Вакцинопрофилактика рецидивирующих средних отитов и рецидивирующих и хронических риносинуситов у часто и длительно болеющих детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Кытько, Олеся Васильевна

• Кытько, Олеся Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кытько, Олеся Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность проблемы часто и длительно болеющих детей

1.2. Роль H.influenzae и S.pneumoniae в развитии инфекций верхних дыхательных путей и среднего уха

1.3. Вакцинопрофилактика инфекций вызываемых H.influenzae и S.pneumoniae

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. ДИНАМИЧЕСКИЙ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ НОСОГЛОТКИ ЧАСТО И ДЛИТЕЛЬНО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ СРЕДНИМИ ОТИТАМИ И/ИЛИ РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ РИНОСИНУСИТАМИ НА ФОНЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГЕМОФИЛЬНОЙ ТИПА Ь И ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИЙ В БЛИЖАЙШЕМ И ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДАХ НАБЛЮДНИЯ

Глава 4. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ПОЛОСТИ НОСА И НОСОГЛОТКИ У ЧАСТО И ДЛИТЕЛЬНО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ СРЕДНИМИ ОТИТАМИ И/ИЛИ РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ И

ХРОНИЧЕСКИМИ РИНОСИНУСИТАМИ ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГЕМОФИЛЬНОЙ ТИПА Ь И ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИЙ

4.1. Состояние полости носа до и после вакцинации против гемофильной типа Ь и пневмококковой инфекций

4.2. Клинико-эндоскопическая характеристика состояния глоточной миндалины в процессе вакцинального периода

Глава 5. ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ВАКЦИНАЦИИ НА ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ЧАСТО И ДЛИТЕЛЬНО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ СРЕДНИМИ ОТИТАМИ И/ИЛИ

РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ РИНОСИНУ СИТАМ И

5.1. Характеристика заболеваемости у часто и длительно болеющих детей с рецидивирующими средними отитами и/или рецидивирующими и хроническими риносинуситами при круглогодичной вакцинации против гемофильной типа Ь и пневмококковой инфекций

5.2. Характеристика заболеваемости у часто и длительно болеющих детей с рецидивирующими средними отитами и/или рецидивирующими и хроническими риносинуситами при сезонной вакцинации Акт-ХИБ + Пневмо-23 + Ваксигрип

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вакцинопрофилактика рецидивирующих средних отитов и рецидивирующих и хронических риносинуситов у часто и длительно болеющих детей»

Актуальность проблемы

Заболевания респираторного тракта и среднего уха у детей составляет 78-82 % ежегодно регистрируемой инфекционной патологии у детей. Особенно значимые бактериальные инфекции респираторного тракта отмечаются в эпидемический сезон подъема ОРВИ и гриппа [58]. При ОРВИ у детей до года в 65 % случаев регистрируется отит, а к 5 годам до 95 % детей переносят это заболевание. Причем половина всех используемых антибиотиков в мире приходиться на данную патологию.

Опасность отитов у детей сопряжена с вероятностью развития в 2% случаев внутричерепных отогенных осложнений и проблемой глухоты и тугоухости в 16-18% [19]. Ведущими патогенами отитов у детей после года являются: 8.рпеитошае (42-52%), Н.тйиепгае (15-45%), М.сайагЬаНз (817,5%), р-гемолитический стрептококк (1-10%). Пневмококк и гемофильная палочка доминируют в этиологии отогенных менингитов у детей [48,14]. Популяционное изучение 1999-2001 гг. заболеваемости Н1Ь-менингитом в г. Москве, согласно протоколу ВОЗ, у детей до 5 лет показало, что Н1Ь-возбудитель вызывает заболевания в 17% случаев при уровне летальности 8%, достоверный показатель при этом составил 5,7 на 100 тыс. детского населения. В мегаполисах в последние десятилетия заболеваемость отитами существенно не снижается, отмечается тенденция к их рецидивирующему и хроническому течению. Так, в г. Москве этот показатель составил только в 2002 году 6 тыс. на 100 тыс. детского населения, в г. Санкт-Петербург заболеваемость отитами 5,3 тыс. на 100 тыс. детского населения, что в 1,5 раза выше общероссийских показателей. Хронические заболевания околоносовых пазух по частоте встречаемости приближаются к хроническому тонзиллиту.

Практически идентичны в процентном и видовом соотношениях возбудители синуситов и инфекционные заболевания нижних дыхательных путей у детей. Течение острого синусита у детей до года сопровождается тяжелейшими осложнениями (абсцесс головного мозга, менингит), а орбитальные синусогенные осложнения встречаются у 10-22% детей с острыми синуситами [15].

Патология верхних дыхательных путей и рецидивирующая патология нижних дыхательных путей являются единым процессом, так, у 43-45% детей с острой и хронической пневмонией одновременно активизируется патология околоносовых пазух [35].

