респираторная аллергия у детей: эпидемиология, современный подход к терапии и профилатике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, доктор медицинских наук Гайдук, Ирина Михайловна

• Гайдук, Ирина Михайловна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гайдук, Ирина Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные особенности распространенности

и течение аллергических заболеваний у детей

1.2. Эпидемиологические исследования распространенности аллергических заболеваний в детской популяции

1.3. Проведение программы «ISAAC» в России

1.4. Лечение аллергических заболеваний у детей

1.5. Элиминация аллергенов

1.6. Фармакотерапия аллергических заболеваний у детей

1.7. Аллерген-специфическая иммунотерапия

1.8. Проведение иммунотерапии аллергоидами

1.9. Проведение иммунотерапии сублингвальными аллергенами

1.10. Особенности проведения иммунотерапии

при различных аллергических заболеваниях

1.11. Перекрестная пищевая аллергия у пациентов

с пыльцевой сенсибилизацией

1.12. Сравнительная характеристика инъекционного

и сублингвального метода иммунотерапии

1.13. Эксприментальные методы иммунотерапии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Эпидемиологическое исследование распространенности аллергических

заболеваний у школьников

2.2.2. Сравнительное исследование эффективности и безопасности сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии и иммунотерапии аллергоидами у пациентов с пыльцевой аллергией

2.2.3. Сравнительное исследование эффективности

и безопасности топических стероидов и кромонов при аллергическом рините у пациентов с бронхиальной астмой с использованием ринофлоуметрии в качестве контроля

2.2.4. Методы обследования пациентов

2.2.5. Методы статистической обработки

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Эпидемиологическое исследование распространенности аллергических заболеваний (бронхиальная астма, аллергический ринит)

среди школьников

3.2. Результаты эпидемиологического обследования школьников первой группы

3.3. Результаты эпидемиологического обследования школьников второй группы

3.4. Эпидемиологическое исследование по распространенности аллергических заболеваний среди школьников 7-15 лет

3.5. Данные официальной статистики по распространенности аллергических заболеваний у детей

Глава 4. ПРОВЕДЕНИЕ СУБЛИНГВАЛЬНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

У ПАЦИЕНТОВ С ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИЕЙ

4.1. Клиническая характеристика пациентов

основной группы

4.2. Данные аллергологического анамнеза: наследственность

4.3. Данные аллергологического анамнеза:

проявления перекрестной пищевой аллергии

4.4. Результаты аллергологического обследования пациентов

4.5. Оценка эффективности сублингвальной иммунотерапии

4.6. Оценка безопасности сублингвальной иммунотерапии

4.7. Результаты аллергологического обследования в динамике

при проведении сублингвальной иммунотерапии

4.8. Оценка функциональных методов обследования

при проведении сублингвальной иммунотерапии

4.9. Применение лекарственных препаратов в период цветения в динамике при проведении сублингвальной иммунотерапии

4.10. Картина лабораторных показателей при проведении сублингвальной иммунотерапии в динамике

4.11. Оценка пролонгированного эффекта при проведении сублингвальной иммунотерапии

4.12. Динамика иммунологических показателей

при проведении сублингвальной имунотерапии

Глава 5. ПРОВЕДЕНИЕ ИММУНОТЕРАПИИ АЛЛЕРГОИДАМИ

У ПАЦИЕНТОВ С ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИЕЙ

5.1. Клиническая характеристика пациентов

5.2. Данные аллергологического анамнеза: наследственность

5.3. Данные аллергологического анамнеза: перекрестная пищевая аллергия

5.4. Оценка эффективности иммунотерапии аллергоидами

5.5. Оценка безопасности иммунотерапии аллергоидами

5.6. Сравнительная характеристика эффективности

и безопасности парентерального и сублингвального методов иммунотерапии

Глава 6. ТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПЫЛЬЦЕВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ БЕЗ ПРИМЕНЕНИЯ СУБЛИНГВАЛЬНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

6.1. Клиническая характеристика пациентов

6.2. Данные аллергологического анамнеза: наследственность

6.3. Данные аллергологического обследования пациентов

6.4. Динамика течения заболевания у пациентов

за период наблюдения

Глава 7. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ТОПИЧЕСКИХ ИНТРАНАЗАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ У ДЕТЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРОВЕДЕНИЮ СУБЛИНГВАЛЬНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГП антигистаминные препараты

АтД атопический дерматит

АЗ аллергические заболевания

АР аллергический ринит

АРК аллергический риноконъюнктивит

АСИТ аллерген-специфическая иммунотерапия

АСИТ а/г аллерген-специфическая иммунотерапия аллергоидами

пкАСИТ подкожная аллерген-специфическая иммунотерапия

БА бронхиальная астма

ДЖВП дискинезия желчевыводящих путей

ЖКТ жедудочно-кишечный тракт

инГКС интраназальные глюкокортикостероиды

ингГКС ингаляционные глюкокортикостероиды

ИЛ-4 интерлейкин -4

ИЛ-10 интерлейкин -10

ИФН-у интерферон - гамма

КАР круглогодичный аллергический ринит

НЯ нежелательные явления

ПА пищевая аллергия

пкАСИТ иммунотерапия парентеральными аллергенами

ПМФ пикфлоуметрия

САР сезонный аллергический ринит

СКП скарификационные кожные пробы

СлАСИТ сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия

1§А иммуноглобулин А

№ иммуноглобулин Е

1Ь-4,10 интерлейкин 4,10

ТЫ Т-хелперы первого типа

ТЬ2 Т-хелперы второго типа

T-reg Т-регуляторные клетки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «респираторная аллергия у детей: эпидемиология, современный подход к терапии и профилатике»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Широкая распространенность аллергических заболеваний (АЗ) превратила аллергию в медико-социальную проблему. По данным ВОЗ в настоящее время около 5% взрослого населения и 15% детского страдает АЗ (Гущин И.С., Ильина Н.И, Польнер С.А., 2002; Намазова-Баранова Л.С., 2010-2011). Ежегодно в мире регистрируется рост АЗ: до 40% больных данной патологией отмечается в популяции, каждый десятый житель планеты болен бронхиальной астмой (БА), каждый третий - аллергическим ринитом (АР). За последние 30 лет распространенность АЗ повсеместно удваивалась (каждые 10 лет). В России частота БА, по данным Министерства здравоохранения и социального развития, лишь за 4-летний период, с 1991 по 1994 г., возросла на 32,3%, а с 1998 по 2002 г. отмечался дальнейший рост этого показателя на 28,2% (Ненашева Н.М., 2011).

