Гетероилпировиноградные кислоты: Синтез, строение, химические превращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Толмачева, Ирина Анатольевна

• Толмачева, Ирина Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Толмачева, Ирина Анатольевна

Введение.

Глава 1. Синтез и химические превращения ацилпировиноградных кислот и их эфиров

1.1. Методы синтеза АПК и их эфиров

1.1.1. Конденсация Кляйзена метилкетонов и эфиров щавелевой кислоты.

1.1.2. Иные способы получения АПК и их эфиров.

1.2. Строение АПК.

1.3. Химические свойства АПК

1.3.1. Реакции АПК с моноаминами.

1.3.2. Исследование механизма реакции АПК и их эфиров с ароматическими аминами.

1.3.3. Реакции АПК с бинуклеофильными реагентами

1.3.3.1. Реакции с гидразинами.

1.3.3.2. Реакции АПК с гидроксиламином.

1.3.3.3. Реакции АПК с 1,1-бинуклеофильными реагентами.

1.3.3.4. Реакции с АПК 1,2-бинуклеофильными реагентами.

1.3.3.5. Реакции АПК с бинуклеофильными реагентами, содержащими неравноценные нуклеофильные центры.

1.3.3.6. Реакции с 1,3-бинуклеофилами.

1.3.4. Реакции АПК, протекающие по атому углерода С

1.3.4.1. Галогенирование АПК.

1.3.4.2. Реакции АПК с дифенилдиазометаном.

1.3.4.3. Взаимодействие АПК с альдегидами.

Глава 2. 4-гетерил -2,4-диоксобутановые кислоты,синтез, строение, химические свойства

2.1. Постановка задачи.

2.2. Синтез 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот и их метиловых эфиров.

2.3. Геометрическое и электронное строение 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот.:.

2.4. Взаимодействие 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот с бинукле-офильными реагентами

2.4.1. Взаимодействие с гидразинами.¡

2.4.2. Взаимодействие с о-фенилендиамином.

2.4.3. Взаимодействие с 2,3-диаминопиридином.

2.4.4. Взаимодействие с о-аминофенолом.

2.4.5. Взаимодействие с аминодимедоном.

2.5. Взаимодействие 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислотс электро-фильными реагентами

2.5.1. Взаимодействие с бензальдегидом.

2.5.2. Взаимодействие с ортомуравьиным эфиром.

2.5.3. Взаимодействие с уксусным ангидридом.

2.5.3.1. Синтез оксо- и тиоксопроизводных 1,2,4-триазинов.

2.5.3.2. Взаимодействие 5-гетерил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с фенилбензоилдиазометаном.

2.6. Взаимодействие гетероциклических производных 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот с оксалилхлоридом

2.6.1. Синтез 3-гетероил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хинокса-лин-1,2,4-трионов.

2.6.2. Синтез 3-гетероил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов. 2.6.3. Синтез 3-гетероил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а] пиридазо [2,3 -Ь]ииридин-1,2,4-трионов.

2.7. Рециклизация 3-гетероил-1,2,4-трионов под действием бинуклеофильных реагентов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гетероилпировиноградные кислоты: Синтез, строение, химические превращения»

Актуальность темы. Ди- и трикарбонильные соединения уже более 100 лет привлекают внимание химиков-органиков. Особенно велико их значение как исходных для синтеза разнообразных гетероциклических систем, отличающихся размером цикла и взаимным расположением гетероатомов. Важное место среди этого класса соединений принадлежит 4-замещенным 2,4-диоксобутановым кислотам и их эфирам. Но, если эфиры 4-алкил- и 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот и сами кислоты исследованы достаточно подробно, 4-гетерил-2,4-диоксобутановые кислоты (ГПК) практически не исследованы, а литературные данные о них носят отрывочный характер.

Известно, что некоторые 4-замещенные 2,4-диоксобутановые кислоты и гетероциклические соединения, полученные ранее на их основе, проявляют высокую физиологическую активность.

По этой причине синтез 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот, исследование их строения и химического поведения в реакциях с нуклеофильными и электрофильными реагентами несомненно является актуальной задачей. Цель работы. Целью настоящей работы является:

Синтез 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот и их метиловых эфиров, изучение особенностей их строения.

2. Исследование взаимодействия гетероилпировиноградных кислот с бинуклеофиль-ными реагентами - гидразинами, о-фенилендиамином, о-аминофенолом, 2,3-диаминопиридином, аминодимедоном, с электрофильными реагентами - бензальдегидом и ортомуравьиным эфиром, уксусным ангидридом.

3. Поиск биологически активных соединений среди продуктов синтеза.

Научная новизна. Впервые исследована геометрия молекул 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот полуэмпирическим методом ССП МО ЛКАО в приближениях MNDO, AMI, MNDO-РМЗ, неэмпирическим (базис STO 3-21G). Показана высокая региоселективность реакции 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот с 2,3-диаминопиридином. Установлено, что реакции 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот и их метиловых эфиров с 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-оном протекают с образованием 4-гетерил-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбоновых кислот. Проведено моделирование циклизации 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот в 5-гетерил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы полуэмпирическим методом ССП МО ЛКАО в приближении MNDO/M и установлен механизм гетероциклиза-ции. Полуэмпирическим методом ССП МО ЛКАО в приближениях MNDO, AMI, MNDO-РМЗ исследованы геометрическое и электронное строение 5-гетерил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов. Установлено, что 5-гетерил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы реагируют с фенил-бензоилдиазометаном с образованием 5-гетерил-3-дифенилметилен-2,3-дигидро-2-фуранонов. Полуэмпирическим методом ССП МО ЛКАО в приближении AMI исследованы 2 возможные интермедиаты и продукты реакции. Показано, что реакция 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот с ортомуравьиным эфиром в уксусной кислоте приводит к образованию 1,6-дигетерил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов. Взаимодействием (2)-3-гете-роилметилен-1,2,3,4-тетрагидро^2-хиноксалонов, (2)-2-гетероилметилен-1,2,-3,4-тетрагидро-пиридо[2,3-Ь]-пиразин-2-онов и (2)-3-гетероилметилен-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-онов с оксалилхлоридом впервые синтезированы 3-гетероилметилен-1,2,4,5-тетрагидро-пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионы. 3-гетероил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]пирида-зо[2,3-Ь]пиридин-1,2,4-трионы и 3-гетероил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с]бензоксазин-1,2,4-трионы.

