Исследование взаимодействия поликарбонильных систем, содержащих сближенные α- и β- диоксофрагменты, с некоторыми бифункциональными аминами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Новикова, Ольга Анатольевна

• Новикова, Ольга Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Новикова, Ольга Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. НУКЛЕОФИЛЬНЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ 1,2,4-ТРИ- И 1,3,4,6-ТЕТРАКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С БИФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ АМИНАМИ (обзор литературы).

1.1. Реакции ацилпировиноградных кислот и 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с бифункциональными аминами.

1.2. Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с бифункциональными аминами.

1.3. Практические аспекты использования 1,2,3-три- и 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений и продуктов их химических превращений.

ГЛАВА 2. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПОЛИКАРБОНИЛЬНЫХ СИСТЕМ, СОДЕРЖАЩИХ СБЛИЖЕННЫЕ а- И (З-ДИОКСОФРАГМЕНТЫ, С НЕКОТОРЫМИ БИФУКЦИОНАЛЬНЫМИ АМИНАМИ.

2.1. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот, их производных и

1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с 1,4-0,N- и 1,4-S,N-бинуклеофилами.

2.1.1. Реакции ацилпировиноградных кислот и 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с о-аминофенолом.

2.1.2. Реакции ацилпировиноградных кислот и 5-арил-2,3-дигидро

2,3- фурандионов с о-аминотиофенолом.

2.1.3. Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с о-аминотиофенолом

2.2. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот, их производных и

1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с 1,4-N,N-бинуклеофилами.

2.2.1. Реакции ацилпировиноградных кислот и 5-арил-2,3- д иги дро

2,3-фурандионов с 1,2-диаминоциклогексаном.

2.2.2. Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с 1,2-диаминоциклогексаном

2.2.3. Реакция ацилпировиноградных кислот и 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с 2,3-диаминопиридином.

2.2.4. Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с 2,3-диаминопиридином

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОДУКТОВ НУКЛЕОФИЛЬНЫХ ПРЕВРАЩЕНИЙ АЦИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ И 1,3,4,6-ТЕТРАКАРБОНИЛЬНЫХ

СОЕДИНЕНИЙ.

4.1 .Противомикробная активность.

4.2. Противоопухолевая активность.

4.3. Анальгетическая активность.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование взаимодействия поликарбонильных систем, содержащих сближенные α- и β- диоксофрагменты, с некоторыми бифункциональными аминами»

Актуальность работы. Поиск высокореакционноспособных синтонов составляет одну из важнейших задач синтетической органической химии. Особое значение для образования конденсированных гетероциклических систем имеют синтоны, которые позволяют вводить в органические соединения дикарбонильный фрагмент. Из поликарбонильных систем в последнее время для этих целей стали использовать 1,2,4-три- и 1,3,4,6-тетр акар бон и л ь н ы е соединения.

Ацилпировиноградные кислоты, являющиеся представителями 1,2,4-трикарбонильных соединений, имеют в своей структуре три сближенных карбонильных звена, образующих (3-дикетонный фрагмент и звено а-оксокислот. Лактоны у-енольной формы ацилпировиноградных кислот - 2,3-дигидро-2,3-фурандионы содержат только кетовинильный фрагмент и лактонное звено.

1,3,4,6-Тетракарбонильные соединения, существующие в растворах, по крайней мере, в трёх таутомерных формах - дикетонной, кетоенольной и кольчатой 3-оксофурановой, обладают гораздо большими функциональными возможностями за счёт наличия двух (3-диоксо- и одного а-оксофрагмента.

В то время, как реакции 1,2,4-три и 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с широко известными нуклеофильными реагентами хорошо изучены, о нуклеофильных превращениях этих синтонов с такими бифункциональными аминами как 1,2-диаминоциклогексан, 2,3-диаминопиридин, о-аминотиофенол, литературные данные отсутствуют. В связи со значительной структурной близостью 1,2,4-три- и 1,3,4,6-тетракарбонильных систем, содержащих сближенные а- и (3-диоксофрагменты, представляло необходимость провести параллельные исследования химического поведения этих соединений, в первую очередь, с бифункциональными аминами и сравнить структуру продуктов данных нуклеофильных превращений.

