Синтез и свойства новых гетероциклических соединений на основе функциональных производных бензофуроксанов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Акылбеков Нургали Икрамович

• Акылбеков Нургали Икрамович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Акылбеков Нургали Икрамович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БЕНЗОФОФУРОКСАНЫ. СИНТЕЗ, ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРЕКУРСОРОВ

(литературный обзор)

1.1 Методы синтеза бензофуроксанов

1.2 Таутомерия бензофуроксанов

1.3 Синтез новык структур на платформе бензофуроксанов

1.3.1 Синтез новык бензофуроксанов, обладающих противопаразитарной активностью против Trypanosoma cruzi

1.3.2 Синтез новык бензофуроксанов, обладающих противовоспалительной активностью

1.3.3 Синтез новык бензофуроксанов, обладающих противораковой активностью

1.3.4 Синтез новык бензофуроксанов, обладающих антимикробной активностью

1.4 Бензофуроксаны как предшественники для синтеза ряда гетероциклических соединений

1.4.1 2#-бензимидазол 1,3-диоксиды

1.4.1.1 Методы получения 2#-бензимидазол 1,3-диоксидов

1.4.1.2 Трансформации 2#-бензимидазол 1,3-диоксидов под действием температуры

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ НОВЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА

БЕНЗОФУРОКСАНОВОЙ ПЛАТФОРМЕ (обсуждение результатов)

2.1 Взаимодействие бензофуроксанов с N- и S-нуклеофилами

2.1.1 Взаимодействие бензофуроксанов со фторхинолонами

2.1.1.1 Взаимодействие 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксана со фторхинолонами

2.1.1.2 Взаимодействие 7-хлоро-4,6-динитробензофуроксана со фторхинолонами

2.1.1.3 Взаимодействие 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана со фторхинолонами

2.1.2 Синтез новык «гибридных» соединений на платформе бензофуроксанов и пространственно-затрудненнык фенолов, содержащих амино- или меркаптогруппы

2.1.2.1 Взаимодействие 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксана с N-, S-содержащими пространственно-затрудненными фенолами

2.1.2.2 Взаимодействие 7-хлоро-4,6-динитробензофуроксана с N-, S-содержащими пространственно-затрудненными фенолами

2.1.2.3 Квантово-химические расчеты соединений на основе 7-хлоро-4,6-динитробензофуроксана

2.1.2.4 Взаимодействие 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана с N-, S-содержащими пространственно-затрудненными фенолами

2.1.3 Реакции кватернизации производных бензофуроксанов, содержащих терминальную диметиламинную или фениламмониевую группу, с бензилбромидами

2.1.3.1 Взаимодействие бензофуроксанов с ДД-диметилалкилидендиамином и N фенилэтилендиамином

2.1.3.2 Взаимодействие бензофуроксанов, содержащих терминальную диметиламинную или фениламмониевую группу, с бензилбромидами

2.1.4 Взаимодействие 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксана с ароматическими Д-нуклеофилами

2.1.5 Взаимодействие производного бензофуроксана с аминоацеталями

2.2 Бензофуроксаны как прекурсоры для синтеза новых гетероциклов

2.2.1 Получение новых производных 2#-бензимидазол 1,3-диоксида - аналогов ингибитора сепаразы (Сепина-1)

2.2.2 Исследование реакций 3#-бензо[1,2,5]оксадиазин 4-оксидов с Д-нуклеофилами и изучение трансформаций полученных соединений под действием света

2.2.2.1 Синтез новых производных 6,8-дихлоро-3,3-диметил-7-нитро-3Я-бензо[с][1,2,5]оксадиазин 4-оксидов, содержащих гетероциклические фрагменты в ароматическом кольце

2.2.2.2 Изучение трансформаций бензоксадиазин 4-оксидов под действием света

2.2.3 Новый метод получение 2#-бензимидазол 1,3-диоксидов в результате взаимодействия о-бензохинондиоксимов с кетонами

2.3 Биологическая активность

2.3.1 Антимикробная активность соединения на основе бензофуроксанов со фторхинолонами

2.3.2 Антимикробная активность четвертичных аммониевых солей бензофуроксанов

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Физико-химические методы исследования

3.2. Использованные вещества и материалы

3.3. Экспериментальная часть к главе

3.3.1. Взаимодействие бензофуроксанов с Д- и 5-нуклеофилами

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства новых гетероциклических соединений на основе функциональных производных бензофуроксанов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы и степень ее разработанности. Патогенные бактерии и грибы со временем вырабатывают резистентность к существующим препаратам, и по этой причине необходима постоянная разработка новых лекарств. Основной задачей современной медицинской химии является конструирование лекарственных препаратов широкого спектра действия.

В последние годы были сделаны значительные успехи в создании биологически активных веществ в ряду бензофуроксанов. Бензофуроксаны обладают бактериальными, противогрибковыми, антипаразитарными, цитотоксическими и гербицидными свойствами, исследование производных бензофуроксанов показало их значительный потенциал как доноров оксида азота.

Многофункциональные лекарственные вещества, сочетающие в себе фармакофорную группу лекарственного препарата и МО-донорную способность бензофуроксана могут обладать более широким спектром фармакологического действия и проявлять значительно меньшую токсичность, чем исходные соединения. Такие производные бензофуроксанов с включением фармакологически активных фрагментов в литературе получили название «гибридных» соединений и на сегодняшний день вызывают все больший интерес. Мы выбрали данную концепцию для нашей дальнейшей работы. Создание новых «гибридных» соединений на основе нитробензофуроксанов весьма актуально благодаря заложенной в их структуре высокой фунгицидной и бактерицидной активности, отсутствию токсичности и генотоксичности, а также наличию различных защитных биологических эффектов.

Интересным классом гетероциклов, получаемым на основе бензофуроксанов, являются 2Н-бензимидазол 1,3-диоксиды. Одним из свойств 2Н-бензимидазол 1,3-диоксидов является их фотохромизм - способность при нагревании изомеризоваться в бензоксадиазин ^-оксиды, которые под действием света превращаются в исходные 2Н-бензимидазол 1,3-диоксиды, а при дальнейшем нагревании теряют атом кислорода и превращаются в моно-оксиды 2Н-бензимидазола. В рамках настоящей диссертационной работы будут синтезированы новые 2Н-бензимидазол 1,3-диоксиды и ЗН-бензо[1,2,5]оксадиазин 4-оксиды, изучены их химические трансормации под действием температуры и света.

Степень разработанности темы исследования. Ежегодно по соединениям бензофуроксанового ряда публикуются десятки статей, основные мировые лидеры в области синтеза производных бензофуроксанов представлены следующими научными группами:

1) Работы, проводимые C.B. Курбатовым и др. в Южном Федеральном Университете (г. Ростов-на-Дону) совместно с коллегами из Франции, основаны на синтезе новых структур с сильным внутримолекулярным переносом заряда путем взаимодействия нейтральных гетероароматических суперэлектрофильных бензофуроксанов с нейтральными С-нуклеофилами, исследование механизмов нуклеофильного замещения, присоединения и рециклизации производных нитробензофуроксанов и изучение механизмов реакций полярного [2+4] циклоприсоединения к нитробензодифуроксану [1].

2) Научной группой Казанского Федерального университета (г. Казань) под руководством H.B. Галкиной совместно с профессором кафедры «Химии и технологии органических соединений азота» ФГБОУ ВО «КНИТУ» Л.М. Юсуповой получено большое количество производных дихлординитробензофуроксана, а также на их основе разнообразные четвертичные соли фосфония. Большинство полученных соединений обладает высокой биологической активностью в отношении патогенной микрофлоры человека и животных [2].

3) Большой вклад в развитие химии бензофуроксанов вносит уругвайская группа ученых, возглавляемая Хьюго Церцетто. Ими ежегодно синтезируется широкий ряд производных бензофуроксанов и гетероциклов, полученных на их основе, которые исследуются на биологическую активность против паразитов Tripanosoma cruzi и Leishmania spp. [3].

4) В лаборатории элементоорганического синтеза (ЭОС) им. А.Н. Пудовика ИОФХ им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения ФИЦ КазНЦ РАН под руководством А.Р. Бурилова и Е.А. Чугуновой проводятся систематические исследования суперэлектрофилов - функциональных производных бензофуроксанов, содержащих в молекуле различное количество нитрогрупп и атомов хлора. Были изучены реакции этих соединений с алифатическими [4], ароматическими аминами [5], нитратами аминоспиртов [6], аминокислотами [7]. В последние годы исследовательская группа занимается разработкой «гибридных» соединений на платформе бензофуроксанов с участием таких фармакофоров, как аминоалкилнафталимиды [8], сульфаниламидные препараты (Стрептоцид, Сульфадимезин, Сульфадиметоксин, Дапсон) [9, 10], полиеновые антибиотики (Нистатин, Амфотерицин B) [11], а также с аминами, содержащими трифенилфосфониевые фрагменты [12].

