Теоретическое обоснование и экспериментальные исследования химико-технологических проблем получения, определения и использования лактозы и ее производной лактулозы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.18.04, доктор технических наук Серов, Александр Владимирович

• Серов, Александр Владимирович
• доктор технических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор технических наук Серов, Александр Владимирович

Введение

Глава 1. Анализ состояния проблемы и задачи исследований

1.1. Физические, физико-химические свойства и реакционная способность лактозы.

1.2. Химические производные лактозы.

1.2.1. Галогено- и азотсодержащие производные лактозы.

1.2.2 Сложные эфиры лактозы.21.

1.2.3. Лактозиды.

1.2.4. Ангидро- и циклические производные лактозы.

1.2.5. Ненасыщенные производные лактозы.

1.2.6. Лактобионовая кислота, как основной продукт окисления лактозы.

1.2.7. Лактозосодержащие олигосахариды.

1.2.8. Дезоксипроизводные лактозы.

1.3. Лактулоза.

1.4. Анализ проблем существующих технологий и задачи исследований.

Глава 2. Методология выполнения работы.

2.1. Организация работы

2.2. Методы исследований.

2.3. Оценка методов определения лактозы.

2.4. Сравнительный анализ методов определения лактулозы.

2.5. Разработка модифицированного метода определения бора в углеводсодержащих растворах.

2.6. Разработка метода определения сульфит-ионов в концентрате лактулозы.

2.7. Методы математического планирования и обработки экспериментальных данных.

Глава 3. Химико-технологические проблемы получения стереоизомерных форм лактозы, как сырья для получения лактулозы и некоторые пути их решения.

3.1. Системный анализ возможностей получения аномерных форм молочного сахара из лактозосодержащего сырья.

3.2. Предпосылки реакционной способности молекулы лактозы.

Глава 4. Исследование процесса изомеризации лактозы в лактулозу с использованием высокоэффективного катализатора в щелочных восстановительных средах.

4.1. Теоретическое обоснование механизма изомеризации лактозы с использованием борной кислоты.

4.2. Оценка физико-химических и медико-биологических свойств бора и его производных.

Глава 5. Изучение влияния основных параметров технологического процесса на степень изомеризации лактозы в лактулозу в присутствии высокоэффективного катализатора.

5.1. Оптимизация процесса изомеризации лактозы в лактулозу методом нейронных сетей.

5.2. Изучение влияния температуры и времени выдержки на степень изомеризации лактозы в лактулозу.

5.3. Изучение влияния активной кислотности (рН) и времени выдержки на степень изомеризации лактозы в лактулозу.

5.4. Изучение влияния массовой доли сульфита натрия и времени выдержки на степень изомеризации лактозы в лактулозу.

5.5. Изучение влияния молярного соотношения борная кислота:лактоза и времени выдержки на степень изомеризации лактозы в лактулозу.

5.6. Изучение влияния массовой доли лактозы и времени выдержки на степень изомеризации лактозы в лактулозу.

5.7. Изучение влияния активной кислотности и температуры реакционной среды на степень изомеризации лактозы в лактулозу.

5.8. Изучение влияния массовой доли сульфита натрия и температуры реакционной среды на степень изомеризации лактозы в лактулозу.

5.9. Изучение влияния молярного соотношения борная кислота:лактоза и температуры реакционной среды на степень изомеризации лактозы в лактулозу.

5.10. Изучение влияния массовой доли лактозы и температуры реакционной среды на степень изомеризации лактозы в лактулозу.

Глава 6. Изучение процесса удаления бора из углеводсодержащих растворов.

6.1. Научно-технические предпосылки удаления борсодержащих соединений из водных сред.

6.2. Кинетика удаления бора из углеводсодержащих растворов методом ионного обмена.

6.3. Динамика удаления бора из углеводсодержащих растворов

6.4. Регенерация ионообменных смол в производстве лактулозы

Глава 7. Разработка технологии и требований к аппаратурному оформлению получения концентратов лактулозы с использованием высокоэффективного катализатора 183 7.1. Анализ основных принципов создания высокоэффективных производств.

7.2. Разработка модульного алгоритма технологии получения концентратов лактулозы с использованием высокоэффективного катализатора.

7.3. Обоснование технологических режимов и требований к аппаратурному оформлению технологии лактулозы с использованием высокоэффективного катализатора.

Глава 8. Изучение физико-химических и медико-биологических свойств концентратов лактулозы и оценка путей их использования.

8.1. Состав и физико-химические свойства концентратов лактулозы.

8.2. Медико-биологические свойства концентратов лактулозы и некоторые пути их использования.

Глава 9. Технико-экономическая, экологическая и социальная оценка разработанных технологий.

9.1. Маркетинговые исследования.

9.1.2. Производство кисломолочных, безалкогольных и алкогольных напитков.

9.2. Технико-экономическая эффективность разработанной технологии

9.3. Экологический мониторинг технологии концентратов лактулозы с использованием высокоэффективного катализатора.

9.4. Социальная значимость работы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Теоретическое обоснование и экспериментальные исследования химико-технологических проблем получения, определения и использования лактозы и ее производной лактулозы»

Для реализации государственной политики в области здоровья необходимо производство в широком ассортименте продуктов нового поколения, что будет способствовать созданию условий для полноценного питания россиян в соответствии с концепцией сбалансированного питания, укрепления их здоровья и сохранения генофонда нации. Особую роль в обеспечении здорового - питания играет молочная промышленность, в которой наряду с направлениями безотходной переработки и получения отдельных компонентов молочного сырья развивается перспективное направление синтеза химических производных лактозы.

В последние годы достигнуты значительные успехи в изучении химии лактозы - наиболее важного углевода молока и молочных продуктов.

В первую очередь, благодаря современным методам структурного анализа, в частности, рентгеновской кристаллографии и спектроскопии ядерного магнитного резонанса определена конформация молекул а- и р-лактозы. Учитывая конформацию молекулы лактозы, расположение функциональных групп (главным образом гидроксильных) и прогнозируя их высокую химическую активность, получено большое количество разнообразных химических производных лактозы, таких как сложные эфиры, галогенопроизводные, лактозиды, лактозосодержашие олигосахариды, ан гидропроизводные, дезоксипроизводные, азотсодержащие производные, а также соединения, заслуживающие особого внимания - лактобионовая кислота и лактулоза.

Одним из наиболее перспективных производных считается лактулоза, имеющая огромный потенциал в создании функциональных продуктов питания и напитков нового поколения. Лактулоза является признанным бифидогенным фактором, способствующим лечению и профилактике желудочно-кишечных заболеваний. Широкое промышленное внедрение этого ценного углевода сдерживается рядом факторов, такими как сложность и многостадийность технологического процесса, трудность удаления высокоэффективных, но токсичных катализаторов или же невысокие выходы целевого продукта.

Значительный вклад в изучение физико-химических свойств лактозы и лактулозы внесли отечественные и зарубежные ученые: М.С.Коваленко, А.Г.Храмцов, Н.Н.Липатов, К.К.Полянский, А.Н.Фиалков, В.А.Павлов, А.А.Розанов, Э.Ф.Кравченко, А.И.Гнездилова, И.А. Евдокимов, С.А.Рябцева, B.L Herrington и другие. Однако работы в этой области посвящены в основном частным исследованиям и отсутствуют систематизированные данные о химических производных лактозы, характеризующих ее высокую химическую активность, а также сведения об использовании комплексных высокоэффективных катализаторов в технологии лактулозы.

Таким образом, анализ химических свойств молекулы лактозы, систематизация данных о ее химических производных, прогноз возможности применения высокоэффективных катализаторов с целью получения лактулозы оказывается возможным и крайне актуальным в современных условиях.

Целью диссертационной работы являлось проведение комплекса теоретических и экспериментальных исследований по химико-технологическим аспектам получения лактулозы из аномерных форм лактозы с использованием высокоэффективного катализатора, разработка методов определения*лактулозы в многокомпонентных системах, а также использование в различных отраслях пищевой промышленности лактозы и ее производной лактулозы с учетом их медико-биологических свойств.

Работа выполнялась с 1992 года в соответствии целевыми научно-техническими программами, координируемыми Министерством науки и технологий РФ и Министерством образования РФ.