Цель работы. Целью настоящей работы является изучение нуклеофильных превращений 1,2,4-три- и 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с некоторыми бифункциональными аминами, а также исследование биологической активности продуктов этих реакций.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

1. Сравнительное изучение взаимодействия 1,2,4-три- и 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с о-аминофенолом, о-аминотиофено-лом, 1,2-диаминоциклогексаном, 2,3-диаминопиридином.

2. Установление строения и изучение свойств продуктов 1,2,4-три- и 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с вышеуказанными бинуклео-филами.

3. Исследование биологической активности продуктов данных нуклеофильных превращений.

Научная новизна работы.

1. Установлено,что региоизомерные 1,4-бензотиазиноны образуются в результате первоначальной нуклеофильной атаки аминогруппой о-аминотиофенола атома С-3 (или, равновероятно, С-4) диенольной формы 1,3,4,6-тетракетонов или наиболее электрофильного центра С-3 эфиров 2-замещённых 6-арил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гекса-диеновых кислот (ТКЭ) с последующей гетероциклизацией и отщеплением ацетофенона или, соответственно, этилмалонамида.

2. Обнаружено, что реакция 5,6-дигидрокси-2,2,9,9-тетраметил-4,6-декадиен-3,8-диона с о-аминофенолом или о-аминотиофенолом протекает с образованием иных продуктов гетероциклизации устойчивых кольчатых О,N- или, соответственно, 0,8-ацеталей.

3. В результате хемоселективной реакции ацилпировиноградных кислот и 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с 2,3-диаминопиридином образуются региоизомерные ацилметиленпроизводные пир и до [2,3-Ь] пир а-зиноны.

4. На основании данных ИК, ЯМР *Н спектроскопии и масс-спектрометрии установлена структура и выявлены особенности строения полученных соединений.

5. Среди испытанных соединений обнаружены вещества, обладающие противомикробной, противоопухолевой и анальгетической активностью.

Практическая значимость. Разработаны препаративные способы синтеза ранее не описанных 2-ароилметилен-2-гидрокси-2//-1,4-бензотиазин-3(4Н)-онов,3-ацилметилендекагидро-2-хиноксалонов, 2,3-бис-ацилметилен-декагидрохиноксалинов, 2,3(2^)-бис-(ацилметилен)-1,2,3,4-тетрагидропири-до-[2,3-Ь]пиразинов.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи в центральной печати и 16 тезисов докладов на научных конференциях различного уровня.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы обсуждались на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава в Пермской фармацевтической академии 1998-2001 годов, на юбилейной межвузовской конференции, посвященной 275-летию г. Перми и 80-летию фармобразования на Урале (Пермь, 1998), на XVII межвузовской конференции аспирантов и студентов, посвященной 80-летию сельскохозяйственного образования и науки на Урале (ПГСХА, Пермь, 1998), на региональной конференции молодых учёных «Современные проблемы экологии, микробиологии и имуннологии» (УрО РАН, ПГУ, 1999), на научных конференциях «Органический синтез и комбинаторная химия»,

Органическая химия в XX веке» (Звенигород, 1999, 2000), «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» (С-Петербург, 1999), на юбилейной межвузовской научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава, посвященной 40 выпуску провизоров заочного обучения (ПГФА, Пермь, 2000), на конференции молодёжной научной школы по органической химии (Екатеринбург, 2000), на международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001).

Объём и структура диссертации. Содержание работы изложено на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и списка литературы. Список литературы включает 134 работы отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 23 таблицы и 12 схем.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Новикова, Ольга Анатольевна

выводы

1. Показано, что ацилпировиноградные кислоты, 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы и 1,3,4,6-тетракетоны при взаимодействии с бифункциональными ароматическими аминами подвергаются циклизации с образованием гетероциклических соединений с одним или двумя атомами азота. Структура продуктов реакции определяется атакой группы, обладающей наибольшей нуклеофильностью, на атомы С-2 ацилпировиноградных кислот и 5 -арил-2,3 -дигидро-2,3 -фурандионов или на атомы С-3 и С-4 диоксодиенольной формы 1,3,4,6-тетракетонов.

2. Впервые установлено, что ацилпировиноградные кислоты, их эфи-ры, 5- арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы или структурно близкие этиловые эфиры 3,4-дигидрокси-2-карбамоил-6-оксо-6-фенил-2,4-гексадиеновых кислот взаимодействуют с 1,2-диаминоциклогексаном, образуя З-ацилметилендекагидро-2-хиноксалоны.

