Состояние гемостаза на фоне введения биологически активной добавки "Медвежий жир" при экзо- и эндогенной тромбинемии: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Калашникова, Светлана Петровна

• Калашникова, Светлана Петровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Калашникова, Светлана Петровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о системе ^ гемостаза

1.2. Биологическая роль липидных компонентов медвежьего жира

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Состояние гемостаза у животных на фоне дополнительного введения биологически активной добавки «Медвежий жир»

3.2. Состояние гемостаза в условиях экзогенной тромбинемии на фоне введения биологически активной добавки «Медвежий жир»

3.3. Состояние гемостаза в условиях эндогенной тромбинемии на фоне введения биологически активной добавки «Медвежий жир»

3.4. Состояние сосудистого компонента гемостаза при обратимой ишемии на фоне введения биологически активной добавки «Медвежий жир»

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АВР активированное время рекальцификации

АДФ аденозиндифосфат

АОК клетки, вовлеченные в образование агрегатов

АТФ аденозинтрифосфат

АТ-Ш антитромбин-Ш

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

АФ активированные формы

БАД биологически активная добавка

ДК диеновые коньюгаты

ИК интактные контрольные животные

ИМЖ животные, получавшие МЖ без иных воздействий

ЛП липиды

МЖ медвежий жир

ММФ суммарное содержание микросгустков, микроагрегатов и фрагментов клеточных мембран

ОК животные контрольной группы после воздействия

ОКАТ общая коагуляционная активность тромбоцитов

ОМЖ животные опытной группы после воздействия

ПНЖК полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ перекисное окисление липидов

ПТВ протромбиновое время

РКМФ растворимые комплексы мономерного фибрина

ТБК-АП продукты, взаимодействующие с тиобарбитуровой кислотой

ТВ тромбиновое время

ТТ толерантность к тромбину

ТФ тканевой фактор

ФГ фибриноген

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние гемостаза на фоне введения биологически активной добавки "Медвежий жир" при экзо- и эндогенной тромбинемии: экспериментальное исследование»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Интегративная роль системы гемостаза в реализации транспортной функции крови многообразна. В условиях физиологической нормы она проявляется способностью к поддержанию жидкого состояния крови и быстрому тромбированию поврежденных участков сосудов, что требует слаженного взаимодействия всех компонентов гемостаза. При реакциях напряжения происходит ускорение непрерывно протекающего свертывания, нередко выходящее за рамки нормокоагулемии и проявляющееся тромбогеморрагическими осложнениями (Шахматов И.И., Киселев В.И., 2010; Датиева Ф.С. с соавт., 2011; Хозяева Е.А., 2011; Липай Н.В., 2011; Rau J.C., 2007). Возможность развития последних зависит не только от интенсивности возмущающего воздействия, но и функционального потенциала отдельных звеньев регуляции агрегатного состояния крови, что требует поиска новых средств направленного воздействия на гемостаз.

Усилия специалистов в области гемостазиологии до сих пор в большей степени были направлены на борьбу с последствиями усиленного тромбиногенеза (тромбин является основным энзимом плазмокоагуляции). В клинической практике широко используются прямые ингибиторы тромбина (Ляпина Л.А. с соавт., 2011; Николаева Л.С., 2012; Суханова Г.А. с соавт., 2011а, 20116; Crawley J.T.B, е.а., 2007), антагонисты витамин К-зависимых факторов свертывания (Галявич A.C., 2012; Кропачева Е.С., 2012), уже достаточно известные (ацетилсалициловая кислота) и новые антиагреганты, в основе механизма действия которых лежит их способность блокировать GP Ilb/IIIa- (Ткачева О.Н. с соавт., 2011), P2Y12- (Зиганшин А.У., 2010; Angiolillo D.L., Capranazano P., 2008; Zafar M.U. e.a., 2010), PAR-1- и PAR-4-рецепторы (Люсов В.А., Таратухин Е.О., 2011; Goto S.H. e.a., 2010) клеточных мембран тромбоцитов. Ряд данных свидетельствует о позитивном эффекте ингибиторов самосборки фибрина и тромбиногенеза животного и растительного происхождения, обладающих антитромбогенной в отношении сосудистой

стенки, и антиагрегационной активностями (Бушин А.Е., 2009; Дрозд H.H. с соавт., 2011; Калинина Т.Б. с соавт., 2011), регуляторных пептидов (Тарнуев В.А., 2010; Калинин Е.П. с соавт., 2011).

Вместе с тем, применение различных антикоагулянтов и антиагрегантов в профилактических целях ограничивается рядом побочных эффектов -кумулятивными свойствами (что требует постоянного контроля за гемокоагуляцией), возможностью развития тромбоцитопений, тромбоэмболий при отмене препарата, нейтропений, апластических анемий и других осложнений (Шилов A.M., 2012; Patrono С., Rocca В., 2008).

В исследованиях, проведенных за последние десятилетия, была обоснована возможность снижения интенсивности внутрисосудистого свертывания крови с помощью неспецифических воздействий, в частности, синтетическими и природными антиоксидантами. Так, в условиях эксперимента и клиники было установлено, что предварительное введение витаминов-антиоксидантов, а также некоторых ненасыщенных жирных кислот ограничивает вероятность тромбообразования (Шаповалова Е.М., 2008; Вавилова Т.В. с соавт. 2011; Громова O.A. с соавт. 2011в; Кривошапко O.A., Попов A.M., 2011; Barden А. е.а., 2011; Larson M.K. е.а., 2011).

Вместе с тем, в естественных условиях антиоксиданты содержатся в источниках растительного и животного происхождения. Среди последних выделяются т.н. «животные жиры» - природные микст-субстанции, обладающие достаточной концентрацией мононенасыщенных и полиненасыщенных (со-3 и со-6) жирных кислот, а также жирорастворимых витаминов. Для наших исследований в качестве биологически активной добавки мы выбрали жир бурого медведя, широко используемый в нетрадиционной («народной») медицине в качестве средства, обладающего противовоспалительным, иммуностимулирующим и регенераторным эффектами, отличающегося высокой эффективностью и малой токсичностью при условии рационального употребления.

Учитывая тесную взаимосвязь гемостаза с липопероксидацией (Бышевский А.Ш., 2003; Богданова A.C. с соавт., 2012), данные об антиоксидантных свойствах липидных компонентов медвежьего жира (олеиновая, линолевая и линоленовая кислоты, витамины А и Е), а также отсутствие сведений об их комплексном влиянии на гемостаз, нам представлялось перспективным изучить характер, направленность, а также возможные механизмы влияния БАД «Медвежий жир» (далее медвежий жир) на непрерывно протекающее свертывание крови в условиях физиологической нормы и при интенсивной индукции тромбиногенеза. Цель работы:

Изучить характер и механизмы влияния медвежьего жира на различные звенья гемостаза в условиях физиологической нормы и при экспериментальной тромбинемии различного происхождения. Задачи исследования:

1. Изучить состояние плазменного и клеточного гемостаза, а также ПОЛ в клетках крови лабораторных животных в условиях физиологической нормы на фоне дополнительного введения медвежьего жира.

2. Охарактеризовать влияние медвежьего жира на состояние плазменного и клеточного гемостаза, состояние ПОЛ и толерантность животных к тромбину при введении в кровоток тромбина (экзогенная тромбинемия).

3. Оценить влияние медвежьего жира на параметры тромбоцитарного (тромбоцитограмма) и плазменного гемостаза (АЧТВ, ПТВ, ТВ, AT-III, РКМФ, содержание фибриногена) в условиях эндогенной тромбинемии, вызываемой комбинированным стрессом и необратимой ишемией.

4. Исследовать влияние медвежьего жира на функциональное состояние сосудистой стенки в условиях экспериментальной ишемии (неполная окклюзия магистрального сосуда).

5. Охарактеризовать влияние медвежьего жира на содержание циркулирующих в плазме надмолекулярных фрагментов и биохимических маркеров стресса при тромбинемии различного генеза.

Научная новизна:

Экспериментальными исследованиями впервые установлено, что дополнительное введение в рацион медвежьего жира в дозе 0,08 мл на 100 г массы тела животного, не оказывает влияния на гемостаз в условиях физиологической нормы, повышает толерантность животных к тромбинемии экзогенного и эндогенного происхождения.

Впервые выявлено, что защитное действие медвежьего жира, проявляющееся ослаблением гемостатических сдвигов при тромбинемии, реализуется за счет изменения функционального состояния тромбоцитов, сосудистой стенки, коагуляционного и противосвертывающего потенциалов, а также ингибирования свободнорадикальных процессов в клетках крови.

Доказано, что введение медвежьего жира в условиях ускорения непрерывно протекающего свертывания крови ограничивает поступление в кровоток циркулирующих надмолекулярных фрагментов и развитие гиперкатехол аминеми и.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Полученные данные расширяют фундаментальные представления о биологических эффектах медвежьего жира в области физиологии гемостаза, в частности - его влиянии на различные компоненты свертывания крови в условиях физиологической нормы и при запредельной активации свертывания крови.

Результаты исследования могут быть использованы научно-исследовательскими учреждениями гемостазиологического профиля, занимающимися поиском новых средств направленного воздействия на компоненты системы регуляции агрегатного состояния крови.

Результаты исследования используются в учебном процессе для подготовки студентов по специальности «Лечебное дело» в рамках дисциплин «Физиология», «Фармакология» на кафедрах нормальной и патологической физиологии, фармакологии, клинической фармакологии с курсом иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия».

Положения, выносимые на защиту:

1. Медвежий жир, предварительно вводимый животным в дозах, адекватных рекомендуемым для человека, ослабляет последствия экзогенной тромбинемии, вызываемой введением в кровоток сериновой протеазы -тромбина, а также эндогенной тромбинемии, вызываемой комбинированным стрессом и необратимой окклюзией магистрального сосуда. Это проявляется ограничением степени потребления тромбоцитов, факторов свертывания и антикоагулянтов, а также ускорением нормализации параметров тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза в динамике.

2. Ограничение интенсивности тромбиногенеза при введении медвежьего жира проявляется увеличением антиагрегационной активности сосудистой стенки и изменением ее противосвертывающего потенциала в условиях экспериментальной ишемии.

3. Протективный эффект медвежьего жира при различных видах тромбинемии, проявляющийся повышением толерантности животных к тромбину, связан с ослаблением процессов липопероксидации в клетках крови, уменьшением фоновой суммарной тромбопластической активности циркулирующих в плазме надмолекулярных фрагментов, прироста содержания тромбопластических субстанций в кровотоке в условиях активации гемостаза и лимитированием гиперкатехоламинемии.

ф Ф *

Работа выполнена на базе кафедры медицинской и биологической химии Ханты-Мансийской государственной медицинской академии в рамках научной

программы «Механизмы адаптации и гомеостаза у человека в норме и при патологии в условиях северных территорий» (регистрационный номер 01.2.00708367).

Апробация и публикации.

Основные положения диссертационной работы доложены на Российской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Р.И.Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (г. Челябинск, 2009), XIV Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (г. Москва, 2009), XIV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием) «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (г. Санкт-Петербург, 2011), на У1-ой Всероссийской конференции по клинической гемостазиологии и гемореологии в сердечно-сосудистой хирургии (г. Москва, 2013). Результаты исследований опубликованы в материалах перечисленных научных форумов, в медико-биологических журналах (всего 13 публикаций). По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах, содержит 16 таблиц и 11 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов исследований, их обсуждения, выводов, а также списка использованных источников литературы (217 отечественных и 96 иностранных).

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные сведения о системе гемостаза

Система гемостаза является эволюциоино сложившимся, многокомпонентным защитным приспособлением организма. Она обеспечивает остановку кровотечений и поддержание крови в жидком состоянии. Физиологическое формирование сгустка и его лизис представляет собой ряд тщательно отрегулированных и сбалансированных взаимодействий между плазменными факторами, кофакторами ферментов, их регуляторами и различными клетками крови, а также эндотелием сосудов. Основным механизмом активации компонентов гемостаза является ограниченный протеолиз, при котором из неактивного предшественника образуется активный фермент, катализирующий процесс свертывания крови или лизис фибринового сгустка (Пантелеев М.А., 2008; Баландина А.Н., 2011; Бокерия Л.А., Прядко С.И., с соавт., 2011; 8сЬепопе М., 2004).

Как любая функциональная система, система гемостаза обладает свойством внезапной мобилизиуемости структурных элементов в соответствии с непрерывными функциональными требованиями, которые функция предъявляет структуре. При отсутствии этой потенциальной способности структур системы регуляции агрегатного состояния крови к внезапной мобилизуемости в любой аранжировке, моментальная реорганизация функциональной способности была бы невозможна, а приспособительный результат был бы несовершенен (Анохин П. К., 1978).

Функции гемостаза обеспечены взаимодействием трех его компонентов: сосудистой стенки, клеток крови и плазменных ферментных систем.

