Нарушения микробиоценоза и функциональные изменения органов дыхания у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями и подходы к коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Снегирева, Надежда Юрьевна

• Снегирева, Надежда Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Снегирева, Надежда Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ. РЕСПИРАТОРНЫЙ ДИСБИОЗ. ЧАСТО БОЛЕЮЩИЕ ДЕТИ. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЁЧЕНИЮ И РЕАБИЛИТАЦИИ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ (обзор литературы).

1.1. Нормальная микрофлора верхних дыхательных путей. Респираторный дисбиоз. Часто болеющие дети.

1.2. Функция внешнего дыхания, чувствительность и реактивность бронхов, электролитный баланс, сурфактантная система легких при заболеваниях органов дыхания у детей.

1.3. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ

ДЕТЕЙ. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика наблюдаемых детей. Анализ факторов, способствующих формированию респираторного дисбиоза.

2.1. Методы и объем исследования.

ГЛАВА 3. КАЧЕСТВЕННЫЕ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СОСТАВА МИКРОФЛОРЫ И КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ С

РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСБИОЗОМ.

3.1. Состояние микробиоценоза слизистых оболочек верхних дыхательных путей у детей с респираторным дисбиозом.

-33.2. Изменения функционального состояния органов дыхания у детей с респираторным дисбиозом.

ГЛАВА 4. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЧАСТОТЫ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С ДИСБИОЗОМ.

4.1. Корреляционные взаимосвязи функционального состояния органов дыхания и показателей микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей у детей с респираторным дисбиозом

4.2. Информативная значимость состава микрофлоры и функциональных показателей органов дыхания в прогнозировании частого рецидивирования респираторных инфекций у детей с дисбиозом.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ «ПНЕВМО 23» И «ВАКСИГРИП» В КОРРЕКЦИИ ДИСБИОЗА И ИЗМЕНЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

5.1. Влияние иммунизации вакцинами «Пневмо 23» и «Ваксигрип» на показатели микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей и заболеваемость у детей с респираторным дисбиозом.

5.2. Изменения функционального состояния органов дыхания у детей с респираторным дисбиозом на фоне вакцинации «Пневмо 23» и

Ваксигрипп».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения микробиоценоза и функциональные изменения органов дыхания у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями и подходы к коррекции»

АКТУАЛЬНОСТЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Дети, страдающие повторными инфекциями дыхательных путей, составляют от 20% до 65% детской популяции [45, 60, 113]. Рецидивирующие респираторные инфекции могут вызываться бактериями Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Haemophylus influenzae (наиболее часто тип b);. вирусами (преимущественно респираторно-синцитиальный вирус, вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы); возбудителями семейства Chlamydia и Mycoplasma и другими агентами [70, 113]. Течение рекуррентных респираторных заболеваний у детей характеризуется персистенцией инфекции в различных отделах респираторного тракта. Установлено, что с увеличением числа обострений ОРВИ растет частота и спектр высеваемых микроорганизмов [118, 130, 134, 137, 141, 143, 150, 151].

На частоту инфекций влияет целый комплекс факторов, включая анатомо-физиологические особенности респираторного тракта у детей (мукоцилиарная и сурфактантная система, особенности строения бронхов), запаздывание развития иммунной системы, социальные условия жизни (питание, бытовые условия), а также состав микрофлоры дыхательных путей.

Вторичные по своей природе сдвиги нормальной флоры могут брать на себя патогенетическое лидерство, инициируя патологические процессы или усугубляя базисное заболевание [72, 137, 140, 141]. Воздействие инфекционных агентов приводит к повреждению цилиарного эпителия и ослаблению его связи с базальными клетками и базальной мембраной [84, 137, 140, 141, 152]. Считается, что поврежденная слизистая оболочка является благоприятной почвой для внедрения неинфекционных аллергенов, накопления и фиксация в клетках респираторного тракта аллергических антител (реагинов), развития атопического воспаления слизистой оболочки, ассоциированной с лимфоидной тканью [8, 19, 27, 33, 41, 135, 140, 147, 148].

Таким образом, изучение микробиоценоза верхнего этажа респираторного тракта и его взаимосвязь с функционального активностью органов дыхания у детей, подверженных частым респираторным инфекционным заболеваниям, представляет несомненный научный и практический интерес.

Задачами терапии больных с рецидивирующими респираторными инфекциями являются не только этиотропное лечение, но и стабилизация нормального состава микрофлоры дыхательных путей. Несмотря на достаточно большой арсенал лекарственных средств, терапия повторных инфекций дыхательных путей не всегда оказывается эффективной. В связи с этим актуальным является изучение влияния иммунизации на дисбиотические сдвиги и функциональные параметры респираторного тракта у детей, страдающих рекуррентными инфекциями органов дыхания.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Дать обоснование вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями с учетом характера нарушений состава микрофлоры и клинико-функциональных показателей органов дыхания и их динамики при проведении иммунизации этих пациентов.

ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выделить факторы, способствующие развитию респираторного дисбиоза у детей с рецидивирующими инфекционно-воспалительными заболеваниями органов дыхания.

2. Дать характеристику состава микрофлоры верхнего отдела респираторного тракта у детей с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания.

3. Выявить изменения калориферной и влаговыделительной функции органов дыхания, эндобронхиальной концентрации электролитов и фосфолипидов, чувствительности бронхов и легочной вентиляции у детей с респираторным дисбиозом.

4. Установить взаимосвязь функциональных показателей органов дыхания с изменениями микробиоценоза верхних дыхательных путей и частотой повторных респираторных инфекций.

5. Выявить динамику дисбиотических сдвигов и функциональных показателей органов дыхания при проведении вакцинации против гриппа и пневмококковой инфекции.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Доказано, что нарушения нормального состава микрофлоры верхних дыхательных путей у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями сопровождаются гиперпродукцией тепла в носовой полости, гидроионным дисбалансом с уменьшением влаговыделения и эндобронхиальной концентрации кальция и магния, асимметрией фосфолипидного спектра легочного сурфактанта с экспрессией фосфатидилсерина, повышенной чувствительностью бронхов и снижением объемных и скоростных показателей функции внешнего дыхания.

Установлена различная выраженность изменений респираторных и метаболических функций органов дыхания в зависимости от степени дисбиоза у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями.