Таким образом, синтез и исследование свойств новых «гибридных» соединений, полученных на платформе бензофуроксанов, выступающих в качестве доноров оксида азота (NO) и различных фармакофоров, а также получение новых гетероциклических соединений с использованием бензофуроксанов в качестве прекурсоров, является актуальным направлением и важной задачей данной диссертационной работы.

Целью диссертационной работы является синтез новых «гибридных» соединений в результате взаимодействия производных бензофуроксанов с N- и S-нуклеофилами, синтез

новых гетероциклических соединений с использованием бензофуроксанов в качестве прекурсоров и изучение свойств полученных веществ.

В соответствии с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить реакции производных бензофуроксанов (4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксан, 7-хлоро-4,6-динитробензофуроксан, 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксан) с Ы-нуклеофилами (Спарфлоксацином, Ципрофлоксацином, Норфлоксацином, Ломефлоксацином, 4-(аминометил)-2,6-ди-дареда-бутилфенолом, диметилэтилендиамином, Ы,Ы-диметилпропилендиамином, Ы-фенилэтилендиамином, 4-фторанилином, 4-хлоранилином, 4-броманилином, м-, и-аминофенолами, 4-аминобензонитрилом) и 5-нуклеофилами (2,6-ди-дареда-бутил-4-меркаптофенолом и 2,6-ди-дареда-бутил-4-(меркаптометил)фенолом) для реализации цели работы - синтез новых типов «гибридных» соединений на бензофуроксановой платформе.

2. Разработать методы получения новых биологически активных производных 2Н-бензимидазол 1,3-диоксидов на основе реакций бензофуроксанов со спиртами и взаимодействия о-бензохинондиоксимов с кетонами.

3. Определить антибактериальную, противогрибковую и гемолитическую активности полученных соединений.

Научная новизна работы. Впервые синтезированы новые представители «гибридных» соединений на платформе бензофуроксанов (4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксан, 7-хлоро-4,6-динитробензофуроксан, 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксан), содержащие функциональные фрагменты фторхинолонов, пространственно-затрудненных фенолов, аммониевых солей и пирролидинов. Обнаружено, что в результате взаимодействия бензофуроксанов со фторхинолонами происходит образование солевых структур за счет молекул воды, присутствующей в растворителе.

Показано, что на структуру образующихся продуктов, полученных на основе бензофуроксанов и пространственно-затрудненных фенолов, содержащих амино- или меркаптогруппы, оказывает влияние строение исходного бензофуроксана и заместитель в пространственно-затрудненном феноле - амино- или меркаптогруппа. Разработаны методы синтеза новых аммониевых солей бензофуроксанов. Найдено, что в реакции кватернизации производных бензофуроксанов, содержащих аммониевую группу, с различными ди(бромметил)бензолами принимает участие только одна бромметильная группа.

Осуществлено взаимодействие 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксана с

галогенсодержащими ароматическими аминами, аминофенолами и аминобензонитрилом. Использование производного бензофуроксана, содержащего фенольный заместитель в ароматическом кольце, в реакциях с аминоацеталями позволяет получить целый ряд

«гибридных» соединений, содержащих в своей структуре бензофуроксановый и арилпирролидиновый фрагменты.

Впервые изучены реакции замещения атома хлора в 6,8-дихлоро-3,3-диметил-7-нитро-3Я-бензо[с][1,2,5]оксадиазин 4-оксиде на гетероциклические ^-нуклеофилы: морфолин, пиперидин и ^-метилпиперазин. Обнаружено, что в результате реакции 6,8-дихлоро-3,3-диметил-7-нитро-3Я-бензо[с][1,2,5]оксадиазин 4-оксида с 4-аминоморфолином происходит раскрытие бензоксадиазинового цикла и удвоение полученной молекулы. Разработан новый метод получения 2Н-бензимидазол 1,3-диоксидов в результате взаимодействия о-бензохинондиоксимов с кетонами. Получены новые биологически активные производные 2Н-бензимидазол 1,3-диоксида - аналоги Сепина-1.

Теоретическая и практическая значимость. Показано, что производные бензофуроксанов являются удобной платформой для получения «гибридных» и гетероциклических соединений. Впервые получены устойчивые на свету бензоксадиазин 4-оксиды, содержащие в своем составе гетероциклические ^-нуклеофилы. Реализован новый метод синтеза 2Н-бензимидазол 1,3-диоксидов в результате взаимодействия о-бензохинондиоксимов с кетонами. Изучены антимикробная и гемолитическая активности производных бензофуроксанов. Обнаружено, что большинство полученных «гибридных» соединений обладает более высокой активностью по сравнению с исходными фторхинолонами по отношению к грамположительным бактериям Bacillus cereus 8035. Активность соединения на основе 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксана и Ломефлоксацина в 8 раз превышает активность исходного Ломефлоксацина. Четвертичные аммониевые соли бензофуроксанов являются активными по отношению к грамположительным бактериям Staphylococcus aureus 209p и Bacillus cereus 8035. Исследованные соли фторхинолонов с бензофуроксанами и наиболее активная четвертичная аммониевая соль бензофуроксана на основе п-ди(бромметил)бензола проявляют очень низкую гемолитическую активность. Гемолиз данных соединений не превышает 1%. В результате проведенных исследований получено 78 новых соединений.

Методы исследования. В диссертационной работе использованы современные физико-химические методы: ИК, ЯМР !Н, 13С, 15N, 19F спектроскопия, масс-спектрометрия, элементный и рентгеноструктурный анализ, тонкослойная и колоночная хроматографии.

Положения, выносимые на защиту:

> Синтез новых «гибридных» соединений на платформе бензофуроксанов и фторхинолонов, пространственно-затрудненных фенолов, аммониевых солей и пирролидинов.

^ Получение новых гетероциклических соединений с использованием бензофуроксанов в качестве прекурсоров.

^ Разработка метода синтеза новых биологически активных производных 2Н-бензимидазол 1,3-диоксидов - аналогов Сепина-1.

> Синтез новых производных бензоксадиазин 4-оксидов, содержащих в своем составе гетероциклические ^-нуклеофилы.

> Синтез новых производных 2Н-бензимидазол 1,3-диоксидов на основе взаимодействия о-бензохинондиоксимов с кетонами.

Степень достоверности результатов. Достоверность результатов проведённых исследований подтверждается использованием современных физико-химических методов: масс-спектрометрии, спектроскопии ИК, ЯМР 1Н, 13С, 15N, 19F, элементного и рентгеноструктурного анализа.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на IV Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы химической науки и фармации», посвященной 80-летию со дня рождения В.В. Базыльчика (2015, Чебоксары); Итоговых конференциях Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН (2015-2017, Казань); Международном Конгрессе «KOST-2015» по химии гетероциклических соединений, посвященном 100 лет со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста (International Congress on Heterocyclic Chemistry «K0ST-2015», 2015, Москва); Международном молодежном научном форуме «Ломоносов-2016» (2016, Москва); Кластере конференций по органической химии «0ргХим-2016» (2016, Санкт-Петербург); IV Всероссийской научной конференции с международным участием «Химия и современность», посвященной 85-летию факультета естественнонаучного образования Чувашского государственного педагогического университета им. И.Я. Яковлева (2016, Чебоксары); ХХ Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (2016, Екатеринбург); Всероссийской молодежной школе-конференции (2016, РУДН, Москва); IX Межрегиональной научно-практической конференции (2016, Красноярск); XVIII научной молодежной конференции «Проблемы и достижения прикладной химии» (2016, Киев, Украина); Научной конференции Казанского национального исследовательского технологического университета по итогам 2016 года (2017, Казань); Международной научно-практической конференции «Тенденции развития науки и образования в области естественнонаучных дисциплин», посвященной 70-летию со дня рождения доктора химических наук, почетного профессора университета Бутина Булата Мажекеновича (2016, Алматы); V Научном чтении, посвященном памяти академика А.Е. Фаворского, школе-конференции молодых учёных с международным участием (2017, Иркутск); ХХ Всероссийской конференции молодых учёных-химиков с международным участием (2017, Нижний Новгород); X Международной конференции молодых учёных по химии «Менделеев-2017» (2017, Санкт-

Петербург); конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» (2017, РУДН, Москва), VII Молодежной конференции ИОХ РАН (2017, Москва); XIX научной молодежной конференции «Проблемы и достижения современной химии» (2017, Одесса, Украина); Х юбилейной Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию КГПУ им. В.П. Астафьева (2017, Красноярск); V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Химия и современность», посвященной Году экологии в Российской Федерации (2017, Чебоксары); Всероссийской научной конференции с международным участием «Современные проблемы органической химии» (2017, Новосибирск); Международном юбилейном конгрессе, посвященном 60-летию Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН «Фаворский-2017» (2017, Иркутск); Симпозиуме молодых химиков (Merck Young Chemists Symposium, Milano Marittima, Italy, 2017, Милано-Мариттима, Италия).

Публикации. Основное содержание диссертации изложено в 36 научных публикациях: 10 статьях в изданиях, рекомендованных для размещения материалов диссертаций, 1 патенте на изобретение и 25 тезисах докладов конференций различного уровня.

Работа выполнена на кафедре Технологии основного органического и нефтехимического синтеза федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет».