Первичный или сосудисто-тромбоцитарный гемостаз обеспечивается взаимодействием слоев сосудистой стенки и тромбоцитов. Ему принадлежит ведущая роль в начальной остановке кровотечения в зоне микроциркуляции. В основе первичного, или сосудисто-тромбоцитарного, гемостаза лежат:

- временный сосудистый спазм, сопровождающийся прекращением кровотечений;

- адгезия и агрегация тромбоцитов с образованием тромбоцитарной пробки;

- уплотнение тромбоцитарной пробки.

Результатом первичного гемостаза является образование тромбоцитарной пробки (тромба) в зоне повреждения капилляра. В этот период тромбоцитарный барьер проходим для жидкой части крови, а связи между тромбоцитами непрочны, поэтому принято говорить о фазе обратимой агрегации тромбоцитов.

Основным звеном клеточного гемостаза являются тромбоциты. Показано, что реализация его функций напрямую зависит от размерных параметров тромбоцитов (Шитикова A.C., 2000; Мининкова А.И., 2010; Зоренко В.Ю., 2011; Дмитриев В.В., 2012; Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. 2012; Frimerman А., 1997). В состоянии покоя тромбоциты представляют собой дискоообразные безъядерные клетки диаметром 2-3 мкм, толщиной 0,8 мкм с гладкой цитоплазматической мембраной (рис. 1). Неактивированные тромбоциты содержат гранулы различной плотности, в которых находятся небелковые (АТФ, АДФ, серотонин) или белковые (фибриноген, фактор фон Виллебранда) вещества, необходимые для реализации их гемостатической функции (Савченко А.П., 2009; Бышевский А.Ш., 2010; Долгих В.В., 2011; Пенькова Е.В., 2011; Kolde H.J., 2004).

Тромбоциты активно поддерживают трофику и функционирование эндотелиальных клеток сосудистой стенки, армируют ее, делают непроницаемой для эритроцитов, повышают устойчивость к травмам как извне, так и за счет высокого внутрисосудистого давления (Ткаченко Т.Е., 2007; Дуйсебеков М.М., 2011).

Surface connected micr

Canalicular system

Glycogen _

Mitochondria

««-Granules

^^jp Щ) - Microtubules

Dense granule

J ~ Submernbrane

filaments

Dense tubular system

Trilaminar unit

membrane

Рисунок 1. Внутриклеточные включения тромбоцита

Тромбоцитами синтезируются и экскретируются тромбоцитарные факторы свертывания, которые обозначаются литерой Р (platelet) с соответствующим подстрочником. Среди них следует выделить два:

Фактор Р3 - тромбопластический фактор (устаревшее название -«неполный» тромбопластин) нормализует потребление протромбина в плазме с низким содержанием тромбоцитов. Его считают фосфолипидным компонентом мембраны, который наряду с факторами Va и Ха обеспечивает высокую протромбиназную активность и ускоряет активацию ф. X (Zwaal R.F.A., 1980; Zutphen H.V., 1980).

Фактор Р4 - антигепариновый фактор, обладает высоким сродством к гепарину, синтезируется в тромбоцитах, накапливаясь в а-гранулах. При активации тромбоцитов выделяется из гранул в плазму крови, снижая активность комплекса антитромбин III-гепарин, ускоряя тем самым гемокоагуляцию. Фактор Р4 является маркером состояния тромбоцитов. Определение его активности используют для оценки интенсивности спонтанной агрегации и реакции высвобождения тромбоцитов (Бышевский

Особенностью тромбоцита является его способность к активации. Стимулом активации может служить практически любое возмущение

А.Ш., 2003).

окружающей среды. Основными физиологическими активаторами являются коллаген, АДФ, тромбоксан А2, катехоламины (Баркаган З.С., 2010; Медведев И.Н., Даниленко O.A., 2010; Ткачева О.Н., 2011; Gear A.R., 2003; Gromnatskii N.I., 2003). Установлено, что наиболее мощным индуктором тромбоцитов является тромбин, для которого в тромбоцитах человека обнаружены т.н. PAR-рецепторы - «рецепторы, активируемые протеазами» (Алекберова З.С., 2011; Федосеева И.А., 2012; Кутафина Н.В., 2012).

Активация тромбоцита приводит к стимулированию активности фермента скрамблазы, который специфично и АДФ-независимо транспортирует отрицательно заряженные фосфолипиды во внешний слой, увеличивая тромбопластический потенциал. Одновременно происходит активация ряда трансмембранных белков, в результате чего они приобретают способность специфически связывать факторы свертывания, тем самым, активируя процесс коагуляции (Баландина А.Н., 2011; Ткачева О.Н., 2011; Sahu S.K., 2007).

Активированные тромбоциты становятся способны к образованию отростков, или псевдоподий, реакции высвобождения (выделение биологически активных веществ • из гранул), адгезии (прилипанию к субэндотелию) и агрегации (склеиванию).

В бислойную мембрану тромбоцитов встроены рецепторные гликопротеины, которые осуществляют взаимодействие со стимуляторами адгезии и агрегации тромбоцитов. Из гликопротеинов наиболее важны гликопротеин lb (GP lb), взаимодействующий с фактором фон Виллебранда и коллагеном сосудистой стенки, и гликопротеин Ilb/IIIa (GP Ilb/IIIa), связывающийся с фибриногеном с образованием между тромбоцитами фибриногеновых и фибриновых мостиков (Бокерия JI.A., 2011; Гомелля М.В., 2011; Клепикова A.A., 2011; Бышевский А.Ш., 2012; Ilveskero S., 2006). Показано, что поверхность тромбоцитов также участвует в активации факторов

свертывания крови, в частности, протромбиназы (Базарин К.П., 2011; Дуйсебеков М.М., 2011; Li N., 1997; Hickerson D.H., 2002).

В процессе формирования первичного тромба, помимо тромбоцитов, активно участвуют другие клетки крови - лейкоциты и эритроциты (Шаповалов К.Г., 20076; Пантелеев М.А., 2008; Губарь С.О., 2011; Липай Н.В., 2011; Kolde H.J., 2004).

Эритроциты способствуют адгезии тромбоцитов, увеличивая их взаимодействие с эндотелиоцитами сосудов, и активируют тромбиногенез (Тихомирова И.А., 2007; Поддубный И.В., 2011; Кузник Б.И. с соавт.,. 2012; Токарев A.A., 2012; Peerschke E.I., 2004). Кроме того, эритроциты содержат про- и антикоагулянты, локализованные в клетках и сорбированные на их поверхности. Высокую тромбопластическую активность этих клеток обеспечивают фосфолипиды, расположенные во внутреннем монослое эритроцитарных мембран (Муравьев A.B., 2005).

Лейкоциты (особенно моноциты) обеспечивают секрецию активаторов коагуляции - протеаз, выработку тканевого фактора, а также способствуют адгезии и агрегации тромбоцитов (Липай Н.В., 2011; Тарасова Л.Н., 2011; Кузнецова И.В. с соавт., 2012).

Функциональное состояние сосудистой стенки оказывает значительное влияние на процесс гемостаза. Стенка сосудов состоит из трех слоев -адвентиции, медии и интимы. Внутренний слой (интима), содержит базальную мембрану, внеклеточный матрикс и эндотелиальные клетки. Последние находятся в прямом контакте с клетками крови и белками плазмы.

Субэндотелий, базальная мембрана и медиа обладают выраженными тромбогенными свойствами (Пантелеев М.А., 2008; Медведев И.Н., Даниленко O.A., 2010; Сергеева A.M., 2011; Юдина Н.В., 2011; Якушкова С.А., 2011; Кутафина Н.В., 2012; Владимирова С.Г. с соавт. 2012; Kolde H.J., 2004). В отличие от этого, интима обусловливает тромборезистентность.

В условиях физиологической нормы эндотелий тромборезистентен не только из-за отрицательного заряда гликокаликса, но также и за счет способности синтезировать антикоагулянты и антиагреганты. К важнейшим из них относятся ниже следующие:

- антитромбин III - гликопротеин, синтезирующийся эндотелиоцитами и гепатоцитами, связывает и инактивирует тромбин и другие активированные факторы коагуляции;

- активатор плазминогена (ангиокиназа) - сериновая протеаза, аффинная к плазминогену в присутствии фибрина;

- простациклин (Pgl2) - антиагрегант, образующийся в эндотелии сосудов из арахидоновой и эйкозопентаеновой кислот через образование эндоперекисей PgG2 и PgH2.

- протеин С, синтезируется в печени, является витамин-К-зависимым белком плазмы крови, локализован на поверхности эндотелиоцитов.

- оксид азота (NO), отвечает за эндотелиальную релаксацию гладких мышц (вазодилатацию), предотвращая агрегацию тромбоцитов и адгезию нейтрофилов к эндотелию, участвует в метаболических процессах в нервной системе, участвует в репродуктивных и иммунных реакциях (Шевченко Ю.Л., 2011; Rajendran S., Chirkov Y.Y., Campbell D.J. e.a., 2005).

- эндотелии - пептид, вырабатываемый в эндотелии, вызывает спазм сосудов и сокращение мезангиальных клеток.

Повреждение эндотелия ведет к потере тромборезистентности (снижается продукция простациклина, возникает возможность контактной активации, нарушается способность связывать активированные факторы свертывания). Обнажение коллагена является пусковым моментом адгезии тромбоцитов.

Коллаген(ы) субэндотелия, обнажающиеся при гибели эндотелиальных клеток, является субстанцией, в контакте с которой происходит активация, адгезия и распластывание тромбоцитов, а также контактная активация ф.ХП (Бондаренок A.B. с соавт., 2011; Пиксин И.Н., 2011; Якушкова С.А., 2011;

Isharwal S., Misra A., Wasir J.S. e.a. 2009). Вслед за этим активируется плазменный механизм коагуляции. Коагуляция крови представляет сложную цепную реакцию, в которой на фосфолипидных матрицах происходит взаимодействие и последовательная активация ряда сериновых протеиназ. Изначально факторы свертывания находятся в крови в неактивном состоянии. Их активные формы маркируются добавлением к номеру фактора индекса «а». Международный комитет по выработке номенклатуры факторов свертывания (1961) закрепил наименования (римские порядковые и тривиальные), которые впоследствии были сгруппированы (Макацария А.Д. 2003).

В настоящее время известны две модели гемокоагуляции - каскадная («классическая»)и клеточная.

Классическая модель предполагает существование «внутреннего» и «внешнего» путей свертывания крови. Исторически первым был обнаружен контактный (внутренний) путь свертывания. Контакт крови с искусственными поверхностями, особенно отрицательно заряженными (пластик или стекло в приборах), обусловливает активацию тех белков, которые для своих конформационных изменений требуют отрицательно заряженной поверхности. Такими свойствами обладают эндотелиальные клетки, содержащие цистеиновые протеазы. Кроме того, контактная фаза свертывания может активироваться коллагеном, фрагментами клеточных мембран, катехоламинами, бактериальными липополисахаридами (Баландина А.Н., 2011; Калинин Е.П., 2011; Куртов И.В., 2011; Шахматов И.И. с соавт., 2011; Рухленко A.C., 2012; Favaloro E.J., 2005). Ранее предполагалось, что вся контактная («внутренний путь активации») система не имеет выраженного физиологического значения, так как было обнаружено, что люди с дефицитом факторов контактной активации совершенно не имеют склонности к кровоточивости (Ямкин A.B., 2011; Renne Т., 2006). В последние годы, благодаря многочисленным исследованиям, стало известно, что контактная активация выполняет сущестенную роль в развитии тромбозов. Показано, что

ингибирование фактора XII подавляет образование тромбов, абсолютно не влияя на гемостаз, что нашло непосредственное применение в антитромботической терапии (Суханова Г.А., 2011а; Галстян Г.М., 2012; ЗсЬоиБЬое I., 2006; ваПат В., 2007).

Внешний путь коагуляции запускается при попадании в кровоток тканевого фактора (ТИ). ТБ - это мембранный протеин, который экспрессируется поверхностью эндотелиальных клеток, лейкоцитами и, фактически, циркулирует в плазме. Он может выделяться практически всеми тканями организма при их повреждении (Зубаиров Д.М., 2000; Козяева Е.А., 2011; 01агшск Н.Я., 1991).

Рисунок 2. Схематическое изображение инициации «внешнего» пути активации гемостаза

ТР состоит из внутриклеточного, трансмембранного и экстрацеллюлярного доменов, которые гомологичны цитокиновым рецепторам (рис. 2). После травмы или после стимуляции клеток при воспалении или сепсисе синтез и/или экспрессия ТИ увеличивается. Физиологическими стимуляторами биосинтеза ТР выступают цитокины - интерлейкин-1, туморнекротизирующий фактор, тромбин, С5а-анафилатоксин, вырабатываемый комплементом С5 и др. (Шавлюгин Е.А., Ханин М.А., 2012).

Контакт TF с FVII формирует активный комплекс «TF/FVIIa», который в присутствии фосфолипидов и ионов кальция вызывает активацию фактора X.

