Роль пероксида водорода в регуляции функциональной активности эндотелиальных клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук Надеев Александр Дмитриевич
Надеев Александр Дмитриевич
кандидат наук
2020
- Специальность ВАК РФ03.01.02
- Количество страниц 113
Оглавление диссертации кандидат наук Надеев Александр Дмитриевич
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Источнки АФК в клетках кровеносных сосудов
1.1.1 КАБРИ-оксидазы
1.1.2 Митохондрии
1.1.3 Ксантин-оксидоредуктаза
1.1.4 Цитохром Р450
1.1.5 КО-синтазы
1.1.6 Пероксидазы
1.1.7 Циклооксигеназа и липоксигеназа
1.2 Молекулярные мишени АФК в клетках кровеносных сосудов
1.2.1 АФК - модуляторы активности ионых каналов и рецепторных агонистов
1.2.2 Реципрокная модуляция уровня АФК и активности протеинкиназ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Используемые реактивы
2.2 Объекты исследований
2.2.1 Выделение и культивирование эндотелиальных клеток
2.2.2 Получение препаратов аорты крысы
2.3 Определение типа клеточной гибели
2.4 Определение экспрессии эндотелиальных маркеров
2.5 Регистрация уровня цитозольного кальция
2.6 Определение активности фосфатаз
2.7 Определение силы сокращения сосудов
2.8 Математический и статистический анализ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
2
3.1 Исследование цитотоксического действия пероксида водорода
3.2 Влияние Н2 О2 на экспрессию поверхностных
антигенов эндотелиальных клеток
3.3 Влияние Н2 О2 на активность фосфатаз и баланс ионов
Са2+ в эндотелиальных клетках
3.3.1. Определение активности внутрикоеточных фосфатаз при
действии H202
2+
3.2.2. Влияние Н2О2 на баланс ионов Са в эндотелиальных клетках
3.4 Влияние Н2 О2 на эндотелий-зависимую релаксацию сосудов
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Список публикаций по теме диссертации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АФК - активные формы кислорода АФА - активные формы азота ГМК - гладкомышечные клетки ЭК - эндотелиальные клетки ЭР - эндоплазматический ретикулум AII - ангиотензин II ADPr - АДФ-рибоза AP-1 - активаторный белок 1 Ask-1 - апоптозная сигнал-регулирующая киназа-1 BHQ - 2,5-ди-трет-бутилгидрохинон
CD - кластер дифференцировки (дифференцировочные антигены)
COX/LOX - циклооксигеназа/липоксигеназа
CYP - цитохром Р450
DAG - диацилглицерол
DPI - дифенилениодониум
DUOX - двойная оксидаза
EDHF - эндотелиальный гиперполяризующий фактор
EET - эпоксиэйкозатриеновые кислоты
ЕРО - эозинофилпероксидаза
ETC - дыхательная цепь митохондрий
FAK - киназа фокальной адгезии
GSH/GSSG - глутатион восстановленный/окисленный
20-НЕТЕ - 20-гидроксиэйкозотетраеновая кислота
HMG-CoA редуктаза - гамма-метилглутарил КоА-редуктаза
HNE - 4-гидрокси-2-ноненаль
IP3 - инозитолтрифосфат
JNK - c-Jun N-терминальная киназа
LPO - лактопероксидаза
MAPK - митоген-активируемая протеинкиназа
4
NCX - натрий-кальциевый обменник NFkB - ядерный фактор kB NOS - синтаза оксида азота NOX - NADPH-оксидаза
oxLDL - окисленные липопротеиды низкой плотности PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена 1 PAR-1 - рецептор, активируемый протеинкиназой PKA - протеинкиназа А РКС - протеинкиназа С
PDK-1 - 3-фосфоинозитид-зависимая киназа-1 РI3K - фосфатидилинозитол-3-киназа PLA2 - фосфолипаза А2
PMA - форболовый эфир (phorbol myristate acetate)
Prdx6 - пероксиредоксин
RFK - рибофлавин-киназа
RyR - рианодинчувствительные рецепторы
SHP-2 - инозитолфосфатаза-2 с участком гомологии Src
TPC - двупоровые (кальциевые) каналы
TRP - временный рецепторный потенциал)
ХОХ - ксантиноксидаза
uPA - активатор плазминогена урокиназного типа
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биофизика», 03.01.02 шифр ВАК
Митоген-активируемые протеинкиназы в реализации респираторного ответа гранулоцитов, инициированного через рецепторы формилированных пептидов2023 год, кандидат наук Филина Юлия Викторовна
Источники супероксидного анион-радикала в тромбоцитах и тканях2017 год, кандидат наук Джатдоева Айшат Абдрахмановна
Исследование редокс-зависимых процессов в живых системах с помощью хемогенетических инструментов2022 год, кандидат наук Богданова Юлия Антоновна
Изучение влияния флавоноидов на окислительный стресс в аорте крыс2015 год, кандидат наук Арутюнян, Тамара Вагаршаковна
In vivo исследование редокс-процессов в клетках головного мозга при развитии ишемического инсульта на животных моделях с помощью генетически кодируемых биосенсоров2022 год, кандидат наук Котова Дарья Андреевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль пероксида водорода в регуляции функциональной активности эндотелиальных клеток»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования и степень ее разработанности. В начале 1930-х был впервые описан феномен окислительного (дыхательного) взрыва при фагоцитозе (Baldrige and Gerard, 1932). Эта работа положила начало многочисленным исследованиям роли активных форм кислорода (АФК) в биологических процессах и системах. Низкие концентрации АФК постоянно образуются практически во всех клетках организма и выполняют сигнальные функции в качестве вторичных посредников в редокс-чувствительных сигнальных путях (Ткачук и др., 2012). Образование АФК в высоких концентрациях является функцией фагоцитов - клеток врожденного иммунитета. В других клетках высокие концентрации АФК вызывают оксидативный стресс, гибель клеток. Оксидативный стресс в клетках крови и сосудов повышает проницаемость гемато-тканевых барьеров, от уровня его интенсивности и продолжительности в существенной степени зависит развитие гипертензии и атеросклероза (Matsuda and Shimomura, 2013; Forstermann et al., 2017; Chen et al., 2018). АФК вносят решающий вклад в развитие патологии легких и мозга при гипероксии и гипоксии (Gardner et al., 1994; Al Ahmad et al., 2012). В ряду источников АФК в кровеносном русле: гемоглобин эритроцитов, миелопероксидаза нейтрофилов, NADPH-оксидазы нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов, гладкомышечных и эндотелиальных клеток (ЭК) (Martin-Ventura et al., 2012; Knock et al., 2019). Наиболее стабильным и важным представителем АФК с точки зрения сигнализации считается пероксид водорода (Ткачук и др., 2012). Н2О2 образуется из супероксид-аниона в результате реакции дисмутации - спонтанной или катализируемой супероксиддисмутазами (СОД). Кроме того, в эндотелиальных и некоторых других клетках образование Н2О2 катализирует NADPH-оксидаза 4-го типа (Brandes et al., 2011; Knock, 2019). Экзогенный Н2О2 может проникать в ЭК посредством диффузии или через аквапориновые каналы AQP8 (Vieceli Dalla Sega et al., 2014).
Цитотоксическое действие H2O2 на ЭК связывают с истощением
6
внутриклеточного глутатиона, активацией редокс-чувствительных киназ р38 МАР, JNK, Akt, сигнального пути с участием NF-kB, повышением экспрессии альдозоредуктазы (Lee et al., 2004; Xie et al., 2015; Chen et al., 2018), повышением экспрессии и активности ß-галактозидазы; отмечены и изменения экспрессии eNOS (снижение) и р21 (повышение), активация белков семейства ретинобластомы, уменьшением внутриклеточной концентрации сиртуина Sirt6 (Liu et al., 2014). Таким образом, эндотелий сосудов является как источником, так и мишенью АФК, среди которых пероксид водорода - один из ключевых посредников в сигнальных и цитотоксических процессах, который имеет множество изученных и неизученных клеточных мишеней.
Пероксид водорода наряду с другими АФК в низких концентрациях постоянно существует в эндотелиальных и многих других клетках, не относящихся к профессиональным фагоцитам, благодаря наличию механизмов его дозированного производства, в том числе при рецепторной активации сигнальных путей (Avdonin et al., 2019). Полагают, что срочные ответы сосудов на вазоактивные агонисты ацетилхолин и гистамин связаны с участием эндотелиальной NOX4 и обусловлены гиперполяризацией, индуцированной Н2О2 (Ray et al., 2011). АФК нарушают баланс ионов Са в
клетках посредством образующегося глутатион дисульфида (GSSG), который
2+
глутатионилирует 1Р3-рецепторы,
Са2+-АТФазу плазматической мембраны, а также неспецифические катионные каналы (Smedlund et al., 2012). В клетках эндотелия сосудов основными каналами депо-зависимого входа ионов Са2+ в настояще время считаются каналы TRPM2, эндогенным лигандом которых
является АДФ-рибоза (ADPr); пероксид водорода потенциирует активацию
2+
этих каналов АДФ-рибозой, наряду с ионами
Ca и
адениндинуклеотидфосфатом никотиновой кислоты (NAADP) (Sumoza-
Toledo and Penner, 2011; Yamamoto and Shimizu; 2016).
Несмотря на множество публикаций, посвященных исследованию
сигнальных и токсических эффектов Н2 О2 на клетки эндотелия, до сих пор
7
нет ясности относительно границы между обратимым нетоксическим, исключительно сигнальным действием Н2 О2 и необратимым токсическим, а также относительно основного пути гибели клеток в условиях оксидативного стресса. Также мало сведений о взаимодействии сигнальных систем, динамике процессов адаптации ЭК в условиях оксидативного стресса. В связи с этим вопросы о дозах и мишенях Н2О2 в ЭК, механизмах функциональной адаптации и гибели ЭК при воздействии Н2 О2 являются актуальными.
Цель исследования - изучить влияние пероксида водорода на жизнеспособность эндотелиальных клеток, модуляцию их фенотипа и путей внутриклеточной сигнализации в условиях in vitro и ex vivo. Задачи исследования:
1) Определить тип цитотоксического действия Н 2 О 2 на ЭК.
2) Изучить динамику экспрессии фенотипических маркеров ЭК при воздействии Н2 О2.
3) Определить характер влияния Н2 О2 на механизмы сигналинга -
2+
активность фосфатаз и баланс ионов Са в ЭК.
4) Изучить действие Н2 О2 на эндотелий-зависимую релаксацию сосудов.
Научная новизна. В работе впервые подробно описан иммунологический фенотип эндотелиальных клеток пупочной вены человека в культуре и динамика экспрессии внутриклеточных и поверхностных CD-молекул ЭК при воздействии экзогенного H2O2. Определен дозовый диапазон цитотоксического действия Н2 О2 в условиях, максимально приближенных к физиологическим. Предложены специфические для ЭК и универсальные маркеры клеточной гибели, актуальные для развития методов цитофизиологического скрининга токсических веществ. Выявлены участники сигнальных путей, активируемых при действии экзогенного H 2O2. В частности, установлен неизвестный ранее механизм регуляции двупоровых
кальциевых каналов (ТРС). Исследовано влияние Н202 на эндотелий-зависимую релаксацию сосудов.
Теоретическая и практическая значимость. Изменение фенотипа ЭК при действии различных доз пероксида водорода позволяет выявлять взаимосвязь его токсических и сигнальных эффектов, а значит, и улучшить наше понимание взаимосвязи сигнализации и метаболизма. Полученные данные важны для совершенствования методологии изучения механизмов клеточной гибели в условиях оксидативного и других видов стресса, для разработки новой методологии цитофизиологического скрининга веществ, обладающих избирательным токсическим действием для одних клеток и не обладающих таким действием для других клеток, причем в одном и том же диапазоне доз. Открытие механизма регуляции двупоровых кальциевых каналов (ТРС) пероксидом водорода дает новые возможности направленной регуляции внутриклеточных сигнальных путей. Наряду с новыми данными о влиянии Н202 на эндотелий-зависимую релаксацию сосудов, это будет способствовать разработке новых средств терапии сердечно-сосудистых заболеваний.
