Технология получения функционализированных нитробензофуроксанов как перспективных пламегасителей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.07, кандидат технических наук Канчурина, Элеонора Эдуардовна

• Канчурина, Элеонора Эдуардовна
• кандидат технических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат технических наук Канчурина, Элеонора Эдуардовна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Реакции нуклеофильного замещения производных бензофуроксанов.

1.1.1. Перегруппировка Боултона-Катрицкого.

1.2. Химия азотсодержащих гетероциклических соединений.

1.2.1. Пятичленные гетероциклические соединения.

1.2.2. Шестичленные гетероциклические соединения.

1.3. Биологическая активность замещенных бензофуроксанов.

1.3.1. Связь структура - биологическая активность в ряду замещенных бензофуроксанов.

И. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Обоснование выбранного направления и пути его реализации.

2.2. Разработка технологии 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана.

2.2.1 Оптимизация стадии азидирования 2,4,6- трихлорнитро-бензола.

2.2.1.1 Поиск оптимального количества солевой добавки перхлората лития.

2.2.1.2 Поиск оптимальных количеств растворителя ДМФА и соотношения ДМФА : вода.

2.2.1.3 Обоснование температурного режима азидирования

2,4,6-трихлорнитробензола.

2.2.1.4 Обоснование продолжительности процесса азидирования 2,4,6-трихлорнитробензола.

2.2.1.5 Математическая модель процесса азидирования

2,4,6-трихлорнитробензола.

2.2.1.6. Разработка метода анализа продуктов на стадии азидирования 2,4,6-трихлорнитробензола азидом натрия.

2.2.2. Оптимизация стадии нитрования нитродихлорфенилазида до тринитропроизводного.

2.2.3. Оптимизация стадии циклизации тринитродихлорфенилазида до 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана.

2.3. Изучение поведения 5,7-дихлор-4,6- динитробензофуроксана в реакциях нуклеофильного замещения.

2.3.1. Реакция 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с N,N-диэтиланилином.

2.3.2. Реакции 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с пиридинами.

2.3.3. Реакции 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с пиримидинами.

2.3.4. Реакции 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с основными представителями пятичленных гетероциклических соединений.

2.4. Свойства некоторых функционально замещенных бензофуроксанов и возможные области их применения.И

2.4.1. Возможное применение функционально-замещенных бензофуроксанов в качестве пламегасящих добавок к метательным зарядам.

2.4.2. Биологическая активность функционально замещенных бензофуроксанов.

2.4.2.1. Фунгицидная активность нитробензофуроксанов.

2.4.2.2. Антимикробная активность нитробензофуроксанов.

III. ЭКСГОРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез исходных соединений.

3.1.1. Синтез 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана.

3.1.1.1. Синтез 2,4,6- трихлорнитрозобензола.

3.1.1.2. Синтез 2,4,6- трихлорнитробензола.

3.1.1.3. Синтез смеси 4-азидо-2,6-дихлор- и 2-азидо-4,6-дихлорнитробензолов.

3.1.1.4. Синтез 2-азидо-1,3,5-тринитро-4,6-дихлорбензол.

3.1.1.5. Получение 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана.

3.1.2. Реакции 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с азотистыми нуклеофилами.

IV. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология получения функционализированных нитробензофуроксанов как перспективных пламегасителей»

Актуальность проблемы. В результате исследований, проведенных в последние годы в области высокоэнергетических материалов, появилось большое количество новых соединений, которые могут быть введены в состав порохов и твердых ракетных топлив и метательных зарядов. Одним из основных требований, предъявляемых к метательным зарядам артиллерийских выстрелов, особенно для систем, расположенных в обитаемых изолированных отсеках (танки, самоходные и корабельные артиллерийские орудия) является отсутствие обратного пламени, способного вывести из строя экипаж. Современные метательные заряды, характеризующиеся высокой энергетикой порохов, как правило, сопровождаются эффектом обратного пламени, и требуют специальных технических решений, исключающих его появление. Существующие средства гашения пламени загрязняют ствол и камеру, что мешает ведению стрельбы в автоматическом режиме. Дым от выстрелов затрудняет ведение прицельной стрельбы прямой наводкой. Штатные беспламенные пороха не удовлетворяют возросшим требованиям по беспламенности и бездымности.

Среди пламегасящих соединений наиболее широкое распространение получили композиции, содержащие в своих составах соединения, обогащенные хлором, такие как перхлорвиниловая смола и дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ) или соединения, содержащие большое количество азота, в частности азид калия. Однако штатные средства гашения, как обратного, так и дульного пламени не всегда удовлетворяют возросшим требованиям по эффективности и безнагарности. Поэтому проблему создания более эффективных, менее нагарных и малодымных компонентов остается актуальной.

Использование азот-хлорсодержащих соединений для гашения обратного пламени позволяет уменьшить загрязняемость камеры без снижения эффективности гашения. Можно было ожидать, что соединения, содержащие в своем составе хлор и азот одновременно, проявят эффект пламегашения. Поэтому нами были исследованы такие соединения соли 7-хлор-5-гидрокси

4,6-динитробензофуроксана (ХГФ) с функционально замещенными пиридинами, с пятичленными гетероциклическими соединениями, с N,N-ah-этиланилином, а также молекулярные комплексы ХГФ с функционально-замещенными пиримидинами.

Поэтому поиск эффективных пламегасящих добавок, не содержащих металлы, является важной и актуальной задачей. Поэтому, одним из приоритетов в боеприпасной отрасли является создание современных способов производства этих компонентов, основанных на выполнении фундаментальных исследований структуры, свойств и их взаимосвязи, а также закономерностей их синтеза.