Общий путь коагуляции начинается с X фактора, который активируется с участием фактора V. Для этой реакции необходимы отрицательно заряженные мембранные фосфолипиды (Дрозд H.H., 2011; Sinauridze E.I., 2007). В результате фактор II (протромбин) превращается в тромбин.

Тромбин является ключевым ферментом гемостаза. Именно он трансформирует фактор I - фибриноген, циркулирующий в крови в жидком состоянии, в нерастворимый фибрин, который стабилизирует тромб (Атауллаханов Ф.И., 2011; Бышевский А.Ш. с соавт., 2012; Auerswald G., 2006; Crawley J.T.B., 2007). Эта реакция происходит быстро, полностью и необратимо, когда концентрация фибрина превышает некоторый уровень. Таким образом, тромбин - это основная регуляторная единица свертывания крови (Литвинова М.М., 2011; Гатиятов Ю.Ф. с соавт., 2012).

В современных исследованиях по гемостазу рассматривается гипотеза о «переключаемости» тромбина. В частности показано, что тромбин, в зависимости от концентрации разных кофакторов и от эффективности связывания, может выполнять функции как прокоагулянтные, так и антикоагулянтные (в случае связывания с тромбомодулином). При этом изменяется субстратная специфичность тромбина: он теряет способность свертывать фибриноген и активировать тромбоциты, но превращает протеин С в протеиназу. Активированный протеин С блокирует образование тромбина, инактивируя факторы Va и Villa (Орлова H.A., 2012; Dmoszynska А., 2011). Связанный с тромбомодулином тромбин может блокировать фибринолиз, поскольку активирует TAFI (активируемый тромбином ингибитор фибринолиза) в TAFIa - карбоксипептидазу, которая отщепляет С-концевые остатки лизина и аргинина от молекулы фибрина, что снижает сродство к плазминогену и скорость образования плазмина - фермента, расщепляющего фибрин.

Помимо участия в свертывании крови и противосвертывающем механизме, тромбообразовании и фибринолизе, тромбин также участвует в регуляции других физиологических и патофизиологических процессов, в частности, в регуляции тонуса сосудов, процессах воспаления, репарации тканей, атерогенеза, канцерогенеза и др. (Алборов Р. Г., 2009; Степанова Ю.И. с соавт., 2012; Henrikson K.P. е.а., 1999). Показано, что такая полифункциональность тромбина обусловлена особенностями его структуры и наличием кроме классического активного центра нескольких субцентров, называемых экзосайтами или субцентрами связывания субстратов и рецепторов. Эти субцентры отвечают за высокоспецифическое связывание тромбина с субстратами и рецепторами и высокую избирательность в расщеплении связей и отборе субстратов (Meijer V.E., 2012).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калашникова, Светлана Петровна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Аджиев, Д. Д. Состояние системы антиоксидантной защиты у самцов и самок кроликов, получавших добавки антиоксидантов. 2. Продукты перекисного окисления липидов, альфа-токоферол, ретинол [Текст] / Д. Д. Аджиев // Проблемы биологии продуктивных животных. - 2011. - № 4. - С. 40-48.

2. Алборов, Р. Г. Маркеры непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантность к тромбину при гипертромбинемии [Текст] / Р. Г. Алборов [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - № 2. - С. 49-51.

3. Алекберова, 3. С. Тромбозы и ревматические заболевания: частота встречаемости и механизмы развития (обзор и собственные данные) [Текст] / 3. С. Алекберова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 1. - С. 65-71.

4. Андреенко, Г. В. ИЛ-1 и дисфункция систем гемостаза [Текст] / Г. В. Андреенко [и др.] // Нейрохимия. - 2008. - № 1. - С. 124-127.

5. Анохин, П. К. Избранные труды. Философские аспекты теории функциональной системы [Текст] / П. К. Анохин. - М. : Наука, 1978. - 400 с.

6. Атауллаханов, Ф. И. Пространственный рост фибринового сгустка как новый метод диагностики кровоточивости и тромбозов [Текст] / Ф. И. Атауллаханов, А. Н. Баландина, М. А. Пантелеев // Онкогематология. - 2011. - № 2. - С. 3334.

7. Базарин, К. П. Исследование показателей плазменного гемостаза, агрегации тромбоцитов [Текст] / К. П. Базарин [и др.] // Теория и практика физической культуры. - 2011. - № 7. - С. 3-5.

8. Баишникова, И. В. Влияние витамина Е на антиоксидантную систему песцов и' лисиц [Текст] / И. В. Баишникова [и др.] // Труды Карельского научного центра Российской Академии наук. - 2011. - № 3. - С. 3-10.

9. Баландина, А. Н. Система свертывания крови и ее регуляция [Текст] / А. Н. Баландина, М. А. Пантелеев, Ф. И. Атауллаханов // Природа. - 2011. - № 3. - С. 32-38.

10. Балуда, В. П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза [Текст] / В. П. Балуда. - Томск: Томский мед. ин-т, 1980. - 84 с.

11. Беленков Ю. Н. Согласованное мнение экспертов о роли этиловых эфиров омега-3 полиненасыщенных жирных кислот 90% для лечения и профилактики ХСН [Текст] / Ю. Н. Беленков [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2011. - № 4, Т. 66.-С. 250-253.

12. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии [Текст] / 3. С. Баркаган // Гематология и трансфузиология. - 2010. - № 4, Т. 50.-С. 3-10.

13. Белозерцева, И. В. Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей в СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова [Текст] / И. В. Белозерцева [и др.] ; ред. Э. Э.Звартау // СПб., 2003. - С. 48-50.

14. Богданова, А. С. Влияние перекисного окисления липидов на агрегационную активность тромбоцитов у больных с артериальной гипертензией - работников железнодорожного транспорта [Текст] / А. С. Богданова, И. А. Дубских, А. Ш. Шумасова // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - Т. 13, № 1. - С. 11-14.

15. Бокерия, Л. А. Роль искусственного кровообращения в развитии гемморагических осложений у детей после коррекции врожденных пороков сердца [Текст] / Л. А. Бокерия [и др.] // Детские болезни сердца и сосудов. -2011.-№3.-С. 4-14.

16. Бокерия, Л. А. Тромбофилии у пациентов с венозным тромбозом [Текст] / Л. А. Бокерия [и др.]//Флебология. - 2011. - № 3. - С. 10-13.

17. Бондаренок, А. В. Хирургическая тактика при оказании медицинской помощи больным гемофилией с тяжелой сочетанной травмой [Текст] / А. В. Бондаренок [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2011. - № 3. - С. 43-45.

18. Боровик, Т. Э. Питание и развитие мозга: роль длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот [Текст] / Т. Э. Боровик [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2012. - Т. 91, № 2. - С. 67-73.

19. Боровик, Т. Э. Длиниоцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и их роль в детском питании : обзор литературы [Текст] / Т. Э. Боровик [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 21-28.

20. Бойко, Е. Р. Обеспеченность населения Севера жирорастворимыми витаминами [Текст] / Е. Р. Бойко, Н. Н. Потолицына, С. Г. Бойко // Вопросы питания. - 2008. -Т. 77, №3,-С. 64-67.

21. Буланов, А. Ю. Эндогенный гепариноподобный синдром: анализ клинических наблюдений [Текст] / А. Ю. Буланов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2012. -№ 3. - С. 51-54.

22. Бушин, А. Е. Эффекторы свертывания крови из сапропеля: влияние на плазменный, тромбоцитарный гемостаз и некоторые жизненные функции лабораторных животных [Текст ] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Е. Бушин. - Тюмень, 2009. - 23 с.

23. Бышевский, А. Ш. Витамины, липидпероксидация и гемостаз [Текст] / А. Ш. Бышевский [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 3. - С. 28.

24. Бышевский, А. Ш. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов [Текст] / А. Ш. Бышевский, М. К. Умутбаева, Р. Г. Алборов. - М. : Медицинская книга, 2003.-94 с.

25. Бышевский, А. Ш. Связаны ли изменения липидпероксидации в тромбоцитах со скоростью самосборки фибрина? [Текст] / А. Ш. Бышевский, [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010.-№1.-С. 52-59.

26. Бышевский, А. Ш. Патент № 2061953. Способ количественного определения общей коагуляционной активности тромбоцитов [Текст] / А. Ш. Бышевский, В. Г. Соловьев, И. В. Селиванова // Бюллетень. - 1996. - № 16. - [С. 10-16].

27. Бышевский, А. Ш. О регуляции неферментативного этапа свертывания крови (аутополимеризация и агрегация фибрина) [Текст] / А. Ш. Бышевский [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2012.-№ 1.-С.27-46.

28. Бышевский, А. Ш. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) [Текст] / А. Ш. Бышевский [и др.]. - Тюмень, 1996. - 250 с.

29. Вавилова Т. В. Оценка антиагрегатного действия омега-3 полиненасыщенных жирных кислот методом проточной цитометрии [Текст] / Т. В. Вавилова [и др.] // Медицинский алфавит. - 2011. - № 9. - С. 26-28.

30. Валиев, А. Г. Эффективность кобыльего молока, богатого полиненасыщенными жирными кислотами, при лечении «стрессовых» повреждений желудка в эксперименте [Текст] / А. Г. Валиев, Т. А. Валиева // Вопросы детской диетологии. - 2010. - Т.8, № 6. - С. 23-28.

31. Васильев, А. П. Коррекция некоторых проявлений метаболического синдрома жирными кислотами омега-3 [Текст] / А. П. Васильев, Н. Н. Стрельцова, М. А. Секисова // Кардиология в Беларуси.-2011.-№ 5.-С. 67.

32. Васьковский, В. Е. Препараты омега-3 жирных кислот и их применение в медицине [Текст] / В. Е. Васьковский, Т. А. Горбач, А. В. Есипов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 2. - С. 15-19.

33. Вахлова, И. В. Современные представления о роли свободных жирных кислот в нарушении липидного и углеводного обмена у детей с ожирением [Текст] / И. В. Вахлова, О. И. Бердышева, Л. А. Каминская // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2011.-№36.-С. 104—107.

34. Владимирова С. Г. Показатели гемостаза у больных острым миелоидным лейкозом в период манифестации заболевания [Текст] / С. Г. Владимирова, Л. Н. Тарасова, О. Ю. Скольская // Гемобластозы: диагностика, лечение, сопроводительная терапия. - 2012. - № 2. - С. 36-41.

35. Гагаро, М.А. Коррекция природными цеолитами гомеостатических сдвигов при активации свертывания крови [Текст] : дис. ... канд. биол. наук / М.А. Гагаро. -Тюмень, 2007. - 138 с.

36. Гайковая, Л. Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты : лабораторные методы в оценке их многофакторного действия [Текст] / Л. Б. Гайковская // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2010. - Т. 8, №4.-С. 3-14.

37. Гайковая, Л. Б. Лабораторные маркеры в оценке противовоспалительного действия омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при инфаркте миокарда [Текст] / Л. Б. Гайковая [и др.] // Цитокины и воспаление. 2011. - Т. 10, № 1. -С. 51-55.

38. Галстян, Г. М. Нарушения гемостаза, обусловленные дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания крови - патогенез, способы коррекции и рекомендации по лечению [Текст] / Г. М. Галстян // Гематологи и трансфузиологии. - 2012. - № 2. - С. 7-21.

39. Галявич, А. С. Современные подходы к профилактике инсультов при фибрилляции предсердий [Текст] / А. С. Галявич // Практическая медицина. Новые технологии в медицине. Кардиология. - 2012. -№ 5. - С. 93-97.

40. Галяутдинов, Г. Г. Особенности системы гемостаза у пациентов с ишемической болезнью сердца [Текст] / Г. Г. Галяутдинов, Е. А. Чудакова // Казанский медицинский журнал. - 2011. - №1. - С. 3-7.

41. Гатиятов, Ю. Ф. Аутоантитела к протромбину и тромбину у больных инфарктом миокарда [Текст] / Ю. Ф. Гатиятов, Н. Н. Цыбиков, П. П. Терешков // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 5. - С. 50-52.

42. Говорин, А. В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [Текст] / А. В. Говорин, А. П. Филев // Рациональная фармакотерапия в Кардиологии. - 2012. - № 8. - С. 95102.

43. Голубева, Е. К. Морфофункциональные и биохимические свойства эритроцитов в раннем постнатальном онтогенезе крыс в норме и после пренатального стресса [Текст] / Е. К. Голубева, С. Б. Назаров, И. К. Томилова // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2011. - № 7. - С. 725-732.

44. Гомелля, М. В. Исследование факторов свертывания внешнего, внутреннего и общего механизмов коагуляционного гемостаза при лабильной артериальной гипертензии у детей [Текст] / М. В. Гомелля, В. В. Долгих, Е. С. Филипов // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 1. - С. 86-88.

45. Горбунов, В. В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка и дефицит полиненасыщенных жирных кислот [Текст] / В. В. Горбунов [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2011.-Т. 12,№4.-С.212-217.

