.-№7.-P. 1107-1115.

266. Leach C.S. Fluid control mechanisms in weightlessness. // Aviat Space Environ Med. - 1987. -Vol. 58.-№9.-P. 74-79.

267. Lechleitner S., Gille J., Johnson D.R. et al. Interferon enhances tumor necrosis factor-induced vascular cell adhesion molecule 1 (CD 106) expression in human endothelial cells by an interferon-related factor 1-dependent pathway. // J Exp Med. - 1998. - Vol. 187. - №12. - P. 2023-2030.

268. Lee T.Y., Gotlieb A.I. Microfilaments and microtubules maintain endothelial integrity. // Microsc Res Tech. - 2003. - Vol. 60. - №1. - P. 115-127.

269. Leeuwenberg J.F., Jeunhomme T.M., Buurman W.A. Induction of an activation antigen on human endothelial cells in vitro. // Eur J Immunol. - 1989. - Vol. 19. - №4. - P. 715-720.

270. Leeuwenberg J.F., Smeets E.F., Neefjes J.J. et al. E-selectin and intercellular adhesion molecule-1 are released by activated human endothelial cells in vitro. // Immunology. - 1992. - Vol. 77. - №4. - P. 543-549.

271. Levine B.D., Zuckerman J.H., Pawelczyk J.A. Cardiac atrophy after bed-rest deconditioning: a nonneural mechanism for orthostatic intolerance. // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - №2. - P. 517525.

272. Levine D.S., Greenleaf J.E. Immunosuppression during spaceflight deconditioning. // Aviat Space Environ Med. - 1998. - Vol. 69. - №2. - P. 172-177.

273. Lewis M.L., Cubano L.A., Zhao B. et al. cDNA microarray reveals altered cytoskeletal gene expression in space-flown leukemic T lymphocytes (Jurkat). // FASEB J. -2001. - Vol. 15. - №10. -P. 1783-1785.

274. Lewis M.L., Reynolds J.L., Cubano L.A. et al. Spaceflight alters microtubules and increases apoptosis in human lymphocytes (Jurkat). // FASEB J. - 1998. - Vol. 12. - №11. - P. 1007-1018.

275. Li A., Varney M.L., Valasek J. et al. Autocrine role of interleukin-8 in induction of endothelial cell proliferation, survival, migration and MMP-2 production and angiogenesis. // Angiogenesis. - 2005. -Vol. 8. - №1. - P. 63-71.

276. Li A., Dubey S., Varney M.L. et al. IL-8 directly enhanced endothelial cell survival, proliferation, and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis. // J Immunol. -2003. - Vol. 170. - №6. - P. 3369-3376.

277. Li D., Yang B., Mehta J.L. Tumor necrosis factor-alpha enhances hypoxia-reoxygenation-mediated apoptosis in cultured human coronary artery endothelial cells: critical role of protein kinase C. // Cardiovasc Res. - 1999. - Vol. 42. - №3. - P. 805-813.

278. Li J.M., Shah A.M. Intracellular localization and preassembly of the NADPH oxidase complex in cultured endothelial cells. // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277. - №22. - P. 19952-19960.

279. Liao G., Nagasaki T., Gundersen G.G. Low concentrations of nocodazole interfere with fibroblast locomotion without significantly affecting microtubule level: implications for the role of dynamic microtubules in cell locomotion. // J Cell Sci. - 1995. - Vol. 108. - №11. - P. 3473 - 3483.

280. Libby P. The active roles of cells of the blood vessel wall in health and disease. // Mol Aspects Med. - 1987. - Vol. 9. - №6. -P. 499-567.

281. Liu H., Wang Z.C., Yue Y. et al. Simulated microgravity induces an inflammatory response in the common carotid artery of rats. // Can J Physiol Pharmacol. - 2014. - Vol. 92. - №8. - P. 661668.

282. Liu Z., Tan J.L., Cohen D.M. et al. Mechanical tugging force regulates the size of cell-cell junctions. // Proc Natl Acad Sei USA. - 2010. - Vol. 107. - №22. - P. 9944-9949.

283. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. // Methods. - 2001. - Vol. 25. - №4. - P. 402-408.

284. Lorenzon P., Vecile E., Nardon E. et al. Endothelial cell E- and P-selectin and vascular cell adhesion molecule-1 function as signaling receptors. // J Cell Biol. - 1998. - Vol. 142. - №5. - P. 1381-1391.

