1,3,4,6-тетракарбонильные соединения: синтез, строение и биологическая активность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Касаткина, Юлия Сергеевна

• Касаткина, Юлия Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Касаткина, Юлия Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ТЕТРАКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ДВА (3-ДИКАРБОНИЛЬНЫХ ФРАГМЕНТА (обзор литературы)

1.1. Синтез и строение тетракарбонильных соединений, имеющих два удаленных р-дикарбонильных фрагмента

1.2. Синтез 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений и их производных

1.3. Строение 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений

1.4. Биологическая активность 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений и их производных

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ 1,3,4,6-ТЕТРАКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

2.1. Синтез и строение 1,6-диалкил(арил)-1,3,4,6-гексантетраонов

2.2. Синтез и строение эфиров и амидов замещённых 6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот

2.3. Синтез и строение хиноксалиновых производных 1,6-диалкил(арил)-1,3,4,6-гексантетраонов

2.4. Синтез и строение 3-замещенных 2-ароилметилен-З-карбамоилметил-6К-1,2-дигидрохиноксалинов

2.5. Синтез галогенпроизводных 1,3,4,6-тетракетонов

2.6. Синтез бромпроизводных эфиров и амидов 3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот

2.6.1. Синтез эфиров 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот

2.6.2. Синтез эфиров и амидов 2-замещенных 2,5-дибром-3,4,6-триоксогексановых кислот

2.7. Взаимодействие пивалоилпировиноградной кислоты с гидразидом антраниловой кислоты

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

3.1. Острая токсичность

3.2. Противомикробная активность

3.3. Противовоспалительная активность

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «1,3,4,6-тетракарбонильные соединения: синтез, строение и биологическая активность»

Актуальность проблемы. Одной из важнейших задач органической химии является поиск новых реакционноспособных поликарбонильных соединений, которые дают возможность получать новые гетероциклические системы, модифицировать структуру природных соединений, получать продукты с различными свойствами. Особое значение для конструирования различных гете-роциклов имеют синтоны, в составе которых присутствуют а- и Р-дикарбонильные фрагменты. Наиболее перспективными из них являются 1,3,4,6-тетракарбонильные соединения (ТКС), имеющие два непосредственно сочлененных |3-дикарбонильных фрагмента. Наличие нескольких электрофиль-ных центров в ТКС позволяет осуществлять разнообразные реакции этих поликарбонильных систем с нуклеофильными реагентами, что приводит к новым нециклическим оксосоединениям и разнообразным гетероциклам.

ТКС существуют в растворах, по крайней мере, в трех таутомерных формах - тетракетонной, диоксодиенольной, кольчатой 3-оксофурановой, а также содержат четыре электрофильных центра в линейной форме и три электроно-дефицитных звена в кольчатой. Этим объясняется разнообразие нуклеофиль-ных реакций бис-((3-дикетонов) со сближенными (3-дикарбонильными звеньями. Неоднозначность протекания и непредсказуемость направления таких реакций 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений, а также возможность получения разнообразных окса- и азагетероциклов, потенциальная биологическая активность этих продуктов позволяет считать данное направление актуальным, значимым и перспективным.

Цель работы. Целью настоящей работы является разработка препаративных методов синтеза 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений, изучение их строения и свойств, а также получение нециклических и азотсодержащих гетероциклических производных на основе взаимодействия ТКС и близких по строению 1,2,4-трикарбонильных соединений с некоторыми моно- и бинуклео-фильными реагентами, как потенциальных биологически активных.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Разработка препаративных методов синтеза разнообразных ТКС, в том числе полученных на основе реакции Кневенагеля замещенных 2,3-дигидрофуран-2,3-Дионов с производными малоновой кислоты.

2. Усовершенствование известных методов синтеза 1,6-диарилгексан-1,3,4,6-тетраонов.

3. Изучение особенностей строения ТКС и продуктов их взаимодействия со спиртами, галогенами и о-фенилендиаминами методами ИК-, ЯМР-спектроскопии, масс- и хромато-масс-спектрометрии.

4. Изучение биологической активности ТКС и их производных, выявление наиболее активных соединений, обоснование взаимосвязи строения полученных соединений с их биологической активностью.

Научная новизна.

1. Разработаны и применены удобные препаративные способы получения новых биологически активных 1,6-дизамещенных 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов, эфиров, амидов замещённых 6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот и их галогенпроизводных. На основании данных ИК, ЯМР 'Н, спектроскопии и масс-спектрометрии выявлены особенности строения полученных соединений.

