Некоторые патогенетические механизмы нарушений плазменного гемостаза и их диагностика при хронических гепатитах и циррозах печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Иванников, Владимир Викторович

• Иванников, Владимир Викторович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Иванников, Владимир Викторович

Введение.......................................................................................4

Глава 1. Обзор литературы................................................................10

Глава 2. Материалы и методы.............................................................36

2.1 Методы исследования...................................................................36

2.1.1. Определение концентрации антиэндотоксиновых антител методом иммуноферментного анализа...................................................................38

2.1.2. Определение концентрации ФНО-а методом иммуноферментного анализа.........................................................................................39

2.1.3. Определение концентрации фибронектина, ПДФ, антител к кардиолипину методом иммуноферментного анализа...............................39

2.1.4. Лазерная допплеровская флоуметрия............................................40

2.1.5. Метод дискретного плазмафереза................................................40

2.2. Клиническая характеристика обследуемых больных............................42

2.3. Методы статистической обработки материала...................................46

Глава 3. Состояние плазменного гемостаза и фибринолиза при хронических

гепатитах и циррозах печени...............................................................47

Глава 4. Обоснование роли некоторых патогенетических механизмов нарушений плазменного гемостаза и фибринолиза при хронических гепатитах и циррозах печени...........................................................................65

4.1. Сывороточные антиэндотоксиновые антитела, фактор некроза опухолей и состояние системы гемостаза при ХГ и ЦП............................................65

4.2. Влияние сывороточных желчных кислот на показатели плазменного

гемостаза при хронических гепатитах и циррозах печени..........................72

Глава 5. Возможности дискретного плазмафереза при патологии плазменного гемостаза и микроциркуляторных расстройствах у больных ХДЗП..............79

5. Заключение..................................................................................94

6. Выводы.....................................................................................115

7. Практические рекомендации..........................................................116

8. Список литературы......................................................................117

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AKJI - антитела к кардиолииину

AJIT - аланинаминотрансфераза

ACT- аспартатаминотрансфераза

Ат III - антитромбин III

АФЛ - антифосфолипидные антитела

АФС - антифосфолипидный синдром

АЭА - антиэндотоксиновые антитела

АЭИ - антиэндотоксиновый иммунитет

ВРВП - варикозное расширение вен пищевода

ГГТП - гам маглютам илтранспсптидаза

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ЖК - желчные кислоты

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

ЛПС- липополисахарид

Кв - коэффициент вариации

ME - международные единицы

МЦ - микроциркуляция

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПГ - плазминоген

ПДФ - продукты деградации фибриногена/фибрина

ПК - портальный кровоток

ПМ - показатель микроциркуляции

ПТИ - протромбиновый индекс

Г1Ф - плазмаферез

РЭС - ретикулоэндотелиальная система СКО - среднеквадратическое отклонение СОЭ - скорость оседания эритроцитов СРБ - С - реакгивный белок СОЭ - скорость оседания эритроцитов УЗИ - ультразвуковое исследование ФА -фибринолитическая активность ФГ- фибриноген

ФГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия

ФН - фибронектин

ФНО-а - фактор некроза онухоли-а

ХГ - хронический гепатит

ХВГ - хронический вирусный гепатит

ХГВ - хронический вирусный гепати т «В»

ХГС - хронический вирусный гепатит «С»

ХД311 - хронические диффузные заболевания печени

ХШф - XIII фактор свертывания

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭТ - эндотоксин

ЦП - цирроз печени

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые патогенетические механизмы нарушений плазменного гемостаза и их диагностика при хронических гепатитах и циррозах печени»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы.

Значительное распространение хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП), отмечаемое во всем мире, представляет собой актуальную медико-социальную проблему. Они характеризуются тяжелым, прогрессирующим течением и являются одной из основных причин инвалидности и смертности в экономически развитых странах [38, 39, 77, 213]. По данным бюро отделения клинической медицины Российской академии медицинских наук, циррозы печени (ЦП) составляют около 30% от общего числа больных с ХДЗП, находящихся на лечении в специализированных стационарах [71]. Летальность от ЦП в мире составляет около 2 миллионов человек в год [39].

Нарушения гемокоагуляции при ХДЗП были открыты и описаны более столетия назад. При этом дискуссия о причинах патологии гемостаза и фибринолиза при заболеваниях печени продолжается до настоящего времени [93, 124, 185, 212]. Наряду с установленным фактом о ведущей роли печени в синтезе большинства факторов свертывания и фибринолиза, в литературе обсуждаются данные о возникновении при ХДЗП явлений ДВС-сипдрома [77,116]. За последние годы открыты некоторые новые механизмы, которые могли бы являться факторами, запускающими и поддерживающими патологию системы гемостаза и фибринолиза при ХДЗП. В частности, в литературе имеются сведения о роли синдрома эндотоксемии как пускового механизма цитокинового каскада воспаления и нарушений гемостаза [30,52,128]. При этом известно, что данный синдром нередко развивается при ХГ и ЦП [72,74,156]. Малоизученной является роль антифосфолипидного синдрома при ХДЗП и связь концентрации антител к кардиолипину с состоянием факторов гемостаза [222, 238]. Недостаточно исследовано влияние сывороточных желчных кислот на состояние гемостаза и фибринолиза у больных ХГ и ЦП.

Таким образом, все вышеперечисленное делает актуальным дальнейшее изучение роли некоторых малоизученных патогенетических механизмов нарушений гемостаза при ХДЗП, что позволит повысить эффективность ранней диагностики, определять непосредственные причины подобных нарушений, а также обосновать новые подходы их патогенетической терапии.

Цель исследования:

Усовершенствование диагностики и патогенетической терапии нарушений плазменного гемостаза и фибринолиза при хронических гепатитах и циррозах печени.

Задачи исследования:

1. Определить характер и степень изменений плазменного гемостаза и фибринолиза у больных хроническими гепатитами и циррозами печени.

2. Изучить особенности расстройств плазменного гемостаза и фибринолиза при хронических гепатитах и циррозах печени в зависимости от этиологии, активности патологического процесса, функционального состояния печени.

3. Определить зависимость нарушений ведущих факторов системы гемостаза и фибринолиза у больных хроническими гепатитами и циррозами печени от содержания в крови антиэндотоксиновых антител и провоспалительного цитокина - фактор некроза опухолей - а.

4. Установить возможную связь между показателями плазменного гемостаза, фибринолиза и концентрацией антител к кардиолипину как маркера антифосфолипидного синдрома при хронических гепатитах и циррозах печени.

5. Исследовать изменения ведущих параметров плазменного гемостаза и фибринолиза у больных хроническим гепатитом и циррозом печени в зависимости от концентрации сывороточных желчных кислот.

6. Оценить эффективность дискретного плазмафереза как метода патогенетической терапии нарушений гемокоагуляции, реологической микроциркуляции и ДВС-синдрома при хронических диффузных заболеваниях печени.

Научная новизна:

Предложен новый подход в исследовании системы плазменного гемостаза и фибринолиза при хронических диффузных заболеваниях печени, заключающийся в изучении состояния ряда факторов, оказывающих влияние на развитие коагуляционных расстройств и нарушений фибринолиза, запускающих синдром внутрисосудистого свертывания крови. В частности, выявлена связь нарушений гемокоагуляции и фибринолиза у больных хроническими гепатитами и циррозами печени с повышением в крови концентраций антиэндотоксиновых антител, фактора некроза опухолей-а, сывороточных желчных кислот, являющихся маркерами синдрома эндогенной интоксикации. Установлены основные тенденции изменений ведущих факторов гемостаза и фибринолиза в зависимости от этиологии хронического гепатита и цирроза печени, степени воспалительной активности, функционального состояния печени и ряда ведущих клинико-лабораторных синдромов заболевания. Впервые получены данные, что у больных циррозом печени с высоким содержанием антител к кардиолипину развиваются явления гипокоагуляции, гиперфибринолиза и гипокоагуляционной фазы ДВС - синдрома.

Впервые установлена положительная динамика изменений кожной микроциркуляции, концентрации антител к кардиолипину, антиэндотоксиновых антител у больных хроническими диффузными заболеваниями печени после курса лечения с использованием метода дискретного плазмафереза.

Практическая значимость:

Получены научные факты, являющиеся основой для улучшения диагностики механизмов, запускающих нарушения гемокоагуляции и

развитие ДВС-сиидрома при хронических гепатитах и циррозах печени, для повышения эффективности патогенетической терапии заболевания.

Расширены показания для назначения дискретного плазмафереза в комплексной терапии хронических диффузных заболеваниях печени.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изменения состояния ведущих показателей плазменного гемостаза и фибринолиза при хронических гепатитах и циррозах печени носят разнонаправленный характер. У части больных наблюдаются явления гиперкоагуляции, а у части - гипокоагуляции.

2. При хронических гепатитах и циррозах печени характер и глубина коагуляционных нарушений, появление в крови маркеров ДВС -синдрома зависят от этиологии заболевания, степени активности патологического процесса, функционального состояния печени.

3. У больных хроническими гепатитами и циррозами печени имеется связь нарушений ряда ведущих показателей системы гемостаза и фибринолиза с нарастанием в крови концентрации антиэндотоксиновых антител и провоспалительного цитокина -фактора некроза опухолей - а.

4. У больных циррозом печени и, в меньшей степени, хроническим гепатитом наблюдается повышение в крови содержания антител к кардиолипину. Появление при ЦП высоких значений АКЛ сопровождается признаками гипокоагуляции, гиперфибринолиза и нарастанием концентрации маркера гипокоагуляционной фазы синдрома ДВС - ПДФ.

5. Повышение уровня сывороточных желчных кислот при хронических гепатитах и циррозах печени связано с изменениями в системе гемостаза и фибринолиза. Значительное нарастание их концентрации сопровождается явлениями гипокоагуляции, гиперфибринолиза, ростом содержания ПДФ в сыворотке крови.