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах, содержит 6 таблиц, 47 рисунков и состоит из введения, трёх глав, заключения и списка литературы, включающего 125 наименований. В первой главе приведён литературный обзор, в котором рассмотрены краткая историческая справка об установлении структуры фуроксанов и бензофуроксанов, методах их синтеза и описание химических свойств, которые разделены на два раздела - реакции, протекающие по ароматическому циклу с описанием биологических свойств полученных соединений и реакции, протекающие с разрушением бензофуроксанового кольца. Во второй главе представлены результаты собственных исследований, посвященны синтезу и свойствам новых «гибридных» соединений бензофуроксанового ряда, полученных в результате взаимодействия бензофуроксанов с N- и S-нуклеофилами, а также новых гетероциклических соединений, полученных с использованием бензофуроксанов. Третья глава содержит экспериментальные данные проведённых исследований.

Личный вклад автора заключается в участии в постановке цели и задач исследования, анализе литературных данных по теме диссертации. Автором лично синтезированы все соединения, описанные в диссертационной работе, обработаны и интерпретированы результаты физико-химических методов анализа по установлению структуры.

Aвтop выpaжaeт блaгoдapнocть и пpизнaтeльнocть cвoeмy нayчнoмy pyкoвoдитeлю д.x.н., пpoфeccopy A.P. Бypилoвy зa чyткoe pyкoвoдcтвo и пoддepжкy; к.x.н., н.c. лaбopaтopии элeмeнтoopгaничecкoгo cинтeзa (ЭОС) им. A.H. Пyдoвикa ИOФX им. A.E. Apбyзoвa ЕА. Чyгyнoвoй, пpинимaвшeй yчacтиe пpи oбcyждeнии дaннoй диccepтaциoннoй paбoты. Aвтop блaгoдapит пpoфeccopa Бyxapoвa С.В. и coтpyдникoв кaфeдpы Тexнoлoгии ocнoвнoгo opгaничecкoгo и нeфтexимичecкoгo cинтeзa ФГБОУ ВО «^НИТУ» зa пoмoщь пpи пoдгoтoвкe диccepтaциoннoй paбoты. Тaкжe aвтop глyбoкo ^готателен coтpyдникaм лaбopaтopии paдиocпeктpocкoпии ИOФX им. A£. Apбyзoвa д.x.н. Ш.K. Лaтыпoвy, к.x.н. В.В. Cякaeвy, м.н.c. A.r. Cтpeльник, вед. cпeц. С.В. Kтoмac, вед. cпeц. K.В. Aвeтиcoвoй зa пoмoщь в пpoвeдeнии ЯMP-экcпepимeнтoв; coтpyдникy лaбopaтopии дифpaкциoнныx мeтoдoв иccлeдoвaний кк.н. A.Б. Дoбpынинy зa пpoвeдeниe peнтгeнocтpyктypнoгo aнaлизa; coтpyдникaм лaбopaтopии физикo-xимичecкoгo aнaлизa; coтpyдникaм лaбopaтopии xимикo-биoлoгичecкиx иccлeдoвaний д.б.н. В.В. Зoбoвy, к.б.н. A.Д. Вoлoшинoй, м.н.c. Н.В. Kyлик. Aвтop блaгoдapит вcex coтpyдникoв лaбopaтopии ЭОС им. A.H. Пyдoвикa ИOФX им. A^. Apбyзoвa зa пoмoщь и yчacтиe пpи oбcyждeнии paбoты. Aвтop тaкжe выpaжaeт блaгoдapнocть coтpyдникy Hoвocибиpcкoгo инcтитyтa opгaничecкoй xимии им. H.H. Вopoжцoвa СО PAH к.x.н., c.н.c. ВА. Caмcoнoвy зa пoддepжкy пpи выпoлнeнии диccepтaциoннoй paбoты.

ГЛАВА 1. БЕНЗОФОФУРОКСАНЫ. СИНТЕЗ, ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРЕКУРСОРОВ (литературный обзор)

Настоящий литературный обзор будет построен следующим образом: в начале обзора предлагается краткая историческая справка об установлении структуры фуроксанов и бензофуроксанов, методах их синтеза и описание химических свойств, которые будут разделены нами на два раздела - реакции, протекающие по ароматическому циклу с описанием биологических свойств полученных соединений и реакции, протекающие с разрушением ароматического цикла. В первом разделе мы подробно остановимся на синтезе «гибридных» соединений, второй раздел более детально описывает 2#-бензимидазол 1,3-диоксиды, поскольку эти соединения также обсуждаются в данной диссертационной работе.

Кольцевая система фуроксана (фуразан оксида, 1,2,5-оксадиазол-2-оксида) была предметом многочисленных споров и дискуссий с момента первого (неидентифицированного) получения соединения этого типа в 1850-х годах [13]. И лишь 1Н ЯМР спектроскопия помогла разрешить в начале 1960-х годов вопрос о структуре бензофуроксана, тогда как рентгеноструктурный анализ окончательно развеял все сомнения.

Первые фуроксаны были получены из металлических солей гремучей кислоты. Дибромосоединение С2Бг2М202, образованное действием брома на фульминат ртути [13], в течение некоторого времени считалось дибромонитроацетонитрилом, пока химическое исследование и подлинный метод синтеза не заставили отказаться от этого заблуждения. Тем временем были найдены другие способы синтеза фуроксанов, которые обеспечили более глубокое понимание их структур. Синтез фуроксанов окислением из 1,2-диоксимов (глиоксимов) [14] и действием оксидов азота на определенные олефины [15, 16] показали необходимость поиска более симметричной формулы, и поэтому была предложена структура (2) - диоксадиазин или перекись глиоксима [14]. Г.0. Виланд [17, 18] впервые предложил формулу оксадиазол ^-оксида (1), хотя позже он некоторое время отказывался от нее в пользу бициклической структуры (3), которая не получила широкого распространения. Еще одна бициклическая структура (4) пользовалась кратким успехом, поскольку она была способна объяснить отсутствие изомерии в бензофуроксанах (схема 1.1) [19].

R2

R1

R2

R1

R2

R1

R2

R1

//54 ^

О

-О

N

N

/ \ \ /

О-О

2

N.

N

N .N

О 4

Основное возражение против пероксидной структуры (2) состояло в том, что оно несовместима с химическими свойствами фуроксанов - в частности, их высокая стабильность и

слабо выраженные окислительные свойства. Обе формулы Г.О. Виланда (1) и (3)

1 2

подтверждают, что изомерные вещества могут существовать, когда Я и Я не совпадают, однако во время его предложения (1903 г.) изомерия еще не была экспериментально установлена. Хотя Виланд позже полагал, что он выделил два изомера монофенилфуроксана, первые убедительные доказательства появились только в 1925 году, когда Я. Мейзенгеймер и др. [20] показали, что различные изомеры могут быть получены из разных стереоизомеров п-метоксибензилдиоксима. Вскоре после этого изомеры и их взаимопревращения были обнаружены у арил-алкильного ряда производных [15]. Это доказательство привело к тому, что справочник Ф.Ф. Бейльштейна [15] порекомендовал структуру фуроксана (1). Только в середине 1960-х годов были получены первые доказательства ЯМР [21] и рентгеноструктурного анализа [22] указывающие на идентичность обоих изомеров фуроксанов и отображенных формулой (1) (схема 1.1).

Определение структуры бензофуроксанов и нафтофуроксанов также вызвало трудности. Хотя к моменту второго дополнения Ф.Ф. Бейльштейна (1929) наиболее вероятной считалась бензофуроксанская структура (5), П.Д. Бойером была выдвинута в 1955 году другая симметричная формула «^-(псевдо) о-динитрозобензола» (6), что отразилось в его обзоре [15]. Но в 1961 году неопровержимые доказательства быстро меняющейся системы [23] привели к восстановлению формулы бензофуроксана (5) с взаимопревращением изомеров, которые уже давно были предложены Д. Л. Хаммиком и др. (схема 1.2) [24]. Рентгеновская кристаллография подтвердила это утверждение [15](схема 1.2)..

Схема 1.2

-о

Ч/Ч/

„о

1

3

1.1 Методы синтеза бензофуроксанов

Существует много синтетических путей получения бензофуроксанов (7), хотя некоторые из них вообще не применяются на практике. Наиболее часто используются: окисление бензохинондиоксимов (10) (метод А) [25], пиролиз орто-нитрофенилазидов (9) (метод Б) и окисление орто-нитроанилинов (11) гипохлоритами (метод В) (схема 1.3) [26, 27, 28].

Схема 1.3

Я' ^.N3

Д

к-

~1\Ю2

N0,

Я-

Я=Ме, ТЧ02, V, С1, ИН2 Метод Б

1*=Н, А1к, ОА1к, Аг, Ме, МеО, ТЧ02, V, С1, ОН, ТЧН2, ОН, РЬТ(ОАс)2

N014

ыон

10

р;-н. А1к, Аг

Метод А

№ОН ШОС!