2. Предложен новый перспективный метод С=С-функционализации карбонила карбоксильной группы а,у-кетокислот на примере реакции пивалоилпирови-ноградной кислоты с производными малоновой кислоты.

3. Разработаны методы получения новых производных хиноксалина и пирида-зино[3,2-6]хиназолин-4,10-диона.

4. Среди полученных соединения обнаружены вещества, обладающие проти-вомикробной, противовоспалительной и анальгетической активностью. Выявлена качественная взаимосвязь между строением и биологической активностью полученных соединений.

Практическая значимость.

1. В ходе исследования разработаны и усовершенствованы методы синтеза 95 соединений.

2. Получены новые 1,6-дизамещенные гексан-1,3,4,6-тетраоны, эфиры и амиды 6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот и их галогенпроизводных, ацилмети-ленхиноксалины и пиридазино[3,2-6]хиназолиндион, обладающие биологической активностью.

3. Выявлено 37 соединений, обладающих бактериостатической активностью по отношению к штаммам золотистого стафилококка и кишечной палочки. Наиболее активные 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди(нафтил-1 )-гексан-1,3,4,6-тетраон, 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди(4-бромфенил)-гексан-1,3,4,6-тетраон и этиловый эфир 5-бром-3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-(4-хлорфенил)-2,4-гексадиеновой кислоты, которые рекомендуются для углубленных биологических исследований. Найдено 15 веществ, обладающих противовоспалительной и анальгетической активностью.

4. Среди 1,6-дизамещенных 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов, эфиров, амидов замещённых 6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот и их галогенпроизводных установлена качественная взаимосвязь строения с биологической активностью.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены и обсуждались на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Пермской государственной фармацевтической академии в 1998-2001 гг., на международной научной конференции "Фармация в XXI веке: инновации и традиции" (Санкт-Петербург, 1999), на областных конференциях молодых ученых и студентов "Проблемы химии и экологии" (Пермь, 2001-2002 гг.), на международной научной конференции "Перспективы развития естественных наук в высшей школе" (Пермь, 2001), на первой международной конференции "Химия и биологическая активность азотистых гетеро-циклов и алкалоидов" (Москва, 2001) на молодежной научной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии" (Екатеринбург,

2002), на третьей международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва, 2002).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 статей и 16 тезисов докладов.

Объем и структура диссертации. Содержание работы изложено на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав и выводов. Список литературы включает 154 работы отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 34 таблицы, 6 рисунков, 30 схем. На защиту выносятся:

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Касаткина, Юлия Сергеевна

Выводы

1. Разработаны удобные препаративные методы синтеза разнообразных гексан-1,3,4,6-тетраонов, эфиров и амидов 6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот.

2. Разработан новый перспективный метод С=С-функционализации карбонила карбоксильной группы а,у-кетокислот на примере реакции пивалоилпировиноградной кислоты с производными малоновой кислоты.

3. Предложены методы получения новых производных хиноксалина и пиридазино[3,2-Ь]хиназолин-4,10-диона.

4. Изучены особенности строения ТКС и продуктов их взаимодействия со спиртами, галогенами и о-фенилендиаминами.

5. Синтезировано 95 соединений, не описанных ранее в литературе. Среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие противомикробной, противовоспалительной и анальгетической активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Касаткина, Юлия Сергеевна, 2003 год

1. Авт. свид. 785303 - 80 Способ получения N-бензоил- N-фенилгидразидов ароилпиловиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, Ю.С. Ионов, Б.Б. Александров // Открытия и изобретения. - 1980. - № 45.-С. 35.

2. Авт. свид. 1051059 83 Способ получения 1,6-диарил-1,3,4,6-гексантетраонов / Ю.С. Андрейчиков, JI.O. Коньшина // Открытия и изобретения. - 1983. - № 40. - С. 67.

3. Авт. свид. 1077891 84 Способ получения 2-алкоксикарбонилметилен-5-арил-2,3-дигидрофуран-3-онов. / Ю.С. Андрейчиков, В.О. Козьминых // Открытия и изобретения. - 1984. - № 9. - С. 54.

4. Авт. свид. 1121919 84 1,6~Дифенил-2,2,5,5-тетрахлор-1,3,4,6-гексантетраон, проявляющий антимикробную активность / Ю.С. Андрейчиков, JI.O. Коньшина, H.H. Шапетько и др. //. Открытия и изобретения. - 1984. - № 10. - С. 70.

5. Авт. свид. 2002729 93 Способ получения 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов / В.О. Козьминых, О.В. Булкина, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков // Открытия и изобретения. - 1993. - № 41-42. - С. 80.