285. Lu T.T., Barreuther M., Davis S. et al. Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 is phosphorylatable by c-Src, binds Src-Src homology 2 domain, and exhibits immunoreceptor tyrosine-based activation motif-like properties. // J Biol Chem. - 1997. - Vol. 272. - №22. - P. 14442-14446.

286. Lum H., Roebuck K.A. Oxidant stress and endothelial cell dysfunction. // Am J Physiol Cell Physiol. - 2001. - Vol. 280. - №4. - P. 719-41.

287. Lyck R., Reiss Y., Gerwin N. et al. T-cell interaction with ICAM-l/ICAM-2 double-deficient brain endothelium in vitro: the cytoplasmic tail of endothelial ICAM-1 is necessary for transendothelial migration of T cells. H Blood. -2003. - Vol. 102. - №10. - P. 3675-3683.

288. Machesky L.M., Mullins R.D., Higgs H.N. et al. Scar, a WASp-related protein, activates nucleation of actin filaments by the Arp2/3 complex. // Proc Natl Acad Sei USA. - 1999. - Vol. 96. -№7. - P. 3739-3744.

289. Machesky L.M., Way M. Actin branches out. // Nature. - 1998. - Vol. 394. - №6689. - P. 125-126.

290. Mackay F., Loetscher H., Stueber D. et al. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha)-induced cell adhesion to human endothelial cells is under dominant control of one TNF receptor type, TNF-R55.//J Exp Med.-1993.-Vol. 177. - №5.-P. 1277-1286.

291. Madge L.A., Pober J.S. A phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway, activated by tumor necrosis factor or interleukin-1, inhibits apoptosis but does not activate NFkappaB in human endothelial cells. // J Biol Chem. -2000. - Vol. 275. - №20. - P. 15458-15465.

292. Mako V., Czucz J., Weiszhar Z. et al. Proinflammatory activation pattern of human umbilical vein endothelial cells induced by IL-lß, TNF-a, and LPS. // Cytometry A. - 2010. - Vol. 77. - №10. -P. 962-970.

293. Mamdouh Z., Mikhailov A., Muller W.A. Transcellular migration of leukocytes is mediated by the endothelial lateral border recycling compartment. // J Exp Med. - 2009. - Vol. 206. - №12. -P. 2795-2808.

294. Mangeat P., Roy C., Martin M. ERM proteins in cell adhesion and membrane dynamics. // Trends Cell Biol. - 1999. - Vol. 9. - №5. - P. 187-192.

295. Marco R., Lavän D.A., van Loon J.J. et al. Drosophila melanogaster, a model system for comparative studies on the responses to real and simulated microgravity. // J Gravit Physiol. — 2007. -Vol. 14. -№1.-P. 125-126.

296. Mareel M.M., De Mets M. Effect of microtubule inhibitors on invasion and on related activities of tumor cells. // Int Rev Cytol. - 1984. - Vol. 90. - P. 125-168.

297. Margolis R.L., Wilson L. Microtubule treadmilling: what goes around comes around. // Bioessays. - 1998. - Vol. 20. - №10. - P. 830-836.

298. Mariotti M., Maier J.A. Gravitational unloading induces an antiangiogenic phenotype in human microvascular endothelial cells.//J. Cell. Biochem. - 2008. - Vol. 104. - №1. - P. 129— 135.

299. Marui N., Offermann M.K., Swerlick R. et al. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) gene transcription and expression are regulated through an antioxidant-sensitive mechanism in human vascular endothelial cells. // J Clin Invest. - 1993. - Vol. 92. - №4. - P. 1866-1874.

300. Marui N., Ofifermann M.K., Swerlick R. et al. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) gene transcription and expression are regulated through an antioxidant-sensitive mechanism in human vascular endothelial cells. // J Clin Invest. - 1993. - Vol. 92. - №4. - P. 1866-1874.

301. Matheny H.E., Deem T.L., Cook-Mills J.M. Lymphocyte migration through monolayers of endothelial cell lines involves VCAM-1 signaling via endothelial cell NADPH oxidase. // J Immunol.

- 2000. - Vol. 164. - №12. - P. 6550-6559.

302. Matheny H.E., Deem T.L., Cook-Mills J.M. Lymphocyte migration through monolayers of endothelial cell lines involves VCAM-1 signaling via endothelial cell NADPH oxidase. 11J Immunol.

