Разработка и изучение свойств иммуномодуляторов и биологических препаратов для профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, доктор биологических наук Девришов, Давудай Абдулсемедович

• Девришов, Давудай Абдулсемедович
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Девришов, Давудай Абдулсемедович

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ЭТИОЛОГИЯ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИИ МОЛОДНЯКА ЖИВОТНЫХ

1.2.СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОГЕНЕЗЕ И РЕЗИСТЕНТНОСТИ

1.3. НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

1.4. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВАКЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ И РАЗРАБОТАННЫХ

НА ИХ ОСНОВЕ ВАКЦИННЫХ КОМПЛЕКСОВ ЭНТЕРОБАКТЕРИЙ

1.5. БАКТЕРИОФАГИ ЭНТЕРОБАКТЕРИЙ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ

СВОЙСТВА

1. 6. ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ БАКТЕРИОФАГОВ, КРИТЕРИИ

ОТБОРА ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ШТАММОВ ДЛЯ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

ЧАСТЬ П. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 2. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТЕЛЯТ, БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ КИШЕЧНЫМИ И РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.

2.1. Этиологические факторы и иммунологические показатели у телят при острых кишечных заболеваниях (ОКЗ).

2.2. Функциональная активность факторов неспецифической резистентаости и иммунограмма новорожденных телят.

2.3. Этиологические факторы и иммунологические показатели у телят при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ).

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ И ИЗУЧЕНИЕ ИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ.

3.1. Технология получения Т-активина и его иммунобиологические свойства.

3.1.1. Биологических свойств и иммуномодулирующая активность Т-активина

3.2. Технология получения В-активина.

3.2.1.Изучение биологических свойств и иммуномодулирующей активности В-активина

3.3. Экспериментальное изучение протективной активности В-активина и Т-активина.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ И ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИХ СВОЙСТВ Т-АКТИВИНА И В-АКТИВИНА ПРИ ОКЗ И ОРЗ ТЕЛЯТ.11$

4.1. Определение оптимальной дозы иммуномодуляторов.

4.2. Протективная активность иммуномодуляторв при ОКЗ бактериальной этиологии.

4.3. Протективная активность иммуномодуляторов при ОРЗ вирусной этиологии. . . . ^

ГЛАВА 5. ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ ЮМЁЖЫХ^ ЗАБОЛЕВАНИЙ ТЕЛЯТ ИММУНОМОДУЛЯТОРАМИ В ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ.

5.1. Профилактика и лечение острых кишечных заболеваний телят.

5.2. Профилактика и лечение острых респираторных заболеваний молодняка животных J

5.3.Влияние Т-активина на регуляцию тиреотропных гормонов и циклических нуклеотидов.

5.4. Результаты испытания иммуномодуляторов при лечении и профилактике болезней телят в хозяйствах, пострадавших от радиоактивного загрязнения.

5.5. Комплексное применение иммуномодуляторов и гипериммунных сывороток при профилактике и лечении болезней молодняка животных.

5.6 .Результаты применения иммуномодуляторов при болезнях поросят.

5.7. Применение иммуномодуляторов для стимуляции антитслообразования при получении гипериммунных сывороток.

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО РАЗРАБОТКЕ АССОЦИИРОВАННОЙ ИНАКТИВИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА, КЛЕБСИЕЛЛЕЗА И ПРОТЕЙНОЙ ИНФЕКЦИИ МОЛОДНЯКА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ

6.1. Разработка ассоциированной инактивированной вакцина против колибактердаШ, ¿¡цщ^онеллеза, клебсиеллеза и протейной инфекции молодняка сельскохозяйственных животных

6.2. Производственные испытания вакцины ОКЗ

ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА И ИСПЫТАНИЕ ПОЛИВАЛЕНТНОЙ СЫВОРОТКИ ПРОТИВ КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА, КЛЕБСИЕЛЛЕЗА И ПРОТЕЙНОЙ ИНФЕКЦИИ МОЛОДНЯКА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ

7.1. Разработка оптимальной схемы гипериммунизации и экспериментальное изучение протективной активности поливалентной сыворотки

7.2. Производственные испытания поливалентной сыворотки против острых кишечных заболеваний молодняка животных.

ГЛАВА 8. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛАКТОБАКТЕРИНА

8.1. Изучение биологических и лечебно-профилактических свойств лактобактерина.

8.2. Определение оптимальной дозы лактобактерина.

8.3. Протективная активность лактобактерина при желудочно -кишечных болезнях поросят.

ГЛАВА 9. РАЗРАБОТКА СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ БАКТЕРИОФАГОВ И ИХ ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ-,

9.1. Выделение и изучение биологических свойств бактериофагов

9.2. Изготовление и испытание лечебной эффективности бактериофагов при диареях телят

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРОИЗВОДСТВУ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и изучение свойств иммуномодуляторов и биологических препаратов для профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных»

Актуальность проблемы. Острые кишечные (ОКЗ) и респираторные заболевания молодняка (ОРЗ) по широте распространения и охвату поголовья занимают ведущее место в патологии сельскохозяйственных животных. Отход молодняка в первые месяцы жизни (падеж, санитарный брак) в зависимости от уровня ведения животноводства достигает в среднем 10-50% и более.

Практически повсеместно регистрируемая заболеваемость молодняка свидетельствует о том, что эти заболевания не случайны и возникают как следствие постоянно присутствующих в среде обитания животных неблагоприятных факторов, закономерно вызывающих патологические изменения в организме.

Основными причинами гибели молодняка в первый месяц после рождения являются -ОКЗ. Устойчивость телят к ОКЗ зависит от уровня факторов естественной резистентности организма новорожденных животных, активности колострального иммунитета, который находится в прямой зависимости от качества молозива и его своевременным получением новорожденным молодняком.

Исследованиями Воронина Е.С. с соавт (1989, 1991) установлено, что молодняк в большинстве случаев, рождается с низкой резистентностью организма. У таких животных понижена неспецифическая защитная реактивность в новых условиях обитания и на фоне высокой обсемененности внешней среды, а зачастую и молозива условно патогенными микроорганизмами (УПМ), в результате чего происходит их инфицирование и опережающее заселение кишечника, УПМ и как следствие возникают диареи, в этиопатогенезе которых активно участвуют энтеробактерии. Имеющиеся и широко используемые в настоящее время моновакцины против колибактериоза и сальмонеллеза, для иммунизации животных не всегда эффективны, поскольку в этиологии диарей в большинстве случаев участвует ассоциация 3-5 а иногда и большего количества возбудителей, преимущественно из семейства энтеробактерий.

Существенную роль в лечении и предупреждении ОКЗ играют препараты способствующие восстановлению нормальной микробной среды в кишечнике, к ним относятся пробиотики (молочнокислые лакто- и бифидобактерии), которые наряду с антагонистическим действием благоприятно влияют на усвояемость корма, участвуют в биосинтезе витаминов группы В, ряда незаменимых аминокислот (Грязнева Т.Н., 1994).

Переболевание в раннем возрасте ОКЗ, содержание в помещении животных с разным иммунобиологическим фоном, воздействие различных стрессов, приводит к развитию иммунодефицитного состояния, способствующего повышенной восприимчивости молодняка к различным ауто- и экзопатогенам, и в итоге к массовым респираторным болезням. В настоящее время известно 10-15 различных вирусных и бактериальных агентов и их ассоциации, способных вызывать респираторные болезни телят (Девришов Д.А.,1987)

Многообразие факторов возникновения ОРЗ снижает эффективность применения специфических препаратов. Кроме того, респираторные болезни возникают с 15-20-дневного возраста и применение вакцин в этом возрасте также неэффективно, т.к. иммунная система у молодняка способна полноценно реагировать на антигены с 1,5-2 месячного возраста. В этой связи существенную роль в профилактике и лечении ОКЗ и ОРЗ играет разработка средств способствующих повышения уровня факторов естественной резистентности организма и устраняющих иммунодефицита у животных. Актуальность проблемы иммунокоррекции связана еще с тем, что, в основе многих болезней лежат вторичные иммунодефицита (Лопухин Ю.М., Петров Р.В.).

В связи с многообразием этиологических факторов ОКЗ и ОРЗ молодняка животных, недостаточной эффективностью применяемых в практике средств их профилактики и лечения, на первое место встает разработка новых ветеринарных иммунобиологических препаратов (ВИБП) и средств повышения резистентности организма животного.

Цель работы. Целью работы являлось изучение этиопатогенетических факторов острых кишечных и респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота и разработка новых ветеринарных иммунобиологических препаратов и методов их применения для профилактики и лечения телят от этих болезней.

Задачи исследований. Для достижении поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• изучить этиопатогенетические факторы ОКЗ и ОРЗ у молодняка животных;

• изучить функциональную активность факторов естестественной резистентности организма молодняка;

• разработать средства иммунокоррекции и изучить их влияние на организм животных и при различных патологических состояниях;

• разработать ассоциированную инактивированную вакцину и поливалентную сыворотку против колибактериоза, сальмонеллезы, клебсиеллеза и протейной инфекции молодняка животных, изучить их биологические свойства и профилактическую эффективность;

• изучить биологические свойства и протективную активность лактобактерина и бактериофагов при острых кишечных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота.

Научная новизна. Установлено, что заболеваемость острыми кишечными и респираторными болезнями молодняка зависит от уровня факторов естестественной резистентности организма животных, концентрации УПМ в кишечнике и ее патогенности

Острые кишечные заболевания протекают на фоне иммунодефицита В-лимфоцитов и недостаточности гуморальных факторов, а респираторные при иммунодефиците - Т-лимфоцитов.

Впервые разработайы иммуномодуляторы с высокой биологической активностью -Т-активин и В-активин и изучены их фармакологические свойства.

Впервые выявлена протективная и лечебная активность иммуномодулято-ров Т-активина и В-активина при кишечных и респираторных болезнях телят.

Впервые обосновано применение иммуномодуляторов при профилактике инфекционных болезней животных, а также при производстве иммунных лечебно-профилактических сывороток в целях стимуляции антителогенеза.

Путем эпизоотологического анализа, подбора соответствующих штаммов, условий их культивирования, режима инактивации и сорбции антигенов впервые разработаны технологии изготовления и способы применения ассоциированной инактивированной вакцины и поливалентной сыворотки против колибактериоза, сальмонеллеза, клебсиеллеза и протейной инфекции молодняка животных, при иммунизации которой синтезируются антитоксические, антиадгизивные и антигемолитические антитела, позволяющие повысить уровень защитных свойств молозива у привитых коров, тем самым увеличить сохранность молодняка за счет пассивного колострального иммунитета.

Выделены и селекционированы производственные штаммы фагов и разработаны препараты бактериофагов против клебсиеллеза, стафилококковой, протейной и синегнойной инфекции телят.

Изучена антагонистическая активность лактобактерина в отношении энтеробактерий и его профилактическая эффективность при ОКЗ телят.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований нами получены 4 авторских свидетельств и патент

Разработаны и утверждены установленным порядком нормативные документы, регламентирующие промышленное производство и применения: технических условий -12; наставлений и инструкций по применению -12; технологических инструкции по производству и контролю -12.

Разработаны и утверждены Методические рекомендации по выделению и идентификации условно-патогенных энтеробактерий и сальмонелл при острых кишечных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, ВАСХНИЛ, 1990.

Рекомендации по профилактике и лечению диарей и респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Утверждены Департаментом ветеринарии МСХиП РФ М. 1997.

Материалы работы используются в учебном процессе при изучении курсов «Болезни молодняка» и «Биотехнология» и включены в учебные программы по курсу Биотехнология для студентов сельскохозяйственных вузов по специальности 310800.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на международных (20-и), Всесоюзных (8-и), Всероссийских (3-х), межвузовских (5-и) и др. научных, научно-практических конференциях. Отдельные этапы работы были представлены на публичное обсуждение на ВДНХ СССР и по результатам награждены серебряными медалями (1989; 1990)

Всего опубликовано 100 научных работ, в том числе по теме диссертации - 60.

Основные положения диссертационной работы, выдвигаемые на защиту:

• изучения этиологических факторов кишечных и респираторных болезней молодняка животных и роли иммунного статуса в их проявлении;

• разработка и изучение свойств иммуномодуляторов Т-активина и В-активина при болезнях молодняка;

• разработка и применения ассоциированной инактивированной вакцины и сыворотки поливалентной против колибактериоза, сальмо-неллеза, клебсиеллеза и протейной инфекции телят, поросят, ягнят и пушных зверей;

• изучение биологических свойств протективной активности лакто-бактерина и специфических бактериофагов при острых кишечных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота. 7

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 285 страницах машинописного текста. В работе имеются 67 таблицами 62 рисунками и диаграммами. Список использованной литературы включает 436 работ отечественных и зарубежных авторов. В приложении представлены копии документов, подтверждающих результаты отдельных этапов работы, их научную новизну и практическую значимость.

Публикация результатов исследований. Материалы диссертации опубликованы в 60 научных статьях.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Девришов, Давудай Абдулсемедович

ВЫВОДЫ

1. Установлена роль условно-патогенных бактерий и вирусов в этиопатогенезе кишечных и респираторных болезней телят. Патогенез данных заболеваний связан с наличием в организме животных энтеробактерий: преимущественно E.coli 09, E.coli 038, E.coli 0ц9, Pr. vulgaris, Pr. mirabilis, К1. pneumonia К18; Kl. Pneumonia К8; S. typhimurium, S. dublin, S. enteritidis; при респираторных заболевапниях с вирусами ПГ-3, ИРТ, адено, PC и ВД преимущественно в виде смешанных инфекций.

