Антигенные и иммуногенные свойства инактивированной ассоциированной вакцины против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Зверьков, Дмитрий Анатольевич

• Зверьков, Дмитрий Анатольевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Зверьков, Дмитрий Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Развитие учения об ассоциированной и комплексной вакцинациях.

2.2. Методы оценки напряженности иммунитета.

2.2.1. Особенности изучения иммуногенности биопрепаратов.

2.2.2. Прямые методы оценки напряженности иммунитета.

2.2.3. Косвенные методы оценки напряженности иммунитета.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Материалы и методы.

3.1.1. Культивирование производственных штаммов бактерий в лабораторных условиях.

3.1.2. Культурально - морфологические и тинкториальные свойства производственных штаммов.

3.1.3 .Ферментативные свойства микроорганизмов.

3.1.4. Определение вирулентных свойств производственных штаммов.

3.1.5. Определение ИМД50 изучаемых антигенов.

3.1.6. Методы определения содержания иммуноглобулинов, количества Т- и В- лимфоцитов, титра противосальмонеллезных антител в сыворотке вакцинированных животных.

3.1.7. Статистические методы обработки полученных результатов.

3.2. Результаты собственных исследований.

3.2.1. Свойства культур производственных штаммов.

3.2.2. Технологический процесс получения монопрепаратов и экспериментальной серии инактивированной ассоциированной вакцины против пастерелеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней.

3.2.3. Контроль экспериментальной серии ассоциированной вакцины.

3.2.4. Сравнительная оценка иммуногенности монопрепаратов и инактивированной ассоциированной вакцины против пастерелеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней на лабораторных животных.

3.2.5. Результаты испытания инактивированной ассоциированной вакцины против пастерелеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней в производственных условиях.

3.2.5.1. Оценка безвредности и реактогенности ассоциированной вакцины на поросятах-отъемышах.

3.2.5.2. Протективные свойства ассоциированной вакцины при контрольном заражении поросят.

3.2.5.3. Изучение иммунного ответа у поросят на введение ассоциированной вакцины.

3.2.5.4. Иммуногенная активность ассоциированной вакцины в хозяйствах, неблагополучных по пастереллезу, сальмонеллезу и актинобациллезной плевропневмонии свиней.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

5. ВЫВОДЫ.

6. СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

7. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ

ВЫВОДОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антигенные и иммуногенные свойства инактивированной ассоциированной вакцины против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней»

Актуальность темы. В последние годы в связи с концентрацией свиней в крупных комплексах промышленного типа особый интерес для ветеринарных специалистов представляют ассоциированные инфекционные болезни поросят. В последнее время такие болезни, как сальмонелле:?, дизентерия, пастереллез, стрептококкоз, рожа, а с недавних пор и актинобациллезная плевропневмония свиней встречаются в сочетании друг с другом. Возбудители данных инфекций наносят хозяйствам значительный экономический ущерб, который складывается из потерь от падежа и вынужденного убоя больных животных, а также из затрат на проведение лечебно - профилактических мероприятий.(7,45,59,73,77,114,117,126,148, 164)

Перевод свиноводства на промышленную основу связан с характерными особенностями кормления и содержания животных в крупных хозяйствах. Постоянное наличие животных разных возрастных групп, движение их по технологической цепочке, с постоянной перегруппировкой, гиподинамия маточного поголовья и врожденная агаммаглобулинемия молодняка, частое воздействие стрессовых факторов приводят к снижению резистентности поголовья. Это влечет за собой активизацию инфекционных агентов. В последнее время значительную роль в этиопатогенезе инфекционных болезней стали играть условно - патогенные микроорганизмы. Большая плотность животных сопряжена с возможностью взаимного перезаражения, возникают идеальные условия для циркуляции возбудителей инфекционных болезней среди поголовья. (25,66,149,150,151,160)

Проблема профилактики смешанных инфекций связана с наличием не одного, а нескольких возбудителей, имеющих различные антигенные характеристики, а также существовании широкого диапазона серовариантов этих возбудителей. Поэтому для получения положительных результатов вакцинации необходимо конструировать ассоциированные вакцины против соответствующих сочетаний возбудителей, отбирать штаммы определенных серологических иммунологических типов, имеющих этиологическое значение в том или ином регионе. (3,5,37,109,165)

Проведение раздельных вакцинаций животных против указанных инфекций увеличивает материальные и трудовые затраты на обработку животных, увеличивает количество стрессовых воздействий, создает значительные трудности в соблюдении графика своевременной вакцинации поголовья. Необходимость создания ассоциированных препаратов продиктована производственной реальностью.

Инактивированной ассоциированной вакциной против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней ветеринарная практика в настоящее время не располагает.