Показана взаимосвязь микробного пейзажа верхнего отдела респираторного тракта с показателями, характеризующими калориферные и влаговыделительные свойства дыхательных путей, эндобронхиальный минеральный гомеостаз, фосфолипидный спектр поверхностно-активной выстилки легких, чувствительность и проходимость бронхов, отражающая роль дисбиотических сдвигов в функциональном состоянии органов дыхания.

Доказано, что иммунизация детей вакцинами «Пневмо 23» и «Ваксигрип» оказывает корригирующее воздействие на состав микрофлоры респираторного тракта и способствует восстановлению функционального состояния дыхательных путей, что обосновывает ее применение с целью профилактики рецидивов инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Систематизированы факторы, способствующие развитию респираторного дисбиоза у детей с рецидивирующими инфекционно-воспалительными заболеваниями органов дыхания.

Определена информативная значимость изменений состава микрофлоры и функциональных показателей органов дыхания в прогнозировании частого рецидивирования респираторных инфекций у детей с дисбиозом.

Предложена формализованная таблица для верификации группы детей высокого риска частого рецидивирования респираторных инфекций при нарушениях микробного состава верхних дыхательных путей.

Апробированы вакцины «Пневмо 23» и «Ваксигрип» и показана их эффективность в нормализации микробиоценоза слизистых оболочек и клинико-функциональных показателей органов дыхания у детей с респираторным дисбиозом.

НАУЧНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ При развитии респираторного дисбиоза у детей с рецидивирующими инфекционно-воспалительными заболеваниями органов дыхания одновременно с качественными и количественными нарушениями состава микрофлоры слизистых оболочек происходят изменения калориферных и влаговыделительных свойств дыхательных путей, уменьшение эндобронхиальной концентрации кальция и магния, диссоциация фосфолипидного спектра поверхностно-активной выстилки легких, формируется повышенная чувствительность бронхов, ухудшаются показатели функции внешнего дыхания, зависящие от степени выраженности дисбиотических сдвигов, что требует проведения корригирующих мероприятий.

Вакцинация детей с респираторным дисбиозом против пневмококковой инфекции и гриппа повышает эффективность реабилитационных мероприятий за счет восстановления нормального состава микрофлоры и функциональных показателей дыхательных путей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Результаты работы доложены на XVI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006), XII (Москва, 2007) и XIII (Москва, 2008) Конгрессах педиатров России, научно-практических конференциях врачей и пульмонологов г. Иваново и г. Владимир.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы исследования включены в программу обучения педиатров на факультете дополнительного и послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, внедрены в практику работы ОГУЗ ОКБ г. Иваново и «Медмарк-Клиники» г. Владимир.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Снегирева, Надежда Юрьевна

выводы

1. Развитию респираторного дисбиоза у детей с рецидивирующими инфекционно-воспалительными заболеваниями органов дыхания способствует совокупность эндогенных и экзогенных факторов, к которым относятся наследственная предрасположенность к частым инфекциям в первые годы жизни, отягощенное течение антенатального периода, перинатальное поражение центральной нервной системы гипоксического генеза, неблагоприятные экологические факторы, повышающие интенсивность передачи инфекции, раннее назначение антибактериальных препаратов, воздействие пассивного курения.

2. Состав микрофлоры верхнего отдела респираторного тракта у детей с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания характеризуется присутствием разнообразного спектра патогенных бактерий в виде монокультуры и микробных ассоциаций, наличием пневмотропных бактерий Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis, а также не характерных для данного биологического локуса грамотрицательных бактерий Escherichia coli и Klebsiella и грибков рода Candida.

3. Характер изменений микробного пейзажа верхнего отдела дыхательных путей у детей с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания определяет степень выраженности респираторного дисбиоза. При первой степени дисбиоза в составе микрофлоры выявляется монокультура Staphylococcus aureus, монокультура других грамположительных бактерий либо ассоциации, включающие Staphylococcus aureus. При второй степени дисбиоза слизистая оболочка дыхательных путей колонизирована сложными ассоциациями, в состав которых входят пневмотропные микроорганизмы Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis, грамположительные и/или грамотрицательные бактерии и Candida albicans.

4. Нарушения нормального состава микрофлоры верхних дыхательных путей у детей с респираторным дисбиозом сопровождаются изменением калориферных и влаговыделительных свойств органов дыхания, сдвигами эндобронхиального минерального гомеостаза, дисбалансом фосфолипидного спектра поверхностно-активной выстилки легких, нарушением чувствительности бронхов и показателей функции внешнего дыхания.

5. Выраженность изменений функционального состояния органов дыхания зависит от степени дисбиотических сдвигов верхних дыхательных путей. Максимальные отклонения, характеризующиеся гиперпродукцией тепла в носовой полости, гидроионным дисбалансом со снижением влаговыделения и эндобронхиальной концентрации кальция и магния, асимметрией фосфолипидного спектра легочного сурфактанта с экспрессией фосфатидилсерина, гиперчувствительностью бронхов и легкими обструктивными нарушениями функции внешнего дыхания, выявляются у детей со II степенью респираторного дисбиоза.

6. Частота повторных инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания у детей взаимосвязана со степенью выраженности нарушений состава микрофлоры и патологических отклонений со стороны дыхательной системы, что подтверждает роль дисбиоза в рецидивирующем течении респираторных инфекций.

7. Иммунизация детей с респираторным дисбиозом вакцинами «Пневмо 23» и «Ваксигрип» оказывает корригирующее влияние на состав микрофлоры верхних дыхательных путей и функциональное состояние органов дыхания, что проявляется в виде улучшения калориферной, влаговыделительной, вентиляционной функций легких, устранения бронхиальной гиперчувствительности, нормализации электролитного баланса и фосфолипидного спектра конденсата выдыхаемого воздуха.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования детей, страдающих рецидивирующими респираторными инфекциями, следует включать определение состава микрофлоры носоглотки, объективно отражающего состояние микробиоценоза слизистых оболочек респираторного тракта.

2. Для прогнозирования риска частого рецидивирования инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания у детей с респираторным дисбиозом рекомендуется использование формализованной таблицы, где отмечены клинико-анамнестические данные, высокоинформативные изменения микробного пейзажа носоглотки, показатели электролитного и фосфолипидного состава конденсата выдыхаемого воздуха, пороговой чувствительности бронхов, параметры бронхофонографии и функции внешнего дыхания.