В этом отношении весьма перспективными являются производные фуразанового и фуроксанового рядов, для которых наряду с их основными свойствами целесообразно оценить их физиологическую активность.

В частности широко известны 5,7-диамино-4,6-динитробензофуроксан -мощное термостойкое взрывчатое вещество и дикалиевая соль 5,7-диокси-4,6-динитробензофуроксана - высокоэффективный пламегасящий компонент в твердых ракетных топливах [1]. Наиболее доступным сырьем для их получения является 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан (ДХДНБФ). Одновременно с этим ДХДНБФ является компонентом в высокоэффективных биологических смесях, которые нашли применение в ветеринарии [2-7].

При необходимости организации производства переработки и хранения компонентов порохов и метательных зарядов возникает проблема в оценке физиологической активности, то есть возможного воздействия на человека в течение всего жизненного цикла.

В последние годы на кафедре «Химии и технологии органических соединений азота» Казанского государственного технологического университета проводятся систематические исследования по поиску активных соединений в ряду замещенных нитробензофуроксана [1]. Первым этапом этих работ явился синтез ДХДНБФ, 5,7-дихлор-4-нитробензофуроксана и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана - субстратов для получения энергоемких компонентов для метательных зарядов, твердых ракетных топлив, обладающих пламегасящим действием. В процессе изучения свойств синтезированных препаратов была выявлена их низкая токсичность. Одновременно была выявлена высокая фунгицидная, акарицидная и бактерицидная активность новых соединений на основе ДХДНБФ. Низкая токсичность смеси ДХДНБФ, 5,7-дихлор-4-нитробензофуроксана и 4,6-ди-хлор-5-нитробензофуроксана позволила разработать на их основе такие лекарственные препараты как «Нитроксан», «Димиксан» и «Тримиксан» [8]. В настоящее время препараты прошли широкие производственные испытания, получено «ветеринарное наставление регионального значения» и находят широкое применение в практике лечения паразитарных заболеваний в ветеринарии.

ДХДНБФ представляет особый интерес, как высокореакционноспособный субстрат для получения новых соединений. На его основе синтезированы пламегасящие компоненты для метательных зарядов, а также ряд высокоэффективных биологически активных веществ широкого спектра действия. Разработка доступных методов синтеза ДХДНБФ открывает путь для синтеза труднодоступных функционально 5,7-дизамещенных-4,6-динитробензофуроксанов, представляющих интерес в качестве компонентов метательных зарядов и биологически активных соединений.

Настоящая работа направлена на синтез и отработку технологии получения новых соединений на основе ДХДНБФ с гетероциклическими (ароматическими) аминами.

Научным консультантом по вопросам квантово-химического прогнозирования является к.х.н., доцент Казанского Государственного Университета Галкина Ирина Васильевна.

В связи с этим систематическое изучение реакционной способности замещенных бензофуроксанов с целью создания на их основе эффективных способов направленного синтеза соединений, а также исследование их важнейших свойств весьма актуально как с фундаментальной, так и с прикладной точки зрения.

Цель диссертационной работы заключается в разработке технологии получения ДХДНБФ, как исходного компонента для синтеза пламегасящих добавок для метательных зарядов артиллерийских систем, разработке методов синтеза, изучения строения и свойств ранее неизвестных продуктов конденсации ДХДНБФ с гетероциклическими (ароматическими) аминами. Изучение основных реакций методом квантовой химии. Проведение первичного биотестирования некоторых синтезированных соединений на антимикробную и фунгицидную активность.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить задачи:

- синтез и разработка технологии получения ДХДНБФ;

- исследование физических, химических свойств и строения ДХДНБФ;

- синтез потенциальных пламегасящих добавок для метательных зарядов.

- синтез потенциальных биологически активных соединений на основе ДХДНБФ с гетероциклическими (ароматическими) аминами и установление зависимости влияния структуры на практические свойства;

- изучение комплекса эксплуатационных свойств синтезированных соединений.

Методы исследования. Для синтеза соединений использовались общие методы синтетической элементоорганической химии. Состав и строение новых соединений устанавливались с помощью методов элементного анализа, ИК-, УФ-спектроскопии, рентгеноструктурного анализа. Термическая устойчивость изучалась дифференциально-термическим анализом (ДТА), дифференциально-сканирующей калориметрией (ДСК) и термогравиметрией (ТГ). Методом квантовой химии спрогнозирована структура промежуточных и конечных продуктов.

Научная новизна. Разработана технология получения ДХДНБФ -важного синтона для синтеза практически значимых соединений бензофуроксанового ряда. Впервые синтезированы и охарактеризованы соли ХГФ с функционально замещенными пиридинами, с пятичленными гетероциклическими соединениями, с Ы,Ы-диэтиланилином, а также молекулярные комплексы ХГФ с функционально-замещенными пиримиди-нами и отработана технология их получения. Показана пламегасящая активность солей ХГФ с Ы,Ы-диэтиланилином, 2-амино-5-хлорпиридином, 2-амино-5-хлор-Ы-окисью пиридина в составе метательных зарядов артиллерийских выстрелов. Показана высокая активность замещенных нитробензофуроксанов против грибов вида Candida albicans, бактерий вида Proteus mirabilis, синегнойной палочки Pseudomonas aeruginosa. Выявлена зависимость биологической активности от структуры молекулы.