- 2000. - Vol. 164. - №12. - P. 6550-6559.

303. Matsuyoshi N., Toda K., Horiguchi Y. et al. In vivo evidence of the critical role of cadherin-5 in murine vascular integrity. // Proc Assoc Am Physicians. - 1997. - Vol. 109. - №4. - P. 362-371.

304. McCarthy S.A., Kuzu I., Gatter K.C. et al. Heterogeneity of the endothelial cell and its role in organ preference of tumour metastasis. // Trends Pharmacol Sei. - 1991. - Vol. 12. - №12. - P. 462467.

305. McEver R.P. Selectins: lectins that initiate cell adhesion under flow. // Curr Opin Cell Biol. -2002.-Vol. 14. -№5.-P. 581-586.

306. McEver R.P., Cummings R.D. Perspectives series: cell adhesion in vascular biology. Role of PSGL-1 binding to selectins in leukocyte recruitment. Hi Clin Invest. - 1997. - Vol. 100. - №3. - P. 485-491.

307. McKenzie J.A., Ridley A.J. Roles of Rho/ROCK and MLCK. in TNF-alpha-induced changes in endothelial morphology and permeability. // J Cell Physiol. - 2007. - Vol. 213. - №1. - P. 221 — 228.

308. Meager A. Cytokine regulation of cellular adhesion molecule expression in inflammation. // Cytokine Growth Factor Rev. - 1999. - Vol. 10. - № 1. - P. 27-39.

309. Meshkov D., Rykova M. The natural cytotoxicity in cosmonauts on board space stations. // Acta Astronaut. - 1995. - Vol. 36. - №8. - P. 719-726.

310. Mesland D.A. Possible actions of gravity on the cellular machinery. // Adv Space Res. -1992.-Vol. 12. -№1.-P. 15-25.

311. Meyers V.E., Zayzafoon M., Douglas J.T. et al. RhoA and cytoskeletal disruption mediate reduced osteoblastogenesis and enhanced adipogenesis of human mesenchymal stem cells in modeled microgravity. // J Bone Miner Res. - 2005. - Vol. 20. - №10. - P. 1858-1866.

312. Michiels C. Endothelial cell functions. // J Cell Physiol. - 2003. - Vol. 196. -№3. - P. 430443.

313. Michiels C. Endothelial cell functions. // J Cell Physiol. - 2003. - Vol. 196. - №3. - P. 430443.

314. Middleton J., Patterson A.M., Gardner L. et al. Leukocyte extravasation: chemokine transport and presentation by the endothelium. // Blood. - 2002. - Vol. 100. - №12. - P. 3853-3860.

315. Milici A.J., Furie M.B., Carley W.W. The formation of fenestrations and channels by capillary endothelium in vitro. // Proc Natl Acad Sci USA. - 1985. - Vol. 82. - №18. - P. 6181— 6185.

316. Milici A.J., Watrous N.E., Stukenbrok H. et al. Transcytosis of albumin in capillary endothelium. // J Cell Biol. - 1987. - Vol. 105. - №6. - P. 2603-2612.

317. Millan J., Hewlett L., Glyn M. et al. Lymphocyte transcellular migration occurs through recruitment of endothelial ICAM-1 to caveola- and F-actin-rich domains. // Nat Cell Biol. - 2006. -Vol. 8.-№2.-P. 113-123.

318. Millan J., Hewlett L., Glyn M. et al. Lymphocyte transcellular migration occurs through recruitment of endothelial ICAM-1 to caveola- and F-actin-rich domains. // Nat Cell Biol. - 2006. -Vol. 8. - №2. - P. 113-123.

319. Millard T.H., Sharp S.J., Machesky L.M. Signalling to actin assembly via the WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein)-family proteins and the Arp2/3 complex. // Biochem J. -2004. -Vol. 380.-№1.-P. 1-17.

320. Mills P.J., Perez C.J., Adler K.A. et al. The effects of spaceflight on adrenergic receptors and agonists and cell adhesion molecule expression. // J Neuroimmunol. - 2002. - Vol. 132. - №1. - P. 173-179.