6. Авт. свид. 2009136 94 Способ получения 2,3-бис-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков // Открытия и изобретения. - 1994. - №5. - С. 116.

7. Андрейчиков, Ю.С. Синтез и термическое декарбонилирование 5-арил-4-галоген-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов / Ю.С. Андрейчиков, Н.В. Гельт, А.П. Козлов//Журн. орган, химии 1984.- Т.20.,№8.- С.1749-1755.

8. Барони Е.Е., Синтез некоторых производных Д-пиразолина / Е.Е. Барони, К.А. Ковырзина, Е.А. Андреещев // Журнал общей химии. 1960. - Т. 30., № 6. - С. 2002-2008.

9. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с ацеталями кетонов / С.Н. Шуров, Л.И. Ливанцова, Е.Ю. Павлова и др. // Химия гетероциклических соединений. 1991.- №1.- С. 1567.

10. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот и их производных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов с 2,3-диаминопиридином / O.A. Софьина, Н.М. Игидов, Ю. С. Касаткина и др. // Журн. орган, химии. - 2001. - Т. 37, вып. 7.-С. 1067-1075.

11. Зеленин, К.Н. Молекулярный дизайн таутомерных интерконверсий гетероциклов / К.Н. Зеленин // Первая Всеросс. конф. по химии гетероциклов памяти H.A. Коста. Суздаль. - 2000. - С. 13.

12. Игидов, Н.М. 5-Арил-2-ацилметилен-2,3-дигидро-3-фураноны в органическом синтезе / Н. М. Игидов, В.О. Козьминых, Ю.С. Андрейчиков // Тез. докл. III регион, совещ. республик Средней Азии и Казахстана по хим. реактивам. Ташкент. - 1990.- С. 28.

13. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении. / Измеров Н.Ф., Сапоцкий И.В., Сидоров К.К. -М.: Медицина. 1977.-С. 196-197.

14. Иоффе, Б.И. Физические методы определения строения органических соединений. / Б.И. Иоффе, P.P. Костиков, В.В. Разин // Высшая школа. -1984.- С. 71-72.

15. Казицина, JI.A. Применение УФ, ИК, ЯМР и масс спектроскопии в органической химии / JI.A. Казицина, Н.Б. Куплетская - М.: МГУ. -1979.- С. 71.

16. Касаткина, Ю.С. Взаимодействие эфиров 4-гидрокси-3,6-диоксо-4-гексеновой кислоты с о/?то-аминофенолом / Ю.С. Касаткина, Н.М. Игидов, В.О. Козьминых // V Мол. науч. шк.-конф. по орган, химии: Тез. докл. Екатеринбург, 2002. - С. 222.

17. Касаткина, Ю.С. Новый метод синтеза амидов 3,4-дигидрокси-7,7-диметил-6-оксо-2,4-октадиеновых кислот / Ю.С. Касаткина, Н.М. Игидов, В.О. Козьминых // V Мол. науч. школа-конф. по орган. Химии: Тез. докл. Екатеринбург, 2002. - С. 199.

18. Касаткина, Ю.С. Синтез и строение 2-замещенных 2-(3-ароилметилиден)-3,4-дигидрохиноксалин-2-(1Н)-илиденацетамидов // Молодежная наука Прикамья 2002: Тез. докл. - Пермь, 2002. - С. 149.

19. Козьминых, В.О. 5-Арил-2-гидрокси-2,3-дигидро-3-фураноны и их применение в органическом синтезе / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков // Потребители и производители органических реактивов: Тез. докл. Ереван, 1991. - С. 17.

20. Козьминых, В.О. 2-Ароилметилен-3-метоксикарбонилметил-1,2-дигидрохиноксалины / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Андрейчиков Ю.С // Журн. орган, химии. 1990. - Т.26. - С. 1599-1600.

21. Козьминых, В.О. Необычная рециклизация 2-метоксикарбонилметилен-5-п-толил-2,3-дигидрофуран-3-она под действием о-фенилендиамина /

22. В.О. Козьминых, E.H. Козьминых, Ю.С. Андрейчиков // Химия гетероцикл. соединений. 1990.- №2.- С. 277-278.

23. Козьминых, В.О. 1,2,4,6-Тетракарбонильные соединения в синтезе биологически активных енаминокетонов, полуаминалей и аза-гетероциклических систем / В.О. Козьминых // Фармация и фармакология: Тез. докл. 1993. - С. 90-91.