Практическая значимость работы заключается в разработке рационального способа получения ДХДНБФ - полупродукта для получения эффективных пламегасящих добавок. Проведен синтез соединений на основе ДХДНБФ с гетероциклическими (ароматическими) аминами. Получен ряд соединений - потенциальных пламегасящих добавок для метательных зарядов артиллерийских выстрелов. Стрельбовые испытания позволили выявить наиболее эффективное соединение - соль ХГФ с 2-амино-5-хлорпиридином, которая была рекомендована для дальнейшей проработки. Установлена связь биологической активности от структуры. Определен ряд производных нитробензофуроксана, обладающих широким спектром биологической активности (антимикробной и фунгицидной).

Полученные продукты, обладающие уникальным биологическим действием, могут быть рекомендованы в качестве лекарственных препаратов:

1. Бактерицидный препарат подавляющий рост бактерий Staphylococcus aureus 209р - молекулярный комплекс ХГФ с 2-аминопиримидином, соль ХГФ с 2-амино-5-бромпиридином.

2. Бактерицидный препарат против гноеродного возбудителя Pseudomonas aeruginosa - соли ХГФ с Ы,Ы-диэтиланилином, а также молекулярный комплекс ХГФ с 2-аминопиримидином и 2-окси-4-аминопиримидином.

3. Бактерицидный и фунгицидный препарат против возбудителя инфекционных заболеваний слизистых оболочек и тканей внутренних органов, вызванных патогенными грибами вида Candida albicans - соли ХГФ с этиланилином, с имидазолом, а также молекулярный комплекс ХГФ с 2-окси-4-аминопиримидином.

4. Бактерицидный препарат против возбудителя инфекций мочевыводящей системы Proteus mirabilis - соль ХГФ с имидазолом.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на: международной научно-технической и методической конференции (Казань,

2004), XIV International conferens on the chemistry of phosphorus compounds (ICCPC-14) (Kazan, 2005), научной сессии КГТУ (Казань, 2005), V Республиканской школе студентов и аспирантов «Жить в XXI веке» (Казань,

2005), научной сессии КГТУ (Казань, 2006), международной научно-технической и методической конференции (Казань, 2006), научной сессии КГТУ (Казань, 2007).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- результаты разработки технологии получения ДХДНБФ;

- результаты исследования реакции ДХДНБФ с функционально замещенными пиридинами, пиримидинами, с пятичленными гетероциклическими соединениями и с N,N-д ютил анилином;

- результаты изучения строения полученных солей ХГФ с функционально замещенными пиридинами, с пятичленными гетероциклическими соединениями, с Ы,Ы-диэтиланилином и молекулярных комплексов с функционально замещенными пиримидинами;

- результаты исследований по эффективности пламегасящего действия синтезированных соединений.

- результаты исследования биологической активности (антимикробная и фунгицидная) солей ХГФ с функционально замещенными пиридинами, с пятичленными гетероциклическими соединениями, с М,Ы-диэтиланилином и молекулярных комплексов с функционально замещенными пиримидинами;

- результаты исследования зависимости биологической активности от структуры молекулы.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 2 статьи, 13 тезисов докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа построена в классическом стиле и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы из 132 наименований. Общий объем диссертации изложен на 198 страницах, включая 21 таблицу и 36 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Химия и технология топлив и специальных продуктов», Канчурина, Элеонора Эдуардовна

ВЫВОДЫ

1. Впервые предложено использование в качестве пламегасящих добавок для метательных зарядов энергообогащенных соединений фуроксанового ряда, не снижающих энергетики порохового заряда и не повышающих дымности артиллерийского выстрела.

2. Разработан рациональный способ и технология получения ДХДНБФ с оптимизацией основных стадий процесса. Впервые для термоциклизации тринитродихлорфенилазида предложена пропионовая кислота.

3. Квантово-химическим методом с полной оптимизацией геометрии исследован путь реакции ДХДНБФ с функционально замещеными пиридинами, пиримидинами, пятичленными гетероциклическими соединениями и с N,N-диэтиланилином. Экспериментальными методами, такими как: рентгенострук-турный анализ, элементный анализ, ИК-, УФ-спектроскопия, дифференциально-термический анализ (ДТА), дифференциально-сканирующая калориметрия (ДСК) и термогравиметрия (ТГ) подтверждена корректность квантово-химических расчетов.

4. Изучена реакция ДХДНБФ с Ы,Ы-диэтиланилином. Впервые выявлен новый тип взаимодействия ДХДНБФ с азотсодержащими нуклеофилами. С помощью рентгеноструктурного анализа установлено образование диэтиламинной соли ХГФ.

5. Изучено взаимодействие ДХДНБФ с гетероциклическими аминами пиридинового ряда. Установлено, что единственным продуктом взаимодействия является солевой продукт ХГФ с функционально-замещенными пиридинами.

6. Изучено взаимодействие ДХДНБФ с гетероциклическими аминами пиримидинового ряда. Установлено, что для реакций ДХДНБФ с диазинами характерно образование молекулярных комплексов. Строение, на примере продукта взаимодействия ДХДНБФ с 2-аминопиримидином изучено методом рентгеноструктурного анализа. Установлено образование стабильного полимолекулярного комплекса, в котором гидроксильный протон ХГФ остается на месте, а молекулы ХГФ и 2-аминопиримидина связаны между собой разветвленной системой водородных связей.

7. Изучены реакции ДХДНБФ с пятичленными гетероциклическими соединениями. Установлено, что реакция ДХДНБФ с индолом носит окислительно-восстановительный характер, в связи с этим конечный продукт не выделен. Экспериментально доказано, что взаимодействие ДХДНБФ с имидазолом, 2-метилиндолом и гистамином вызывает гидролиз субстрата с образованием соли ХГФ с гетероциклическими аминами.