2. Патогенность энтеробактерий обусловлена их повышенной концентрацией в содержимом кишечника, адгезивной активностью, биосинтезом токсинов.

3. У новорожденных телят наблюдается иммунодефицит В-системы иммунитета, а у телят в возрасте 20 дней и старше иммунодефицит Т-системы иммунитета.

4. С использованием биотехнологических методов, разработаны препараты Т-активин и В-активин, являющиеся иммуномодуляторами гуморальных и клеточных факторов иммунитета и стимуляторами антителогенеза.

5. ПрименениеТ-активина и В-активина в установленной дозе и кратности устраняет иммунодефицита у животных улучшает обшее состояние и стимулирует протективную активность организма животных против ОКЗ и ОРЗ более чем 70% случаев.

6. Разработана высоко иммуногенная ассоциированная инактивированная вакцина - вакцина ОКЗ, которая при иммунизации животных обеспечивает выработку широкого спектра антител против патогенных факторов возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, клебсиеллеза и протейной инфекции молодняка животных.

7. Экспериментально-производственными испытаниями вакцины ОКЗ на глубокостельных коровах установлено, что титры специфических антител к каждому из составляющих антигенных компонентов в сыворотке крови и молозива иммунизированных животных накапливаются до уровня, обеспечивающего защиту приплода от инфекционной диареи в первые 10-15 дней жизни. Уровень заболеваемости молодняка полученного от вакцинированных животных снижается в среднем с 82,2 до 17,0%, гибель с 12,5 до 0,6%.

8. Разработана и оптимизирована технология глубинного культивирования энтеробактерий, позволившая повысить урожайность биомассы в 2-3 раза.

9.Использование разработанных сухих синтетических ПС для культивирования энтеробактерий, позволяет стандартизировать требования к питательным основам не влияя на урожайность биомассы и активность антигенных комплексов микроорганизмов.

10. Теоретически обоснована схема применения иммуномодуляторов для стимуляции антителогенеза при получении гипериммунных сывороток и для активной иммунизации животных, позволившие повысить выработку специфических антител на антигены и снизить затраты на профилактические мероприятия.

11. Разработана технология получения и применения поливалентной сыворотки против колибактериоза, сальмонеллеза, клебсиеллеза и протейной инфекции телят, поросят и ягнят (сыворотка ОКЗ), которая позволила повысить сохранность иммунизированного молодняка до 98,5%.

12. Электронномикроспическими исследованями установлен механизм антагонистического действия лактобактерина в отношении энтеробактерий проявляющейся в подавлении синтеза полисахаридов, нарушении структуры клеточной стенки, потере адгезивных свойств, угнетении роста.

13. Применение лактобактерина с первого дня после рождения в каждое очередное кормление в течение 3-х дней снижает уровень обсеменности кишечника УПМ, профилактирует желудочно кишечные заболевания, повышает усвояемость корма.

14. Выделено и изучено 10 бактериофагов с высокой литической активностью в отношении гомологичных и геторологичных сероваров эшерихий, протей, клебсиелл, синегнойной палочка и стафилококков и разработана технология их производства.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

1. Разработаны и утверждены ГУВ Госагропрома СССР, Департаментом ветеринарии МСХиП РФ нормативные документы на промышленное производство и применение Т-активина (30.06.89, 19.12.89); В-активина (30.06089, 12.02.90); вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, клебсиеллеза и протейной инфекции телят, поросят, ягнят и пушных зверей (08.05.98, 05.11.99)); сыворотки поливалентной против колибактериоза, сальмонеллеза, клебсиеллеза и протейной инфекции телят, поросят, ягнят (17.12.93); лактобактерина (12.05.89, 27.06.91, 13.11.91); бактериофагов: коли-протейного (29.01.90, 30.06.90), клебсиеллезного (29.01.90), псевдомонозного (29.01.90), стафилококкового (29.01.90), полифага (29.01.90); питательных сред для глубинного культивирования возбудителей пастереллеза, клебсиеллеза, колибактериоза, сальмонеллеза и протейной инфекции на основе ферментативного и кислотного гидрализатов (15.06.99).

Все иммуномодуляторы и биологические препараты внедрены в серийное производство на ФГУП «Покровский завод биопрепаратов», НИИ микробиологии МО РФ, ФГУП «Краснодарская биофабрика».

2. Разработаны и утверждены Методические рекомендации по выделению и идентификации условно-патогенных энтеробактерий и сальмонелл при острых кишечных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, ВАСХНИЛ, 1990,30с.

3. Рекомендации по профилактике и лечению диарей и респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Утверждены Департаментом ветеринарии МСХиП РФ М. 1987, 8с.

4. Материалы работы используются в учебном процессе по курсу «Биотехнология» в сельскохозяйственных вузах по специальностям 310800, 310700.

Заключение о

II пептидной природе

Щ активных компонентов В-II активина подтверждается и II данными о возможности щ биосинтетического мечения Щ этих компонентов при §1 инкубации клеток в среде, || содержащей С14

II аминокислоты, а также Щ результатами определения константы плавучей плотности в градиенте хлористого цезия, которая была равна 1,3 г/см, что является характерной величиной для белков и пептидов.

На рис.14 представлен профиль элюции В-активина на катионообменнике (КМ-трисакрил-М). Установлено, что после ионообменной хроматографии нанесенный на колонку материал элюируется раствором стартового буфера в виде 5 различных пиков. Суммарный выход материала

Гшг** Л» после ионообменной хроматографии от нанесенного составил 60%.

Таким образом, полученные результаты по изучению природы иммуностимулирующих компонентов В-активина свидетельствуют о том, что они представляют собой группу гидрофобных, отрицательно заряженных пептидов с молекулярной массой 1000-3000 дальтон, элюируются на колонке с обращенной фазой при 25% -ной концентрации ацетонитрила.

3.2.1. Изучение биологических свойств и иммуномодулирующей активности

В-активина.

Влияние В-активина на антителопродукцию. В-активин обладает способностью увеличивать количество антителопродуцентов в продуктивную фазу иммунного ответа. Этот эффект наблюдали при добавлении В-активина в культуру клеток лимфатических узлов, взятых на пике иммунного ответа, от иммунизированных эритроцитами барана мышей. Количество антителопродуцентов (плазматических клеток) повышалось в 1,5-2 раза. Стимулирующее действие В-активина видимо, связано на его действие непосредственно на предшественников антителопродуцентов, в результате чего клетки утрачивают способность воспринимать регулирующие сигналы Т-супрессоров.

Влияние В-активина на дифференцировку клеток. Изучение влияния В-активина на дифференцировку клеток проводилось путем инкубации в течение 48 часов клеток лейкозной линии Н-60 с препаратом. Установлена четко выраженная дифференцировка моно- и миелобластов по моноцитарному ряду.

Влияние В-активина на пролиферацию клеток. Наряду со способностью переводить клетки в более дифференцированное состояние и, следовательно, снижать интенсивность пролиферации клеток, в некоторых случаях В-активин может стимулировать пролиферативные процессы. Внутривенное введение препарата облученным мышам приводит к увеличению в селезенке в 2-3,5 раза количества эндогенных колоний кроветворных клеток. Максимальным стимулирующим эффектом В-активин обладал в дозе 0,0001 мг/мышь. При этом стимуляция пролиферации начинается на 4 сутки, максимальный эффект достигается на 8 сутки.

Иммунокоррегирующая активность В-активина в эксперименте. Иммунокоррегирующая активность В-активина изучалась при использовании различных моделей иммунодефицитных состояний. Одной из таких моделей является линия мышей МР-1р гомозиготных по гену лимфопролиферации. Наличие этого гена у мышей ведет к развитию аутоиммунных расстройств, протекающих по типу системной красной волчанки. Наряду со спонтанными аутоиммунными расстройствами у опытных мышей отмечали нарушение выработки интерлейкина 2, клеточного иммунитета и крайне низкий гуморальный иммунный ответ. В лимфатических узлах таких мышей на 4-е сутки после вторичной иммунизации эритроцитами барана наблюдается фоновое количество антителопродуцирующих клеток. После введения В-активина количество антителопродуцентов возрастало в 6-8 раз. Систематическое введение мышам этой линии препарата вдвое увеличивало продолжительность жизни опытных животных.

Одним из способов создания иммунодефицита в эксперименте является воздействие на животных неблагоприятными физическими факторами, Установлено, что у мышей при гипоксии, вызванной имитацией подъема на высоту 7000 м в течение 3-5 суток, иммунный ответ на эритроциты барана снижается на 30-50%. Введение животным В-активина приводило к нормализации иммунного ответа.

3.3. Экспериментальное изучение протективной активности В-активина и Тактивина.

В опытах на белых мышах по изучению протективных свойств ИМ при экспериментальных бактериальных инфекциях, как при раздельном введении, так и совместном применении Т-активина и В-активина (табл.5) был

Ill установлен профилактический эффект различной степени выраженности. ИМ вводили за 24 ч до заражения и на 2, 3, 4 и 5-е сутки после заражения.

У мышей, зараженных летальной дозой (2LD50) Salmonella typhimurium, E.coli, Pasterella multocida, Proteus vulgaris и Klebsiella pneumoniea, протективная активность Т-активина на животных, зараженных энтеробактериями, в среднем составляет 70% при выживаемости в контрольной группе 10-15% (колибактериозе и сальмонеллезе) и 100%-ной гибели контрольных животных в группе инфицированных пастереллами, клебсиеллами и протеями. Профилактическое действие В-активина на мышах, инфицированных энтеробактериями в среднем составило 73%. Совместное применение В-активина и Т-активина повышали выживаемость на 5-15% (табл. 5).

У всех животных контрольной группы наблюдали типичные симптомы заболевания и 85-100%-ную гибель вызванную энтеробактериями и пастереллами. В то же время у животных, получавших Т-активин и В-активин, такие симптомы заболевания наблюдали в среднем у 50% мышей опытных групп.

Механизмы протективного действия ИМ при заражении животных бактериями изучены недостаточно. По нашим данным введение Т-активина и В-активина инфицированным животным приводит к увеличению титров противомикробных антител. Активная роль в уничтожении бактерий принадлежит иммунным макрофагам. ИМ усиливают фагоцитарную активность макрофагов и подавляют размножение паразитирующих в них микробных клеток.

Установлено, что наибольшее влияние на функциональную активность макрофагов оказывает В-активин. Он повышал интенсивность фагоцитоза бактерий; по фагоцитарному индексу - в 1,5-3,0 раза, по фагоцитарному числу - в 2-6 раза. В то же время подвижность клеточной мембраны перитониальных макрофагов под его влиянием увеличивалось в 1,5-6,5 раз, а цитопатогенное действие бактерий снижалось в 2-7 раз. При изучении

112 бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови было обнаружено, что введение В-активина мышам за 24 ч до заражения и в течение 3-4-х дней после заражения летальной дозой энтеробактерий и пастерел, повышает их активность в 3-4 раза.

Также отмечено, что применение ИМ увеличивало титры агглютинирующих антител приблизительно в 2,6 раза по сравнению с данными у контрольных животных. Особенно выраженный антителостимулирующий эффект наблюдали при применении В-активина и в сочетании его с Т-активином. Уровень специфических антител определяли на 16 сутки после заражения.

Представленные выше данные свидетельствуют о том, что входящие в состав Т-активина и В-активина низкомолекулярные пептиды обеспечивают выраженную протективную активность препаратов, их способность стимулировать антителообразование и усиливать некоторые клеточные иммунные реакции, а также проявлять антиинфекционную активность.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Девришов, Давудай Абдулсемедович, 2000 год

1. Авдеева ТА. О систематике в классификации энтеропатогенных кишечных палочек // Острые кишечные инфекции. -J1.1978. С. 95-105.

2. Агоя В.И. Взаимодействие вируса и клетки // Агол В.И.,Атабеков И.Г., Крылов В.Н. Тихоненко Т.И. Молекулярная биология вирусов. М., 1971. - С. 189-408.

3. Адаме М. Бактериофаги. М. 1961. 527 е.

4. Адо А. Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. 463 с.

5. Адельсон Л.И. Бактериофаги, активные по отношению к этеропатогенным кишечным палочкам: Сб. научи, тр. Ленинград, сан.-гигиен, мед. ин-т. Л.ЛСГМИ, 1962. - Т. 66. -С. 184-188.

6. Адельсон Л.И. Обнаружение бактериофагов активных к энтеропатогенным кишечным палочкам оеротипов «9» и «145»: Сб. научн. тр./Ленинград, оан.-гигиен, ин-т. Л: ЛСГМИ, 1962. -Т. 66. - С. 189-194.

7. Алексин Л.М., Борисов Л.Б. Ограничение размножения фага E.coli энтеропатогенными кишечными бактериями // бюлл. эксперимент, биол. и мед. -1969. -М 2. С. 82-87.

8. Александров Н. И. Гефен Н. Е. Активная специфическая профилактика инфекционных заболеваний и пути ее усовершенствования. М.: Медицина, 1962. 392 с.

9. Алексин Л.М., Борисов Л.Б., Дятлов Ф.Г. Модификация признаков образования бактериолизина у фагов. E.coli Olli// Вопр. вирусол. 1970. - №6. - С. 715-717.