3. Впервые реакцией ароилпировиноградных кислот и 5-арил-2,3-дигидро

2.3-фурандионов с о-аминотиофенолом получен ряд 4-арил-2-о-меркаптофениламино-4-оксо-2-бутеновых кислот или, соответственно, 2-ароилметил-2-гидрокси-2//-1,4-бензотиазин-3(4//)-онов, ранее описанных в литературе как 2-ароилметилен-2//-1,4-бензотиазин-3(4Л)-оны.

4. Разработаны препаративные методы синтеза 3-ароил метил енпроизводных

1.4-бензотиазин-2-онов, 2,3-бисацилметилеццекагидрохиноксалинов, 2,3-бисацилметиленпроизводных пиридо[2,3-Ь]пиразинов взаимодействием 1,3,4,6-тетракетонов с 1,4-S,N- и 1,4-1Ч,1\[-бинуклеофилами.

Ill

5. Доказано, что реакция 5,6-дигидрокси-2,2,9,9-тетраметил-4,6-декадиен-3,8-диона с о-аминофенолом или о-аминотиофенолом протекает с образованием устойчивых кольчатых 0,N- или, соответственно, 0,S-ацеталей.

6. Впервые предложен способ получения региоизомерных 1,4-бензо-тиазинонов и пиридо[2,3-Ь]пиразинонов на основе реакций 1,3,4,6-тетракетонов и трикетоэфиров с о-аминотиофенолом или, соответственно, ацилпировииоградных кислот и 2,3-дигидро-2,3-фурандионов с 2,3-диаминопиридином.

7. Синтезировано 66 соединений, не описанных ранее в литературе. Среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие противомикробной, противоопухолевой и анальгетической активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Новикова, Ольга Анатольевна, 2004 год

1. А.с. 621676. Способ получения 3-фенацилиден-5,6-дигидро-1,4-оксазин-2-онов / Ю.С. Андрейчиков, Л.А. Воронова, И.Ю. Астафьева и др.; Перм. гос. фармацевт. ин-т.-№ 2362643/23-04; Опубл.30.08.78; Приор. 21.05.76 (СССР).- С.29-31.

2. Iwanami, I. Heterocycles structurally influenced by a side chain. 1. 3-Phenacyl-2-(lH)-guinoxalinones and 3-phenacyl-2H-l,4-benzoxazin-2-ones / I. Iwanami, T. Seki, T. Inagaki // Bull. Chem. Soc.Japan.-1971.-Vol. 44, № 5,-P. 1316-1321.

3. Химия оксалильных производных метилкетонов XXIX. Взаимодействие 5 -арил-2,3 -дигидрофуран-2,3 -дионов с тиофенолами и меркаптанами / Ю.С. Андрейчиков, С.П. Тендрякова, Ю.А. Налимова и др. // Журн. орган, химии.-1982.-Т. 18, вып.1,- С.193-198.

4. Химия оксалильных производных метилкетонов. V. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с о-аминотиофенолом / Ю.С. Андрейчиков, С.П. Тендякова, Ю.А. Налимова и др. // Химия гетероциклич. соедин,- 1977.- № 6.- С. 755-757.

5. Андрейчиков, Ю.С. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с о-аминофенолом / Ю.С.Андрейчиков, Л.А.Воронова, А.В.Милютин // Жури, орган. химии.-1979.-Т.15, № 4.-С.847-850.

6. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с аммиаком и ароматическими аминами / Ю.С. Авдрейчиков, С.П.Тендрякова, Ю.А.Налимова и др. // Журн. орган, химии,- 1978.-Т.14, вып. 1.-С. 160163.

7. Андрейчиков, Ю.С. Методы синтеза и химические свойства замещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов. / Ю.С.Андрейчиков, С.Н.Шуров // Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов.-Пермь,- 1994.-С. 5-54.

8. Андрейчиков, Ю.С. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с этилендиамином. / Ю.С.Андрейчиков, Т.Н.Токмакова, Л.А.Воронова // Журн. орган, химии.- 1976.-Т.12, вып. 5.-С.1073-Ю76.

9. Андрейчиков, Ю.С. Синтез и биологическая активность 2-ароилметилен-3,4,5,6-тетрагидропиразинонов-3 / Ю.С.Андрейчиков, Т.Н.Токмакова, Е.Л.Пидэмский // Хим.-фармацевт. журн.-1977.- № 5- С. 85-87.

