"Клинико-иммунологическая эффективность комбинированного применения препаратов ""Пневмо 23"" и ""Аффинолейкин"" у детей с рецидивирующим бронхитом" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Голубцова, Ольга Игоревна

• Голубцова, Ольга Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Голубцова, Ольга Игоревна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Этио-патогенетическая характеристика рецидивирующего 12 бронхита у детей и роль влияния иммунной системы, связанной со слизистыми дыхательных путей, на его течение

1.2. Влияние вакцинации против пневмококковой инфекции на течение рецидивирующих инфекций

Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Клиническая характеристика контингента больных рецидивирующим бронхитом, вошедших в исследование

Глава 4. Анализ переносимости вакцины «Пневмо 23» и препарата 46 «Аффинолейкин» при монотерапии и их комбинированном применении у детей, больных рецидивирующим бронхитом

Глава 5. Клиническая эффективность вакцины «Пневмо 23» и препарата «Аффинолейкин» у детей с рецидивирующим бронхитом

Глава 6. Характеристика становления поствакцинального иммунитета 79 после применения препаратов «Пневмо 23» и «Аффинолейкин»

Глава 7. Динамика уровней IgG, IgA, slgA в слюне больных рецидивирующим бронхитом под влиянием вакцины «Пневмо 23» и препарата «Аффинолейкин»

Глава 8. Влияние препаратов «Пневмо 23» и «Аффинолейкин» на уровень IgE и его динамику

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Клинико-иммунологическая эффективность комбинированного применения препаратов ""Пневмо 23"" и ""Аффинолейкин"" у детей с рецидивирующим бронхитом"»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В структуре заболеваемости детей всех возрастных групп болезни органов дыхания играют ведущую роль и составляют 80-85% [90, 124, 135, 203]. Часто болеющие респираторными заболеваниями дети заслуживают особого внимания, так как в дальнейшем у 30% детей этой группы формируются хронические воспалительные процессы [68], аллергические заболевания [22, 69, 90, 175] и психосоматические отклонения.

Одной из наиболее актуальных проблем в пульмонологии являются рецидивирующие бронхиты (РБ) у детей [102]. Многочисленными исследованиями последних лет установлены группы причинно-значимых факторов, ответственных за их развитие [38, 87, 94, 169]. Причиной инфекционно-воспалительных процессов в бронхах при РБ является условно-патогенная флора, в большей степени представленная пневмококком (S pneumoniae) и в меньшей - гемофильной палочкой (Н. influenzae), а также их ассоциациями с вирусами [98, 126].

В патогенезе рецидивирующих форм бронхита немаловажную роль играют иммунологические нарушения у детей. Чаще всего встречается снижение уровня секреторных IgA, фиксированных на слизистых, и локально синтезированных IgM и IgG, недостаточность фагоцитарной функции, низкий уровень специфического иммунитета к вирусным и бактериальным агентам или полное его отсутствие [87, 169].

С другой стороны, к настоящему времени установлена способность специфических протеаз различных микроорганизмов, таких как Н. influenzae и S. pneumoniae, расщеплять slgA на отдельные фрагменты, которые не способны агглютинировать бактерии и ингибировать бактериальную адгезию, что способствует возникновению относительного иммунодефицита slgA и колонизации слизистых этими микроорганизмами [13]. Неадекватный иммунологический ответ нередко может способствовать персистенции и других инфекционных возбудителей (М pneumoniae, С. pneumoniae) и хронизации воспалительного процесса [1, 32, 38, 90, 98].

В связи с этим актуальными являются вопросы разработки и внедрения в современную практику действенных мер профилактики бактериальных инфекций у данной группы пациентов.

Понимание роли местного иммунитета в защите организма от различных патогенных факторов обусловливает пристальный интерес к проблеме его коррекции с помощью иммуномодуляторов микробного (ИМП) происхождения (бронхомунал, ИРС-19, рибомунил и др.) [29, 30, 31, 54, 57, 71, 144]. Клиническая эффективность этих препаратов проявляется в уменьшении частоты острых респираторных заболеваний (ОРЗ), числа обострений основного заболевания, длительности их течения, снижении частоты применения антибактериальных препаратов (АБ). В то же время авторами отмечаются недостатки, связанные с необходимостью длительного применения этих иммунотропных препаратов и кратковременностью эффекта после прекращения лечения.

В России имеется определенный опыт иммунотерапии с помощью вакцинного препарата «Пневмо 23» в профилактике рецидивов пневмококковой инфекции [91]. Установлена хорошая переносимость, высокая клиническая эффективность этой вакцины, ее позитивное влияние на формирование адаптивного иммунитета и профилактику ОРЗ, бронхитов, пневмоний, а также обострений основного заболевания. Принцип действия данной вакцины заключается в выработке антигенспецифических IgG-антител к полисахаридам S. pneumoniae.

В настоящее время установлено, что вакцинация на фоне ослабленного иммунитета в некоторых случаях может и не приводить к формированию адекватного иммунного ответа [2, 132, 138]. Ряд исследователей предлагают использование иммунотропных препаратов для увеличения иммуногенности вакцин и стимуляции иммунной системы перед вакцинацией [8, 55, 77, 107].

Однако ни в одной из работ нам не удалось найти данных об эффективности потенцирования вакцинации против пневмококковой инфекции с использованием препарата «Аффинолейкин» и его влиянии на уровень гуморального иммунного ответа к компонентам, входящим в состав вакцины. Кроме того, остается не изученным влияние вакцины «Пневмо 23» на динамику и коррекцию показателей мукозального иммунитета.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оценить клинико-иммунологическую эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции и иммунопотенцирующее действие препарата «Аффинолейкин» у детей с рецидивирующим бронхитом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Установить клиническую эффективность применения препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23» в комплексном лечении детей с рецидивирующим бронхитом.

2. Исследовать динамику IgG-антител к антигенам S. pneumoniae в процессе вакцинации «Пневмо 23» и ее сочетания с препаратом «Аффинолейкин» у детей с рецидивирующим бронхитом.

3. Оценить влияние препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23» на динамику показателей мукозального иммунитета у детей с рецидивирующим бронхитом.