321. Min J.K., Kim Y.M., Kim S.W. et al. TNF-related activation-induced cytokine enhances leukocyte adhesiveness: induction of ICAM-1 and VCAM-1 via TNF receptor-associated factor and protein kinase C-dependent NF-kappaB activation in endothelial cells. // J Immunol. - 2005. - Vol. 175.-№1.-P. 531-540.

322. Min J.K., Kim Y.M., Kim S.W. et al. TNF-related activation-induced cytokine enhances leukocyte adhesiveness: induction of ICAM-1 and VCAM-1 via TNF receptor-associated factor and protein kinase C-dependent NF-kappaB activation in endothelial cells. // J Immunol. - 2005. - Vol. 175.-№1.-P. 531-540.

323. Minami T., Aird W.C. Endothelial cell gene regulation. // Trends Cardiovasc Med. - 2005. -Vol. 15,-№5.-P. 174-184.

324. Mitchison T.J., Kirschner M.W. Dynamic instability of microtubule growth. // Nature. -1984. -Vol. 312. - №5991. - P. 237-242.

325. Mochly-Rosen D., Henrich C.J., Cheever L. et al. A protein kinase C isozyme is translocated to cytoskeletal elements on activation. // Cell Regul. - 1990. - Vol. 1. - №9. - P. 693-706.

326. Mohan S., Mohan N., Sprague E.A. Differential activation of NF-kappa B in human aortic endothelial cells conditioned to specific flow environments. // Am J Physiol. - 1997. - Vol. 273. -№2.-P. 572-578.

327. Molony L., Armstrong L. Cytoskeletal reorganizations in human umbilical vein endothelial cells as a result of cytokine exposure. // Exp Cell Res. - 1991. - Vol. 196. - №1. - P. 40-48.

328. Moore T.P., Thornton W.E. Space shuttle inflight and postflight fluid shifts measured by leg volume changes. // Aviat Space Environ Med. - 1987. - Vol. 58. - №9. - P. 91-96.

329. Moos P.J., Graft K., Edwards M. et al. Gravity-inducedchanges in microtubule formation. // ASGSB Bulletin. - 1988. - Vol. 2. - P. 55.

330. Muid S., Froemming G.R.A., Manaf A. et al. Changes in protein and gene expression of adhesion molecules and cytokines of endothelial cells immediately following short-term spaceflight travel. // Gravitational and Space Biology. -2010. - Vol. 23. - №2. - P. 1-11.

331. Munro J.M., Pober J.S., Cotran R.S. Tumor necrosis factor and interferon-gamma induce distinct patterns of endothelial activation and associated leukocyte accumulation in skin of Papio anubis.//Am J Pathol. - 1989.-Vol. 135.-№1.-P. 121-133.

332. Murti K.G., Kaur K., Goorha R.M. Protein kinase C associates with intermediate filaments and stress fibers. // Exp Cell Res. - 1992. - Vol. 202. - №1. - P. 36-^4.

333. Nathan C., Sporn M. Cytokines in context. // J Cell Biol. - 1991. - Vol. 113. - №5. - P. 981986.

334. Navasiolava N.M., Dignat-George F., Sabatier F. et al. Enforced physical inactivity increases endothelial microparticle levels in healthy volunteers. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2010. -Vol. 299. - №2. - P. 248-256.

335. Nollet F., Kools P., van Roy F. Phylogenese analysis of the Cadherin superfamily allows identification of six major subfamilies besides several solitary members. // J Mol Biol. - 2000. - Vol. 299.-№3.-P. 551-572.

336. Noren N.K., Niessen C.M., Gumbiner B.M. et al. Cadherin engagement regulates Rho family GTPases. // J Biol Chem. - 2001. - Vol. 276. - №36. - P. 33305-33308.

337. Nwariaku F.E., Chang J., Zhu X. et al. The role of p38 map kinase in tumor necrosis factor-induced redistribution of vascular endothelial Cadherin and increased endothelial permeability. // Shock. - 2002. - Vol. 18. - №1. - P. 82-85.

338. Nwariaku F.E., Liu Z., Zhu X. et al. NADPH oxidase mediates vascular endothelial Cadherin phosphorylation and endothelial dysfunction. // Blood. - 2004. - Vol. 104. - №10. - P. 3214-3220.

339. Nwariaku F.E., Liu Z., Zhu X. et al. Tyrosine phosphorylation of vascular endothelial Cadherin and the regulation of microvascular permeability. // Surgery. - 2002. - Vol. 132. - №2. - P. 180-185.

