Совершенствование промышленной биотехнологии производства сухих живых бактериальных препаратов и оценка их эффективности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, доктор технических наук Павленко, Игорь Викторович

• Павленко, Игорь Викторович
• доктор технических наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор технических наук Павленко, Игорь Викторович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние отечественного птицеводства и свиноводства

1.2. Листериоз

1.3. Вакцины против листериоза сельскохозяйственных животных

1.4. Энтеробактерии

1.4.1. Escherichia coli

1.4.2. Сальмонеллы

1.5. Прикладное использование энтеробактерий

1.5.1. Вакцины против сальмонеллеза сельскохозяйственных живот- 49 ных

1.5.2. Симбиотический препарат на основе Е. coli

1.6. Питательные потребности микроорганизмов

1.7.Культивирование микроорганизмов

1.8. Способы концентрирования бактериальных культур

1.9. Методы сушки

1.10. Защитные среды высушивания

1.11. Способы получения лизина для животноводства и птицеводства

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 100 2.1 .Материалы и методы 100 2.2. Усовершенствование промышленной технологии получения сухих 113 живых бактериальных препаратов

2.2.1. Разработка алгоритма усовершенствования промышленной тех- 113 нологии получения сухих живых бактериальных препаратов

2.2.2. Разработка унифицированной технологической и аппаратурно- 122 технологической схемы получения сухих живых вакцин против листериоза, сальмонеллеза или симбиотического препарата

2.3. Усовершенствование промышленной технологии получения сухих 127 живых вакцин против листериоза

2.3.1. Оптимизация питательной среды для глубинного управляемого 127 процесса культивирования листерий

2.3.2. Оптимизация глубинного управляемого процесса культивирова- 132 ния листерий

2.3.3. Оптимизация защитной среды высушивания, используемой при 142 изготовлении сухой живой вакцины против листериоза

2.3.4. Клинические испытания сухих живых вакцин против листериоза 149 животных

2.4. Усовершенствование промышленной технологии получения сухих 149 живых вакцин против сальмонеллеза

2.4.1. Оптимизация питательной среды для глубинного управляемого 150 процесса культивирования сальмонелл

2.4.2. . Оптимизация глубинного управляемого процесса культивиро- 156 вания сальмонелл

2.4.3. Оптимизация защитной среды высушивания, используемой при 164 изготовлении сухой вакцины против сальмонеллеза

2.4.4. Клинические испытания сухих живых вакцин против сальмо- 175 неллеза животных

2.5. Усовершенствование промышленной технологии получения сим- 177 биотического препарата на основе E.coli

2.5.1. Оптимизация питательной среды для глубинного управляемого 177 процесса культивирования E.coli

2.5.2. Оптимизация глубинного управляемого процесса культивирова- 183 ния E.coli, штамма VL

2.5.3. Влияние сроков обработки культуры перед концентрированием 188 на сохраняемость жизнеспособных бактерий E.coli в процессе длительного хранения

2.5.4. Оптимизация защитной среды высушивания, используемой при изготовлении симбиотического препарата на основе Е.соН

2.6. Применение симбиотического препарата на основе Е.соН

2.6.1. Применение симбиотического препарата в бройлерном птице- 205 водстве

2.6.2. Применение симбиотического препарата в свиноводстве

2.7. Расчет эффективности применения симбиотического препарата в 241 бройлерном птицеводстве и свиноводстве

2.7.1. Расчет себестоимости производства симбиотического препарата

2.7.2. Расчет эффективности применения симбиотического препарата в 249 бройлерном производстве

2.7.3. Расчет эффективности применения симбиотического препарата в свиноводстве

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4. ВЫВОДЫ

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование промышленной биотехнологии производства сухих живых бактериальных препаратов и оценка их эффективности»

Исследования по разработке и обеспечению продовольствием и биологической защиты людей и животных в стране является основной задачей АПК на современном этапе, что делает актуальными научные изыскания, направленные на решение этих проблем [226, 265].

Одним из путей решения задач развития АПК поставленных перед наукой является разработка, производство и применение новых экологически безопасных эффективных препаратов, вакцин способных обеспечить нормальное развитие животных, что способствует получения от них качественной продукции [67, 94, 208, 222, 223, 224, 233, 240, 241, 249, 250, 252, 258, 297].

Этим требованиям соответствуют новые экобиотехнологические препараты, такие как пробиотики, пребиотики, синбиотики (эубиотики) и симбиотики [47, 60, 69, 109, 178, 181, 210, 247, 253, 259, 260, 264, 281, 328, 329, 371], которые применяют как в здравоохранении, так и в ветеринарии. Такие лечебно-профилактические и ростостимулирующие экологически чистые препараты физиологичны по своему действию, безвредны для животных, просты в наработке, дешевы, технологичны для группового применения, что особенно актуально для отечественного птицеводства и животноводства [7, 37].

В настоящее время техническая микробиология является активно развивающимся научным направлением, использующим биотехнологические процессы при разработке и производстве широкого спектра биопрепаратов (вакцин, сывороток, диагностикумов, пробиотиков), биологически активных веществ (ферментов, антибиотиков, пребиотиков и др.), добавок к кормам (белков и аминокислот). Их применение в АПК способствует повышению продуктивности животных и птицы, обеспечению ветеринарного благополучия хозяйств, гарантии качества, биологической и экологической безопасности как самой продукции, так и процесса ее производства.

Вступление России в ВТО повышает требования к конкурентоспособности отечественной продукции, что делает необходимым реконструкцию (реинжиринг) производств многих предприятий биологической, химической и пищевой промышленности и разработку новых или усовершенствование традиционных промышленных технологий производства препаратов.

Основы разработки, оптимизации, моделирования технологий микробиологических производств и процессов микробиологического синтеза отражены в работах В.М. Кантере (1990), В.В. Бирюкова (1985), И.М. Грачевой (1980), Ю.П. Грачева (1979). Эти разработки актуальны и для предприятий, выпускающих лекарственные средства для животных, в том числе и иммунобиологические препараты, с точки зрения обеспечения их безопасности и качества [30, 113].

При интенсивном ведении птицеводства и свиноводства в условиях промышленной технологии содержания животных биологически полноценное кормление является решающим фактором получения высокой продуктивности. При этом предусматривается обеспечение кормления птицы и свиней не только качественными белковыми и энергетическими компонентами, но и лимитирующими аминокислотами и другими жизненно необходимыми веществами для их роста.

Известно, что недостаток лимитирующих аминокислот нельзя восполнить за счет кормов животного происхождения, доля которых в комбикормах для птицы и свиней к тому же снижается, а цена на них растет. Для повышения полноценности кормов из растительных компонентов широко используют премиксы, добавки синтетических аминокислот и др.

Среди незаменимых аминокислот лизин занимает особое место. Он входит в состав структурных тканевых белков и белковых ферментов, способствует улучшению пищеварения, играет важную роль в формировании костяка, повышении продуктивности, оказывает благотворное влияние на воспроизводительные функции птицы и свиней.

В настоящее время во многих странах при кормлении продуктивных животных и птицы используют синтетический лизин (моногидрохлорид лизина). Замена синтетического лизина, который в основном импортного производства, на сим-биотические препараты является основной причиной разработки технологии производства препаратов, которые будучи введенными в желудочно-кишечный тракт продуцируют одну из незаменимых аминокислот - лизин.

Альтернативным подходом к решению проблемы восполнения дефицита незаменимой аминокислоты в рационах кормления бройлеров высокопродуктивных кроссов является использование симбиотических препаратов, которые в тонком отделе кишечника синтезируют достаточное количество необходимого для макроорганизма лизина [183,184].

Листериоз является широко распространенной инфекционной болезнью, наносящей значительный ущерб животноводству, и представляет серьезную угрозу здоровью людей. Сложность борьбы с этой инфекцией обусловлена особенностями биологии ее возбудителя, наличием большого числа как патогенных, так и непатогенных штаммов. Основным источником распространения листериоза являются сельскохозяйственные животные - овцы, свиньи и крупный рогатый скот. Длительное бактерионосительство среди животных приводит к высокому уровню обсеменения листериями пищевого сырья и продуктов его переработки [13, 131, 380]. Экономический ущерб от листериоза связан с большой летальностью, снижением продуктивности животных, абортами, а также затратами на ветеринарно-санитарные ограничительные мероприятия. Листериоз появляется спорадически, реже эпизотически. Летальность при нервных формах может достигать 98 - 100 %,а при септических - 50 % [13, 125]. Листериоз животных зарегистрирован в 82 странах мира, Россия входит в их число [125].

Сальмонеллы патогенны для животных многих видов, в том числе и птиц, но клинически выраженную болезнь обычно вызывают отдельные серологические варианты, адаптировавшиеся к конкретным видам. В неблагополучном по саль-монеллезу хозяйстве заболевает часть молодняка. Большинство же инфицированных молодых и взрослых животных переболевают бессимптомно и остаются длительное время носителями болезни.

Сальмонеллезы имеют большое эпидемиологическое и эпизоотологическое значение, и к настоящему времени науке и практике известны более 1500 их представителей, различных по антигенной структуре. Наиболее часто сальмонеллезы регистрируют у свиней. Возбудителями у них в основном являются S. choleraesuis, S. enteritidis, S. typhimurium, S. typhisuis, значительно реже обнаруживают S. gleser, S. dublin, S. Voldagsen.

Важное место в борьбе с сальмонеллезами занимает специфическая профилактика, которую осуществляют инактивированными и живыми вакцинами. С этой целью наиболее эффективны живые вакцины, изготовленные из авирулент-ных штаммов сальмонелл.

Цель и задачи исследований

Цель работы - усовершенствовать промышленную биотехнологию производства сухих живых бактериальных препаратов и оценка их эффективности применения в АПК РФ, на примерах технологии промышленного производства сухих вакцин против листериоза, сальмонеллеза и симбиотического препарата (продуцента лизина).

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. научно обосновать и разработать алгоритм усовершенствования промышленной технологии изготовления сухих бактериальных препаратов;

2. усовершенствовать промышленную технологию производства сухих вакцин против листериоза и сальмонеллеза, согласно разработанного алгоритма: оптимизировать составы питательных сред на основе перевара Хоттингера для глубинного управляемого процесса культивирования бактерий; оптимизировать управляемый процесс глубинного культивирования листерий и сальмонелл; оптимизировать защитные среды высушивания, используемые при изготовлении сухих вакцин против листериоза и сальмонеллеза.

3. усовершенствовать технологию производства симбиотического препарата «Пролизэр» на основе E.coli по разработанному алгоритму: оптимизация состава питательной среды на основе перевара Хоттингера для глубинного управляемого процесса культивирования E.coli; концентрирование бактериальной массы E.coli; оптимизация защитной среды высушивания, используемой для изготовления сим-биотического препарата на основе E.coli; провести доклинические его испытания;

4. изготовить опытно-промышленные образцы препаратов;

5. определить их эффективность применения в бройлерном птицеводстве и животноводстве;

6. разработать нормативную документацию на препараты и освоить их промышленный выпуск.

Научная новизна работы

Разработан единый подход к усовершенствованию промышленной биотехнологии производства сухих живых бактериальных препаратов. Научно обоснован алгоритм разработки и совершенствования промышленной биотехнологии производства сухих живых бактериальных препаратов. Эффективность его использования экспериментально подтверждена на сложных биотехнологических моделях. Применение математических методов планирования эксперимента позволило определить оптимальные, с точки зрения накопления листерий, сальмонелл и эшерихий, значения концентраций компонентов питательных сред и параметры управляемого режима культивирования бактерий, оптимизировать состав защитных сред для сублимационного высушивания. С использованием разработанного алгоритма усовершенствована технология промышленного производства вакцин против листериоза (патент РФ № 2053790 от 10.02.96 г., в соавторстве), сальмонеллеза сельскохозяйственных животных (патент РФ № 2129016 от 01.10.96 г., в соавторстве) и симбиотического препарата «Пролизэр» (патент RU № 2450051 от 18.08.2010 г., в соавторстве).

Определены эффективные дозы симбиотика для применения в бройлерном птицеводстве и свиноводстве, разработан способ применения симбиотического препарата «Пролизэр» на основе штамма Е. coli VL - 613 для бройлеров высокопродуктивных кроссов (положительное решение о выдаче патента по заявке № 2012105907RU от 21.02.2012 г.).