4. Определить динамику уровня общего IgE в сыворотках пациентов с рецидивирующим бронхитом в процессе иммунотерапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые доказан клинический эффект совместного применения препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23», который подтвержден снижением частоты острых респираторных заболеваний, рецидивов бронхита и снижением объема фармакотерапии.

Впервые установлено иммунопотенцирующее действие препарата «Аффинолейкин» при вакцинации против пневмококковой инфекции у детей с рецидивирующим бронхитом, проявляющееся в значительном нарастании синтеза антигенспецифических IgG-антител в сыворотке крови к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23».

Впервые выявлена способность вакцины «Пневмо 23» повышать IgG, IgA, slgA в слюне больных рецидивирующим бронхитом.

Впервые установлено, что введение препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23» не приводит к развитию каких-либо аллергических реакций и увеличению уровня общего IgE в сыворотке крови пациентов с рецидивирующим бронхитом в динамике наблюдения, как при монотерапии, так и при комбинированном применении.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Комбинированное применение «Аффинолейкина» и пневмококковой вакцины «Пневмо 23» представляет собой новый метод иммунотерапии при рецидивирующих бронхитах у детей. Его включение в комплексную фармакотерапию не вызывает ни нежелательных реакций, ни осложнений, ни повышения концентрации общего IgE и приводит к снижению частоты рецидивов бронхита и ОРЗ, позволяя сократить применение антибактериальных лекарственных средств. Результаты исследования целесообразно использовать в профильных лечебно-профилактических учреждениях.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ:

Разработанная методика потенцирования поствакцинального иммунного ответа против пневмококковой инфекции путем совместного применения препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23» у детей с рецидивирующим бронхитом внедрена в работу пульмонологических отделений ГУЗ «РДКБ» г. Чебоксары, МУЗ «ДГБ №2» г. Чебоксары, отделения иммунопрофилактики МУЗ «ДГБ №3» г. Чебоксары. Материалы диссертации используются в учебном процессе студентов лечебного, педиатрического, стоматологического факультетов кафедр педиатрии и клинической иммунологии и аллергологии с курсом пропедевтики детских болезней, интернов и ординаторов ЧТУ им. И.Н.Ульянова.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Клинико-иммунологическая эффективность превентивной подготовки иммунотропным препаратом «Аффинолейкин» к вакцинации против пневмококковой инфекции у детей с рецидивирующим бронхитом способствует значительному снижению частоты обострений рецидивирующего бронхита (в 3 раза), случаев острой респираторной инфекции (в 2,6 раза), применения антибактериальной терапии (в 6 раз), сохранению высокого уровня антигенспецифических IgG AT к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23», на протяжении 12 месяцев наблюдения.

2. Иммунокорригирующее действие вакцины «Пневмо 23» на мукозальный иммунитет проявляется в повышении исходных показателей IgG в слюне в 4,8 раза; IgA в 1,5 раза; slgA в 2,1 раза.

3. Терапия препаратом «Аффинолейкин» и вакцинация «Пневмо 23» не сопровождаются нарастанием уровня общего IgE.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены на II региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2005 г.), 10 Всероссийском форуме с международным участием имени акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С-Пб, 2006 г.), конгрессе «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006 г.), «XVI Национальном конгрессе по заболеваниям органов дыхания» и «И конгрессе Евроазиатского респираторного общества» (С-Пб., 2006 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» (М., 2006 г.), совещании Алтайского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов (Барнаул, 2006г.).

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД ДИССЕРТАНТА

Все использованные в работе данные получены при личном участии автора на всех этапах проведенного диссертационного исследования.

Объем выполненных исследований: сбор анамнеза - 117 детей, комплексное обследование - 117 детей, общеклинические анализы - 354, спирография - 117, пикфлоуметрия (проба с бронхолитиком) - 117, исследование мокроты на микрофлору - 52, определение обшего IgE в сыворотке крови - 117, определение антигенспецифических IgG к антигенам полисахаридов, входящих в состав вакцины «Пневмо 23», в сыворотке крови -301, определение IgG к антигенам клеточной стенки S. pneumoniae в сыворотке крови - 301, определение IgG в слюне - 457, определение IgA в слюне - 457, определение slgA в слюне - 457 анализов. Диссертантом опубликовано в открытой печати в соавторстве 10 работ (доля диссертанта в среднем 90-95 %).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 статьи в центральных отечественных журналах.

Соавтор практического руководства для врачей: Применение вакцин «Пневмо 23» и «Акт-хиб» в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при хронических воспалительных заболеваниях легких у детей / М.П.Костинов, О.И. Голубцова [и др.]. - М.: Медицина для всех, 2004. - 48 с.

Соавтор монографии: Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья / М.П. Костинов, О.И. Голубцова [и др.]. -М.: Медицина для всех, 2006. - 172 с.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:

Работа изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, описания результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 149 работ отечественных и 63 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 23 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Голубцова, Ольга Игоревна

выводы.

1. Введение препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23» при комплексном лечении детей с рецидивирующим бронхитом не сопровождается развитием нежелательных реакций, курс «Аффинолейкина» перед вакцинацией «Пневмо 23» существенно уменьшает частоту тяжелых местных и общих поствакцинальных реакций.

2. Применение препарата «Аффинолейкин» и вакцины «Пневмо 23» приводит к снижению частоты обострений рецидивирующего бронхита в 2,3 -3,0 раза, случаев острых респираторных заболеваний - в 1,5-2,6 раза, позволяет сократить назначение антибактериальных химиопрепаратов в 2,8-6 раз и более выражено в группе, получившей комбинированную терапию.

3. Иммунопотенцирующее действие «Аффинолейкина» при вакцинации против пневмококковой инфекции приводит к наиболее значимому (в 1,6-1,8 раза) нарастанию специфических IgG-AT к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23», сохраняющихся более 12 месяцев.

4. Введение вакцины «Пневмо 23» у детей с рецидивирующим бронхитом оказывает влияние на показатели мукозального иммунитета, что проявляется в нарастании уровней IgG, IgA и slgA в слюне в 4,8; 1;5 и 2,1 раза соответственно в течение года после вакцинации.

