Разработка средств и совершенствование методов лечения и профилактики сальмонеллеза птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, доктор биологических наук Пименов, Николай Васильевич

• Пименов, Николай Васильевич
• доктор биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор биологических наук Пименов, Николай Васильевич

СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В ТЕКСТЕ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Этиологические особенности сальмонеллеза птиц

2.1.1. Характеристика возбудителя

2.1.2. Сохранность возбудителя

2.1.3. Резистентность к антибиотикам

2.1.4. Факторы патогенности сальмонелл

2.1.5. Эпизоотологические данные

2.1.6. Патогенез

2.2. Клинико-патоморфологические характеристики и диагностика сальмонеллеза птиц

2.2.1. Клинические признаки

2.2.2. Патологоанатомические изменения

2.2.3. Лабораторная диагностика

2.3. Средства и методы лечения и профилактики сальмонеллеза птиц

2.3.1. Принципы противоэпизоотической работы с птицепоголовьем, неблагополучным по сальмонеллезу

2.3.2. Лечебные мероприятия при сальмонеллезе птиц

2.3.3. Профилактика сальмонеллеза птиц

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы и методы

3.2. Результаты собственных исследований

3.2.1. Этиологический профиль сальмонеллеза птиц

3.2.2. Характеристика изолятов сальмонелл

3.2.3. Антибиотикорезистентность возбудителей сальмонеллеза

3.2.4. Определение наиболее вирулентных изолятов сальмонелл

3.2.5. Определение наиболее иммуногенных изолятов сальмонелл

3.2.6. Отбор и депонирование производственных штаммов сальмонелл

3.2.7. Исследование вирулентности и иммуногенности производственных штаммов сальмонелл для голубей

3.2.8. Изготовление вакцины инактивированной полиэтиленглико-левой против сальмонеллеза голубей

3.2.9. Определение оптимальной иммунизирующей дозы вакцины

3.2.10. Изучение безвредности и ареактогенности готового образца вакцины инактивированной полиэтиленгликолевой против сальмонеллеза голубей

3.2.11. Доказательство отсутствия потенциальных рисков для человека и окружающей среды

3.2.12. Эффективность применения вакцины инактивированной полиэтиленгликолевой против сальмонеллеза голубей в остром лабораторном опыте, контроль иммуногенности

3.2.13. Испытания вакцины инактивированной полиэтиленгликолевой против сальмонеллеза голубей в условиях голубятен

3.2.14. Селекция и изучение биологических свойств высокоактивных бактериофагов к S. typhimurium

3.2.15. Отбор производственных штаммов бактериофагов, изучение их адсорбционных свойств и антигенного родства

3.2.16. Создание бактериофагового препарата против сальмонеллеза голубей

3.2.17. Создание бивалентного бактериофага против сальмонеллеза птиц

3.2.18. Эффективность метода селективной деконтаминации с использованием бактериофагов и пробиотика лактобифадол для лечения сальмонеллеза птиц

3.2.19. Создание вакцины «Виросальм» ассоциированной инактивированной против сальмонеллеза и болезни Ньюкасла птиц

3.2.19а. Обоснование необходимости создания и применения вакцины ассоциированной инактивированной против сальмонеллеза и болезни Ньюкасла птиц

3.2.196. Приготовление питательной среды для культивирования штаммов сальмонелл и посевного материала

3.2.19в. Инактивация микробных клеток сальмонелл

3.2.19г. Концентрирование, очистка и стандартизация сальмонеллезных антигенов

3.2.19д. Исследование токсичности биомассы 181 3.2.19е. Характеристика производственных штаммов вируса ньюкаслской болезни

3.2.19ж. Получение вируссодержащей эмбриональной жидкости

3.2.19з. Изготовление серии вакцины

3.2.19и. Фасовка вакцины

3.2.20. Исследования по безопасности рекомендуемой прививочной дозы при передозировке и повторном введении вакцины

3.2.21. Изучение антигенных и иммуногенных свойств вакцины «Виросальм»

3.2.22. Изучение стабильности при хранении вакцины «Виросальм»

3.2.23. Эффективность применения вакцины «Виросальм» в производственных условиях

3.2.22а. Применение вакцины «Виросальм» на голубях, курах, утках, гусях и индейках в условиях КФХ «Барбасов» Наро-Фоминского района Московской области

3.2.226. Применение вакцины «Виросальм» на цыплятах в условиях ОАО «Птицефабрика «Тульская» Ленинского района Тульской области 205 3.2.22в. Применение вакцины «Виросальм» на голубях в условиях частных голубятен Западного административного округа города Москвы 207 3.2.22г. Применение вакцины «Виросальм» на индоутках, утках, гусях, цесарках и индейках в условиях индивидуальных подсобных хозяйств деревни Мошок Гусевского района Владимирской области

3.2.23. Схема лечебно-профилактических мероприятий, направленных против сальмонеллеза птиц

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка средств и совершенствование методов лечения и профилактики сальмонеллеза птиц»

Актуальность темы. Сальмонеллез - одна из ведущих проблем промышленного и частного птицеводства, инфекционная болезнь птиц и животных, опасная для человека пищевым токсикоинфицированием.

Сальмонеллез получил широкое распространение во всех отраслях промышленного и непромышленного птицеводства. Наибольшие ущербы от болезни и сальмонеллоносительства отмечают в голубеводстве, промышленном птицеводстве кур, уток, гусей. Участились вспышки в пунктах разведения и содержания фазанов, индеек, перепелов и других птиц.

По заключению экспертов Всемирной организации здравоохранения сальмонеллез, как зоонозная инфекция, не имеет себе равных по сложности эпизоотологии, эпидемиологии и трудностям борьбы с ним [81].

Развитие производства продуктов питания, получаемых от сельскохозяйственной и промысловой птицы, неизбежно связано с интенсификацией промышленного птицеводства, увеличением производственных мощностей и плотности птицепоголовья. Хозяйства (птицефабрики, утиные, гусиные, фазаньи, страусиные фермы, индейкофермы, голубефермы и другие), сталкиваясь с проблемой сальмонеллеза, несут большие потери из-за смертности молодняка, снижения продуктивности, качества продукции и наложения ограничительных мероприятий на выпуск продукции. Зоопарки, вольеры и голубятни теряют птицу, ее выставочные и летные качества, кроме того, становятся объектами угрозы инфицирования человека [15; 30; 69; 75; 78; 98; 110; 140; 144; 193; 213; 295].

В этих условиях несоблюдение личной гигиены чревато заражением. Обсемененные сальмонеллами яйца и мясо птиц являются основными причинами пищевых токсикоинфекций у людей. Согласно медицинской статистике токсикоинфекции сальмонеллезной этиологии распространены почти во всех странах мира, причем за последнее двадцатилетие медицина отмечает рост сальмонеллезных заболеваний среди людей, что обусловлено, в первую очередь, ростом инфицированности домашних животных и птиц [13; 27; 74; 76; 108; 120; 125; 139; 147; 270].

Так, в Великобритании в 1989 году, было зарегистрировано 5 саль-монеллезных вспышек; обсемененные сальмонеллой яйца и тушки птицы обнаружили в магазинах, что привело к отставке министра сельского хозяйства Е. Curie [182]. Американские ученые Т.К. Kolferstein и D.W. Bettcher отмечают, что за 1993 г. только в США число случаев токсикоинфицирова-ния человека составило 224 тыс., из них 96 % - сальмонеллез, причиной которого были в 65 % случаев зараженное мясо птицы и яичные продукты [247]. S. Lukinmaa, R. Schildt, T. Rinttila сообщали о 12 вспышках сальмонел-леза в Финляндии в 1997 году [237]. В 1998 году было отмечено более 20 вспышек сальмонеллеза в США [76; 274].

В Российской Федерации статистический мониторинг выявил возрастание числа неблагополучных пунктов по сальмонеллезу людей с 60 в 1991 г. до 170 в 2001 г. [136]. Показатель заболеваемости составляет в среднем по стране 35,0, достигая 200 на 100000 детей раннего возраста [81].

В нашей стране, по данным Роспотребнадзора, заболеваемость пищевыми токсикоинфекциями сальмонеллезной этиологии у людей в 2006 г. стабилизировалась на уровне 31,96 на 100 тыс. населения, что на 9 % выше, чем в 2005 г. Сальмонеллез занимает второе место после дизентерии в структуре острых кишечных инфекций людей. В этиологической структуре сальмонеллеза, как и в предыдущие годы, преобладают сальмонеллы группы D (около 80 %) - Salmonella enteritidis и серогруппы В - Salmonella typhimurium (более 15 %). Ежегодно в нашей стране регистрируется до 30 крупных вспышек сальмонеллеза пищевого характера с числом пострадавших от 500 до 1500 человек [41].

В 2002 году доля S. enteritidis составила 65 % от всех изолятов сальмонелл, выделенных от человека по всему миру, на втором месте S. typhimurium - 12 % [106]. По данным C.B. Цыгановой, в 2000-2002 гг. S. enteritidis и 8. 1урЫтипит вместе составили 90 % от всех сальмонелл, выделенных от человека [136].

По данным ветеринарной отчетности Россельхознадзора в России за последние пять лет выявлено снижение количества неблагополучных по сальмонеллезу пунктов. В то же время число заболевших сальмонеллезом птиц возросло с 2003 года более чем в 40 раз [59]. Существует проблема недостаточного мониторинга и выявления неблагополучия в условиях частных подворий, голубятен, вольеров. В этой связи реальное число неблагополучных пунктов может быть гораздо выше, чем показывают данные официальной статистики.

В 2005-2010 гг. Европейской комиссией по безопасности продуктов (ЕР 8А) были определены уровни распространенности сальмонелл в птицеводческих хозяйствах Европейского Союза, показавшие, что бактериологически положительными по основным патогенным серовариантам сальмонелл были 20,3 % крупных яичных хозяйств с вариациями между странами - членами ЕС до 62,5 % [106].

Борьба с сальмонеллезом птиц заключается в проведении организационных, санитарно-гигиенических мероприятий, серологическом выявлении подозреваемых в заражении или бактерионосительстве птиц, проведении терапевтических мероприятий (профилактические и лечебные обработки птиц антибиотиками и другими химиотерапевтическими препаратами) [11; 15; 16; 33; 45; 58; 68; 74; 76; 86; 88; 92; 107; 108; 110; 112; 113; 142]. К сожалению, инструкции по борьбе с сальмонеллезом птиц и пуллорозом-тифом, которые имеются для промышленного птицеводства [26; 105], на сегодняшний день не рассматривают всех аспектов противоэпизоотической борьбы. Для малых форм разведения птицы: голубятен, частных вольеров, ферм систематизация мероприятий, разработка средств эффективной биологической защиты и терапии больных птиц являются актуальной задачей.

Эффективность проводимых мероприятий против сальмонеллеза птиц недостаточна. Антибиотикообработки не позволяют избавить птицу от сальмоносительства, не способны профилактировать и ликвидировать инфекцию, а предотвращают лишь массовое клиническое проявление заболевания. Кроме того, применение антибактериальных и других химиотерапевтических препаратов влияет на качество продукции, остаточные количества антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов вносят ограничения на использование продукции. Постоянное их применение нарушает биоэкологию окружающей среды и провоцирует появление антибиотикоустойчивых форм вирулентных сальмонелл [2; 3; 34; 61; 63; 76; 83; 84; 85; 140; 168; 188; 214; 236; 265; 297; 301].