Методология и методы диссертационного исследования
Для достижения поставленной цели и решения конкретных задач были использованы современные биофизические методы: проточная цитофлуориметрия, планшетная спектрофлуориметрия, флуоресцентная микроскопия, миография. Объектами исследования были ЭК пупочной вены человека в культуре, а также препараты изолированной аорты крысы.
Положения, выносимые на защиту:
1) При воздействии экзогенного Н202 иммунологический фенотип эндотелиальных клеток пупочной вены человека в культуре подвержен градуальным дозо- и время- зависимым изменениям экспрессии индуцибельных СЭ-маркеров.
2) При воздействии в условиях in vitro H2O2 обладает как проапоптотическим, так и пронекротическим действием. Первичным механизмом развития цитотоксического эффекта H2O2 на эндотелиальные клетки является апоптоз. 250 мкМ H2O2 - критическая концентрация, вызывающая гибель популяции клеток, находящихся в плотном монослое, по механизму апоптоза.
3) В эндотелиальных клетках пероксид водорода снижает активность тирозиновых фосфатаз, но не влияет на активность серин-треониновых фосфатаз.
2+
4) В эндотелиальных клетках мобилизация ионов Са при действии Н2О2 происходит из разных внутриклеточных источников: из тапсигаргин-чувствительного депо через IP3-каналы, из эндолизосомальных везикул через TPC-каналы.
5) Ex vivo Н2О2 полностью устраняет расслабление аорты крысы, вызванное гистамином, и препятствует полному расслаблению аорты под действием карбахолина.
Степень достоверности и апробация результатов.
Достоверность полученных результатов подтверждается воспроизводимостью результатов. В работе использовались современные методы исследования, приборы, реактивы и программное обеспечение, которые соответствуют поставленным целям и задачам. Сочетания различных методов и подходов позволило получить новые интересные актуальные данные, послужившие основой для формулировки убедительных выводов. По результатам работы опубликовано 9 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК. Результаты данной работы неоднократно докладывались на российских и международных конференциях.
Личный вклад соискателя. Исследования по теме диссертации были проведены соискателем самостоятельно. Автор участвовал в решении всех
экспериментальных задач, обработке полученных результатов и формулировке выводов.
Ряд экспериментов выполнен на базе и при методическом участии сотрудников лаборатории физиологии рецепторов Института биологии им. Н.К. Кольцова, а также лаборатории общей иммунологии Института экспериментальной медицины в рамках грантов РФФИ и РНФ, что нашло отражение в соответствующих публикациях.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Источники АФК в клетках кровеносных сосудов
Образование АФК в клетках и тканях организма происходит посредством регулируемых ферментативных и нерегулируемых неферментативных механизмов. Продуктами ферментативных процессов являются супероксид анион или H2O2, тогда как неферментативные процессы генерируют супероксид-анион в результате аутоокисления восстановленных соединений (Ткачук и др. 2012). Основные пути ферментативного образования АФК: NADPH-оксидазы (которых в настоящее время насчитывается семь, NOX1-5 и DUOX1-2), ксантиноксидаза (ХОХ), циклооксигеназа/липоксигеназа (COX/LOX), разобщенная NO-синтаза (NOS), аминоксидазы. К неферментативным источникам АФК относятся: дыхательная цепь митохондрий (ETC), цитохромы семейства Р450, свободное двухвалентное железо (Fe2+), хиноны и другие аутоокисляемые соединения (семихинон - производное дофамина, адреналин, аскорбиновая кислота, менадион (витамин К), некоторые тиолы), экзогенные соединения (лекарства, ксенобиотики, которые, как, например, гербицид паракват, после восстановления NADPH-цитохром Р-450-редуктазой аутоокисляется с образованием супероксида). Некоторые из них далее рассмотрены подробнее.
1.1.1 NADPH-оксидазы.
NADPH-оксидазы (NOX) - главные источники супероксид-аниона в
различных патологических состояниях сердечно-сосудистой системы.
Принципиальное отличие NADPH-оксидаз от других источников АФК
состоит в том, что генерация АФК этими ферментными системами является
их основной функцией (Drummond et al., 2011). Впервые они были
обнаружены в нейтрофилах, где во многом определяют неспецифический
иммунный ответ (Segal, 2005). При ишемии-реперфузии NADPH-оксидазы в
значительной степени определают поражение тканей, генерируя АФК в
эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов (Loukogeorgakis et al.,
2010). NOX1 содержится в плазматической мембране гладкомышечных и
12
эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, располагаясь главным образом в мембране кавеол, рядом с кавеолином (Hilenski et al., 2009). NOX1 регулирует пролиферацию и подвижность гладкомышечных клеток, участвует в регуляции кровяного давления (Gavazzi et al., 2006). Показано участие NOX1 в развитии гипертензии, индуцируемой ангиотензином II (AII) (Garrido and Griendling, 2010). Повышенный уровень активности NOX1 в ГМК сосудов приводит не только к повышению уровня супероксид-аниона, но также - в результате окисления тетрагидробиоптерина - к разобщению эндотелиальной eNOS, которая становится дополнительным источником супероксида (Dikalova et al., 2010). Кроме того, супероксид, генерируемый NOX, переводит ксантин-оксидоредуктазу в ксантиноксидазную форму (McNally et al., 2003).
Следует отметить, что активность NOX1 обусловливает генерацию АФК не только в клетках сердечно-сосудистой системы. Так, гибель нейрональных клеток ганглия сетчатки после ишемии можно предотвратить, подавляя активность NOX1 неспецифическими и специфическими ингибиторами (Dvoriantchikova et al., 2012). Спектр экспрессии NOX1 и других NADPH-оксидаз в различных клетках представлен в таблице 1.
Таблица 1. Локализация изоформ NADPH-оксидаз в различных клетках.
Изоформа Обнаружена в клетках и тканях Внутриклеточная локализация Ссылки
NOX1 ГМК сосудов, эндотелий, эпителий толстого кишечника, остеокласты, репродуктивные органы Внутриклеточные мембраны вблизи ЭР, эндосомы, кавеолы сигналосомы, Griendling et al., 2000; Cui et al., 2006; Lee et al., 2005; Helmcke et al. 2009
NOX2 Нейтрофилы, ГМК сосудов, эндотелий, фибробласты, скелетные мышцы, гепатоциты, кардиомиоциты Клеточная мембрана, фагосома, перинуклеарное пространство Bedard and Krause, 2007; Murdoch et al., 2011.
Таблица 1. Продолжение
NOX3 Внутреннее ухо (вестибулярный аппарат, улитка), кости черепа, мозг, эмбриональные ткани Плазматическая мембрана Nakano et al., 2007; Leto et al., 2009.
NOX4 ГМК сосудов, эндотелий Мембраны ЭР, ядро, Hilenski et al.,
сосудов, почки, фибробласты, нейроны, гематопоэтические стволовые клетки, митохондрии, межклеточные контакты 2004; Shiose et al. 2001; Ray et al., 2011
остеокласты, адипоциты Han et al., 2012
NOX5 ГМК сосудов, эндотелий Плазматическая El Jamali et
сосудов, клетки костного мозга, лимфоузлы, селезенка, репродуктивные ткани, мембрана, мембраны ЭР al., 2008; Jay et al., 2008., Kawahara and
желудок, поджелудочная Lambeth,
железа, эмбриональные ткани 2008.
DUOX1/2 Щитовидная железа, Апикальная Dupuy et al.;
эпителий дыхательных путей, предстательная железа, мембрана 1999; De et al., 2002
пищеварительная система
(Биох2)
NOX2 - наиболее изученная NADPH-оксидаза, которая осуществляет образование супероксид-аниона в профессиональных фагоцитах и многих других клетках. В фагосомах под каталитическим контролем миелопероксидазы супероксид взаимодействует с хлорид-ионами с образованием гипохлорита (Faurschou and Borregaard, 2003). Эксперименты с нокаутными NOX2-/- или p47phox-/- мышами показали важную роль этого фермента в генерации АФК в различных органах: сердце, легких, печени,
14
мозге (Looi et al., 2008; Suh et al. 2008; Harda et al., 2004). Интересно отметить, что активация липоксигеназного сигнального пути при взаимодействии лигандов (CD154 или CD40L) с CD40 В-лимфоцитов сопряжена также с активацией NOX2 (Ha et al. 2007; Xia et al., 2010). В этом сигнальном пути также задействованы ассоциированный фактор TNF-рецептора (TRAF), PB-киназа и малый G-белок Rac1. Синергизм в действии лигандов CD40 и связанного с этим оксидативного стресса вследствие активации NOX при ишемии/реперфузии обусловливает гибель гепатоцитов и, возможно, эндотелиальных клеток, также экспрессирующих CD40 в условиях стресса (Bhogal et al., 2012; Yang et al., 2012).
Рис. 1. Схема продукции АФК мультисубъдиничными комплексам NADPH-оксидаз. (Novo and Parola, 2008).
Для активации NOX1 и NOX2 требуется взаимодействие с другими
регуляторными субъединицами (см. рис. 1): Ncfl/p47^ox (NOX1 и NOX2),
Cyba/p22^ox, Noxa1, Noxo1 (гомолог p47^ox, NOX1), малым G-белком
Rac (NOX1 и NOX2) (Segal et al., 2005; Youn et al., 2012). В отличие от NOX1
и NOX2, функционально активная NOX4 состоит из двух белков, Nox4 и
р22^о* (Sumimoto, 2008). Располагается NOX4 в мембранах
эндоплазматического ретикулума и в ядре. NOX4 обнаружена в
15
эндотелиальных клетках, где она является основным источником АФК, а также во многих других клетках: фетальная печень, ГМК сосудов, остеокластах, гематопоэтических стволовых клетках (ГСК), адипоцитах и кардиомиоцитах (Ago et al., 2004; Clempus et al., 2007). Предполагается, что NOX4 является частью сенсорной системы кислорода в проксимальных канальцах почек, клетках каротидного тельца (тип 1), ГМК легочной артерии, клетках нейроэпителиального тельца легких, фибробластах сердца и, возможно, в других клетках (Lacombe et al., 2008; Cucoranu et al., 2005). Сначала предполагали, что NOX4 эндотелия генерирует супероксид, который может нейтрализовать NO, продуцируемый в тех же клетках (Li and Shah, 2002). Однако позже было установлено, что NOX4 генерирует пероксид водорода (Helmcke et al., 2009). Механизм регуляции NOX4 изучен очень слабо. Активаторы других изоформ NADPH-оксидаз не влияют на активность NOX4, а образование пероксида водорода в клетках зависит от уровня экспрессии NOX4, т.е. фермент обладает конститутивной активностью и не требует для своей активации регуляторной субъединицы (Rhee et al., 2005). В то же время, регуляция NOX4 возможна. Так, инсулин в течение минут активирует NOX4 в фибробластах линии 3T3-L1, генерируемый пероксид водорода ингибирует тирозиновые фосфатазы и тем самым усиливает фосфорилирование по тирозину (Mahadev et al., 2004). 7-Кетохолестерол, основной компонент LDL, стимулирует экспрессию NOX4 и апоптоз в ГМК сосудов (Pedruzzi et al., 2004). TGF-ß индуцирует трансформацию и пролиферацию ГМК и ЭК сосудов посредством АФК и NOX4 (Sturrock et al., 2006). Toll-подобные рецепторы 4 (TLR4) также активируют NOX4 при ишемии/реперфузии; эта активация играет ключевую роль в развитии воспаления и служит причиной поражения почек и мозга (Ben Mkaddem et al., 2010).
NADPH-оксидазы группы DUOX (DUOX1 и DUOX2) также
продуцируют пероксид водорода (Geiszt et al., 2003). DUOX1/2 - источники
H2O2 для лактопероксидазы, фермента, играющую важную роль в
16
антибактериальной активности слюны, молока, слезной жидкости и секреции воздухопроводящих путей (Ris-Stalpers, 2006). DUOX2 (и вероятно DUOX1) функционально связаны с тиреоидной пероксидазой (TPO) и участвуют в биосинтезе тиреоидных гормонов, генерируя H 2O2 посредством внутримолекулярной дисмутации супероксида (Ameziane-El-Hassani et al., 2005). ТРО использует йодид-ионы и H2O2 для генерации молекулярного йода, который необходим при биосинтезе тиреоидных гормонов Т3 и Т4. NOX4, наряду с DUOX2, служит источником H2O2 в щитовидной железе. Недостаточное количество H2O2 является одной из причин гипотиреоидизма, тогда как повышенный синтез H2O2 наблюдается при папиллярной тиреоидной карциноме (Ohye and Sugawara, 2010; Faria and Fortunato, 2020).