II-

Метод В

11

А1к, ОА1к, Ме, МеО, Ш2, С1, РЫ(ОАс)2

Пиролиз о-нитрофенилазида (9) является наиболее надежным общим методом по сравнению с остальными синтетическими методами. Температура пиролиза обычно значительно ниже, чем это необходимо для разложения м- или и-нитрофенилазидов (схема 1.4) [29].

Схема 1.4

о

Л

тч,

о-

V

* N2

Азидный пиролиз был использован П.Б. Гошем и М.В. Уайтхаузом [30] при получении широкого ряда замещенных бензофуроксанов, он также широко применялся для синтеза специфических производных, например 5-карбоновой кислоты [15], 4-хлоро-5-метилбензофуроксана [31] и других [32]. Он был использован для получения гетероциклических конденсированных фуроксанов, таких как тиено[2,3-с]фуроксан [15],

некоторых пиридо[33]-, пиримидо[34]фуроксанов и оксадиазоло[35]-, имидазо[36]- и тиадиазоло[37]-бензофуроксанов. Данный способ и в настоящее время наиболее часто применяется в синтезе производных бензофуроксанов.

1.2 Таутомерия бензофуроксанов

Образование изомеров бензофуроксана является результатом хорошо известной таутомерии (схема 1.5) [38], поэтому таутомерные формы (А, В) могут реагировать с анионом неселективным образом и с аналогичной вероятностью. Однако каждая таутомерная форма (А, В) обладает разной стабильностью и электрофильностью.

Схема 1.5

Существование бензофуроксана в виде смеси изомеров при комнатной температуре (то есть А, Б и В таутомеров) в 5(6)-замещенных бензофуроксанах (схема 1.5) интенсивно изучалось различными методами. Термодинамические равновесные концентрации зависят от ряда факторов, таких как растворитель, температура, природа и положение заместителей в ароматическом кольце. Например, при тех же условиях (растворитель и температура) в 5 (6)-замещенных бензофуроксанах присутствие электроноакцепторной группы обычно благоприятствует таутомеру (В) по сравнению с таутомером (А), в то время как противоположное происходит с электронодонорной группой [39].

1.3 Синтез новых структур на платформе бензофуроксанов

Для бензофуроксанов характерны реакции, протекающие как по фуроксановому кольцу, так и по ароматическому циклу. Обобщенные реакции представлены ниже (схема 1.6) [40].

В данном разделе более подробно остановимся на реакциях, осуществляемых по ароматическому ядру бензофуроксановой платформы, приводящие к получению эффективных биологически активных веществ. Следует отметить, что во всех реакциях сохраняется бензофуроксановый остов. Благодаря высокой реакционной способности, бензофуроксаны являются удобной синтетической платформой для создания новых типов биологически активных веществ, которые в последнее время получили название в литературе как «гибридные» соединения.

Широкий спектр биологической активности для соединений, содержащих бензофуроксановые фрагменты, был впервые описан около сорока лет назад [41, 42]. Фармакологические свойства и биохимическую активность бензофуроксанов начали исследовать с 1981 года. В 1981 году П.Б. Гош, Б. Терней и М.В. Уайтхаус [42] впервые опубликовали статью, в которой широко изучалась биохимическая активность бензофуроксанов. Бензофуроксаны обладают различными видами биологической активности, такими как антимикробные и антипаразитарные свойства, мутагенные, иммунодепрессивные и антиканцерогенные эффекты, сосудорасширяющей активностью и т.д [43]. Некоторые бензофуроксаны запатентованы как альгициды и инсектициды. Имеются сообщения о применении бензофуроксановых соединений в качестве сосудорасширяющих препаратов. Некоторые из нитробензофуроксанов проявляют антиангинальные и антиагрегационные свойства или заявлены как эффективные агенты против болезнетворных микроорганизмов

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Акылбеков Нургали Икрамович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Kurbatov, S.V. Superelectrophilic heterocycles: facile SNAr-SEAr coupling involving very weak carbon nucleophiles / S.V. Kurbatov, P. Rodriguez-Dafonte, R. Goumont, F. Terrier // Chemical Communications. - 2003. - N. 17. - P. 2150-2151.

2. Galkina, I.V. An unusual reaction of triphenylphosphine with dichlorodinitrobenzofuroxan / I.V. Galkina, E.V. Tudriy, O.N. Kataeva, L.M. Usupova, H. Luftman, V.I. Galkin // Phosphorus, Sulfur and Silicon, and the Related elements. - 2009. - Vol. 184, N. 4. - P. 987-991.

3. Boiani, M. Second generation of 2#-benzimidazole 1,3-dioxide derivatives as anti-trypanosomatid agents: Synthesis, biological evaluation, and mode of action studies / M. Boiani, L. Boiani, A.Merlino, P.Hernandez, A. Chidichimo, J.J.Cazzulo, H.Cercetto, M. Gonzalez // European Journal Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 44, N. 11. - P. 4426-4433.

4. Чугунова, E.A. Взаимодействие дихлорнитробензофуроксанов с аминами и их производными / E.A. Чугунова, Э.М. Касымова, A.P. Бурилов, Д.Б. Криволапов, Л.М. Юсупова, M.A. Пудовик // Журнал общей химии. - 2009. - Т. 79, № 10. - С. 1713-1717.

5. Гибадуллина, Э.М. Взаимодействие 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксана с ароматическими аминами и азотосодержащими гетероциклами / Э.М. Гибадуллина, E.A. Чугунова, Е.В. Миронова, Д.Б. Криволапов, A.P. Бурилов, Л.М. Юсупова, M.A. Пудовик // Химия гетероциклических соединений. - 2012. - Т. 48, № 8. - С. 1318-1325.

6. Серков, И.В. Бензофуроксаны с NO-генерирующим фрагментом / И.В. Серков, E.A. Чугунова, A.P. Бурилов, A^. Волошина, Н.В. Кулик, В.В. Зобов, A.H. Прошин // Журнал общей химии. - 2013. - Т. 83, № 5. - С. 873-875.

7. Серков, И.В. Синтез аминокислотных производных бензофуроксана / И.В. Серков, E.A. Чугунова, A.P. Бурилов, С.О. Бачурин // Доклады академии наук. - 2013. - Т. 450, № 4. - С. 417-419.

8. Chugunova, E. Synthesis of New "Hybrid" Compounds Based on Benzofuroxans and Aminoalkylnaphthalimides / E. Chugunova, R. Mukhamatdinova, M. Sazykina, A. Dobrynin, I. Sazykin, A. Karpenko, E. Mirina, M. Zhuravleva, N. Gavrilov, S. Karchava, A. Burilov // Chemical biology & drug design. - 2016. - Vol. 87, N. 4. - P. 626-634.

9. Чугунова, E.A. Новые гибридные соединения на основе бензофуроксанов и сульфаниламидов / E.A. Чугунова, Р.Э. Мухаматдинова, МА. Сазыкина, И.С Сазыкин, Н.В. Гаврилов, A^. Добрынин, E.M. Кудеевская, A.P. Бурилов // Журнал общей химии. - 2016. - Т. 86, № 5. - С. 767-771.

10. Чугунова, E.A. Взаимодействие хлорнитро- и дихлординитробензофуроксанов с 4[(4-аминобензен)сульфонил]анилином / E.A. Чугунова, P3. Тимашева, Э.М. Гибадуллина, A.P.

Бурилов, А.Д. Волошина, В.В. Зобов, М.А. Пудовик // Журнал общей химии. - 2012. - Т. 82, № 9. - С. 1565-1567.

11. Чугунова, Е.А. Синтез и биологическая активность новых гибридных соединений на основе бензофуроксанов и полиеновых антибиотиков / Е.А. Чугунова, Р.Э. Мухаматдинова, М.А. Сазыкина, И.С Сазыкин, М.И. Хаммами, Н.И. Акылбеков, А.Р. Бурилов, Н.В. Кулик, В.В Зобов // Журнал общей химии. - 2016. - Т. 86, № 5. - С. 772-776.

12. Чугунова, Е.А. Взаимодействие бензофуроксанов с аминоалкилтрифенилфосфонийбромидами / Е.А. Чугунова, Р.Э. Мухаматдинова, А.Р. Бурилов // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85, № 5. - С. 872-875.

13. (а) Kekule, Aug. Ueber die Constitution des Knallquecksilbers / Aug. Kekule // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1857. - Vol. 101, N. 2. - P. 200-213. (б) Kekule, Aug. Ueber die Constitution des Knallquecksilbers / Aug. Kekule // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1858. -Vol. 105, N. 3. - P. 279-286.

14. Koreff, R. Ueber einige Abkömmlinge des ß-Naphtochinons / R. Koreff // Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. - 1886. - Vol. 19, N. 1. - P. 176-184.

15. Naixing, W. Review on Benzofuroxan System Compounds / W. Naixing, C. Boren, O. Yuxiang // Propellants, Explosives, Pyrotechnics. - 1994. - Vol. 19, N. 3. - P. 145-148.

16. Angeli, A. Ueber die Oxydationsproducte einiger, die Gruppe C2N2O2 enthaltenden Substanzen / A. Angeli // Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. - 1893. - Vol. 26, N. 1. -P. 593-595.