340. O'Keeffe L.M., Muir G., Piterina A.V. et al. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in endothelial cells exposed to physiological coronary wall shear stresses. // J Biomech Eng. -2009. -Vol. 131.-№8.

341. Orsenigo F., Giampietro C., Ferrari A. et al. Phosphorylation of VE-cadherin is modulated by haemodynamic forces and contributes to the regulation of vascular permeability in vivo. // Nat Commun. - 2012. - Vol. 3. - №1208. - P. 1-15.

342. Osawa M., Masuda M., Harada N. et al. Tyrosine phosphorylation of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1, CD31) in mechanically stimulated vascular endothelial cells. // Eur J Cell Biol. - 1997. - Vol. 72. - №3. - P. 229-237

343. Osawa M., Masuda M., Kusano K. et al. Evidence for a role of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 in endothelial cell mechanosignal transduction: is it a mechanoresponsive molecule? // J Cell Biol. - 2002. - Vol. 158. - №4. - P. 773-785.

344. Osborn L., Hession C., Tizard R. et al. Direct expression cloning of vascular cell adhesion molecule 1, a cytokine-induced endothelial protein that binds to lymphocytes. // Cell. - 1989. - Vol. 59.-№6.-P. 1203-1211.

345. Osborn L., Vassallo C., Benjamin C.D. Activated endothelium binds lymphocytes through a novel binding site in the alternately spliced domain of vascular cell adhesion molecule-1. // J Exp Med. - 1992.-Vol. 176. -№1.-P. 99-107.

346. Papaseit C., Pochon N., Tabony J. Microtubule self-organization is gravity-dependent. // Proc Natl Acad Sei USA. - 2000. - Vol. 97. - №15. - P. 8364-8368.

347. Papatheodorou L., Weiss N. Vascular oxidant stress and inflammation in hyperhomocysteinemia. // Antioxid Redox Signal. - 2007. - Vol. 9. - №11. - P. 1941-1958.

348. Parker C.G., Hunt J., Diener K. et al. Identification of stathmin as a novel substrate for p38 delta. Biochem Biophys Res Commun. - 1998. - Vol. 249. - №3. - P. 791-796.

349. Pavalko P.M., Otey C.A. Role of adhesion molecule cytoplasmic domains in mediating interactions with the cytoskeleton. // Proc Soc Exp Biol Med. - 1994. - Vol. 205. - №4. - P. 282293.

350. Perez M., Donato N.J. Activation of epidermal growth factor receptor tyrosine phosphorylation by tumor necrosis factor correlates with loss of cytotoxic activity. // J Interferon Cytokine Res. - 1996. - Vol. 16. - №4. - P. 307-314.

351. Pertz O., Bozic D., Koch A.W. et al. A new crystal structure, Ca2+ dependence and mutational analysis reveal molecular details of E-cadherin homoassociation. // EMBO J. - 1999. -Vol. 18.-№7.-P. 1738-1747.

352. Peter K., Navvroth P., Conradt C. et al. Circulating vascular cell adhesion molecule-1 correlates with the extent of human atherosclerosis in contrast to circulating intercellular adhesion molecule-1, E-selectin, P-selectin, and thrombomodulin. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1997. -Vol. 17.-№3.-P. 505-512.

353. Petrache I., Birukova A., Ramirez S.I. et al. The role of the microtubules in tumor necrosis factor-alpha-induced endothelial cell permeability. // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2003. - Vol. 28. -№5.-P. 574-581.

354. Petrache I., Crow M.T., Neuss M. et al. Central involvement of Rho family GTPases in TNF-alpha-mediated bovine pulmonary endothelial cell apoptosis. // Biochem Biophys Res Commun. -2003. - Vol. 306. - №1. - P. 244-249.

355. Petrache I., Verin A.D., Crow M.T. et al. Differential effect of MLC kinase in TNF-alpha-induced endothelial cell apoptosis and barrier dysfunction. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. -2001. - Vol. 280. - №6. - P. 1168-1178.

356. Phelps J.E., DePaola N. Spatial variations in endothelial barrier function in disturbed flows in vitro. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2000. - Vol. 278. - №2. - P. 469-476.

357. Piga R., Naito Y., Kokura S. et al. Short-term high glucose exposure induces monocyte-endothelial cells adhesion and transmigration by increasing VCAM-1 and MCP-1 expression in human aortic endothelial cells. // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 193. - №2. - P. 328-334.

