Клинико-генетические факторы предрасположенности к артериальной гипертензии и поражению органов-мишеней тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Кузнецова, Татьяна Юрьевна

• Кузнецова, Татьяна Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кузнецова, Татьяна Юрьевна

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л Изучение генетической природы артериальной гипертензии

1.2 Поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методы исследования

2.2 Клиническая характеристика больных

ГЛАВА III. АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА 70 РАЗВИТИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

3.1 Анализ распределения генотипов полиморфизма Glu298Asp гена 70 эндотелиальной N0 синтазы

3.2 Анализ распределения генотипов полиморфизма С242Т гена 76 субъединицы p22phox NADPH оксидазы

3.3 Анализ распределения генотипов полиморфизмов М235Т и 81 G(-6)A гена ангиотензиногена и А1166С гена рецептора 1 типа к ан-гиотензину

ГЛАВА IV. АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ 96 ФАКТОРОВ НА РАЗВИТИЕ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

4.1 Патологические изменения сонных артерий

4.2 Гипертрофия левого желудочка

4.3 Микроальбуминурия 173 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 207 ВЫВОДЫ 229 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 231 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АБ - атеросклеротическая бляшка

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АКС - ассоциированные клинические состояния

АПФ - ангиотензин - превращающий фермент

БЦА - брахиоцефальные артерии

ВСА - внутренняя сонная артерия

ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка

ДИ - доверительный интервал

ДН - диспансерное наблюдение

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота дНТФ — дезоксинуклеотидтрифосфаты

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММ - индекс массы миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ЛЖ - левый желудочек

МАУ - микроальбуминурия

ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка

НСА - наружная сонная артерия

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ОР - относительный риск

ОСА — общая сонная артерия

ОШ - отношение шансов

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПОМ — поражение органов-мишеней

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РААС — ренин ангиотензин альдостероновая система

РСК - ранние сердечно-сосудистые катастрофы

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СНС — симпатическая нервная система

ТИМ — толщина «интима-медия»

УЗ - ультразвуковой

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФР - фактор риска

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС J1UHII - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН — хроническая сердечная недостаточность

ЭХО КС - эхокардиоскопия

AGT — ангиотензиноген

ATR 1 - рецептор 1 типа к ангиотензину eNOS - эндотелиальная NO синтаза

NO - оксид азота

NADPH - никотинамиддифосфат

PPAR — рецепторы активаторов пролиферации пероксисом reactive oxygen species (ROS) - супероксиды single nucleotide polymorphism (SNP) - однонуклеотидные полиморфизмы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические факторы предрасположенности к артериальной гипертензии и поражению органов-мишеней»

Артериальная гипертензия (АГ) — одно из наиболее распространенных заболеваний, а осложнения, связанные с нею, являются основной причиной смертности и инвалидизации населения во всем мире [42]. Однако до настоящего времени эссенциальная АГ считается заболеванием неустановленной этиологии, несмотря на то, что механизмы ее развития активно изучаются на протяжении нескольких веков. Установлено, что при АГ происходят нейро-гуморальные изменения, приводящие к гемодинамическим последствиям в виде повышенного периферического сосудистого сопротивления, увеличения объема циркулирующей крови, повышения сердечного выброса [8, 240]. На становление АГ влияют такие сопутствующие заболевания, как патология почек, сахарный диабет и инсулинорезистентность, ожирение и другие [13, 19]. Остается неясной первопричина этих изменений, а так же индивидуальная степень участия данных патогенетических факторов на течение АГ и возникновение ее осложнений. В связи с тем, что имеется наследственная предрасположенность к АГ, ведется поиск конкретных генетических мутаций, объясняющих развитие АГ. В настоящее время во всем мире проводятся генетические эпидемиологические исследования, включающие до нескольких тысяч человек, изучающие закономерности распространения заболевания в популяциях и семьях, а также анализ полиморфизма и уровня экспрессии генов, ответственных за развитие АГ [5, 10, 24, 26, 36, 53, 207, 208].

В эксперименте изучается уровень экспрессии различных генов и его связь с цифрами артериального давления, степенью тяжести поражения основных органов-мишеней - сердца, почек, сосудов головного мозга. Кроме того, исследуется связь полиморфизма генов с наличием осложнений течения АГ (прогрессирование атеросклероза, разрыв атеросклеротических бляшек). Ведется поиск и уже накоплены некоторые данные о наличии генов, ответственных за инсульт и инфаркт миокарда. Проведенные исследования выявили более 100 генов-кандидатов, определяющих уровень артериального давления и возникновение АГ.

Основной вывод, который можно сделать по результатам опубликованных исследований, состоит в том, что АГ рассматривается как мультифакто-риальное заболевание, которое является результатом комплексного взаимодействия генетических, демографических и факторов окружающей среды. У пациента имеется наследственная предрасположенность к заболеванию, при этом тяжесть течения АГ, ее осложнения определяются факторами внешней среды [8, 13].

Среди генетических факторов наиболее изученными являются гены системы РААС - ренина, ангиотензин-превращающего фермента, ангиотен-зиногена, рецепторов к ангиотензину 2, альдостерона и альдостерон-синтазы. Полиморфизмы данных генов изучались и в экспериментальных работах, и в клинических исследованиях, выборки составляли до нескольких сотен пациентов. Изучалось влияние полиморфизмов данных генов и на возникновение АГ, и на поражение органов-мишеней, и на уровень ответа на терапию. Однако полученные результаты очень противоречивы, и не позволяют сделать однозначного вывода о том, что генетические отклонения в данной системе ответственны за развитие АГ.

Так же неоднозначны результаты изучения полиморфизма генов рецепторов симпато-адреналовой системы, рецепторов к брадикинину, хемокинам, натрий-уретическому пептиду. Кроме того, эти исследования немногочисленны, чаще экспериментальные, или проведены на небольшом количестве пациентов.

При артериальной гипертензии нарушена функция эндотелия. С одной стороны, это может быть одним из первоначальных механизмов ее развития, с другой, - определять степень тяжести поражения органов. Среди генов, ответственных за функцию эндотелия, наибольшее внимание привлекают гены эндотелиальной NO синтазы и NADPH оксидазы. Изучалось влияние полиморфизма гена эндотелиальной NO синтазы на возникновение АГ, острого инфаркта миокарда [291, 339]. Это были, в основном, японская популяция, и в меньшей степени - европейская. Высказано предположение, что данная связь может быть положительной, однако, зависит от этнических групп и должна далее изучаться. NADPH оксидаза — это фермент, от которого зависят процессы перекисного окисления [334]. В настоящее время он привлекает внимание специалистов в изучении его участия в самых различных физиологических процессах и заболеваниях, таких как возрастные изменения органов, активность нейтрофилов, макрофагов, легочная гипертензия, сахарный диабет, острое нарушение мозгового кровообращения, патология почечных клубочков и т. д. Однако, объединяющим процессом при этой разнообразной патологии, является поражение эндотелия. Начато изучение влияние NADPH оксидазы на функциональное состояние эндотелия при артериальной гипер-тензии, однако, в основном, это зарубежные, преимущественно экспериментальные работы [70, 170].

Таким образом, в настоящее время изучение механизмов развития АГ является актуальной задачей и требует проведения крупных клинических исследований, которые позволят проанализировать взаимосвязь факторов внешней среды и генетических механизмов на развитие АГ и ее осложнений.

Цель данного исследования: провести анализ влияния полиморфизмов группы генов, кодирующих белки, участвующие в регуляции функции эндотелия, на развитие артериальной гипертензии и поражение органов-мишеней, в сравнении с клиническими факторами риска.

Задачи:

1. Проанализировать характер распределения генотипов и аллелей полиморфизмов генов, кодирующих белки, участвующие в регуляции функции эндотелия: Glu298Asp гена эндотелиальной NO синтазы, С242Т гена субъединицы p22phox NADPH оксидазы, и генов РААС: М235Т и G(-6)A гена ан-гиотензиногена и А1166С гена рецептора 1 типа к ангиотензину 2 у больных артериальной гипертензией и в группе контроля.

2. Проанализировать частоту выявления ультразвуковых признаков поражения сонных артерий при артериальной гипертензии и изучить зависимость поражения сосудов от клинических факторов и полиморфизмов

Glu298Asp гена eNOS, C242T гена NADPH оксидазы, M235T и G(-6)A гена AGT и А1166С гена ATR1.

3. Проанализировать частоту выявления гипертрофии миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии и изучить зависимость поражения миокарда от клинических факторов и полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS, С242Т гена NADPH оксидазы, М235Т и G(-6)A гена AGT и А1166С гена ATR1.

4. Проанализировать частоту выявления микроальбуминурии при артериальной гипертензии и изучить зависимость поражения почек от клинических факторов и полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS, С242Т гена NADPH оксидазы, М235Т и G(-6)A гена AGT и А1166С гена ATR1.

5. Провести анализ распределения генотипов и аллелей полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS, С242Т гена NADPH оксидазы, М235Т и G(-6)A гена AGT и А1166С гена ATR1 у больных артериальной гипертензией с наличием поражений органов-мишеней в сравнении с группой контроля.