5. Лечение препаратом «Аффинолейкин» и вакцинация «Пневмо 23» у детей с рецидивирующим бронхитом не приводят к развитию каких-либо аллергических реакций и увеличению общего IgE в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Детям с рецидивирующим бронхитом для профилактики острых респираторных заболеваний и обострений основного заболевания необходимо проводить вакцинацию «Пневмо 23».

2. Иммунотропный препарат «Аффинолейкин» может применяться у детей с рецидивирующим бронхитом как отдельно, так и в комбинации с вакциной «Пневмо 23».

3. С целью потенцирования клинико-иммунологического эффекта противопневмококковой вакцинации у детей с рецидивирующим бронхитом необходимо проводить предварительную терапию препаратом «Аффинолейкин» по следующей схеме: 1 ед в 0,5 мл 0,9%-ного раствора хлористого натрия для инъекций, подкожно, 1 раз в неделю, всего 4 раза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Голубцова, Ольга Игоревна, 0 год

1. Аверьянов, А.В. Роль хламидийных инфекций в патологии органов дыхания / А.В. Аверьянов // Атмосфера, пульмонология и аллергология. -2006. №1. - С.24-28.

2. Балаболкин, И.И. Проблемы профилактики аллергических заболеваний у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 4-7.

3. Баринский, И.Ф. Способность полиоксидония повышать иммуногенность герпесвирусных вакцин / И.Ф. Баринский, И.Г. Сидорович, А.А. Лазаренко, A.JI. Платонова, P.M. Хаитов P.M. // Иммунология. 2001. -№2.-С. 17-20.

4. Белланти, А. Джозеф Рибосомальная иммуностимуляция / Белланти А. Джозеф А., Дарио Оливьери, Эли Серрано // Пульмонология. 2005. -№4. - С. 112-124.

5. Белобородое, В.Б. Роль азитромицина в лечении острых инфекций нижних дыхательных путей / В.Б. Белобородое // Русский медицинский журнал. 2006. - Т.14. - №7(259). - С.530-535.

6. Бляхер, М.С. Влияние полиоксидония на неспецифические сдвиги, возникающие в иммунной системе в поствакцинальном периоде / М.С. Бляхер, Т.К. Лопатина, И.В. Капустин, И.М. Федорова, В.М. Жукова,

7. С.Н. Архипов, Н.В. Шарапов, В.А. Иванов //Материалы V конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии, иммунофармакологии». М., 2002. - С. 25.

8. Богомильский, М.Р. Опыт применения препарата ИРС-19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей / М.Р. Богомильский, Т.И. Гаращенко, Е.Ю. Радциг, О.А. Стребкова, И.Е. Сквира // Детский доктор. 2000. - №2. - С.10-13.

9. Ю.Бойль, П. Метанализ опубликованных клинических испытаний рибомунила в профилактике бронхолегочных и JIOP-инфекций / П. Бойль, К. Робертсон, Дж. А. Белланти // Медицинские новости. 2000. -№9.-с.32-33.

10. И.Борисова, A.M. Иммунодефицитные состояния при хронических неспецифических заболеваниях легких / A.M. Борисова, Р.И. Сепиашвилли // Аллергология и иммунология. 2004. - Т.5. - №2. -С.300-307.

11. Булгакова, В.А. Роль респираторно-вирусных инфекций в развитии воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме у детей / В.А. Булгакова, Т.Б. Сенцова, И.И. Балаболкин / Материалы IX Съезда педиатров России. М., 2001. - С.515-516.

12. З.Быкова, В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В.П. Быкова // Рос. Ринология. 1999. - №1. - С.5-9.

13. Вакцинация против гриппа, пневмококковой, менингококковой и Hib-инфекции часто болеющих детей (пособие для врачей) / Л.С. Намазова и др.. М.: ГУ НЦЗД РАМН, 2005. - 36 с.

14. Вознесенский, Н.А. Бронхо-мунал при хронической обструктивной болезни легких / Н.А. Вознесенский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - №4(19). - С.49-50.

15. Волков, И.К. Хроническая обструктивная болезнь легких: взгляд педиатра / И.К. Волков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2006.-№2(21).-С. 2-5.

16. Геппе, Н.А. Основные задачи и цели национальной программы «Бронхиальная астма у детей» / Н.А. Геппе, С.Ю. Каганов // Аллергология. 1998. - №1. - С.4-7.

17. Гладько, В.В. Применение препаратов трансфер-фактора в дерматологии / В.В. Гладько, С.А. Масюкова, О.Н. Маркова О.Н. // Военно-медицинский журнал. 2005. - №4. - С.57.

18. Гунчиков, М.В. Эффективность ИРС-19 в лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей / М.В. Гунчиков, А.К. Винников // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - №17. - С.712-713.

19. Добрых, В.А. Оценка эффективности вакцины «Пневмо-23» у лиц молодого возраста в организованных коллективах / В.А. Добрых, В.Ю. Мостовский, Т.П. Мамровская, A.M. Макаревич, Ф.А. Сироткин //v

20. Материалы XIII научной конференции по болезням органов дыхания. -Москва,. 2003.-С. 104.

21. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов / под ред. А.А. Воробьева, А.С. Быкова, А.В. Караулова М.: Практическая медицина, 2006 - 288 с.

22. Иммунопрофилактика 2003 (справочник). — 6-е изд., доп. / В.К. Таточенко и др.. - М.: Серебряные нити, 2001. - 176 с.

23. Караулов, А.В. Клиническая эффективность бактериальных 4 иммуномодуляторов и их влияние на гуморальные и секреторные факторы у часто болеющих детей / А.В. Караулов, Э.В. Климов // Педиатрия. 2001. - № 4. - С. 86-90.

24. Караулов, А.В. Комбинированная иммунотерапия бактериальными иммуномодуляторами рецидивирующих респираторных заболеваний детского возраста / А.В. Караулов, Э.В. Климов // Medical Market. 1999. -V. 31.-P. 10-13.

25. Караулов, А.В. Молекулярно-биохимическое и клинико-иммунологическое обоснование применения иммуномодулятора ИРС-19 при рецидивирующих респираторных заболеваниях / А.В. Караулов, С.И. Сокуренко, Э.В. Климов // Иммунопатология. - 2000. - №1. - С.71-73.

26. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - № 2. - С. 5254.

27. Клячкина, И.Л. Применение иммуномодулятора Бронхо-мунала при ХОБЛ и рецидивирующих инфекциях дыхательных путей / И.Л. Клячкина // Атмосфера, пульмонология и аллергология. 2004. - №4(15). - С.54-56.

28. Ковальчук, Л.В. Врожденные компоненты иммунитета: TOLL-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, А.С. Варивода // Журнал микробиологии. 2005. - №4. - С.96-104.

29. Ковальчук, Л.В. Практические подходы к иммунотерапии в педиатрии / Л.В. Ковальчук, С.М. Юдина, И.А. Снимщикова, А.И. Медведев // Russian Jornal of immunology. 2006. - Vol.9. - Supplement 3. - P. 17-30.

30. Козлова, M.A. Верификация диагноза рецидивирующего бронхита у детей / М.А. Козлова, А .Я. Осин // Материалы XIII национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2003. - С.350.

31. Коровина, Н.А. Комплексная терапия обструктивного бронхита с применением фенспирида (эреспал) у детей раннего возраста / Н.А. Коровина, Е.М. Овсянникова, И.Е. Данилова // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - 10(5). - С. 28-31.

32. Коровина, Н.А. Патогенетические основы применения и эффективность рибомунила у детей / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1. - №2. - С. 19-24.

33. Коровкина, Т.И. Респираторные инфекции при ревматических заболеваниях и возможность их вакцинопрофилактики / Т.И. Коровкина,

34. Е.Ф. Лукушкина, М.П. Костинов, А.А. Тарасова // Детские инфекции. — 2005. Т.4, №3. - С.58-60.

35. Кусельман, А.И. Пероральное применение Аффинолейкина в неонатальной практике / А.И. Кусельман, М.Х. Кутбутдинова, Э.Х. Кутбутдинова // Материалы III научно-практической конференции

36. Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и хирургии». Ульяновск, 2002. - С. 78-81.

37. Лукачев, И.В. Клиническая эффективность применения вакцинации «Рпеишо-23» и «Act-Hib» детей, страдающих бронхиальной астмой / И.В. Лукачев, М.П. Костинов, В.Б. Гервазиева, С.Н. Жирова // Педиатрия. — 2005. №3. - С.74-78.

38. Малашенкова, И.К. Принципы иммунокоррегирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский // Русский медицинский журнал. -2002. -Т. 10. №21. - С.973-977.

39. Маркелова, Е.В. Клинико-иммунологическая эффективность вакцинации «Пневмо23» детей с атопической бронхиальной астмой / Е.В. Маркелова, Я.С. Гущина, М.П. Костинов, Н.В. Журавлева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-2005.-№2.- С. 83-85.

40. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы или «вакцины»? / Т.П. Маркова // Атмосфера, пульмонология и аллергология. 2004. - №1. — С.31-34.

41. Маркова, Т.П. Вакцинация длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова // Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии / под редакцией P.M. Хаитова. М.: Медбиоэкстрем, 2003. -С. 45-49.

42. Маркова, Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. 2002. - 10. - №3(147). - С. 125127.

43. Маркова, Т.П. Применение и механизм действия бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров, Т.И. Гаращенко // Иммунология. 1999. - № 6. - С. 49-51.

44. Маркова, Т.П. Профилактика инфекций носоглотки и респираторного тракта с помощью ИРС-19 / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров, Т.И. Гаращенко // Иммунология. 2000. - №5. - 56-58.

45. Мац, А.Н. «Трансфер-фактор» это N-концевая часть «протомера» растворимого Т-клеточного антигенсвязывающего белка. / А.Н. Мац // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6. - №2. - С. 140-143.

46. Старкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.1998. №2. - С.78-83.

47. Мац, А.Н. Вновь о препаратах «трансфер-фактора» как средстве специфической иммунотерапии / А.Н. Мац // Медицинская иммунология. -2001.-Том. 1. -№2.-С.328-329.

48. Мац, А.Н. Природа «трансфер-факторной» активности иммуноспецифического препарата «Аффинолейкин» / А.Н. Мац // Биопрепараты. 2004. - №4(16). - С.7-14.

49. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. Нижний Новгород: издательство НГМА, 2003. - 272 с. &

50. Меджитов, Р. Врожденный иммунитет / Р. Меджитов, Ч. Джаневей // Казанский медицинский журнал. 2004. - Т.85. - №3. - С.161-167.

51. Медуницин, Н.В. Лечебные вакцины / Н.В. Медуницин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - 3-4. - С.25-27.

52. Медуницын, Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. М.: Триада -X,1999.-272 с.

53. Мизерницкий, Ю.А. Что скрывается за диагнозом «рецидивирующий бронхит» у детей? / Ю.А. Мизерницкий, А.Д. Царегородцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №6. - С.31-33.

54. Миколаускас, В.П. Исследование клеточного иммунитета у больных урогенитальным хламидиозом / В.П. Миколаускас // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №4. - С.36-38.

55. Мокроносова, М.А. «Аффинолейкин» в иммунотерапии атонического дерматита / М.А. Мокроносова, Ю.И. Кочетова, Т.В. Ляпарова, А.Н. Мац // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4. - № 4-5. - С. 593-600.

56. Мокроносова, М.А. Пневмококковая полисахаридная вакцина в терапии хронической идиопатической крапивницы. Пилотное исследование / М.А. Мокроносова, Г.В. Васильева // Аллергология и иммунология. 2002. -Т.З. - №3. -С.417-420.

57. Назаренко, И.М. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерферонового статусов у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом // И.М. Назаренко, Л.Г. Кузьменко, Н.И. Петрук // Педиатрия.2001. — № 5.-С. 20-23.

58. Нестерова, И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В.

59. Нестерова, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2000. -Т.1. -№3.-С.18-28.

60. Нестерова, И.В. Программы иммунореабилитации больных вторичными иммунодефицитами / И.В. Нестерова // Int. Immunorehabil. 1998. - № 9. -С. 40-46.