6. Дискретный плазмаферез является методом патогенетической терапии гемокоагуляционных и связанных с ними нарушений при хронических диффузных заболеваниях печени. Его проведение способствует улучшению состояния кожной микроциркуляции, снижению исходно повышенного содержания в крови желчных кислот, фактора некроза опухолей - а, антиэндотоксиновых и антикардиолипиповых антител, существенному уменьшению концентрации в кровотоке ведущих маркеров ДВС-синдрома: фибрин-мономеров и ПДФ.

Внедрение результатов исследования:

Полученные при выполнении данного исследования результаты внедрены в практику гастроэнтерологического отделения ГБУЗ АО Алексаидро-Мариинская областная клиническая больница. Основные положения работы используются в научно-педагогической деятельности кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Апробация работы и публикации:

Материалы, вошедшие в диссертационную работу, её основные

положения были представлены и обсуждены на III национальном конгрессе

терапевтов (Москва, 2008), 14 и 16 Российской гастроэнтерологической неделе

(Москва, 2008, 2010), 14 Российской конференции «Гепатология сегодня»,

(Москва, 2009), 11 Международном Славяно-Балтийском научном форуме

(Санкт-Петербург, 2009, 2011), III междисциплинарном Российском конгрессе

«Человек и алкоголь (алкогольные болезни)» (Санкт-Петербург, 2009), IV

междисциплинарном Российском конгрессе «Человек и проблемы

зависимостей» (Архангельск, 2010), 8 Научной сессии Института

гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПбГМА им.

И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2011), XV, XVII и XVIII Всероссийских

конференциях с международным участием «Тромбозы, кровоточивость,

ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению» (Москва,

8

2009, 2011, 2012), 8 международной конференции «Актуальные аспекты эктракорпорального очищения крови в интенсивной терапии» (Москва, 2012), 10 Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии «Санкт-Петербург - Гастросессия-2013» (Санкт-Петербург, 2013), Республиканской научно -практической конференции «Инновационные технологии в диагностике и терапии внутренних заболеваний» (Узбекистан, Бухара, 2013).

Работа апробирована на межкафедральной конференции с участием кафедр АГМА и врачей ГБУЗ АО АМОКБ г. Астрахани. По материалам диссертационного исследования опубликовано 19 печатных работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, главы «Материалы и методы исследования», трех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 241 работу. Список литературы включает в себя 85 отечественных и 156 зарубежных первоисточника. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 13 рисунками и 6 клиническими примерами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Астраханской государственной медицинской академии.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Гемостаз является эволюционно сложившейся, многокомпонентной защитной функцией организма, физиологическое значение которой, прежде всего, заключается в обеспечении процесса образования фибринового сгустка и поддержании жидкого состояния крови [2, 22, 143].

Механизмы, направленные на формирование сгустка фибрина и его лизис включают ряд хорошо отрегулированных и сбалансированных взаимодействий между плазменными факторами системы гемостаза, кофакторами ферментов, их регуляторами и различными клетками крови, а также эндотелием сосудов [2, 3, 143]. Собственно процесс свертывания крови включает формирование протромбиназы, образование тромбина, фибрина и ретракцию сгустка [2, 22, 27, 62].

Согласно существовавшей ранее «каскадной» модели, свертывание крови представляет собой серию взаимосвязанных реакций ограниченного протеолиза: на каждой стадии неактивные проферменты превращаются в активные, которые катализируют переход следующего профермента в протеазу. Подобное каскадное взаимодействие способствует многократному усилению ответа на первичный сигнал вследствие увеличения скорости каждого построения и количества активированного вещества, а также обеспечивает строгую последовательность течения реакций, когда продукт одной реакции служит катализатором другой [47, 143].

Активация коагуляционных факторов, приводящая к образованию фибрина, согласно каскадной модели, осуществляется двумя путями -внешним и внутренним, в зависимости от характера активирующей поверхности на начальных этапах процесса свертывания крови. Для внешнего пути такой поверхностью является тканевой фактор (TF), который активирует фактор VII. Внутренний путь проходит цепь последовательных реакций активации другой группы факторов — XII, XI, IX и VIII. Процесс активации XII фактора усиливается калликреином, а трансформация XI

фактора в активную форму происходит при участии высокомолекулярного кининогена. С момента образования фактора Ха и, соответственно протромбиназы, процесс свертывания крови протекает по общему пути, заключающемуся в активации протромбина и образовании фибрина [47, 62, 145].

В последние годы, однако, стало ясно, что эти пути (внутренний / внешний) в организме не функционируют как параллельные, независимые системы. Свидетельством того, что оба пути связаны между собой, является факт активации комплекса тканевой фактор - фактор Vila в обоих случаях гемокоагуляции. Это открытие, в сочетании с развивающимся пониманием роли в гемостазе различных клеток, в частности тромбоцитов крови, привело к клеточной модели коагуляции. В отличие от старой каскадной модели, клеточная модель включает в себя важные взаимодействия между клетками, непосредственно участвующими в гемостазе и факторами свертывания. Благодаря сложному рецепторному аппарату кровяных пластинок, они не только участвуют в активации коагуляционных факторов, но и выполняют функцию регуляции всего процесса свертывания крови. Клеточная модель свертывания позволяет более точно представлять взаимодействие между клеточной активностью и коагуляцией белков, что в совокупности приводит к образованию кровяных сгустков [43, 80, 145].

По современным представлениям процесс свертывания крови состоит из трех фаз: инициации, усиления и распространения коагуляционного процесса [47, 143, 145].

Фаза инициации развивается в момент повреждения сосудистой стенки и обеспечивается контактом специфического интегрального белка -тканевого фактора (TF) с VII фактором свертывания крови [47, 121, 145]. При этом в физиологических условиях происходит продукция такого незначительного количества тромбина, которое способно запускать процесс гемокоагуляции, но не в состоянии трансформировать фибриноген в

и

достаточное для остановки кровотечения количество фибрина, что предотвращает развитие внутрисосудистого тромбоза [3, 27, 47, 59, 122, 143].

Во второй фазе: усиления свертывания крови образовавшиеся микромолярные количества тромбина активируют XI, VIII и V факторы. Данный процесс потенцируется гликопротеиновым комплексом Ib-V-IX тромбоцитов [219]. Увеличение активных форм XI и V факторов свертывания достигается также их секрецией из а-гранул кровяных пластинок [228].

Третья фаза: распространения коагуляционного процесса. Благодаря многочисленным рецепторпым структурам плазматической мембраны и экспозиции на пей коагуляционно активных амииофосфолипидов, тромбоциты, активированные в зоне повреждения стенки сосуда, предоставляют поверхность, на которой происходит сборка, концентрация, активация всех факторов свертывания, участвующих в образовании теназных и протромбиназных комплексов [47, 143, 145, 228].

Протромбиназный комплекс, который формируется на поверхности активированных тромбоцитов, защищен от инактивации и инициирует прогеолиз протромбина с образованием большого количества тромбина. Тромбин в свою очередь расщепляет фибриноген и активирует фактор XIII, что в итоге приводит к образованию нерастворимого (стабилизированного) фибрина. В третью фазу свертывания крови образуется такое количество фибрина, которое необходимо для образования гемостатически эффективного сгустка [47, 143, 145].

Рассмотрим несколько подробнее механизм образования стабилизированного фибрина. Процесс превращения фибриногена в фибрин проходит три стадии [22, 29]. В первую под действием тромбина от фибриногена отщепляются 4 низкомолекулярных фибринопептида : два фибринопептида А от альфа - цепей и два фибринопептида В от бетта -цепей, в результате чего образуются молекулы фибрин-мономера. Последний состоит из 2-х доменов D и одного домена Е. В следующую стадию

12

мономерные молекулы фибрина полимеризуются, соединяясь друг с другом бок в бок и конец в конец, и формируют сеть так называемого "растворимого" фибрина. На этом этапе образуются водородные связи между Б-доменами одной молекулы и Е-доменом другой молекулы. В последнюю стадию фибриновая сеть стабилизируется под действием фактора свертывания ХШа, который катализирует образование связей "конец в конец" между гамма - цепями двух соседних мономерных молекул. В результате образуется нерастворимый фибрин-полимер, отличающийся от растворимого тем, что в нем Э-домены соседних молекул фибрин-мономера ковалентно связаны между собой с образованием Э-димерных комплексов [26, 62, 183].

Образующийся в процессе гемостаза фибрин не является постоянной структурой. Одновременно с процессом свертывания крови в организме запускается процесс фибринолиза, который препятствует избыточному росту тромба, способствует удалению из кровотока фибрина, обеспечивая тем самым поддержание жидкого состояния крови и восстановление кровотока. Под фибринолизом в настоящее время понимается процесс ферментативного расщепления фибрина на растворимые фрагменты в результате взаимодействия фибрина, плазминогена, его активаторов и ингибиторов [2, 12, 22, 62]. Фибринолитическая система в основном адаптирована к лизису фибрина и растворимых фибрин-мономерных комплексов, но при чрезмерной активации фибринолиза может происходить также расщепление фибриногена [26].

Плазмин вызывает последовательное асимметричное расщепление фибриногена и фибрина на все более и более мелкие фрагменты, обозначаемые как продукты деградации фибриногена-фибрина. В отличие от конечных продуктов расщепления фибриногена, которые представлены в виде отдельных фрагментов Б и Е, при расщеплении поперечно-сшитых фактором ХШа волокон фибрина образуются более крупные фрагменты - Э-димеры, тримеры Э-Е-О, поскольку плазмин не способен разрезать

ковалентную связь между D-доменами [26]. В связи с этим идентификация D-димера в крови позволяет проводить дифференциальную диагностику между процессами фибринолиза и фибриногенолиза, что имеет особое значение при постановке диагноза ДВС-синдрома.