Положения, выносимые на защиту:

1. Среди отобранной группы генов, кодирующих белки, участвующие в регуляции функции эндотелия (эндотелиальной NO синтазы, субъединицы p22phox NADPH оксидазы, генов РААС: ангиотензиногена и рецептора 1 типа к ангиотензину 2), обнаружена взаимосвязь аллеля G полиморфизма Glu298Asp гена эндотелиальной NO синтазы с артериальной гипертензией у мужчин в сравнении с группой контроля.

2. Ультразвуковые признаки поражения сонных артерий при АГ выявляются с частотой 65%; в большей степени зависят от клинических факторов (возраст, мужской пол, давность и степень АГ, курение, дислипидемия, ожирение, а так же их сочетание); поражение сонных артерий ассоциируется с аллелем G полиморфизма Glu298Asp гена eNOS, в большей степени данная зависимость выражена у лиц до 50-ти лет, при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет и у мужчин, при установлении АГ до 35-ти лет риск изменений в сонных артериях ассоциируется так же с аллелем Т полиморфизма С242Т гена субъединицы p22phox NADPH оксидазы, у женщин риск снижается при наличии генотипа АА полиморфизма А1166С гена рецептора 1 типа к ангио-тензину 2.

3. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных АГ встречается с частотой 39%; зависит от клинических факторов (возраст старше 50-ти лет, мужской пол, вторая и третья степень АГ, давность АГ более 5 лет, сахарный диабет, ожирение, дислипидемия, а так же их сочетание); риск ГЛЖ ассоциирован с Т аллель содержащими генотипами полиморфизма М235Т гена AGT; у лиц до 50-ти лет ГЛЖ так же ассоциируется с генотипами МТ и ТТ, и С аллелем полиморфизма С242Т гена NADPH оксидазы, при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет ГЛЖ ассоциируется с аллелем А полиморфизма Glu298Asp гена eNOS; у мужчин в возрасте до 50-ти лет — с аллелем Т полиморфизма М235Т гена AGT, у женщин в возрасте до 50-ти лет повышали риск ГЛЖ М аллель полиморфизма М235Т гена AGT, аллель А полиморфизма Glu298Asp гена eNOS и С аллель полиморфизма С242Т гена NADPH оксидазы.

4. Микроальбуминурия при АГ выявляется в 10,5%; зависит от клинических факторов (курение, сахарный диабет и степень АГ), у лиц до 50-ти лет риск МАУ ассоциируется с аллелем G полиморфизма G(-6)A гена AGT; при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет — с аллелем А полиморфизма Glu298Asp гена eNOS и аллелем С полиморфизма А1166С гена ATR1.

Научная новизна

Впервые:

1. В российской популяции проанализирован характер распределения генотипов и аллелей полиморфизма С242Т гена субъединицы p22phox NADPH оксидазы.

2. Проведен молекулярно-генетический анализ и оценено распределение генотипов и аллелей пяти полиморфизмов у многочисленной группы пациентов с артериальной гипертензией (672 человека) в сравнении с группой контроля: Glu298Asp гена eNOS, С242Т гена субъединицы p22phox NADPH оксидазы, М235Т и G(-6)A гена AGT и А1166С гена ATR1.

3. Проведен сравнительный анализ влияния клинических и генетических факторов (полиморфизмы Glu298Asp гена eNOS, С242Т гена NADPH оксидазы, М235Т и G(-6)A гена AGT, А1166С гена ATR1) на развитие субклинических поражений органов-мишеней: ультразвуковых признаков поражения сосудов, гипертрофии миокарда левого желудочка и микроальбуминурии.

4. Установлены особенности влияния клинических и генетических факторов (полиморфизмы Glu298Asp гена eNOS, С242Т гена NADPH оксидазы, М235Т и G(-6)A гена AGT, А1166С гена ATR1) на развитие поражений органов-мишеней в зависимости от пола, возраста больных и возраста установления АГ.

5. Проведен сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS, С242Т гена NADPH оксидазы, М235Т и G(-6)A гена AGT и А1166С гена ATR1 у больных артериальной гипертен-зией с наличием поражений органов-мишеней и в группе контроля.

Практическая значимость

Полное клиническое обследование больных АГ, включающее такие методы исследования как определение микроальбуминурии, УЗИ сонных артерий, эхокардиография позволило более объективно провести стратификацию риска при АГ, выявить с большой частотой субклинические поражения органов-мишеней - микроальбуминурию в 10,5 %, гипертрофию миокарда ЛЖ в 39%, ультразвуковые признаки поражения сонных артерий в 65%.

Проанализировано распределение генотипов и аллелей пяти полиморфизмов генов, кодирующих белки, участвующие в регуляции функции эндотелия (эндотелиальной N0 синтазы, субъединицы p22phox NADPH оксидазы, генов РААС: ангиотензиногена и рецептора 1 типа к ангиотензину 2) у больных АГ в сравнении с группой контроля, установлена большая распространенность А аллеля гена eNOS в контрольной группе мужчин (30%) по сравнению с подгруппой мужчин с АГ (23%), других ассоциаций изучаемых полиморфизмов с АГ не получено.

Оценены факторы риска развития поражений органов-мишеней - клинические (возраст, пол, давность АГ, степень АГ, сахарный диабет, ожирение, дислипидемия, курение, отягощенная наследственность) и генетические (полиморфизмы Glu298Asp гена eNOS, С242Т гена NADPH оксидазы, М235Т и G(-6)A гена AGT и А1166С гена ATR1). Установлено, что клинические факторы оказывают большее влияние, по сравнению с генетическими, на возникновение органных поражений у больных АГ. Влияние генетических факторов зависело от пола, в большей степени проявилось в молодом возрасте и при раннем возрасте установления АГ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кузнецова, Татьяна Юрьевна

выводы

1. Анализ генетических факторов в обследованной выборке больных артериальной гипертензией по сравнению с группой контроля показал, что у мужчин аллель G полиморфизма Glu298Asp гена eNOS ассоциирован с заболеванием (ОШ 1,4, р=0,033).

2. Частота выявления ультразвуковых признаков поражения сонных артерий (ремоделирование и атеросклеротическое поражение) в обследованной выборке больных АГ составила 65%; на появление изменений в сосудах достоверно влияли возраст старше 50-ти лет (ОШ 5,4, р<0,0001), мужской пол (ОШ 2,7, р<0,0001), давность АГ более 5 лет (ОШ 1,9, р<0,05), вторая и третья степень АГ (ОШ 2,5, р<0,0001), курение (ОШ 1,5, р=0,025), дислипидемия (ОШ 1,6, р=0,008), ожирение у женщин (ОШ 1,9, р=0,03), а так же сочетание 3-х и более факторов риска (ОШ 2,8, р=0,016).

3. Патологические изменения сонных артерий при АГ без учета фактора возраста ассоциированы с аллелем G полиморфизма Glu298Asp гена eNOS (ОШ 1,4, р=0,038), ассоциация подтвердилась у мужчин: аллель G так же повышал риск поражения сонных артерий (ОШ 1,5, р=0,013), у женщин риск снижался при наличии генотипа АА полиморфизма А1166С гена ATR1 (ОШ 0,4, р=0,028).

4. Ассоциация поражения сосудов с аллелем G полиморфизма Glu298Asp гена eNOS в большей степени выражена у лиц до 50-ти лет (ОШ 1,8, р=0,006) и при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет (ОШ 2,3, р=0,016), у пациентов, которым АГ установлена в возрасте до 35-ти лет, изменения в сонных артериях ассоциируются так же с аллелем Т полиморфизма С242Т гена субъединицы p22phox NADPH оксидазы (ОШ 1,7, р=0,049).

5. Частота гипертрофии миокарда левого желудочка в обследованной выборке больных АГ составила 39%; влияние на развитие ГЛЖ оказывали возраст старше 50-ти лет (ОШ 2,8, р<0,0001), мужской пол (ОШ 1,4, р=0,035), вторая и третья степень АГ (ОШ 3,4, р<0,0001), давность АГ более 5 лет (ОШ 2,5, р<0,05), сахарный диабет (ОШ 3,3, р<0,0001), ожирение (ОШ 1,6, р=0,005), дислипидемия (ОШ 1,5, р=0,009), а так же наличие 3-х и более факторов риска (ОШ 1,8, р=0,0001).

6. Факт гипертрофии левого желудочка при АГ без учета факторов возраста и пола ассоциирован с Т аллель содержащими генотипами полиморфизма М235Т гена AGT (МТ и ТТ) (ОШ 1,9, р=0,019).

7. В возрастной категории обследованных больных АГ до 50-ти лет ГЛЖ ассоциировалась с генотипами МТ и ТТ полиморфизма М235Т гена AGT (ОШ 3,1, р=0,018), с С аллелем полиморфизма С242Т гена NADPH оксидазы (ОШ 1,7, р=0,01); у мужчин с аллелем Т полиморфизма М235Т гена AGT (ОШ 1,9, р=0,014), у женщин - с М аллелем полиморфизма М235Т гена AGT (ОШ 1,4, рЮ,017), аллелем А полиморфизма Glu298Asp гена eNOS (ОШ 2,3, р=0,027) и аллелем С полиморфизма С242Т гена NADPH оксидазы (ОШ 4,6, р=0,001).

