Морфофункциональная характеристика системы гемостаза у собак при парвовирусной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Баруздина Елена Сергеевна

• Баруздина Елена Сергеевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Баруздина Елена Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика системы гемостаза

1.2. Изученность системы гемостаза в ветеринарии

1.2.1 Роль гемостазиологических нарушений в патогенезе парвовирусного

энтерита собак

1.2.2. Методы коррекции патологий системы гемостаза в ветеринарии

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфофункциональная характеристика системы гемостаза

у собак контрольных групп

3.1.1. Морфологическое и гематологическое исследование крови у собак контрольных групп

3.1.2. Параметры системы гемостаза у собак

контрольных групп

3.1.2.1. Сосудисто - тромбоцитарный гемостаз у собак

контрольных групп

3.1.2.2. Плазменно-коагуляционный гемостаз у собак

контрольных групп

3.1.4. Корреляционный анализ результатов исследования параметров системы гемостаза у собак контрольных групп

3.2. Морфофункциональная характеристика системы гемостаза у собак, больных парвовирусной инфекцией

3.2.1. Результаты исследования крови у щенков

в возрасте от 2 до 6 месяцев

3.2.2. Результаты исследования крови у собак в возрасте от 6 месяцев

до 1 года

3.2.3. Результаты исследования крови у собак в возрасте от 1 до 8 лет

3.2.4. Прогностическая ценность изменений морфологических и гемостазиологических параметров крови у собак, больных парвовирусной инфекцией

3.3. Целесообразность применения антиагрегационной терапии у собак при лечении парвовирусной инфекции

3.3.1. Изменения морфологического состава крови у собак, больных парвовирусной инфекцией, при применении

антиагрегантной терапии

3.3.2. Изменения параметров системы гемостаза у собак, больных парвовирусной инфекцией, при применении

антиагрегантной терапии

3.3.2.1. Сосудисто - тромбоцитарный гемостаз у собак, больных парвовирусной инфекцией, при применении

антиагрегантной терапии

3.3.2.2. Плазменно-коагуляционный гемостаз у собак, больных парвовирусной инфекцией, при применении

антиагрегантной терапии

3.3.3. Терапевтическая эффективность применения антиагрегантов

у собак при лечении парвовирусной инфекции

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозиндифосфорная кислота АЛТ - аланинаминотрансфераза АСТ - аспартатаминотрансфераза АТ III - антитромбин III

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание ИАТ - индекс агрегации тромбоцитов ИДТ - индекс дезагрегации тромбоцитов ИФА- иммуноферментный анализ ПВ - протромбиновое время

ПДФ - продукты деградации фибриногена и фибрина РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы РЭС - ретикулоэндотелиальная система СА - скорость агрегации

СИАТ - суммирующий индекс агрегации тромбоцитов СОЭ - скорость оседания эритроцитов ТВ - тромбиновое время

ТПА - тканевый эндотелиальный плазминогеновый активатор

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

MPV - средний объем тромбоцита

PCT - тромбокрит

tELISA (enzyme linked immunoadsorbent assay)- иммунологический метод выявления антигенов и антител с помощью иммуносорбентов, связанных с ферментами, разновидность ИФА; vWF - фактор Виллебранда

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика системы гемостаза у собак при парвовирусной инфекции»

ВВЕДЕНИЕ

Разнообразие вида собака домашняя (Canis famШaris) и широкий спектр встречающихся у собак патологий, а также привязанность человека к своим домашним питомцам предъявляют высокие требования к качеству лечения, соизмеримые с качеством гуманной медицины. Это оправдывает использование современных методов исследования системы гемостаза, которая является непосредственным участником патогенеза многих заболеваний животных и человека.

Актуальность работы и обоснование выбранного направления исследования. Парвовирусная инфекция плотоядных вызывается ДНК-содержащим вирусом, широко распространена и вызывает тяжелое, угрожающее жизни состояние [40, 57, 88, 106, 114]. Основным патогенететическим проявлением парвирусной инфекции собак является вирус - индуцированная деструкция быстро делящихся клеток, включая клетки эпителия крипт кишечника, тимуса, лимфоузлов и клеток - предшественников костного мозга. Возникающая септицемия и эндотоксемия вызывает системный воспалительный процесс и гиперкоагуляцию, что приводит пациента к мультиорганной дисфункции и смерти [10, 53, 97]. Системный воспалительный ответ организма зачастую связан с развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) [95]. Синдром ДВС - это распространенное в ветеринарной практике нарушение системы гемостаза, сопровождающее многие заболевания [24, 26, 70, 71, 86, 89, 115, 129, 132, 137, 154, 155, 157, 162], при этом возможности интерпретации результатов исследования системы гемостаза у собак и ее коррекции ограничены отсутствием сведений о возрастной изменчивости гемокоагуляционных параметров как в норме, так и при инфекционной патологии. Полученные данные позволят оценить прогностическую ценность гемостатических параметров при парвовирусной инфекции у собак разного возраста и дадут возможность информировать ветеринарного врача о наличии и качестве ответа пациента на проводимую терапию.

Цель и задачи исследования. Цель исследования заключается в изучении морфологических и гемостазиологических свойств крови у собак разного возраста при спонтанной парвовирусной инфекции. Для реализации намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Установить морфофункциональные особенности системы гемостаза у здоровых собак разных возрастных групп.

2. Изучить изменения в морфологических и гемостатических свойствах крови у собак разного возраста, больных парвовирусной инфекцией.

3. Оценить прогностическую значимость параметров морфологического и гемостазиологического исследования крови у собак, больных парвовирусной инфекцией.

4. Оценить эффективность применения антиагрегационной терапии, включающей пентоксифиллин и реополиглюкин, при парвовирусной инфекции у собак

Научная новизна работы. Получены сведения, которые расширяют и дополняют представление о патологии системы гемостаза у собак:

- определены возрастные особенности в параметрах морфологических и гемостазиологических свойств крови у собак, больных парвовирусной инфекцией;

- установлено прогностическое значение измерения некоторых гемостазиологических параметров (суммирующий индекс агрегации и индекс дезагрегации, тромбиновое, протромбиновое и тромбопластиновое время, количество фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов и активности антитромбина) для собак, больных парвовирусной инфекцией;

- выявлена возможность профилактики нарушений системы гемостаза у собак при парвовирусной инфекции с помощью комбинации реополиглюкина и пентоксифиллина, обладающих вазопротекторным и антиагрегационным потенциалом.

Теоретическая и практическая значимость. Выявлены возрастные аспекты функционирования системы гемостаза у собак при парвовирусной инфекции, которые позволяют повысить точность оценки гемокоагуляционного

потенциала крови и обосновать применение антиагрегационной терапии. Основные положения работы представляют интерес для последующих научных исследований в области патологии системы гемостаза у собак. Результаты работы могут быть использованы в учебных и справочных пособиях по патологической физиологии, клинической диагностике, ветеринарной гематологии и эпизоотологии. Полученные сведения используются практическими

ветеринарными врачами при интерпретации результатов исследования системы гемостаза и проведении терапевтических мероприятий при парвовирусной инфекции у собак в ветеринарных клиниках города Вологды.

Методология и методы исследования. Методические подходы в решении поставленных задач диссертационного исследования основаны на литературном поиске, посвященном обоснованию актуальности, цели и задач исследования, анализа данных отечественных и зарубежных публикаций по тематике исследования. Объектом исследования стали собаки разного возраста. Предметом исследования послужила кровь собак разного возраста, больных парвовирусной инфекцией. Кровь исследовали по морфологическим, биохимическим и гемостазиологическим параметрам с использованием общепринятых методик. Для обработки эмпирических данных применяли общетеоретические методы -сравнение, анализ, системный подход, а также методы математической статистики. Подробное описание методологии и методов проведения исследований отражены в главе «Материалы и методы».

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и получили одобрение на: 1Х-й ежегодной смотр - сессии аспирантов и молодых ученых по отраслям наук (Вологда - Молочное, 2015); международной научно-практической конференции «Новая наука: теоретический и практический взгляд» (Стерлитамак, 14.03.2016 г.); международной научно-практической конференции «Наука сегодня: проблемы и перспективы развития» (Вологда, 29.11.2017); научных конференциях профессорско-преподавательского состава Вологодской государственной молочнохозяйственной академии (Вологда-Молочное, 20142017). Результаты работы внедрены в педагогический процесс на факультете

ветеринарной медицины и биотехнологий Вологодской ГМХА, в практическую деятельность ветеринарных клиник «Надежда» и «Возрождение» города Вологды.

Публикации. По результатам исследований опубликовано 8 статей, из них 3 в журналах, рекомендуемых ВАК при Минобрнауки РФ.

Основные положения, выносимые на защиту.

- При спонтанном заражении парвовирусной инфекцией изменения морфологических и гемостатических свойств крови у собак имеют возрастные особенности.

- Измерение параметров морфологии крови, тромбоцитарного, плазменно-коагуляционного гемостаза и противосвертывающей системы имеет прогностическое значение для собак, больных парвовирусной инфекцией.