3. Вакцинация против пневмококковой инфекции и гриппа — эффективный метод коррекции микробного состава и клинико-функциональных показателей органов дыхания у детей с респираторным дисбиозом, способствующий профилактике рецидивирующего течения инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Снегирева, Надежда Юрьевна, 2009 год

1. Адо, А. Д. Воспаление и реактивность организма Текст. / А. Д. Адо, Н. А. Клименко // Патологическая физиология. — Томск : Изд-во Томского ун-та, 1994. — 174 с.

2. Адо, А. Д. Состояние поверхностно-активных свойств сурфактанта при бронхиальной астме Текст. / А. Д. Адо, Н. В. Волкова, Т. А. Червин-ская // Клин, медицина. — 1984. — № 4. — С. 41—46.

3. Акоев, Ю. С. Новый взгляд на дисбиозы у новорожденных детей Текст. / Ю. С. Акоев. [и др.] // Российский педиатрический журн. — 2000,—№5. —С. 13—14.

4. Альбицкий, В. Ю. Часто болеющие дети — актуальная проблема социальной педиатрии Текст. / В. Ю. Альбицкий, А. А. Баранов // Социальные и организационные проблемы педиатрии. Избранные очерки.

5. М. : Издательский дом «Династия», 2003. — С. 233—252.

6. Альбицкий, В. Ю. Часто болеющие дети Текст. / В. Ю. Альбицкий [и др.]. — Н. Новгород : НГМА, 2003. — 180 с.

7. Альбицкий, В. Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления Текст. / В. Ю. Альбицкий, А. А. Баранов. — Саратов : Изд-во Саратовского ун-та, 1986. — 184 с.

8. Аматуни, В. Г. Кальциевый гомеостаз. Кальцийрегулирующая система и пол у больных бронхиальной астмой Текст. / В. Г. Аматуни // Третий национальный конгресс по болезням органов дыхания : тез. докл. — СПб., 1992. —С. 386.

9. Асланян, Г. Г. Аллергия и острые стенозирующие ларинготрахеиты у детей Текст. / Г. Г. Асланян // Вестн. оториноларингологии. — 1995.2. —С. 34—38.

10. Бабин, В. Н. Молекулярные основы симбиоза в системе «хозяин-микрофлора» Текст. / В. Н. Бабин, О. Н. Минушкин, А. В. Дубинин //

11. Российский журн. гастроэнтерологии, гепатологии. — 1998. — № 6. — С. 76—82.

12. Баевский, Р. М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии Текст. / Р. М. Баевский. — М. : Медицина, 1979. — 205 с.

13. Балкарова, Е. О. Вирусно-бактериальный дисбиоз и клинико-морфо-логические изменения респираторного и желудочно-кишечного тракта при атопическом синдроме Текст. / Е. О. Балкарова [и др.] // Пульмонология. — 1998. — № 2. — С. 47—53.

14. Баранов, А. А. Лизоцим-содержащие биосистемы для профилактики и лечения социально-значимых болезней детского возраста Текст. /

15. A. А. Баранов и др. // Педиатрия. — 2000. — № 4. — С. 9.

16. Белов, Г. В. Изменение сурфактанта легких при хроническом обструк-тивном и необструктивном бронхите Текст. / Г. В. Белов, В. У. Винокуров // Материалы I Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. —Киев, 1990. — С. 883.

17. Бергельсон, Л. Д. Мембраны, молекулы, клетки Текст. / Л. Д. Бергельсон. — М.: Медицина, 1982. — 183 с.

18. Березовский, В. А. Оценка состояния и способы коррекции изменений сурфактанта легкого в комплексном лечении больных туберкулезом Текст. / В. А. Березовский, В. Ю. Горчаков : метод, рекомендации. — Киев, 1985. —С. 18.

19. Березовский, В. А. Поверхностно-активные вещества легкого Текст. /

20. B. А. Березовский, В. Ю. Горчаков. — Киев : Медицина, 1982. — 165 с.

21. Бестужева, С. В. К биохимической природе легочного сурфактанта Текст. / С. В. Бестужева [и др.] // Метаболизм легких при неспецифических заболеваниях органов дыхания. — JI. : Медицина, 1979. — С. 62—64.

22. Билев, А. Е. Эпидемиологический анализ нарушений микробной экологии при бронхиальной астме Текст. / А. Е. Билев // Военно-медицинский журн. — 2003. — № 6. — С. 72—75.

23. Биркун, А. А. Состояние сурфактанта легких при острой пневмонии у детей Текст. / А. А. Биркун [и др.] // Педиатрия. — 1982. — № 9. — С. \4—17.

24. Биркун, А. А. Сурфактант легких Текст. / А. А. Биркун, Е. Н. Нестеров, Г. В. Кобозев. — Киев : Медицина, 1981. — 160 с.

25. Богданова, А. В. Диагностика и течение рецидивирующего бронхита у детей Текст. / А. В. Богданова, К. Ф. Ширяева // Педиатрия. — 1989. — №9. —С. 25—26.

26. Богданова, А. В. К проблеме рецидивирующего и хронического бронхита у детей Текст. / А. В. Богданова // I Национальный конгресс по болезням органов дыхания : тез. докл. — Киев, 1990. — С. 943.

27. Богомильский, М. Р. Опыт применения препарата ИРС 19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей Текст. / М. Р.

28. Богомильский, Т. П. Маркова, Т. И. Гаращенко // Детский доктор. — 2000. — № 5, спец. выпуск. — С. 4—7.

29. Булгакова, В. А. Современное состояние проблемы часто болеющих детей Текст. / В. А. Булгакова, И. И. Балаболкин, Т. Б. Сенцова // Педиатрическая фармаколоия. — 2007. — Т. 4, № 2. — С. 48—52.

30. Буркова, А. С. Количественное определение фосфатидов методом тонкослойной хроматографии на селикогеле в малых порциях крови Текст. / А. С. Буркова, И. А. Шабанова // Лаб. дело. — 1972. — № 6. — С. 336—337.

31. Бурмистрова, А. Л. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника Текст. / А. Л. Бурмистрова. —Челябинск, 1997. — 134 с.

32. Бухарин, О. В. Бактерионосительство Текст. / О. В. Бухарин, Б. Я. Ус-вянцов. — Екатеринбург : УрОРАН, 1996. — 136 с.

33. Величковский, Б. Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии Текст. / Б. Т. Величковский // Пульмонология. — 2000. —№3. —С. 10—18.

34. Вельтищев, Ю. Е. Проблема патологии детского возраста в аспекте нарушения структуры и функции биологических мембран Текст. / Ю. Е. Вельтищев, А. М. Капустян : научный обзор. — М., 1982. — 60 с.