8. У пациентов, которым АГ установлена возрасте до 35-ти лет, ГЛЖ ассоциировалась с аллелем А полиморфизма Glu298Asp гена eNOS (ОШ 1,9, р=0,037).

9. Частота встречаемости микроальбуминурии в обследованной выборке больных АГ 10,5%; достоверно повышали ее риск курение (ОШ 2,2, р=0,017), сахарный диабет (ОШ 2,7, р=0,009) и третья степень АГ (ОШ 3,2, р=0,009).

10. МАУ в обследованной выборке больных АГ у лиц до 50-ти лет ассоциировалась с аллелем G полиморфизма G(-6)A гена AGT (ОШ 2,6, р=0,02); при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет риск МАУ ассоциировался с аллелем А полиморфизма Glu298Asp гена eNOS (ОШ 3,6, р=0,02) и аллелем С полиморфизма Al 166С гена ATR1 (ОШ 2,6, р=0,034).

11. Таким образом, на поражение органов мишеней при АГ влияют не только фенотипические факторы (возраст, пол, давность и степень выраженности артериальной гипертонии, курение, ожирение, диабет и т.д.), но и генетический фон белков, участвующих в регуляции функции эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В случаях установления АГ в молодом возрасте целесообразно проведение молекулярно-генетического анализа с целью выявления генотипов, ухудшающих прогноз в плане развития поражения органов-мишеней.

2. Выполнение дуплексного сканирования БЦА показано больным АГ старше 50-ти лет, мужчинам, с давность АГ более 5-ти лет, при повышении АД 2-й и 3-й степени, наличии таких ФР, как курение, днслипидемия, ожирение, а так же имеющих сочетание 3-х и более ФР, вероятность выявления поражения сонных артерий в этих случаях максимальна.

3. Прогностически неблагоприятные генетические факторы риска поражения сосудов при АГ: аллель G полиморфизма Glu298Asp eNOS, особенно у лиц молодого возраста и у мужчин; аллель Т полиморфизма С242Т гена субъединицы p22phox NADPH оксидазы, особенно при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет; аллель С полиморфизма Al 166С гена ATR1 у женщин.

4. Выполнение ЭКГ в комплексе с эхокардиографией для выявления ГЛЖ показано больным АГ в возрасте старше 50-ти лет, у мужчин, при 2-й и 3-й степени повышения АД, давности АГ более 5-ти лет, наличии сахарного диабета, ожирения, дислипидемии, а так же наличие 3-х и более ФР.

5. Развитию ГЛЖ способствуют генотипы МТ и ТТ полиморфизма М235Т гена AGT, аллель Т у мужчин в возрасте до 50-ти лет, аллель М у женщин в возрасте до 50-ти лет; аллель А полиморфизма Glu298Asp гена eNOS при установлении АГ в молодом возрасте и у женщин до 50-ти лет; С аллель полиморфизма С242Т гена субъединицы p22phox NADPH оксидазы в возрасте до 50-ти лет, в большей степени это влияние выражено у женщин.

6. Определение МАУ целесообразно пациентам с АГ 2-й и 3-й степени, при наличии сахарного диабета, и у курящих.

7. Риск поражения почек увеличивается в молодом возрасте при наличии аллеля А полиморфизма Glu298Asp гена eNOS, аллеля G полиморфизма G(-6)A гена AGT; аллель С полиморфизма Al 166С гена ATR1.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кузнецова, Татьяна Юрьевна, 2009 год

1. Агаджанова, Л. П. Ультразвуковая диагностика заболеваний ветвей дуги аорты и периферических сосудов: Атлас / Лариса Петровна Агаджанова. М. Издательский дом Видар-М, 2000. - 176 с. ; 30 см, ил. - 1000 экз. - ISBN 5-88429-046-2.

2. Арутюнов, Г. П. Проблема нефропротекции у пациентов с артериальной гипертонией. Значение показателя микроальбуминурии для врача общей практики / Г. П. Арутюнов, Т. К. Чернявская // Качество жизни. Медицина. 2005. - № 3 (10). - С. 22-27.

3. Бебихов, Д. В. Неменделевское наследование артериальной гипертензии: повторяющиеся последовательности ДНК как кандидаты на роль геномных детерминант / Д. В. Бебихов, Т. А. Никоненко, А. Ю. Пост-нов // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 34-40.

4. Бойцов, С. А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии / С. А. Бойцов // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 5. с. - 315-319.

5. Бойцов, С. А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы / С. А. Бойцов // Артериальная ги-пертензия. 2004. - Т. 8, № 3. - С. 157-160.

6. Ю.Бочков, Н. П. Роль молекулярно-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии / Н. П. Бочков, Д. В. Соловьева, Д. JI. Стрекалов, и др. // Клиническая медицина. 2002. - № 2. - С. 4-8.

7. Бражник, В. А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка / В. А. Бражник, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. -2003. -№ 1.-С. 78-86.

8. Бражник, В. А. Полиморфные маркеры I/D и G 7831 А гена фермента, превращающего ангиотензин 1, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией // В. А. Бражник, Н. М. Горашко, JI. О. Ми-нушкина, и др. // Кардиология. 2003. - № 2. — С. 44-49.

9. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е. Е. Гогин // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 5. - С. - 324-330.

10. Карпов, Р. С. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / Р. С. Карпов, К. В. Пузырев, Е. Н. Павлюкова, В. А. Степанов // Кардиология. 2001. - № 6. — С. 25-30.

11. Кобалава, Ж. Д. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертензией / Ж. Д, Коба-лава, Ю. В. Котовская, Д. А. Чистяков, и др. // Кардиология. 2001. -№ 7. - С. 39-44.

12. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Жанна Давидовна Кобалава, Юлия Викторовна Котовская. — М., 2007. 432 с. ; 29 см, ил., табл. - Библиогр.: с. 421-428. - 1000 экз. - ISBN 978-5-903274-03-1.

13. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая ангиология 1-е издание / Владимир Геннадьевич Лелюк, Светлана Эдуардовна Лелюк. — М., Реальное Время, 1999. 288 с. ; 30 см, ил. - 1000 экз. - ISBN 5-900080-05-6. - С. 117— 207.

14. Мазуров, В. И. Генетика мультифакториальных заболеваний и прогностическое значение эндогенных факторов риска / В. И. Мазуров, М. М. Шавловский // Медицинский академический журнал. 2006. — Т. 5, № 1.-С. 73-82.

15. Маколкин, В. И. Генетические аспекты в патогенезе и лечении артериальной гипертензии / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, Д. А. Напалков // Терапевтический архив. 1999. - № 4. - С. 68-71.

16. Мартынов, А. И. Генетические аспекты эссенциальной гипертензии (по материалам VIII и IX европейских конференций по артериальной гипертензии) / А. И. Мартынов, О. Д. Остроумова, А. А. Зыкова, и др. // Клиническая медицина. 2000. - № 12. - С. 4-8.

17. Минушкина, JI. О. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертензии // JI. О. Минушкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 68-76.

18. Минушкина, JI. О. Полиморфизм гена эндотелиальной NO синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией / JI. О. Минушкина, Д. А. Затейщиков, А. А. Затейщикова, и др. // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 30-34.

19. Мухин, Н. А. Микроальбуминурия интегральный маркер кардиоре-нальных взаимоотношений / Н. А. Мухин, В. С. Моисеев, В. В. Фомин // Журнал Сердечная недостаточность. - 2007. - Т. 8, № 6. - С. 301-305.

20. Никитин, Ю. П. Гипертрофия левого желудочка: популяционное и мо-лекулярно-генетическое исследование / Ю. П. Никитин, С. К. Малютина, М. М. Долгих, и др. // Кардиология. 1999. - № б. - С. 27-31.

21. Подольная М. А., Кобринский Б. А. Показатели и методика расчета эпидемиологических характеристик риска Электронный ресурс. Режим доступа [свободный]: http://nature.web.ru/db/msg.html?mid= 1172869&s=

22. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7. - Приложение 2. - С. 5-16.

23. Пузырев, В. П. Генетика артериальной гипертензии (современные исследовательские парадигмы) / В. П. Пузырев // Клиническая медицина.2003. — № 1.-С. 12-18.

24. Рязанов, А. С. Гипертоническое сердце. Состояние проблемы / А. С. Рязанов, А. А. Келянц, А. П. Юренев // Клиническая медицина. 2003.- № 6. С. 15-18.

25. Сергеева, Т. В. Связь полиморфизма генов ренинангиотензиновой системы с гипертонической болезнью и инсулиннезависимым сахарным диабетом / Т. В. Сергеева, Ж. Д. Кабалава, Д. А. Чистяков // Клиническая медицина. 2000. - № 7. — С. 9-14.

