СЕЗОННЫЙ ДЕСИНХРОНОЗ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ДВС-СИНДРОМЕ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ(экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор наук Датиева Фатима Сергеевна

• Датиева Фатима Сергеевна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Датиева Фатима Сергеевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РЕГУЛЯЦИИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ

В НОРМЕ И ПРИ ДВС-СИНДРОМЕ (обзор 16 литературы).

1.1. Физиология системы гемостаза и микроциркуляции

1.2. Регуляция в системе гемостаза и микроциркуляции

1.3. Краткие сведения о ДВС-синдроме

1.4. Хрономедицинские аспекты ДВС-синдрома

1.5. Основные принципы терапии и хронокоррекции ДВС-синдрома

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн экспериментального исследования

2.2. Моделирование ДВС-синдрома в эксперименте

2.3. Методы исследования системы гемостаза и микроциркуляции

2.4. Метод использования комплексных фитоадаптогенов

2.5. Характеристика обследуемых групп в клиническом исследовании

2.6. Хрономедицинские методы обследования

2.7. Определение наследственных рисков развития патологии в системах гемостаза и микроциркуляции

2.8. Математико-статистические методы анализа данных

2.9. Хрономедицинские методы анализа результатов

ГЛАВА 3. СЕЗОННАЯ ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА, МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ, ВРЕМЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ У ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ И НА ФОНЕ

ПРИЕМА КОМПЛЕКСНЫХ ФИТОАДАПТОГЕНОВ

3.1. Анализ систем гемостаза и микроциркуляции у интактных животных и после курсового приема фитококтейлей

3.2. Исследование тромборезистентности сосудистой стенки под влиянием фитококтейля «Биоритм-Э»

3.3. Корреляционный анализ

3.4. Спектр биоритмов систем гемостаза и микроциркуляции

ГЛАВА 4. СЕЗОННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОЖОГОВОГО ДВС-СИНДРОМА, КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ

КОМПЛЕКСНЫМИ ФИТОАДАПТОГЕНАМИ

4.1. Динамика показателей плазменного гемостаза

4.2. Динамика показателей агрегации тромбоцитов

4.3. Динамика показателей электрокоагулографии

4.4. Динамика показателей микроциркуляции

4.5. Корреляционный межсистемный анализ

4.6. Спектр биоритмов систем гемостаза и микроциркуляции

ГЛАВА 5. СЕЗОННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ДВС-СИНДРОМА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПЕРИТОНИТЕ. КОРРЕКЦИЯ КОМПЛЕКСНЫМИ

ФИТОАДАПТОГЕНАМИ

5.1. Динамика показателей плазменного гемостаза

5.2. Динамика показателей агрегации тромбоцитов

5.3. Динамика показателей электрокоагулографии

5.4. Динамика показателей микроциркуляции

5.5. Корреляционный межсистемный анализ

5.6. Спектр биоритмов систем гемостаза и микроциркуляции

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ГЕСТАЦИОННОГО ДВС-

СИНДРОМА. КОРРЕКЦИЯ КОМПЛЕКСНЫМИ

ФИТОАДАПТОГЕНАМИ

6.1. Динамика показателей плазменного гемостаза

6.2. Динамика показателей агрегации тромбоцитов

6.3. Динамика показателей электрокоагулографии

6.4. Динамика показателей микроциркуляции

6.5. Корреляционный межсистемный анализ

6.6. Спектр биоритмов систем гемостаза и микроциркуляции

ГЛАВА 7. МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ И ВРЕМЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ

ГЛАВА 8. ВРЕМЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ ПРИ ОЦЕНКЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ РИСКОВ РАЗВИТИЯ НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА И

МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СВОДНЫЕ ЦИФРОВЫЕ ТАБЛИЦЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

369

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТ III - антитромбин III

АЧТВ - активированное частичное тромбиновое время БР - биоритм

БР-РС - фитококтейль «Биоритм-РС» БР-Э - фитококтейль «Биоритм-Э» ВА - время агрегации тромбоцитов

ВОФФ - временная организация физиологических функций

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ИЛ - интерлейкины

ИдР - инфрадианные ритмы

К - контроль

КФА - комплексный фитоадаптоген

ЛВС - локальное внутрисосудистое свертывание

ЛТА - лимфоцитарно-тромбоцитарные агрегаты

МЦ - микроциркуляция

ОАС - общий адаптационный синдром

ПВ - протромбиновое время

ПГ - плазменный гемостаз

ПДФ - продукты деградации фибрина

ПОН - полиорганная недостаточность

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

СГ - система гемостаза

СкА - скорость агрегации тромбоцитов

СтА - степень агрегации тромбоцитов

ТГС - тромбогеморрагический синдром

ТВ - тромбиновое время

ТФ - тканевый фактор

УлР - ультрадианные ритмы Ф - фибриноген

ФАТ - фактора активации тромбоцитов

ФК - фитококтейль

ЦдР - циркадианные ритмы

ЦТЛ - цитотоксические лимфоциты

APC - активированный протеин С

D - диастолическая скорость кровотока

М - средняя скорость кровотока

NK-клетки - натуральные киллеры

PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена 1 типа

PC - протеин С

PI - пульсаторный индекс

PgI2 - простациклин

RI - реографический индекс

S - систолическая скорость кровотока

ТАР - тканевый активатор плазминогена

TFPI - ингибитор тканевого пути свертывания

TGFP - фактор роста опухолей Р

TNFa - фактор некроза опухоли a

TxA2 - тромбоксан A2

Th - Т-хелпер

XII-ЗЛ - XIIa-калликреин зависимый фибринолиз vWF - фактор фон Виллебранда

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СЕЗОННЫЙ ДЕСИНХРОНОЗ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ДВС-СИНДРОМЕ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ(экспериментально-клиническое исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Одним из эволюционно сложившихся типических патологических процессов в системе гемостаза является синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) - неспецифическая общепатологическая реакция организма, возникающая в ответ на воздействие повреждающих агентов, и проявляющаяся на системном, органном, клеточном и молекулярном уровнях [Мачабели М.С., 1970; Nell W.K., 1980; Штыхно Ю.М., 1981; Серов В.Н., Макацария А.Д. 1987; Баркаган З.С., 1988; Лычев В.Г., 1993; Лавров В.А., Виноградов В.П., 1999; Воробьев А.И., 2005; Воробьева Н.А., 2006; Хетагурова Л.Г. и соавт., 2006, 2007; Carey M.J., Rodgers G.M., 1998; Bick R.L., 1999; Muller-Berghaus G., 2000]. ДВС-синдром при остром развитии имеет высокий процент летальности (30-76%), в среднем - 50%. По данным G. MullerBerghaus (2000) частота ДВС составляет 0,1% от общего числа лиц, госпитализированных в медицинские учреждения [Воробьева Н.А., 2006]. Причиной ДВС-синдрома - различные заболевания и патологические процессы: все виды шока (100%); генерализованные инфекции; обширные хирургические вмешательства, массивные трансфузии; терминальные состояния и постреанимационные состояния (100%); злокачественные опухоли, лейкозы (35-45%); ожоги, термические и химические (40-50%); неправильное применение антиагрегантов, антикоагулянтов и фибринолитических средств и др. В акушерской патологии среди прямых причин материнских потерь лидирует ДВС-синдром (15 -35%) вследствие кровотечения, преэклампсии и гнойно-септических заболеваний. В детском возрасте острый септический ДВС приводит к злокачественной пурпуре новорожденных, что связано с глубокой депрессией физиологических антикоагулянтов (до 10% и ниже), особенно протеина С и ATIII.

Классическая формулировка ДВС-синдрома D.G. Mckay (1971) в модификации И.Н. Бокарева (2000) звучит следующим образом - ДВС-синдром - феномен, который характеризуется быстрым интенсивным формированием внутрисосудистых кровяных сгустков, образующихся преимущественно в

микроциркуляторном русле, которые могут иметь различную морфологическую структуру, различные формы клинических проявлений и приводить к острому нарушению функции органов и тканей, угрожающих жизни больного.

Экспериментальная и клиническая медицина в течение многих лет изучает биологические ритмы системы гемостаза в норме и при патологических состояниях [Балуда В.П., 1978; Бышевский А.Ш., 1984; Заславская Р.М., 1994; Хетагурова Л.Г., 1990-2011]. Воздействие стрессоров приводит к нарушению согласованности биоритмов СГ (например, при увеличении амплитуды колебаний коагуляционного звена резко снижается амплитуда биоритмов антисвертывающего звена или утрачивается их достоверность), т.е. развивается внутрисистемный десинхроноз [Хетагурова Л.Г., 1990]. Изменение временной организации СГ на морфо-функциональном уровне реализуется в виде генерализации процесса внутрисосудистого тромбообразования, которое после истощения субстратов коагуляции приводит к развитию волны гипокоагуляции, а ДВС-синдром является результатом аварийной перестройки временной организации систем гемостаза и микроциркуляции на фоне искаженных регуляторных внутри- и межсистемных сигналов, что приводит к развитию клиники сначала острого, а затем и хронического внутрисосудистого свертывания. С хрономедицинской точки зрения - ДВС-синдром -внутрисистемный острый или хронический патологический десинхроноз СГ, изначально адаптивный, инициируемый патологическими информационными сигналами со стороны других, в том числе регулирующих систем, и осложняющий патологический межсистемный десинхроноз, который формируется в патогенезе большинства болезней. Также можно полагать, что некоторые этиопатогенетические варианты диссеминированного внутрисосудистого свертывания сопровождают межсистемный десинхроноз любой этиологии.

Таким образом, можно считать актуальным изучение патогенетических взаимодействий между звеньями системы гемостаза и микроциркуляции при

ДВС-синдроме различной этиологии для более успешной профилактики развития этого грозного осложнения в клинической медицине.

Цель исследования.

Обосновать методологические подходы к ДВС-синдрому как к проявлению патологического десинхроноза в системе гемостаза и микроциркуляции по результатам экспериментальных исследований и клинических наблюдений; разработать методы хронопрофилактики и хронокоррекции доклинических и клинических нарушений в процессе развития ДВС-синдрома.

Для решения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить характер нарушений в системе гемостаза и микроциркуляции (оценив активность основных про- и антикоагулянтов, фибринолитической системы, активности тромбоцитов, свертывания цельной крови, характера кровотока) в различные сезоны года в экспериментальных моделях ДВС-синдрома.

2. Изучить профилактическое и лечебное влияние комплексных фитоадаптогенов (фитококтейли «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС») на течение ДВС-синдрома в эксперименте.

3. Изучить структуру биоритмов системы гемостаза и микроциркуляции (оценив активность основных про- и антикоагулянтов, фибринолитической системы, активности тромбоцитов, свертывания цельной крови, характера кровотока), оценив результаты методом группового и индивидуального хроноанализа. Выявить и оценить виды десинхронозов.

4. Для построения алгоритма хронодиагностики определить основные параметры клинико-лабораторных исследований, в т.ч. генетических полиморфизмов, анамнестических данных, хронотипа пациентов с нарушениями в системе гемостаза и микроциркуляции.

5. Провести среди обследованных лиц индивидуальную хронодиагностику временной организации физиологических функций, сопоставив результаты с особенностями генетического полиморфизма для оценки риска развития ДВС-синдрома.

6. На основании полученных знаний о патогенезе внутрисосудистого свертывания крови разработать новые способы активной хронопрофилактики и хронокоррекции при ДВС-синдроме.

Научная новизна.

Впервые проведен комплексный анализ изменений функционально-структурных блоков систем гемостаза (плазменный, клеточный компоненты) и микроциркуляции в норме и при моделировании ДВС-синдрома на фоне ожоговой травмы, септического перитонита, гестационных нарушениях у крыс в весенне-летний и осеннее-зимний сезоны года. Проведена качественная и количественная оценка суточного и сезонного спектров биологических ритмов систем гемостаза и микроциркуляции в норме и патологии, выявлено нарушение информационного регулирования процесса свертывания крови при остром ДВС-синдроме.

Установлено, что функциональное состояние систем гемостаза и микроциркуляции имеет сезонные отличия и у интактных крыс, и в динамике моделирования ДВС-синдрома, при котором коррелирует с тяжестью и этиопатогенетическими особенностями экспериментальных моделей - ожога, сепсиса и гестоза. Показано, что во всех вариантах ДВС-синдрома формируется острый или хронический патологический десинхроноз, который сопровождается схожим снижением количества достоверных ритмов, перестройкой циркадианных ритмов преимущественно на ультра- и, в меньшей степени, на инфрадианную ритмику, а также перестройкой характера корреляции и информационного регулирования в системах клеточного, плазменного гемостаза и показателей микроциркуляции.

Установлено, что использование комплексных фитоадаптогенов в виде фитококтейлей «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС» модулирует взаимоотношения между плазменным, клеточным звеньями системы гемостаза и микроциркуляцией, оказывает гипокоагулирующий эффект независимо от сезона года у крыс; фитококтейль «Биоритм-Э» повышает тромборезистентность сосудистой стенки у здоровых животных.

Результаты исследований позволили установить, что профилактическое использование комплексных фитоадаптогенов приводит к формированию «структурного следа», который статистически значимо снижает степень выраженности нарушений гемостаза и микроциркуляции, биоритмологического статуса в динамике ДВС-синдрома различной этиологии, биологическая эффективность фитоадаптогенов носит сезонную зависимость.

Установлено наличие сезонного характера нормализующего влияния комплексных фитоадаптогенов - фитококтейлей «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС» при лечебном и лечебно-профилактическом режимах приема на различные звенья и блоки системы гемостаза, улучшение микроциркуляции при остром и хроническом ДВС-синдроме различной этиологии.

Впервые показан характер нарушения временной организации физиологических функций и микроциркуляции в виде хронического посттравматического десинхроноза и гиперперфузии в остроченном периоде ожоговой болезни в клинике.