10. Андриашвили И.А. Выделение, концентрация, очистка и некоторые биологические свойства фагов кишечной группы: Сб. научн. тр./Тбилис. научн.-исслед. ин-т вакцин и сыворотки. -Тбилиои: ТНИИВС, 1970. С. 29-30,

11. П.Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса // Зкн.: Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М.: Медицина. . -1981. - Т. 9.

12. Атабеков И.Г. Строение вирусов // Агол ВЛ., Атабеков И.Г. Крылов В.Л. Тихоненко Т.И. Молекулярная биология вирусов. М. 1971. - С. 99-188.

13. Афанасьева В.М. Стафилококковые колиты и энтероколиты у детей раннего возраста. Педиатрия, М., - 1960,-№3, с. 19-23.

14. Ашмарин И.П., Ждан-Пушкина С.М., Кокряков В.Н., Самедов А.Ш., Антонова С.Н. Антибактериальные и антивирусные функции оевновных белков клетки и перспективы практического их использования// Вестн. АМН СССР. Сер. биол. 1972. -№4.-С. 502-508.

15. Бабаева А. Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985. 258 с.

16. Баликин В.Ф. Состояние иммунитета при вирусных гепатитах А и В у детей и возможные пути его коррекции // В.О.М.Д. 1985. № 7. - С. 49-52.

17. Беклемишев И. Д. Иммунитет и аллергия //Иммунология. 1983. № 6. С. 78 — 81.

18. Беляев С.Е., Казан А.Е. Применение продигиозана в комплексной терапии затяжных форм пневмонии у детей раннего возраста // Метод, рекоменд. Уфа, 1982. - С.7

19. Беляков В. Д., Ильченко А. А. Эффективность комбинированной иммунизации против кишечных инфекций и лихорадки Ку //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1958. № 11. С. 29 — 34.

20. Беляков (1979) Профилактика желудочно-кишечных заболеваний молодняка в условиях животноводческих комплексов (обзорная информация). М.,-1979, с.1-53.

21. Бернет Ф. Клеточная иммунология / Пер. с англ. М.: Мир, 1971. 537 с.

22. Блажева-Цонева JI. С. Роль микробов рода Proteus в этиологии желудочно-кишечных болезней телят./ Дисс.канд.биол.наук MBA, М., - 1990.16 с.Бережная Н. М., Ялкут С. И. Биологическая роль иммуногло-булинов. Киев: Наукова думка, 1983. 132 с.

23. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы Л. :Медицина, 1979, 175. с.

24. Блохина И.Н., Соколова К.Я. Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной .клинике. - М. 1983, 241. с.

25. Богданова Л.Ф., Соболев В.Р., Земсков В.М. Комбинация антибиотиков и нуклеината натрия в терапии смешанной инфекции, вызванной гноеродными бактериями, в эксперименте // Антибиотики. 1980. - № 12. - С. 921-924.

26. Бовдаренко В.М., Баркус М.М., Брилис В.И., Ленцнер A.A. Гемагглютинирующая и адгезивная способность штаммов клебсиелл и энтеробактер // ЖМЭИ 1987. -№7, с. 3-6.

27. Борисов 1.В. Энтеропатогенные кишечные палочки и их фаги. Л., 1976. 192 с.

28. Борисов Л.Б. Об адсорбции колифага Ощ и фагорезистентности кишечной палочки ОшВ4: Сб. научн. тр,/ Ленинград, сан.-гигиен, мед. ин-т. Л: ЛСГМИ. 1962. - Т. 66. -С. 199-206.

29. Борисов Л.Б. Новая система бактериофагов и ее использование для генетических рекомбинаций // Генетика микроорганизмов- М. 1966. С. 197-203.

30. Борисов Л.Б.» Хан-Фимина В.А. Биологическая характер ротика фагов энтеропатогенннх кшечннх палочек // ЖЭИ» -|СТ70. « 6. - С. 34-37.

31. Борисов Л.Б. Адельсон Л.И. Петухова Р.Н. Биологическая характеристика фагов энтеропатогенных кишечных бактерий. Сооб. I Выделение, диапазон действия и серологическая характеристика коли-фагов 0111, 026, 055 // ЖМЭИ. 1962 №3. -С. 94-98.

32. Борисов Л.Б. Юсупова P.P., Петрова Г.П, Биологическая Характеристика фагов бактерий Аризона // ЖМЭИ- 1972. №3. -с. 26-30.

33. Брандзиевский Ю.В., Успенская Л.В., Павлов В.А. Опыт |лиофильного выоупшвания холерных диагностических фагов: Сб.ст,/ Проблемы особо опасных инфекций. Вып. 4 (26) - Саратов, 1972. - С. 201-204.

34. Брандзиевский Ю.В. Стабильность холерного фага высушенного лиофильным методом: Сб. ст/ Проблемы особо опасных инфекций Вып. 4 (26). Саратов 1972. - С. 205-208.

35. Брандзиевский Ю.В. Влияние различных режимов и сред высушивания на стабильность лиофилизированных препаратов фага ХУ при длительном хранении: Сб. ст./ Проблемы особо опасных инфекций.-Вып. 5 (33), Саратов, 1973. • С. 63-66.

36. Буйко В.П., Бажора Ю.И. Диагностические возможности, NBT-теста в педиатрической практике // Педиатрия. 1964. - № 8. —С. 62-65.

37. Бухарин О. В., Васильев Н. В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1974. 210 с.

38. Валуева В.В., Панфилов А.Л. Зависимость титра сухого дизентерийного бактериофага от различных условий его хранения: Сб. научи, тр./ Иркутский, научн.-исслед. ин-т, эпидемиологии и микробиологии. Иркутск: ИНИИЭМ, 1961. - Т. 6. - С. 141-142.

39. Весяева Е.В., Ворошилова H.H., Абросимова O.A. Пути совершенствования лечебно-профилактического дизентерийного бактериофага // Тезисы докл. Всес. съезда микробиол. и эпидемиол. Ульяновск, 1977. -ч.1. - С. 284-286.

40. Воронин Е.С., Ставцева Л,Я., Грезнева Т.Н. Профилактика и лечение при диарее новорожденных телят.// Ветеринария,- 1990.-№3.-С.35.

41. Ворошилова H.H., Васяева Е.В. Вопросы таксономии фагов Нькасл // ЖМЭИ. 1974. -№6. - С. 32-35.

42. Воскресенский А. М„ Чесноков В. А., Свиридов J1. П. Об информативности некоторых показателей неспецифической резистентности организма //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1988. № 6. С. 74 — 76.

43. Воронин Е.С. Фагопрофилактика и фаготерапия токсической диспепсии у телят.// Ветеринария,- 1964 №2, с.70-72.

44. Габидуллин З.Г., Гимранов М.Г., Сафина З.Ф., Характеристика некоторых биологических свойств бактерий рода Proteus. // Проблемы кл.микроб.конф.,-Винница,- 1988. -М.-С.135-136.

45. Габрилович И.М. Общая характеристике бактериофагов, Основы бактериофагии. -Минск» 1973. -56 с.

46. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги 5almonella cholerae-suis сравнительная характеристика и практическое применение Автореф, дисс. на соиск. ученой степени док. вет. наук; 16.00.03. -Ульяновск, 1984. 45 с.

47. Гарнова H.A., Аникина П.А., Шеремитина Л.Д. Лечебно-профилактические бактериофаги: Сб. ст./ Руководство по вакцинному и сывороточному делу. М., 1978. -С. 79-88.

48. Гарнова H.A. Прокофьева Т.И. Актуальные вопросы повышения качества лечебно-профилактических бактериофагов: Сб. научн. нр./ Горьк. мед. ин-т. Горький: ГМИ, 1971.-Т. 35.-С. 66-69.

49. Г Голубева И.В., Килессо В.А., Киселева Б.С. и др.// Энтеробактерии,- M.- 1985.-с.171-192.

50. Гольдфарб Д.М. Бактериофагия.- М., Медгиз.- 1961.-е.6-18.

51. Гольдфарб Д.М., Ершов Ф.И. Влияние множественности инфекции фагом на его литическую активность, репродукцию и стерилизующий эффект // ЖМЭИ. 1959. №4, - С. 108-112.

52. Гольдфарб Д.М. Бактериофагия. М., 1961. - 297 с.

53. Гольдфарб Д.М. Ильяшенко Б.Н. Влияние температуры на дизентерийный фаг и на его взаимодействие с бактериальной клеткой: Сб. ст. Изменчивость и иммунитет / под ред. В.Д, Тимакова. М, 1959» - 170 с.

54. Григорьева Л.В. Эшерихии и их фаги в окружающей среде // Кишечные инфекции. -Киев, 1986.-С. 60-64.

55. Грант Х.Л., Яворский Л.М., Блумберг И.А. «Сравнительная оценка некоторых методов определения лизоцима в сыворотках крови, Лаб.дело, 1973 г., №5, с.300-304.

56. Дроботько C.B. Выделение и получение специфических колифагов к патогенным серотипам кишечной палочки // Материалы, итоговой респ. научно-практич. конф. по проблеме Кишечные инфекции, главным образом дизентерия. Киев., 1962. - С. 9496.

57. Дяченко С.С. Разработка учения о бактериофагии энтеробактерий на Украине // Тез. докл. 11 Украинского респ. Съезда мвкробиол. впидемиол. и паразитол. Одесса, 9-11 окт., 1985. Киев, - С. 32-33.

58. Егорова Н.Б., Ефремова В.А., Андросов В.В. и др. Вакцинотерапия при воспалительных заболеваниях органов дыхания. / Сов медицина. 1988.- С. 43-47.

59. Емельченко П.А. «Методические указания по тестированию естественной резистентности телят», Москва, 1980 г., с. 30-35.

60. Емельянов П.И. Ливогения и колициногения у энтеробактерий //ЖМЭИ. 1966. -Л№11. - С. 91-94.

61. Ершов Ф.И. Интерференция между бактериофагами Нъакасл // ЖМЭИ. 1960, - №3. -С. 83-66.

62. Ершов Ф.И., Быкова З.А. Биологическая характеристика чумных бактериофагов Сообщ. I Морфология негативных колоний и серологические свойства // ЖМЭИ. -1962. №4,-121 с.

63. Жованик П.Н., Гнатенко Г.В. Опыт изучения причин массовых желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят // В кн.: Тезисы докладов Научн.произв.конференции по профилактике и мерам борьбы с болезнями молодняка с/х ж-х.- Минск,- 1970 с. 13-16.

64. Зитаре И.К. Бактериальная флора кишечника здоровых и больных колибактериозом новорожденных телят и ее нормализация бифидумбактерином // Автореф.дисс.на соиск.уч.степ.канд.вет.наук.-Сигулда,-1983.- с. 16.

65. Зуев В.А. Литическая активность бактериальных вирусов.-М., 1969. 184 с.

66. Зуев В.А., Желтвай В.В. Использование признака лизино-образования (Е-признак) для внутривидовой дифференциации фагов// ЖМЭИ 1965. - №9. - С. 42-44.

67. Ивченко В.М. Бактериофаги в борьбе с условно-патогенной микрофлорой вымени коров,- Кишенев,- 1989. 16 с.Дзюба О.Л. Особенности клинического течения и лечения острых пневмоний у детей раннего возраста // ПАГ. 1985. - № 3. С. 23-24.-Г С. 23-24.

68. Ермольева З.В., Вайоберг Г.Е. Антибиотики и продигиозан // Сов. медицина. 1974.-№2. С. 12-18.

69. Земсков A.M., Сулейманов С.М. Дальнейшие исследования по детоксикацирующему эффекту РНК // ЖМЭИ. 1981. - № 9. - С. 88-93.

70. Земсков A.M., Перидирий В.Г., Земсков В.М., Провоторов В.М., Никитин A.B., Евстратова Е.Ф. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция нуклеинатом натрия // Тер. арх. 1982.-№ 1. - С. 55-57.

71. Земсков A.M., Проворотов В.М., Никитин A.B., Земсков В.М. Сравнительная эффективность некоторых иммуномодуляторов в терапии бронхолегочных заболеваний // Антибиотики. 1984. -№ 9, - С. 673-676.

72. Земсков A.M., Земсков В.М., Передерий В.Г. Коррекция вторичной иммунологической недостаточности о помощью дрожжевой РНК // ЖМЭИ. 1984. -№ 9. - С. 77-82.

73. Земсков A.M., Земсков В.М., Провоторов В.М., Никитин A.B. Комбинированная иммуномодулирующая терапия больных с хроническими болезнями органов дыхания //Тер. арх. 1987. -№3. С. 105-108.

74. Земсков В.М. Повышение антиинфекционной резистентности при помощи гетерологической РНК //Х.МЭИ. 1970. - №2. С. 33-36.

75. Земсков В.М. Адьювантное действие нуклеиновых кислот и байтерийных эндотоксинов // МЭИ. 1972. - № 3. - С.16-23.

76. Земсков В.М. Усиление противоинфекционной резистентности организма препаратами нуклеиновых кислот // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1972. -№ 4. - С. 71-74.

77. Земсков В.М. Повышение неспецифической устойчивости животных к стафилококку официальными препаратами РНК // Ж.МЭИ,- 1975. № 3. - С. 122-126.

78. Земсков В.М., Барсуков A.A., Соболь В.Р. Новые данные о тахифилаксических свойствах нуклеината натрия // ЖМЭИ. 1979.-№ 4. - С. 43-46.

79. Земсков В.М. фагоцитоз: физиологические и молекулярные аспекты // Успехи современ. биол. 1984. - Т. 98. - Вып. 2 (5). 1-С. 219-234.