46. Грицук, А. И. Влияние витаминов А, Е, С на дыхательную активность лимфоцитов селезенки [Текст] / А. И. Грицук [и др.] // Вопросы питания. - 2008. -Т. 77, № 1.-С. 26-29.

47. Громова, О. А. Нейропротективный эффект докозагексаеновой и эйкозапентаеновой полиненасыщенных жирных кислот и перинатальная защита мозга плода (клинико-фармакологическая лекция) [Текст] / О. А. Громова, Н. В. Керимкулова // Гинекология. - 2011. - № 6. - С. 24-30.

48. Громова, О. А. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и когнитивное развитие детей [Текст] / О. А. Громова, И. Ю. Торшин, И. Ю. Егорова // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - № 1. - С. 66-72.

49. Громова, О. А. Систематический анализ биохимических эффектов эйкозапентаеновой и докозогексаеновой омега-3 ПНЖК на физиологию беременной и развитие плода [Текст] / О. А. Громова, И. Ю. Торшин, И. С. Юргель // Трудный пациент. - 2009. -№ 1-2, Т. 7. - С. 10-16.

50. Громова, О. А. Мировой опыт омега-3 ПНЖК. Крупномасштабные клинические исследования омега-3 ПНЖК: об эффективности, доказательности и перспективах [Текст] / О. А. Громова [и др.] // Сердце : журнал для практикующих врачей. - 2011. - № 5. - С. 263-272.

51. Груздева, О. В. Взаимосвязь свободных жирных кислот и маркеров инсулинорезистентности у пациентов с инфарктом миокарда [Текст] / О. В. Груздева, О. Л. Барбараш, Е. И. Паличева // Здоровье. Медицинская экология. -2011.-№ 1.-С. 17-20.

52. Груздева, О. В. Роль свободных жирных кислот в оценке клинического течения инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т [Текст] / О. В. Груздева, О. Л. Барбараш, Е. И. Паличева // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 2. -С. 29-32.

53. Груздева, О. В. Роль свободных жирных кислот в развитии клинических осложнений атеросклероза [Текст] / О. В. Груздева, О. Л. Барбараш, Е. И. Паличева // Атеросклероз. - 2011. - № 1. - С. 19-25.

54. Губарь С. О. Показатели системы гемостаза и капилляро-трофические нарушения у детей с острым лейкозом [Текст] / С. О. Губарь // Здравоохранение Таджикистана. - 2011. - № 1. - С. 29-32.

55. Гутикова Л.В. Прооксидантно-антиоксидантный гомеостаз системы мать-плацента плод-молочная железа при гестозе в сочетании с плацентарной недостаточностью [Текст] / Л. В. Гутикова // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2012. -№ 2. - С. 37^16.

56. Датиева, Ф. С. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови -типовой патологический процесс в системе гемостаза [Текст] / Ф. С. Датиева, Л. Г. Хетагурова, А. У. Хестанов // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2011. - № 20/21. - С. 73-82.

57. Дмитриев, В. В. Прогнозирование геморрагических осложнений на этапах программного лечения детей со злокачественными новообразованиями и гемобластозами [Текст] / В. В. Дмитриев, И. А. Дунаев // Онкогематология. -2012.-№ 1.-С. 15-21.

58. Долгих, В. В. Изменения коагуляционного гемостаза при эссенциальной артериальной гипертензии у детей [Текст] / В. В. Долгих, М. В. Гомелля, Е. С. Филиппов // Российский педиатрический журнал.-2011.-№ 4.-С. 30-32.

59. Дрозд, Н. Н. Ингибирование активности тромбина и активированного фактора X сульфатированными производными целлюлозы [Текст] / Н. Н. Дрозд [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - № 7. - С. 68-72.

60. Дрягина, Н. В. Состояние свертывающей и фибиринолитической систем в спинномозговой жидкости больных нейрохирургического профиля [Текст] / Н. В. Дрягина, А. В. Козлов, С. А. Кондратьева // Эфферентная терапия. - 2011. -№4.-С. 34-38.

61. Дуйсебеков, М. М. Состояние системы гемостаза у больных с ушибом головного мозга [Текст] / М. М. Дуйсебеков // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2011. - № 1. - С. 64-68. -

62. Евсегнеев, Р. А. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты: новые возможности в лечении психических и поведенческих расстройств [Текст] / Р. А. Евсегнеев, Е. Р. Евсегнеева // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. - 2012. - № 3. - С. 104-116.

63. Ермошина, С. Фолиевая кислота, витамины группы В и полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике тромботических осложнений у женщин, принимающих оральные контрацептивы [Текст] / С. Ермошина // Врач. - 2008.

- № 5.-С. 55-59.

64. Ефремов, А. В. Состояние окислительного стресса в организме женщин с опухолевыми заболеваниями матки [Текст] / А. В. Ефремов, И. Д. Сафронов, Н. А. Матвеевский // Вестник Новосибирского государственного университета. Сер. Биология, клиническая медицина. -2011. -№ 4. - С. 134-137.

65. Ефремов, А. В. Уровень жирорастворимых витаминов и состояние клеточного иммунитета у женщин с раком тела матки [Текст] / А. В. Ефремов [и др.] // Врач-аспирант. -2012. -№ 1.3. - С. 384-388.

66. Западнюк, И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте [Текст] / И. П. Западнюк [и др.]. - [М.] : Высшая школа. - 1983.-383 с.

67. Захарова, И. Н. Бета-каротин в комплексной терапии часто болеющих детей [Текст] / И. Н. Захарова, А. Н. Горяйнова // Вопросы практической педиатрии. -2011,-№4.-С. 81-84.

68. Зиганшин, А. У. Новые антиагреганты - блокаторы тромбоцитарных Р2-рецепторов [Текст] / А. У. Зиганшин // Казанский медицинский журнал. - 2010.

- № 1. - Т. 91.-С. 73-77.

69. Зиновьева, А. В. Состояние системы свертывания крови при хроническом описторхозе в условиях эндогенной и экзогенной тромбинемии [Текст] : автореф. .. .канд. биол. наук. - Челябинск, 2012. - 22 с. . ..

70. Зоренко, В. Ю. Сравнение гемостатического действия препаратов рекомбинатного активированного фактора свертывания крови VII [Текст] / В. Ю. Зоренко, Г. М. Галстян, Т. Ю. Полянская // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2011. - № 4. - С. 16-22.

71. Зубаиров, Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбооброзования [Текст] / Д. М. Зубаиров. - Казань : Фэн, 2000. - 364 с.

72. Ильина, Т. Н. Токоферол в физиологических адаптациях млекопитающих различного экогенеза [Текст] / Т. Н. Ильина [и др.] // Труды Карельского научного центра Карельской Академии наук. - 2011. - № 3. - С. 49-56.

73. Калинин, Е. П. Пептидные ингибиторы свертывания крови [Текст] / Е. П. Калинин, Е. А. Чирятьев, О. А. Русакова // Медицинская наука и образование Урала.-2011.-Т. 12, № 1.-С. 195-199.

74. Калинина, Т. Б. Влияние структурных параметров сульфата целлюлозы, выделенной из соломы Тп1лсит аеэ1луит 1., на антикоагулянтную активность [Текст] / Т. Б. Калинина [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2011. - № 6.-С. 33-38.

75. Канорский, С. Г. Результаты применения розувастатина и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для профилактики рецидивов персистирующей фибрилляции предсердий [Текст] / С. Г. Канорский, А. В. Бодрикова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 5. - С. 6669.

76. Карагодина, 3. В. Взаимосвязь изменений показателей перекисного окисления липидов, коэнзима (^10 и свободных жирных кислот у крыс под влиянием жирового компонента рациона [Текст] / 3. В. Карагодина, С. Н. Кулакова, Н. Э. Шаранова // Вопросы питания. - 2011. - № 6. - С. 24-26.

77. Каратеев, Д. Е. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты при раннем недифференцированном периферическом артрите [Текст] / Д. Е. Каратеев, Е. J1. Лучихина, А. А. Новиков // Научно-практическая ревматология. - 2011. -№ 6. -С. 16-22.

78. Катаев, А. А. Олеиновая кислота - модулятор ионных каналов плазмалеммы клеток харовой водоросли Chara coralline [Текст] / А. А.Катаев, О. М. Жерелова, В. М. Грищенок // Биологические мембраны : журнал мембранной и клеточной биологии. - 2012. - Т. 24, № 4. - С. 276-278.

79. Катикова, О. Ю. Особенности витаминного статуса у больных с заболеваниями печени различной этиологии. Возможности витаминотерапии [Текст] / О. Ю. Катикова, Е. В. Ших // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 3. - С. 21-31.

80. Киричук, В. Ф. Сравнительная эффективность превентивного воздействия волн терагерцевого диапазона частот оксида азота на реологические свойства крови белых крыс в условиях острого стресса [Текст] / В. Ф. Киричук [и др.] // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2011. - № 8. - С. 36-42.

81. Клепикова, А. А. Тромбофилия и исходы беременности [Текст] / А. А. Клепикова, О. С. Золотых, 3. П. Евсеева // Казанский медицинский журнал. -2011,-№6. -С. 846-850.

82. Коденцова, В. М. Обогащение рациона полиненасыщенными жирными кислотами и пищевыми волокнами: влияние на витаминный статус [Текст] / В. М. Коденцова, О. А. Вржесинская // Вопросы диетологии. - 2012. - № 1, Т. 2. -С. 25-31.

83. Активность плазменных факторов свертывания крови при воздействии различных магнитных флуктуаций [Текст] / Е. А. Козяева, В. Ю. Куликов, Ю. А. Бут // Экология человека. - 2011. - № 3. - С. 12-23.

84. Колесникова, Л. И. Система «ПОЛ-антиоксиданты» у беременных высокого перинатального риска двух этнических групп [Текст] / Л. И. Колесникова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 8. - С. 1011-1013.

85. Колодяжная, Т. А. Молекулярные взаимодействия жирорастворимых витаминов (ретинола и альф-токоферола) с параметрами функционального состояния эритроцитарных мембран у детей Эвенкии [Текст] / Т. А. Колодяжная // Якутский медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 13-15.

86. Коржаков, И. И. Оценка влияния омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на течение инфаркта миокарда [Текст] / И. И. Коржаков // Врач-аспирант. -2012. - Т. 50, № 1/2. - С. 248-253.

87. Коркушко, О. В. Тромбоциты: физиология, морфология, возрастные и патологические особенности, антитромбоцитарная терапия [Текст] / О. В. Коркушко, В. Ю. Лишневская. - Киев : Медкнига. - 2011. - 240 с.

88. Колесникова, Л. И. Особенности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у практически здоровых мужчин [Текст] / Л. И. Колесникова [и др.] // Вестник Российской воено-медицинской академии. -2011.-Т. З.-С. 134-137.

89. Кравченко, Л. В. Влияние количества жира в рационе на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и антиоксидантной защиты крыс [Текст] / Л. В. Кравченко, И. В. Аксенов, Н. В. Трусов // Вопросы питания. - 2012. - № 1. - С. 24-29.

90. Крайнева, Н. Н. Влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на свободнорадикальные процессы и структурное состояние мембран эритроцитов у пациентов с метаболическим синдромом [Текст] / Н. Н. Крайнова, Н. И. Волкова, Т. П. Попова // Ожирение и метаболизм. - 2010. - № 3. - С. 34-37.

91. Кривошапко, О. А. Лечебные и профилактические свойства липидов и антиоксидантов, выделенных из морских гидробионтов [Текст] / О. А. Кривошапко, А. М. Попов//Вопросы питания.-2011.-Т. 80,№2.-С.4-&

92. Кропачева, Е. С. Актуальные вопросы терапии Варфарином для практикующих врачей [Текст] / Е. С. Кропачева // Российский медицинский журнал. — 2012. — № 4. - С. 686-692.

93. Крумс, Л. М. Дефицит полиненасыщенных жирных кислот у больных целиакией [Текст] / Л. М. Крумс // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 3. - С. 31-34.

94. Крылов, В. Н. Изменение электрофоретической подвижности изолированных эритроцитов при действии стресс-факторов [Текст] / В. Н. Крылов, А. В. Дерюгина // Гематология и трансфузиология. - 2011. - № 5. - С. 18-21.

95. Кузник, Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии [Текст] / Б. И. Кузник // Чита : Экспресс-изд-во. -2010.-823 с.

96. Кузник, Б. И. Иммунный механизм регуляции системы гемостаза: роль каталитических аутоантител-абзимов [Текст] / Б. И. Кузник, Н. Н. Цыбиков // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - № 3. - С. 3-17.

97. Кузник, Б. И. Неивазивные методы исследования системы гемостаза [Текст] / Б. И. Кузник [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - № 1. - С. 40-47.

98. Кузник, Б. И. Лейкоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарные взаимоотношения в различных бассейнах сосудистого русла у больных хронической формой ИБС [Текст] / Б. И. Кузник [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. -№2.-С. 92-100.