Особенно высоко распространение бактериальной инфекции респираторного тракта у часто и длительно болеющих детей (ЧДБД). Они являются основным источником заболеваемости в детских коллективах и носителями резистентной бактериальной микрофлоры (S.pneumoniae,

Н.influenzae) в связи с многократным применением антибиотиков [38,12].

Уровень носительства Hib-инфекции в детских домах г. Москве регистрировался в пределах 10 - 40% [29]. Общий показатель заболеваемости

Ш>инфекцией у детей до 5 лет составляет по Москве от 17.1 до 28,5 на 100 тыс. детского населения [23]. Заболевания респираторного тракта у многих принимают хроническое течение, что требует нередко санирующих хирургических вмешательств, включая дорогостоящие методы слухопротезирования [48,49,34,14].

Для профилактики бактериальной инфекции респираторного тракта, на первых годах жизни, в развитых странах проводится активная вакцинация против гемофильной типа Ь и пневмококковой инфекций. Благодаря введению иммунизации против гемофильной инфекции препаратом Акт-ХИБ удалось снизить носительство с 20,8 до 5,7%, а заболеваемость гнойно-септическими инфекциями сократить в 7,5 раз, что стало основой проведения ежегодной вакцинопрофилактики в домах ребенка г.Москвы с 2000г. [Приказ Комитета Здравоохранений Москвы № 6/5 от 14.01.2000; 30].

В связи с этим, разработка различных вариантов направленных лечебных и профилактических программ с включением специфической вакцинации против бактериальных инфекций для групп детей с рецидивирующей и хронической патологией верхних дыхательных путей и среднего уха может существенно повлиять на общероссийские показатели и обеспечить контроль над заболеваемостью, не только в области ЛОРорганов, но и респираторного тракта в целом. Таким программам в последние годы уделяется особенное внимание Союзом педиатров России, детских инфекционистов, ГУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН.

Их тиражирование в сеть педиатрической амбулаторно-поликлинической службы, позволит снизить число тяжелых, в том числе угрожающих жизни, заболеваний и отразится на фармакоэкономических показателях.

Цель исследования

На основании комплекса клинико-лабораторных исследований показать целесообразность введения в лечебно-профилактические программы для групп диспансерного наблюдения детей с рецидивирующими средними отитами (PCO), рецидивирующими и хроническими риносинуситами (РиХР) различных видов вакцинации против ведущих патогенов заболеваний респираторного тракта и среднего уха.

Задачи исследования

1. Определить уровень носительства H.influenzae типа b и S.pneumoniae в носоглотке и оценить влияние комбинированной вакцинации против гриппа, гемофильной типа b и пневмококковой инфекций на изменение характера микрофлоры у детей с PCO и РиХР.

2. Изучить влияние различных схем вакцинации на течение PCO и РиХР и дать клинико-эндоскопическую оценку состояния носоглотки у привитых детей в ближайшем и отдаленном поствакцинальном периодах.

3. Оценить влияние сезонной комплексной вакцинации против гриппа, гемофильной типа b и пневмококковой инфекций у детей с РСО и РиХР на частоту заболеваний респираторными инфекциями и влияние её на течение рецидивирующих инфекций JIOP-органов.

4. Оценить безопасность комбинированного применения вакцин Акт-ХИБ+Пневмо-23 и В аксигрип+Акт-ХИБ+Пневмо-23 у детей с РСО и РиХР и разработать схемы вакцинации данных групп пациентов.

Научная новизна

• Впервые проведена комбинированная вакцинация против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций у детей с РСО и РиХР различных возрастных групп, находящихся на диспансерном учете.

• Установлено, что у детей с РСО и РиХР носительство H.influenzae типа b и S.pneumoniae играет причинно-значимую роль в развитии вышеуказанных заболеваний.

• . Проведена оценка влияния различных вариантов комбинированной вакцинации в группах ЧДБД на клиническое течение РСО и РиХР и осуществлен эндоскопический мониторинг состояния носоглотки у детей с РСО и РиХР, где доказан положительный клинический эффект вакцинации.

• Впервые проведена сезонная плановая вакцинация против гриппа и ведущих неспецифических патогенов респираторного тракта у детей с PCO и РиХР и установлено её влияние на снижение частоты и тяжести заболеваний респираторного тракта и среднего уха.

Практическая значимость

Впервые в стране проведено углубленное изучение носительства гемофильной палочки и пневмококка в разных возрастных группах ЧДБД, что даёт представление о распространенности этих опасных патогенов.

Отработана методика обследования детей, динамического наблюдения за детьми, привитыми одномоментно против различных бактериальных инфекций.