На защиту выносятся следующие основные положения:

• теоретический анализ химических свойств лактозы и систематизация данных о ее производных;

• методики количественного определения лактулозы в концентратах и молочных продуктах методом газо-жидкостной хроматографии;

• механизм процесса изомеризации лактозы в лактулозу в присутствии борат-ионов;

• физико-химические закономерности процесса изомеризации лактозы в лактулозу в присутствии комплексного высокоэффективного катализатора;

• результаты экспериментальных исследований и анализ закономерностей процесса удаления высокоэффективного катализатора из растворов лактулозы;

• рациональная технология лактулозы с использованием высокоэффективного катализатора, направления использования лактозы и лактулозы с оценкой их эффективности.

Автор выражает глубокую благодарность заслуженному работнику Высшей школы, доктору химических наук, профессору, заведующему i* кафедрой химии СевКавГТУ Анатолию Леонидовичу Новожилову за поддержку постановки проблемы и научные консультации при выполнении работы.

Заключение диссертации по теме «Технология мясных, молочных и рыбных продуктов и холодильных производств», Серов, Александр Владимирович

Основные результаты и выводы.

1. Анализ химико-технологических проблем получения лактозы и ее производных, в частности, лактулозы, показал возможность и необходимость увеличения объемов производства и улучшения качества молочного сахара как сырья для производства лактулозы с использованием высокоэффективного и селективного катализатора.

2. Проведенный теоретический анализ строения молекулы лактозы и ее химической активности с использованием методов компьютерной химии позволяет утверждать, что метод расчета по локальному минимуму дает результаты наиболее близкие к экспериментальным данным.

3. Разработаны методики количественного определения лактулозы в ее концентратах и молочных продуктах методом газо-жидкостной хроматографии и определение бора в сиропах лактулозы методом флуориметрии боробензоинового комплекса.

4. Используя метод нейронных сетей, теоретически обоснована и экспериментально подтверждена гипотеза о возможности изомеризации лактозы в щелочных восстановительных средах с использованием высокоэффективного и селективного катализатора. При термостатировании высококонцентрированных растворов лактозы в присутствии борной кислоты и сульфита натрия в течение не более 60 минут степень изомеризации лактозы в лактулозу достигает 86±1%.

5. Изучены закономерности процесса изомеризации лактозы в лактулозу в присутствии высокоэффективного катализатора. Проведена оптимизация технологических параметров процесса изомеризации по температуре, массовым долям лактозы и сульфита натрия, молярному соотношению реагентов, величине активной кислотности среды и времени термостатирования.

6. Исследованы кинетические и динамические закономерности удаления бора из углеводсодержащих растворов с использованием ионообменных смол с последующей их регенерацией. Величина средней наблюдаемой энергии активации 11600 Дж/моль и эффективный коэфу 2 фициент внутренней диффузии D=4-10 см/с позволяют предположить, что кинетику процесса извлечения бора из сиропов лактулозы на анионообменной смоле (в ОН" форме) определяет внутренняя диффузия.

Установлены оптимальные режимы элюирования сиропа лактулозы и их влияние на эффективность использования ионита.

7. Разработан модульный алгоритм технологии получения концентратов лактулозы с исключением процесса кристаллизации лактозы за счет применения высокоэффективного катализатора. Особенностью алгоритма является введение обратной связи, реализованной путем многократного использования высокоэффективного катализатора для изомеризации лактозы в лактулозу после регенерации его в модуле ионообменной обработки системы. В рамках заданных технологических параметров осуществляется регулирование состава получаемых концентратов лактулозы с применением системы многоуровневых критериев качества.

8. Изучены состав, физико-химические, медико-биологические свойства концентратов лактулозы и дана оценка некоторых путей их использования. Теоретически обоснована и экспериментально показана возможность использования лактозы и ее производной лактулозы при производстве кисломолочных, безалкогольных и алкогольных напитков.

Проведены маркетинговые исследования, технико-экономические расчеты и экологический мониторинг разработанной технологии. Показана социальная значимость работы для решения проблемы оздоровления россиян путем широкого использования лактулозы в продуктах массового (ординарного), детского, диетического, лечебно-профилактического и геродиетического питания, способствующих нормализации микроэкологии толстой кишки человека и сохраняющих его здоровье и работоспособность.

9. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены в промышленность технологии концентрата лактулозы «Лактусан» ТУ 9229-004-43576397-01 (патент РФ № 2133778), концентрата лактулозы «Алкософт» ТУ 9229-003-43576397-01 (патент РФ № 2169775), концентрата лактулозы ТУ 9229-008-46162908-2004, а также пищевых продуктов и напитков: «Ванилин МС» на основе лактозы ТУ 9199-006461623908-01, безалкогольный низкокалорийный среднегазированный напиток «Хрустальный» с добавкой лактулозы РЦ 9185-001-22010281-98, водка особая «Пикет» с добавкой лактозы РЦ 10-6278-98 (патент РФ № 2101348), водка особая «Новая русская» с добавкой лактозы TP 10-04-03-09-88, водка особая «45 параллель» с добавкой лактулозы РЦ 10-6276-98 (патент РФ2167925).

Список литературы диссертационного исследования доктор технических наук Серов, Александр Владимирович, 2004 год

1. Андреенко JL Г.,Антипова Т. А., Евдокимов И. А. Производство концентрата лактулозы для применения в детских молочных продуктах // Сборник российских научно-технических работ «Российская лактулоза. Чудо из молока». М. : МИИТ, 1999. С. 66 71.

2. Ахназарова С. JL, Кафаров В. В. Оптимизация эксперимента в химии и химической технологии. М.: Высшая школа, 1978.- 319 с.

3. Баб ко А. К., Марченко П. В. Фотометрическое определение бора в стали с бриллиантовым зеленым // Заводская лаборатория, т. XXVI, №11, 1960. С. 1202- 1206.

4. Бусев А. И. Фотометрические методы определения микроэлементов // Методы определения микроэлементов в природных объектах. М.: Наука, 1976. С. 197.

5. Васильев В. П. Практикум по аналитической химии. М.: Химия, 2000.- 328 с.

6. Вижинтайте Г. Д., Дъяченко П. Ф. Углеводы молока и молочных продуктов и методы их определения. М.: ЦНИТЭИММП, 1968.- 40 с.

7. Вижинтайте Г. Д. Сравнительное исследование разных методов определения количества лактозы в молоке // Труды Литовского филиала ВНИИМС, IV,1969. С. 175 177.

8. Волжинский А. И., Константинов В. А. Регенерация ионитов. Л.: Химия, 1990.-240 с.

9. Гнездилова А. И., Кузнецова В. С. Влияние некоторых хлоридов на растворимость лактозы // Известия вузов. Пищевая технология, № 1— 3, 1991. С. 224-225.

10. Горбатова К. К. Биохимия молока и молочных продуктов. М.: Легкая и пищевая промышленность, 1984. — 343 с.

11. ГОСТ Р 51939 2002. Метод определения лактулозы.

12. Грачев Ю. П. Математические методы планирования экспериментов. М.: Пищевая промышленность, 1979. 200 с.

13. Грушко Я. М. Ядовитые металлы и их неорганические соединения в промышленных сточных водах. М.: Медицина, 1972. 175 с.

14. Далев П., Цонева П. Способ приготовления лактулозы из лактозы // Труды хим.-фарм. ин-та (НРБ), т. 12, 1982. С. 95 - 102.

15. Давыдов А. Т., Лисовина Г. М. Исследование зависимости величины сорбции и энергии обмена ионов от температуры в водных и смешанных средах // Хроматография, ее теория и применение. Труды Всесоюзного совещания по хроматографии. М.: АН СССР, 1960. 463с.

16. Данилова Л. Ф. Углеводы молока. Л: МСХ СССР, 1979. 40 с.

17. Донченко Л. В., Надыка В. Д. Безопасность пищевого сырья и продуктов питания. М.: Пищепромиздат, 1999. 352 с.

18. Евдокимов И. А. Современное состояние и перспективаы использования лактозосодержащего сырья // Изв. вузов. Пищевая технология, № 1, 1997. С. 15 17.

19. Евдокимов И. А. Традиционные и перспективные источники сырья для производства лактозы // Международный семинар «Пищевая индустрия: интеграция науки и образования». Ставрополь: СевКавГТУ, 2004. С. 154.

20. Евдокимов И. А. Сравнительный анализ показателей качества молочного сахара // Молочная промышленность, № 5, 1999. С. 32 34.

21. Евдокимов И. А., Крючкова В. В., Харитонов Д. В., Серов А. В., Ким В. В. Пищевая добавка «Лаэль» // Переработка молока, №3, (53), 2004. с. 12.