Практическая ценность работы

Использование предложенного алгоритма позволяет разрабатывать и усовершенствовать технологию промышленного производства сухих бактерийных препаратов. Использование алгоритма в научных экспериментах и практике позволяет снизить количество опытов, затрат на эксперименты, что ведет к снижению себестоимости разработки технологических процессов и технологии в целом.

По усовершенствованной технологии на Ставропольской биофабрике изготовлены опытно-промышленные серии вакцины против листериоза, которые испытаны в хозяйствах Ставропольского края, ранее неблагополучных по листерио-зу, на овцепоголовье (16034 голов). Случаев заболевания их листериозом, иммунизированных данной вакциной и поствакцинальных осложнений, не наблюдалось.

По разработанной технологии изготовлены опытно-промышленные серии вакцины против сальмонеллеза животных на Сумской и Ставропольской биофабриках. Испытания вакцины прошли успешно в свиноводческих хозяйствах Костромской области, в течение 6 месяцев случаев заболевания поросят иммунизированных данной вакциной и поствакцинальных осложнений не зафиксировано.

Промышленный выпуск вакцин на ФГУП Ставропольской биофабрике по усовершенствованной технологии за 2008 - 2012 гг. составил: против листериоза 4115624 дозы, против сальмонеллеза - 15848360 доз и на ФГУП Щелковский биокомбинат против сальмонеллеза - 5 млн. 440 тыс. доз.

Оптимизация технологических этапов производства симбиотического препарата «Пролизэр» позволила сократить время культивирования Е. coli, повысить накопление жизнеспособных клеток, стабильность биологических свойств препарата и сохраняемость его в процессе длительного хранения.

По данной технологии изготовлено 58 серий симбиотического препарата. В производственных испытаниях подтверждена их безопасность и эффективность. В хозяйствах проведено 19 испытаний на цыплятах-бройлерах высокопродуктивных кроссов и поросятах.

Использование симбиотического препарата при выпаивании бройлерам и даче свиньям с кормом позволяет полностью заменить применение синтетического лизина, увеличить усвояемость корма, что ведет к снижению его потребности на весь цикл выращивания, повысить продуктивность выращиваемых животных и птицы, увеличить среднесуточный привес бройлеров и поросят послеотъемного периода, а также повысить выход мяса 1-й категории.

Применение симбиотического препарата при выращивании бройлеров и свиней позволило получить экономический эффект:

- дополнительная прибыль от применения симбиотика на цыплятах-бройлерах кросса «Смена-7» в расчете на 1000 цыплят-бройлеров составила 652,83 рублей, а экономический эффект в расчете на 1000 цыплят-бройлеров составил 8765,25 рублей.

- дополнительная прибыль от применения симбиотика на поросятах после-отъемного периода в расчете на 1000 поросят составила 446620,0 рублей, а экономический эффект в расчете на 1000 поросят послеотъемного периода составил 1271400,0 руб.

Результаты исследований включены в 7 методических положений, утвержденных на секции «Ветеринарная биотехнология» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии академиком-секретарем A.M. Смирновым.

Результаты исследования и методология может быть использована разработчиками и производителями лекарственных средств для ветеринарии, а так же в качестве учебного пособия студентов биотехнологов.

Результаты работы легли в основу разработанной во ВНИТИБП «Концепции научного обеспечения создания и развития региональных биологических предприятий по производству препаратов для защиты животных, растений и средств, повышающих эффективность функционирования агропромышленного комплекса Российской Федерации» и одобренной Президиумом Россельхозакадемии, протокол №4 от 21.04.2011г.

Основные положения диссертационной работы, которые выносятся на защиту:

1. Алгоритм усовершенствования промышленной технологии получения сухих живых бактериальных препаратов.

2. Усовершенствованные технологии получения сухих вакцин против лис-териоза и сальмонеллеза, на основе разработанного алгоритма:

2.1. Оптимизированные составы питательных сред для глубинного управляемого процесса культивирования листерий и сальмонелл;

2.2. Оптимизированные управляемые процессы глубинного культивирования листерий и сальмонелл;

2.3. Оптимизированные защитные среды высушивания, используемые при изготовлении сухих живых вакцин против листериоза и сальмонеллеза.

3. Оптимизированная промышленная технология получения симбиотиче-ского препарата на основе E.coli:

3.1. Оптимизированный состав питательной среды для глубинного управляемого процесса культивирования E.coli;

3.2. Режим концентрирования бактериальной массы E.coli;

3.3. Оптимизированная защитная среда высушивания, используемая для изготовление симбиотического препарата на основе E.coli;

3.4. Эффективность применения симбиотического препарата на основе E.coli при выращивании бройлеров и свиней.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены:

- в виде ежегодных отчетов по темам государственных заданий на заседаниях ученого совета и методической комиссии ГНУ «ВНИТИБП» РАСХН (1992 -2012 гг.);

- на секции «Ветеринарная биотехнология» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (2009-2012 гг.);

- на Международных конгрессах («Биотехнология-2010, 2011», Москва, 2010,

2011 гг.);

- на Всероссийских и Международных конференциях, проводившихся в Москве, Санкт-Петербурге, Омске, Краснодаре, Курске, Сергиевом Посаде, Покрове, Омске, Тюмени, Щелково, Харькове, Ялте, Минске, Витебске, Алматы (2007

2012 гг.).

Разработки удостоены:

- золотой медали и Диплома I степени Международной выставки «Лаборатория Экспо», Москва, (2010 г.);

- золотой медали и Диплома I степени Российской агропромышленной выставки «Золотая осень», Москва, (2011 г.);

- персонального диплома Российской агропромышленной выставки «Золотая осень», Москва, (2011 г.);

- медали «Лауреат ВВЦ» (2011 г.);

- золотой медали выставки-конференции «Биоиндустрия 2012», Санкт-Петербург, 2012 г;

- серебряной медали Российской агропромышленной выставки «Золотая осень», Москва, 2012 г., за монографию «Энтеробактерии в животноводстве».

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Государственная программа развития сельского хозяйства и регулирование рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия на 2013-2020 годы (далее - Государственная программа) разработана в соответствии со статьей 8 Федерального закона от 29 декабря 2006 г. № 264-ФЗ «О развитии сельского хозяйства».

Агропромышленный комплекс и его базовая отрасль - сельское хозяйство являются ведущими системообразующими сферами экономики страны, формирующими агропродовольственный рынок, продовольственную и экономическую безопасность, трудовой и поселенческий потенциал сельских территорий.

Государственная программа определяет цели, задачи и направления развития сельского хозяйства, пищевой и перерабатывающей промышленности, финансовое обеспечение и механизмы реализации предусмотренных мероприятий, показатели их результативности. Государственная программа базируется на положениях Федерального закона «О развитии сельского хозяйства»; Концепции долгосрочного социально-экономического развития Российской Федерации на период до 2020 года; Доктрины продовольственной безопасности Российской Федерации; Концепции развития сельских территорий на период до 2020 г.; Действующей Государственной программы развития сельского хозяйства и регулирования рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия на 2008-2012 гг, а также ряда других федеральных и ведомственных целевых программ по проблемам развития агропромышленного комплекса страны.

Государственная программа предусматривает комплексное развитие всех отраслей и подотраслей, сфер деятельности агропромышленного комплекса.

В связи с требованиями государственной программы исследования по разработке и обеспечению продовольствием и биологической защите людей и животных в стране является основной на современном этапе актуальными для АПК [167, 182, 263,266].

Одним из путей решения задач по развитию АПК, поставленных правительством РФ перед наукой, является разработка, производство и применение новых экологически безопасных эффективных препаратов, способных обеспечить нормальное развитие животных [46, 48, 81, 102, 134, 261, 305, 331, 341, 352, 353, 361, 367, 388, 390, 398, 400]. Такие препараты должны обеспечивать:

- компенсацию в рационе кормления дефицита аминокислот, витаминов и микроэлементов, а также повышение степени усвоения кормов [175, 186];

- качество и безопасность продукции [41, 112, 336, 365, 373, 379].

Перечисленным выше требованиям соответствуют новые экобиотехнологические препараты [5, 7, 24, 38, 53, 60, 69, 109, 178, 179, 180, 181, 248, 253, 259, 264, 277, 281, 310, 313, 314, 319, 324, 327, 328, 332, 333, 335, 337, 338, 339, 381, 402, 408], которые применяют как в здравоохранении, так и в ветеринарии. Новые лечебно-профилактические и ростостимулирующие экологически чистые препараты безвредны для животных, несложные в производстве, дешевы, технологичны для группового применения, что особенно актуально для отечественного птицеводства и свиноводства, занимающего передовые позиции в АПК [37].

ПРОБИОТИКИ - это продукты биотехнологического производства, представляющие собой лечебно-профилактические препараты, которые содержат живые микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, обладают антагонистической активностью по отношению к патогенной микрофлоре и тем самым благотворно воздействуют на организм животного путем оздоровления микрофлоры кишечника.

ПРЕБИОТИКИ - вещества или сложные комплексы природного или искусственного происхождения, которые одновременно избирательно стимулируют рост и/или биологическую активность микроорганизмов-пробиотиков в кишечнике, не включаясь в их метаболизм, и положительно влияют на состояние макроорганизма в целом.

СИНБИОТИКИ (ЭУБИОТИКИ) - комплексы пробиотиков с преобиотиче-скими веществами, в которых живые микроорганизмы сочетаются с субстратами, стимулирующими их рост.

СИМБИОТИКИ - продукты биотехнологического производства, содержащие живые микроорганизмы, продуцирующие в желудочно-кишечном тракте животных и птиц аминокислоты (в том числе незаменимые), ферменты, витамины, таким образом способствующие повышению продуктивности.

Симбиоз макроорганизмов и микроорганизмов играет важную роль в нормальном функционировании организма и реализации их генетического потенциала продуктивности.

Свиноводство в нашей стране является одним из основных источников производства мяса и жира животного происхождения. На фоне специфических условий и, в частности, в связи с концентрацией большого количества свиней на ограниченных производственных площадях возрастает роль организации сбалансированного кормления разных возрастных групп свиней.

В структуре производства мяса всех видов продуктивных животных - птица занимает второе место после свиней. Однако стратегическая тенденция свидетельствует о наиболее быстрых темпах производства и потребления птичьего мяса, основу которых составляют бройлеры (85%).

Опытные животноводы знают, что контроль аминокислотного питания стал сегодня ключевым моментом организации нормированного кормления и является решающим фактором повышения продуктивности. В составе белка животного происхождения присутствует более 20 аминокислот. Однако десять (у птицы одиннадцать) из них не синтезируются организмом и должны обязательно поступать с кормом, а три-четыре из группы несинтезируемых поступают в организм с традиционными кормами в недостаточном количестве. Наиболее часто в рационе не хватает лизина и метионина. Эти аминокислоты - главные фигуранты белкового обмена в части формирования тканей мышц, внутренних органов, веществ, ответственных за иммунитет в организме. Они крайне необходимы для синтеза мышечной ткани, белков яйца, молока. Достоверно известно, что при достаточном поступлении в организм лизина и метионина можно экономить до 20% общего количества вводимого в рацион протеина. И в тоже время даже незначительный дефицит этих аминокислот резко снижает синтез белка, а значит и выход мяса, молока, яиц. Расщепляясь в организме, эти аминокислоты обратному восстановлению не подлежат, практически невозможно их перераспределение между тканями и органами. Это означает, что в каждой суточной порции корма должно содержаться достаточное количество незаменимых аминокислот, а их оптимальный уровень следует поддерживать весь период выращивания [54, 120, 157, 209, 296, 366].

Специфика кормовой базы в большинстве регионов РФ и типичные кормовые рационы пшеничного типа с добавлением соевого, подсолнечного шрота или жмыха, отрубей, отличаются низкой доступностью питательных веществ и энергии, и требуют применения ферментных препаратов в основном с высоким уровнем целлюлазы и добавления в рацион аминокислот.