8. Изучена эффективность полученных веществ в качестве пламегасящих добавок к метательным зарядам. Показано, что оптимальной является соль ХГФ с 2-амино-5-хлорпиридином.

9. Изучена биологическая активность функционально-замещенных бензофуроксанов в ряду гетероциклических аминов. Для этих соединений обнаружена высокая фунгицидная {Aspergillus niger, Candida albicans) и антимикробная (Escherihia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus) активности, значительно превосходящие активность описанных в литературе соединений бензофуроксанового ряда. Впервые показана высокая активность замещенных нитробензофуроксанов против грибов вида Candida albicans, бактерий вида Proteus mirabilis, синегнойной палочки Pseudomonas aeruginosa. Выявлена зависимость биологической активности от структуры молекулы.

10. Полученные продукты, обладающие уникальным биологическим действием, могут быть рекомендованы в качестве лекарственных препаратов: а) бактерицидный препарат подавляющий рост бактерий Staphylococcus aureus 209р - молекулярный комплекс ХГФ с 2-аминопиримидином, соль ХГФ с 2-амино-5-бромпиридином, б) бактерицидный препарат против гноеродного возбудителя Pseudomonas aeruginosa - соли ХГФ с >1,Ы-диэтиланилином, а также молекулярный комплекс ХГФ с 2-аминопиримидином и 2-окси-4-аминопиримидином, в) бактерицидный и фунгицидный препарат против возбудителя инфекционных заболеваний слизистых оболочек и тканей внутренних органов, вызванных патогенными грибами вида Candida albicans - соли ХГФ с 1Ч,]Ч-диэтиланилином, с имидазолом, а также молекулярный комплекс ХГФ с 2-окси-4-аминопиримидином, г) бактерицидный препарат против возбудителя инфекций мочевыводящей системы Proteus mirabilis -соль ХГФ с имидазолом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Канчурина, Элеонора Эдуардовна, 2007 год

1. Юсупова Л.М. Синтез взрывчатых веществ на основе нитропроизводных 5,7-дихлорбензофуроксана: дис. . канд. хим. наук / Л.М. Юсупова. Казань, 1990. - 154 с.

2. Гарипов Т.В. Антимикотические и противомикробные свойства производных бензофуроксанов / Т.В. Гарипов, Ж.В. Молодых, Л.Ф. Шабыев, Л.М. Юсупова // Тез. докл. междун. конф., посвященной 125-летию Н. А. Сошенственского. Казань, 2001. - С. 31-32.

3. Каримова Р.Г. Фармако-токсикологическая оценка замещенных бензодифуразана: автореф. дис. . канд. биолог, наук. / Р.Г. Каримова. -Казань, 2003. 21 с.

4. Салахова А.С. Разработка рационального способа получения высокоэффективного лекарственного препарата «Нитроксан»: дис. . канд. хим. наук / А.С. Салахова. Казань, 1999. - 126 с.

5. Юсупова Л.М. Ветфуроксан эффективное средство для лечения дерматомикозов и саркоптоидозов животных / Л.М. Юсупова, Т.В. Гарипов, Д.Р. Ишкаева, М.К. Шиндала // Журнал «Ветеринарный врач». Казань, 2002. -№2. -С.5-10.

6. Шиндалла М.К. Фармако-токсикология 5,7-дизамещенных-4,6-динитробензофуроксана: автореф. дис. . канд. вет. наук / М.К. Шиндала. -Казань, 2004.-21 с.

7. Юсупова Л.М. Фунгицидные и токсикологические свойства функционально замещенных нитробензофуроксанов / Л.М., Юсупова, С.Ю. Гармонов, И.М. Захаров, А.Р. Быков, И.Ф. Фаляхов, Т.В. Гарипов // Хим.-фарм. журнал. 2006. -т.40. - №9. - С. 101-104.

8. Хмельницкий Л.И. Химия фуроксанов: Реакции и применение / Л.И. Хмельницкий, С.С. Новиков, Т.Н. Годовикова. М.: Наука, 1996. - 384 с.

9. Boulton A!J. Heterocyclic Rearrangement / A.J. Boulton, P.В. Ghosh, A. R. Katrizky // Angev.Chem. Internat.Edn. 1964. - Vol.3. - P. 693.

10. Boulton A.I. Heterocyclic synthesis of rearrangement / A.I. Boulton, A.R. Katritzky // Adv. Pestic. Sci. 4-th Int. Cong. Pestic. Chem., Zurich, Yule 24-28. 1978. - Part. 2. Oxford c.a. - 1979. - P. 58-64.

11. Boulton A.I. Nitrobenzofuroxans and nitro-2,l,3-benzothiadiazoles: unexpected reactivity towards nucleofilic attack / A.I. Boulton, P. Kiroy // Y.C.S. Chem. Commun.- 1970.-Vol. 23.-P. 1618.

12. Belton I.G. Nucleofilic attack an 4,7-distituted benzofurazans and their N-oxides: synthesis of Tetrazolo l,5-a.azepines / I.G. Belton and R.S. Mctehinney // I.Chhem. Soc. Perkin Trans I. 1988. - P. 145-150.

13. Read Roger W. The nucleophilic substitution reactions of 5- and 7-chlor-4,6-dinitrobenzofurozan I-oxide by aromatic amines / Read Roger W., W.P. Norris // Austral J.Chem. 1985. - 38- - №3. - P. 435-445.