22. Евдокимов И. А., Крючкова В. В., Серов А. В., Харитонов Д. В. Кисломолочный напиток с пребиотиком «Лаэль» // Молочная промышленность, № 5, 2004. С. 33.

23. Зац А. А., Книжник А. 3. Биологическая роль химических элементов и применение их важнейших неорганических соединений в медицине. М.: ММСИ им.Семашко, 1986. -43 с.

24. Знаменский Ю. П. Аппроксимирующее выражение для решения уравнения диффузии в шар // Журнал физической химии, том 67, №9, 1993. С. 1924- 1925.

25. Извлечение бора из технических вод / Р. С. Абдуллаева, Э. И. Шик, А. Н. Нуриев, 3. А. Джаббарова // Исследования в области неорганическойи физической химии. Баку: «Элм», 1977. С. 180.

26. Измайлова Д. Р., Мелешко В. П. Некоторые закономерности сорбции борат-ионов из растворов борной кислоты анионитовыми смолами // Труды НИИХроматографии, Вып.2 Воронеж, 1968. С. 37 40.

27. Изучение бифидогенного действия концентратов лактулозы «Лактусан» и «Алкософт». Отчет ПНИЛ медицинской цитологии Российской медицинской академии последипломного образования Минздрава РФ. 1999,-5с.

28. Изучить возможность использования водорастворимых производных целлюлозы для получения молочно-белковых концентратов / Отчет о НИР по теме: 0419726.17.87 № Гос. регистрации 01.87.0022259, Инв.№ 0288.0036130.

29. Ионообменные процессы. Теоретические основы, расчет и аппаратурное оформление / Под ред. Н. Н. Смирнова // Куйбышев: КПИ, 1981.-88 с.

30. Карякин Ю. В., Ангелов И. И. Чистые химические вещества. М.: Химия, 1974.-408 с.

31. Качераускене Г., Намаюнайте Д. О замене метода Бертрана поляриметрическим методом // Труды Литовского филиала ВНИИМС, VI, 1971. С. 199-203.

32. Ким В.В., Евдокимов И.А. Добавка к напитку. Способ производства напитка. Патент РФ № 2217009.

33. Конн Г. О., Либертал М. М. Синдромы печеночной комы и лактулоза. М.: Медицина, 1983. С. 339 377.

34. Кононова Г. Н., Плотникова О. А. Кинетика сорбции бора смолой АНБ-11Г // Журнал физической химии, том 61, вып. 5, 1987. С. 1364-1366.

35. КОНЦЕПЦИЯ ЭЛЕКТРОДИАЛИЗА В ОПРЕСНЕНИИ И НОВЫЕ ТЕХНОЛОГР1И. Сайт фирмы http://www.eikos.ru/

36. Королев А. К., Левченко А. А. Роль рН среды при электродиализе солоноватых вод // Химия кислородных соединений бора. Рига.: Из-во Латв.ун-та, 1981. С. 81.

37. Корольков Н. М. Теоретические основы ионообменной технологии. Рига : Лиесма, 1968. 293 с.

38. Кочетков Н. К., Бочков А. Ф., Дмитриев Б. А. Химия углеводов. М.: Химия, 1967.-672 с.

39. Кравченко Э. Ф. Исследование процессов очистки подсырной сыворотки для получения молочного сахара способом распылительной сушки. Диссертация на соискание ученой степени канд. техн. наук, 1973.

40. Кроха Н. Г., Титов Е. И., Филатов Ю. И. Некоторые аспекты использования углеводсодержащего сырья для лечебно-профилактического питания // Сборник научно-технических работ. «Российская лактулоза. Чудо из молока». М.: МИИТ, 1999. С. 15 18.

41. Крутошикова А., Угер М., Подслащивающие вещества в пищевой промышленности / Пер. со словацкого под ред. Бугаенко И. Ф. М.: Агропромиздат, 1988. 158 с.

42. Кудрин А. В., Скальный А. В., Жаворонков А. А. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. — 537 с.

43. Кунижев С. М., Чепурной И. П., Линке О. Э. Унифицированные методы определения Сахаров в пищевых продуктах с помощью газовой хроматографии // Метрология и стандартизация аналитических измерений. Новосибирск, 1990. С. 138 139.

44. Кутепов А. М., Бондарева Т. И., Беренгартен М. Г. Общая химическая технология. М.: Высшая школа, 1985. 448 с.

45. Лактоза и ее производные в производстве алкогольных напитков / Серов А. В., Евдокимов И .А., Ким В. В., Поляков В.А., Бурачевский И.И. // Сборник научно-технических работ. «Российская лактулоза. Чудо из молока». М.: МИИТ, 1999. С. 86 90.

46. Лахтин В. М. Лектины в исследовании белков и углеводов // Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология. Т.2./ Под ред. А. А.Клесова. М.: ВИНИТИ, 1987. 290 с.

47. Ленинджер А. Биохимия. М.: Мир 1974, 957 с.

48. Липатов Н. Н., Лисенкова Л. Л. Вопросы экологизации пищевых производств // Вестник РАСХН, №3, 1995. С. 22-23.

49. Лурье Ю. Ю. Справочник по аналитической химии. М.: Химия, 1989.-448 с.

50. Лурье А. Хроматографические материалы. М.: Химия, 1978.-440с.

51. Люк Э., Ягер М. Консерванты в пищевой промышленности. СПБ.: ГИОРД, 1998.-256 с.

52. Мазо А. А., Анпилова Н. С., Образцов А. А. Теория и практика сорбционных процессов. Вып. 6. Воронеж: ВГУ, 1971. С. 106 108.

53. Максимов В. И., Родоман В. Е., Бондаренко В. М. Лактулоза и микроэкология толстой кишки // Журн. Микробиол., №5, 1998. С. 101-107.

54. Манк В. В., Куриленко О. Д. Исследование межмолекулярных взаимодействий в ионообменных смолах методом ЯМР. Киев: Наукова думка, 1976. — 78 с.

55. Маргелите Ю., Качераускене Г. Спектрофотометрический метод определения массовой доли лактулозы в сиропе лакто-лактулозы

56. Методический сборник (Литовский филиал ВНИИМС). М.: АгроНИИТЭИММП, 1988. С. 61 64.

57. Марч Дж. Органическая химия, т.4. М.:Мир, 1988 468 с.

58. Матвиевский В. Я., Храмцов А. Г. Оптимизация процесса кристаллизации лактозы при получении сиропа лактулозы // Труды ВНИИМС. Углич, 1981.-С. 15-21.

59. Медузов В. С., Бирюкова 3. А., Иванова Л. Н. Производство детских молочных продуктов. М.: Легкая и пищевая промышленность, 1982.-208 с.

60. Микрофильтрация для обеспечения безопасности молочной сыворотки / А. Г.Храмцов, Т. Н.Абдулина, И. А.Евдокимов, А. В. Серов / Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук, № 2, 1994. С. 62-63.

61. Микроэлементы в питании человека. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Серия технических докладов № 532. Женева: ВОЗ, 1975. С. 57- 58.

62. Муравьева Г. А. Влияние серной кислоты и сульфата магния на растворимость борной кислоты // Химия кислородных соединений бора. Рига.: Из-во Латвийского университета, 1981. С. 97 98.

63. Назаров А. В. и др. Нейросетевые алгоритмы прогнозирования и оптимизации систем. СПБ: «Наука и техника», 2003. 384 с.

64. Научно-технические основы биотехнологии молочных продуктов нового поколения / А. Г. Храмцов, Б. М. Синельников, И. А. Евдокимов, В. В. Костина, С. А. Рябцева. Ставрополь: СевКавГТУ, 2002. С. 118.

65. Немодрук А. А., Каралова 3. К. Аналитическая химия бора. М.: Наука, 1964.-284 с.

66. Общая химическая технология, т.2. Важнейшие химические производства / И. П. Мухленов, А. Я. Авербух, Д. А. Кузнецов и др. Под ред. И. П. Мухленова. М.: Высшая школа, 1984. 263 с.

67. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов / Под ред. Ю.А.Ершова. М.: Высшая школа, 2000 560 с.

68. Отчет об испытаниях действия кефира, обогащенного лактулозой «Лактусан», на функцию и микроэкологию кишечника. М.: Российский университет дружбы народов, 2000. 6 с.