В настоящее время во многих странах при кормлении продуктивных животных и птицы используют синтетический лизин (моногидрохлорид лизина). Согласно Государственной программы развития сельского хозяйства и Подпрограммы «Научное обеспечение реализации мероприятий Государственной программы» - замена синтетического лизина, который в основном импортного производства, на симбиотические препараты становится главной причиной разработки технологии производства таких препаратов, которые будучи введенными в желудочно-кишечный тракт животных и птицы продуцируют одну из незаменимых аминокислот - лизин [27].

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Павленко, Игорь Викторович

4. ВЫВОДЫ

4.1. Разработан алгоритм промышленной технологии получения сухих живых бактериальных препаратов и на его основе усовершенствованы промышленные технологии производства ветеринарных препаратов из штаммов листерий и энтеробактерий, что способствовало повышению эффективности их производства, а в итоге улучшению эпизоотологической ситуации в животноводческих хозяйствах АПК.

4.2. Усовершенствованная технология промышленного производства вакцины против листериоза сельскохозяйственных животных, позволила:

- повысить накопление листерий, за счет лучших ростовых качеств разработанной питательной среды в 2,5 раза и сократить время культивирования с 16 - 18 часов до 7 - 9 часов по сравнению с традиционной;

- улучшить условия сохраняемости жизнеспособных листерий в вакцине в процессе длительного хранения с использованием оптимизированной защитной среды высушивания на 30 ± 10 % для разных штаммов (АУФ, УСХИ-19, УСХИ-52) по сравнению с традиционной защитной средой.

4.3. Применение усовершенствованной технологии промышленного производстве вакцин против сальмонеллеза сельскохозяйственных животных, позволило:

- увеличить накопление жизнеспособных сальмонелл на оптимизированной питательной до 32,6 - 39,6 млрд/см по сравнению с контрольной - не более 5,2 млрд/см ;

- уменьшить продолжительность фазы приспособления с 0,5 часа до 0,15 часа, увеличить продолжительность логарифмической фазы с 1,4 часа до 4,5 часов и сократить время культивирования с 12 часов до 6 - 8 часов.

- улучшить условия сохраняемости жизнеспособных сальмонелл в вакцине в процессе длительного хранения с использованием оптимизированной защитной среды высушивания на 45 + 10%, для разных штаммов сальмонелл, по сравнению с традиционной защитной средой.

4.4. Опытно-промышленные серии вакцин против листериоза и сальмонел-леза, изготовленные по усовершенствованной технологии на Сумской и Ставропольской биофабриках, прошли испытания в животноводческих хозяйствах Ставропольского края, Ульяновской и Костромской областей с положительным результатом.

4.5. Оптимизация основных технологических этапов производства симбио-тического препарата «Пролизэр» на основе E.coli позволила:

- увеличить в 2,2 раза накопление Е. coli;

- сократить время культивирования с 8 - 24 часов до 4 - 6 часов за счет лучших ростовых качеств разработанной питательной среды;

- улучшить условия сохраняемости жизнеспособных эшерихий в препарате в процессе длительного хранения с использованием разработанной защитной среды высушивания на 35 + 5%.

4.6. Установлено, что превышение времени подачи бактериальной культуры на центрифугирование больше, чем на 1,5 часа, ведет к снижению концентрации ж/с эшерихий в процессе длительного хранения в 1,6 - 2,9 раза

4.7. Применение симбиотического препарата в бройлерном птицеводстве и свиноводстве позволило получить экономический эффект, который составляет:

- на цыплятах бройлерах в расчете на 1000 цыплят - дополнительная прибыль - 652,83 рублей; а экономический эффект - 8765,25 рублей.

- на поросятах послеотъемного периода в расчете на 1000 поросят - дополнительная прибыль - 446620,0 рублей, а экономический эффект - 1271400,0 руб.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для практического использования предложены следующие документы.

Нормативная документация:

- «Инструкция по изготовлению вакцины бивалентной сухой живой против листериоза сельскохозяйственных животных», утверждена директором Всероссийского научно-исследовательского и технологического института биологической промышленности 26.10.1994 г.;

- Технические условия 080-64-19-48-94 «Вакцина бивалентная сухая живая против листериоза сельскохозяйственных животных», утверждена начальником Департаментом ветеринарии МСХ РФ 01.12.1994 г.;

- «Инструкция по изготовлению вакцины сухой живой против сальмонелле-за сельскохозяйственных животных», утверждена начальником Департаментом ветеринарии МСХ РФ 10. 02. 1993 г.;

- Технические условия 10-09-129-93 «Вакцина сухая живая против сальмо-неллеза сельскохозяйственных животных», утверждена заместителем начальника Главного управления ветеринарии МСХ РФ 07.04.1994 г.;

- Изменения и дополнения в действующую «Инструкцию по изготовлению и контролю сухой живой вакцины против сальмонеллеза (паратифа) свиней из штамма ТС - 177» и «Инструкцию по изготовлению и контролю сухой живой вакцины против сальмонеллеза свиней из супрессорного ревертанта Salmonella choleraesuis № 9» 18. 10. 2000г.;

- Опытно - промышленный регламент производства симбиотического препарата «Пролизэр» утвержден директором ГНУ Всероссийского научно-исследовательского и технологического института биологической промышленности РАСХН 20.10. 2011 г.;

- Стандарт организации (СТО) ГНУ ВНИТИБП Россельхозакадемии: «Сим-биотический препарат «Пролизэр» утвержден директором ГНУ Всероссийского научно-исследовательского и технологического института биологической промышленности РАСХН 20. 10. 2011 г.;

- «Инструкция по применению симбиотического препарата «Пролизэр» утверждена директором ГНУ Всероссийского научно-исследовательского и технологического института биологической промышленности РАСХН 20. 10. 2011 г.;

- «Инструкция по применению симбиотического препарата «Пролизэр» при доращивании поросят послеотъемного периода» утверждена директором ГНУ Всероссийского научно-исследовательского и технологического института биологической промышленности РАСХН 20. 10. 2011 г.;

Методические положения:

- «Методические положения по производству симбиотического препарата Пролизэр» 2012г.;

- «Методические положения по применению симбиотического препарата Пролизэр» 2012г.;

- «Методические положения по применению симбиотического препарата Пролизэр при доращивании поросят послеотъемного периода» 2012г.;

- «Методические положения по обоснованию режимов сублимационного высушивания пробиотических препаратов» 2012 г.;

- «Методические положения по применению компьютерной программы MICROSOFT OFFICE VISIO 2010 для построения технологических схем» 2012 г.;

- «Методические положения по применению пакета MICROSOFT OFFICE EXCEL 2010 для построения сложных технологических графиков (на примере процесса сублимационного высушивания препаратов - пробиотиков) 2012 г.;

- «Методические положения по расчету технологических линий производства пробиотических и симбиотических препаратов» 2012 г.

Все методические положения заслушаны на секции «Ветеринарная биотехнология» утверждены академиком-секретарем А.М. Смирновым Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии.

Список литературы диссертационного исследования доктор технических наук Павленко, Игорь Викторович, 2013 год

1. Абдумаликова А.Х. Методы разрушения микробных клеток / Абдума-ликова А.Х., Еременко В.В. // Прикладная биохимия и микробиология 1976., т. 3., № 3. С. 347-351.

2. Абрамова Л. О качестве продукции. / Абрамова Л. // Птицеводство. 1997.-№6.-С.26.

3. Авдеенко В.Н. Поставщики лизина / Авдеенко В.Н. // Деловой журнал пищевой отрасли «PG FOOD», 2003. №1 С. 46-50

4. Адлер Ю.П., Маркова Е.В., Грановский Ю.В. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий. М.: Наука, 1976. 279с.

5. Аказеева О.И. Использование биогенных препаратов для повышения продуктивности и сохранности птицы / Аказеева О.И., Петрянкин Ф.П., Иванов Н.Г. // Труды Чувашской ГСХА, Чебоксары.-2005.-Т.20 (4.1).- С.421-423.

6. Александрова М.А. Морфологические изменения клеток в периодическом процессе биосинтеза L-лизина /Александрова М.А., Руклиша М.П., Апсите А.Ф. и др.// Управляемый микробный синтез. Рига, «Зинатне», 1973. - С. 93-109.

7. Алямкин Ю. Пробиотики вместо антибиотиков это реально / Алям-кин Ю. // Птицеводство.-2005.-№2.-С. 17-18.

8. Андреева Е.А. Влияние окислительного потенциала на рост аэробных микроорганизмов /Андреева Е.А., Работнова И.Л.// Микробиология 1978. Т. XLII, № 4. - С. 637-643.

9. Андреева Е.А. Физико-биологические перестройки дрожжей Candida utilis в зависимости от окислительно-восстановительного потенциала /Андреева Е.А.// Микробиология 1974. Т. XLIII, № 5. - С. 780-785.

10. Апсите А.Ф. Морфологические изменения клеток Brevibacterium 22JI в условиях непрерывного и периодического культивирования / Апсите А.Ф., Осе В.П.//-Микробиологический синтез лизина. Рига, «Зинатне», 1974. - С. 14-15.

11. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / Ашмарин И.П., Воробьев A.A.- JL: Ленмедгиз, 1962. 180 с.

12. Бакулов И.А. Листериоз как пищевая инфекция / Бакулов И.А., Васильев Д.А. // Ульяновск, 1991. 36 с.

13. Баснакьян И.А. Классификация процессов культивирования микроорганизмов / Баснакьян И.А., Боровкова В.М., Запорожцев Л.Н. // Труды МНИИВиС им. И.И. Мечникова-М. 1981.-С. 5-17.

14. Баснакьян И.А. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами / Баснакьян И.А. М.: Медицина, 1992. - 192 с.

15. Баснакьян И.А. Морфологические особенности в сопоставлении с физико-биохимическими закономерностями жизнедеятельности микроорганизмов при периодическом и непрерывном культивировании /Баснакьян И.А., Дубинина Т.П. // Микробиология, 1974. № 7. - С. 3-8.

16. Баснакьян И.А. Оптимизация культивирования микроорганизмов в иммунобиотехнологии / Баснакьян И.А. // Микробиологии, 1989. № 5. С. 90-96.

17. Баснакьян И.А. Патология и физиология микробов. Сообщение 1. Общие вопросы / Баснакьян И.А., Боровкова В.М., Кузьмин С.Н. // Микробиология, 1981. №9.-С. 14-19.

18. Баснакьян И.А. Перспективы усовершенствования технологии культивирования патогенных микроорганизмов / Баснакьян И.А., Мельникова В.А. // Труды МНИИВиС им. И.И. Мечникова-М. 1987.-С. 19-36.

19. Баснакьян И.А. Управляющее действие кислорода на питательные потребности Neisseria meningitis / Баснакьян И.А., Карабак В.И., Алексахина H.H. и др. // Микробиология, 1990. № 2. С. 3-7.

20. Баснакьян И.А. Усовершенствование технологии культивирования / Баснакьян И.А. // Микробиология, 1982. № 12. С. 28-33.

21. Баснакьян И.А. Экспериментально-аналитическое исследование жизнедеятельности Salmonella typhi при непрерывном культивировании: автореф. дис. д-ра биол. наук /H.A. Баснакьян М., 1974 - 35 с.

22. Башкиров О.Г. Биоплюс 2Б натуральный пробиотик с широким спектром многофакторной активности / Башкиров О.Г. // Зооиндустрия.-2002.-№2.-С.24-27.

23. Безбородов A.M. Основы биотехнологии микробных синтезов / Без-бородов A.M., Коган И.Б., Богева С.С. Ростов-на-Дону, Полиграф 1989. - 112с.

24. Безопасность России. Правовые, социально-экономические и научно-технические аспекты. Продовольственная безопасность. Раздел 1 М.: МГФ «Знание», 2000. 544 с.

25. Бекер В.Ф. Биохимия лизина и использование его препаратов в питании животных / Бекер В.Ф. Рига, «Зинатне», 1976. - 362с.

26. Белоус A.M. Криоконсерванты / Белоус A.M., Шраго М.И., Пушкарь Н.С. Киев, Наукова Думка, 1979. - 198с.

27. Биотехнология / Под ред. Академика РАСХН Е.С. Воронина, С.Петербург. 2007. - 703 с.

28. Бирюков В.В. Основы промышленной биотехнологии. / Бирюков В.В. -М: Колос, Химия, 2004. 295 с.