Практическая ценность. Разработаны методы синтеза 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот и их метиловых эфиров, 5-гетерил-1 Я-пиразол-З -карбоновых кислот, (2)-3-гете-роилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалонов, (Е)-2-гетероилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-пиридо[2,3-Ь]пиразин-3-онов, (2)-3-гетероил-метилен-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-онов, 4-гетерил-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбоновых кислот и их метиловых эфиров, 4-гетероил-3-гидрокси-5-фенил-2,5-дигидро-2-фуранонов, 3-[1-бензил иден-2-гетерил-2-оксо]-этил- 1,2-дигидро-2-хиноксалонов, 1,6-дигетерил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов, 5-гетерил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов, 5-гетероилметилен-З-метилтио-1,2,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазин-6-онов, 5-гетероил-3-дифенилметилен-2,3-дигид-ро-2-фуранонов, З-гетероил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионов, 3-гетероил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]пиридазо[2,3-Ь]пиридин-1,2,4-трионов, 3-гетероил-2,4-дигидро-1 Н-пирроло[2,1 -с] [1,4]бензоксазино-1,2,4-трионов, И-о-гидроксифенилен-амидов 4-гетерил-2,4-диоксо-(2)-3-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-3-хиноксалинилиден)бута-новых кислот, 8-гетерил-6,7,9,14,15,16-гексагидрохиноксалино[1,2-а]пирроло[2,3-Ь]бенз-диазепин-6,7,15-трионов.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 3 статьи в центральной печати и тезисы 6 докладов.

Апробация. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 1999г., 2000 г.), на 2-ой международной конференции молодых ученых (С.-Петербург, 1999 г.), на Всероссийской научной конференции «Азотсодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение» (Астрахань, 2000 г.), на IX Всероссийской научной конференции (Саратов, 2000 г.), на ежегодных научно-технических конференциях ИТХ УрО РАН (Пермь, 1995 г., 1998 г., 2000 г.). Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом 173 страницма-шинописного текста состоит из введения, трех глав: обзора литературы, обсуждения собственных исследований, экспериментальной части и выводов. Список литературы включает 172 работы отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 49 таблиц, 3 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Толмачева, Ирина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Проведено исследование геометрического и электронного строения 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот. Неэмпирическим (базис STO 3-21G) и полуэмпирическим ССП МО JIKAO (приближение MNDO, AMI и MNDO-РМЗ) методами.

2. Показана высокая региоселективность взаимодействия 4-гетерил-2,4-ди-оксобутановых кислот и 2,3-Диаминопиридина.

3. Найдено, что в реакциях 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот и их метиловых эфиров с 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-оном образуются 4-гетерил-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбоновые кислоты и их метиловые эфиры.

4. Предложена схема образования 5-гетерил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов из 4-гетерил-2,4-бутановых кислот под действием уксусного ангидрида.

5. Показано, что продуктами реакции 5-гетерил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с фенилбензоилдиазометаном являются 5-гетерил-3-дифенилметилен-2,3-дигидро-2-фураноны. Возможные интермедиаты и продукты реакции исследованы полуэмпирическим методом ССП МО J1KAO в приближении AMI.

6. Установлено, что продуктами реакции 4-гетерил-2,4-диоксобутановых кислот с ортомуравьиным эфиром являются 1,6-дигетерил-3,4-дйгидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионы.

7. Показано, что при взаимодействии (2)-3-гетероилметилен-1,2,3,4-тетра-гидро-2-хиноксалонов, (2)-2-гетероилметилен-1,2.3,4-тетрагидропиридо[2,3-Ь]пиразин-3-онов и (2)-3-гетероилметилен-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-онов с оксалилхлоридом образуются 3-гетероилметилен-1,2.4,5-тетра-гидропирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионы, 3-гетерой лметилен-1,2.4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]пиридазо[2,3-Ь]пиридин-1,2,4-трионы и 3-гетеро-илметилен-2,4-дигидро- 1Н-пирроло-[2,1-с]бензоксазин- 1,2,4-трионы.

160

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Толмачева, Ирина Анатольевна, 2000 год

1. Kuhn R., Lutz P. Uber Formyl-brenztraubensäure und den Farbstoff der Wairen-Reaction. - Biochem. Z., 1963, Bd.338, S.554-560.

2. Beyer C., Ciaisen L. -Ber, 1887, Bd.20, S.2078-2081.

3. FreriM., Gazz. Chim.ital., 1938, Bd.68, S.612-614.

4. Royals E. The Use of Sodium Methoxide in the Ciaisen Reaktion. -3. Am. Chem. Soc.,1945, Vol. 67, pp. 1508-1509.

5. Keskin H., Yanco Y. a,y-Diketoacid propil esteri. Rev. Fac. Schi Univ. Istanbul, 1966, Ser. C. 31, №4 pp. 147-160.

6. Keskin H. a,y-Diketoacid propil esteri. Rev. Fac. Schi Univ. Istanbul, 1946, Sec.C. 11, №4, pp. 143-146.

7. Keskin H, Onural I. Les esters propiligues de l'acide a,y-diketonigues. Rev. Fac. Schi Univ. Istanbul, 1969, Sec. C. 34, №4, pp. 95-106.