10. Токмакова, Т.Н. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с 1,2- и 1,3-бинуклеофилами: // Дис. кавд. хим. наук / Т.Н. Токмакова.-Пермь, 1985,- С. 36.

11. А.с. 1544773-90. Способ получения З-ароилметилен-2-пиперазинонов / Ю.С. Андрейчшсов, А.В. Милютин, Е.В. Дормидонтова // Открытия и изобретения.-199Ф.-№ 7.-С. 123.

12. Катаев, С.С. Производные ароилпировиноградных кислот в реакциях с диазосоединениями и их трифенилфосфазинами: // Автореф. дис. . канд. хим. наук. / С.С. Катаев.-Пермь, 1999.- 23 с.

13. Козлов, А.П. Методы синтеза и химические свойства замещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов / А.П. Козлов, Ю.С. Андрейчиков // Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов,- Пермь,-1994.- С. 122-147.

14. Сараева, Р.Ф. Взаимодействие эфиров а,у-дикегокислот с аминосоединениями: Дис . канд. хим. наук. / Р.Ф.Сараева.-Пермь, -1973,- 140 С.

15. Андрейчиков, Ю.С. Способ получения производных 1,4-бензоксазина / Ю.С. Андрейчиков, JI.A. Воронова, Т.Н. Токмакова, С.П. Тендрякова,

16. A.А. Онорин//Авт. свид. СССР 529162 (1975). Открытия, изобретения. 1976. № 35.

17. Андрейчиков, Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. XX. Кинетика взаимодействия бензоилпировиноградных кислот с о-аминофенолом / Ю.С. Андрейчиков, JI.A. Воронова, А.П. Козлов // Журн. орган, химии,- 1979,- Т. 15, № 3,- С. 520-526.

18. Рециклизация 3-фенил-2,3-дигидро-3-пиразолкарбоновой кислоты / Ю.С. Андрейчиков, Ю.В.Ионов, О.П.Тарасова и др. // Химия гетероцикл. соедин.-1990,- № 6.-С.846-847.

19. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных — 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с о-аминотиофенолом / О.А. Софьина,

20. Салоутин. В.М. Взаимодействие метилового эфира пентафторбензоил-пировиноградной кислоты и его производных с 2-аминофенолом / В.М. Салоутин, С.Г.Перевалов, О.Н.Чупахин //Журн. орган, химии.-2000.-Т.36, вып.5,- С.727-732.

21. Машевская, И.В. Необычное взаимодействие конденсированных гетереноа.-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминотиофенолом / И.В. Машевская, С.В. Кольцова, А.Н. Масливец // Химия гетероцикл. соедин,-2001,- № 5,- С.705-706.

22. Загоревский, В.А. К взаимодействию производных хромонкарбоновой-2 кислоты с аминами / В.А. Загоревский, Д.А.Зыков, Э.К.Орлова // Журн. орган, химии.-1964.-Т.34, вып.2,- С.539-543.

23. Bodfors, S. a-Ketocarbon saure und Amylendiamin / S. Bodfors // Lieb.Ann.Chem.-1965.-Bd. 681.-S. 89-99.

24. Bodfors, S. Chinaxolon-Studien. Uber 2-Styryl-chinoxalon-(3) / S. Bodfors // Lieb.Ann.Chem.-1957.-Bd. 609, № l.-S. 103-105.

25. Mondelli, R. Tautomeric in side-chain derivatives of N-heterocycles. NMR and UV spectra / R. Mondelli, L. Merlini // Tetrahedron.-1966.-Vol. 22, № 10.-P. 3253-3273.

26. A.c. 482453. Способ получения 2-фенацилхиноксалонов-З / Ю.С.Андрейчиков, Ю.А.Налимова, С.П.Тендрякова и др.; Перм.гос.фармацевт.ин-т.-№ 1992692/23-4; Опубл. 30.08.75; Приор. 04.02.74 (СССР).-75с.-В сведениях перед текстом также: Г.Д.Плахина.

27. Андрейчиков, Ю.С. Взаимодействие о-фенилендиамина с производными ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, С.Г. Питиримова, С.П. Тендрякова//Журн. орган, химии.-1978,-Т. 14, вып. 1 .- С. 169-172.