14. Шарнин Г.П. Исследование реакционной способности 5-хлоро-4,6-динитробензофуроксана / Т.П. Шарнин, Р.И. Мухарлямов, В.В. Головин // Журнал органической химии. 1983. - т. 19. - № 11. - С. 2358-2360.

15. Read F.A. An unusual type of nitrobenzofuroxan / F.A. Read // Austral.J.Chem. 1985. - Vol. 38. - P. 435-445.

16. Roger W. Read The Nucleophilic Substitution Reactions of 5- and 7-chloro-4,6-dinitrobenzofurazan 1-oxide by Aromatic Amines / Roger W. Read and W.P. Norris // Aust.J.Chem. 1985. - 38. - P. 435-445.

17. Smith P.A.S. The electronic character of the azido group attached to benzene rings / P.A.S. Smith, J.H. Hall, R.O. Kan // J.Amer.Chem.Soc. 1962. -Vol.84.-N3.-P. 485-487.

18. Gaughran R.J. Contribution to the chemistry of benzfuroxan and benzfurazan derivatives / R.J. Gaughran, J.P. Picard, J.N.R Kaufman // J.Amer.Chem.Soc. 1954. - Vol. 76. - N8. - P. 2230-2236.

19. Norris W.P. Syntesis and termal rearrangement of 5-chloro-4,6-dinitrobenzofuroxan / W.P. Norris, A. Chafin, r.W. Spear, R.W.Read // Heterocycles. 1984. - Vol.22. - N. 2. - P. 271-274.

20. Terrier F. Meisenheimer complexes: a kinetic study of water and hydroxyde ion attack on 4,6-dinitrobenzofuroxan in aqueous solution / F. Terrier, F. Millot, W.P. Norris // J. Amer. Chem. Soc. 1976. - Vol. 98. - P. 5883-5890.

21. Boulton A.I. Two explosive compounds: the potassium salt 4,6-dinitrobenzofuroxan, and 3,4-dimetyl-4-(3,4-dimetyl-5-isoxazolylazo)-isoxazolin-5-one / A.I. Boulton, D.P. Clifford E. // J. Chem. Soc. 1965. - P. 5414.

22. Terrier F. Metanol attack on highly electrophilic 4,6-dinitro-benzofurazan and 4,6-dinitrobenzofurazan derivatives. A kinetic study / F. Terrier, A.P. Chatrousse, I. Soudais, M. Hlaibi // J. Org. Chem. 1984.- Vol.49. -N. 22.-P. 4176-4186.

23. Norris W.P. Explosive Meisenheimer complexes fomed by addition of nucleophilic reagents to 4,6-dinitrobenzofurazan 1-oxide / W.P. Norris, R.I.Spear, R.W.Read // Aust. J. Chem. 1983,- Vol.36. - N. 2. - P. 297-309.

24. Terrier F. A structural reinvestigation of 4,6-dinitrobenzofurazan by HI3C, and 15N nuclear magnetic resonance / F. Terrier, I.S.Halle, P.MacCormack, M.I.Pouet // J. Canad.de chimie. 1989.- Vol.67. - P. 503.

25. Terrier F. Concurrent Methoxide ion attack at the 5- and 7-carbons of 4-nitrobenzofurazan and 4-nitrobenzofuroxan. A Kinetic study in methanol / F. Terrier, A.P. Chatrousse, F. Millot // J. Org. Chem. 1980.- Vol.45. -P. 2666-2672.

26. Spear R. J. Direct (uncatalysed) formation of Meisenheimer Complexes from primary, secondary and tertiary arylamines / R. J. Spear, W. P. Norris, R. M. Read // Tetrahedron left. 1983. - Vol. 24 - N.14. - P. 1555-1558.

27. Read R. W. Meisenheimer complexes from action between 4,6-dinitrobenzofiirazan-1 -oxide and primary, secondary and tertiary aromatic amines / R. W. Read, P. J. Spear, W. P. Norris // Aust. J. Chem. 1984. - Vol. 37- N5. -P.985-999.

28. Buncel E. Reaction of ambident nucleophiles with nitroaromatic electrophiles and superelektrophiles / E. Buncel, J. M. Dust, К. T. Park, R. A. Renfrow //Adv. Chem. Soc. 1987.-Vol. 215.-P.369-383. C.A. 107: 197224.

29. Buncel E., Park К. T. ст-Complex formation and nucleophiles displacement in reactions of nitroaromatic electrophiles and superelektrophiles with ambident nucleophiles // Phys. Org. Chem. 1986. - P. 247-56.

30. Halle J.C. Characterization of zwitterionic nitrogenbouded cr-complexes: the imidazole/4,6-dinitrobenzoforaxan System / J.C. Halle, M.J. Pouet, M.P. Simonin, F. Terier // Tetrahedronlett. 1983. - Vol.24, N.5. - P.493-497.

31. Halle J.C. The proton Sponge as nucleophil / J.C. Halle, M.J. Pouet and M.P. Simonin // J. Org. Chem. 1986. - Vol.51, N.3. - P.409-11.

32. MacCormack P. Unusual structure in Meizenheimer complex formation from nighly electrophilic 4,6-dinitrobenzofuroxan / P. MacCormack, J.C. Halle, M.J. Pouet, F. Terier//J. Org. Chem. 1988. - Vol.53, N.l8. -P.4407-4409.