26. Шляхто, Е. В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердеч-но-сосудиетой системы при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 3. - С. 107-114.

27. Шляхто, Е. В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезнипатогенетические факторы и прогностическое значение / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Кардиология СНГ. 2003. - Т. 1. - С. 20-25.

28. Ago, Т. NAD(P)H Oxidases in Rat Basilar Arterial Endothelial Cells / T. Ago, T. Kitazono, J. Kuroda, et al. // Stroke. 2005. - Vol. 36, № 5. - P. 1040-1046.

29. Area, M. C242T polymorphism of NADPH oxidase p22phox and recurrence of cardiovascular events in coronary artery disease / M. Area, B. Conti, A. Montali // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2008. -Vol. 28, № 4. - P. 752-757.

30. Baguet, J. P. Relationships between cardiovascular remodelling and the pulse pressure in never treated hypertension / J. P. Baguet, J. M. Mallion, A. Moreau-Gaudry // Journal of human hypertension. — 2000. Vol. 14. - P. 23-30.

31. Barkley, R. A. Positional Identification of Hypertension Susceptibility Genes on Chromosome 2 / R. A. Barkley, A. Chakravarti, R. S. Cooper, et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43, № 2, Part 2. - P. 477-482.

32. Barlassina, C. Genetics of Essential Hypertension: From Families to Genes / C. Barlassina, Ch. Lanzani, P. Manunta, G. Bianchi // American Society of Nephrology. 2002. - Vol. 13, № 11, Supplement 3. - P. S155-S164.

33. Beilin, L. J. Hypertension research in the 21st century: where is the gold? / L. J. Beilin // Journal of Hypertension. 2004. - Vol. 22, № 12. - P. 22432251.

34. Bengtsson, K. beta.2-Adrenergic Receptor Gene Variation and Hypertension in Subjects With Type 2 Diabetes / K. Bengtsson, M. Orho-Melander, O. Melander, et al. // Hypertension. 2001. - Vol. 37, № 5. - P. 1303-1308.

35. Bengtsson, К. Polymorphism in the beta.i-Adrenergic Receptor Gene and Hypertension / K. Bengtsson, M. Orho-Melander, O. Melander, et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104, №2.-P. 187-190.

36. Bianchi, G. Adducin Polymorphism: Detection and Impact on Hypertension and Related Disorders Hypertension / G. Bianchi, P. Ferrari, J. A. Staessen // American Heart Association, Inc. 2005. - Vol. 45, № 3. - P. 331-340.

37. Bloomgarden, Z. T. Diabetes and Hypertension / Z. T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24, № 9. - P. 10.

38. Bonnardeaux, A. Lack of evidence for linkage of endothelial cell nitric oxide synthase gene to essential hypertension / A. Bonnardeaux, S. Nadaud, A. Charru, et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 96-102.

39. Borch-Johnsen, K. Urinary albumin excretion. An independent predictor of ischemic heart disease / K. Borch-Johnsen, B. Feldt-Rasmussen, S. Strand-gaard, et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1999. — Vol. 19. - P. 1992-1997.

40. Bots, M. L. Coommon carotid intima-media thickness and risk or stroke and myocardial infarction: The Rotterdam study / M. L. Bots, A. W. Hoes, P. J. Koudstaal, et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1432-1437.

41. Bots, M. L. Carotid intima-media thickness and coronary atherosclerosis: weak or strong relations? / M. L. Bots, D. Baldassarre, A. Simon, et al. // European Heart Journal. 2007. - Vol. 28, № 4. - P. 398^106.

42. Buraczynska, M. Association of the renin-angiotensin system gene polymorphism with nephropathy in type II diabetes / M. Buraczynska, P. Ksiazek, J. Lopatynski, et al. //Polskie archiwum medycyny wewnetrznej. -2002. Vol. 108, № 2. - P. 725-730.

43. Cai, H. NADH/NADPH oxidase p22 phox C242T polymorphism and coronary artery disease in the Australian population / H. Cai, N. Duarte, D. E. Wilcken, X. L. Wang // European journal of clinical investigation. 1999. -Vol. 29, №9.-P. 744-748.

44. Calo, L. A. NADPH oxidase, superoxide overproduction and nitric oxide bioavailability in essential hypertension / L. A. Calo, P. A. Davis, E. Pagnin, et al. // Journal of Hypertension. 2005. - Vol. 23, № 3. - P. 665-666.

45. Castellano, M. Alpha-adducin gene polymorphism and cardiovascular phenotypes in a general population / M. Castellano, C. Barlassina, M. L. Muiesan, et al. // Journal of hypertension. 1997. - Vol. 15, № 12. - P. 1707-1710.

46. Castellano, M. Genetic association studies on gender- and age-related phenotypes: the case of GNB3 gene / M. Castellano // Journal of hypertension. -2003. Vol. 21, № 4. - P. 683-685.

47. Castellano, M. beta.2-Adrenergic Receptor Gene Polymorphism, Age, and Cardiovascular Phenotypes / M. Castellano, F. Rossi, M. Giacche, et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 4, № 2. - P. 361-367.

48. Caulfield, M. MRC British Genetics of Hypertension Study. Genome-wide mapping of human loci for essential hypertension / M. Caulfield, P. Munroe, J. Pembroke, et al. //Lancet. -2003. Vol. 61, № 9375. - P. 2118-2123.

49. Ceyhan, C. Microalbuminuria is associated with reduced cardiac cyclic variation of integrated backscatter signal in severe hypertension / C. Ceyhan, H. Akar, T. Tekten, A. O. Onbasili // Echocardiography. 2004. - Vol. 21, №6.-P. 495-501.

50. Cheng, J. The association of cardiovascular risk factors and prevalence of carotid atherosclerosis at 10 years / J. Cheng, D. Zhao, W. Wang, et al. // Zhonghua nei ke za zhi Chinese journal of internal medicine. 2006. — Vol. 45, №3.-P. 206-209.

51. Chien, K. L. Pulse pressure, aortic regurgitation and carotid atherosclerosis: a comparison between hypertensives and normotensives / K. L. Chien, J. S. Jeng, et al. // International journal of clinical practice. — 2006. — Vol. 60, № 2.-P. 134-140.

52. Chlopicki, S. Functional role of NADPH oxidase in activation of platelets / S. Chlopicki, R. Olszanecki, M. Janiszewski, et al. // Antioxidants & Redox Signaling. 2004. - Vol. 6, № 4. - P. 691-698.

53. Ciccone, M. Plasma leptin is independently associated with the intima-media thickness of the common carotid artery International / M. Ciccone, R. Vettor, N. Pannacciulli // Journal of Obesity. 2001. - Vol. 25. - P. 805810.

54. Cirillo, V. Pulse pressure and isolated systolic hypertension: association with microalbuminuria. The GUBIO Study Collaborative Research group / V. Cirillo, D. Stellato, M. Laurenzi, et al. // Kidney international. 2000. -Vol. 58, №3.-P. 1211-1218.

55. Corvol, P. Seven lessons from two candidate genes in human essential hypertension: angiotensinogen and epithelial sodium channel / P. Corvol, A. Persu, A. P. Gimenez-Roqueplo, et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33. -P. 1324-1331.

56. Cusi, D. Angiotensinogen gene polymorphism, again? / D. Cusi, F. Macci-ardi, C. Barlassina // Journal of hypertension. 2003. - Vol. 21, № 10. - P. 1815-1818.

57. Cuspidi, C. Evaluation of target organ damage in arterial hypertension: which role for qualitative funduscopic examination? / C. Cuspidi, G. Масса, M. Salerno, et al. // Italian Heart Journal. 2001. - Vol. 2, № 9. p. 702706.

58. Czarnecka, D. Genetic factors in hypertension. Angiotensin-converting enzyme polymorphism / D. Czarnecka, K. Kawecka-Jaszcz, K. Stolarz, et al. // Kardiologia Polska. 2004. - Vol. 61, № 7. - P. 1-10.

59. Davies, E. CYP11B2 polymorphisms and cardiovascular risk factors / E. Davies, C. J. Kenyon // Journal of hypertension. 2003. - Vol. 21, № 7. - P. 1249-1253.

60. Day, I. N. M. Genetics and cardiovascular risk /1. N. M. Day, D. I. Wilson // British Medical Journal. 2001. - Vol. 323, № 7326. - P. 1409-1412.

61. Dell'omo, G. Blood pressure independent association of microalbuminuria and left ventricular hypertrophy in hypertensive men / G. Dell'omo, D. Giorgi, V. Di Bello, et al. // Journal of internal medicine. 2003. - Vol. 254, № l.-P. 76-84.

62. Deng, A. Y. Genetic basis of polygenic hypertension / A. Y. Deng // Human molecular genetics. 2007. - Vol. 16, R 2. - P. R195-R202.

63. Dessi-Fulgheri, P. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and carotid atherosclerosis in a low-risk population / P. Dessi-Fulgheri, R. Catalini, R. Sarzani, et al. // Journal of hypertension. 1995. - Vol. 13, № 12, Pt 2. — P. 1593-1596.