29. Бирюков В.В. Оптимизация периодических процессов микробиологического синтеза / Бирюков В.В., Кантере В.М. М., Наука, 1985. - 293с.

30. Бирюков В.В., Шнайдер JI.E. Управляемые периодические процессы микробиологического синтеза. / Бирюков В.В., Шнайдер JI.E. // Обзорная информация. Серия XI. Процессы и аппараты микробиологических производств. М.: ВНИИСЭНТИ, 1986.- 52с.

31. Бланков Б.И. Некоторые критерии при исследовании процесса лифио-лизации биологических материалов / Бланков Б.И., Клебанов Д.И. // Труды МНИИЭМиГ. М, 1960. № 7. - С. 5-12.

32. Бланков Б.И. Применение лиофилизации в микробиологии / Бланков Б.И., Клебанов Д.Л. М., Медгиз, 1961. - 263с.

33. Бланков Б.И. Сохранение жизни микроорганизмов/ Бланков Б.И. // Анабиоз и преданабиоз микроорганизмов Рига, Зинанте, 1973. - С. 31-40.

34. Бобрешова О.В. Механизмы химических превращений и особенности транспорта аминокислот в электромембранных системах / Бобрешова О.В., Ку-линцов П.И., Аристов И.В. и др. // Мембраны. -2000. -№7. С. 3-12.

35. Бобылева Г.А. Состояние и перспективы развития отрасли птицеводства / Бобылева Г.А.: материалы VI Международного ветеринарного конгресса по птицеводству.- М., 2010.-С.7-14.

36. Бортников И.И. Машины и аппараты микробиологических производств / Бортников И.И., Босенко A.M. Минск, Высшая школа, 1982. - 228с.

37. Бузлама B.C. Экологические требования к ветеринарным фармакологическим препаратам // Вестник РАСХН. Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. М., 1999. - С.83-85.

38. Букин В.Н. Микробиологический способ получения лизина / Букин

39. B.Н., Куцева Л.С., Баздырева Н.М. // Лизин - получение и применение в животноводстве. - М.: «Наука», 1973. - С. 8-21.

40. Бутова С.Н. Биотехнологическая деградация отходов растительного сырья / Бутова С.Н.- М.: Россельхозакадемия, 2004.- 207 с.

41. Вайсман И.Ш. Предпосылки комплексной оценки физиологического состояния бактерий и их популяций / Вайсман И.Ш. // Микробиология. 1984. № 4. -С. 3-8.

42. Васильева С. Тест-система для оценки иммунного статуса цыплят при воздействии тяжелых металлов / Васильева С., Берзиня Н. // Материалы III Украинской конференции по птицеводству с международным участием. Борки, 2001.-Вып. 51. - С.31.

43. Ветеринарная микробиология /под ред. Е.В. Козловского и П.А. Емельяненко. М.: Наука 1980. - 303с.

44. Виестур У.Э. Культивирование микроорганизмов / Виестур У.Э., Кри-стапсонс М.Ж., Былинкина Е.С. М.: Наука 1980 - 231с.

45. Волкова Н.В. Изучение физико-биологических показателей жизнедеятельности Salmonella typhi при периодическом и непрерывном культивировании: автореф. дис. .канд. биол. наук. / Н.В. Волкова.- М., 1973. 24с.

46. Воробьев A.A. Проблемы физико-химической биологии и биотехнологии в микробиологии и иммунологии / Воробьев A.A. // Микробиология, 1982. № 11.-С. 3-8.

47. Гангуева Г. Отечественному АПК качественные корма / Гангуева Г. // Arpo Рынок.-2009.- Февраль. - С. 14-16.

48. Геркели М.Н. Организация двухстадийной распылительной сушки термолабильных материалов в щадящем температурном режиме / Геркели М.Н. // Биотехнология: вода и пищевые продукты : материалы научного и практического конгресса.- М., 2008. С. 33.

49. Головлев E.J1. Об изучении физиологического состояния микроорганизмов. /E.JI. Головлев, JI.A. Литвиненко, А.Н. Шкидченко, A.B. Шульга // Микробиология. 1982. Т. 51, № 1.-С. 171-174.

50. Горяшин В. Организация производства комбикормов на птицефабрике. / Горяшин В. // Птицеводство. 1995. № 4. - С. 10-12.

51. Государственная Фармакопея РФ. XII издание, часть 1. 2007. ст. 14 «Ионометрия», п.З «Потенциометрическое определение pH».

52. Гоцуленко М.И. Получение БАД синбиотика / Гоцуленко М.И., Ка-прельянц J1.B. // Биотехнология: вода и пищевые продукты : материалы научного и практического конгресса.- М., 2008. С. 85.

53. Грачев Ю.П. Математические методы планирования экспериментов / Ю.П. Грачев М.: Пищевая промышленность, 1979. - 200 с.

54. Грачева И.М. Технология микробных белковых препаратов, аминокислот и жиров / Грачева И.М., Гаврилова Н.Н., Иванова J1.A. М.: Пищевая промышленность, 1980. - 448 с.

55. Грачева И.М. Технология ферментных препаратов / И.М. Грачева -М.: Агропромиздат. 1987. 335 с.

56. Громов Б.В. О методах анализа бактериальных культур / Громов Б.В., Ждан-Пушкина С.М. // Микробиология, 1981. Т. 50 №2. С. 389-391.

57. Грубер И.М. Кинетика процессов периодического культивирования Streptoccocus pneumoniae в зависимости от физиологического состояния посевной культуры. / Грубер И.М., Жданова Л.Г., Нисилевич В.Ф., Горбачев И.Д. // Микробиология,. 1986. № 2. С. 3-7.

58. Грубер И.М. Рост биомассы и размножение популяции пневмококка при глубинном культивировании / Грубер И.М., Мохов Ю.В. // Труды МНИИВиС им. И.И. Мечникова. 1981. С. 47-55.

59. Грязнева Т.Н. Технология производства пробиотика Биод-5 и его лечебно-профилактическая эффективность для разных видов животных: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Грязнева Т.Н. М., 2005.-43с.

60. Гуйго Э.И. Сублимационная сушка в пищевой промышленности / Гуйго Э.И., Журавская Н.К., Каухчешвили Э.Ю. М.: Пищевая промышленность, 1975.-433 с.

61. Гулюшин С. Роль пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры у бройлеров / Гулюшин С., Садовникова Н., Рябчик И. // Актуальные проблемы биологии в животноводстве : материалы V Международной научной конференции -г.Боровск, 2010.-С. 283-284.

62. Гуславский А.И. Высокоэффективные аппараты для разделения, очистки и концентрирования жидких систем и новые биотехнологические процессы на их основе: автореф. дисс .докт. техн. наук / А.И. Гуславский Щелково. 2007 -55 с.

63. Гуславский А.И. Применение центрифугального оборудования в биотехнологии / Гуславский А.И. : тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов». Щелково, 2000. - С. 305-306.

64. Гуславский А.И. Процессы разделения, очистки и концентрирования жидких систем в биотехнологии / Гуславский А.И., Попова В.М., Еремец Н.К., Гуславская Т.А. : материалы Международной научно-практической конференции Покров, 2000. - С. 124-125.

65. Гуславский А.И. Разделение, очистка и концентрирование биологических жидкостей в биотехнологии / Гуславский А.И. //Вестник Алтайского университета. Барнаул, 2001. - № 3. - С. 117.

66. Гуславский А.И. Состояние производства современных фильтрующих материалов для биотехнологии / Гуславский А.И., Попова В.М., Гуславская Т.А.,

67. Канарский А.В. : тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов». Щелково, 2000. - С. 307-308.

68. Гутина В.Н. Очерки по истории физиологии микроорганизмов / В.Н. Гутина М.: Наука. 1988. - 200с.

69. Даванков А.Б. Высокомолекулярные соединения / Даванков А.Б., Зу-бакова Л.Б. // Общая химия 1960. - Т. 2., № 6. - С. 884-889.

70. Давлеев А. Птицеводство США. / Давлеев А. // Птицеводство. 2000. -№ 4. С. 46-47.

71. Данилевская Н.В. Фармакостимуляция продуктивности животных пробио-тическими препаратами : автореф. дис. д-ра вет. наук / Данилевская Н.В. -М., 2007. -49с.

72. Данилова М.В. Зависимость жизнеспособности бактерий после лио-филизации и при длительном хранении от величины остаточной влажности / Данилова М.В., Надирова И.М., Ефимцева Т.В. // Известия АН СССР. Сер. Биол. 1980. №3. С. 449-451.

73. Джавец Э. Руководство по медицинской микробиологии / Джавец Э., Мельник Дж.Л., Эйдельберг Э.А. М.: Медицина, 1982. - Т. 1. - 363с.

74. Джавец Э. Руководство по медицинской микробиологии. / Джавец Э., Мельник Дж.Л., Эйдельберг Э.А. М.: Медицина, 1982. - Т. 2. - 372 с.

75. Доис Э. Количественные проблемы биохимии / Э. Доис М.: Мир 1983 - 373 с.

76. Долинов К.Е. Основы технологии сухих биопрепаратов / К. Е. Доли-нов М.: Медицина. 1969. - 231 с.

77. Доманова Е.Г. Диффузия и электромиграция нейтральных аминокислот через ионообменные мембраны / Доманова Е.Г., Варшавская Н.З., Вальнягина А.И. и др. // Прикладная химии. 1974. Т. 47. №6. - С. 1258-1261.

78. Дубинина Г.П. Изучение морфологии и физиологии S. typhi для оценки популяций при периодическом и непрерывном культивировании, автореф. дисс.канд. мед. наук. / Г.П. Дубинина Г.П.- М., 1976. 32 с.

79. Дубинина Г.П. Управляемое культивирование патогенных микроорганизмов / Дубинина Г.П. // Микробиология, 1982. № 12 С. 40-44.

80. Дузу П. Криобиохимя / П. Дузу М.: Мир. 1980. - 283 с.

81. Егоров И.А. Эффективная кормовая добавка для бройлеров / Егоров И.А., Голубов И.И., Андрианова E.H. и др.: материалы VII Международного ветеринарного конгресса по птицеводству. Москва.-2011. - С. 189-192.

82. Еремец О.В. Проектный подход в обеспечении качества и безопасности лекарственных средств для животных / Еремец О.В., Малышева М.А., Неми-нущая Л.А., Люлькова Л.С., Еремец Н.К., Скотникова Т.А. // Ветеринария и кормление. 2010. -№ 6. - С. 60-61.

83. Жданова Л.Г. Значение исследований по физиологии патогенных микроорганизмов в вакцинном производстве / Жданова Л.Г. // Труды МНИИВиС им. И.И. Мечникова. 1979. С. 18-28.

84. Жигалин М.М. Проблемы формирования и экономического развития птицепродуктового подкомплекса. (Теория, методология, практика). / М.М. Жигалин М.: ГУП «Агропрогресс», 1998. - 435 с.

85. Заболоцкий В.И. Исследование процесса глубокой очистки аминокислот от минеральных примесей электродиализом с ионообменными мембранами /

86. Заболоцкий В.И., Гнусин Н.П., Ельникова Л.Ф. и др.// Прикладная химия. 1986. -Т. 59, №1. с. 140-145.

87. Звягин И.В. Методические рекомендации по разработке режимов замораживания-высушивания биологических препаратов / Звягин И.В., Хорьков И.А., Токарик Э.Ф., Нежута A.A. и др. М.: Профиздат 1981. - 34 с.

88. Зинченко Е.В. Иммунобиотики в ветеринарной практике / Зинченко Е.В., Панин А.Н.- Пущино, 2000.-163 с.

89. Ивашкина Н.Ю. Методология выбора микроорганизма для использования в качестве пробиотика / Ивашкина Н.Ю., Ботина С.Г., Маев И.В. // Российский медицинский вестник 2011. Т. 16, № 1,-С. 49-556.

90. Иерусалимский Н.Д. Теоретические и промышленные аспекты микробиологического синтеза / Иерусалимский Н.Д. // Вестник АН СССР. 1965. № 4. -С. 42-50.

91. Ильницкая И.Ю. Совершенствование культивирования дифтерийных коринебактерий для получения токсино-анатоксина / Ильницкая И.Ю., Баснакьян И.А. // Микробиология 1987. № 7. - С. 40-44.