8. Keskin H, Erkmen I. Über a,y-Diketofett säure butylester. - Instan bul univ. Fen. Fac.

9. Mecmuasi, 1965, Ser.S. 30, №1, pp. 1-15.

10. Keskin H, Safgonül V. Sur la preparation et les propriétés des esters N-phenyligues des acides 2,4-diketonigues. Chim. acta. Turc., 1977, Vol. 5, №1, pp. 7-25.

11. Keglevic D., Malnak M., Tomljenovik T.A. Synthesis of some; a,y,ô,s-tetraketones polyoxo compounds. Archiv ehem., 1954, Vol. 25, №2, pp. 67-68.

12. Liberman D., Rist N., Grumbach F., Calz Y., Moyeux M., Ronaix О. Nouveaux thio-amides pyridiniques et leur procédé de prépation. Bull. Soc. Chim. France, 1958, pp. 687-689.

13. Фр. пат. 73108 (1960). Nouveaux thioamides et leur procédé de préparation. Liber-man D. РЖХим, 1977612 Ж 90.

14. Ksander G.M., MC Murry I.E. A newmehod for the synthesis of vinyl ketones. Tetrahedron Lett., 1976, №51, pp.4691-4694.161

15. Trogolo С., Bianko A., Scazpati M.L., Bonini C.C. Autcaddizione di a,y-dichetoesteri Applicationi sintetiche dell'addotto da a,y-dicheto-5-metossivalerianato di metile. -Ann. Chim., 1972, Bd.62, №10, S.693-708.

16. Burch H.A., Gray I.E. Acylpyruvates as potential antifungal agents. -3. Med. Chem., 1972, vol.15, №4, pp.429-431.

17. Ksander G.M., Mc Murry I.E., Johnson M. A method for the synthesis of unsaturated carbonyl compounds. J. Org. Chem., 1977, vol.42, №7, pp.1180-1185.

18. Payard M., Paris I., Conguelet I. Contribution ä E'etude de la fonction end en serie aroylacriligue. Trav . Soc. Pharm. Montpellier, 1976, Vol. 36, №2, pp. 115-127.

19. Butenandt A., Hallman G. Synthesis of dl-kynirenine and dl-hydroxykynireine. Z. Naturfordch., 1955, S.446-447.

20. Proffit E., Runge R., Blanke H.I. J. Pract.Chem., 1954, pp.1190-1191.

21. Nowak L., Protiva M. Skupina derivatu-6-methoxy-2-acetonaftonu a kyseliny ß-(6-methoxy-2-nafty l)propionove. Chem. Listy, 1956, Bd.50, №10, S.1610-1616.

22. Gardner T.S., Wenis E., Lee I. Aldonic acid derivatives of aralkyhydrazines. J. Org. Chem., 1964, vol.28, pp. 1514-1516.

23. Eiden F., Dobinsky H. 4-Pyrono(2,3-b)-pyrrole. Arch. Pharm., 1975, vol.308, №8, S.598-602.

24. Англ. Пат. 1291571 (1972). Azachromone-2-carboxylic acids. — Hubert H.W., Barry H.J. РЖХим, 1973, 11Н331П.

25. Claisen L., Stylos N. Über die Einwirkung des Oxaläthers auf Aceton. Ber., 1888, Bd.21, S.l 141-1143.

26. Bzömme E., Ciaisen L. Über die Einwirkung des Oxaläthers auf Acetophenon. Ber., 1888, Bd.21, S.l 131-1135.

27. Ciaisen L„ Stylos N. Ber., 1887, Bd.20, S.2188-2189.

28. Кляйзен JI. Сб. Органические реакции, 1956, т.8, с.202.

29. Салоутин В.И., Скрябина З.Э., Базиль И.Т., Чупахин О.Н. Синтез 5,6,7,8-тетрафтор-2(3)-этоксикарбонилхромонов. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1993, №2, с.362-364.

30. Салоутин В.И., Базиль И.Т., Скрябина З.Э., Кондратьев П.Н., Чупахин О.Н. Взаимодействие пентафторбензоилпировиноградной кислоты с аминами. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1994, №2, с.299-302.162

31. Görlitzer К., Engler E. Untersuchungen an 1,3-Dicarbonylverbindungen. 14. Mitt. 4-Oxo-4H-l.benzofuro[3,2-b]pyrane und 4-oxo-4H[l]benzothieno[3,2-b]pyrane. -Arch.Pharmazie, 1980, Bd.313, №5,S.385-398.

32. Görlitzer K., Engler E. Untersuchungen an 1,3-Dicarbonylverbindungen. 16. Mitt. 4,5-Dihydro-4-oxoindenol,2-b.pyran-2-carbonsäure. Arch.Pharmazie, 1980, Bd.313, №5, S.429-435.

33. Ciaisen L. Ber., 1889, Bd.22, S.3271-3273.

34. Biekert E., Enslein L. Die Kondesation bifunktioneller Ketoester mit o-Aminophenolen und o-Phenylendiaminen zu symmetrischen Cyaniden. Chem. Ber., 1961, Bd.94, №7, S.1851-1860.

35. Андрейчиков Ю.С., Налимова Ю.А., Плахина Г.Д., Сараева Р.Ф., Тендрякова С.П. 5-Арил-2,3-фурандионы. ХГС, 1975, №11, с. 1468-1470.

36. Андрейчиков Ю.С., Налимова Ю.А., Тендрякова С.П., ВиленчикЯ.М. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с аммиаком и ароматическими аминами.-ЖОрХ, 1978, т.14,№1,с.160-163.