24. Козьминых, В.О. Пример необычного протекания реакции Виттига / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков // Журн. общ. химии. -1991. Т. 61, № 9. С. 2117 - 2118.

25. Козьминых, В.О. Стратегия синтеза 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений / В.О. Козьминых, JI.O. Коньшина, Н.М. Игидов // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов. Межвуз. сб. науч. тр. -Саратов. 1992.-4.1.-С. 94.

26. Козьминых, E.H. Синтез, строение, нуклеофильные превращения и биологическая активность пятичленных 2,3-дигидро-2-метилен-3-оксогетероциклов и близких по структуре соединений: Автореф. дис. . д-ра фармацевт, наук. Пермь, 1999. - 44 с.

27. Коньшина, JI.O. 1,6-Диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионы в синтезе гетероциклических соединений / JI.O. Коньшина, В.О. Козьминых, Ю.С. Андрейчиков // Тез. докл. регион, совещ. по хим. реактивам. Ташкент. - 1990. - С. 98.

28. Метиловые эфиры ß-бромбензоилпировиноградных кислот в качестве фунгицидов и способ их получения / Ю.С. Андрейчиков , Г.Д. Плахина, Л.Ф. Гейн и др. // К авторскому свидет. 1975. - № 12. - С. 1-3.

29. Методические рекомендации по экспериментальному доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ: М., 1982. 17 с.

30. Методические указания по изучению противомикробной активности фармакологических веществ М., 2001. - 15 с.

31. Методы получения гидразида 5-трет-бутил-З-пиразолкарбоновой кислоты / Е.С. Березина, Н.М. Игидов, Ю.С. Касаткина и др. // Химия и биол. активность синтет. и природ, соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды. М., 2001. - Т. 2. - С. 41.

32. Молекулярный дизайн таутомерных интерконверсий гетероциклов / К.Н. Зеленин, В.В. Алексеев, К. Пихлайя, В.В. Овчаренко // Известия Академии наук. Сер. хим. 2002- №2- С. 197-212.

33. Неугодова В.П. Токсикологическая оценка вольтарена / В.П. Неугодова, Г.В. Цариченко, С.Е. Рындина // Фармаколог, и токсиколог. 1986. - Т. 49, № 1.-С. 123.

34. Новые я-системы с внутремолекулярной водородной связью / Шигорин Д.Н., Руденко H.A., Четкина JI.A., и др. // Журн. физ. химии. 1992. Т. 8, №8- С. 2128-2132.

35. Орлов, В.Д. Реакция диароилэтиленов с о-фенилендиамином и его производными / В.Д. Орлов, Б. Инсуасти, С.М. Десенко // Химия гетероцикл. соединений. 1986. - №7. - С. 656-661.

36. Падейская, E.H. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике / E.H. Падейская, В.П. Яковлев М.: ЛОГАТА, 1998.-352 с.

37. Перевалов, С.Г. (Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные «строительные блоки» для органического синтеза / С.Г. Перевалов, Я.В. Бургарт, В.И. Салоутин // Успехи химии. 2001. -Т. 70, вып. И.-С. 1039-1058.

38. Пивалоилпировиноградная кислота новый реагент для ацилирования аминов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Касаткина Ю.С. и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим. - 2000. - № 9. - С. 1564-1568.

39. Поиск новых противомикробных средств в ряду 2,2- дизамещенных-5-арил-2,3-дигидрофуран-3-онов./ E.H. Козьминых, Н.М. Игидов, В.О. Козьминых, З.Н. Семенова // Человек: перспективы исследования. Тез. докл. межвуз. конф. Пермь. - 1990. - С. 76-77.

40. Семин, Г.К. Применение ядерного квадрупольного резонанса в химии / Бабушкина Т.А., Якобсон Г.Г.,//М.: Химия, 1972,- С. 506.

41. Синтез и бактериостатическая активность 1,6-дизамещенных 2,2,5,5-тетрахлор-1,3,4,6-гексантетраонов / Ю.С. Касаткина, В.В. Лапина, Н.М. Игидов и др. // Актуал. проблемы фармац. науки и образования: итоги и перспективы. Пермь, 2001. - С. 44-45.

42. Синтез и биологическая активность ß-ацилгидразидов ароилпировиноградных кислот / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, В.И. Ильенко и др.//Хим-фармац.ж>рн. 1992.- Т. 26, №7,- С. 28-31.

43. Синтез и противомикробная активность 2-замещенных 5-арил-2,3-дигидро-3-фу районов и 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, E.H. Козьминых и др. // Хим.-фармац. журн. 1991. - Т. 25, № 12. - С. 43-47.