В норме концентрация D-димера в крови не превышает 500 нг FEU (фибриноген эквивалентных единиц)/мл. Избыток D-димера свидетельствует об активации фибринолиза, которой предшествует гиперкоагуляция с избыточным образованием нерастворимого фибрина [26, 144].

При срыве компенсаторно-адаптивных гемокоагуляционных механизмов в сосудистом русле может запускаться процесс микросвертывания крови, сопровождающий многие патологические состояния, в том числе острую и хроническую патологию печени [3, 22, 116]. В ряде случаев этот процесс может приобретать характер диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС) - это неспецифический синдром, развивающийся как осложнение основного заболевания - индуктора, при котором в силу каких - либо обстоятельств активируется система коагуляции [3, 12, 62].

Согласно современным представлениям синдром ДВС характеризуется чрезмерной активацией системы гемостаза, что приводит к тромбинемии и ускоренному фибринообразованию непосредственно в кровяном русле с последующей блокадой микроциркуляции в органах - мишенях. Процесс сопровождается вторичной активацией фибринолиза или его ингибицией, что вносит определенный вклад в развитие геморрагических проявлений или в прогрессирование процесса тромбообразования с возникновением эндогенной интоксикации и полиорганной недостаточности [3, 12, 63].

Синдром ДВС неспецифичен и универсален, так как может возникать при самых разнообразных патологических процессах [3, 12]. Но он знаменует тяжелую катастрофу, при которой организм испытывает двойную поломку: I

- внутрисосудистое свертывание крови с развитием значительных нарушений в системе микроциркуляции органа, II - истощение механизмов гемостаза.

Характер течения ДВС - синдрома в значительной степени обусловлен скоростью поступления в кровоток субстанций, запускающих гемокоагуляцию. Быстрое, лавинообразное поступление в кровь активаторов гемостаза определяет клинику острого ДВС-синдрома. Постоянный избыток тромбина в кровотоке характеризует хронический ДВС-синдром [3, 12, 183].

Таким образом, пусковым механизмом ДВС-синдрома является чрезмерная активация свертывающей системы крови с образованием избытка тромбина, что в дальнейшем сопровождается снижением уровня тромбоцитов и ведущих факторов свертывания крови. Это связано с их значительным потреблением в процессе образования микротромбов, а также недостаточным восполнением за счет нового синтеза. Активация процесса гемокоагуляции вначале ограничивается действием естественных антикоагулянтов: антитромбина III, протеинов С и S, запас которых постепенно истощается, что приводит к дальнейшему нарастанию тромбинемии и, соответственно, образованию фибрина [22, 121]. Появление в кровотоке фибрина запускает процесс фибринолиза, который характеризуется переходом плазминогена в активную форму — плазмин, что приводит к образованию в кровотоке продуктов деградации фибрина (ПДФ), в том числе D-димера [3, 11, 26].

Указанные сдвиги в системе гемостаза при остром ДВС синдроме быстротечны, буквально в течение нескольких минут могут сменять друг друга. Менее четко очерчен хронический ДВС-синдром, при котором длительная волнообразно текущая фибринация сопровождается персис тирующей тромбинемией, выраженной дисфункцией органов-мишеней при минимальной, зачастую моноорганной геморрагической симптоматике с возможным одновременным возникновением тромбозов магистральных вен

[3].

Практически важно выделять III стадии ДВС-синдрома:

I стадия - гиперкоагуляции, когда происходит повышение уровня тромбина, фибриногена, XIII и других факторов свертывания, депрессия фибринолиза, появление в кровотоке продуктов неполной полимеризаци фибриногена: фибрин - мономеров (ФМ) как ответная реакция на высокую тромбинемию.

II стадия - гипокоагуляции, характеризующаяся истощением механизмов свертывания крови (утилизацией значительной части факторов свертывания, а также тромбоцитов), когда происходит снижение их уровня в крови, с нарастанием фибринолитической активности и накоплением в кровотоке патологических ингибиторов свертывания крови и агрегации, продуктов фибринолиза - ПДФ. В эту фазу завершается выраженное уже на I стадии истощение физиологических противосвертывающих механизмов -резкое снижение антитромбина III, который быстро расходуется па инактивацию тромбина.

III стадия - исходы и остаточные явления. На этой стадии могут наблюдаться кровотечения, тромбозы, дистрофические изменения в органах -мишенях. Вместе с тем, в случае положительного исхода основного заболевания, наблюдается постепенное восстановление факторов гемостаза.

Целесообразно также учитывать возможность существования переходной, гипер-гипокоагуляционной стадии ДВС, когда у больного одновременно имеются явления гипер- и гипокоагуляции [12, 14].

Указанная стадийность характерна для острого и подострого течения ДВС, когда в кровоток поступает большое количество тромбопластических агентов из тканей, разрушенных тромбоцитов и т. д. В клинической практике с такими вариантами синдрома встречаются при сепсисе, в акушерской практике, при различных видах шока и т.д. [3, 12, 22, 143]. Однако, чаще врачам приходится сталкиваться со скрыто протекающим ДВС, развивающимся при попадании в кровоток небольших количеств тромбопластических факторов. Подобные случаи, чаще носящие хронический характер, как правило, не имеют манифестных признаков, не

16

сопровождаются резкими колебаниями уровня факторов свертывания, фибринолиза и выявляются с помощью специальных методов исследования, в связи с чем часто не диагносцируются [3, 11]. Для таких форм характерно образование микротромбов в микроциркуляции одного - двух органов мишеней, в связи с чем для подобных ситуаций предложен термин «локальный ДВС-синдром» [3, 12, 51].

В настоящее время, благодаря многочисленным исследованиям, проведенным специалистами различных медицинских направлений, укрепилась точка зрения, что развитие ДВС, вне зависимости от характера его течения, ведет к прогрессированию, существенному отягощению, а зачастую и неблагоприятному исходу основного заболевания [3]. В связи с этим максимально ранняя диагностика ДВС-синдрома составляет важнейшую задачу практической медицины, успешное решение которой является залогом достижения благоприятного исхода патологического процесса.

Особое значение приобретает изучение состояния гемокоагуляции и диагностика ДВС-синдрома при заболеваниях печени, так как данный орган многими учеными рассматривается как компонент системы гемостаза [2, 221]. Это связано с ведущей ролыо гепатоцитов в синтезе гемостатических факторов и их ингибиторов, компонентов фибринолиза, влиянии на образование тромбоцитов и функцию эндотелия, участии ретикулоэндотелиальной системы печени в клиренсе активированных форм коагуляционных белков [178, 212, 221]. Считается, что через осуществление функции синтеза и клиренса факторов системы гемокоагуляции печень осуществляет регулирующее влияние на механизмы гемостаза в норме и патологии [178, 202].

На протяжении многих лет пристальное внимание исследователей привлекают вопросы, связанные с изучением состояния системы свертывания крови и механизмов, осуществляющих ее регуляцию, при острой и хронической патологии печени. Было установлено, что при

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванников, Владимир Викторович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, E.H. Иммунологическая характеристика антифосфолипидного синдрома / E.H. Александрова: автореф. дис. ... докт. мед. наук - М, 2008.-53с.

2. Алексеев, H.A. Геморрагические диатезы и тромбофилии: руководство для врачей / Н.А.Алексеев.- СПб.: Гиппократ, 2005.- 608с.

3. Алексеева, Л. А. ДВС-синдром: руководство /Л.А.Алексеева, А.А.Рагимов.- М: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -120с.

4. Андриенко, A.B. Нарушения гемореологических свойств при ДВС-синдроме и их коррекция с помощью плазмафереза: Автореф. дис... канд. мед. наук / A.B. Андриенко.- Барнаул, 2006.- 24С.

5. Аниховская, И.А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателям антиэндотоксинового иммунитета: Автореф. дис... канд. мед. наук / И.А. Аниховская. - Москва, 2001. - 18 с.

6. Аниховская, И.А. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор адаптации и патогенеза общего адаптационного синдрома / И.А. Аниховская, О.Н. Опарина, М.М. Яковлева // Физиология человека. - 2006. - т. 32. - №2. -С. 87-91.

7. Анохин, В.А. Патогенетическое значение эндотоксинемии и изменение активности систем антиэндотоксической защиты при ОРВИ у детей: Автореф. дис... докт. мед. наук / В.А. Анохин. - Казань, 1994. - 40с.

8. Аполлонин, A.B. Функциональная активность антиэндотоксиновых факторов при вирусных гепатитах А и В / A.B. Аполлонин, Е.В. Волчкова, Е.В. Дмитриева // Вестник РАМН. - 1995. -№12. - С.38-41.

9. Арутюнов, Г.П. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум / Г.П. Арутюнов, Л.И. Кафарская, В.К. Власенко // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2004. - №5. - С.224-229.

10. Ахмадуллина, Г.Х. Особенности микрофлоры и характер возбудителей у больных вирусным циррозом по данным аутопсии / Г.Х. Ахмадуллина, Л.В.

Волевич, H.H. Нафикова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2009. - т. 19. - №1. - Прил. 33. - С.6

11. Баркаган, З.С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома /З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестн. Гематол.-2005.-Т.1.-№2.- С.5-14.

12. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С.Баркаган, 3-е изд.- М.: Ныодиамед, 2008.- 292с.

13. Барштейн, Ю.А. Взаимосвязь структурной перестройки эндотелия микрососудов печени с изменениями в клетках Купфера и гепатоцитах при развитии грамотрицательной инфекции / Ю.А. Барштейн , Ю.В. Персидский, М.И. Гутман // Архив патологии. - 1990. - № 12. - С. 33-38.

14. Бокарев, И.Н. Внутрисосудистое свертывание крови / И.Н. Бокарев, Б.Н. Щепотин, Я.М.Ена.- Киев: Здоровья, 1989.-239с.

15. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. - 2-е изд. - М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. - 536с.

16. Буеверов, А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1998. - т.8. - №5. - С. 18-21.

17. Бухман, Д.Э. Функциональное состояние сосудисто-тромбоцитарного звена системы регуляции агрегатного состояния крови в условиях плазмафереза//Гемат. и трансф.- 1986.- №7.- С.50-53.

18. Васильев, С.А. Циркулирующие комплексы плазменного фибронектина фибронектин-фибрин при некоторых заболеваниях человека / С.А. Васильев, Е.Е. Ефремов, Т.А. Савенко // Терапевтический архив. - 1994. - т.66. - №2. -С. 63-66.

19. Васильева, Е.В. Фибронектин в норме и при патологии / Е.В.Васильева, Л.Т.Мазнева, O.E. Голованова // Терапевтический архив. - 1991. - т.63. - № 12.-С. 130-134.

20. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В.А. Воинов. - М.: ОАО «Новости», 2010.-368 с.

118

21. Воробьев, А.И. Плазмаферез в клинической практике / А.И.Воробьев, В.М.Городецкий, М.Д. Бриллиант // Тер.арх.- 1984.-№6.- С.3-9.

22. Воробьев, П.А. Диагностика и лечение патологии гемостаза / П.А. Воробьев.- М.: Ныодиамед,2011.-410с.

23. Гуревич, К.Я. Современные представление и обоснование применения методов экстракорпоральной гемокоррекции / К.Я. Гуревич, A.J1. Костюченко / Экстракорпоральная детоксикация и гемокоррекция в клинической практике: Труды военно-медицинской академии. - 1993. - т. 233 -С.10-16.

24. Гонтарь, И.И. Роль фибронектина и антител к нему в патогенезе ревматических заболеваний / И.И. Гонтарь, Л.И. Кочнева, В.А. Андреев // Вестник РГМУ. - 2006. - т. 49. - №2. - С. 16.

25. Дворецкий, Л.И. Прерывистый плазмаферез в клинике внутренних болезней / Л.И. Дворецкий, П.А. Воробьев, Л.П. Гранич // Гравитационная хирургия крови. - 1983. - С.1.

26. Д-Димер в клинической практике: Пособие для врачей/ Л.П. Папаян, Е.С. Князева; Под редакцией H.H. Петрищева. - М.: ООО «Инсайт полиграфик», 2002. - 20 с.

27. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В., Долгов, П.В.Свирин.- М.-Тверь:Триада,2005.-227с.

28. Жаркова, М.С. Современный взгляд на бактериальные осложнения при циррозе печени / М.С. Жаркова, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010. - т. 20. -№6. - С. 61-69.

29. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбооб-разования / Д.М. Зубаиров.- Казань: "ФЭН", 2000.- 364 с.

30. Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1998. - №5. - С. 13-17.

31. Ивашкин, В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2008. - т. 18. - №4. - С. 4-13.

32. Ивашкин, В.Т. Основные причины лихорадки у пациентов с нарушением функции печени /В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2010. - Т. 20, № 1. - С. 21-29.

33. Исследование микроциркуляции кожи методом лазерной допплерофлуометрии при хронических диффузных заболеваниях печени / М.М.Хок, Б.Н.Левитан, В.В.Чалов и соавт. / / Росс. журн. гастроэнтер, гепатол, колопрокт. -2008. -Т. 18-N1 .-Прил.№31 -С. 14.

34. Капустин, С.И. Наследственная тромбофилия как полигенная патология / С.И. Капустин // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - № 2. -С. 24-34.

35. Кардиоваскулярные аспекты антифосфолипидного синдрома / Т.М. Решетняк, Н.В. Середавкина, E.JI. Насонов // Клин. Медицина. - 2008. - №9. -С. 4-12.

36. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев.- СПб: ООО «Изд-во Фолиант», 2008. - 552 с.

37. Кишкун, H.H. Роль и значение метода определения активности антитромбина III для клинической практики / H.H. Кишкун, П.В. Иванов, Н.Г. Коротина // Справочник заведующего КДЛ.- 2008.-№11.-С.26-32.

38. Козлова, И. В. Практическая гастроэнтерология: руководство для врачей в 2 ч. Ч. 2 / И. В. Козлова, А. Л. Пахомова. - М.: Дрофа, 2010. - 495 с.

39. Комаров, Ф.И. Практическая гастроэнтерология / Ф.И. Комаров, М.А. Осадчук, A.M. Осадчук.- М.: МИА, 2010.- 480с.

40. Корой, П.В. Взаимосвязь микроциркуляторных нарушений и эндотелиальных маркеров с исходами цирроза печени / П.В. Корой // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - №2. - С. 21-26.

41. Крупаткин, А.И. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей / А.И.Крупаткин, В.В.Сидоров - М., 2005. -256 с.

42. Крутиков, С.Н. Состояние неспецифической резистентности и гуморального иммунного ответа к эндотоксину кишечной палочки при бактериемии у больных циррозом печени / С.Н. Крутиков, Ю.Л. Криворутченко, М.С. Крутикова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2009. - т. 19.- №1.- Прил. 33. - С. 14.

43. Кузник, Б.И. Цитокины и система гемостаза II. Цитокины и коагуляционный гемостаз / Б. И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. -2012.-№3.-С. 9-14.

44. Кузник, Б.И., Цыбиков H.H. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая защитная система организма / Б.И.Кузник, H.H. Цыбиков // Успехи соврем, биол.- 1981. - № 2. - С. 243 - 260.

45. Кузник, Б.И. Гемостаз и иммунные реакции / Б.И.Кузник, H.H. Цыбиков // Актуальные проблемы гемостазиологии. М., 1981. - С. 186 - 197.

46. Кузник, Б.И. Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза /Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Сибирский онколог.журн.- 2005.- Т.13.-№1.-С.88-95.

47. Курыгин, A.A. Современное представление о свертывании крови /А.А.Курыгин, С.Ф.Багненко, Г.И.Синенченко // Скорая мед. помощь.- 2005.-N 2.-С.47-51.

48. Левитан, Б.Н. Антитела к микробным липополисахаридам кишечной экосистемы при хронических гепатитах и циррозах печени / Б.Н.Левитан, А.Р. Умерова, Г.Б.Левитан // Вестн. С.-Петерб. гос. мед. академии им. И. И. Мечникова.-2008.-№3 .-С. 135-138.

49. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В.Г. Лиходед, Н.Д. Юшук, М.Ю. Яковлев // Архив патологии. - 1996. - №2. - С. 8-13.

50. Лукина, Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - Т8. - №5. - С.13-17.

51. Маслякова, Г.Н. Патоморфология диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: Автореф. дис... докт. мед. наук / Г.Н. Маслякова. - М., 2005.- 39с.

52. Мешков, М.В. Кишечный эндотоксин в регуляции активности системы гемостаза и патогенезе ДВС-синдрома / М.В. Мешков, И.А. Аниховская, Яковлев М.Ю. // Физиология человека. - 2005. - №6. - С. 91-96.

53. Микроциркуляция кожи в биологически активных точках печени при ее хронических заболеваниях / М.М. Хок, Б.Н. Левитан, Н.И. Рассказов и соавт. // Известия высших учебных заведений. Северо-кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск «Пробл.гастроэнтер. Юга России». - 2007. -С. 146.

54. Нарушение гемостаза и его коррекция при операциях на печени (обзор литературы) / В.А.Гуляев, А.В.Чжао, С.В.Журавель и соавт. // Анналы хирург. гепатол.-2005. -И 1.-С. 122-130.

55. Насонов, Е.Л. Антифосфолипидный синдром: клиническая и иммунологическая характеристика / Е.Л.Насонов // Клин, мед.- 1989.-№1.-С.5-13.

56. Насонов, Е.Л. Антифосфолипидный синдром / Е.Л.Насонов.-М.:Литерра, 2004.-440с.

57. Никушкина, И.Н. Состояние портально-печеночного кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени (межорганные и гемодинамические взаимоотношения): Автореф. дис. ... докт. мед. наук, / И.Н. Никушкина, М., 2007.-47с.

58. Панчук, С.Н. Фибронектин, орозомукоид и Р-белки крови в связи с особенностями воспалительного процесса у больных хроническими гепатитами и циррозами печени / С.Н. Панчук, О.Я. Бабак, ГЛО. Панченко //

Четвертый всесоюзный съезд гастроэнтерологов: Тез. докл. - Москва -Ленинград, 1990. - С. 201-202.

59. Пантелеев, М.А. Регуляция начального пути свертывания крови ингибитором пути тканевого фактора/ М.А. Пантелеев // Тромбоз, гемостаз и реол.- 2002.-№ 1.- С. 94-97.

60. Парфенов, A.C., Редчиц Е.Г., Абишлава Д.О. Эфферентные методы коррекции нарушений реологических свойств крови у больных с клиническими проявлениями атеросклероза / A.C. Парфенов, Е.Г.Редчиц, Д.О. Абишлава: Методические рекомендации. - М., - 1991.

61. Петрищев, H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под. ред. H.H. Петрищева. - СПб: Изд-во СПбГМУ, 2003.- 184 с.

62. Практическая коагулология / М.А. Пантелеев, С.А. Васильев, Е.И. Синауридзе и соавт. Под ред. А. И. Воробьева. - М.: Практическая медицина, 2011.- 192 с.

63. Преснякова, М.В. Состояние системы гемостаза в норме и при развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови : Автореф. дис... канд. биол. наук / М.В. Преснякова. - Нижний Новгород, 2004.- 19с.

64. Прибылов, B.C. Коррекция дисфункции эндотелия и портальной гипертензии при циррозах печени бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента / B.C. Прибылов // Вестник новых медицинских технологий - 2007 - Т.Х. №1.- С. 123-130.