Высказана гипотеза о возможности проявления немодифицируемых факторов риска - негативного генетического полиморфизма, предрасполагающего к развитию тромботических нарушений и ДВС-синдрома при развитии модифицированного фактора риска - межсистемного патологического десинхроноза сердечно-сосудистой системы, снижающего адаптационные ресурсы организма и способствующего гиперкоагуляции и дисфункции эндотелия, в частности у пациентов, имеющих в своем генотипе аллель 4G гена PAI-1. Предложен алгоритм хронопрофилактики тромбозов и ДВС-синдрома, с учетом характера генетического полиморфизма индивидуума.

Новизна работы подтверждена 2 патентами на изобретение:

1. Способ профилактики нарушений тромборезистентности сосудистой стенки в эксперименте. № 2456673 от 20.07.2012.

2. Способ улучшения микроциркуляции периферических сосудов здоровых животных в эксперименте. № 2440124 от 20.01.2012.

Научно-практическая значимость работы.

Результаты комплексного изучения состояния систем гемостаза и микроциркуляции на различных этиопатогенетических экспериментальных моделях ДВС-синдрома с анализом суточной динамики показателей в различные сезоны года статистически значимо продемонстрировали разнообразие механизмов адаптации и дизадаптации систем в динамике патологического процесса и относятся к области фундаментальных знаний, поскольку расширяют представления о механизмах регуляции и временной организации в динамике острого и хронического ДВС-синдрома в эксперименте. Предложен способ профилактики и коррекции нарушений систем гемостаза, микроциркуляции и их биоритмов с помощью комплексных фитоадаптогенов «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС», которые формируют «структурный след» при профилактическом приеме, и действуют на все звенья регуляции при лечебном и лечебно-профилактическом приеме, оказывая модулирующий эффект на состояние тромбоцитов, плазменных факторов свертывания, микроциркуляции и восстанавливая разрушенную архитектонику биоритмов. Установлено, что комплексный фитоадаптоген «Биоритм-Э» повышает тромборезистентность сосудистой стенки в эксперименте.

Установлено, что изученные модели ДВС-синдром сопровождаются гиперагрегацией тромбоцитов, повышением свертывающего потенциала плазмы крови, угнетением фибринолиза, однако характер и степень выраженности проявлений носят достоверно значимый сезонный характер. Изучен характер нарушений суточного спектра биоритмов систем гемостаза и микроциркуляции при ДВС-синдроме в разные сезоны года, установлено, что развивающийся острый или хронический десинхроноз сопровождается общей неспецифической перестройкой биоритмов с циркадианного преимущественно на ультрадианный характер регулирования, с некоторыми сезонными отличиями. Эти положения являются важными звеньями теории патогенеза ДВС-синдрома различной этиологии.

Показанное нарушение временной организации физиологических функций и микроциркуляции в отсроченном периоде ожоговой болезни демонстрирует роль дизрегуляторных нарушений в блокировании процессов выздоровления, что позволяет глубже понять механизмы патогенеза данной патологии.

Запрограммированная наследственным носительством эндогенная предрасположенность и циркадианная составляющая, которая ассоциирована с патологическим десинхронозом сердечно-сосудистой системы, приводит к нарушению регуляции кровотока и избыточной стимуляции внутрисосудистой активации тромбообразования с развитием дизрегуляционной патологии системы гемостаза и микроциркуляции, реализуемой в форме тромбофилий и/или ДВС-синдрома. Анализ ассоциаций генетического полиморфизма с нарушениями временной организации физиологических функций показал достоверную связь между реализацией тромбофилических состояний и ДВС-синдрома и наличием патологических десинхронозов сердечно-сосудистой системы, что нужно учитывать в тактике профилактики и терапии тромбозов и ДВС-синдрома у носителей аллеля 4G гена PAI-1 и других негативных мутаций.

Внедрение результатов исследования в мониторинг состояния здоровья будет способствовать повышению качества доклинической профилактики, связанной с определением генетических (немодифицированных) и модифицированных (биоритмологических) рисков развития ДВС-синдрома у здоровых лиц (студенты) при проведении хронофитокоррекции, способствующей гармонизации временной организации физиологических функций и повышающих адаптационные ресурсы организма.

Материалы диссертационного исследования внедрены в учебный процесс на кафедре патофизиологии ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России (Владикавказ), в работу отдела «Хронопатологии и рекреации здоровья населения» ФГБУН Института биомедицинских исследований ВНЦ РАН и Правительства РСО-А (2010-2017), в практику ГБУЗ Поликлиники №1 (Владикавказ), клинической больницы СОГМА (Владикавказ).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Состояние систем гемостаза и микроциркуляции в эксперименте у интактных животных представлено внутри- и межблоковыми корреляциями различной силы и направленности в зимний и летний сезоны года; адаптивное регулирование в условиях гармоничности временной организации представлено в цирка- и ультрадианном (микроциркуляция) спектрах.

2. Экспериментальный ДВС-синдром приводит к разрушению корреляций, выключению из процессов регулирования микроциркуляторного звена, развитию острого или хронического патологического десинхроноза с перестройкой временной организации на ультрадианный спектр регулирования.

3. Использование комплексных фитоадаптогенов при экспериментальном ДВС-синдроме в виде фитококтейлей «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС» более эффективно зимой; способствует повышению адаптационных ресурсов при лечебном и лечебно-профилактическом режимах введения с восстановлением циркадианной ритмичности в оба сезона года.

4. У пациентов с ожоговой болезнью в течение двух месяцев после травмы сохраняются нарушения микроциркуляции (гиперперфузия) и временной организации сердечно-сосудистой системы (хронический патологический десинхроноз), что препятствует процессам саногенеза.

5. Мониторинг состояния временной организации физиологических систем организма с учетом полиморфизма генов, участвующих в процессах свертывания, позволяет определить группы риска развития ДВС-синдрома на доклиническом этапе, и способствует повышению эффективности профилактических мероприятий.

6. Комплексная хронотерапевтическая фитопрофилактика гармонизирует временную организации физиологических функций и модулирует нарушенные взаимодействия в системах гемостаза и микроциркуляции, восстанавливая корреляции и способствуя сохранению качества здоровья.

Личный вклад автора. Автором самостоятельно проведены

эксперименты по изучению систем гемостаза и микроциркуляции на моделях

экспериментального ДВС-синдрома, проведено анкетирование и обследование

студентов и больных с ожоговой болезнью, гипертонической болезнью, акушерской патологией, выполнены исследования систем гемостаза и микроциркуляции, статистическая обработка, обобщение и анализ полученных результатов. Самостоятельно и в соавторстве подготовлены публикации и заявки для выдачи патентов на изобретение.

ПЦР-диагностику генетического полимиорфизма проводили в Лаборатории вирусологических исследований ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» в РСО-Алания (Владикавказ).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 62 научные работы, включая 3 коллективные монографии, 20 статей, из них 14 в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования России.

Основные положение и результаты исследований представлены на: III Российском конгрессе по патофизиологии «Дизрегуляционная патология органов и систем (Москва, 2004); региональной с международным участием научной конференции «Экстремальная медицина. Проблемы экстремальных состояний» (Владикавказ, 2006); VI международной конференции «Инновационные технологии для устойчивого развития горных территорий» (Владикавказ, 2007); I и II Всероссийских съездах по хронобиологии и хрономедицине с международным участием (Владикавказ, 2008; Москва, 2012); I и II школах по хронобиологии и хрономедицине для молодых ученых (Владикавказ, 2010, 2011); III-V региональных научно-практических конференциях «Новые технологии в рекреации здоровья населения» (Владикавказ, 2008, 2010, 2012); 11-й Юбилейной научной сессии СевероОсетинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы медицины» (Владикавказ, 2014); 3-ем Всемирном Конгрессе "Controversies in Thrombosis and Hemostasis" совместно с 8-й Всероссийской конференцией по клинической гемостазиологии и гемореологии" (Москва, 2016); XVI научной конференции с международным участием (Владикавказ, 2017).

Глава 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РЕГУЛЯЦИИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В НОРМЕ И ПРИ ДВС-СИНДРОМЕ (обзор литературы).

1.1. Физиология систем гемостаза и микроциркуляции

Целостность стенки сосудов и жидкое состояние крови в сосудистом русле - одно из ключевых условий сохранения постоянства внутренней среды, функционирования органов и систем организма, нарушение которого может вести к тяжелой патологии и гибели человека [Балуда В.П. и соавт., 1978]. Обеспечение гомеостаза - основная функция эволюционно сложившейся биологической системы организма - системы гемостаза (СГ), обеспечивающей нормальную жизнедеятельность, целостность организма, широкий спектр приспособительных реакций.

Изучение физиологии и патологии систем гемостаза и микроциркуляции достигло высокого уровня развития, а новые достижения в гемостазиологии и реологии заняли достойное место не только в фундаментальной, но и в практической медицине [Мачабели М.С., 1962, 1979; Баркаган З.С., 1988, 1989, 1992, 1997, 1999, 2005, 2008; Гордеева Н.В., 1982; Лычев В.Г., 1982, 2001; Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л., 1989; Бокарев И.Н., 2000; Зубаиров Д.А., 2000; Воробьев А.И. и соавт., 2005, 2006; Bell W.R., 1994; Bick R.L., 1994].

Функционирование системы гемостаза осуществляется постоянными одновременно существующими разновекторными процессами - коагуляцией и антикоагуляцией с фибринолизом, имеющими несколько уровней самоуправления [Баркаган З.С., 1988; Воробьев А.И. и соавт., 1999]. Все функционально-структурные компоненты системы гемостаза (плазменные, клеточные, сосудистые) дополняют друг друга, активируют несколько альтернативных путей свертывания [Гаврилов О.К., 1981; Горизонтов П.Д. и соавт., 1981], обеспечивая «каскадную» активацию [Фермилен Ж., Ферстрате М., 1984, 1986; Папаян Л.П. и соавт., 1998, 2001, 2003; Долгов В.В., 1996, 2005;

Козинцец Г.И., Макаров В.А., 1997; Макаров В.А., 2000; Davie E.W., 1964].

Плазменное звено системы гемостаза.

Создание «каскадной» модели оказало большое влияние на определение механизмов коагуляции, но эта модель не всегда объясняет механизм остановки кровотечения in vivo [Папаян Л.П., 2003], т.к. неясно, почему активация фактора X внешним путем комплексом тканевый фактор (ТФ^УПл не компенсирует снижение факторов VIII и IX у больных гемофилией; и в ситуации дефицита фактора VII, когда при отсутствии нарушений внутреннего пути развиваются тяжелые проявления кровоточивости.

Доказательства взаимосвязи обоих путей «каскада» [Broze Jr.G., 1992; Roberts H.R. et al., 1988], новые сведения о роли клеточных структур в реакциях свертывания позволили по-новому рассмотреть процесс формирования фибринового тромба [Зубаиров Д.М., 2000; Monroe D.M. et al., 2000; Hoffman M. et al., 2001]. В 2003 году [Папаян Л.П., 2003; Hoffman M. et al., 2003] была сформирована «клеточно-опосредованная (ассоциированная)» теория свертывания в виде трех перекрывающих друг друга фаз (рис. 1.1).

1 фаза - инициации (initiation), образование комплекса ТФ:Уйа на поверхности клеток субэндотелия в области повреждения стенки сосуда, и формирование наноконцентраций стартового количества тромбина.

2 фаза - усиления (amplification) коагуляции за счет активации тромбоцитов и факторов коагуляции тромбином, который образуется под влиянием ТФ:УПа.

3 фаза - распространения (propagation) свертывания с формированием теназного и протромбиназного комплексов на фосфолипидах тромбоцитов с образованием достаточного количества тромбина, способного сформировать сгусток фибрина.

С мнением M. Hoffman (2004), основанным на молекулярных и биологических исследованиях клетки in vivo, согласны многие исследователи

X

1 фаза -инициации (initiation)

У"а йК

►На

Клетки, несущие ТФ

IX

1Ха

VIII/vWF —v,,la *

fiee vWF

Клетки, несущие ТФ

Т

Va

2 фаза - усиления (amplification)

—

Клетки, несущие ТФ

3 фаза - распространения (propagation)

Па

Рисунок 1.1. Современная модель свертывания крови [Папаян Л.П., 2003; Ноййтап М., 2003] АТ - активированные тромбоциты, Т - тромбоциты, ТФ -тканевой фактор.

[Гавришева Н.А., 2005]. Они считают важной оценку: функциональной роли клеточных поверхностей в коагуляции; значения ингибитора тканевого фактора (ИТФ-TFPI); роли констант скорости реакций коагуляционных каскадов. Существенным моментом активации коагуляции является воздействие плазмы крови на экстраваскулярный ТФ - интегральный мембранный гликопротеин клеточных мембранах фибробластов адвентициальной оболочки и других субэндотелиальных клеток сосудистой стенки. В норме эндотелиоциты не продуцируют ТФ, его экспрессия индуцирована провоспалительными цитокинами (фактор некроза опухолей -а и интерлейкин - 1Р).

Фактор VII обладает высоким сродством к тканевому фактору, при связывании с ним образует комплекс ТФ:фVII на участке повреждения эндотелия, некоторые комплексы выделяются в виде микропузырьков клеточной мембраны или микрочастиц, которые отделяются от поверхности клетки. Комплекс ТФ:УПа обладает более низким уровнем активности, которая увеличивается посредством протеолитической модификации фактора VII, последняя катализирована активными факторами Х, IX, XII или тромбином.

В одной из главных реакций комплекс ТФ:УПа активирует протеолизом фактор Х с образованием Ха, который индуцирует превращение протромбина в тромбин с участием фактора Vа, кальция и отрицательно заряженных фосфолипидов активированных тромбоцитов.