1.1.2 Митохондрии
В митохондриях происходит одно- и даже двухэлектронное восстановление кислорода с образованием супероксида и H2O2, соответственно (Giorgio et al., 2005).
Основным источником супероксид-аниона в результате
одноэлектронного восстановления кислорода в митохондриях является
дыхательная цепь: с комплекса I электроны переходят исключительно на
кислород матрикса, с комплекса III - на кислород матрикса и межмебранного
пространства (см. рис. 2). Кроме того, митохондриальными источниками
супероксида могут быть моноаминоксидаза и цитохром b5 редуктаза
(расположены на внешней митохондриальной мембране), глицерол-3-
фосфатдегидрогеназа и цитохромы Р450 (расположены во внутренней
митохондриальной мембране), аконитаза, пируватдегидрогеназа, а-
кетоглутаратдегидрогеназа (ферменты матрикса). Двухэлектронное
восстановление кислорода в митохондриях с образованием H2O2 происходит
благодаря взаимодействующим между собой цитохромом C (cytC) и
адапторным белком p66shc. Супероксид матрикса митохондрий дисмутирует
с образованием H2O2 благодаря Mn-SOD матрикса (SOD2), супероксид
17
межмембранного пространства - за счет активности Cu,Zn-SOD цитозоля (SOD1) (Brand, 2010).
Считается, что дисфункция митохондрий ЭК вносит значительный вклад в развитие патологии при болезни Альцгеймера (Parodi-Rullan et al., 2019).
Цитозоль
Рис.2. Схема продукции АФК в митохондриях (по Li et al., 2013).
1.1.3 Ксантин-оксидоредуктаза. Фермент ксантин-оксидоредуктаза
(XOR) катализирует две последние стадии распада пуринов (гипоксантин ^
ксантин ^ мочевая кислота). Исходным продуктом транскрипции одного
гена является NAD-зависимая ксантиндегидрогеназа (XDH, КФ 1.17.1.4).
Молибден-содержащий кофактор XDH переносит электроны от субстрата
через Fe/S центры на FAD-содержащий кофактор с последующим
восстановлением NAD: ксантин + NAD+ + H2O ^ мочевая кислота + NADH
+ H+ . Однако пост-трансляционная окислительная модификация остатка
цистеина или необратимая протеолитическая модификация преобразует XDH
в кислород-зависимую ксантиноксидазу (ХОХ, КФ 1.17.3.2) (Waud and
Rajagopalan, 1976; Amaya et al., 1990). В результате аффинность к NAD
10
снижается, а к кислороду повышается, электроны от субстрата переходят через молибденовый кофактор на FAD-кофактор и кислород с образованием пероксида водорода:
гипоксантин + Н20 + 02 ^ ксантин + Н202;
ксантин + Н20 + 02 ^ мочевая кислота + Н202
В определенных условиях происходит одноэлектронное восстановление кислорода с образованием супероксид-аниона:
RH + Н20 + 202 ^ ROH + 202~ + 2Н+
Более того, XDH также может генерировать супероксид в условиях дефицита NAD+ (напр., при воспалении и сопутствующем гипоксическом микроокружении фермента, но еще до того как XDH преобразуется в XOX) (Amaya et al., 1990).
Согласно последним данным, XOR вносит решающий вклад в развитие оксидативного стресса при гиперурикемии, а ее ингибиторы фебуксостат и бензобромарон являются потенциальными терапевтическими агентом (Nakata et al., 2020).
1.1.4 Цитохром Р450
Цитохромы Р450 (CYP) - большая группа (суперсемейство) гем-
содержащих ферментов, которые долгое время считались флавин-
содержащими монооксигеназами эндоплазматического ретикулума
исключительно печени, функция которых состоит в кислород- и NADPH-
зависимом окислении и/или восстановлении холестерина, витаминов,
стероидов и многих других соединений. Однако позже было установлено, что
определенные ферменты этого суперсемейства экспрессированы во многих
тканях за пределами печени, в том числе в клетках сердечно-сосудистой
системы (Fleming, 2001). Ферменты CYP, метаболизирующие арахидоновую
кислоту (семейства CYP2 and CYP4A), участвуют в регуляции тонуса
сосудов, генерируя вазоактивные производные жирных кислот и АФК. Так, в
ГМК сосудов благодаря активности CYP4A образуется 20-НЕТЕ, а CYP2C8/9
эндотелиальных клеток продуцирует эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET),
19
которые отвечают за NO- и простациклин-независимую эндотелий-зависимую релаксацию сосудов, обусловленную гиперполяризирующим фактором (Fisslthaler et al., 2003). Подобно другим ферментам CYP, CYP2C ингибируется NO и, следовательно, может работать в окружении с минимальным содержанием NO.
Установлено, что ферменты CYP сосудов могут продуцировать
супероксид-анион, H2O2 и гидроксил-радикал. Это происходит при NADPH-
зависимом переносе электронов, предназначенных для восстановления
гемового железа, на молекулу кислорода (Fleming, 2001). Так, в
эндотелиальных клетках CYP2C участвует в генерации эндотелиального
гиперполяризующего фактора (EDHF) и при этом является источником АФК
(Fleming et al., 2001). Поскольку CYP2C может продуцировать как EDHF
(вазодилататор), так и АФК (вазокострикторы в случае инактивации NO и
вазодилататоры в случае образования H2O2), модуляция активности CYP2C
не всегда предсказуема, особенно с учетом активности других источников
АФК в клетках. Например, супероксид-анион, продуцируемый CYP2C,
ослабляет NO-зависимую релаксацию сосудов, повышает активность редокс-
чувствительного ядерного фактора NFkB и экспрессию адгезионного белка
VCAM-1 (Fleming et al., 2001). Ингибирование CYP2C9 сульфафенозолом
нормализует эндотелий-зависимую NO-опосредованную дилатацию у людей
с коронарной болезнью сердца (Fichtlscherer et al., 2004). Показана
триггерная роль CYP-генерируемых АФК в провоспалительном действии
TNF-a, в результате чего повышается экспрессия генов адрессина
(MAdCAM-1) и некоторых других адгезионных белков высокого эндотелия
венул; ингибиторы CYP (кетоконазол и др.) блокировали действие TNF-a
(Sasaki et al., 2003). В то же время, экспрессия эндотелием адгезионных
белков E-селектина (CD62), ICAM-1 (CD54), VCAM-1 (CD106) зависит от
АФК, продуцируемых NOX, митохондриями, XOX, eNOS (Sasaki et al., 2003,
Chen et al., 2008). Экспрессия и активность эндотелиальных CYP
стимулируется циклическим растяжением сосудов, гормонами,
ингибиторами HMG-CoA редуктазы (Bertrand-Thiebault et al., 2007; Fisslthaler et al., 2004), что обусловливает повышение как АФК, так и EDHF. Экспрессия CYP повышена при гипертензии и гиперхолестеринемии (Capdevila and Wang, 2013). Интересно отметить, что окисленные LDL (oxLDL) понижают уровень экспрессии семейства CYP2 в эндотелии посредством H2O2, которую производит NOX4 и которая снижает экспрессию транскрипционного регулятора NF-1, связывающегося с промотером CYP (Thum and Borlak, 2004). Поскольку действие oxLDL сопряжено с поражением сосудов, блокада лектиноподобных рецепторов-1 к oxLDL (LOX-1) может оказаться действенным средством терапии, в том числе за счет восстановления уровня активности CYP (Gong et al., 2020).
1.1.5 NO-синтазы.
NO-синтазы - это гомодимерные оксидоредуктазы, в которых происходит перенос электронов с С-концевого редуктазного домена на N-концевой оксидазный домен. С редуктазным доменом связаны кофакторы FAD и FMN для переноса электронов от NADPH, с оксидазным доменом связана простетическая гемовая группа, тетрагидробиоптерин (ВН4), кислород и L-аргинин, также имеется сайт для связывания кальмодулина. Редуктазный домен по своей структуре напоминает CYP-ферменты, поэтому в случае «разобщения» NOS продуктом реакции является супероксид-анион вместо NO (Verhaar et al., 2004; Sánchez et al.; 2012). ВН4 обеспечивает сопряжение двух процессов: восстановление молекулярного кислорода и окисление аргинина; кроме того, ВН4 обеспечивает стабильность димерной структуры NOS (Kar and Kavdia, 2011). АФК окисляют ТН4 с образованием дигидробиоптерина, который конкурирует с ТН4 за связывание с NOS, в результате происходит разобщение и усиление производства АФК (Kar and Kavdia, 2011). Ключевым фактором разобщения является отношение ТВ4 к общему биоптерину: при концентрации последнего выше 1,5 мкМ разобщенная eNOS может одновременно продуцировать NO и О -, которые
взаимодействуют между собой с образованием пероксинитрита, который также является разобщителем NOS (Kar and Kavdia, 2011).
Похожие диссертационные работы по специальности «Биофизика», 03.01.02 шифр ВАК
Молекулярные механизмы демаскировки вазоконстрикторного действия 5-HT2B рецепторов2018 год, кандидат наук Миронова, Галина Юрьевна
Исследование сигнальных функций пероксида водорода в процессе фагоцитоза2010 год, кандидат биологических наук Марквичева, Ксения Николаевна
Регуляция экзоцитоза фактора Виллебранда в эндотелиальных клетках2020 год, кандидат наук Цитрина Александра Андреевна
Генетически кодируемые флуоресцентные сенсоры окислительно-восстановительных процессов в живых системах2014 год, кандидат наук Билан, Дмитрий Сергеевич
Роль митохондрий в развитии окислительного стресса при экспериментальном рабдомиолизе2012 год, кандидат биологических наук Чупыркина, Анастасия Андреевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Надеев Александр Дмитриевич, 2020 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Войтенко Н.Г., Гарнюк В.В., Прокофьева Д.С., Гончаров Н.В. О новом скрининговом биомаркере для оценки состояния здоровья персонала предприятия по уничтожению химического оружия. // Медицина труда и промышленная экология. 2015. Т. 3. С. 38-42.
2. Гончаров Н.В., Сахаров И.Ю., Данилов С.М., Саканделидзе О.Г. 1987. Использование коллагеназы из гепатопанкреаса камчатского краба для выделения и культивирования эндотелиальных клеток крупных сосудов человека. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1987. Т. 103(9). С. 376-378.
3. Гончаров Н.В., Белинская Д.А., Разыграев А.В., Уколов А.И. О ферментативной активности альбумина. // Биоорганическая химия. 2015. Т. 41(2): С. 131-144.
4. Надеев А.Д., Жарких И.Л., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Серотонин и рецепторы серотонина в клетках сердечно-сосудистой систем. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014. Т. 77(5). С. 32-33.
5. Терехина И.Л., Надеев А.Д., Кожевникова Л.М., Гончаров Н.В., Авдонин П.В. 5НТ1В- и 5НТ2В-рецепторы вызывают увеличение концентрации ионов кальция в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов. // Патогенез. 2012. Т. 10(1). С. 70-72.
6. Ткачук В.А., Тюрин-Кузьмин П.А., Белоусов В.В., Воротников А.В. Пероксид водорода как новый вторичный посредник // Биол. мембраны. 2012. Т. 29(1-2). С. 21-37.
7. Шарапов М.Г., Гончаров Р.Г., Гордеева А.Е, Новоселов В.И., Антонова О.А., А. К. Тихазе А.К., Ланкин В.З. Ферментативная антиоксидантная система эндотелиоцитов // Доклады академии наук. 2016. Т. 471(2). С. 241244.
8. Шмурак В.И., Курдюков И.Д., Надеев А.Д., Войтенко Н.Г., Глашкина Л.М., Гончаров Н.В. Биохимические маркеры интоксикации
фосфорорганическими отравляющими веществами. // Токсикологический вестник. 2012. Т. 4, с. 30-33.
9. Abdulmahdi W., Patel D., Rabadi M.M., Azar T., Jules E., Lipphardt M., Hashemiyoon R., Ratliff B.B. HMGB1 redox during sepsis. // Redox Biol. 2017. V. 13. P. 600-607.