17. Wieland, H. Zur Kenntniss der Pseudonitrosite / H. Wieland // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1903. - Vol. 329, N. 2. - P. 225-268.

18. Wieland, H. Die Constitution der Glyoximperoxyde / H. Wieland, L. Semper // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1908. - Vol. 358, N. 1. - P. 36-70.

19. Green, A.G. The constitution of oxadiazole oxides (furazan oxides or dioxime peroxides) / A.G. Green, F.M. Rowe // Journal of the Chemical Society. - 1913. - Vol. 103. - P. 897-901.

20. Meisenheimer, J. Über die Oxime des p-Methoxy-benzils. (5. Mitteilung zur Kenntnis der Beckmannschen Umlagerung) / J. Meisenheimer, H. Lange, W. Lamparter // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1925. - Vol. 444, N. 1. - P. 94-112.

21. Mallory, F.B. Evidence for the Transient Existence of 1,2-Dinitrosoalkenes / F.B. Mallory, A. Gammarata // Journal of the American Chemical Society. - 1966. - Vol. 88, N. 1. - P. 61-64.

22. Calleri, M. On the isomerism of aryl-alkyl-furoxans: The molecular structure of methyl-p-bromophenyl-furoxans / M. Calleri, G. Ferraris, D. Viterbo // Tetrahedron Letters. - 1967. - Vol. 8, N. 46. - P. 4549-4551.

23. Boulton, A.J. Benzofuroxans / A.J. Boulton, P.B. Ghosh // Advances in Heterocyclic Chemistry. - 1969. - Vol. 10. - P. 1-41.

24. Hammick, D.L. The constitution of benzfurazan and benzfurazan oxide / D.L. Hammick, W.A.M. Edwakdes, E.R. Steiner // Journal of the Chemical Society. - 1931. - N. 12. - P. 3308-3313.

25. Zincke, Th. Ueber o-Dinitrosoverbindungen der Benzolreihe / Th. Zincke, Ph. Schwarz // Annalen der Pharmacie. - 1899. - Vol. 307, N. 1-2. - P. 28-49.

26. Green, A.G. The existence of quinonoid salts of o-nitro-amines and their conversion into oxadiazole oxides / A.G. Green, F.M. Rowe // Journal of the Chemical Society. - 1912. - Vol. 101. -P. 2452-2459.

27. Boyer, J.H. Deoxygenation of Aromatic o-Dinitroso Derivatives by Phosphines / J.H. Boyer, S.E. Ellzey // Journal of Organic Chemistry. - 1961. - Vol. 26, N. 11. - P. 4684-4685.

28. Boulton, A.J. Heterocyclic rearrangements. Part IV. Furoxano- and furazano-benzofuroxan / A.J. Boulton, A.C. Gripper Gray, A.R. Katritzky // Journal of the Chemical Society. - 1965. - N. 11. - P. 5958-5964.

29. Dyall, L.K. Neighbouring-group participation in pyrolysis of aryl azides / L.K. Dyall, J.E. Kemp // Journal of the Chemical Society B: Physical Organic. - 1968. - P. 976-979.

30. Ghosh, P.B. Potential antileukemic and immunosuppressive drugs. Preparation and in vitro pharmacological activity of some 2,1,3-benzoxadiazoles (benzofurazans) and their N-oxides (benzofuroxans) / P.B. Ghosh, M.W. Whitehouse // Journal of Medicinal Chemistry. - 1968. - Vol. 11, N. 2. - P. 305-311.

31. Angeloni, A.S. Interconversion of benzofurazandione monoximes / A.S. Angeloni, D. Dal Monte, E. Sandri, G. Scapini // Tetrahedron. - 1974. - Vol. 30, N. 21. - P. 3849-3857.

32. Grieco, P.A. Synthesis of substituted mono- and diazidobenzenes / P.A. Grieco, J.Ph. Mason // Journal of Chemical & Engineering Data. - 1967. - Vol. 12, N. 4. - P. 623-624.

33. Boyer, J.H. Pyrido-2,3-furoxane / J.H. Boyer, D.I. McCane, W.J. McCarville, A.T. Tweedie // Journal of the American Chemical Society. - 1953. - Vol. 75, N. 21. - P. 5298-5300.

34. Temple, C. Reaction of some 4-chloro-5-nitropyrimidines with sodium azide. Oxadiazolo[3,4-d]pyrimidine 1-oxides / C. Temple, C.L. Kussner, J.A. Montgomery // Journal of Organic Chemistry. - 1968. - Vol. 33, N. 5. - P. 2086-2089.

35. Ghosh, P.B. Furazanobenzofuroxan, furazanobenzothiadiazole, and their N-oxides. A new class of vasodilator drugs / P.B. Ghosh, B.J. Everitt // Journal of Medicinal Chemistry. - 1974. - Vol. 17, N. 2. - P. 203-206.

36. Perera, R.C. Synthesis of polynuclear heterocycles. Part III. Imidazo[4,5-/|benzofuroxans and -furazans / R.C. Perera, R.K. Smalley, L.G. Rogerson // Journal of the Chemical Society C: Organic. - 1971. - P. 1348-1354.

37. Ghosh, P.B. Furazanobenzothiadiazole, and furoxanobenzothiadiazole novel heterocyclic systems / P.B. Ghosh // Tetrahedron Letters. - 1971. - Vol. 12, N. 32. - P. 2999-3000.

38. Boulton, A.J. Heterocyclic rearrangements. Part IX. The alkylation of benzofuroxans with formation of 1-hydroxybenzimidazole 3-oxides / A.J. Boulton, A.C. Gripper Gray, A.R. Katritzky // Journal of the Chemical Society B: Physical Organic. - 1967. - P. 911-914.

39. Katritzky, A.R. Heterocyclic Rearrangements of Benzofuroxans and Related Compounds /

A.R. Katritzky, M.F. Gordeev // Heterocycles. - 1993. - Vol. 35, N. 1. - P. 483-518.

40. Шарнин, Т.П. Химия энергоемких соединений. Книга 2. N-, O-нитросоединения, фуроксаны, фуразаны, азиды, диазосоединения: учебное пособие / Т.П. Шарнин, И.Ф. Фаляхов, Л.М. Юсупова, О.А. Ларионова. - Мин-во образ. и науки России, Казанский национальный исследовательский технологический университет, 2011. - 376 с.

41. Stuart, K.L. Furazans / K.L. Stuart // Heterocycles. - 1975. - Vol. 3, N. 8. - P. 651-690.

42. Ghosh, P. Benzofurazans and benzofuroxans: biochemical and pharmacological properties / P. Ghosh, B. Ternai, M. Whitehouse // Medicinal Research Reviews. - 1981. - Vol. 1, N. 2. - P. 159187.

43. Jovene, C. The properties and the use of substituted benzofuroxans in pharmaceutical and medicinal chemistry: a comprehensive review / C. Jovene, E.A. Chugunova, R. Goumont // MiniReviews in Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 13, N. 8. - P. 1089-1136.

44. Пат. W0/2006/035283 США, World intellectual property organization, C07D413/10; C07D413/12; C07D413/14; A61K31/4245; A61P31/04;. Oxazolidinone derivates as antimicrobials /

B. Das, S. Rudra, S. Sangita, M. Salman, A. Rattan; заявитель и патентообладатель Ranbaxy Laboratories LTD. - № PCT/IB2005/002840; заявл. 26.09.2005; опубл. 06.04.2006. - 79 p.: ил.

45. Jorge, S.D. Design, synthesis, antimicrobial activity and molecular modeling studies of novel benzofuroxan derivatives against Staphylococcus aureus / S.D. Jorge, A. Masunari, C.O. Rangel-Yagui, K.F. Pasqualoto, L.C. Tavares // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 17, N. 8. - P. 3028-3036.

46. Cerecetto, H. Pharmacological Properties of furoxans and benzofuroxans: Recent developments / H. Cerecetto, W. Porcal // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. - 2005. - Vol. 5, N. 1. - P. 57-71.

47. Chugunova, E.A. Novel Structural Hybrids on the Base of Benzofuroxans and Furoxans. Mini-Review / E.A. Chugunova, A.R. Burilov // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2017. -Vol. 17, N. 9. - P. 986-1005.

48. Serafim, R.A. Nitric oxide: state of the art in drug design / R.A. Serafim, M.C. Primi, G.H. Trossini, E.I. Ferreira // Current Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol. 19, N. 3. - P. 386-405.

49. Gasco, A. Focus on recent approaches for the development of new NO-donors / A. Gasco, R. Fruttero, B. Rolando // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. - 2005. - Vol. 5, N. 2. - P. 217-229.

50. Miller, M.R. Recent developments in nitric oxide donor drugs / M.R. Miller, I.L. Megson // British Journal of Pharmacology. - 2007. - Vol. 151, N. 3. - P. 305-321.

51. Vallance, P. Nitric oxide: therapeutic opportunities / P. Vallance // Fundamental & Clinical Pharmacology. - 2003. - Vol. 17, N. 1. - P. 1-10.