92. Ильницкая И.Ю., Кузьмин С.Н. Закономерности роста и токсинообра-зования Corinebacterium diphtheriae при трехцикличном культивировании / Ильницкая И.Ю., Кузьмин С.Н.: труды МНИИВиС им. Мечникова. 1981. С. 67-73.

93. Инфекционная патология животных : в 3 т. / под ред. А.Я. Самуйлен-ко М.: ФГУП «Типография» Россельхозакадемии, 2009. - 882 с.

94. Использование пробиотиков, пребиотиков и симбиотиков в птицеводстве / Фисинин В. И., Егоров И.А., Имангулова Ш.А. и др. //Методические рекомендации. Сергиев Посад: ВНИТИП, 2008.- 44 с.

95. Кабисов Р. Использование штаммов лактобактерий при выращивании бройлеров / Кабисов Р., Цугкиев Б., Хозиев А. и др. // Птицеводство. 2010. - № 5.-С. 40-41.

96. Калунянц К.А. Оборудование микробиологических производств. / К.А. Калунянц, Л.И. Голдер, В.Е. Балашов М.: Агропромиздат. - 1987. - 398 с.

97. Кальницкая О.И. Биологическая безопасность продукции птицеводства / Кальницкая О.И., Уша Б.В.: материалы VI Международного ветеринарного конгресса по птицеводству,- М., 2010. С. 20-22.

98. Кантере В.М. Теоретические основы технологии микробиологических производств / В.М. Кантере М.: Агропромиздат 1991. - 272 с.

99. Карпов A.A. Масштабирование процессов культивирования микроорганизмов. / Карпов A.A., Рубан Е.А., Самуйленко А.Я. : материалы Международной научно-практической конференции «Ветеринарная биотехнология: настоящее и будущее». Щелково. 2004. - С. 190-192.

100. Карпов A.M. Сушка продуктов микробиологического синтеза / Карпов A.M., Улумеев A.A. М., Легкая и пищевая промышленность 1982. - 216 с.

101. Кириллова В.В. К методике отбора производственных штаммов Salmonella cholerae suis / Кириллова B.B. : Труды Всесоюзного научно-контрольного института ветпрепаратов 1978. № 27. С. 64-68.

102. Кожемяка Н.В. Ветеринарная защита при выращивании бройлеров / Кожемяка Н.В., Самойлова Л.Ф. // Ветеринария.-2003. С. 10-13.

103. Колпакова С.Д. Фотометрический метод для дифференциации бактерий семейства Enterobacteriaceae на уровне штаммовой принадлежности / Колпакова С.Д., Колпакова Г.А. // Клиническая лабораторная диагностика 2006. - № 3. -С. 55-56.

104. Комаров A.A. Современная методология аналитического контроля безопасности кормов и продукции животноводства / Комаров A.A. // Сборник научных трудов ФГУ «ВГНКИ».-2006.-Том 67. С. 58-65.

105. Конопатов Ю.В. Основы иммунитета и кормление сельскохозяйственной птицы / Конопатов Ю.В., Макеева Е.Е. С.-Петербург, 2000. - 120с.

106. Коркмасова М.А., Баснакьян И.А., Мельникова В.А. Фазовое культивирование микроорганизмов / Коркмасова М.А., Баснакьян И.А., Мельникова В.А. // Микробиология 1985. № 2. С. 105-109.

107. Котляров В.М. Проблемы листериоза на рубеже тысячелетий : материалы Международного симпозиума «Листериоза на рубеже тысячелетий» Покров, 1999.-С. 48-52.

108. Кулинцов П.И. Механизмы электротранспорта в системах ионообменная мембрана-раствор аминокислоты / Кулинцов П.И., Бобрешова О.В., Аристов И.В. и др. // Электрохимия. 2000. - Т. 36, №3 - С. 365-368.

109. Лежнев Э.И. Теория и методы управляемого культивирования клеток животного и человека / Лежнев Э.И. : Управляемое культивирование клеток, Пу-щино. 1983. С. 8-32.

110. Ленинджер А. Биохимия. / Ленинджер А. М.: Мир. 1975. 977 с.

111. Леонидов В.Г. Повышение экономической эффективности бройлерного птицеводства. / В.Г. Леонидов Курск, 2000. - 210 с.

112. Лиепинып Г.К. Поиск новых видов сырья для биосинтеза лизина / Лиепиныи Г.К., Межиня Г.Р., Яковича В.Т. и др. : Биотехнология и биоинженерия -Рига, «Зинатне», 1978. Т. 2. - С. 101-102.

113. Лимитирование и ингибирование микробиологических процессов /Под ред. И.Л. Работновой, И.Г. Минкевича. Пущино. 1980. 177 с.

114. Липатов В.Н. Саморазгружающие сепараторы. / В.Н. Липатов, О.П. Новиков М.: Машиностроение. - 1975. - 247 с.

115. Лузан Н.С. Флокуляция метод осаждения в биотехнологии / Лузан Н.С., Рубан Е.А.: сборник докладов Международной конференции молодых ученых «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов». -Щелково, 2001.-С. 122-127.

116. Малик Н. И. Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения : автореф. дис. . д-ра биол. наук / Малик Н. И. -М., 2002.- 42 с.

117. Маслиева О.И. Методика проведения опытов и техника расчётов переваримости кормов и баланса питательных веществ в организме птицы / Маслиева О.И. // Методики научных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы. М : ВАСХНИЛ, 1967. - С. 13-20.

118. Матвеев В.Е. Микробиологическая технология: новое научное направление биотехнологии / Матвеев В.Е. // Биотехнология. 1985. № 1. С. 6-14.

119. Машилова Г.М. Оптимизация процесса культивирования бактерий. Проведение и изучение антигенной активности культур. / Г.М. Машилова, J1.A. Левина, В.П. Рагинская и др.: труды МНИИВиС им. И.И. Мечникова. 1981. С. 25-39.

120. Межиня Г.Р. Оценка периодических и непрерывных процессов биосинтеза L-лизина / Межиня Г.Р., Лацарс A.A. Микробиологические препараты -Рига, «Зинатне», 1976. - С. 161-166.

121. Межиня Г.Р. Оценка периодического и непрерывного процессов биосинтеза L-лизина по физиологическим показателям. Микробиологический биосинтез лизина / Г.Р. Межиня - Рига, «Зинатне». - 1974. - 30 с.

122. Межиня Г.Р. Перспективы замены кукурузного экстракта гидролиза-том белково-витаминного концентрата в питательной среде при биосинтезе лизина / Межиня Г.Р., Каминска Э.В., Савенков В.В. и др. Ферментация - Рига, «Зинатне», 1974.-С. 85-90.

123. Мельникова В.А. Влияние состояния популяции микроорганизмов для разработки питательных сред и процессов культивирования : труды МНИИВиС им. И.И. Мечникова. 1984. С. 29-37.

124. Мельникова В.А. Значение состояния популяции микроорганизмов для разработки питательных сред и процессов культивирования : автореф. дисс. докт. биол. наук. / В.А. Мельникова М., 1987.- 43 с.

125. Мельникова В.А. Изучение экономических коэффициентов в процессе периодического и многоциклического культивирования Clostridium perfringens типа А. / В.А. Мельникова, И.А. Баснакьян, А.П. Власенко, Т.Н. Ратникова // Микробиология. 1984. № 11. С. 65-68.

126. Мельникова В.А. Ингибирование и стимуляция жизнедеятельности микроорганизмов в процессах культивирования / Мельникова В.А. // Микробиология-1983. № 10.-С. 3-8.

127. Мельникова В.А. Патология и физиология микробов. Сообщение III. Критерии оценки функциональных состояний. / Мельникова В.А., Баснакьян И.А., Ратникова Т.К., Власенко A.B. // Микробиология. 1984. № 1. С. 42-46.

128. Меньшенин В.В. Оптимизация условий культивирования сальмонелл с использованием питательных сред на основе перевара Хоттингера / Меньшенин В.В., Школьников Е.Э., Раевский A.A. // Ветеринария и кормление. 2010. - № 5. -С. 8-9.

129. Методика проведения научных и производственных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы. Рекомендации / Под общей редакцией Фисинина В.И. и Имангулова Ш.А. Сергиев Посад: ВНИТИП, 2004,- 44 с.

130. Методика расчета режимных параметров сублимационной сушки биопрепаратов. / Нежута A.A., Сербис Е.А. М., 2003. - 16 с.

131. Методические рекомендации к контролю питательных сред по параметрам роста микроорганизмов в процессе их культивирования. /З.А. Исаева, И.А. Баснакьян, JI.H. Запорожцев и др. М., 1980: 18 с.

132. Методические рекомендации по анализу и оптимизации процессов культивирования микроорганизмов в лабораторных и производственных условиях. / З.А. Исаева, И.А. Баснакьян, J1.H. Запорожцев и др. М., 1978. - 18 с.

133. Мирясова JI.B. Совершенствование технологии культивирования коклюшных бактерий на основе изучения кинетике процессов / Мирясова Л.В., Бас-накьян И.А. // Микробиология 1983. № 10. - С. 20-25.

134. Мутафаров С.Б. рН-ауксостат: теория и практика / Мутафаров С.Б., Минкевич И.Г., Ерошин В.К. Пущино 1985. - 41 с.

135. Мышакин А. Ячмень в комбикормах для бройлеров / Мышакин А., Егоров И. // Птицеводство. 2002. № 3. - С. 26-29.

136. Научные основы кормления сельскохозяйственной птицы / под ред. Фисинина В.И. Переработанное и дополненное издание. - Сергиев Посад: ВНИ-ТИП, 2009. - С. 320-329.

137. Нежута A.A. Исследования кинетики сублимационной сушки биоматериалов (второе сообщение) / Нежута A.A., Павлов В.А. // Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности Экспресс - информация, 1983. №5.-С. 17-20.

138. Нежута A.A. Научное обоснование и методика разработки и совершенствования промышленной технологии сублимационного высушивания биопрепаратов : автореф. дис. . д-ра биологических наук / A.A. Нежута М., 2003. -53с.

139. Нежута A.A. Оптимизация этапа досушивания вакцин против листе-риоза сельскохозяйственных животных из шт. АУФ / Нежута A.A., Сербис Е.С. : материалы Международного симпозиума «Листериоз на рубеже тысячелетий» Покров. 1999.-С. 114-115.

140. Нежута A.A. Перспективы разработки и усовершенствования технологии сублимационной сушки биопрепаратов / Нежута A.A., Сербис Е.С., Ярцев М.Я. // Аграрная наука. 1999. № 4. С. 26.

141. Нежута A.A. Теоретические и практические основы технологии сублимационного высушивания биопрепаратов / Нежута A.A., Токарик Э.Ф., Самуй-ленко А.Я. и др. Курск. Издательство Курской государственной сельскохозяйственной академии 2002. - 240 с.

142. Нежута A.A. Теоретические основы технологии сублимационного высушивания биопрепаратов / Нежута A.A., Токарик Э.Ф., Самуйленко А.Я. и др. : материалы международной ветеринарной конференции Курск, 2000. - С. 199202.

143. Нежута A.A. Технологические аспекты сублимационного высушивания биологических препаратов ветеринарного назначения / Нежута A.A., Сербис Е.С. : материалы Международной научно-практической конференции М., 2005. -С. 104-113.

144. Никитин Е.Е. Замораживание и высушивание биологических препаратов / Никитин Е.Е., Звягин И.В. М.: Колос.- 1971. - 343 с.

145. Новик Г.И. Криоконсервация пробиотических микроорганизмов / Новик Г.И., Сидоренко A.B. // Биотехнология: вода и пищевые продукты : материалы научного и практического конгресса.- М., 2008.- С. 34.

146. Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных : Справочное пособие / под ред. А.П. Калашникова, И.В. Фисинина, В.В. Щеглова, Н.И. Клейменова М.: ФГУП «Типография» Россельхозакадемии, 2003. - 359 с.

147. Омаров С.М. Питательные среды для выделения и накопления листе-рий / Омаров С.М., Меджидов Ш.М., Ахметов Э.М. // ЖМЭИ, 2000. №1. С. 4548.

148. Опарин Ю.Г. Повреждение и защита биоматериалов при замораживании и лиофилизации / Опарин Ю.Г. // Биотехнология. 1996. № 7. С. 3-11.