Показана высокая степень защиты сочетания вакцин против гриппа и ведущих бактериальных патогенов носоглотки (Н. influenzae типа b и S.pneumoniae) в профилактике ОРЗ и их бактериальных осложнений.

Даны практические рекомендации для групп диспансерного наблюдения с PCO и РиХР с целью проведения вакцинации в разных возрастных группах по клиническим показаниям и в период сезонной профилактики ОРВИ и гриппа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У ЧДБД с РСО и РиХР высока вероятность выделения H.influenzae типа b и S.pneumoniae как одни из факторов способствующих развитию инфекции респираторного тракта и среднего уха.

2. Одномоментная комбинированная вакцинация против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций ведет к нормализации биоценоза носоглотки, тем самым, снижая вероятность рецидива заболеваний околоносовых пазух и среднего уха.

3. После проведения вакцинации наблюдается положительная динамика в клиническом течении аденоидитов и сопряженных с ними РСО и РиХР.

4. Сочетание вакцин против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций или их сочетание с вакциной против гриппа снижает сезонную заболеваемость ОРЗ, является безопасным и эффективным методом лечения и профилактики у детей диспансерных групп наблюдения с РСО и РиХР, обеспечивает высокий фармакоэкономический эффект.

Сведения об апробации диссертации до защиты

Материалы диссертации доложены на III Всероссийской конференции оториноларингологов (г. Москва, 2004г.); V съезде ринологов России (г. Санкт-Петербург, 2005г.); Научно-практическая конференция «Человек и лекарство» (г. Москва, 2005г.) детской секции общества оториноларингологов (г. Москва, 2005г, 2006г.); Конгресс детских инфекционистов (2005, 2006 гг.); 1, 2 национальный конгресс педиатров и детских оториноларингологов «Новые технологии в педиатрии и детской хирургии» (2005, 2006 гг.); Общероссийский конгресс педиатров (2005,2006гг.)

Публикации в научной печати

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 3 в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах, иллюстрирована 18 таблицами, 2 рисунками, 37 диаграммами, 4 фотографиями.

Работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 146 источника (из них 60 отечественных и 86 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Кытько, Олеся Васильевна

выводы

1. У детей с РСО и/или РиХР в носоглотке носительство H.influenzae типа b составляет 26,3% - 30%, особенно у детей от 4 до 7 лет (30%), S.pneumoniae выделяется соответственном у 28,8%) - 43,8%, максимально у детей от 2 до 3 лет 43,8%).

2. После проведения комбинированной вакцинации препаратами Акт-ХИБ+Пневмо 23 частота встречаемости H.influenzae типа b и S. pneumoniae значительно снижается и составляет соответственно в возрасте 2-3 года 5,3% и 17,5%; 4 - 7 лет 8% и 13,3%. 8 - 12 лет 3,2% и 10,6%.

3. У детей с РСО и/или РиХР через 3 месяца после вакцинации против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций отмечается полная элиминация Р-гемолитического стрептококка гр. А, а к концу года регистрируется не более чем 3,5% случаев.

4. В поствакцинальном периоде у детей с РСО и/или РиХР отмечается нормализация клинико-эндоскопического состояния структур носоглотки, объем глоточной миндалины приближается к возрастным нормам.

5. После введения вакцин против гемофильной типа b и пневмококковой инфекции во всех возрастных группах преобладают клинически легкие катаральные формы воспаления: 75-83% при средних отитах, 68-75% при риносинуситах.

6. Сезонная вакцинация против гриппа в сочетании с препаратами Акт-ХИБ и Пневмо 23 снижает частоту заболеваний респираторными

7. Комбинированная вакцинация препаратами Акт-ХИБ+Пневмо 23, так и Ваксигрип+Акт-ХИБ+Пневмо 23 не сопровождается развитием серьезных нежелательных явлений.

8. Применение комбинированной вакцинации против основных патогенов PCO и/или РиХР дает высокий фармакоэкономический эффект; сокращение (в 3-4 раза) суммарной продолжительности заболеваний в год, в 2-3 раза частоты и в 8-10 раз длительности использования антибактериальных препаратов системного действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Перед проведением комбинированной вакцинации препаратами Акт-ХИБ+Пневмо 23 или Ваксигрип+Акт-ХИБ+Пневмо 23 нет необходимо в дополнительном микробиологическом обследовании отделяемого из носоглотки.

2. Вакцинацию рекомендуется проводить одномоментно, однократно, в/м, в разные места спустя 2-3 недели после рецидива среднего отита и/или рецивирующего и хронического риносинусита, а также острого респираторного заболевания у детей 2 и более лет.

3. Для детей до 2 лет рекомендуется проводить вакцинацию только против гемофильной палочки типа Ь в сочетании с вакциной против гриппа.