44. Синтез и таутомерия 1,3,4,6-тетракетонов / В.О. Козьминых, Ю.С., Касаткина, Н.М. Игидов, E.H. Козьминых // Здравоохранение Башкортостана 2002. - № 2 (спец. вып.). - С. 115-117.

45. Синтез эфиров ß-бромбензоилпировиноградных кислот и их взаимодействие с орто-фенилендиамином /Ю.С. Андрейчиков, Г.Д. Плахина, С.П. Тендрякова, Ю.А. Налимова // Химия оксалильных производных метилкетонов. 1979. - №1. -С. 1-7.

46. Титце, JI. Препаративная органическая химия. / Титце JI., Айхер Т. М, 1999.-704 с.

47. З-Фенацилхиноксалоны-2 и 3-фенацилиден-3,4-дигидрохиноксалоны-2 / Ю.С. Андрейчиков, С.Г. Питиримова, P.C. Сараева и др. // Химия гетекроцикл. соединений. 1978.- №3.- С. 407-410.

48. Фридман, A.JI. Успехи химии первичных алифитических нитраминов / Фридман А.Л., Ившин В.П., Новиков С.С. //Успехи химии. 1969.-Т. 38, №5.- С. 1448.

49. Химия 2-метилен-2,3-дигидрофуран-3-онов. I. Взаимодействие 2-алкоксикарбонилметилен-5-арил-2,3-дигидрофуран-3-онов с ароматическими аминами / Ю.С. Андрейчиков, В.О. Козьминых // Журн. орган, химии. 1989. - Т. 25, в. 3. - С. 618-622.

50. Химия оксалильных производных метилкетонов. XVI. Кинетика декарбонилирования 5-арилфуран-2,3-дионов / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, А.П. Козлов, И.А. Русаков // Журн. орган, химии. 1978. - Т. 14, №. 1. - С. 2436.

51. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Под ред. проф. Ю.С. Андрейчикова. Пермь: Изд-во Перм. гос. ун-та, 1994. - 211 с.

52. Шемчук JI. А., Превращения N'-антранилоилгидразидов дикарбоновых кислот: синтез производных хиназолин-4-она / J1.A. Шемчук // Журн. орган, химии. 1998. - Т. 34, № 4. - С. 568-571.

53. Широнина, Т.М. Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с гидразинами / Т.М. Широнина, Н.М. Игидов, Ю.С. Касаткина // 80 лет фармац. образованию и науке на Урале: Итоги и перспективы. Пермь, 1998.-С. 60-61.

54. Широнина, Т.М. Синтез биологически активных соединений на основе взаимодействия 1,2,4-трикарбонильных и 1,3,4,6-т< .ракарбонильныхсистем с 0,N- и Ы^-бинуклеофилами // Автореф. дис. . канд. фармац. наук. Пермь, 2002. - 24 с.

55. Шуров, С.Н. Синтез и строение N-замещенных 2-амино-З-фенацилиден-3,4-дигидрохиноксалинов / С.Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков, Берестова С.С. //Химия гетероцикл. соединений. 1989, №4.- С. 528-531.

56. Эфиры п-хлорароилпировиноградных кислот и их противомикробная и фунгицидная активность / Ю.С. Андрейчиков, Г.Д. Плахина, С.Г. Питиримова, Е.П. Ощепкова // Хим.-фармац. журн. 1978. - Т. 12, № 1. - С. 76 - 80.

57. Aitken, R.A. Preparation and pyrolysis of ß,y-dioxo ylides, ß,ß',Y,y'-tetraoxo ylides and hexaoxo bis(ylides) / Aitken R.A., Karodia N // Liebigs Ann. -1997.-P. 779-783.

58. Aitken, R.A. Reaction of stabilised phosphorus ylides with nitrogen dioxide / Aitken R.A., Karodia N // Eur. J. Org. 1999. - № 3 - P 252-254.

59. Beilstein Handbuch der Organischen Chemie. Vierte Auflage. Drittes Ergängunswerk. Die Literatur von 1930 bis 1949 umfassend. Berlin-Heildberg-New York, 1969. Springer-Verlag. - Bd. - 7, Teil 5. - S. 47734776,4772, 4784-4785.

60. Bröme, E. Ueber die Einwirkung des Oxaläthers auf Acetophenon / E. Bröme, L. Ciaisen // Berichte. 1888. - № 3. -S. 1131.

61. Chelate complexes. 8. The first metallacrown ether sandwich complex // Rolf S.W., Norbert L., Frank H., Hans-Dietrich S./ Angew. Chem. Int. Ed. Engl. -1996. Vol. 35, № 19. - P. 2209-2210.