10.Akagi J., Kordon M., Zhao H., Matuszek A., Dobrucki J., Errington R., Smith P. J., Takeda K., Darzynkiewicz Z., Wlodkowic D. Real-time cell viability assays using a new anthracycline derivative DRAQ7. // Cytometry A. 2013. P. 83. V. 227234.
11.Al Ahmad A., Gassmann M., Ogunshola O.O. Involvement of oxidative stress in hypoxia-induced blood-brain barrier breakdown. // Microvasc. Res. 2012. V. 84: P. 222-225.
12.Al Ghouleh I., Magder S. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (reduced form) oxidase is important for LPS-induced endothelial cell activation. // Shock. 2008. V. 29. P. 553-559.
13.Ali M.H., Pearlstein D.P., Mathieu C.E., Schumacker P.T. Mitochondrial requirement for endothelial responses to cyclic strain: implications for mechanotransduction. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2004. V. 287. P. 486-496.
14.Ali M.H., Mungai P.T., Schumacker P.T. Stretch-induced phosphorylation of focal adhesion kinase in endothelial cells: role of mitochondrial oxidants. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2006. V. 291. P. 38-45.
15.Amaya Y., Yamazaki K, Sato M, Noda K, Nishino T. Proteolytic conversion of xanthine dehydrogenase from the NAD-dependent type to the O2-dependent type. Amino acid sequence of rat liver xanthine dehydrogenase and identification of the cleavage sites of the enzyme protein during irreversible conversion by trypsin. // J. Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 14170-14175.
16.Ameziane-El-Hassani R., Morand S., Boucher J.L., et al. Dual oxidase-2 has an intrinsic Ca2+-dependent H2O2-generating activity. // J. Biol. Chem. 2005. V. 280(34). P. 30046-30054.
17.Arroyo C.M. Kramer J.H., Dickens B.F., Weglicki W.B. Identification of free radicals in myocardial ischemia/reperfusion by spin trapping with nitrone DMPO. // FEBS Lett. 1987. V. 221. P. 101-104.
18.Avdonin PV, Nadeev AD, Mironova GY, Zharkikh IL, Avdonin PP, Goncharov NV. Enhancement by Hydrogen Peroxide of Calcium Signals in Endothelial Cells Induced by 5-HT1B and 5-HT2B Receptor Agonists. Oxid Med Cell Longev. 2019, Article ID 1701478.
19.Baines C.P., Zhang J., Wang G.W., Zheng Y.T., Xiu J.X., Cardwell E.M., Bolli R, Ping P. Mitochondrial PKCepsilon and MAPK form signaling modules in the murine heart: enhanced mitochondrial PKCepsilon-MAPK interactions and differential MAPK activation in PKCepsilon-induced cardioprotection. // Circ. Res. 2002. V. 8. P. 390-397.
20.Baldridge C.W., Gerard R.W. The extra respiration of phagocytosis. // AJP-Legacy. 1932. V. 103. P. 235-236.
21.Bedard K., Krause K.H. The NOX family of ROS-generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology // Physiol. Rev. 2007. V. 87. P. 245313.
22.Ben Mkaddem S., Pedruzzi E., Werts C., Coant N., Bens M., Cluzeaud F., Goujon J.M., Ogier-Denis E., Vandewalle A. Heat shock protein gp96 and NAD(P)H oxidase 4 play key roles in Toll-like receptor 4-activated apoptosis during renal ischemia/reperfusion injury. // Cell Death Differ. 2010. V. 17(9). P. 1474-1485.
23.Bertrand-Thiebault C., Masson C., Siest G., Batt A.M., Visvikis-Siest S. Effect of HMGCoA reductase inhibitors on cytochrome P450 expression in endothelial cell line. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007. V. 49(5). P. 306-315.
24.Bhogal R.H., Weston C.J., Curbishley S.M., Adams D.H., Afford S.C. Activation of CD40 with platelet derived CD154 promotes reactive oxygen species dependent death of human hepatocytes during hypoxia and reoxygenation // PLoS One. 2012. V. 7. e30867.
25.Block K., Eid A., Griendling K.K., Lee D.Y., Wittrant Y., Gorin Y. Nox4 NAD(P)H oxidase mediates Src-dependent tyrosine phosphorylation of PDK-1 in response to angiotensin II: role in mesangial cell hypertrophy and fibronectin expression. // J. Biol. Chem. 2008. V. 283(35). P. 24061-24076.
26.Brandes R.P., Takac I., Schröder K. No superoxide--no stress?: Nox4, the good NADPH oxidase! //Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011. V. 31(6): P. 12551257
27.Brown D.I., Griendling K.K. Nox proteins in signal transduction. // Free Radic. Biol. 2009. V. 47. P. 1239-1253.
28.Browning E.A., Chatterjee S., Fisher A.B. Stop the flow: a paradigm for cell signaling mediated by reactive oxygen species in the pulmonary endothelium. // Annu. Rev. Physiol. 2012. V. 74. P. 403-24.
29.Carlsson J., Edlund M.B., Hänström L. Bactericidal and cytotoxic effects of hypothiocyanite-hydrogen peroxide mixtures. // Infect. Immun. 1984. V. 44(3). P.581-586.
30.Calcraft P.J., Ruas M., Pan Z., Cheng X., Arredouani A., Hao X., Tang J., Rietdorf K., Teboul L., Chuang K.T., Lin P., Xiao R., Wang C., Zhu Y., Lin Y., Wyatt C.N., Parrington J., Ma J., Evans A.M., Galione A., Zhu M.X. NAADP mobilizes calcium from acidic organelles through two-pore channels. // Nature. 2009. V. 459. P. 596-600.
31.Capdevila J., Wang W. Role of cytochrome P450 epoxygenase in regulating renal membrane transport and hypertension. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2013. V. 22(2). P. 163-169.
32.Carriedo S.G., Sensi S.L., Yin H.Z., Weiss J.H. AMPA exposures induce mitochondrial Ca(2+) overload and ROS generation in spinal motor neurons in vitro// J. Neurosci. 2000. V. 20. P. 240-250.
33.Ceolotto G., Bevilacqua M., Papparella I., Baritono E., Franco L., Corvaja C., Mazzoni M., Semplicini A., Avogaro A. Insulin generates free radicals by an NAD(P)H, phosphatidylinositol 3'-kinase-dependent mechanism in human skin fibroblasts ex vivo. // Diabetes. 2004. V. 53. P. 1344-1351.
34.Chen X., Andresen B.T., Hill M., Zhang J., Booth F., Zhang C. Role of Reactive Oxygen Species in Tumor Necrosis Factor-alpha Induced Endothelial Dysfunction. // Curr. Hypertens. Rev. 2008. V. 4. P. 245-255.
35.Chen C.C., Cheng Y.Y., Chen S.C., Tuan Y.F., Chen Y.J., Chen C.Y., Chen L.C. Cyclooxygenase-2 expression is up-regulated by 2-aminobiphenyl in a ROS and MAPK-dependent signaling pathway in a bladder cancer cell line. // Chem. Res. Toxicol. 2012. V. 25(3). P. 695-705.
36.Chen Q., Wang Q., Zhu J., Xiao Q., Zhang L. Reactive oxygen species: key regulators in vascular health and diseases. // Br. J. Pharmacol. 2018. V. 175(8). P. 1279-1292.
37.Cho J., Kennedy D.R., Lin L., Huang M., Merrill-Skoloff G., Furie B.C., Furie B. 2012. Protein disulfide isomerase capture during thrombus formation in vivo depends on the presence of ß3 integrins. // Blood. V. 120(3). P. 647-655
38.Churchill G.C., Okada Y., Thomas J.M., Genazzani A.A., Patel S., Galione A. NAADP mobilizes Ca(2+) from reserve granules, lysosome-related organelles, in sea urchin eggs.// Cell. 2002. V. 111. No 5. P. 703-708.
39.Clempus R.E., Sorescu D., Dikalova A.E., Pounkova L., Jo P., Sorescu G.P., Schmidt H.H., Lassegue B., Griendling K.K. Nox4 is required for maintenance of the differentiated vascular smooth muscle cell phenotype. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007. V. 27. P. 42-48.
40.Colston J.T., de la Rosa S.D., Strader J.R., Anderson M.A., Freeman GL. H2O2 activates Nox4 through PLA2-dependent arachidonic acid production in adult cardiac fibroblasts. // FEBS Lett. 2005. V. 579. P. 2533-2540.
41.Csordas A., Wick G., Bernhard D.. Hydrogen peroxi-de-mediated necrosis induction in HUVECs is associated with an atypical pattern of caspase-3 cleavage. // Exp. Cell Res. 2006V. 312. P. 1753-1764.
42.Cui X.L., Brockman D., Campos B., Myatt L. Expression of NADPH oxidase isoform 1 (Nox1) in human placenta: involvement in preeclampsia. // Placenta. 2006. V. 27. P. 422-431.
43.Danilov S.M., Allikmets E., Martynov A. Stimulation of cultured human vascular endothelial cell proliferation by growth factors from human brain, heparin and thrombine. // J. Cell Biol. 1984. V. 99. P. 274
44.De D.X., Wang D., Dumont J.E., Miot F. Characterization of ThOX proteins as components of the thyroid H(2)O(2)-generating system. // Exp. Cell Res. 2002. V. 273. P. 187-196.
45.De Keulenaer G.W., Alexander R.W., Ushio-Fukai M., Ishizaka N., Griendling K.K. Tumour necrosis factor alpha activates a p22phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle. // Biochem. J. 1998. V. 329(3). P. 653-657.
46.Deng W., Baki L., Baumgarten C.M. Endothelin signalling regulates volumesensitive Cl- current via NADPH oxidase and mitochondrial reactive oxygen species. // Cardiovasc. Res. 2010. V. 88(1). P. 93-100.
47.Dikalova A.E, Gongora M.C., Harrison D.G., Lambeth J.D., Dikalov S., Griendling K.K. Upregulation of Nox1 in vascular smooth muscle leads to impaired endothelium-dependent relaxation via eNOS uncoupling. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2010. V. 299(3). P. H673-679.
48.Drummond G.R., Selemidis S., Griendling K.K., Sobey CG. Combat-ing oxidative stress in vascular disease: NADPH oxidases as thera-peutic targets/ // Nat. Rev. Drug Discov. 2011. V. 10(6). P.453-471.
49.Dupuy C., Ohayon R., Valent A., Noel-Hudson M.S., Deme D., Virion A. Purification of a novel flavoprotein involved in the thyroid NADPH oxidase. Cloning of the porcine and human cdnas. // J Biol Chem. 1999. V. 274. P.37265-37269.
50.Duquesnes N., Lezoualc'h F., Crozatier B.. PKC-delta and PKC-epsilon: foes of the same family or strangers? // J. Mol. Cell. Cardiol. 2011. V. 51. P. 665-673.
51.Edwards D.H., Li Y., Griffith T.M. Hydrogen peroxide potentiates the EDHF phenomenon by promoting endothelial Ca2+ mobilization. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008. V. 28(10). P. 1774-1781.
52.El Benna J., Dang P.M., Gougerot-Pocidalo M.A., Marie J.C., Braut-Boucher F. p47phox, the phagocyte NADPH oxidase/NOX2 organizer: structure,
phosphorylation and implication in diseases. // Exp. Mol. Med. 2009. V. 30. P. 217-225.
53.E1 Jamali A., Valente A.J., Lechleiter J.D., Gamez M.J., Pearson D.W., Nauseef W.M., Clark R.A. Novel redox-dependent regulation of NOX5 by the tyrosine kinase c-Abl. // Free Radic. Biol. Med. 2008. V. 44. P. 868-881.
54.Elliott S.J., Elliott S.J., Eskin S.G., Schilling W.P. Effect of t-butyl-hydroperoxide on bradykinin-stimulated changes in cytosolic calcium in vascular endothelial cells. // J. Biol. Chem. 1989. V. 264. P. 3806-10.
55.Elliott S.J., Doan T.N. Oxidant stress inhibits the store-dependent Ca(2+)-influx pathway of vascular endothelial cells// Biochem. J. 1993. V. 2929(2). P.385-393.