69. Отчет о результатапх клинического изучения иммуномоделирующего и детоксикационного действия концентрата лактулозы «Лактусан». Ярославль: Ярославская государственная медицинская академия, 1999. — 6 с.

70. Панфилов В. А. Системный подход к проблеме развития машинных технологий в перерабатывающих отраслях // Изв. Вузов. Пищевая технология, № 1-2, 1995. С. 98 100.

71. Панфилов В. А. Технологические линии пищевых производств. Учебник. М.: Колос, 1993. 285 с.

72. Пилипенко А. Т., Варварук Л. А., Гребенюк В. Д., Трачевский В. В. Закономерности переноса бора в процессе электродиализа // Химия и технология воды, т.8, №1, 1986. С . 31 34.

73. Полянский К. К., Шестов А. Г. Физико-химия молочного сахара // Известия вузов. Пищевая технология, № 2, 1978. С. 58 — 62.

74. Полянский К. К., Игнатов В. Е., Бунеева Н. Н. Теплофизические характеристики водно-лактозных растворов // Известия вузов. Пищевая технология, № 1 3, 1991. С. 225 - 226.

75. ПОРТАЛАК сироп (лактулоза). Нормативно-техническая документация НД 42-6479-96. Фармакопейный государственный комитет.

76. Потапов В. М. Стереохимия. М.: Химия, 1976. 696 с.

77. Практикум по биохимии / Под ред. Н.П.Мешковой и С.Е.Северина. М.:МГУ, 1979. 430 с.

78. Российская лактулоза XXI век. Научные основы, производство и использование / Под ред академика РАСХН А.Г.Храмцова. М.: МНИТ, 2000.-110 с.

79. Рябцева С. А. Совершенствование технологии лактулозы. Дисс.к.т.н. Ставрополь, 1992. 158 с.

80. Рябцева С. А. Технология лактулозы: настоящее и будущее // Известия вузов. Пищевая технология, № 4, 1998. С. 45 — 47.

81. Рябцева С. А. Технология лактулозы. М.: ДеЛи принт, 2003.-232 с.

82. Рябцева С. А. Физико-химические основы технологии лактулозы. Ставрополь: СевКавГТУ, 2001. 138 с.

83. Рябцева С. А. Разработка физико-химических основ технологии лактулозы. Дисс. д.т.н. Ставрополь, 2001. 362 с.

84. Самборский И. В., Вакуленко В. А., Потапенко JI. П. Иониты, селективные к бору // Тезисы докладов Всесоюзного семинара ВДНХ СССР. «Ионообменные материалы в народном хозяйстве». М.: НИИТЭХим, 1977. 163 с.

85. Самборский И. В., Вакуленко В. А., Потапенко JI. П. Сорбция боратов различными ионитами // Теория и практика сорбционных процессов. Вып. 14. Воронеж, 1981. 130 с.

86. Серов А. В. Концентрирование белков молочной сыворотки полисахаридами Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. техн. наук. Л.: ЛТИХП, 1985. 16 с.

87. Сорбенты для извлечения бора из растворов. Обзорная информация. Серия «Производство и переработка пластических масс и синтетических смол». М.: НИИТЭХИМ, 1983. 33 с.

88. Состав и свойства молока как сырья для молочной промышленности. Справочник / Н. Ю. Алексеева, В. П. Аристова, А. П. Патратий и др. Под ред. Я. И. Костина. М.: Агропромиздат, 1986.-239 с.

89. Способ получения белкового концентрата из молочного сырья / Серов А. В., Дыкало Н. Я., Ким В. В., Молочников В. В., Храмцов А. А., Холодов Г. И., Марков В. В., Евдокимов И. А., Рохмистров В. В. Авторское свидетельство СССР № 1597154 от 07.10.90.

90. Способ получения сиропа лакто-лактулозы / Василисин С. В., Храмцова Р. Ф., Рохмистров В. В., Рябцева С. А., Кравченко Э. Ф., Матвиевский В. Я. Авторское свидетельство СССР. № 1392104 от 30.04.1988.

91. Способ получения сиропа лактулозы / Храмцов А. Г., Евдокимов И. А., Рябцева С. А., Серов А. В. Патент РФ. № 210358 от 10.01.1998.

92. Способ получения лактулозы / Гаврилов Г. Б., Гаврилов Б. Г. Патент РФ №2125611.

93. Способ получения концентрата лактулозы / Ким В. В., Киселев Н. А., Евдокимов И. А., Серов А. В. Патент РФ № 2169775.

94. Способ производства концентрата лактулозы / Лаевозан С.Патент Австрии №288595.

95. Способ производства концентрата лактулозы / Дыкало Н. Я., Ким В. В., Семенов Е. А., Евдокимов И. А., Серов А. В., Киселев Н. А. Патент РФ №2133778.

96. Сравнительный анализ методов определения сульфит-ионов в растворах лакто-лактулозы / Евдокимова Л. И., Резванова С. В., Мелихова О. В., Рябцева С. А. и др. Деп. в ВИНИТИ 10.10. 95 №2719-В95.

97. Стоддард Д. Стереохимия углеводов. М.: Мир, 1975. 304 с.

98. Тер-Григорян С. А., Кононова Г. Н., Мартюшин А. И. Кинетика сорбции бора на ионите АНПК-31 // Журнал физической химии, т.54, вып.5, 1980. С. 1275-1276.

99. Тесаржик К., Комарек К. Капиллярные колонки в газовой хроматографии. М.: Мир, 1978. 223 с.

100. Фигуровский Н. И., Журавлева Jl. М., Смирнов Н. Н. Ионообменные процессы. Теоретические основы, расчет и аппаратурное оформление. Куйбышев: КПИ, 1981.- 88 с.

101. Физер JL, Физер М. Органическая химия. М.: Химия. 1970. с.538

102. Харитонов В. Д., Незнанов Ю. И. Краткий справочник специалиста молочной промышленности. Спб: ГИОРД, 2003. 128 с.

103. Хмелевский Ю. В. Усатенко О. К. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии. Киев: Здоров1 я, 1987.- 160 с.

104. Храмцов А. Г. Молочный сахар. М.: Агропромиздат, 1987.-224 с.

105. Храмцов А. Г., Евдокимов И. А., Рябцева С. А., Лодыгин А. Д. Физико-химические аспекты создания технологии бифидогенного концентрата на основе производных лактозы // Известия ВУЗов. Пищевая технология, №1, 1997. С. 18-21.

106. Храмцов А. Г., Евдокимов И. А. Экологический мониторинг технологии производства молочного сахара // Молочная промышленность, №3, 1999. С. 20-23.

107. Храмцов А. Г., Евдокимов И. А., Рябцева С. А. Исследование мутаротации лактозы и ее изомеризации в лактулозу // Российская лактулоза. Чудо из молока. М.: МИИТ, 1999. 161 с.

108. Храмцов А. Г., Нестеренко П. Г. Технология продуктов из молочной сыворотки. М.:ДеЛи принт, 2004. 587 с.

109. Храмцов А. Г., Садовой В. В., Самылина В. А. Оптимизация технологических режимов изомеризации лактозы с использованием генетических алгоритмов // Вестник РАСХН, №4, 2004.

110. ИЗ. Цирельсон В. Г., Бобров М .Ф. Квантовая химия молекул. М.: РХТУ, 2001.- 108 с.

111. Шварц Е. М. Взаимодействие борной кислоты со спиртами и оксикислотами. Рига: Зинатне, 1990. 411 с.

112. Экспертиза вторичного молочного сырья и получаемых из него продуктов / Храмцов А. Г., Евдокимов И. А., Рябцева С. А. и др. Ставрополь: СевКавГТУ, 2003. 130 с.

113. Эмсли Д. Элементы. М.: Мир, 1993. 237 с.

114. Abbott О. W. Lactose the forgotten carbohydrate. South African Journal of Dairy Technology, V. 6, 1974. P. 77-83.

115. Adachi S. Spectrophotometric Determination of Lactulose with Methylamine. Analytical Chemistry, V. 37, 1965. P. 896 898.

116. Aplin J. D., Hough L., Spin-labelling of sialic acid in soluble and cell-surface glycoproteins. Carbohydrate Research, V. 75, 1979. P. 11 16.