- Включение реополиглюкина и пентоксифиллина в стандартный протокол лечения парвовирусной инфекции при появлении первых клинических симптомов позволяет предупредить серьезные нарушения системы гемостаза и увеличить процент выживаемости у собак.

Структура и объем работы. Работа изложена на 105 страницах компьютерного текста, содержит 21 таблицу, 15 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методик исследований, глав, включающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка использованной литературы и приложений. Список литературы включает 163 источника, в том числе 99 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Кровь - важнейшая система, которая обеспечивает интеграцию между тканями и клетками, а также пластическую и защитную функции организма. Протекая по закрытому контуру, кровь контактирует со всеми органами. Многообразие и важность функций и, при этом, огромная протяженность приводят к значительной уязвимости системы кровообращения. Гемостаз необходим для поддержания нормального агрегатного состояния крови. Нарушения в системе гемостаза могут стать причиной развития геморрагических и тромботических состояний, которые возникают как самостоятельно, так и в связи с самыми разными заболеваниями [17].

Значение системы гемостаза в современной ветеринарии доказывается статистикой: такие гемостатические нарушения, как тромбоз [29, 72, 78, 91, 128, 133, 161] и ДВС синдром [26, 86] осложняют течение сердечно-сосудистых [137], инфекционных [71, 157, 162], незаразных [23, 48, 64, 99, 132], онкологических заболеваний [129], сопровождают почечную и печеночную недостаточность [25, 115], и являются причиной летального исхода в шоковых состояниях [70, 155].

Безусловно, играют свою роль и врожденные патологии гемостаза [67, 76, 82, 83, 85, 96, 118, 136].

Неконтролируемое применение препаратов, прямо или косвенно воздействующих на гемостаз, может оказаться опаснее самого заболевания [74, 75, 123, 141, 158].

Особую лепту вносят неправильно и несвоевременно диагностированные геморрагические заболевания. Поэтому лабораторная диагностика состояния системы гемостаза - важнейший фактор эффективности лечения многих заболеваний и, соответственно, снижения смертности пациентов. При этом современная лабораторная диагностика основана на понимании закономерностей функционирования системы гемостаза и выбора адекватных методов их оценки.

1.1. Характеристика системы гемостаза

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз сводится к образованию тромбоцитарной пробки или тромбоцитарного тромба. Условно его разделяют на три стадии:

• Временный (первичный) спазм сосудов;

• Образование тромбоцитарной пробки за счет адгезии (прикрепления к поврежденной поверхности) и агрегации (склеивания между собой) тромбоцитов;

• Ретракция (сокращение и уплотнение) тромбоцитарной пробки [4].

Реактивность сосудистой системы определяется состоянием клеток и

компонентов стенки сосуда. Субэндотелиальные структуры, контактирующие с кровью только при повреждении или развитии патологического процесса, обладают мощным тромбогенным потенциалом. Эндотелий в зоне повреждения активируется и у него появляются прокоагулянтные свойства [31].

Тромбоциты (кровяные пластинки) - форменные элементы крови, небольшие (0,5-3,0мкм), дисковидные, безъядерные клетки, образуются из цитоплазмы крупных (2—50мкм) костномозговых клеток - мегакариоцитов [9]. Активация тромбоцитов начинается с фазы инициирования. На этой фазе происходит прикрепление, так называемая адгезия, тромбоцитов, циркулирующих в кровеносном русле, к компонентам поврежденного и активированного эндотелия, выстилающего внутреннюю поверхность сосуда, и субэндотелия, который обнажается при повреждении эндотелия [51, 60].

В результате адгезии тромбоциты активируются и выбрасывают ряд активных веществ - как заранее запасенных в их гранулах (дегрануляция), так и образующихся при активации. Далее в фазе распространения тромбоциты агрегируют, иначе говоря, склеиваются, друг с другом. Процесс агрегации заключается в присоединении активированных тромбоцитов, находящихся в токе крови, друг к другу и ранее фиксированным в области повреждения. В процессе агрегации тромбоцитов выделяют две фазы - обратимую и необратимую. Обратимая агрегация - образование рыхлых тромбоцитарных агрегатов из 10-15

тромбоцитов с псевдоподиями у места повреждения. Этому способствует выделение поврежденной стенкой сосуда и поверхностью тромбоцитов АТФ и АДФ. Необратимая агрегация - образование стойких тромбоцитарных агрегатов при длительной или сильной стимуляции. В этом случае тромбоциты прочно фиксируются к другим клеткам или внутриклеточным структурам, происходит полная дегрануляция и секреция содержимого гранул [9, 17, 59].

В условиях агрегации определяющая роль принадлежит тромбину, который секретируется из тромбоцитов и образуется в процессе коагуляционного гемостаза. Тромбин быстро активирует необратимую агрегацию тромбоцитов. В результате адгезии и агрегации тромбоцитов на поврежденном участке сосудистой стенки образуется рыхлый агрегат, так называемая —первичная тромбоцитарная гемостатическая пробка или тромб. Этот тромбоцитарный тромб, в который, наряду с тромбоцитами, включаются и другие клетки крови, преимущественно, лейкоциты, обеспечивает остановку кровотечения только из мелких капилляров. Одновременно с образованием тромбоцитарного тромба активируются факторы свертывания и запускается коагуляционный гемостаз [3, 6, 17].

Плазменно-коагуляционный гемостаз - это цепной ферментативный процесс, в котором последовательно происходит активация факторов свертывания плазмы и образование их комплексов. В этом процессе принимают участие плазменные белки, факторы свертывания крови, обозначаемые римскими цифрами. Большинство плазменных факторов свертывания крови образуются в печени. Для некоторых из них (II, VII, IX, X) необходим витамин К. Витамин-К-зависимыми белками являются ф.П, -VII, -IX, -X, протеины С и S. Эти белки синтезируются в печени и имеют сходную структуру молекулы. В интактном сосуде факторы свертывания крови циркулируют в неактивной форме в виде проферментов сериновых протеаз [11, 17].

Повреждение сосудистой стенки вызывает цепь протеолитических процессов, в которых факторы свертывания трансформируются в свою активную форму. При недостатке или снижении активности факторов свертывания крови может наблюдаться патологическая кровоточивость (гипокоагуляционные

состояния) [14]. Процесс свертывания крови представляют в виде каскадной реакции (Рисунок 1), которая начинается с первичного небольшого стимула и усиливается на каждой последующей стадии [11].

Рисунок 1 - Каскадный механизм свертывания крови [11]

В результате образуется большое количество конечного фермента -тромбина, который превращает фибриноген в фибрин. Фибрин стабилизирует первичную тромбоцитарную пробку и таким образом способствует окончательному гемостазу.

В процессе свертывания крови выделяют 4 фазы [17]:

I фаза - протромбиназообразование (контактно-калликреин-кинин-каскадная активация);

II фаза - тромбинообразование;

III фаза - фибринообразование;

IV фаза - посткоагуляционная (ретракции и фибринолиза).

Снижение уровня факторов свертывания приводит к выключению, нарушению, соответствующих ступеней коагуляционного каскада. В результате нарушается образование вторичной гемостатической пробки, что клинически проявляется повышенной склонностью к кровотечениям по коагуляционному типу [8].

Противосвертывающая система гемостаза состоит из клеточных и гуморальных компонентов. К клеточным компонентам, обеспечивающим поддержание крови в жидком состоянии в циркуляции, прежде всего, относятся клетки РЭС и гепатоциты, которые специфически удаляют активированные факторы свертывания крови и фибриноген без какого либо влияния на их предшественники.

Гуморальный компонент состоит из физиологических антикоагулянтов, которые тем или иным путем инактивируют (ингибируют) активные факторы свертывания крови. Среди них наиболее значимыми для практики являются антитромбин III, протеины С и S [17, 27, 38].

Ферментная система, вызывающая прогрессирующее асимметричное расщепление фибриногена и фибрина обозначается как фибринолитическая или плазминовая система. Активным ферментом фибринолиза является плазмин, который образуется из плазминогена, неактивного предшественника, циркулирующего в плазме крови [8, 17, 55].

1.2. Изученность системы гемостаза в ветеринарии

В последние 100 лет разведение собак уходит все дальше от утилитарной цели - собак все больше содержат для души, а не работы. Вместе с этим значительно повысилось качество ветеринарного обслуживания, что в результате влечет за собой появление в программе разведения различных пород врожденных аномалий, в том числе и в системе гемостаза.

Одним из подобных нарушений является бессимптомная макротромбоцитопения у Кавалер Кинг Чарльз спаниелей [85, 152]. В 2014 году синдром гигантских тромбоцитов был также выявлен в популяции норфолк и керн-терьеров в Италии [96]. Также связаны с породой повышенный гематокрит, концентрация эритроцитов и гемоглобина, вязкость крови и агрегационные свойства тромбоцитов у беговых грейхаундов при том, что концентрация лейкоцитов и тромбоцитов у них ниже, чем у других пород собак. Несмотря на повышение свертываемости крови, эти собаки часто склонны к кровотечениям. Некоторые исследователи связывают этот факт с повышением фибринолиза [111].