Широкое использование антибиотиков в промышленном птицеводстве должно быть ограничено в рамках принимаемых на себя обязательств стран-участниц Всемирной торговой организации. Новые требования к качеству продукции предусматривают повышение ее безопасности: санитарной, экологической, токсической и других [62].

Применяемые меры не обеспечивают благополучие птицеводческих хозяйств и питомников по сальмонеллезу. По мнению ряда экспертов ВОЗ проблема не может быть решена без применения эффективных средств специфической иммунопрофилактики сальмонеллеза [301]. В разных странах были предложены живые, инактивированные и химические вакцины против сальмонеллеза кур, разработана вакцина и в нашей стране [21; 32; 33; 41; 44; 47; 73; 110; 145; 146; 160; 183; 208; 212; 243; 263; 267; 295]. Однако только применением вакцин не решалась проблема защиты цыплят первых дней жизни и освобождения птицепоголовья от бактерионосительства. По этой причине в последнее время возрастает интерес к фаговым препаратам, которые обладают лечебным эффектом и обеспечивают санирование организма от бактерионосительства. Так, для профилактики и ликвидации сальмонеллеза кур были предложены сальмофаг энтеритидис и бивалентный сальмофаг, позволяющие обеспечивать раннюю защиту молодняка и ликвидацию неблагополучия птичников по сальмонеллезу и пуллорозу [76; 83; 85; 101; 181].

Иначе обстоят дела в других отраслях птицеводства. Для уток, гусей, индеек, фазанов, голубей и других птиц основным этиологическим серовари-антом является Salmonella typhimurium. Предложенная живая вакцина из ат-тенуированных штаммов S. typhimurium для водоплавающей птицы не обеспечивает санитарное благополучие в полном объеме по ряду причин, в т.ч. по причине провокаций положительных результатов при контрольных анализах на сальмонеллез [86; 98; 112]. До настоящей работы в России не было сертифицированных инактивированных вакцин против сальмонеллеза голубей (где применение живой вакцины чревато снижением плодовитости), не предложено унифицированных средств иммунопрофилактики, составляющих комплекс антигенов по нескольким эпизоотическим штаммам и серовариан-там для разводимых птиц разных видов.

Существующая потребность научных изысканий в этой сфере обозначила необходимость систематизации мероприятий по борьбе с сальмонел-лезом в голубеводстве и других отраслях птицеводства, необходимость создания биологически активных средств и способов лечения сальмонеллеза птиц, новых экологически и санитарно безопасных методов борьбы с инфекцией сальмонеллеза. Актуальным является необходимость создания средств специфической профилактики сальмонеллеза птиц разных видов, исходя из эпизоотической ситуации и результатов внутривидового мониторинга на современном этапе. Кроме того, важной практической востребованностью является разработка и создание комплексных средств иммунизации, обеспечивающих удобство применения и высокие протективные свойства против основных инфекций в конкретных отраслях промышленного и непромышленного птицеводства.

Цель и задачи исследования. Целью настоящих исследований являлись разработка средств и методов лечения и профилактики сальмонеллеза птиц, совершенствование системы противоэпизоотических мероприятий, направленных на борьбу с сальмонеллезом птиц.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Выяснить этиологическую структуру сальмонеллеза птиц разных видов, изучить биологические свойства и антибиотикорезистентность возбудителя.

2. Определить вирулентные и иммуногенные изоляты возбудителя со свойствами производственных и контрольных штаммов, провести их депонирование.

3. Определить технологические параметры изготовления и эффективность применения инактивированной вакцины против сальмонеллеза голубей.

4. Выделить и провести селекцию, изучение морфологической структуры и биологических свойств бактериофагов со свойствами производственных штаммов.

5. Сконструировать препараты бактериофагов против сальмонеллеза птиц, оценить их терапевтическую эффективность.

6. Разработать метод для лечения сальмонеллеза птиц с использованием препаратов бактериофагов и пробиотика.

7. Сконструировать и определить оптимальную иммунизирующую дозу ассоциированной вакцины против сальмонеллеза и ньюкаслской болезни птиц.

8. Разработать технологическую схему производства вакцины ассоциированной инактивированной против сальмонеллеза и болезни Ньюкасла птиц.

9. Провести доклинические и клинические испытания предложенной вакцины с целью ее регистрации и сертификации на территории Российской Федерации.

10. Усовершенствовать систему противоэпизоотических мероприятий по борьбе с сальмонеллезом птиц разных видов путем введения в нее разработанных средств и методов лечения и профилактики болезни.

Научная новизна. Изучена современная эпизоотическая ситуация по сальмонеллезу у птиц разных видов и направлений содержания.

Впервые проведен анализ свойств большого числа изолятов возбудителей сальмонеллеза голубей и декоративных птиц. Производственные и производственно-контрольные штаммы сальмонелл, выделенные автором, депонированы в коллекции ФГУ ВГНКИ и впервые использованы для создания средств специфической профилактики.

Впервые разработана и апробирована вакцина инактивированная по-лиэтиленгликолевая против сальмонеллеза голубей.

Выделены бактериофаги с высокими литическими свойствами, адсорбционными свойствами, специфичностью действия, изучена их морфологическая структура, антигенное родство.

Производственные штаммы бактериофагов, выделенные под руководством и с участием автора, депонированы в коллекции ФГУ ВГНКИ и впервые использованы для создания лечебно-профилактических препаратов против сальмонеллеза птиц. Впервые разработан препарат Бактериофаг тифиму-риум против сальмонеллеза голубей. Совершенствованы лечебные средства против сальмонеллеза птиц. Впервые разработан метод селективной декон-таминации для лечения сальмонеллеза птиц с использованием предложенных препаратов бактериофагов и пробиотика Лактобифадол.

Разработана и внедрена в производство и ветеринарную медицину вакцина «Виросальм» ассоциированная инактивированная против сальмонеллеза и болезни Ньюкасла голубей и декоративных птиц - новый эффективный биопрепарат, не имеющий аналогов в Российской Федерации. Изучены биологические свойства нового вируса болезни Ньюкасла, выделенного автором, обладающего свойствами производственного штамма.

Усовершенствована система лечебно-профилактических мероприятий при сальмонеллезе птиц с использованием новых средств и методов, разработанных автором или под руководством автора.

Научная новизна работы подтверждена патентами на изобретение: №2377015 «Вакцина инактивированная против сальмонеллеза голубей и способ ее применения», №2366456 «Препарат против сальмонеллеза голубей и способ лечения сальмонеллеза голубей», №2375075 «Способ лечения птиц при сальмонеллезе, вызванном Salmonella typhimurium».

Практическая значимость. По результатам исследований разработаны «Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации сальмонеллеза кур» и «Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации сальмонеллеза голубей», одобренные Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации.

Вакцина «Виросальм» ассоциированная инактивированная против сальмонеллеза и болезни Ньюкасла голубей и декоративных птиц сертифицирована, зарегистрирована на территории Российской Федерации и внедрена в практику ветеринарной медицины.

Разработанные в ходе работы Бактериофаг тифимуриум против сальмонеллеза голубей, Бивалентный бактериофаг против сальмонеллеза птиц, вакцина инактивированная полиэтиленгликолевая против сальмонеллеза голубей рекомендованы для применения в качестве средств лечения и профилактики сальмонеллеза. Их применение позволяет эффективно ликвидировать очаг инфекции, снимает сальмонеллоносительство у птиц, препятствует инфицированию и предотвращает заболеваемость и гибель птиц от сальмонеллеза.

Предложенные новые средства, а также способы их применения и метод селективной деконтаминации позволяют совершенствовать борьбу с сальмонеллезом птиц.

Также материалы работы включены в «Методические рекомендации по недопущению распространения гриппа птиц и болезни Ньюкасла голубей в частных подворьях, птицеводческих хозяйствах и голубятнях», утвержденные Учебно-методическим советом ФГБОУ ВПО МГАВМиБ (пр. №11 от 25.10.11).

Личный вклад соискателя. Автору принадлежат непосредственное осуществление исследований этиологического профиля сальмонеллеза птиц, выделение и изучение биологических свойств изолятов сальмонелл, определение и депонирование производственных штаммов, создание вакцины инак-тивированной полиэтиленгликолевой против сальмонеллеза голубей, создание и внедрение вакцины «Виросальм» ассоциированной инактивированной против сальмонеллеза и болезни Ньюкасла голубей и декоративных птиц, создание Бивалентного бактериофага против сальмонеллеза птиц.

Автору принадлежат организация и проведение работ по выделению бактериофагов, совместно с Чирковой И.В. - изучение их биологических свойств и депонирование производственных штаммов, разработка и испытания препарата Бактериофаг тифимуриум против сальмонеллеза голубей.

Автор принимал личное участие во всех доклинических, клинических апробационных испытаниях новых, предложенных им, средств и методов лечения и профилактики сальмонеллеза птиц.

Автору принадлежат анализ и обобщение полученных результатов, концепция совершенствования системы лечебно-профилактических мероприятий против сальмонеллеза птиц.

Апробация результатов диссертации. Основные результаты исследований доложены на XI Московском международном ветеринарном конгрессе 17-19 апреля 2003 г.; Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Вклад молодых ученых в решение проблем аграрной науки» 12-13 мая 2005 г. во ФГОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет имени К.Д. Глинки», г. Воронеж; на XIII Московском международном конгрессе по болезням мелких домашних животных 23-25 апреля 2005 г.; на Международной школе-конференции молодых ученых «Проблемы рационального природопользования техногенного региона» 1517 декабря 2005 г. в ФГОУ ВПО «Кемеровский государственный сельскохозяйственный институт», г. Кемерово; на совместной конференции компании Hill's и Российского онкологического научного центра имени H.H. Блохина

21 апреля 2006 г., г. Москва; на II Открытой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь и наука XXI века» 24-26 апреля 2007 г. в ФГОУ ВПО «Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия», г. Ульяновск; на V Международном симпозиуме «ЕС-Россия: сотрудничество в области биотехнологии, сельского, лесного, рыбного хозяйства и пищи в 7 Рамочной программе ЕС» 1-3 октября 2008 года в г. Пущино; на Международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Вопросы ветеринарии и биотехнологий», посвященной 90-летию МГАВМиБ, 11-13 ноября 2009 г. в ФГОУ ВПО МГАВ-МиБ, г. Москва; на VII Международном ветеринарном конгрессе по птицеводству 26-29 апреля 2010 года в г. Москва; на Международной научно-практической конференции «Молодость, талант, знания - ветеринарной медицине и животноводству» 21-24 сентября 2010 г. в ФГОУ ВПО «Уральская государственная академия ветеринарной медицины», г. Троицк; на IV Международной научно-практической конференции молодых ученых «Инновационные тенденции развития Российской науки» 15-20 апреля 2011 г. в ФГОУ ВПО «Красноярский государственный аграрный университет», г. Красноярск; на Международной научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь и инновации - 2011» 25-27 мая 2011 г. в Белорусской государственной сельскохозяйственной академии, г. Горки Республики Беларусь; на Международной российско-чешской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии» 25 апреля 2012 года в ФГБОУ ВПО МГАВМиБ г. Москва и других.

Результаты исследований доложены также на международных, всероссийских и академических школах молодых ученых, научно-практических семинарах, методических совещаниях факультета ветеринарной медицины и факультета повышения квалификации, кафедральном и межкафедральных заседаниях ФГБОУ ВПО МГАВМиБ.