117. Arnarp J., Journal of the Chemical Society. Perkin Transaction 1.Organic and Bio-organic Chemistry, 1981. P. 2979

118. Aruffo A. C. Selectins: adhesion molecules with multiple carbohydrate ligands. T1GG, V.4, 1992. P. 146 151.

119. Baer H. H., Abbas S. A. Synthesis of 0-a-L-Fucopyranosyl-(1^3)-0-p-D-galactopyranosyl-( 1 —>4)-D-glucopyranose. (3 '-O-a-L-Fucopyranosy 1-lactose) and an improved route to its p~(l"—>-3')-linked isomer // Carbohydrate Research, V. 84, 1980. P. 53 60.

120. Baer H. H., Abbas S.A. Synthesis of 0-P-L-Fucopyranosyl-(1^3)-0-p-D-galactopyranosyl-( 1 —»4)-D-glucopyranose. (3 '-O-P-L-Fucopyranosyl-lactose) // Carbohydrate Research, V. 77, 1979. P. 117 129.

121. Baer H.H., Abbas S.A. Synthesis of 0-a-L-Fucopyranosyl-(l->6)-0-P-D-galactopyranosyl-( 1 —>4)-D-glucopyranose. (6 '-O-a-L-Fucopyranosyl-lactose) // Carbohydr. Res., V. 83, 1980. P. 146 151.

122. Ball D .H., Parrish F. W., Sulfonic esters of Carbohydrates. Part II. // Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry, V. 24, 1969. P. 139- 197.

123. Brommage R., Juillerat M., Influence of casein phosphopeptides and lactulose on intestinal calcium absorption in adult female rats // Lait, V. 71, 1991. P. 173 180.

124. Baumjohann H., Schumann C., Rezidivierende vaginal und darmmykosen mit lactulose zu behandelm? // Notabene Medici, V.6, 1991. P. 273- 275.

125. Bergfeld et.al. / Oxidation of di-, tri-, oligo- and polysaccharides into polyhydroxycarboxylic acids. US Patent 5977350. Nov.2. 1999

126. Bernhardt H., Knoke M., Mycological aspects of gastrointestinal microflora // Scand. J. Gastroenterol. V. 32, 1997. P. 1102 106.

127. Bhatt R. S., Hough L., Richardson A. C. Transformation of Lactose into its 3-epimer 4-O-P-D-Galactopyranosyl-D-Allopyranose // Carbohydrate Research, V. 51, 1976. P. 272 275.

128. Bianchi G., Bugianesi E., Lowering effects of a preparation containing fibres and lactulose on glucose and insulin levels in obiesty. // Ital. J. Gastroenterol, V. 26, 1994. P. 174 178.

129. Block J., Merchiers M., Renterghem R. and Moermans R. Evaluation of two methods for the determination of lactulose in milk // International Dairy Journal, V. 6, 1996. P. 217 222.

130. Block R. J. Noncrystallizing lactose sirup and method of making. US Patent 2.592.509, (1952).

131. Bullio A., Russi S. The structure of galactosyl-lactose. A trisaccharide produced from lactose by Penicillium Chrysogenum Thorn. // Tetrahedron, V. 9, 1960. P. 125 129

132. Carpeni G. Bull. Soc. chem., № 3-4, 1949. P. 344.

133. Chiba T.Chem. Pharm. Bull. (Tokyo)., (1974). V.22. P. 398.

134. Clinica Chimica Acta, V.24, 1969. P. 45- 49.

135. Clamp J. R., Hough L. et.al. Lactose. Advanaces in Carbohydrate Chemistry, V. 16, 1961. P. 159-201.

136. Coppa G. V., Bruni S., Zampini L., Pierani P., Facinelli В., Gabrielli O. Bacterial adhesivity inhibition by human milk oligosaccharides // Ped. Res. V. 45, 1999. P. 744.

137. Coppa G. V., Catassi C., Felici L., Gabrielli O., Giorgi P.L. / Acid glycohydrolases in human colostrums // Proc XX Annual Meeting. Eur Soc Paediatr Gastroenterol Nutr (ESPGAN), Lisbon, 1987. P. 90.

138. Coppa G. V, Gabrielli O., Pierani P., Giorgi P. L. / A note on sugars of human milk // Sugars in Nutrition. New York: Raven Press, 1991. P. 233-238.

139. Coppa G. V, Gabrielli О., Pierani P., Catassi C., Carlucci A., Giorgi P.L. / Changes in carbohydrate composition in human milk over 4 months of lactation // Pediatrics., V.91, 1993. P. 637 641.

140. Coppa G. V, Gabrielli O., Pierani P., Giorgi P. L. / Oligosaccharides in human milk and their role in bacterial adhesion // New Perspectives in Infant Nutrition, Stuttgart: Georg Thieme, 1993. P. 43 48.

141. Dea I. C., Aryl Glycosides of Oligosaccharides. Part 1. p-Bromphenyl-P-glycosides of cellobiose, lactose and maltose // Carbohydrate Research, V. 11, 1969. P. 363 367.

142. Domovs К. В., Freund E. H. Methanol-soluble complexes of lactose and of other carbohydrates // Journal of Dairy Science, V. 43, 1960. P. 1216- 1223.

143. Duin M., Peters J. A. et.al. Structure and stability of borate esters of polyhydroxycarboxylates and related polyols in aques alkaline media as studied by nB NMR// Tetrahedron, Vol. 41, № 16, P. 3411 3421.

144. Egge H. The diversity of oligosaccharides in human milk // New perspectives in infant nutrition. Stuttgart: Georg Thieme, 1993. P. 12 26.

145. Eshkenazi I., Maltz E., Campbell C.E. and Rishpon J. A three-cascaded-enzymes biosensor to determine lactose concentration in raw milk //Journal of Dairy Science, V. 83, 2000. P. 1939 1945.

146. Fischer E. Chemische Berichte, V. 27, 1894. P. 2031.

147. Freudenberg K. et.al. Chemische Berichte , V. 61, 1928. P. 1743.

148. Fries D. C., Rao S. Т., Sundaralingam M. Structural Chemistry of Carbohydrates. 111. Crystal and Molecular Structure of 4-O-P-Galactopyranosyl-a-D-glucopyranose Monohydrate (a-Lactose Monohydrate). //Acta Crystallogr., b. 27, 1971. P. 994 1005.

149. Fries R., Untersuchungen zur salmonellensituation in schweinemastbestanden // Forschungsberichte der Universitat Bonn, Landwirtschaftliche Fakultat, 2000. V. 79.

150. Froschl N. Monatsh, B. 55, 1930. P. 25.

151. Fuertes P., Freshe G., A prosecc for oxidation of aldoses to aldonic acids in the presence of palladium catalysts. Eur.Pat. Appl. EP 233826. 30 Jan., 1987. (CI. С 07 с 59/105).

152. Fujita К., Kitahata S., Production of lactosucrose and its properties / Carbohydrates in industrial synthesis. Proc. Symp. Div. Carbohyd. Chem. Am. Chem. Soc., Bartens, Berlin, 1992. P. 68 76.

153. Fundamentals of Dairy Chemistry. Ed. by В. H. Webb. Westport, Connecticut, AVI Publ., Inc., 1965. 827 p.

154. Geier H. and Klostermeyer H., Estimatische bestimmung von lactulose // Z. Lebensm. Unters. Forsch. V. 171, 1980. P. 443 445.

155. Geier H. and Klostermeyer H., Formation of lactulose during heat treatment of milk // Milchwissenschaft, V. 38, 1983. P. 475 477.

156. Genovese S., Riccardi G., Lactulose improves blood glucose response to an oral glucose test in non-insulin dependent diabetic patients. // DNM., V.5, 1993. P. 295-297.

157. Gert de Wit, Jan de Vlieger. Catalytic dexydrogenation of reducing sugars in alkaline solution // Carbohydrate Research., V. 91, 1981. P. 125 138.

158. Greve J., Gouma D., Lactulose inhibits endotoxin induced tumour necrosis factor production by monocytes. An in vitro study // Gut., V. 31, 1990. P. 198-303.

159. Haase G., Nickerson T.A. Kinetic Reactions of Alpha and Beta Lactose. 1. Mutarotation//Journal of Dairy Science, V. 49, 1966. P. 127- 132.

160. Hanson L. A., Carlsson В., Jalil E., et. al. Antiviral and antibacterial factors in human milk // Biology of Human Milk. New York: Raven Press, 1988. P. 141 157.

161. Hattori К., Miya В., Palladium-catalysed aldose oxidation to aldonic acids // Japan Kokai, 7840. 713. (CI. C07c 59/10), 1978.