Тромбин - единственная протеиназа, расщепляющая фибриноген с образованием его полимеризированной формы - фибрина, мощный тромбоцитарный активатор, стимулирует реакции в клетках кровеносных сосудов для обеспечения восстановления целостности после повреждения, поэтому играет центральную роль во всех реакциях гемостаза.

Для активации протромбина формируется протромбиназный комплекс, в котором имеется несколько имеющих решающее значение компонентов. Первыми являются отрицательно заряженные фосфолипиды мембран активированных тромбоцитов. Вторым компонентом является фактор V плазмы

и a-гранул активированных тромбоцитов. Фактор V связывается с поверхностью тромбоцита, где активируется ограниченным протеолизом вначале фактором Ха, а затем тромбином. Фактор Vа организует фермент (фактор Ха) и субстрат (протромбин) на поверхности тромбоцита. В полном протромбиназном комплексе фактор Ха и протромбин связаны с фактором Vа и непосредственно с поверхностью тромбоцита через gla-остаток-кальциевых мостов. In vitro показано, что соответствующая организация увеличивает скорость протромбиновой активации фактором Ха в 300000 раз по сравнению с простой активацией протромбина фактором Ха.

Фибриноген - вытянутый протеин с длиной около 47,5 нм, его симметричная структура включает три пары идентичных цепей, обозначаемых как Аа, Bß и у. Тромбин расщепляет каждую Аа и Bß цепь сразу, освобождая фибринопептиды А и В. Образующиеся фибрин-мономеры подвергаются процессу спонтанной «сшивки», и затем после стабилизации XIIIa фактором образуют уже нерастовримый фибрин.

Фактор XIII циркулирует как неактивный предшественник, активируется тромбином в реакции с участием фибрина, формирует ковалентные у-глютамил-лизиновые мосты через последовательные ацилирование и деацилирование сначала между прилежащими у-цепями фибрина, а затем между a-цепями. Во-первых, воздействие фибрин-стабилизирующего фермента (XIIIa) защищает тромб от плазминового воздействия, во-вторых, нити фибрина жестко фиксируют его к поврежденному участку эндотелия [Козинец Г.И. и соавт., 1997; Пантелеев М.А. и соавт., 2010; Colman R.W., 2006., Michelson A.D., 2007].

По мнению биофизиков [Пантелеев М.А. и соавт., 2010; Шакирова Р.И и соавт., 2012] «основной каскад свертывания крови» и его взаимосвязи выглядят следующим образом (рис. 1.2). Важное значение отводится тромбину, небольшие порции которого, полученные в «относительно» медленных процессах образования ф Xa, по корреляционным механизмам вызывают мощную волну самоактивации.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Датиева Фатима Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Абрамова, Ж.И. Фармакологический анализ механизма адаптогенного действия элеутерококка и дибазола / Ж.И.Абрамова, З.Х.Черных, В. Л. Наталенко, А.М.Гутман // Лекарственные средства Дальнего востока. -Владивосток, 1972. - Вып. 11.- С. 102- 105.

2. Абрамова, Ж.И. Стимулирование кругооборота катехоламинов и серотонина под влиянием элеутерококка и дибазола / Ж.И.Абрамова, З.Х.Черных, В. Л. Наталенко, А.М.Гутман // Лекарственные средства Дальнего востока. - Владивосток, 1972. - Вып. 11. - С. 106- 108.

3. Агаджанян, H.A. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания. / H.A. Агаджанян, Г.Д.Губин, Д.Г.Губин, И.В. Радыш - Тюмень: Изд-во ТГУ, 1998. - 168 с.

4. Агаджанян, H.A. Учение о здоровье и проблемы адаптации / H.A. Агаджанян, P.M. Баевский, А.П. Береснева. - Ставрополь: Изд-во СГУ, 2000. - 203 с.

5. Агаджанян, H.A. Экологическая физиология: проблема адаптации и стратегия выживания/ H.A. Агаджанян // Матер. X междунар. симпозиума "Эколого-физиологические проблемы адаптации". - М., 2001.- С.5-14.

6. Агаджанян, H.A. Время - ткань жизни. / H.A.Агаджанян, А.Ф. Пчелинов.-М.: «Паритет Граф», 2001. - 200 с.

7. Агаджанян, H.A. Влияние природно-климатических факторов Кисловодска на систему крови в различные сезоны года / Н.А.Агаджанян, Л.И.Игнатьев, И.В. Радыш // Экология человека. - 2007. - №3. С. 3-8.

8. Агаджанян, Н.А. Эколого-физиологические и этнические особенности адаптации человека к различным условиям среды обитания / Н.А. Агаджанян, Т.Е. Батоцыренова, Ю.Н. Семенов. - Владимир: Изд-во Владим.гос. ун-та, 2009. - 168 с.

9. Агапкина, Ю.В. Полиморфные маркеры G(-455)A гена FGB и C(-1654)T гена PROC и генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных, перенесших острый

коронарный синдром / Ю.В.Агапкина, А.Г.Никитин, А.Н. Бровкин [и др.] // Молекулярная биология. - 2010. - Т.44. - №4. - С.613-619.

10. Агапкина, Ю.В. Полиморфные маркеры генов-кандидатов и генетическая предрасположенность к неблагоприятному исходу у больных, перенесших острый коронарный синдром / Ю.В.Агапкина // Автореф. дисс.. .канд.биол.наук. - Москва. - 2010. - 20 с.

11. Алфимова, М.В. Полиморфизм генов серотонинового рецептора (5-HTR2A) и дисбиндина (DTNBP1) и отдельные компоненты процессов кратковременной слухоречевой памяти при шизофрении / М.В. Алфимова, М.В. Монахов, Л.И. Абрамова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. -2009. - №7. - С. 70-75.

12. Аляринский, Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе / Б.С. Аляринский // Проблемы космической биологии. - М.: Наука, 1983. - Т. 46. - С.238.

13. Аляринский, Б.С. Проблема циркадианности / Б.С. Аляринский // Проблемы космической биологии. - М.: Наука, 1989. - Т. 64. - С.12-34.

14. Андронов, Т.И. Гелиометеотропные реакции здорового и больного человека / Т.И.Андронов, Н.Р.Деряпа, А.П. Соломатин - Л.: Медицина, 1982. - 248 с.

15. Андреенко, Г.В. Влияние интерлейкина 1 на животных с дисфункцией фибринолиза / Г.В.Андреенко, И.И.Ашмарин, М.А. Карабасова [и др.] // Физиологический журн. СССР. - 1989. - №2. - С. 194-199.

16. Арсентьев, И.Н. Детоксикационный эффект антиоксидантов / И.Н. Арсентьев, О.А. Акимова, С.С. Вишняков [и др.] // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. - 2005. -№ 1. - С. 73-74.

17. Арушанян, Э.Б. Ритмоорганизующие структуры мозга и фармакологический эффект / Э.Б. Арушанян // Вестник РАМН. - 2000. - №8. С. 17-21.

18. Арушанян, Э.Б. Растительные адаптогены / Э.Б. Арушанян, Э. Бейер. -Ставрополь: изд-во СтГМА, 2009. - 232 с.

19. Баландина, А.Н. ^стема свертывания крови и ее регуляция / А.Н.

Баландина, М.А. Пантелеев, Ф.И. Атауллаханов // Природа. - 2011. - №3. С. 32-38.

20. Балуда, В.П. Биологические ритмы системы гемостаза человека / В.П. Балуда, В.А. Исабаева, Т.А. Пономарева [и др.]. - Фрунзе: Изд-во «Илим», 1978. - 200 с.

21. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг [и др.]. - Томск, 1980. - 333 с.

22. Балуда, В.П. Биологические ритмы системы гемостаза человека / В.П. Балуда, И. Деянов // Тез докл. II Всесоюзн конф. «Хронобиология и хронопатология». - М., 1981. - С. 35.

23. Баркаган, З.С. Общие принципы исследования системы гемостаза и анализ новых методов выявления внутрисосудистого свертывания крови / З.С. Баркаган // Терапевт.арх. - 1988. - №5. - С.104-110.

24. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. - 527 с.

25. Баркаган, З.С. Новые методы лабораторной диагностики диссеминирован-ного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома): метод. рекомендации /З.С. Баркаган, В.А. Макаров, В.Г.Лычев. - М.,1989. - 23 с.

26. Баркаган, З.С. Узловые вопросы комплексной терапии острого и подострого ДВС-синдрома / З.С. Баркаган // Вести. интенсив. терапии. - 1992. - №1. -С.6-11.

27. Баркаган, З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома / З.С. Баркаган // Materia Medica. - 1997. - №1(13). - С.5-14.

28. Баркаган, З.С. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. / З.С. Баркаган, П.А. Воробьев // В кн.: Руководство по гематологии в 3 т. Т.3./ Под ред. А.И. Воробьева. - М.: Ньюдиамед, 2005. -416 с.

29. Баркаган, З.С. ДВС-синдром и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура при онкогематологических заболеваниях/ З.С.Баркаган // Проблемы клинической медицины, 2005. - №1. - С.22-24.

30. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С.Баркаган, А.П. Момот. - М.: "Ньюдиамед-АО", 2008. - 292 с.

31. Баркаган, З.С. Нарушения функции системы гомеостаза / З.С.Баркаган, В.А. Макаров, Г.Н. Петрухина // В кн. «Дизрегуляционная патология системы крови» под ред. Е.Д. Гольдберга и Г.Н. Крыжановского. - Москва, 2009. -С.343-403.

32. Баринов, Э.Ф. Роль и механизмы участия тромбоцитов в воспалении / Э.Ф. Баринов, О.Н. Сулаева, И.А. Прилуцкая [и др.]. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2014. - №4 (60). - С. 27-33.

33. Баринов, С.В. Патофизиологические аспекты системы гемостаза при преэклампсии / С.В.Баринов, И.В.Медянникова, В.Т.Долгих, А.Р. Корфидова // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - Т. 130. - №7. - С. 4548.

34. Белокриницкая, Т.Е. Полиморфизм геновкандидатов нарушений гемостаза у пациенток с преждевременными родами / Белокриницкая Т.Е., Анохова Л.И., Страмбовская Н.Н. [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2015. - №3(62). -С. 14-17.

35. Беляев, А.Ю. Синдром церебральной гиперперфузии после каротидной эндартерэктомии / А.Ю.Беляев, Д.Ю.Усачев, В.А.Лукшин [и др.]. // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. - 2011. - №3. - С. 31-38.

36. Беспятых, А. Ю. Мелатонин: теория и практика / А.Ю. Беспятых, В.Я. Бродский, О. В. Бурлакова [и др.]. Под ред. С.И. Рапопорта, В.А. Голиченкова. - М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2009. - 100 с.

37. Блинов, М.Н. Молекулярная диагностика тромбофилий / М.Н. Блинов, С.И. Капустин, В.А. Кобилянская, Л.П. Папаян // Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - М.,2001. - С.219-228.

38. Боева, О.И. Структура личностных характеристик и психопатологические расстройства невротического уровня у больных ишемической болезнью сердца / О.И. Боева // Психические расстройства в общей медицине, 2006. -№ 2. - С. 20-22.

39. Бокарев, И.Н. Атеротромбоз - проблема современности / И.Н. Бокарев // Тромбоз, гемостаз и реология, 2000. - №1(1). - С. 6-7.

40. Бокарев, И.Н. Проблема постоянного и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови/ И.Н. Бокарев // Тромбоз, гемостаз и реология, 2000. - №2(3). - С. 5-9.

41. Бондаренко, О.Н. Влияние различных методик стрессирования и адаптации на поведенческие и соматические показатели у крыс / О.Н. Бондаренко, H.A. Бондаренко, Е.Б. Манухина // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1999. - Т. 128, № 8. - С. 157-160.

42. Бондарчук, Ю. А. Система гемостаза у крыс при различных режимах физических тренировок / Ю. А. Бондарчук, О. В. Алексеева, В. М.Вдовин, И.И.Шахматов // Тез докл VI городской науч.-практ. конф. молодых ученых «Молодежь - Барнаулу». - Барнаул: Аз Бука, 2004. - С 164-165.

43. Ботоева, Н.К. Патогенетическое обоснование применения хронотерапевтических восстановительных технологий в профилактике умственного и физического переутомления у лиц молодого возраста / Н.К. Ботоева, Л.Т. Урумова, О.Г. Лунева, Л.Г. Хетагурова // Вестник РУДН. -2008. - №7. - С. 717-721.

44. Ботоева, Н.К. Хрономедицинские технологии диагностики, профилактики и коррекции доклинических нарушений здоровья спортсменов: Научно-методическое пособие / Н.К. Ботоева, О.Г. Лунева, Л.Г. Хетагурова, Л.Т. Урумова. - Владикаваз: ИПО СОИГСИ, 2011. - 114 с.

45. Ботоева, Н.К. Заболеваемость инфарктом миокарда во Владикавказе в зависимости от солнечной и геомагнитной активности / Н.К. Ботоева, Л.Г. Хетагурова, С.И. Рапопорт //Клиническая медицина. - 2013. -№10. - С. 2834.

46. Бочарова, О.А. Комплексные фитоадаптогены в онкологии и геронтологии / О.А. Бочарова // Вестник РАМН. - 2009. - №8. - С. 21-25.

47. Бочаров, Е.В. Нейропротекторные свойства фитоадаптогенов / Е.В. Бочаров, В.Г.Кучеряну, О.А.Бочарова, Р.В. Карпова // Вестник Российской

академии медицинских наук. - 2008. - № 4. - С. 47-50.

48. Бриль, Д.Е. Влияние ронколейкина на иммунитет и гемостаз в норме и при хроническом простатите: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д.Е.Бриль. -Чита, 2001. - 22 с.