Особенно тревожным является значительный рост аллергической патологии у детей. Только за период с 1998 по 2003 г. абсолютное число детей с АЗ в возрасте до 15 лет увеличилось более чем в 2,8 раза, а у подростков (15-17 лет) - в 3,6 раза. Ежегодный прирост АЗ в детской популяции в среднем составляет 4,8%. По официальным данным Минздравсоцразвития России наиболее высокие цифры распространенности (по обращаемости) характерны для БА в Северо-Западном Федеральном округе России: дети до 14 лет - 1,73%, подростки (15-17 лет) - 1,97%. Частота аллергического ринита (АР) в данном регионе ниже по сравнению с другими регионами: пациенты до 14 лет - 2,72%), от 15 до 17 лет - 4,43%. Низкая распространенность (по обращаемости) может свидетельствовать о недостаточной выявляемости и гиподиагностике данной патологии у детей. Истинная распространенность АЗ значительно превышает показатели

официальной медицинской статистики по обращаемости (Намазова-Баранова Л.С., 2010-2011).

Бронхиальная астма по частоте, тяжести, медицинской и социальной значимости занимает лидирующее положение в ряду экологически обусловленных заболеваний легких у детей (Нац. программа «Бронхиальная астма у детей... », 2008).

Сведения о прогнозе БА у детей, о возможности и частоте перехода ее в БА взрослых достаточно противоречивы. В длительных исследованиях было установлено, что БА исчезает у 30-50% детей (особенно лиц мужского пола) в пубертатном периоде, но часто вновь возникает во взрослой жизни. Показано, что бронхиальная астма, начавшаяся в детстве, в 60-80% случаев продолжается у больных, достигших зрелого возраста, а также что раннее начало связано с более значимыми легочными нарушениями и персистенцией симптомов у взрослых (Нац. программа «Бронхиальная астма у детей...», 2008).

Разнообразные специфические и неспецифические воздействия при БА могут выступать в качестве аллергенов, ирритантов, провоцирующих развитие бронхиальной гиперреактивности, сенсибилизаторов или иммунодепрессеров, ведущих к снижению резистентности организма вследствие угнетения фагоцитарной функции нейтрофилов, снижения факторов местного иммунитета (Мизерницкий Ю.Л., 1999).

Аллергический ринит одно из самых распространенных хронических заболеваний и встречается у 20-40 % детей (Bousquet J., 2001). Частота АР постоянно увеличивается в последнее десятилетие, что становится важной медицинской проблемой (Ильина Н.И.,' 1999).

АР является фактором риска развития бронхиальной астмы. Бронхиальная астма и аллергический ринит часто сочетаются: у 25-35 % больных АР диагностируется Б А, более чем у 85% больных Б А выявляются признаки АР (Bousquet J. et al., 2001). Исследования других авторов показали: у 59%

детей проявления АР были диагностированы перед началом развития астмы, а у 21% имело место поражение верхних и нижних дыхательных путей одновременно (Maternovski C.J. et al.,1962). Пациенты, страдающие АР, имеют в 3 раза больший шанс заболеть БА по сравнению со здоровыми людьми (Settipane R.J. et al., 1994).

Данные официальной статистики, регистрирующие A3, значительно отличаются от данных, получаемых в эпидемиологических исследованиях. В 90-х годах была создана программа «ISAAC», целью которой было изучение причин роста заболеваемости A3 среди школьников путем применения стандартизированной методологии в детской популяции.

Однако приводимые результаты исследований с использованием данной программы не всегда отражают истинную картину распространенности аллергической патологии у детей из-за ложноположительных ответов (Кондюрина Е.Г. и соавт., 1996; Гавалов С.М. и соавт., 1998), поэтому особое внимание заслуживают работы, включающие анкетный скрининг на 1-ом этапе и врачебную верификацию диагноза на 2-ом (Черняк Б.А. и соавт., 2002; Лютина Е.И. и соавт., 2004).

Эпидемиологическое исследование по изучению распространенности A3 среди московских подростков показало, что частота БА составляла 5,1%, АР и атопического дерматита (АтД) соответственно 10,4 и 6,9% (Намазова-Баранова Л.С., 2010-2011).

Современное лечение больных A3 включает (Баранов А.А., Хаитов P.M., Чучалин А.Г., 2008; Нац. программа «Бронхиальная астма у детей...», 2008): элиминацию аллергена, аллергенспецифическую иммунотерапию, фармакотерапию (противовоспалительную и лечение обострений), образовательные программы для пациентов и членов их семей.

Тяжесть клинических проявлений A3 непосредственно связана с концентрацией причинно-значимых аллергенов в окружающей среде. Уменьшение контакта с аллергеном - это первый и необходимый шаг в лечении

больных. Рекомендации по ограничению экспозиции аллергенов соответствуют высокому уровню доказательности А. В большинстве случаев добиться полного исключения контакта с аллергеном невозможно, но выполнение рекомендаций по гипоаллергенному быту значительно облегчает течение заболевания и снижает потребность в лекарствах.

Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) - единственный этио-патогенетический метод лечения БА и АР с высокой клинической эффективностью до 80-90%, что подтверждено в специальных работах, выполненных на принципах доказательной медицины (Гущин И.С., Курбачева О.М., 2002, 2010; Mailling H.J. et al., 1993; Mailing H.J., 2002). Этот метод позволяет затормозить «атопический марш» (трансформацию АР в БА) и замедлить расширение спектра причинно-значимых аллергенов (Емельянов A.B., 2003; Емельянов A.B. и соавт., 2005; Bousquet J. et al., 2009).