358. Pober J.S., Gimbrone M.A. Jr., Lapierre L.A. et al. Overlapping patterns of activation of human endothelial cells by interleukin 1, tumor necrosis factor, and immune interferon. Hi Immunol. - 1986. - Vol. 137. - №6. - P. 1893-1896.

359. Pober J.S., Lapierre L.A., Stolpen A.H. et al. Activation of cultured human endothelial cells by recombinant lymphotoxin: comparison with tumor necrosis factor and interleukin 1 species. // J Immunol.- 1987.-Vol. 138.-№10.-P. 3319-3324.

360. Polte T., Newman W., Raghunathan G. et al. Structural and functional studies of full-length vascular cell adhesion molecule-1: internal duplication and homology to several adhesion proteins. // DNA Cell Biol. - 1991. - Vol. 10. - №5. - P. 349-357.

361. Pruyne D., Evangelista M., Yang C. et al. Role of formins in actin assembly: nucleation and barbed-end association. // Science. -2002. - Vol. 297. - №5581. - P. 612-615.

362. Quagliaro L., Piconi L., Assaloni R. et al. Intermittent high glucose enhances ICAM-1, VCAM-1 and E-selectin expression in human umbilical vein endothelial cells in culture: the distinct role of protein kinase C and mitochondrial superoxide production. // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 183.-№2.-P. 259-267.

363. Reinhardt P.H., Kubes P. Differential leukocyte recruitment from whole blood via endothelial adhesion molecules under shear conditions. // Blood. - 1998. - Vol. 92. - №12. - P. 4691^1699.

364. Ribatti D., Nico B., Vacca A. et al. Endothelial cell heterogeneity and organ specificity. // J Hematother Stem Cell Res. -2002. - Vol. 11. - №1. - P. 81-90.

365. Ridley A.J.Rho family proteins: coordinating cell responses. // Trends Cell Biol. - 2001. -Vol. 11.-№12.-P. 471-477.

366. Rijken P.J., de Groot R.P., Kruijer W. et al. Altered gravity conditions affect early EGF-induced signal transduction in human epidermal A431 cells. // ASGSB Bull. - 1992. - Vol. 5. - №2. - P. 77-82.

367. Rinnerthaler G., Geiger B., Small J.V. Contact formation during fibroblast locomotion: involvement of membrane ruffles and microtubules. // J Cell Biol. - 1988. -Vol. 106. - №3. - P. 747760.

368. Risau W. Induction of blood-brain barrier endothelial cell differentiation. // Ann NY Acad Sci.- 1991.-Vol. 633.-P. 405^19.

369. Risau W., Flamme I. Vasculogenesis. // Annu Rev Cell Dev Biol. - 1995. - Vol. 11. - P. 7391.

370. Roebuck K.A., Finnegan A. Regulation of intercellular adhesion molecule-1 (CD54) gene expression. // J Leukoc Biol. - 1999. - Vol. 66. - №6. - P. 876-888.

371. Romanov Y., Kabaeva N., Buravkova L. Simulated hypogravity stimulates cell spreading and wound healing in cultured human vascular endothelial cells. // J Gravit Physiol. - 2000. - Vol. 7. -№2. - P. 77-78.

372. Romanov Y.A., Buravkova L.B., Rikova M.P. et al. Expression of cell adhesion molecules and lymphocyte-endothelium interaction under simulated hypogravity in vitro. // J Gravit Physiol. -2001.-Vol. 8. -№1.-P. 5-8.

373. Rose M.L. Endothelial cells as antigen-presenting cells: role in human transplant rejection. // Cell Mol Life Sei. - 1998. - Vol. 54. - №9. - P. 965-978.

374. Rosenblatt J., Peluso P., Mitchison T.J. The bulk of unpolymerized actin in Xenopus egg extracts is ATP-bound. // Mol Biol Cell. - 1995. - Vol. 6. - №2. - P. 227-236.

375. Rubenstein P.A., Spudich J.A. Actin microheterogeneity in chick embryo fibroblasts. // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. - 1977. - Vol. 74.-№l.-P. 120-123.

376. Rubenstein P.A., Spudich J.A. Actin microheterogeneity in chick embryo fibroblasts. // Proc Natl Acad Sei USA. - 1977. - Vol. 74. - №1. - P. 120-123.