4. В случае использования антибактериальных препаратов системного действия, вакцинацию целесообразно проводить спустя 3 недели после окончания курса терапии.

5. Комбинированную вакцинацию Акт-ХИБ+Пневмо 23 и Ваксигрип+Акт-ХИБ+Пневмо 23 рекомендуется внести в план лечебных и профилактических мероприятий для детей, находящихся на диспансерном учете с рецидивирующими отитами и/или рецидивирующими и хроническими риносинуситами (если вакцинация ранее не проводилась).

6. Специфическая иммунизация комбинированными вакцинами Акт-ХИБ+Пневмо 23 или Ваксигрип+Акт-ХИБ+Пневмо 23 должна проводиться в специализированном кабинете вакцинопрофилактики при постоянном мониторинге состояния пациента бригадой специалистов (педиатр, оториноларинголог, иммунолог-аллерголог), в течение года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кытько, Олеся Васильевна, 2007 год

1. Альбицкий В.Ю., Баранов А А. Часто болеющие дети//Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления.//Саратов: Издательство Саратовского университета, 1986.-184с.

2. Баркан А.И., Гайдученя Л.И. Заболеваемость детей ясельного возраста в период адаптации к детскому дошкольному учреждению// Здравоохранение Казахстана. -1979. -15.-е. 38-41.

3. Берешков Л.Ф., Ужви В.Г., Ямпольская Ю.Я. Рост и развитие детей дошкольного возраста как показатель состояния здоровья//Тез. докл. Всесоюзной конф. Паневешис, Литовской ССР, 1980.-С.71-73.

4. Богатова А.Д., Баулин Б.С., Данилкова И.В. и др. Этиологическая структура и лечение синуситов у детей. // В сб.: Современные технологии в детской консультативно-диагностической поликлинике. М.-1999.-С.52-53.

5. Богомильский М.Р. Воспалительные заболевания среднего уха в

6. Веремкович JI.B. Комплексная оценка состояния здоровья детей дошкольного возраста и роль ее в профилактике хронических заболеваний//Педиатрия.-1983.- № 2. С.9.

7. Веселов Н.Г. Заболеваемость детей первых 7 лет жизни в условиях крупного города (по материалам Ленинграда // Здравоохранение Российской Федерации. -1979. -№ 9. С. 15-17.

8. Ю.Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети.//Новосибирск,1993.-283с.

9. П.Гавалов С.М., Казначеева Л.Ф. Роль очагов хронической инфекции в генезе повторных бронхолегочных заболеваний у детей/ЛЗопр. охраны, материнства и детства.-1985.-№ 9.-С.25-29.

10. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И. Гаращенко М.В. Возможности снижения носительства патогенных микроорганизмов в ротоглотке у часто болеющих детей// Детские инфекции.-2004ю-№2.-с.38-42.

11. Гаращенко Т.И. Тонзиллярная проблема в педиатрии// Российская

12. Гаращенко Т.И. Роль топических бактериальных иммунокорректоров в контроле за патогенами верхних дыхательных путей у часто и длительно болеющих детей// Вопр. совр. педиатрии.-2003.-Том 2.-№5:28-34.

13. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р.,Стребкова О.А. Алгоритмы рациональной антибиотокотерапии осложненных синуситов у детей// Рос. Ринология.-2002.-№ 2.-С.108-111.

14. Гербер В.Х., Демченко Н.П., Ижбякова Е.М. Состояние JlOP-органов и иммунитета у часто болеющих детей//Журн. ушных, носовых и горловых болезней.-1990.- №3. С. 18-21.

15. Дёмина А.А., Покровский В.И. Заболеваемость обусловленная Hib и вакцинопрофилактика этой инфекции// Журн. Микробиология.-1996.-№5.-с.99-104.

16. Дёмина А.А., Спирихина Л.В., Королева И.О. Эпидемиологические особенности менингитов вызванных Haemophilus influenzae типа b// Эпидемиология и инфекционные болезни.-1998.-№4.-с.36-40.

17. Дериглазов М.А. Функциональные состояния улитки при острых средних отитах у детей//Кандидатская диссертация.-1992.

18. Карасёва Е.А. Заболеваемость Hib-инфекцией.// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002. С. 13-17.

19. Клейн Дж. Терапия острого среднего отита в эру изменения чувствительности к антибактериальным препаратам// Российский выпуск.-1999.-№2.-с.4-6.

20. Козлов М.Я. Острые средние отиты у детей // Тезисы докл. второй конференции детских оториноларингологов СССР (29-30 марта 1989 г., Звенигород). М. - 1989. - С. 47-52.

21. Ковалева JI.M., Попов Е.М., Косенко В.А. Клинико-иммунологическая характеристика часто болеющих ОРВИ с патологией JIOP-органов//Реабилитация функций JlOP-органов у детей: Сб.науч.тр.-Ленинград,1989. С.46-51.

22. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей.// Руководство для врачей.- Москва 2001.-68с.

23. Костинов М.П., Малеев В.В. Hib-инфекция: вопросы вакцинопрофилактики// М.-1998.

24. Костинов М.П. Первый российский опыт вакцинации детей против Hib-инфекции// вакцинация.-1999.-№2.-с.8.

25. Косяков С.Я., Лопатин А.С. Современные принципы лечения острого среднего отита, затяжного и рецидивирующего среднего отита// РМЖ.-2002.-т.10.-№20.

26. Кречикова О.И. Состояние антибиотикорезистентности Streptococcus

27. Кручинина И.Л. Острые и хронические заболевания придаточных пазух носа у детей, современные методы лечения// Заболевания носа и придаточных пазух носа у детей: Труды 2 МОЛГМИ.-М.,1985.

28. Крюков А.И., Тарасов А.А., Каманин Е.И. Острый бактериальный риносинусит: современные подходы к диагностике и антибактериальной терапии в амбулаторных условиях.// Клин, микробиология и антимикроб. химиотерапия.-2002.-4.-№1.-с.71-82.

29. Лопатин А.С. Хирургическое лечение детей при хроническом риносинусите// ЖУНГБ.-2000.-№3 .-с. 132-138.

30. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие fleTH//MedLinks Banner Exchange. 6с.

31. Мандров С.И. Физическое развитие и заболеваемость детей, посещающих детские дошкольные учреждения: Дис. . канд.мед.наук.: 14.00.09.-Иваново, 1982.-185с.

32. Меркулова Е.П. Острый гнойный средний отит у детей раннего возраста// Тезисы докл. Второй конференции детских оториноларингологов СССР(29-30 марта 1989г.-Звенигород).-М.-1989.-С.170-172.

33. Мокроносова М.А., Кочетова Ю.И., Тарасова Г.Д., Юнусов А.С. Опыт иммунизации больных с персистирующим аллергическим ринитом и сопутствующей пневмококковой инфекцией вакциной PNEUMO 23// Российская оториноларингология.-2002.-№2(2).-С.89-92.

34. Низаметдинова И.Н., Шарапова М.Х. значение пневмококковой инфекции в структуре детской патологии// Педиатрия.-2002.-№1.-с.93-95.

35. Огнева М.П. Клинико-иммунологическая характеристика состояния здоровья часто болеющих детей и методы их оздоровления: Дис. канд. мед. наук: 14.00.09.-Горышй, 1985.-170с.

36. Санжаровская Н.К., Мельникова Г.И. Использование рулида в лечении острых риносинуситов// Российская оториноларингология.-1997.-№2(2).-С.46.

37. Спирихина JI.B., Королева И.С., Белошицкий Г.В. Hib- инфекция и ее актуальность для здравоохранения Российской Федерации// Инфекционные болезни.-2003 .-т. 1 .-№ 1 .-с.9-13.

38. Страчунский JI.C., Богомильский М.Р. Антибактериальная терапия острого среднего отита у детей // Детский доктор. 2000. - N22. - С. 32-33.

39. Страчунский JI.C., Богомильский М.Р. Антибактериальная терапия синуситов у детей // Детский доктор. 2000. - N21. - С.32-33.

40. Страчунский JI.C., Кречикова О.И., Решедько Г.К. и др. Чувствительность к антибиотикам пневмококков, выделенных от здоровых детей из организованных коллективов / / Клиническая

41. Страчунский JI.C., Каманин Е.И., Тарасов A.A. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии// Consilium medicum. Оториноларингология.-2001.- Том 3.-№8.-с.352-357.

42. Тарасова Т.Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В., Пекли Ф.Ф. Антибактериальная терапия воспаления среднего уха в детском возрасте //Вестн. оториноларингологии. 1997. - №6. - С. 12-13.

43. Таточенко В.К., Ботвиньева В.В., Извольская З.А. О частой респираторной заболеваемости у детей// Педиатрия.-1987.-№6.-С.37-41.

44. Таточенко В.К. Эпидемиология и этиология острых респираторных заболеваний //Педиатрия.-1987.-№5.-С.62-66.

45. Таточенко В.К. Вакцинопрофилактика// М.-2001.

46. Толкачев A.M. Изменения в придаточных пазухах носа у детей при острых респираторных инфекциях. // Дисс. канд. мед. наук. М.-1988.

47. Тузанкина И .Я. Часто болеющие дети// Екатеринбург, 1993.

48. Учайкин В.Ф. Острые респираторные заболевания (ОРЗ) у детей.-Детский доктор.-1999.-№ 1.-С.ЗЗ.