99. Кузьмин, А. Г. Состав жирных кислот мембран эритроцитов при постинфарктном ремоделировании сердца [Текст] / А. Г. Кузьмин [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 5. - С. 79-84.

100. Кузнецова, И. В. Экспериментальные модели венозного тромбоза и возможность применения клеточных технологий для коррекции тромботических состояний [Текст] / И. В. Кузнецова [и др.] // Флебология. -2012.-Т. 6, № 1.-С. 43-47.

101. Кулакова, С. И. Жиры - источники полиненасыщенных жирных кислот омега-3, особенности их метаболизма и использования в питании [Текст] / С. И. Кулакова//Масла и жиры.-2011.-№ 1.-С. 10-12.

102. Кулакова, С. Н. // Влияние жирового компонента рациона и коэнзима Q10 на показатели липидного обмена крыс в онтогенезе [Текст] / С. Н. Кулакова [и др.] // Вопросы питания. - 2011. - Т. 80, № 5. - С. 24-29.

103. Кулакова, С. Н. Тюлений жир - пищевой источник полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3. Влияние тюленьего жира и его сочетания с подсолнечным маслом на показатели липидного обмена в эксперименте [Текст] / С. Н. Кулакова [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 38-42.

104. Куликов, В. А. Резолвины, протектины и марезины - новые медиаторы воспаления [Текст] / В. А. Куликов, В. Н. Гребенников // Вестник ВГМУ. -2012.-Т. 11, № 1.-С. 25-30.

105. Кулина, Е. В. Роль омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении прогрессирующих заболеваний почек [Текст] / Е. В. Кулина // Клиническая нефрология. - 2011. - № 6. - С. 67-72.

106. Куртов, И. В. Повышенное содержание VIII фактора свертывания крови как фактор риска развитии мозгового кровообращения [Текст] / И. В. Куртов [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 4. - С. 59-62.

107. Кутафина, Н. В. Механизмы функционирования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза [Текст] / Н. В. Кутафина, С. Ю. Завалишина // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Экология и безопасность жизнедеятельности. - 2012. - № 1. - С. 30-37.

108. Лещуков, К. А. Технология масла обогащенного полиненасыщенными жирными кислотами [Текст] / К. А. Лещуков, К. Е. Климов, О. А. Куприна // Russian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences. - 2012. - T. 3, № 3. -C. 33-37.

109. Липай, H. В. Показатели свертывания крови у детей с острой промиелоцитарной лейкемией, их динамика во время лечения артроза, причины геморрагических и тромботических осложнений [Текст] / Н. В. Липай // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 2. - С. 29-32.

110. Литвинова, М. М. Современные представления об основных наследственных факторах тромбофилии [Текст] / М. М. Литвинова [и др.] // Вестник восстановительной медицины. - 2011. - № 1. - С. 33-38.

111. Лишневская, В. Ю. Изменения жирнокислотного состава мембран тромбоцитов как фактор развития вторичной аспиринорезистентности у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста [Текст] / В. Ю. Лишневская, Л. А. Бодрецкая, И. А. Самоць // Проблемы старения и долголетия. - 2011. - № 4. - С. 410-419.

112. Лобанов, С. А. Влияние протеогликанов на содержание витаминов в мозжечке при стрессе [Текст] / С. А. Лобанов, Н. С. Черепанов, Е. В. Шишкина // Естественные науки. - 2012. - № 1.-С. 185-187.

ПЗ.Люсов, В. А. Перспективы антитромбоцитарной терапии Российский кардиологический журнал [Текст] / В. А. Люсов, Е. О. Таратухин. - 2011. - № 1.-С. 65-70.

114. Ляпина, Л. А. Регуляторная роль соединений гепарина с низкомолекулярными лигандами крови в плазменном и тромбоцитарном гемостазе [Текст] / Л. А. Ляпина, Т. Ю. Оберган, В. Е. Пасторова // Известия российской академии наук. Сер. Биологическая. - 2011. - № 2. - С. 208-219.

115. Макацария, А. Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике [Текст] / А. Д. Макацария, В.О. Бицадзе. - М. : Триада-Х, 2003.-904 с.

116. Максимович, Н. А. Обоснование целесообразности использования антиатерогенной диеты, поливитаминов и рыбьего жира в лечении вегетативных расстройств у детей [Текст] / Н. А. Максимович // Вопросы детской диетологии. — 2011. — № 6. - С. 5-8.

117. Маркосьян, С. А. Изменение некоторых показателей коагуляционно-литической системы крови в ишемизированном участке тонкой кишки при внутривенном подкожном и интраоперационном и паравазальном путях

введении гепарина в эксперименте [Текст] /С. А. Маркосьян [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - № 2. - С. 314-318.

118. Мартынов, А. И. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологической практике: фармакологические эффекты и терапевтическое применение [Текст] / А. И. Мартынов, В. В. Чельцов // Преддипломное образование. - 2011. - № 2. - С. 78-89.

119. Медведев, И. Н. Коррекция антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме, перенесших окклюзию сосудов глаза, под действием сочетания диалтиазема, пиоглитазона и немедикаментозного воздействия [Текст] / И. Н. Медведев, О. А. Даниленко // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 5. - С. 43-47.

120. Минашкина, Т. А. Морфологическая характеристика эритроцитов при экспериментальном гипервитаминозе [Текст] / Т. А. Минашкина // Морфология.-2011,-№2.-С. 41-44.

121. Мининкова, А. И. Структура и функции тромбоцитов [Текст] : (обзор литературы) / А. И. Мининкова // Клиническая и лабораторная диагностика. -2010.-№ 11.-С. 21-26.

122. Минов, А. Ф. Опыт применения концентрата протромбинового комплекса для коррекции расстройств коагуляции у пациентов с печеночной недостаточностью [Текст] / А. Ф. Минов, А. М. Дзядзько // Медицинские новости. - 2012.-№3,-С. 55-58.

123. Минов, А. Ф. Тромбоэластометрические критерии коррекции нарушений гемостаза при трансплантации печени [Текст] / А. Ф. Минов, А. М. Дзядзько, О. О. Руммо // Анестезиология и реаниматология. - 2012. - № 2. - С. 35-41.

124. Моисеев, С. В. Новые пероральные антикоагулянты в лечении венозных тромбоэмболических осложнений [Текст] / С. В. Моисеев // Флебология. -2012.-Т. 6, № 1.-С. 32-36.

125. Морозов, Ю. А. Рекомбинантный человеческий циклофилин А тормозит образование фибринового сгустка in vivo [Текст] / Ю. А. Морозов, JI. М. Хромых, И. И. Дементьева // Acta naturae. - 2012.-№ 2.-Т. 4.-С. 102-105.

126. Муравьев, А. В. Вне- и внутриклеточные механизмы изменения агрегации эритроцитов [Текст] / А. В. Муравьев, А. А. Муравьев // Физиология человека. -2005.-Т. 31, №4.-С. 108-112.

127. Назаров, П. Е. Полиненасыщенные жирные кислоты как универсальные эндогенные биорегуляторы [Текст] / П. Е. Назаров, Г. И. Мягкова, Н. В. Гроза // Вестник МИТХТ. - 2009. - Т. 4, № 5. - С. 3-19.

128. Николаева, JI. С. Сравнительный анализ двух методов повышения антикоагулянтной активности гепарина [Текст] / Л. С. Николаева, А.Н. Семенов, А. Е. Хомутов // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - № 6. -С. 9-16.

129. Никулина, Е. Г. Протективные эффекты природных цеолитов при тромбинемии [Текст] : дис. ... канд. биол. наук / Е. Г. Никулина. - Челябинск, 2011. - 126 с.

130. Новгородцева, Т. П. Защитные свойства морских липидов при сосудистых патологиях [Текст] / Т. П. Новгородцева, Ю. К. Караман, Т. И. Виткина // Известия Тихоокеанского научно-исследовательского рыбохозяйственного центра. - 2009. - Т. 156. - С. 326-334.

131. Новгородцева, Т. П. Состав жирных кислот печени крыс в условиях алиментарного стресса [Текст] / Т. П. Новгородцева, Ю. К. Караман, Т. А. Гвозденко // Здоровье. Медицинская экология. - 2011. - № 1. - С. 60-63.

132. Новгородцева, Т. П. Влияние высокожирового рациона на состав жирных кислот липидов плазмы и эритроцитов крови крыс [Текст] / Т. П. Новгородцева, Ю. К. Караман, Н. В. Жукова // Вопросы питания. - 2011. - Т. 80, № 4. - С. 1924.

133. Роль омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и иммунного воспаления в возникновении фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью

сердца. Возможности применения омакора [Текст] / Ю. А. Олихвер // Кардиология в Беларуси. - 2012. - № 1.-С. 131-138.

134. Орлова, Н. А. Стабильная экспрессия рекомбинантного фактора свертывания крови VIII в клетках СНО с использованием амплификации трансгена, инициированной метотрексатом [Текст] / Н. А. Орлова, С. В. Ковнир, И. И. Воробьев // Acta naturae. - 2012. - № 1, Т. 4. - С. 96-104.

135. Орлова, Н. А. Фактор свертывания крови IX для терапии гемофилии В [Текст] / Н. А. Орлова, С. В. Ковнир, И. И. Воробьев // Acta naturae. - 2012. - № 2, Т. 4. -С. 62-75.

136. Пантелеев, М. А. Свертывание крови: современные проблемы [Текст] / М. А. Пантелеев, Е. И. Синауридзе, Ф. И. Атауллаханов // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. -2008.-№3,-С. 259-265.

137. Панков, Д. Д. Применение бета-каротина в комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей [Текст] / Д. Д. Панков, Е. С. Ковригина, И. В. Ключникова // Вопросы практической педиатрии. - 2011. - № 2. - С. 94-98.

138. Папаян, JI. П. Современные представления о механизме регуляции свертывания крови [Текст] / JI. П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2003. - № 2. - С. 11-17.

139. Пенькова, Е. В. К вопросу о частоте встречаемости генетических полиморфизмов системы гемостаза у больных с венозной дисфункцией церебральных сосудов на фоне дисплазии соединительной ткани [Текст] / Е. В. Пенькова [и др.] // Естественные и технические науки. - 2011.-№6.-С.221-226.

140. Перова, Н. В. Пищевые жирные кислоты. Влияние на риск болезней системы кровообращения [Текст] / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Е. И. Соколов // Рациональная фармакотерапия в Кардиологии. - 2011. - № 7. - С. 620-627.

141. Петина, М. М. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа [Текст] / М. М. Петина, Г. Н. Гороховская,

А. И. Мартынов // Российский кардиологический журнал. - 2011. - № 2. - С. 32-36.

142. Пиксин, И. Н. Изменения системы гемостаза у больных с тромбофлебитом глубоких вен нижних конечностей при озонотерапии [Текст] / И. Н. Пиксин, В. И. Махров, В. В. Махров // СТМ. - 2011. - № 4. - С. 173-176.

143. Пирадов, М. А. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и гепарин-индуцированная тромбоцитопения у больного с острой воспалительной полиневропатией (синдром Гийена-Барре) [Текст] / М. А. Пирадов, В. М. Городецкий, Ю. В. Рябинкина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2012. - № 1. - С. 41-45.

144. Поддубный, И. В. Хирургические аспекты лечения детей с гемофилией [Текст] / И. В. Поддубный [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2011. - № 1. - С. 27-31.

145. Полякова, А. П. Молекулярные механизмы эндотелиальной дисфункции при венозном тромбоэмболизме: современные представления и перспективы дальнейшего изучения [Текст] / А. П. Полякова [и др.] // Трансфузиология. - Т. 12.-2011.-С. 1250-1262.

146. Полякова, Е. А. Метод моделирования обратимой окклюзии средней мозговой артерии [Текст] / Е. А. Полякова, Н. В. Дранишников, Т. Д. Власов // Регтонарное кровообращение и микроциркуляция. - 2004. - Т. 3, № 3. - С. 6163.

147. Попова, Л. А. Современные представления о сосудистом эндотелии с позиции общей теории систем [Текст] / Л. А. Попова, О. Е Ваизова // Фундаментальные исследования.-2011,-№ 10.-С. 354-358.

148. Пустынников, А. В. Взаимодействие тромбин-фибриноген, толерантность к тромбину и липидпероксидация зависят от обеспеченности витамином Е. [Текст] / А. В. Пустынников, Е. М. Шаповалова, М. К. Умутбаева // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - № 11. - С. 98-99.

149. Ральченко, И. В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перекисным окислением липидов [Текст] : автореф. ... канд. биол. наук / И. В. Ральченко. - Уфа, 1998. - 43 с.

150. Рагино, Ю. И. Окислительно-антиоксидантные изменения липопротеидов низкой плотности и их ассоциации с некоторыми факторами риска атеросклероза в популяции мужчин Новосибирска [Текст] / Ю. И. Рагино [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 3. - С. 56-61.