62. Ciaisen, L. Uber die Einwirkung des Oxaläthers auf Aceton / L. Ciaisen, N. Stylos // Berichte. № 3. - S. 1141-1143

63. Couturier F. Kondensation des Pinakolins mit Estern // C. r. Acad. sei. 1910. Vol. 150, № 4.-P. 928-930.

64. Daub, G. H. The stobbe condensation with sodium hydride / G. H. Daub, W.S. Johnson // C. r. Acad. sei. 1950. - Vol. 72, № 1. - P. 501-504.

65. Diels, O. Über Methyl-l-cyclopentantrion-2,4,5 / O. Diels, J. Sielisch, E. Müller // Berichte. 1906. - Bd.39. - S. 1328-1347.

66. Dzanic, H Termofraktografska analiza polimera metallohelata 1,6-diphenyl-1,3,4,6-hexantetraona / H. Dzanic, H. Drago // Polimeri. 1985. - Vol. 6, №1-2.-P. 5-9.

67. Finar, I.L. The preparation and properties of some 2,3-benzo-l,4-diazepines / I.L. Finar // J. Chem. Soc. 1955. - Vol. 50, №4. - P. 4094-4097.

68. Formation of tetranuclear chelate(4) ions of divalent metals (Mn, Co, Ni) with idealized T symmetry by spontaneous self-assembly // R.W. Saalfrank, A. Stark, M. Bremer, H.-U. Hummel / Angew. Chem. 1990. - Vol. 29. - P. 311-314.

69. GaSpert, B. Sintesis of 1,6-bis-(2-thienyl)-1,3,4,6-hexantetrone / B. Gaspert, S. A. Ghyczy // Arhiv. keiju. 1954. - Vol. 26. - P. 101-102.

70. Infrared spektra of l,6-diphenil-l,3,4,6-hexatetrone and its party deuterated analog / J. Janev, B. Soptrojanov, L. Jovevska, J. Janculev // Glas. Hem. Technol. Makedonija. 1976. - Vol. 3, №1-4. - P. 25-31.

71. Jancevska, M. Reaktions between 2,3-bis(arylacetyl)guinoxalines and hydrazine / M. Jancevska, J. Janculev // Prilozi -Makedon. Acad. Nauk. Umet. Prir.-Nat. Nauki. 1977. - Vol.9, №1. - P. 59-62.

72. Jancevska, M. Synthesis of the l,6-di-(N-Octanephenylene) and 3,6-di-(carbazyl)-l,3,4,6-hexanetetrone / M. Jancevska, L. Fukara-Jovevska, J. Janculev // Jod. Z bor. 1971. - Bd. 21. - S. 43-45.

73. Jancevska, M., ber die Synthese von 1,6-di-(n-heptyl-p-Pheny 1)1,3,4,6-hexantetron und l,6-di-(ß-hydrindenyl)-l,4,3,6-hexantetron / M. Jancevska, L. Fukarova, J. Janculev // Jod. Z bor. 1969. -Bd. 19. - S. 99-101.

74. Janculev, J. Condensation products of a- and ß-acetylpyridine with ethyl oxalate / J. Janculev, B. Podolesov // Glas. Hem. Drus .Beograd. 1962. -Vol. 27,№7-8.-P. 415-419.

75. Janculev, J. Uber kondensationsprodukte von 3-acetylacenaphten und Benzylaceton mit Oxalester / J. Janculev, M. Jancevska, L. Jovevska // Jod. Z born. 1974.-Bd. 24.-S. 79-81.

76. Janculev, J. Uber eine Synthese von l,6-di-(2-fluorenyl)l,3,4,6-hexantetron // Croat. Chem. Acta.- 1959.-Vol. 31, №1.- S. 127-129.

77. Janculev, J. Uber eine Synthese von l,6-di-(ß-pyridil)-l,3,4,6-Hexantetron / J. Janculev, B. Podolesov // Jod. Z born. 1959. -№11.- S. 47-48.

78. Janculev, J. Ueber kondensationsprodukte von 5-acetylacenaphten und 2-acetylfhioren mit Oxalester / J. Janculev, B. Podolesov // Jod. Z born. 1958.- Bd. 11.- S. 39-42.

79. Kaitner, B. Structure of 2,3-diphenacylquinoxaline / B. Kaitner, G. Jovanovski, I. Janev // Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun.1992.- Vol. 48, № 1.- P. 129-131.