49. Буйлова, Е.В. Частота встречаемости генетических дефектов системы гемостаза у пациентов с дисплазией соединительной ткани и признаками венозной дисфункции церебральных сосудов / Е.В.Буйлова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - №12. - С.27-29.

50. Бышевский, А.Ш. О непрерывном осуществлении процесса свертывания крови / А.Ш. Бышевский // Гематология и трансфузиология. - 1984. - №7. -С. 36-40.

51. Бышевский, А.Ш. Влияние эстроген-прогестагеновых оральных контрацептивов на гемостаз / А.Ш.Бышевский, В.А. Полякова, С.Л. Галян [и др.]. // Научный вестник ТМА. - 1999. - №1. - С. 38-42.

52. Вершинина, С.Ф. Возможности онкологической фармакологии в свете идей профессора Н.В. Лазарева / С.Ф.Вершинина, С.Ф. Потявина // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. - Т. 5., Вып. 4. -С.1096-1100.

53. Витковский, Ю. А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Ю. А. Витковский - Чита, 1997. - 40 с.

54. Витковский, Ю.А. Влияние интерлейкина 1 на свертывание крови и фибринолиз / Ю.А.Витковский, Б.И. Кузник // Гематол. и трансфузиол. -1999. - №1. - С. 27-30.

55. Витковский, Ю.А. Вли яние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А.Витковский, Б.И.Кузник, Д.А. Еделев [и др.]. // Иммунология. -2001. - №1. - С.43-45.

56. Витковский, Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю.А.Витковский, Б.И.Кузник, А.В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - №1(25). - С.15-28.

57. Витковский, Ю.А. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в

патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом / Ю.А.Витковский, Т.Е. Белокриницкая, Б.И. Кузник // Акушерство и гинекология. - 2003. - №2. - C. 13-16.

58. Витковский, Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А.Витковский, Б.И.Кузник, А.В.Солпов // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 745-753.

59. Власов, Т.Д. Системные изменения функционального состояния сосудов микроциркуляторного русла при ишемии и постишемической реперфузии: дис. ... докт. мед.наук / Т.Д. Власов. - С.-Петербург, 2000. - 286 с.

60. Власов, А.П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните / А.П. Власов, Т.В. Тарасова, Г.Ю. Судакова [и др.].// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т. 63., № 6. - С. 58-61.

61. Власов, А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Р.З. Аширов // Под ред. А.П. Власова. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. - 2000. - 208 с.

62. Власов, А.П. Молекулярные основы эффективности мембранопротекторной терапии при эндотоксикозе / А.П. Власов, О.В.Логинова, И.Г.Козлов, В.Г. Крылов / Лечебное дело. - 2010. - №3. - С.15-19.

63. Волосок, Н.И. Микроциркуляция и методы диагностики ее нарушений у детей / Н.И. Волосок, Н.А. Степанова, А.В. Малкоч // Вопросы детской диетологии. - 2007. - Т.5, №1 (Мат. XIV Конгр. детских гастроэнтерологов России).- С.37-40.

64. Воробьев, А.И. Острая массивная кровопотеря и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, С.А. Васильев // Тер. Архив. - 1999. - №7. - С.5-12.

65. Воробьев, А.И. Острая массивная кровопотеря / А.И. Воробьев, В.М.Городецкий, С.А. Васильев [и др.]. - М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2001. - 176 с.

66. Воробьев А.И. Руководство по гематологии: в 3 т. Т.3. Под ред. А.И. Воробьева.- М.: Ньюдиамед, 2005. - 416 с.

67. Воробьев А.И., Васильев С.А., Суханова Г.А. Гиперкоагуляционный синдром // Очерки по производственной и клинической трансфузиологии. М.: Ньюамед, 2006. - С.346-352.

68. Воробьева Н.А. ДВС-синдром - что нового в старой проблеме? / Н.А. Воробьева / Архангельск: СГМУ, 2006. - 180 с.

69. Гаврилов O.K. Физиологическая система регуляции агрегатного состояния крови / O.K. Гаврилов // Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови. - М. ,1981.- С .11-25.

70. Гавришева, Н. А. Адгезивные свойства эндотелия при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите / Н.А. Гавришева, И.Н. Абдурасулова, Е.А. Трофимов, Ю.Л.Житнухин // Эфферентная терапия, 2005. -Т.11, №2.- С.18-22

71. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б.Квакина, М.А.Уколова. - Ростов-на-Дону: Изд-во Рост.ун-та, 1979. - 126 с.

72. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и уровни реактивности как эффективные диагностические показатели донозологических состояний / Л.Х.Гаркави, Г.Н.Толмачев, Н.Ю.Михайлов [и др.]. // Вестник Южного научного центра. - 2007. - Т.3, №1. - С. 61-66.

73. Гаркави, Л.Х. Средства и методы для диагностики физиологического стресса/ Л.Х. Гаркави, Н.Ю.Михайлов, Г.В. Жукова, Н.М. Мащенко // Известия Южного федерального университета. Технические науки. - 2009. -Т. 98. - № 9. - С. 41-45.

74. Гемостаз / Под ред. П.Д. Горизонтова. - М.: Медицина, 1981. - 576 с.

75. Глазачев, О.С. Психоэмоциональное напряжение как фактор нарушений в системе регуляции кровообращения и микроциркуляции / О.С. Глазачев, С.Я. Классина, М.А. Орлова // Болезни цивилизации в аспекте учения В.И.Вернадского: мат. третьей межд. конф. - М., 2005. - С.180-183.

76. Горбачева, A.B. Лабазник вязолистный в фитотерапии воспалительных процессов / A.B. Горбачева, С.Г. Аксиенко, В.Г. Пашинский. - Томск, 2005.

- 304 с.

77. Голышенков, С.П. Конституциональные особенности реакции системы гемостаза на физическую нагрузку / С.П. Голышенков, Г.В. Ивенина // Физиология человека. - 2000. - Т. 26, № 4. - С. 106-114.

78. Голышенков, С.П. Изменения функциональной активности тромбоцитов под влиянием повторной физической нагрузки / С.П. Голышенков, H.A. Мельникова, М.Р. Тайрова // Физиология человека. - 2005. - Т. 31, №4. - С. 102-107.

79. Гостищев, В.К. Перитонит / В.К.Гостищев, В.П.Сажин, А.Л. Авдовенко. -М.: Гэотар-МЕД, 2002. - 240 с.

80. Гостищев, В.К. Иммуномодулирующее действие омегавена при экспериментальном распространенном гнойном перитоните / В.К.Гостищев,

B.А.Косинец, Е.А.Матусевич, Г.П. Адаменко // Новости хирургии. - 2011. -Т.19, №6. - С. 15-23.

81. Грачев, C.B. Гемостаз и лимфостаз при эндотоксемии (обзор литературы) /

C.B. Грачев, Г.А. Якунин, В.В.Новочадов // Лабор. дело. - 1992. - №7. - С.6-9.

82. Губин, Г.Д. Биоритмы, второй закон термодинамики, биологический возраст / Г.Д.Губин, А.М.Дуров, Д.Г.Губин // Циклы природы и общества. -1994. - т.4. - С.15-19.

83. Губин, Г.Д. Хронобиология и биология продолжительности жизни / Г.Д.Губин, Д.Г.Губин, П.И.Комаров, Л.Л. Месяц // Эколого-физиологические проблемы адаптации: VIII международный симпозиум -Москва, 1998. - С.97-98.

84. Гущина, Н.А. Влияиние ампициллина и мексидола на гемореологический статус при перитоните (экспериментальное исследование) / Н.А. Гущина // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2009. - №2(38). - С. 47-49.

85. Датиева, Ф.С. Новые технологии фитокоррекции нарушений микроциркуляции при ожоговой травме в эксперименте / Ф.С.Датиева, Л.Г. Хетагурова // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2003.

- Т.3, Вып.6. -С. 67-70.

86. Датиева, Ф.С. Особенности сезонной реактивности макро- и микрогемодинамики в эксперименте / Ф.С.Датиева, Л.Г.Хетагурова, К. Педан // Актуальные проблемы медицины: Материалы 10-й Юбилейной научной сессии. - Владикавказ, 2009. - С. 138-139.

87. Датиева, Ф. С. Особенности микроциркуляции и системы гемостаза у студентов-медиков в период экзаменационного стресса / Ф.С. Датиева, Л.Т. Урумова, Л.Г. Хетагурова, Н.О. Медоева // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т.16. - №3. - С. 84-87.

88. Датиева, Ф. С. Комплексное изучение влияния фитоадаптогенов на макро-и микрогемодинамику, систему гемостаза и тромборезистентность сосудистой стенки в эксперименте / Ф. С. Датиева, Л.Г. Хетагурова, И.Р. Тагаева [и др.] // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2010.

- Т. 11, Вып. 18. - С. 50-56.

89. Датиева, Ф.С. Комплексные фитодаптогены горных и предгорных районов Северной Осетии-Алании и их возможная роль в профилактике нарушений здоровья населения / Ф.С. Датиева, Л.Г. Хетагурова, И.Р. Тагаева [и др.] // Устойчивое развитие горных территорий. - 2011. - №2(8).- С. 41-44.

90. Датиева, Ф.С. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание -типовой патологический процесс в системе /Ф.С. Датиева, Л.Г. Хетагурова, А.У. Хестанов // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2011. - Т. 13, Вып. 20-21. - С. 68-77.

91. Датиева, Ф.С. Влияние фитококтейля «Биоритм-Э» и экспериментального препарата из печени акулы «Скваакан» на микроциркуляцию, агрегацию тромбоцитов и тромборезистентность сосудистой стенки в эксперименте / Ф.С. Датиева, Л.Г.Хетагурова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 154. - №8. - С. 183-187.

92. Датиева, Ф.С. Сезонная характеристика показателей гемостаза, микроциркуляции в норме и на фоне приема комплексных фитоадаптогенов в эксперименте / Ф. С. Датиева // Владикавказский

медико-биологический вестник. - 2013. - Т.17, Вып. 26. - С. 18-27.

93. Датиева, Ф.С. Патология плазменного гемостаза при экспериментальной ожоговой травме в различные сезоны года. Возможности коррекции нарушений комплексными фитоадаптогенами / Ф. С. Датиева, Л.Г. Хетагурова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - №5. - С. 29-35.

94. Датиева, Ф.С. Сезонная динамика показателей гемостаза и микроциркуляции при экспериментальной ожоговой травме на фоне коррекции комплексными фитоадаптогенами / Ф. С. Датиева, Л.Г. Хетагурова, Л.Т. Урумова // Современные проблемы науки и образования.

- 2014. - № 6; URL: http://www.science-education.ru/120-16301 (дата обращения: 17.12.2014).

95. Датиева, Ф.С. Временная организация ритмов системы гемостаза и микроциркуляции при гестационном ДВС-синдроме на фоне фитокоррекции в эксперименте / Ф. С. Датиева, Л.Г. Хетагурова // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2014. - Т.20, Вып. 26. -С. 18-27.

96. Датиева, Ф.С. Сезонная динамика агрегации тромбоцитов при экспериментальной ожоговой травме. Возможности коррекции / Ф. С. Датиева, Л.Т. Урумова, И.Р. Тагаева // Здоровье и образование в XXI веке.

- 2016. - Т. 18, №3. - С. 80-87.

97. Датиева, Ф.С. Интегративные методы хронодиагностики доклинических нарушений здоровья у студентов / Ф. С. Датиева, Л.Т. Урумова, И.Р. Тагаева [и др.] // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2016.

- Т.ХХ1, Вып.4 (34). - С. 12-22.

98. Дардымов, И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия) / И.В. Дардымов — М.: Наука, 1976. — 184 с.

99. Дзевульская, И.В. Морфологические изменения коры надпочечников крыс при экспериментальном локальном термическом ожоге / И.В.Дзевульская, А.И.Ковальчук, А.В. Маликов // Морфологические ведомости. - 2014. -

№ 1. - С. 39-45.

100. Долгов, В.В. Методы исследования гемостаза: Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики / В.В. Долгов, Н.А. Авдеева, К.А. Щетникович. - М., 1996.- 58 с.

101. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. - М.-Тверь: Триада, 2005. - 227 с.

102. Дорохин, K.M. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / K.M. Дорохин, В.В. Спас // Анестезиология и реаниматология. -1994. - № 1. - С. 56-60.

103. Ельчанинов, А.П. Генетические аспекты цереброваскулярной тромбофилии, ассоциированной с волчаночным антикоагулянтом / А.П.Ельчанинов, О.В.Сироткина, Е.И. Шварц // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения. - М., 2000. - С. 72-74.

104. Ельчанинов, А.П. Протромботические генотипы у молодых лиц с дисциркуляторной энцефалопатией / А.П.Ельчанинов, С.И.Капустин, О.В. Сироткина // Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология": Тез. докл. научн. конф. - СПб., 2001. - С. 78-79.

105. Елыкомов, В. А. Способ определения количества растворимого комплекса фибрин-мономера в плазме крови / В. А.Елыкомов, А. П.Момот // Авторское свидетельство № 1371219, СССР. — 1987.

106. Жерносеков, Д. Д. Структурно-функциональные особенности ингибитора активатора плазминогена ПАИ-1 / Д. Д. Жерносеков, Э. Н. Золотарева, А. С. Кондратюк // Biopolymers and Cell. - 2010. - Vol. 26, №4. - Р. 255-264.

107. Забродин, О.Н. Концепция Н.В. Лазарева об адаптогенах в аспекте учения о нервной трофике / О.Н.Забродин // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. - Т.5, Вып.4. - С.1108-1112.

108. Заварин, В.В. Роль межгенных взаимодействий вазоактивных генов в формировании предрасположенности к преэклампсии / В.В. Заварин, М.Н.Калинкин, О.В. Радьков // Фундаментальные исследования. -2011(часть 1). - №11. - С.36-38.