Гораздо более тяжелым заболеванием является тромбастения Гланцманна, выявленная у горных пиренейских собак и бассет-хаундов [81, 118]. Это наследственный дефект функции тромбоцитов вследствие неисправности гликопротеина Ш-Ша - рецептора фибриногена и интегрина. Дефект был впервые описан доктором Гланцманном у людей в 1918 году.

Синдром Скотта является редким наследственным расстройством системы гемостаза, которое связано с неспособностью стимулированных тромбоцитов воспринимать отрицательно заряженный фосфолипид (фосфатидилсерин). Данная патология описана у немецких овчарок [76].

Несомненно, самым распространенным наследственным нарушением сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у собак является болезнь Виллебранда. Она характеризуется снижением активности или полным отсутствием фактора Виллебранда, ответственного за поддержку адгезии тромбоцитов к поврежденному участку сосудистой стенки. Болезнь Виллебранда встречается у многих пород собак, в частности доберманов, вельш-корги, шелти, курцхааров, дратхааров, скотч-терьеров, чесапик-бей-ретриверов, голден ретриверов, стандартных и миниатюрных пуделей, американских акит, бородатых колли, староанглийских овчарок, бассет-хаундов, аляскинских хаски, померанских шпицев и фокстерьеров [77, 83, 100, 144]. Распространенной наследственной патологией плазменно-коагуляционного гемостаза у собак является гемофилия. Она бывает двух типов - гемофилия А и В, и вызывается дефицитом белков

свертывания фактора VIII и фактора IX соответственно. Передается гемофилия по женской линии, а клинически проявляется у кобелей, преимущественно у немецких овчарок и лабрадоров [67, 136]. Наследственные нарушения гемостаза могут клинически проявляться в любом возрасте, но чаще встречаются у собак младше года, в период смены молочных зубов [82, 121].

Приобретенные патологии первичного гемостаза могут быть связаны с количественными (тромбоцитопения) или качественными (тромбоцитопатия) изменениями тромбоцитов. В формировании тромбоцитопении участвуют два главных механизма: нарушение образования клеток в костном мозге при висцеральной тромбоцитопении и аномалия дифференциации или увеличение потерь при периферических тромбоцитопениях. Причинами сниженной продукции тромбоцитов являются миелопролиферативные заболевания, эстрогены, химиотерапевтические средства, фенилбутазон, хлорамфеникол, Ehrlichia canis, вакцинация, гипотиреоз и иммунный ответ против мегакариоцитов. К причинам повышенного потребления тромбоцитов относят: иммуноопосредованную тромбоцитопению, системную красную волчанку, введение препаратов (сульфаниламидов, пропилтиоурацила, солей золота, декстранов, гепарина, цефалоспоринов), опухоли, гиперспленизм, сепсис, вызванный грамотрицательными микроорганизмами, ДВС-синдром, дирофиляриоз [22, 25, 80].

Приобретенные патологии плазменно-коагуляционного гемостаза у собак возникают вследствие отравления родентицидами [156] или укусов ядовитыми змеями [125].

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) - наиболее часто встречаемое нарушение гемостаза приобретенной природы в ветеринарной медицине [12]. Литературные данные указывают на большую роль ДВС в патофизиологии многих заболеваний у собак [24, 70, 71, 89, 129, 132, 137, 154, 155, 162]. Патогенез ДВС-синдрома основан на дисрегуляции обычно уравновешиваемого тромбоза и тромболизиса. Некроз ткани, воспаление, разрушение эритроцитов или тромбоцитов, реакция антиген - антитело или,

вызванное эндотоксином, повреждение эндотелия начинает процесс коагуляции через избыточную выработку тромбина и ускорение внутрисосудистого синтеза фибрина с последующей блокадой микроциркуляции и образованием тромбов в органах-мишенях (легких, почках, печени, желудочно-кишечном тракте, мозге) [42, 44, 46]. С активацией коагуляции и фибринолитической системы, система комплемента и прекалликреин - кининогеновая системы одновременно активизируются, чтобы восстановить баланс. Эти системы разрушают фибриноген и фибрин, производя продукты деградации фибрина (ПДФ), которые препятствуют полимеризации растворимых фибрин-мономерных комплексов. Безудержное кровотечение, следующее за тромбозом - результат дефицита факторов коагуляции, наряду с истощением тромбоцитов и антикоагулянтными свойствами ПДФ [42, 44, 46].

Оперативное вмешательство, без сомнения являющееся сильным стрессовым фактором для организма, связано еще и с повреждением тканей и кровеносных сосудов, что не может не приводить к соответствующим изменениям в системе гемостаза. Доказано, что после менее инвазивных операций гемостазиологические нарушения выражены слабее и быстрее возвращаются к норме [20].

Кроме того, нельзя не учитывать влияние лекарственных препаратов на систему гемостаза [74, 75, 123, 141, 158]. По данным М. А. Сергеева (2007) внутривенное введение золетила на фоне премедикации рометаром с целью общей анестезии обусловливает у собак снижение общего количества эритроцитов, содержания в них гемоглобина, количества лейкоцитов. На ЭКГ регистрируются признаки синусовой тахикардии, сменяющейся синусовой дыхательной аритмией, также наблюдают повышение уровня глюкозы, общего белка, АЛТ, ЩФ и снижение активности ACT, концентрации креатинина, мочевины и калия [49]. В литературе данные о влиянии комбинации рометара-золетила на систему гемостаза у собак отсутствуют, однако в исследовании лошадей значимых отклонений в параметрах плазменно-коагуляционного гемостаза не было выявлено [68].

Сведения о влиянии на систему гемостаза другого, популярного в России, анестетика общего действия - пропофола - весьма противоречивы. По данным N. L. Law (2001), пропофол снижает функцию тромбоцитов и увеличивает количество маркеров фибринолиза, в частности Д-димеров [112], хотя некоторые авторы рекомендуют пропофол для профилактики операционных кровотечений вследствие достоверного увеличения показателей агрегации тромбоцитов [134].

Результаты большинства исследований подтверждают, что сама по себе операционная травма и потеря крови вызывает активацию коагуляции и фибринолиза. У оперируемых повышаются ПВ, АЧТВ, Д-димеры, РФМК и ПДФ по сравнению с исходными значениями [20, 111, 124, 154], снижается уровень антитромбина [20, 154], а также снижается количество тромбоцитов и повышается их агрегационная способность [15, 21, 47]. Похожие изменения - повышение или отсутствие изменений в агрегации тромбоцитов, АЧТВ, количестве фибриногена и понижение активности антитромбина, протеинов С и S - были зафиксированы у собак с тромбозами [91]. Тромбозы, развивающиеся как операционные осложнения, затрудняют работу жизненно важных органов, особенно легких, что приводит к шоковому состоянию и создает угрозу для жизни пациента [149].

Интерпретируя результаты исследования системы гемостаза, необходимо различать патологические и физиологические изменения ее параметров. Практически всем органам и системам живого организма свойственна изменчивость их функциональных способностей. Эти физиологические процессы, в том числе и система гемостаза, обеспечивают целостность биологических систем разного уровня в сложных и динамичных условиях существования [7, 19, 23, 30, 32, 36, 37, 39, 58, 61, 62, 63, 65, 116]. Система гемостаза очень лабильна даже в пределах одного организма. Результаты исследования S.L. Blois (2015), где у 9 здоровых собак регулярно измеряли агрегацию тромбоцитов в течение 4 недель с помощью тромбоэластографии и PFA, показало высокую биологическую изменчивость и слабую корреляцию между показателями агрегации [73].

По данным Н. А. Бабанина (2005) и И. Н. Медведева (2008), у новорожденных телят и поросят агрегационная активность тромбоцитов ниже, чем

у взрослых животных, но по мере взросления она неуклонно растет [1, 33]. Причем у поросят быстрее, чем у телят [33]. M.H. Barton (1995) показал, что гемостатические параметры новорожденных жеребят достоверно отличаются от взрослых, а месячных животных отличает только активность противосвертывающей системы [69].