64. Dhamrait, S. S. Variation in bradykinin receptor genes increases the cardiovascular risk associated with hypertension / S. S. Dhamrait, J. R. Payne, P. Li, et al. // European Heart Journal. 2003. - Vol. 24, № 18. - P. 16721680.

65. Dinneen, S. F. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature / S. F. Dinneen, H. C. Gerstein // Archives of internal medicine. 1997. — Vol. 157.-P. 1413-1418.

66. Djousse, L. Relation of albuminuria to left ventricular mass (from the Hy-perGEN Study) / L. Djousse, J. Kochar, S. C. Hunt, et al. // American Journal of Cardiology.-2008.-Vol. 101, №2.-P. 212-216.

67. Djuric, T. Endothelial NOS G894 T and MMP-3 5A/6A gene polymorphisms and hypertension in Serbian population / T. Djuric, M. Zivkovic, A. Stankovic, et al. // Journal of clinical laboratory analysis. 2005. - Vol. 19, №6.-P. 241-246.

68. Doi, K. Haplotype analysis of NAD(P)H oxidase p22 phox polymorphisms in end-stage renal disease / K. Doi, E. Noiri, A. Nakao, et al. // Journal of human genetics. 2005. - Vol. 50, № 12. - P. 641-647.

69. Dominiczak, A. F. Genetics of hypertension: lesson learnt from Mendelian and polygenic syndromes / A. F. Dominiczak, N. Brain, F. J. Charchar, et al. // Clinical and experimental hypertension. 2004. - Vol. 26. - P. 611-620.

70. Dominiczak, A. F. Cardiovascular Genomics and Oxidative Stress / A. F. Dominiczak, D. Graham, M. W. McBride, et al. // Hypertension. 2005. -Vol. 45, № 4, Part 2, Supplement. - P. 636-642.

71. Dong, Y. В. T594M and G442V polymorphisms of the sodium channel beta subunit and hypertension in a black population / Y. B. Dong, H. D. Zhu, E. H. Baker, et al. // Journal of human hypertension. 2001. - Vol. 15, № 6. -P. 425-430.

72. Dou, X. F. Alpha-adducin gene G/W460 polymorphism is associated with intracerebral hemorrhage in Chinese / X. F. Dou, H. Y. Zhang, X. H. Huang, et al. // Chung-Hua i Hsueh Tsa Chih Chinese Medical Journal. 2004. -Vol. 84, № 3. - P. 186-188.

73. Dzida, G. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor type 1 genes in essential hypertension in a Polish population / G. Dzida, J. Sobstyl, A. Puzniak, et al. // Medical Science Monitor. -2001.-Vol. 7, №6.-P. 1236-1241.

74. Etzel, J. P. Genetic variation at the human alpha2B-adrenergic receptor locus: role in blood pressure variation and yohimbine response / J. P. Etzel, B.

75. К. Rana, G. Wen, et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45, № 6. - P. 12071213.

76. Fabris, B. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and renal insufficiency in essential hypertension / B. Fabris, M. Bor-toletto, R. Candido, et al. // Journal of hypertension. 2005. - Vol. 23, № 2. -P. 309-316.

77. Falqui, V. Blood pressure load, vascular permeability and target organ damage in primary hypertension / V. Falqui, F. Viazzi, G. Leoncini, et al. // Journal of nephrology. 2007. - Vol. 20, Suppl 12. - P. S63-S67.

78. Femia, R. Carotid intima-media thickness in confirmed prehypertensive subjects: predictors and progression / R. Femia, M. Kozakova, M. Nannipieri, et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2007. Vol. 27, № 10. - P. 2244-2249.

79. Fernandez-Llama, P. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and essential hypertension / P. Fernandez-Llama, E. Poch, J. Oriola, et al. //Medicina Clinica. 1999. - Vol. 112, № 15. - P. 561-564.

80. Frigo, G. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measured over a six month period vs. ambulatory blood pressure / G. Frigo,

81. О. Bertolo, Е. Roman, et al. // Journal of hypertension. 2000. - Vol. 18, suppl 2. - P. S44.

82. Fusegawa, Y. Hypertensive patients with carotid artery plaque exhibit increased platelet aggregability / Y. Fusegawa, H. Hashizume, T. Okumura, et al. // Thrombosis research. 2006. - Vol. 117, № 6. - P. 615-622.

83. Gao, L. Superoxide mediates sympathoexcitation in heart failure: roles of angiotensin II and NAD(P)H oxidase / L. Gao, W. Wang, Y. L. Li, et al. // Circulation Research. 2004. - Vol. 95, № 9. - P. 937-44.

84. Garg, A. X. Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides popu-lationscreening: results from the NHANES III / A. X. Garg, B. A. Kiberd, V. F. Clark, et al. // Kidney international. 2002. - Vol. 61, № 6. - P. 21652175.

85. Gibbons, G. H. Genetic markers: progress and potential for cardiovascular disease / G. H. Gibbons, С. C. Liew, M. O. Goodarzi, et al. // Circulation. -2004.-Vol. 109.-P. 47-58.

86. Guzik, T. J. Functional effect of the C242T polymorphism in the NAD(P)H oxidase p22phox gene on vascular superoxide production in atherosclerosis / T. J. Guzik, N. E. West, E. Black, et al. // Circulation. — 2000.-Vol. 102.-P. 1744-1747.

87. Guzik, T. J. Mechanisms of increased vascular superoxide production in human diabetes mellitus: role of NAD(P)H oxidase and endothelial nitric oxide synthase / T. J. Guzik, S. Mussa, D. Gastaldi, et al. // Circulation. —2002.-Vol. 105.-P. 1656-1662.

88. Hamet, P. Hypertension: genes and environment / P. Hamet, Z. Pausova, V. Adarichev, et al. // Journal of hypertension. 1998. - Vol. 16, № 4. — P. 397-418.

89. Hamilton, C. A. Strategies to reduce oxidative stress in cardiovascular disease / C. A. Hamilton, W. H. Miller, S. Al-Benna, et al. // Clinical science. 2004. - Vol. 106. - P. 219-234.

90. Hayaishi-Okano, R. Association of NAD(P)H oxidase p22 phox gene variation with advanced carotid atherosclerosis in Japanese type 2 diabetes / R. Hayaishi-Okano, Y. Yamasaki, Y. Kajimoto, et al. // Diabetes Care. —2003. Vol. 26, № 2. - P. 458-463.

91. He, M. A. Associations of polymorphism of P22(phox) C242T, plasma levels of vitamin E, and smoking with coronary heart disease in China / M. A. He, L. X. Cheng, C. Z. Jiang, et al. // American Heart Journal. — 2007. — Vol. 153, № 4. P. 640el-640e6.

92. Heitzer, T. Increased NAD(P)H oxidase-mediated superoxide production in renovascular hypertension: evidence for an involvement of protein kinase

93. С / Т. Heitzer, U. Wenzel, U. Hink, et al. // Kidney International. 1999. -Vol. 55, № l.-P. 252-260.

94. Henareh, L. Microalbuminuria in patients with previous myocardial infarction / L. Henareh, T. Jogestrand, S. Agewall // Kidney International. 2006. -Vol. 69.-P. 178-183.

95. Herrmann, S. M. Angiotensin II type 2 receptor gene polymorphism and cardiovascular phenotypes: the GLAECO and GLAOLD studies / S. M. Herrmann, V. Nicaud, K. Schmidt-Petersen // European Journal of Heart Failure. 2002. - Vol. 4, № 6. - P. 707-712.

96. Hodis, H. N. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events / H. N. Hodis, W. J. Mack, L. LaBree, et al. // Annals of internal medicine. 1998. - Vol. 128. - P. 262-269.

97. Humphries, S. E. Genetic risk factors for stroke and carotid atherosclerosis: insights into pathophysiology from candidate gene approaches / S. E. Humphries, L. Morgan // Lancet Neurology. -2004. Vol. 3. - P. 227235.

98. Hyndman, M. E. The T-786->C Mutation in Endothelial Nitric Oxide Synthase Is Associated With Hypertension / M. E. Hyndman, H. G. Parsons, S. Verma, et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39, № 4. - P. 919-922.

99. Inoguchi, T. NAD(P)H oxidase activation: a potential target mechanism for diabetic vascular complications, progressive beta-cell dysfunction and metabolic syndrome / T. Inoguchi, H. Nawata // Current Drug Targets. -2005. Vol. 6, № 4. - P. 495-501.

100. Inoue, N. Polymorphism of the NADH/NADPH oxidase p22 phox gene in patients with coronary artery disease // N. Inoue, S. Kawashima, K. Kanazawa, et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97, № 2. - P. 135-137.

101. Ishikawa, К. T+31C Polymorphism of Angiotensinogen Gene and Essential Hypertension / K. Ishikawa, Sh. Baba, T. Katsuya, et al. // Hypertension. 2001. - Vol. 37, № 2. - P. 281-285.

102. Jashnani, К. D. Role of carotid intima-media thickness in assessment of atherosclerosis: an autopsy study / K. D. Jashnani, R. R. Kulkarni, J. R. Deshpande // Indian Heart Journal. 2005. - Vol. 57, № 4. - P. 319-323.