49. A common mucosal immunologic system involving the bronchus breast and bowel / Bienstock J.,McDermott M.,Befus D.,O'Neill M.// Secretory immun.and infect.proc.:Symp.secretory immune syst.and caries immun. -Birmingham-New York-London, 1978. -P.53-59

50. Anderson E.C., Begg N.T., Crawshaw S.C.,et al. Epidemiology of invasive Haemophilus influenzae infections in England and Wales in the pre -vaccination era (1990-1992) / /Epidemiol.lnfect.-1995.-V. 115,№2.-P. 89100.

51. Antonucci M., Giovannini L., Basuzzi M. Asili nido ed infezioni delle vie aeree superiori//Rev.pediatr.prevent.soc.Nipol. -1985. -N.l. -P.21-30.

52. Appelbaum P.S. Antimicrobial resistance Streptococcus pneumoniae: an overview// Clin.Infect. Dis.-1992.-Vol.l5.-№l.-p.77-83.

53. Ashikana H. Otitis media in adalt// Ann.Intern. Med.l987.-60.-p.759-776.

54. Austrian R., Gold J. Pneumococcal bacteremia with especial reference to

55. Barenkamp S.J., St. Gerne J.W. III. Identification of a second family of high-molecular-weight adhesion proteins expressed by non-typable Haemophilus influenzae. //Mol. Microbiol. 1996. - Vol. 19. - P. 12151223.

56. Bennett N.M., Buffington J., LaForce F.M. Pneumococcal bacteremia in Monroe Country// New York.Am.J.Public.Health.-1992.-82.-p. 1513-1516.

57. Block S.L. Causative pathogens, antibiotic resistance and therapeutic considerations in acute otitis media// Pediatric Infectious Disease Journal.-1997.-V. 16.-№4.-P. 1061-1064.

58. Block S.L., Hedrick J.A., Tyler R.D. et al. Microbiology of acute otitis media recently treated with aminopenicillins.// Pediatric Infectious Disease Journal.-2001 .-V.20.-P. 1017-1021.

59. Bluestone C.D., Stepherson J.S., Martin L.M.: Ten-year review of otitis media pathogens//Pediatr. Infect. Dis. J.-1992.-№11.-S7-S11.

60. Bluestone C.D., Klein J.O. Otitis media in infants and children. 2nd ed.//Philadelphia: Saunders. 1995.

61. Borgono J.M., McLean A.A., Vella P.P. et al. Vaccination and revaccination with polyvalent pneumococcal polysaccharide vaccines in adults and infants//Proc.Soc.Exper.Biol&Med.-1978,-157.-p. 148-154.

62. Campbell L.R., Zedd A.J., Michaels R.H.: Household spread of infection due to H. Influenzae type b.// Pediatrics.-I980.-Vol.66.-P.l 15-117

63. Carlson A.J., Davidson W.L., McLean A.A. et al. Pneumococcal vaccine dose, revaccination, and coadministration with influenza vaccine// Proc.Soc. .Exper.Biol&Med.-1979.-161 .-p.55 8-563.

64. Chonmaitree T. Viral and bacterial interaction in acute otitis media.// Pediatr. Infect. Dis. J.-2000.-Vol.l9(suppl.).-S24-S30.

65. CDC. Pneumococcal vaccine usage, United States.// MMWR. 1984.-33.-p.273-276,281.

66. Cochi S.L., Broome C.V., Hightower A.W. Immunization of US children with H. Influenzae type b polysaccharide vaccine: A cost effectiveness model of strategy assessment.// JAMA.-1985.-Vol.253.-P.521-525.

67. Dagan R., Fraser D. Conjugate pneumococcal vaccine and antibiotic-resistant Streptococcus pneumoniae: herd immunity and reduction of otitis morbidity.// Pediatr Infect Dis J. 2000. - Vol. 19. - P. S79-88.

68. Davies J., Carlstedt 1., Nilsson A.K., et al. Binding of Haemophilus

69. Daum R.S. Perspectives on the current Haemophilus vaccine//Pediatr.lnfect.DisJ.-1987.-Vol.6.-№l.-P.6-7.

70. Deeks S.L., Palacio R., Ruvinsky R., et al. Risk factors and course of illness among children with invasive penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae// Pediatrics.-1999.-103 .-p.409-413.

71. Doem G.V.,Brueggemann A.B., Huynh H., Wingert E. Antimicrobial resistence with Streptococcus pneumoniae in the United States, 1997-98.// Emerg. Infect. Dis.-l999.-5.-p.757-765.

72. Doern G.V., Jorgensen J.H., Thornsberry C., et. al. National collaborative study of the prevalence of antimicrobial resistance among clinical isolates of Haemophilus inflnenzae. // Antimicrob Agents Chemother. 1988. -Vol.32.-P. 180-185.