377. Sack F.D. Plant gravity sensing. // Int Rev Cytol. - 1991. - Vol. 127. - P. 193-252.

378. Sangha D.S., Han S., Purdy R.E. Simulated microgravity upregulates an endothelial vasoconstrictor prostaglandin. // J. Appl. Physiol. - 2001. - Vol. 91. - №2. - P. 789 -796.

379. Sano H., Nakagawa N., Chiba R. et al. Cross-linking of intercellular adhesion molecule-1 induces interleukin-8 and RANTES production through the activation of MAP kinases in human vascular endothelial cells. // Biochem Biophys Res Commun. - 1998. - Vol. 250. - №3. - P. 694698.

380. Sarkar D., Nagaya T., Koga K. et al. Culture in vector-averaged gravity under clinostat rotation results in apoptosis of osteoblastic ROS 17/2.8 cells. // J Bone Miner Res. -2000. - Vol. 15. - №3. - P. 489-498.

381. Saxton W.M., Stemple D.L., Leslie R.J. et al. Tubulin dynamics in cultured mammalian cells. //J Cell Biol. - 1984.-Vol. 99.-№6.-P. 2175-2186.

382. Schafer D.A., Cooper J.A. Control of actin assembly at filament ends. // Annu. Rev. Cell Dev. - 1995. - Vol. 11. - P. 497-518.

383. Schafer D.A., Welch M.D., Machesky L.M. et al. Visualization and molecular analysis of actin assembly in living cells.//J Cell Biol.-1998,- Vol. 143. - №7.-P. 1919-1930.

384. Schatten H., Chakrabarti A., Taylor M. et al. Effects of spaceflight conditions on fertilization and embryogenesis in the sea urchin Lytechinus pictus. // Cell Biol Int. - 1999. - Vol. 23. - №6. - P. 407-415.

385. Scheglovitova O.N., Romanov Y.A., Maksianina E.V. et al. Herpes simplex type I virus infected human vascular endothelial cells induce the production of anti-viral and proinflammatory factors by peripheral blood leukocytes in vitro. // Russ J Immunol. - 2002. - Vol. 7. - №2. - P. 115122.

386. Schiffrin E.L. The endothelium and control of blood vessel function in health and disease. // Clin. Invest. Med. - 1994. - Vol. 17. - №6. - P. 602- 620.

387. Seynhaeve A.L., Rens J.A., Schipper D. et al. Exposing endothelial cells to tumor necrosis factor-a and peripheral blood mononuclear cells damage endothelial integrity via interleukin-lß by degradation of vascular endothelial-cadherin. // Surgery. - 2014. - Vol. 155. - №3. - P. 545-553.

388. Shapiro L., Fannon A.M., Kwong PD. et al. Structural basis of cell-cell adhesion by Cadherins. //Nature. - 1995. - Vol. 374. - №6520. - P. 327-337.

389. Shimoyama Y., Tsujimoto G., Kitajima M. et al. Identification of three human type-II classic Cadherins and frequent heterophilic interactions between different subclasses of type-II classic Cadherins. // Biochem J. -2000. - Vol. 349. - P. 159-167.

390. Singh R.K., Bucana C.D., Gutman M. et al. Organ site-dependent expression of basic fibroblast growth factor in human renal cell carcinoma cells. // Am J Pathol. - 1994. - Vol. 145. -№2. - P. 365-374.

391. Small J.V. The actin cytoskeleton. // Electron Microsc Rev. - 1988. - Vol. 1. - №1. - P. 155174.

392. Small J.V., Rottner K., Kaverina I. et al. Assembling an actin cytoskeleton for cell attachment and movement.//Biochim Biophys Acta. - 1998. - Vol. 1404. - №3. - P. 271-281.

393. Smith C.W., Marlin S.D., Rothlein R. et al. Cooperative interactions of LFA-1 and Mac-1 with intercellular adhesion molecule-1 in facilitating adherence and transendothelial migration of human neutrophils in vitro. J Clin Invest. - 1989. - Vol. 83. - №6. - P. 2008-2017.

394. Sofronova S.I., Tarasova O.S., Gaynullina D. et al. Spaceflight on the Bion-Ml biosatellite alters cerebral artery vasomotor and mechanical properties in mice. // J Appl Physiol. - 2015. - Vol. 118.-№7.-P. 830-838.