149. Оценка качества кормов, органов, тканей, яиц и мяса птиц. Методические рекомендации для зоотехнических лабораторий / Под общ. редакцией Фиси-нина В.И. и Гишенкова А.Н. -Сергиев Посад: ВНИТИП, 1998. 114 с.

150. Павлова И.Б., Зуев B.C. Биохимические свойства сальмонелл при обитании их в водной среде / Павлова И.Б., Зуев B.C. // Ветеринарная патология. -2007.-№ 1.-С. 81-85.

151. Панасенко Ю.В. Криоконсервирование плазмидных штаммов бактерий семейства Enterobacteriaceae. / Панасенко Ю.В., Высеканцев И.П., Бирюкова С.В. // Проблемы криобиологии 2008. - Т. 18, № 1. - С. 95-97.

152. Панин А. Н. Пробиотики: теоретические и практические аспекты / Панин А.Н. // БИО : журнал для специалистов птицеводческих и животноводческих хозяйств.- 2002.- № 2.- С. 4-7.

153. Панин А.Н. Пробиотики неотъемлемый компонент рационального кормления животных / Панин А.Н., Малик Н.И. // Ветеринария. -2006.-№7.- С. 36.

154. Панин А.Н. Пробиотики в промышленном птицеводстве / Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В.: материалы I Международного ветеринарного конгресса по птицеводству. М., 2005. - С. 235-239.

155. Панин А.Н. Проблема обеспечения продовольственной безопасности Российской Федерации и безопасности продовольствия / Панин А.Н., Мельников В.А.//Ветеринария.- 2011.№ 1.-С. 12-15.

156. Патент РФ № 2340204. Способ кормления цыплят-бройлеров / Эрнст Л.К., Школьников Е.Э., Чеботарев И.И., Самуйленко А.Я., Фисинин В.И. Способ кормления цыплят-бройлеров РФ - 2007. - 6 с.

157. Перт С. Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. / С. Дж. Перт М., Мир 1978. - 331 с.

158. Петенко А.И. Обеспечение биологической безопасности кормов / Пе-тенко А.И., Ярошенко В.А., Кощаев А.Г. и др. // Ветеринария. -2006.-№7.-С. 7-11.

159. Промышленная микробиология. / Под общей редакцией Н.С.Егорова. М.: «Высшая школа», 1989.- С. 438-450.

160. Прохоренко В.А. Перенос аминокислот через ионитовые мембраны при электродиализе их растворов / Прохоренко В.А., Стручалина Г.Н., Котов В.В. и др. // А.Н. Киргизской СССР. Хим. тех. и биол. наук. №4. - с. 20 - 25

161. Работнова И.Л. Об изучении физиологического состояния исследуемых микроорганизмов. / Работнова И.Л. // Микробиология. 1980. Т. 49, № 4 С. 634-638.

162. Работнова И.Л. Процессы культивирования микроорганизмов. / Ра-ботнова И.Л., Баснакьян И.А., Боровкова В.И., Запорожцев Л.Н.// Известия АН СССР. Серия Биология 1982. № 4 С. 559-572.

163. Работнова И.Л. Пути управления биосинтезами у микроорганизмов. / Работнова И.Л. : тезисы доклада III Всесоюзного совещания по управляемому биосинтезу и биофизике популяций. Красноярск. 1973. С. 224-244.

164. Работнова И.Л. Роль физико-химических условий (pH и гН2) в жизнедеятельности микроорганизмов. / И.Л. Работнова М.: Наука 1957. - 276 с.

165. Работнова И.Л. Хемостатное и периодическое культивирование при изучении физиологии микроорганизмов. / Работнова И.Л., Позмогова И.Н., Баснакьян И.А. // Итоги науки и техники. Серия Микробиология. 1981. № 11. С. 354.

166. Работнова И.Л. Хемостатное культивирование и ингибирование роста микроорганизмов. / Работнова И.Л., Позмогова И.Н. М.: Наука. 1979. - 207 с.

167. Раевский A.A. Получение живых вакцин против пастереллеза птиц непрерывным способом / Раевский A.A., Ярцев М.Я., Анисимова JI.B. и др. // Ветеринария. 1999. - № 3. - С. 24.

168. Раевский A.A. Разработка управляемого процесса культивирования Pasterella multocida при производстве вакцин : автореф. дисс. канд. биол. наук. / A.A. Раевский 2002. 24 с.

169. Раевский A.A. Хемостат перспективное технологическое направление культивирования бактерий при производстве вакцин / Раевский A.A., Ярцев М.Я. // Аграрная наука. - 1999. - № 7. - С. 27.

170. Рекомендации по кормлению сельскохозяйственной птицы / Под общей редакцией Фисинина В.И., Имангулова Ш.А., Егорова H.A., Околеловой Т.М.- 3-е издание, дополненное и переработанное Сергиев Посад: ВНИТИП, 2006. - 143 с.

171. Ровенский З.И. К вопросу о биологическом времени. / Ровенский З.И. : труды Ивановского государственного медицинского института им. A.C. Бубнова. 1982.-С. 7-19.

172. РоговИ.А. Химия пищи. Книга 1: Белки: структура, функции, роль в питании. / Рогов И.А., Антипова Л.В., Дунченко Н.И., Жеребцов H.A. М.: Колос, 2000. - 384 с.

173. Рубан Е.А. Биотехнология производства препаратов для защиты животных / Рубан Е.А. // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук, 1999. № 1.-С. 67-70.

174. Рубан Е.А. Методика математического моделирования и оптимизации глубинного культивирования микроорганизмов / Рубан Е.А., Раевский A.A., Озе-ренко O.A. // Новые методы исследования по проблемам ветеринарной медицины. М., 2006. - Ч. III.- С.364-370.

175. Рубан Е.А. Накопление и выживаемость пастерелл / Рубан Е.А., Са-муйленко А.Я. : мат. Межд. научн. конф. «Ветеринарная медицина». Харьков. 2004. - Т. 84.

176. Рубан Е.А. Оптимизация и масштабирование процессов глубинного культивирования микроорганизмов и клеток животных с использованием методов системного анализа : автореф. дис. докт. биол. наук. / Е.А. Рубан М., 1995 - 42 с.

177. Рубан Е.А. Технология изготовления пробиотиков / Рубан Е.А., Са-муйленко А.Я.: материалы IV Международной научно-технической конференции «Пища, экология, человек». М. 2001. - С. 104-105.

178. Рынков P.C. Биотехнология перспективы развития. / Рынков P.C., Попов В.Г. // Биотехнология. М., 1984. - С. 13-20.

179. Салеева И.П. Технологические методы и приемы повышения эффективности производства мяса бройлеров : автореф. дис. . докт. с.-х. наук / И.П. Салеева Сергиев Посад. 2007. - 39с.

180. Самуйленко А.Я. Ветеринарные аспекты обеспечения продовольственной безопасности России / Самуйленко А.Я., Неминущая JI.A., Литвинова Е.О. и др. // Ветеринария 2012. - С. 9-12.

181. Самуйленко А.Я. Влияние концентрации глюкозы на накопление и выживаемость пастерелл / Самуйленко А.Я., Рубан Е.А., Озеренко O.A. : Вет. мед. Межвед. тематич. науч. сб. Харьков, 2004.- 84. С. 852-854.

182. Самуйленко А.Я. Задачи биотехнологии в реализации доктрины продовольственной безопасности Российской Федерации / Самуйленко А.Я., Раевский A.A., Бондарева H.A., Неминущая Л.А. и др. // Ветеринария и кормление. -2011. -№ 2.-С. 22-29.

183. Самуйленко А.Я. К вопросу разработки технологии производства пробиотиков ветеринарного назначения / Самуйленко А.Я., Рахманин П.С., Иб-раева A.B. // Ветеринарный врач. Казань, 2006. - № 4. - С. 41.

184. Самуйленко А.Я. Комплекс технических средств для глубинного культивирования листерий / Самуйленко А.Я., Рубан Е.А., Меньшенин В.В.: материалы Международного симпозиума «Листериоз на рубеже тысячелетий». Покров, 1999.-С. 104-111.

185. Самуйленко А.Я. Оборудование фирм США для биотехнологии / Самуйленко А.Я., Рубан Е.А., Еремец В.И. //Вестник РАСХН. 2001,- № 3.- С. 28-30.

186. Самуйленко А.Я. Перспектива производства кормовых белковых продуктов / Самуйленко А.Я., Воробьева Г.И., Гринь С.А., Беро И.Л., Бондарева H.A. // Вестник РАСХН. 2010. - № 4. - С. 58-60.

187. Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов». -Щелково, 2005. С. 298-301.

188. Самуйленко А.Я. Перспективы развития биотехнологии в XXI веке / Самуйленко А.Я. : сборник докладов Международной конференции молодых ученых «Научные основы технологии производства ветеринарных биопрепаратов». -Щелково, 2002.-С. 3-5.

189. Самуйленко А.Я. Разработка современной технологии производства пробиотиков ветеринарного назначения / Самуйленко А.Я., Рахманин П.С. // Ветеринария и кормление М., 2006. - № 6. - С. 10.

190. Самуйленко А.Я., Рубан Е.А. Основы биотехнологии производства биологических препаратов. (Теоретические основы, оборудование, технологические линии)./ Самуйленко А.Я., Рубан Е.А. М., 2000. - 782 с.

191. Седина С.Г. Возможности применения штаммов микроорганизмов в медицинской и ветеринарной микробиологии. / Седина С.Г., Разумкова В.Ф., Ду-бянская Л.Д. // Микробиология. 1986. № 9. С. 108-110.

192. Семчишин Г. Возможные причины различий в чувствительности к кислороду двух штаммов Escherichia coli / Семчишин Г. , Лущак В., Стори К. // Биохимия. 2005. Т. 70, № 4. - С. 514-522.

193. Сербис Е.С. Взаимосвязь некоторых показателей качества биопрепаратов, полученных методом сублимационной сушки / Сербис Е.С., Нежута А.А., Еремец В.И., Скотникова Т.А. // Вестник РАСХН.- М., 2002.- № 4. С. 65-66.

194. Скворцова М.М. Биологически активные добавки на основе биомассы высшего гриба / Скворцова М.М., Горшина Е.С., Качепай Д.П. // Успехи медицинской микологии : материалы I Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М., 2003.-Т. 1. - С.198-203.

195. Скичко Н.Д. Эффективность использования цеолита в рационе японских перепелов / Скичко Н.Д., Гуславский А.И., Самуйленко А.Я., Чипиус Ю.Г. : материалы IV съезда общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова. -Пущино, 2006. С. 240-241.

196. Смирнов В.В. Пробиотики на основе живых культур микроорганизмов / Смирнов В.В., Коваленко Н.К., Подгорский B.C. и др. // Микробиология -2002.- Т. 64, №4. С. 62-80.

197. Соколов В.И. Центрифугирование. / В.И. Соколов М.: Химия. -1976.-407 с.

198. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / под ред. Биргера М.О. М.: Медицина, 1982. - 462 с.

199. Станишкис Ю. Оптимальное управление биотехнологическими процессами. / Ю Станишкис Вильнюс. 1984. - 255 с.

200. Стригулин В.А. Влияние инокулята на рост культуры бруцелл шт. 82. / Стригулин В.А., Акимов Е.К., Габидуллина Р.Г. : Экспресс-информация ВНИ-ТИБП. 1986. № 11 С. 8-9.

201. Субботин B.B. Биотехнология пробиотиков ветеринарного назначения/Субботин В.В., Сидоров М.А. // Аграрная наука.- 1998.-№ З.-С. 20-21.

202. Субботин В.В. Пробиотические препараты в промышленном птицеводстве / Субботин В.В., Данилевская Н.В. : материалы I Международного ветеринарного конгресса по птицеводству.- М., 2005.- С. 239-241.

203. Тараканов Б.В. Использование пробиотиков в животноводстве / Тараканов Б. В. Калуга, 1998. - 54 с.

204. Тихонов И.В. Технология приготовления стабилизированной рабочей культуры в качестве посевного материала для глубинного культивирования / Тихонов И.В., Овсянников Ю.С., Романов В.Е // Ветеринарная медицина. 2010. -№3-4. - С. 23-25.