61. Пархоменко, Т.Г. Иммунотерапия с применением аффинолейкина / Т.Г. Пархоменко, А.Г. Мац // Лечащий врач. 2000. - № 8. - С. 42-44.

62. Педанова, Е.А. Особенности рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста // Е.А. Педанова, М.А. Троякова, Н.И. Чернышова // Материалы XIII национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2003. - с. 188.

63. Пикуза, О.И. Интерфероновый статус и функциональная активность фагоцитов у детей с рецидивирующими бронхитами / О.И. Пикуза, Г.К. Петрова, Е.И. Адо, И.Ю. Блинников // Педиатрия. 1997. - №5. - С. 11-13.

64. Пикуза, О.И. Этиология и патогенез рецидивирующих бронхитов у детей / О.И. Пикуза, Е.А. Самороднова // Казанский медицинский журнал. -2002. Т. 83. - № 2. - С. 128-130.

65. Полевщиков, А.В. Оценка клинической эффективности препарата ИРС-19 при лечении острых ринофарингитов / А.В. Полевщиков, С.В. Рязанцев, Н.А. Хлебникова // Новости отоларингологии и логопатологиш 2000. -№3(23).-С.231-234.

66. Постников, С.С. Токсическое действие антибиотиков / С.С. Постников // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. - №2(21). - С.43-47.

67. Практическая пульмонология детского возраста (справочник). 3-е издание / В.К. Таточенко и др.. - М., 2006. - 250 с.

68. Применение вакцин «Пневмо 23» и «Акт-хиб» в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при хронических воспалительных заболеваниях легких у детей / М.П. Костинов и др.. М.: Медицина для всех, 2004. - 48 с.

69. Расширение комплекса лечебно-профилактических мероприятий при бронхиальной астме у детей с применением вакцин «Пневмо 23» и «АКТ-Хиб» / М.П. Костинов и др.. М.: Медицина для всех, 2004. - 33 с.

70. Ройт, А. Иммунология: Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл -М.: Мир, 2000.-592 с.

71. Рывкин, А.И. Механизмы течения рецидивирующего бронхита у детей / А.И. Рывкин, Н.С. Побединская, P.M. Ларюшкина, А.Б. Малахов, О.И. Вотякова, С.Н. Орлова, М.Г. Ключева, Е.Н. Андрианова, Т.Г. Решетова // Педиатрия. 2001 .-№ 1.- С .8-13.

72. Рязанцев, С.В. Оценка клиничекой эффективности препарата ИРС-19 при лечении острых ринофарингитов / С.В. Рязанцев, Н.А. Хлебникова, А.В. Полевщиков // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2003. -№1.-С.З-6.

73. Самсыгина, Г.А. Антибиотики в лечении острых бронхитов у детей / Г.А. Самсыгина // Лечащий врач. 2001. - № 1. - С. 12-16.

74. Сафронова, А.Н. Современные подходы к терапии бронхитов у детей / А.Н. Сафронова, Н.А. Геппе // Медицинская помощь. 2000. - №6. — С.26-28.

75. Сенцова, Т.Б. Иммуномодуляторы в практике педиатра / Т.Б. Сенцова // Атмосфера, пульмонология и аллергология. 2005. - №3(18). — С.44-48.

76. Сепиашвили, Р.И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2001. - Т.2. - №1. - С.39-45.

77. Сепиашвилли, Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиашвилли. М.: Медицина-Здоровье, 2003. - 239 с.

78. Середа, Е.В. Бронхиты у детей: современные принципы терапевтической тактики / Е.В. Середа // Фарматека. 2002. - №11 - С.38-44.

79. Симбирцев, А.С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / А.С. Симбирцев // Иммунология. — 2005. Т.26. - №6. - С.368-377.

80. Соловьева, И.Л. Особенности вакцинации детей с измененным преморбидным фоном против гепатита В, кори, эпидемического паротита / И.Л. Соловьева, М.П. Костинов, А.И. Кусельман. Ульяновск: УлГУ, 2006.-296 с.

81. Степаненко, Р.Н. Иммуностимулирующий лекарственный препарат миелопид как средство форсификации вакцинных препаратов / Р.Н. Степаненко // Аллергия, астма и клиническая иммунология. М., 2001. -№1.-С. 66-69.

82. Степанищева, JI.А. Эффективность вакцины «Пневмо-23» у рабочих с хронической обструктивной болезнью легких / Л.А. Степанищева, Г.Л. Игнатова, Н.С. Федосова, И.В. Гребнева, В.Н. Коваленко, Н.Р. Садрутдинова // Пульмонология. 2006. - №2. - С.56-59.

83. Сулоева, С.В. Профилактический и клинический эффект применения ИРС-19 у детей, рожденных от ВИЧ-позитивных женщин / С.В. Сулоева, М.П. Костинов, В.Н. Есьман // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005.- № 1 - С. 54 — 56.

84. Сулоева, С.В. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета у детей с ВИЧ-инфекцией на фоне применения ИРС-19 /С.В. Сулоева, М.П. Костинов, А.А. Тарасова, Е.Ф. Лукушкина // Инфекционные болезни. 2005. - №3 - С.42 - 46.

85. Тамбова, Н.А. Клиническая значимость показателей функциональной активности моноцитов при различных вариантах бронхитов у детей раннего возраста / Н.А. Тамбова, Г.И. Ривкина, И.Н. Ившина // АДАИР. 2005. - №6 (приложение 1). - С.201. Ь

86. Тарасова, А.А. Некоторые пути оптимизации вакцинопрофилактики детей с иммунопатологией / А.А. Тарасова, Т.И. Коровкина, Е.В. Тимофеева, М.А. Квасова, Т.В. Скочилова, Е.Ф. Лукушкина // Вопросы современной педиатрии. 2004. - Т.З (приложение 1). - С.412.

87. Тарасова, И.В. Рецидивирующая респираторная инфекция у детей и понятие «часто болеющие дети» / И.В. Тарасова // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2006. - №2-3 (9). - с. 34-40.

88. Таточенко, В.К. Антибактериальное лечение острых респираторных заболеваний у детей / В.К. Таточенко // Фарматека. 2002. -№11.- С.3-9.