52. (a) Stamler, J.S. Biochemistry of nitric oxide and its redox-activated forms / J.S. Stamler,

D.J. Singel, J. Loscalzo // Science. - 1992. - Vol. 258, N. 5090. - P. 1898-1902. (6) Gasco, A. NO-donors: an emerging class of compounds in medicinal chemistry / A. Gasco, R. Fruttero, G. Sorba // Farmaco. - 1996. - Vol. 51, N. 10. - P. 617-635. (в) Schönafinger, K. Heterocyclic NO prodrugs / K. Schönafinger // II Farmaco. - 1999. - Vol. 54, N. 5. - P. 316-320.

53. Gasco, A. NO donors: Focus on furoxan derivatives / A. Gasco, R. Fruttero, G. Sorba, A. Di Stilo, R. Calvino // Pure and Applied Chemistry. - 2004. - Vol. 76, N. 5. - P. 973-981.

54. Medana, C. Furoxans as nitric oxide donors. 4-Phenyl-3-furoxancarbonitrile: thiol-mediated nitric oxide release and biological evaluation / C. Medana, G. Ermondi, R. Fruttero, A. Di Stilo, C. Ferretti, A. Gasco // Journal of Medicinal Chemistry. - 1994. - Vol. 37, N. 25. - P. 4412-4416.

55. Чистяков, B.A. Синтез и биологические свойства производных нитробензоксадиазолов - потенциальныгх доноров оксида азота(П): SOX-индукция, токсичность, генотоксичность и ДНК-протекторная активность в опытах на lux-биосенсорах Escherichia coli / B.A. Чистяков, Ю.П. Семенюк, П.Г. Морозов, E.B. Празднова, В.К. Чмыхало,

E.Ю. Харченко, М.Е. Клецкий, Г.С. Бородкин, A.B. Лисовин, О.Н. Буров, С.В. Курбатов // Известия Академии Наук. Серия Химическая. - 2015. - Т. 64, № 6. - С. 1369-1377.

56. Cerecetto, H. Benzofuroxan and Furoxan. Chemistry and Biology [electronic resource] / H. Cerecetto, M. González // Bioactive Heterocycles IV. Ed. Springer Berlin Heidelberg: Berlin, Heidelberg. - 2007. - Vol. 10. - P. 265-308.

57. Bern, C. Trypanosoma cruzi and Chagas' Disease in the United States / C. Bern, S. Kjos, M.J. Yabsley, S.P. Montgomery // Clinical Microbiology Reviews. - 2011. - Vol. 24, N. 4. - P. 655681.

58. Porcal, W. New trypanocidal hybrid compounds from the association of hydrazone moieties and benzofuroxan heterocycle / W. Porcal, P. Hernandez, L. Boiani, M. Boiani, A. Ferreira, A. Chidichimo, J.J. Cazzulo, C. Olea-Azar, M. Gonzalez, H. Cerecetto // Bioorganic & medicinal chemistry. - 2008. - Vol. 16, N. 14. - P. 6995-7004.

59. Merlino, A. Development of second generation amidinohydrazones, thio- and semicarbazones as Trypanosoma cruzi-inhibitors bearing benzofuroxan and benzimidazole 1,3-dioxide core scaffolds / A. Merlino, D. Benitez, S. Chavez, J. Da Cunha, P. Hernandez, L.W. Tinoco, N.E. Campillo, J.A. Paez, H. Cerecetto, M. Gonzalez // Medicinal Chemistry Communications. - 2010. -Vol. 1, N. 3. - P. 216-228.

60. Gerpe, A. Naftifine-analogues as anti-Trypanosoma cruzi agents / A. Gerpe, L. Boiani, P. Hernandez, M. Sortino, S. Zacchino, M. Gonzalez, H. Cerecetto // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 45, N. 6. - P. 2154-2164.

61. Merlino, A. Amidines bearing benzofuroxan or benzimidazole 1,3-dioxide core scaffolds as Trypanosoma cruzi-inhibitors: structural basis for their interactions with cruzipain / A. Merlino, D. Benitez, N.E. Campillo, J.A. Paez, L.W. Tinoco, M. Gonzalez, H. Cerecetto // Medicinal Chemistry Communications. - 2012. - Vol. 3, N. 1. - P. 90-101.

62. De Carvalho, P.S. Synthesis and pharmacological characterization of a novel nitric oxide-releasing diclofenac derivative containing a benzofuroxan moiety / P.S. de Carvalho, M. Marostica, A. Gambero, J.Jr. Pedrazzoli // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 45, N. 6. - P. 2489-2493.

63. Teixeira, S.F. Synergistic anti-tumor effects of the combination of a benzofuroxan derivate and sorafenib on NCI-H460 human large cell lung carcinoma cells / S.F. Teixeira, R. Alexandre de Azevedo, M.A. Salomon, S.D. Jorge, D. Levy, S.P. Bydlowski, C.P. Rodrigues, C.R. Pizzo, J.A. Barbuto, A.K. Ferreira // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2014. - Vol. 68, N. 8. - P. 1015-1022.

64. Brunelli, S. Nitric oxide: emerging concepts about its use in cell-based therapies / S. Brunelli, P. Rovere-Querini, C. Sciorati, A.A. Manfredi, E. Clementi // Expert Opinion on Investigational Drugs. - 2007. - Vol. 16, N. 1. - P. 33-43.

65. Tripathi, P. The role of nitric oxide in inflammatory reactions / P. Tripathi, P. Tripathi, L. Kashyap, V. Singh //. FEMS immunology and Medical Microbiology. - 2007. - Vol. 51, N. 3. - P. 443-452.

66. Chugunova, E.A. The Study of the Biological Activity of Amino-Substituted Benzofuroxans / E.A. Chugunova, A.D. Voloshina, R.E. Mukhamatdinova, I.V. Serkov, A.N. Proshin, E.M. Gibadullina, A.R. Burilov, N.V. Kulik, V.V. Zobov, D.B. Krivolapov, A.B. Dobrynin, R. Goumont // Letters in Drug Design & Discovery. - 2014. - Vol. 11, N. 4. - P. 502-512.

67. Пат. 2428419 Российская Федерация. Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью / А.Р. Бурилов, Э.М Касымова, Е.А. Чугунова, Л.М. Юсупова, В.В. Зобов; заявитель и патентообладатель ФГБУН ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН. - №2009139700; заявл. 27.10.2009; опубл. 10.09.2011, Бюл. № 25.

68. Galkina, I.V. Synthesis and Antimicrobial Activity of Bis-4,6-sulfonamidated 5,7-Dinitrobenzofuroxans / I.V. Galkina, E.V. Tudriy, Yu.V. Bakhtiyarova, L.M. Usupova, M.P. Shulaeva, O.K. Pozdeev, S.N. Egorova, V.I. Galkin // Journal of Chemistry. - 2014. - Vol. 2014. - P. 1-6.

69. Chugunova, E. Synthesis and antimicrobial activity of novel structural hybrids of benzofuroxan and benzothiazole derivatives / E. Chugunova, C. Boga, I. Sazykin, S. Cino, G. Micheletti, A. Mazzanti, M. Sazykina, A. Burilov, L. Khmelevtsova, N. Kostina // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 93. - P. 349-359.

70. Chugunova, E. Synthesis and some properties of 2#-benzimidazole 1,3-dioxides / E. Chugunova, V. Samsonov, T. Gerasimova, T. Rybalova, I. Bagryanskaya // Tetrahedron. - 2015. -Vol. 71, N. 39. - P. 7233-7244.

71. Haddadin, M.F. Enamines with isobenzofuroxan: a novel synthesis of quinoxaline-di-N-oxides / M.F. Haddadin, C.H. Issidores // Tetrahedron Letters. - 1965. - Vol. 6, N. 36. - P. 3253-3256.

72. Chen, Y. Design of anticancer prodrugs for reductive activation / Y. Chen, L. Hu // Medicinal Research Reviews. - 2009. - Vol. 29, N. 1. - P. 29-64.

73. Latham, D.W.S. Benzofurazan N-oxides as synthetic precursors. Part 2. Conversion of benzofurazan N-oxides into 2#-benzimidazoles and some unusual reactions of 2#-benzimidazoles / D.W.S. Latham, O. Meth-Cohn, H. Suschitzky, J.A.L. Herbert // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1977. - Vol. 1. - P. 470-478.

74. Самсонов, В.А. Образование 2#-бензимидазол 1,3-диоксидов при взаимодействии бензофуроксанов со спиртами и галогеналканами в присутствии кислот / В.А. Самсонов, Л.Б. Володарский, О.В. Шамирязева // Химия Гетероциклических Соединений. - 1994. - №4. - С. 524-528.

75. Самсонов, В.А. Термические превращения 2#-бензимидазол-1,3-диоксидов / В.А. Самсонов, И.Ю. Багрянская, Ю.В. Гатилов, В.А. Савельев // Известия Академии Наук. Серия химическая. - 2011. - №8. - С. 1697-1702.