С 1911 года классическим методом АСИТ являлось парентеральное введение водно-солевых растворов аллергенов в возрастающей концентрации. В нашей стране иммунотерапия разработана и внедрена Адо А.Д. В детской клинической практике АСИТ используется в России с 60 годов прошлого века (Балаболкин И.И., 1998, 2000; Балаболкин И.И. и соавт., 2001, 2006; «Клинические рекомендации» под ред. Баранов A.A., 2005).

За последние годы отношение к данному методу лечения принципиально изменилось. В конце 20-го века в программных документах ВОЗ (WHO Position Paper, 1998) АСИТ рассматривалась как вспомогательный метод терапии БА и АР. С 80-х гг. XX века применяются новые варианты иммунотерапии с использованием модификации аллергенов (аллергоиды), однако при парентеральном введении последних имеет место высокая вероятность развития у пациентов системных побочных реакций (Гущин И.С., Курбачева О.М., 2010).

Одним из направлений совершенствования иммунотерапии является разработка новых путей введения аллергена. В двойных слепых плацебо-

контролируемых рандомизированных исследованиях показана эффективность методов иммунотерапии, при которых вакцины вводятся сублингваль-но. Дозы аллергенов, применяемые в этих исследованиях, обычно в 5-20 раз выше, чем при парентеральном введении. За период проведения исследований не наблюдалось тяжелых системных нежелательных явлений. Результаты этих исследований показали высокую эффективность и безопасность данного метода иммунотерапии у детей. Несмотря на большие научные достижения последних лет, иммунологические механизмы сублингвальной АСИТ (слАСИТ) до сих пор не выявлены. В настоящий момент доказана эффективность данного метода терапии при аллергической БА, АР бытовой и пыльцевой сенсибилизации у детей и взрослых (Bousquet J. et al., 1998).

При АР своевременное проведение иммунотерапии является одним из эффективных путей профилактики БА с самого начала возникновения заболевания (Баранов A.A., Хаитов P.M., Чучалин А.Г. и соавт., 2008). При наличии противопоказаний для АСИТ при лечении АР рекомендовано применение фармакологических препаратов.

Современные рекомендации по фармакологической терапии АР у детей основаны на ступенчатом подходе с оценкой степени тяжести данного заболевания. Любые фармакопрепараты не могут дать стойкого эффекта, сохраняющегося после их отмены. Следовательно, при персистирующем АР терапия должна быть постоянной. У детей в настоящее время не разработаны стандарты длительности применения инГКС на основании клинико-функциональных данных (передняя ринофлоуметрия).

Использование обучающих программ способно улучшить течение A3, эффективность проводимого лечения и качество жизни пациента («Клинические рекомендации» под ред. Баранова A.A., 2005; Емельянов A.B., Дзюба О.Ф., 2005; Хаитов P.M., Ильина Н.И., 2006).

12

Цель работы

Изучить эпидемиологические, клинические и лабораторные особенности аллергических заболеваний дыхательной системы у детей и разработать современный подход к терапии для повышения эффективности лечения, замедления прогрессирования и улучшения прогноза заболевания.

Задачи исследования

1. Провести клинико-эпидемиологическое исследование распространенности аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей (бронхиальной астмы, аллергического ринита) среди детей школьного возраста.

2. Определить клинические особенности аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей (бронхиальная астма, аллергический ринит) у детей в возрасте 7-14 лет.

3. Оценить динамику распространенности аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей (бронхиальной астмы, аллергического ринита) в детской популяции Санкт-Петербурга за последние 10 лет.

4. Определить динамику иммунологических показателей при проведении длительной иммунотерапии сублингвальными пыльцевыми аллергенами у пациентов с респираторной аллергией.

5. Изучить эффективность и безопасность сублингвальной иммунотерапии пыльцевыми аллергенами у пациентов с впервые выявленной бронхиальной астмой и аллергическим ринитом, обусловленных пыльцевой сенсибилизации.

6. Провести сравнительную оценку эффективности и безопасности иммунотерапии пыльцевыми аллергоидами и сублингвальными пыльцевыми аллергенами у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом.

7. Провести сравнительную оценку эффективности и длительности эффекта стандартной базисной фармакотерапии и сублингвальной иммунотерапии у детей с респираторной аллергией.

Научная новизна

1. Впервые показана распространенность аллергической бронхиальной астмы и аллергического ринита среди школьников 7-8 лет и 13-14 лет в условиях крупного города (на примере Санкт-Петербурга) с использованием вопросников ISAAC и последующей комплексной врачебной верификацией диагноза и аллергологическим обследованием пациентов.

2. Оценена распространенность аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей (бронхиальная астма, аллергический ринит) по обращаемости в условиях крупного промышленного города (на примере Санкт-Петербурга) за 10-летний период.

3. Впервые проведена длительная (в течение 3 лет) аллерген-специфическая иммунотерапия сублингвальными пыльцевыми аллергенами с последующим 2-х летним наблюдением за результатами лечения у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом/аллергическим риноконъ-юнктивитом.

4. Проведено сравнительное исследование эффективности лечения пыльцевой аллергии у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом/аллергическим риноконъюнктивитом методами иммунотерапии аллерго-идами, сублингвальными аллергенами и стандартной базисной терапией и впервые показано, что сублингвальное применение аллергенов сравнимо по эффективности с парентеральным введением, а также обладает пролонгированным эффектом в отличие от симптоматических препаратов.

5. Определена частота и степень тяжести местных и общих нежелательных явлений при проведении 3-х курсов сублингвальной иммунотерапии у пациентов с респираторной аллергией и впервые показано, что при каждом по-

следующем курсе иммунотерапии уменьшалась частота и выраженность нежелательных явлений, и преобладали местные, нежелательные явления, не требующие назначения антигистаминных препаратов и прекращения терапии.

6. Оценены в динамике клинические, лабораторные и функциональные методы при проведении 3-х курсов сублингвальной иммунотерапии пыльцевыми аллергенами у пациентов с респираторной аллергией и показано уменьшение балльной оценки симптомов заболевания в течение 3-х лет терапии, снижение показателя относительной эозинофилиии в процессе терапии.