Мы не обнаружили литературных данных по возрастным изменениям показателей гемостаза у собак, однако немало исследователей описывают вариации гематологических показателей, связанные с возрастом. Количество эритроцитов, гемоглобин, гематокрит и количество тромбоцитов увеличиваются с возрастом, в то же время количество лейкоцитов уменьшается [101, 113, 148, 150]. J. Lawrence и соавторы (2013) отметили, что концентрации эритроцитов, гематокрита и гемоглобина увеличиваются до 2-4 лет, а затем снижаются. Они предполагают, что это наблюдение является общим отражением продолжающегося созревания эритропоэза. У пожилых собак наблюдается уменьшение эритропоэза со снижением почечного синтеза эритропоэтина и большей склонностью к воспалительным заболеваниям. Концентрация лимфоцитов существенно уменьшается с возрастом, что, скорее всего, имеет иммунологическое происхождение [113]. Также наблюдалось прогрессивное увеличение концентрации тромбоцитов с возрастом, что, скорее всего, опять связано с увеличением воспалительных явлений, хотя многие авторы на сегодняшний день полагают, что концентрация тромбоцитов у собак уменьшается с возрастом [101, 150].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баруздина Елена Сергеевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабанин, Н.А. Особенности системы гемостаза у поросят в период новорожденное™ (краткие сведения)// Повышение продуктивности качеств, улучшения профилактики и лечения животных/ Курск. гос. с.-х. акад. - Курск, 2005; Ч. 1, - С. 154-156

2. Балабанова, В. И. Патоморфология парвовирусного энтерита собак: дисс...канд. вет. наук: 16.00.02/ Балабанова Виктория Игоревна. - Санкт-Петербург, 2005. - 129 с.

3. Балуда, В. П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В. П. Балуда, З. С. Баркаган, Е. Д. Гольдберг. - Томск, 1980. - 304 с.

4. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза/ З.С.Баркаган, А.П. Момот - М.: «Ньюдиамед - АО», 1999. - 224с.

5. Белкина, Т. В. Профилактика и лечение тромбозов у больных с сердечной недостаточностью: дисс... канд. мед. наук: 14.00.05 / Белкина, Татьяна Виленовна. - Москва, 2003. - 99 с.

6. Берковский, А.Л. Пособие по изучению адгезивно - агрегационной активности тромбоцитов / А.Л. Берковский. - М: НПО «Ренам»., 2003. - 29с.

7. Бондарчук, Ю. А. Состояние системы гемостаза при различных двигательных режимах и его коррекция предварительным приемом адаптогена: дисс. канд. биол. наук: 03.00.13/Бондарчук Юлия Алексеевна. - Б., 2007. - 150 с.

8. Братчик, А.М. Клинические проблемы фибринолиза / А. М Братчик. -К.: «Здоров я»., 1993. - 344с.

9. Бурячковская, Л. И. Гетерогенность тромбоцитов человека и животных: связь морфологических особенностей с функциональным состоянием: дисс. доктора биол. наук: 03.00.25/ Бурячковская Людмила Ивановна. - М., 2007. - 217с.

10. Власов Н. А. Парвовирусы плотоядных и вызываемые ими болезни/ Н. А. Власов, В. И. Уласов, И. С. Черняева, Э. И. Элизбарашвили, В. В. Вахрамеева, Д. А. Васильев. - Ульяновск, 2000. - 35 с.

11. Воробьев, В.Б. Физиология гемостаза: монография / В.Б. Воробьев. -Ростов н/Д.: Издательский дом «Проф-Пресс», 2004. — 192 с.

12. Гелфи, Ж.Ф. Биохимическое исследование гемостаза у собаки/ Ж.Ф.Гелфи, А.Дидюлов // Ветеринар. - 2004. - № 5. - С. 28-32

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц. - пер. с англ.-М: Практика, 1999. - 459 с.

14. Грицюк, А. И. Практическая гемостазиология/ А. И. Грицюк, Амосова Е. Н., Грицюк И. А. - К.: «Здоров я»., 1994. - 256 с.

15. Данильченко, С.И. Гемостаз при абдоминальной хирургической патологии у животных и при гнойном перитоните у собак: автореф. дис.... канд. вет. наук: 16.00.05/ Данильченко Сергей Иванович. - Белая Церковь, 2007. -22 с.

16. Девяткин, А. В. Клиническое значение нарушений микроциркуляции и гемореологии при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у больных с осложнениями и сопутствующими заболеваниями: дисс... доктора мед. наук: 14.00.10 / Девяткин Андрей Викторович. - Москва, 2003. - 272 с.

17. Долгов, В. В., Свирин, П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В. В. Долгов, П. В Свирин. - М.: ООО Издательство «Триада», 2005. -223 с.

18. Джексон, М. Ветеринарная клиническая патология. Пер с англ. - М.: Аквариум. - 2009. - 384 с.

19. Дронь, А. Н. Физиологические изменения гемостаза в различные возрастные периоды жизни/ А. Н. Дронь// Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - 3. - С. 123

20. Епимахов, Н. Г. Состояние системы гемостаза у женщин в условиях операционного стресса: дисс. канд. мед. наук: 03.00.13/ Епимахов Николай Геннадьевич. - М., 2005. - 150с.

21. Ермолаев В. А. Состояние системы гемостаза при хирургической патологии у крупного рогатого скота: экспериментально-клинические исследования: дисс. доктора вет. наук: 16.00.05/ Ермолаев Валерий Аркадьевич. - Ульяновск, 1998. - 491 с.

22. Жонг, О. Тромбоцитопении/О.Жонг//Ветеринар. - 2003.- №4.- С.20-25

23. Зайцев, В.В., Григорьев В.С. Система гемостаза у лактирующих коров в условиях среднего Поволжья в норме и при начинающихся явлениях мастита/ В.В.Зайцев, В.С. Григорьев, О.Н. Макурина // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Экология и безопасность жизнедеятельности. - 2017. - Т. 25. - № 1. - С. 82-87.

24. Зиадетдинова, Г.А. Распознавание диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у мелких домашних животных/ Г.А. Зиадетдинова// Материалы X Международного ветеринарного конгресса. - М. -2002.- 11-13 апреля. - С.211-212.

25. Зиадетдинова, Г.А. Тромбоцитопения у собак с острой почечной недостаточностью/ Г.А. Зиадетдинова// Материалы XI Международной конференции по квантовой ветеринарии. - М.: РУДН. - 24-27 января 2005. - С.57.

26. Кероак, С., Кадоре, Ж..Л. Диагностика и лечение синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания/ С. Кероак, Ж.Л. Кадоре// Ветеринар. - 2003. - № 4. - С. 25-31.

27. Кишкун, А.А. Роль и значение метода определения активности антитромбина III для клинической практики/ А.А Кишкун, А.В. Иванов, Н.Г. Коротина// «Справочник заведующего КДЛ». - 2008. - №11.

28. Козловская, Н. Г. Гемотрансфузия в ветеринарной практике/ Н. Г. Козловская// РВЖ МДЖ. - 2003. - №4. - С. 32-35

29. Колесников, П. В. Диагностика и терапия кардиопульмональной недостаточности при дирофиляриозе у собак: дисс...канд. вет. наук: 06.00.01, 03.00.19/ Колесников Павел Викторович. - Волгоград, 2009. - 145 с.

30. Кретова, Е. Ю. Нарушения системы гемостаза в различные возрастные периоды у больных сахарным диабетом: дисс... канд. мед. наук: 14.00.16/ Кретова Елена Юрьевна. - Т. - 2008. - 146 с.

31. Марченко, Л.А. Поражения сосудистой стенки и гемостаз/ Л. А. Марченко, М. Л. Крымская, Л. А. Казакова. - Минск, 1983. - С. 471-473.

32. Медведев, И. Н., Тромбоцитарный гемостаз у здоровых собак породы немецкая овчарка/ И. Н. Медведев, М. М. Наумов, В. В. Сазонова// Курский НИИ Агропроизводства. - 2009. - с. 1

33. Медведев, И. Н. Физиологическое становление тромбоцитарного звена гемостаза у продуктивных животных в постнатальном онтогенезе: дисс... доктора биол. наук: 03.00.13/Медведев Илья Николаевич-Чебоксары, 2008.-396 с.

34. Мейер, Д., Харви, Дж. Ветеринарная лабораторная медицина. Интерпретация и диагностика/ Д. Мейер, Дж. Харви. - Пер. с англ. - М.: Софион, 2007. - 456с.

35. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник/ под ред. проф. И.П. Кондрахина. - М.: КолосС, 2004. - 520 с.

36. Ошуркова Ю.Л. Состояние тромбоцитарного звена системы гемостаза у лактирующих коров/ Ю.Л.Ошуркова, Л.Л.Фомина, Е.Н.Соболева// Молочнохозяйственный вестник. - 2011. - № 1. - С. 20-22.

37. Ошуркова, Ю.Л. Система гемостаза при физиологическом течении беременности у коров/ Ю.Л Ошуркова., Л.Л. Фомина, Т.С. Пятлина// Проблемы и тенденции устойчивого развития аграрной сферы» : Материалы международной науч. - практич. конф., посвященной 65-летию Победы в Сталинградской битве. -Волгоград: ИПК ФГОУ ВПО ВГСХА «Нива». - 2008. - т.1. - С. 297 - 299.

38. Петрищев, Н.Н., Папаян, Л.П. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний/ Под ред. Н.Н.Петрищева, Л.П.Папаян. - СПб: СПбГМУ, 1999. - 115 с.

39. Пономарева, Т. А. Физиология гемостаза у зимоспящих млекопитающих. Сравнительно-физиологический аспект/ Т. А. Пономарева. - Ф. : Илим. - 1990. - 168 с.