28. Bodfors, S. Asachinoxaline / S. Bodfors // Lieb.Ann.Chem.-1964.-Bd. 616.-S.136-140.

29. Синтез, антибактериальная и анальгетическая активность З-ацил-1,2,4,5-тетрагидро1,2-а.хиноксалин-1,2,4-трионов / И.В. Машевская, P.P. Махмудов, Г.А. Александрова и др. // Хим.-фармацевт. журн.-2001.-Т.35, №4.-С. 20.

30. Seki, Т. 3-Фенацилиден-3,4-дигидро-1 //-пиридо2,3-Ь.пиразин-2-оны и 2-фенацилиден-1,2-дигидро-4Я-пиридо[2,3-Ь]пиразин-3-оны / Т. Seki, Н. Sakata, Y. Iwanami // J. Heterocycl. Chem.- 1995.- Vol. 32, № 1,- P. 337-338.

31. Seki, Т. Однозначно подтверждённое строение 2-фенацилиден-1,2-дигидро-4//-пиридо2,3-Ь.пиразин-3-она и 3-фенацилиден-3,4-дигидро-Ш-пиридо[2,3-Ь]пиразин-2-она / Т. Seki, Н. Sakata, Y. Iwanami // J. Heterocycl. Chem.- 1995,- Vol. 32, № 2,-P. 703-704.

32. Машевская, И.В. Региоселективное взаимодействие гетероилпировиноградных кислот с 2,3-диаминопиридином / И.В. Машевская, И.А.Толмачева, А.Н.Масливец // Химия гетероциклич. соедин.-2000.-№ 9.-С. 1274-1278.

33. Предводителева, Г.С. Синтез дипиридазино3,4-1 4,5-е.пиразина / Г.С. Предводигелева, Т.В. Карцева, М.Н. Щукина // Хим.-фармацевт.журн,-1974.-Т.8, № 9.-С.7-10.

34. Конденсированные имидазо-1,2,4-азины. 13. Взаимодействие 1,2-диаминобензимидазола с З-бензоилпропанон-2-овыми кислотами / В.П. Кругленко, В.П. Гнидец, Н.А. Клюев и др. //Химия гетероциклич. соедин.-1985.-№ Ю.-С. 1402-1405.

35. Кругленко, В.П. Конденсированные имидазо-1,2,4-азины. 15. О взаимодействии 1,2-диаминобензимидазола с 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионом / В.П. Кругленко, В.П. Гнидец, Н.А. Клюев // Химия гетероциклич. соедин.-1987.-№ 4.-С.533-535.

36. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXXIV. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с 4,5-диамино-З-метил-1-фенилпиразолом / Т.Н. Янборисов, И.А. Жикина, О.А. Янборисова и др. //Журн. орган. химии.-1992.-Т.28, вып 12.-С.2554-2560.

37. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с несимметричными гетероциклическими вицинальными диаминами / Д.Д. Некрасов, С.Н. Шуров, О.И. Иваненко и др. // Журн. орган, химии. -1994.-Т.30, вып 1.-С. 126-132.

38. Крылова, И.В. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. 8. Рециклизация 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов под действием амидоксимов и оксимочевины / И.В. Крылова, Д.Д. Некрасов, Ю.С. Андрейчиков // Химия гетероциклич. соедин.-1988.-№ 11.-С. 1457-1460.

39. Химия 2-метилен-2,3-дигидро-3-фуранонов. ХУП. Взаимодействие 5-арил-2-ацилметилен-2,3-дигидро-3-фуранонов с орто-аминотиофенолами / Е.Н. Козьминых, Н.М. Игидов, О.А. Софьина и др. //Журн. орган, химии,- 2000.-Т. 36, № 9.- С. 1381-1385.

40. Синтез биологически активных ацилметиленпиперазинов / Т.М. Широнина, Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых, В.О.Козьминых // Молодые ученые Волго-Уральского региона на рубеже веков,- Уфа, 2001.- Т. 1,- С. 221-222.

41. Synthesis and antimicrobial activity of new 5-aryl-2-hydroxy-3(2H)-pyrrolinone derivatives / V.O. Kozminykh, N.M. Igidov, E.N. Kozminykh int. //Pharmazie.-1992-Bd.47, № 4,- S. 261-263.

42. Взаимодействие 1,6-дизамещенных 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов с ор/ио-аминофенолом и орто-фенш?ендиамином / Н.М. Игидов,

43. Е.Н. Козьминых, О.А. Софьина, В.О. Козьминых // XVI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: Тез. доюе}.-. М., 1998.- С. 121-122.