7. Установлены изменения иммунологического статуса у пациентов с пыльцевой бронхиальной астмой и аллергическим риноконъюнктивитом на фоне проведения сублингвальной иммунотерапии в течение 3-х летнего периода и показано, что сублингвальное введении аллергена характеризуется изменением баланса ТЫ/Т112 клеток, смещением поляризации иммунного ответа в сторону ТЫ-лимфоцитов, активацией Treg-лимфoцитoв и включением механизмов Т-клеточной толерантности.

Практическая ценность работы

1. Распространенность заболеваний верхних и нижних дыхательных путей (бронхиальная астма, аллергический ринит) по обращаемости в крупном городе (на примере Санкт-Петербурга) за длительный период (10 лет) значительно ниже по сравнению с результатами эпидемиологического исследования. Полученные данные позволят органам здравоохранения заложить объективные показатели при разработке организационно-методических мероприятий и модернизировать статистические формы отчетности (введение новых нозологических форм в отчеты - аллергический ринит бытовой сенсибилизации).

2. Представленные данные сравнительных характеристик стандартной базисной фармакотерапии, инъекционной и сублингвальной иммунотерапией

у детей с бронхиальной астмой и аллергическим риноконъюнктивитом позволят аллерогологам выбирать рациональную тактику ведения этих больных.

3. Прогностическое значение сублингвальной иммунотерапии: риск развития бронхиальной астмы у детей, после проведения иммунотерапии достоверно ниже, чем у пациентов, получавших только стандартную базисную терапию. Сублингвальная иммунотерапия с учетом ее высокой эффективности и безопасности и профилактическим действием может быть рекомендована как основной метод лечения детей с пыльцевой аллергией.

4. Показано значение использования ринофлоуметров для контроля эффективности базисных топических препаратов в терапии персистирующе-го аллергического ринита у детей в практике аллергологов, отоларингологов, педиатров, врачей общей практики.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Истинная распространенность аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей (бронхиальная астма, аллергический ринит) у детей в возрасте 7-14 лет по результатам проведенного эпидемиологического исследования в условиях крупного города Северо-Западного региона в 8,5 раза выше данных официальной статистики.

2. Комлпексное лечение, включающее специфическую иммунотерапию в дополнении к стандартной базисной терапии заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, обусловленных аллергической патологией, повышает возможность достижения долгосрочного контроля.

3. При одинаковой эффективности инъекционных и сублингвальных методов проведения иммунотерапии инъекционные методы введения аллергенов имеют большее количество системных аллергических реакций. Преимуществом сублингвального введения аллергенов является превалирование местных нежелательных явлений, не требующих лекарственной коррекции и прекращения иммунотерапии.

4. Сублингвальная иммунотерапия, воздействуя на иммунологические механизмы аллергического воспаления, обладает пролонгированным эффектом не менее 2-х лет после окончания 3-его курса лечения и предотвращает утяжеление течения пыльцевой аллергии (трансформацию аллергического риноконъюнктивита в бронхиальную астму, утяжеление течения пыльцевой бронхиальной астмы).

Реализация и апробация работы

Результаты исследования внедрены в практическую работу пульмонологов и аллергологов амбулаторной сети, специализированных пульмонологических и аллергологических отделений, профильных (заболевания органов дыхательной системы) санаториев. По результатам работы оформлены методические рекомендации для врачей «Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний у детей», «Аллергический ринит у детей», «Обследование больного ребенка врачом общей практики».

Материалы диссертации докладывались на 1-й Российской научной конференции «Аллергические заболевания - проблема XXI века (СПб, 2009); на V Российском Конгрессе по детской аллергологии и клинической иммунологии в рамках VIII Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (М., 2009); на Научно-практической конференции XIII Булатовские чтения «Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии - участковым врачам и врачам общей практики» (СПб, 2009); на Воронцовских чтениях (СПб, 2010); на V-ом Российском Форуме «Здоровье детей: профилактика социально-значимых заболеваний» (СПб, 2011); на конференции, посвященной 40-летию аллергологической службы Санкт-Петербурга (СПб, 2012); на XXII Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (М., 2012), на EAACI (Geneva, Switzerland, 2012).

По материалам диссертации опубликовано 36 печатных работ, 13 статей в ВАК-рецензируемых изданиях, 3 методических пособия.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения на 27 страницах и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 48 таблицами, 10 рисунками. Указатель литературы содержит 360 источников (165 на русском языке и 195 на иностранных языках).

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Гайдук, Ирина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Сравнительный анализ результатов эпидемиологического исследования и данных официальной статистики выявил, что распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита у школьников в крупном промышленном городе (на примере Санкт-Петербурга) по результатам проведенного эпидемиологического исследования достоверно превышает данные официальной статистики. Частота аллергического ринита среди школьников 7-14 лет составила 14,1%, бронхиальной астмы - 6,4%.

2. У пациентов, имеющих аллергические заболевания верхних и нижних дыхательных путей (бронхиальная астма, аллергический ринит) выявлены следующие особенности течения данной патологии. Сочетание бронхиальной астмы и аллергического ринита имело место в 43,2% обследованных пациентов. Бронхиальная астма легкой степени тяжести определена в 79,2%, средней степени - в 17,9 %, тяжелой - у 2,9% обследованных пациентов. При аллергическом рините превалировала сочетанная сенсибилизация (бытовая и пыльцевая) в 56,2%, изолированная пыльцевая сенсибилизация отмечена в 13,5%, изолированная бытовая - у 29,9% больных.

3. Анализ распространенности аллергических заболеваний дыхательной системы по обращаемости (форма 112 Госкомстата) среди детей от рождения до 17 лет в крупном промышленном городе (на примере Санкт-Петербурга) показал низкую частоту выявления данной патологии: аллергический ринит (поллиноз) - 0,5%, бронхиальная астма - 2,2% по сравнению с результатами эпидемиологического исследования.