151.Ройтман, Е. В. Изменение реологических свойств крови и осмотических свойств эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов [Текст] / Е. В. Ройтман [и др.] // Тромбоз, Гемостаз и реология. - 2011. - № 3. - С. 66-73.

152. Рудзевич, А. Ю. Влияние антиоксидантов на тромбоцитарный гемостаз и перекисное окисление липидов у беременных с артериальной гипертензией [Текст] / А. Ю. Рудзевич // Медицинская наука и образование Урала. — 2011. — Т. 12, № 1.-С. 83-85.

153. Рухленко, А. С. Пороговая активация внутрисосудистого свертывания крови вследствие повышения пристеночного касательного напряжения [Текст] / А. С. Рухленко, О. А. Дудченко, К. Е. Злобина // Труды МФТИ. - 2012. - № 2. - С. 192-201.

154. Савченко, А. П. Механизмы функционирования тромбоцитарного гемостаза [Текст] / А. П. Савченко, И. Н. Медведев // Фундаментальные исследования. -2009.-№ 10.-С. 28-30.

155. Савчик, Е. Ю. Влияние сульфата целлюлозы на индукцию гидролиза хромогенного субстрата на плазмин и антикоагулянтную активность в плазме кроликов [Текст] / Е. Ю. Савчик [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. -2012,-№2.-С. 21-26

156. Сачек, M. М. Место омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в кардиологии [Текст] / M. М. Сачек, А. И. Малаш // Вестник фармации. - 2009. - №2. - С. 9197.

157. Семенова, Н. В. Дефицит антиоксидантов с гипергонадотропным гипогонадизмом [Текст] / Н. В. Семенова, М. А. Даренская, Е. С. Шаульская // Известия Иркутского государственного университета. Сер. Биология, экология. -2011. -№ 4. - С. 120-123.

158. Сергеева, А. М. Проблемы и перспективы катетеризации центральных вен у детей с острым лейкозом при высоком риске жизнеугрожающих геморрагических осложнений [Текст] / А. М. Сергеева, В. А. Мазурок // Эфферентная терапия. - 2011. - № 2. - С. 10-18.

159. Середович, В. В. Применение полиненасыщенных жирных кислот при сердечной недостаточности [Текст] / В. В. Середович, А. А. Скворцова, С. Н. Терещенко // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 12. - С. 70-76.

160. Сидельникова, В. М. Применение омега-3 ПНЖК для профилактики и комплексного лечения тромбофилических нарушений при беременности [Текст] / В. М. Сидельникова // Российский медицинский журнал. - 2008. - № 32, Т. 19.-С. 417-422.

161. Синчихин, С. П. Перспективы использования омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в акушерстве и гинекологии [Текст] / С. П. Синчихин, О. Б. Мамиев // Астраханский медицинский журнал. - 2010.-№3,Т. 5.-С. 19-24.

162. Соколов, Е. И. Роль простагландинов в агрегации тромбоцитов при метаболическом синдроме [Текст] / Е. И. Соколов, Н. Ю. Лавренова, И. В. Голобородова // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2010. - № 4. - С. 22-26.

163. Соловьев, В. Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии [Текст] : автореф. ... доктора мед. наук / В. Г. Соловьев. - Челябинск, 1997. - 44 с.

164. Сомонова, О. В. Нарушения системы гемостаза у онкологических больных с тромбозами и тромбоэмболией легочной артерии, развившимся на фоне подострого диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови [Текст]

/ О. В. Сомонова, А. В. Маджуга, А. Л. Елизарова // Технологии живых систем. -2011.-№7.-С. 34-39.

165. Сорока, Н. Д. Бета-каротин в терапии острых респираторных заболеваний у детей [Текст] / Н. Д. Сорока // Детские инфекции. - 2011. - № 1. - С. 60-63.

166. Сорокина, И. В. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению [Текст] / И. В. Сорокина, А. П. Крысин, Т. Б. Хлебникова. - Новосибирск : Изд-во РАН. -1997.-68 с.

167. Сполохова, В. А. Природный источник кислот - рыбий жир, перспективный, функциональный компонент в технологии рыбных продуктов [Текст] / В. А. Сполохова, В. В. Крагценко // Научные труды Дальневосточного государственного технического рыбохозяйственного университета. - 2011. - № 24.-С. 161-165.

168. Степанова, Ю. И. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения: современные аспекты [Текст] . / Ю. И. Степанова // Неврология и нейрохирургия в Белоруссии. -2010.- № 1.-С. 19-27.

169. Степанов, Ю. И. Состояние системы гемостаза в остром периоде ишемического инсульта [Текст] / Ю. И. Степанов [и др.] // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2012. - № 2. - С. 50-57.

170. Суханов, А. В. Полиненасыщенные жирные кислоты в лечении и профилактике когнитивных расстройств позднего возраста: современное состояние и перспективы [Текст] / А. В. Суханов // Атеросклероз. - 2012. - Т. 8. - № 1. — С 54-60.

171. Суханов, А. В. Полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике болезни Альцгеймера [Текст] : обзор литературы / А. В. Суханов // Успехи геронтологии.-2012.-Т. 25, № 1.-С. 119-125.

172. Суханова, Г. А. Возможности применения препарата протромплекс в клинической практике [Текст] / Г. А. Суханова, В. В. Вдовин, П. В. Свирин // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - № 1. - С. 24-30.

173. Суханова, Г. А. Новые возможности использования препарата антитрромбин III [Текст] / Г. А. Суханова [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - № 2. -С. 14-24.

174. Тарасов, А. В. Особенности антиагрегантной терапии у больных сахарным диабетом [Текст] / А. В. Тарасов, В. И. Вишневский // Ученые записки Орловского государственного университета. Сер. Естественные, технические и медицинские науки. - 2011. - № 3. - С. 282-285.

175. Тарасова, JI. Н. Состояние эндотелия и гемостаз при острых лейкозах [Текст] / JI. Н. Тарасова, О. Ю. Скольская, С. Г. Владимирова // Терапевтический архив. -2011.-№ 7.-С. 74-78.

176. Таратухин, Е. О. Атеросклероз и жирные кислоты: важная взаимосвязь и новое направление терапии [Текст] / Е. О. Таратухин // Российский кардиологический журнал.-2011,-№5.-С. 77-80.

177. Тарнуев, В. А. Влияние щелочных полипептидов, полученных из легких и плазмы животных, на коагуляционный гемостаз и фибринолиз [Текст] / В. А. Тарнуев // Сибирский медицинский журнал.—2010.-№6.-С. 141-143.

178. Титов, В. Н. Синтез насыщенных, моноеновых, ненасыщенных и полиеновых жирных кислот в филогенезе. Эволюционные аспекты атеросклероза [Текст] / В. Н. Титов // Успехи современной биологии. - 2012. - Т. 132, № 2. - С. 181199.

179. Титов, В. Н. Функция митохондрий, карнитина, коэнзима А, жирных кислот, глюкозы, цикла Рендла и инсулина [Текст] / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 2. - С. 32-42.

180. Титов, В. Н. Жирные кислоты (физическая химия, биология и медицина) [Текст] / В. Н. Титов, Д. М. Лисицын. - М. : Триада, 2006. - 656 с.

181. Тихомирова, И. А. Физиологическая роль и механизмы объединения эритроцитов в агрегаты [Текст] / И. А. Тихомирова, А. В. Муравьев // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2007. - Т. 93, № 12. -С. 1382-1393.

182. Ткачева, О. H. Алгоритмы антитромбоцитарной терапии у женщин [Текст] / О. Н. Ткачева, Т. В. Кирсанова, Н. В. Латышева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2011.-№ 1. - С. 110-119.

183. Ткаченко, Т. Е. Участие тромбоцитов в адаптации гемостаза крови [Текст] / Т. Е. Ткаченко // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 8. - С. 47-48.

184. Токарев, А. А. Транспорт и адгезия тромбоцитов в сдвиговом потоке крови: роль эритроцитов [Текст] / А. А. Токарев, А. А. Бутылин, Ф. И. Атауллаханов // Компьютерные исследования и моделирование. - 2012. - № 1. - С. 185-200.

185. Торшин, И. Ю. Систематический анализ молекулярных механизмов воздействия омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на аритмию [Текст] / И. Ю. Торшин [и др.] // Кардиология. - 2011. - № 5. - С. 13-16.

186. Торшин, И. Ю. Систематический анализ мирового опыта изучения неврологических эффектов омега-3 ПНЖК [Текст] / И. Ю. Торшин [и др.] // Журнал невролгии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2011. - № 12. - С. 12.

187. Трегубова, И. А. Антиоксиданты: Современное состояние и перспективы [Текст] / И. А. Трегубова, В. А. Косолапов, А. А. Спасов // Успехи физиологических наук. - 2012. - № 1. - С. 75-94.

188. Украинцев, С. Е, Питание и развитие мозга: современные представления и взгляд в будущее [Текст] / С. Е. Украинцев, P. McJarrow // Педиатрия : журнал им. Г. Н. Сперанского.-2012.-Т. 91, № 1.-С. 102-107.

189. Федосеева, И. А. Гомоцистеин сыворотки крови и некоторые показатели гемостаза при дегенеративно-дистрофических заболеваниях тазобедренного сустава [Текст] / И. А. Федосеева, Д. А. Алейник // Травмотология и ортопедия. -2012.-№ 1.-С. 149-152.

190. Хавинсон, В. X. Влияние пептидных биорегуляторов и белков теплового шока на возрастные изменения системы гемостаза [Текст] / В. X. Хавинсон, Б. И. Кузник, Н. С. Линькова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2011. - № 4. - С. 2532.

191. Хасанова, Г. М. Изменения витаминного статуса в зависимости от периода и тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом [Текст] / Г. М. Хасанова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - № 6. - С. 66-70.

192. Харламова, У. В. Комплексная оценка показателей гемостаза и состояния миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией на гемодиализе [Текст] / У. В. Харламова, О. Е. Ильичева // Медицинский альманах. - 2011 .-№ 3. - С. 72-75.

193. Хворостенко, Л. Б. Особенности антиоксидантного профиля сыворотки крови и эритроцитов у больных с впервые выявленным острым лейкозом [Текст] / Л. Б. Хворостенко [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - № 4. -С. 22-24.

194. Хюинь, Т. Г. Современные представления о взаимодействии витаминов [Текст] / Тхи Гам Хюинь, К. Е. Михновец, Г. В. Раменская // Вопросы питания. - 2009. -Т. 78, №4.-С. 64-70.

195. Черешенев, В. А. Современные представления о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания [Текст] / В. А. Черешенев, В. В. Тыренко, М. В. Черешнева // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 33.-С. 70-73.

196. Чернятина, М. А. Использование омега-3 полиненасыщенных жирных кислот как метод коррекции дисбаланса вегетативной нервной системы у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом [Текст] / М. А. Чернятина, Л. С. Мальцева // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - С. 74-74.

197. Чернышова, Г. Г. Д-димер - тест выбора в диагностике нарушений системы гемостаза у больных с ишемической болезнью сердца [Текст] / Г. Г. Чернышова, О. А. Попова, Е. Ю. Таращук // Тромбоз, гемостаз и реология. -2011. - № 1. - С. 69-76.

198. Чернышева, М. П. Влияние ретинола на взаимодействие белка репос11, окситоцина и ГАМК в пренатальный период формирования циркаидного с!ос-

механизма у крыс [Текст] / М. П. Чернышева, И. П. Романова, А. Л. Мухрина // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2012. - № 5. - С. 481-486.

199. Чугунова, О. Л. Современные представления о наследственной тромбофилии у детей и ее роли в развитии заболеваний почек [Текст] / О. Л. Чугунова, М. В. Шумихина // Вопросы практической педиатрии. - 2011. - № 5. - С. 40-48.

200. Шавлюгин, Е. А. Математическая модель активации системы комплемента при участии контактной системы свертывания крови [Текст] / Е. А. Шавлюгин, М. А. Ханин // Фундаментальные исследовании. - 2012. -№ 1. - С. 172-178.

201. Шакирова, Р. И. Пространственная динамика свертывания крови на модели механического повреждения сосуда: фундаментальные механизмы регуляции и методы диагностики и терапии в кардиологии [Текст] / Р. И. Шакирова [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - № 60. - С. 75-80.

202. Шаповалов, П. Я. Влияние токоферола на ф ХПа-зависимый фибринолиз и толерантность к тромбину [Текст] / П. Я. Шаповалов, Е. М. Шаповалова, А. В. Шидин // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - № 4. - С. 32-35.

203. Шаповалова, Е. М. Эффекты ретинола на гемостаз, липидпероксидацию при одновременном введении с прооксидантом [Текст] / Е. М. Шаповалова, А. В. Пустынников, А. Ю. Рудзевич // Современные наукоемкие технологии. - 2007. -№ 11.-С. 3-6.