Все выше изложенное свидетельствует о том, что постановка вопроса об изучении возможностей создания инактивированной ассоциированной вакцины против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней является актуальной задачей, имеющей научное и практическое значение.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось создание инактивированной ассоциированной вакцины против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней, изучение ее антигенных и иммуногенных свойств, разработка методов контроля и применения.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

- отбор и селекция производственных штаммов;

- изучить совместимость пастереллезного, сальмонеллезного и актино-бациллезного антигенов в ассоциированной вакцине;

- определить оптимальные иммунизирующие дозы для поросят;

- изготовить экспериментальную серию вакцины и испытать ее им-муногенные свойства в свиноводческих хозяйствах неблагополучных по этим болезням;

Научная новизна. Впервые разработана технология изготовления ассоциированной инактивированной вакцины против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней, вызывающей формирование стойкого напряженного иммунитета против указанных инфекций.

Разработаны методы контроля и применения инактивированной ассоциированной вакцины против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней.

Практическая ценность работы. На основании проведенных исследований предложена для внедрения в биологическую промышленность и ветеринарную практику "Ассоциированная инактивированная вакцина против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней".

Разработан проект нормативных документов на опытно-промышленное производство и применение данной вакцины.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Международной научной конференции, посвященной 80-летию МГАВМиБ им. К.И. Скрябина. Заслушаны в качестве отчетов на производственных собраниях НИЛ инфекционной патологии и биотехнологии.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 научные статьи.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Подбор производственных штаммов и отработка режима их культивирования.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Зверьков, Дмитрий Анатольевич

5. ВЫВОДЫ

1. Впервые на основе биологической совместимости разработана инактивированная ассоциированная вакцина против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней.

2. Используемые в работе производственные штаммы по своим культуральным, морфологическим, тинкториальным и биохимическим свойствам характерны для микроорганизмов семейств Ра81еиге11асеае и Еп1егоЬа^епасеае.

3. Разработанные оптимальные режимы культивирования штамма АсйпоЬасШиБ р1еигорпеитошае № 492 ( серотип 1) на питательных средах и пассажирования на биологических моделях позволили повысить его о вирулентность с 2x10 до 1x10 мкр.кл.

4. При введении вакцинного препарата на основе сальмонеллезного, пастереллезного и актинобациллезного антигенов инактивированных формалином и адсорбированных на 3%-ом ГОА до 35% концентрации в готовом препарате, антигены не проявляли конкурентного действия в отношении друг друга.

5. Установлено, что разработанная вакцина не обладает реактоген-ными свойствами при введении животным в дозе, трехкратно превышающей иммуногенную.

•5

При двукратной иммунизации 6-7 недельных поросят в объеме 1,5 см. с концентрацией инактивированных микробных клеток сальмонелл, пастерелл и гемофил соответственно 4,5х109 мкр.кл., 4,5х109 мкр.кл., 6х109

94 мкр.кл. обеспечивало формирование напряженного, специфического иммунитета.

6. Испытанием опытных серий ассоциированной вакцины на поросятах установлено, что вакцина не оказывает угнетающего действия на их иммунную систему. Отмечено увеличение абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов, усиление выработки иммуноглобулинов класса IgM, нарастание титров противосальмонеллезных антител. Эти данные свидетельствуют об активации гуморальных и клеточных факторов иммунитета.

7. Применение ассоциированной вакцины в производственных условиях приводит к снижению количества заболевших поросят в среднем на 30-40%, уменьшению количества павших на 15-20%. Эти данные свидетельствуют о высокой эффективности предложенного биопрепарата.

95

6. СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты исследований позволили предложить:

1. Для профилактики смешанных бактериальных инфекций свиней организовать производство инактивированной ассоциированной вакцины против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней.

2. Рекомендовать использование данной вакцины в регионах и хозяйствах, неблагополучных по пастереллезу, сальмонеллезу и актинобациллезной плевропневмонии свиней, с целью профилактики данных болезней.

96

7. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

Изучение таких явлений, как конкуренция и синергизм антигенов имеет большое научное значение при конструировании высокоэффективных ассоциированных вакцин. Правильный подбор штаммов и отработка их соотношений позволяет получить наибольший профилактический эффект.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Зверьков, Дмитрий Анатольевич, 2000 год

1. Абрамов А.В., Пороло Л.М. Этиологическое значение ассоциации пастереллеза, сальмонеллеза, синегнойной палочки в инфекционной патологии свиней в Луганской области // Проблемы и перспективы паразитоценологии,- Харьков.-1997.-С.10-11.

2. Александров Н.И., Гефен Н.Е. Активная специфическая профилактика инфекционных заболеваний и пути ее усовершенствования / В кн. Ассоциированные вакцины,- М.-1962.

3. Андросик Н.Н. Опыт борьбы со смешанной инфекцией гемофилезной (актинобациллярной) плевропневмонии и сальмонеллеза поросят // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с/х животных.-Минск,- 1990,- С.102-103.

4. Антюков М.А. Смешанное течение болезни Ауески, сальмонеллеза и пастереллеза у свиней // Вет. наука пр-ву. - Минск. - 1992. - Т.ЗО. - С.66-68.