4. Сублингвальная иммунотерапия пыльцевыми аллергенами является высоко эффективным методом лечения респираторной аллергии у детей сравнимым по эффективности с парентеральным способом введения аллергоидов: отличные и хорошие результаты составили после 1-го курса 85,9%, после 3-го года терапии - 97,8%.

5. Динамика иммунологических показателей у пациентов при проведении сублингвальной иммунотерапии в течение 3-х лет (цитокинов 1Ь-4, 1Ь-10, ЕКЫ-у) характеризуется изменением баланса ТЫ/ТЪ2-клеток, смещением поляризации иммунного ответа в сторону ТЫ-лимфоцитов; активацией Тге§ лимфоцитов и включением механизмов Т-клеточной толерантности.

6. Сублингвальная иммунотерапия является предпочтительным методом лечения аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей у детей, так как является высоко безопасным методом. При проведении сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии имели место преимущественно местные нежелательные явления легкого течения, за три года АСИТ общая частота местных и системных нежелательных явлений снизилась в 4 раза.

7. Сублингвальная иммунотерапия пыльцевыми аллергенами у детей обладает пролонгированным эффектом: уменьшение риска трансформация аллергического ринита в бронхиальную астму; сохранение положительного эффекта от лечения в течение нескольких лет (не менее 2-х лет) после проведенной иммунотерапии. В группе пациентов, получавших только стандартную базисную терапию, риск реализации бронхиальной астмы был достоверно выше, чем в группе пациентов, пролеченных сублингвальными пыльцевыми аллергенами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные клинико-эпидемиологические особенности и установленная высокая частота аллергических заболеваний респираторной системы (бронхиальная астмы, аллергический ринит) у школьников, проживающих в крупном городе (на примере Санкт-Петербурга), позволят врачам и организаторам здравоохранения адекватно планировать работу с данным контингентом пациентов: ранняя диагностика данной патологии, своевременное назначение стандартной базисной фармакотерапии для профилактики развития тяжелых форм заболеваний.

2. Внедрение в практическую работу пульмонологов, аллергологов, педиатров и врачей общей практики с целью объективного динамического наблюдения за пациентами с респираторной аллергией разработанной нами формализованной истории болезни для ведения пациентов с бронхиальной астмой и аллергическим риноконъюнктивитом.

3. Методические рекомендации по сублингвальной иммунотерапии у детей, страдающих пыльцевой аллергией (бронхиальная астма и аллергический риноконъюнктивит), могут быть применены в работе аллергологов амбулаторной сети, специализированных санаториев и стационаров.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРОВЕДЕНИЮ СУБЛИНГВ АЛЬНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

1. Дети с подтвержденным диагнозом АРК должны получать иммунотерапию как можно раньше для замедления прогрессирования АРК и трансформации его в БА.

2. Дети с 5-летнего возраста с подтвержденной пыльцевой сенсибилизацией должны получать иммунотерапию с причинно-значимыми аллергенами в дополнение к стандартной базисной терапии для уменьшения риска трансформации АРК в БА, уменьшения объема и длительности применения препаратов стандартной базисной терапии.

3. При выборе метода иммунотерапии предпочтительным является суб-лингвальное введение аллергена. Иммунотерапия с пыльцевыми аллергенами должна проводиться не менее 3-х лет для достижения эффективности лечения.

4. При проведении предсезонной сублингвальной иммунотерапии лечение должно начинаться за 4 месяца до сезона цветения для набора достаточной дозы аллергена и заканчиваться за 2 недели до периода паллинации.

5. При проведении слАСИТ побочные явления в месте аппликации аллергена относятся к местным, нежелательным явлениям. Длительность местных, нежелательных явлений в течение 15 минут не требует применения симптоматических препаратов и не требует изменения схемы терапии. При длительности местного нежелательного явления более 15 минут, доза аллергена должна быть повторена, при повторном возникновении местных реакций рекомендовано увеличение интервала между аппликациями аллергена или повторение предыдущей дозы аллергена той же концентрации.

6. При проведении слАСИТ могут иметь место системные, нежелательные явления (приступ бронхиальной астмы, крапивница, аллергический ринит, боли в животе, слабость), возникающие вне места аппликации аллергена. В этом случае реакции купируются по традиционной схеме, если при повторном введении аллергена, возникает повторная системная реакция, то данная доза аллергена является для данного пациента пороговой.

162

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гайдук, Ирина Михайловна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абуева P.M., Гаджиева Т.А. Распространенность бронхиальной астмы у девочек-подростков г. Махачкала и состояние эндокринной функции яичников // Пульмонология. - 2006. - № 2. - С. 83-87.

2. Адо А.Д., Порошина Ю.А. Частная аллергология. - М.: Медицина, 1976.-209 с.

3. Адо А.Д. Общая аллергия. - М. : Медицина, 1978. - 463 с.

4. Адо А.Д., Федосеев Г.Б. К вопросу о развитии представлений о бронхиальной астме и ее классификации по А.Д. Адо и П.К. Булатову // Терапевт, арх. - 1984. - Т. 54, №3,-С. 11-15.

5. Адо А.Д. Медико-социальные аспекты профилактики аллергических заболеваний // Сов. здравоохранение. - 1984. - № 6. - С. 3-6.

6. Александрова М.Б. Вопросы учета и методики изучения заболеваемости населения аллергических болезней // Аллергия и аутоаллергия. - Баку, 1963.-С. 13-15.

7. Аллергология : В 2-х т. / Под ред. Г.Б. Федосеева. - СПб. : Нормедиздат, 2001.-Т. 2.-465 с.

8. Аллергический ринит у детей : Пособие для врачей / Под ред. A.A. Баранова. - М. : Междунар. фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. - 79 с.

9. Аллергия у детей: от теории к практике / Под ред. Л.С. Намазовой-Барановой. - М. : Союз педиатров России, 2010-2011. - 667 с.

10. Аллергология и иммунология : Клинич. рекомендации для педиатров / Под общ. ред. A.A. Баранова, P.M. Хаитова. - М. : М-Студио, 2008. -246 с.

11. Альперн Б. Аллергия : Пер. с фр. - М. : Медицина, 1973. - 108 с.