65. Савельев, B.C. Эндотелиальная дисфункция в хирургии / В.С.Савельев, В.А. Петухов//Consilium-medicum, Хирургия. -2008-№1.- С.3-11.

66. Сайфуллина, Ф.Р. Микроциркуляция в норме и при патологии / Ф.Р.Сайфуллина//Альтернативная медицина.-2010.-№1.- С. 8-12.

67. Салахов, И.М. Современные аспекты патогенеза эндотоксинового шока / И.М. Салахов, А.И. Ипатов, М.Ю.Яковлев // Успехи современной биологии. - 1998. -№1. - С. 33-49.

68. Сальникова, Г.Г. Эффективность криафереза в комплексной терапии хронических диффузных заболеваний печени: Автореф. дис... канд. мед. наук / Г.Г. Сальникова. - Астрахань, 1996.- 22с.

69. Саркисов, К.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К.Г.Саркисов, Г.В.Дужак // Методология флоуметрии. - М., 1999. - С. 9-14.

70. Сиротин, Б.З. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях/ Б.З.Сиротин, К.В.Жмеренецкий,- Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2008.- 148 с.

71. Современное состояние проблемы цирроза печени. Постановление бюро отделения клинической медицины РАМН от 25.09.2008 г. / А.Н.Стрижаков, В.Н.Герадзе // 2009. - Т19. - №1. - С.87-18.

72. Созинов, A.B. Функциональная активность факторов связывающих эндотоксин, при хронических вирусных гепатитах В и С / A.B.Созинов, И.А. Аниховская, Д.Ш. Еналеева // Журнал микробиологии. - 2001. - №6. - С. 5659.

73. Таболин, В.А. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры (обзор литературы) / В.А. Таболин, М.Ю. Яковлев, А.Я. Ильина // Русский медицинский журнал. - 2003. - №3. - С. 126-129.

74. Умерова, А.Р. Синдром эндогенной интоксикации при хронических гепатитах и циррозах печени, патогенез, диагностика, лечение / А.Р.Умерова: автореф. дис. докт. мед. наук - Астрахань, 2010.-44с.

75. Федосьина, Е.А. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени / Е.А.Федосьина, М.С.Жаркова., М.В.Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2009. - Т. 19, № 6. - С. 73-81.

76. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. - М.: Анахарсис, 2003. - 96 с.

77. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство / Ш. Шерлок, Дж. Дули / Пер. с англ.; Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. -М.: ГЭОТАР Медицина - 2002. - 864с.

Эфферентная терапия в комплексной лечении больных хроническими заболеваниями печени / Пособие для врачей / А.В Шабров., В.Г.Радченко, С.Ю. Ермолов и соавт. - СПБ: СПБГМА. - 2001. - 56с.

79. Эфферентная терапия / под редакцией Костюченко A.JT. - СПб М.: ИКФ «Фолиант». - 2003. - 432с.

80. Ягода, А.В. Патология печени и функция тромбоцитов (клинико-патогенетический анализ). / А.В.Ягода, П.В. Корой. - Ставрополь: СтГМА, 2008. - 273 с.

81. Яковенко, А.В. Цирроз печени: вопросы терапии / А.В. Яковенко, Э.П. Яковенко // Consilium medicum. - 2006. - т.8. - №7. - С. 13-17.

82. Яковлев, М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксемии и воспаления / М.Ю. Яковлев // Казанский медицинский журнал. - 1988. - №5. - С. 353-358.

83. Яковлев, М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека: Автореф. дис... докт. мед. наук / М.Ю. Яковлев. - Москва, 1993. -55 с.

84. Яковлев, М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М.Ю. Яковлев // Успехи современной биологии. - 2003. - №1. - С. 31-40.

85. Яковлев, М.Ю. Кишечный липополисахарид: системная эндотоксинемия - эндотоксиновая агрессия - SIR-синдром и полиорганная недостаточность, как звенья одной цепи / М.Ю. Яковлев // Бюллетень ВНЦ РАМН. - 2005.-№1.-С. 15-18.

86. Afifi, О.А. Hepatitis С virus-associated thrombocytopenia is not related to serum thrombopoietin levels/ O.A. Afifi, E.M. Sewify, M.M. El-Attar // Saudi J. Gastroenterol.- 2007.-V.13.- P.76-80.

87. Aldawood, A. The incidence of venous thromboembolism and practice of deep venous thrombosis prophylaxis in hospitalized cirrhotic patients /A.Aldawood, Y.Arabi, A. Aljumah // Thrombosis J.- 201 l.-V. 9.-N1.- P.l-10.

88. Amitrano, L. Coagulation disorders in liver disease/ L.Amitrano, M.A. Guardascione, V.Brancaccio //Semin. Liver.Dis.- 2002.- V.22.- P.83-96.

89. Andus, T. Effects of cytokines on the liver / T. Andus, J. Baner, W. Gerok // Hepatology. - 1991. - V. 13. - P. 364-375.

90. An Imbalance of Pro- vs Anticoagulation factors in plasma from patients with cirrhosis / A.Tripodi, M. Primignani, V.Chantarangkul // Gastroenterology.-2009.- V.137.- P.2105-11.

91. A prospective study of conventional and expanded coagulation indices in predicting ulcer bleeding after variceal band ligation/ E.C. Vieira da Rocha, E.A. D'Amico, S.H. Caldwell // Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2009.-V.7.-P.988-93.

92. Attallah, A.M. Immunochemical identification and detection of serum fibronectin in liver fibrosis patients with chronic hepatitis C / A.M. Attallah, F. Zahran, H. Ismail // J. Immunoass. Immunochem. - 2007. - V.28. - №4. - P. 331342.

93. Basili, S. The coagulopathy of chronic liver disease: Is there a causal relationship with bleeding? Yes /S.Basili, V.Raparelli, F.Violi // Europ. J. Intern. Med. - 2010.- V. 21.- N2.- P. 62-64.

94. Bick, R.L. Antiphospholipid syndrome and thrombosis / R.L.Bick, W.F. Baker//Semin. Thromb. Hemost.- 1999.-V.25.-N3.-P.333-50.

95. Bleeding complications after percutaneous liver biopsy: an analysis of risk factors/ B.Terjung, I.Lemnitzer, F.L. Dumoulin // Digestion 2003.-V.67.-P. 138-45.

96. Bode, C. Endotoxemia in patients with alcoholic and non-alcoholic cirrhosis and in subjects with no evidence of chronic liver disease following acute alcohol excess / C. Bode, V. Kugler, J. Bode // J. Hepatol. - 1987. - N4. - P. 8-14.

97. Bohner, J. Thrombin-based antithrombin assays show overestimation of antithrombin III activity in patients on heparin therapy due to heparin cofactor II

influence / J.Bohner J., K.W.von Pape, M. Blaurock // Thromb. Haemost.- 1994.-V. 71.- N3.-. P. 280-283.

98. Bolder, U. Hepatocyte transport of bile acids and organic anions in endotoxemic rats: impared uptake and secretion / U. Bolder, N. Ton-Nu, C. Schteingart // Gastroenterology. - 1997. - V. 112. - P. 214-225.

99. Bosch, J. The coagulopathy of cirrhosis: myth or reality? / J. Bosch, J.C. Reverter // Hepatology.- 2005.-V.41.- P.434-435.

100. Boyer, J.L. Phylogenic and ontogenic expression of hepatocellular bile acid transport / J.L. Boyer, B. Hugenbuch, F. Suchy // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1993. -V. 90.-P. 435-438.

101. Branger, S. Auto-immune hepatitis and antiphospholipids / S. Branger, N. Schleinitz, V. Veit // Rev. Med. Interne.- 2007.- V.28.-N.4.- P.218-24.

102. Briggs, S.L. The role of fibronectin in fibroblast migration during tissue repair / S.L. Briggs // J. Wound Care. - 2005. - V.14. - №6. - P. 284-287.

103. Cahill, P.A. Endotelial dysfunction in cirrhosis and portal hypertension / P.A. Cahil, E.M. Redmond, J.V. Sitzmann // Pharmacol. Ther.- 2001.- V.89.-P.273-293.

104. Clinical investigation of endothelin-1 and nitric oxide in patients with portal hypertension focusing on plasma levels and immunohistological staining of liver tissues / N. Ohara, S. Futagava, S. Watanabe // Hepatol. Res.- 2001.- V.21.- N1.-P.40-54.

105. Coagulation Disorders and Hemostasis in Liver Disease: Pathophysiology and Critical Assessment of Current Management/ S. H. Caldwell, M. Hoffman, T.Lisman //Hepatology.- 2006.- V.44.- P. 1039-1046.

106. Coagulopathy does not fully protect hospitalized cirrhosis patients from peripheral venous thromboembolism// P.G. Northup, M.M. McMahon, A.P. Ruhl // Am. J. Gastroenterol.- 2006.-V. 101.-P. 1524-8.

107. Coagulopathy does not protect against venous thromboembolism in hospitalized patients with chronic liver disease/ O.Dabbagh, A.Oza, S.Prakash // Chest.- 2010.-V.137.-P.1145-9.

108. Dahlbâck, B. Progress in the understanding of the protein C anticoagulant Pathway/ B.Dahlbàck// Int. J. Hematol.- 2004.-V.79.-P. 109-16.

109. Dechmann-Sultemeyer, T. Tandem plasmapheresis and haemodialysis as a safe procedure in 82 patients with immune-mediated disease / T. Dechmann-Siiltemeyer, R. Linkeschova, K. Lenzen // Nephrol. Dial. Transpl. - 2009. - V. 24. -№1. - P. 252-257.

110. De Boer, M.T. Minimizing blood loss in liver transplantation: progress through research and evolution of techniques/ M.T. De Boer, I.Q. Molenaar, H.G., Hendriks // Dig. Surg.- 2005,- V.22.- P.265-275.