109. Западнюк, И.П. Лабораторные животные (разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. Западнюк. - Киев: Вища школа, 1974. - 383 с.

110. Заславская, Р.М. Суточные ритмы свертывающей системы крови в норме и патологии и проблемы терапии / Р.М. Заславская. - М, 1994. - 452 с.

111. Заславская, Р.М. Хронотерапия артериальной гипертонии / Р.М.Заславская, Ф.Халберг, К.Ж.Ахметов - М.: Квартет, 1996. - 256 с.

112. Заславская, P.M. Хронотерапия ИБС / P.M. Заславская, Е.Ю. Петухова, Ж.Д. Кулкаева. - М.: Квартет, 1997. - 252 с.

113. Заславская, P.M. Хронофармакология и хронотерапия // В кн. Ф.И.Комаров, С.И. Рапопорт: Хронобиология и хрономедицина. - М., «Триада-Х», 2000. -С.197-210.

114. Зербино, Д.Д. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / Д.Д. Зербино, Л.Л. Лукасевич. - М.:Медицина,1989. - 268 с.

115. Зубаиров, Д.М. О непрерывности процесса гемокоагуляции в организме / Д.М. Зубаиров // Казан.мед.журнал. - 1961. - Т.42, №2. - С.16-24.

116. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования / Д.М.Зубаиров. - Казань, 2000. - 368 с.

117. Зубаиров, Д.М. Микровезикулы в крови. Функции и их роль в тромбообразовании / Д.М.Зубаиров, Л.Д. Зубаирова. - М.: Гэотар-Медиа, 2009. - 168 с.

118. Зубаиров, Д.М. Современные доказательства концепции непрерывного свертывания крови в организме / Д.М.Зубаиров // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010.- №1(41). - С.17-21.

119. Кантюков, С.А. Состояние процессов свободно-радикального окисления при термической травме разной степени тяжести / С.А. Кантюков, Л.В. Кривохижина, P.P. Фархутдинов // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2010. - № 24 (200). - С. 117-124.

120. Кардиоваскулярная профилактика (национальные рекомендации ВНОК).

(Приложение 2 к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика", 2011; 10 (6)). - Москва, 2011. - 64 с.

121. Климанова, Е.В Влияние рештеноконтрастных средств на тромборезистентные свойства сосудистой стенки / Е.В.Климанова,

B.А.Макаров, Г.Н. Путрухина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т.72, №2. - С.41-43.

122. Клычникова, Е.В. Взаимосвязь уровня эндогенных факторов сосудистой регуляции и показателей гемостаза у больных с ожоговой травмой / Е.В. Клычникова, Е.В. Тазина, С.В. Смирнов [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2014. - №4(60). - С.59-66.

123. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике/ под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова. — Москва: Триада-Х, 1997.- 480 с.

124. Козлов, В.А. Ультразвуковая допплерография в оценке состояния гемодинамики в тканях шеи, лица и полости рта в норме и при некоторых патологических состояниях // В.А. Козлов, Н.К. Артюшенко, О.В. Шалак [и др] (Руководство-атлас). - СПб.: ООО «СП Минимакс», 2000. - 32 с.

125. Колесников, В.В. Тяжелая сочетанная травма и ДВС-синдром: реанимационная стратегия гемостаза / В.В. Колесников, М.А. Гусельникова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2014. - №2(58). - С.37-43.

126. Комаров, Ф.И. Предмет, задачи и основные направления хронобиологических исследований в отечественной физиологии / Ф.И.Комаров, H.H. Моисеева // Физиология человека. - 1983. - №4. -

C.1011-1022.

127. Кривохижина, Л.В. Тромбоцитарный гемостаз и интенсивность процессов перекисного окисления липидов при физической нагрузке субмаксимальной мощности/ Л.В. Кривохижина, Е.Ф. Сурина-Марышева // Вестник ЮжноУральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2005. - № 4 (44). - С. 173-179.

128. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология: Рук-во для врачей и биологов /Под ред. Г.Н. Крыжановского. - М.: Медицина, 2002. - 632 с.

129. Кузнецова, Т.Ю. Влияние полиморфизма GLU298ASP гена эндотелиальной NO синтазы на развитие поражений органов-мишеней при установлении артериальной гипертензии в молодом возрасте // Т.Ю. Кузнецова, Д.В. Гаврилов, Л.М. Самоходская [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т.5. - №2. - С.33-38.

130. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник. - М.: Медицина, 1989. - 320 с.

131. Кузник, Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - №2(22). - С.3-16.

132. Кузник, Б.И. Кровь, лимфа, тканевая жидкость, клетка - основные компоненты ДВС-синдрома / Б.И. Кузник // Молекулярные механизмы регуляции функции клеток: тез. докл.межд. симп. - Тюмень, 2005. - С. 246249.

133. Кузник, Б.И. Общая гематология. Гематология детского возраста / Б.И.Кузник, О.Г. Максимова. - Р-н-Д, Чита: Феникс, 2007. - 573 с.

134. Кузник, Б.И. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии / Б.И. Кузник, И.Д. Лиханов, В.Л. Цепелев, В.А. Сизоненко. - Новосибирск: Наука, 2008. - 312 с.

135. Кузник, Б.И. Взаимосвязи иммунитета и гемостаза в эксперименте и клинике // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии: IV Всероссийская конф. - М., 2009. - С. 264-269.

136. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы гемостаза в норме и патологии / Б.И.Кузник. - Чита: Экспресс-издательство, 2010. - 827 с.

137. Кузник, Б.И. Нетрадиционные представления о механизмах развития тромбогеморрагического синдрома и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Б.И.Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010. - №1(41). - С.22-43.

138. Кузник, Б.И. Иммунный механизм регуляции системы гемостаза: роль каталитических аутоантител - абзимов / Б.И.Кузник, Н.Н. Цыбиков //

Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - №3(47). - С.3-17.

139. Лазаренко, В.А. Экспериментальная модель распространенного калового перитонита / В.А.Лазаренко, В.А.Липатов, Ю.Ю.Блинков, Д.Скориков // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2008. -№4. - С.128-132.

140. Левин, Г.Я. Влияние микровезикул эритроцитов на различные этапы процесса коагуляции / Г.Я. Левин, Е.Г. Сухарева, М.Н. Егорихина // Бюл.эксп.биол. и медицины. - 2013. - Т. 156, №7. - С.41-44.

141. Левин, Г.Я. О роли микровезикуляции эритроцитов и гликирования гемоглобина в гемореологических нарушениях при ожоговой болезни / Г.Я.Левин, Е.Г. Сухарева, М.Н. Егорихина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2015. - Т. 59, №4. - С. 21-25.

142. Лобанова, Е.С. Сложные режимы распространения возбуждения и механизма самоорганизации в модели свертывания крови / Е.С.Лобанова: дисс....к. ф.-м. наук.- М., 2003. - 83 с.

143. Лысова, Н.Л. Иммуногистохимическая характеристика печени у больных перитонитом (на материале ранних вскрытий) / Н.Л. Лысова, Л.Е. Гуревич, O.A. Трусов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т. 132, № 10. - С. 596-600.

144. Лычев, В.Г. Тромбообразование и патология гемостаза / В.Г. Лычев, Н.В. Гордеева. - Томск,1982. - 19 с.

145. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. 2-е изд. /В.Г. Лычев. - М.: Медицинская книга; Н.Н., 2001. - 192 с.

146. Львовская, Е.И. Влияние препарата БИТО на скорость заживления ожоговой поверхности и содержание молекулярных продуктов ПОЛ при термической травме / Е.И.Львовская, Г.П. Ефименко, Р.И. Лифшиц, А.А. Сачко // Патофизиология и экспериментальная терапия. - 1996. - №3. -С.24-26.

147. Луцевич, О.Ц. Патогенетические аспекты лечения гнойного перитонита /

О.Ц. Луцевич, В.И. Петров, B.C. Пауков // Хирургия. - 1990. - №7 - С.50-55.

148. Макаров, В.А. Патология гемостаза / В.А. Макаров // Патофизиология и эксперим. терапия. - 1998. - №4. - С. 40-48.

149. Макаров, В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза / В.А. Макаров // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. - Барнаул, 2000. - С.35-57.

150. Макацария, А.Д. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике / А.Д.Макацария, А.Л.Мищенко, В.О.Бицадзе, С.В. Маров. - Триада-Х, 2002. - 496 с.

151. Макацария, А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерстве / А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе. - М.: Триада Х, 2003. - 904 с.

152. Макацария, А.Д. Злокачественные новообразования, тромбофилиии и тромбозы / А.Д. Макацария, А.В.Воробьев, В.О.Бицадзе, А.М. Чабров. - М.: Триада Х, 2008. - 436 с.

153. Марышева, Е.Ф. Влияние сочетанного действия гидрокортизона и температурного фактора на адгезивную способность тромбоцитов у мужчин / Е.Ф. Марышева // Образование, физическая культура здоровье: проблемы, пути решения: мат. итог. конф.мол. ученых. - Челябинск, 2002. - С. 104-105.

154. Маслов, Л.Н. Фитоадаптогены увеличивают электрическую стабильность сердца при ишемии-реперфузии и постинфарктном кардиофиброзе / Л.Н.Маслов, Т.С.Башелханова, А.Г. Арбузов и [др.] // Вестник Томского государственного педагогического университета. - 2009. - № 3. - С. 16-20.

155. Маслякова, Г.Н. О сущности и значении диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в патологии / Г.Н. Маслякова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - №1(21). - С.8-12.

156. Матюхин, В.А. Экологическая физиология человека и восстановительная терапия / В.А.Матюхин, А.Н. Разумов- М.: ГЭОТАР; Медицина, 1999. - 456 с.

157. Мачабели, М.С. Вопросы клинической коагулологии / М.С. Мачабели. -Тбилиси: АН ГССР, 1962. - 295 с.

158. Мачабели, М.С. Коагулопатические синдромы / М.С. Мачабели. - М.: Медицина, 1979. - 304с.

159. Мачабели, М.С. Общая электрокоагулология / М.С. Мачабели, В.А. Полесский, Б.В. Хватов [и др.] - М., 1995. - 202 с.

160. Медвинский, И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе / И.Д. Медвинский // Вестн. интенс. терапии. - 2000. - № 1. - С. 2230.

161. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. - М., Наука, 1981.- 278 с.

162. Мешков, М. В. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе ДВС-синдрома у детей с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости / М. В. Мешков // Патофиз и эксп. терапия. - 2005. - №4. - С. 17-19.

163. Митрофанов, П.М. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови у животных (ДВС-синдром) биологического мира Земли/ П.М. Митрофанов // Ветеринарная патология. - 2007. - №2. - С. 7-11.

164. Михайличенко, Л.А. Особенности микроциркуляции кожи крысы в окрестности очага воспаления на основании лазерной допплеровской флоуметрии / Л.А. Михайличенко // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. - Т.4. - С. 79-85.

165. Моисеева, Н.И. Свойства биологического времени / Н.И. Моисеева // Фактор времени в функциональной организации живых систем. - М., 1982. - С. 15-19.

166. Момот, А.П. Дискордантные сдвиги фибринолиза при остром и подостром ДВС-синдроме / А.П. Момот // Тромбоз, гемостаз и реология. -2005. - №1(21). - С.45-48.

167. Момот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. - СПб.: ФормаТ, 2006. - 208 с.

168. Момот, А.П. Протокол ведения всероссийского регистра «Генетические факторы риска тромбоза у жителей, проживающих на территории РФ, клиническое фенотипирование и тромбопрофилактика тромбоэмболических

осложнений в онтогенезе»/ А.П.Момот, Е.В. Ройтман, В.А Елыкомов, П.В. Свирин [и др.]. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010.- №3(43). - С.30-78.

169. Монахов, Б.В. Снижение токсического действия некоторых антибластомных препаратов с помощью экстракта элеутерококка / Б.В. Монахов // Вопр. онкол. - 1967. - № 8. - С. 94-97.

170. Морозов, Ю.А. Тест генерации тромбина в клиническом мониторинге системы гемостаза / Ю.А. Морозов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2003. -№4(16). - С.30-35.

171. Мясникова, В.В. Фармакологическая коррекция гемостазрегулирующей функции легких при неосложненной беременности и экспериментальном гестозе у крыс / В.В.Мясникова, П.А. Галенко-Ярошевский, С.И.Лысенков [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139, № 6. - С. 617-620.

172. Мясникова, В.В. Нарушения в системе легкие-плацента в условиях экспериментального гестоза у крыс / В.В.Мясникова, С.И.Лысенков, П.А. Галенко-Ярошевский [и др.]. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 140, № 7. - С. 24-27.

173. Оганов, Р.Г. Болезни сердца: Руководство для врачей / Под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. - М.: Литтерра, 2006. - 1328 с.

174. Оруджев, А.Г. Оценка эндогенной интоксикации и функций тромбоцитов при Р-талассемии / А.Г. Оруджев, Э.Э.Гусейнова, И.С.Халилова, С.А. Джавадов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №3. - С. 3943.

175. Пальцев, М.А. Аутоиммунитет и аутоиммунный синдром: границы нормы и патологии / М.А.Пальцев, А.Б. Полетаев, С.В. Сучков // Вестник Российской АМН. - 2010. - №8. - С.3-6.

176. Пантелеев, М.А. Механизмы регуляции свертывания крови/ М.А. Пантелеев: дисс....докт. ф.-м. наук. Москва, 2010. - 83 с.

177. Пантелеев, М.А. Практическая коагулология / М.А. Пантелеев, С.А.Васильев, Е.И. Синауридзе [и др.]. - Москва: Практическая медицина,

2011. - 192 с.

178. Папаян, Л.П. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза / Л.П. Папаян, В.А. Кобилянская, К.А. Папаян. - СПб.: Изд-воСПбГМУ, 1998. - 84с.