Публикации. По теме диссертации и материалам исследований опубликованы 48 научных работ, в т.ч. 20 статей в научных журналах, из которых 18 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в т.ч. 3 патента, а также 1 монография, 3 рекомендации, 24 статьи в сборниках научных трудов.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 307 листах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждения полученных результатов, выводы, сведения о практическом использовании результатов исследований, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы (301 источник, в т.ч. 153 - иностранных авторов). Диссертационная работа содержит 42 таблицы, 19 рисунков, 114 листов приложений.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Пименов, Николай Васильевич

5. ВЫВОДЫ

1. Для лечения и профилактики сальмонеллеза птиц научно обоснованы и клинически подтверждены метод селективной деконтаминации и последующая вакцинация, эффективность которых доказана полным оздоровлением неблагополучных по сальмонеллезу пунктов с формированием у птиц стойкого иммунитета.

2. Преобладающим этиотропным серовариантом возбудителя сальмонеллеза (87,5-97,7 %) у голубей, уток, мускусных уток, гусей, фазанов, перепелов, декоративных птиц является Salmonella typhimurium. Роль S. typhimurium в возникновении сальмонеллеза кур является основной после S. enteritidis и S. gallinarum-pullorum. Выделенные изоляты сальмонелл обладают широкой ан-тибиотикорезистентностью.

3. Культуры штаммов S. typhimurium М-2ф t, S. typhimurium М-5в t, S. typhimurium Д-1в t, S. enteritidis 25 Яв e обладают типичными биологическими, высокими вирулентными и иммуногенными свойствами для белых мышей и голубей, отвечают требованиям, предъявляемым к производственным и контрольно-производственным штаммам.

4. На основе штаммов S. typhimurium М-5 в t -ДЕП, S. typhimurium Д-1в t -ДЕП, S. enteritidis 25 Яв е -ДЕП создана вакцина инактивированная полиэти-ленгликолевая против сальмонеллеза голубей. Определены биотехнологические параметры изготовления вакцины и оптимальное средство концентрирования антигенов - полиэтиленгликоль-6000. Готовый вакцинный препарат о с оптимальной иммунизирующей дозой 6,0 млрд. мкр. кл. в 1 см является безвредным и ареактогенным для голубей, обладает выраженной иммуноген-ностью и протективной активностью в течение 12 месяцев.

5. Выделенные бактериофаги Phagum Salmonella typhimurium №5 ТЗ, Ph. S. typhimurium №8 ME, Ph. S. typhimurium №9 MM обладают свойствами производственных штаммов: высокой литической активностью, специфичностью в отношении вида Salmonella enterica, широким диапазоном литической активности, минимальным латентным периодом внутриклеточного развития, высокой урожайностью, периодом стабилизации лизиса в течение 6-8 минут, скоростью адсорбции 4,0-4,96 х 10"9 см3мин"\ По своей структурной организации они относятся к семейству Siphoviridae, Bl морфотипу и четвертой морфологической группе по A.C. Тихоненко.

6. Полученные гипериммунные сыворотки на производственные штаммы бактериофагов проявляли нейтрализующую активность в разведениях 1:51:400. Константы скорости нейтрализации фагов с гомологичными антисыворотками составили 240,21-270,26 мин"1, с гетерологичными антисыворотками - 124,42-163,67 мин"1. Штаммы Ph. S. typhimurium №5 ТЗ, Ph. S. ty-phimurium №8 ME, Ph. S. typhimurium №9 MM являются родственными и обладают выраженной иммуногенностью.

7. На основе производственных штаммов Ph. S. typhimurium создан препарат Бактериофаг тифимуриум против сальмонеллеза голубей, обладающий выраженной активностью на модельных объектах (белых мышах): сохранность в опытных группах составила 100 % при 90-100 % гибели в контроле.

8. На основе производственных штаммов фагов тифимуриум и энтерити-дис сконструирован бивалентный бактериофаг против сальмонеллеза птиц, определены технологические параметры его производства и контроля. Эффективность препарата при инфицировании контрольными штаммами S. typhimurium и S. enteritidis в дозах 5 LD50 характеризовалась 90-100 %-ной сохранностью лабораторных объектов (белых мышей, голубей) в опытных группах при 90-100 %-ной гибели в контроле.

9. Разработан метод селективной деконтаминации поголовья птиц, основанный на применении Бактериофага тифимуриум против сальмонеллеза голубей или бивалентного бактериофага против сальмонеллеза птиц с водой и пробиотика лактобифадол с кормом. Использование данного метода обеспечило высокий терапевтический эффект при сальмонеллезе птиц разных видов в условиях лаборатории, голубятен, вольеров зоопарка «Ташир».

10. Выделенный вирус болезни Ньюкасла «PN-T» относится к мезогенным парамиксовирусам типа 1, имеет высокую степень отличий от штаммов «Н», «ГАМ-61», «Bl», «La Sota», «Бор-74 ВГНКИ» и обладает высокой иммуно-генностью. Оптимальной защитной средой для штамма является обезжиренное молоко.

11. На основе штаммов сальмонелл S. typhimurium М-5в t -ДЕП, S. typhimurium Д-1в t -ДЕП, S. enteritidis 25 Яв е -ДЕП и вируса болезни Ньюкасла штамма «Н» или «PN-T» сконструирована вакцина «Виросальм» ассоциированная инактивированная против сальмонеллеза и болезни Ньюкасла голубей и декоративных птиц. Разработаны технология ее производства, методы контроля и способ применения.

12. У голубей, иммунизированных вакциной «Виросальм», титры антител к вирусу ньюкаслской болезни составили 6,4-2,05 log2 в течение 320 суток наблюдения, у уток, фазанов, мускусных уток, гусей, индеек, цесарок 7,7-3,5 log2, у цыплят, перепелов - 9,6-5,15 log2. Антигенная активность по сальмо-неллезным компонентам характеризовалась выраженной агглютинацией антигенов S. typhimurium и S. enteritidis с сыворотками крови вакцинированных птиц. Сохранность иммунизированных голубей при инфицировании в летальных дозах 5 LD50 составила 90-100 % при полной гибели птицы в контроле.

13. Доказана эффективность применения вакцины «Виросальм» на птице разных видов в условиях ОАО «Птицефабрика «Тульская», птицеферм, голубятен и индивидуальных подсобных хозяйств. Антигенная активность вакцины «Виросальм» к S. typhimurium и S. enteritidis на голубях в «полевых» условиях составила 8-5 log2 в РНГА в течение 210 дней наблюдения.

14. Усовершенствована система противоэпизоотических мероприятий для борьбы с сальмонеллезом птиц разных видов, родов и семейств. Помимо неспецифических ветеринарно-санитарных мероприятий система предусматривает использование препаратов бактериофагов и пробиотика лактобифадол для лечения больных птиц и ликвидации сальмонеллоносительства с последующей иммунизацией вакциной «Виросальм». В условиях зоопарка ООО «Парк живой природы «До-До» Краснодарского края разработанная система позволила со 100 %-ной эффективностью ликвидировать сальмонеллез и сальмонеллоносительство у птиц, обеспечить профилактику болезни в течение трехлетнего периода наблюдения.

6. СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Результаты, полученные в ходе исследований, включены в «Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации сальмонеллеза кур», одобренные Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации (№13-3-6/1965 от 04.11.2002 г.).

2. Штаммы сальмонелл Salmonella typhimurium М-2ф t -ДЕП, S. typhimu-rium М-5в t -ДЕП, S. typhimurium Д-1в t -ДЕП, Salmonella enteritidis 25 Яв e -ДЕП паспортизированы и депонированы в ФГУ ВГНКИ в качестве производственных, контрольно-производственных и использованы для изготовления биопрепаратов.

3. Способы изготовления и применения вакцины инактивированной по-лиэтиленгликолевой против сальмонеллеза голубей запатентованы, патент №2377015 от 27.12.09.

4. Бактериофаги Phagum Salmonella typhimurium №5 ТЗ -ДЕП, Ph. S. typhimurium №8 ME -ДЕП, Ph. S. typhimurium №9 MM -ДЕП, Ph. S. enteritidis A-l -ДЕП, Ph. S. enteritidis ЮН-1 -ДЕП, Ph. S. enteritidis ЮН-2 -ДЕП паспортизированы, депонированы в ФГУ ВГНКИ в качестве производственных и использованы для изготовления биопрепаратов.

5. Полученные дополнительно 15 бактериофагов с высокой литической активностью к S. typhimurium сохранены в качестве резервных, 6 из них с исследованной морфологией структурных элементов паспортизированы.

6. Способы изготовления и применения Бактериофага тифимуриум против сальмонеллеза голубей запатентованы, патент №2366456 от 10.09.09.

7. Разработаны инструкции по применению и другая научно-техническая документация на Бактериофаг тифимуриум против сальмонеллеза голубей и бивалентный бактериофаг против сальмонеллеза птиц.

8. Метод селективной деконтамицации для лечения сальмонеллеза птиц с использованием Бактериофага тифимуриум и пробиотика лактобифадол запатентован, патент №2375075 от 10.12.09.

9. Результаты, полученные в ходе исследований, включены в «Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации сальмонеллеза голубей», одобренные Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации (№25-25/162 от 11.04.2008).

10. Вирус болезни Ньюкасла «РИ-Т» (парамиксовирус типа 1 голубиный вариант) паспортизирован и использован для изготовления экспериментальных серий инактивированной вакцины против сальмонеллеза и ньюкаслской болезни птиц.

11. Способы изготовления, производства и применения вакцины «Виро-сальм» ассоциированной инактивированной против сальмонеллеза и болезни Ньюкасла голубей и декоративных птиц использованы для составления отчета о доклинических исследованиях и научно-технической документации для регистрации и сертификации препарата.

12. Вакцина «Виросальм» ассоциированная инактивированная против сальмонеллеза и болезни Ньюкасла голубей и декоративных птиц сертифицирована и зарегистрирована на территории Российской Федерации.

13. Результаты, полученные в ходе исследований, включены в «Методические рекомендации по недопущению распространения гриппа птиц и болезни Ньюкасла голубей в частных подворьях, птицеводческих хозяйствах и голубятнях», утвержденные учебно-методическим советом ФГБОУ ВПО МГАВМиБ (протокол №11 от 25.10.2011).

14. Результаты, полученные при исследовании иммунобиологических и протективных свойств новых методов и средств против сальмонеллеза и ньюкаслской болезни, внедрены в ветеринарную практику голубеводства и птицеводства.

15. Материалы научных исследований, представленные в диссертационной работе, используются в учебном процессе во ФГБОУ ВПО МГАВМиБ по дисциплинам «Эпизоотология и ифекционные болезни животных», «Болезни птиц», «Фармакология», «Болезни молодняка сельскохозяйственных животных», «Болезни лабораторных животных», «Болезни экзотических животных».

7. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1. Ветеринарным специалистам, заводчикам голубей, владельцам ферм, вольеров, частных индивидуальных хозяйств и мест содержания птицы рекомендуется проводить мониторинг сальмонеллезной инфекции бактериологическими методами и совершенствовать лечебно-профилактические мероприятия, направленные против сальмонеллеза птиц, с применением новых средств и методов, предложенных в данной работе.

2. Штаммы Salmonella typhimurium М-2ф t -ДЕП, S. typhimurium М-5в t -ДЕП, S. typhimurium Д-1в t -ДЕП, Salmonella enteritidis 25 Яв e -ДЕП рекомендуется использовать в качестве производственных и контрольно-производственных для создания ветеринарных препаратов.

3. Для профилактики сальмонеллеза голубей рекомендуется использовать вакцину инактивированную полиэтиленгликолёвую против сальмонеллеза голубей в дозе 0,5 см с 20-30-дневного возраста двукратно с интервалом 3040 дней.