37. Андрейчиков Ю.С., Тендрякова С.П., Налимова Ю.А., Плахина Г.Д. Раскрытие цикла 5-арил2,3-фурандионов. Синтез эфиров ароилпировиноградных кислот. -ХГС, 1977, №8, с.1030-1031.

38. A.c. 852855 (СССР). Способ получения ароилпировиноградных кислот. Ю.С.Андрейчиков, С.П.Тендрякова, Ю.А.Налимова, А,А,Онорин. Опубл. в Б.И., 1980, №22.

39. Michael А. Justus Liebigs Am. Chem., 1908. 363, 20.

40. Michael А. Justus Liebigs Am. Chem., 1908. 363, 37.

41. Battesti P., Battesti O., Selim M. Recherches sur des pyrazolo-pyradazines et pyrimido-pyridazines. I. Eguilibres ceto-enoligues de ß-dicetones et cetoesters. Bull. Soc. Chim. France, 1974, XXVI, №9-10, pp.2214-2220.

42. Sheldrick W.C., Trowitzsch W. Stereochemistry and tautomerism of aminoacid antagonist: a,y-diketoacids and esters and their cyclisation products. Z. Naturforsch., 1983, Bd. 38, №2, pp.220-225.

43. Haider А., Wyler Н. The Methyl Enol Ethers of Ethyl 2,4 Dioxopentanoate. - Helv. Chem. Acta., 1983, vol.66, №2, pp.606-610.

44. Хатинов A.C., Шапетько H.H., Богачев Ю.С., Андрейчиков Ю.С. Влияние температуры и изотопного замещения енольного протона на химические сдвиги ЯМР1 1 "3

45. Ни С ß-дикарбонильных соединений с сильной внутри-молекулярной водородной связью. Ж.Физич. хим., 1985, t.LIX, вып.8, с.2097-2099.

46. Хатинов A.C., Шапетько H.H., Андрейчиков Ю.С., Мулдахматов З.М. Влияние температуры на химические сдвиги ЯМР 13С ß-дикарбонильных соединений и их ВР2-хелатов. Ж.Физич. хим., 1985, t.LIX, вып.11, с.2843-2846.

47. Gufhric J.P. Acetylpyruvic acid. Rate and Equilibrium Constant of Hydration and Enoli-sation. J.AW .Chem.Soc., 1972, vol.94, №20, pp.7020-7024.

48. Курковская JI.H., Шапетько H.H., Андрейчиков Ю.С., Сараева Р.Ф. Исследование внутримолекулярной водородной связи ряда карбалкоксильных производных ß-дикарбонильных соединений. -ЖСХ, 1972, т.13, с.1026-1032.

49. Шуров С.Н., Подвинцев И.Б., Косвинцева JI.C., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLIV. Синтез и нуклеофильные реакции 5-фстирил)-2,3-дигидро-2,3-фурандионов. ЖОрХ, 1997, т.ЗЗ, с.1192.

50. Pat. DDR 62321 (1968) Verfahren zur Herstellung von Enaminen. Domschke G., Gel-man H. РЖХим, 1969, 23Н290П.

51. Кондратьев П.Н., Скрябина З.Э., Салоутин В.Н., Рудая М.Н., Синицына Т.А., Пашкевич К.Н. Конформационное строение эфиров фторированных ацилпирови-ноградных кислот. --Изв. АН СССР. Сер.хим., 1990, №6, с.1410-1414.

52. Manfredini S., Simoni D., Zanirato V., Gasolari A. A convenieht synthesis of у-oxoacrylates. Tetrahedron Lett., 1988, vol.29, №32, pp.3997-4000.

53. Курковская JI.H., Шапетько H.H., Андрейчиков Ю.С., Сараева Р.Ф. Исследование внутримолекулярной водородной связи в карбалкоксипроиз-водных енаминокетонов.-ЖСХ, 1975,Т.16, №1, с.139-141.

54. Дженкс У.Р. Современные прблемы физической органической химии. М.: "Мир", 1967, с.342-346, 359,383.

55. Лейднер К. Кинетика органических реакций. М.: "Мир", 1966, с.18,25, 259.164

56. Eistern В., Merkel E., Reiss W. Haloehromic und Basizität enddisiertbarer. Ber. Chem., 1954, Bd.87, S.1513.

57. Андрейчиков Ю.С., Козлов А.П., Токмакова Т.Н., Тендрякова С.П. Кинетика взаимодействия метиловых эфиров бензоилпировиноградных кислот. ЖОрХ, 1978, т.14, №1, с.163-169.

58. Андрейчиков Ю.С., Козлов А.П., Воронова JI.A. Химия оксалилиьных производных метилкетонов. XVIII. Кинетика взаимодействия бензоилпировино-градных кислот с анилином. ЖОрХ, 1978, т. 14, №12, с.2559-2564.

59. Bülow С. Beitrag zur kenntniss des Benzoylbrenztrauben säurs esters und seiner Derivate. Ber. Dtsch. Chem. Gess., 1904, Bd.37, S.2198-2210.

60. Elkyero J., Guiraung G., Jacguier R. Carbethoxy-3(5)pyrazoles et leurs derives. Bull. Soc. Chim. France, 1966, №2, pp.619-624.

61. Fusko R., Rossi S. Reaktion of phosphorus pentachloride with 4-nitropyrazoles. Tetrahedron, 1958, vol.3, №3, P.209-224.

62. Kadern H., Harfei Z., Rateb L., Mokntar H. Synthesis of pyrasoles and oxyguisoxalines from 2,4-dioxohexenoates. J. Heterocycl Chem., 1973, vol.10, №1, pp.15-19.

63. Yamanaka H., Hizugaki M., Sakamoto Т., Sagi M., Nakagana Y., Takagama H., Ishi-bashi M., Miyazaki H. Synthesis of Heteroaromatic Carboxylic Acid Closely Related to Fusaric Acid. Chem. Pharm. Bull., 1983, vol.31, №12, pp.4549-4553.