80. Земсков М.В., Журавлева Н.В., Земсков A.M. Тахифилаксия // Успехи соврем, биол. -1977. Т. 83. - Вып. 7. - C.I26-138.

81. Земсков М.В., Земсков A.M. Диалектика некоторых форм современной иммунологии// Иммунология. -1984. № I. С. 5-10.

82. Кадырова Ш.Ш., Ким А,А. Влияние нуклеината натрия на иммунную систему у детей с коревой пневмонией // В сб.: Современные методы иммунотерапии. Тез. докл. научн. конф. Москва - Ташкент.- 1984. С. 159-160.

83. Калинкович А. Г., Луганская Е. Л., Пинегин Б. В. Некоторые свойства антигениндуцированных В-супрессоров //Иммунология. 1984. №2. С. 21 —24.

84. Калинкович А. Г., Пинегин Б. В., Луганская Е. Л. Кинетика образования супрессорных клеток при иммунизации мышей антигеном и иммунными комплексами //Иммунология. 1983. № 3. С. 38 — 40.

85. Катосова Л.К. Особенности носительства Heamopilus influenze и Streptococcus pneumonae и сравнительная характеристика штаммов, выделенных от здоровых детей и больных острыми и хроническими респираторными инфекциями. // Ж. Микробиол. 1994.- 3 - 55-60.

86. Казакова Т.Б., Ворошилова H.H., Васнакьян И.А. Влияние фазы развития посевной культуры на рост микробной и фаговой популяции в ферментере: Сб. ст./ Актуальные вопросы бактериофагии и прикладной иммунологии. Тбилиси, 1964. - С. 204-207

87. Квеситадзе И.Ф. Бактериофаг против паратифа и коли-бактериоза телят // Ветеринария. 1956. - №9. - С. 32-34.

88. Кикнадзе Г.П., Чанишвили Т.Г. Фагопрофилактика экспериментального мышиного тифа//ЖМЭИ. 1972. №12. 131-132.

89. Кованова Э.Н. Бактериофаги энтеропатогенных кишечных палочек: Автореф. Дисс. на соиск. ученой степени канд. мед. наук: 03.00.07. Одесса, 1968. - 18 с.

90. Коляков Я.Е. Проблемы колибактериоза молодняка сельскохозяйственных животных. Профилактика заболеваний молодняка// Труда ВАСХНИЛ. М. - 1974. - С. 19-25.

91. Крылова М.Д. Фаготипирование бактерий. М., 1963. -200 с.

92. Кудлай Д.Г. Эписомы и инфекционная наследственность бактерий. — 1969. 223 с.

93. Кучашвили К H. Изучение биологических свойств коли штаммов и колибактериофагов // Сообщ. Академии наук Грузинской ССР,-Тбилиси, 1974. С. 477-479»

94. Кривошеева С.З., Изместьева В.И. Опыт получения поливалентного сухого дизентерийного бактериофага; Сб. научн. тр,/ Уфимского научн.-исслед. ин-т. вакцин и сыворотки. Уфа. УНИИВС, 1967. - №9. - С. 209-217.

95. Климов В.В. Резерв системы фагоцитоза при острой пневмонии и местной бактериальной инфекции у детей раннего возраста// Педиатрия. 1981. - № II. - С. 4546.

96. Климов В.В., Конювкина Т.В. Тест восстановления нитро-синего тетразолия, стимулированный пирогеналом // Лаб. дело.- 1982. № 10. С. 624-625.

97. Клиническая иммунология и аллергология /Под ред. Л. Цегера. М.: Медицина, 1990. Т. 1.528 с.

98. Кокряков В.Н., Ашмарин И.П., Пигаревский В.Е. О природе некоторых фракций лизосомальных катионных белков лейкоцитов //Биохимия. 1973. - № 6. - С. 12761280.

99. Корниенко А.Б. Применение левамизола в комплексном лечении бронхопневмонии у детей раннего возраста. Тезисы докладов "Коррекция нарушений иммунологической реактивности". Ивано-Франковск. - 1983. - С. II2-II3.

100. Краскина Н. А., Бляхер М. С. Т-супрессоры в противоинфекционном иммунитете //Актуальные вопросы теоретической и прикладной инфекционной иммунологии: механизмы противоинфекционного иммунитета. М., 1987. С. 11 — 12.

101. Красноголовец В.Н., Кисилева B.C. // В кн. Клебсиеллезные инфекции. М.

102. Кузнецова М.Н. Липополисахарид продигиозан и использование его в профилактике острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста // Обзор. Инф-ция. Серия: Охр. мат. и детства 1984. № 3. - С.60.

103. Кульберг А. Я. Молекулярная иммунология. М.: Высшая школа, 1985. 287 с.

104. Курбатов Е.А. Иммунобиологическая активность препаратов К. pneumonia, полученных разными методами. // Канд. Дис. М. -1985.

105. Лазарева Д.Н., Алехин Б.К. Стимуляторы иммунитета. Москва: Медицина. -1985. С. 256.

106. Ласица О. И., Охотникова E.H., Усова Е.И., Гордиенко С.М. Наш опыт применения рибомунила у часто болеющих детей. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания. -Новосибирск. 1998.- С.94.

107. Ли Хуан-ло. Биологические особенности бактериофагов сальмонелл различной вирулентности Сообщ. 3 Электронно-микроскопические исследования // ЖМЭИ. -1958. • №12. С. 63-65.

108. Локтев Н. А. Безвредность и иммунологическая эффективность живых ассоциированных вакцин для профилактики ООИ: Автореф. дис. д-ра мед, наук. Саратов, 1987. 41 с.

109. Малеева Н.П. Применение лизоцима и нуклеината натрия в комплексной терапии различных форм пневмонии у детей // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва. -1960. С. 25.

110. Маринова Р., Рягинская В. О-антигенная характеристика на щаново Proteus изолирована от различии източници //Епидемиол., микробиол. и инфекц. болести (НРБ).- 1982,- т.19.-№ I. с.38-42.

111. Маркова И.В., Калиничева В.И. Педиатрическая фармакология. -JL: Медицина. -1987. С. 173-183.

112. Маркова И.В., Саляева В.М. фармакология. М.; Медицина. - 1988. - С. 226-230.

113. Марченко В.И., Алутин И.М., Суиглезова A.B. Сравнительная оценка способов получения фаголизатов на модели "чумной микроб-фаг" д'Эрреля // ЖМЭИ. 1982. -№11. - С. 64-67.

114. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск. - 1983.-С.252.

115. Медуницин Н. В. Алексеев JI. П. Система Ха-антигенов. М.:Медицина, 1987. 176 с.

116. Мешалова А. Н. Состояние исследований по ассоциированным вакцинам //Сб. трудов межинститутской научной конференции. М., 1959. С. 5.

117. Мисатова A.A. Опыт лечения колипротейным бактериофагом больных хроническими заболеваниями кишечника // Вопросы практической гастроэнтерологии,- ЦНИИ гастроэнтерологии,- 1979.№2.- с.333-334.

118. Мнацаканов С.Т., Коцинян М.Е., Акопян Р.Г. Выделение условно-патогенных энтеробактерий у новорожденных поросят свиноводческого комплекса // Сб.Акт. вопросы краевой инфекционной патологии,- Ереван,- 1981.- вып.7. с.61-65.

119. Мнацаканов С.Т. Обнаружение энтеротоксигенных энтеробактерий с антигенами адгезии при острых кишечных заболеваниях//. Журн. микробиол.- 1986.-№2.- с. 31-33.

120. Мордвинова Н.Б., Выгодчиков Г.В. и др. Определение ДНК-азной активности у стафилококков // ЖМЭИ 1967,- №10,- с.37-42.

121. Муромцев К.Н. Современное состояние фагопрофилактики и фаготерапии сельскохозяйственных животных // Бактериофаги в ветеринарной практике. М. 1947. -С. 11-18.

122. Нагоев Б.С., Шубич М.Т. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия для изучения функциональной активности лейкоцитов // Лабор. дело. 1981. - № 4. -С. 196-196.

123. Нагоев Б.С. Катионный белок лейкоцитов и его значение.-Нальчик. 1982. С. 67.

124. Наконечный В.Ф. Динамика показателей неспецифической иммунореактивности детей раннего возраста, больных пневмонией под влиянием иммуностимулирующих средств // Дисс. канд. мед. наук.-Харьков, 1975. С. 163.

125. Нестеренко В.Н. Определение завершенности фагоцитарной реакции с помощью выявления катионных белков // Лаб. дело. 1982.-№ 5. С. 267-268.

126. Нестерова И.В. Клинико-диагностическое значение NBT -теста при стафилококковых пневмониях у детей // Педиатрия. 1980.- № 5. - С. 50.

127. Никольская И.И., Дебов С.С. Факторы резистентности бактериофагов к клеточным нуклеаэам при фаготипировании микробных инфекций // Вестник АМН СССР. 1984. - №8. - С, 42-48.

128. Никонов А.Г., Хохлова A.M. Холерный бактериофаг // ЖМЭИ. 1959. №1. - С. 9096.

129. Новохатский A.C. Термоинактивация вирусов, Сообщ. I Зависимость скорости инактивации от температуры // Вопр. вирусол.- 1970. №4. - С. 492-499Ноздрачев А.

130. Д., Пушкарев Ю. П. Характеристика медиаторных превращений. JL: Наука, 1980. 230 с.

131. Огурцов Р.П. Чувствительность к фагам культур кишечной палочки от здоровых и больных детей //ЖМЭИ 1966. - №2 - 129 с

132. Опыт применения рибомунила в России. // В сб. научных трудов под. ред. проф. H.A. Коровиной. М. - Изд. «БЭСТ-В» - Ковров,- 1996,- С. 53-57.

133. Пашкявичус Г.Г. Профилактика и терапия желудочно-кишечных болезней.// Ветеринария.- 1982,- .№ 3.- с. 14-15.

134. Петровская В.Г. Проблемы вирулентности бактерий,- Л.:Медицина,- 1967. 263. с.

135. Петросова В.И. Характеристика энтеропатогенных стафилококков, выделенных из различных источников // Автореф. дисс.на соиск.уч.степ. канд.биол.наук,- Ужгород.-1989.-16 с.56.

136. Пехов А.П. Плазмиды бактерий,- М,- 1986. 211. с.

137. Петров Р. В. Иммунология. M.: Медицина, 1982. 368 с.

138. Петров Р. В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. 415 с.

139. Петров Р. В., Михайлова А. А., Захарова Л. А. Иммунная система: гормоны и медиаторы //Пробл. эндокринол. 1985. Т. 31, № 5. С. 13 — 20.

140. Петров Р. В., Хаитов Р. М„ Аттауллаханов Р. И. Иммуногенетика и искусственные антигены. М.; Медицина, 1983. 256 с. 140.

141. Петрунов В., Нешков П. Исследование воздействия на иммунную систему респивакса полибактериальной вакцины для пероральной иммунотерапии и иммунопрофилактики неспецифических инфекций дыхательного тракта. / Ж. Микробиол. - 1991. - 4. - С.34-35.

142. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства //Москва: Медицина. -1978. С.146.

143. Пигаревокий B.S., Мазинг Ю.А., Кокряков В.И. Методика совместного выявления пероксидазы и катионных белков в гранулоцитах крови // Лабор. дело. 1982. - № 5. С. 7-9.

144. Пигаревский В.Е. Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и гиперчувствительности // Арх. пат., 1983. - № 5. С. 14-22.

145. Подкопаев В.М. Инфекционные и инвазивные болезни молодняка крупного и мелкого скота, М. 1985. - 222 с.

146. Покровский В.И., Нагоев Б.С. НСТ-тест нейтрофильных лейкоцитов и его клиническое значение // Методические указания. Нальчик -1983. - С.55.

147. Полякова O.A., Езерская Н.В. Изучение колибактериоза телят в хозяствахх различных зап.стран // Тр.ВИЭВ.-М,- 1976.- т.44.-вып.1-2,- с.70-78.

148. Ратников В.И., Нестеренко В.Г. Влияние ряда иммуностимулирующих препаратов на некоторые внутриклеточные бактерицидные системы нейтрофилов периферической крови // Фармакология и токсикология. 1984. - № I. С. 81-84.

149. Ревенко И.П. Бактериофаги и их использование в ветеринарной практике. Киев. 1978. - 87 с.

150. Родин A.B. Испытание пуллорного бактериофага в широком производственном опыте; Сб. научн. тр./ Государстр. научн.-контрольн. ин-т. ветпрепаратов. M 1955. -Т. 5.-С 120-128.

151. Рябина Е.Г. Клинико-иммунологические особенности затяжных пневмоний у детей раннего возраста и некоторые методы их иммуностимулирующей терапии //Дисс. канд. мед. наук. Ставрополь. - 1984. - С.148.

152. Рябчинская Л.А. Влияние продигиозана, левамизола и метилурацила на эндогенное колониеобразование и поглотительную функциюретикулоэндотелиальной системы // Антибиотики и мед. биотехнол. 1985. - Т. 30. № 6. - С. 446-449.

153. Рябчинская JI.A., Лазарева Д.Н. Влияние продигиозана, левамизола и метилурацила на течение экспериментальной инфекции и первичный иммунный ответ // Антибиотики и мед. биотехнол. -1986. Т. 31. - № 8. - С. 606-610.

154. Самсыгина Г.А., Бонн Е.Г. Бактериофаги и фаготерапия в педиатрической практике // Педиатрия. 1984. - №4. С. 67-71.160. 100. Семичева С.А. К изучению свойств коли-фага: Сб. научн, тр/ Горьк. науч,-исслед. ин-т эпид. и гигиены Горький, 1971. 318 с.