12. Андрыс С., Качирова М., Касл М. и др. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование сублингвальной аллерген-специфической

иммунотерапии пыльцой злаковых трав в сравнении с пероральным методом // Рос. аллергол. журн. (приложение). - 2007. -С. 16-31.

13. Арестова Н.Е., Бойцова Е.В., Голобородько М.М. и др. Распространенность бронхиальной астмы у детей в Санкт-Петербурге и Ленинградской области // Рос. педиатр, журн. - 2009. - № 4. - С. 63-64.

14. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Поллиноз - пыльцевая аллергия // Аллергия. - 1998. - № 2. - С. 34-40.

15. Атовмян О.И., Герман Г.П., Чернохвостова Е.В. Сывороточные и секреторные иммуноглобулины при аллергических заболеваниях // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1985. - № 7. -С. 88-94.

16. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. - М. : Медицина, 1985. -176 с.

17. Балаболкин И.И. Распространенность, диагностика и лечение поллиноза у детей // Аллергология. - 1998. - № 2. - С. 41-45.

18. Балаболкин И.И. Поллинозы у детей // Педиатрия. - 2000. - № 4. -С. 88-92.

19. Балаболкин И.И., Кувшинова Е.Д., Ксензова Л.Д. и др. Новый способ аллерген-специфической иммунотерапии у детей, страдающих поллино-зом // Биопрепараты. - 2001. -№ 3. - С. 16-18.

20. Балаболкин И.И., Чистова Л.В., Шавров A.A. и др. Гастродуодениты у детей с атопическим дерматитом и дермореспираторным синдромом // Вопр. современ. педиатрии. - 2003. - № 2. - С. 3-7.

21. Балаболкин И.И., Рылеева И.В., Юхтина Н.В. и др. Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей с аллергическими заболеваниями и возможности повышения ее эффективности // Педиатрия. - 2006. -№2.-С. 81-85.

22. Баранов A.A., Хаитов P.M., Чучалин А.Г. и др. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA 2008). Возможность использования в России новой версии документа // Рос. аллергол. журн. - 2008. - № 5. - С. 3-8.

23. Безрукова Е.В., Молотилов Б.А. Динамика клинической картины и показателей локального иммунитета при проведении аллергенспецифической иммунотерапии при сочетанных формах сенсибилизации у больных с поллинозом // Рос. аллергол. журн. (приложение). - 2010. - С. 3-9.

24. Беклемишев Н.Д., Ермекова Р.К., Мошкевич B.C. Поллинозы. - М. : Медицина, 1985. - 240 с.

25. Бжедугова Е.Р., Ненашева Н.М. Эффективность и безопасность суб-лингвальной аллергенспецифической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли // Рос. аллергол. журн. - 2008. - № 6. - С. 58-62.

26. Богова A.B. Влияние климатических факторов на распространение и особенности течения бронхиальной астмы. : Автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.04 / Центр. НИИ курортологии и физиотерапии. - М., 1970. -24 с.

27. Богова A.B., Ильина Н.И., Jlycc Л.В. Тенденция в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет // Рос. аллергол. журн. - 2008. - № 6. - С. 3-14.

28. Булатов П.К. Бронхиальная астма. - М. : Медицина, 1964. - 326 с.

29. Вавиленкова Ю.А., Мезенцева М.В., Мешкова Р.Я. Состояние системы интерферона у больных поллинозом // Рос. аллергол. журн. - 2006. -№ 1. - С. 17-20.

30. Васильева Т.А., Моренко М.А. Состояние слизистой оболочки носа у детей с аллергическим ринитом на фоне гастроэзофагеального рефлюкса // 13-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Тез. докл. - Астана, 2005. - С. 3.

31. Вишняков Н.И., Борцов A.B. Распространенность аллергических заболеваний. Влияние экзогенных и эндогенных факторов на заболеваемость населения аллергозами // Аллергология. - 2001. - № 1. - С. 124-127.

32. Вылегжанина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы // Consiliummedicum. -2001. - № 12.-С. 16.

33. Гавалов С.М., Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н. Клинико-эпидемиоло-гические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей // Аллергология. - 1998. - № 2. - С. 8-13.

34. Ганцева Х.Х., Бурашникова Ю.А. Эпидемиология поллиноза // Аллергология. - 1999. -№ 2. - С. 36-41.

35. Гаращенко Т.Н. Современная терапия аллергических ринитов у детей // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 5. - С. 273-278.

36. Гаффарова М.А., Умаров Д.С. Аллергический ринит, сочетанный с бронхиальной астмой, особенности клинического течения у детей // Лекарство и здоровье : Сб. статей 53-й годич. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Душанбе, 2005. - С. 331-332.

37. Геппе H.A., Фарбер И.М. Применение антагониста лейкотриеновых рецепторов монтелукаста для лечения бронхиальной астмы у детей первых лет жизни // Пульмонология. - 2009. - № 5. - С. 113-118.

38. Геппе H.A., Фарбер И.М., Малявина У.С. Результаты лечения детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом антагонистами лейкотриеновых рецепторов в сочетании с интервальными гипоксическими тренировками // Вопр. практ. педиатрии. - 2009. - № 3. - С. 28-33.

39. Геппе H.A., Фарбер И.М., Старостина Л.С. и др. Подбор рациональных методов терапии острых инфекционных и персистирующих аллергических ринитов легкой и средней степени тяжести у детей // Участковый педиатр.-2010.-№ 4.-С. 10-11.

40. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2011 г. : Пер. с англ. : Докл. рабочей группы Global Initiative for Asthma. - M. : Рос. респиратор, о-во, 2012. - 108 с.

41. Голубев Д.А., Сорокин Н.Д. Экологическая обстановка в районах Санкт-Петербурга. - СПб. : Формат-Т, 2003. - 720 с.

42. Горячкина Л.А., Передкова Е.В. Антигистаминные препараты : Учеб. пособие. - М. : Атмосфера, 2004. - 30 с.

43. Горячкина Л.А., Ненашева Н.М., Дробик О.С. и др. Локальная аллерген-специфическая иммунотерапия : Учеб. пособие. - М. : Миклош, 2008. -35 с.