40. Пивоваренко, Е.А. Эпизоотологический надзор при моно- и микствирусных инфекциях домашних плотоядных на урбанизированных территориях: чума плотоядных и парвовирусный энтерит: дисс.канд. вет. наук: 16.00.03/ Пивоваренко Екатерина Андреевна - Нижний Новгород, 2005. - 157 с.

41. Половинка, В. В. Усовершенствование методов диагностики и лечения при парвовирусном энтерите собак: дисс.канд. вет. наук: 16.00.03/ Половинка Владимир Викторович - п. Персиановский, 2005. - 171 с.

42. Преснякова, М. В. Состояние системы гемостаза в норме и при развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: дисс... канд. биол. наук: 03.00.13, 14.00.16/ Преснякова Марина Владимировна. - Нижний Новгород, 2004. - 237 с.

43. Пульняшенко, П.Р. Инфузионная терапия у животных/ П.Р. Пульняшенко, Р.С. Козий, В.Н.Федоров// Ветеринария Кубани. - 2006. - №2. - С. 5-9

44. Рагимов, А.А., Алексеева, Л.А. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: учебное пособие для врачей/ А.А. Рагимов, Л.А. Алексеева. - М.: Практическая медицина, 2005. - 112с.

45. Реутская, Д. И. Парвовирусный энтерит собак: эпизоотология, иммунология, профилактика и меры борьбы: дисс.канд. вет. наук: 16.00.03/ Реутская Диана Ивановна - Барнаул, 2003. - 145 с.

46. Ротанов, Д. А. Морфофункциональная характеристика эритропоэза у собак в острый посттравматический период: дисс. канд. вет. наук: 16.00.02/ Ротанов Денис Александрович. - М, 2007. - 147 с.

47. Рубленко М.В., Рубленко С.В., Андриец В.Г. Сосудисто -тромбоцитарный гемостаз у собак при операциях на кишечнике и его коррекция ацелизином// Актуальные проблемы ветеринарной хирургии/ Материалы международной научной конференции. - Ульяновск:ГСХА, 2011. - с. 251 - 258

48. Сазонова, В. В. Анемия собак и кошек, ее дифференциальная диагностика и комплексная терапия: дисс. доктора вет. наук: 16.00.01/ Сазонова Виктория Владимировна. - Курск, 2008. - 383 с.

49. Сергеев, М. А. Влияние общего обезболивания и операционной травмы на изменение клинических, гематологических и иммунологических показателей собак: дисс. канд. вет. наук: 16.00.05, 16.00.03/ Сергеев Михаил Анатольевич. - Казань, 2007. - 172 с.

50. Соболева, Е. Н. Морфофункциональная характеристика системы гемостаза у коров в лактационный период: дисс.канд. вет. наук: 06.02.01/ Соболева Елена Николаевна. - Москва, 2016. - 142 с

51. Струкова, С.М. Основы физиологии гемостаза (2-ое изд. переработанное и дополненное)/С.М. Струкова. - М.: Изд. МГУ, 2013. - 185 с.

52. Сулимов, А. А. Парвовирусная инфекция животных семейства псовых/ А. А. Сулимов, В. И. Уласов, Ю. И. Могильный// Сборник научных трудов ВГНКИ - 2005. - 65. - С. 60-64

53. Сулимов, А. А. Парвовирусные инфекции плотоядных/ А. А. Сулимов, В. И. Уласов// РВЖ. МДЖ - 2008. - 2. - С. 40 - 45

54. Сутер П., Кон Б. Болезни собак/ П. Сутер, Б. Кон. - М.: «Аквариум», 2011. - 1360 с.

55. Троян, Э.И. Патофизиология системы крови и гемостаза: Учеб.-метод. пособие / Э.И. Троян, Н. Е. Максимович, К. А. Эйсмонт, М. Н. Ходосовский, А. В. Лелевич (под редакцией проф. Маслакова Д. А.) - Гродно: ГрГМУ. - 2004. - 50с.

56. Фомина, Л.Л. Влияние половых гормонов на функционирование системы гемостаза у коров: дисс. канд. биол. наук: 03.00.13/ Фомина Любовь Леонидовна; - Ярославль, 2009.- 24 с.

57. Хожаева, И. Г. Чума и парвовирусный энтерит собак в условиях крупного промышленного города: эпизоотология, клиника, иммунология и меры борьбы: дисс.канд. вет. наук: 16.00.03/ Хожаева Ирина Геннадьевна - Барнаул, 2001. - 160 с.

58. Шахматов, И. И. Реакции системы гемостаза на стрессорные воздействия и возможности их коррекции: диссертация доктора мед. наук: 14.03.03/ Шахматов Игорь Ильич. - Барнаул, 2011. - 288 с.

59. Шитикова, А.С. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внутрисосудистой активации/ А.С. Шитикова// Клинико-лабораторная диагностика предтромботических состояний: Сб. работ. - СПб., 1991. - С.38-52.

60. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз/ А.С. Шитикова. -СПб.,2000. - 227с.

61. Щербакова, В. В. Влияние гелиометеорологических факторов на состояние сердца и крови собак в сезоны года: дисс... канд. биол. наук 03.00.13, 03.00.04/ Щербакова Вероника Вячеславовна. - Нижний Новгород, 2009. - 248 с.

62. Якимова, Е. А. Сезонные особенности реакции системы гемостаза на физическую нагрузку: дисс. канд биол. наук: 03.00.13/ Якимова Елена Алексеевна. - Саранск, 2002. - 163 с.

63. Якунина, Л. Н. Возрастные особенности гемостаза и алгоритм диагностики скрытых и субклинических форм кровоточивости у детей: дисс. доктора мед. наук: 14.00.09/Якунина Людмила Никитична. -Москва, 1991. - 250 с.

64. Яшин, А. В. Мембранное пищеварение у телят при нарушении кровоснабжения: дисс. доктора вет. наук: 16.00.01/ Яшин Анатолий Викторович. - СПб., 2007. - 217с.

65. Abbate, R. Age-related changes in the hemostatic system/ R. Abbate, D. Prisco, C. Rostagno, M. Boddi, G. Franco Gensini// Int J Clin Lab Res.- 1993. -23(1). -Р.1-3.

66. Arai, S., Callan, M.B. Warfarin therapy in a dog with acute arterial thrombosis and pyometra/ S. Arai, M.B. Callan// Can Vet J. - 2014. - 55(11). - Р. 10661068.

67. Aslanian, M.E. Clinical outcome after diagnosis of hemophilia A in dogs/ M.E. Aslanian, C.R. Sharp, E.A. Rozanski, A.M. de Laforcade, M. Rishniw, M.B. Brooks// J. Am. Vet. Med. Assoc. - 2014 - 245(6). - P. 677-683.

68. Aydilek, N. Effects of Xylazine-Diazepam-Ketamine and Xylazine-Tiletamine-Zolazepam Anesthesia on Some Coagulation Parameters in Horses/ N. Aydilek , C. Ceylan, H. tpek, U. Gundogdu //YYU VET FAK DERG. - 18(1). - 2007. -Р. 55-58

69. Barton, M.H. Hemostatic indices in healthy foals from birth to one month of age/ M.H. Barton, D.D. Morris, N. Crowe, C. Collatos, K.W. Prasse// J.Vet. Diagn. Invest. - 1995. - Vol.7. - P.380-385

70. Bateman, S.W. Diagnosis of disseminated intravascular coagulation in dogs admitted to an intensive care unit/ S.W. Bateman, K.A. Mathews, A.C.G. Abrams-ogg, et al// J Am Vet Med Assoc. - 1999. - 215(6). - P.798-804.

71. Barthélémy, A. Hemorrhagic, Hemostatic, and Thromboelastometric Disorders in 35 Dogs with a Clinical Diagnosis of Leptospirosis: A Prospective Study/ A. Barthélemy, M. Magnin, C. Pouzot-Nevoret, J.M. Bonnet-Garin, M. Hugonnard, I. Goy-Thollot // J Vet Intern Med. - 2017. - 31(1). - P. 69-80.

72. Bauer, N. Characterisation of changes in the haemostasis system in dogs with thrombosis/N. Bauer, A. Moritz//J. Small. Anim. Pract. -2013. -54(3). -P.129-136.

73. Blois, S.L. Biologic variability and correlation of platelet function testing in healthy dogs/ S.L. Blois, S.T. Lang , R.D. Wood , G. Monteith// Vet. Clin. Pathol.-2015.- 42(2).- P. 23-29.

74. Blois, S. L. Effects of aspirin, carprofen, deracoxib, and meloxicam on platelet function and systemic prostaglandin concentrations in healthy dogs/ S. L. Blois, D. G. Allen, D. Wood, P. D. Conlon// American Journal of Veterinary Research. -2010. - 71(3). - P. 349-358.

75. Brainard, B. M., Changes in platelet function, hemostasis, and prostaglandin expression after treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs with various cyclooxygenase selectivities in dogs/ B. M. Brainard, C. P. Meredith, M. B. Callan, S. C. Budsberg, F. S. Shofer, B. Driesse, C. M. Otto// American Journal of Veterinary Research. - 2007. - 68(3). - P. 251-257.