162. Helferich B. Ann., B. 544, 1940. P. 191.

163. Herrington B. L. Some Physico-chemical properties of Lactose. 1. The spontaneous crystallization of super-saturated solutions of lactose // Journal of Dairy Science, V. 17, 1934. P. 501-518.

164. Herrington B. L. Some Physico-chemical properties of Lactose. II. Factors influencing the crystalline habit of lactose // Journal of Dairy Science, V. 17, 1934. P. 533 -542.

165. Herrington B. L. Some Physico-chemical properties of Lactose. VI. The solubility of lactose in salt solutions; the isolation of compound of lactose and calcium chloride // Journal of Dairy Science, V. 17, 1934. P. 805 814.

166. Heyns K. Paulsen H. Selective oxidation of Carbohydrates, employing platinum catalysts // Advances in Carbohydrate Chemistry, V. 17, 1962. P. 169-221.

167. Heuvel V., Schaafsma G., Lactulose stimulates calcium absorption in postmenopausal women // J. Bone Mineral Res., V. 14, 1999. P. 1211 1216.

168. Heuvel V., Weidauer T. Role of the non-digestible carbohydrate lactulose in the absorption of calcium // Med. Sci. Monit., V. 5, 1999. P. 1231 1237.

169. Hicks К. В., Parrish F.W. A new method for the preparation of lactulose from lactose // Carbohydrate Research, V. 82, 1980. P. 393 397.

170. Hirotsu K., Shimada A. The Crystal and Molecular Structure of p-Lactose // Bulletin of the Chemical Society of Japan, vol. 47(8), 1974. P. 1872-1879

171. Hirschberg, С. В., Robbins P. W., Abeijon C. Transporters of nucleotide sugars, ATP, and nucleotide sulfate in the endoplasmic reticulum and Golgi apparatus // Annu. Rev. Biochem, V. 67, 1998. P 49 69.

172. Hoffman E., Biochem. Z. B. 253, 1932. P. 462.

173. Hopfer U. Membrane transport mechanisms for hexoses and amino acids // L.R. Johnson, V.2, 1987. P. 1499 1526.

174. Hosaka H., Sakumoto I. The influence of lactulose on intestinal absorption // Gastroenterol. Jpn., V. 7, 1972. P. 316 317.

175. Hudson C.S. J.Am.Chem.Soc., (1925). V. 47 P. 2052.

176. Hunt C.D. The biochemical effects of physiologic amount of dietary boron in animal nutrition models // Environ. Heath Perspect. Vol. 102. supl. 7. P.35-43.

177. Igarashi C., Ezawa I., Effects of whey calcium and lactulose on the strength of bone in ovariectomized osteoporosis model rats // Pharmacometrics (Jpn), V. 42, №3, 1991. P. 245 254.

178. Indian Standart 1000 1959. Specification for Lactose Commerced. New Dehli.

179. Isbell H. S., Frush H. L. The oxidation of sugars. 1. The electrolytic oxidation of aldose sugars in the presence of a bromide and calcium carbonate // US National Bureau of Standarts. Journal of Research, V.6, 1931. P. 1145- 1152.

180. Isbell H. S., Frush H. L. Preparation of Calcium Lactobionate and Lactobionic 5-Lactone // US National Bureau of Standarts. Journal of Research, V. 11, 1933. P. 713-717.

181. Iwashige T. et.all., Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), V. 15, 1967. P. 1803.

182. Jeffrey G. A., Huang D., Pfeffer P.E. et al., Crystal structure and n.m.r. analysis of lactulose trihydrate // Carbohydr. Res. V. 226, 1992. P. 29 42.

183. Jezo I. Chem.Zvesti., V. 32, 1978. P. 493.

184. John N. M., Zea M. E. R., Kawano Т., Omata Y., Saito A., Toyoda Y., Mikami T. / Identification of carbohydrates on Eimeria stiedai sporozoites and their role in the invasion of cultured cells in vitro // Veter. Parasitol., V.81, №2, 1999. P. 99-105.

185. Kahlenberg L. Z.physik.Chem. 20, (1896). 547.

186. Kawaken Fine Chemicals Co.Ltd. Glyconic acids. Kokai Tokyo Koho Jap. Pat. 6092240, (CI. С 07 с 59/105) 1985.

187. Kaiser Л. B. Oxydation of sugars / Eur.Pat. Appl. EP 142725.19 oct.,1984.

188. Kozempel M. et al. / Continuous process for the production of lactulose from lactose using boric acid as a complexing agent. US Patent 5 895 814 apr. 20, 1999.

189. Kozempel M. Isomerization kinetics of lactose to lactulose in the presence of borate //J. Chem. Tech. Biotechnol. 59, 1994. P. 25 29.

190. Kramer H., Therapie des hepatorenalen syndromes. Deut. med. Wschr., V. 113, 1988. P. 561 564.

191. Liao W., Florin C., Endotoxin, cytokines and hyperlipidemia // Scand. J. Gastroenterol. V. 28, 1995. P. 97 103.

192. Mack D., Flick J., Correlation of intestinal lactulose permeability with exocrine pancreatic dysfunction // J. Pediatr, V. 120, 1992. P. 696 701.

193. Kuhn R. Ann., V. 600, 1956. P. 135.

194. Kuhn R., Baer H. // Chemische Berichte , 89, 1956. P. 2513.

195. Kuhn R. Hoppe-Seyler's //Z. Physiol. Chem., V.l, 1956. P. 303.

196. Kuzuhara H., Emoto S. Conversion of Cellobiose into Lactose //Agricultural and Biological Chemistry, V. 30, 1966. P. 122 125.

197. Lactulose Determination and other Methods for Distinguishing Heat Treatment of Milk. Report of group E 56 (E-Doc 401- 1989). International Dairy Federation. Annual Session in Copenhagen Sept., 1989.

198. Lactulose/ Official Monographs/ USP 24, p. 952-953

199. Lallukka Y. et al. Particle size measurement of lactose powder with an electrical zone method (coulter principle) // Finnish Journal of Dairy Science V. 44, 1986. P. 63 -73.

200. Leinzinger E. // Pharm.Acta Helv. V.22, 1947. P. 116

201. Lemieux R., Bundle D. R., Baker D. A. The Properties of a «Synthetic» Antigen Related to the Human Blood-Group Lewis // Journal of the American Chemical Society, V. 97, 1975. P. 4076-4083.

202. Lemieux R. // Can. J. Chem. V.60, 1982. P. 58

203. Lemieux R. Human Blood Groups and Carbohydrate Chemistry. // Haworth Memorial Lecture. Chemical Society Reviews, V. 7, 1978. P. 423 -452.

204. Lettre H. // Z. Physiol. Chem. V.242, 1936. P. 210.

205. Liao W., Florin C., Endotoxin, cytokines and hyperlipidemia // Scand. J.Gastroenterol., V. 28, 1995. P. 97 103.

206. Liehr H., Heine W., Treatment of endotoxemia in galactosamine hepatitis by lactulose admistered intravenously // Hepato-Gastroenterol, V. 28, 1990. P. 296-298.

207. Lin M. S., Jan В. I. Determination of hydrogen peroxide by utilizing a cobalt(II)hexacyanoferrate-modified glassy carbon electrode as a chemical sensor // Electroanalysis, V.9, 1997. P. 340 344.

208. Liptak A., Jodal I., Nanasi P. Hydrogenolysis of benzylidene acetals // Carbohydrate Research, V. 52, 1976. P. 17 22.

209. Lobry de Bruyn C. A. // Rec. trav. chim. V.12, 1893. P. 286

210. Lopez-Covarrubias S. Obtention de betta-Lactosa, Lactulosa у de mezclas de Fructosa у Galactosa a partir de suerode queseria desproteinizado // Rev. Agrochim. Y Technol. Aliment, V. 25, № 3, 1985. P. 355 361.

211. Lutjen P., Witt M., Hoy J. A role for fucose in Human spermatozoa zona pellucida recognition // Clin. Reprod. Fertil., V.4, №2, 1986. P. 185 186.

212. Mack D., Flick J. Correlation of intestinal lactulose permeability with exocrine pancreatic dysfunction // J. Pediatr., V. 120. 1992. P. 696 701.

213. Mack D., Smart L. Infection prophylaxis with lactulose // Age and Ageing, V. 22, 1993. P. 8.

214. Martinez-Castro, Olano A. Ready Detection of Small Amounts of Lactulose in Dairy Products by Thin-Layer Chromatography //Chromatographia, V. 14, 1981. P. 621 -622.