80. Kaitner, B. Structure of 3,4-dihydroxy-l,6-diphenyl-2,4-hexadiene-l,6-dione (I) and its 1,6-di-/?-tolyl analog (II) / B. Kaitner, G. Jovanovski, I. Janev // Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun. 1992. - Vol. 48, № 1. -P. 127-129.

81. Keglevic, D. A synthesis of some a, y, Ô, Ç-tetraketones. Polyoxo compounds. IV / D. Keglevic, M. Malnar, T. Tomljenovic // Arhiv za kemiju.- 1954.- №3.-P. 67-69.

82. Keglevic, D. Polyoxo compounds. IV. A synthesis of some of a,y,ô,Ç-tetraketones / D. Keglevic, M. Malnar, T. Tomljenovic // Chem. Abs. 1955. -Vol.49, №22.- P. 15848f-15849e

83. Kollenz, G. Uber Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen, 6. Mitt / G. Kollenz, H. Igel // Monatschefte fur Chemie. 1972. - Bd. 103. - S. 450459.

84. Kollenz, G. On the reaction of 2,2,6,6-tetramethyl-3,5-heptanedione ("Dipivaloylmethane") with oxalyl chloride / G. Kollenz, C.O. Kappe, Hesham Abd el Nabey // Heterocycles. 1991. - Vol. 32, № 4. - P. 669673.

85. Kovac, S. Synthese und einige Reactionen des 1,6-Bis(p-hydroxyphenyl)-1,3,4,6-hexantetrons / S. Kovac, V. Rapic, M. Lacan // Liebigs Ann. Chem. -1984.- S. 1755-1758.

86. Kozminykh, V.O. The novel synthesis of l,6-diaryl-3,4-dihydroxy-hexa-2,4-diene-l,6-diones from 5-aryl-fiiran-2,3-diones / V.O. Kozminykh, N.M. Igidov, L.O. Konshina // J. prakt. Chem. 1993. - Vol. 335. - P. 1-3.

87. Kozminykh, V.O. The novel synthesis of l,6-diaryl-3,4-dihydroxy-hexa-2,4-diene-l,6-diones from 5-aryl-furan-2,3-diones / V.O. Kozminykh, N.M. Igidov, L.O. Konshina // J. prakt. Chem. 1993. - Vol. 335. - P. 714-716.

88. Lacan, M. Synthese von Metallchelaten des 4-(p-Cumul)-4-hydroxy-3-buten-2-ons, des l,6-Diphenyl-l,3,4,6-hexantetraons und des l,6-Di(p-cumyl)-1,3,4,6-hexantetraons / M. Lacan, H. Dzanic // Liebigs Ann. Chem. 1975. -P. 1613-1617.

89. Litchfield J.T., Wilcoxon F.J. // Pharmakol. Exper. Ther. 1949. - S. 96-99.

90. Lloyd, D. 1,5-Benzodiazepines / D. Lloyd // Adt. Heterocycl. Chem. 1974. -Vol. 17.-P. 27-43.

91. Lacan, M. Infrared spectra of metallochelates conteining p-cumenoylacetone and l,6-diaryl-l,3,4,6-hexanetetraone ligands / M. Lacan, H. Dzanic // Glasnik Hem. Tehnol. Bosne Hercegovine. 1974. - №21-22. - P. 1-11.

92. Lacan, M, .M. Mass spectra of of aromatic polyketones / M. Lacan, M. Vukicevic, H. Dzanic. // Org. Mass Spectrom. 1975. - Vol. 10, № 10. -Chem. Abstr. - 1976. - Vol. 84, № 7. - P. 384:427lOw.

93. Martin, D.F. Bis-(b-diketones). IV. Dissociation constants of some Bis-(b-diketones) / Martin D.F., Shamma M., Fernelius W.C. // J. Am. Chem. Soc. -1958.- Vol. 81, №9.- P. 1509-1511.

94. Martin, D.F. Synthesis of compounds of the type RCOCH2COYCOCH2COR / D.F. Martin, M. Shamma, W.C. Fernelius // J. Am. Chem. Soc. 1957. -Vol. 80.- P. 4891-4895.

95. Metallohelates of l,6-Bis(p-tolyl)-l,3,4,6-hexanetetraones / M. Lacan, I. Susnik-Rybarski, H. Dzanic, R. Cacic // Glasnik Hem. Drustva. Beograd. -1980. Vol. 45, №10. - P. 455-457.

96. Nagwa, N. Synthesis, structure and magnetism of copper (II) chelates with l,6-diphenylhexane-l,3,4,6-tetrone / N. Nagwa // Mansoura Sei. Bull. Chem. 1994. - Vol. 21, № 2. - P. 69-77.