76. Hamer, J. Nitrones / J. Hamer, A. Macaluso // Chemical Reviews. - 1964. - Vol. 64, N. 4. -P. 473-495.

77. Crano, J.C. Organic Photochromic and Thermochromic Compounds. Vol. 1 and 2 / J.C. Crano, R.J. Guglielmetti. - New York: Kluwer Academic / Plenum Publishers, 1999. - Vol. 1. - 378 p. - Vol. 2. - 473 p.

78. Duerr, H. Photochromism Molecules and Systems / H. Duerr, H. Bouas-Laurent // Elsevier Science Pub. Co., 1990. - 1218 p.

79. Громов, С.П. Фотохромные свойства органических молекул. Учебное пособие / С.П. Громов. - Москва: МИТХТ им. М.В.Ломоносова, 2008. - 50 с.

80. Katsonis, N. Synthetic light-activated molecular switches and motors on surfaces / N. Katsonis, M. Lubomska, M.M. Pollard, B.L. Feringa, P. Rudolf // Progress in Surface Science. - 2007. - Vol. 82, N. 7-8. - P. 407-434.

81. Чугунова, E.A. Новые производные 5,7-дихлоро-4,6- динитробензофуроксана и 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксана. Синтез и свойства: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Чугунова Елена Александровна. - Казань, 2010. - 152 с.

82. Булатова, А.А. Соли бензофуроксанов с ломефлоксацином, обладающие антибактериальной активностью / А.А. Булатова, Л.Ф. Шакирова, Е.А. Чугунова, Н.И. Акылбеков, Н.В. Гаврилов, А.Р. Бурилов, С.В. Бухаров // Вестник технологического университета. - 2015. - Т.18, № 23. - С. 5-6.

83. Спатлова, Л.В. Синтез и свойства 5,7-дизамещённых-4,6-динитробензофуроксана: дис. ... канд. хим. наук: 15.00.02 / Спатлова Лидия Валентиновна. - Казань, 2003. - 133 с.

84. Chugunova, E. Synthesis and biological evaluation of novel structural hybrids of benzofuroxan derivatives and fluoroquinolones / E. Chugunova, N. Akylbekov, A. Bulatova, N. Gavrilov, A. Voloshina, N. Kulik, V. Zobov, A. Dobrynin, V. Syakaev, A. Burilov // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 116. - P. 165-172.

85. Олудина, Ю.Н. Синтез и свойства новых гибридных структур на основе азот- и фосфорсодержащих пространственно затрудненных фенолов: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Олудина Юлия Николаевна. - Казань, 2014. - 141 с.

86. Семенюк, Ю.П. Реакции нуклеофильного замещения и полярного циклоприсоединения производных нитробензоксадиазола: дис. . канд. хим. наук: 02.00.03 / Семенюк Юлия Петровна. - Ростов-на-Дону, 2015. - С. 45-46.

87. Chugunova, E. Synthesis of hybrids of benzofuroxan and N-, S-containing sterically hindered phenols derivatives. Tautomerism / E. Chugunova, N. Akylbekov, L. Shakirova, A. Dobrynin, V. Syakaev, S. Latypov, S. Bukharov, A. Burilov // Tetrahedron. - 2016. - Vol. 72, N. 41. -P.6415-6420.

88. Gaussian 03, Revision E.01 / M.J. Frisch, G.W. Trucks,; H.B. Schlegel, G.E. Scuseria, M.A. Robb, J.R. Cheeseman, J.A. Montgomery, Jr.T. Vreven, K.N. Kudin, J.C. Burant, J.M. Millam, S.S. Iyengar, J. Tomasi, V. Barone, B. Mennucci, M. Cossi, G. Scalmani, N. Rega, G.A. Petersson, H. Nakatsuji, M. Hada, M. Ehara, K. Toyota, R. Fukuda, J. Hasegawa, M. Ishida, T. Nakajima, Y. Honda,

O. Kitao, H. Nakai, M. Klene, X. Li, J.E. Knox, H.P. Hratchian, J.B. Cross, C. Adamo, J. Jaramillo, R. Gomperts, R.E. Stratmann, O. Yazyev, A.J. Austin, R. Cammi, C. Pomelli, J.W. Ochterski, P.Y. Ayala, K. Morokuma, G.A. Voth, P. Salvador, J.J. Dannenberg, V.G. Zakrzewski, S. Dapprich, A.D. Daniels, M.C. Strain, O. Farkas, D.K. Malick, A.D. Rabuck, K. Raghavachari, J.B. Foresman, J.V. Ortiz, Q. Cui, A.G. Baboul, S. Clifford, J. Cioslowski, B.B. Stefanov, G. Liu, A. Liashenko, P. Piskorz, I. Komaromi, R.L. Martin, D.J. Fox, T. Keith, M.A. Al-Laham, C.Y. Peng, A. Nanayakkara, M. Challacombe, P.M.W. Gill, B. Johnson, W. Chen, M.W. Wong, C. Gonzalez, J.A. Pople. -Wallingford, CT: Gaussian, Inc., 2004.

89. (a) Becke, A.D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange / A.D. Becke // Journal of Chemical Physics. - 1993. - Vol. 98, N. 7. - P. 5648-5652. (6) Lee, C. Development of the Colle-Salvetti correlation-energy formula into a functional of the electron density / C. Lee, W. Yang, R.G. Parr // Physical Review B. - 1988. - Vol. 37, N. 2. - P. 785-789.

90. (a) Hehre, W.J. Self - Consistent Molecular Orbital Methods. XII. Further Extensions of Gaussian - Type Basis Sets for Use in Molecular Orbital Studies of Organic Molecules / W.J. Hehre, R. Ditchfield, J.A. Pople // Journal of Chemical Physics. - 1972. - Vol. 56. - P. 2257-2261. (6) Hariharan, P.C. The influence of polarization functions on molecular orbital hydrogenation energies / P.C. Hariharan, J.A. Pople // Theoretical Chemistry Accounts. - 1973. - Vol. 28, N. 3. - P. 213-222. (b) Clark, T. Efficient diffuse function-augmented basis sets for anion calculations. III.* The 3-21+G basis set for first-row elements, Li-F / T. Clark, J. Chandrasekhar, G.W. Spitznagel, P.V.R. Schleyer // Journal of Computational Chemistry. - 1983. - Vol. 4, N. 3. - P. 294-301. (r) Frisch, M.J. Self-consistent molecular orbital methods 25. Supplementary functions for Gaussian basis sets / M.J. Frisch, J.A. Pople, J.S. Binkley // Journal of Chemical Physics. - 1984. - Vol. 80, N. 7. - P. 32653269.

91. Kuca, K. A general method for the quaternizarion of N,N-dimethyl benzilamines with long chain n-alkylbromides // K. Kuca, M. Kivala, V. Dohnal // Journal of Applied Biomedicine. - 2004. -Vol. 2. - P. 195-198.

92. Campoccia, D. The significance of infection related to orthopedic devices and issues of antibiotic resistance / D. Campoccia, L. Montanaro, C.R. Arciola // Biomaterials. - 2006. - Vol. 27, N. 11. - P. 2331-2339.

93. Chugunova, E.A. Synthesis and study of antimicrobial activity of quaternary ammonium benzofuroxan salts / E.A. Chugunova, N.I. Akylbekov, E.M. Mahrous, A.D. Voloshina, N.V. Kulik, V.V. Zobov, A.G. Strelnik, T.P. Gerasimova, A.B. Dobrynin, A.R. Burilov // Monatshefte für Chemie - Chemical Monthly. - 2018. - Vol. 149, N. 1. - P. 119-126.

94. Чугунова, Е.А. Синтез первого представителя третичного аммониевого производного б-хлоро-5-нитробензофуроксана / Е.А. Чугунова, Н.И. Акылбеков, Н.О. Аппазов, Е.М. Махрус, А.Р. Бурилов // Журнал органической химии. - 2016. - Т. 52, № б. - С. 924-925.

95. Seevers, R.H. Radioiodination techniques for small organic molecules / R.H. Seevers, R.E. Counsell // Chemical Reviews. - 1982. - Vol. 82, N. 6. - P. 575-590.

96. (a) Corbet, J.P. Selected patented cross-coupling reaction technologies / J.P. Corbet, G. Mignani // Chemical Reviews. - 2006. - Vol. 106, N. 7. - P. 2651-2710. (б) Miyaura, N. Palladium-catalyzed Cross-coupling Reactions of Organoboron Compounds / N. Miyaura, A. Suzuki // Chemical Reviews. - 1995. - Vol. 95, N. 7. - P. 2457-2483.

97. Еалкина, И.В. Направленный синтез физиологически активнык веществ в ряду функционализированнык четвертичных фосфониевых солей и их металлокомплексов: дис. ... доктора хим. наук: 02.00.03, 14.04.02 / Еалкина Ирина Васильевна. - Казань, 2010. - 384 с.

98. Gazizov, А^. New method of synthesis of 2-arylpyrrolidines: reaction of resorcinol and its derivatives with y-ureidoacetals / А^. Gazizov, ^V. Smolobochkin, Yu.K. Voronina, А^. Burilov, М.А. Pudovik // ARKIVOC (Archive for Organic Chemistry). - 2014. - Vol. 2014, N. 4. - P. 319327.