4. Для профилактики сальмонеллеза и ньюкаслской болезни птиц рекомендуется применение вакцины «Виросальм» ассоциированной инактивированной против сальмонеллеза и болезни Ньюкасла голубей и декоративных птиц с 20-дневного возраста двукратно с интервалом 30 дней.

5. Специалистам биотехнологических предприятий рекомендуется использовать производственный регламент вакцины «Виросальм».

6. Штаммы бактериофагов Phagum Salmonella typhimurium №5 ТЗ -ДЕП, Ph. S. typhimurium №8 ME -ДЕП, Ph. S. typhimurium №9 MM -ДЕП, Ph. S. enteritidis A-l -ДЕП, Ph. S. enteritidis ЮН-1 -ДЕП, Ph. S. enteritidis ЮН-2 -ДЕП рекомендуется использовать в качестве производственных для создания ветеринарных препаратов.

7. Для лечения и профилактики сальмонеллеза голубей рекомендуется использовать Бактериофаг тифимуриум против сальмонеллеза голубей Л орально индивидуально или с водой групповым способом в дозе 0,5 см на

8 3 голову при концентрации фага 10 ив дозе 0,25 см голубятам до 14-дневного возраста с первых дней жизни. Для лечения и профилактики сальмонеллеза птиц рекомендуется использовать бивалентный бактериофаг согласно инструкции по применению.

8. Для лечения и профилактики сальмонеллеза птиц рекомендуется использовать метод селективной деконтаминации, включающий применение Бактериофага тифимуриум или бивалентного бактериофага против сальмонеллеза птиц и пробиотика лактобифадол.

9. Штамм вируса ньюкаслской болезни «PN-T» рекомендуется депонировать в ФГБУ ВГНКИ и использовать в качестве производственного. Данные по свойствам вакцины «Виросальм» в новом варианте с включением антигена инактивированного штамма «PN-T» рекомендуется использовать для дальнейшего совершенствования средств специфической профилактики болезни Ньюкасла птиц.

10. При организации противоэпизоотической борьбы с сальмонеллезом птиц необходимо использовать «Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации сальмонеллеза кур» и «Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации сальмонеллеза голубей», одобренные Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Пименов, Николай Васильевич, 2012 год

1. Адаме М. Бактериофаги. М.: Издательство иностранной литературы, 1961.-587 с.

2. Алямкин Ю.В. Пробиотики вместо антибиотиков это реально // Птицеводство. - 2005. - № 2. - С. 17-18.

3. Амнон М. Сальмонеллез Вопросы и ответы? / VI Междунар. вет. конгресс по птицеводству, 26-29 апр. 2010, г. Москва - М., 2010. - С. 114-120.

4. Антипов В.А. Симбионтные микроорганизмы пищеварительного тракта, их роль и состав // Сельское хозяйство за рубежом. 1989. -№12.-С. 40-45.

5. Арбузова В.А. К вопросу о современных методах идентификации сальмонелл. Результаты изучения трудно идентифицируемых культур // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1963. -№2.-С. 8-12.

6. Арбузова В.А. Материалы к биологии сальмонелл, патогенезу и эпидемиологии сальмонеллезов: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук (далее Автореф. дисс. докт. мед. наук) / ЛГСМИ. - Л., 1974. - 36 с.

7. Ахмедов A.M. Сальмонеллезы (паратифы) молодняка. М.: Колос, 1983.-256 с.

8. Ахмедов М.М., Аллахвердиев М.С., Салихова Н.И., Муслев Д.Г. Некоторые вопросы эпизоотологии сальмонеллеза птиц // Вестник ветеринарии. 1996. - №2. - С. 15-17.

9. Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях. М., 1962. - 179 с.

10. Байдевлятов А.Б., Биллоус А.Ф. Научные аспекты этиологии и патогенеза сальмонеллеза птиц // Интенсификация птицеводства: Сб. науч. тр. Харьков: Харьковский ГАУ, 1991.-С. 13-16.

11. Бакулин В.А. Болезни птиц. СПб, 2006. - 688 с. (С. 294-295).

12. Балинер JI.M., Опарин Ю.Г., Багаутдинов З.Ф., Ленёв C.B. Влияние некоторых факторов на выживаемость Salmonella typhimurium в процессе изготовления сухого препарата // Сб. науч. тр. ВГНКИ. М., 2001.-т. 62.-С. 65-68.

13. Бой Кикимото Баширу Бависе. Профилактика токсикоинфекции сальмонеллезной этиологии тушек птицы с использованием бактериофагов: Автореф. дис. канд. вет. наук / РУДН. М., 2001. - С. 37-90.

14. Бессарабов Б.Ф. Болезни голубей. М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2004.- 158 с.

15. Бессарабов Б.Ф. Болезни кур. М.: Россельхозиздат, 1983. - 135 с.

16. Бессарабов Б.Ф., Мельникова И.И., Сушкова Н.К., Сафиков С.Ю. Болезни птиц. СПб.: Лань, 2009. - 445 с.

17. Бессарабов Б.Ф., Садчиков С.Ю. Эмбриональные и постэмбриональные заболевания сельскохозяйственных птиц. М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2003. - 120 с.

18. Бойченко М.Н. Сальмонеллез: распространение возбудителя в организме // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1984.-№10.-С. 3-6.

19. Болезни домашних и сельскохозяйственных птиц / Под ред. Б.У. Кел-нека и Джона X. Барнса, Ч.У. Биэрда, Л.Р. Макдугалда, И.М. Сэйфа; Пер. с англ. М.: «АКВАРИУМ БУК», 2003. - 1232 с.

20. Борисов Л.Б., Хан-Фомина В.А. Биологическая характеристика фагов энтеропатогенных кишечных палочек // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1970. - №6. - С. 34-37.

21. Булатов A.C. Биологические особенности сальмонелл, выделенных с объектов внешней среды птицефабрик, и пути снижения ее контаминации: Автореф. дисс. канд. вет. наук / ВНИИ Санитарии. М., 1999. -С. 8-12.

22. Ваганова Л.Ю. Лечебно-профилактическое и биостимулирующее действие галлиферма на цыплят при сальмонеллёзе: Автореф. дисс. канд. вет. наук / МГАВМиБ. М., 1993. - 17 с.

23. Выдрина Е.И. Куры как резервуар сальмонеллеза // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1962. - Т. 10. - вып. 1. - С. 151-155.

24. Ганюшкин В.Я. Бактериофаги сальмонелл и их применение в ветеринарии // Вопросы ветеринарной микробиологии, эпизоотологии, вете-ринарно-санитарной экспертизы. Ульяновск: УГСХА, 1988. - Ч. 1. — С. 84.

25. Ганюшкин В.Я. Специфичность литического действия сальмонеллез-ных бактериофагов // Вопросы ветеринарной микробиологии, эпизоотологии, ветеринарно-санитарной экспертизы. Ульяновск, 1994. - Ч. 2. - С.22-26.

26. Гласкович A.A. Длительность бактерионосительства у гусей при экспериментальном сальмонеллезе // Ветеринарная наука производству. -М, 1989.-Т. 27.-С. 58-61.

27. Грязнева Т.Н. Технология производства пробиотика «Биод-5» и его применение в ветеринарии // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов. Покров: ГПУ ВНИИВВМ, 2003. - С. 609-614.

28. Гусев В.В. Разработка технологии производства вакцины против сальмонеллеза голубей: Автореф. дисс. канд. биол. наук / ФГУ ВНИ-ТИБП. Щелково, 2005. - 21 с.

29. Гусев В.В., Гусев Вик.В. Сальмонеллезная инфекция у голубей // Птицеводство. 2003. - №5. - С. 48-53.

30. Данилевская Н.В. Фармакостимуляция продуктивности животных пробиотическими препаратами: Дисс. докт. вет. наук / ФГОУ ВПО МГАВМиБ. М., 2007. - 330 с.

31. Данилов М.М. Сальмонеллезные инфекции: Сб. научн. тр. М.: Мед-издат, 1963. - С. 18-42.

32. Девришов Д.А. Разработка и изучение свойств иммуномодуляторов и биологических препаратов для профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных: Автореф. дисс. докт. биол. наук / МГАВМиБ. М., 2000. - 53 с.

33. Дёмкин Г.П., Салаутин В.В. Диагностика и профилактика сальмонеллеза птиц // Тезисы докл. Междунар. науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции». Саратов: СГАУ, 1995. - С. 66-67.

34. Джамбулатов З.М. Сальмонеллез овец в южных регионах России: Автореф. дисс. докт. вет. наук; МГАВМиБ. М., 2004. - 34 с.

35. Добрина М.Н. Роль голубей в распространении Salmonella enteritidis инфекции птиц на птицефабриках // Ветеринария и кормление. 2011. - № 3. - С. 22.

36. Дональд К.П. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине. М.: Аквариум ЛТД, 2002. - 856 с.

37. Дрогалина H.A. Селекция бактериофагов и фагоустойчивых аттенуи-рованных штаммов Salmonella typhimurium для производства лечебно-профилактического препарата против сальмонеллеза кур: Автореф. дисс. канд. биол. наук / ФГУ ВГНКИ. М., 2008. - 33 с.

38. Ельников В.В. Диагностика и вакцинопрофилактика болезни Ньюкасла // Российский ветеринарный журнал. 2007. - №1. - С. 22-23.

39. Ендондорж А., Сарантула Б., Урбан В.П. Сальмонеллезный аборт кобыл // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: Сб. науч. тр. СПбГАВМ. СПб, 1997. - С. 54-56.

40. Ефремов В.Е., Кузьмин В.А., Бондаренко В.М., Смирнова Г.В. Применение живой сальмонеллёзной бивалентной вакцины для снижения циркуляции сальмонелл на птицефабрике // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №5. - С. 36-39.

41. Женихова Н.И., Кормщикова A.C., Кондратьева Е.С. Патоморфология сальмонеллеза голубей // Ветеринарный доктор. 2011. - № 1. — С. 1516.

42. Загаевский И.С. Сальмонеллезы животных. Киев: Урожай, 1977. -143 с.

43. Заерко В.И. Опыт промышленного применения вакцины для профилактики сальмонеллеза животных и птиц // Актуальные проблемы ветеринарии. Барнаул, 1995. - №2. - С. 29-34.

44. Заерко В.И., Лемешко Л.В. Промышленная технология изготовления бактериофагов // Актуальные проблемы повышения продуктивности и охраны здоровья животных. Ставрополь: Ставропольский ГАУ, 2006. -С. 351-353.

45. Зинченко Е.В., Панин А.Н. Иммунобиотики в ветеринарной практике. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2000. - 164 с.

46. Зинченко Е.В. Практические аспекты применения пробиотических препаратов в птицеводстве // Ветеринария и кормление. 2006. - № 2. -С. 22.

47. Золотухин С.Н. Создание и разработка схем применения диагностических биопрепаратов на основе выделенных и изученных бактериофагов энтеробактерий: Автореф. дисс. докт. биол. наук / ФГОУ ВПО УГСХА. Ульяновск, 2007. - 40 с.

48. Зотова З.В. Антигенные свойства средств специфической профилактики ортомиксо- и парамиксовирусных инфекций у голубей: Дисс. канд. биол. наук / ФГБОУ ВПО МГАВМиБ. М., 2011. - 173 с.

49. Зудова Т.А., Зудов А.А. Фаготерапия и иммунные реакции макроорганизма // Актуальные проблемы и перспективы развития животноводства. Самара: Самарская ГСХА, 2002. - С. 125-129.

50. Зуев В.А. Использование признака лизинообразования (Е признак) для внутривидовой дифференциации фагов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1965. - №9 . - С.42-44.