5. Антюков М.А. Иммунореактивность поросят-сосунов при комплексной вакцинации против болезни Ауески, сальмонеллеза и пастереллеза // Вет. наука пр-ву,- Минск,-1984.-Т. 22,- С.61-65.

6. Апатенко В.М. Проблемы вет. паразитоценологии // Новое учение о заразных болезнях.-Киев.-1994,- С.23-26.

7. Ахмедов А.М. Сальмонеллезы молодняка.-М.:-Колос,- 1983.

8. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. М.-1962.

9. Беккер М.Е., Дамберг Б.Э., Раппорт А.И. Анабиоз микро-организмов.-Рига.-1981.

10. Беляков В.Д., Семененко Т.А. Вакцинология и эпидемиология в их историческом развитии // Журн. микробиол,- 1996,- № 5,- С.114-117.

11. Беляков В. Д. Иммунопрофилактика в эпидемиологии,- М.-1961.

12. Бессмертный Б. С. и др. Статистический метод в экспериментальных исследованиях в области микробиологии и иммунологии // Журн. микробиол.-1956,- № 2,- С.91-96.

13. Бойд Ц. Основы иммунологии.-М.: Мир.-1969.

14. Бортишвили М.П. Иммунитет при сальмонеллезах животных // В кн.: Материалы респ. науч. конф. молодых ученых и специалистов в области животноводства, ветер, и экономики с/х,- Тбилиси,- 1986,- С.125-128.

15. Бургасов П.Н. Итоги выполнения рекомендаций XVI всесоюзного съезда микробиологов и эпидемиологов и очередные задачи в области борьбы с инфекционными заболеваниями в СССР // Журн. микробиол,-1984,- № 7.-С.4-16.

16. Бургасов П.Н., Рожков Г.И. Сибиреязвенная инфекция,- М.: Медицина, 1984.

17. Бушуева Н. Б., Ярцев М.Я. Инактивация пастерелл и сальмонелл при изготовлении биопрепаратов // Ветеринария. 1997,- №11.- С.23-25.

18. Вакцинопрофилактика: Справочник / Под ред. В.К. Таточенко, Н.А.Озерецковского,- М.-1994.

19. Ваннус М. Серогрупповая характеристика и получение концентрированных антигенов возбудителя сальмонеллезов телят: Дис. канд. вет. наук.-М.: МВА.-1998.

20. Веркина Л.М., Васильева Г.И., Киселева А.К., Москаленко В.И. Оценка эффективности иммунизации против чумы по модуляции показателя макрофагальной трансформации моноцитов периферической крови // Журн. микробиол.-1996.- № 5,- С.53-55.

21. Воронин И.Е Усовершенствование профилактики актинобациллезной плеврорпневмонии свиней: Дис.канд. вет. наук.-М,-1996.

22. Выгородчиков Г.В., Воробьев A.A. Экспериментальное изучение иммуногенных свойств ассоциированных анаэробных токсинов // ЖМЭИ.-1968.-№10.-С. 13-17.

23. Галь Э., Медьеши Г., Верецкеи Л. Электрофорез в разделении биологических макромолекул / Пер. с англ. В.И.Розенгардта.- М.: Мир,-1982.

24. Гараев ИМ. Ассоциированные инфекции у свиней в промышленных комплексах // Сборник научных трудов ВГНКИ.-М.: ВГНКИ.-1996.-Т.59.- С.159.

25. Геведзе В.И., Вайсман Э.И. Эпизоотологическая эффективность химической вакцины против пастереллеза свиней // Достижения ветеринарной науки и передового опыта животноводству. - 1980.-B.5.-C.38-40.

26. Геведзе В.И. Пастереллез крупного рогатого скота. Минск: Урожай.-1989.-С.134.

27. Голубинский Е.П., Осипенко И.И., Солодун ЮВ. и др. Оценка вакцинального иммуноморфогенеза пероксидазным методом // Журн. микробиол,- 1986,- № 12,- С.59-62.

28. Григорьева Г.И., Игнатов П.Е. Факторы патогенности как протективные антигены при конструировании вакцин // Сельскохоз. биология.-1987.-№2.-С. 100-104.

29. Грязин В.И., Одаренко К.И. Иммунологическая эффективность ассоциированных вакцин в профилактике инфекционных болезней животных // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и экономическая эффективность.-М.-1983.

30. Грязин В.И., Одаренко К.И., Мишутин А.Ф и др. Ассоциированная вакцинация сельскохозяйственных животных.- Алма-Ата: Кайнар,- 1972.

31. Девришов Д.А., Воронин Е.С., Бедоева З.М., Шведов В.В. Протективная активность вакцины ОКЗ // Ветеринария.-1999,- №4.- С.23 25.

32. Девришов Д.А., Воронин Е.С., Бедоева З.М., Шведов В.В. Экспериментальное испытание ассоциированной инактивированной вакцины ОКЗ // Ветеринария .-1998. -№ .12.-С.12-14.

33. Дзагуров С.Г., Кравченко А.Т. Очередные задачи стандартизации и применения биологических препаратов // Журн. микробиол.- 1978,- № 8,-С.26-29.

34. Доклинические испытания новых медицинских иммунобиологических препаратов. Основные положения: РД 42-28-8-89 / Министерство здравоохранения СССР,- М.-1989.

35. Достаевский П.П. Задачи ветеринарных лабораторий в решении проблем ассоциированных заразных болезней / В кн. Новое учение о заразных болезнях,- Киев.-1994.- С.6-9.

36. Душук Р.В., Игнатьев C.B., Пещеняева Л.И. Сравнительное испытание эмульгированных противопастереллезных вакцин // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с/х животных.-Минск,- 1990,-С.15-17.

37. Душук Р.В. и др. Иммуногенность вакцин против пастереллеза свиней // Ветеринария. 1997,- №10,- С. 18-20.

38. Ефимцева О.В., Мирясова Л.В., Баснакьян И.А. Использование реакции торможения пассивной гемагглютинации для предварительнойоценки антигенной активности клебсиелезной вакцины // Жури. микробиол. 1991,- № 11,- С.9.

39. Загаевский С.И., Жорницкий А.Л. Сальмонеллезы животных // Киев: Урожай.-1977.

40. Иммуноферментный анализ / Под ред. Т.Т.Нго, Г.Ленхоффа.- Пер. с англ. М.: Мир.-1988.

41. Каган Ф.И. Ассоциированная иммунизация животных // Сельскохоз. биология. 1966. - № 4. - С.491-498.

42. Кадымов P.A., Сафаров Ю.Б. Ассоциированная и комплексная вакцинации животных,- М.: Колос.- 1974.

43. Кереселидзе М.П. Эпизоотологические особенности пастереллеза свиней в условиях Грузии и усовершенствование мер борьбы с ним: Автореф. дис.канд. вет. наук.-Тбилиси.-1992.

44. Коготкова О.И., Буравцева Н.П. Показатели неспецифической резистентности у различных видов лабораторных животных, иммунизированных сибиреязвенной вакциной СТИ // Журн. микробиол,1992,- № 2,- С.89-92.

45. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология,- М.: Агропромиздат,1986.

46. Конопаткин А.А Эпизоотические проблемы смешанных инфекций в современном животноводстве // Патология органов пищеварения с/х животных.: Сб. науч.тр./ Московская ветеринарная академия им. К.И. Скрябина.- М,- 1983,- С.3-9.

47. Кузьмина Л.А., Козлова H.H. Экспериментальное изучение гуморальных факторов иммунитета при иммунизации бесклеточной стафилококковой вакциной // Журн.микробиол.- 1995. № 6.- С.44-45.

48. Лабинская A.C. Микробиология с техникой микробиологических исследований. М.: Медицина.-1972.

49. Лаврентьев Н.И. Эпизоотология гемофилезной плевропневмонии // Ветеринария. 1986,- №1,- С.39-42.

50. Лаврентьев Н.И. Патологоанатомическая диагностика гемофилезной плевропневмонии // Тезисы МПК,- Вологда.- 1986,- С.76.

51. Лаврентьев Н.И. Специфическая профилактика гемофилезной плевропневмонии свиней // Труды СНИВС.- Свердловск.- 1987,- С.49-55.

52. Лысенко И.П., Цымбал A.M., Кульбачная М.З. Изучение условий комплексной и ассоциированной иммунизации свиней против наиболееопасных инфекционных болезней // Науч. тр.Укр. ин-та экспер. ветеринарии. Т.28. - 1962. -С.41-58.

53. Лысюк ВВ., Апатенко В.М. Ассоциированные инфекции и иммуностимуляторы в условиях откормочных хозяйств // Новое учение о заразных болезнях.-Киев.-1994,- С.31-34.

54. Малявин А.Г. Получение поливалентной вакцины против паратифа, пастереллеза и диплококковой инфекции поросят и применение ее в производственном опыте // Труды ГНКИ.-Т.6.-1956,- С.266-282.

55. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Под ред. Л.Б.Борисова, А.М.Смирновой.- М.: Медицина, 1994.

56. Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактериальных и вирусных препаратов / Под ред. С.Г.Дзагурова и др.-М.-1972.

57. Михайлов В.В., Воробьев A.A., Махлай A.A. и др. Экспериментальное изучение иммуногенных свойств штамма М-44 COXIELLA BURNETII и живой энтеральной вакцины против лихорадки КУ //Журн. микробиол.-1996.- № 1.- С.38-42.

58. Михальченко A.C. Изменение белковых фракций в сыворотке крови у свиней после ассоциированной вакцинации против чумы, рожи, паратифа и пастереллеза // Ученые записки Витеб. вет. ин-та,- 1968,- Т.20. -С.131-136.

59. Мнацкаков С.Т., Коцинян М.Е., Акопян Р.Г. Выделение условно-патогенных энтеробактерий у новорожденных поросят свиноводческогокомплекса // Актуальные вопросы краевой инфекционной патологии.: Сб. науч. тр.- Ереван,- вып.7.-1981.-С.61-65.

60. Нефедова JI.A. К вопросу об изучении иммуногенеза при применении ассоциированных вакцин // Вопросы вирусологии.-1962.-№2,-С.206.

61. Омаров М.О., Матвиенко Б.А. Профилактика сальмонеллезов -важнейшая ветеринарная и медико-биологическая проблема // Вестник с/х науки,- Казахстан,- 1990,- №5,- С.78-80.

62. Панасюк Д.И. Смешанные (сочетанные), ассоциированные и осложненные болезни // Вопросы ветеринарной микробиологии, эпизоотологии и ветеринарно- санитарной экспертизы,- Ульяновск,- 1994.-С.57-59.

63. Паутов В.Н., Чичерин Ю.В., Евстигнеев В.И. и др. Протективные свойства фракции 1 чумного микроба в эксперименте // Журн. микробиол.-1979,-№ 10,- С.37-42.

64. Пигаревский В.Е. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов,- Л.-1988.

65. Пилипенво В.Г., Мирошниченко М.А., Полякова A.M. О распространении бактерий вакцины в организме морских свинок, привитых накожно ассоциированной вакциной против чумы, туляримии и бруцеллеза // ЖМЭИ.-1961.-№1.-С.21-25.

66. Плаксин В.И., Смолин А.И., Валеев Ф.Н. Ассоциированное течение инфекционных заболеваний поросят в условиях специлизированных промышленных комплексов // Эффективные меры борьбы с туберкулезом с/х животных. -Казань. -1991.

67. Плашин В.И. Патоморфология и гистодиагностика некоторых ассоциированных инфекций в зоне Южного Урала // Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней с/х животных,- Воронеж.-1993,-С.17-20.

68. Поллок Т.М. Испытания профилактических препаратов, применяемых для борьбы с инфекционными болезнями,- Женева.-1967.

69. Попова Т.Е. Характеристика капсульных антигенов Р.лшкосгёа разлимчных серологических вариантов : Дис.канд. вет. наук,- М.: ВИЭВ,-1997.

70. Прискока В.А., Павлов Е.Г., Бабищевич Ф.С., Степанюк О.П. Распространение и течение смешанных инфекций в свиноводческих хозяйствах // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с/х животных.- Минск,- 1990,- С. 17-21.

71. Притулин П.И., Конопаткин А.А., Рыженко В.П. Комплексная иммунизация свиней против чумы, рожи, паратифа и пастереллеза // В етеринария. -1968. -№3.

72. Прокофьева Г.И. К вопросу об оценке иммуногенности вакцин // Журн.микробиол.-1950,- № 7,- С.6-8.

73. Пшеничнов В.А., Семенов Б.Ф., Зезеров Е.Г. Стандартизация методов вирусологических исследований,- М.-1974.

74. Рамон Г. Ассоциированные вакцины // Сорок лет исследовательской работы.- М,- 1962,- С. 176-198.

75. Расалеев В.С. Разработка инактивированных вакцин против сальмонеллеза, пастереллеза свиней // Современные аспекты патологии животных,- Владимир.-1999,- С.141-144.

76. Рогожин П.С., Богданов В.М., Авакян Б.Г. и др. Оральный метод иммунизации поросят против колибактериоза и сальмонеллеза // Тезисы научно практической конференции,- М.-1988,- С.54-56.

77. Рогозин И.И., Беляков В.В. Ассоциированная иммунизация и экстренная профилактика.-Л.-1968.

78. Роит А. Основы иммунологии / Пер. с англ. Под ред. Р.Г.Василова, А.Ф. Киркина. М.: Мир.-1991.

79. Руководство по вакцинному и сывороточному делу / Под ред. П. Н.Бургасова,- М.: Медицина,-1980.

80. Рустамов Ю.М. Антигенные, вирулентные и иммуногенные свойства P. multocida различных серологических вариантов: Дис.канд. вет. наук.-М.-1982.

81. Савельева Р.А., Акатова Е.В., Пронин А.В. и др. Определение продолжительности поствакцинального иммунитета против туляремии // Журн.микробиол,- 1995,- № 6,- С.51-52.

82. Санеблидзе С.В., Сидоров М.А. Культивирование H.pleupneumoniae в жидкой питательной среде // Ветеринария.-1984,- №11.-С.30-31.

83. Санеблидзе С.В. Потребность H.pleupneumoniae в специфических ростовых факторах // Бюллетень ВИЭВ,- вып.57.-1985,- С.39-40.

84. Селиванов А.В., Кириллов JI.B., Борисович Ю.Ф. Требования к штаммам микроорганизмов для приготовления биопрепаратов // Ветеринария,- 1980,- № 4,- С.ЗЗ.

85. Семенов Б.Ф., Онищенко Г.Г., Наркевич М.И., Ганзенко В.П. Расширенная программа иммунизации: итоги, перспективы, новые проблемы //Журн. микробиол,- 1996,- №5,- С.110-113.

86. Сергиев В.П., Дзагуров С.Г. Актуальные проблемы иммунопрофилактики инфекционных болезней и стандартизации медицинских иммунобиологических препаратов // Журн. микробиол,- 1984.-№ 7,- С.29-33.

87. Сидоров М.А., Скородумов Д.И., Мицаев Ш.Ш. Кулыуральные и гемолитические свойства Haemophilus pleupneumoniae // Бюллетень ВИЭВ. -1982. вып. 45. - С.20-22.

88. Сидоров М.А., Скородумов Д.И. Гемофилезы животных // М.: Колос.-1986,- с.176.

89. Сидоров М.А., Субботин В.В., Лаврентьев Н.И. и др. Эффективность вакцинации против гемофилезной плевропневмонии свиней //Ветеринария. -1991,-№4,-С.25-27.

90. Ситьков В.И., Гелидзе В.Ш. Особенности промышленного производства ассоциированных и поливалентных биопрепаратов // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных,- Ставрополь.-1997,- С. 18-19.

91. Скородумов Д.И. Патогенные свойства культур гемофилезной плевропневмонии свиней: Дис.док. вет. наук.-М.-1995.

92. Скородумов Д.И Патогенные свойства кулыур возбудителя гемофилезной плевропневмонии // Актуальные вопросы инфекционных и инвазионных болезней животных: Сб. науч. тр.-М.: МГАВМиБ,- 1995.-С. 104106.

93. Скородумов Д.И., Костенко Т.С. Реактогенные свойства инакти-вированных антигенов A.pleuropneumoniae // Современные аспекты диагностики, профилактики и лечения инфекционных и инвазионных болезней животных: Сб. науч. тр.- М.: МГАВМиБ,- 1998.-С.12-16.

94. Сохин A.A. Парадокс инфекционного иммунитета // Журн. микробиол.-1988,- № 1,- С.73-80.

95. Трухманов Б.Г. Ассоциированные вакцины.- М.-1962.

96. Файзрихманов Ш.Р., Кабанцев А.И., Колчанова О.А., Теш А.И. Динамика локального синтеза антител при сальмонеллезе // В кн.: Профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями с/х животных.-Новосибирск,- 1987,-С.116-122.

97. Фрадкин В.А. Диагностика аллергии реакциями нейтрофилов крови.-М.: Медицина,- 1985.

98. Хейфец А.Б. Теоретические и методические основы оценки эффективности специфической профилактики,- М.: Медицина.-1968.

99. Чернов С.М. Цетлин Е.М., Ботвинкин А.Д., Романова JI. Н. Результаты использования прямого твердофазного иммуноферментного анализа для оценки специфической активности антирабическихвакцин // Журн. микробиол,- 1991,- № 5,- С.30-33.

100. Шегидевич Э.А. Роль пастерелл в респираторной патологии овец и крупного рогатого скота: Автореф. дис.докт. вет. наук,- М.-1993.

101. Ярцев М.Я. Разработка технологии вакцин против пастереллеза животных и птиц // Ветеринария. 1996.-№2. -С.13-17.

102. Adler F.L. Competition of antigens // Prog. Allergy.-1964.-Vol.8.-P.41.

103. Amkraut A.A., Carvey J.S., Campbell D.H. Competition of haptens // J.exp.Med.-1966.-Vol.l24.-P.293-306.

104. Anderson M., Blanchard P. the clinical syndromes caused by salmonella infections // Veter. med. (Edwardsville).- 1989.-Vol.4.-№8.- P.816-819.

105. Backatrom L., Hoeflong D.S. Respiratory diseases of swine // Nord. Vet. Med. 1989.-Vol.4.-№2.-P.259-276.

106. Bendixenp.,Sheven P.E. Toxity of Haemophilus pleuropneumoniae for porcine lung macrophages, peripherial blood monocites and testicular cells // Infect. Immun. -1981. Vol. 3 3. -№ 1. -p. 673.

107. Barr M. Discussion on combined immunization. Some immunological considerations//Proc.Roy. Soc. Med.-1954.-47.-P.352-354.

108. Bescow P., Soderling O., Thafvelin B. Actinobacillus (Haemophilus ) pleuropneumoniae infections in swin : serologikal invistignations and vaccinations trials in combination with enviroental improvments // J. Vet. Med.-1989.- Vol.36.-№7.-P.487-494.

109. Biberstein E.L.,Gunnarsson A., Hurvell B. Cultural and biohemical criteria for the indentification of Haemophilus spp. from swine // Am.J.Vet.Res.-1977.-Vol.38.- №1.-P.7-11.

110. Brito J.B., Piffer I.A., Wentz I., Brito M.A. Capsular types and toxin production by shains of P. multocida isolated from pigs in Sontherer Brazil // Rev. microbiol. -1993 .-Vol.24. -№2. -P.94-97.

111. Cameron C.M. Immunity to salmonella infection // J. S. Veter. Assoc.-1976,- Vol.47.-№2,-P.89-91.

112. Carter G.R. Hyaluronidase production by type B P. multocida from cases of haemorragie septicemia // J. Clin. Microb. 1980. - Vol.ll.-№l. - P.94-96.

113. Clark W.A., Feary D.H„ The story of the American Type Culture Collection // Adv. in microbiol.-1974.-Vol,17.-P.295-309.

114. Confer A.W. Immunogenes Pasteurella // Vet. Microbiol-1993.-Vol.37.-№3-4.-P.358-368.

115. Delpy L. P. Methodes d,immunization active contre les pasteurelloses septicemiques//Bull. Off. int.Epizoot.-1952.-Vol. 38, Mai-P.208-217.

116. Gilmour N.J. et al. Pasteurellossis Vaccines // Patent of G.Br. № 2029219, date 19.03.1980.

117. Giprinske C.S., Sample A.K. Interactions of Haemophilus-Actinobacillus and Pasteurella // Can. J. Vet. Res.- 1990,- Vol.54.-P.36-40.

118. Goyette G., Lariviere S., Mittial K.R. et al. Development of anzyme-linked immunosorbent assay for the serodetection of pigs exposed of Haemophilus pleuropneumoniae //Proc. IPVS. Congr. Barselona.- 1986,- P.256.

119. Gunther O. Antagonism and synergy of antigenes // Bull.Organis.mond.Sante.-1956.-Vol. 13.-№3.-P.479-489.

120. Haurowits F. Immunochemistry and the biosynthesis of antibodies. New-Jork, London, Interscience.-1968.-P. 301.

121. Gutierrez, Tascon, Barbosa. Characterisation of V- factor independent organisms of the family Pasteurellaceae isolated from porcine pneumonic lungs // Comp. immun. Mic. andinfec. dis.-Leon.- 1993,- P.123-130.

122. Ibrahim G.F., Fleet G.H. Detection of Salmonella using accelerated metods // Int. J. Foodmicrobiology.-1985.- №2.- P.259-272.

123. Izzo A.A., Marmion B.P., Warswick D.A. Markers of cell-mediated immunity after vaccination with inactivated, whole-cell Q fever vaccine // J. Infect. Dis.-1988.-Vol.57.-№4.-P.781-789.

124. Johnson E.M. et al. Diffusion in gel- anzime immunosorbent assay (dig-ELISA) to record the immunoglobulin response of calves vaccinated with Salmonella // Veter. microb.-1984.- Vol.1.- P.71-86.

125. Kazunori Ike and Katsumi Kume. Development of a trivalent type of Apn vaccine for prevention of porcin Actinobacillus pleuropneumoniae // Proc. IPVS. Congr. Bangkok.- 1994,- P.269.

126. Kume K., Nakai T. Immunologic relatioshups among Haemophilus pleuropneumoniae strains of serovar 1 to 5 in guneapigs // Jpn. J. Vet. Sci.- 1986,-Vol.48.-№4.-P.739-743.

127. Kume К., Nakai Т. Efficiacy of bivalent vaccine contaning serovar 2 and 5 strains of Haemophilus pleuropneumoniae in pigs or in gunea pigs // Jpn. J. Vet. Sci.- 1988.-Vol.50.-№1.-P.237-241.

128. Lariviere S., Leblanc L., Mittal K.R., Martinean G.R. Characterization of P. multocida from nasal cavities of piglets from farms with or without atrophic rhinitis//J. Clinic. Med.-1992.-Vol.30.-№6.-P. 1398-1401.

129. Lugtenberg В., Van Boxtel R., Evenberg D. et al. Biochemical and Immunological characterization of ctll surfase proteins P. multocida strains cousing atrophic rhinitis in swine // Inf. & Immun.- 1986,-Vol. 52.-№4.-P. 175-182.

130. McCarthy D.H., Porter D.B., Douglass J., Slusser C.A. Preventing atrophic rhinitis, eiysipelas, and pasteurellosis in pigs Профилактика атрофического ринита, рожи и пастереллеза свиней.(США) .// Veter. Med. (Edwardsville)-l986.-Т. 81.-Р. 1169-1174.

131. Мермерски К., Златев Д. Единовременна ваксинация на свине срещу няколко инфекциозни заболевания Одновременная вакцинация свиней против нескольких инфекционных болезней. (НРБ) . // Ветер. Сб.1984,-т. 82,- № 4,- С.34-36.

132. Miquet J.M., Blanco Viera F.J., Vena M.M. Immunizacion de cerdos contra pleuropneumonia contagiosa // Gac. Veter.-1983.-T.45.-№ 381.-P. 626-636.

133. Miller J., Martinez C., Good R.A. Reciprocal competition of a variety of antigens in the suppression of immunologic reactivity // J.Immunol.-1964.-Vol.93.-P.342.

134. Nakai T., Kume K., Joslukawa H., Oyamada T. et. al. Changes in the nasal mucosa of specific pathogen fru neonatal pigs infected with P. multocida or B. bronchiseptica//Jap. J. Vet. Sci.- 1986.-Vol.48.-№2.-P.693-701.

135. Nicolet J. Pneumoniae a threat to the modern pig // Pig. Internan.-1979.-Vol.9.-№l0.-P.8-9.

136. Nicolet J. Disease of swine // Jow. St. USA.- 1992,- P. 159-170.

137. Nielsen R. Pleuropneumoniae of swine caused by Haemophilus parahaemolyticus: Studies on the protection obtained by vaccinacion // Nord. Vet. Med. .- 1976.-Vol.28.-P.337-348.

138. Nielsen R. Pneumoniae in swine caused various serotypes of Haemophilus pleuropneumoniae // Proc. IPVS. Congr.-Copenhagen.- 1980,- P.219.

139. Nielsen R. Haemophilus pleuropneumoniae diagnosis, immunity and control // Compendium on Swine Haemophilus pleuropneumoniae.- Iowa.-1985.-P. 18-22.

140. Nielsen R. Serology of Haemophilus (Actinobacillus) pleuropneumoniae serotype 5 strains. Establishment of subtypes A and B // Acta. Vet. Scand.-1986.- Vol.27.-№3.-P.435-455.

141. Nossal G.V. B- lymphocyte receptors and lymphocyte activation // International cell Biology.-1977.-P.103.

142. Osawa N. et al. Experimental salmonellesis. Postinfective immunity and its significance for confering cellular immunity // J. Bacteriol.-1967.-Vol.93,-P.1534-1540.

143. Osborne A.D., Person H., Linton A.H., Shimeld C. Epidemiology of salmonella infection in calfhood infection by Salmonella dublin // Veter. Rec.-1977.-Vol. 101.-№26/27.-P.513-516.

144. Panciera R.J., Corstvet R.E. et al. Bovin pneumonik pasteurellossis: Effekt of vaccination with live P.species // Am.J.Vet.Res.-1984.-Vol.45.-№12.-P.2538-2542.

145. Pedoussaut S., Delmas A., Milhaud G. et al. Oral immunization with a free peptide ft colera toxin: Local protection and IgA production // Molec. Immunol.-1989.-Vol.26.-№ 2.-P.11-19.

146. Penn C.W., Nagy L.K. Capsular and Somatic Antigens of P. multocida Types B and E // Res. Vet. Sci.- 1974.-Vol.l6.-№2.-P.251-259.

147. Pijoan C. Diseases of swine Pneumonic Pasteurellossis.-1992.-P.552559.

148. Ramon G. Les "Vaccinftions associees" en medecine humaine et en medecine vétérinaire // Rev. Immunol.-1953.-Vol.l7.-№6.-P.295-323.

149. Reed L.J., Muench H. A simple method of estimation of fifty per cent endpoints // Am. J. Hyg.-1938.-Vol.27.-№ 3.-P.493-497.

150. Reed W.N. et al. Studies on the pathogenesis of Salmonella typhimurium and Salmonella cholerae suis var Kunzendorf infection in weaning pigs // Am.J.Vet.Res.-1986.-Vol.47.-P.75-83.

151. Rutter J.M. Atrophic rhinitis in swine // Adv.Vet.Sci.-1985.-Vol.29,-P.239-279.

152. Schoss P., Bechmann G., Dahms L. Aetiology and differetial diagnosis of porcine atrophic rhinitis // Monatshefte fur Veterinarmedizin.-1992.-Vol.47.-№2.-P.69-73.

153. Smith B.P., Habascha F., Reina-Guera M., Hardy A J. Bovine salmonelltsis: experimental production and characterization of the disease in calves, using oral challenge with Salmonella typhimurium // Am.J. Veter. Res.- 1979,-Vol.40.- №11,- P. 1510-1513.

154. Smith R.H., Davidson J.N., Henry C.W. Evaluating a live vaccine for P.haemolytica in dairy calves // Vet. Med.-1985.-Vol.80.-№9.-P.78-88.114

155. Tereszczuk S. Kombinationsimpfungen der Schweine in Polen Комбинированное применение вакцин против инфекционных болезней в ПНР. S. 125-133 Tagungsbericht Akad. der Landwirtschaftswiss. der DDR.-1984.-T. 228.

156. Todd, Inzana, Veit. Safety, stability and efficacy of noncapsulated mutants of Actinobacillus pleuropneumoniae for use in live vaccines // Inf. and Immun. USA.-1993.-P. 1682-1686.

157. Vanderlise H.E. Evalution of Haemophilus pleuropneumoniae bacterins in vaccination and chalenge studies in swine // Proc. IPVS.Congr.-Mexico.-1982.-P.74.

158. Walton J.R. Salmonellesis // Brit. Vet. J.-1983.-Vol.l39.-№3.-P.185191.115