215. Massie H. R. Effect of dietary boron on the aging process // Environ. Heath Perspect., Vol. 102. supl. 7. P. 45-48.

216. Matsumoto K. et. al. Galactooligosaccharides // T. Nakakuki (Editor) Oligosaccharides. Production, Properties and Applications. Japanese Technology Rewiews. Gordon and Breach, Japan. V.3, №2, 1993. P. 107 117.

217. McCutcheon J., Fulton J. Lowered prevalence of infection with lactulose therapy in patients in continuing hospital care // J. Hosp. Infect. V.13, 1989. P. 81-86.

218. Mendicino J. F. Effect of borate on the alkali-catalyzed isomerization of sugars // Journal of the American Chemical Society, Vol. 82, 1960. P. 4975.

219. Menzel H. HZ. Anorg. und algem. Chem., vol. 164, 1927. P. 22.

220. Method of making lactulose / Guth J.H., Tumerman L. US Patent № 3546206.

221. Method for manufacture of ketose sugars / Tumerman L., Guth J. H. US Patent № 3822249

222. Micheel F.//Chemische Berichte. V. 85, 1952. P. 1092

223. Miescher K. // Helv. Chim. Acta. V.26, 1943. P. 224.

224. Mizota Т., Tamura Y., Tomita M. / Lactulose as a sugar with physiological significance // Bull.Int.Daiiy Fed., N 212, 1987. P. 69 76.

225. Mohler M. R. et. al. Whey-based nonfat milk replacers in light chocolate-flavored compound coatings // Food Technology, V.34, 1981. P. 79-81.

226. Momberger H. Lactose // Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, V. 7, Part B, Ililfsstoffe. Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York. 4th edition, 1977. P. 539 554.

227. Montreuil J. The saga of human milk gypolactose. New perspective in infant nutrition, Stuttgart: Thieme, 1993. P. 3 11.

228. Moscone D., Bernardo R., Marconi E., Palleschi G., Rapid determination of lactulose in milk by microdialysis and biosensors // The Analyst, V. 124, 1999. P. 325 329.

229. Mottar J., Lechner E. Lactulose determination & other methods for distinguishing heat treatment of milk // Annual Sessions IDF in Copenhagen (Denmark) sept. 1989, E-Doc 401, P. 13.

230. Nickerson T.A. et.al. Colorimetric estimation of lactose and its hydrolytic products // Journal of the Dairy Science, V. 59, 1976. P. 386.

231. Neufeld Т., Eshkenazi I., Maltz E., Zion B. and Rishpon J. Determination of lactose concentration in milk // 26-th IDF World Dairy Congress. Paris. France. Sept. 24 27, 2002.

232. Newburg D. S., Neubauer S. H. Carbohydrates in milk // Handbook of Milk Composition. San Diego: Academic Press, 1995.1. P. 273 349.

233. Newnham R. E. Essentiality of boron for healthy bones and joints // Environ. Heath Perspect. Vol. 102. supl. 7. P. 83.

234. Ozcelik M., Pekmezci S. Lactulose to prevent translocation in biliary obstruction // Dig.Surg., V.14, 1997. P. 267 271.

235. Pain J., Cahil C., Gilbert J. Prevention of postoperative dysfunction in patients with obstructive jaundice: a multicentre study of bile salts andlactulose // Br. J. Sugr., V.78, 1991. P. 467 469.

236. Pacsu E. // Chemische Berichte. V.61, 1928. P. 1508.

237. Parrish F. W., Talley F. B. et al. Sweetness of lactulose relative to sucrose // J. Food Sci. vol. 44, P.813.

238. Parrish F.W., Hicks K., Analysis of Lactulose Preparations by Spectrophotometric and High Performance Liquid Chromatographic Methods //Journal of Dairy Science., V. 67, 1980. P. 1809 1814.

239. Pereira M. E., Kabat E. A. Specificity of Purified Hemagglutinin (Lectin) from Lotus tetragonolobus // Biochemistry, V. 13, 1974. P. 3184 3192.

240. Pfeffer P. E., Hicks K. Characterization of keto disaccharides in• 1 ^solution by deuterium-induced, differential isotope-shift C-NMR spectroscopy // Carbohydrate Res. Vol. 102, 1982, P. 11 22.

241. Polska Norma 65, A-86362, Cukier Mlekowy.

242. Popovici E., Ifrim S., Cruceanu M. Controlul analytic in obtinerea acidului lactobionic prin electrooxidarea // Revista de Chimie, V. 38, 1987. P. 174- 175.

243. Process for preparing lactulose from lactose by epimerization with sodium aluminate. European Patent Application № 320670.

244. Process for producing lactulose / Gasparotti F.A. UK Patent Application №2031430

245. Rabinsohn Y. et. al. // J. Org. Chem. V.38, 1973. P. 202.

246. Rajakovic L. V., Ristic M. D. Sorption of boric acid and borax by activated carbon impregnated with various compounds // Carbon, vol. 34, № 6, 1996. P. 769 774.

247. Rao D., Lerner L. M., A new synthesis of 2-hydroxyglycans //Carbohydrate Research, V. 19, 1971. P. 133 134.

248. Revah I., Gadella В. M., Flesch F. M. Physiological state of bull sperm affects fucose- and mannose-binding properties // Biol.Reprod., V.62, №4,2000. P. 1010-1015.

249. Richmeyer N. К., Hudson С. S. The Rearrangement of Sugar Acetates by Aluminum Chloride. Futher Studies on Neolactose and D-Altrose //The Journal of American Chemical Society, V. 57, 1935. P. 1716 1721.

250. Rovve A., Berendt A.R., Marsh K. Plasmodium falciparum: a family of sulfated glycoconjugates disrupts erythrocyte rosettes // Experimental Parasitology, У.19, №4, 1994. P. 506 516.

251. Sabharwal H., Sjoblad S., Lundblad A. Affinity chromatografic identification and quantitation of blood group A-active oligosaccharides on human milk and feces of breast fed infants // Pediatr. Gastroenterol Nutr., V.12, 1991. P. 474-479.

252. Schneider W. // Chemische Berichte. V.52, 1919. P. 213

253. Schumann C. Medical, nutritional and technological properties of lactulose. An update // European Journal of Nutrition, V. 41, Suppl. 1, 2002. P. 17-25.

254. Skraup Z. H. Monatsh. V.22, 1901. P. 375.

255. Shalgi F., Matityahu A., Nebel L. The role of carbohydrates in sperm-egg interaction in rats // Biol. Reprod., №34, 1986. P. 446 452.

256. Siti-Mizura S. Determination of boric acid in foods: comparative study of three methods // J. Sci. Food Agric., V.55, 1991. 261 268.

257. Smith F. A Reinvestigation of the Preparation of p-Methyl Lactoside // The Journal of the American Chemical Society, V.74, 1952. P. 1912

258. Smits P.C. / 2-Keto-aldonic acids. Europ. Pat. Appl. EP 151498, 14 Aug., 1985.(CI. С 07 II 7/027).

259. Souchay P. // Bull. Soc. chem., (1953). p. 395

260. Speck J. The Lobry de Bruyn-Alberda van Ekenstein Transformation 11 Adv. in Carbohydrate Chemistiy, vol 13, 1958. P. 63 103.

261. Stetten D. // Anal. Chem. Vol.23, 1951. P. 1177.

262. Sturla L., Puglielli L., Tonetti M. Impairment of the Golgi GDP-L-fucose transport and unresponsiveness to fucose replacement therapy in LAD II patients // Pediatric Research, V.49, 2001. P. 537 542.

263. Subbiah P., Jayaraman K. Catalytic oxidation of lactose using electrogenerated Br/OBr-redox mediator // Bulletin of Electrochemistry, V. 3, 1987. P. 451 -543.

264. Takamura T. et. al. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). V.27, 1979. P. 721.

265. Takamura T. et. al. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). V.29, 1981. P. 1076.

266. Takamura T. et. al. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). V.29, 1981. P. 2270.

267. Tejima S. Synthesis of 1,6-anhydro-6-thio-3-lactose (6-thio-lactosan) // Carbohydrate Research. V.20. 1971. P. 123 132.