51. Зуев В.А. Литическая активность бактериальных вирусов. М., 1969. - 184 с.

52. Иванов А.С. Антибиотикорезистентность и антибактериальная терапия сальмонеллезов // Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. 2009. - т. 11. - №4. - С. 305-326.

53. Инкубация яиц сельскохозяйственной птицы: Методические рекомендации / Под общ. ред. В.И. Фисинина; ВНИТИП. Сергиев Посад, 2005.- 118 с.

54. Кайтмазова М.Г. Сальмонеллез кур в условиях промышленного птицеводства Дагестана: Дисс. канд. вет. наук / Ставропольский ГАУ. -Ставрополь, 2004. 100 с.

55. Кальницкая О.И. Ветеринарно-санитарный контроль остаточных количеств антибиотиков в сырье и продуктах животного происхождения: Автореф. дисс. докт. вет. наук; ГОУ ВПО МГУПБ. М., 2008. - 45 с.

56. Кальницкая О.И., Петрова Е.И. Влияние антибиотиков, обнаруженных в продуктах животноводства, на здоровье человека // Качество, стандартизация, контроль: теория и практика: Мат-лы 6-ой Междунар. науч.-практ. конф. Ялта, 2006. - С. 60-63.

57. Кальницкая О.И., Баранов М.А. Нормативные акты в области обеспечения безопасности сырья // Живые системы и биологическая безопасность населения: Мат-лы 4-ой Междунар. науч. конф. студентов и мол. уч. М.: ГОУ ВПО МГУПБ. - 17 ноября 2005. - С. 199-201.

58. Кальницкая О.И. Проблема применения антибиотиков // Проблемы биодеструкции техногенных загрязнителей окружающей среды: Мат-лы Междунар. конф. 14-16 сент. 2005 г. Саратов: ИБФРМ РАН, 2005. -С. 132-133.

59. Карпов В.П. Болезни птиц. М.: Агропромиздат, 1985. - С. 23-40.

60. Качмазов Г.С., Дарченко В.А. Патоморфологические изменения у цыплят при экспериментальном сальмонеллезе, вызванном S. Enteritidis // Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных и птиц: Сб. науч. тр. ЛВИ. Л., 1990. - С. 44-46.

61. Кикнадзе Г.П., Чапишвили Т.Г. Фагопрофилактика экспериментального мышиного тифа // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1972. - №12. - С. 131-132.

62. Кожемяка Н.В. Предупреждение заболеваний, влияющих на качество яиц и продуктивность кур // Ветеринария. 2008. - №4. - С. 52-54.

63. Козак С.С., Гусев A.A. Профилактика сальмонеллеза в птицеперерабатывающей промышленности // Мясная промышленность. Обзор информации. Минск, 1992. - С. 52.

64. Коломыцев A.JL, Филоматова В.А., Орлов A.A., Книзе A.B. Современные средства борьбы при болезни Ньюкасла в странах мира, использованные в 2004-2005 гг. // Ветеринарная патология. 2007. - №2. -С. 77-78.

65. Красильникова В.М., Верехин В.В., Воложанцев Н.В. Изучение плаз-мид Salmonella enteritidis // Сб. науч. тр. ВГНКИ. М.: ВГНКИ, 1996. -Т. 59.-С. 69-75.

66. Кузин А.И., Смирнова Т.А., Володина Л.И., Нетыкса Е.М., Мазанов А.Л., Азизбекян P.P. Вариабльность фагов Bassicus thuringiensis С-2 морфологии // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1988. -№ 12.-С. 29-33.

67. Кузьмин В.А. Сальмонеллез птиц остается проблемой // Архив вет. наук.-СПб, 2003.-С. 213-221.

68. Кузьмин В.А. Сальмонеллёзная инфекция в условиях птицефабрики, методы профилактики и оздоровления: Автореф. дисс. докт. вет. наук; СПбАВМ. СПб., 1995. - 16 с.

69. Куликовский A.B. Совещание ВОЗ по проблеме сальмонеллеза в животноводстве // Ветеринария. 1999. - №11. - С. 67-69.

70. Куриленко А.Н., Пименов Н.В., Ленев С.В., Малахов Ю.Н., Яковлев С.С. Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации сальмонеллеза кур. М.: МСХ/ МГАВМиБ, 2002. - 34 с.

71. Черкасский Б.Л., Рожнова С.Ш., Тендетник Ю.А. и др. Лабораторная диагностика сальмонеллезов человека и животных, обнаружение сальмонелл в кормах, продуктах питания и объектах внешней среды. М.: ЦНИИ эпидемиологии Минздрава СССР, 1990. - 58 с.

72. Левшин А.Е. Система безопасности НАССР расширяет рынок продукции птицеводства // Птица и птицепродукты. 2006. - № 1. - С. 2426.

73. Лекарственные средства для животных. Кормовые добавки. Корма: Справочник / Под редакцией Б.В. Виолина. М.: Издательский дом «Медол». - 2006. - 259 с.

74. Ленев C.B. Мероприятия по профилактике сальмонеллеза птиц / II Междунар. вет. конгресс, VIII Междунар. вет. конгресс по птицеводству, г. Москва, 19-22 апреля 2012 г. М, 2012. - С. 102-106.

75. Ленёв C.B., Киселёв П.В, Профилактика сальмонеллеза энтеритидис у цыплят-бройлеров: Сб. науч. тр. ВГНКИ. М.: ФГУ ВГНКИ, 1995. - Т. 57.-С. 47-53.

76. Ленёв C.B., Виткова О.Н., Калмыкова М.В. Сальмонеллез птиц и его специфическая профилактика /1 Междунар. вет. конгресс по птицеводству. М., 2005. - С. 181-183.

77. Ленёв C.B., Малахов Ю.А., Шорохов В.В. Сальмофаг лечебно-профилактический препарат // Мат-лы науч. конф., посвящ. 50-летию Краснодарской НИВС. - Краснодар, 1996. - Ч. 1. - С.26-30.

78. Лимаренко A.A., Дубров И.С., Таймасуков A.A., Забашта С.Н. Болезни сельскохозяйственных птиц. СПб.: Лань, 2005. - С. 231-241.

79. Малик Н.И. Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения: Автореф. дисс. докт. биол. наук / ФГУ ВГНКИ. М., 2002. -53 с.

80. Мащенко A.C., Алутин В.В., Тутов С.А. Эффективная и своевременная диагностика сальмонеллезов гарантия безопасности // Междунар. вет. конгресс по птицеводству, 21-23 марта 2006 г. - М., 2006. - С.87-88.

81. Михайлова В.В., Виткова О.Н., Белоусова Р.В. Изучение некоторых биологических свойств изолятов вируса ньюкаслской болезни, выделенных от голубей // Мат-лы 3-й конф. по уч.-мет. и науч.-практ. раб. акад. М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2006. - С. 20-23.

82. Мишурнова Н.В., Киржаева Ф.С. Препарат СТФ-1/56 эффективное средство профилактики сальмонеллёза птиц // Ветеринария. - 1993. -№10. - С.26-30.

83. Муромцев К.Н. Современное состояние фагопрофилактики и фаготерапии сельскохозяйственных животных // Бактериофаги в ветеринарной практике. М., 1947.-С. 11-18.

84. Натензон Б.Н. Рекомендации по диагностике, профилактике и борьбе с сальмонеллезом птиц. Кишинев: Госагропром МССР, «Молдптице-пром», 1979.-С. 5-11.

85. Нияз Н.М. Выделение бактериофагов из сточных вод и изучение их литического действия на стафилококки при маститах // Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. Бюллетень ВИЭВ. М., 1988.-Т. 65.-С. 35-37.

86. Определитель бактерий Берджи / Под ред. Дж. Хоулт, Н. Криг, П. Снит, Д.Ж. Стейли, С. Уильяме; в 2-х т. М.: Мир, 1997. -Т.1.-432 с.

87. Павлов С.И. Мониторинг и совершенствование специфической профилактики сальмонеллеза свиней и птиц: Автореф. дисс. канд. биол. наук / ФБУН ГНЦ ПМБ. Оболенск, 2004. - 22 с.

88. Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В. Иммунобиология и кишечная микрофлора. М.: Аграрная наука, 1998. - 48 с.

89. Петрашин В.П. Вакцинопрофилактика сальмонеллеза водоплавающей птицы // Болезни сельскохозяйственных животных. 1987. - С. 95-112.

90. Пименов Н.В., Куриленко А.П., Ленев С.В. Совершенствование борьбы с сальмонеллезом кур // Научные основы технологии производства ветеринарных биопрепаратов: Сб. докл. Междунар. конф. мол. ученых, 5-6 дек. 2002. Щелково: ВНИТИБП, 2002. - С. 102-105.

91. Пименов Н.В. Эффективность бивалентного сальмофага против сальмонеллеза энтеритидис и пуллороза-тифа кур: Дисс. канд. биол. наук / МГАВМиБ. М., 2003. - 126 с.

92. Плохинский H.A. Математические методы в биологии. М.: Изд. МГУ, 1978.-265 с.

93. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Сальмонеллезы. М.: Медицина, 1995.-221 с.

94. Правила ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарная экспертиза мяса и мясных продуктов. М.: ВО «Агропром-издат», 1988. - 61 с.

95. Прандини Ф. Контроль Salmonella enteritidis и Salmonella typhimurium у коммерческих несушек в Европе / VII Международный ветеринарныйконгресс по птицеводству, Москва, 12-15 апреля 2011 г. М., 2011. - С. 112-116.

96. Проведение ветеринарной дезинфекции объектов животноводства: инструкция / Под ред. Г.А. Зайцевой. М.: ВО «Агропромиздат», 1989. -68 с.

97. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных: Сб. санит. и вет. правил / Госкомсанэпиднадзор РФ, Департамент ветеринарии РФ. М., 1996. - С. 50-70.

98. Прудников B.C. Болезни голубей, певчих и декоративных птиц. -Минск, 2001.-75 с.

99. Радченко В.А. S. enteritidis инфекция у кур (эпизоотология, патогенез, меры профилактики): Автореф. дисс. канд. вет. наук / СПбГАВМ. -СПб, 1993.-17 с.

100. Ревенко И.П. Бактериофаги и их использование в ветеринарной практике. Киев: Урожай, 1978. - 87 с.

101. Рекомендации по оздоровлению птицеводческих хозяйств от сальмонелла тифимуриум инфекции / Ф.С. Киржаев, A.C. Персов, Ю.А. Малахов и др. JL, 1986. - 18 с.

102. Рекомендации по получению стад кур, свободных от пуллороза-тифа. Кишинев: Госагропром МССР, «Молдптицепром». - 1987. - 5 с.

103. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология / Пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 592 с.

104. Ромин A.B. Испытание пуллорного бактериофога в широком производственном опыте // Сб. науч. тр. ВГНКИ. М.: ВГНКИ, 1955. - Т. 5. -С. 120-128.

105. Русалеев B.C. Разработка инактивированных вакцин против сальмо-неллеза и пастереллеза свиней // Современные аспекты патологии животных: Тезисы докл. Владимир: ВНИИЗЖ, 1999. - С. 141-144.

106. Салаутин В.В. Патоморфология и дифференциальная диагностика сальмонеллеза птиц, вызванного различными серовариантами возбудителя: Дисс. докт. вет. наук; ФГОУ ВПО Саратовский ГАУ. Саратов, 2004. - 443 с.

107. Салаутин В.В. Дифференциальная диагностика сальмонеллеза птиц // Ветеринария. 2004. - №2. - С. 22-25.