44. Шавкунова, Г.А. Синтез, химические свойства и биологическая активность 2-ароилметилен-2,3 -дигидро-3 -фуранонов и их производных: // Автореф. дис.канд.фармацевт, наук. / F.А. Шавкунова.- Пермь, 1998.- 20 с.

45. Широнина, Т.М. Синтез биологически активных соединений на основе взаимодействия 1,2,4-трикарбонильных и 1,3,4,6-тетракарбонильных систем с 0,N- и К,М-бинуклеофилами: // Автореф. дис. канд. фармацевт, наук. / Т.М. Широнина.-Пермь, 2002.-С. 14.

46. Keglevic, D. A synthesis of some а, у, 5, е tetraketones. Polyoxo compounds. IV / D. Keglevic, M. Malnar, T. Tomljenovic // Arhiv za kemiju.- 1954.-№ 3.-P.67-69.

47. Janculev, J. Uber kondensationsprodukte von 3-acetylacenaphten und Benzylaceton mit Oxalester / J. Janculev // Jod. Z. Ъош,- 1974,- Bd.24.- S.79-81.

48. Wolfe, J.F. Synthetic and mechanistic aspects of the sodium hydride promoted acylation of methylated heteroaromatics / J.F. Wolfe, D.E. Portlock, D.J. Feuerbach//J. Org. Chem.- 1974.-Vol. 39, № 14 -P. 2006-2010.

49. Finar, I.L. The preparation and properties of some 2 : 3-benzo-l : 4-diazepines /I.L. Finar//J.Chem. Soc.-1958.-№ll.-P. 4094-4097.

50. Lloyd, D. 1,5-Benzodiazepmes / D. Lloyd // Adt. Hetcrocycl. Chem.-1974.-Vol. 17,-P. 27-43.

51. Lloyd, D. Diazepines. Part IH. Some benzodiazepines / D. Lloyd, R.H. McDonougall, D.R. Marshall // J. Chem. Soc. -1965.-№6. -P. 3785-3792.

52. Poje, M. 3(2H) Furanone derivatives. Ringcham tautomeri sm in the 1,3,4,6-tetraketone series / M. Poje, K. Balenovic // J. Heterocycl. Chem.- 1979,-Vol.16, № 3.-P.417-420.

53. Kovac, S. Synthese und einige Reactionen der 1,6-B1S (p-hydroxyphenyl)-1,3,4,6-hexantetraons / S. Kovac, V. Rapic, M. Lacan // Lieb. Ann. Chem. -1984.-S. 1755-1758.

54. Keitner, B. Structure of 2,3-diphenacylguinoxaline /В. Keitner, G. Jovanovski, I. Janev // Chem. Abstr.-1992.-Vol. 116, № 12. -P.79i.

55. Козьминых, В.О. 1,2,4,6-тетракарбонильные соединения в синтезе биологически активных енаминокетовов, полуаминалей иазагетероциклических систем / В.О. Казьминых // Фармация и фармакология: Тез. докл..-Пермь, 1993.-С. 90^91.

56. Пат. 2009136. Способ получения 2,3-бшг-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков; Перм. гос. фармацевт, акад.- 5012843; Заявл. 01.07.91. Опубл. 15.03.94,-№5.- 1с.

57. A.c. 1606509. Способ получения 2-ароилметилен-З-метоксикарбонилметилен-1,2-дигидрохиноксазпшов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых и др. // Открытия и изобретения.-1990.-№ 42.-С.111.

58. Козьминых, В.О. 2-Ароилметилен-3-метоксшсарбонилметил-1,2-дигидрохинокса-лины / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков//Журн. орган. химии.-1990.-Т.26, № 7. С. 1599-1600.

59. Химия 2-метилен-2,3-дигидро-3-фуранонов. III. Взаимодействие 5-арил-2-метоксикарбонилметилен-2,3 диги дро-3-фур анонов с о-фенилендиамином / В.О. Козьминых, Е.Н. Козьминых, Н.М. Игидов и др. //Жури, орган, химии.-1991.-Т. 27, № 7.-С. 1504-1511.

60. Козьминых, В.О. Синтез и биологическая активность Р-ацилпировиноградных кислот / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, В.И Ильенко. //Хим.-фармацевт, журн,- 1992.-Т. 26,4шп.2.-№ 7/8,- С. 28-31.