56.Fang X.L., Shu G., Yu J.J., Wang L.N., Yang J., Zeng Q.J., Cheng X., Zhang Z.Q., Wang S.B., Gao P., Zhu X.T., Xi Q.Y., Zhang Y.L., Jiang Q.Y. The anorexigenic effect of serotonin is mediated by the generation of NADPH oxidase-dependent ROS. // PLoS One. 2013. V. 8(1). P. e53142.
57.Faria C.C., Fortunato RS. The role of dual oxidases in physiology and cancer. // Genet. Mol. Biol. 2020. V. 43. e20190096.
58.Faurschou M., Borregaard N. Neutrophil granules and secretory vesicles in inflammation. // Microbes Infect. 2003. V.5. P.1317-1327.
59.Feletou M., Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder (The Wiggers Award Lecture// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. V. 291. P. H985-H1002.
60.Fichtlscherer S., Dimmeler S., Breuer S., Busse R., Zeiher A.M., Fleming I. Inhibition of cytochrome P450 2C9 improves endothelium-dependent, nitric oxidemediated vasodilatation in patients with coronary artery disease. // Circulation. 2004. V. 109. P. 178-183.
61.Fisslthaler B., Michaelis U.R., Randriamboavonjy V., Busse R., Fleming I. Cytochrome P450 epoxygenases and vascular tone: novel role for HMG-CoA reductase inhibitors in the regulation of CYP 2C expression. // Biochim. Biophys. Acta. 2003. V. 1619. P. 332-339.
62.Fleming I. Cytochrome P450 enzymes in vascular homeostasis. // Circ Res. 2001. V. 89 P. 753-762.
63.Fleming I., Michaelis U.R., Bredenkotter D., Fisslthaler B., Dehghani F., Brandes R.P., Busse R. Endothelium-derived hyperpolarizing factor synthase (Cytochrome P450 2C9) is a functionally significant source of reactive oxygen species in coronary arteries.. // Circ Res. 2001. V.88. P.44-51.
64.Fonfria E., Marshall I.C., Boyfield I., Skaper S.D., Hughes J.P., Owen D.E., Zhang W., Miller B.A., Benham C.D., McNulty S. Amyloid beta-peptide(1-42) and hydrogen peroxide-induced toxicity are mediated by TRPM2 in rat primary striatal cultures // J. Neurochem. 2005. V.95. P.715-723.
65.Forstermann U., Xia N., Li H. Roles of Vascular Oxidative Stress and Nitric Oxide in the Pathogenesis of Atherosclerosis. // Circ. Res. 2017. V. 120(4). P. 713735.
66.Franceschelli S., Pesce M., Vinciguerra I., Ferrone A., Riccioni G., Patruno A., Grilli A., Felaco M., Speranza L. Licocalchone-C extracted from Glycyrrhiza glabra inhibits lipopolysaccharide-interferon-y inflammation by improving antioxidant conditions and regulating inducible nitric oxide synthase expression.// Molecules. 2011. V. 16(7). P.5720-5734.
67.Frey R.S., Ushio-Fukai M., Malik A.B. NADPH oxidase-dependent signaling in endothelial cells: role in physiology and pathophysiology. // Antioxid. Redox Signal. 2009. V.11. P.791-810.
68.Furtmuller P.G., Zederbauer M., Jantschko W., Helm J., Bogner M., Jakopitsch C., Obinger C. Active site structure and catalytic mechanisms of human peroxidases. // Arch. Biochem. Biophys. 2006. V. 445. P. 199.
69.Garrido A.M., Griendling K.K. NADPH oxidases and angiotensin II receptor signaling. // Mol. Cell. Endocrinol. 2009. V. 302. P. 148-158.
70.Gavazzi G., Banfi B., Deffert C., Fiette L., Schappi M., Herrmann F., Krause K.H. Decreased blood pressure in NOX1-deficient mice. // FEBS Lett. 2006. V. 580. P.497-504.
71.Geiszt M., Witta J., Baffi J., Lekstrom K., Leto T.L. Dual oxidases represent novel hydrogen peroxide sources supporting mucosal surface host defense. // FASEB J. 2003. V.17(11). P.1502-1504.
72.Ghibaudi E.M., Laurenti E., Beltramo P., Ferrari R.P. Can estrogenic radicals, generated by lactoperoxidase, be involved in the molecular mechanism of breast carcinogenesis? // Redox Rep. 2000. V. 5(4). P. 229-235.
73.Giogi C., Agnoletto C., Baldini C., Bononi A., Bonora M., Marchi S., Missiroli S., Patergnani S., Poletti F., Rimessi A., Zavan B., Pinton P. Redox control of protein kinase C: cell- and disease-specific aspects // Antioxid. Redox Signal. 2010. V. 13. P. 1051-1085.
74.Giorgio M., Contursi C., Pelliccia G., Luzi L., Minucci S., Marcaccio M., Pinton P., Rizzuto R., Bernardi P., Paolucci F., Pelicci P.G. Electron transfer between cytochrome c and p66Shc generates reactive oxygen species that trigger mitochondrial apoptosis. // Cell. 2005. V. 122(2). P. 221-233.
75.Gong X., Xu L., Fang X., Zhao X., Du Y., Wu H., Qian Y., Ma Z., Xia T., Gu X. Protective effects of grape seed procyanidin on isoflurane-induced cognitive impairment in mice. // Pharm. Biol. 2020. V. 58(1). P. 200-207.
76.Goldman R., Zor U., Meller R., Moshonov S, Furstenberger G., Seger R. Activation of MAP kinases, cPLA2 and reactive oxygen species formation by EGF and calcium mobilizing agonists in a human keratinocyte cell line. // Adv. Exp. Med. Biol. 2007. V. 407. P. 289-293
77.Ha Y.J., Seul H.J., Lee J.R. Ligation of CD40 receptor in human B lymphocytes triggers the 5-lipoxygenase pathway to produce reactive oxygen species and activate p38 MAPK // Exp. Mol. Med. 2011. V. 43(2). P.101-110.
78.Han C.Y., Umemoto T., Omer M., Den Hartigh L.J., Chiba T., LeBoeuf R., Buller C.L., Sweet I.R., Pennathur S., Abel E.D., Chait A. // J Biol Chem. 2012. V. 287. No.13 P.10379-10393.
79.Hara Y., Wakamori M., Ishii M., Maeno E., Nishida M., Yoshida T., Yamada H., Shimizu S., Mori E., Kudoh J., Shimizu N., Kurose H., Okada Y., Imoto K.,
Mori Y. LTRPC2 Ca2+-permeable channel activated by changes in redox status confers susceptibility to cell death. // Mol. Cell. 2002. V. 9. P.163-173.
80.Harrigan T.J., Abdullaev I.F., Jourd'heuil D., Mongin A.A. Activation of microglia with zymosan promotes excitatory amino acid release via volume-regulated anion channels: the role of NADPH oxidases. // J. Neurochem. 2008. V. 106. P. 2449-2462.
81.Harris CM, Massey V. The reaction of reduced xanthine dehydrogenase with molecular oxygen. Reaction kinetics and measurement of superoxide radical. // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P.8370-8379.
82.Heinecke J.W., Li W., Francis G.A., Goldstein J.A. Tyrosyl radical generated by myeloperoxidase catalyzes the oxidative cross-linking of proteins. // J. Clin. Invest. 1993. V. 91. P. 2866-2872.
83.Helmcke I., Heumüller S., Tikkanen R., Schröder K., Brandes R.P. Identification of structural elements in Nox1 and Nox4 controlling localization and activity. // Antioxid. Redox. Signal. 2009. V. 11. P. 1279-1287.
84.Hennet T, Richter C., Peterhans E. Tumour necrosis factor-alpha induces superoxide anion generation in mitochondria of L929 cells. // Biochem. J. 1993. V. 289(2). P.587-592.
85.Hilenski L.L., Lambeth J.D., Griendling K.K. Distinct subcellular localizations of Nox1 and Nox4 in vascular smooth muscle cells. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. V. 24. P. 677-683.
86.Holland J.A., Meyer J.W., Chang M.M., O'Donnell R.W., Johnson D.K., Ziegler LM. Thrombin stimulated reactive oxygen species production in cultured human endothelial cells. // Endothelium. 1998. V. 6. P.113-121.
87.Holland J.A., Pritchard K.A., Pappolla M.A., Wolin M.S., Rogers NJ, Stemerman MB. Bradykinin induces superoxide anion release from human endothelial cells. // J. Cell Physiol. 1990. V. 143. P. 21-25.
88.Hou Y., Wang X.F., Lang Z.Q., Jin Y.C., Fu J.R., Xv X.M., Sun S.T.., Xin X, Zhang LS. Adiponectin is protective against endoplasmic reticulum stress-induced
apoptosis of endothelial cells in sepsis. // Braz J Med Biol Res. 2018. V. 51(12). P. e7747.
89.Ismail S., Sturrock A., Wu P., Cahill B., Norman K., Huecksteadt T., Sanders K., Kennedy T., Hoidal J. NOX4 mediates hypoxia-induced proliferation of human pulmonary artery smooth muscle cells: the role of autocrine production of transforming growth factor-{beta} 1 and insulin-like growth factor binding protein-3. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2009. V.296(3). P.489-499.
90.Jaimes E.A., Hua P., Tian R.X., Raij L. Human glomerular endothelium: interplay among glucose, free fatty acids, angiotensin II, and oxidative stress. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2010. V. 298(1). P. F125-132.
91.Jay D.B., Papaharalambus C.A., Seidel-Rogol B., Dikalova A.E., Lassegue B, Griendling K.K. Nox5 mediates PDGF-induced proliferation in human aortic smooth muscle cells. // Free Radic. Biol Med. 2008. V.45. P.329-335.
92.Jaffe E.A, Nachman R.L., Becker C.G., Minick C.R. Culture of human endothelial cells derived from umbilical veins. Identification by morphologic and immunologic criteria. // J. Clin. Invest. 1973. V. 52 (11). P. 2745-2756.
93.Joglar B., Rodriguez-Pallares J., Rodriguez-Perez A.I., Rey P., Guerra M.J., Labandeira-Garcia J.L. The inflammatory response in the MPTP model of Parkinson's disease is mediated by brain angiotensin: relevance to progression of the disease. // J. Neurochem. 2009. V. 109. P. 656-669.
94.Jones D.P. Radical-free biology of oxidative stress. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2008. V. 295(4). P. C849-868.
95.Kang S.W. Two axes in platelet-derived growth factor signaling: tyrosine phosphorylation and reactive oxygen species. //Cell Mol Life Sci. 2007. V. 64. P. 533-541.
96.Kar S., Kavdia M. Modeling of biopterin-dependent pathways of eNOS for nitric oxide and superoxide production. // Free Radic Biol Med. 2011. V. 51(7). P. 1411-1427.
97.Kawahara T., Lambeth J.D. Phosphatidylinositol (4,5)-bisphosphate modulates Nox5 localization via an N-terminal polybasic region. // Mol Biol Cell. 2008. V. 19. P. 4020-4031.
98.Knock G.A. NADPH oxidase in the vasculature: Expression, regulation and signalling pathways; role in normal cardiovascular physiology and its dysregulation in hypertension. // Free Radic. Biol. Med. 2019. V. 145. P. 385-427.
99.Kohler H., Jenzer H. Interaction of lactoperoxidase with hydrogen peroxide. Formation of enzyme intermediates and generation of free radicals. // Free Radic. Biol. Med. 1989. V. 6(3). P. 323-339.
100. Koliwad S.K., Kunze D.L., Elliott S.J. Oxidant stress activates a nonselective cation channel responsible for membrane depolarization in calf vascular endothelial cells. // J. Physiol. 1996. V. 491(1). P. 1-12.
101. Kunz A., Anrather J., Zhou P., Orio M., Iadecola C. Cyclooxygenase-2 does not contribute to postischemic production of reactive oxygen species. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2007. V. 27(3). P. 545-551.
102. Kuroda J., Nakagawa K., Yamasaki T., Nakamura K., Takeya R., Kuribayashi F., Imajoh-Ohmi S., Igarashi K., Shibata Y., Sueishi K., Sumimoto H. The superoxide-producing NAD(P)H oxidase Nox4 in the nucleus of human vascular endothelial cells. // Genes Cells. V. 10. P. 1139-1151.