89. Таточенко, В.К. Профилактика и мониторинг поствакцинальных осложнений (пособие для врачей) / В.К. Таточенко, A.M. Федоров, Н.А. Озерецковский. М.: Медицина, 2004. - 128 с.

90. Топтыгина, А.П. Использование иммунокорректора полиоксидония при иммунизации детей вакциной «Приорикс» / А.П. Топтыгина, Н.А. Солдатенкова, В.А. Алешкин // Иммунология. — 2005. №5. - С.308-311.

91. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231с.

92. Трофимова, И.Б. Лечение атопического дерматита с включением аффинолейкина / И.Б. Трофимова, А.Н. Мац, Е.В. Задионченко, М.М. Резникова, Л.Т. Тогоева, В.И. Фадеева// Вестник последипломного медицинского образования. 2002. - № 1. - С. 47-48.

93. Трунов, А.Н. Патогенетические принципы иммунореабилитации при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях / А.Н. Трунов, А.В. Ефремов, О.В. Тихонова, Л.А. Трунова // Аллергология и иммунология. 2001. - Т.2. - №1. - С. 105-109.

94. Тузанкина, И.А. Бактериальные лизаты топического применения в иммунореабилитации детей с нарушениями противоинфекционной защиты / И.А. Тузанкина, Е.В.Власова, С.А. Каргаполов, В.Н. Писклакова, В.Н. Шершнев // Пульмонология. 2001. - № 4. - С. 68-71.

95. Учайкин, В.Ф. Использование Рибомунила в комбинированной профилактике гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева, И.Н. Новикова, Е.Ю. Арзамасцева // Педиатрия. 2000. - №6. - С.50-52.

96. Учайкин, В.Ф. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. - 400 с.

97. Учайкин, В.Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей / В.Ф. Учайкин // Педиатрия. 2003. -№3. - С.6-10.

98. Учайкин, В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей / В.Ф. Учайкин // Педиатрия. 2004. - №4. - С. 7-11 .

99. Учайкин, В.Ф. Руководство по инфекционным болезням. — М.:Гэотар-Медицина, 2001. 824 с.

100. Фаустова, М.Е. Этиологическая структура респираторных инфекций при различных вариантах острого бронхита / М.Е. Фаустова, Н.В. Яковлева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - №6. - С.92-94.

101. Хаитов, P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина,2002. 536 с.

102. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. —2003. Т 24. - №4. - С. 196-202.

103. Хаитов, P.M. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы / P.M. Хаитов // Иммунология. 2003. - №1. - С.58-65.

104. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от . инфекций / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. -С.61-64. Щ

105. Харьянова, М.Е. Вакцинация детей на фоне иммунокоррегирующей терапии / М.Е. Харьянова, М.П. Костинов // Вакцинация детей снарушенным состоянием здоровья / Под ред. М.П. Костинова. М.: Медицина для всех, 2002. - С.81-83.

106. Хорошилова, Н.В. Опыт применения Рибомунила / Н.В. Хорошилова, Н.Ф. Снегова, Н.А. Ильина, P.M. Хаитов // Иммунология. -2001. №4. - С.37-41.

107. Чучалин, А.Г. Концепция развития пульмонологической помощи населению РФ (2004-2008 г.г.) / А.Г. Чучалин, А.В. Аверьянов, Н.В. Антонова, A.JI. Черняев // Педиатрия. 2004. - №1. - С.34-37.

108. Шавырин, А.А. Применение пневмококковой вакцины у больных с почечной патологией / А.А. Шавырин, М.П. Костинов, О.О.Магаршак,

109. A.А. Рыжов, JI.H. Сеу // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - №5. - с. 72-73.

110. Шамшева, О.В. Форсифицированная вакцинация против гепатита В у детей со злокачественными опухолями / О.В. Шамшева, М.А.Осипова,

111. B.А. Поляков // Детские инфекции. №4. - 2003. - С. 10-13.

112. Шарапова, О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2004. - №4. - С.4-6.

113. Швалиев, И.Г. Рибомунил в профилактике респираторных инфекций и их осложнений у детей (медицинские и экономические аспекты) / И.Г. Швалиев // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1. - №1. - С. 7074.

114. Ширшев, С.В. Изменения некоторых показателей иммунного статуса и уровня кортизола при рецидивирующем обструктивном бронхите у детей. Иммунокоррекция полиоксидонием / С.В. Ширшев,

115. B.А. Лопатина // Медицинская иммунология. — 2003.- Т.5. №5-6. —1. C.555-562.

116. Шмелев, Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Атмосфера, пульмонология и аллергология. — 2005. №1(16). - С.35-38.

117. Шмелев, Е.И. Острый бронхит / Е. И.Шмелев // Атмосфера, пульмонология и аллергология. 2004. - №3(14). - С.3-6.

118. Шмелева, Н.И. Оценка эффективности препарата ИРС-19 при лечении острых инфекций верхних дыхательных путей у детей / Н.И. Шмелева, М.В. Леонова, О.В. Ефременкова, Ю.Б. Белоусов // Детский доктор. -2000. №6. - С. 16-18.

119. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.'. Медицина, 1999.-720 С.

120. Ярилин, А.А. Взаимодействие лимфоцитов и эпителиальных клеток при становлении и функционировании иммунной системы в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Тихоокеанский медицинский журнал. 1999. -№3. - С.6-12.

121. Ярилин, А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. 2001. - №4. - С. 16-20.

122. Ястребова, Н.Е. Антитела к органоспецифическим и органонеспецифическим антигенам в сыворотках крови людей, больных бронхо-лёгочными заболеваниями / Н.Е. Ястребова, Н.П. Ванеева, Р.Ю. Романова // Журн. Микробиол. 1996. - №6. - с. 67-68.

123. Akikusa, J.D. Clinical correlates of response to pneumococcal immunization / J.D. Akikusa, A.S. Kemps // J. Paediatr. Child Health. 2001. -37(4).-382.

124. Alfageme, I. Clinical efficacy of anti-pneumococcal vaccination in patients with COPD / I. Alfageme, R.Vazquez, N. Reyes, J. Munoz, A. Fernandez, M. Hernandez, M. Merino, J. Perez, J. Lima // Thorax. 2006. -Vol.61.-p. 189-195.