179. Папаян, Л.П. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - трагический срыв системы гемостаза /Л.П. Папаян, Б.А. Барышев // Трансфузиология. - 2001.- №2.- С.52-71.

180. Папаян, Л.П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Л.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2003. -№2 (14). -С. 7-11.

181. Парахонский, А.П. Влияние мелатонина на иммунную систему / А.П. Парахонский // Современные наукоёмкие технологии. - 2007. - № 11. - С. 59.

182. Петриков, А.С. Роль генетических полиморфизмов в возникновении венозных тромбоэмболических осложнений /А.С. Петриков, Я.Н. Шойхет, В.И. Белых [и др.] // Медицина и образование в Сибири. -2012. -№4. -http://ngmu.ru/cozo/mos/article/pdf.php?id=781.

183. Петрищев, Н.Н. Тромборезистентность сосудов / Н.Н.Петрищев. -СПб: АНТ-М, 1994. - 130 с.

184. Петрищев, Н.Н. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Н.Н.Петрищев, Л.П. Папаян (ред.). - Спб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. - 117 с.

185. Петрищев, Н.Н. Комплексное исследование функциональных свойств микрососудов брыжейки крыс / Н.Н.Петрищев, Н.А.Гавришева, Т.Д.Власов, М.В. Дубина, В.Г.Пантелеев // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -.-2000. - Т.86, № 3. - С.358-361.

186. Петрищев, Н.Н. Новый подход к изучению нейровегетативной регуляции регионарного кровотока и микроциркуляции / Петрищев Н.Н., М.А.Меншутина, В.Н.Марченко [и др.]. // Клиническая патофизиология. -2001.- №1. - С.13-16.

187. Петрищев, Н.Н. Нарушения микроциркуляции: причины, механизмы, методы оценки / Н.Н. Петрищев// Материалы научно--практ. конф. «Методы исследования микроциркуляции в клинике».- СПб., 2001.- С. 6-8.

188. Петрищев, Н.Н. Новый подход к изучению нейровегетативной регуляции регионарного кровотока и микроциркуляции / Н.Н.Петрищев, М.А.Меншутина, В.Н.Марченко [и др.] // Клиническая патофизиология. -2001.- №1. - С.13-16.

189. Петросян, Э.К. Полиморфный маркер 4G/5G гена PAI-1 у детей с хроническим гломерулонефритом / Э.К. Петросян, Т.В. Белянская, Л.И. Ильенко [и др.] // Нефрология. - 2006. - Т.10. - №4. - С. 56-61.

190. Петч, Б. Гемостазиология. Рациональная диагностика и терапия / Б. Петч, К.Мадленер, Е.Сушко. - Киев: Здоровье, 2006. - 288 с.

191. Поветьева, Т.Н. Особенности адаптогенного действия лекарственных растений / Т.Н. Поветьева, В.Г. Пашинский. - Томск : Изд-во Томского унта, 2005. - 172 с.

192. Полутова, Н.В. О роли недостаточности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной защиты клеток в патогенезе ожоговой болезни / Н.В.Полутова, Н.П.Чеснокова // Успехи современного естествознания. -2007. - №12. - С.152-153.

193. Полутова, Н.В. Патогенетическое обоснование новых принципов диагностики и медикаментозной коррекции метаболических расстройств при ожоговой болезни / Н.В.Полутова, Н.П.Чеснокова, Н.В.Островский, Т.А.Невважай // Фундаментальные исследования. - 2011. - №7. - С. 127-131.

194. Пшенникова, М.Г. Различия в стресс-реакции и формировании адаптации к стрессу у крыс Август и Вистар / М.Г. Пшенникова, Л.Ю. Голубева, Б.А. Кузнецова [и др.]. // Бюл. экспер. биол. - 1996. - Т. 122, № 8. - С. 156-159.

195. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 2000 (1-4) - 2001 (1).

196. Пшенникова, М.Г. Сопоставление устойчивости к нейродегенеративному

повреждению мозга у крыс линии Август и популяции Вистар / М.Г. Пшенникова, Е.В. Попкова, И.П. Хоменко [и др.]. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2005. - Т. 139, № 5. - С. 491-194.

197. Пшенникова, М.Г. Влияние адаптации к гипоксии на устойчивость к нейродегенеративному повреждению мозга у крыс разных генетических линии / М.Г. Пшенникова, Е.В. Попкова, Д.А. Покидышев [и др.]. // Вестник Российской АМН. - 2007. - № 2. - С. 50-55.

198. Пшенникова, М.Г. Роль генетических особенностей организма в устойчивости к повреждающим воздействиям и в защитных эффектах адаптации / Пшенникова М.Г. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2011. - №4. - С. 7-16.

199. Пугачёв, М.И. Взаимосвязь клинической картины ожоговой болезни с состоянием некоторых звеньев эндокринной системы и показателями вариабельности сердечного ритма / М.И.Пугачёв, С.Б. Шустов, К.М. Крылов, О.В. Орлова, А.В. Матвеенко // Вестник Российской военно-медицинской академии, 2014. - №2 (46). - С. 13-17.

200. Путырский, И. Н. Универсальная энциклопедия лекарственных растений / И. Н. Путырский, В. Н. Прохоров. - М.: Махаон, 2000. - С. 56-58.

201. Раби, К. Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция / К. Раби. - М., 1974.- 247 с.

202. Рапопорт, С.И. Мелатонин и сердечно-сосудистая система. Терапевтические возможности мелатонина у больных артериальной гипертензией / С.И.Рапопорт, Н.К. Малиновская // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18, № 3. - С. 140-144.

203. Рапопорт, С.И. Актуальные проблемы хронобиологии и хрономедицины / С.И. Рапопорт, С.М.Чибисов, М.Л.Благонравов // Клиническая медицина, 2013. - Т. 91, № 9. - С. 71-73.

204. Ребриков, Д.В. ПЦР «в реальном» времени»/ Д.В.Ребриков, Г.А.Саматов, Д.Ю. Трофимов, П.А. Семенов [и др.]. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 223 с.

205. Решетько, О.В. Особенности и клиническое значение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств во время беременности / О.В. Решетько, К.А. Луцевич, И.И. Санина // Эксп. и клин. фарм. - 2014. - Т.77, №2. - С. 35-43.

206. Романов, Ю.А. Временная организация биологических систем / Ю.А. Романов // Биологические ритмы. - М.: Медицина, 1980. - С.10-56.

207. Романов, Ю.А. Междисциплинарный характер исследования временной организации биологических систем и их значение для медицины / Ю.А. Романов // Биология и медицина / Под ред. Ю.А.Овчинникова. -М.:Медицина, 1985. - С.90-103.

208. Романов, Ю.А. Временная организация процессов репродукции клеток в асцитной опухоли Эрлиха / Ю.А. Романов, В.А. Степаненко // Бюлл. экспер. биол.- 1985. - №8. - С.228-229.

209. Романов, Ю.А. Теория пространственно-временной организации морфологических систем организма и ее значение для понимания их деятельности / Ю.А. Романов, В.В. Маркина // Пространственно-временная организация развития. - М.: Изд-во МГУ, 1998. - С.1-13.

210. Романов, Ю.А. Хронотопобиология как одно из важнейших направлений современной теоретической биологии / Ю.А. Романов // В кн.: "Хронобиология и хрономедицина". - М, 2000. - С. 9-24.

211. Романов, Ю.А. От хронобиологии к хронотопобиологии / Ю.А. Романов // Вестник РАМН. - 2000. - №8. - С. 8-11.

212. Романов, Ю.А. Современные проблемы дизрегуляционной патологии / Ю.А. Романов, Л.Г. Хетагурова, Ф.И. Комаров // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2003. - Т.2, Вып 5. - С. 11-22.

213. Рудакова, В.Е. Гиперкоагуляционный синдром у больных с гематогенными тромбофилиями / В.Е.Рудакова, Г.А. Суханова, С.А. Васильев [и др.]. // Лабораторная диагностика. - 2006. - №3. - С. 70-76.

214. Рябова, С.С. Гемореологические показатели у больных с гнойными процессами в брюшной полости / С.С. Рябова, И.А. Бурыкина, Ф.А. Бурдыга

// Вестн. хир., 1991. - №2. - С.27-30.

215. Рядовая, Л.А. Полиморфизм генов серотонинового обмена и мотивационно - потребностная сфера личности / Л.А. Рядовая, Е.В. Гуткевич, И.Я. Стоянова, С.А. Иванова // Вестник ТГПУ. - 2009. - Вып. 3. -С. 49-52.

216. Савельева, Г.М. Профилактика и лечение плацентарной недостаточности / Г.М.Савельева, М.В. Федорова // Акушерство и гинекология. - 1985. - №12. - С. 66-69.

217. Савчук, Б.Д. Гнойный перитонит / Б.Д. Савчук. - М.:Медицина, 1979. -190 с.

218. Саратиков, А.С. Золотой корень (родиола розовая) / А.С. Саратиков. -Томск: издво Томск. ун-та, 1973. - 156 с.

219. Скипетров, В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогеморрагический синдром в хирургии / В.П.Скипетров, А.П. Власов, С.П. Голышенков. - Саранск: Красный октябрь, 1999. - 228 с.

220. Селезнев, С.А. Основные исторические этапы научной разработки проблемы микроциркуляции/ С.А. Селезнев, Н.Н. Петрищев // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза/ под ред. проф. Н.Н. Петрищева.- СПб., 1998.- С. 16-20.

221. Селезнев, С.А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И.Назаренко, В.С.Зайцев. - Л.:Медицина, 1985. - 207 с.

222. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г.Селье. - М.: Медгиз, 1960. - 275 с.

223. Серов, В.Н. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве / В.Н.Серов, А.Д.Макацария. - Москва: Медицина, 1987. - 288 с.

224. Сидельникова, В.М. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности / В.М. Сидельникова, Р.Г.Шмаков. - М.: Триада-Х, 2004. -192 с.

225. Сидорин, Г.И. Ускоренная оценка потенциальной опасности химических веществ для репродуктивной функции при их комплексном поступлении в

организм животных / Г.И.Сидорин, А.Д.Фролова, Л.В. Луковникова. - СПб, 2000. - 34 с.

226. Сиротин, Б.З. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях / Б.З.Сиротин, К.В. Жмеренецкий. - Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2008. - 150 с.

227. Соколов, Е.И. Эмоциональное напряжение и реакции сердечнососудистой системы / Е.И.Соколов, В.П.Подачин, Е,В.Белова. - М.: Наука, 1980. - 242 с.

228. Соколов, Е.И. Эмоции и атеросклероз /Е.И.Соколов. - М.:Наука, 1987. -253 с.

229. Соловьева, А. Г. Роль альдегиддегидрогеназы печени и эритроцитов в развитии ожоговой токсемии у крыс / А.Г. Соловьева // Вестник РАМН, 2009. - №9. С. 36-38.

230. Степанова, С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации / С.И.Степанова. - М.: Наука, 1986. - 244 с.

231. Строченко, И.Э. Особенности физиологии репродуктивного периода женщин в условиях хронического воздействия химических факторов среды низкой интенсивности. Пути повышения адаптации / И.Э. Строченко: дис ...канд. мед. наук. - Ставрополь, 2004. - 140 с.

232. Стуров, В.Г. Конечный этап свертывания крови в норме и при патологии В.Г. Стуров, А.В. Чупрова, А.Р. Антонов, С.Я. Анмут // Патофиз. и эксперим. терапия. - 2007. - №2. - С. 26-29.

233. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков. - М. : Медицина, 1981. - 232 с.

234. Сушкевич, Г.Н. Дизрегуляционная патология системы гемостаза / Г.Н. Сушкевич / В кн. «Дизрегуляционная патология системы крови» под ред. Е.Д. Гольдберга и Г.Н. Крыжановского. - Москва, 2009. - С.404-431.

235. Урумова, Л.Т. Биомедицинские аспекты патогенеза экзаменационного стресса у студентов / Л.Т.Урумова, Н.К.Ботоева, Л.Г.Хетагурова // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2006. - Т. VI, № 11. - С. 9-15.

236. Фермилен Ж. Гемостаз: Пер. с франц. / Ж. Фермилен, М. Ферстрате. - М.: Медицина, 1984. - 192 с.

237. Ферстрате М. Тромбозы / М. Ферстрате, Ж. Фермилен. - М.: Медицина, 1986. - 336 с.

238. Хадарцев А.А. Диагностические и лечебно-восстановительные технологии при сочетанной патологии внутренних органов и систем / А.А.Хадарцев, В.Г.Купеев, В.Г.Зилов, В.Н.Морозов, Е.С.Тутаева. - Тула: Тульский полиграфист, 2003. - 172 с.

239. Халберг, Ф. Временная координация физиологических функций / Ф. Халберг // Биологические часы. - М.: Мир, 1964.- С.475-509.

240. Халберг, Ф. Хронобиология, хронодиагностика, хронопрофилактика и хронотерапия для каждого / Ф. Халберг, Ж. Корнелиссен [и др.] // Медикал маркет. - 1998, № 2. - С.13-15.

241. Хетагурова, Л.Г. Особенности развития коагулопатического синдрома под влиянием однократных инъекций тиреотропина с учетом эндогенного режима гормональной активности щитовидной железы / Л.Г. Хетагурова, Р.Д. Хубецова, С.Г. Пашаян // Мед.реф.журн. - 1980. - ХХ. - №5, публ.552. / Депон. во ВНИИМИ МЗ СССР, № 2904 - 80 с.

242. Хетагурова, Л.Г. О хроночувствительности системы гемостаза к воздействию гормонов адаптации / Л.Г. Хетагурова // Вопр. эксперимент. эндокринологиии: тез докл. 1 Всеросс. съезд эндокринологов. - Уфа - М. -1984. - С.66.