155. Серов Г.Д. Взаимодействие бактериофага с гладкой и шероховатой формали гетерологичных микробов. Сб. ст,/ Теорет. и практик, вопр. бактериофагии. -Тбилиси, 1974.-с 107-110.

156. Сидоров М.А. Колибактериоз, колиинфекция колидиарея новорожденных телят: Сб. ст./ Сост. В.Г. Коромыслов. Итоги науки и техники. Сер. Животноводство и ветеринария, Т. 13. -М 1980. -С. 114-149.

157. Сидоров М.А., Гушин В.Н. Профилактика колибактериоза животных // Ветеринария. 1984. - №3. - С. 41-43.

158. Сидорова Г.В., Боркон И.Г., Зернов C.B. Динамика имму-ноглобулинов у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями в процессе лечения продигиозаном // Научн. тр. Ростовского мед. ин-та,- 1979. Т. 97. - С. 147-148.

159. Смирнова О.В., Кузьмина Т.А. «Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии», НМЭИ, 1966 г., №4, стр. 8-11.

160. Стефани Д.В., Сихарулидзе В.В., Фокаева В.В. и др.Изучение влияния левамизола на фагоцитоз и функциональное состояние Т и B-лимфоцитов у детей с заболеваниями почек // Педиатрия,- 1980. № II. - С. 32-53.

161. Сомова А.Г. О составе популяций холерных вибрионов эль-тор по признаку лизогенности // ЖМЭИ. 1971. - №7. -С. 44-49.

162. Соодонбеков Д.С., Иманалиев М.И. Энтеропатогенные серотипы кишечной палочки, выделяемые при диспепсии телят // Сб.тр. аспир. и молод, ученых Кир.НИИ животноводства и ветеринарии,- 1975,- Т.17-С.84-86.

163. Стент Г. Молекулярная биология вирусов бактерий. -М. 1965. 467 с.

164. Терешова М.Н., Елкина Т.В., Письман Т.Н. Взаимодействие микроорганизмов в системе «паразит-хозяин»: Сб. ст./ Вирусы микроорганизмов, Пущино, 1981. - С 122125.

165. Тихоненко A.C. Ультраструктура вирусов бактерий. -М 1968. 89 с.

166. Топурия П.Ф. Обнаружение бактериофагов в больших объемах среды // Материалы Всесоюз. симпозиума молодых ученых по актуал. вопросам микробиологии. Тбилиси, 1977. - С 25-26.

167. Трухманов Б. Г. Ассоциированные вакцины: о влиянии на организм и полноценности приобретенного иммунитета. М.: Медицина, 1964. 276 с.

168. Урбан В.П., Найманов ИЛ. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. М,-Колос. 1984.86. с

169. Фарбер H.A. Клиническое применение левамизола перспективы и предостережения // Терап. архив. - 1980. - № I. С.95-100.

170. Фарбер H.A., Катиладзе Е.С., Камилов Ф.Х. и др. Левамизол в терапии вирусного гепатита // Тер. архив. 1983. - № 9. - С. I2I-I25.

171. Фишер М.Н. О фаготипаже энтеропатогенных штаммов E.coli: Сб., научн. тр./ Ленинград, сан.-гигиен, мед. ин-т. -1: ЛСГМИ, 1962, Т. 66. - С. 43-46.

172. Хан-Фимина В.А. Борисов JI .Б. Генотипическая изменчивость колифага 026, обусловленная клетками хозяина//ЖМЭИ. -1972. -№3. С. 135,

173. Харрис Р. Консервирование вирусов // Применение замораживания-высушивания в биологии/ под ред. Р. Харриса. М., 1956.-.с. 279-291.

174. Чанишвили Т.Г. Некоторые теоретические и практические аспекты использования бактериофагов в борьбе с кишечными инфекциями // Актуальные вопросы стафилококковых и кишечных инфекций. -Алма-Ата., 1980. С. 220-221.

175. Чанашвили Т.Г. К механизму образования фагоустойчнвых форм микроорганизмов // Вопросы молекулярной генетики и генетики микроорганизмов. -М. 1968.-С. 225-241.

176. Шерстобоев К.Н. О колигертнеровском бактериофаге::Сб. ст./ Бактериофагия в ветеринарной практике. М. 1947. -С. 34-39.

177. Фрейдлин И. С. Некоторые аспекты регуляторных функций макрофагов //Иммунология. 1983. № 2. С. 11 — 16.

178. Хаитов Р. М., Петров Р. В. Клетки-су прессоры костно- мозгового происхождения (В-супрессоры) //Иммунология. Т. 7: Регуляторные клетки иммунной системы. М., 1978. С. 77 — 98.

179. Хаитов P.M., Борисова A.M. Профилактика респираторных инфекций с помощью рибомунила. //Фарматека. 1995. - 1.-е. 39-41.

180. Черноусова Н. А„ Тарханова И. А., Кульберт А. Я. С 1 компонент комплемента как фактор, инактивирующий клетки-супрессоры ГЗТ //Иммунология. 1982. № 6. С. 55 — 61.

181. Шахнина Г. JL. Строев К. Г. Иммуноглобулины класса Е человека //Иммунология. 1981. №6. С. 9—15.

182. Шубич М.Г., Нестерова И.В. Метаболические аспекты фагоцитоза в нейтрофильных гранулоцитах у детей раннего возраста // Падиатрия. 1978. - № 10. С. 22-28.

183. Юнусова К.А., Шойинов М., Назаров Ш. О применении нуклеината натрия приострой дизентерии у детей // Педиатрия, 1962. С. 42-43.

184. Ackermann H.W., Nguyen The-My. Sewage coliphages studied by electron microscopy. //

185. Appl. and Enviromental Microbiol. -1983. v. 45. - N 3. - P. 1049-1059.

186. Adams M.Z., Wade E. Classification of bacterial viruses: characteristic of the Tl, D20 species of coli-dysentery phages. // J.Bacteriol. 1955. - v. 70. - P. 253-258.

187. Anderson T. Role of tryptophane in the adsorption of two bacterial viruses on their host E. coli. // J. cell. сотр. Phy-siol. 1945. - V. 25, №1. - P. 17-21.

188. Anne T. M„ Schnaper H. W., Pierce C. W. Soluble immune response supressor: Immunochemical techniques: Effectors and mediators of limphoid cell functions //Metzods in enzymology: vol. 116. Academic Press, 1985. P. 395—402.

189. Appelmelk B.J., Verweij- van-Vught A.M., Maaskant J.J., et al. Production and characterization of mouse monoclonal antibodies rreaccting with the lipopolysacharide-core region of gram-negative bacill. // J. Med. Microbiol. 1998. - V. 26,- P. 107-114.

190. Ault K. A., Unanu.e E. R. Events after the Unding of antigen to lymphocytes //J. exp. Med. 1974. Vol. 139, №5. P. 1110—1124.

191. Bach J.F. A new approach to immunostimulation: thymic factors // In: International congress of pharmacology. Prostaglanding-Immunopharmacology. Oxford. - 1979. - P. 145-148.

192. Baenkler H.W. Jnmunostimulanzien. Therapeutika mit Zukunft // Euromed. - 1984. - N 4. P. 211-212.

193. Baylor M.B. Interaction of Baseplute Proteins of T-Even Bacteriophage. // Virology. -1977. -V. 83, №2. P. 390-395.

194. Bennich H., Kahrlindsttrom H. Structure of immunoglobulin E (Ig E) //Progress in immunology. 1974. Vol. 2. P. 9—62.

195. Benoltzen K. Interleukin 1, interleukin 6: inflammation and immunity //Immunol. Letters. 1988. Vol. 19. P. 183 — 192.

196. Bensussoin A. Lymphocyte-T: Recognition//M/S-med. Sciences. 1988. Suppl. 10. P. 2127.

197. Bel Giacco G.S. Locci P., Gengiarotti L. et al. The present status of clinical use of levamisole // In: Immunomodul. Front, and Adv.Proc.Symp.Recent Adv. Immunomodul. Viaregglo, 14-16 May, 1982. New York, London. - 1984. - P. 303-309.

198. Bertani G. Lysogenic versus lytic cycle of phage multiplication. // Gold. Spr. Hard S2mp,, guant, Biol. 1953. - V. 18. • P. 65-69.

199. Bessler W.G., Hauschildt S. Bacterielle Lipopeptide als Imunadjuvantien // Forum Microbiol. 1987.-Bd. 10,N4.-S. 110-111.

200. Bitten G. Chang L.T., Farrah S.R. Recovery of coliphage from wastwater effluints and polluted lahe water by the magnetic-organic flocculation method. // Appl. and Enviromaental Microbiol.- 1981. V, 41, №1. - P. 93-96.

201. Bloom B. R. Perspective on molecular immunology and modulation of immune response //Cell. Immunol. 1986. Vol. 99, №1. P. 61 — 82.

202. Borek F. Molecular size and shape of antigens //In: Immunoge-niciti. Amsterdam, 1972. P. 75—85.

203. Boson A., Luctna F., Pares R., Jofre J . Bacterial immunostimulant ( Bronho-vaxom) versus levamisole on the humoral immunt response in mice. // J. Immunopharmacol.- 1983/-V. 5-P.

204. Bottex C., Cristau B., Carazza J. L. et. AI. Effects of two bacterial extracts OM 89 and Bronho-vaxom, on IL—1 release and metaaabolicc activity of a murine macrofage cell -line. // Int. J. Immunother. 19988. - V. 4. - P. 203 - 212.

205. Bradley D.E. The structure of coliphages. // J. Gen. Mic-biol. 1963. - V. 31, - P. 435439.

206. Braude A. J., Douglas H. Passive immunization against local Shwartzman reaction.J. Immunol. 1972. - V. 108. - P. 505 - 512.

207. Brody N. I., Walker J. G., Siskind G. W. Studies on the control of antibody synthesis //J. exp. Med. 1967. Vol. 126. P. 81 — 89.

208. Brooke M.S. Further capsular antigens of Klebsiella pneumoniae strains. // Acta pathol. Microbiol. Scccandd. 19951. -V. 2888/ - P. 313 - 327.

209. Brunner C., Muscoplat Gh. Imnunomodulatory effects of levamisole // J.Amer.Vet.Med.Ass. 1980. - Vol. 176, N 10. -P. 1159-1162.

210. Bruvier C., Zalissz R., Smets P. et al. Biochemical analysis of Ru 41. 740 a glycoproteic immunomodulating agent from Klebsiella pneumoniae 1. identification and structure of the first bacterial glicoprotein. // FEBS lett. (in press).

211. Buchanan T.M. , Pearce W.A. Patogenic aspects of the outer membrane components Gram-negative bacteria. // In M. Jnouye (ed) Bacterial outer membranes. John Wiley Sons Inc., New York. 1979. - P. 475 - 514 .

212. Buchhilz D. M., Chang J. Z., Pray S. et al. T-independent but not T-dependent antigens maintain surface Ig of Lymphocytes //Cell. Immunol. 1979. Vol. 44, №2. P. 209—218.

213. Caro L«i Schnos M, The attachment of male-specific bacteriophages £1 to sensitive strains of E. coli. // J.Bacteriol. -1166, V. 56.-PP. 126-131.

214. Casewell M., Talsania H.G. Predominance of certain Klebsiella capsular types in the United Kindom. // J. Infecttt. 1979. - V. 1. - P. 77-79.

215. Cell P. G. H. The control of the immune repronse: the significance of network theories //J. Clin. PathoL 1979. Vol. 32, № 8. P. 751 — 759.

216. Cell P. G. H., Coombs R. R. A. Clinical aspects of immunology //Ed. S. P. Blackwell — Oxford, 1968. 1356 p.

217. Chain B. M., Kage P. M., Shaw M.-A. The biochemistry and cell Biology of antigen processing//Immunol. Rev. 1988. Vol. 106. P. 33—59.

218. Chament B., Boissier M.C. Structure et distribution du Ru 41.740. // Press. Med. V. 17.-P. 1423- 1425.

219. Ciurana B., Tomas J.M. Role of lipopolisacharide and complement in susceptibility of Klebsiella pneumoniae to nonimmune serum. // Infect. Immun. 1987. - V. 55. - 11.- P. 2741-2748.

220. Clark R.A. Chemotactic factors trigger their own oxidative inactivation by human neutrophils // J.Inununol. 1982. - Vol. 129. N 6. - P. 2725-2728.

221. Coldstein G., lau C. I. Immunoregulation by Thigmopoietin III. Supr. Struct. 1988. Vol.14. P. 307 — 403.

222. Collet J. P., Ducruet T., Kramer M.S. et al. Stimulation of nonspecific immunity to reduce the risk of recurrent infections in childern attending day-caaare centres. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1993. - V. 12. - P. 648 - 652.

223. Contintedux-Magres B., de Maertelaere-Laurent S., Hariga-Muller C., Fondu P. Donnees recenter sur les mecanismes de la bactericidie intraleucocytaire // Rev.Med.Bruxelles. -1984,- Vol. 5,K 10. P. 661-669.

224. Cooper J. MoA., Rowley D. Resistance to Klebsiella pneumoniae and the importance of two bakterial antigens. // Austrl. J. Exp. Biol. Med. Sci. -1982. V. 60. - P. 629 -641.

225. Cooper N. R., Nemerow G. P. Complement, viruses, and virus-infected cell //Springer semin. Immunopathol. 1983. Vol. 6. P. 327 — 345.