73. Dykevich M.S., Finemann S., Sconer D.P. et al. Diagnosis and management of rhinitis// Ann Allergy Asthma Immunol.-1998.-№81.-p.478-518.

74. Ehrlich G.D., Veel R., Wang X. et al. Mucosal biofilm formation on middle133

75. Escola J.,Kilpi T. Potential of bacterial vaccines in the prevention of acute otitis media.// Pediatr Infect Dis J.-2000.-Vol.l9.-P.S72-78.

76. Evans K.L. Diagnosis and management of sinusitis// Br.Med.J.-1994.-Vol.309.-p. 1415-1422.

77. Faden H., Bernstein J., Brodsky L., et al. Otitis media in children: I. The systemic immune response to nontypable Haemophilus influenzae.// J. Infect. Dis.-1989,-Vol. 160.-P.999-1004.

78. Faden H.,Duffy L., Williams A. Epidemiology of nasopharingeal colonization with nontypeable Haemophilus influenzae in the first 2 years of life.// J.Infect.Dis.-1995.-Vol. 172.-P. 132-135.

79. Faustova M., Reztsova I. Sensitivity of Streptococcus pneumonia and Haemophilus influenzae strains isolated from respiratory patients// Clin. Microb. Infect.-1999.5:274.

80. Fedson D.S., Musher D.M. Pneumococcal vaccine. In: Plotkin SA, Mortimer EA Jr, eds. Vaccines. 2nd ed.// Philadelphia, PA: WB Saunders, 1994.-517-563.

81. Forsgren J., Samuelson A., Borelli S., et al. Persistence of nontypable Haemophilus influenzae in adenoid macrophsges: a putative colonization mechanism. //Acta Otolaryngol. 1996. - Vol. 116. - P.766-773.

82. Gibson P.G., Stuart J.E.,Wlodarczyk J. et al. Nasal inflammation and chronic ear disease in Australian Aboriginal children// Journ. Paediatr. Child Health. 1996. - Vol. 32. -N 2.- P. 143-147.

83. Gilbert G.L. Epidemiology and prevention of invasive Haemophilus influenzae type b infection. // Aust. Pediatr. 1987.- Vol.23.- № 5.- P.323-327.

84. Gilbert G.L. Immunization against Haemophilus influenzae. //Med. J. Aust. 1990.- Vol.152.- № 4.- P.397-398.

85. Gilhus N.E., Aarli J.A. Effect of phenytoin of immunoglobulin concentracions in nasal secretions // Acta path, microbiol. Scand. -1981. -V.89. -P.63-67.

86. Goldstein N.A., Casselbrant M.L.,Kurs-Lasky M. Intratemporal complications of acute otitis media in infants and children. // Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. - Vol. 119. - P.444-454.

87. Ghaffar F., McCracken GH Jr. Impact of bacterial resistence on management of acute otitis media in infants and children.// Seminars in otitis media management.-2000.-2.-3:1 -11.

88. Gunnarsson R.K., Holm S.E., Soderstrom M. The prevalence ofpotential pathogenic bacteria in nasopharyngeal samples from healthychildren and adults// Scandinavian Journal of Primary Health Care.-1998.

89. Jacoby G.A. Prevalence and resistance mechanisms of common bacterial respiratory pathogens.// Clin Infect Dis.-1994.-Vol.18.-P.951-957.

90. Jorgensen J.H. Update on mechanisms and prevalence of antimicrobial resistance in Haemophilus influenzae. // Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 14. - P. 1119-1123.

91. Karlidag T., Demirdag K., Kaygusuz I. et al. Resistant bacteria in the adenoid tissues of children with otitis media with effusion.// Int. J. Pediatr Otorhinolaryyngol.-2002.-V.64.-P.35-40/

92. Klein J.O. Role of nontypeable Haemophilus influenzae in pediatric respiratory tract infections. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16. No. 2. - Suppl. - P. S5-8.

93. Klein J.O., Bluestone C.D. Otitis media. // In: Feigen R.D., Cherry J.D., Eds. Textbook of pediatric infectious disease. Philadelphia: Saunders. -1998.P. 195-211.

94. Leibovitz E., Raiz S., Piglansky L., et al. Resistance pattern of middle ear fluid isolates in acute otitis media recently treated with antibiotics. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. - Vol. 17. - P.463-469.

95. Lerman S.J., Kucera j.C., Brunken J.M. Nasopharyngeal carriage of antibiotic-resistant Haemophilus influenzae in healthy children// Pediatrics.-1979.-Vol.64.-№2.-P.287-291.

96. Milne L.M. Haemophilus influenzae infections in United States// Pediatr. Infect. Dis. J. 1988. - Vol. 19. - Suppl. - P. S9-16

97. Murphy T.F. Bacterial otitis media: pathogenetic considerations. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - Vol. 19. - Suppl. - P. S9-16.