268. Tejima S. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), V.21, 1973. P. 546.

269. Tejima S. et. al. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), V.21, 1973. P. 2538.

270. Tejima S. et. al. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), V.26, 1978. P. 2147.

271. Terada А., Нага H., Kataoka M., Mitsuoka T. Effect of lactulose on • the composition and metabolic activity of the human faecal flora

272. Microb. Ecol. Health Dis., v.5, 1992. P. 43 50.

273. Thelwall L.A. et.al. / British Patent Application 2048853a, (1980).

274. Tipson R. S. Sulfonic esters of Carbohydrates // Advances in Carbohydrate Chemistry, V. 8, 1953. P. 107 215.

275. Trace elements in Man and animals/ Ed. By M.Anke, D.Meissner, S.Mills. Dresden. 1993. P. 108- 112.

276. Tsuyuna S., Ota K., Japan. Kokai 8002610. 10 Jan., 1980. (Chem. Abstr. 92. 181583 k).

277. U.S.Patent N 4147773, A 61 К 37/00. Powdery composition comprising viable bifidobacteria cells and lactulose / Morinaga Milk Industry Co., Japan. Prior. 12.12.77. pat.03.04.79.

278. U.S.Patent N 4147773, A 61 К 37/00. Powdery composition comprising viable bifidobacteria cells and lactulose / Morinaga Milk Industry

279. Van Kamp H. V. et al. Studies on tableting propertings of lactose //Acta Pharm. Suecica, V.23, 1986. P. 217 240.

280. Veinberg A. Y. et.al. Zh. Obshch. Khim., 1966. P. 36 31.

281. Waters A. J., Hudson C. S. The oxidation of Lactal // The Journal of American Chemical Society, V. 52, 1930. P. 3472 3473.

282. Widell S. A lactosylurea whey product for feeding to ruminants // Proceedings Whey Products Conference, Minneapolis, Minnesota, (1978). P.53 -61.

283. Yamauchi Т., Fukushima K. Epimerization and isomerization of various monosaccharides using metal-diamine systems // Carbohydrate Research, Vol. 204, 1990. P. 233 239.

284. Yelich M., Schieber C., Polymyxin-B suppresses endotoxin-induced insulin hypersecretion in pancreatic islets // Circ. Shock, V. 38. (1992).P. 85-90.

285. Zadovv J. G. The use of lactose in food products // XXII Int. Dairy Congress, The Hague (29.09-03.10 1986), Dordrecht.: D.Reidel Publ. Co.,1987. P. 737 748.

286. Zagrodzki S., Kulagowska A. Bestimmung der Lactulose in Milchproducten // Qualitas Plantarum et Materiae Vegetabiles., V.16, 1968. P. 102- 112.

287. Zopf D., Roth S. Oligosaccharide anti-infective agents // Lancet, V. 347, 1996. P. 1017- 1021.

288. Авторская выборка из массива 3000лактозы 1

289. Proportion of variance accounted for:КдетеРмлнации , 99398509 Ккорреля^л =, 99698801

290. Model is: v7=b1*v1+b2frv2+b3*v3+b4*v4+b5*v5+b6*v6+b0+b11*v1A2+b (Матрица планирования эксперимента)

291. Ь5 1-125,0 59,59 -2,09725 0,283250 144,58 1,57053 0,360956 -882 Q32227,1 -1610 '2064

292. M11 j-0,0 0,00 ;-5,05108 0,124427 [-0 |0b222 148,8 90,29 [1,64768 0,347269 -999 1296

293. ЬЗЗЗ -9,3 2,77 '-3,37217 [0,183527 [-44 [26

294. Ь4441-9,1 ^42 '-0,96210 40,512295 fl29~ fill

295. Ь55510,0 0,00 И ,34857 s0,406199 -0 [0

296. Ь666 j-0,0 0,00 1-2,47108 0,244803 [-0 [0

297. Ы2 52,0 30,05 ;1,72991 'o,333674 [-330 [434

298. ЫЗ -8,4 1 I * 4,18 -2,00082 [0,295063 -61 [45

299. Ы4 -54,2 28,44 -1,90654,0,307528 -416 307

300. Ы5 j-0,8 0,47 -1,62706 0,350834 -7 [5

301. Ы6 -8,6 4,77 -1,81098 '0,3211871-69 [52

302. Proportion of variance accounted for: ,99949497 R =,99974745 Model is: v8=b1*v1+b2*v2+b3*v3+b4*v4+b5*v5+b6*v6+b0+b11*v1A2+b Dep. Var. : Var8 v4A2+b55*v5A2+b66W2+b111*v1A3+b222*v2A Level of confidence: 95.0% ( alpha=0.050) 12*v1*v2+b13*v1*v3+

303. Estimate Standard t-value p-level Lo. ConfjUp. ConfbT 1,584 5,5715 0,28427 0,823676 -69,2 72,38

304. Ы1 (-0,002 0,0013 -1,31728 0,413374 j-0,0 0,01b22 J-0,227 ~ Из,1857 -0,01723 0,989033 -167,8 167,31

305. ЬЗЗ -0,862 0,8572 ,-1,00509 0,498384 -11,8 10,03

306. Ь44 |16,422 ,9,5915 '1,71214 0,336529 -105,4 138,29

307. Ь55 J0,6l2 ,0,0057 2,15599 ,0,276478 -0,1 0,08

308. Ь66 0,021 ,0,0041 5,12649 0,122642 'од?

309. Ы11 0,000 0,0000 |1,07021 0,478417 -0,0 0,00

310. Ь222 j-0,459 11,0690 -0,42958 0,741694 -14,0 13,12

311. ЬЗЗЗ |0,072 0,0327 2,19338 0,272323 L~o73 0,49

312. Ь444 j-0,371 ,0,1109 -3,34361,0,185009 -1,8 1,04

313. Ь555 -0,000 ;Ь,оооо -1,08401 0,474350 Г-0,0 0,00

314. Ь666 -0,000 ;0,0000 г5,49764 '0,114546 -0,0

315. М 2 |0,040 "03556 ! » 0,11141 0,9293631-4,5 4,56

316. ЫЗ 1-0,050 ,0,0494 -1,01643 0,494812 -0,7 0,58

317. Ы4 |-0,091 ,0,3365 1^26937 0,832491 -4,4 4,19

318. Ы5 0,001 ,0,0056 0,22524 0,858959 -0,1 0,07

319. Ы6 j-0,016 ,0,0564 -0,29034 0,820109 -0,7 0,700й11^2900 СОГЛАСОВАНО:

320. Департамент Госкомсанэпи дн адзора МЗ РФзаключение от 11 05 2001 г № 77 99 02 922 Д 002534 05 011. ОЛДИНГ

321. Киселев Н. А. "// " ОЛ 2001 г.1. Ким В. В. 2001 г.

322. KOHLJEHTPAT ЛАКТУЛОЗЫ «ЛАКТУСАН»1. ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ1. ТУ 9229-004-43576397-011. Дата введения с1. РАЗРАБОТАНО:1. ГОССТАНДАРТ РОССИИ

323. УГЛЕВОДНЫЙ МОДУЛЬ «АЛКОСОФТ» ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ ТУ 9229-003-43576397-01

324. Дата введения РАЗРАБОТАНО:1. ООО "Феяицата холдинг" к.1. А. В. Серов 2001 г.1. ЗАО "Ла:1. М. Г. Петренко

325. Общество с ограниченной ответственностью «ЛЕГИОН»в)1. ОКП 9229 00соглдшвадаv1. Став^одр^^^уукраю

326. Главны^ЩГ^ч-в Ставши©ль"Скйм крде \Л fxXL. ,-ГН.К Косалев

327. Группа Н18 (ОКС 67.100.10) УТВЕРЖДАЮ Директ^сООО «ЛЕГИОН» I. Робиков1. КОНЦЕНТРАТ ЛАКТУЛОЗЫ

328. Технические условия ТУ 9229-008-46162908-2004 (вводятся впервые)1. Дата введения в действие1. РАЗРАБОТАНОу1. ПршЬессортсонсультант

329. И.А. Евдокимов ЗавТэ^спериментально-производственной лабораторией

330. А.В. Серов Тав^ производством1. Д.Н. Володинг. Ставрополь 2004

331. ГОССТАНДАРТ РОССИИ ФГУ «ставропольский цсм» ЗАРЕГИСТРИРОВАН КАТАЛОЖНЫЙ ЛИСТ1. УТВЕРЖДАЮ1. ЛЕГИОН» Робиков

332. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ИНСТРУКЦИЯ по производству концентрата лактулозы1. Дата введения

333. Характеристика готовой продукции 1.1. По органолептическим показателям продукт должен соответствовать требованиям, указанным в таблице 1