64. Автомян A.A., Джанджананян A.H., Дангян H.T. Исследования в области ненасыщенных лактонов. XXXV. Синтез и свойства эфиров 5-бутенолидо-пиразол-З-карбоновых кислот. -ХГС, 1978, №12, с.1611-1614.

65. Seki К., Isegawa J., Fukuda М., Ohki М. Studies on Hypolipidemic Agents II. Sunthesis and Pharmokologikal properties of Alkylpyrazole Derivatives. Chem. Pharm. Bull., 1984, vol.32, №4, pp.1568-1577.

66. Gardner T.S., Wenis E., Lee J. Synthesis of 5-substituted 3-isoxazolecarboxylic acid hy-drazides and derivatives. J.Org. Chem., 1961, vol.28, №5, pp.1514-1518.

67. Nozoe Т., Takase K., Suzuki K. l,2-Aryl-5-hydroxy-3-methyl-6(2H)cyclopenta-cjpyrazoles: The cyclisation products of 5-arylazo-4-ethyltropolone and its related compound. Bull. Chem. Soc. Japan, 1965, vol.38, №3, pp.362-366.

68. Hupptz J.L. An anusual diazonium salt reaction. Tetrahedron Lett., 1972, №35, p.3637.165

69. Soliman G., Rateb L. Synthesis of heterocyclic compounds from 5-unsaturated 1:3 -diketoesters. J. Chem. Soc., 1956, Sept. P.3663-3668.

70. Soliman R., Mokhtar H., El Ashry E.S.H. The Scope of the Reaktions of Hydrazines and Hydrazones. Part 4: Trisubstituted Pyrazoles of Possible Hydroglycemic and Antibacterial Activity. Pharmazie., 1978, Bd.33, N 4, S. 184-185.

71. Elguero J., Guirsud G., Jaguier R. Recherches dans la serie des azoles. IV. Car-bethoxy-3(5)pyrazoles et leurs derives. - Bull. Soc. Chim. France, 1966, №2, pp.612624.

72. Wahlberg E. Uber zwei Methylpyrazoldicarbonsäurediäthylester. Arkiv. Kemi., 1961, Bd. 16, №4-5, S.369-372.

73. Mokhtar Hassan M. Synthesis of hydrazones with antituberkulous activity: Pharmazie,1979, vol.34, №3,рр.150-152.

74. Кондратьев П.Н., Скрябина З.Э., Салоутин В.И., Халилов JI.M. Взаимодействие эфиров полифторацилпировиноградных кислот с N-динуклеофилами. ЖОрх, т.28, вып.7, с.1380-1386.

75. Amer А., Zimmer Н. Ring Closure Reaktions Involving 1+Hydrasinophtalazine. Reaction with 1,2,4-Tricarbonyl and 1,3-Dicarbonyl Compounds. J. Heterocycl. Chem., 1983, vol.20, №5, pp.1231-1238.

76. Mallory W., Morrison R.W., Styles V.L. pyrimido4,5-c.pyridazines. 3. Preferential formation of 8-amino-lh-pyrimido[4,5-c]-l,2-diazepin-6(7H)-ones by Cyclization with a,y~Diketo Esters. J.Org.Chem., 1982, vol.47, №4, pp.667-674.

77. Mokhter H.M., Faid-Allah H.M. Potential Antineoplestics 1-Substituted Thiocarbeno-cyl-3,5-disubstituted Pyrazoles. - Pharmazie, 1987, vol.42, №7, pp.481.

78. Андрейчиков Ю.С., Кольцова С.В., Жикина И.А., Некрасов Д.Д. Синтез оксо- и тиоксопроизводных 1,2,4-триазинов. -ЖОрХ, 1999, т.35, выл. 10, с.1567-1573.

79. Bany V.C., Conalty M.L., O'Lallaghan C.N., Twomey D. Anticancer agents. III. Synthesis and anticancer activity of some bisthiosemicarbazones and thoosemicarbazides. Proc. Roy Irich Acad., 1967, Bd.1365, №13, pp.309-324.

80. Сумимото Сидзабуро. Синтезы производных изоксазола. IV. Отношение изомеров метилкарбэтоксиизоксалола реакции циклизации этилацетилпирувата и гидрокси-ламина. J.Chem. Soc. Japan, Industr. Chem. Sec., 1963, vol.66, №12, pp.1831-1837.

81. Сумимото С. Синтез производных изоксазола . V. Отношение образующихся изо-мерныхт алкилкарбэтоксиизоксазолов при циклизации этилового эфира ацилпиро-виноградной кислоты с помощью солей гидроксиламина. Когё кагану дзасси, 1963, т.66, №12, с.1838-1841.

82. Pat.USА 3661977 (1972). Novel dioximes and processen for preparing the same. Uchi-motoTsutomu. РЖХим, 1973, 10Н241П.

83. Saikachi H., Kitagawa T. Synthesis of furan derivatives. LVII. The reaktion of keto acetylenic esters with carbonyl reagents. Chem. And Pharm. Bull., 1971, vol.19, №8, pp. 1562-1566.

84. Япон. Пат. 22283 (1963). Способ получения З-алкил-5-карбалкоксиизоксазолов. Накагава Кунио, Сумимото Синдзабуро. РЖХим, 1966, 6Н168П.

85. Пат. США 3524001 (1970). Составы, содержащие 3,5-дизамещенные изоксазолов, для уменьшения свободных жирных кислот и холестерина в крови млекопитающих. Wright John В. РЖХим, 1971, 19НЗ 84П.

86. Япон.пат. 17231 (1962). Способ получения 5-алкил-З-карбоалкоксиизоксазолов. Накагава Кунио, Сумимото Синдзабуро. РЖХим, 1966, ЗН257П.