97. Nagwa, N. The crystal structure of l,6-diphenylhexane-l,3,4,6-tetrone / N. Nagwa // Mansoura Sei. Bull. chem. 1994. - Vol. 21, № 2. - P. 59-67.

98. Nagwa, N. The structure of tetraketones in the solid state: The crystal structure of l,6-diphenylhexane-l,3,4,6-tetrone / N. Nagwa // Qatar Univ. Sei. J. -1994.-№ 14.- P. 105-107.

99. Oxo-Carbonsäure CnH2n-12C)4 // Beilstein Handbuch der Organischen Chemie. Vierte Auflage. Die Literatur bis 1 Januar 1910 umfassend. Isocyclische oxy-carbonsäuren. Berlin. Verlag von Julius Springer. 1927. -Bd. 10.- S. 814-815.

100. Randall Z.O. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue / Z.O. Randall, J.J. Selitto // Arch, internat. pharmacodyn. et therap. -1957. Vol. 11, № 4. - P. 409-419.

101. Poje, M. 3(2H)Furanone derivatives. Ring-chain tautomerism in the 1,3,4,6-tetraketone series / M. Poje, K. Balenovic // J. Heterocycl. Chem. 1979. -Vol. 16, №3.-P. 417-420.

102. Reactions of 5-aryl-furan-2,3-diones with acylmethylenetriphenylphosphoranes: synthesis and biological activity of 3(2H)-furanone derivatives // V.O. Kozminykh, N.M. Igidov, E.N. Kozminykh, Z.G. Aliev / Pharmazie. 1993. - Vol. 48, № 2. - P. 99-106.

103. Rubin, B. M., Bargurie M., Kaftory M., Kosti S. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1980.- P. 2670-2677.

104. Saalfrank, R.W. Der erste "adamantanoide" Erdalkalimetallchelatkomplex: Synthese, struktur und Reaktivität / R.W. Saalfrank, A. Stark, K. Peters, H. Georg // Angew. Chem. 1988. - № 6. - S. 878-880.

105. Saalfrank, R.W. Facile synthesis of 4-acyl-5-alkyl-2,3-dioxo-2,3-dihydrofiirans and alkylidenebutenolides / R.W. Saalfrank // Angew. Chem. -1990.- Vol. 29, №9.- P. 1041-1042.

106. Schmidt, P.F. Reductionsproducte des Oxalyldiacetophenons / P.F. Schmidt // Berichte.- 1934.- Bd. 21,№5.- S. 1144-1150.

107. Schmitt, V. J. Oxalestar-Kondensationen I. Die fortgesetzte kondensation des oxalesters mit zwei verschidenen Ketonen / V. J. Schmitt // Annalen der Chemie. Vol. 569. - S. 17-24.

108. Stachel, N.-D. Über y -Alkylidentetronäuren / N.-D. Stachel // Arch. Pharm. -1963. Bd. 296, № 7. - S. 479-487.

109. Stachel, N.-D. Über y -Alkylidentetronäuren / N.-D. Stachel // Arch. Pharm. -1965.- Bd. 298, №7.- S. 447-453.

110. Stetter, H., Praun F. Uber 1.2.4-triketone und 1.2.4.5-tetraketone / H. Stetter, F. Praun // Chem. Ber. Vol. 102. - P. 1643-1648.

111. The mass spectra of some aromatic polyketones / M. Lacan, H. Dzanic, M. Vukicevic, D. Stefanovic // Org. Mass Spectrometry. 1975. - Vol. 10. - P. 899-904.

112. Widman, O. Versuche Oxalyl-di-acetonphenon und einige andere Oxalylverbindungen in Hexaketone uberzufuhren / O.Widman, E. Virgin // Annalen der Chemie. 1983 - Vol. 22. - S. 2794-2806.

113. Wolfe, J.F. Synthetic and mechanistic aspects of the sodium hydride promoted acylation of methylated heteroaromatics / J.F. Wolfe, D.E. Portlock, D.J. Feuerbach // J. Org. Chem. 1974. - Vol. 39, № 14. - P. 2006-2010.

114. Wieland, H. Synthesen der Lobelia Alkaloide / H. Wieland, I. Drishaus // Liebigs Ann. Chem. 1929. - Bd. 473. - S. 102-118.

115. Chapman, D.D. Tautomerism of 3-Alkoxycarbonylmethelen-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivatives / D.D. Chapman // J. Chem. Soc. 1966. -№9. - P.806-807.