111. De Groot, P.G. Protein C and other cofactors involved in the binding of antiphospholipid antibodies: relation to the pathogenesis of thrombosis / P.G. De Groot, D.A. Horbach, R.H. Derksen // Lupus.-1996.-V.5.- P.488-493.

112. De Groot, P.G. Pathophysiology of the antiphospholipid syndrome / P.G. De Groot, R.H. Derksen // J. Thromb. Hemost.- 2005.-V.5.- P. 1854-60.

113. Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism / Edited by E.J.R. van Beek, H.R. Buller, M. Oudkerk.- 2009: John Wiley & Sons, Ltd., 562p.

114. Delvaeye, M. Coagulation and innate immune responses: can we view them separately? / M.Delvaeye, E.M.Conway //Blood.- 2009.- V. 114.- P.2367-2374.

115. Denninger, M.H. Liver diseases and hemostasis/ M.H. Denninger // Pathol. Biol. (Paris).- 1999.- V.47.- P.1006-1015.

116. De Sancho, M.T. The liver and coagulation / M. T. De Sancho, S.M. Pastores/ In: Textbook of Hepatology: From Basic Science to Clinical Practice, Third Edition /Ed. J. Rodés, J.-P. Benhamou, T.Andres et al.: Blackwell Publishing Ltd, 2007.-P.255-264.

117. Deventer, Van S. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways / Van S. Deventer, H. Buller, ten J. Cate // Blood. - 1990. - V. 12. - P. 2520-2526.

118. Differential effects of endotoxin and fibrinogen degradation products (FDPs) on liver synthesis of fibrinogen and albumin: Evidence for the involvement of a novel monokine in the stimulation of fibrinogen synthesis induced by FDPs / H. J.

Moshage, H. Rinceen, J. van Pelt // Intern. J. Bioch.- 1990.-V. 22.-N12.-P. 1393-1400.

119. Disseminated intravascular coagulation in liver cirrhosis: fact or fiction? / Z. Ben Ari, E.Osman, R.A. Hutton // Am. J. Gastroenterol.- 1999.- V. 94.-P.2977-2982.

120. Effects of acute liver injury on blood coagulation/ R. Kerr, P. Newsome, L. Germain et al. // J.Thromb.Haemost.- V. 1.- N4, P. 754-759.

121. Engelmann, B. Intravascular tissue factor pathway - a model for rapid initiation of coagulation within the blood vessel / B.Engelmann, T.Luther, I. Muller I. // Thromb. Haemost.- 2003.- V. 89.- P. 3-8.

122. Engelmann, B. Initiation of coagulation by tissue factor carriers in blood/ B. Engelmann // Blood Cells Mol. Dis.- 2006.- V.36.-N2.- P. 188-90.

123. Esmon, C.T. Interactions between the innate immune and blood coagulation systems / C.T. Esmon // Trends Immunol.- 2004.-V.25.- P.536-542.

124. Evaluation of coagulation abnormalities in acute liver failure /B. Agarwal, G. Wright, A. Gatt et al. // J. of Hepatology.-2012.-V.57.- N4.- P.780-786.

125. Evidence of normal thrombin generation in cirrhosis despite abnormal conventional coagulation tests/ A.Tripodi, F.Salerno, V.Chantarangkul et al.// Hepatology.- 2005.-V.41 .-P.553-8.

126. Factor VIII expression in liver disease/ M.J.Hollestelle, FI.G.M. Geertzen, I.H. Straatsburg et al. //Thromb. Haemost.- 2004.- V.91.- P.267-275.

127. Feng, L. Plasma endothelin in patients with endotoxemia and dynamic comparison between vasoconstrictor and vasodilator in cirrhotic patients / L. Feng, Ji Xin Li, M. Chun // World J. Gastroenterol.- 2001. - V.7. - №1. - P. 126-127.

128. Ferro, D. Hyperfibrinolysis in liver disease / D.Ferro, A.Celestini, F.Violi // Clin. Liver Dis.- 2009.-V.13.- N1.- P.21-31.

129. Fibrinogen deficiency increases liver injury and early growth response-1 expression in a model of chronic xenobiotic-induced cholestasis / J.P.Luyendyk, K.M.Kassel, K. Allen et al. //Am. J. Pathol.- 2011.-V.178.- N3.- P.l 117-25.

130. Fibrinogen survival in cirrhosis: improvement by "low dose" heparin / M. Coleman, N. Finlayson, R.E. Bettigole et al. // Ann. Intern. Med.- 1975.- V.83.-P.79-81.

131. Finazzi, G. Natural history and risk factors for thrombosis in 360 patients with antiphospholipid antibodies: a four-year prospective study from the Italian Registry / G. Finazzi, V. Brancaccio, M. Moia // Am. J. Med.-1996.- V.100.-P.530-536.

132. Francis, J.L. Fibrinogen-bound sialic acid levels in the dysfibrinogenaemia of liver disease / J.L. Francis, D.J. Armstrong // Haemostasis.- 1982.-V.1 l.-P. 215222.

133. Frick, I.M. The dual role of the contact system in bacterial infectious disease / I.M. Frick, L.Bjorck, H.Herwald // Thromb. Haemost.- 2007.- V. 98.- P.497-502.

134. Garcia-Pagan, J.C. Portal vein thrombosis: A predictable milestone in cirrhosis? / J.C.Garcia-Pagan, D.-Ch. Valla // J. Hepatology. - 2009. - V. 51 .-N 4. -P. 632-634.

135. Ghumlas, A.K. Haemostatic abnormalities in liver disease: could some haemostatic tests be useful as liver function tests? /A.K. Ghumlas, A.G.Gader, F.Z. Faleh // Blood Coagulation & Fibrinolysis.- 2005- V. 16 - N5. - P. 329-335.

136. Giannakopoulos, B. How we diagnose the antiphospholipid syndrome / B.Giannakopoulos, F. Passam, Y. Ioannou // Blood.- 2009.-V.113.-N5.- P.985-94.

137. Grieco, A. Plasma levels of fibronectin in patients with chronic viral and alcoholic liver disease / A. Grieco, A. Matera, P. Di Rocco // Hepato-gastroenterology. - 1998. - V. 45.- №23. - P. 1731-1736.

138. Grignani, G. Cytokines and hemostasis / G. Grignani, A. Maiolo // Haematologica.- 2000.- V.85.- N9.- P.967-72.

139. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice— Evidence-based approach from the apheresis applications committee of the American Society for Apheresis/ Szczepiorkowski Z.M., Winters J.L., Bandarenko N. et al. // J. Clin. Apheresis.- 2010.- V25.- Issue 3.- P.83-177.

140. Habibagahi, Z. Anticardiolipin and antibeta-2glycoprotein-I antibodies in patients with hepatitis B and C infections // Z.Habibagahi, M.A. Nazarinia, E. Aflaki // Iran J. Immunol.- 2007,- V.4.- N3.- P. 161-6.

141. Hemostatic Alterations in Liver Disease: A Review on Pathophysiology, Clinical Consequences, and Treatment / T. Lisman, F.W.G. Leebeek //Dig. Surg.-2007.-V.24.-P.250-258 .

142. Hemostasis and fibrinolysis in severe liver failure and their relation to hemorrhage / A.L. Boks, E.J. Brommer, S.W. Schalm, H.H.van Vliet.// Ilepatology.- 1986.-V.6.-P.79-86.

143. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice /R.W.Colman, V.J.Marder, A.W. Clowes (eds). 5th ed.- Philadelphia: PA: Lippincott, Williams & Wilkins.- 2006.- 1827p.

144. High circulating D-dimers are associated with ascites and hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis / A. Spadaro, V. Tortorella, C. Morace et al. // World J. Gastroenterol.- 2008.-V.14.-N10.-P.1549-1552.

145. Hoffman, M. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis / M.I-Ioffman, D.M.Monroe // Hematol. Oncol. Clin. North Am.- 2007.-V.21 .-N1 .-P. 1-11.

146. Hou-Yu C. Fibronectin is an Important Regulator of Flow-Induced Vascular Remodeling / C. Hou-Yu, V.A. Korshunov, A. Serow // Arterioscl., Thromb. and Vase. Biol. - 2009. - V. 29. - P. 1074.

147. Hughes, G.R.V. Antiphospholipid antibodies: their clinical significance/ G.R.V.Hughes, R.A.Anderson, M.A. Khamashta // Topical. Rev.-1990.-P.16.

148. Inflammation, endothelium, and coagulation in sepsis / M.Schouten, W.J. Wiersinga, M. Levi // J. Leukoc. Biol.- 2008.- V.83.- P.536-545.

149. Innate immune dysfunction in acute and chronic liver disease / B. Leber, U. Mayrhauser, M. Rybczynski, V.Stadlbauer // Wien. Klin. Wochensch.- 2009. -V.121 .-N23-24.- P. 732-744.

150. Intracellular cytokine expression in peritoneal monocyte/macrophages obtained from patients with cirrhosis and presence of bac-terial DNA / R.Francus,

E.Rodriguez, C.Mucoz et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2005. - V. 17. - P. 45-51.

151. Iwasaki, A. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses / A. Iwasaki, R. Medzhitov //Nat. Immunol.-2004.- V.5.- N10.- P.987-95.

152. Jirillo, E. The role of the liver in the response to LPS: experimental and clinical findings / E. Jirillo, D. Caccavo, T. Magrone // J. of Endotoxin Research. -2002. - V. 8. - №. 5. - P. 319-327.

153. Kruger, S. Endotoxin sensitivity and immune competence in chronic heart failure / S. Kruger, D. Kunz, J. Graf// Clin. Chim. Acta. - 2004. - V. 343. - P. 135139.

154. Kujovich, J.L. Hemostatic defects in end stage liver disease/ Kujovich J.L // Crit.Care Clin.- 2005.- V.21.-N3.- P.563-587.