87. Япон. Пат. 18106 (1965). Получение 5-метил-З-карбалкоксиизоксазола. Накагава Кунио, Сумимото Синдзабуро. РЖХим, 1967, 22Н258П.

88. Япон.пат. 13631 (1961). Способ получения производных изоксазола. Сумимото Синдзабуро. РЖХим, 1963, 10Н140П.

89. Shinzaburo Sumimoto. Способ получения производных изоксазола. Kenkyusho Netro, 1961, №11, рр.63-65, С.А. 1962, №56, 45931.167

90. Baraldi P.G., Barco A., Banetti S., Manfredini S., Pollini G.P., Simoni D. Ethyl 2,4-dioxoalkanoates as starting materials for a convenient route to 3(2H)-furanimines. Tetrahedron, 1987, vol.43, №1, pp.235-242.

91. Cookson G.H. The ultraviolet absorbtion spectra of some pyrroles. -J. Chem. Soc., 1953, Sept. Pp.2785-2795.

92. Budesinsky Z., Roubinek F. Reaktion der Acylbienztraubensäure methylester mit Ver-bindngen vom Harnstoff-Typus. - Collect. Czechos L. Chem. Commun., 1961, Bd.26, №11, S.2871-2885.

93. A.C. 615071 (СССР). Способ получения 2-фенацилиден-1,4-тиазин-3-онов. Ю.С.Андрейчиков, С.П.Тендрякова, Ю.А.Налимова, Л.А.Воронова. Опубл. в Б.И., 1978, №26.

94. Сирикава К. Изучение производных пиримидина. V. (1,2,4)-триазолопирими-дины. Якугаку Дзасси, 1959, вып.79, №12, с.1482-1487.

95. Ried W., Peuchert К.-Р. Synthesisen und reaktionen von Pyrazolol,5-a.py-imidmnen. II. -Liebigs Ann. Chem,, 1912, Bd.600, S. 104-117

96. Ridi M. Papini P., Checchi S. Ricerchi nella serie pirazolo2,3-a.pirimidinica e pira-zolo[3,4-b]piridinika. Gazz. Chim. ital., 1961, vol.91, №8-9, pp.973-990.

97. Auzzi G., Cecchi L., Costanzo A., Pecori Vettori L. Condensazione del 3-fenil-5-aminopirazolo cou esteri acilpiruvici ed etossimetilenacilaceliki. Farmaco Ed. Sei., 1979, vol.34, №10, pp.898-906.

98. Ridi M., Checchi S. Ricerche sopra derivati della piridina. Nota 1. Recerche nella serie cincomeronica. Ann. Chemica., 1957, vol.47, №6, pp.728-742.

99. Fattuta S. Su alcuni derivati del sistema pirido2,3-a.pirimidina. Gazz. Chim. ital., 1963, vol.93, №56 ззю576-584ю

100. Fatutta S., Stener A. Condensazione fra o-fenilendiammina ed a,y-dichetoesteri: nuovi derivati della chinossalina. Gazz. Chim. ital., 1958, vol.88, №16, pp.89-100.

101. Albert A., Reich F. Pteridine studies. Part XIII. Addition to 6-hydoxy-pteridines. J. Chem. Soc., 1961, Jap., pp.127-135.

102. Barlin G., Pfleiderer W. Purine. VIII. Uber die Umsetzungen heterocyclischer o-Diamino-Verbindungen mit Acetylbrenztraubensäureester. Chem. Ber., 1969, Bd. 102, №12, S.4032-4042.168

103. Карцева Т.В., Олешко О.Н., Лазарева Л.И., Предводителева Г.С., Шведов В.И., Филитис Л.Н. Синтез и противотуберкулезная активность замещенных стирилхи-ноксалинов. -Хим.-фарм. ж., 1987, т.21, №12, с.1450-1453.

104. Предводителева Г.С., Карцева Т.В., Щукина М.Н., Зыкова Т.Н., Першин Г.Н. Производные дигидро-1,2-диазафеназина. ХФЖ, 1968, т.2, №11, с.19-26.

105. Андрейчиков Ю.С., Питиримова С.Г., Сараева Р.Ф., Гейн В.Л., Плахина Р.Д., Воронова Л.А. З-Фенацилхиноксалоны-2 и 3-фенацилиден-3,4-дигидро-хиноксалоны-2. ХГС, 1978, №3, с.409-410.

106. Abdel-Hady S.A.L., Badawi М.А., Mosselhi M.A.N. Synthesis and Structure of 6-and 7-(Acylmethyl)pteridines. J. Heterocykl. Chem. 1985, vol.22, №3, pp.801-803.

107. Iwanami Y., Inagaki T. 3-Aroylmrthyl Derivatives of 2(lH)Quinoxalinone and 2H-1,4-Benzoxazin-2-ones Existing in the Enamine Form. J. Heterocycl. Chem., 1976, vol.13, №4, pp.681-684

108. Seki T., Sakata H., Iwanami Y. 3-Phenacylidene-3,4-dihydro-lH-pyrido2,3-b.pyrazin-2-ones and 2-Phenacyliden-l,2-dihidro-4H-pyrido[2,3-b]pyrazin-3-ones. J. Heterocycl. Chem., 1995, vol.32, pp.347-348.

109. Карцева Т.В., Предводителева Г.С., Шведов В.И., Лапаева Н.Б., Першин Т.Н. Тетрациклические аналоги пиридозинохиноксалинов. VI. Хим.-фарм. ж., № , с.89-93.