226. Crys S.J., Furer E., Germfner R. Experimental Klebsiella pneumoniae burn wound sepsis: role of capsulae polisaccharide. // Infect. Immun. -1984. V.43. -P. 440-441.

227. Crys S. J. Mortimer P., Cross A.S. et al. Safety fnd immunogenicity of a polyvalent Klebsiella capsular polisaccharide vaccine in humas. // Vaccine. 1986. - V. 4. -H. 15-20.

228. Crys S. J. Progress in immunization against Klebsiella infection. // Eur. J. Clin. Microbiol. 1983. - V. 2 -P. 523 -528.

229. Crys S. J., Furer E., Germaniier R. Prevention of fatal Klebsiella pneumoniae burn wound sepsis following immunization wwith homologous capsular polisaccharide. // J. Infect. Dis. 1984. - V. 150. -8,- 817-822.

230. Crys S. J., Mortimer P.M., Mansfield V. Seroepidemiology of Klebsiella bacterimic isolated and impliccations for vaccine development. // J. Clin. Microbiol. 1986. - V. 23. P. 687-694.

231. Crys S.J. Furer E., Germanier R. Immunization against fatal experimental Klebsiellf pneumonia. // Infect. Ivvun. 1986. V. 54. -2. -P. 403-407.

232. Crys S.J., Cross A.S., Furer A.S. et al. Activity of intravenous immune globulins against Klebsiella. //J. Lab. Clin. Med. 1986. - V. 108. - 3. - P. 182-189.

233. Crys S.J., Furer E., Germaner R. Purification and vaccine potential of Klebsiella capsular polysaccharides. // Infect. Immun. -1985. V.50.- 2.-P.225-230.

234. Crys S.J., Furer E., Germanier R. Protection against fatal Klebsiella pneumoniae burn wound sepsis by passivee tranfer of anticapsular polysaccharide. // Infect. Immun.-1984. -V.-45.-1.-P. 139-142

235. Crys S.J., Furer E., Germanier R. Safety and immunogencity of Klebsiella pneumoniae K1 capsular polisaccharide vaccine in humans. // J. Jnfect. Dis. 1985. - V. 150. -7- P.817.

236. Curiel M.-D.-A., Ramos A.V., Latorre E. G. Polisacarido capsular de Klebsiella pneumoniae. 1. Virulencia. // Rev. Latinoamer. Microbiol. 1992. - 1992. - V. 34. -3. -P. 237-243.

237. Cvetanov J., Petrunov B., Nenkovv P., Dragulev B. Immunomorphologic changes in the lymphnodes and parenchymal organs of mice, subcutaneously fndd orally treated with Respivax. // Probl. Infect. Parasit. Dis. 1990. - V. 16. P. 81.

238. Degos L. General organisation of the Immune responses //Medicine sciences. 1989. Vol. 1.1. SuppL 1. P. 1 11.

239. Degos L. Lymphocytes-B; Lymphocytes-T //M/S-med. Sciences. 1989. Suppl. 1. P. 4— 5-, 14—16.

240. Dhillon F.S., Dhillon E.K. Studies of bacteriophages distributioni virulent and temperate bacteriophages content of mammalian faces. // Appl. and Enviroment. Microbiol. 1976. -V. 32, №1,-P. 68-74.

241. Dobev P., Nikolova P., Stankova S., Maksimov V., Petrunov B. Prophilakxis of broncho-pulmonfry infections with the immunomodulator Respivax. // Pnewmologia ftiziatria. 1989. - V. 26. - P. 27.

242. Domenico P., Diedrich D.L., Strauss D. C. Extracellular polysaccharide production by Klebsiella pneumoniae and its relationship to virulence. // Can. J. Microbiol. 19985. - V. 31.-P. 472-478.

243. Domenico P., Johanson W.G., Straus D.S. Lobar pneumoniae in rats produced by clinical isolates of Klebsiella pneumoniae. // Infect. Immun. 1982. - V. 37. -P. 327-335.

244. Drews J. A role of immune stimulation in the treatment of microbial infections// Infection. 1980, Vol.8, - P. 2-4.

245. Duchow J., Marchant A., Delvville J. P. et al. Upregulation of adhesion molecules induced by Broncho-vaxom on phagocytic cells. // Int. J. Immunopharmacol. 1992. - V. 14. -P. 761-766.

246. Edwards P.R., Fife M.A. Capsular tyres of Klebsiella. // J. Infect. Dis. 1952. V. 94. -P. 92-104.

247. Elsbach P., Weiss J. Oxygen-dependent and oxygen-independent mechanisms of microbicidal activity of neutrophils // Immunol.Lett. 1985. - Vol. 11, N 3-4. - P. 159-163.

248. Emmerich B., Emslander H.P., Milatovic D., et al. Effects of a bakterial extract on local immunity of the lung inpatiens with chronic bronchitis. // Lung. Suppl. - 1990.- P. 726731.

249. Engalbert A. Transduction mechanisms of membrane receptors //Proc. Soc. exp. Biol. Med. 1989. Vol. 190, № 2. P. 144 — 150.

250. Erenwort L., Baer H. The pathogenity of Klebsiella pneumonae for micee: the relatioonsship to the guantity and ratte of production jf type-specific capsular polisaccharide. // J. Baccteriol. 1956,- V. 72. - P. 713-717.

251. Establishment of hyperimmunization with bovine serum albumin in mice treated with cfpsula polysaccharide of Klebsiella pneumoniae. // Immunology. 1974. - V. 26. - P. 443454.

252. Fader R.C., Ovots-Avontis A. Davis C. P. Evidence for pili mediated adherence of Klebsiella to rat bladder epithelial cells n vitro. // Infect. Immun. - 1979. - V. 25. - P. 729737. -V. 59. - P. 1-23.

253. Fearon D. T., Austen K. F. The alternative pathway of omplennenf — a system for host resistance to microbiol infaction //New Engl. J. Med. 1980. Vol 303. P. 259 — 272.

254. Fedorocko P., Brezani P., Mackova N. O. Radioprotection of micce bbyy thee bacterial extract Broncho-vaxom: Heamopoetic stem cells and survival enchancement. // Int. J. Radiat. Biol. 1992. -V.61. - P. 511-518.

255. Fiedsteel A. H., Suto N., Golston N. J. Relationship between T-cell population in neonatally thymectomized lewis rats and susceptibility of infection Weth Mycobacterium leprae //Int. J. Leprosy. 1981. Vol. 49, №3. P. 317 — 323.

256. Fontages R., Bottex C., Cristeau M.F. Influence of a bakterial extract on fntigen presentation and protection against experimentall infections. // Eur. Res. J. Suppl. 8. -V.2. -Abstract. - p. 699.

257. Fontanges R., Robert D., Content Y., Nis G. Pouvoir vaccinant de ribosomes extraaits de K. Pneumoniae, S. pyogenes, H. Influenze et d une fraction membraine de K. Pneumoniae. // Rev. Allergol. 1977. - V. 17. - P. 35-81.

258. Forman H.J.» Thomas M.J. Oxidant production and bacte-, ricidal activity of phagocytes // Ann.Rev.Physiol. Palo Alto. Calif. - 1986. - Vol. 48. - P. 669-680.

259. Fournier J. M., Jolivet-Reynaud C., Riottot M-.M., Jouin H. Murine immunoprotective activity of Klebsiella pneumoniae cell surface preparations: comparative study with ribosomal prepations. // Infect. Immun. 1981. - V. 32. - P. 420-426.

260. Ga Uin J. Y. Human Neutrophil Heterogeneity Exits, But Is It bein Kaninchen unter dem Einflüsse der Alhoholisirung und der Mischung //Berl. Klin. Ubschr. 1904. №41. S. 242. Meaningfub. Blood. 1984. Vol. 63, №5. P. 977 — 984.

261. Gialdroni-Grassi G., Grassi C. Bacterial products as immunomodulating agents // Int. Arch, Allergy and Apple Inuaunol.- 1985. Vol. 76. - Suppl., 1. - P. 119-127.

262. Girard par J.-P., Gumowski P.J., Chavaz A., Lech B. Etude clinigue et biologique d un vaccine ribosomal lors d infections chroniques des voies respiratoires superieures. // Medecine et Hygiene. 1987. -1. -p. 1-4.

263. Glauser M.P. Immunoprophylaxis of gram-negative infections: background for a prophilactic study of purified anti core - gycolipid immunoglobulines in neutropenic patiens. // Schweiz . Med. Wochenschr. - 1983. - V. 113. - P. 35-39.

264. Goetzl E.J., Brash A.R., Tauber A.I. et al. Modulation of human neutrophil function by monohydroxy-eicosanetetraenoic acids // Immunology. 1980. - Vol. 39. - P. 491-501.

265. Goldstein J.M. Neutrophil degranulation // In: Regulat, Leucocyte Punct. New York, London. - 1984. - P. 189-219.

266. Grey H. M., Chesnut W., Shimonkevitz K. et al. Mechanism of antigen processing and presentation. //Immunobiology. 1984. Vol. 168. P. 202 — 212.

267. Groenwald S. L. Physiology of the immune system //Heart and Lung. 1983. Vol. 9, № 4, P. 645—650.

268. Grohn P. Transfer factor in chronic and recurrent respiratory tract infections in children // Acta Paediatr. Scand. 1977. - Vol. 66, N 2. - P. 211-217.

269. Grumet R., Johnaton Stephen A., Stanford J.C. Expression of QB bacteriophage coat protein by E. coli conhers a high level of resistanse to OB infection. // J, Cell Biochem. -1986.-Suppl. 10C,-P. 106-113.

270. Hausmann P. B., Sherr D. H., Dorf M. E. Anti-ioliotypic B cells are reguired for induction of supressor of T cells //J. Immunol. 1986. Vol. 136. №1. P. 48 — 54.

271. Henriksen S.D. Studies on the Klebsiella group (Kaufman). 1. Serotypes of a collection of strains fromm human sources and from waiter. // Acta pathol. Microbiol. Scand.- 1954. V. 34. - P. 249- 258.

272. Henson P.M. Membrane receptors on neutrophils // In:Immunology of receptors. Ed. B.Cinader. Kew York, Basel. -1977. - P. 131-147.

273. Highsmith A.K., Jarvis W.R Klebsiella pneumoniae: selected virulence factors that contribute to pathogenicity. // Infect Control. 1985. - V. 6. -P. 75-77.

274. Hofschneider P., Preus A. M13 bacteriophages libation: from intanct bacteria as revealed by electron microscopy. // J. Mol. niol. 1963, V. 7. - P. 450-454,

275. Hugh H.P., Whitten H.D. Immunostimulation: synthetic and biological modulators of immunity // Ann.Rev.Pharm.Toxicol.- 1984. Vol. 24. - P. 147-174.

276. Ihanjce A., Asnani P.J. Klebsiella pneumoniae enterotoxin. // Acta Microbiol. Hung. -1982.-V. 29.-1,-P. 1-7.

277. Isbister Jenefir D. A simplified method for coliphage detection in natural waters. // Acta microbiol. pol. 1983. - V. 32, №2. - P. 197-206.

278. Jornall ff., Persson M., Ekman K. Structural comparisens of leuko-cyte interferon and pro-opiomekanocortin correlated with immunological similarities/ /FEES Lett. 1982. Vol. 137, .№2. P. 153—156.

279. Josifov J., Bakalova S., Kolarova M., Stankova S. Use of Respivax for prophilaxis of bronchopulmonary infections in children. // Pnevmol. I ftiziatr. -1989. V. 26. P. 20.

280. Jubler R. H. Basic principles of the humoral immune response //Schwelzarische Med. Woch. 1989. Vol. 119. №1. P. 3 — 9.

281. Kadurugamura J.L. Anwars H., Brown M.R.W. Protein antigenes of encapsulated K. Pneumoniae surface exposed after groth in the presence of subinhibitory concentrations of cephalosporins. //Antimicrob. Agent sand Chemother. 1985. - V. 25. - 2. - 195-198.

282. Kapp A., Freudenberg M., Galanos Ch. Induction of human granulocyte chemiluminescence bacterial lipopolysaccharides// Infect.Immun.-1987.-vol.55, №3. P.758-761.

283. Kapp J. A., Pierce K. W., These J. et al. Modulation of immune responses by supressor T cells //Fed. Proc. 1978. Vol. 37, №10. P. 2361 —2364.

284. Kassabov K., Stoychkov Y., Petrunov B. Inhibitory effect of the oral vaccine Respivax on pulmonaary metastasses of Lewis lung carcinoma in mice. // Comptes rendus de I'Academie bulgare des Scienes. 1990. - V.43. - 12. -P. 117-119.

285. Kassabov K.T., Stoychkov J.N. Inhibitory of spontaneous pulmonary metastasses of Lewis carcinoma by oral treatment with Respivax and Broncho- Vaxom. // Cancer Immunol. Immunother. 1991. -V. 33. P. 307-313.

286. Kauffmann F. The bacteriology of Enterobacteriacae. // Munksgaard. International Publishers. Ltd. Copengagen. 1966.

287. Keller H., Cottier H. Morphological and biochemical responses of leucocytes in chemokinesis and Chemotaxis // Pathol. Res. Pract. 1985. - Vol. 180, N 2. - P. 125-129.

288. Kol O., Wieruszeskki J.-M., Strecker G. et. al. Structure of the O-specific polysaccharide chain from Klebsiella pneumoniae 01:K2 ( NCTC 5055) lipopolysaccharide. // Carbohydr. Res. 1991. -V.217.- P. 117-125.