98. Murphy T.F., Campagnari A.A., Nelson M.B., Apicella M.A. Somatic antigens of Haemophilus influenzae as vaccine components.// Pediatr. Infect. Dis. J. 1989. - Vol. 8. - Suppl. - P. S66-68.

99. Murphy T.F., Kirkham C. Biofilm formation by non-typeable Haemophilus influenzae: strain variability, outer membrane antigen expression and role of pili.// BMC Microbiol.-2002.-V.2.-P.7-14.

100. Murphy T.V., Granoff D., Chrane D.F., et al. Pharyngeal colonizationwith Haemophilus influenzae type b in children in a day care center without

101. Musher D., Dagan R. Is the pneumococcus the one and only in acute otitis media? // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - Vol. 19. - P.399-400.

102. Olson L.S., Jackson M.A. Only the pneumococcus? // Pediatr. Infect. Dis.J. 1999. - Vol. 18. - P.849-850.

103. Pelton SI. Acute otitis media in era of increasing antimicrobial resistance and universal administration of pneumococcal conjugate vaccine.// Pediatr. Infect. Dis.J. 2002. - Vol. 21. - P.599-604.

104. Pichichero M.E., Pichichero C.L. Persistent acute otitis media: I. Causative pathogens. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1995. - Yol. 14. - P. 178183.

105. Powell M., Koutsia-Carouzou C., Voutsinas D., Seymour A., Williams J.D. Resistance of clinical isolates of Haemophilus influenzae in United Kingdom, 1986. // BMJ. 1987. - Vol. 295. - P. 176-179.

106. Rapola S., salo E., Kiiski P. et al. Comparison of four different sampling methods for detecting pharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae in children// Journ. Clin. Microbiol.-1997.- Vol.35. -№5.-P. 1077-1079.

107. Rodriguez W.J., Schwartz R.H. Streptococcus pneumoniae causes otitis

108. Ryan A.F. Immune-mediater otitis media in the animal model// Ann Otol.(St.Louis.).-1988.-Vol.97,№l.-p.24-28.

109. Sinus and Allergy Health Partnership. Antimicrobial treatment guidelines for acute bacterial rhinosinusitis.// Otolaryngology-Head and Neck Surgery.- 2000,- Vol. 123.-p. 1-32.

110. Savolainen S., Ilikoski J., Jousimies-Somer H. Different diagnosis of purulent and non- purulent acute maxillary sinusitis in young adualts//Rhinology. 1989. - Vol. 27. -N. 1.- P. P.53-61.

111. Smith-Vaughan H.C., Leach A.J., Shelby-James t.M., et al. Carriage of multiple ribotypes of non-encapsulated Haemophilus influenzae in Aborigenal infants with otits media. // Epidemiol. Infect. 1996. - Vol. 116. -P. 177-183.

112. St. Geme J.W. III. Insights into the mechanism of respiratory tract colonization by nontypable Haemophilus influenzae. // Pediatr. Infect. Dis. J.-1997. Vol. 16. - P.931-935.

113. Sugita R. Otitis media in adalt// Ann.Intern. Med.1986.-60.-p.759-776.

114. Takala A.K. Pyogenic meningitis in hospitalized children in United States// Pediatr. Infect. Dis. J.-1989. Vol. 16. - P.931-935.

115. Timothy F. Murphy Respiratory infections caused by non-typeablechildren///Europ.Journ.Epidemiol. 1997. - Vol. 13. -N 1.- P.73-77.

116. Turk D.C. The pathogenecity of Haemophilus influenzae.// J.Med.Microbiol. 1984. - Vol. 18. - P. 1-16.

117. Turner D., Leibovitz E., Aran A. et al. Acute otitis media in infants younger than two months of age: microbiology, clinical presentation and therapeutic approach// Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. - Vol. 21 - P. 669-674.

118. Wald E.R. Sinusitis in children.//Pediatr. Infect. Dis. J,-1988.-Vol.7(suppl.)-P.S 150-153.

119. Wald E.R., Byers C., QuerraN., et al. Subacute sinusitis in children. // J. Pediatr. 1989. - Vol. 115. - P.28-32.

120. Wald E.R., Epidemiology, pathophysiology and etiology of sinusitis. //Pediatr. Infect. Dis. J. 1985. - Vol. 4 (suppl.). - P. S51-S81.

121. White S. Haemophilus influenzae infections //Pediatr. Infect. Dis. J. 1985. - Vol. 4 (suppl.). - P. S51-S81

122. Whimby E. Carriage of multiple ribotypes of non-encapsulated Haemophilus influenzae in Aborigenal infants with otits media. // Epidemiol. Infect. 1986. - Vol. 116. - P. 177-183.

123. Haemophilus influenzae type b disease in Italian