204. Шаповалова, Е. М. Эффекты кобаламина на липидпероксидацию, уровень маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген и толерантность к тромбину на фоне атерогенного рациона [Текст] / Е. М. Шаповалова, И. В. Зверева, В. В. Кондаков // Материалы конф. «Инновационные технологии в лекарственной терапии» (Прага, 28-30 апреля 2008 г.) // Академический журнал Западной Сибири. - 2008. - № 3. - С. 72-73.

205. Шафер, В. М. Коррекция гемокоагуляционных сдвигов при экспериментальной тромбопластинемии комплексом витаминов А, Е, С, Р и РР [Текст] : автореф. ... канд. мед. наук / В. М. Шафер. - Челябинск, 1989. - 24 с.

206. Шахматов, И. И. Изменение в системе гемостаза в ответ на однократную физическую нагрузку различной интенсивности [Текст] / И. И. Шахматов, В. М. Вдовин // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - № 3. - С. 207-209.

207. Шахматов, И. И. Влияние кратковременного стресса на гемостаз у крыс [Текст] / И. И. Шахматов, В. И. Киселев // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91, №4.-С. 464-467.

208. Шевела, А. И. Флеботромбоз и врожденная тромбофилия [Текст] / А. И. Шевела [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2011. - № 2. - С. 95-100.

209. Шевченко, Ю. JI. Эндотелий - структурная основа системы кровообращения: история проблемы [Текст] / Ю. J1. Шевченко [и др.] // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. - 2011, № 2. - С. 9-15.

210. Шилина, Н. М. Современные представления о роли полиненасыщенных жирных кислот в питании женщин и детей: новые аспекты [Текст] / Н. М. Шилина // Вопросы питания. - 2010. - № 5, Т. 79. - С. 15-23.

211. Шитикова, А. С. Тромбоцитарный гемостаз [Текст] / А. С. Шитикова. - СПб. : Изд-во СПб ГМУ. - 2000. - С. 227.

212. Шилов, А. М. Аспирин - антиагрегант в практике лечения сердечнососудистых заболеваний [Текст] / А. М. Шилов // Российский медицинский журнал.-2012,-№4.-С. 182-186.

213. Умутбаева, М. К. Перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал тромбоцитов как факторы, определяющие интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген [Текст] : автореф. дис. ...канд. мед. наук / М. К. Умутбаева. - Тюмень, 2005. - 43 с.

214. Юбицкая, Н. С. Эффективность применения полиненасыщенных жирных кислот оо-З при метаболическом синдроме [Текст] / Н. С. Юбицкая, Н. Ю. Рассохина // Здоровье. Медицинская экология. - 2011. - № 1. - С. 101-105.

215. Юдина, Н. В. Коррекция оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии (экспериментально-клиническая работа) [Текст]

/ H. В. Юдина, M. В. Покровский, Т. А. Дронова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 6. - С. 184-191.

216. Якушкова, С. А. Оптимизация схемы инфузионно-трансфузионной терапии при интраоперационной массивной кровопотере [Текст] / С. А. Якушкова, Е. В. Полин, В. В. Голубцов // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. -№ 3. - С. 197-199.

217. Ямкин, А. В. Сравнение двух альтернативных методов хроматографической очистки при получении препарата VIII фактора свертывании плазмы крови человека в дозировке 500 единиц/флакон [Текст] / А. В. Ямкин, О. В. Стронин, JI. Н. Никитина // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 2, № 2. - С. 4954.

218.Adkins, Y. Mechanisms underlying the cardioprotective effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids [Text] / Y. Adkins, D. S. Kelley // J Nutr Biochem. -2010,-№9.-P. 781-792.

219. Angiolillo, D. L. Pharmacology of emerging novel platelet inhibitots [Text] / D. L. Angiolillo, P. Capranazano // Am. Heart. J. - 2008. - Vol. 156. - P. SI0-S15.

220. Auerswald, G. Prophylaxis in rare coagulatoin disoders - factor X deficiency[Text] / G. Auerswald // Thrombosis Research. - 2006. - № 118 (Suppl. 1 ). - P. 29-31.

221. Barden, A. The effects of oxidation products of arachidonic acid and n3 fatty acids on vascular and platelet function [Text] / A. Barden [etc.] // Free Radie Res. - 2011. - № 4.-P. 469-76.

222. Bianconi, L. N-3 polyunsaturated fatty acids for the prevention of arrhythmia recurrence after electrical cardioversion of chronic persistent atrial fibrillation: a randomized, double-blind, multicentre study [Text] / L. Bianconi, [etc.] // Europace. -2011.-Vol. 13.-P. 174-181.

223. Bolen, A. L. The phospholipase A1 activity of lysophospholipase A-I links platelet activation to LPA production during blood coagulation [Text] / A. L. Bolen [etc.] // J Lipid Res. - 2011. - № 5. - P. 958-970.

224. Bynagari-Settipalli, Y. S. Protein kinase C isoform s negatively regulates ADP-induced calcium mobilization and thromboxane generation in platelets [Text] / Y. S. Bynagari-Settipalli [etc.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2012. - № 5. - 12111219.

225. Calder, P. S. Omega-3 fatty acids and inflammation: Impact on heart disease, irritable bowel syndrome and asthma. Presented at the omega-3 fatty acids: Recommendations for therapeutics and prevention symposium [Text] / P. S. Calder // Biochimie. - New York, 2009. - Vol. 91, № 6. - P. 791-795.

226. Cesarman-Maus, G. Molecular mechanism of fibrinolysis [Text] / G. Cesarman-Maus, K. A Hajjar. // Br J Haemotol. - 2005. - 129.(3). - P. 307-321.

227. Chen, P. Poxytrins, a class of oxygenated products from polyunsaturated fatty acids, potently inhibit blood platelet aggregation [Text] / P. Chen [etc.] // FASEB J. - 2011. -№ 1. P. 382-388.

228. Cirino, G. Proteinase-activaed receptors (PARs): crossroads between innate immunity and coagulation [Text] / G. Cirino, N. Vergnolle // Curr. Opin. Pharmacol. - 2006. - № 6 (4). - P. 428^34.

229. Cohen, M. G. Insights into the inhibition of platelet activation by omega-3 polyunsaturated fatty acids: beyond aspirin and clopidogrel [Text] / M. G. Cohen [etc.] //Thromb Res. - 2011. - № 4. - P. 335-340.

230. Crawley, J. T. B. The central role of thrombin in hemostasis : XXI Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis [Text] / J. T. B. Crawley [etc.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - 5 (Suppl. 1). - P. 95 -101.

231. Derosa, G. Effects of long chain omega-3 fatty acids on metalloproteinases and their inhibitors in combined dyslipidemia patients [Text] / G. Derosa [etc.] // Expert Opin Pharmacother. - 2009. - № 8. - P. 1239-1247.

232. Dimitrow, P. P. Pleiotropic, cardioprotective effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids [Text] / P. P. Dimitrow, M. Jawien // Mini Rev Med Chem. - 2009. - № 9. - P. 1030-1039.

233. Djousse, L. Dietary omega-3 fatty acids and fish consumption and risk of type 2 diabetes [Text] / L. Djousse [etc.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2011. - № 93. - P. 143-150.

234. Dmoszynska, A. Pharmacokinetics of Optivate, a high-purity concentrate of factor VIII with von Willebrand factor in patients with severe haemophilia A [Text] / A. Dmoszynska [etc.] // Haemophilia. - 2011.-Vol. 17 (2).-P. 185-190.

235. Doenyas-Barak, K. N-3 fatty acid supplementation to routine statin treatment inhibits platelet function, decreases patients' daytime blood pressure, and improves inflammatory status [Text] / K. Doenyas-Barak [etc.] // Eur J Clin Pharmacol. - 2012.

- Aug. - № 68 (8). - P. 1139-1146.

236. Eilertsen, K. E. Dietary enrichment of apolipoprotein E-deficient mice with extra virgin olive oil in combination with seal oil inhibits atherogenesis [Text] / K. E. Eilertsen [etc.] // Lipids Health Dis. - 2011. - № 10. - P. 41.

237. Ernst, E. Effects of n-3 fatty acids on blood rheology [Text] / E. Ernst // J. Internal Med. - 1989. - Vol. 225 (Suppl. 1). - P. 129-132.

238. Farooqui, A. A. i2-3 fatty acid-derived lipid mediators in the brain: new eapons against oxidative stress and inflammation [Text] / A.A. Farooqui // Curr. Med. Chem.

- 2012. - № 19 (4). - P. 532-543.

239. Favaloro, E. J. Reassessment of ABO blood group, sex, and age on laboratory parameters used to diagnose von Willebrand disorder. Potential influence on the diagnosis vs. the potential association with risk of thrombosis [Text] / E. J. Favaloro [etc.] // American Journal of Clinical Pathology. - 2005. - Dek. - № 124 (6). - P. 910-917.

240. Fernandez, M. L. Mechanisms by which dietary fatty acids modulate plasma lipids [Text] / M. L. Fernandez, K. L. West // J. Nutr. - 2005. - Vol. 135. - P. 2075-2078.

241. Floreani, A. Plasma antioxidant levels in chronic cholestatik liver diseases [Text] / A. Floreani [etc.] // Aliment. Pharmakol. Ther. - 2000. - Vol. 14, № 3. - P. 353-358.

242. Fredman, G. Resolvin El regulates adenosine diphosphate activation of human platelets [Text] / G. Fredman, T. E. Van Dyke, C. N. Serhan // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2010. - № 10. - P. 2005-2013.

243. Frimerman, A. Changes in hemostatic function at times of cyclic variation in occupational stress [Text] / A. Frimerman [etc.] // The American journal of cardioljgy. - 1997. - V. 79. - P. 72-75.

244. Gailani, D. Intrinsic pathway of coagulation and arterial thrombosis [Text] / D. Gailani, T. Renrie // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2007. - 27 (12). - P. 25072513.

245. Gajos, G. Reduced thrombin formation and altered fibrin clot properties induced by polyunsaturated omega-3 fatty acids on top of dual antiplatelet therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention (OMEGA-PCI clot) [Text] / G. Gajos [etc'.] //Arterioscler Thromb Vase. -2011. -№ 31 (7).-P. 1696-1702.

246. Gear, A. R. Platelet chemokines and chemokine receptors: linking hemosta- sis, inflammation, and host defense [Text] / A. R. Gear, D. Camerini // Microcirculation. -2003.-№ 10.-P. 335-350.

247. Glarnick, H. R. Endogenous platelet fibrinogen surface expression on activated platelets [Text] / H. R. Glarnick [etc.] // J. Lab. and Clin. Med. - 1991. - Vol. 118. -№ 6.-P. 604-613.

248. Gromnatskii, N. I. Non-pharmacological correction of impaired platelet hemostasis in hypertensive patients with metabolic syndrome [Text] / N. I. Gromnatskii, I. N. Medvedev // Klin. Med. (Mosk). - 2003.-№81.-P.31-34.

249. Goto, S. H. Double-blind, placebocontrolled Phase II studies of PAR-1 antagonist E555 (atoxapar) in Japanese patients with ACS or high-risk CAD [Text] / S. H. Goto [etc.] // Eur Heart J. - 2010. - № 31. - P. 2601-2613.

250. Hartweg, J. Meta-analysis of the of n—3 polyunsaturated fatty acids on hematological and thrombogenic factors in type 2 diabetes [Text] / J. Hartweg [etc.] // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50. - P. 250-258.

251. Harwood, H. J. The adipocyte as an endocrine organ in the regulation of metabolic homeostasis [Text] / H. J. Harwood // Neuropharmacology. - 2012. - № 63. - P. 5775.

252. Henrikson, K. P. Role of thrombin receptor in breast cancer invasiveness / K. P. Henrikson [Text] // Br. J. Cancer. - 1999. - № 79. - P. 401-406.

253. Hickerson, D. H. Flow cytometry of platelets for clinical analysis [Text] / D. H. Hickerson, A. P. Bode // Hematol. Oncol. Clin. N. Am. - 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 421-454.

254. Hiratsuka, S. Effects of dietary docosahexaenoic acid connecting phospholipids on the learning ability and fatty acid composition of the brain / S. Hiratsuka [etc.] // J. Nutr. Sci. Vitaminol. -2009.-Vol. 55.-P. 374-380.

255. Horlacher, T. Characterization of annexin Al glycan binding reveals binding to highly sulfated glycans with preference for highly sulfated heparan sulfate and heparin [Text] / T. Horlacher [etc.] // Biochemistry. - 2011. - № 50 (13). - C. 26502659.

256. Ilveskero, S. Differential inhibitory affects of platelet glycoprotein Ilb/IIIa antagonists on aggregation induced by procoagulant agonists [Text] / S. Ilveskero, R. Lassila // Trombosis Research. - 2006. - Vol. 117-3. - P. 291-298.

257. Innis, S. M. Long chain omega-3 fatty acids: Micronutrients in disguise [Text] / S. M. Innis, E. M. Novak, B. O. Keller // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. - 2012.

- № 16.-P. 91-95.