205. Ткачев Е.З. Пищеварительные и обменные функции желудочно-кишечного тракта поросят при введении в их рацион пробиотиков / Ткачев Е.З., Гвызин O.JI. // Доклад Россельхозакадемии. 1995. - № 2. - С. 29-31.

206. Токаев Э.С. Разработка синбиотического продукта с использованием бифидогенного волокна / Токаев Э.С., Максимов A.A. // Биотехнология: состояние и перспективы развития : материалы V Московского международного конгресса. М., 2009. - С. 106-107.

207. Федорова В.А. Основные направления и принципы совершенствования мероприятий по биобезопасности на современном этапе / Федорова В.А.,

208. Ласкавый В.H. // Ветеринарная медицина. Млжвщомчий тематичный науковий зб1рник. Харьюв. - 2010. - Вип. 94. - С. 45-46.

209. Фердман Д.Л. Биохимия. / Фердман Д.Л. Курск: Высшая школа, 1988. 432 с.

210. Фильтры для жидкостей микробиологической промышленности. / Обзорная информация. : ВНИИСЭНТИ. М.: - 1985. - 55 с.

211. Фисинин В.И. Настоящее и будущее птицеводства. / Фисинин В.И. // Птицеводство. 2002. № 3.1. С. 4-9.

212. Фисинин В.И. Новые направления в кормлении птицы / Фисинин В.И., Егоров И.А. : материалы VII Международного ветеринарного конгресса по птицеводству. М., 2011. - С. 185-188.

213. Фисинин В.И. Птицеводство России в 2010 году состояние и стратегические тренды инновационного развития отрасли / Фисинин В.И. : материалы VII Международного ветеринарного конгресса по птицеводству. - М., 2011. - С. 519.

214. Фихте Б.А. Дезинтеграция клеток. / Б.А. Фихте, Г.А. Гуревич М.: Наука. - 1988.-234 с.

215. Хабаров А.К. Оптимизация состава питательных сред для культивирования гемофильных бактерий. / Хабаров А.К.: материалы Международной научно-практической конференции «Ветеринарная биотехнология: настоящее и будущее». Щелково. 2004. С. 69-70.

216. Хабаров А.К. Разработка процесса хемостатного культивирования пастерелл при производстве вакцин : автореф. дис. канд. биол. наук / А.К. Хабаров Щелково. 2005 - 28 с.

217. Харечко А.Г. Эубиотики для профилактики, лечения и реабилитации больных при инфекционных заболеваниях и дисбактериозах. Методические рекомендации / Харечко А.Г., Ларионов Л.П., Литусов Н.В. Екатеринбург, 1998. -19 с.

218. Чикин Г. А. Ионообменные технологические процессы в пищевой промышленности / Чикин Г. А., Шамрицкая И.П., Селеменев В.Ф. // Сборник «Прикладная хроматография». М.: Наука. 1984. С. 141-156.

219. Шапошник В.А. Барьерный эффект при электромиграции пролина и валина через ионообменные мембраны при электродиализе / Шапошник В.А., Селеменев В.Ф., Терентьева Н.П. // Прикладная химия. 1988. Т. 61. №5. - С. 11851187.

220. Шапошник В.А. Разделение валина, лизина и глутаминовой кислоты электродиализом с ионообменными мембранами / Шапошник В.А., Селеменев

221. B.Ф., Полянская-Хельдт H.H. // Прикладная химия. 1990. Т. 63. №1. - С. 206-209.

222. Шкоропад Д.Е. Центрифуги для химических производств. / Д.Е. Шко-ропад М.: Машиностроение. - 1975. - 248 с.

223. Шмелева Е.И. Размножение В Pertussis в жидкой полусентитической среде при различных уровнях аэрации. / Шмелева Е.И., Мерцалова Н.У., Юлин И.И. и др. : труды НИИВиС им. И.И. Мечникова. М., 1981. С. 101-108.

224. Энтеробактерии / И.В.Голубева, В.А. Килессо, Б.С.Киселева и др. /Под ред. В.И.Покровского М.: Медицина, 1985. - 320 с.

225. Энтеробактерии в животноводстве / под ред. Л.К. Эрнста М.: ФГУП «Типография» Россельхозакадемии, 2011. - 343 с.

226. Эрнст Л.К., Прокофьев М.И. Биотехнология сельскохозяйственных животных. / Л.К. Эрнст, М.И. Прокофьев -М.: Колос. 1995. С. 132-144.

227. Ярцев М.Я. Показатели роста микроорганизмов в управляемых процессах культивирования / Ярцев М.Я. //Ветеринария. 2000. - № 4. - С. 25.

228. Ярцев М.Я. Разработка питательной среды на основе аминопептида для культивирования листерий. / Ярцев М.Я., Коротеева Л.А., Шишов В.П. и др. : тезисы докладов V Всероссийской конференции Щелково. 1996. С. 120-121.

229. Adams M.R., Hall C.J. Growth inhibition of food-born pathogens by lactic and acetic acids and their mixtures. Int. J. Food Sci. Technol. 1988. - V.23. - P. 287292.

230. Adelberg E.A. Recombinant DNA research: Benefits and risks. / Adelberg E.A. // Conn. Med., 1977. V. 41. - P.397.

231. Affitives, antibiotics and probiotics: Choices for the future // Poultry intern. -Vol. 35, №4.- 1996.-P. 34-39.

232. Aktan I. Colonization persistense and tissue tropism of Escherichia coli 026 in conventionally reared weaned lambs. / Aktan I, La Ragione Roberto M., Woodward Martin J. //J. Appl. and Environ. Microbiol. 2007. - 73, № 3. - P. 691-698.

233. Allison L.M.C. An accelerated stability test procedure for lyophilized measles vaccines / Allison L.M.C., Mann G.F., Perkins F.T. et al. // J. Biol. Standard. -1981. -№ 9. -P. 185-194.

234. Allison Z.M.C. An accelerated stability test procedure for lyophilized measles vaccines. / Allison Z.M.C., Mann G.F., Zuckerman A.I. // G. Biol. Stand. 1981. -V. 9. № 2. - P. 194- 196.

235. Armstrong D.G. Gut active growth promoters. / Armstrong D.G. // Control and Manipulation of Animal Growth.-Proceeding og the University of Nottergham 43rd Easter Scool. 1985.-P. 21-37.

236. Bansal S. Probiotics in health and disease /Bansal S. //J. Assoc. physicians. 2001.-№ 7. - P. 735-741.

237. Barrow P. Probiotics. "The scientific basis" /Barrow P. // Edd by R.Fuller. -First edition. London: SE 1 8HN, 1992. - P. 225-257.

238. Barrow P. A. The attachment of bacteria to the gastric epithelium of the pig and its importance in the microecology of the intestine. / Barrow P.A., Brooker B.E., Fuller R. //J. Appl. Bacteriol. 1980. - V. 96. - P. 161-169.

239. Barry R. Healt benefits of probiotics / Barry R. Goldin. // British Jornal of Nutritio. 1998.-Vol.80, Suppl. 2. - P. 203-207.

240. Berg R.D. Probiotics, prebiotics, or conbiotics /Berg R.D. // Trends Microbiol. 1998.-Vol. 6.-P. 89-92.

241. Berger F. Washtum von microorganisms: experimente und modelle. / Berger F. // Jena (DDR): VEB Gustav Fischer Verl. 1972. - 384 p.

242. Bergey's manual of determinative bacteriology. 8-th ed. Eds. R.E. Buchanan, N.E. Gibbons. Baltimore: Williams & Wilkins. - 1974. - 1268 p.

243. Bobreshova O. Amino acids and water electrotransport through cation-exchange membranes / Bobreshova O., Novikova L., Kulintsov P., Balavadze E. // Desalination. 2002. V.149. - P. 363-368.

244. Brener D. Increased virulence of Neisseria melitensis after in virto iron-limited growth at low pH. / Brener D., De Voe J.W. // Holbein B.E Infect., Immun. 1981. Vol. 33. № 1-P. 59-66.

245. Collins M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut / Collins M.D. // Am J. Clin. Nutr.-1999. № 9. -P. 1052-1057.

246. Condon S. Responses of lactic acid bacteria to oxygen. / Condon S. // FEMS Microbiol. Rev. 1987. - V. 46. - P. 269-280.

247. Corlett, Jr. pH and acidity. / Corlett, Jr., Brown M.H. // Microbial Ecology of Food. N. Y. Acad. Press. 1980. - P. 92-111.

248. Cursino L. Exoproducts of the Escherichia coli and in vivo. / Cursino L. et al. // J.Appl. Microbiol. 2006. - 100, № 4. - P. 821-829.

249. Dahad S. K. Redox potential as a letter substiture for dissolved oxyden in fermentation process control. / Dahad S. K. // Biothech. and Bioeng. 1982. V. 24, № 12.-P. 2123 -2125.

250. Delneste Y. Functional foods: Mechanisms of action on immunocompetent cells / Delneste Y., Donnet-Hughes A., Schiffrin E.J. // Nutr. Rev. -1998.-№56. P. 9398.

251. Dunn I. J. Variable-volume continuouse cultivation. / Dunn I. J., Mor J. R. // Bijtech. and Bioeng. 1975. V. 17, № 12. - P. 1805 - 1822.

252. Ewing W.H. Differentiation of Enterobacteriaceae by biochemical reactions. / Ewing W.H. Atlanta: Publ. Health Service. CDC. - 1973. - 61 p.

253. Farrell R.J. Microbial factors in inflammatory bowel disease / Farrell R.J., LaMont J.T. // Gastroenterol Clin North Am. 2002.-Vol.3. - P. 41-62.

254. Floch M.H. Probiotics and functional foods in gastrointestinal disorders / Floch M.H., Hong-Curtiss J. // Curr. Gastroenterol. Rep. 2001.-Vol. 3. - P. 343-350.

255. Folwaczny C. Probiotics for prevention of ulcerative colitis recurrence: alternative medicine added to standard treatment / Folwaczny C. // Gastroenterol.-2000. Vol. 38. - P. 547-550.

256. Franks F. Biological freezing and cryofixation. / Franks F. // J. Microsc. -Gr. Brit. 1977.-V. 111, № 1. - P. 3 - 16.

257. Fuller R. Probiotics and prebiotics: microtiora management for improved gut health /Fuller R., Gibson G.R. // Clin. Microbiol. Infect.-1998.-№4. P. 477-480.

258. Fuller R. Probiotics in man and animals / Fuller R. // J. Appl. Bacter. -1989. Vol.66, № 5. - P. 365-378.

259. Fuller R. Probiotics/ Fuller R. //J. Appl. Bacteriol. Symposium Supplment. 1986. IS-7S.

260. Geue Analysis of the clonal relationship of shiga toxin-producing Escherichia coli serogroup 0165:H25 esolated from cattle. / Geue Lutz et al. //Appl. and Environ. Microbiol. 2006. - 72, № 3. - P. 2254-2259.

261. Gibson G.R. Aspects of in vitro and in vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use / Gibson G.R., Fuller R. // J. Nutr.- 2000.-Vol.130, № 2.- P. 391-395.

262. Gibson G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using the prebiotics oligofructose and inulin / Gibson G.R. // J. Nutr. 1999.-Vol. 129, №7. - P. 1438-1441.

263. Gilliand S.E. Importance of bile tolerance of Lactobacillus acidophilus used as adjunct. / Gilliand S.E., Stahly T.E., Bush L.J. //J.Lairy Science. 1984. - V. 67.-P. 3045-3051.

264. Gissen A.S. Off probiotics, prebiotics and synbiotics / Gissen A.S. // ISS VRP'S Inc. Vit. Res. Prod. Newsletters. USA, 1995. - P. 111-117.

265. Glebocka K. Gut health is a critical factor for litter quality / Glebocka K. // World Poultiy.-2008.-№ 12. P. 27-31.

266. Goeddel D.V. Expression in E.coli of chemically synthesized genes for human insulin. / Goeddel D.V. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. - V. 76. - P. 106.

267. Green A.A. The role of probiotic in producing quality poultry products / Green A. A., Sainsbury D.W.B.: XV Europ. Symp. Quality of Poultry Products. XV Eu-rop. Symp. Quality of Poultry Meat. Turkey, 2001. - P. 245-251.