125. Alvaro, G. Epidemiologcal aspects of respiratory syncytial virus (RSV) infections in Italy: a national survey / G. Alvaro, G. V. Zuccotti // J. Inf. Med. Res. 2000. - 28(5). - p. 207-213.

126. Asahi, Y. Protection against influenza virus infection in polymeric Ig receptor-knockout mice immunized intranasally with adjuvant-combined vaccine / Y. Asahi, T. Yoshikawa, I. Watanabe // J. Immunol. 2002. — 168. — 2930-2938.

127. Austrian, F.K. Pneumococcal infection and pneumococcal vaccine / F.K. Austrian // New Engl. J. Med. 1977. - Vol. 297 - ШЬ. - p. 938939.

128. Ayala-de la Cruz, M.C. Management of Hypereosinophilia with the Transfer Factor / M.C. Ayala-de la Cruz, C. Robriguez-Padilla, R. Tamez-Guerre // XI International Congress on Transfer Factor. Monterrey, Nuevo Leon, 1999; Mexico. - P. 13.

129. Banz, K. Economic evoluation of immunoprophylaxis in children with recurrent ear, nose and throat infections / K. Banz, D. Schwicker, A.M. Thomas // Pharmacoeconomics. 1994. - 6. - 464-477.

130. Brandtzaeg, P. Phenotypes of T cells in the gut / P. Brandtzaeg, I.N. Farstad, L. Helgeland // Chem. Immunol. 1998. - Vol.71. - P.l-26.

131. Brandtzaeg, P. Regional specialization in mucosal immune system: primed cells do not always home along the same track / P. Brandtzaeg, I.N. Forstad, G. Haraldsen // Immunol. Today. 1999. - Vol.30. - №6. - P.267-268.

132. Brightbill, H. Toll-like receptors: molecular mechanisms of the mammalian immune response / H. Brightbill, R. Modlin // Immunology. — 2000.-Vol.101.-P.l-10.

133. Bruyn, G.A. Pneumococcal anticapsular antibodies in patients with chronic cardiovascular and obstructive lung disease in the Netherlands / G.A. Bruyn, P.S. Hiemstra, van der A. Matze, van R. Furth // J. Infect. Dis.-1990.-V.162.-№5-P.l 192-1194.

134. Chu, R.S. CpG oligodeoxynucleotides act as adjuvants that switch on T helper 1 (Thl) immunity / R.S. Chu, O.S. Targoni, A.M. Krieg, P.V! Lehmann,

135. C.V. Harding//J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186(10). - p. 1623-1631.i-ii.

136. Clavel, R. ИРС-19: исследование двойным слепым перекрестным методом / R. Clavel, F. Bamier, P. Bouin // Детский доктор. 2000. - №1. —

137. Clot, J. Pharmacology of ribosomal immunotherapy / J. Clot // Drugs. -1997. Vol.54. - suppl. 1. - p. 33-36.

138. Collet, J.P. OM-85 BV: Primary versus secondary prevention / J.P. Collet, J.P. Boissel // Respiration. 1994. - 61. - P.20-23.

139. Constant, S.L. Site of antigen devilery can influence T cell priming: pulmonary environment promotes preferential Th2-type differentiation / S.L.

140. Constant, K.S. Lee, К. Bottomly // Eur. J. Immunol. 2000. - Vol.30. - P.840-847.

141. Daele, J. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections. Some basic, clinical and therapeutic features / J. Daele, A.F. Zicot // Acta Otorhinolaryngol. Belg.- 2000. 54(3). - p. 373.

142. Debbas, N. Preventive effects of an Immunostimulating product on reccurent infections of chronic bronchitis in the Elderlv / N. Debbas, J.P. Derenne // Lung. 1990. - 168. - P. 737-740.

143. Elson, C.O. Genes, Microbes, and T-cell new therapeutic targets in Crohn's disease / C.O. Elson // N. Engl. J. Med. - 2002. - 346(8). - P.614-616.

144. Ffeslan, J.M. Imparted IgG synthesis in patients with the nephritic syndrome / J.M. Ffeslan, J.P. Lautie // Clin. Nephrol. 1982, Sep. - 18 (3). - p. 144-147 *

145. Flak, T.A. Synergistic epithelial responses to endotoxin and a naturally occurring muramyl peptide / T.A. Flak, L.N. Heiss, J.T. Engle, W.E. Goldman // Infec. Immun. 2000. - p. 1235-1242.

146. Fletcher, TJ. Simutaneous immunisation with influenza vaccine and pneumococcal polisaccharide vaccine in patients with chronic respiratory disease / T.J. Fletcher, W.S. Tunnicliffe, K. Hammond // BMJ. 1997. - 314. -p.1663-1665.

147. Gern, J.E. Association of rhinovirus infections with asthma / J.E. Gern, W.W. Busse // Clin. Microbiol. Rev. 1999, Jan. - p.9-18.

148. Hall, C.B. Nosocomial respiratory syncytial virus infections: the "Cold War" has not ended / C.B. Hall // Clin. Infect. Dis. 2000. - 31. - p. 590-596.

149. Hbabi-Haddioui, L. Inhibition of Streptococcus pneumoniae adhesion by specific salivary IgA after oral immunization with a ribosomal immunostimulant / L. Hbabi-Haddioui // Drugs. 1997. - Suppl. 54. - V. 1. — P. 29-32.

150. Hershberg, R.M. Antigen processing and presentation by intestinal epithelial cells polarity and complexity / R.M. Hershberg, L.F. Mayer // Immunol. Today. - 2000. - Vol.21. - №3. - P.123-128.

151. Holmgren, G. Mucosal immunity: implication for vaccine development / G. Holmgren, C. Czerkinsky, N. Lycky, A.M. Svennerholm // Immunobiol. — 1992.-Vol.184.-P.157-179.

152. Jara-Perez, J.V. Primary prevention of acute respiratory tract infections in children using a bacterial immunostimulant: a double-masked, placebo-controller clinical trail / J.V. Jara-Perez, A. Berber // Clin. Ther. 2000. — 22(6). - 748-759. %

153. Johnston, S.L. Viruses and asthma / S.L. Johnston // Allergy. 1998. — 53.-p. 922-932.

154. Kawabata, A. Phisiology and pathophisiology of proteinaseactivated receptors (PARs): PARs in the respiratory system: Cellular signaling and physiological/pathological roles / A. Kawabata, N. Kawao // J. Pharmacol. Sci. -2005.-97.-p. 20-24.