103. Jia, C.Q. Effects of G894T mutation in the endothelial nitric oxide synthase gene on blood pressure / C. Q. Jia, Z. T. Zhao, L. N. Wang et al. // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2003. - Vol. 24, № 1. - P. 36-39.

104. Jones, A. Genetic Variants of Angiotensin II Receptors and Cardiovascular Risk in Hypertension / A. Jones, S. S. Dhamrait, J. R. Payne, et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 42, № 4. - P. 500-506.

105. Kablak-Ziembicka, A. Gender differences in carotid intima-media thickness in patients with suspected coronary artery disease / A. Kablak-Ziembicka, T. Przewlocki, W. Tracz, et al. // American Journal of Cardiology.-2005.-Vol. 96, №9.-P. 1217-1222.

106. Kannel, W. B. The prognostic significance of proteinuria: The Framing-ham study / W. B. Kannel, M. J. Stampfer, W. P. Castelli, J. Verter // American Heart Journal. 1984. -Vol. 108.-P. 1347-1352.

107. Karjalainen, J. Angiotensinogen gene M235T polymorphism predicts left ventricular hypertrophy in endurance athletes / J. Karjalainen, U. M. Kujala, A. Stolt, et al. // Journal of the American College of Cardiology. 1999. -Vol. 34, № 2. - P. 494-499.

108. Kato, N. Lack of Evidence for Association Between the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene and Hypertension / N. Kato, T. Sugiyama, H. Morita, et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33, № 4. - P. 933-936.

109. Kato, N. Comprehensive analysis of the renin-angiotensin gene polymorphisms with relation to hypertension in the Japanese / N. Kato, T. Sugiyama, H. Morita, et al. // Journal of hypertension. 2000. - Vol. 18, № 8.-P. 1025-1031.

110. Keaney, J. F. Obesity and systemic oxidative stress: clinical correlates of oxidative stress in the Framingham Study / J. F. Keaney, M. G. Larson, R. S. Vasan, et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2003. -Vol. 23.-P. 434-439.

111. Kim, К. I. Impact of NAD(P)H oxidase p22 phox gene polymorphism on vascular aging in Korean centenarian and nonagenarian / К. I. Kim, J. E. Na, S. Y. Kang, et al. // International Journal of Cardiology. 2007. - Vol. 123, № l.-P. 18-22.

112. Kishimoto, Т. eNOS Glu298Asp polymorphism and hypertension in a cohort study in Japanese / T. Kishimoto, Y. Misawa, A. Kaetu, et al. // Preventive medicine. 2004. - Vol. 39, № 5. - P. 927-931.

113. Knight, E. L. High-normal blood pressure and microalbuminuria / E. L. Knight, H. M. Kramer, G. C. Curhan, et al. // American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. 2003. — Vol. 41, №3.-P. 588-595.

114. Koren, M.J. Relation of left ventricular mass and geometry on morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M. J. Koren, R. B. Devereux, P. N. Casale, et al. // Annals of internal medicine. 1991. — Vol. 114.-P. 345-352.

115. Kumar, N. N. Haplotype analysis of aldosterone synthase gene (CYP11B2) polymorphisms shows association with essential hypertension // N. N. Kumar, A. V. Benjafield, R. C. Y. Lin, et al. // Journal of hypertension. — 2003. Vol. 21, № 7. - P. 1331-1337.

116. Kunz, R. Association Between the Angiotensinogen 235T-Variant and Essential Hypertension in Whites: A Systematic Review and Methodological

117. Appraisal / R. Kunz // Hypertension. 1997. - Vol. 30, № 6. - P. 13311337.

118. Kuznetsova, T. D/I polymorphism of the ACE gene and left ventricular hypertrophy / T. Kuznetsova, J. Staessen, J. Wang, et al. // Journal of hypertension. 1999. - Suppl. 3. - P. 250.

119. Kuznetsova, T. Relationship between left ventricular mass and the ACE D/I polymorphism varies according to sodium intake / T. Kuznetsova, J. Staessen, K. Stolarz, et al. // Journal of hypertension. 2004. - Vol. 22, № 2.-P. 287-295.

120. Kuznetsova, T. Context-dependency of the relation between left ventricular mass and AGT gene variants / T. Kuznetsova, J. A. Staessen, T. Reineke, et al. // Journal of human hypertension. 2005. - Vol. 19, № 2. - P. 155-63.

121. Lacolley, P. Nitric oxide synthase gene polymorphisms, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects // P. Lacolley, S. Gautier, 0. Poirier, et al. // Journal of hypertension. 1998. - Vol. 16, № l.-P. 31-35.

122. Lacy, F. Plasma hydrogen peroxide production in hypertensives and normotensive subjects at genetic risk of hypertension / F. Lacy, D. T. O'Connor, G. W. Schmid-Schonbein // Journal of hypertension. 1998. -Vol. 16.-P. 291-303.

123. Leclercq, В. Nitric oxide synthase and hypertension / B. Leclercq, E. A. Jaimes, L. Raij // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 2002. -Vol. 11, №2. -P. 185-189.

124. Lee, W. H. Genetic factors associated with endothelial dysfunction affect the early onset of coronary artery disease in Korean males / W. H. Lee, Т. H. Hwang, G. T. Oh, et al. // Vascular medicine (London, England). 2001. -Vol. 6, №2.-P. 103-8.

125. Lee, Y-W. Haplotypes of the beta.2-adrenergic receptor gene are associated with essential hypertension in a Singaporean Chinese population / Y-W. Lee, V. Oh, E. Garcia, et al. // Journal of hypertension. 2004. - Vol. 22, № 11.-P. 2111-2116.

126. Lembo, G. A common variant of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is an independent risk factor for carotid atherosclerosis / G. Lembo, N. De Luca, C. Battagli, et al. // Stroke. 2001. - Vol. 32, № 3. - p. 735-40.

127. Leoncini, G. Microalbuminuria is an integrated marker of subclinical organ damage in primary hypertension / G. Leoncini, G. Sacchi, M. Ravera // Journal of human hypertension. 2002. — Vol. 16. - P. 399-404.

128. Leoncini, G. Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension / G. Leoncini, E. Ratto, F. Viazzi, et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 48, № 3. p. 397-403.

129. Leoncini, G. Improving cardiovascular risk stratification: the case for redefining microalbuminuria / G. Leoncini, E. Ratto, F. Viazzi, et al. // Journal of nephrology. 2007. - Vol. 20, Suppl 12. - P. S51-S55.

130. Leoncini, G. Global risk stratification in primary hypertension: the role of the kidney / G. Leoncini, E. Ratto, F. Viazzi, et al. // Journal of hypertension. 2008. - Vol. 26, № 3. - P. 427-32.

131. Levy, D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R. J. Garrison, D. D. Savage, et al. // New England Journal of Medicine. 1990. - Vol. 322.-P. 1561-1566.

132. Levy, D. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy / D. Levy, M. Salomon, R. B. D'Agostino, et al. // Circulation. 1994. - Vol. 90. -P. 1786-1793.

133. Levy, D Framingham Heart Study 100K Project: genome-wide associations for blood pressure and arterial stiffness / D. Levy, M. G. Larson, E. J. Benjamin, et al. // BMC medical genetics. 2007. - Vol. 8, Suppl 1. - P. S3.

134. Li, A. Relationship of the C242T p22phox gene polymorphism to angiographic coronary artery disease and endothelial function / A. Li, A. Prasad, R. Mincemoyer, et al. // American journal of medical genetics. — 1999.-Vol. 86, № l.-P. 57-61.

135. Li, Y. Cardiovascular risk in relation to alpha-adducin Gly460Trp polymorphism and systolic pressure: a prospective population study / Y. Li, L.

136. Thijs, Т. Kuznetsova, et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 46, № 3. - P. 527-532.

137. Litwin, M. Intima-media thickness and arterial elasticity in hypertensive children: controlled study / M. Litwin, J. Trelewicz, Z. Wawer, et al. // Pediatric nephrology (Berlin, Germany). 2004. - Vol. 19, № 7. - P. 767774.

138. Liu, J. Gene transfer of NAD(P)H oxidase inhibitor to the vascular adven-titia attenuates medial smooth muscle hypertrophy / J. Liu, A. Ormsby, N. Oja-Tebbe, P. J. Pagano // Circulation Research. 2004. - Vol. 95, № 6. -P. 587-594.

139. Liu, Y. A-6G variant of the angiotensinogen gene and essential hypertension in Han, Tibetan, and Yi populations / Y. Liu, W. Qin, S. Hou // Hypertension Research. 2001. - Vol. 24, № 2. - P. 159-163.

140. Lu, M. Hypertension and subclinical carotid atherosclerosis in a suburban general population in China / M. Lu, L. Wu, P. Shi, et al. // Journal of hypertension. 2004. - Vol. 22, № 9. - P. 1699-1706.