35. Верболович, В. П. Свободно-радикальные реакции сурфактантов легкого и ферментативные антиоксиданты Текст. / В. П. Верболович, Е. П. Петренко, Ю. К. Подгорный // Сурфактанты легкого в норме и патологии. — Киев : Медицина, 1983. — С. 98—108.

36. Вотякова, О. И. Изменения еурфактантной системы легких и организационно-методические принципы профилактики и реабилитации при рецидивирующем бронхите у детей Текст. / О. И. Вотякова : автореф. дис. канд. мед. наук. — Иваново, 1993. — 24 с.

37. Выводин, Д. А. Роль дисбактериоза в формировании хронической инфекционной патологии у детей Текст. / Д. А. Выводин [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2001. — №6.

38. Гавалов, С. М. О пассивном курении и частоте бронхолегочной патологии у детей Текст. / С. М. Гавалов, А. Е. Демченко, JI. Ф. Казначеева // Педиатрия. — 1984. — № 1. — С. 32—34.

39. Гавалов, С. М. Прогностическое значение порога чувствительности и коэффициента реактивности бронхов в рецидивах бронхолегочных заболеваний у детей Текст. / С. М. Гавалов, JI. Ф. Казначеева, Р. Ф. Га-валова. — Новосибирск : СО АН СССР, 1984. — 26 с.

40. Гавалов, С. М. Часто и длительно болеющие дети Текст. / С. М. Гавалов. — Новосибирск, 1993. — 282 с.

41. Гавриш, Г. В. Дисбиозы полости рта и кишечника и иммунологическая реактивность у больных бронхиальной астмой подросткового возраста Текст. / Г. В. Гавриш // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2001. — № 6. — С. 46—48.

42. Гаращенко, Т. И. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике и лечении патологии JIOP-органов в группе часто болеющих детей Текст. / Т. И. Гаращенко [и др.]. — М., 1999. — 40 с.

43. Гаращенко, Т. И. Профилактическое применение имудона у часто и длительно болеющих школьников Текст. / Т. И. Гаращенко [и др.] //

44. Воспалительные заболевания слизистой оболочки глотки, полости рта и пищевода : сб. науч. тр. — М., 2005. — С. ЗА—38.

45. Гаращенко, Т. П. Результаты многоцентрового исследования применения ИРС 19 для профилактики JIOP-заболеваний у часто болеющих детей Текст. / Т. П. Гаращенко, И. И. Балаболкин, В. А. Булгакова // Детский доктор. — 2001. — № 2. — С. 1—4.

46. Геппе, Н. А. К вопросу о становлении атопического фенотипа Текст. / Н. А. Геппе, О. А. Пахомова, Н. С. Клюшкина // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. — Вып. 2. — М. ; Иваново, 2002. — С. 96—98.

47. Голикова, Т. М. Исследование функции внешнего дыхания Текст. / Т. М. Голикова, Л. Н. Любченко // Справочник по функциональной диагностике в педиатрии. — М. : Медицина, 1979. — С. 265—305.

48. Графская, Н. А. Способ местного лечения дисмикробиоценоза ротоглотки Текст. / Н. А. Графская // Новости оториноларингологии и ло-гопатологии. — 2002. — № 1. — С. 29.

49. Гублер, Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии Текст. / Е. В. Гублер. — Л. : Медицина, 1990. — 176 с.

50. Емельянов, А. В. Роль двухвалентных катионов содержимого бронхов в патогенезе бронхиальной астмы Текст. / А. В. Емельянов // 3-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания : матер. — СПб., 1992. —С. 324.

51. Емельянов, А. В. Роль нарушения гомеостаза магния и кальция в патогенезе бронхиальной астмы Текст. / А. В. Емельянов [и др.] // 4-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: матер. — М., 1994, —С. 37.

52. Жилинская, М. В. Методы планирования исследований и научного эксперимента в педиатрии Текст. / М. В. Жилинская, Г. С. Большакова : метод, рекомендации МЗ РСФСР. — М., 1976. — 11 с.

53. Зубков, М. Н. Микробиологические аспекты этиологии и антимикробной терапии бронхолегочных инфекций при муковисцидозе у взрослых Текст. / М. Н. Зубков [и др.] // Пульмонология. — 2001. — № 3. — С. 38—41.

54. Каганов, С. Ю. Структурно-функциональные нарушения биологических мембран и болезни легких Текст. / С. Ю. Каганов, Ю. Е Вельти-щев // Педиатрия. — 1982. — № 8. — С. 13—19.

55. Касаткин, Ю. Н. Состояние мерцательного эпителия бронхов и муко-цилиарного транспорта при хроническом бронхите на фоне длительного курения Текст. / Ю. Н. Касаткин [и др.] // Клин, медицина. — 1991.5. —С. 50—52.

56. Кейтс, М. Техника липидологии Текст. / М. Кейтс. — М. : Медицина, 1975. —322 с.

57. Кладова, О. В. Клинико-патогенетическое обоснование применения ИРС 19 у детей с бронхолегочными заболеваниями Текст. / О. В. Кладова, Ф. С. Харламова, Т. П. Легкова // Вопр. современной педиатрии.2002.—№3. —С. 36—39.

58. Кладова, О. В. Клиническая эффективность имудона у детей с острыми респираторными заболеваниями Текст. / О. В. Кладова [и др.] // IIIконгресс педиатров-инфекционистов России : тез. докл. — М., 2004. — С.100.

59. Ключников, С. О. Часто болеющие дети Текст. / С. О. Ключников [и др.] // Российский вестн. перинатологии и педиатрии. — 2007. — № 2, приложение. — 26 с.

60. Колеватых, Е. П. Гиперчувствительность замедленного типа при стафилококковом бактерионосительстве Текст. / Е. П. Колеватых, Г. А. Зайцева // Гомеостаз и инфекционный процесс : сб. науч. тр. — Саратов, 1998. —С. 35—35.

61. Коровина, Н. А. Иммунореабилцтация часто и длительно болеющих детей Текст. / Н. А. Коровина, А. В. Чебуркин, И. Н. Захарова : учеб. пособие. — Ковров, 1996. — 7 с.

62. Костинов, М. П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья Текст. / М. П. Костинов : практ. рук-во для врачей. — М. : Медицина для всех, 2000. — 117 с.

63. Костинов, М. П. Вакцинация детей с отклонениями в состоянии здоровья Текст. / М. П. Костинов. — М. : Медицина, 1996. — 98 с.