243. Хетагурова, Л.Г. Хроноанализ влияния синактена на биоритмы адаптивных гормонов и системы гемостаза собак / Л.Г. Хетагурова // Экспериментально-клинический анализ механизмов действия гормонов: сб. научн.тр.-Краснодар, 1989. - С. 40-45.

244. Хетагурова, Л.Г. Патофизиология гемокоагуляционных и гормональных десинхронозов, их экспериментальная хронокоррекция адптогенами растительного происхождения / Л.Г. Хетагурова // Нарушение механизмов регуляции и их коррекции: тез.докл. IV Всес. съезда патофизиологов. -

Кишинев, 1989. - С.420.

245. Хетагурова, Л.Г. Патогенетические механизмы гормональных десинхронозов, развивающихся при различных экспериментальных моделях хроноситуаций / Л.Г. Хетагурова // Тез.докл. 3 Всес. конф. по хронобиологии и хрономедицине. - М., - Л., 1990. - С.350.

246. Хетагурова, Л.Г. Способ моделирования десинхронозов / Л.Г. Хетагурова // Авт. свид. № 1587569 от 22.04.1990 г.

247. Хетагурова, Л.Г. Хронодиагностика функционального состояния рабочих и возможные пути его оптимизации / Л.Г. Хетагурова, Л.Г. Ширинян, И.Р. Тагаева // Актуальные проблемы физиологии труда и профилактической эргномики: тез.докл. IX Всесоюз. конф. - М., 1990. - С.60-62.

248. Хетагурова, Л.Г. Психофизиологические аспекты труда рабочих электролампового производства, хронобиологические пути его оптимизации / Л.Г. Хетагурова, И.Р. Тагаева, Л.Г. Ширинян // Актуальные проблемы физиологии труда и профилактической эргономики: тез докл. IX Всесоюз.конф. - М., 1990. - С.52-54.

249. Хетагурова, Л.Г. Исследование биологических ритмов системы гемостаза собак / Л.Г. Хетагурова // Бюлл.экспер. биол. и мед. - 1991. - № 3. - С.306-309.

250. Хетагурова, Л.Г. Хронофитокоррекция десинхронозов в эксперименте / Л.Г. Хетагурова // Временная организация чувствительности организма к биологически и экологически активным веществам: тез.докл. совещ. ПК АМН СССР по хронобиологии и хрономедицине. - Свердловск, 1991. -С.139-140.

251. Хетагурова, Л.Г. Влияние фитоадаптогенов на биоритмы показателей системы гемостаза собак / Л.Г. Хетагурова, Ю.А. Романов // Бюлл.экспер.биол.и мед. - 1992. - 131(1). - С.87-89.

252. Хетагурова, Л.Г. Хроноадаптация - экологические аспекты / Л.Г. Хетагурова, Ю.А. Романов, Л.Г. Ширинян , И.Р. Тагаева, Т.Н. Гонобоблева

// Эколого-физиологические проблемы адаптации: мат. всерос. симпозиума. -М., 1994. - С.294.

253. Хетагурова, Л.Г. Валеология и хрономедицина: пути рекреации здоровья населения / Л.Г. Хетагурова, К.Д. Салбиев // Южно-Росс. журнал. - 1997. -№4. - С.3-7.

254. Хетагурова, Л.Г. Хронопатофизиология системы гемостаза / В кн.: «Хронобиология и хрономедицина». Под ред. акад. Ф.И.Комарова, С.И.Раппопорта. - М., Триада.-Х, 2000. - С. 140- 167.

255. Хетагурова, Л.Г. Хронопатофизиология доклинических нарушений здоровья / Л.Г. Хетагурова, К.Д. Салбиев - Владикавказ: Проект-Пресс, 2000.-176 с.

256. Хетагурова, Л.Г. Хроноэкологический анализ состояния здоровья населения и способы его рекреации / Л.Г. Хетагурова, К.Д. Салбиев, Ю.А. Романов [и др.] //Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2000. - Т.34, №3. - С. 55-58.

257. Хетагурова, Л.Г. Хрономедицинские технологии фито- и бальнеолечения хронической почечной недостаточности / Л.Г. Хетагурова, И.Р. Тагаева // Новые технологии в медицине: мат. всеросс. науч. конф. - Саратов, 2001. -С. 271-272.

258. Хетагурова, Л.Г. Хронопатология (экспериментальные и клинические аспекты) / Л.Г.Хетагурова, К.Д.Салбиев, С.Д.Беляев, Ф.С.Датиева, М.Р.Катаева, И.Р.Тагаева. - М.: Наука, 2004. - 355 с.

259. Хетагурова, Л.Г. Хронотерапия стресса / Л.Г. Хетагурова, К.Д. Салбиев, И.Р. Тагаева и [др.]. - Владикавказ, 2005. - 62 с.

260. Хетагурова, Л.Г. Патофизиология системы гемостаза. Пути коррекции нарушений в система / Л.Г. Хетагурова, Л.Т. Урумова, Ф.С. Датиева, Т.Н. Гонобоблева - Владикавказ: изд-во «Проект-Пресс». -2007. - 110 с.

261. Хетагурова, Л.Г. Стресс (Хрономедицинские аспекты) / Л.Г.Хетагурова, Н.К.Ботоева, Л.Т.Урумова и [др.]. - Владикавказ: Проект-Пресс, 2010. - 192 с.

262. Хетагурова, Л.Г. Поиск возможности использования интегративного подхода в анализе роли генетического полиморфизма в развитии десинхронозов и социально значимых заболеваний сердечно-сосудистой системы с позиции хрономедицины / Л.Г.Хетагурова, Ф.С. Датиева, И.Р. Тагаева, Н.О. Медоева //Владикавказский медико-биологический вестник. -2012 . -Т. 15, Вып. 23. -С. 21-25.

263. Хетагурова, Л.Г. Этапы становления хронобиологии и хрономедицины в России / Л.Г. Хетагурова, С.И. Рапопорт, Н.К. Ботоева // Пространство и время, 2013. - №2 (12). - С. 229-237.

264. Хетагурова, Л.Г. Состояние временной организации показателей гемостаза и микроциркуляции при ожоговом ДВС-синдроме. Способы коррекции комплексными фитоадаптогенами / Л.Г. Хетагурова, Ф. С. Датиева, Н.О. Медоева, Л.Т. Урумова // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 6; URL: http://www.science-education.ru/120-16349 (дата обращения: 18.12.2014).

265. Хронобиология и хрономедицина / Под ред Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. - М.: Триада Х. - 2000. - 488 с.

266. Хронобиология и хрономедицина: Руководство/Под ред. С.И. Рапопорта, В.А. Фролова, Л.Г. Хетагуровой. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2012. - 480 с.

267. Хубецова, Р.Д. Использование биологически активного препарата из животного сырья в терапии тканевой гиперплазии / Р.Д. Хубецова, Е.А. Гриднев //Владикавказский медико-биологический вестник. - 2003. - Т.III, Вып.5-6. - С.83-87.

268. Цветовская, Г.А. Значение молекулярно-генетических методов диагностики в профилактике ишемических инсультов / Г.А.Цветовская, Е.Д.Чикова, Н.В.Кох [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. -№7. - С. 1039-1043.

269. Цыбиков, Н.Н. Доказательство иммунного механизма регуляции ферментов гемостаза / Н.Н. Цыбиков, Б.И. Кузник //Бюлл.экспер.биол.мед. -

1982. - №5. - С.8-10.

270. Чаленко B.B. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев // Вестник хирургии. - 1990. - № 4. - С. 3-8.

271. Черешнев, В.А. Иммунологические механизмы локального воспаления / В.А.Черешнев, М.В. Черешнева // Медицинская иммунология, 2011. - Т. 13, №6. - С. 557-568.

272. Чернух, А.М. Микроциркуляция / А.М. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. - М.: Медицина, 1975. - 456 с.

273. Чибисов, С.М. Космос и Биосфера: влияние магнитных бурь на хроноструктуру биологических ритмов / С.М. Чибисов // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2006. - № 3.

- С. 35-44.

274. Чибисов, С.М. Влияние гелиогеофизических факторов на биоритмы человека / С.М. Чибисов, В.А.Фролов, Н.А. Агаджанян [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 9. - С. 21-29.

275. Чибисов, С.М. Влияние гелиогеофизических факторов на биоритмы оганизма / С.М. Чибисов, В.А.Фролов, Д.Г.Стрелков [и др.]. // Современные проблемы науки и образования. - 2006. - № 5. - С. 15-22.

276. Чибисов, С.М. Десинхроноз циркадианного ритма функции кровообращения при сменном режиме работы // С.М. Чибисов, Г.С.Катинас, М.В.Дементьев [и др.]. // Современные проблемы науки и образования. -2011. - №5. - С. 37.

277. Чибисов, С.М. Биоритмы и Космос: мониторинг космобиосферных связей / С.М. Чибисов, Г.С.Катинас, М.В. Рагульская. - М.: Монография, 2013. -442 с.

278. Чопикашвили, Л.В. Коррекция генотоксикантов окружающей среды естественными антимутагенами-фитококтейлями / Л.В. Чопикашвили, Л.Г. Хетагурова, И.Р. Тагаева //Устойчивое развитие горных территорий. - 2009.

- № 1. - С. 21-29.

279. Шабалин, В.Н. Фундаментальные основы биологических ритмов / В.Н.

Шабалин, С.Н. Шатохина // Вестник РАМН. - 2000. - №8. - С. 4-7.

280. Шабанов, П. Д. Адаптогены и антигипоксанты / П. Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2003. -Т.2, №3. - С. 50-81.

281. Шакирова, Р.И. Пространственная динамика свертывании крови на модели механического повреждения сосуда: фундаментальные механизмы регуляции и методы диагностики и терапии в кардиологии / Р.И. Шакирова, М.А. Пантелеев, А.Н. Дойникова [и др.]. // Практическая медицина. - 2012. -№5(6). - С. 75-80.

282. Шахматов, И.И. Гипоксическая гипоксия как фактор, активирующий систему гемостаза / И. И. Шахматов, В. М. Вдовин, Ю. А. Бондарчук, О. В. Алексеева, В. И. Киселев // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - Т 6, № 1. - С 67-72.

283. Шахматов, И.И. Влияние физических тренировок на реакции системы гемостаза при воздействии гипоксии / И.И. Шахматов, О.В. Алексеева, В.И. Киселев // Бюлл. Сиб. отделения РАМН. - 2010. - №1. - С. 58-63.

284. Шахматов, И.И. Состояние системы гемостаза при различных видах гипоксического воздействия / И.И. Шахматов, В.М. Вдовин, В.И. Киселев // Бюлл. Сиб. отделения РАМН. - 2010. - №2. - С. 131-138.

285. Шахматов, И.И. Влияние различной продолжительности однократной физической нагрузки и иммобилизации на реакции системы гемостаза / И.И. Шахматов // Фундаментальные исследования. - 2010. - №3. - С. 144-150.

286. Шахматов, И.И. Нарушения гемостаза и их коррекция адаптогеном / И.И. Шахматов, Ю.А. Бондарчук, В.М. Вдовин, О.В. Алексева, В.И. Киселев // Патолог. физиол. и эксперим. терапия. - 2010. - №2. - С. 43-46.

287. Шилов, В. Н. Молекулярные механизмы структурного гомеостаза / В. Н. Шилов. - М., Интерсигнал, 2006. - 288 с.

288. Шилов, С.Н. Хроническая сердечная недостаточность при ишемической болезни сердца: клинико-генетические механизмы развития и возможности улучшения ранней диагностики, профилактики и медикаментозной терапии

/ С.Н. Шилов // Автореф. дисс.. .докт.мед.наук. - Томск, 2011. - 50 с.

289. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2000. - 227 с.

290. Шитикова, А.С. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные/ А.С. Шитикова / Под ред. Л.П. Папаян, О.Г. Головиной. - Спб.: ИИЦ ВМА, 2008. - 320 с.

291. Шойхет, Я.Н. О роли и взаимосвязи гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей / Я.Н. Шойхет, А.П. Момот // Проблемы клинической медицины. - 2008. -№4(16). - С.102-144.

292. Шойхет, Я.Н. К обоснованию новой технологии негепаринового усиления антикоагулятных свойств свежезамороженной плазмы при заместительной гемокомпонентной терапии синдрома ДВС крови / Я.Н. Шойхет, А.П. Момот, В.А. Елыкомов // Проблемы клинической медицины. - 2008. - №5-6 (17-18). - С.130-144.

293. Шойхет, Я.Н. Дефиниция в учении о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания / Я.Н. Шойхет, А.П. Момот // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - №3(39). - С.4-12.

294. Юшков, Б.Г. Актуальные вопросы и перспективы развития иммунопатофизиологии / Б.Г. Юшков, В.Г. Климин // Сибирское медицинское обозрение. - 2007. - Т.3, №44. - С. 3-7.

295. Яковлева, Н.Ф. Влияние полиморфных вариантов гена эндотелиальной синтазы окиси азота на развитие и течение хронической сердечной недостаточности / Н.Ф. Яковлева, С.Д. Маянская, , А.В. Яковлев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т.7. - №5. - С. 56-61.

296. Яременко, К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины / К.В. Яременко. - Томск: изд-во Томск. ун-та, 1990. - 94 с.

297. Яременко, К.В. Учение Н.В. Лазарева О СНПС и адаптогенах как базовая теория профилактической медицины / К.В. Яременко // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. - Т.5, Вып.4.- С. 1086-1091.

298. Akahane, K. Inhibition of factor Xa suppresses the expression of tissue factor in human monocytes and lipopolysaccharide induced endotoxemia in rats / K. Akahane, K. Okamoto, M. Kikuchi et al. // Surgery. - 2001. - Vol. 130(5). -P.809-18.