108. Салаутин В.В. Распространенность сальмонеллезов птиц и их связь с возникновением пищевых токсикоинфекций у людей // Ветеринария и зоотехния: Юбилейный сб. науч. тр. Саратов, 2000. - С. 69.

109. Сергевнин В.И. Научно-методические основы эпизоотолого-эпидемиологического надзора за сальмонеллёзной инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №4. - С. 32-34.

110. Сидоров М.А., Скородумов Д.П., В.Б. Федотов В.Б. Определитель зоопатогенных микроорганизмов. М.: Колос, 1995. - С. 194-204.

111. Скородумов Д.И., Субботин В.В., Сидоров М.А., Костенко Т.С. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных. -М.: ИзографЪ, 2005. 656 с.

112. Смирнов Д., Рождественская Т., Кононенко Е., Светоч Э. Инактиви-рованные вакцины против сальмонеллеза птиц // Птицеводство. 2011. - №8. - С. 35-39.

113. Солодовников Ю.П., Тибекин А.Т., Черкасова JI.B., Лыткима И.Н., Зайцев Б.Е. Распространение сальмонеллезов в Москве и пути их профилактики // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2004. -№5. с. 36-39.

114. Степанова JI.K. Антигенная структура сальмонелл и роль поверхностных антигенов в вирулентности и иммуногенности: Автореф. дисс. докт. мед. наук / ПМГМИ. М.,1980 - 36 с.

115. Столляр Т.А. Болезни голубей. М.: ВНИТИП, 2001. - 205 с.

116. Субботин B.B. Биотехнология пробиотика Лактобифадола (бифаци-добактерина) и его лечебно-профилактическая эффективность: Дисс. докт. вет. наук / МГУПБ. М., 1999. - 315 с.

117. Субботин В.В., Данилевская Н.В. Опыт разработки и применения пробиотика ветеринарного назначения в промышленном птицеводстве: Руководство. М., 2008. - 35 с.

118. Субботин В.М. Современные лекарственные средства в ветеринарии. Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. - 592 с.

119. Сюрин В. Н. Псевдочума птиц (ньюкаслская болезнь). М.: Сель-хозиздат, 1963. - 304 с.

120. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных. М.: ВНИИТиБП, 1998. - 928 с.

121. Тихоненко A.C. Ультраструктура вирусов бактерий. М., 1968. - 89 с.

122. Топурия Л.Ю. Пробиотикотерапия сальмонеллезов сельскохозяйственной птицы // Актуальные вопросы ветеринарии: Сб. науч. тр. -Оренбург, 1997.-С. 51-52.

123. Цыганова C.B. Бактериофаг IBP-1 против сальмонелла энтеритидис-инфекции кур / II Междунар. вет. конгресс, VIII Междунар. вет. конгресс по птицеводству, г. Москва, 19-22 апреля 2012 г. М, 2012. - С. 84-87.

124. Чанишвили Т.Г. К механизму образования фагоустойчивых форм микроорганизмов // Вопросы молекулярной генетики и генетики микроорганизмов. М., ГНИИСКМБП, 1968. - С. 225-241.

125. Чанишвили Т.Г. Некоторые теоретические и практические аспекты использования бактериофагов в борьбе с кишечными инфекциями //

126. Актуальные вопросы стафилококковых и кишечных инфекций. Алма-Ата, 1980.-С. 220-221.

127. Черкасский Б.Л. Современная эволюция сальмонеллезов // Тезисы докл. Междунар. симп. по пищевым зоонозам. М.: МГМИ, 1995. - С. 18-19.

128. Чиркова И.В. Биологические свойства бактериофагов к Salmonella ty-phimurium и их применение в борьбе с сальмонеллезом голубей: Дисс. канд. биол. наук / ФГОУ ВПО МГАВМиБ. М., 2008. - 136 с.

129. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. - Т. 32. - № 3. - С. 38-41.

130. Шорохов P.P., Сусский Е.В., Абарцумян Г.А. Меры борьбы и профилактики сальмонеллеза домашних голубей // Сб. науч. тр. ВГНКИ. -М.: ФГУ ВГНКИ, 2005. Т. 65. - С. 135-140.

131. Шумский Н.И. Основы профилактики болезней голубей. Воронеж: ГУ ВорОВЛ, 1997.-48 с.

132. Шур И.В. Заболевания сальмонеллезной этиологии. М.: Медицина, 1970.-335 с.

133. Шустер Б.Ю., Малахов Ю.А., Киржаев Ф.С., Персов A.C., Зуев В.Г. Вакцина против сальмонеллеза водоплавающих птиц // Новое в борьбе с болезнями птиц. Л., 1984. - С. 24-26.

134. Шустер Б.Ю. Специфическая профилактика сальмонеллеза сельскохозяйственных животных // Ветеринария. 1994. - №2. - С.24-26.

135. Энтеробактерии: Руководство для врачей / И.В. Голубева, В.А. Ки-лессо, Б.С. Киселева и др.; Под ред. В.И. Покровского. -М.: Медицина, 1983.-321 с.

136. Якупова Р.Ш., Шафеев М.Ш., Зорина Л.М. Сальмонеллезы. Эпидемиология и профилактика. Казань: КГМУ, 2001. - 34 с.

137. Aarestrup F.M., Wiuff C., Molbak K., Threlfall E.J. Is it time to change fluoroquinolone breakpoints for Salmonella spp.? // Antimicrob. Agents. Chemother. 2003. - №47. - P. 827-829.

138. Ackermann H.W. Frequency of morphological phage descriptions // Arch. Virol.-2001.-№146.-P. 843-857.

139. Alexander D.J., Kaleta E.F., Baldauf C. Newcastle Disease // Kluwer. Academic. Publishers. Boston, MA, 1988. - 366 p.

140. Alexander D.J., Russell P.H., Parsons G. et al. Antigenic and biological characterisation of avian paramyxovirus type 1 isolates from pigeons an international collaborative study // Avian Pathology. - 1985. - № 14. - P. 365-376.

141. Alexander D.J., Wilson G.W., Russell P.H., Lister S.A., Parsons G. Newcastle disease outbreaks in fowl in Great Britain during 1984 // Vet. Rec. -1985.-№117.-P. 429-434.

142. Anderson P.A. The 1990-1991 Salmonella pullorum outbreak overview and evaluation // Animal Health. Insight VSA Departament of Agriculture Animal and Plant Health Inspection Service, Veterinary Services Summer, 1992.-P. 1-12.

143. Archambaud M., Gerbaud G., Labau E., Marty N., Courvalin P. Possible in-vivo transfer of (3-lactamase TEM-3 from Klebsiella pneumoniae to Salmonella kedougou // J. Antimicrob. Chemother. 1991. - №27. - P. 427436.

144. Barrow P.A. Experimental infection of chickens with Salmonella enteriti-dis // Avian Pathol. 1991. -№20. -P. 145-153.

145. Barrow P.A., Tucker J.F., Simpson J.M. Inhibition of colonization of the chicken alimentary tract with Salmonella typhimurium gram-negative facultatively anaerobic bacteria // Epidem. Inf. 1987. - №98(3). - P. 311-322.

146. Barrow P.A., Huggins M.B., Lovell M.A., Simpson J.M. Observation on the pathogenesis of experimental Salmonella typhimurium infection in chickens // Research in Veterinary Scince. 1987. - №42(2). - P. 194-199.

147. Barrow P.A., Smith H.W., Tucker J.F. The effect of feeding diets containing avoparcin on the excretion of Salmonella by chickens experimentally infected with natural sources of Salmonella organism // J. Hyg (Lond). 1984. -P. 444.

148. Barrow P.A., Lovell M.A., Berchieri A. The use of two live attenuated vaccines to, immunize egg-laying hens against Salmonella enteritidis phage type 4 // Avian. Pathol. 1991. - №20. - P. 681-692.

149. Berchier A., De Carvalho Jr. A.M., Femandes S.A., Iba A.M. Detection of Salmonella typhimurium in a broiler chicken flock // Rev. Microbiol. Sao. Paulo. 1993.-№24.-P. 212-213.

150. Noel R.K., John G.H., Bergeys. Manual of systematic bacteriology. -1984.-P. 7-713.

151. Biancifiori F., Fioroni A. An occurrence of Newcastle disease in pigeons: virological and serological studies on the isolates // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 1983. - №6. - C. 247-252.

152. Bjerrum L., Engberg R.M., Pedersen K. Infection models for Salmonella typhimurium DT 110 in day-old and 14- day-old broiler chickens kept in isolators // Avian Diseases. 2003. - №47. - P. 1474-1480.

153. Bole-Hribovsek V., Zorman-Rojs O., Zdovc L., Urbanicic A. Vcinkovitost preparata Enroxil 10 % Krkav, terapiji piscancev eksperimentalno ocuzynih S. Enteritidis // Kongres microbiologov Slovenije z mednarodno udelezbo. Portoroz. 1998. - S. 138-141.

154. Bovzovbaa K., Nagaraja K.V., Newman J.A., Pomeroy B.S. Vse of membrane proteins from Salmonella gallinarum for prevention of fowl typhoid infection in chickens // Avian Diseases. 1987. - № 31. - P. 699-704.

155. Bowe F., Lipps C.J., Tsolis R.M., Groisman E., Heffron F., Kusters J.G. At Least Four Percent of the Salmonella typhimurium Genome Is Required for Fatal Infection of Mice // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. - №7. - P. 3372-3377.

156. Brown D.D., Ross J.G., Smith A.F.G. Experimental infection of poultry with Salmonella infantis // Res. Vet. Sci. 1976. - № 20. - P. 273- 243.

157. Btaszczak B., Rzewuska M., Binek M. Czestosc zakazen drobin i lekoo-pomosc pateczek Salmonella // Med. Wet. 1996. - №52 (6). - S. 392-395.

158. Bukholm G., Degre M. Effect of human gamma interferon on invasiveness of Salmonella typhimurium in HEp-2 cell Cultures // S. Interferon Res. -1985.-Vol. 5. -№1. P. 45-53.

159. Chambers D.L., Hulse A.C. Das Salmonella Serovars in the Herpetofauna of Indiana County, Pennsylvania // Appl. Environ Microbiol. 2006. - Vol. 72. -№5.-P. 3771-3773.

160. Charles S.D., Hussain I., Choi C.U., Nagaraja K.V., Sivanandan V. Adju-vanted subunit vaccines for the control of Salmonella enteritidis infection in fiirkeys // Am. J. Res. 1994. - №55. - P. 636- 642.

161. Chart H., Griffiths E. The availability of iron and the growth of vibrio vulnificus in sera from patients with haemochromatosis // FEMS Microbiol. Lett. 1985.- №26. - P. 227-231.

162. Chiu C.H., Su L.H., Chu C., et al. Isolation of Salmonella enterica serotype choleraesuis resistant to ceftriaxone and ciprofloxacin // The Lancet. 2004. -№363.-P. 1285-1286.

163. Cooper G.L., Venables L.M., Nicholas R.A., Cullen G.A. Further studies of the application of live Salmonella enteritidis aro A vaccines in chickens // Vet. rec. 1993. - Vol. 133. - №2. - P. 31-36.

164. Cooper G.L., Venables L.M., Woodward M.S., Hormaeche C.E. Vaccination of chicken with strain CVL30, a genetically defined Salmonella enteritidis aro A live oral vaccine candidate // Infect. Immun. 1994. - №62. - P. 4747. 4754.

165. Cooper G.L., Venablis L.M., Nicholas R.A.L., Cullen G.A. Vaccination of chickens with chicken-derived Salmonella enteritidis phage type 4 aro A live oral Salmonella vaccines // Vaccine. 1992. - №10. - P. 247-254.