103. Lambeth J.D. // Nat. Rev. Immunol. 2004. V. 4(3). P. 181-189.
104. Lange S., Heger J., Euler G., Wartenberg M., Piper H.M., Sauer H. Platelet-derived growth factor BB stimulates vasculogenesis of embryonic stem cell-derived endothelial cells by calcium-mediated generation of reactive oxygen species. // Cardiovasc. Res. 2009. V. 81. P. 159-168.
105. Lau D., Baldus S. Myeloperoxidase and its contributory role in inflammatory vascular disease. // Pharmacol. Ther. 2006. V. 111. P. 16-26.
106. Lee H.C., Aarhus R. A derivative of NADP mobilizes calcium stores insensitive to inositol trisphosphate and cyclic ADP-ribose. // J. Biol. Chem. 1995. V. 270(5). P. 2152-2157
107. Lee N.K., Choi Y.G., Baik J.Y., Han S.Y., Jeong D.W., Bae Y.S., Kim N., Lee S.Y. A crucial role for reactive oxygen species in RANKL-induced osteoclast differentiation. // Blood. 2005. V. 106. P. 852-859.
108. Lee S.L. Wang W.W., Fanburg B.L. Superoxide as an intermediate signal for serotonin-induced mitogenesis. // Free Radic. Biol. Med. 1998. V.24. P. 855858.
109. Lee Y.J., Kang I.J., Bünger R., Kang Y. // J. Appl. Physiol. 2004. V. 96. N.2. P.793-801.
110. Lee Y.M., Kim B.J., Chun Y.S., So I., Choi H., Kim M.S., Park JW. NOX4 as an oxygen sensor to regulate TASK-1 activity. // Cell Signal. 2006. V. 18. P. 499-507.
111. Lesnefsky E.J., Hoppel C.L. Cardiolipin as an oxidative target in cardiac mitochondria in the aged rat. // Biochim. Biophys. Acta. 2008. V. 1777(7-8). P. 1020-1027.
112. Leto T.L., Morand S., Hurt D., Ueyama T. Targeting and regulation of reactive oxygen species generation by Nox family NADPH oxidases. // Antioxid Redox Signal. 2009. V. 11. P. 2607-2619.
113. Li J.M., Shah A.M. Intracellular localization and preassembly of the NADPH oxidase complex in cultured endothelial cells. // J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 19952-19960.
114. Li Q., Syrovets T., Simmet T., Ding J., Xu J., Chen W., Zhu D., Gao P.. Plasmin induces intercellular adhesion molecule 1 expression in human endothelial cells via nuclear factor-KB/mitogen-activated protein kinases-dependent pathways. // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2013. V. 238(2). P. 176-186.
115. Li X., Fang P., Mai J., Choi E.T., Wang H., Yang X. Targeting mitochondrial reactive oxygen species as novel therapy for inflammatory diseases and cancers. // J. Hematol. Oncol. 2013. V. 6. P. 19.
116. Lin R.Z., Wang T.P., Hung R.J., Chuang Y.J., Chien C.C., Chang HY. Tumor-induced endothelial cell apoptosis: roles of NAD(P)H oxidase-derived reactive oxygen species. // J. Cell. Physiol. 2011. V. 226. P. 1750-1762.
117. Liu R., Liu H., Ha Y., Tilton R.G., Zhang W. Oxidative stress induces endothelial cell senescence via downregulation of Sirt6. // Biomed. Res. Int. 2014: V. 2014. P. 902842.
118. Lin X., Sun T., Cai M., Shen P. Cell-death-mode switch from necrosis to apoptosis in hydrogen peroxide treated macrophages. // Sci China Life Sci. 2010. V. 53. P. 1196-1203.
119. Liu Y., Suzuki Y.J., Day R.M., Fanburg BL. Rho kinase-induced nuclear translocation of ERK1/ERK2 in smooth muscle cell mitogenesis caused by serotonin. // Circ. Res. 2004. V. 95. P. 579-586.
120. Liu Y., Fanburg B.L. Serotonin-induced growth of pulmonary artery smooth muscle requires activation of phosphatidylinositol 3-kinase/serine-threonine protein kinase B/mammalian target of rapamycin/p70 ribosomal S6 kinase 1. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2006. V. 34(2). P. 182-191.
121. Lo Y.Y., Cruz T.F. Involvement of reactive oxygen species in cytokine and growth factor induction of c-fos expression in chondrocytes. // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 11727-11730.
122. Looi Y.H., Grieve D.J., Siva A., Walker S.J., Anilkumar N., Cave A.C., Marber M., Monaghan M.J., Shah A.M. Involvement of Nox2 NADPH oxidase in adverse cardiac remodeling after myocardial infarction. // Hypertension. 2008. V. 51. P. 319-325.
123. Luksha L., Agewall S., Kublickiene K. Endothelium-derived hyperpolarizing factor in vascular physiology and cardiovascular disease. // Atherosclerosis. 2009. V. 202(2). P. 330-344.
124. Maciag T., Cerundolo J., Ilsley S., Kelley P.R., Forand R.. An endothelial cell growth factor from bovine hypothalamus: identification and partial characterization. // Proc Natl Acad Sci U S A. 1979. V. 76(11). P. 5674-5678.
125. Magder S. Reactive oxygen species: toxic molecules or spark of life? // Crit. Care. 2006. V. 10. P. 208.
126. Mahadev K., Motoshima H., Wu X., Ruddy J.M., Arnold R.S., Cheng G., Lambeth J.D., Goldstein B.J. The NAD(P)H oxidase homolog Nox4 modulates
insulin-stimulated generation of H2O2 and plays an integral role in insulin signal transduction. // Mol. Cell Biol. 2004. V. 24. P. 1844-1854.
127. Majumder P.K., Pandey P., Sun X., Cheng K., Datta R., Saxena S., Kharbanda S., Kufe D. Mitochondrial translocation of protein kinase C delta in phorbol ester-induced cytochrome c release and apoptosis. // J. Biol. Chem. 2000. V. 21. P. 21793-21796.
128. Malli R., Frieden M., Trenker M., Graier W.F. The role of mitochondria for Ca2+ refilling of the endoplasmic reticulum. // J. Biol. Chem. 2005. V. 280(13). P. 12114-12122.
129. Martin-Ventura J.L., Madrigal-Matute J., Martinez-Pinna R., Ramos-Mozo P., Blanco-Colio L.M., Moreno J.A., Tarin C., Burillo E., Fernandez-Garcia C.E., Egido J., Meilhac O., Michel J.B. Erythrocytes, leukocytes and platelets as a source of oxidative stress in chronic vascular diseases: detoxifying mechanisms and potential therapeutic options. // Thromb Haemost. 2012. V. 108(3). P. 435442.
130. Martinez-Moreno M., Alvarez-Barrientos A., Roncal F., Albar J.P., Gavilanes F., Lamas S., Rodríguez-Crespo I. Direct interaction between the reductase domain of endothelial nitric oxide synthase and the ryanodine receptor. // FEBS Lett. 2005. V. 579. P. 3159-3163.
131. Martyn K.D., Frederick L.M., von Loehneysen K., Dinauer M.C., Knaus U.G. Functional analysis of Nox4 reveals unique characteristics compared to other NADPH oxidases. // Cell. Signal. 2006. V. 18. P. 69-82.
132. Martyn K.D., Kim M.J., Quinn M.T., Dinauer M.C., Knaus U.G. p21-activated kinase (Pak) regulates NADPH oxidase activation in human neutrophils. // Blood. 2005. V. 1. P. 3962-3969.
133. Matsubara T., Ziff M. Increased superoxide anion release from human endothelial cells in response to cytokines. // J. Immunol. 1986. V. 137. P. 32953298.
134. Matsuda M., Shimomura I. Increased oxidative stress in obesity: implications for metabolic syndrome, diabetes, hypertension, dyslipidemia, atherosclerosis, and cancer. // Obes. Res. Clin. Pract. 2013. V. 7(5). P. e330-e341.
135. Matsuno K., Yamada H., Iwata K., Jin D., Katsuyama M., Matsuki M., Takai S., Yamanishi K., Miyazaki M., Matsubara H., Yabe-Nishimura C. Nox1 is involved in angiotensin II-mediated hypertension: a study in Nox1-deficient mice. // Circulation. 2005. V. 112. P. 2677-2685.
136. May J.M., de Haen C. Insulin-stimulated intracellular hydrogen peroxide production in rat epididymal fat cells. // J. Biol. Chem. 1979. V. 254. P.2214-2220.
137. Mayeno A.N., Curran A.J., Roberts R.L., Foote C.S. Eosinophils preferentially use bromide to generate halogenating agents. // J. Biol. Chem. 1989. V. 264(10). P.5660-5668.
138. McKeague A.L., Wilson D.J., Nelson J. Staurosporineinduced apoptosis and hydrogen peroxide-induced necrosis in two human breast cell lines. // Br. J. Cancer. 2003. V. 88. P. 125-131.
139. McNally J.S., Davis M.E., Giddens D.P., Saha A., Hwang J., Dikalov S., Jo H., Harrison DG. Role of xanthine oxidoreductase and NAD(P)H oxidase in endothelial superoxide production in response to oscillatory shear stress. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. V. 285. P. H2290-H2297.
140. Meier B., Radeke H.H., Selle S., Younes M., Sies H., Resch K, Habermehl GG. Human fibroblasts release reactive oxygen species in response to interleukin-1 or tumour necrosis factor-alpha. // Biochem. J. 1989. V. 263. P.539-545.
141. Mishina N.M., Tyurin-Kuzmin P.A., Markvicheva K.N., Vorotnikov A.V., Tkachuk V.A., Laketa V., Schultz C., Lukyanov S., Belousov V.V. Does cellular hydrogen peroxide diffuse or act locally? // Antioxid Redox Signal. 2011. V. 14(1). P. 1-7.
142. Miyamae M., Rodriguez M.M., Camacho S.A., Diamond I., Mochly-Rosen D., Figueredo V.M. Activation of epsilon protein kinase C correlates with a cardioprotective effect of regular ethanol consumption. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. V. 4. P. 8262-8267.
143. Montell C., Birnbaumer L., Flockerzi V., Bindels R.J., Bruford E.A., Caterina M.J., Clapham D.E., Harteneck C., Heller S., Julius D., Kojima I., Mori Y., Penner R., Prawitt D., Scharenberg A.M., Schultz G., Shimizu N., Zhu M.X. A unified nomenclature for the superfamily of TRP cation channels // Mol. Cell. 2002. V. 9. P. 229-231.
144. Murdoch C.E., Alom-Ruiz S.P., Wang M., Zhang M., Walker S., Yu B., Brewer A., Shah A.M. Role of endothelial Nox2 NADPH oxidase in angiotensin II-induced hypertension and vasomotor dysfunction. // Basic. Res Cardiol. 2011. V. 106. N.4. P.527-538.
145. Muzykantov V.R., Sakharov D.V., Domogatsky S.P., Goncharov N.V., Danilov S.M. Directed targeting of immunoerythrocytes provides local protection of endothelial cells from damage by hydrogen peroxide. Am. J. Pathol. 1987. V. 128. P. 276-285.
146. Muzykantov V.R., Sakharov D.V., Sinitsyn V.V., Domogatsky S.P., Goncharov N.V., Danilov S. M. Specific killing of human endothelial cells by antibody-conjugated glucose oxidase. // Anal. Biochem. 1988. V. 169. P. 383-389.
147. Nagata M. Inflammatory cells and oxygen radicals. // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005. V. 4(4). P. 503-504.
148. Nakano Y., Banfi B., Jesaitis A.J., Dinauer M.C., Allen L.A., Nauseef W.M. Critical roles for p22phox in the structural maturation and subcellular targeting of Nox3. // Biochem. J. 2007. V. 403. P. 97-108.
149. Nakata T., Ikeda S., Koga S., Yonekura T., Tsuneto A., Doi Y., Fukae S., Minami T., Kawano H., Maemura K. Randomized, Open-Label, Cross-Over Comparison of the Effects of Benzbromarone and Febuxostat on Endothelial Function in Patients with Hyperuricemia. // Int Heart J. 2020 Sep 12. doi: 10.1536/ihj.20-114. Epub ahead of print.