141. Luft, F. C. Molecular genetics of human hypertension / F. C. Luft // Current opinion in Nephrology and Hypertension. 2000. - Vol. 9, № 3. - P. 259-266.

142. Luft, F. C. Geneticism of Essential Hypertension / F. C. Luft // Hypertension. 2004. - Vol. 43, № 6. - P. 1155-1159.

143. Luscher, T. F. Is It All in the Genes . . . ? Nitric Oxide Synthase and Coronary Vasospasm / T. F. Luscher, G. Noll // Circulation. 1999. - Vol. 99, № 22.-P. 2855-2857.

144. Mahmood, M. S. Association of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene G2350A dimorphism with essential hypertension // M. S. Mahmood, K. Saboohi, et al. // Journal of Human Hypertension. 2003. - Vol. 17, № 10.-P. 719-723.

145. Mancia, G. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension / G. Mancia, G De Backer, A. Dominiczak, et al. // Journal of hypertension. 2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.

146. Manolio, T. A. Genetics of ultrasonographic carotid atherosclerosis / T. A. Manolio, E. Boerwinkle, C. J. O'Donnell, A. F. Wilson // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2004. - Vol. 24, № 9. - P. 1567-1577.

147. Marin, P. Polymorphisms of the angiotensinogen gene and the outcome of microalbuminuria in essential hypertension: a 3-year follow-up study / P. Marin, R. Julve, F. J. Chaves, et al. // Journal of human hypertension. -2004. Vol. 18, № 1. - P. 25-31.

148. McNamara, D. M. Clinical importance of beta-adrenoceptor polymorphisms in cardiovascular disease / D. M. McNamara, G. A. MacGowan, B. London // American Journal of PharmacoGenomics. 2002. - Vol. 2, J4b 2. - P. 73-78.

149. Melander, O. Role of the Gly460Trp polymorphism of the alpha-adducin gene in primary hypertension in Scandinavians / O. Melander, K. Bengtsson, M. Orho-Melander, et al. // Journal of human hypertension. 2000. — Vol. 14, № l.-P. 43-46.

150. Metclaf, P. Albuminuria in people at least 40 years old: effect of obesity, hypertension and hyperlipidemia / P. Metclaf, J. Bekker, A. Scott, et al. // Clinical chemistry. 1992. - Vol. 38, № 9. - P. 1802-1808.

151. Mettimano, M. Microalbuminuria as a marker of cardiac damage in essential hypertension / M. Mettimano, M. L. Specchia, A. Migneco, L. Savi // European review for medical and pharmacological sciences. 2001. — Vol. 5, № l.-P. 31-36.

152. Mettimano, M. AGT and AT1R gene polymorphism in hypertensive heart disease / M. Mettimano, V. Romano-Spica, A. Ianni, et al. // International Journal of Clinical Practice. 2002. - Vol. 56, № 8. - P. 574-577.

153. Miyamoto, Y. Endotelial nitric oxide synthase gene is positivity associated with essential hypertension / Y. Miyamoto, Y. Saito, N. Kijiama, et al. // Clinical genetics. 1997. - Vol. 51. - P. 26-30.

154. Miyamoto, Y. The Glu298Asp Mutation of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene is Positively Associated With Essential Hypertension: p64 / Y. Miyamoto, Y. Saito, N. Kijiama, et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30, № 3. - P. 493.

155. Miyamoto, Y. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Is Positively Associated With Essential Hypertension / Y. Miyamoto, Y. Saito, N. Kijiama, et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 3-8.

156. Moreno, M. U. The C242T CYBA polymorphism of NADPH oxidase is associated with essential hypertension / M. U. Moreno, G. S. Jose, A. Fortuno, et al. // Journal of hypertension. 2006. - Vol. 24, № 7. - P. 12991306.

157. Nasti, S. C242T polymorphism in CYBA gene (p22phox) and risk of coronary artery disease in a population of Caucasian Italians / S. Nasti, P. Spallarossa, P. Altieri, et al. // Disease markers. 2006. - Vol. 22, № 3. — P. 167-173.

158. Ono, K. A single-nucleotide polymorphism in C-type natriuretic peptide gene may be associated with hypertension / K. Ono, T. Mannami, S. Baba, et al. // Hypertension Research Clinical & Experimental. - 2002. - Vol. 25, №5.-P. 727-730.

159. Ono, K. Lack of association between angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and hypertension in Japanese // K. Ono, T. Mannami, S. Baba, et al. // Hypertension Research Clinical & Experimental. — 2003. -Vol. 26, №2.-P. 131-134.

160. Oparil, S. Pathogenesis of Hypertension / S. Oparil, M. A. Zaman, D. A. Calhoun // Annals of Internal Medicine. 2003. - Vol. 139, № 9. - P. 761776.

161. Orth, S. R. Smoking a renal risk factor / S. R. Orth // Nephron. - 2000. -Vol. 86, № i.p. 12-26.

162. Palatini, P. Microalbuminuria in hypertension / P. Palatini // Current hypertension reports. 2003. - Vol. 5, № 3. - P. 208-214.

163. Parrinello, G. Early carotid atherosclerosis and cardiac diastolic abnormalities in hypertensive subjects / G. Parrinello, D. Colomba, P. Bologna, et al. // Journal of human hypertension. 2004. - Vol. 18. - P. 201-205.

164. Parving, H-H. Prevalence and risk factors for microalbuminuria in a referred cohort of type II diabetic patients: A global perspective / H-H. Parving, J. B. Lewis, M. Ravid, et al. // Kidney International. 2006. - Vol. 69.-P. 2057-2063.

165. Pedrinelli, R. Dissociation between microalbuminuria and common carotid thickness in essential hypertensive men / R. Pedrinelli, G. DeH'Omo, G. Penno // Journal of human hypertension. 2000. - Vol. 14. - P. 831-835.

166. Persu, A. Recent insights in the development of organ damage caused by hypertension / A. Persu, J. F De Plaen // Acta cardiologica. 2004. - Vol. 59, №4.-P. 369-381.

167. Pinto-Sietsma, S. J. Smoking is related to albuminuria and abnormal renal function in non-diabetic persons / S. J. Pinto-Sietsma, J. Mulder, W. M. Janssen, et al. // Annals of internal medicine. 2000. - Vol. 133, № 8. - P. 585-591.

168. Poch, E. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and essential hypertension / E. Poch, Ad. A. la Sierra, D. Gonzalez-Nunez, et al. // Medicina Clinica. 2002. - Vol. 118, № 15.-P. 575-579.

169. Pontremoli, R. Left ventricular geometry and function in patients with essential hypertension and microalbuminuria / R. Pontremoli, M. Ravera, G. P. Bezante, et al. // Journal of hypertension. 1999. - Vol. 17, № 7. - P. 9931000.

170. Pontremoli, R. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension / R. Pontremoli, M. Ravera, F. Viazzi, et al. // Kidney International. 2000. - Vol. 57, № 2. - P. 561-569.

171. Reboldi, G. Microalbuminuria and hypertension / G. Reboldi, G. Gentile, F. Angeli, P. Verdecchia // Minerva medica. 2005. - Vol. 96, № 4. - P. 261-275.

172. Renner, W. C242T polymorphism of the p22 phox gene is not associated with peripheral arterial occlusive disease / W. Renner, K. Schallmoser, P. Gallippi, et al. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 152, № 1. - P. 175-179.

173. Saha, N. The p22 phox polymorphism C242T is not associated with CHD risk in Asian Indians and Chinese / N. Saha, D. K. Sanghera, M. I. Kamboh // European journal of clinical investigation. 1999. - Vol. 29, N 12. - P. 999-1002.

174. Saitoh, M. Gender-related differences in target organ damage in untreated patients with essential hypertension / M. Saitoh, H. Nishimura, T. Tanaka, et al. // Internal medicine (Tokyo, Japan). 2006. - Vol. 45, № 6. - P. 377383.

175. Samani, N. J. Genome scans for hypertension and blood pressure regulation // N. J. Samani // American journal of hypertension : journal of the American Society of Hypertension. 2003. - Vol. 16. - P. 167—171.

176. San Jose, G. NADPH oxidase CYBA polymorphisms, oxidative stress and cardiovascular diseases / G. San Jose, A. Fortuno, O. Beloqui, et al. // Clinical science (London, England : 1979). 2008. - Vol. 114, № 3. - P. 173-182.

177. Sato, N. Nine polymorphisms of angiotensinogen gene in the susceptibility to essential hypertension / N. Sato, T. Katsuya, T. Nakagawa Т., et al. // Life Sciences. 2000. - Vol. 68, № 3. - P. 259-272.

178. Schachinger, V. NADH/NADPH oxidase p22 phox gene polymorphism is associated with improved coronary endothelial vasodilator function / V. Schachinger, M. B. Britten, S. Dimmeler, A. M. Zeiher // European Heart Journal. 2001. - Vol. 22. - P. 96-101.

179. Sharma, A. M. The future of genetic association studies in hypertension: improving the signal-to-noise ratio / A. M. Sharma, X. Jeunemaitre // Journal of hypertension. 2000. -Vol. 18, №7.-P. 811-814.