110. А.С. 529162 (СССР). Способ получения производных 1,4-бензоксазина. Ю.С.Андрейчиков, Л.А.Воронова, Т.Н.Токмакова, С.П.Тендрякова, А.А.Онорин. -Опубл. в Б.И, 1976, №35.169

111. Bodforss S. a-Ketocarbonsäuren und Athylendiamin. Justus Liebigs Ann. Chem., 1965, Bd.681, №1, S.89-99.

112. Андрейчиков Ю.С., Тендрякова С.П., Налимова Ю.А., Крылова И.В. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с тиофенолами и меркаптанами. -ЖОрХ, 1982, т. 18, №1, с.193-198.

113. Андрейчиков Ю.С., Воронова Л.А., Козлов А.П. Кинетика взаимодействия бен-зоилпировиноградных кислот с о-аминофенолом. ЖОрХ, 1979, №3, т. 15, с.520-526.

114. Салоутин В.И., Перевалов С.Г., Скрябина З.Э. (Пентофторбензоил)-пировиноградный эфир и его производные в реакциях с о-аминофенолом. -ЖОрХ, 1996, Т.32, вып.9, с.1386-1389.

115. Андрейчиков Ю.С., Тендрякова С.П., Налимова Ю.А., Воронова JI.A. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с о-аминотиофенолом. -ХГС, 1977, №6, с.755-757.

116. A.C. 666799 (СССР). 2-Фенацилиден-2,5-дигидро-4,1-бензоксазепиноны-3, проявляющие противомикробную активность и способ их получения. Ю.С.Андрейчиков, Л.А.Воронова, З.Д.Белых, А.Н.Плаксина.,

117. Maier К.А., Hromatka О. Synthesen in der Thiazolreine 5—Benzoylthiazol-4-carbonsäuren. Monatsch. Chem., 1971, Bd.102, S.102-107.

118. Андрейчиков Ю.С., Плахина Г.Д., Питиримова С.Г., Ощепкова Е.П., Плаксина А.И. Эфиры Рхлорароилпировиноградных кислот и их антибактериальная и фун-ницидная активность. -Хим.-фарм. ж., 1978, №1, с.76-78.

119. Фридман А.Л., Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л. Взаимодействие эфиров ароилпировиноградных кислот с дифенилдиазометаном. ЖОрХ, 1977, т. 13, с. 14221426.

120. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Пидэмский Е.Л. 1-(Хиноксало-2-ил-3)-1-фенилазаацетофеноны. Хим.-фарм. ж., 1977, т.4, с.17-19.

121. Orphanôs D.G., Taurins A. The synthesis of some 6,7-methylendioxy and 6,7-dimethoxy -l,4-benzoxazin-2-ones. -Canad. J. Chem., 1966, vol.44, №15, pp. 17951800.

122. Földi L., Fodor G., Demjen J. Synthesis of patulin. J. Chem. Soc.,1948, pp. 12951299.170

123. Ksander G.M., McMurry J.E., Johnson M. A Method for the synthesis of Unsaturated of CarbonylCompounds. J. Org. Chem., 1977, vol.42, №7, pp.1180-1182.

124. Гейн B.JI., Гейн Л.Ф., Безматерных Э.Н., Воронина Э.В. Синтез и противомик-робная активность 4-ароил-3-гидрокси-2,5-дигидрофуран-2-онов и их производных. -Хим.-фарм. ж., 2000, №5, с.31-33.

125. Scarpati M.L., Trogolo С., Iavarone С. Trausformazioni del prodotto di autoad-dirione dell acetilpiruvato di metile. Gazz. Chim. ital., 1969, vol.99, №11, pp.11671176.

126. Keskin H. Rev. Fukulte sei. Univ. Istanbul, 1944, vol.9A, pp. 135-142.

127. Химия пятичленных 2,3-гетероциклов. Андрейчиков Ю.С., Гейн B.JI., Залесов B.B. и др. Пермь, 1994, Изд-во Перм. Ун-та, с. 148-150.

128. Wastphal G. Heterocyclen aus Lävulinsäure. VI. Über die Bildung von Pyrrolo3,4-c.pyrazolen. J. Prakt. Chem, 1969, Bd.31, №3, S.379-382.

129. Pfaffli P., Tamm Ch. Revidierte Struktur von Verrukarin. E. Eine Synthese des Anti-bioticums und verwadter ß-Acetyl-Pyrrol Derivative. Verrukarine und Roridine. 18 Mitt. Helv. Chim. Acta, 1969, Bd.52, №7, S.1911-1920.

130. Jones R.G., Whitehead C.W. vic-Dicarboxyl acid derivatives of pipazole isoxazole, and pyrimidirie. J. Org. Chem., 1955, vol.20, №10, pp.1342-1347.

131. Обанин Г.А., Фокин A.C., Бургарт Я.В., Рыжков O.B., Скрябина З.Э., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. Синтез N-замещенных 2-(4-оксо-5,6,7,8-тетрафтор-1,4-дигидрохинолин-3-ил)глиоксиловых кислот. Изв. АН Сер.хим., 2000, №7, с. 12341239.

132. Fehnel Е.А. Acid-catalyzed condensations of o-aminobenzophenone with poli-funkctional carbonyl compounds. J. Heterocycl. Chem., 1967, vol.4, ;4, pp.565-570.

133. Dewar M.J.S., Thiel W. Ground States of Molekules. 38. The MNDO Method Ap-proximotions and Parameters. J.Am.Chem.Soc., 1977, vol.99, №15, p.4899-4907.

134. Dewar M.J.S., Zoebisch E.G., Healy E.F., Stewart J.J.P. A new general purpose qantum mechanical molekular model. J.Am.Chem.Soc., 1985, vol.107, №13, p.3902-3909.

135. Stewart J.J.P. Applications of "MNDO" -type semiempirical ethods. -J.Comp.Chem, 1989, vol.10, №2, p.209-220.171

136. Bliznyuk A.A., Voityuk A.A. MNDO/M calculations on hydrogen bonded systems. -J. Mol.Struct. (Theochem)., 1988, vol.164, p.343-349.