64. Лаврова, Т. Р. Местные и гуморальные механизмы регуляции дыхательной функции бронхов и их нарушения Текст. / Т. Р. Лаврова // Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов. — Л.: Наука, 1984. —С. 133—179.

65. Ларюшкина, Р. М. Сурфактантная система легких (патогенетические механизмы, диагностика, прогнозирование и коррекция ее отклонений при рецидивирующем бронхите у детей) Текст. / Р. М. Ларюшкина : автореф. дис. д-ра мед. наук. — Иваново, 1997. — 48 с.

66. Маркова, Т. П. Длительно и часто болеющие дети Текст. / Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров // Русский медицинский журн. — 2002. — Т. 10, №3. —С. 125—127.

67. Маркова, Т. П. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей Текст. / Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров // Иммунокоррекция в педиатрии / под ред. М. П. Костинова. — М., 2001. —С. 91—99.

68. Мартынкин, А. С. Современные аспекты клиники, лечения и профилактики острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей при ОРВИ Текст. / А. С. Мартынкин [и др.] : сб. науч. тр. — СПб., 2000. — С. 89—91.

69. Маянский, А. Н. Естественная колонизация буккального эпителия у детей с аллергическими заболеваниями Текст. / А. Н. Маянский [и др.] // Российский педиатрический журн. — 1999. — № 3. — С. 47—49.

70. Маянский, А. Н. Медицинские аспекты микробной этиологии Текст. / А. Н. Маянский, А. П. Разживин, Э. Ф. Малышева : сб. науч. тр. — М., 1991. —С. 130—137.

71. Маянский, А. Н. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты Текст. / А. Н. Маянский [и др.] // Клин, медицина. — 1998.—№ 12. —С. 19—24.

72. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследований Текст. / под ред. В. В. Меньшикова. — М., 1977. — С. 65—71.

73. Миронов, А. Ю. Условно-патогенные микроорганизмы при гнойно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и менингитах Текст. / А. Ю. Миронов, К. И. Савицкая, А. А. Воробьева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2001. — № 2.

74. Митрохин, С. Д. Дисбактериоз: современный взгляд на проблему Текст. / С.Д. Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. — 2000. — №5, — С. 5—17.

75. Митрохин, С. Д. Клиническое значение дисбактериоза Текст. / С. Д. Митрохин // Инфекции в амбулаторной практике. — М., 2002. — С. 117—124.

76. Михайлова, 3. М. Иммунобиологическая реактивность детского организма Текст. / 3. М. Михайлова, Г. А. Михеева. — М. : Медицина, 1974.

77. Намазова, Л. С. Новые возможности иммуномодулирующей терапии часто болеющих детей Текст. / Л. С. Намазова [и др.] // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т. 5, № 2. — С. 11—19.

78. Немцов, В. И. Клеточные и медиаторные механизмы патогенеза воспаления бронхов и легких Текст. / В. И. Немцов, Г. Б. Федосеев // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия.

79. СПб. : Нордмед-Издат, 1998. — С. 308—363.

80. Нестеров, Е. Н. Поверхностно-активные свойства и состав легочного сурфактанта у больных с заболеваниями бронхолегочной системы Текст. / Е. Н. Нестеров, Г. В. Кобозев, JI. Г. Сафронова // Врач. дело.1983. — № 10. — С. 49—50.

81. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений Текст. : приказ № 535 от 22.04.85 г. МЗ СССР. — М., 1989.

82. Орлова, С. Н. Клинико-функциональный анализ формирования рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей (патогенетические механизмы, диагностика, коррекция) Текст. / С. Н. Орлова : авто-реф. дис. . д-ра мед. наук. — Иваново, 2007. — 40 с.

83. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика Текст. : науч.-практ. программа. — М., 2002. — 73 с.

84. Переверзева, Н. Ю. Оценка бронхиальной проходимости по данным поток-объем у детей, больных бронхиальной астмой Текст. / Н. Ю. Переверзева [и др.] // Педиатрия. — 1993. — № 6. — С. 40—43.

85. Перминова, Н. Г. Симбиоз и хаос микроорганизмов во взаимоотношениях целостных систем Текст. / Н. Г. Перминова [и др.] // Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека : сб. науч. тр. — Новосибирск, 2002. — С. 28—28.

86. Перская, Е. JI. Метаболическая роль кальция в клетке Текст. / Е. JI. Перская / под ред. В. Б. Слободина. — Иваново, 1989. — 52 с.

87. Текст. / Н. А. Геппе и др.] : практ. рук-во для врачей / под ред. Н. А.

88. Геппе, А. Б. Малахова. — М., 2005. — 84 с.

89. Побединская, Н. С. Пороговая чувствительность и реактивность бронхов у детей с рецидивирующим бронхитом Текст. / Н. С. Побединская,

90. A. И. Рыбкин // Российский педиатрический журн. — 2001. — № 4. — С. 23—25.

91. Покровский, Е. А. Модификация метода тонкослойной хроматографии фосфолипидов Текст. / Е. А. Покровский, А. В. Каргаполов // Лаб. дело. — 1972. — № 6. — С. 337—341.

92. Профилактика и лечение острых респираторных заболеваний у детей Текст. / А. А. Баранов, А. В. Горелов, Б. С. Каганов : пособие для врачей. — М.: ЗАО «Издательский дом «Династия», 2004. — 44 с.

93. Пыльников, В. В. Исследование сурфактанта легких в конденсате выдыхаемого воздуха у больных туберкулезом органов дыхания Текст. /

94. B. В. Пыльников // Пробл. туберкулеза. — 1985. — № 10. — С. 18—20.

95. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistika Текст. / О. Ю. Реброва. — М. : Медиа сфера, 2002. — 312 с.

96. Резник, Б. Я. Состояние клеточной биоэнергетики и принципы терапии острой пневмонии у детей раннего возраста Текст. / Б. Я. Резник // Педиатрия. — 1986. — № 4. — С. 24—27.

97. Решетова, Т. Г. Метаболическая и респираторная функции легких при бронхиальной астме у детей (клинико-функциональные сопоставления, диагностика, реабилитация) Текст. / Т. Г. Решетова.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Иваново, 2003. — 40 с.

98. Романова, Л. К. Адаптационные механизмы, обеспечивающие поверхностное натяжение легких Текст. / Л. К. Романова, А. А. Жаворонкова,- 129Л. Б. Лемперт // Физиология человека. — 1977. — Т. 3, № 6. —1. С. 1006—1022.