150. Novo E., Parola M. Redox mechanisms in hepatic chronic wound healing and fibrogenesis. // Fibrogenesis Tissue Repair. 2008. V. 1(1). P. 5.
151. Ohye H., Sugawara M. Dual oxidase, hydrogen peroxide and thyroid diseases. // Exp. Biol. Med. (Maywood) 2010. V. 235(4). P. 424-433.
152. Paltauf-Doburzynska J., Malli R., Graier W.F. Hyperglycemic conditions affect shape and Ca2+ homeostasis of mitochondria in endothelial cells. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. V. 44(4). P. 423-436.
153. Parodi-Rullan R., Sone J.Y., Fossati S. Endothelial Mitochondrial Dysfunction in Cerebral Amyloid Angiopathy and Alzheimer's Disease // J. Alzheimer's Dis. 2019. V. 72(4). P. 1019-1039.
154. Patterson C.E., Lum H. Patterson CE, Lum H. Update on pulmonary edema: the role and regulation of endothelial barrier function. // Endothelium. 2001. V. 8. P. 75-105.
155. Pawate S., Shen Q., Fan F., Bhat N.R. Redox regulation of glial inflammatory response to lipopolysaccharide and interferongamma. // J. Neurosci. Res. 2004. V.77. P. 540-551.
156. Pearlstein D.P., Ali M.H., Mungai P.T., Hynes K.L., Gewertz B.L., Schumacker P.T. Role of mitochondrial oxidant generation in endothelial cell responses to hypoxia. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2002. V.22(4). P. 566573.
157. Pedruzzi E., Guichard C., Ollivier V., Driss F., Fay M., Prunet C., Marie J.C., Pouzet C., Samadi M., Elbim C., O'dowd Y., Bens M., Vandewalle A., Gougerot-Pocidalo M.A., Lizard G., Ogier-Denis E. NAD(P)H oxidase Nox-4 mediates 7-ketocholesterol-induced endoplasmic reticulum stress and apoptosis in human aortic smooth muscle cells // Mol Cell Biol. 2004. V. 24. P. 10703-10717.
158. Petry A., Weitnauer M., Görlach A. Receptor activation of NADPH oxidases. // Antioxid. Redox. Signal. 2010. V. 13(4). P. 467-487.
159. Piatt J., O'Brien P.J. Singlet oxygen formation by a peroxidase, H2O2 and halide system. // Eur. J. Biochem. 1979. V. 93(2). P. 323-332.
160. Poredos P. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2001. V. 7. P. 276-280.
161. Proctor P. Electron-transfer factors in psychosis and dyskinesia. // Physiol. Chem. Phys. 1972. V. 4(4). P. 349-360.
162. Proctor P., Reynolds E. Free radicals and disease in man. // Physiol. Chem. Phys. Med. NMR. 1984. V. 16. P. 175-95.
163. Profirovic J., Strekalova E., Urao N., Krbanj evic A., Andreeva A. V., Varadarajan S., Fukai T., Hen R., Ushio-Fukai M., Voyno-Yasenetskaya T.A. A novel regulator of angiogenesis in endothelial cells: 5-hydroxytriptamine 4 receptor. // Angiogenesis. 2013. V. 16. P. 15-28.
164. Quintero M., Colombo S.L., Godfrey A., Moncada S. Mitochondria as signaling organelles in the vascular endothelium. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. V. 103(14). P. 5379-5384.
165. Ray R., Murdoch C.E., Wang M., Santos C.X., Zhang M., Alom-Ruiz S., Anilkumar N., Ouattara A., Cave A.C., Walker S.J., Grieve D.J., Charles R.L., Eaton P., Brewer A.C., Shah A.M. Endothelial Nox4 NADPH oxidase enhances vasodilatation and reduces blood pressure in vivo // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011. V. 31(6). P. 1368-1376.
166. Rhee S.G., Chae H.Z., Kim K. Peroxiredoxins: a historical overview and speculative preview of novel mechanisms and emerging concepts in cell signaling. // Free Rad. Biol. Med. 2005. V. 38. P. 1543-1552.
167. Ris-Stalpers C. Physiology and pathophysiology of the DUOXes. // Antioxid. Redox. Signal 2006. V. 8. P. 1563-72.
168. Rudd L.P., Kabler SL, Morrow CS, Townsend AJ. Enhanced glutathione depletion, protein adduct formation, and cytotoxicity following exposure to 4-hydroxy-2-nonenal (HNE) in cells expressing human multidrug resistance protein-1 (MRP1) together with human glutathione S-transferase-M1 (GSTM1). // Chem. Biol. Interact. 2011. V.194(2-3). P. 113-119.
169. Sánchez A., Contreras C., Martínez M.P., Climent B., Benedito S., García-Sacristán A., Hernández M., Prieto D. Role of neural NO synthase (nNOS) uncoupling in the dysfunctional nitrergic vasorelaxation of penile arteries from insulin-resistant obese Zucker rats. // PLoS One. 2012. V. 7. P. e36027.
170. Sasaki M., Ostanin D., Elrod J.W., Oshima T., Jordan P., Itoh M., Joh T., Minagar A., Alexander J.S. TNF-induced endothelial cell adhesion molecule expression is cytochrome p-450 monooxy-genase dependent. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2003. V. 284. P. C422-C428.
171. Schaur R.J. Basic aspects of the biochemical reactivity of 4-hydroxynonenal. // Mol. Aspects. Med. 2003. V. 24. P. 149-159.
172. Schwabe R.F., Brenner D.A. Mechanisms of Liver Injury. I. TNF-alpha-induced liver injury: role of IKK, JNK, and ROS pathways. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006. V. 290. N.4. P.583-589.
173. Sensi S.L., Yin H.Z., Weiss J.H. Glutamate triggers preferential Zn2+ flux through Ca2+ permeable AMPA channels and consequent ROS production. // Neuroreport. 1999. V. 10. P. 1723-1727.
174. Segal A.W. How neutrophils kill microbes. // Annu. Rev. Immunol. 2005. V. 23. P.197-223.
175. Seshiah P.N., Weber D.S., Rocic P., Valppu L., Taniyama Y., Griendling K.K. Angiotensin II stimulation of NAD(P)H oxidase activity: upstream mediators. // Circ. Res. 2002. V. 91. P. 406-441.
176. Shappell S.B., Toman C., Anderson D.C., Taylor A.A., Entman M.L., Smith C.W. Mac-1 (CD11b/CD18) mediates adherence-dependent hydrogen peroxide production by human and canine neutrophils. // J. Immunol. 1990. V. 144(7). P. 2702-2711.
177. Shiose A., Kuroda J., Tsuruya K., Hirai M., Hirakata H., Naito S., Hattori M., Sakaki Y., Sumimoto H. A novel superoxide-producing NAD(P)H oxidase in kidney. // J Biol Chem. 2001. V. 276. P.1417-1423.
178. Siflinger-Birnboim A., Malik A.B. Regulation of endothelial permeability by second messengers // New Horiz. 1996. V. 4(1). P. 87-98.
179. Smedlund K., Bah M., Vazquez G. On the role of endothelial TRPC3 channels in endothelial dysfunction and cardiovascular disease. // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. 2012. V. 10(3). P. 265-74.
180. Smith W.L., Urade Y., Jakobsson P.J. Enzymes of the cyclooxygenase pathways of prostanoid biosynthesis. // Chem Rev. 2011. V. 111(10). P. 58215865.
181. Soetikno V., Watanabe K., Sari F .R., Harima M., Thandavarayan R.A., Veeraveedu P.T., Arozal W., Sukumaran V., Lakshmanan A.P., Arumugam S.,
Suzuki K. Curcumin attenuates diabetic nephropathy by inhibiting PKC-a and PKC-pi activity in streptozotocin-induced type I diabetic rats. // Mol. Nutr. Food. Res. 2011. V. 55. P. 1655-1665.
182. Spulber Edoff K., Hong L., Morisawa S., Shirahata S., Ceccatelli S. Molecular hydrogen reduces LPS-induced neuroinflammation and promotes recovery from sickness behaviour in mice. // PLoS One. 2012. V. 7(7). P. e42078.
183. Stemberger J., Witt V., Printz D., Geyeregger R., Fritsch G. Novel single-platform multiparameter FCM analysis of apoptosis: Significant differences between wash and no-wash procedure. // Cytometry A. 2010. P. 77. V. 1075-1081.
184. Stoyanovsky D., Murphy T., Anno P.R., Kim Y.M., Salama G. Nitric oxide activates skeletal and cardiac ryanodine receptors. // Cell. Calcium. 1997. V. 21. P. 19-29.
185. Stokes L., Jiang L. H., Alcaraz L., Bent J., Bowers K., Fagura M., Furber M., Mortimore M., Lawson M., Theaker J., Laurent C., Braddock M., Surprenant A. Characterization of a selective and potent antagonist of human P2X(7) receptors, AZ11645373. // Br. J. Pharmacol. 2006. V. 149. P. 880-887.
186. Sturrock A., Cahill B., Norman K., Huecksteadt T.P., Hill K., Sanders K., Karwande S.V., Stringham J.C. Bull D.A., Gleich M., Kennedy T.P., Hoidal J.R. Transforming growth factor-beta1 induces Nox4 NAD(P)H oxidase and reactive oxygen species-dependent proliferation in human pulmonary artery smooth muscle cells. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2006. V. 290. №4. P. L661-L673.
187. Suh Y.A., Arnold R.S., Lassegue B., Shi J., Xu X., Sorescu D., Chung A.B., Griendling K.K., Lambeth J.D. Cell transformation by the superoxidegenerating oxidase Mox1. // Nature. 1999. V.401. P.79-82.
188. Sumimoto H. Structure, regulation and evolution of Nox family NADPH oxidases that produce reactive oxygen species. // FEBS J. 2008. V. 275. P.3249-3277.
189. Sumoza-Toledo A., Penner R. // J. Physiol. 2011.V. 589. P. 1515-1525.
190. Sun L. , Yau HY, Wong WY, Li RA, Huang Y, Yao X. Role of TRPM2 in H(2)O(2)-induced cell apoptosis in endothelial cells. // PLoS One. 2012. V.7(8). P. e43186.
191. Suzuki Y., Hattori K., Hamanaka J., et al. Pharmacological inhibition of TLR4-NOX4 signal protects against neuronal death in transient focal ischemia // Sci. Rep. 2012. V. 2. P. 896.
192. Sylvester J.T., Shimoda L.A., Aaronson P.I., Ward J.P. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. // Physiol. Rev. 2012.V. 92. P. 367-520.
193. Tabet F., Schiffrin E.L., Callera G.E., He Y., Yao G., Ostman A., Kappert K., Tonks N.K., Touyz R.M. Redox-sensitive signaling by angiotensin II involves oxidative inactivation and blunted phosphorylation of protein tyrosine phosphatase SHP-2 in vascular smooth muscle cells from SHR. // Circ. Res. 2008. V. 103. P. 149-158.
194. Tauler-Riera P. Redox Status. // In: Mooren F.C. (eds) Encyclopedia of Exercise Medicine in Health and Disease. Springer, Berlin, Heidelberg, 2012.
195. Ten R.M., Pease L.R., McKean D.J., Bell M.P., Gleich G.J. Molecular cloning of the human eosinophil peroxidase. Evidence for the existence of a peroxidase multigene family. // J. Exp. Med. 1989. V. 16(5). P. 1757-1769.
196. Terentyev D., Györke I., Belevych A.E., Terentyeva R., Sridhar A., Nishijima Y., de Blanco E.C., Khanna S., Sen C.K., Cardounel A.J., Carnes C.A., Györke S. // Circ. Res. 2008. V. 103. P. 1466-1472.
197. Thakur S., Du J., Hourani S., Ledent C., Li J.M. Inactivation of adenosine A2A receptor attenuates basal and angiotensin II-induced ROS production by Nox2 in endothelial cells. // J. Biol. Chem. 2010. V. 285(51). P. 40104-40113.
198. Thannickal V.J. Hassoun P.M., White A.C., Fanburg B.L. Enhanced rate of H2O2 release from bovine pulmonary artery endothelial cells induced by TGF-beta 1. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 1993. V. 265. P. L622-L626.
199. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Reactive oxygen species in cell signaling. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000. V. 279(6). P. L1005-1028.