33. Sliwa W. Fused Furoxans / W. Sliwa, B. Mianowska // Chem. Paper. -1988. Vol. 42. - №5.- P. 697-716.

34. Хмельницкий Jl.И. Химия фуроксанов / Л.И. Хмельницкий, С.С. Новиков, Т.Н. Годовикова // М.: Наука, 1981,1983.

35. Drost P. Nitroderivative des O-Dinitrosobenzols / P. Drost, V. Weber // Y. Liebigs Ann. Chem. 1899. - Vol. 307. - P. 49-69.

36. Chosh P.B. Preparation and study of some 5- and 7-substituted 4-ni-trobenzofurazans and their N-oxides / P.B. Chosh // J.Chem.Soc. 1968. - B. - №3. -P. 334-338.

37. Harris R.K. N-oxides and related compounds. Part XIX. Proton resonance spectra and the structure of benzofuroxan and its nitro-derivatives / R.K. Harris, A.R. Katritzky // J.Chem.Soc. 1963. - N1. - P. 197-203.

38. Takakis H. 4,6-dinitrobenzofuroxan reacts with basses / H. Takakis // J.Heterocycl.Chem. 1992. - Vol. 29. - P. 121-122.

39. Boulton A.J. Furoxano- and furozano-benzofuroxan / A.J. Boulton, G.A.C. Gray, A.R. Katritzky // J.Chem.Soc. 1965. - N11. - P. 5958-5964.

40. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений / В.И. Иванский. -М.: «Высшая школа», 1978.

41. Каррер П. Курс органической химии / П. Каррер. Ленинград: Гос. научно-техническое издательство хим. лит-ры, 1962.

42. Пожарский А.Ф. Теоретические основы химии гётероциклов / А.Ф. Пожарский. -М.: Издательство «Химия», 1985.

43. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений / Т. Джилкрист. -М.: «Мир», 1996.-464 с.

44. Физические методы в химии гетероциклических соединений / Под ред. Катрицкого А. Р. Пер. с англ. М.: Изд. Химия. - 1966. - 231 с.

45. Евстигнеева Р.П. Тонкий органический синтез / Р.П. Евстигнеева. -М.: Химия, 1991.-184 с.

46. Джоуль Дж. Основы химии гетероциклических соединений / Дж. Джоуль, Г. Смит. М.: «Мир», 1975.

47. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия / В.Г. Беликов. М.: высшая школа, 1993.

48. Яхонтов JI.H. Синтетические лекарственные средства / J1.H. Яхонтов, Р.Г. Глушков. М.: Медицина, 1983. - 272 с.

49. Пикок Т. Электронные свойства ароматических и гетероциклических молекул / Т. Пикок. М.: «Мир», 1969.

50. Кнорре Д.Г. Биологическая химия / Д.Г. Кнорре, С.Д. Мызина. М.: высшая школа, 1998.

51. Жунгиету Г.И. Основные принципы конструирования лекарств / Г.И. Жунгиету, В.Г. Граник. Кишинев, 2000. - 350 с.

52. Григорьева В.Н. Нитрование имидазола и его производных-полупродуктов в синтезе взрывчатых веществ и компонентов баллиститных порохов: автореф.дис. канд. хим. наук / В.Н. Григорьева. Казань, 1987. -18 с.

53. Енейкина Т.А. Синтез и свойства взрывчатых веществ нитроимидазолов: автореф. дис. . канд. хим. наук / Т.А. Енейкина. Казань, 1980.-28 с.

54. Дайсон Г. Химия синтетических лекарственных веществ / Г. Дайсон, П. Мей. М.: Мир, 1964.

55. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. М.: «Мир», 2003.- 192 с.

56. Граник В.Г. Лекарства. Фармацевтический, биохимический и химический аспекты / В.Г. Граник. М.: «Вузовская книга», 2001. - 408 с.

57. Беликов В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства / В.Г. Беликов. М., «Высшая школа», 1993.

58. Собачкина Т.Н. ВВ на основе нитроаминов ароматических и гетероциклических соединений: дис. . канд. хим. наук / Т.Н. Собачкина. -Казань, 1984.- 148 с.

59. Гайнутдинов P.M. Синтез и свойства некоторых нитропроизводных пиридина: автореф. дис. . канд. хим. наук / P.M. Гайнутдинов. Казань, 1979.-21 с.

60. Дайсон Г. Химия синтетических лекарственных веществ / Г. Дайсон, П. Мей.-М.: Наука, 1986.

61. Пожарский А.Ф. Молекулы перстни / А.Ф. Пожарский, А.Т. Солдатенков. - М.: Химия, 1993. - 257 с.

62. Галактионов С. Г. Биологически активные вещества / С. Г. Галактионов. -М: Мол. Гвардия, 1988. 270 с.

63. Галкина И.В. Основы химии биологически активных веществ / И.В. Галкина. Казань, 2005. - 96 с.

64. Tappi G. The bactericidal activity of hetorocyclic derivatives of o-quinone / G. Tappi, P.V. Forni // Chem.Abstr. 1951. - 45. - P. 9804.

65. Tappi G. Fungistatic and fungicidal action of heterocyclic derivatives of o-benzoquinone / G. Tappi, P.V. Forni // Chem.Abstr. 1950. - 44. - P. 9103.

66. Tappi G. Action of heterocyclic o-qionone derivatives against fungi / G. Tappi, P.V/ Forni // Chem.Abstr. 1951. - 45. - P. 9804.

67. Пат. 2051913 РФ. Способ получения смеси 4-нитро- и 6-нитро-5,7-дихлоробензофуроксанов, обладающей фунгицидной, вирулицидной,бактерицидной и спороцидной активностью / JI.M. Юсупова, Б.И. Бузыкин, Ж.В. Молодых, И.Ф. Фаляхов. 1998. - с. 3.