99. Самсыгина, Г. А. Результаты многоцентрового исследования эффективности фенспирида гидрохлорида (эреспала) при лечении острой респираторной инфекции у детей Текст. / Г. А. Самсыгина, С. Б. Фи-тилев, А. М. Левин // Педиатрия. — 2002. — № 2. — С. 81—85.

100. Сенцова, Т. Б. Нормативные показатели формирования микробиоценоза у новорожденных детей Текст. / Т. Б. Сенцова, Г. В. Яцык, Э. Р. Хан // Педиатрия. — 1996. — № 1. — С. 10—13.

101. Сенцова, Т. Б. Современные иммуномодуляторы Текст. / Т. Б.Сенцова // Справочник поликлинического врача. — 2004. — № 5. — С. 27—32.

102. Сидоренко, Г. И. Атравматический метод исследования поверхностно-активных свойств легкого Текст. / Г. И. Сидоренко, 3. И. Зборовский, Д. И. Левина : метод, рекомендации. — Минск, 1981. — 24 с.

103. Симованьян, Э. Н. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения. Текст. / Э. Н. Симованьян, В. Б. Денисенко, А. В. Григорян // Педиатрия. — 2007. — Т. 86, № 4. — С. 79—85.

104. Слобожанкин, И. В. Липиды и белок бронхиальных смывов при рецидивирующем бронхите у детей Текст. / И. В. Слобожанкин, Т. В. Ко-тенко // Пробл. туберкулеза. — 1986. — № 3. — С. ЗА—36.

105. Студеникин, Н. И. Гиперреактивность дыхательных путей у детей с аллергическими ринитами Текст. / Н. И. Студеникин, О. Ф. Лукина, В. А. Ревякина // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. — Вып. 2. — М.; Иваново, 2002. — С. 126—129.

106. Сыромятникова, Н. Е. Метаболическая активность легких Текст. / Н. Е. Сыромятникова, В. А. Гончарова, Т. В. Котенко. — Л. : Медицина, 1987. —168 с.

107. Таточенко, В. К. Вакцинопрофилактика Текст. / В. К. Таточенко, Н. А. Озерецковский. — М., 2001. — 112 с.

108. Таточенко, В. К. Иммунопрофилактика. — 9-е изд., доп. Текст. / В. К. Таточенко, Н. А. Озерецковский, А. М.Федоров : справочник. — М. : ИПК КОНТИНЕНТ-ПРЕСС, 2009. — 176 с.

109. Торшхоева, Р. М. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций Текст. / Р. М. Торшхоева [и др.] // Педиатрическая фармакология. — 2006. —- № 1. — С. 13—17.

110. Трачук, Т. Ю. Этапы микробной колонизации организма новорожденных Текст. / Т. Ю. Трачук, О. Т. Шраер // Российский педиатрический журн. — 1999. — № 3. — С. 37—39.

111. Учайкин, В. Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей Текст. / В. Ф. Учайкин : пособие для врачей. — М., 2001. — 14 с.

112. Учайкин, В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей Текст. / В. Ф. Учайкин. — М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. — 810 с.

113. Федосеев, Г. Б. Двухвалентные катионы содержимого бронхов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы Текст. / Г. Б. Федосеев [и др.] // Терапевт, арх. — 1992. — № 2. — С. 58—62.

114. Федосеев, Г. Б. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов и легких Текст. / Г. Б. Федосеев, Т. Р. Лаврова, С. С. Жихарев. — Л. : Наука, Ленинградское отделение, 1980. — 200 с.

115. Федосеев, Г. Б. Магний и заболевания легких Текст. / Г. Б. Федосеев, А. В. Емельянов, В. А. Гончарова // Клин, медицина. — 1994. — № 2.1. С. 13—17.

116. Федосеев, Г. Б. Механизмы обструкции бронхов Текст. / Г. Б. Федосеев. — СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. — 336 с.

117. Федосеев, Г. Б. Показатели гомеостаза двухвалентных катионов на ранних этапах развития бронхиальной астмы Текст. / Г. Б. Федосеев [и др.] // 4-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания : матер. — М., 1994. — С. 55.

118. Федосеева, В. Н. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии Текст. / В. Н. Федосеева, Г. В. Порядин, Л. В. Ковальчук. — Львов, 1997. — С. 59—62.

119. Хаитов, Р. М. Острые респираторные вирусные инфекции и бронхиальная астма. Клеточные и молекулярные аспекты проблемы Текст. / Р. М. Хаитов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.2002. — № 4. — С. 84—93.

120. Харьянова, М. Е. Влияние полиоксидония и миелопида на формирование поствакцинального иммунитета у часто и длительно болеющих детей Текст. / М. Е. Харьянова : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2000. —18 с.

121. Холодок, Г. Н. Состояние микробиоценоза дыхательных путей при бронхолегочных заболеваних у детей Приамурья Текст. / Г. Н. Холодок [и др.] // Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека. — Новосибирск, 2002. — С. 154—155.

122. Хьюз, М. Неорганическая химия биологических процессов Текст. / М. Хьюз. — М. : Мир, 1983. — 400 с.- 132129. Чергинец, В. И. Чувствительность бронхов к гистамину и состояниебронхиальной проходимости при респираторных заболеваниях у детей:

123. Текст. / В. И. Чергинец : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Киев,1981. —21 с.

124. Чернякова, Д. Н. Ультраструктурные изменения слизистой оболочки бронхов у детей с рецидивирующим бронхитом и синдромом Зиверта-Картагенера Текст. / Д. Н. Чернякова [и др.] // Педиатрия. — 1987. — № 1. —С. 31—34.

125. Черток, Т. Я. Состояние здоровья и диспансеризация детей раннего возраста Текст. / Т. Я.Черток. — М. : Медицина, 1987. — 256 с.

126. Чучалин, А. Г. Основные научные направления в изучении патологии органов дыхания Текст. / А. Г. Чучалин // Терапевт, арх. — 1989. — Т. 59, №3. —С. 3—9.

127. Ширяева, К. Ф. Диагностическое значение изучения бронхиального смыва у детей, больных рецидивирующим бронхитом Текст. / К. Ф. Ширяева, И. А. Слобожанкин, Н. М. Крупская // Актуальные проблемы пульмонологии детского возраста. — М., 1985. — С. 54—58.

128. Ярцев, М. Н. Иммунная недостаточность, часто болеющие дети и им-мунокоррекция Текст. / М. Н. Ярцев, К. П. Яковлева // Вопр. современной педиатрии. — 2005. — Т. 4, № 6. — С. 33—38.