289. Kruger D.H. Bickle T.A. Bacteriophage survival: multiple mechanisms for avoiding the deoxyribonucleic acid restriction systems of theis hosts* // Microbiol. Rev* 1983. - V. 47, N3. -P. 345-360.

290. Kuli F. C. The TNF receptor in TNF-medlated cytotoxicity //Nat. Immun, and cell growth regul. 1988. Vol. 7. №5 — 6. P.

291. Lafevre A., Agneray J. I mmunostimulation in vivo par un extrait // Ann. Immunol. (Inst. Pasteur). 1977. -V. 128. - P. 265-266.

292. Larson H.S., Smith G.P.» Shah L. Antitoxin activity of human polymorphonuclear leucocytes // Brit. J. Exp.Pathol. 1985. - Vol. 66, N 2. - P. 243-249.

293. Lefevre A., Glaadecki K., Jardiller J.C., Agneray J. Stimulation des proctssus immunologique de defense specifique par un facteur glycoproteique d' origine bfcterienne. // C.R. Acad. Sei. Paris. - Ser. D. - 1974. - V. 279. P. 117-118.

294. Madhavan P. N., Stanley H. Schwartz activated killer cells //Clin, immunol. and ImmunopathoL 1988. Vol. 49, .№1. P. 28 — 40.

295. Mafci T. Suppressor cells and Mediators us Immunoregulators //Transplant Proc. 1988. Vol. 20, №6. P. 1204— 1207.

296. Mandine E., Salles M.-F., Zalisz R. et al. Mirine monoclonal anti bodies to Klebsiella pneumoniae protect agaist lethal endotoxemia and experimental infection with capsulated K. Pntumoniae. // Infect. Immun. 1990. - V. 58. - 9.-P.2828-2833.

297. Marschall J., Bienenstoch J., Perdue M. H. et al. Novel cellular interactions and networks involving the intestinal immune systems and its microenvironment //APMIS. 1989. Vol. 97, №5. P. 383 — 395.

298. Martius M.T., Morgues B., Soares L.A. A comparative study of methods, for concentration of human enterovirususes from sewage. // Water sei and Technol. 1982, - V. 14, №4-5. - P. 273-279.

299. Mauel J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 bv: A review of resultss from in vivo and in witro studies. // Respiration. -1994. V. 61. - Suppl. -P. 8-15.

300. Mc Cabe W. R., Bruins S.C., Craven D.E., Jons M. Cross reactive antigens: their potential for immunization -induced immunity to gramm -negative bacteria. // J. Infect. Dis. -1977.-V.136. -P. 5161-5166.

301. Mc Callum K. L., Wilfield C. The ros A gene of K. Pneumoniae 01 :K20 is involeved in expression of the serotype specific K (capsular) antigen. // Can. J. Infect. Immun. - 1991. -V.52. -2.-P.494-502.

302. Mcphail L.C., Snyderman R. Mechanisms of regulating the respiratory burst in leucocytes // Regulat.Leucocyte Punct.- New York, London. 1984. - P. 247-279.

303. Meroni P. L., Baroellini W., Sguottic. Et al. Immunomodulation activity of Ru 41. 740. In vitro and in vivo studieson human lymphocites. // Int. J. Immunopharmacol. 1987. - V. 9. -P. 185-190.

304. Michel F.B., Dussoud d'Hinteriand, Bousquet J. et al. Immunostimulation by a ribosomal vaccine associated with a bacteriall cccell wall adjuvant. // Infect. Immun. -1978. V. 20. - P. 760-769.

305. Millet I., Lafont S., De Fraissinette A. et al. Polyclonal activation of murine B- cells by a membrane proteoglycan of Klebsiella pneumoniae. // Clin. Exp. Immunol. 1987. - V. 70. -P. 201-208.

306. Mims C. A. The pathogenesis of infections disease. New York, London: Academic Press, 1976. 584 p.

307. Mitchison N. A. Supressor T cells in the network //Nature. 1985. Vol 316. №6030. P. 676 — 677.

308. Mizoguchi K., Nakashima I., Hasegawa J. Argumentation of antibodiy responses of mice to inhaled protein antigens by simultaneously inhaled bacterial lipopolysaccharides. // Immunol. 1986. - V. 143. - 1. -P. 63-71.

309. Mizuta K., Ohta M., Hfsegawa T. et al. Virulence for mice of Klebsiella strains belonging to the 01 group: relationship to their capsular(K) types. // Infect. Immun. 1983. -V.40. - P. 56-61.

310. Nakashima I. Adjuvan action of capsular polysaccharide of Klebsiella pneumoniae on antibody response. 1. Intensity of its action. // J. Immunol. 1972. - V. 108. -4. - P. 10091016.

311. Nakashima I., Kato N. Adjuvant action of capsular polysaccharide of Klebsiella pneumoniae on antibody response. 3. Immunological and physicochemical characterization of the active substance. //Jap. J. Microbiol. 1973. V. 17. - P. 461—471.

312. Nakashima I., Kobayashi T., Kato N. Alternations in the antibody response to bovine serum albumin y capsular polysacharide of Klebsiella pneumoniae.// J. Immunol. 1971.-V. 107.-4. - P.l 112-1121.

313. Nakashima I., Ohta F., Kobayashi T. et al. Effect of antigen doses and time intervals between antigen injections on secondary, tertialry and quanternary antibody responses. // Cell. Immunol. 1979. - V. 46/ - P.69.

314. Ohta M., Mori M., Nakashima I., Kato N. Adjuvant action of capsular polysaccharide of Klebsiella pneumoniae on antibody response. 7. Further purification of the active substance. // Microbiol. Immunol.- 1979,- V. 23,- P. 805-813/

315. Orskov I. Serological investigation in the Klebsiella group 2. Occurence of Klebsiella in sputa. // Acta pathol. Microbial. Scand.- 1955,- V,- 36. P. 449-453.

316. Orskov I., Five-Asberg M.A. New Klebsiella capsular antigen, К 82, and the deletion of five of those previously assigned. // Int. J. Syst. Bacterid.- 1977,- V. 21.- P. 386-387.

317. Orskov I., Orskov F. Serotyping of Klebsiella. // In J.R. Norris et al. (ed.).- Methods in microbiology.- Academic Press. Inc. New York.- 1984,- V. 14,- P. 143-164.

318. Osserman S.F., Lawlor D.P.Serum and urinary lyzosime (muramiolase) in monocytic and monomyclocytic leukemia. Exp.med, 1996, V.124, p. 921-951.

319. Peter H. H., Pichler W, /. Prinzipion der spezifischen immunant-work und ihrer storunger //FACE: Fortschr. antimikrob und antineoplast. chem other. 1984. Vol. 316. P. 825 — 832.

320. Pharmacological assessment of Broncho-munal capsules 7 mg and Broncho-munal P capsules 3,5 mg. // Institute of Pharmacology and Toxicoligy Faculty of Medicine.-Belgrade.- 1986,- 370.

321. Pierce C. W., Kapp J. A. Activities of nonspesific and specific supressor T5-cell factors in immune responses //Trends Inflammat.— Verona, 1979. Basel etc., 1980. P. 126 — 133.

322. Pierce C. W; Tadakuma Т., Kapp J. A. Role of nonspecific and specific supressor factors in immunity //Ann. N. Y. Acad. Sei. 1979. Vol. 322. P. 336 — 344.

323. Ptak W., Bereta M., Ptak M. et al. Antigen-specific T contrasupp-ressor factor in cellmediated immunity Interactions leading to Eradication of the tolerant state //J. ImmunoL 1984. Vol. 133, №3. P. 1124— 1130.

324. Radovich J., Talmage D. W. Antigenic Competition: cellular of humeral //Science. 1967. Vol. 158. P. 512 — 514.

325. Rani M., Gupta R.K., Chibler S. et al. Protection against K. pneumoniae induced lobar pneumonia in rats with lipopolysaccharide and related antigens. // Can. J. Microbiol.- 1990.-V. 36,- 12,-P. 855-890.

326. Rich R. R., Elmarry M. N., Fox E. D. Induction of supressior T cells by Cytokines //J. biol. 1988. №2. P. 1156 — 1158.

327. Richard C. Etude antigenigue et biochemigue de 500 souches de Klebsiella. // Ann. Biol. Clin.- 1973.- V. 31.- P. 295-303.

328. Riisgaard S., Bennedsen J., Rhodes J.M. In vitro studies on normal, stimulated and immunologically activated mouse macrophage //Ada Path.Microbiol.Scand., Sect.G, 1977. -Vol. 85.-P. 233-238.

329. Riottot M.- M., Fournier J.- M., Pillot J. Capsular serotypic specificity of the protection conferred on mice by Klebsiella pneumoniae ribosomal preparations. // Infect. Immun.-1979.-V. 24,-P. 476-482.

330. Riottot M.-M., Fournier J.M. Immunoprotective activity of capsular polysaccharide in Klebsiella pneumoniae ribosomal preparations does not involeves ribonucleic acid. // Infect. Immun.- 1981/- V. 34,- 1,- P. 126-130.

331. Riottot M.-M., Fournier J.-M., Joulin H. Direct evidence for the involivement of capsular polysaccharide in the immunoprotective activity of Klebsiella pneumoniae ribosomai preparations. // Infect. Immun.- 1981.- V. 31.- 1.- P. 71-77.

332. Riser E., Noone P. Klebsiella capsular type versus site of isolation. // J. Clin. Pathol.-1981.- V. 34,- P. 552-555.Potronn.D., Gallon J. I. Disorders of Phagocyte function //Ann. Rev. ImmunoL 1987. .№ 5. P. 127—151.

333. Robert D., Lafont S., Bien P., Normier G. Similitude antigenigue entre des extraits vaccinants polysaccharidigues et ribosomaux de Klebsiella pneumoniae. // C.r. Acad. Sci.-1981,-V. 292.- 3,- P. 281-284.

334. Robert D., Normier G., Lafont S. et al. Role of the polysaccharide in the immunoprotective capacity of Klebsiella pneumoniae ribosomes. // Acta path. Microbial. Immunol. Scand. Sect. C.- 1984,- V. 92,- P. 293-299.

335. Rodas-saurez O., Ramos M. Caracterzacion de una sustancia gue protege a Klebsiella pneumoniae del efecto bactericida del suero humano normal. // Rev. Lat.-amer. Microbial.-1992,-V. 34,-P. 77-81.

336. Rodas-saurez O., Ramos M. Caracterzacion de una sustancia gue protege a Klebsiella pneumoniae del efecto bactericida del suero humano normal. // Rev. Lat.-amer. Microbial.-1992,-V. 34,-P. 77-81.

337. Rossi P., Bellavite P., Berton L. et al. Mechanism of production of toxic oxygen radicalsby granulocytes and macro--phages and their function in the inflammatory process //

338. Pathol. Res.Pract. 1985. - Vol. 180. Ü 2. - P. 136-142.

339. Rowe D. S; Hug K., Fornid L. et al. Immunoglobulin D as a Lympho-cyte receptor //J. Exp. Med. 1973. Vol. 138. P. 965 — 1005.

340. Rudent A., Zalisz R., Quero A.M., Smets P. Enhanced resistance of mice against influenza virus infection after local administración of glycoprotein extract from Klebsiella pneumoniae. // Jnt. J. Immunopharmacol.- 1985.- V. 7.- P. 525-531.

341. Sagaster P. Klassifikation und Wirksamkeit biologi-echer Innnunmodulatoren // PraktArzt. 1984. - Bd. 38, № 495,- S 590-600.

342. Sagaster P., Gruber P.O. Immuntherapie // Cytobiol. Rev. 1984. - Vol. 8, TS 4. - P. 199-202.

343. Salles M.F., Zalisz R., Smets P., Edelstein R. Immunoprophylactic treatment with Ru 41.740 increases survival of mice lethally infected with C.albicans. (Abstract.). //13 ICC.-PS 31/1-1/-Vienna.- 1983.

344. Schatte L. Konrentrierungsmethoden zum nachweis von phagenim vasser. // Zb. Mikrobiol. 1987. - V. 142, № 3. - P. 215-227. \

345. Schiffenbauer Milton, Stototzky G. Adsorption of coliphages

346. Schito G.C. The Genetics and Physiology of coliphage T4. // Virology. 1973. - V, 55, №1,-P. 254-265.

347. Schräder J. W. Induction of immunological tolerance to a thymus dependent antigen in the absence of thymus-derived cells //J. Exp. Med. 1974. Vol. 139. № 5. P. 1303 — 1316.

348. Scott D. W. Mechanismus in immunne tolerance //CRC Crit. Rev. ImmunoL 1984. Vol 5, № l.P. 1—75.

349. Sedgwick D. D., Holt P. D. Down-regulation of immune responses to inhaled antigen: Studies on the mechanism of induces suppression //Immunology. 1985. Vol. 56, :№ 4. P. 635 — 642.

350. Seger R. Inborn errors of oxygen-dependent microbial killing by neutrophils // Ergeb.inn.Med.Kinderheilk. (Berlin).- 1984. Bd. 51. - S, 29-116.

351. Sela M. Antigenicity some molecular aspects //Science. 1969. Vol 168. P. 1365 — 1374.

352. Sela M. Vaccins synthetigues; un reve on ure realite //Bull: Inat. Pasteur. 1974. Vol. 72. P. 72 —86.

353. Sepe S.M. dark R.A Oxidant membrane injury by the neutrophil myeloperoxidase system. Parti, II//J. Imiaunol.-1985. Vol. 134, N3. - P. 1888-1901.