268. Greiff D. Applications of vacuum technigues to the freeze-drying of biological materials. / Greiff D. // AlCh E. Ser. 1972. - V. 68 125. P. 5 - 7.

269. Greiff D. Freeze-drying cicles. / Greiff D. // Develop. Boil. Standard. -1976. -V. 36. P. 105 - 115.

270. Hassan H.M. Physiological function of superoxide dismutase in glucose-limited chemostat cultures of Escherichia coli. / Hassan H.M., Fridovich I. // J. Bacterid. 1977.-V. 130.-P. 805.

271. Hemert P. Vaccine production as a unit process. / Hemert P. // Progress in Indus. Microbiol. 1974. № 13. P. 151-273.

272. Hong H.A. The use of bacterial spore formers as probiotics / Hong H.A. et al. // FEMS Microbiol. Rev. 2005. - Vol.29. - P. 813-835.

273. Home S.M. Cloning and sequencing of cnfl from Escherichia coli incriminated in mink and bovine colibacillosis. / Home S.M. et al. // Vet. Res. Commun. -2004.-28, №2.-P. 103-112.

274. Hunter J.O. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotic / Hunter J.O., Madden J.A. // Br. J. Nutr. 2002. -Vol.88 (suppl. IV). - P. 67-72.

275. Hyochin K. SEL, a selective enrichment broth for simultaneous growth of Salmonella enterica, Escherichia coli 0157:H7, and Listeria monocytogenes. / Hyochin K., Bhunia Arun K. // Appl. and Environ Microbiol. 2008. - 74, № 15. - P. 48534866.

276. Impty C.B. Competitive exlusion of salmonellas from the chick caecum dosing a defined mixture of bacterial culture from the caecal microflora of an adult bird. / Impty C.B., Mead G.C., George S.M. // J. Hyhyene. 1982. - V. 89. - P. 479-490.

277. Ishibashi N. Probiotics and safety / Ishibashi N., Ymazaki S. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol.73 (suppl. III). - P. 465-470.

278. Isolauri E. Probiotics: effects on immunity / Isolauri E., Sutas Y., Kankaan-paa P. et at. // J. Clin. Nutr. 2001. - Vol.73 (suppl. II). - P. 444-450.

279. Jemigan M.A. Probiotics in poultry nurtition a review. / Jemigan M.A., Miles R.D., Arafa A.S. // World Poultry Sceince J. - 1985. - V. 41. - P. 99-107.

280. Kauffmann F. The bacteriology of Enterobacteriaceae. / F. Kauffmann -Copenhagen: Munksgard, 1966. 657 p.

281. Kauffmann F. The bacteriology of Enterobacteriaceae. / Kauffmann F. -Copenhagen: Munksgard, 1966. 657 p.

282. Killen M. Genetic modification of intestinol lactobacilli and bifidobacteria / Killen M., Klatnhamm M. // J. Mol. Biol. 2000. - № 2. - P. 41-50.

283. Klaenhammer T.R. Bacteriocins of lactic acid bacteria. / Klaenhammer T.R. // Biochim. 1988. - V. 70. - P. 337-349.

284. Kokosharov T. Enterotoxigenicity of Salmonella gallinarum strains eso-lated from poultry. / Kokosharov T. // Rev. med. Vet. 2002. - 153, № 1. - P. 35-39.

285. Korotkova E.I. Usage potential of microbal nature antioxidants in meat production / Korotkova E.I., Karbainov Y.A., Avramchik O.A. // Analytical and Bioana-lytical Chemistry. 2003. - V.375, № 3. - P. 465-468.

286. Kuntz J.D. Hydration of macromolecules. / Kuntz J.D., Brassfield T.S., Law G.D., Purcell G.V. // Scence. 1969. - V. 163, № 3873 - P. 1328 - 1331.

287. Kuntz J.D. Hydration of proteins and polypeptides. / Kuntz J.D., Kauzmann W. // Adv. Protein Chem. 1974. - V. 28. - P. 239 - 347.

288. Leary A. NuPro: Giving broiler chicks a flying start to success / Leary A.: International Poultry Scientific Forum. USA, 2007. - P. 179.

289. Longland A.C. Contribution of carbohydrate fermentation to energy balance in pings. / Longland A.C., Low A.G., Close W.H. // Proc. 4th Seminar on Digestive Physiology of the Pig. 1989.

290. Ltaf-ur-rahman. Probiotics as an immune enhancer in broilers / Ltaf-ur-rahman, Sarzamin khan, Daulat khan et all // Sarhad J. Agric. -2009.-Vol. 25, №3. P. 457-462.

291. Martinez D. Electrotransport of alanine through ion-exchange memebranes / Martinez D., Saundeax R., Saundeax J., Gavach C. // J. Membr. Sei. 1992. V.69. - P. 273-281.

292. Maruta Kiyoshi. Probiotics or antibiotics / Maruta Kiyoshi. // World Poultry. 1999. - №3. - P. 112-127.

293. Mazur P. Cryobiology: The freezing of biological system. / Mazur P. // Sciece. 1970. - V. 168, № 393. - P. 939 - 949.

294. Mc Farland L.V. Biotherapeutic agents: past, present and future / Mc Farland L.V., Elmer G.W. // Microecology Ther. 1995. - № 23. - P. 46-73.

295. Meruman H.T. Criobiology. / Meruman H.T. 1971. - V. 8 - P. 382.

296. Midilli M. The effects of enzyme and probiotic supplementaiton to diets on broiler performance / Midilli M. and S.D. Tuncer // Turk. J. Vet. Anim. Sei. 2001. -№5. - P. 895-903.

297. Monod I. La technique culture continues. Theorie et applications. / Monod I. // Ann. Inst. Pasteur, Paris 1950 - V. 79. - P. 390 - 410.

298. Monod I. The growth of bacterial cultures. / Monod I. // Ann. Rev. Microbiol. 1949.-№ 3. - P. 374 - 394.

299. Nollel L. Effect of a yeast extract, added to broiler starter diets on bird performance Australia / Nollel L., Geers R., Spring P. et al. // XXIII World's Poultry Congress. Australia, 2008. - P. 31-35.

300. Nyizi L. Manufacture of pectinases process. / Nyizi L. // Biochem. 1969. -№4,-P. 23.

301. Ogawa M. Inhibition of in vitro growth of Shiga toxin-producing E.coli O 157:H7 by probiotic Lactobacillus strains due to production of lactic acid /Ogawa M., Shimizu K., Nomoto K. // Int. J. Food Microbiol. 2001. - № 21. - P. 135-140.

302. Panda A.K. Growth, carcass characteristics, immunocompetence and response to Escherichia coli of broilers fed diets with various levels of probiotic / Panda

303. A.K., Reddy M.R., Rao S.V.R. et al. // Archiv fur Geflugelkunde.- 2000. Vol. 64. - P. 152-156.

304. Peers A.M. Demineralization of solutions containing amino acid / Peers A.M. // J. Appl. Chem. 1958. V.8. №1. - P.59-67.

305. Perdigon G. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system / Perdigon G., Fuller R, Raya R. // Curr. Issues Intes. Microbiol. 2001 .-№2. - P. 27-42.

306. Pirt S.J. The maintenance energy of bacteria in growing cultures. / Pirt S.J. //Pro. Roy. Soc. 1965.-V. 163, №991.-P. 224-231.

307. Porwollik S. Characterization of Salmonella enterica subspecies I genovars by use of microarrays. / Porwollik S. et al. // J. Bacteriol. 2004. - 186, № 17. - P. 5883-5898.

308. Potter H., Dressier D. In vitro system from Escherichia coli that catalyzes generalized genetic recombination //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. - V. 75. - P. 3698.

309. Pretorius I.S. Designer yeasts for the fermentation industry of the 21st century / Pretorius I.S., Toit M., Rensburg P. // Food. Technol. Biotechnol. 2003. - №41 (1). - P. 3-10.

310. Ratcliffe B. The effect of soya bean protein on intestinal morphology, absorption and enzyme activity in gnotobiotic pigs at three weeks of age. / Ratcliffe B., Smith M.W., Bourne F.J. // Proc. Nutr. Soc. 1987. - V. 46. - P. 101.

311. Ratcliffe B. The effect of soya bean protein on intestinal morphology, absorption and enzyme activity in gnotobiotic pigs at three weeks of age. / Ratcliffe B., Smith M.W., Miller B.G., Bourne F.J. // Proc. Nutr. Soc. 1987. - V. 46. - P. 102.

312. Ricca E. Bacterial spore formers: probiotics and emerging applications / Ricca, E. et al., eds. Horizon Scientific Press, 2004. - P. 35-44.

313. Roach S. Indigenous bacteria that influence the number of Salmonella ty-phimurium in the spleen of intravenously challenged mice. / Roach S., Tannock G.W. // Can. J. Microbiol. 1980. - V. 26. - P. 408-411.

314. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? Roberfroid M.B. //Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol.71, №6. - P. 1682-1687.

315. Roberfroid M.B. Prebiotics: preferential substrates for specific germs? / Roberfroid M.B. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol.73 (suppl. II). - P. 406-409.

316. Sacranie A. Benefits of supplementing yeast extract / Sacranie A., Rawlings R.: International Poultry Scientific Forum, USA, 2007. P. 159.

317. Sakai A. Role of sugar and related compounds in variations of freezing resistance. / Sakai A., Yoshida S. // Cryobiol. 1968. - V. 5, № 3. - P. 160 - 165.

318. Sanderson K.E. Linkage map of Salmonella typhimurium. / Sanderson K.E., Hartman P.E. IN. Microbiol. Rev. 1978. - V. 42. - P. 471.

319. Savage D.C. The ecological digestive system and its colonization. / Savage D.C. // Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 1989. - V. 8. - P. 259-273.

320. Schwesinger M.D. Additive recombination in bacteria. / Schwesinger M.D. // Bacteriol. Rev. 1977. - V. 41. - P. 872.

321. Setlow P. Spores of Bacillus subtilis: their resistance to and killing by radiation, heat, and chemicals / Setlow P. // J. Appl. Microbiol. 2006. - September; 101(3). - P. 514-525.

322. Shanahan F. Probiotics in inflammatory bowel disease / Shanahan F. // Gut. -2001. Vol.48. - P. 609.

323. Silphaduang Umaporn et al. Repression of intracellular virulence factors in Salmonella by the Hha and YdgT nucleoid associated proteins // J. Bacteriol. - 2007. - 189, №9.-p. 3669-3673.

324. Stein T. Bacillus subtilis antibiotics: structures, syntheses and specific functions / Stein T. // Mol. Microbiol. 2005. - Vol.56. - P. 845-857.

325. Tanjj V. Toward rational control of Escherichia coli 0157:H7 by a phage cocktail. / Tanjj V. et al. // Appl. Microbiol and Biotechnol. 2004. - 64, № 2. - P. 270-272.

326. Vanbelle M. New probiotics and application of them in veterinary science and medicine / Vanbelle M. // Ann. Microbiol. 2000. - Vol. 140a, №8. - P. 251-253.

327. Vonod I. The growth of bacterial cultures. / Vonod I. // Ann. Rev. Mico-biol. 1949. № 3. P. 374-394 p.

328. Wang B.J.C. Fermentation and enzyme technology. / Wang B.J.C., Cooney C.L., Demain A.L. N-Y.: John Willey and sons. 1979 180 p.

329. Wang Qingfeng Uncovering a large set of genes that affect surface motility in Salmonella enterica serovar typhimurium. / Wang Qingfeng et al. // J. Bacteriol. -2006.-P. 188,

330. Weichselbaum E. Probiotics and health: A review of the evidence. / Weichselbaum E. // Nutr. Bull. 2009. - Vol. 34, № 4. - P. 340-373.

331. Weissman B.J. Separation biomass. / Weissman B.J., Elsken I.C. // Chem.Eng. Prog. 1967. - Vol. 63. № 9. - P. 28-33.

332. Wren W.B. Probiotics. Fact of fiction/ / Wren W.B. // Large Animal Vet-erinatian. 1987.-P. 28-30.

333. Zhang Xiao Deficiency in L-serine deaminase results in abnormal growth and cell division of Escherichia coli K-12. / Zhang Xiao, Newman Elaine. // Mol. Microbiol. 2008. - 69, № 4. - P. 870-881.