299. Alamili, M. Circadian Variation in the Response to Experimental Endotoxemia and Modulatory Effects of Exogenous Melatonin / M. Alamili, M. Klein, J. Lykkesfeldt, J. Rosenberg, I. Go'genur// Chronobiology International, Early Online: 1-7, (2013). DOI: 10.3109/07420528.2013.808653.

300. Alamili, M. Melatonin suppresses markers of inflammation and oxidative damage in a human daytime endotoxemia model / M. Alamili, K. Bendtzen, J. Lykkesfeldt// Journal of Critical Care. - 2014. - P. 184.e9-184.e13.

301. Ataullakhanov, F.I. Spatial aspects of the dynamics of blood coagulation: II. Phenomenological model / F.I. Ataullakhanov, G.T. Guria, A.Yu. Safroshkina // Biophysics. - 1994. - T. 39. - C. 99.

302. Aune, B. Evidence of dysfunctional p2-adrenoceptor signal system in preeclampsia / B. Aune, A. Vartun, P. Oian, G. Sager // BJOG. - 2000. - Vol. 107(1). - P. 116-121.

303. Baker, W.F. Treatment of hereditary and acquired thrombophilic disorders / W.F. Baker, R.L. Bick // Semin. Thromb. Hemost. - 1999. - Vol. 25(4). - P. 387406.

304. Barranco-Medina, S. Histone H4 promotes prothrombin autoactivation / S. Barranco-Medina, N. Pozzi, A.D. Vogt, Di Cera E. // J. Biol. Chem. - 2013. -Vol. 288. - P. 35749-57.

305. Beausejour, A. High-sodium intake prevents pregnancy-induced decrease of blood pressure in the rat / A.Beausejour, K.Auger, J.St-Louis, M. Brochu // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285.- P. H375-H383.

306. Bell, W.R. The pathophysiology of disseminated intravascular coagulation / W.R. Bell // Seminars in Hematology. - 1994. - Vol.31, №2. - Suppl.1. - P. 19-24.

307. Beltrami, E. The role of membrane patch size and flow in regulating a proteolytic feedback threshold on a membrane: possible application in blood

coagulation / E. Beltrami, J. Jesty // Mathematical Biosciences. - 2001. - Vol. 172 (1).- P. 1-13.

308. Bick, R.L. Disseminated Intravascular Coagulation. Objective laboratory diagnostic criteria and guidelines for management / R.L. Bick // Thrombosis and Hemostasis for the clinical laboratory. Part 1. WB Saunders Company Philadelphia, 1994. - 729 p.

309. Bick, R.L. Antiphospholipid and thrombosis syndromes / R.L. Bick, J.F. Baker //Semin. Thromb. Hemostas. - 1994. - Vol.20, №1. - P. 3-15.

310. Bick, R.L., Baker W.F. Antiphospholipid syndrome and thrombosis / R.L. Bick, J.F. Baker //Semin. Thromb. Hemost.- 1999. - Vol. 25(3). - P. 333-50.

311. Blalock, J. E. A molecular basis for bidirectional communication between the immune and neuroendocrine systems / J. E. Blalock // Physiol. Rev. - 1989. -Vol. 69 (1). - P. 1-32.

312. Bick, R.L. Hereditary and acquired thrombophilia / R.L. Bick // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2006. - Vol. 12. -P. 125-35.

313. Bokarev, I.N. Problems of the constant and disseminated intravascular coagulation. How to understand it? / I.N. Bokarev // Тромбоз, гемостаз и реология, 2001. - №2(6). - С.12-15.

314. Broze, Jr. GJ. Why do hemophiliacs bleed? / Jr. GJ. Broze // Hosp.Pract. -1992. - Vol.15. - P.71-86.

315. Butenas, S. Blood coagulation / S. Butenas, K. G. Mann // Biochemistry (Mosc.). - 2002. - Vol. 67. - P. 3-12.

316. Carey, M.J. Disseminated intravascular coagulation: Clinical and laboratory aspects / M.J. Carey, G.M. Rodgers // Amer.J.Hematol. - 1998. - Vol.59. - P. 6573.

317. Creasey, A.A. Tissue factor pathway inhibitor reduces mortality from Escherichia coli septic shock / A.A. Creasey, A.C. Chang, Feigen L. et al. // J. of Clinical Investigation. - 1993. - Vol. 91. - P. 2850-2856.

318. Chong, N.W. Circadian clock genes cause activation of the human PAI-1 gene promoter with 4G/5G allelic preference / N.W. Chong, V. Codd, Chan D., N.J.

Samani // FEBS Lett. - 2006. - Vol.580(18). - P. 4469-4472.

319. Cines, B. D. Endothelial Cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / B. D. Cines, E.S. Pollak et al. // Blood. - 1998. - Vol.91, №10 (May 15). - P. 3527-3561.

320. Coller, B.S. Leukocytosis and Ischemic Vascular Disease Morbidity and Mortality / B.S. Coller // Arteriosclerosis, thrombosis and Vascular Biology. -2005. Vol.25. - P.1147-1152.

321. Colman, W.R. Haemostasis and Thrombosis: Basic Priciples and Clinical

r c\

Practice / Eds.: W.R. Colman, V.J. Marder, E.W. Salzman. - 3 ed.- Philadelphia: J.B. Lippincott, 1994. - P.3-18.

322. Colman, R.W. Hemostasis and thrombosis basic principles and clinical practice / R.W. Colman, V.J. Marder, A.W. Clowes, J.N. George, S.Z. Goldhaber.

Lippincott, Williams & Wilkins, 2005. - 1822 p.

323. Cognasse, F. Platelet components associated with acute transfusion reactions: the role of platelet-derived soluble CD40 / F. Cognasse, J.M. Payrat et al. // Blood. - 2008. - Voll.112, №12. - P.4779-4780.

324. Council Directive of 24 November 1986 on the Approximation of Laws, Regulations of the Member States Regarding the Protection of Animals Used for Experimental and Other Purposes Directive (86/609/EEC) // Official Journal of the European Communities L 262. - P. 1-29.

325. Davie, E.W. Waterfall sequence for intrinsic blood clotting / E.W. Davie // Science. - 1964. - Vol.145. - P. 1310-1312.

326. Deckmyn, H. Inhibitory and activating human antiplatelet antibodies / H. Deckmyn, K. Vanhoorelbeke, K. Peerlinck // Bailieres Clin. Hematol. - 1998. -Vol.11, №2. - P. 343-359.

327. Deventer, S.J. Intestinal endotoxemia. Clinical significance / S.J. Deventer et al. // Gastroenterology. - 1988. - Vol. 94, №3. - P. 825-831.

328. Dickneite, G. Reduction of mortality with antithrombine III in septicemic rats: A study of Klebsiella pneumonia induced sepsis / G. Dickneite, E.P. Paques //

Thromb.Hemost. - 1993. - Vol.69. - P.98.

329. Earl, W. Brief Historical Review of the Waterfall. Cascade of Blood Coagulation / W. Earl, A. Davie // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 5081950832.

330. Eldor, A. A chronic hypercoagulable state in patients with beta-thalassemia major is already present in childhood / A. Eldor, R. Durst, E. Hyam et al. // Br. J. Heamatol. - 1999. - Vol.107, №4. - P. 739-746.

331. Engelmann, B. Thrombosis as an intravascular effector of innate immunity / B. Engelmann, S. Massberg // Nat. Rev. Immunol. - 2013. - Vol. 13(1). - P.34-45.

332. Esmon C.T. Possible involvement of cytokines in diffuse intravascular coagulation and thrombosis / C.T. Esmon // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Haematol. - 1999. - Vol.12(3). - P.343-59.

333. Esmon C.T. Inflammation and thrombosis - mutual regulation by protein C / C.T. Esmon // Immunologist. - 1998. - Vol.6, №2. - P.84-89.

334. Essex, D.W. A polyclonal antibody to protein disulfide isomerase induces platelet aggregation and secretion / D.W. Essex, M. Li //Thrombos. Res. - 1999. - Vol.96, №6. - P. 445-450.

335. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. - Strasburg : Council of Europe, 1986. - 51 p.

336. Feghali, M.N. Clinical Therapeutics in Pregnancy / M.N. Feghali, D.R. Mattison // J. of Biomedicine and Biotechnology. - 2011, (http://dx.doi.org/10.1155/2011/783528).

337. Gando, S. Disseminated intravascular coagulation is frequent complication of systemic inflammatory response syndrome / S. Gando, T. Kameue, S. Nanzaki // Thromb. Haemost. - 1996. - Vol.75. - P. 224-228.

338. Gando, S. Japanese Association for Acute Medicine Disseminated Intravascular Coagulation (JAAM DIC) Study Group. A multicenter, prospective validation of disseminated intravascular coagulation diagnostic criteria for

critically ill patients: comparing current criteria / S. Gando, T. Iba, Y. Eguchi et al. // Crit. Care Med. - 2006. -Vol.34. -P. 625-31.

339. Gando, S. What's new in the diagnostic criteria of disseminated intravascular coagulation? / S.Gando, F.Meziani, M.Levi // Intensive Care Med. - 2016. - Vol. 42. - P. 1062. doi:10.1007/s00134-016-4257-z.

340. Gils, A. The structural basis for the pathophysiological relevance of PAI-I in cardiovascular diseases and the development of potential PAI-I inhibitors / A. Gils, P.J. Declerck //Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 91 (3). - P. 425-37.

341. Halberg, F. Chronobiology of human blood pressure / F. Halberg, G. Cornelissen et al. // Medtronic Continuing Vedical Education Seminars. 4-nd ed.-1988. - 242 p.

342. Halder, I. Serotonin Receptor 2A (HTR2A) Gene Polymorphisms Are Associated with Blood Pressure, Central Adiposity, and the Metabolic Syndrome / I. Halder et al. // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2007. - Vol. 5 (4). - P. 323-330.

343. Hack, C.E. Fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation / C.E. Hack // Semin.Thromb.Hemost. - 2001. - Vol.27, №6. - P.633-638.

344. Hambleton, J. Coagulation: consultative hemostasis / J. Hambleton, L. Leung, M. Levi // Hematology. - 2002. - P 352-355.

345. Haus, E. Circadian Variations in Blood Coagulation Parameters, Alpha-Antitrypsin Antigen and Platelet Aggregation and Retention in Clinically Healthy Subjects / E. Haus, M. Cusulos, L. Sackett-Lundeen, J. Swoyer // Chronobiology international. - 1990. - Vol. 7, №3. - P. 203-216.

346. Hermans, P.W. 4G/5G promoter polymorphism in the plasminogen-activator-inhibitor-1gene and outcome of meningococcal disease. Meningococcal Research Group / P.W. Hermans, M.L. Hibberd, R. Booy et al. // Lancet. - 1999. - Vol.354, №9178. - P. 556-560.

347. Higure, A. Macrophages and neutrophils infiltrating into the liver are responsible for tissue factor expression in a rabbit model of acute obstructive

cholangitis / A. Higure, K. Okamoto, K. Hirata et al. // Thromb. Haemost. - 1996. - Vol. 75(5). -P.791-5.

348. Hoffman, M. Cellular interactions in hemostasis / M. Hoffman, D.M. Monroe, H.R. Roberts // Haemostasis. - 1996. - Vol.26. - P.12-16.

349. Hoffman, M. A cell-based model of hemostasis / M. Hoffman, D.M. Monroe // Thromb. Haemost. - 2001. - Vol.85. - P. 958-965.

350. Hoffman, M. A cell-based model of hemostasis and the role of factor Vila / M. Hoffman // Blood Reviews. - 2003. - Vol.17. - P. S1-S5.

351. Hoffman, M. Remodeling the Blood Coagulation Cascade / M. Hoffman // J. of Thrombosis and Thrombolysis. - 2003. - Vol.16(1/2). -P. 17-20.

352. Hoffman, M. Tissue factor around dermal vessels has bound factor Vii in the absence of injury / M. Hoffman, C.M. Colina, A.G. Mcdonald et al. // J. Thromb. Hemost. - 2007. - Vol.5, №7. - P.1403-1408.

353. International Human Genome Sequencing Consortium. Initial Sequencing and analysis of the human genome // Nature. - 2001. - Vol. 409. - P. 860-921.

354. Kessler, C.M. Disseminated intravascular coagulation assotiated with Staphylococcus aureus septicemia is mediated by peptidoglycan-induced platelet aggregation / C.M. Kessler, E. Nussbaum, C.U. Tuazon // J. Infect. Dis. - 1991. -Vol. 164. - P.101.

355. Kessler, C.M. The suprapharmacologic dosing of antithrombin concentrate for Staphylococcus aureus-induced in guinea pigs: substantial reduction in mortality and morbidity / C.M. Kessler, Z. Tang, H.M. Jacobs, L.M. Szymanski // Blood. -1997. - Vol. 89. - P.4393-4401.

356. Khanin, M.A. A mathematical model of the kinetics of blood coagulation / M.A. Khanin, V.V. Semenov // J. Theor. Biol. - 1989. - Vol. 136. - P. 127-134.

357. Khanin, M.A. A mathematical model of the kinetics of platelets and plasma hemostasis system interaction / M.A. Khanin, V.L. Leytin, A.P. Popov //Thromb. Res. - 1991. - Vol.64. - P. 659-666.

358. Khetagurova, L.G. Chronopathology of hemostatic system - modern notions / L.G. Khetagurova, K.D. Salbiyev, F.S. Datiyeva. - Vladikavkaz: Iriston, 2004. -

Vol.I. - 160 p.

359. Kimura, Y. Effects of various Eleutherococcus senticosus cortex on swimming time, natural killer activity and corticosterone level in forced swimming stressed mice / Y. Kimura, M. Sumiyoshi // J. Ethnopharmacol. - 2004. - Vol. 95, №2-3.