76. Brooks, M. A genome-wide linkage scan in German shepherd dogs localizes canine platelet procoagulant deficiency (Scott syndrome) to canine chromosome 27/ M. Brooks, E. K. Catalfamo, J. Brisbin, A. Bustamante, C. Mezey// J. Gene. - 2010. - 450(1-2). - P. 70-75.

77. Brooks, M. Management of Canine Von Willebrand's Disease/ M. Brooks// Problems in Veterinary Medicine. - 1992. - 4(4). - P. 636-646.

78. Boswood A. Aortic and iliac thrombosis in six dogs/ A. Boswood, C.R. Lamb, R.N. White// J SmallAnim Pract. - 2000. - 41. - P. 109-114.

79. Boosinger, T.R. Bone marrow alterations associeted with canine parvoviral ententes / T.R. Boosinger, A.H. Rebar, D.B. Denicola, G.D. Boon// Vet. Pathol. -1982.-19.-P.558-561.

80. Botsch, V. Retrospective study of 871 dogs with thrombocytopenia/ V. Botsch, H. Kuchenhoff, K. Hartmann, J. Hirschberger// Vet Rec. - 2009. - 164. - P. 647-651.

81. Boudreaux, M.K. Clinical, biochemical, and molecular aspects of Glanzmann's thrombasthenia in humans and dogs/ M.K. Boudreaux, D.L. Lipscomb// Vet Pathol. - 2001. - 38(3). - P. 249-260.

82. Boudreaux, M.K. Characteristics, diagnosis, and treatment of inherited platelet disorders in mammals / M.K. Boudreaux // J Am Vet Med Assoc. - 2008. - 8. -P. 1251-1258.

83. Burgess, H. J. Evaluation of laboratory methods to improve characterization of dogs with von Willebrand disease/ H. J. Burgess, J. P. Woods, C.G. Anthony, Abrams-Ogg, R. D. Wood// Can J Vet Res.- 2009. - 73(4). - P. 252-259.

84. Cortes-Puch, I. Washing older blood units before transfusion reduces plasma iron and improves outcomes in experimental canine pneumonia/ I. Cortes-Puch, D.Wang, J. Sun, S.B. Solomon, K.E. Remy, M. Fernandez, J. Feng, T. Kanias, L. Bellavia, D. Sinchar, A. Perlegas, M.A. Solomon, W.E. Kelley, M.A. Popovsky, M.T. Gladwin, D.B. Kim-Shapiro, H.G. Klein, C. Natanson // Blood. - 2014. -123(9). - P. 1403-1411.

85. Cowan, S.M. Giant platelet disorder in the Cavalier King Charles Spaniel/ S. M.Cowan, J.W. Bartges, R.E. Gompf, J.R. Hayes, T.D. Moyers, C.C. Snider, D.A. Gerard, R.M. Craft, R.A. Muenchen, R.C. Carroll// Exp. Hematol.- 2004. - 32(4). - P. 344-350.

86. Craig, E. G. DIC: Diagnosing and treating a complex disorder/ E. G. Craig, J. D. Thomason, C. A. Calvert// Veterinary Medicine. - 2005.- 01. — P. 6.

87. Culler, C.A., Iazbik, C., Guillaumin, J. Comparison of albumin, colloid osmotic pressure, von Willebrand factor, and coagulation factors in canine cryopoor

plasma, cryoprecipitate, and fresh frozen plasma/ C.A. Culler, C. Iazbik, J. Guillaumin // J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). - 2017. - № 27 (6). - P. 638-644.

88.Decaro, N. First detection of canine parvovirus type 2c in pups with haemorrhagic enteritis in Spain/ Decaro N, Martella V, Desario C, et al.// J Vet Med B.

- 2006. - 53(10). - P. 468-472.

89.DePaula, K.M. Arterial thrombosis after vehicular trauma and humeral fracture in a dog/ K.M. DePaula, A.M. deLaorcade, R.G. King, H. Hughs, R.J. Boudrieau// J Am Vet Med Assoc. - 2013. - 243(3). - P. 394-398.

90.Di Mauro, F.M. Intravenous administration of desmopressin acetate to reverse acetylsalicylic acid-induced coagulopathy in three dogs/ F.M. Di Mauro, M.K. Holowaychuk// J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). - 2013. - 23(4). - P. 455-458.

91. Doyle, V. Aortic thromboembolism in dogs - signs and treatment/ V. Doyle// Veterinary Times. - 2012. - 07. - P. 418-420.

92. Duncan, L. Handbook of small animal practice: fifth edition/ L. Duncan et al.- USA, Library of Congress Control, 2008. - P. 1270

93. Erickson, M. Effect of oral administration of unfractionated heparin (UFH) on coagulation parameters in plasma and levels of urine and fecal heparin in dogs/ M. Erickson, L.M. Hiebert, A.P. Carr, J.D. Stickney// Can. J. Vet. Res. - 2014. - 78(3). - P. 193-201.

94. Gara-Boivin, C. Effect of dalteparin administration on thrombin generation kinetics in healthy dogs/ C. Gara-Boivin, J.R.E. de Castillo, M.E. Dunn, C. Bedard // Vet. Clin. Pathol. - 2017. - 46(2). - P. 269-277.

95. Gauthier, V. Effects of Tetrastarch Administration on Hemostatic, Laboratory, and Hemodynamic Variables in Healthy Dogs and Dogs with Systemic Inflammation/ V. Gauthier// A Thesis presented to The University of Guelph. - Guelph, Ontario, Canada. - 2013.

96. Gelain, M.E. A novel point mutation in the p1-tubulin gene in asymptomatic macrothrombocytopenic Norfolk and Cairn Terriers/ M.E. Gelain, W. Bertazzolo, G. Tutino, E. Pogliani, F. Cian, M.K. Boudreaux// Vet. Clin. Pathol. - 2014

- 43(3).- P. 317-321.

97. Goddard, A. Canine parvovirus/ A. Goddard, A. L. Leisewitz// Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 2010. - 40(6). - P. 1041-1053.

98. Goddard, A. Prognostic Usefulness of Blood Leukocyte Changes in Canine Parvoviral Enteritis/ A. Goddard, A.L. Leisewitz, M.M. Christopher, N.M. Duncan, P.J. Becker// Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2008. - 22(2). - P. 309-316

99. Griebsch, C. Evaluation of different prognostic markers in dogs with primary immune-mediated hemolytic anemia/ C. Griebsch, G. Arndt, B. Kohn // Berl Munch Tierarztl Wochenschr. - 2010. - 123(3-4). - P. 160-168.

100. Hackner, S.G. Approach to the diagnosis of bleeding disorders/ S.G. Hackner// Comp. Cont. Educ. Pract. Vet. - 1995. - 17. - P. 331-349.

101.Harper, E.J. Age-related variations in hematologic and plasma biochemical test results in Beagles and Labrador Retrievers/ E.J. Harper, R.M. Hackett, J. Wilkinson, P.R. Heaton// J. Am. Vet. Med. Assoc. - 2003. - 223(10). - P. 1436-1442.

102. Heald, R. D. Blood gas and electrolyte concentrations in canine parvoviral enteritis/ R. D. Heald, B. D. Jones, D. A. Schmidt // J Am Anim Hosp Assoc. - 1986. -22(9). - P. 745-748.

103. Hlavac, N. In vitro properties of concentrated canine platelets stored in two additive solutions: a comparative study/ N. Hlavac, C.S. Lasta, M.L. Dalmolin, L.A. Lacerda, D. de Korte, N.A. Marcondes, S.R. Terra, F.B. Fernandes, F.H.D. González // BMC Vet Res. - 2017. - 13(1). - P. 334.

104. Hoeffner, U. Pharmacology of pentoxifylline in isolated canine arteries and veins/ U. Hoeffner, L.L. Aarhus, Z.S. Katusic, P.M. Vanhoutte// J Cardiovasc. Pharmacol. - 1989. - 14(6). - P. 899-907.

105.Hogan, D. F. Effect of clopidogrel on tissue-plasminogen activator-induced in vitro thrombolysis of feline whole blood thrombi/ D. F.Hogan, P. W. Michael// American Journal of Veterinary Research. - 2004. - 65(6). - P. 715-719

106.Houston, D. M. Risk factors associated with parvovirus enteritis in dogs: 283 cases (1982-1991)/ D. M. Houston, C. S. Ribble, L. L. Head// J Am Vet Med Assoc. -1996. - 208(4). - P. 542-546.

107. James, A. M. The effects of age and aspirin on porcine platelet function: a dissertation submitted for the degree of doctor of philosophy/ James A. Matthews. -Iowa State University, 1987. - pp. 135.