68. Тег Horst W.P. Bactericides, fungicides and insecticides / Ter Horst W.P. // Chem.Abstr. 1943. -№37. - P. 2507.

69. Philips' N.V. Agricultural fungicides / N.V. Philips' // Chem.Abstr. -1965.-№63.-P. 17071.

70. Cannon W.N. Controlling growth of algal with benzofurozans and benzofurazan 1-oxides / W.N. Cannon // Chem.Abstr. 1969. - №70. - P. 87819.

71. Maatschappig N.V. Insecticidal benzofurazans / N.V. Maatschappig // Chem.Abstr. 1966. -№64. - P. 11216.

72. Haynes J.W. Bactericides benzofuroxans / J.W. Haynes // Chem.Abstr. 1977.-№86.-P. 151443.

73. Macgavack Т.Н. Acute toxicity studies with spergonex, a fungicide / Т.Н. Macgavack, L.J. Boyd, D. Lehr, R. Terranova // Chem.Abstr. 1944. - №38. -P. 1286.

74. Ghosh P. B. Furazanobenzofuroxan, Furazanobenzotriadiazole and their N-oxides. A new class vasodilator Gruges / P. B. Ghosh, B. J. Everitt // J. Med. Chem.-1974.-Vol .17.- N. 2. P. 203-206.

75. Boulton A.I. Benzofuroxans./ A.I. Boulton, P.B. Ghosh // In: Advances in Heterocyclic Chemestry, 1969. Vol. 10. - P. 1-41.

76. Kessel F. Fungistatic and fungicidal action benzofuroxans / F. Kessel // Chem.Abstr. 1975. -№84. - P. 53782.

77. Belton I.G. Nucleophilic attack an 4,7-disubstituted benzofuroxans and benzofurazans: syntesis of tetrazolo/l,5-a/azipines / I.G. Belton, R.S. McElhinney // I.C.S. Perkin Trans. 1.- 1988.-P. 145-150.

78. Piechowiez G. New priming exposves and their space applications /

79. G. Piechowiez // Chem.Abstr. 1970. - №73. - P. 100617.

80. Граник В.Г. Фуроксанопиримидины как экзогенные доноры оксида азота / В.Г. Граник, М.Э. Калинка, Н.Б. Григорьев // Хим.-фарм. журнал. 2002. - №10. - С. 7-11.

81. Граник В.Г. Обзор: Ингибиторы синтаз оксида азота биология и химия / В.Г. Граник, Н.Б. Григорьев // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2002. - № 11. - С. 1819-1841.

82. Пат. 2076803 РФ. Фунгицидный состав / Л.М. Юсупова, Б.И. Бузыкин, Ж.В. Молодых, И.Ф. Фаляхов. 1998. - с. 4.

83. Пат. 2032678 РФ. 4-Нитро- или 6-нитро-5,7-дихлорбензофурок-сан, обладающий фунгицидной активностью / Л.М. Юсупова, Б.И. Бузыкин, Ж.В. Молодых, И.Ф. Фаляхов. 1998. - с. 3.

84. Пат. 2067863 РФ. Акарицидный состав для лечения чесотки домашних животных / Л.М. Юсупова, Б.И. Бузыкин, Ж.В. Молодых, И.Ф. Фаляхов, Т.В. Гарипов.- 1999.-с. 5.

85. Пат. 2058141 РФ. Фунгицидный состав / Л.М. Юсупова, Б.И. Бузыкин, Ж.В. Молодых, И.Ф. Фаляхов, Т.В. Гарипов. 1999. - с. 3.

86. Спатлова Л.В. Синтез и свойства 5,7-замещенных-4,6-динитробензофуроксана: дис. . канд. хим. наук / Л.В. Спатлова. Казань, 2003.- 161 с.

87. Баренбой Г.М. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска / Г.М. Баренбой, А.Г. Маленков // М.: Наука, 1986. 362с.

88. Norris W. P. 4,6-Dinitrobenzofiiroxan and covalent hydration / W. P. Norris, I. Osmudsen // J. Org. Chem. 1965. - Vol.30. - P.2407.

89. Norris W. P. Potassium 7-hydroamino-4,6-dinitro-4,7-dihydrobenzo-furoxanide useful as a primaru explosive. U.S 4,529,801, 16.07. 1985 Appl. 555775, 28.11.1983.

90. Ишкаева Д.Р. Фармако-токсикологическая оценка «Тримиксана»: дис. канд. биол. наук / Д.Р. Ишкаева. Казань, 2005. - 134 с.

91. Айвазов Б.В. Введение в хроматографию / Б.В. Айвазов М.: Химия, 1988.

92. Кукушкин Ю.Н. Диметилсульфоксид важнейший апротонный растворитель / Ю.Н. Кукушкин // Соросовский образовательный журнал. -1997.-№9.-С. 35.

93. Heberer Н. Derivatization of Amines with 4-substituted 7-nitro-benzofiirazans / H. Heberer, H. Kersting, H. Matschiner // J. pract. Chemie. 1985. -B.327.-№.3.-P. 457-504.

94. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии / П. Сайке. -М.: Химия, 1991.

95. Кузнецов В.П. Корреляция констант скорости реакции S^Ar с параметрами нуклеофильности Ричи / В.П. Кузнецов, В.В. Синев, О.Р. Гинзбург // Журнал орг. химии. t.XVIII.- вып.4.- 1982. - С. 717.