155. Lasne, D. From normal to pathological hemostasis / D.Lasne, B. Jude, S. Susen // Can. J. Anesth.- 2006.- V.53.- N6.- P.2-11.

156. Lata, J. The effect of probiotics on gut flora, level of endotoxin and Child-Pugh score in cirrhotic patients: results of a double-blind randomized study / J. Lata, I. Novotny, V. Pribramska et al. // Europ. J. Gastroenter. and Hepatol. -2007. - V. 19. - №12. - P. 1111-1113.

157. Lechner K. Coagulation abnormalities in liver disease/K. Lechner, H. Niessner, E. Thaler // Semin. Thromb. Hemost.- 1977.- V.4.- P.40-56.

158. Levi, M. Current understanding of disseminated intravascular coagulation / M. Levi //Br. J. Haematol.- 2004.- V.124.- P.567 - 57661.

159. Levi, M. Disseminated intravascular coagulation in infectious disease / M. Levi, M.Schultz, T.van der Poll // Semin. Thromb. Hemost.- 2010.- V.4.- P.367-77.

160. Li, T. Research progress of vasculopathy in portal hypertension / T.Li, Z.Yang // World J. Gastroenterol.- 2005.- V.l 1.- N39.- P.6079-6084.

161. Li, Z. Innate immunity in the liver. / Z. Li, A.M. Diehl // Curr. Opin. Gastroenterol.- 2003.- V.l9.- N6.- P.565-71.

162. Liver biopsy/ D.C. Rockey, S.H.Caldwell, Z.D.Goodman, R.C.Nelson, A.D. Smith //Hepatology.- 2009.-V.49.-P. 1017-44.

163. Lodge, J.P Efficacy and safety of repeated perioperative doses of recombinant factor Vila in liver transplantation/ J.P. Lodge, S.Jonas, R.M. Jones // Liver Transpl.- 2005.-V.1 l.-P. 973-9.

164. Mangia, A. Anticardiolipin antibodies in patients with liver disease /A.Mangia, M. Margaglione, I.Cascavilla // Am. J. Gastroenterol.- 1999 .-V.94.-N10.-P.2983-7.

165. Matsushita, T. Abnormal hemostasis tests and bleeding in chronic liver disease: are they related? No, but they need a careful look / T.Matsushita, H. Saito // J. Thromb. Haemost.- 2006.- V.4.- N9.- P.2066-7.

166. Mc Leod, B.C. Plasma and plasma derivatives in therapeutic plasmapheresis / B.C. Mc Leod // Transfusion.-2012.-V.52.-P.38-44.

167. Mechanisms for increment of platelet associated IgG and platelet surface IgG and their implications in immune thrombocytopenia associated with chronic viral liver disease / T. Doi, H. Homma, S. Mezawa et al. // Hepatol. Res.- 2002.-V.24.-P.23.

168. Minimizing blood loss in liver transplantation: progress through research and evolution of techniques/ M.T. de Boer, I.Q. Molenaar, H.G. Hendriks, M.J. Slooff, R.J.Porte // Dig. Surg.- 2005.-V.22.-P.265-75.

169. Miyakis, S. International consensus statement on an update of classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / Miyakis S., M.D.Lockshin, T. Atmusi // J. Thromb. Hemost.- 2006.-V.4.- P.295-306.

170. Michie, H. Detection of circulating tumor necrosis factor after endotoxin administration / H. Michie, K. Manogue, D. Spriggs // N. Engl. J. Med.- 1988. -V.318.-P. 1481-1486.

171. Mitrica, D. Hemostatic disorders in liver disease / D.Mitrica, V.L. Drug , C.C. Prelipcean //Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi.- 2008.-V.112.- N2.- P.313-20.

172. Moore, K. Endothelin and vascular function in liver disease / K. Moore // Gut.- 2004.-V.53.- P. 159-161.

173. Moretti, F.A. A major fraction of fibronectin present in the extracellular matrix of tissues is plasma-derived / F.A. Moretti, A.K. Chauhan, A. Iaconcig // J. Biol. Chem. - 2007. - V. 282. - V. 38. -P. 28057-28062.

174. Morsee, E.E. Fibrinogen and dysfibrinogenemia / E.E. Morsee // Ann. Clin. Lab. Sci.- 1980.-V. 10 .-N4.-P. 351-5.

175. Mosher, D. F. Plasma Fibronectin Concentration: A Risk Factor for Arterial Thrombosis? / D. F. Mosher // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - V.26. -P. 1193-1195.

176. Mosher, D.F. Fibronectin and liver disease / D.F. Mosher // Hepatology.-2006. - V.6. - №.6. - P.1419-1421.

177. Motta, M. Clinical use of fresh-frozen plasma and cryoprecipitate in neonatal intensive care/M. Motta, A. Del Vecchio, M. Radicioni // J. Matern. Fetal Neonatal Med.- 2011.- V. 24.- Suppl.l.- P. 129-131.

178. New insights into the coagulopathy of liver disease and liver transplantation / M. Senzolo, P. Burra, E. Cholongitas, A.K. Burroughs // World J. Gastroenterol.-2006.- V.12.- N48.- P.7725-7736.

179. Niebauer, J. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study / J. Niebauer, H.D. Volk, M.Kemp // Lancet 1999. - V.29. -№353.-P. 1838-1842.

180. Northup, P.G. Hypercoagulation and thrombophilia in liver disease / P.G. Northup, V.Sundaram, M.B. Fallon // J. Thromb. Haemost.- 2008.- N.6.- P.2-9.

181. Northup, P.G. Hypercoagulation in liver disease / P.G. Northup // Clin, in Liver Disease. - 2009. - V. 13.- N1. - P. 109-116.

182. Ordi-Ros, J. Anticardiolipin Antibodies in Patients with Chronic Hepatitis C Virus Infection: Characterization in Relation to Antiphospholipid Syndrome/ J. Ordi-Ros, J.Villarreal, F.Monegal // Clin. Diagn. Lab. Immunol..- 2000.-V.7.- N2.-p.241-244.

183. Overview of coagulation, fibrinolysis and their regulation. In: Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice /R.W.Colman, V.J.Marder, A.W. Clowes (eds). 5th ed. Philadelphia: PA: Lippincott, Williams & Wilkins.-

2006.- P. 17-20.

184. Papadopoulos, V. Haemostasis Impairment in Patients with Obstructive Jaundice /V. Papadopoulos, D.Filippou, E. Manolis //J. Gastrointestin. Liver Dis.-

2007,- V.16.-N2.- P.177-186.

185. Peck-Radosavljevic, M. Review article: coagulation disorders in chronic liver disease/Peck-Radosavljevic M. //Aliment. Pharmacol. Ther.- 2007,-Suppl 1.-P.21-28.

186. Peng, R. Changes of plasma D - lactate, diamine oxidase and endotoxine in patients with liver cirrhosis / R. Peng, Z. Gong, Q. Zhang // Hepatobil. Pancreat. Dis. Int.- 2004.- V.3.- N1.- P.58-61.

187. Performance standards for therapeutic abdominal paracentesis/ C.M. Grabau, S.F. Crago, L.K. Hoff et. al. //Hepatology 2004.-V.40.-P.484-8.

188. Plasma nitrate/nitrite and endothelin-1 in patients with liver cirrhosis / A. Curgunlu, P.Vural, M. Canbaz et al. // J. Clin. Lab. Anal.- 2005.- V.19.- N5.-P. 177-181.

189. Platelet-derived CD40L. The switch-hitting player of cardiovascular disease / P.Andre, L. Nannizzi-Alaimo,S.K.Prasad et al. // Circulation.- 2002.-V.106.-P.896-899.

190. Protease-activated receptors: novel PARtners in innate immunity / V. Shpacovitch, M.Feld, N.W. Bunnett, M.Steinhoff // Trends. Immunol.- 2007.-V.28.- P.541-550.

191. Protease-activated Receptor-1 Signaling by Activated Protein C in Cytokine-perturbed Endothelial Cells Is Distinct from Thrombin Signaling / M. Riewald, W. Ruf// J. Biol. Chem.- 2005.- V. 280.- N. 20.- P.19808 - 14.

192. Proteinases as hormones: targets and mechanisms for proteolytic signaling / K. K. Hansen, K.Oikonomopoulou, A.Baruch et al. //Biol. Chem-. 2008.-V.389.-P.971-982.

193. Protective signaling by activated protein C is mechanistically linked to protein C activation on endothelial cells / C.Feistritzer, R.A. Schuepbach, L.O. Mosnier et al. // J. Biol. Chem. 2006- V.281.-N29.- P.20077-84.

194. Przybysz, M. Multifunction of fibronectin / M. Przybysz, I. Katnik-Prastowska // Postepy Hig. Med. Dosw. - 2001. - V.55. - №5. - P. 699-713.

195. Recombinant factor Vila for upper gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis: a randomized, double-blind trial / J.Bosch, D.Thabut, F.Bendtsen et al.// Gastroenterology.- 2004.-V.127.-P.1123-30.

196. Recombinant factor Vila for variceal bleeding in patients with advanced cirrhosis: a randomized, controlled trial / J.Bosch, D.Thabut, A.Albillos et al.// Hepatology.- 2008.-V.47.-P. 1604-14.

197. Reitsma, P.H. Procoagulant protein levels are differentially increased during human endotoxemia / P.H.Reitsma, J.Branger, B.B. Van Den // J. Thromb. Haemost. - 2003. - V.l. - P. 1019-1023.

198. Relationship between stage of chronic liver disease and thrombocyte functions / K.Muhsin, Y. Aylin, Y.S. Mine // Turkish J. Gastroenterol.- 2001.-V.12.-N1.- P.13-18.

199. Reverter, J.C. Abnormal hemostasis tests and bleeding in chronic liver disease: are they related? Yes / J.C.Reverter // J. Thromb. Haemost.- 2006 .-V4.-N4.-P.717-20.