180. Shigematsu, Y. Left ventricular geometry as an independent predictor for extracardiac target organ damage in essential hypertension / Y. Shigematsu,

181. M. Hamada, Т. Ohtsuka, et al. // American Journal of Hypertension. 1998. -Vol. 11, № 10.-P. 1171-1177.

182. Siani, A. Combination of Renin-Angiotensin System Polymorphisms Is Associated With Altered Renal Sodium Handling and Hypertension / A. Siani, P. Russo, C. F. Paolo, et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43, № 3. -P. 598-602.

183. Sierra, C. Renin-Angiotensin System Genetic Polymorphisms and Cerebral White Matter Lesions in Essential Hypertension / C. Sierra, A. Coca, E. Gomez-Angelats, et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39, № 2, Part 2, Supplement. - P. 343-347.

184. Siffert, W. Association of a human G-protein beta3 subunit variant with hypertension / W. Siffert, D. Rosskopf, G. Siffert, et al. // Nature genetics. -1998.-Vol. 18.-P. 45-48.

185. Smalcelj, A. Left ventricular hypertrophy in obese hypertensives: is it really eccentric? (An echocardiographic study) / A. Smalcelj, D. Puljevic, B. Buljevic, et al. // Collegium antropologicum. 2000. - Vol. 24, № 1. - P. 167-183.

186. Soccio, M. Oxidative stress and cardiovascular risk: the role of vascular NAD(P)H oxidase and its genetic variants / M. Soccio, E. Toniato, V. Evangelista, et al. // European Journal of Clinical Investigation. 2005. — Vol. 35, №5.-P. 305-314.

187. Soma, M. Nitric oxide synthase gene polymorphism and its influence on cardiovascular disease / M. Soma, T. Nakayama, K. Kanmatsuse // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 1999. - Vol. 8, № 1. — P. 8387.

188. Soubrier, F. Nitric Oxide Synthase Genes: Candidate Genes Among Many Others / F. Soubrier // Hypertension. 1999. - Vol. 33, № 4. - P. 924-926.

189. Staessen, J. A. M235T angiotensinogen gene polymorphism and cardiovascular renal risk / J. A. Staessen, T. Kuznetsova, J. G. Wang, et al. // Journal of hypertension. 1999. - Vol. 17. - P. 9-17.

190. Stanger, O. NADH/NADPH oxidase p22 phox C242T polymorphism and lipid peroxidation in coronary artery disease / O. Stanger, W. Renner, G. Khoschsorur, et al. // Clinical physiology (Oxford, England). 2001. - Vol. 21, №6.-P. 718-722.

191. Takami, S. Linkage analysis of endothelial nitric oxide synthase gene with human blood pressure // S. Takami, Z. Y. H. Wong, M. Stebbing, S. B. Har-rap //Journal of hypertension. 1999. - Vol. 17, № 10. - P. 1431-1436.

192. Tamaki, S. Genetic Polymorphism of CYP11B2 Gene and Hypertension in Japanese / S. Tamaki, N. Iwai, Y. Tsujita, et al. // Hypertension. 1999. -Vol. 33, № IS, Supplement. - P. 266-270.

193. Tanriverdi, H. Early sign of atherosclerosis in slow coronary flow and relationship with angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism / H. Tanriverdi, H. Evrengul, H. Mergen, et al. // Heart Vessels. — 2007. — Vol. 22, № l.p. 1-8.

194. Tartiere, J-M. Association between pulse pressure, carotid intimamedia thickness and carotid andor iliofemoral plaque in hypertensive patients / J-M. Tartiere, L. Kesri, H. Safar // Journal of human hypertension. — 2004. -Vol. 18.-P. 325-331.

195. Tedesco, M. A. Renal resistive index and cardiovascular organ damage in a large population of hypertensive patients / M. A. Tedesco, F. Natale, R. J. Mocerino, et al. // Journal of Human Hypertension. 2007. - Vol. 21, № 4. -P. 291-296.

196. Timberlake, D. S. Molecular genetics of essential hypertension: recent results and emerging strategies / D. S. Timberlake, T. O'Connor Daniel, R. J. Parmer // Nephrology and hypertension. 2001. - Vol. 10, № l.-P. 71-79.

197. Thomas, G. N. Albuminuria and the renin-angiotensin system gene polymorphisms in type-2-diabetic and in normoglycemic hypertensive Chinese / G. N. Thomas, J. A. Critchley, B. Tomlinson, et al. // Clinical nephrology. — 2001. Vol. 55, № 1. - P. 7-15.

198. Tomaszewski, M. Essential Hypertension and beta.2-Adrenergic Receptor Gene: Linkage and Association Analysis / M. Tomaszewski // Hypertension. 2002. - Vol. 40, № 3. - P. 286-291.

199. Tremblay, J. Repeat Variation, Nprl Expression, and Blood Pressure Impact of the Ace Locus / J. Tremblay, D. H. F. Hum, R. Sanchez, et al. // Hypertension.-2003.-Vol. 41.-P. 16.

200. Tsai, С. Т. Angiotensinogen gene haplotype and hypertension: interaction with ACE gene I allele / С. T. Tsai, D. Fallin, F. T. Chiang, et al. // Hypertension. -2003. -Vol. 41, № 1. P. 9-15.

201. Verdecchia, P. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schillaci, M. Guerri-eri, et al. // Circulation. 1990. - Vol. 81. - P. 528-536.

202. Verdecchia, P. Prognostic value of ambulatory blood pressure: current evidence and clinical implications / P. Verdecchia // Hypertension. 2000. — Vol. 35.-P. 844-851.

203. Viazzi, F. Optimizing global risk evaluation in primary hypertension: the role of microalbuminuria and cardiovascular ultrasonography / F. Viazzi, D. Parodi, G. Leoncini, et al. // Journal of hypertension. 2004. - Vol. 22, № 5. -P. 907-913.

204. Wang, A. Y. Cardiac hypertrophy and remodeling in relation to ACE and angiotensinogen genes genotypes in Chinese dialysis patients / A. Y. Wang, J. C. Chan, M. Wang, et al. // Kidney International. 2003. - Vol. 63, № 5. -P. 1899-1907.

205. Weir, M. R. Microalbuminuria in type 2 diabetes: An important, overlooked cardiovascular risk factor / M. R. Weir // Journal of clinical hypertension. 2004. - Vol. 6. - P. 134-143.

206. Whitehead, A. S. Twenty-First Century Phox: Not Yet Ready for Widespread Screening / A. S. Whitehead, G. A. FitzGerald // Circulation. — 2001. -Vol. 103.-P. 7.

207. Wolff, B. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample / B. Wolff, H. J. Grabe, C. Schluter, et al. // Journal of hypertension. 2005. - Vol. 23, № 7. p. 1361-1366.

208. Wowern, F. Functional Variant in the alpha.2B Adrenoceptor Gene, a Positional Candidate on Chromosome 2, Associates With Hypertension / F. Wowern, K. Bengtsson, U. Lindblad, et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43, №3.-P. 592-597.

209. Wu, S. G. Relationship between microalbuminuria, left ventricular mass and function in essential hypertension // S. G. Wu, F. R. Jung, S. Y. Wei, C. Z. Su // The Kaohsiung journal of medical sciences. 1998. - Vol. 14, № 9. -P. 536-541.

210. Yambe, M. Arterial stiffening as a possible risk factor for both atherosclerosis and diastolic heart failure / M. Yambe, H. Tomiyama, Y. Hirayama, et al. // Hypertension Research. 2004. - Vol. 27, № 9. - P. 625-631.

211. Yi, F. Homocysteine activates NADH/NADPH oxidase through ceramide-stimulated Rac GTPase activity in rat mesangial cells / F. Yi, A. Y. Zhang, J. L. Janscha, et al. // Kidney International. 2004. - Vol. 66, № 5. - P. 19771987.

212. Yokoyama, M. Role of the vascular NADH/NADPH oxidase system in atherosclerosis / M. Yokoyama, N. Inoue, S. Kawashima // Annals of the New York Academy of Sciences. 2000. - Vol. 902. - P. 241-247.

213. Young, R. P. Angiotensinogen T235 and ACE insertion/deletion polymorphisms associated with albuminuria in Chinese type 2 diabetic patients / R. P. Young, J. C. Chan, J. A. Critchley, et al. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21, №3.-P. 431-437.

214. Zafari, A. M. The A640G and C242T p22(phox) polymorphisms in patients with coronary artery disease / A. M. Zafari, M. N. Davidoff, H. Austin H, et al. // Antioxidants & redox signaling. 2002. - Vol. 4, № 4. p. 675680.

215. Zhu, H. Influence of the eNOS gene on development of blood pressure and left ventricular mass: longitudinal findings in multiethnic youth / H. Zhu, X. Wang, Y. Dong, et al. // Pharmacogenetics and genomics. 2005. — Vol. 15, №9.-P. 669-675.

216. Zhu, S. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with carotid atherosclerosis / S. Zhu, Q. H. Meng // Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC. 2006. - Vol. 44, № 3. - P. 282284.