258. Isbister, G. K. Endogenous thrombin potential as a novel method for the characterization of procoagulant snake venoms and the efficacy of antivenom [Text] / G.K. Isbister [etc.] // Toxicon. - 2010. - Aug 1. - № 56 (1). - P. 75-85.

259. Isharwal, S. Diet & insulin resistance: a review & Asian Indian perspective / S. Isharwal [etc.] // Indian J. Med.Res. - 2009. - Vol. 129. - P. 485^199.

260. Iyú, D. P2Yi2 and EP3 antagonists promote the inhibitory effects of natural modulators of platelet aggregation that act via cAMP [Text] / D. Iyú [etc.] // Platelets.

- 2011. - № 22 (7). - P. 504-515.

261. Kashiyama, T. Relationship between coronary plaque vulnerability and serum n-3/n-6 polyunsaturated fatty acid ratio [Text] / T. Kashiyama [etc.] // Circ J. - 2011. - № 10. -P. 2432-2438.

262. Keenan, A. H. Basal omega-3 fatty acid status affects fatty acid and oxylipin responses to high-dose n3-HUFA in healthy volunteers [Text] / A. H. Keenan [etc.] // J Lipid Res. - 2012. - P. 1662-1669.

263. Kim, S. H. Prospective randomized comparison between omega-3 fatty acid supplements plus simvastatin versus simvastatin alone in Korean patients with mixed dyslipidemia: lipoprotein profiles and heart rate variability [Text] / S. H. Kim [etc.] // Eur. J. Clin. Nutr.-2011.-№ l.-P. 110-116.

264. Kolde, H. J. Haemostasis. Physiology, pathology, diagnostics [Text] / H. J. Kolde. -2-nd edition. - Basel, Switzerland : Pentapharm Ltd., 2004. - P. 164.

265. Larson, M. K. Effects of omega-3 acid ethyl esters and aspirin, alone and in combination, on platelet function in healthy subjects [Text] / M. K. Larson [etc.] // Thromb Haemost. - 2008. - № 4. - P. 634-641.

266. Larson, M. K. Omega-3 fatty acids modulate collagen signaling in human platelets [Text] / M. K. Larson [etc.] // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. - 2011. - № 3/4.-P. 93-98.

267. Li, N. A sensitive flow cytometric assay for circulating platelet-leucocyte aggregates [Text] / N. Li, A. N. Goodall, P. Hjemdahl // Br. J. Hematol. - 1997. - Vol. 99, № 4. -P. 808-816.

268. Madsen, T. Effect of intravenous omega-3 fatty acid infusion and hemodialysis on fatty acid composition of free fatty acids and phospholipids in patients with end-stage renal disease [Text] / T. Madsen [etc.] // JPEN J Parenter Enteral Nutr. - 2011. - № l.-P. 97-106.

269. Maeba, R. Ethanolamine plasmalogens prevent the oxidation of cholesterol by reducing the oxidizability of cholesterol in phospholipid bilayers / R. Maeba, N. Ueta // J. Lipid Res. - 2003. - Vol. 44. - P. 164-171.

270. Meijer, V. E. Dietary Fish Oil Aggravates Paracetamol-Induced Liver Injury in Mice [Text] / V. E. Meijer [etc.] // JPEN J Parenter Enteral Nutr. - 2012. - № 19. - P. 268273.

271. Moertl, D. Dose-dependent decrease of platelet activation and tissue factor by omega-3 polyunsaturated fatty acids in patients with advanced chronic heart failure [Text] / D. Moertl .[etc.] // Thromb Haemost. - 2011.-№3.-P. 457-465.

272. Montegaard, C. Acute ingestion of long-chain (n-3) polyunsaturated fatty acids decreases fibrinolysis in men with metabolic syndrome [Text] / C. Montegaard [etc.] //JNutr.-2010.-№ l.-P. 38-43.

273. Morgan, L. T. Thrombin-activated human platelets acutely generate oxidized docosahexaenoic-acid-containing phospholipids via 12-lipoxygenase [Text] / L.T. Morgan [etc.]//Biochem J. -2010. -№ l.-P. 141-148.

274. Moser, M. Thrombin and vascular development: a sticky subject [Text] / M. Moser, C. Patterson // Arteriocler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - 23 (6). - P. 922-930.

275. Mousa, S. A. Role of current and emerging antithrombotics in thrombosis and canaer [Text] / S. A. Mousa // Drugs Today. - 2006.-Vol. 42,-№5.-P. 331-350.

276. Nesheim, M. Trombin and fibrinolysis [Text] / M. Nesheim // Chest. - 2003. - № 124 (3 suppl). - S. 33-39.

277. Oh, S. F. Pro-resolving actions and stereoselective biosynthesis of 18S E-series resolvins in human leukocytes and murine inflammation [Text] / S. F. Oh [etc.] // J Clin Invest. - 2011. - № 2. - P. 569-581.

278. Olschewski, H. Inhaled iloprost for the treatment of pulmonary hypertension [Text] /

H. Olschewski // Eur Respir Rev. - 2009. - № 18. - P. 29-34.

279. Omernik, A. Supplementation of n-3 polyunsaturated fatty acids in pulmonary disease [Text] / A. Omernik // Pol. Merkur Lekarski. - 2012.-№32.-P. 5S-58.

280. Patrono, C. Aspirin: promise and resistance in the new millennium [Text] / C. Patrono, B. Rocca // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28. - P. 25-32.

281. Peerschke, E. I. Ex vivo evaluation of erithrocytosis-ehnaced platelet thrombus formation using the cone and platelet analyzer: effect platelet antagonists [Text] / E.

I. Peerschke, R. T. Silver, B. Weksler // Brit. J. Haematol. - 2004. - Vol. 127. - № 2. -P. 195-203.

282. Petrucci, G. Prostaglandin E2 differentially modulates human platelet function through the prostanoid EP2 and EP3 receptors [Text] / G. Petrucci [etc.] // J. Pharmacol Exp Ther. - 2011. - № 2. - P. 391-402.

283. Qian, Y. Heparin and Oversulfated Heparin Byproduct Induce Thrombin Generation Through Contact System Activation in Plasma of Patients With HIT [Text] / Y. Qian [etc.] // Clin Appl Thromb Hemost. - 2010. - May 11. - P. 251-260.

284. Rak, J. Genetic determinants of cancer coagulopathy, angiogenesis and disease progression [Text] / J. Rak, P. Klement, J. Yu // Vnitr. Lek. - 2006. - Vol. 52. - № 1. -P. 135-138.

285. Rau, J. C. Serpins in thrombosis, hemostasis and fibrinolysis. XXI Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis [Text] / J. C Rau [etc.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2007. - Vol. 5 (Suppl. 1). - P. 102-115.

286. Rajendran, S. Enhances Anti-Aggregatory Effects of the Nitric Oxide Donor Sodium Nitroprusside [Text] / S. Rajendran, [etc.] // Cardiovasc Pharmacol. 2005. - 46 (4). -P. 459^163.

287. Reena, M. B. Lowering of platelet aggregation and serum eicosanoid levels in rats fed with a diet containing coconut oil blends with rice bran oil or sesame oil [Text] / M. B. Reena, T. P. Krishnakantha, B. R. Lokesh // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. - 2010. - № 3. - P. 151-160.

288. Reiffel, J. A. Ant arrhythmic effects omega-3 fatty acids [Text] / J. A. Reiffel, A. McDonald // Am. J. Cardiol. - 2006. - № 98. - P. 50-60.

289. Renne,T. The intrinsic pathway of coagulation is essential for thrombus stability in mice [Text] / T. Renne, B. Nieswandt, D. Gailani // Blood. Cells. Mol. Dis. - 2006. -Vol. 36,-№2.-P. 148-151.

290. Sahu, S. K. Phospholipid scramblases [Text] : an overview / S. K. Sahu [etc.] // Arch. Biochem. Biophys. - 2007. - Vol. 462. - № 1. - P. 103-114.

291. Schenone, M. The blood coagulation cascade [Text] / M. Schenone, B. C. Furie, B. Furie // Curr. Opin. Hematol. - 2004. - Vol. 11. - № 4. - P. 272-277.

292. Schousboe, I. Pharmacological regulation of factor XII provides protection from pathological thrombosis in cerebral ischemia without interfering with hemostasis [Text] /1. Schousboe // J. Exp. Med. - 2006. - Vol. 203, № 3. - P. 513-518.

293. Serebruany,V. L. Early impact of prescription Omega-3 fatty acids on platelet biomarkers in patients with coronary artery disease and hypertriglyceridemia [Text] / V. L. Serebruany [etc.].//Cardiology. - 2011.-№ 3. - P. 187-194.

294. Shrivastava, S. The interface between coagulation and immunity [Text] / S. Shrivastava, J. H. McVey, A. Dorling // Am. J. Transplant. - 2007. - Vol. 7, № 3. -P. 499-506.

295. Signori, C. Administration of omega-3 fatty acids and Raloxifene to women at high risk of breast cancer: interim feasibility and biomarkers analysis from a clinical trial [Text] / C. Signori [etc.] // Emr J Clin Nutr. - 2012. - № 6. - P. 878-884.

296. Simopoulos, A. P. The importance of the omega-6/omega-3 fatty acid ratio in cardiovascular disease and other chronic diseases [Text] / A. P. Simopoulos // Expt. Biol. Med. - 2008. - Vol. 233, № 6. - P. 674-688.

297. Sinauridze, E. I. Platelet micro particle membranes have 50- to 100-fold higher specific procoagulant activity than activated platelets [Text] / E. I. Sinauridze [etc.] // Tromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, № 3. - C. 425.

298. Talib, L. L. Prostaglandins Leukot [Text] / L. L. Talib [etc.] // Essent. Fatty Acids. -2012.-№ 86.-P. 149-153.

299. Tokumura, A. Structural identification of phosphatidylcholines having an oxidatively shortened linoleate residue generated through its oxygenation with soybean or rabbit reticulocyte lipoxygenase [Text] / A. Tokumura, T. Sumida, M. Toujima // J. Lipid. Res. - 2000. - Vol. 41. - P. 953-962.

300. Uauy, R. Lipid requirements of infants: implications for nutrient composition of fortified complementary foods [Text] / R. Uauy, C. Castillo //J. Nutr. 2003. - Vol. 133.-P. 2962-2972.

301. Walker, F. J. regulation of blood coagulation by the protein C system [Text] / F. J. Walker, P. J. Fay // FASEB. - 1992. - Vol. 6, № 8. - C. 2561.

302. Weinbrenner, T. Circulating oxidized LDL is associated with increased waist circumference independent of body mass index in men and women [Text] / T. Weinbrenner [etc.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 83. - P. 30-35.

303. Wertz, P. W. Essential fatty acids and dietary stress [Text] / P. W. Wertz // Toxicol Ind Health. - 2009. - № 4/5. - P. 279-283.

304. Weylandt, K. H. Omega-3 fatty acids and their lipid mediators: towards an understanding of resolvin and protectin formation [Text] / K. H. Weylandt [etc.] // Prostaglandins Other Lipid Mediat. - 2012. - № 3/4. - P. 73-82.

305. Xiao, Z. Heparin mapping using heparin lyases and the generation of a novel low molecular weight heparin [Text] / Z. Xiao Z. [etc.] // J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 54, № 2.-C. 603-610.

306. Yang, N. Y. Antithrombotic lipids from Semen Persicae [Text] / N.Y. Yang [etc.] // Nat Prod Res. - 2011. - Vol. 25, № 17. - P.1650-1656.

307. Yang, Z. Thrombin-induced endothelium-dependent inhibition and direct activation of platelet-vessel wall interaction. Role of prostacyclin, nitric oxide, and thromboxane A2 [Text] / Z. Yang [etc.] // Circulation - 1994. - № 89. - P. 22662272.

308. Zafar, M. U. A new oral antiplatelet agent with potent antithrombotic properties: comparison of DZ-697b with clopidogrel a randomized phase I study [Text] / M. U. Zafar [etc.] // J. Thromb. Hemost. - 2010. - Vol. 103. - P. 205-212.

309. Zaitone, S. A. Effect of evening primrose oil and co-3 polyunsaturated fatty acids on the cardiovascular risk of celecoxib in rats [Text] / S. A. Zaitone [etc.] // J Cardiovasc Pharmacol.-2011.-№ l.-P. 72-79.

310. Zhang, M. J. Resolvins: Anti-Inflammatory and Proresolving Mediators Derived from Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids [Text] / M. J. Zhang, M. Spite // Annu Rev Nutr. - 2012. - № 9. - P. 203-227.

311.Zutphen, H. V. Contribution of the platelet factor V content to platelet factor 3 activity [Text] / H. V. Zutphen, E. M. Bevers, H. C. Hemker // Brit. J. Haematol. -1980.-Vol. 45.-№ l.-P. 121-131.

312.Zwaal, R. F. A. Topological and Mnetic aspects of phospholipids in blood coagulation. The regulation of coagulation [Text] / R. F. A. Zwaal [etc.] -Amsterdam, 1980. - P. 95-115.

»