166. Cowden J.M., Lynch P., Joseph C.A. et al. Case-control study of infection with Salmonella enteritidis phage type 4 in England // Brit. Ned. J. 1998. -Vol. 299. - №6702. - P. 771-773.

167. Cox N. A. Salmonella and other Enterobacteriaceae found in commercial poultry Sect // Poultry Sci. 1983. - Vol. 62. - P. 2169-2175.

168. Craven S.E. Altered colonizing ability for the ceca of broiler chicks by lipopolysaccharide-deficient mutants of Salmonella typhimurium // Avian. Dis. 1994. - №38. - P. 401-408.

169. Cross G. Paramyxovirus-1 Infection (Newcastle Disease) of Pigeons // Seminars in Avian and Exotic Pet Medicine. 1995. - №4(2). - P. 92-95.

170. D'Aoust J.-Y., Sewell A.M., Daley E., Greco P. Antibiotic resistance of agricultural and foodbome Salmonella in Canada // J. Food. Prot. 1986-1989.-№55.-P. 428-434.

171. Delbruck M. The growth of bacteriophages and lysis of the host // J. Gen. Physiol. 1940. - № 23. - P. 643-647.

172. Dorn P. Experimenteller und Feld-einsatz von enrofloxacin (Baytril) bein Gelfugel // Tagung der Fachgruppe Geflugelkrankheiten in Verbindung mit. 1988. - S. 166-179.

173. Dueger E.L., House J.K., Heithoff D.M., Mahan M.J. Salmonella DNA Adenina Methylase Mutants Elicit Protective Immune Respounses to Homologous and Heterologous Serovars in Chickens // Infect Immun. 2001. -№69(12).-P. 7950-7954.

174. Erbeck D.H., Melaughlin B.G., Singh S.N. Pullorum Disease with Unusual Signs in Two Backyard Chicken Flocks // Avian. Dis. 1993. - Vol. 37. -№3. - P. 895-897.

175. Ernst R.K., Dombroski D.M., Merrick S.M. Anaerobiosis, type I fimbriae and growth phase are factors that affect invasion of HEp-Z cells by Salmonella typhimurium // Infect. Immun. 1990. - №58. - P. 2014-2016.

176. Gast R.K., Beard C.W. Age-related changel in the persistence and pathogenicity of Salmonella typhimurium in chicks // Poult. Sei. 1989. - № 68. -P. 1454-1460.

177. Gast R.K., Stephens J.F., Foster D.N. Effect of kanamycin administration to poultry on the inter-species transmission of drug-resistant Salmonella // Poult. Sei. 1988. - №67. - P. 699-706.

178. Gast R.K., Stephens J.F. Effect of kanamycin administration to poultry on the proliferation of drug-resistant Salmonella // Poult. Sei. 1988. - №67. -P. 689-698.

179. Gast R.K., Stone H.D., Holt P.S. Evaluation of the efficacy of oil-emulsion bacterins, for reducing fecal shedding of Salmonella enteritidis by laying hens // Aviant. Dis. 1993. - № 37. - P. 1085-1091.

180. Gast R.K., Beard C.W. Isolation of Salmonella enteritidis from internal organs of experimentally infected hens // Avian. Dis. 1990. - №34. - P. 991993.

181. Gast R. Paratyphoid infections // Diseases of poultry. 1997. - P. 98-110.

182. Gast R.K., Beard C.W. Production of Salmonella enteritidis-contaminated eggs by experimentally infected hens // Avian. Dis. 1990. - №34. - P. 438-446.

183. Georgiades G.K. Prevalence of Salmonella in pigeon, canaries and psit-tacines // Hellenic Veterinary Medical Society. 2002. - № 53(2). - P. 113118.

184. Glynn M.K., Bopp C., Dewitt W., et al. Emergence of multidrug-resistant Salmonella enterica serotype typhimurium DTI04 infections in the United States // N. Engl. J. Med. 1998. - №338. - P. 1333-1338.

185. Gooderham K. Biocecurity and Vaccination in eradicating Salmonella enteritidis // Selez. Veter. 1998. -№8/9. - P. 561-571.

186. Goodnough M.C., Sohnson E.A. Control of Salmonella enteritidis infections in poultry by polymyxin B and frimethoprim // Appi. Environ. Microbiol. 1991. - №57.-P. 785-788.

187. Gorham S.L., Kadavil K., Vaughan E., Lambert H., Abel J., Pert B. Gross and microscopic lesions in young chickens experimentally in fected with Salmonella enteritidis // Avian. Dis. 1994. - №38. - P. 816-821.

188. Gratia A. Des Relation numerigues entre bacterins lygogenes et particules de bacteriophages // Ann. Instit. Pasteur. 1936. - V. 57. - №6. - P. 652676.

189. Griffin H.G., Barrow P.A. Construction of aro-A mutant of Salmonella serotype gallinarum: Its effectiveness in immunization against experimental fow typhoid // Vaccine. 1993. - № 11. - P. 457-462.

190. Gross W.B. Factors affecting the development of respiratory disease complex in chickens // Avian. Dis. 1990. - №34. - P. 607-610.

191. Grund S., Springer S. Zur Schutzimpfund gegen die Taubensalmonellose // Berl. U. munch. Tierarzti. Wschr, 1997. - Jg. 110.-H. 5.-S. 171-175.

192. Haddow J.R., Idnani J.A. Vaccination against Newcastle (Ranikhet) disease // Indian J. Vet. Sci. 1946. - № 16. - P. 45-53.

193. Hanson N.D., Moland E.S., Hossain A., et al. Unusual Salmonella enterica serotype tyrphimurium isolate producing CMY-7, SHV-9 and OXA-30 (3-lactamases // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - №49. - P. 1011-1014.

194. Harry E.G. The effect on embryonic and chick mortality of yolk contamination with bacteria from the hen // Vet. Rec. 1957. - №69. - P. 14331440.

195. Hassan J.O., Curtiss R. Effect of vaccination of hens with an avirulent strain of Salmonella typhimurium on immurity of progeny challenged with wild-Type Salmonella strains // Infect. Immun. 1996. - №64(3). - P. 938944.

196. He X.Q., Pan R.N. Bacteriophage lytic patterns for identification of Salmonella, Shigella, E.coli, Citrobacter freudi and Enterobacter cloacae // J. of Clinical microbiology. 1992. - Vol. 30. - №3. - P. 590-594.

197. Helmuth R., Stephan R., Bunge C., Hoog B., Steinbeck A., Bnlling E. Epidemiology of virulence-associated plasmids and outer membrane protein patterns within seven common Salmonella serotypes // Infect Immun. -1985.-Vol. 48. №1. - P. 75-182.

198. Hoiseth S.K., Stocker B.A. Genes arof serCof Salmonella typhimurium constitute an operon // J. Bacteriol. 1985. - Vol. 63. - №1. -P. 355-361.

199. Hoop R.K., Pospischil A. Bacteriological, serological, histological and immunohistochemical finding' in laying hens with naturally acquired Salmonella enteritidis phage type 4 infection // Vet. Rec. 1993. - № 133. - P. 391-393.

200. Horiushi S., Inagaki Y., Oramura N., Nakaya R., Yamamoto N. Type 1 pili enhance the invasion of Salmonella braenderup and Salmonella typhi-murium to Hela cells // Microbiol. Immunol. 1992. - Vol. 36. - №6. - P. 593-602.

201. Hoszowski A., Wasul D., Truszszynska. Lekoopornosc sczewpow Salmonella izolowanych ot zwierzat iz pasz na terenie Polski wlafach 1994-1996 // Med. Wet. 1998. - № 54(1). - S. 33-37.

202. Humbert F., Carraminana J.J., Lalande F., Salvat G. Bacteriological monitoring of Salmonella enteritidis carrier birda after decontamination using en-roflokxicin, competitive exlusion and movement of birds // Vet. Rec. -1997.-№141.-P. 297-299.

203. Iyer S.G., Dobson N. A successful method of immunization against Newcastle disease of fowls // Vet. Rec. 1940. - № 52. - P. 889-894.

204. Jaromlan H.I., Shirk R.J. Effect of chlortetracycline feeding on the Salmonella reservoir in chickens // J. Appl. Bacteriol. 1976. - №40. - 61 p.

205. Jean S.-S., Wng P.-R., Hsueh J.-Y. Bacteremia caused by Salmonella enterica serotype Choleraesuis in Taiwan // J. Microbiol. Immunol. Infect. -2006.-№39.-P. 358-365.

206. Kauffman F. Das Salmonella Sub-genus IV // Ann. Immunol. Hung. -1966. №9. - P.77-80.

207. Kauffmann F. Zur Differential Diagnose der Salmomella-Subgenus I, II, and III // Acta Parhol. Micribiol. Scand. 1964. - № 58. - P. 109-113.

208. Kauri P., Chopra K. Probiotics: Potential pharmaceutical applications // Eur. J. Pharm. Sciens. 2002. - Vol. 15. - № 1. - P. 1-9.

209. Kohler B., Poppel M. Reproduktion Salmonella enteritidis freier Kuken aus einem enfizienten Grosselterntierbestand durch Selection infizierter Tiere und Herden-behandlung mit Enrofloxacin // Tierarztl Umschau. - 1994. -№49. - S. 387-399.

210. Koo F.C., Peterson J.W., Houston C.W., Molina N.C. Pathogenesis of experimental salmonellosis inhibition of protein synthesis by cytotoxin // Infect. Immun. 1984. - Vol. 43. - №1. - P. 93-101.

211. Kovpal L.P., Diebel R.H. Assay, characterization, and localization of an enterotoxin produced by Salmonella // Infect. Immun. 1975. - Vol. 11.-№ 1. - P. 14-22.

212. Le Minor L., Popoff M.Y., Bochemuhl C. Supplement 1989. 33 to the Kaufmann-White scheme // Res. Microbiol. 1990. - №141. - P. 11731177.

213. Lee C.A. Pathogenicity island and the evolution of bacterial pathogens // Infect. Agents. Dis. 1996. - Vol. 5. - №1. - P. 1-7.

214. Leung K.Y., Pinlay B.B. Intracellular replication is essential for the virulence of Salmonella typhimurium // Proc. Natl. Acad. Sei USA. 1991. -Vol. 88. - №24. - P. 11470-11474.

215. Lorch H. Bacteriophages: An alternative to antibiotics? // Biotechnology and Development Monitor. №39. - P. 14-17.

216. Lukinmaa S., Shilat R., Rinttila T., Siitonien A. Salmonella enteritidis phage types 1 and 4 pheno and genotypic epidemiology of recent ontbreaks in Finland // S. of clinical microbiology. 1999. - Vol. 37. - №7. - P. 21762182.

217. Mallinson E.T., Snoeyenbos G.H. Salmonellosis // A Laboratory Manual for the Isolation and Identification of Aviana Pathogens, 3 rd ed. Kendall // Hunt Publishing, Dubugue, IA. 1989. - P. 3-11.

218. Manning J.G., Hargis B.M., Hinton A., Corner D.E. et al. Effect of selected antibioties and anticoccidials on Salmonella enteritidis cecal colonization and organ invasion in leghorn chicks // Avian. Dis. 1994. - №38. - P. 256-261.

219. Mayo M.A. Virus Taxonomy // Archives of Virology. 2002. - №147. -P. 1071-1076.

220. McDonough P.L., Timoney J.F., Jacobson R.H., Khakhria R.J. Clonal groups of Salmonella typhimurium in New York State // Clin. Microbiol. -1989. Vol. 27. - №4. - P. 622-627.