200. Thannickal V.J., Day R.M., Klinz S.G., Bastien M.C., Larios J.M., Fanburg B.L. Ras-dependent and -independent regulation of reactive oxygen species by mitogenic growth factors and TGF-beta1// FASEB J. 2000. V. 14(12). P. 17411748.
201. Thum T., Borlak J. Mechanistic role of cytochrome p450 monooxy-genases in oxidized low-density lipoprotein-induced vascular in-jury: therapy through LOX-1 receptor antagonism? // Circ Res. 2004. V. 94. P. e1-e13.
202. Trachootham D., Lu W., Ogasawara M.A., Nilsa R.D., Huang P. Redox regulation of cell survival. // Antioxid. Redox. Signal. 2008. V. 10(8). P. 13431374.
203. Usatyuk P.V., Natarajan V. Role of mitogen-activated protein kinases in 4-hydroxy-2-nonenal-induced actin remodeling and barrier function in endothelial cells. // J. Biol. Chem. 2004. V. 279. P. 11789-11797.
204. Vais H., Siebert A.P., Ma Z., Fernandez-Mongil M., Foskett J.K., Mak D.O. Redox-regulated heterogeneous thresholds for ligand recruitment among InsP3R Ca2+-release channels. // Biophys. J. 2010. V. 99(2). P. 407-416.
205. Verhaar M.C., Westerweel P.E., van Zonneveld A.J., Rabelink T.J. Free radical production by dysfunctional eNOS. // Heart. 2004. V. 90(5). P. 494-495.
206. Volk T., Hensel M., Kox W.J. Transient Ca2+ changes in endothelial cells induced by low doses of reactive oxygen species: role of hydrogen peroxide // Mol Cell Biochem. 1997. V. 171(1-2). P. 11-21.
207. Waud W.R., Rajagopalan K.V. The mechanism of conversion of rat liver xanthine dehydrogenase from an NAD+-dependent form (type D) to an O2-dependent form (type O). // Arch. Biochem. Biophys. 1976. V. 172. P. 365-79.
208. Wehage E., Eisfeld J., Heiner I., Jüngling E., Zitt C., Lückhoff A. Activation of the cation channel long transient receptor potential channel 2 (LTRPC2) by hydrogen peroxide. A splice variant reveals a mode of activation independent of ADP-ribose. // J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 23150-23156.
209. Wei L., Liu Y., Kaneto H., Fanburg B.L. JNK regulates serotonin-mediated proliferation and migration of pulmonary artery smooth muscle cells. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2010. V. 298(6). P. 863-869.
210. White C.R. , Darley-Usmar V., Berrington W.R., McAdams M., Gore J.Z. , Thompson JA, Parks DA, Tarpey MM, Freeman BA. Circulating plasma xanthine oxidase contributes to vascular dysfunction in hypercholesterolemic rabbits. // PNAS. 1996. V.93. P. 8745-8749.
211. Wong D., Dorovini-Zis K. Upregulation of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression in primary cultures of human brain microvessel endothelial cells by cytokines and lipopolysaccharide. // J. Neuroimmunol. 1992. V. 39(1-2). P. 11-21.
212. Xia M., Li G., Ma J., Ling W. Phosphoinositide 3-kinase mediates CD40 ligand-induced oxidative stress and endothelial dysfunction via Rac1 and NADPH oxidase 2. // J. Thromb. Haemost. 2010. V. 8(2). P. 397-406.
213. Xie C.L., Hu L.Q., Pan Y.B., Qian Y.N. Propofol attenuation of hydrogen peroxide-induced injury in human umbilical vein endothelial cells involves aldose reductase. // Pharmazie. 2015. V. 70. P. 103-109.
214. Xu L., Eu J.P., Meissner G., Stamler J.S. Activation of the cardiac calcium release channel (ryanodine receptor) by poly-S-nitrosylation. // Science. 1998. V. 279. P.234-237.
215. Yamamoto S., Shimizu S. Targeting TRPM2 in ROS-coupled diseases. // Pharmaceuticals. 2016. V. P. 9(3). P. 57.
216. Yang L., Froio R.M., Sciuto T.E., Dvorak A.M., Alon R., Luscinskas F.W. 2005. ICAM-1 regulates neutrophil adhesion and transcellular migration of TNF-a-activated vascular endothelium under flow. // Blood. 2005. V. 106(2). P. 584-592.
217. Yang L., Zhang J., Yan C., Zhou J., Lin R., Lin Q., Wang W., Zhang K., Yang G., Bian X., Zeng A. SIRT1 regulates CD40 expression induced by TNF-a via NF-kB pathway in endothelial cells // Cell Physiol. Biochem. 2012. V. 30. № 5. P. 1287-1298.
218. Yao Z., Tong J., Tan X., Li C., Shao Z., Kim W.C., vanden Hoek T.L., Becker L.B., Head C.A., Schumacker P.T. Role of reactive oxygen species in acetylcholine-induced preconditioning in cardiomyocytes. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 1999. V. 277. P. 2504-2509.
219. Yazdanpanah B., Wiegmann K., Tchikov V., Krut O., Pongratz C., Schramm M., Kleinridders A., Wunderlich T., Kashkar H., Utermöhlen O., Brüning J.C., Schütze S., Krönke M. Riboflavin kinase couples TNF receptor 1 to NADPH oxidase. // Nature. 2009. V. 460. P. 1159-1163.
220. Yoshida T., Inoue R., Morii T., Takahashi N., Yamamoto S., Hara Y., Tominaga M., Shimizu S., Sato Y., Mori Y. Nitric oxide activates TRP channels by cysteine S-nitrosylation. // Nat. Chem. Biol. 2006. V. 2. P. 596-607.
221. Zamocky M., Jakopitsch C., Furtmüller P.G., Dunand C, Obinger C. The peroxidase-cyclooxygenase superfamily: Reconstructed evolution of critical enzymes of the innate immune system. // Proteins. 2008. V. 72. P. 589-605.
222. Zaki M.E., El-Bassyouni H., Kamal S., El-Gammal M., Youness E.. Association of serum paraoxonase enzyme activity and oxidative stress markers with dyslipidemia in obese adolescents. // Indian J. Endocrinol. Metab. 2014.V. 18. P. 340-344.
223. Zu Y, Wan LJ, Cui SY, Gong YP, Li CL. The mitochondrial Na(+)/Ca(2+) exchanger may reduce high glucose-induced oxidative stress and nucleotide-binding oligomerization domain receptor 3 inflammasome activation in endothelial cells. // J. Geriatr. Cardiol. 2015. V. 12(3). P. 270-278.
224. Zweier J.L., Talukder M.A. The role of oxidants and free radicals in reperfusion injury. // Cardiovasc. Res. 2006. V.70(2). P.181-190.
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Статьи в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК:
1. Кудрявцев И.В., Гарнюк В.В., Надеев А.Д., Гончаров Н.В. Пероксид водорода модулирует экспрессию поверхностных антигенов эндотелиальными клетками пупочной вены человека при воздействии in vitro. Биологические Мембраны. 2013. том 30, № 5-6, с. 1-7.
2. Надеев А.Д. , Зинченко В.П., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Токсические и сигнальные свойства активных форм кислорода. Токсикологический Вестник. 2014. № 2, с. 22-27.
3. Надеев А.Д., Гончаров Н.В. Активные формы кислорода в клетках сердечно-сосудистой системы. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2014. № 4. с. 80-94.
4. Goncharov NV, Avdonin PV, Nadeev AD, Zharkikh IL, Jenkins RO. Reactive Oxygen Species in Pathogenesis of Atherosclerosis. Curr. Pharm. Des. 2015. V. 21 (9). p. 1134-1146.
5. Надеев А.Д., Кудрявцев И.В., Серебрякова М.К., Авдонин П.В., Зинченко В.П., Гончаров Н.В. Индукция апоптоза и некроза клеток эндотелия пупочной вены человека пероксидом водорода. Цитология. 2015. Т. 57, № 12, с. 909-916.
6. Жарких И.Л., Надеев А.Д., Цитрин Е.Б., Гончаров Н.В., Авдонин П.В. Подавление блокатором двупоровых каналов trans-ned19 и пероксидом водорода индуцированных гистамином расслабления аорты крысы и кальциевого сигнала в эндотелиальных клетках. Известия РАН. Серия биологическая. 2016. № 4, с. 430-438.
7. Авдонин П.В., Надеев А.Д., Цитрин Е.Б., Цитрина А.А., Авдонин П.П., Миронова Г. Ю., Жарких И.Л., Гончаров Н.В. Участие двупоровых каналов в вызываемом пероксидом водорода подъёме уровня ионов кальция в цитоплазме эндотелиальных клеток пупочной вены человека. Доклады академии наук. 2017. Т. 474, № 4, с. 1-4.
8. Goncharov NV, Nadeev AD, Avdonin PV, Jenkins RO. Markers and Biomarkers of Endothelium: When Something is Rotten in the State. Oxid. Med. Cell. Longev. 2017, volume 2017, Article ID 9759735.
9. Гончаров Н.В., Терпиловский М.А., Надеев А.Д., Кудрявцев И.В, Серебрякова М.К., Зинченко В.П., Авдонин П.В. Цитотоксическая мощность пероксида водорода по отношению к эндотелиальным клеткам in vitro. Биологические Мембраны. 2018. Т.35, №1, с. 16-26.
Основные материалы и тезисы конференций:
1. Гарнюк В.В., Кудрявцев И.В., Надеев А.Д., Гончаров Н.В. Исследование экспрессии поверхностных антигенов эндотелиальными клетками пупочной вены человека при воздействии пероксида водорода in vitro. Международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2013. сборник статей с. 513-519.
2. Надеев А.Д., Зинченко В.П., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Сигнальные и токсические эффекты активных форм кислорода (АФК). Часть 1: источники АФК. Международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2013. сборник статей с. 569-576.
3. Надеев А.Д., Зинченко В.П., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Сигнальные и токсические эффекты активных форм кислорода (АФК). Часть 2: АФК -модуляторы активности ионных каналов и рецепторных агонистов. Международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2013. сборник статей с. 577-585.
4. Надеев А.Д., Зинченко В.П., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Сигнальные и токсические эффекты активных форм кислорода (АФК). Часть 3: реципрокная регуляция уровня АФК и активности протеинкиназ. Международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2013. сборник статей с. 585-592
5. Надеев А.Д., Жарких И.Л., Авдонин П.В., Гончаров Н.В., Зинченко В.П. Эндотелий-зависимые механизмы сосудорасслабляющего действия пероксида водорода. XIX международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2013», секция «Биология» тезисы докладов. С. 340.
6. Надеев А.Д., Жарких И.Л., Авдонин П.В., Гончаров Н.В., Зинченко В.П. АФК-зависимая регуляция сосудистого тонуса. Международная конференция молодых ученых «Экспериментальная и теоретическая биофизика». Пущино , 2013. Сборник тезисов, с. 25-26.
7. Надеев А.Д., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Мишени пероксида водорода в системе кальциевой сигнализации в эндотелиальных клетках. Международная конференция молодых ученых «Экспериментальная и теоретическая биофизика». Пущино , 2014. Сборник тезисов, с. 111-112.
8. Надеев А.Д. Индукция апоптоза и некроза клеток эндотелия пупочной вены человека пероксидом водорода. Международная конференция молодых ученых «Экспериментальная и теоретическая биофизика». Пущино, 2015. Сборник тезисов, с. 90-91.
9. Надеев А.Д., Терпиловский М.А., Кудрявцев И.В., Серебрякова М.К., Гончаров Н.В. Цитотоксическая мощность веществ в экспериментах in vitro. Международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2017. сборник статей с. 531-536.
10. Надеев А.Д., Терпиловский М.А., Кудрявцев И.В., Серебрякова М.К., Гончаров Н.В. Цитотоксическая мощность пероксида водорода в экспериментах с эндотелиальными клетками пупочной вены человека. Международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2017. сборник статей с. 537-543.
11. Надеев А.Д., П.В. Авдонин, В.П. Зинченко, Н.В Гончаров. Влияние пероксида водорода на баланс ионов кальция в эндотелиальных клетках. Материалы XXIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова, Воронеж, 2017. с. 398-400.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.