108. Jessen, L. R. In vitro heparinization of canine whole blood with low molecular weight heparin (dalteparin) significantly and dose-dependently prolongs heparinase-modified tissue factor-activated thromboelastography parameters and prothrombinase-induced clotting time/ L.R. Jessen, B. Wiinberg, A.L. Jensen, M. Kjelgaard-Hansen, K.H. Jensen, L.B. Pedersen, A.T. Kristensen// Veterinary Clinical Pathology. - 2008. - 37(4). - P. 363-372.

109. Kocaturk, M. Prognostic value of serum acute phase proteins in dogs with parvoviral enteritis/ M. Kocaturk, S. Martinez, O. Eralp, A. Tvarijonaviciute, J. Ceron, Z. Yilmaz // J Small Anim Pract. - 2010. - 51(9). - P. 478-483.

110. Koutinas, A. F. Asymptomatic bacteriuria in puppies with canine parvovirus infection: a cohort study/ A.F. Koutinas, N. Heliadis, M.N. Saridomichelakis, L. Leontides, K. Terpsidis, C. Christodoulou // Vet Microbiol. -1998. - 63(2-4). - P. 109-116.

111. Lara-Garcia, A. Postoperative Bleeding in Retired Racing Greyhounds/ A. Lara-Garcia, C.G. Couto, M.C. Iazbik, M.B. Brooks// J Vet Intern Med. - 2008. - 22. -P. 525-533.

112. Law, N. L. Comparison of coagulation and blood loss during anaesthesia with inhaled isoflurane or intravenous propofol/ N. L. Law, K. F. J. Ng, M. G. Irwin, J. S. F. Man// Br J Anaesth. - 2001. - 86. - P. 94-98.

113. Lawrence J. Breed-specific hematological phenotypes in the dog: A natural resource for the genetic dissection of hematological parameters in a mammalian species/ J. Lawrence, Y. MR. Chang, B. Szladovits, L.J. Davison, O.A. Garden// PLoS ONE. -2013. - 8(11). - P. 812 -888

114.Ling, M. Risk factors for death from canine parvoviral-related disease in Australia/ M. Ling, J. M. Norris, M. Kelman, M. P. Ward// Vet Microbiol. - 2012. -158(3-4). - P. 280-290

115. Lisciandro, S.C. Coagulation abnormalities in 22 cats with naturally occurring liver disease/ S.C. Lisciandro, A. Hohenhaus, M..Brooks// J Vet Intern Med.

- 1998. - 12(2). - P. 71-75.

116. Mari, D. Hemostasis and ageing/ D. Mari, G. Ogliari, D. Castaldi, G. Vitale, E. M. Bollini, D. Lio// Immunity & Ageing, - 2008. - 5. - P.12.

117. Marsella, R. Pharmacokinetics of pentoxifylline in dogs after oral and intravenous administration/ R. Marsella, C.F. Nicklin, J.W. Munson, S.M. Roberts// Am. J. Vet. Res. - 2000. - 61(6). - P. 631-637.

118. Mattson, J.C. Defective contact activation of platelets from dogs with basset hound hereditary thrombopathy/ J.C. Mattson, D.W. Estry, T.G. Bell, W.R. Patterson// Thromb Res.- 1986. - 44(1). - P. 23-38.

119. Mellett, A.M. A prospective study of clopidogrel therapy in dogs with primary immune-mediated hemolytic anemia/ A.M. Mellett, R.K. Nakamura, D. Bianco // J Vet Intern Med. - 2011. - 25(1). - P. 71-75.

120. Mischke, R. H. Anticoagulant effects of repeated subcutaneous injections of high doses of unfractionated heparin in healthy dogs/ R. H. Mischke, C. Schuttert, S. I. Grebe//American Journal of Veterinary Research. - 2001. - 62(12). - P. 1887-1891.

121. Mischke, R. H. Laboratory evaluation and interpretation of haemostasis in small animals/ R. H. Mischke// EJCAP. - 2015. - 25(2). - P. 42 - 56.

122. Mylonakis, M. E. Canine parvoviral enteritis: an update on the clinical diagnosis, treatment, and prevention/ Mathios E. Mylonakis, Iris Kalli, Timoleon S. Rallis// Veterinary Medicine: Research and Reports. - 2016. - P. 91—100

123. Mullins, K.B. Effects of carprofen, meloxicam and deracoxib on platelet function in dogs/ K.B. Mullins, J.M. Thomason, K.V. Lunsford, L.M. Pinchuk, V.C. Langston, R.W. Wills, R.M. McLaughlin, A.J.Mackin// Vet Anaesth Analg. - 2012. -39(2). - P. 206-17.

124. Millis, D.L. Preoperative and postoperative hemostatic profiles of dogs undergoing ovariohysterectomy/ D.L. Millis, J.G. Hauptman, M. Richter// Cornell Vet.

- 1992. - 82(4). - P. 465-470.

125. Nagel, S. Haemostatic function of dogs naturally envenomed by the African puffadder (Bitis arietans) or snouted cobra (Naja annulifera): a dissertation submitted for the degree MMedVet (Med)/ Nagel Salomé. - Pretoria, 2012. - pp. 66.

126. Nielsen, L. A. Platelet function in dogs: breed differences and effect of acetylsalicylic acid administration/ L.A. Nielsen, N.E. Zois, H.D. Pedersen, L.H. Olsen, I..Tarnow// Vet Clin Pathol.- 2007 Sep. - 36(3). - P. 267-73.

127. Niemann, N. I. A method for measuring capillary bleeding time in non-anaesthetized dogs: prolongation of the bleeding time by acetylsalicylic acid/ N. I Niemann, S.K. Bowry, K. Failing, G. Muller-Berghaus// Zentralbl. Veterinarmed A. -1997. - 44. - P. 625-628.

128. Norris, C.R. Pulmonary thromboembolism in cats: 29 cases (1987-1997)/ C.R. Norris, S.M. Griffey, V.F. Samii// J Am Vet Med Assoc. - 1999. - 21(5). - P. 1650-1654.

129. O'Donnell, M. R. Platelet and Fibrinogen Kinetics in Canine Tumors/ M. R. O'Donnell, S. J. Slichter, P. L. Weiden, et al.// Cancer Res. - 1981. - 41. - P. 13791383.

130.Otto, C. M. Endotoxemia and tumor necrosis factor activity in dogs with naturally occurring parvoviral enteritis/ C. M. Otto, K. J. Drobatz, C. Soter // J Vet Intern Med. - 1997. - 11(2). - P. 65-70.

131. Otto, C.M. Evidence of hipercoagulability in dogs with parvoviral enteritis/ C.M. Otto, T.M. Rieser, M.B. Brooks et al// J Am Vet Med Assoc. - 2000. - 21 (7). - P. 1500 - 1504.

132. Pace, S.L. Assessment of Coagulation and Potential Biochemical Markers for Hypercoagulability in Canine Hyperadrenocorticism/ S.L. Pace, K.E. Creevy, P.M. Krimer, B.M. Brainard// Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2013. - 27(5). - P. 1113-1120.

133. Palmer, K.G. Clinical manifestations and associated disease syndromes in dogs with cranial vena cava thrombosis: 17 cases (1989-1996)/ K.G. Palmer, L.G. King, T.J. Van Winkle // J Am Vet Med Assoc. - 1998. - 213(2). - P. 220-224.

134. Palvin, J.D. Propofol versus isoflurane for endoscopic sinus surgery/ J.D. Palvin, P.S. Colley; E.A. Weymuller et al.// Am J Otolaryngol. - 1999. - 20. - P. 96101.

135. Panek, C.M. Use of enoxaparin in dogs with primary immune-mediated hemolytic anemia: 21 cases/ C.M. Panek, R.K. Nakamura, D.J. Bianco// Vet. Emerg. Crit. Care (San Antonio). - 2015. - 25(2). - P. 273-277.

136. Pijnappels, M. Evaluation of the cuticle bleeding time in canine haemophilia A/ M. Pijnappels, E. Briet, G.T. van der Zwet, R. Huisden, N.H. van Tilburg, F. Eulderink// Canadian Veterinary Journal. - 1989. - P. 344-345

137. Prihirunkit, K. Hemostatic Markers in Congestive Heart Failure Dogs with Mitral Valve Disease/ K. Prihirunkit, A. Sastravaha, C. Lekcharoensuk, P. Chanloinapha// Journal of Veterinary Medicine. - 2014. - P. 6.

138. Pucheu-Haston, C.M. Effects of pentoxifylline on immediate and late-phase cutaneous reactions in response to anti-immunoglobulin E antibodies in clinically normal dogs/ C.M. Pucheu-Haston, K.A. Kasparek, R.W. Stout, M.T. Kearney, B. Hammerberg// Am J Vet Res. - 2014. - 75(2). - P. 152-160.

139. Quezado, Z.M. Increasing doses of pentoxifylline as a continuous infusion in canine septic shock/ Z.M. Quezado, W.D. Hoffman, S.M. Banks, R.L. Danner, P.Q. Eichacker, G.M. Susla, C. Natanson// J Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - 288(1). - P. 107-113.