44. Гущин И.С. Немедленная аллергия клетки. - М. : Медицина, 1976. -175 с.

45. Гущин И.С. Об элементах биологической целесообразности аллергической реактивности // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1979. -Вып. 4.-С. 3-11.

46. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. - М. : Фармарус Принт Медиа, 1998. - 252 с.

47. Гущин И.С. Антигистаминные препараты : Пособие для врачей. - М : Ауепйз рЬагта, 2000. - 55 с.

48. Гущин И.С. Аллергенспецифическая иммунотерапия и гипосенси-билизация // Лечащий врач. - 2001. - № 3. - С. 4-12.

49. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллергенспецифическая иммунотерапия атопических заболеваний : Пособие для врачей. - М. : Фармарус Принт Медиа, 2002. - 32 с.

50. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит : Пособие для врачей. - М. : Фармарус Принт Медиа, 2002. - 72 с.

51. Гущин И.С., Курбачева О.М. Лечение круглогодичного аллергического ринита антигистаминными препаратами // Лечащий врач. - 2004. - № 8. - С. 20-23.

52. Гущин И.С. Физиология иммунитета и аллергия // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. - № 9. - С. 17-20.

53. Гущин И.С. Спонтанная (конституция) активность и обратный агонизм на Н)-рецепторах // Рос. аллергол. журн. - 2006. - № 2. - С. 3-14.

54. Гущин И.С., Феденко Е.С. Действие дезлоратадина на утренние симптомы сезонного и круглогодичного аллергического ринита // Рос. аллергол. журн. - 2006. - № 3. - С. 53-62.

55. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия. - М.: Фармарус Принт Медиа, 2010. - 228 с.

56. Гургенидзе Г.В., Гамкрелидзе А.Г., Барабан Е.И. Исследование показателей общего и местного гуморального иммунитета у больных полли-нозом при местной иммунотерапии // Иммунология. - 1987. - № 1. -С. 61-64.

57. Денисов М.Ю. Клинические и морфофункциональные аспекты патологии органов пищеварения у детей с аллергодерматозами : Автореф. дис. ... .д-ра мед. наук : 14.00.09 / Сиб. гос. мед. ун-т. - Томск, 2000. - 36 с.

58. Денисов М.Ю., Логинов П.Ю., Шепилов А.О. Распространенность симптомов аллергических заболеваний и их сочетание с признаками гастроэнтерологической патологии у лиц юношеского возраста (студенты) // Аллергология. - 2004. - № 3. - С. 23-26.

59. Диагностика и лечение аллергического ринита и его влияние на астму : Руководство для врачей (материалы отчета ARIA EAACI в сотрудничестве с ВОЗ) //Аллергология.-2001.-№3.-С. 43-56.

60. Елкина Т.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика аллергозов верхних дыхательных путей у школьников города Новосибирска : Автореф. дис. ... д-ра мед наук : 14.00.09 / Новосиб. гос. мед. ин-т. - Новосибирск, 2000. - 36 с.

61. Емельянов A.B., Тренделева Т.Е., Краенощекова О.И. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных бронхиальной астмой // Аллергология. - 2001. - № 3. - С. 3-5.

62. Емельянов A.B. Современные представления о диагностике и лечении аллергического ринита // Лечащий врач. - 2003. - № 3. - С. 4-11.

63. Емельянов A.B. Дзюба О.Ф. Поллинозы. - М. : Ин-т традиционной восточной медицины, 2005.-76 с.

64. Заболотских Т.В., Баранзаева Д.Ч., Григоренко Г.В. Распространенность симптомов астмы у школьников г. Благовещенска // Педиатрической службе Амурской области 80 лет. - Благовещенск, 2001. - С. 44.

65. Загидуллин Ш.З., Хуснутдинова Э.К., Шалухина А.Р. Распространенность бронхиальной астмы в Республике Башкортостан. // Сб. трудов 17-го Нац. конгр. по болезням органов дыхания. - М., 2007. - С. 19.

66. Зисельсон А.Д. Поллиноз у детей. - JI. : Медицина, 1989.- 157 с.

67. Ильина Н.И.Эпидемиология аллергического ринита // Рос. ринология. -1999.-№ 1.-С. 23-25.

68. Казначеева Л.Ф., Молокова A.B. Клинико-патогенетические аспекты формирования сочетанных форм аллергии у детей // Современ. проблемы атопического дерматита : Сб. трудов межрегион, науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2000. - С. 33-42.

69. Казначеева Л.Ф. Современные технологии реабилитации детей с аллер-годерматозами : Практ. руководство для врачей. - 2-е изд. - Новосибирск : Новосиб. гос. мед. акад., 2000. - 196 с.

70. Карпова Е.П. Выбор рациональных методов терапии острых инфекционных ринитов у детей с аллергоанамнезом // Лечащий врач. - 2011. -№4.-С. 35-38.

71. Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных для врачей (фельдшеров), оказывающих дополнительную бесплатную медицинскую помощь отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи / Ред. совет: A.A. Баранов и др. - М. : Гэотар-Медиа, 2005. - 899 с.

72. Ковалевская М.Н., Розинова H.H. Возрастная эволюция и исходы бронхиальной астмы у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1997.-№ 1.-С. 34-39.

73. Ковзель Е.Ф. Медико-социальные проблемы аллергических заболеваний в Северо-Западном регионе РФ : Автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.33 / Рос. гос. мед. ун-т. - М., 2004. - 49 с.

74. Кондюрина Е.Г., Гавалов С.М., Елкина Т.Н. и др. Программа изучения эпидемиологии аллергических заболеваний у детей города Новосибирска // 6-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Сб. рез. - Новосибирск, 1996.-С. 5-68.

75. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Лиханов А.В., Карцева Т.В. Динамика распространенности бронхиальной астмы у детей в г. Новосибирске // Пульмонология. - 2003. - № 6. - С. 51-56.

76. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Распространенность и некоторые основные эпидемиологические характеристики бронхиальной астмы у детей в Санкт-Петербурге // Улучшение качества жизни при астме и аллергии : Тез. междунар. конф. - СПб., 1995. - С. 26.

77. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Мониторинг функции внешнего дыхания - оптимальный метод диагностики степени тяжести бронхиальной астмы у детей и контроля за ее лечением // Аллергология. - 1998. - № 1. - С. 22-26.

78. Коростовцев Д.С. Интраназальные глюкокортикостероиды - клинические аспекты применения при аллергических ринитах // Аллергология. -2002. -№ 1.-С. 39-42.

79. Курбачева О.М., Муажон Ф., Павлова К.С. и др. Феномен перекрестной реактивности аллергенов и аллерген-специфическая иммунотерапия // Рос. аллергол. журн. - 2001. -№ 1. - С. 32-39.

80. Курбачева О.М., Ильина Н.И. Современная фармакотерапия поллинозов: безопасность и эффективность // Consilium medicum. - 2003. - Т. 5, № 4. -С. 226-231.

81. Курбачева О.М. Сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия - метод системного лечения атопических заболеваний // Рос. аллергол. журн. - 2006. - № 6. - С. 3-9.

82. Куценко Г.И., Беляев Е.Н., Шевырева М.П. Система социально-гигиенического мониторинга как механизм обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения. - М. : Медицина, 2003. -271 с.

83. Лопатин А.С., Гущин И.С., Емельянов А.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита // Consilium medicum (приложение). - 2001. - Т. 3, № 9. - С. 33-44.

84. Лопатин A.C. Персистирующий аллергический ринит // Consilium medicum. - 2002. - Т. 4, № 9. - С. 455-461.

85. Лопатин A.C. Ринит : Руководство для врачей. - М. : Литерра, 2010. -424 с.

86. Лусс Л.В., Ильина Н.И., Лысикова И.В. Распространенность симптомов аллергического ринита в Московском регионе // Рос. ринология. -1999.-№ 1.-С. 84.

87. Лусс Л.В. Аллергический ринит: проблема, диагностика, терапия // Лечащий врач. - 2002. - № 4. - С. 24-28.

88. Лысенков И.В., Лусс Л.В. Распространенность аллергических заболеваний кожи среди школьников (по результатам программы ISAAC) // Аллергология. - 2000. - № 2. - С. 7-11.

89. Лютина Е.И., Курилова Т.Н., Манеров Ф.К. Значение программы ISAAC для оценки распространенности симптомов астмы и аллергии у детей // Аллергология. - 2004. - № 1. - С. 23-26.

90. Мазо В.К., Гмошинский И.В., Саблина В.В. Проницаемость стенки тонкой кишки для белковых антигенов у человека и лабораторных животных // Вопр. питания. - 2008. - № 2. - С. 10-22.

91. Манжос М.В., Рыжкин Д.В., Желтикова Т.М. Особенности течения пол-линоза и аэропалинологическая характеристика в г. Пенза // Аллергология. - 2004. - № 2. - С. 29-33.

92. Манжос М.В., Шкадов С.А., Никишин A.B. и др. Определение антител

в слюне больных поллинозом методом иммуноферментного анализа // *

Биотехнология. - 2006. - № 4. - С. 93-95.

93. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А. и др. Клинико-иммунологическая оценка эффективности различных схем сублингваль-ной аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозе // Рос. аллергол. журн. - 2008. -№ 3. - С. 27-31.

94. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А. и др. Влияние сублинг-вальной аллергенсецифической иммунотерапии на динамику иммуноло-

гических показателей у больных поллинозом // Рос. аллергол. журн. (приложение). - 2010. - С. 10-17.

95. Медведева С.С., Аликова O.A., Гайтукаев В.Р. и др. Распространенность аллергических заболеваний среди детей Волгограда и Волгоградской области: предварительные результаты // 9-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Сб. рез. - М., 1999. - С. 407.

96. Медникова О.Б., Родина Т.П., Костюкова H.A. и др. Бронхиальная астма по данным эпидемиологических исследований // 6-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Сб. рез. - Новосибирск, 1996. - С. 56.

97. Медуницын Н.В. Вакцинология. - 3-е изд. - М. : Триада-Х, 2010. -507 с.

98. Международный консенсус в лечении аллергического ринита (версия Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии) // Рос. ринология. - 2000. - № 3. - С. 5-30.

99. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под ред. Г.Б. Федосеева. - СПб. : Нордмедиздат, 1998.-687с.

100. Мизерницкий Ю.Л. Бронхиальная астма как экологически обусловленное заболевание // Бронхиальная астма у детей / Под ред. С.Ю. Каганова. -М., 1999.-С. 129-141.

101. Мизерницкий Ю.Л. Взаимосвязь болезней органов дыхания у детей и

1

экологического состояния жилищ // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. - 2010. - № 10. - С. 65-69.

102. Мокроносова М.А. Терапевтический эффект фликсоназе - назального спрея флутиказона пропионата у детей с аллергическим ринитом, осложненным аденоидитом // Фарматека. - 2005. - № 12. - С. 70-74.

103. Молотилов Б.А., Борисюк С.Г. Распространенность и этиологическая структура поллинозов в Оренбургской области // Аллергология. - 2003. - № 2. - С. 53-54.

104. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / Науч. ред.: И.К. Волков и др. - 3-е изд. - М. : Атмосфера, 2008. - 106 с.

105. Ненашева Н.М. Бронхиальная астма : Карманное руководство для практических врачей. - М. : Атмосфера, 2011. - 95 с.

106. Никитина H.A., Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г. Распространенность аллергических заболеваний органов дыхания среди населения Москвы // 6-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Сб. рез. - Новосибирск, 1996.-С. 310.

107. Ногаллер A.M., Гущин И.С., Мазо В.К. и др. Пищевая аллергия и непереносимость пищевых продуктов. - М. : Медицина, 2008. - 336 с.

108. Ожиганова В.Н. Профессиональные заболевания бронхолегочной системы аллергической природы // Медицина труда и пром. экология. -2003.-№ 5.-С. 34-37.

109. Онищенко Г.Г. