Синтез, строение и реакции с N-динуклеофилами алифатических производных 3,4-дигидрокси-1,6-диоксо-2,4-гексадиеновых систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Карманова, Ольга Геннадьевна

• Карманова, Ольга Геннадьевна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Карманова, Ольга Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Синтез, строение и физико-химические свойства 1,2,4-три- и 1,3,4,6-тетракарбонильных систем и их производных

1.1 Синтез 1,2,4-трикарбонильных систем.

1.2.1 Синтез 1,6-дизамещенных 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен

1,6-дионов.

1.2.2 Синтез эфиров 3,4-дигидрокси-1,6-гексадиендиовой (кетипиновой) кислоты. ^

1.2.3 Синтез эфиров 6-арилзамещенных 3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот. ^

1.3 Строение 1,2,4-трикарбонильных и 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений.

1.3.1 Строение 1,2,4-трикарбонильных соединений: ацилпировиноградные кислоты (АПК), ацилпируваты и оксалилацетаты.

1.4 Строение 1,3,4,6-тетракарбонильных систем.

1.4.1 Строение 1,3,4,6-тетраонов.

1.4.2 Строение кетипинатов.

1.5 Синтез и особенности строения бмс-натрий-1,3-дикетонатов.

1.6 Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных систем с нуклеофилами.

1.6.1 Взаимодействие 1,3,4,6-тетракарбонильных систем с № мононуклеофилами.

1.6.2 Реакции 1,3,4,6-тетракарбьнильных систем с N,1V-динуклеофилами.

1.6.2.1 Взаимодействие 1,3,4,6-ТКС с 1,2-динуклеофилами гидразином и арилгидразинами).

1.6.2.2 Реакции 1,3,4,6-ТКС с 1,4-динуклеофилами (1,2диаминобензолом и 2,3-диаминопиридином).

1.6.3 Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных систем с N,0-динуклеофилами.

1.6.3.1 Реакции 1,3,4,6-ТКС с 1,2-динуклеофилами (гидрокси л амином).

1.6.3.2 Реакции 1,3,4,6-ТКС с 1,4-динуклеофилами (2-аминофенолами).

1.7 Биологическая активность некоторых 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений и продуктов их химических превращений.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез и строение динатриевых производных с активированным бис-1,3-дикарбонильным звеном.

2.2 Синтез и строение 1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов.

2.3 Синтез и строение эфиров 6-замещенных 3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот.

2.4 Синтез и особенности строения 2,3-био(2-оксоилиден)-1,3,4,6-тетрагидрохиноксалинов. ^

2.5 Синтез и строение 3-(2-оксоалкилиден)-3,4-дигидро-2//

1,4-бензоксазинов. ^

2.6 Взаимодействие эфиров 6-замещенных 3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот с ДТУ- и N,0-динуклеофилами.

2.6.1 Взаимодействие эфиров 6-замещенных 3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот с 1,2-диаминобензолом.

2.6.2 Взаимодействие эфиров 6-замещенных 3,4-дигидрокси

6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот с 2-аминофенолом. ^

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

4.1 Анальгетическая активность.

4.2 Острая токсичность.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и реакции с N-динуклеофилами алифатических производных 3,4-дигидрокси-1,6-диоксо-2,4-гексадиеновых систем»

Актуальность работы. Поиск высокореакционноспособных карбонилсодержащих соединений, позволяющих получать разнообразные гетероциклические системы, является актуальной задачей синтетической органической химии. Карбонильные соединения, также как и их производные, часто обладают различными видами биологической активности, что отражает перспективность их исследования и практическую значимость.

Среди оксосоединений достаточно подробно исследованы ди- и трикарбонильные структуры, однако более сложные системы, включающие четыре карбонильные группы, остаются изученными недостаточно. Наиболее удачным решением для синтетических и структурных исследований могут оказаться 1,3,4,6-тетракарбонильные соединения (ТКС), сочетающие в составе молекулы два максимально сближенных /?-диоксофрагмента, находящихся друг к другу в а-положении. Такие системы обладают, по крайней мере, тремя таутомерными формами (тетракетонной, диоксодиенольной и кольчатой оксофурановой) в отличие от более простых трикарбонильных структур - ацилпировиноградных кислот или их производных. Наличие четырех электрофильных центров в цепной или трех в кольчатой форме позволяет использовать эти соединения как «строительные блоки» для синтеза разнообразных гетероциклических соединений.

Среди ТКС 1,6-диалкилпроизводные 1,3,4,6-тетракарбонильные системы остаются практически неизученными, а химические свойства 1,6-диалкилтетраонов известны по единичным реакциям с нуклеофильными реагентами. Исследования химии алифатических тетракарбонильных систем способствуют развитию теоретического и прикладного знания, а синтез биологически активных веществ на основе азотистых гетероциклов делает обозначенное направление исследования особенно перспективным.

Целью работы является синтез, исследование строения и химических свойств 1,6-диалкил-1,3,4,6-тетраонов, эфиров 6-алкил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот, а также получение на их основе азотсодержащих гетероциклических производных путем взаимодействия с N,0- ЛуУ-динуклеофилами.

Научная новизна работы. Предложены методы и приемы получения новых 1,6-диалкилзамещённые 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов и эфиров 6-алкил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот. Обнаружено, что в растворах алифатических производных 3,4-дигидрокси-1,6-диоксо-2,4-гексадиеновых систем реализуются цепные и кольчато-цепные таутомерные равновесия, а также кольчато-кольчатые интерконверсии. С помощью спектра 2Э показан характер енолизации и локализации гидроксильных групп в растворах 1,3,4,6-тетраоксогексанов. Методом рентгеноструктурного анализа доказана диоксодиенольная форма 1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов в кристаллическом состоянии. Показано, что 1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионы и эфиры 6-алкил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот имеют в растворе хлороформа преобладающую бмс-хелатную форму, подобную эфирам 3,4-диоксогександиовой (кетипиновой) кислоты. Показано присутствие в полярных растворителях двух кольчатых оксофурановых региоизомерных таутомерных форм у разнозамещенных 1,6-диалкил-1,3,4,6-гексантетраонов и только одного оксофуранового таутомера у эфиров 6-алкил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых . кислот. Впервые конденсацией эфиров 6-алкил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот с 1,2-диаминобензолом и 2-аминофенолом получены новые оксопроизводные хиноксалина и 1,4-бензоксазина. Установлена анальгетическая активность и низкая острая токсичность 1,6-диалкилзамещенных 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов и их производных.

Практическая значимость.

Разработаны препаративные методы синтеза 1,6-диалкилзамещенных тетракарбонильных соединений.

Найдены пути синтеза неизвестных ранее эфиров 6-замещенных 3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот на основе постадийной конденсации метиленактивных реагентов с диметилоксалатом, представляющие как теоретический интерес, так и прикладное значение в синтетической химии.

Исследована анальгетическая активность и токсичность некоторых из полученных соединений.

Апробация работы. Основные результаты и положения диссертации представлены в Международной научно-практической конференции «Научное творчество XXI века» (г. Красноярск, 2012), Международной научно-практической конференции «Биология, физика и химия: вопросы и тенденции развития» (г. Новосибирск, 2012), Международной научно-практической конференции «Вопросы естественных наук: биология, химия и физика» (г. Новосибирск, 2012), Российской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной физики» (г. Екатеринбург, 2012), Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «Инновационные процессы в области химико-педагогического и естественнонаучного образования» (г. Оренбург, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ. Материалы работы представлены в 7 статьях научных журналов, рекомендованных ВАК, а также 7 работ представлены в материалах Российских, Всероссийских и Международных конференциях.

Личный вклад автора состоит в формулировке целей и задач исследования, постановке химического эксперимента, обработке и интерпретации полученных результатов, формулировке научных выводов.

На защиту выносятся результаты исследований по: синтезу и установлению строения 1,6-диалкилзамещенных 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6- дионов; разработке препаративных методов синтеза и установлению строения неизвестных ранее эфиров 6-алкил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот; изучению взаимодействия 1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов и эфиров 6-алкил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот с 1,2-диаминобензолом и 2-аминофенолом, приводящего к производным хиноксалина и 1,4-бензоксазина; выявлению анальгетической активности и токсичности синтезированных соединений.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Работа изложена на 216 страницах, содержит 36 таблиц, 53 схемы и 19 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Карманова, Ольга Геннадьевна

выводы

1. Разработан способ получения неизвестных ранее 6-алкилзамещенных эфиров 3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот.

2. Обнаружено, что в растворах алифатических производных 3,4-дигидрокси-1,6-диоксо-2,4-гексадиеновых систем реализуются цепные и кольчато-цепные таутомерные равновесия, а также кольчато-кольчатые интерконверсии.

3. Показано присутствие в полярных растворителях двух кольчатых оксофурановых региоизомерных таутомерных форм у разнозамещенных 1,6-диалкил-1,3,4,6-гексантетраонов и только одного оксофуранового таутомера у эфиров 6-алкил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот.

4. Методом рентгеноструктурного анализа доказана диоксодиенольная форма 1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов в кристаллическом состоянии.

5. Впервые конденсацией эфиров 6-алкил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот с 1,2-диаминобензолом и 2-аминофенолом получены новые оксопроизводные хиноксалина и 1,4-бензоксазина.

6. Установлена анальгетическая активность и низкая острая токсичность 1,6-диалкилзамещенных 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов и их производных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Карманова, Ольга Геннадьевна, 2013 год

1. Хаузер, Ч.Р. Конденсация сложных эфиров и смежные реакции: Органические реакции. Сб. 1. / Ч.Р. Хаузер, Б.Е. Хадсон - Москва: Гос. изд-во иностранной лит., 1948. - С. 345-398.

2. Серей, А. Справочник по органическим реакциям. Именные реакции в органической химии / А. Серей Москва: Гос. науч.-техн. изд-во хим. лит., 1962. -С. 139-141.

3. Вацуро, К.В. Именные реакции в органической химии / К.В. Вацуро -Москва: изд-во "Химия", 1976. 528 с.

4. Мищенко, Г.Л. Синтетические методы органической химии. Справочник / Г.Л. Мищенко Москва: изд-во "Химия", 1982. - 440 с.

5. Общая органическая химия. Т. 4. Карбоновые кислоты и их производные. Соединения фосфора. / Под ред. Д. Бартона, У.Д. Оллиса Москва: изд-во "Химия", 1983. - С. 83-88, 201-204, 348-350.

6. Hassner, A. Organic Syntheses Based on Name Reactions and Unnamed Reactions / A. Hassner, C. Stumer Oxford, New York, Tokyo, Elsevier Science Publ., 1994.-P. 65.

7. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals. Vol. 18. Ed. R.C. Fuson. New York: John Wiley & Sons Inc. Publ. London: Chapman & Hall Ltd. Publ., 1938. P. 24-26.

8. Asano, M. Condensation of fat acid esters with oxalic acid ester / M. Asano, Y. Arata, S. Ban // J. Pharm. Soc. Japan. 1941. - Vol. 61. - P. 220-228.

9. Беркенгейм, A.M. Практикум по синтетическим лекарственным и душистым веществам и фотореактивам / A.M. Беркенгейм Ленинград: гос. науч.-техн. изд-во химической лит., 1942. - С. 31-33.

10. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the

11. Preparation of Organic Chemicals / New York: John Wiley & Sons Inc. Publ. London: Chapman & Hall Ltd. Publ., 1946. Vol. 26. - P. 42-44.

12. Floyd, D.E. Miller S.E. Synthesis of alkylmalonic esters by oxalate condensations / D.E. Floyd, S.E. Miller // J. Amer. Chem. Soc., 1947. Vol. 69. - N 10.-P. 2354-2355.

13. Синтезы органических препаратов. Сб. 2. / Под ред. акад. Б.А. Казанского Москва: изд-во иностранной лит., 1949. - С. 53-55, 543-545, 599600, 604-605.

14. Синтезы органических препаратов. Сб. 4. / Под ред. акад. Б.А. Казанского Москва: изд-во иностранной лит., 1953. - С. 284-286.

15. Губен, И. Методы органической химии Т. 3. Вып. 2. / И. Губен, А.В. Кирсанова Москва: ОНТИ НКТП, 1935. - С. 427, 435^37.

16. Словарь органических соединений. Строение, физические и химические свойства важнейших органических соединений и их производных. Т. 3 / Под ред. И. Хейльброна, Г.М. Бэнбери Москва: изд-во иностранной лит., 1949. - С. 321324, 546, 547, 846, 847, 922.

17. Краткая химическая энциклопедия. Т. 5. / Под ред. И.Л. Кнунянца -Москва: изд-во "Советская энциклопедия", 1967. С. 907-908.

18. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals. Vol. 17 / Ed. L.F. Fieser. New York: John Wiley & Sons Inc. Publ., London: Chapman & Hall Ltd. Publ., 1937. P. 54-55.

19. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals. New York: John Wiley & Sons Inc. Publ. London: Chapman & Hall Ltd. Publ., 1954. Vol. 34. - P. 13-16.

20. Синтезы органических препаратов. Сб. 6. / Под ред. проф. А.Ф. Платэ -Москва: изд-во иностранной лит., 1956. С. 89-92.

21. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals. New York London - Sydney: John Wiley and Sons Inc. Publ., 1964. - Vol. 44. - P. 67-69.

22. Козьминых, В.О. Конденсация эфиров метиленактивных карбоновых кислот с диалкилоксалатами: обзор / В.О. Козьминых, В.И. Гончаров, E.H. Козьминых, П.П. Муковоз // Вестник Оренбургского гос. ун-та. 2007. - Вып. 9 (73).-С. 134-149.

23. Brömme, Е. Über die Einwirkung des Oxaläthers auf Acetophenon / E. Brömme, L. Ciaisen // Berichte. 1888. - Bd 21. - S. 1131-1135.

24. Ciaisen, L. Stylos N. Über die Einwirkung des Oxaläthers auf Aceton / L. Ciaisen, N. Stylos//Berichte. 1888. - Bd 21. - S. 1141-1143.

25. Fusko, R. Zumin S. Sulla struttura della dislite / R. Fusko, S. Zumin // Gazz. chim. ital., 1946. Vol. 76. - N 5-6. - P. 223-238.

26. Ciaisen, L. Beiträge zur Kenntniss der 1,3-Diketone und verwandter Verbindungen / L. Ciaisen // Liebigs Ann. Chem., 1896. Bd 291. N 1-2. - S. 25137.

27. Физер, Jl. Реагенты для органического синтеза. Т. 4. Перевод с англ. под ред. акад. И.Л. Кнунянца / Л. Физер, М. Физер Москва: изд-во "Мир", 1971.-С. 239-241.

28. Гейн, В.Л. Синтез и химические превращения тетрагидро-2,3-фурандионов / В.Л. Гейн, Ю.С. Андрейчиков // Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов. Пермь. Изд-во Пермского гос. ун-та. 1994. - С. 147-166.

29. Ciaisen, L. Über die Einwirkung des Oxaläthers auf Aceton / L. Ciaisen, N. Stylos //Berichte. 1888.- Bd21.- S. 1141-1143.

30. Ciaisen, L. Roosen P. Uber die Einwirkung des Phenylhydrazins auf Oxymethylenaceton und auf Acetonoxalsäure / L. Ciaisen, P. Roosen // Liebigs Ann. Chem., 1894. Bd 278. - N 3. - S. 295-296.

31. Schmitt, J. Reduktionsprodukte des Oxalyldiacetophenons / J. Schmitt // Liebigs Ann. Chem. 1950. - Bd 28. - S. 1206-1212.

32. Diels, O. Über Methyl-l-cyclopentantrion-(2.4.5) / O. Diels, J. Sielisch, E. Müller // Berichte. 1906. - Bd 39. - S. 1328-1340.

33. Widman, O. Versuche Oxalyl-di-acetophenon und einige andere Oxalyl-verbindungen in Hexaketone Überzuführen / O. Widman, E. Virgin // Berichte. -1909. Bd 42. - S. 2794-2806.

34. Широнина, T.M. 1,3,4,6-Тетракарбонильные соединения.

35. Взаимодействие 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов с гидразином и арилгидразинами / Т.М. Широнина, Н.М. Игидов, E.H. Козьминых, Л.О. Коньшина, Ю.С. Касаткина, В.О. Козьминых // Журн. орган, химии. 2001. - Т. 37. -№ 10.-С. 1555-1563.

36. Inhoffen, H.H. Syntheses in the carotenoid series. I. Condensation of ß-ionone and homologous ketones with oxalic acid esters / H.H. Inhoffen, F. Bohlmann, K. Bartram//Ann. 1948.- Bd561.- S. 13-26.

37. Finar, I.L. The preparation and properties of some dipyrazolyles / I.L. Finar // J. Chem. Soc. 1955. - N 4. - P. 1205-1208.

38. Janculev, J. Ueber eine Synthese von l,6-Di(2-fluorenyl)-l,3,4,6-hexantetron / J. Janculev // God. Zb., Prir.-Mat. Fak. Univ. Skopje, Prirod.-Mat. Oddel. 1958. - Bd 11. -N 3. - S. 31-34.

39. Janculev, J. Über eine Synthese von l,6-Di-(2-fluorenyl)-l,3,4,6-hexantetrone / J. Janculev // Croat. Chem. Acta. 1959. - Vol. 31. N 1. P. 127-129.

40. Lacan, M. Ferrocene Compounds. I. Acetylferrocene and diethyl Oxalate condensation products and their derivatives / M. Lacan, V. Rapic // Croat. Chem. Acta. 1970. - Vol. 42. - N 3. - P. 411^416.

41. Janculev, J. Janculev J. l,6-Di(ß-pyridyl)-l,3,4,6-hexanetetrone / J. Janculev, J. Janculev // God. Zb., Fil. Fak. Univ. Skopje, Prirod.-Mat. Oddel. 1958. - Bd 11. -N5.-P. 47^49.

42. Ciaisen, L. Beiträge zur Kenntniss der 1,3-Diketone und verwandter Verbindungen / L. Ciaisen // Liebigs Ann. Chem. 1896. - Bd 291. - N 1-2. - S. 25137.

43. Касаткина, Ю.С. 1,3,4,6-Тетракарбонильные соединения: синтез, строение и биологическая активность: атореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.02 / Касаткина Юлия Сергеевна Пермь, 2003. - 20 с.

44. Schmitt, J. Oxalester-Kondensationen III. Über die gleichzeitige, fortgesetzte Kondensation des Oxalesters mit Mesityloxyd und Aceton / J. Schmitt // Liebigs Ann. Chem. 1950,- Bd 569. - S. 32-37.

45. Козьминых, В.О. Пивалоилпировиноградная кислота новый реагент для ацилирования аминов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Е.С. Березина, E.H. Козьминых, Ю.С. Касаткина // Известия Акад. Наук. Серия хим. - 2000. - № 9. -С.1564-1568.

46. Ciaisen, L. Beiträge zur Kenntniss der 1,3-Diketone und verwandter Verbindungen / L. Ciaisen // Liebigs Ann. Chem. 1896. Bd 291. N 1-2. S. 25-137.

47. Kovac, S. Synthese und einige des l,6-Bis(p-hydroxyphenyl)-l,3,4,6-hexantetrons / S. Kovac, V. Rapic, M. Lacan // Liebigs Ann.Chem. 1984. - S. 17551758.

48. Lazarevic, M.D. Uber die Synthese eininger Phenylcyclohexan-Derivate / M.D. Lazarevic, M.D. Jancevska // Гласник Хем. друшт. Београд. 1971. - Т. 36. -№5-6.-С. 239-241.

49. Jancevska, М. Synthesis of the 1,6-di-(N-octanephenylene) and 3,6-di-(carbazyl)-l,3,4,6-hexanetetrone / M. Jancevska, L. Fukara-Jovevska, J. Janculev // God. Zb., Prir.-Mat. Fak. Univ. Skopje, Mat., Fiz. Hem. 1971. - Bd 21. - S. 43^15.

50. Lazarevic, M. Über die Synthese einiger Diphenyl-Derivate / M. Lazarevic, M. Jancevska, J. Janculev // God. Zb., Prir.-Mat. Fak. Univ. Skopje, Mat., Fiz. Hem. -1972.-Bd 22.-S. 221-223.

51. JIahaH, M. Прилог познавай у кемще полиоксо-cnojeBa /?-кумена / М. JlahaH, X. ЦаниЬ // Гласник Хем. друштва, Београд. 1973. - Т. 38. - № 7-8. - С. 475-481.

52. Halm, J.M. Composition for forming photoconductive coating containing a photoconductive donor and an acceptor-sensitizer. Пат. США 4379823 (1976) / J.M. Halm // Chem. Abstr. 1983. - Vol. 99.

53. Janev, I. Infrared spectra of l,6-diphenyl-l,3,4,6-hexanetetrone and partly deuterated analog / I. Janev, B. Soptrajanoov, J. Jovevska, J. Janculev // Glas. Hem.

54. Technol. Makedonija. 1976. - Vol. 3. -N 1-4. -P. 25-31.

55. Gaspert, В. А synthesis of l,6-bis-(2-thienyl)-l,3,4,6-hexanetetrone Ghyczy / В. Gaspert // Arhiv. kemiju (Croat. Chem. Acta). 1954. - Vol. 26. - N 2. - P. 101— 102.

56. Unterhalt, B. Darstellung von 3,6-Diacyl-4,5-dioxo-4,5-dihydro-pyridazin-1,2-bis-oxiden / B. Unterhalt, U. Pindur // Arch. Pharm. 1977. - Bd 310. -N 3. - S. 264-268.

57. Lacan, M. The mass spectra of some aromatic polyketones / M. Lacan, M. Vukicevic, H. Dzanic, D. Stefanovic // Org. Mass Spectrom. 1975. - N 10. - P. 899-904.

58. Schmitt, J. Oxalester-Kondensationen: Die fortgesetzte Kondensation des Oxalesters mit Aceton. Die fortgesetzte, gemischte Kondensation des Oxalesters mit zwei verschiedenen Ketonen / J. Schmitt // Liebigs Ann. Chem. 1950. - Bd 569. - S. 17-28.

59. Хаузер, Ч. Р. Ацилирование кетонов с образованием ß-дикетонов или ß-кетоальдегидов: Органические реакции: Сб. 8 / Ч.Р. Хаузер, Ф.В. Свэмер, Дж. Адаме М., Гос. изд-во иностранной лит., 1956. - С. 90-262.

60. Козьминых, В.О. Конденсация эфиров метиленактивных карбоновых кислот с диалкилоксалатами: обзор / В.О. Козьминых, В.И. Гончаров, E.H. Козьминых, П.П. Муковоз // Вестник Оренбургского гос. ун-та. 2007. - С. 134149.

61. Шуров, С.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероцикоы XXXV.

62. Poje, М. 3(2//)-Furanone derivatives. Ring-chain tautomerism in the 1,3,4,6-tetraketone series / M. Poje, К. Balenovic // J. Heterocycl. Chem. 1979. - Vol. 16. -N3. -P. 417-420.

63. Кириллова, Е.А. Синтез, цепная таутомерия и кольчато-цепные интерконверсии замещённых 3,4-дигидрокси-2,4-алкадиен-1,6-дионов / Е.А. Кириллова, В.О. Козьминых // Вестник Южно-Уральского гос. ун-та. Серия "Химия".- Вып. 2.- 2009.- №23 (156).- С. 9-15.

64. Keglevic, D. A synthesis of some а,у,5,^- tetraketones. Polyoxo compounds / D. Keglevic, M. Malnar, T. Tomljenovic // Arhiv kemiju (Croat. Chem. Acta). 1954. -Vol.26. - N2. -P. 67-69.

65. Козьминых, В.О. Ацилпировиноградные кислоты в синтезе азотсодержащих гетероциклических соединений / В.О. Козьминых, E.H. Козьминых // Сб. Карцева. Избранные методы синтеза модификации гетероциклов. Т. 1. - С. 255-278.

66. Жунке, А. Ядерный магнитный резонанс в органической химии / А. Жунке М.: Химия, 1974. - 176 с.

67. Иоффе, Б.В. Физические методы определения строения органических соединений / Б.В. Иоффе, Р.Р. Костиков, В.Ф. Разин М.: Высшая школа, 1984. -336 с.

68. Мак-ЬесЬап, Е. Магнитный резонанс и его применение в химии / Е. Мак-ЬесИап М.: Мир, 1970.-432 с.

69. Сильверстейн, Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений / Р. Сильверстейн, Ф. Вебестер, Д.М. Кимпл М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012.- 385 с.

70. Вульфсон, Н.С. Масс-спектрометрия органических соединений / Н.С. Вульфсон, В.К. Заикин, А.И. Микая-М.: Химия, 1986. -312 с.

71. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев М.: БИНОМ, Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.

72. Преч, Э. Определение строения органических соединений / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер М.: изд-во «Мир», БИНОМ, Лаборатория знаний, 2006.-439 с.

73. Ионин, Б.И. ЯМР спектроскопия в органической химии / Б.И. Ионин, Б.А. Ершов, А.И. Кольцов -Ленинград: Химия, 1983. 272 с.

74. Беллами, Л. Инфракрасные спектры сложных молекул / Л. Беллами М.: Мир, 1963.-590 с.

75. Дероум, Э. Современные методы ЯМР для химических исследований / Э. Дероум М.: Мир, 1992. - 403 с.

76. Сергеев, Н.М. Спектроскопия / Н.М. Сергеев М.: изд-во Моск. ун-та, 1981.-279 с.

77. Муковоз, П.П. Синтез, строение и свойства эфиров 3,4-диоксо-1,6-гександиовой кислоты: автореф. дис. . канд. хим. наук: 02.00.03 / Муковоз Петр Петрович Пермь, 2010. - 26 с.

78. Козьминых, В.О. Синтез и таутомерия 1,3,4,6-тетракетонов / В.О. Козьминых, Ю.С. Касаткина, Н.М. Игидов, E.H. Козьминых // Здравоохранение Башкортостана. 2002. - №2. - С. 115-117.

79. Stachel, H.D. Die Struktur der Ketipinsäure und ihrer Derivate / H.D. Stachel // Liebigs Annalen der Chemie. 1965. - Bd 689. - S. 118-126.

80. Kozminykh, V.O. The novel synthesis of l,6-diaryl-3,4-dihydroxy-hexa-2,4-diene-l,6-diones from 5-aryl-furan-2,3-diones / V.O. Kozminykh, N.M. Igidov, L.M. Konshina//J. prakt. Chem. 1993.- Vol. 8. - S. 714-716.

81. Шигорин, Д.Н. Новые 7г-системы с внутримолекулярной водородной связью / Д.Н. Шигорин, H.A. Руденко, JI.A. Четкина, JI.O. Коньшина, Ю.С. Андрейчиков, А.П. Козлов и др. // Журнал физической химии. 1992. - Т. 6. -№8,- С. 2128-2130.

82. Чёткина, JI.A. Рентгеноструктурное исследование 1,6-диарил-1,3,4,6-гексантетраонов / JI.А. Четкина //Кристаллография. 1992,- Т. 37. - Вып. 1. - С 212-214.

83. Вайнштейн, Б.К. Современная кристаллография. Т. 1. Симметрия кристаллов. Методы структурной кристаллографии / Б.К. Вайнштейн М.:1. Наука, 1979. 384 с.

84. Порай-Кошиц, М.А. Практический курс рентгеноструктурного анализа. Т.2. / М.А. Порай-Кошиц -М.: изд-во МГУ, 1960. 632 с.

85. Хейкер, Д.М. Ренгеновская дифрактометрия монокристаллов / Д.М. Хейкер Л.: Машиностроение, 1973.- 256 с.

86. Balenovic, К. Self-condensation of 1,3,4,6-tetraketones. The electrocyclic reaction of a dienone system derived from the dienolic form / K. Balenovic, M. Poje // Tetrahedrom Letters. 1979. - N23.- S. 2175-2178.

87. Stachel, H.D. Die Struktur der Ketipinsäure und ihrer Derivate / H.D. Stachel // Liebigs Annalen der Chemie. 1965. - Bd 689. - S. 118-126.

88. Stachel, H.D. Ketipinsauredilacton und verwandte Verbindungen / H.D. Stachel, M. Jungkend, C. Koser-Gnoss, J. Redlin // Liebigs Ann. Chem. 1994. - S. 961-964.

89. Широнина, Т.М. Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с гидразинами / Т.М. Широнина, Н.М. Игидов, Ю.С. Касаткина / 80 лет фарм. образованию и науке на Урале: итоги и перспективы. Пермь. 1998. - С. 60-61.

90. Софьина, O.A. Взаимодействие 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с 1,4-0,N- и 1,4-7У,А^-бинуклеофилами / O.A. Софьин, Н.М. Игидов, E.H.

91. Козьминых // Молодежная научная школа по органической химии. Екатеринбург. 1998.-С. 77-78.

92. Широнина, Т.М. Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с гидразинами / Т.М. Широнина, Н.М. Игидов, E.H. Козьминых, С.А. Скрыльник // Молодежная научная школа по органической химии. Екатеринбург. 1998. - С. 79.

93. Барони, Е.Е. Синтез некоторых А производных пиразолина / Е.Е. Брони, A.A. Ковырзина, К.А. Андреещев // ЖОХ. - 1960. - Т. 30. - № 6. - С. 2002-2008.

94. Fittig, R. Ueber die Diacetyldicarbonsäure (Ketipinsäure) und das Diacetyl / R. Fittig, C. Daimler, H. Keller // Liebigs Annalen der Chemie. 1888. -Bd 249. - S. 182-214.

95. Муковоз, П.П. Взаимодействие диалкилкетипинатов с 2,4-динитрофенилгидразином / П.П. Муковоз // Вестн. Южно-Урал. гос. ун-та. Сер. "Химия". 2009. - Вып. 2. - № 23 (156). С. 4-8.

96. Ли, Дж. Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций /Дж. Дж. Ли М.: БИНОМ, Лаборатория знаний, 2006. - 456 с.

97. Марч, Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура. Т.З. / Дж. Марч М.: «Мир», 1987. - 459 с.

98. Андрейчиков, Ю.С. Способ получения 3-ароилметилен 2-пиперазинов A.c. 1544773 / Ю.С. Андрейчиков, A.B. Милютин, Е.В. Дормидонтова // Открытия и изобретения. 1990. - № 7. - С. 123.

99. Андрейчиков, Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов.1.. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с этилиденамином / Ю.С. Андрейчиков, Т.М. Токмакова, JI.A. Воронова // Журн. орган, химии.-1976.-Т. 12,- №5.-С. 1073-1076.

100. Софьина, O.A. Новый метод синтеза пиридо2,3-Ь.пиразинов, обладающих бактериостатической активностью / O.A. Софьина, Н.М. Игидов, В.О. Козьминых, E.H. Козьминых // Фармацевтическая наука и практика. -Кемерово.- 1999.-С. 133-134.

101. Janculev, J. Uber kondensationsprodukte von 3-acetylacenaphten und Benzylaceton mit Oxalester / J. Janculev, M. Jancevska, L. Jovevska // Jod. Z born. -1974.-Bd. 24.-S. 79-81.

102. Wolfe, J.F. Synthetic and mechanistic aspects of the sodium hydride promoted acylation of methylated heteroaromatics / J.F. Wolfe, D.E. Portlock, D.J. Feuerbach //J. org. Chem. 1974.-Vol. 39.-N 14.-P. 2006-2010.

103. Козьминых, В.О. Стратегия синтеза 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений / В.О. Козьминых, JI.O. Конышша, Н.М. Игидов // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: межвузов. Сб.науч.тр. Саратов. - 1992. - Ч. 2.-С. 94.

104. Козьминых, В.О. А.с. 1606509 Способ получения 2-ароилметилен-З-метоксикарбонилметил-1,2-дигидрохиноксалинов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых // Перм. фармацев. ин-т. 4638338; Опубл. 15.07.90; Приор. 13.01.89 (СССР). - 1с.

105. Козьминых, В.О. З-Ароилметилен-З-метоксикарбониметил-1,2-дигидрохиноксалины / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. 1990. - Т. 26. - № 7. - С. 1599-1600.

106. Kaitner, В. Structure of 2,3-diphenylquinoxaline / В. Kaitner, G. Jovanovski, I. Janev // Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun. 1992. -Vol. 48. -N 1. - P. 129-130.

107. Игидов, Н.М. Взаимодействие 1,6-дизамещенных 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов с о/?гао-аминофенолом и орто-фенилендиамином / Н.М.

108. Игидов, E.H. Козьминых, O.A. Софьина, В.О. Козьминых // XVI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. М. - 1998. - С. 121-122.

109. Буканова, Е.В. Направленный поиск биологически активных производных хиноксалина / Е.В. Буканова, Е.С. Березина, Н.М. Игидов, В.О. Козьминых // Гений ортопедии. Материалы конф. «Медицина в XXI веке: эстафета поколений» Курган. - 2001. - № 2. - С. 90.

110. Козьминых, В.О. Пат. 2009136 (1991). РФ / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков // Изобретения. 1994. - № 5. - С. 116.

111. Козьминых, В.О. Пат. 2009136 Способ получения 2,3-бис-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков // Перм. Гос. фармацевт, акад. 5012843; Заявл. 01.07.91. Опубл. 15.03.94,- №5,- 1с.

112. Janev, J. Infrared spectra of l,6-diphenyl-l,3,4,6-hexanentetrane and its partly deuterated analog / J. Janev, B. Soptrajanov, L. Jovevska, J. Janculev // Glas. Hem. Techol. Makedonija. 1976. - Vol. 3.-NM.-P. 25-31.

113. Inagaki, Takeshi Mass spectra of 3-alkoxycarbonylmethylene-2(lH)-quinoxalinones and -2H-1,4-benzoxazin-2-ones / Takeshi Inagaki, Yasuo Iwanami // Mass Spectroscopy. 1978. - Vol. 26. - N 4. - P. 353-358.

114. Игидов, Н.М. Синтез биологически активных веществ на основе взаимодействия 1,3,4,6-тетракарбонильных и 1,2,4-трикарбонильных систем с нуклеофильными реагентами: автореф. дис. . докт.фарм.наук: 15.00.02 / Игидов Назим Мусабекович. -Пермь, 2003.- 45 с.

115. Андрейчиков, Ю.С. Методы синтеза и химические свойства замещенных 2,3-дигилдро-2,3-фурандионов / Ю.С. Андрейчиков, С.Н. Шуров // Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов. Пермь. - 1994. - С. 5-54.

116. Iwanami, Y. Heterocycles structually influenced by a side chain. I. 3-Phenyl-2-(lH)-quinoxalinones and 3-phenyl-2H-l,4-benzoxazin-2-ones / Y. Iwanami, T. Seki, T. Inagaki // Bull. Chem. Soc. Jap. Iwanami, Y. 1971. - Vol. 44. - N 5. - P. 13161321.

117. Андрейчиков, Ю.С. A.c. 529162 Способ получения производных 1,4-бензоксазина / Ю.С. Андрейчиков, JI.A. Воронова, Т.Н. Токмакова // Открытия, изобретения.- 1976.- №35.

118. Андрейчиков, Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. XX. Кинетика взаимодействия бензоилпировиноградных кислот с о-аминофенолом / Ю.С. Андрейчиков, JI.A. Воронова, А.П. Козлов // Журн. орган, химии,- 1979,- Т. 15,- №3. С. 520-526.

119. Андрейчиков, Ю.С. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с 1,2-оксиаминосоединениями / Ю.С. Андрейчиков, JI.A. Воронов, A.B. Милютин // Журн. орган, химии. 1979. - Т. 15. - №4. - С. 847-850.

120. Трапезникова, H.H. Взаимодействие 4-бензоил-5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с о-аминофеналами и о-фенилендиаминами / H.H. Трапезников, E.H. Козьминых, Н.М. Игидов // Перспективы развития естественных наук в высшей школе. Пермь. - 2001.- С. 215.

121. Трапезникова, H.H. Взаимодействие 4-бензоил-5-фенил-2,3-дигиро-2,3-фурандиона с некоторыми 1,2-X,N (X = О, S, 1Ч)-бинуклеофилами / H.H. Трапезников, E.H. Козьминых, Н.М. Игидов, В.О. Козьминых // Перм. Гос. фарм.акад. Пермь. - 2001. - 11 с.

122. Касаткина, Ю.С. Взаимодействие эфиров 4-гидрокси-3,6диоксо-4-гексеновой кислоты с орто-аминофенолом / Ю.С. Касаткина, Н.М. Игидов, В.О. Козьминых // V Молодежная научная школа-конференция по органической химии. Екатеринбург. - 2002. - С. 222.

123. Козьминых, В.О. Взаимодействие 5,6-дигидрокси-2,2,9,9-тетраметилдека-4,6-диен-3,8-диона с о-аминофенолом и о-аминотиофенолом /

124. В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, E.H. Козьминых // Химия гетероцикл. соедин. -2003.- №4.- С. 627-629.

125. Муковоз, П.П. Синтез, строение и свойства эфиров 3,4-диоксо-1,6гександиовой кислоты: автореф. дис.канд. хим. наук: 02.00.03 / Муковоз

126. Петр Петрович. Пермь, 2010.- 26 с.

127. Козьминых, В.О. 1,3,4,6-тетракарбонильные соединения в синтезе биологически активных енаминокетонов, полуаминалей и азагетероциклических систем / В.О. Козьминых // Фармация и фармакология. -Пермь-1993. С.90-91.

128. Козьминых, В.О. Простой метод получения 3-оксо(цикло)алкил(иден).производных хиноксалин-2(1//)-она / В.О. Козьминых, В.И. Гончаров, E.H. Козьминых // ЖОХ. 2006. - Т. 42. - № 11. - С. 1727-1730.

129. Муковоз, П.П. Простой однореакторный синтез 2,2'-хиноксалин-2,3-диилдиацетатов / П.П. Муковоз, О.Г. Карманова, E.H. Козьминых, В.О. Козьминых //Башкирский химический журнал. 2012,- №2.- С. 12-15.

130. Eddy, N.B. Pharmacol and Exper. / N.B. Eddy, D.J. Leimbarh // Gher., 1953.-P. 385-393.

131. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25.12.97 / Вестн. фармакол. комитета. 1998. -№ 1. - С. 27-32.

132. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров М.: Медицина, 1997.-С. 196-197.--------—--