99. Smolobochkin, A.V. Synthesis of 2-arylpyrrolidine-1-carboxamides via acid-catalyzed reaction of (4,4-diethoxybutyl)ureas with 3-aminophenol / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, V.V. Syakaev, E.A. Anikina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Monatshefte für Chemie - Chemical Monthly. -2017. - Vol. 148. - P. 1433-1438.

100. Smolobochkin, A.V. Tandem intramolecular cyclisation/1,3-aryl shift in N-(4,4-diethoxybutyl)-1-arylmethanimines (Kazan reaction): synthesis of 3-benzylidene-1-pyrrolines / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A. S. Melyashova, J.K. Voronina, A.G. Strelnik, S.Z. Vatsadze, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, O.A. Fedorova, O.G. Sinyashin // The Royal Society of Chemistry. - 2017. -Vol. 7. - P. 50955-50960.

101. Хмельницкий, Л.И. Химия фуроксанов. Реакции и применение / Л.И. Хмельницкий, С.С. Новиков, Т.И. Еодовикова. - М.: Наука, 1983. - 312 c.

102. Boiani, M. 2#-Benzimidazole 1,3-Dioxide Derivatives: A New Family of Water-Soluble Anti-Trypanosomatid Agents / M. Boiani, L. Boiani, A. Denicola, S. Torres de Ortiz, E. Serna, N. Vera de Bilbao, L. Sanabria, G. Yaluff, H. Nakayama, A. Rojas de Arias, C. Vega, M. Rolan, A. Gomez-Barrio, H. Cerecetto, M. Gonzalez // Journal of Medicinal Chemistry. - 2006. - Vol. 49, N. 11. - P. 3215-3224.

103. Do, H.T. Synthesis and activity of benzimidazole-1,3-dioxide inhibitors of separase / H.T. Do, N. Zhang, D. Pati, S.R. Gilbertson // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2016. - Vol. 26, N. 18 - P. 4446-4450.

104. Пат. W02015058185A1 США, МПК А61К31/4184. Separase inhibitors and uses thereof / D. Pati, N. Zhang; заявитель и патентообладатель Baylor College оf Medicine, United States. - № PCT/US2014/061353; заявл. 20.10.2014; опубл. 23.04.2015.

105. Самсонов, В.А. Взаимодействие 5-нитроспиро[бензимидазол-2,1'-циклогексан]-1,3-диоксида с электрофильными реагентами - бромом и азотной кислотой / В.А. Самсонов, Ю.В. Гатилов, В.А. Савельев // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49, № 8. - С. 1223-1229.

106. Чугунова, Е.А. Получение новых производных 2#-бензимидазол 1,3-диоксида -аналогов ингибитора сепаразы (Сепина-1) / Е.А. Чугунова, Н.И. Акылбеков, М.Р. Газиев, В.А. Самсонов, А.Б. Добрынин, А.Р. Бурилов // Журнал органической химии. - 2017. - Т. 53, № 12. -С. 1860-1862.

107. Чугунова, Е.А. Синтез новых 3#-бензо[1,2,5]оксадиазин-4-оксидов содержащих гетероциклические фрагменты в бензольном кольце / Е.А. Чугунова, Н.И. Акылбеков, Н.В. Гаврилов, В.А. Самсонов, С.А. Ситнов, А.Б. Добрынин, М.А. Пудовик, А.Р. Бурилов // Журнал общей химии. - 2016. - Т 86, № 11. - С. 1908-1910.

108. Чугунова, Е.А. Необычная реакция 6,8-дихлоро-3,3-диметил-7-нитро-3Я-2,1,4-бензоксадиазин 4-оксида с 4-аминоморфолином / Е.А. Чугунова, Н.И. Акылбеков, М.Р. Газиев,

B.А. Самсонов, А.Б. Добрынин, А.Р. Бурилов // Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87, № 12. -

C. 2073-2075.

109. Чугунова, Е.А. Фотохромизм 3#-бензо[1,2,5]оксадиазин-4-оксидов, содержащих гетероциклические фрагменты в бензольном кольце / Е.А. Чугунова, Н.И. Акылбеков, В.А. Самсонов, С. А. Ситнов, А.Р. Бурилов // Журнал органической химии. - 2017. - Т. 53, № 4. - С. 628-629.

110. Володарский, Л.Б. Образование производных 2#-бензимидазол 1,3-диоксидов при взаимодействии циклогександион-1,2-диоксима и о-бензохинондиоксима с ацетоном / Л.Б. Володарский, В.А. Самсонов // Известия Академии Наук, Серия химическая. - 1978. - № 4. - С 971-972.

111. (а) Houben-Weyl, Methoden der organischen chemie vierte auflage volume 7/3C chinone 9, 10 anthrachinone 10-anthrone und 1, G-cyclo-anthone 10 / Houben-Weyl. - Germany, 1979. (б) Беляев, Е.Ю. Ароматические нитрозосоединения / Е.Ю. Беляев, Б.В. Гидаспов. - С-Пб.: Теза, 1996. - 208 с.

112. Chugunova, E. Synthesis of 2#-benzimidazole 1,3-dioxides, separase inhibitors, by reaction of o-benzoquinone dioximes with ketones / E. Chugunova, V.Samsonov, N. Akylbekov, D. Mazhukin // Tetrahedron. - 2017. - Vol. 73, N. 27-28, - P. 3986-3992.

113. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for dilution antimicrobial susceptibility. Tests for bacteria that grow aerobically —sixth edition: approved standard, M7-A5, NCCLS. Wayne, Pennsylvania: National Committee for Clinical Laboratory Standards, 2000.

114. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of conidium-forming filamentous fungi: proposed standard, M38-P, NCCLS. Wayne, Pennsylvania: National Committee for Clinical Laboratory Standards, 1998.

115. Semenov, V.E. Antimicrobial activity of pyrimidinophanes with thiocytosine and uracil moieties / V.E. Semenov, A.S. Mikhailov, A.D. Voloshina, N.V. Kulik, A.D. Nikitashina, V.V. Zobov, S.V. Kharlamov, S.K. Latypov, V.S. Reznik // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. -Vol. 46, N. 9. - Р. 4715-4724.

116. Пат. 2602804 Российская Федерация. Соли бензофуроксанов с Ломефлоксацином, обладающие антибактериальной активностью / А.Р. Бурилов, Е.А. Чугунова, Н.И. Акылбеков, А.Д. Волошина, В.В. Зобов, М.А. Пудовик; заявитель и патентообладатель ФГБУН ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН. - №2015141616/04; заявл. 30.09.2015; опубл. 20.11.2016, Бюл. № 32. - 8 с.: ил.

117. Pashirova, T.N. Self-assembling systems based on quaternized derivatives of 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane in nutrient broth as antimicrobial agents and carriers for hydrophobic drugs / T.N. Pashirova, S.S. Lukashenko, S.V. Zakharov, A.D. Voloshina, E.P. Zhiltsova, V.V. Zobov, E.B. Souto, L.Ya. Zakharova // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2015. - Vol. 127. - P. 266-273.

118. Altomare, A. E-map improvement in direct procedures / A. Altomare, G. Cascarano, C. Giacovazzo, D. Viterbo // Acta Crystallogr. Sec. - 1991. - Vol. 47. - P. 744-748.

119. Sheldrick, G.M. Foundations of Crystallography / G.M. Sheldrick // Acta Crystallographuca. - 2008. - Vol. 38, N 2. - P. 381-388.

120. Farrugia, L.J. WinGX 1.64.05 An Integrated System of Windows Programs for the solution, Refinement and Analysis of Single Crystal X-Ray Diffraction Data / L.J. Farrugia // Journal of Applied Crystallography. - 1999. - Vol. 32. - P. 837-838.

121. APEX2 (Version 2.1), SAINTPlus. Data Reduction and Correction Program (Version 7.31A, Bruker Advansed X-ray Solutions, Bruker AXS Inc.). - Madison, Wisconsin, USA, 2006.

122. Speak, A.L. PLATON. An Integrated Tool for the Analysis of the Results of a Single Crystal Structure Determination / A.L. Speak // Acta Crystallographuca Section A. - 1990. - Vol. 46, N 1. - P. 34-40.

123. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. - М.: Мир, 1976. - 545 с.

124. Пат. 2032678 Российская Федерация. МПК C07D271/12; A01N43/82. 4- или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан, обладающий фунгицидной активностью / Л.М. Юсупова, Ж.В. Молодых, Б.И. Бузыкин, И.Ф. Фаляхов, Н.Н. Анисимова, Г.П. Шарнин, В.В. Булидоров, С.И. Свиридов, Ф.С. Левинсон; заявитель и патентообладатель ФГБУН ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН. - Заявл. 28.06.1991; опубл. 10.04.1995. - 7 с.

125. Norris, W.P. Synthesis and Thermal Rearrangement of 5-Chiloro-4,6-dinitrobenzofuroxan / W.P. Norris, A. Chafin, R.J. Spear, R.W. Read // Heterocycles. - 1984. - Vol. 22, N. 2. - P. 271-274.