61. Измеров, Н.Ю. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении. / Н.Ю. Измеров, И.В. Сапоцкий, К.К. Сидоров М.: Медицина,-1977.-С. 196-197.

62. А.с. 650329. Метиловые эфиры Р-бромарошпшровшгоградной кислоты, проявляющие противомикробную активность^ / B.C. Андрейчиков, Г.Д. Плахина, А.Н. Плаксина // Открытия и изобретения 1979.-№ 8.- С.95.

63. А.с. 750971. Анилид Р-бром-п-толуилшфовшгоградной кислоты, проявляющие противомикробную активность. / Ю.С. Андрейчиков, Г.Д. Плахина, А.Н. Плаксина // Открытия и изобретения-1980.-№ 27.-С.87.

64. Синтез, свойства и биологическая активность (3-ароилпирувоилгидразидов N-метил и N-фенштнтраниловых кислот. / А.В. Милютин, Н.В. Сафонова, В.П. Чесноком л др. // Хим.-фармацевт. журн.-1996.-Т.ЗО, №5.-С.2^28.

65. Синтез и биологическая активность гетериламидов ароилпировиноградных и 5-арилпиразол-З-карбоновых кислот / Ю.С. Андрейчиков, А.В. Милютин, И.В. Крылова- и др. // Хим.-фармацевт. журн.-1990,- Т. 24, №7. С. 33-35.

66. Синтез и биологическая активность замещённых пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / А.В. Милютин, JI.P. Амирова, Ф.Я. Назметдинов и др. // Хим.-фармацевт, журн.- t996. Т. 30, № 5. С. 47-49.

67. Синтез и противомикробная активность 2-замещённых 5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов и 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6дионов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых и др. // Хим.-фармацевт.журн,- 1991.-Т.25, № 12.-С. 43-46.

68. Reactions of 5-arilfuran-2,3-diones with acylmethylenetriphenylphosphoranes: synthesis and biological activity of 3(2H)-fraanone derivatives / V.O. Kozminykh, N.M. Igidov, E.N. Kozminykh int. // Pharmazie.-1993.- Vol. 48, № 2.-P. 99-106.

69. A.c. 1606510. Способ получения 5-арил-2-гидрокси-2-метоксикарбонилметил-2,3-дигидрофуран-3-онов / В. О. Козьминых, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков // Открытия и изобретения. -1990.-№ 42,-С. 90-91.

70. Синтез и фармакологическая активность 1-замещённых 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов/ B.JI. Гейн, C.F. Нитиримова, Э.В. Воронина//Хим.-фармацевт, журн.- 1997.-T.3T, №11.- С.35-36.

71. Synthesis and reactions of simple 3(2H)-furanones / A.B. Smith, P.M. Levenberg, P.J. Jerris int. // J. Amer. Chem. Soe.- 1981,- Vol. 103, № 6.- P. 1501-1513.

72. A strategy for the total synthesis of jatrophone: synthesis of normethyljatrophone / A.B. Smith, M.A. Guaciara, S.R. Schow int. // J. Amer. Chem. Soc.- 1981. Vol. 103, № 1. - P. 219-222.

73. Jerris, P.J. Synhesis of geiparvarin: a novel antitumor agent possessing a 3(2H)-furanone ring /P.J. Jerris, A.B. Smith // Tetrahedron Letters. 1980. -Vol. 21, №8,-P. 711-714.

74. Takeda, A. A new synthesis of bullatenone / A.Takeda, S.Tsuboi, T. Sakai // Chem. Lett. 1973.- № 4. - P. 425-426.

75. Pattenden, G. Natural 4-ylidenebutenolides and 4-ylidenetetronic acids / G. Pattenden // Fortschritte Chem. Organ. Naturst. Wien-New York.- 1978. Vol. 35,-P. 133-198.

76. Antitumour plants. Part 6. Novel modified germacranolides and constituents of Eremanthus elaeagnus Schultz-Bip. (Compositae) / P.W. Le Quesne, S.B. Leveru, M.D. Menacher int. //J. Chem. Soc. PerkinTrans.- 1978.- Part 1, № 12,-P. 1572-1580.

77. Lacan, M. Copulation of aryldiazonium salts wife l,6-diaryl-l,3,4,6-hexanetetrones. The synthesis of 3-aroyl formazans and 5-aroyl tetrazolium salts / M. Lacan, D. Sehovic, M. Kules // Croatica chemica acta ccacaa.-1973,-Vol. 45,-P. 555-560.