96. Юсупова JI.M. Средства биологической защиты многоце-левого назначения на основе хлорпроизводных нитробензофуроксана / JI.M. Юсупова, С.Ю. Гармонов, И.М. Захаров, А.Р. Быков, Т.В. Гарипов, И.Ф. Фаляхов // Вестник КГТУ. 2005. - №1. - С. 103-111.

97. Bevan C.W.Z. / Studies in aromatic nucleophilic substitution / C.W.Z. Bevan, I. Hirst // Part IV. Relative nucleophilic Powers of Common reagents. -J. Chem. Soc.- 1956.-P. 254.

98. Baley A.S. 4,6-Dinitrobenzofuroxan and benzotrifuroxan: a new series of complex forming reagements for aromatic hydrocarbons / A.S. Baley, J.R.Case // Tetrahedron. 1958. - v.3. - P. 113-131.

99. Иоффе Б.В. Физические методы определения строения органических соединений. Учебное пособие для химических вузов / Б.В. Иоффе, P.P. Костиков, В.В. Разин // М.: Высшая шк., 1984. 336 е., Ил.

100. Казицина А.А. Применение УФ-,ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / А.А. Казицина. М.: Химия, 1979.

101. Компьютерная технология квантово-химических расчетов с помощью программного пакета «Gaussian», 2003. Методическое пособие: Казан, гос. техн. ун-т. сост.: А.Н. Маслий, Е.М. Зуева, С.В. Борисевич, A.M. Кунзецов, М.С. Шапник. - Казань, 2003. - 88 с.

102. Машковский М.Д. Лекарства XX века / М.Д. Машковский. М.: Новая волна, 1998.

103. Фрир Д. Химия инсектисидов и фунгисидов / Д. Фрир. -М.: Государственное издательство иностранной литературы, 1948.

104. Roger W. Read / The Nucleophilic Substitution Reactions of 5- and 7-chloro-4,6-dinitrobenzofurazan 1-oxide by Aromatic Amines / Roger W. Read, W.P. Norris //Aust.J.Chem. 1985. - P. 435-445.

105. Химия нитро- и нитрозогрупп. // под ред. Г. Фойера. М.: Мир, 1972.-1 т.-536 с.

106. Дженкинс Г.Д. Химия органических лекарственных препаратов / Г.Д. Дженкинс, У. Хартунг. М.: ИЛ, 1949.

107. Паментел Дж. Водородная связь / Паментел Дж., Мак-Кеплан. -М.: Мир, 1964.

108. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -М.: Новая волна, 2002.

109. Маремэ К.И. К вопросу о сущности орто-эффекта / К.И. Маремэ // Реакционная способность органических соединений. (1967).

110. Pat.6400307(Holand) N.N.Philips Gloe, Lampenfabriken., appl. 1964; publ. 1965. Chem.Abstr.- 1965.-63-P. 17071.

111. Pat.6.510031 (Holand). Shell International Reseach. Insecticidal benzofurazans-1 oxides /N.V. Maatschappiy; appl.1964; publ.1965. Chem.Abst. -1966.-64.-P. 11216.

112. Tappi G. Action of heterocyclic o-quinone derivatives against fungi / G. Tappi, P.V. Forni // Chimica in industria. 1951. - V.33.- P.135-137.

113. Tappi G. Fungistatic and fungicidal action of heterocyclic derivatives of o-benzoquinone / G. Tappi, P.V. Forni // Farm Sci. e tec. 1950.- V.5. - P.241-250.

114. Tappi G. The bacteridal activity of heterocyclic derivatives of o-quinone / G. Tappi, P. V. Forni // Ann. chim. applikata. 1949. - Vol.39. - P. 338-343.

115. Pat.2.424.199 / Ter.Horst Wm.P. (U.S.A); apppl. 1942; publ. 07.15.1947.

116. Pat.7707055. Control of Piricularia oryzae infection by benzofuroxan derivatives / R. Iwamoto, H. Sakata, K. Okumura, A. Hongo, S. Sekiguchi; Iapan; appl. 1970; publ. 1977. Chem. Abst. - 1977. -87. - P. 128883.

117. Ghosh P. B. Furazanobenzofuroxan, Furazanobenzotriadiazole and their N-oxides. A new class vasodilator Gruges / P. B. Ghosh, B. J. Everitt // J. Med. Chem. 1974. - Vol. 17. - №2. - P. 203-206.

118. Дайсон Г. Химия синтетических лекарственных веществ / Г. Дайсон, П. Мей//М.: Наука.- 1986.

119. Хорсфолл Дж. Фунгициды и их действие / Дж. Хорсфолл. М.: ИЛ, 1948.-345 с.

120. Воробьев А.А. Микробиология и иммунология / А.А. Воробьев. -М.: «Медицина», 1999.

121. Cerecetto Н. Pharmacological propeties of furoxans and benzofuroxans: recent developments / H. Cerecetto, W. Porcal // Mini Rev Med Chem. 2005, Jan; 5(1). - P. 57-71.

122. National Committee for Clinical Laboratory Standart. Methods for dilution antimicrobial susceptibility. Tests for bacteria that grow curobically sixth edition: appraud standart, M7-A5. - NCCLS. - Wayne, PA, USA. - 2000.

123. Веселова В.П. Применение димексида в медицине / В.П. Веселова, В.Ф. Богоявленский, О.В. Богоявленская Казань, КГТУ (КАИ), 1997.

124. Ведьмина Е.А. Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней / Е.А. Ведьмина, Н.М. Фурер. -Москва, 1964. 645 с.