137. Реакционная способность и пути реакций. Под ред. Клопмана, М.: Химия, 1977, с.176.

138. Гауптман 3., Грефе Ю., Ремане X. Органическая химия. М.: Химия, 1979, с.572.

139. Селиванов С.И., Богаткин Р.А., Ершов Б.А. Изучение интермедиатов, образующихся при взаимодействии 1,3-дикетонов с метилгидразином, методом ЯМР спектроскопии в обычном и струевом режиме. ЖОрХ, 1981, т.17, с.886.

140. Селиванов С.И., Богаткин Р.А., Ершов Б.А. Изучение механизма образования гетероциклов методом спектроскопии ЯМР. II. Интермедиаты в реакции получения пиразолов из 1,3-дикетонов и гидразинов. ЖорХ, 1982, т. 18, вып.5, с.909-916.

141. Машевская И.В., Толмачева И.А., Масливец А.Н. Региоселективное взаимодействие гетероилпировиноградных кислот с 2,3-диаминопиридином. ХГС, 2000, №9, с.1277-1278.

142. Игидов H.M., Козьминых Е.Н., Софьина О.А., Широнина Т.М., Козьминых В.О. 1,3,4,6-Тетракарбонильные соединения. ХГС, 1999, №11, с.1466-14-75.

143. Игидов Н.М., Софьина О.А., Широнина Т.М., Козьминых Е.Н., Березина Е.С., Козьминых В.О. Синтез биологически активных цепных и кольчатых производных пивалоилпирувамидов и гидразидов. Тёз. докл. 1-ой Международной конференции, Звенигород, 1999, с.78.

144. Kozminykh V.O., Igidov N.M., Kozminykh E.N., Aliev Z.G. Reactions of 5-aryl-furen-2,3-diones with acylmethylenetriphenylphosphoranes: Synthesis and biological activity of 3(2H)-furanone derivetives. Pharmazie, 1993, vol.48, №2, p.99-106.

145. A.C. 476254 (СССР). Способ получения арил-2,3-фурандионов. Ю.С.Андрейчиков, Ю.А.Налимова, Р.Ф.Сараева, А.П.Фридман. Опубл. в Б.И., 1975, №25.

146. Saithoh Т., Oyama I., Horigachi Y., Toda J., Sano Т. Thermal addition of reaction of avoylkenones with cyclic tnol ethers. Chem. and Pharm.Bull., 1996, vol.44, №7, p. 1298-1304.172

147. Андрейчиков Ю.С., Сычев Д.И. ЖОрХ, 1995, т.31, вып.10, с.1581.

148. Близнюк A.A., Войтюк A.A. Исследование комплексов с водородными связями методомMNDO/M.-KX, С-51"37

149. Андрейчиков Ю.С., Некрасов Д.Д., Крылова И.В., Бачурина В.И. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. 28*. Реакции 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с тиоа-мидами и тиосемикарбазидами. ХГС, 1992, №11, с.1461-1464.

150. Залесов В.В., Катаева С.С., Пименова Е.В., Некрасов Д.Д. Взаимодействие кислородсодержащих 2,3-диоксогетероциклов с алифатическими диазосоединения-ми. ЖОрХ, 1998, т.38,вып.1,с.112-117.

151. Андрейчиков Ю.С., Гейн B.JL, Гейн Л.Ф. 2-Дигидро-1,5-диарил-1,3,5-пентатрион. ЖОрХ, 1978, т. 14, вып.10, с.2234-2235.

152. Пименова Е.В., Залесов В.В., Катаев С.С., Некрасов Д.Д. Синтез пиранонов димеризацией ароилкетенов. ЖОрХ, 1997, т. 16, вып,4, с.674-677.

153. Filier Р., Leipold H.A. Lactones. IX. Reactions of highley conjugated butenolides un-des Fridel-Crafts conditions. Sunthesis of polynuclear and arylsubstituted butadiene car. boxylic acids. J.Org.Chem., 1962, vol.27, №12, p.4440-4443.

154. Вацуро K.B., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М.: Химия, 1976, с. 124-125.

155. Вейганд-Хигельтаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968, с.882.

156. Penn G., Kollenz G., Peters К. Cycloadditions- und Umlagurungsreaktionen Hetero-cyclischer Funfring-2,3-dione mit Heterocumulinen. Osterr. Chem.-Z., 1983, Bd.84, №9, S.234.

157. Реакционная способность и пути реакции. Под ред. Клопмана. М.: Мир, 1977, с 63-174.

158. Sustmann R. Pure Appl. Chem., 1974, vol.40, №4, p.569-593.

159. Pople J.A., Santry D.P., Segal G.A. Approximate self-consistent molekular orbital theory. I. Invariant procedures. J.Chem.Phus., 1965, vol.43, №10, Part.2, p.129-135.173

160. Bingham R.C., Dewar M.J.S., Lo D.H. Ground states of molekules. XXV. MINDO/3. An imp rawed version of the MINDO semiempirikal SCF-MO method. -J.Am.Chem.Soc., 1975, vol.97, №6, p.1285-1298.

161. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов. Под ред. проф. Андрейчикова Ю.С.-Пермь, 1994, с.93.

162. Масливец А.Н.,Машевская И.В., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Нуклео-фильная рециклизация пирроло5,1-с.[1,4]бензоксазин-1,2,4-триона с одновременным расщеплением оксазинового и пиррольного циклов. ХГС, 1991, №10, с.1431.

163. Оцека антиагрегационной активности лекарственных средств, Б.И., Мосва, 1281, с.9-10.

164. Sewart J.J.P. MOP AC. Version 7.0 Frank J. Seiler Research Laboratory US Air Force Academy QCMP175.