221. Merril C.K., Biswas B., Carton R., Sensen N.C., Creed G.S., Zullo S., Adhya S. Long circulating bacteriophage as antibacterial agents // P. Roc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - №93(8). - P. 3188-3192.

222. Milic L., Mijatov L., Budincevic I., Katrinka M. Imunoprofilaksa paratifa gulubova // Veter. Glasnik, Prethodna laboratorijska. 1985. - T.39. -№9/10,- P. 1027-1033.

223. Minor L., Veron. M., Popoff M. Taxonomie des Salmonella / Proposition pour ane nomenclature des Salmonella // Ann. Microbiol.: Inst. Pasteur. -1982.- 133 B.-P. 223-254.

224. Mitsuoka T. Recent trends in research on intestinal flora // Bifidobacterium and Microflora. 1982. - Vol. 1. - P. 3-24.

225. Molbak K., Baggesen D.L., Aarestrup F.M., et al. An outbreak of mul-tidrug-resistant, quinolone-resistant Salmonella enterica serotype typhimurium DTI04 // N. Engl. J. Med. 1999. - №341. - P. 1420-1425.

226. Motarjemi Y., Kdferstein F.K., Moya G. et al. Importance of HACCP (Ha-rard Analisis and Critical Control points) for Public Health and development // The role of the world health organization: Food Control. 1997. - № 7. -P. 77-85.

227. Mulder R.W. Impact of transport on the incidence of human pathogens in poulty. — 1995. — P. 18-19.

228. Nakamura M., Nagamine N., Takahashi T., Suzuki S., Sato S. Evaluation of the efficacy of a bacterin against Salmonella enteritidis infection and the effect of stress after vaccination // Avian. Dis. 1994. - Vol. 38. - P. 717724.

229. Nancy J., Thomas A., Hunter B.D., Carter T. Infectious Diseases of Wild Birds // Blackwell Publishing. 2007. - P. 457.

230. Normaech V. Salmonellosis // Clinical medicine. 1971. - № 1. - P. 78.

231. Nuotio L., Schneitz C., Halonen U., Nurmi E. Use of competitive exlusion to protect newly-hatched chicks against intestinal colonisation and invasion by Salmonella enteritidis PT4 // Br. Poult. Sci. 1992. - №33. - P. 775-779.

232. Ochman H., Soncini F.C., Solomon F., Groisman E.A. Identification of a pathogenicity island required for Salmonella survival in host cells // Pric. Natl. Acad. Sci USA. 1996. - №93. - P.7800-7804.

233. Olesiuk O.M., Snoeyenbos G.H., Smyser C.F. Chemotherapy studies of Salmonella typhimurium in chickens // Avian. Dis. 1973. - №17. - P. 379389.

234. Padron M.N. Salmonella typhimurium outbreak in broiler chicken flocks in Mexico // Avian. Dis. 1990. - №34. - P. 221-223.

235. Pal P.V.C. Probiotics benefits // Poultry international. 1999. - № 10. - P. 40-44.

236. Parkhill J., Dugan G., James K.D. et al. Complete genome sequence f a multiple drug resistant Salmonella enterica serovar Typhi CT18 // Nature. -2001.-№413.-P. 848-852.

237. Parry C.M., Hien T.T., Dugan G., White N.J, Farrar J.J. Typhoid fever // N. Engi J. Ned. 2002. - №347. - P. 1770-1782.

238. Perry J.D., Ford M., Tayloref J. et al. ABC medium, a new Chromogenic Agar for selective isolation of Salmonella spp. // J. of Clinical infection diseases. 1999. - Vol. 37. - № 3. - P.766-768.

239. Popiel I., Tumbull P.C.B. Passage of Salmonella enteritidis end Salmonella Thompson through chick ileocecal mucosa // Infect Immun. 1985. - №47. -P. 786-792.

240. Popoff M.Y., Bockemuhl J., Gheesling L.L. Supplement 2001 (no. 45) to the Kauffmann-White scheme // Res. Microbiol. 2003. - №154. - P. 173174.

241. Popovic M., Kozlina B. Resultati primene eksperimentalne Salmonella vaccine za golubove // J. Veterinarski Clasnik. Belgrad, 1990. - №12. - P. 1123-1127.

242. Proux K. Vaccination du pigeon contre Salmonella typhimurium // Avian. Pathology. 1998. - №2. - P. 161-167.

243. Redmann T., Glunder G., Schilder B., Gobel T., Kaleta E.F. Therapiver-such mit Enterofloxacin (Baytril) in einer Legehennenherde mit Pullorum-Salmonellose // Dtsch. Tierarztl. Wochsshr. 1989. - №96(3). - S. 137-138.

244. Reynolds M.C., Ribeiro A.A., McGrath S.C., Cotter R.S., Raetz C.R.H., Trent M.S. An Outer Membrane Enzyme Encoded by Salmonella typhimurium lpxR that Removes the 3' Acyloxyacyl Moiety of Lipid A. // S. Biol. Chom. - 2006. - Vol. 281. - P. 21974-21987.

245. Ricci R., Marangon S. Tifosi aviareiaspetti diagnostici // Selez. Vet. -1999.-№8/9.-P. 567-572.

246. Rigby C.E., Pettit. J.R. Observations on competitive exclysion for preventing Salmonella typhimurium infection of broiler chickens. 1980. - №24. -P. 604-615.

247. Salmonella // Misset World Poultry. 1969. - Vol. 12. - Sipp. 1. - P. 2835.

248. Salmonellesis Control the role of animal and product fygiene. Report of a WHO Expert Commitec Technical Report Series // Geneva. 1988. -№774.-P. 12-23.

249. Schneitz C. Automated droplet application of a competitive exlusion preparation // Poult. Sci. 1992. - №71. - P. 2125-2128.

250. Schneitz C., Nuptio L. Efficacy of different microbial preparations for controlling Salmonella colonization in chicks and turkey poults by competitive exclusion // Br. Poult. Sci. 1992. - №33. - P. 207-211.

251. Schleifer J.H. A Review of the Efficacy and Mechanism of Competitive Exclusion for the Control of Salmonella in Poultry // Georgia Poultry Laboratory, Oakwood, Georgia. 1990. - №30. - P. 72-81.

252. Schroeder C.M., Naugle A.L., Schlosser W.D. et al. Estimate of illnesses from Salmonella Enteritidis in eggs, United Statea, 2000 // Emerd. Infece Dis.- 1999.-Vol. 11.-P. 113-115.

253. Shanahan P.M.A., Karamat K.A., Thomson C.J., Amyes S.G.B. Characterization f multi-drug resistant Salmonella typhi isolated from Pakistan // Epidemiol. Infect. 2000. - №124. - P. 9-16.

254. Smith H.W., Huggins M.B. Effectiveness of phages in treating experimental E.coli infection in mice vsing phagen: its general superiority over antibiotics //J. Gen. Microbiol. 1982. - Vol. 128 - №2. - P. 307-318.

255. Smith S.M., Stocker B.A.D. Colicinogeny and recombination // Brit. Med. Bull. 1962.-№18.-P. 46-51.

256. Snoeyenbos G.H. Salmonellosis, pullorum disease // Diseases of poultry. -9 Th. Eds. Iowa State University Press. Ames, Iowa, 1991. - P. 72-86.

257. Snolyenbos G.H., Weinack O.M., Soerjadi-Liem A.S., Miller B.M., Miller D.E., Woodward D.E., Weston C.R. Largescale trial to study competitive exlusions of Salmonella in chickens // Avian. Dis. 1985. - № 29. - P. 1004-1011.

258. Spaerel N.A., Herrich P., Bicle T.A. Novel bacteriophages defence mechanism the antirestriction protein // Nature. 1979. - Vol. 1. - №5699. - P. 30-34.

259. Stocker A.D. Abortire transduction of motility in Salmonella: a non-replicated gene transmitted through many generations to a single descendant // S. Gen. Microbiol. 1956. -№ 15. - P. 575-598.

260. Stone H.D. Efficacy of oil-emulsion vaccines prepared with Pigeon Paramyxovirus-1, Ulster and La Sota Newcastle Disease Viruses // Avian Diseases. 1989. - №33. - P. 157-162.

261. Szych J., Cieslik A., Paciorek J., Kaluzewski S. Antibiotic resistance in Salmonella enterica subsp. // Enterica strains isolated in Poland from 1998 to 1999. Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - №18. - P. 37-42.

262. Taira S., Rhen M. Identification and genetic analysis of mka A-a gene of the Salmonella typhimurium virulence plasmid necessary for intracellular growth // Microb. Pathog. 1989. - vol. 7. - P. 165-173.

263. Threlfall E.J., Rowe B., Ward L.R. A comparison of multiple drug resistance in salmonellas from humans and food animals in England and Wales, 1981 and 1990 // Epidemiol. Infect. 1993. - № 111. - P. 189-197.

264. Threlfall E.J. Multiresistant Salmonella typhimurium DTI04: a truly international clone // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - №46. - P. 7-10.

265. Timms L.M., Marshall R.N., Breslin M.F. Laboratory and field trial assessment of profection given by a Salmonella enteritidis PT4 inactivated, adjuvant vaccine // Br.Vet.J. 1994. -№ 150. - P. 93-102.

266. Timms L.M., Marshall R.N., Breslin M.F. Laboratory assessment of protection given by an experimental Salmonella enteritidis PT4 inactivated, adjuvant vaccine // Vet. Rex. 1990. - №127. - P. 611- 614.

267. Toro H., Hoerr F.J., Farmer K. et al. Pigeon Paramyxovirus: Association with Common Avian Pathogens in Chickens and Serologic Survey in Wild Birds // Avian Diseases. 2005. - №49. - P. 92-98.

268. Tumbull P.C.B., Snoeyenbos G.H. Experimental salmonellosis in the chicken Fate and host response in alimentary canal, liver, and spleen // Avian Dis. 1974. -№18. - P. 153-177.

269. Uyttebroek E., Devriese L.A., Gevaerts D. et al. Protective effects of vaccines against experimental Salmonellosis in racing pigeons // The Veterinary Record, February, 16. 1991.-№128.-P. 152-153.

270. Vielitz E., Vob M. Experiences with a commercial CAV-Vaccine // Proceedings of the international symposium on Infectious Bursal Disease and Chicken Anaemia-Rauischol-zhausen, Germany, Giessen, Institut fur Ge-fliigelkrankheifen. 1994. - P. 465-481.

271. Wang L., Romana L.K., Reeves R.R. Molecular analysis of a Salmonella enterica group El rfb gene cluster: O antigen and the genetic basis of the major polymorphism // Genetics. 1992. - P. 429-443.

272. Williams J.E., Whitlemore A.D. Bacteriostatic effect of five antimicrobial agents on Salmonella in the intestinal tract of chickens // Poult. Sci. 1980. -№59.-P. 44-53.

273. Williams J.E. Observation on Salmonella Thompson as a poultry pathogen // Avian Pathol. 1972. - № 1. - P. 69-73.

274. Williamson C.M., Pullinger G.O., Lax A.S. Identification of an essential virulence region on Salmonella plasmids // Microb. Pathog. 1988. - Vol. 5.-№6.-P. 469-473.

275. Winstanley M. Give salmonella the eiton // New Scientist. 1987. - T. 115.-№1578.-P. 52-55.

276. World Health organization (WHO). Control of Salmonellosis: Part Played by Veterinary Science and Nutrition Hygiene. 11-12 June 1991. - Geneva, Switzerland: WHO, 1991. - (WHO/CDD/SER/91.14) - P. 436-437.