78. Исследование структуры 2-фениламино-4-арШ1-4-оксо-2-бутеновых кислот методом ЯМР Н, 2Н, 13С / Н.Н. Шапетько, С.А. Харитонов, Ю.С. Андрейчиков и др. //Журн. общ. химии.-1985.-Т.55, вьш.З.-С.661-667.

79. Рубцов, А.Е. Синтез и внутримолекулярная циклизация N-замещённых 2-амино-4-оксобут-2-еновых кислот / А.Е. Рубцов, В В. Залесов // Журн. орган, химии.-2003.-Т. 39, вып. 6.-С. 918-922.

80. Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с гидразинами / Т.М. Широнина, Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых и др. // Молодежная научная школа по органической химии: Сб. тез. стендовых и пленарных докл., Екатеринбург, 1998,- С. 79.

81. Беллами, JI. Новые данные по ИК спектрам сложных молекул / JI. Беллами,-М.: Мир, 1971,-С. 175-184.

82. Питиримова, С.Г. Исследование в области конденсированных гетероциклических соединений, содержащих адро хиноксалина, обладающих биологической активностью: // Автореф. дис. . канд. хим. наук. / С.Г. Питиримова.- Пермь, 1979,- С. 15.

83. Орлов, В.Д. Реакция диароилэтиленов с о-фешгаендиамином и его производными / В.Д. Орлов, Б. Инсуасти, С.МДесенко // Химия гетероцикл. соедин.- 1986,- № 5.- С. 656-661.

84. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот и их производных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов - с 2,3-диаминопиридином / О.А. Софьина. Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых и др. // Журн. орган, химии,- 2001.- Т. 37, № 7,- С. 1067-1075.

85. Масливец, А.Н. Региоселективное восстановлешге 1-бензил-4-бензоил-5-фенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона формамидом / А.Н. Масливец, Л.И. Смирнова, Ю.С. Андрейчиков // Журн. орган, химии,- 1988.- Т. 24, вып. 10,- С. 2234-2235.

86. Iwanami Y. 3-Aroylmethyl derivatives of 2(1 Н) Quinoxalinone and 2H-1,4-benzoxazin-2-ones existing in the enamine form / Y. Iwanami, T. Inagaki // J. Heterocycl. Chem.- 1976,-Vol. 13,-P. 681-684.

87. Методические указания по изучению противомикробной активности фармакологических веществ М., 2001г. - 15с.

88. Падейская, Е.Н. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике / Е.Н Падейская, В.П. Яковлев // М.: ЛОГ AT А, 1998,- 352 с.

89. Антибактериальные препараты группы хинолонкарбоновой кислоты (обзор) / Р.Г. Глушков, И.Б. Левшин, Н.Б. Марченко, Е.Н. Падейская // Хим.-фармацевт, журн,- 1984,- Т. 18, № 9.- С. 1048-1064.

90. Мокрушина, Г. А. Взаимосвязь структуры и антибактериальной активности в раду фторхилонов (обзор) / Г.А. Мокрушина, В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахин // Хим.-фармацевт, журн,- 1995.- Т. 29, № 9.- С. 5-19.

91. Падейская, Е.Н. Фторхинолоны / Е.Н Падейская, В.П Яковлев // М.: Биоформ, 1995,- 208 с.

92. Grever, M.R. The National Cancer Institute: cancer drug discovery and deverlopment program / M.R. Grever, S. F.A. Schepartz, B.A. Chabner // Seminars in Oncology.- 1992.- Vol. 19, № 6,- P. 622-63%.

93. Противоопухолевая активность некоторых производных полинитрилов / О.Е. Насакин, А.Н. Лыщиков, Я.С. Каюков, В.П. Шевердов // Хим,-фармацевт. журн,- 2000.-Т.34, № 4.с. 11-14.

94. New soluble-formazan assay for HIV-1 cytopathic effects: application to highflus screening of synthetic and natural products for AIDS-antiviral activity

95. O.W. Weislow, R. Kiser, D. Fine, J. Bdder // J. Natl. Cancer Inst>1989.-Vol.81.-P.577-586.

96. Randall, Z.O. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue / Z.O. Randall, J.J. Selitto // Arch, internat. pharmacodyn et. therap. -1957,- Vol. 11, № 4.- P. 409-419.