129. Akikusa, J. D. Clinical correlates of response to pneumococcal immunization Text. / J. D. Akikusa, A. S. Kemps // J. Paediatr. Child Health. — 2001. — Vol. 37 (4). — P. 382.

130. Aniansson, G. Nasopharyngeal colonization during the first year of life Text. / G. Aniansson [et al.] // J. Infect. Dis. — 1992. — Vol. 165 (Suppl.l) — P. 38—42.

131. Bielicka, A. Complications of otitis media in children: a continuing problem Text. / A. Bielicka [et al.] // New Med. — 2003. — Vol. 6, № 2. — P. 18—21.

132. Bisetti, A. Pulmonary surfactant and respiratory infections Text. / A. Bisetti // Respiration. — 1989. — Suppl. 1. — P. 45—48.

133. Bisgaard, H. Childhood Asthma after Bacterial Colonization of the Airway in Neonates Text. / H. Bisgaard [et al.] // The New England Journal of Medicine. — 2007. — Vol. 357 (15).—P. 1487—1495.

134. Bogaert, D. Streptococcus pneumoniae colonisation: the key to pneumococcal disease Text. / D. Bogaert [et al.] // The Lancet Infectious Diseases, 2004. — Vol. 4, Issue 3. — P. 144—154.

135. Carson, J. L. Asquered ciliary fence in nasal epithelium of children with acute viral upper respiratory infectiones Text. / J. L. Carson [et al.] // New Engl. J. Med. — 1985. — Vol. 312, № 8. — P. 463-^168.

136. Daele, J. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections. Some basic, clinical and therapeutic features Text. / J. Daele, A. F. Zicot // Acta Otorhinolaryngol. Belg. — 2000. — Vol. 54, № 3. — P. 373.

137. DeStefano, F. The Vaccine Safety DataLink project Text. / F. DeStefano // Pharmacoepidemiol Drug Saf. — 2001. — Vol. 10, № 5. — P. 403-^106.

138. Finelli, L. Influenza-Associated Pediatric Mortality in the United States: Increase of Staphylococcus aureus Coinfection Text. / L. Finelli [et al.] // Pediatrics. — 2008.—Vol. 122. —P. 805—811.

139. Giftcioglu, N. Asthma. Allergic rhinitis and nasopharyngeal normal flora Text. / N. Giftcioglu, E. Kajander // Lancet. — 1993. — Vol. 342, № 8886/8887. —P. 1564.

140. Golding, J. ALSPAC: the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. I. study methodology Text. / J. Golding, M. Pembrey, R. Jones; ALSPAC Study Team. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. — 2001. — Vol. 15, № 1. — P. 74—87.

141. Gomez, M. Complications of outpatient parenteral antibiotic therapy in childhood Text. / M. Gomez [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2001. — Vol. 20, № 5. — P. 541—543.

142. Gonzales, R. Excessive antibiotic use for acute respiratory infections in the United States Text. / R. Gonzales [et al.] // Clin. Infect. Dis. — 2001. — Vol. 33, № 6. — P. 757—762.

143. Harrison, L. M. The nasopharyngeal bacterial flora in infancy: effects of age, gender, season, viral upper respiratory tract infection and sleeping position Text. / L. M. Harrison [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. — 1999. —Vol. 25.—P. 19—28.

144. Holgate, S. T. The pathogenesis and significance of bronchial hyperre-sposiveness in airways disease Text. / S. T. Holgate [et al.] // Clin. Sci. — 1987. — Vol. 73. — P. 561—572.

145. Heland, G. Reduced Lung Function at Birth and the Risk of Asthma at 10 Years of Age Text. / G. Heland [et al.] // The New England Journal of Medicine. — 2006. —Vol. 355. — P. 1682—1689.

146. Jain, S. K. Calcium potentiales the peroxidation of erythrocyte membran lipids Text. / S. K. Jain, S. B. Shohet // Biochim. Biophys. Acta. — 1981.

147. Vol. 642, № 1. — P. 46—54.

148. Katz, A. M. Calcium transport across the sarcoplasmatic reticulum Text. / A. M. Katz, H. Takenaka // Calcium and phospheate transport across biomembranes. —New York : Academic, 1981. — P. 59—66.

149. Kilic, S. S. Transient hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immunological features of 40 new cases Text. / S. S. Kilic [et al.] // Pediatr. Int. — 2000. — Vol. 42, № 6. — P. 647.

150. Kononen, E. Establishment of streptococci in the upper respiratory tract: longitudinal changes in the mouth and nasopharynx up to 2 years of age Text. / E. Kononen [et al.] // J. Med. Microbiol. — 2002. — Vol. 51, № 9.1. P. 723—730.

151. Lacosta, N. J. L. Microbiological study of the nasopharynx Text. / N. J. L. Lacosta [et al.] // Acta Otorrinolaringol. Esp. — 1995. — Vol. 46, № 1. — P. 7—10.

152. Linder, J. A. Antibiotic Treatment of Children With Sore Throat Text. / J. A. Linder // JAMA. — 2005. — Vol. 294. — P. 2315—2322.

153. Little, P. Antibiotic prescribing and admissions with major suppurative complications of respiratory tract infections: a data linkage study Text. / P. Little [et al.] // Br. J. Gen. Pract. — 2002. — Vol. 52, № 476. — P. 187—193.

154. Mathew, R. Magnesium and the lungs Text. / R. Mathew, В. M. Altura // Magnesium. — 1988. —Vol. 7. —P. 173—187.

155. Mazurek, N. Affinity calcium ions to the anti-allergic drug dicromoglycat Text. / N. Mazurek, C. Celler-Bernstein // FEBS Lett. — 1980. — Vol. 111, № 1. —P. 194—196.

156. Middleton, E. Antiasthmatic drug therapy and calcium ions: review of pathogenesis and role of calcium Text. / E. Middleton // J. Pharm. Sci. — 1980. — Vol. 69, № 2. — P. 243—251.

157. Neijens, H. J. Determinants and regulating processes in bronchial hyperreactivity Text. / H. J. Neijens // Lung. — 1990. — Vol. 168. — P. 268—277.

158. Neutra, M. R. Antigen sampling across epithelial barriers and induction of mucosal immune responses Text. / M. R. Neutra [et al.] // Ann. Rev. Immunol. — 1996. — Vol. 14. — P. 275—300.