200. Risk factors for deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based case-control study / J.A. Heit, M.D. Silverstein et al. //Arch. Intern. Med. 2000,- V.160.-P.809-15.

201. Risk of venous thromboembolism in patients with liver disease: a nationwide population-based case-control study/ K.K.S0gaard, E. Horvath-Puho, H.Gronbaek, P.Jepsen, H.Vilstrup, H.T.S0rensen // Am. J. Gastroenterol.- 2009.-V.104.-P.96-101.

202. Robert, A. Prothrombin time in liver failure: time, ratio, activity percentage, or international normalized ratio? / A.Robert, O.Chazouilleres // Hepatology.-1996-V.24.-N6.- P. 1392-1394.

203. Roeb, E. Fibronectin-a key substance in pathogenesis of liver cirrhosis / E. Roeb // Leber Magen Darm. - 1993. - V.23. - №6. - P. 239-242.

204. Safety and efficacy of a single bolus administration of recombinant factor Vila in liver transplantation due to chronic liver disease/ R.M. Planinsic, G.Testa, L.Grande et al. // Liver Transpl.- 2005.- V.l 1.- P.895-900.

205. Segal, J.B. Paucity of studies to support that abnormal coagulation test results predict bleeding in the setting of invasive procedures: an evidence-based review/J.B. Segal, W.H. Dzik//Transfusion.- 2005.-V.45.-P.1413-25.

206. Senzolo, M. New insights into the coagulopathy of liver disease and liver transplantation / M. Senzolo, P. Burra, E. Cholongitas // World J. of Gastroent. -2006. - V.12. - №48. - P. 7725-7736.

207. Sharma, R. Elevated circulating levels of inflammatory cytokines and bacterial endotoxin in adults with congenital heart disease / R. Sharma, A. Bolger, W. Li //Am. J. Cardiol. - 2003. - V.l 5. - P. 188-193.

208. Smalberg, J.H. Superimposed Coagulopathic Conditions in Cirrhosis: Infection and Endogenous Heparinoids, Renal Failure, and Endothelial Dysfunction / J.H.Smalberg, F.W.G Leebeek // Clin, in Liver Disease. - 2009. -V.13 .-Nl.-P. 33-42.

209. Soultati, A. Coagulation disorders in liver diseases/ A. Soultati, S. P. Dourakis //Haema.- 2006.- V.9.- N1.- P.31-44.

210. Szabo, G. Innate immune response and hepatic inflammation / G. Szabo, P. Mandrekar, A. Dolganiuc // Semin. Liver Dis. - 2007. - V.27. - №4. - P. 339-350.

211. Tacke, F. Inflammatory pathways in liver homeostasis and liver injury / F. Tacke, T. Luedde, C. Trautwein // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2009. - V.36. -№1. - P. 4-12.

212. Téllez-Avila, F.I. Coagulation disorders in cirrhosis / F.I. Téllez-Avila, N.C. Châvez-Tapia , A.Torre-Delgadillo // Rev. Invest. Clin.- 2007 .-V.59.- N2,- P. 15360.

213. Textbook of Hepatology: From Basic Science to Clinical Practice, Third Edition /Ed. J. Rodés, J.-P. Benhamou, T.Andres et al.: Blackwell Publishing Ltd, 2007.- 2137p.

214. Thalheimer, U. Infection, coagulation, and variceal bleeding in cirrhosis / U.Thalheimer, C.K.Triantos, D.N. Samonakis // Gut. - 2005. - V.54. - P. 556-563.

215. The international normalized ratio calibrated for cirrhosis (INR(liver)) normalizes prothrombin time results for model for end-stage liver disease calculation/ A. Tripodi A, V. Chantarangkul, M. Primignani et al.//Hepatology.-2007.- V.46.-P.520-27.

216. Thrombin generation in patients with cirrhosis: the role of platelets/ A.Tripodi, M.Primignani, V.Chantarangkul et al.// Hepatology.- V.2006.-V.44.-P.440-5.

217. Tiegs, G. Cellular and cytokine-mediated mechanisms of inflammation and its modulation in immune-mediated liver injury / G. Tiegs // Z. Gastroenterol. -2007.-V.45.-№1.-P. 63-70.

218. Toft, P. Effect of Plasmapheresis on the Immune System in Endotoxin-Induced Sepsis / P. Toft, R. Schmidt, A.C. Broechner // Blood Purif . - 2008. -V.26. - P. 145-150.

219. Tracy, P.B. Role of platelets and leukocytes in coagulation . In: Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice /R.W.Colman, V.J.Marder, A.W. Clowes (eds). 5th ed. Philadelphia: PA: Lippincott, Williams & Wilkins.-2006.- P. 575-596.

220. Tripodi, A. Acquired coagulation disorders: revisited using global coagulation/anticoagulation testing / A.Tripodi, V.Chantarangkul, P.M.Mannucci // Br. J. Haematol.- 2009.-V.147,- P.77-82.

221. Tripodi, A. The Coagulopathy of Chronic Liver Disease /A. Tripodi, P.M. Mannucci //N. Engl. J. Med.- 2011.-V.365.-P. 147-56.

222. Urbanus, R.T. Antiphospholipid antibodies and risk of myocardial infarction and ischaemic stroke in young women in the RATIO study: a case-control study/

R.T. Urbanus, B. Siegerink, M. Roest // Lancet Neurol.- 2009.-V.8.- N11.- P.998-1005.

223. Valla, D. Thrombosis and Anticoagulation in Liver Disease / D.Valla // Ilepatology. - 2008. -V. 47.- N4. - P. 1384 - 1393.

224. Van der Poll, T. Regulatory role of citokines in disseminated intravascular coagulation / T. Van der Poll, E. De Jonge, M. Levi // Sem. Thromb. Hemost.-2001.- V.27.- P.639-651.

225. Van Hinsbergh, V.W. Intracellular signalling involved in modulating human endothelial barrier function / V.W. Van Hinsbergh, G.P. Van Nieuw Amerongen // J. Anat.- 2002.-V. 200.-P. 549-560.

226. Venous thromboembolism with chronic liver disease / T.Saleh, F.Matta, F.Alali, P.D. Stein //Am. J. Med. 2011.-V.124.-P.64-8.

227. Verhamme, P. Hemostasis and inflammation: two of a kind? / P. Verhamme, M. F. Hoylaerts // Thrombosis J.-2009.- N7.- P.7-15.

228. Walsh, P.N. Roles of platelets and factor XI in the initiation of blood coagulation by thrombin / P.N. Walsh // Thromb. Haemost.-2001.- V.86.- P.75-82.

229. Weber, A. Correlation of routinely used coagulation parameters and presence of portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis / A.Weber, S.Krebs, C.Lenhardt // Hepatol. Research. - 2009. - V.39.- N9. - P. 882-887.

230. Wheeler, M.D. Endotoxin and Kupffer cell activation in alcoholic liver disease / M. D. Wheeler // Alcohol Res. Health. - 2003. -V.- 27.- N 4. - P. 300306.

231. Wiest, R. Pathological bacterial translocation in liver cirrhosis / R.Wiest, M.Lawson, M. Geuking // J. Hepatology.-2014.-V.60.-N.l .-P. 197-209.

232. Wilkinson, S. Consequences of Kupffer cell failure in fulminant hepatic failure and cirrhosis: with particular reference to endotoxemia. In: Liehr H. Grun M. Editors / S. Wilkinson, J. Canalesc, R. Williams // The reticuloendothelial system and the pathogenesis of liver disease. Amsterdam: Elsevier. - 1980. - P. 337-340.

233. Winters, J.L. Therapeutic apheresis in renal and metabolic disorders /J.L.Winters, A.A. Pineda, B.C. McLeod // J. Clin. Apher.-2000.-V.15.- P.53-73.

234. Yang, L. Cryoprecipitate: an outmoded treatment? / L. Yang , S. Stanworth, T. Baglin//Transfus. Med.- 2012.- V.22.-N5.- P.315-20.

235. Yee, S.B. The role of Kupffer cells and TNF-alpha in monocrotaline and bacterial lipopolysaccharide-induced liver injury / S.B.Yee, P.E. Ganey, A.R. Roth // Toxicol Sci. 2003 Vol. 71. - №1. - P. 124-132.

236. Yeh, J.H., Coagulation abnormalities in serial double-filtration plasmapheresis / J.H.Yeh, H.C. Chiu // J. Clin. Apheresis.- 2001, V.16.-N3.-P. 139-142.

237. Yoshida H. Role of tumor necrosis factor-a in the extraintestinal thrombosis associated with colonic inflammation / H.Yoshida, C.E. Yilmaz, D.N. Granger // Inflamm. Bowel Dis. 2010.-V.17.- N9.- P.235-39.

238. Yuste J.R. Anticardiolipin antibodies in chronic viral hepatitis. Do they have clinical consequences? / J.R.Yuste, J. Prieto //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-2003.- V.15.- N7.- P.721-6.

239. Zachou, K. Presence of high avidity anticardiolipin antibodies in patients with autoimmune cholestatic liver diseases / K. Zachou, Ch. Liaskos, E. Rigopoulou.// Clin. Immune. Orlando Fla.-2006.-V.-l 19.-N 2.- P.203-212.

240. Zhou, H. Characterization of monocyte tissue factor activity induced by IgG antiphospholipid antibodies and inhibition by dilazep /H. Zhou, A.S.Wolberg, R.A. Roubey // Blood.-2004.-V. 104.- P.2353-58.

241. Zocco, M.A. Thrombotic risk factors in patients with liver cirrhosis: Correlation with MELD scoring system and portal vein thrombosis development / M.A.Zocco, E.Di Stasio, R. De Cristofaro // J. Hepatol. - 2009. - V.51.-N 4. - P. 682-689.