354. Serushago D.A., Mitsuyama V., Hanola T. Pole of antibodies against autormembrane proteins in murine resistance of infection with encapsulated K.pneumoniae. // J. Gen. Microbiol.- 1989. V. 135,- 8,- P. 2259-2268.

355. Simons R.K., Maier R.V., Lennord E.S. Neutrophil function in a rat model of endotoxin-induced lung injury // Arch. Surg. 1987. - Vol. 122. N 2. - P. 197-203.

356. Simons R.K., Maier R.V., Lennord E.S. Neutrophil function in a rat model of endotoxin-induced lung injury // Arch. Surg. 1987. - Vol. 122. N 2. - P. 197-203.

357. Simoons-Smit A., Verweij-van Vught A.M.J.J. et al. Virulence jf Klebsiella strains in Experimentally induced skin lesions in the mouse. // J. Med. Microbiol.- 1984,- V. 17,- P. 67-77.

358. Simoons-Smit A.M., Verweij-van Vught A.M.J.J. Mac Laren D.M. The role of K antigens as virulence factors in Klebsiella. // J. Med. Microbiol.- 1986,- V. 21,- P. 133-137.

359. Simoons-Smit A.M., Verweij-van Vught A.M.J.J., Kanis J.Y.K., Mac Laren D.M. Chemiluminiscence of human leucocytes stimulated by clinical isolates of Klebsiella. // J. Med. Microbiol.- 1985,-V. 19. P. 333-338.

360. Smith H. Microbial surface in relation to pathogenicity. // Bacteriol. Rev.- 1977.- V. 41,-P. 475-500.

361. Smith H.W., Huggins M.B. Effectiveness of phages in treating experimental E coli diarrhea in calves, piglets and lambs. II J. Gen Microbiol. 1983/-V. 129, №8. - P. 26592675.

362. Soares M. F. M., de Masedo M. S„ Perini A. et al. Antigenic competition in IgE antibody production. III. Supressive effect on Th and B cells //Int. Archs. Allergy AppL Immunil. 1986. Vol. 79, № 2. P. 196 — 201.

363. Sogaard H, Relatioship betwenn the occurrence of coliphages and E. coli in Danishes marine bathing areas. // Zbl. Bakteriol, -1983. Abt. IB. V. 177, №5. - P. 394-401,

364. Sozzani S., D' Alessandro F., Capsoni F. et al. In vitro modulation of human monocyte function by Ru 41.740 (Biostim). // Int. J. Immunopharvacol.- 1988. V. 10,- P. 93-102.

365. Sozzani S., Luini W., Braceschi L., Sprefico F. The effect of Biostim (Ru 41.740) on natural killer activity in different mouse organs. // Jnt. J. Immunopharmacol.- 1986.- V. 8.-P.845-853.

366. Spaerel N., Herrich P., Bicle T.A. A novel bacteriophages defense mechanism: the antirestriction protein // Nature 1979, - V 278, №5699. - P. 30-34,

367. Spitznagel J.K. Nonoxidative antimicrobial reactions of leucocytes // In: Regulat Leucocyte Funct. Mew York, London. - 1984. - P. 283-343.

368. Spitznagel J.K., Shafer W.M. Neutrophil killing of bacteria by oxygen-independent mechanisms, a historical summary // Rev.Infect.Dis. 1985. - Vol 7. N 3. - P. 398-403.

369. Steinmann R. M; Inabe K., Schuler G. et al. Host resistance mechanis-mus do infections agents tumor and allografts. New York; Rochefeller University Press, 1987. 142 p.

370. Stiff el C., Ibanez 0. M., Ribeiro 0. G. et al. Genetic requlation of the specific and nonspecific component of immunity //Immunol. Letters. 1987. Vol 16. №3—4. P. 205 — 219.

371. Straus D.C., Alkisson D.L., Garnen C.W. Importance of lipopolysaccharide-containing extracellular toxic complex in infections produced by K. pneumoniae. // Infect. Immun.-1985,-V. 50,-2,-P. 787-795.

372. Straus D.S. Production of an exrtacellular toxic complex by various strains of Klebsiella pneumoniae. // Infect. Immun.- 1987.- V. 55,- H. 44-48.

373. T1 and T7 to host and non-ost microbes and to clay minerals. // Curr. Microbiol. 1983. - V, 8, №4. - P. 245-249

374. Takada H., Tsujimoto M., Ogawa T. et. al. Immunomodulation activities of Biostim. // In Immunomodulation by Microbial Products and Related synthetic Compounds Y. Yamamura and S. Kontani, eds.- Excerpta Medica.- Amsterdam.- P. 266-269.

375. Taniguchi M., Kanno M., Saito T. Antigen-specific suppressor T cells and their soluble products. Immunochemical techniqus effects and mediators of lymphoid cell functions //Methods in Enzymology: Vol. 116. Academic Press, 1985. P. 311 — 315.

376. Tateda K., Goto S., Hiracato Y. et al. Role of capsular polysaccharide and lipopolysaccharide of Klebsiella pneumoniae in experimental mice pneumoniae model. // Kansenshogaku zasshi.- 1992.- V. 66,- 8,- P. 1053-1061.

377. Temple G.S. Ayling P.P., Wilkinson S.G. Isolation and characterization of a lipolysacharidespecific bacteriophage of Ps. aeruginosa. // Microbiol. 1986. - V. 45, N 183. -P. 81-91.

378. Tokunaga M., Tokunaga G., Nitmi H. Leucocyte and macro-phage movements under phagocytosis // In: Scannig.Electron Microscopy Cell.Biol.Med.Roc.Int.Symp. Kyoto, 11-12 May, 1981, Amsterdam. - 1981. - P. 13-22.

379. Tomas J.M„ Jofre Jucan L. Lipopolisaccharide-specific bacteriophage for Klebsiella pneumoniae C3,// J Bacteriol. -1985. -V. 162f№3.-P 1276-1279.

380. Tomas J.M., Jofre J. Lipopolysaccharide-specific bacteriphage for Klebsiella pneumoniae C3. //J. Bacteriol.- 1985,- V. 162,- 1276-1279.

381. Tomas J.M., Benedi V.J., Ciurana B. Role of capsular and O-antigen in resistance of K.pneumoniae to serum bactericidal activity. // Infect. Immun.- 1986.- V. 54,- 2.- P. 85-89.

382. Tomas J.M., Benedy V.J., Jofre J. // FEMS Microbiol. Lett.- 1987.- V. 41. P. 223-228.

383. Tomoci T. B., Grey H, M. Structure and function of immunoglo-bulin A //Prog. Allergy. 1972. Vol. 16. P. 81 —102.

384. Uchiyama J. Immunisazion effects of Klebsiella pneumoniae surface antigens on micc. // Bull. Yamaguchi Med. Sch.- 1987,- V. 34,- P. 53

385. Uchiyama J., Fujikura Y., Kuniki H. et. al. Production of monoclonal antibodies against surface antigenic determinants of Klebsiella pneumoniae. // Immunol. Cell. Biol.- 1988.- V. 66,- P. 247.

386. Uchiyama J., Kuniki H., Fujikura Y. et. al. Analysis of K. pneumoniae by monoclonal antibody: Immunochemical detection of K. pneumoniae surface antigen injected into mice and rats. // Immunobiol. 1991.- V. 184,- P. 63-74.

387. Unanue E. R. Secretory function of mononuclear phagocitis //Amer. J. Pathol. 1976. Vol. 83. P. 397 — 412.

388. Viland H., Blomgren H. Augmentation of spontaneous cytotoxicity of human lymphocytes by Ru 41.740 is due to monocyte-derived factors distingt from interleukin 2, interferon alpha and gamma. // Anticancer Res.- 1987 b.- V. 7.- P. 23-28.

389. Viland H., Blomgren H. Human monocytes exposed to Biostim (Ru 41.740) alter lymphocyte mitogenesis. Mechanism of action. // Int. J. Immunopharmacol.- 1988.- V. 10.-P. 879-887.

390. Vilsnd H., Blomgren H. Augmentation of spontaneous cytotoxicity of Uhling A. /., Adams D. 0. Molecular events in the activation of murine macrophages //Agents and Actions. 1989. Vol. 26, № 'A P. 9 — 15.

391. Walter Th., Rytter M., Haustein U.-F. Spontaner und stimulierter NBT-test bei ausgewählten erkrankungen // Wiss. Z. Humboldt.Univ.Berlin Math. naturwiss.R. - 1986. -Bd. 35, Hl.-S. 86-90.

392. Wand P. A., Cunningham T. W., Johnson K. J. Signal transduction events in stimulated rat mentrophils effects of adenine nucleotides //Clin. Immunol. Immunophatol. 1989. Vol. 56, .№ 1. P. 30 — 42.

393. Wardle E.N. The importance of antilipid A (anti-endotoxin) prevention of «Shook lung» and acute renal failure. // World J. Surg.- 1982,- V. 6,- P. 616-623.

394. Webb D. R., Kapp J. A., Pierce C. W. Antigen-specific factors: An of lymphoid cell functions //Methods in enzymology: Vol. 116. Academic Press, 1985. P. 295 — 303.

395. Weigent D. A., Blaloch J. C. Structural and functional relationships between the immune and neuroendocrine systems //Bull. Inst. Pasteur. 1989. Vol. 87, №1. P. 61—85.

396. Weigle W. 0. Immune regulation //RES -J. Reticuloendothel. Soc. 1975. Vol. 15. № 3. P. 179— 185.

397. Weis W., Eisenberg G.M., Spirack A. et al. Klebsiella in respiratory diseases. // Ann. Intern. Med.- 1956,- V. 45,- P. 1010-1026.

398. Whitfield C., Richard J.C., Perrg M.B. et al. Expression of two structurally distinct D-galactan O-antigens in the lipoplysaccharide of Klebsiella pneumoniae serotype 01. // J. Bacteriol.- 1991,- V. 173,-P. 1420-1431.

399. Whitin J.C., Cohen H.J. Dissociation between aggregation and superoxide production in human granulocytes//J.Immunol. 1985. - Vol. 134, N2. - P. 1206-1211.

400. Wilkinson P.O. Random locomotion, Chemotaxis and che-mokinesis. A guide to terms defining cell locomotion // Immunol. Today. 1985. - Vol. 6. N 9. - P. 273-278.

401. Wilkinson P.O., Lackie J.M. Neutrophil accumulation on immune-complex-coated substrata in vitro // Agents Act» -1985. Vol. 16, IT 1-2. - P. 46-47.

402. Wilkinson P.W., Powars D.P. Hotchstein P. New evidence for the role of the NADH oxidase in phagocytosis by human granulocytes // Bioch.Med. 1975. - Vol. 13. - P. 83-88.

403. Williams P., Lambert P.A., Haigh C.J. The influence of O and K antigens of K. aerogenes on surface hydrophobicity and susceptibility to phagocytosis and antimicrobial agents. //J. Med. Microbiol.- 1986,- V. 21,- 2,- P. 125-132.

404. Williams P., Ciurana B., Gamprubi S., Tomas J.M. Influence of lipopolysaccharide chemotype on the interaction between Klebsiella pneumoniae and human polymorphonuclear leucocutes. // FEMS Microbiology Letters.- 1990. V. 69.- P. 305-310.

405. Williams P., Lambert P.A., Brown M.B.W. Penetration of immunoglobulins through the Klebsiella capsule and their effect on cell-surface hydrophobicity. // J. Med. Microbiol.-1988,- V. 26,- H. 29-35.

406. Williams P., Tomas J.M. The pathogenicity of K. pneumoniae. // Rev. Med. Microbiol.-1990,- 1.-4,-P. 196-204.

407. Williams P.P., Lambert M.R., Brown W. The role of the O and K antigens in determing the resistance of K. aerogenes to serum killing and phagocytosis. // J. Gen. Microbiol.-1983,-V. 129,-P. 2181-2193.

408. Winbethake /. E. Immunoglobulins structure and effector functions //Immunochem. 1978. Vol. 15. P. 695 — 715.285

409. Wood C.D., Moller G. Influence of Ru 41.740, a glycoprotein extract from Klebsiella pneumoniae, on the murine immune system. 1. T-independent polyclonal B-cells activation. // J. Immunol.- 1984,- V. 132,- 2,- 616-621.

410. Wybran J., Libin M., Schandene L. Activation of natural killer cells and cytokine production in man by bacterial extracts. // Immunopharmacol. Immunotoxicol.- 1989.- V. 11,- P. 17-32.

411. Zaknirek B., Blarlk L.H., Root R.K. Neutrophil function and host resistence infection // J.Bacteriol. 1979. - Vol. 7, N 2. - P. 88-89.

412. Zalisz R., Salles M.F., Smets P. et al. Immunoprophylaxis with Ru 41.740 increases resistance of mice to experimental dacterial, viral and fungal infections. (Abstract.). // 13 icc. Vienna.- 1983,- PS 3. 1/1 4.

413. Ziegler E.J., Douglas H., Sherman J.T. et al. Treatment of E.coli and Klebsiella bacteremia in agranulocytic animals with antiserum to UDP-GAL epimerase deficient mutant.//J. Immunol.- 1973,- V. 111.-P. 433-438.

414. Zigmond S.H., Chemotaxis by polymorphonuclear leucocytes // J.Cell.Biol. 1978. -Vol. 77. - P. 269-287.286