159. Neutra, M. R. Current concepts in mucosal immunity: role of M cells in transepithelial of antigens and pathogens to the mucosal immune system Text. / M. R. Neutra // Am. J. Physoil. — 1998. — Vol. 274, № 5, Pt. 1. — P. 785—791.

160. Niederman, M. The pathogenesis of airway colonisation: lessons learned from the study of bacterial adherence Text. / M. Niederman // Eur. Respir. J. —1994. —Vol. 7. —P. 1737—1740.

161. Parshuta, L. I. The role of persistence factors in the forming of a microbial biocenosis in the nasal mucosa in staphylococcal bacteria carriers Text. / L. I. Parshuta, В. I. Usviatsov // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. — 1998, № 1. —P. 17—21.

162. Pavia, D. Acute respiratory infections and mucociliary clearance Text. / D. Pavia // Europ. J. Resp. Dis. — 1987. — Vol. 71, № 4. — P. 219—226.

163. Poehling, K. A. Invasive Pneumococcal Disease Among Infants Before and After Introduction of Pneumococcal Conjugate Vaccine Text. / K. A. Poehling [et al.] // JAMA, 2006. — Vol. 295, № 14. — P. 1668—1674.

164. Poehling, K. A. Reduction of Frequent Otitis Media and Pressure-Equalizing Tube Insertions in Children After Introduction of Pneumococcal Conjugate Vaccine Text. / K. A. Poehling [et al.] // Pediatrics. — 2007. — Vol. 119.1. P. 707—715.

165. Poehling, K. A. Invasive Pneumococcal Disease Among Infants Before and After Introduction of Pneumococcal Conjugate Vaccine Text. / K. A. Poehling // JAMA. — 2006. — Vol. 295, № 14. — P. 1668—1674.

166. Raaijmakas, J. Inflammatory mediators and P-adrenoreceptors function Text. / J. Raaijmakas, C. Beneker, van Geffen // Agents Actions. — 1989.

167. Vol. 26, № 1/2. — P. 45—46.

168. Ritzwoller, D. P. Effectiveness of the 2003-2004 Influenza Vaccine Among Children 6 Months to 8 Years of Age, With 1 vs 2 Doses Text. / D. P. Ritzwoller // Pediatrics. — 2005. — Vol. 116. — P. 153—159.

169. Rott, R. Influenza viruses, cell enzymes and patogenicity Text. / R. Rott [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1995. — Vol. 152. — P. 15—17.

170. Rovers, M. M. Antibiotics for acute otitis media: a meta-analysis with individual patient data Text. / M. M. Rovers [et al.] // Lancet. — 2006. — Vol. 368. —P. 1429—1435.

171. Russell, C. A. Influenza vaccine strain selection and recent studies on the global migration of seasonal influenza viruses Text. / C. A. Russell [et al.] // Vaccine. — 2008. — Vol. 26, Suppl. 4. — P. 31—34.

172. Salvers, A. A. Bacterial Pathogenesis: a Molekular Approach Text. / A. A. Salvers, D. D. Whitt. — Washington, 1994. — 248 p.

173. Schoen, В. E. Hormonal and methabolic effects of calcium channel antagonists in man Text. / В. E. Schoen, W. N. Trishman, H. Shamoon // Am. J. Med. — 1988. — № 84. — P. 492—504.

174. Shelley, S. A. Biochemical composition of adult human lung surfactant Text. / S. A. Shelley, J. V. Balis, J. E. Paciga // Lung. — 1982. — Vol. 160, №4. —P. 195—206.

175. Shoham, Y. Community-Acquired Pneumonia in Children: Quantifying the Burden on Patients and Their Families Including Decrease in Quality of Life Text. / Y. Shoham // Pediatrics. — 2005. — Vol. 115. — P. 1213—1219.

176. Simonsson, B. In vivo and in vitro studies of alphareceptors in human airways; potentiation with bacterial endotoxins / B. Simonsson, N. Svedmys, B. Skoohg // Chest. — 1973. — Vol. 63, № 4, Suppl. 1. — P. 3—4.

177. Sullivan, A. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora Text. / A. Sullivan, C. Edlund, С. E. Nord // The Lancet Infectious Diseases. — 2001. —Vol. 1, Issue 2. —P. 101—114.

178. Talayero, J. M. P. Full Breastfeeding and Hospitalization as a Result of Infections in the First Year of Life Text. / J. M. P. Talayero [et al.] // Pediatrics. — 2006. — Vol. 118. — P. 92—99.

179. Timon, С. I. Changes in tonsillar bacteriology of recurrent acute tonsillitis: 1980 vs 1989 Text. / С. I. Timon [et al.] // Respir. Med. — 1990. — Vol. 84, № 5. — P. 396—400.

180. US Food and Drug Administration. Pediatric Advisory Committee Meeting, March 22, 2006. http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/briefmg/ 2006-4210B-Index.htm. Accessed November 21, 2008.

181. Usviatsov, В. I. Microbial biocenosis in the mucous membranes of the nose and the middle ear in patients with purulent otitis Text. / В. I. Usviatsov, L. I. Parshuta, V. A. Dolgov // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. — 2000. — № 4. — P. 85—88.

182. Watson, K. Upper respiratory tract bacterial carriage in Aboriginal and non-Aboriginal children in a semi-arid area of Western Australia Text. /

183. К. Watson, К. Carville, J. Bowman // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2006. — Vol. 25. —P. 782—790.

184. Wertheim, H. F. L. The role of nasal carriage in Staphylococcus aureus infections Text. / H. F. L. Wertheim [et al.] // The Lancet Infectious Diseases.2005. — Vol. 5, № 12. — P. 751—762.

185. Whancy, K. Magnesium deficiency: Pathogenesis, prevalence and clinical implication Text. / K. Whancy // Amer. Med. J. — 1987. — Vol. 89, № 3.1. P. 24—29.

186. Whitney, C. G. Decline in invasive pneumococcal disease after the introduction of protein-polysaccharide conjugate vaccine Text. / C. G. Whitney, M. M. Farley, J. Hadler // Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 348. — P. 1737—1746.

187. Wilson, R. Effect of bacterial products on human ciliary function in vivo Text. / R. Wilson, D. Roberts, F. Cole // Thorax. — 1985. — Vol. 40, № 2.1. P. 125—131.

188. Zawodsky, L. Eubiosis dysbiosis Text. / L. Zawodsky // Wien Med. Wochenschr. — 1966. — Vol. 116, № 49. — P. 1089—1092.