140. Rees, C.A. Dosing regimen and hematologic effects of pentoxifylline and its active metabolites in normal dogs/ C.A. Rees, D.M. Boothe, A. Boeckh, S. Wilkie, T. Esparza, R. Green// Vet Ther. - 2003. - 4(2). - P. 188-196.

141. Romao, F. G. Hemostatic profile and thromboembolic risk in healthy dogs treated with prednisone: a randomized controlled trial/ F. G. Romao, E. F. Campos, C. R. S. Mattoso, R. K. Takahira// Brazil BMC Veterinary Research. - 2013. - 9. - P. 268.

142. Schoeman, J.P. Biomarkers in canine parvovirus enteritis/ J.P. Schoeman, A. Goddard, A.L. Leisewitz// N. Z. Vet. J. - 2013. - 61(4). - P. 217-222.

143. Sigrist, N., Olgiati, L., Jud Schefer, R.S. Effect of tranexamic acid on intra-and postoperative haemorrhage in dogs with surgically treated hemoperitoneum/ N.

Sigrist, L. Olgiati, R.S. Jud Schefer // Schweiz Arch Tierheilkd. - 2018. - 160(5). - P. 305-312.

144. Smart, L. Assessing platelet function in clinical medicine/ L. Smart// ACVSc College Science Week 26., - Anaesthesia, Emergency and Critical Care Chapter. - 2010

145. Smith, S. A. Antithrombotic therapy/ S. A. Smith// Top Companion Anim. Med. - 2012. - 27(2). - P. 88-94

146. Song, J., Drobatz, K.J., Silverstein, D.C. Retrospective evaluation of shortened prothrombin time or activated partial thromboplastin time for the diagnosis of hypercoagulability in dogs: 25 cases (2006-2011)/ J. Song, K.J. Drobatz, D.C. Silverstein// J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). - 2016. - 26(3). - P. 398-405.

147. Stokol, T. D-dimer concentrations in healthy dogs and dogs with disseminated intravascular coagulation/ T. Stokol, M. B. Brooks, H. N. Erb, G. E. Mauldin// American Journal of Veterinary Research. - 2000. - 61(4). - P. 393-398.

148. Strasser, A. The effect of aging on laboratory values in dogs / A. Strasser, H. Niedermuller, G. Hofecker, G. Laber// Zentralbl. Veterinarmed. A. - 1993. - 40(9-10). - P. 720-30.

149. Swank, R. Platelet aggregation: its role and cause in surgical shock/ R. Swank // Journal of Trauma, Injury, Infection & Critical Care. - 1968. - 8(5). - P. 872879.

150. Swanson, K.S. Diet affects nutrient digestibility, hematology, and serum chemistry of senior and weanling dogs/ K. S. Swanson, K.N. Kuzmuk, L.B. Schook, G.C. Fahey// J Anim Sci. - 2004. - 82. - P. 1713-1724.

151. Thames, B.E. The effects of clopidogrel and omeprazole on platelet function in normal dogs/ B.E. Thames, J. Lovvorn, M.G. Papich, R. Wills, T. Archer, A. Mackin, J. Thomason // J Vet Pharmacol Ther. - 2017. - 40(2). - P. 130-139.

152. Tvedten, H. Plateletcrit is superior to platelet count for assessing platelet status in Cavalier King Charles Spaniels/ H. Tvedten, I. Lilliehook, A. Hillstrom et al. // Vet Clin Pathol. - 2008. - 37. - P. 266-271.

153. Uchiyama, S. Antiplatelet effect of clopidogrel/ S. Uchiyama, M. Yamazaki, S. Maruyama // Nihon Rinsho. - 1992. - 50(2). - P. 372-378.

154. Uhrikova, I. Disseminated intravascular coagulation in dogs with gastric dilatation-volvulus syndrome/ I. Uhrikova, K. Machackova, L. Rauserova-Lexmaulova, K. Rehakova, J. Doubek // Veterinarni Medicina. - 2013 (11). - 58. - P. 587-590.

155. Vlain, M. Disseminated Intravascular Coagulopathy of the Dog/ M. Vlain, P. Rauer, T. Fichtel, J. Novotn// Acta Vet. Brno. - 2004. - 73. - P. 497-505.

156. Waddell, L.S. Anticoagulant rodenticide screening in dogs: 123 cases (1996-2003)/ L.S. Waddell, R.H. Poppenga, K.J.Drobatz// J. Am. Vet. Med. Assoc. -2013. - 242(4). - P. 516-21.

157. Walz, P. H. Platelet function and association of bovine viral diarrhea virus with platelets of persistently infected cattle/ P. H. Walz, D. L. Grooms, T. G. Bell, L. Kaiser, J. C. Baker, K. V. Brock// American Journal of Veterinary Research. - 2005. -66(10). - P. 1738-1742

158. Webb, J. A. Effects of doxycycline, amoxicillin, cephalexin and enrofloxacin on hemostasis in healthy dogs/ J. A. Webb, D. G Allen, A. Abrams-Ogg, P. A Gentry// American Journal of Veterinary Research. - 05/2006. - 67(4). - P.569-576.

159. Westgarth, S. Effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids and aspirin, alone and combined, on canine platelet function/ S. Westgarth, S.L. Blois, R.D. Wood, A. Verbrugghe, D.W. Ma // J Small Anim Pract. - 2018. - 59(5). - P. 272-280.

160. Wiinberg, B. Development of a model based scoring system for diagnosis of canine disseminated intravascular coagulation with independent assessment of sensitivity and specificity/ B. Wiinberg, A.L. Jensen, P.I. Johansson, M. Kjelgaard-Hansen, E. Rozanski, M. Tranholm, A.T. Kristensen // Vet J. - 2010. - 185(3). - P. 292298.

161. Winter, R. L. Aortic thrombosis in dogs: presentation, therapy, and outcome in 26 cases/ R.L. Winter, C.D. Sedacca, A. Adams, E.C. Orton // J Vet Cardiol. - 2012. - 14(2). - P. 333-342.

162. Wong, M. A Novel Recombinant Canine Adenovirus Type 1 Detected from Acute Lethal Cases of Infectious Canine Hepatitis/ M. Wong, L. Woolford, N.H. Hasan, F. Hemmatzadeh //Viral Immunol. - 2017. - 30(4). - P. 258-263.

163. Xu, J.C. Effect of pentoxifylline on respiratory distress syndrome in dogs/ J.C. Xu, X.J. Guo, B.L. Mao// Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 1994. - 17(2). - P. 103-105.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Министерство сельского хозяйства Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное

В диссертационный совет Д 212.203.32 Российского университета дружбы народов

учреждение высшего образования «Вологодская государственная молочнохозяйственная академия

имени Н. В. Верещагина» ФГБОУ ВО Вологодская I MXA 160555, Вологда-Молочное, ул. Шмидта. д.2, телефон [phone] email: [e-mail]

_№_

На № от _

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Вологодская государственная молочнохозяйственная академия имени Н. В. Верещагина» подтверждает, что результаты научно -исследовательской работы Баруздиной Елены Сергеевны на тему «Морфофункциональная характеристика системы гемостаза у собак при парвовирусной инфекции» используются в учебном процессе на Факультете ветеринарной медицины и биотехнологий.

Результаты научно-исследовательской работы Баруздиной Е. С. Представляют практический интерес и используются при проведении лекционных и лабораторно-практических занятий по дисциплинам «Патологическая физиология», «Гематология», «Эпизоотология» и «Клиническая диагностика» у студентов, обучающихся по направлению подготовки (специальности) «Ветеринария» очного и очно-заочного отделения.

Справка о внедрении в учебный процесс

Ректор академии

Н. Г. Малков

В диссертационный совет Д 212.203.32 Российского университета дружбы народов

Возрождение

Вологда, Карла Маркса, 97 [phone] [phone] [e-mail]

Справка о внедрении

результатов диссертационного исследования

Настоящим подтверждаю, что результаты научно - исследовательской работы Баруздиной Елены Сергеевны на тему ««Морфофункциональная характеристика системы гемостаза у собак при парвовирусной инфекции» представляют практический интерес и внедрены в работу ветеринарной клиники «Возрождение».

Использование результатов позволяет более эффективно подойти к сбору анамнеза и лабораторной диагностике состояния системы гемостаза, в том числе при парвовирусной инфекции у собак.

Главный врач

В диссертационный совел Д 212.203.32 Российского университета дружбы пародов

НАДЕЖДА

Вологда, ул. Чернышевского, 33а [phone]

Справка о внедрении

результатов диссертационного исследования

Настоящим подтверждаю, что результаты научно - исследовательской работы Баруздиной Елены Сергеевны на тему «Морфофункциональная характеристика системы гемостаза у собак при парвовирусной инфекции» представляют практический интерес и используются в работе ветеринарной клиники «Надежда».

Использование результатов позволяет более качественно подойти к сбору анамнеза и интерпретации результатов лабораторной диагностики для прогнозирования осложнений, связанных с нарушениями системы гемостаза у собак.

Главный врач