155. Kilic, S.S. Transient hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immunological features of 40 new cases / S.S. Kilic, I. Tezcan, O. Sanal, A. Metin, F. Ersoy // Pediatr. Inf. 2000. - 42(6). - 647.

156. Kirkpatrick, Ch. H. Transfer Factors / Ch. H. Kirkpatrick // Encyclopedia of Immunology. Academic Press, 1998; N-Y. - p. 2385-2389.

157. Kirkpatrick, Ch. H. Transfer Factors: Identification of conserved sequences in transfer factors molecules / Ch. H. Kirkpatrick // Mol Mod. -2000. V.6. - №4. - 332-341.

158. Kraehenbuhl, J.P. Epithelial M cells: Differentiation and Function / J.P. Kraehenbuhl, M.R. Neutra // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2000. - Vol.16. -P.301-332.

159. Kraus, C. Pneumococcal antibodies (IgG,IgM) in patients with chronic obstructive lung dieease 3 years after pneumococcal vaccination / C. Kraus, S. Fischer, A. Ansorg, U. Huttemann // Med. Microbiol. Immunol.-1985.-V.l74.-№l.P.51-58.

160. Lee, Y.C. The involvement of matrix metalloproteinase-9 in airway inflammation of patients with asthma / Y.C. Lee, H.B. Lee, Y.K. Rhee, C.H. Song // Clin. Exp. Allergy. 2001. - 31. - 1623-1630.

161. Mainous, A. Antibiotics for colds in children: who are the high prescribers? / A. Mainous, W. Hueston, M. Love // Arch Pediatr Adolesc. Med.- 1998.-52.-p. 349-352.

162. Mancini, G. Immunochemical quartitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Herenmans // Immunochemistry. 1965. - Vol.2 -N3. - p. 235-254.

163. McGhee, J.R. New perspectives to vaccine development: mucosal immunity to infection / J.R. McGhee, H. Kiyono // Infect. Agents Dis. 1993.- №2. P.55-73.

164. Mufson, M.A. "Pneumococcal infections" / M.A. Mufson // J. Am. Med. Assoc. 1981. - 246(17). - 1942-1948.

165. Navarro-Cruz, D. Transfer Factor in moderate and severe atopic dermatitis / D. Navarro-Cruz, E. Serrano- Miranda, M. Orea, S. Estrada-Parra, J. Gomez-Vera, L. Teran-Ortiz, G. Flores-Sandoval // Rev. Alerg. Мех. -1995.-V.43.- №5.-116-123.

166. Nonaka, M. GM-CSF, IL-8, IL-1R, TNFaR and HLA-DR in nasal epithelial cells in allergic rhinitis / M. Nonaka, R. Nonaka, M. Jordana, J. Dolovich // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996 - Vol.253. - P.1675-1681.

167. Nyquist, A. Antibiotics prescribing for children with colds, upper respiratory infections, and bronchitis / A. Nyquist, R. Gonzales, G.F. Steiner, M.A. Sande // JAMA. 1998. - 279. - p. 875-879.

168. Oei, E. Acessory cell fanction of airway epithelial cells / E. Oei, T. Kalb, P. Beuria, M. Allez, A. Nakazawa, M. Azuma, M. Timony, Z. Stuart, H. Chen, K. Sperber // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol Phisiol. 2004. - 287. - p. 318331.

169. Ogura, Y. Nod2, a Nodl/Apaf-1 family member that is restricted to monocytes and activates NF-kB / Y. Ogura, N. Inohara, A. Benito, F.F. Chen, S. Yamaokai, G. Nunez // J. Biol. Chem. 2001. - 276(7). - 4812-4818.

170. Pabst, R. Is the bronchus-associated lymphoid tissue (BALT) an integral structure of the lung in normal mammals, including humans? / R. Pabst, I. Gehrke // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1990. - Vol.3. - P.131-135.

171. Pawankar, R. Epithelial cells as immunomodulators / R. Pawankar // Current Opin. Allergy Clin Immunol. 2003. - 3. - 3-6.

172. Peter, J. Inflammatory mediators and asthma / J. Peter, P.J. Barnes, K. Fan Chung., A. Clive., P. Page // Pharmacological reviews. 1988. - 40(1). - P. 49-84.

173. Renegar, K.B. Immunoglobulin A mediation of murine nasal anti-influenza virus immunity / K.B. Renegar, P.A. Small // J. Virol. -1991.-146. 1972-1978.

174. Sigurs, N. Respiratory synsytial virus bronchiolitis in infansy is an importai risk factor for asthma and allergy at age 7 / N. Sigurs, R. Bjarnson, F. Sigurberssoi B.J. Kjellman // Respir. Crit. Care Med. 2000. - 161. - p. 1501-1507.

175. Smith, T.F. Relationship between IgG 2 and antibody responses to pneumococcal polysaccharides in children with chronic chest symptoms / T.F. Smith, R.P. Bain, G. Schiffinan // Clin. exp. Immunol.-1990.-V.80.-№3.-p.-339-345.

176. Tango, M. The presence of specialized epithelial cell on the bronchus-associated lymphoid tissue (BALT) in the mous / M. Tango, E. Suzuki, F. Gejyo, T. Ushiki // Arch. Histol. Cytol. -2000. Vol.63. - P.81-89,

177. Thom, D. Lower respiratory tract infection with Chlamydia pneumoniae / D. Thom // Arch. Family. Mtd. 1994. - Vol. 3. - № 9. - P. 828-832.

178. Wright, S.D. Toll, a new piece in the puzzle of innate immunity / S.D. Wright // J. Exp. Med. 1999. - 189(4). - p. 605-609.

179. Yamamoto, H. Differential regulation of eosinophil adhesion and transmigration by pulmonary microvascular endothelial cell I I H. Yamamoto, J.B. Sedwick, W.W. Busse //J. Immunol. 1998. - Vol.161. - P.971-977.f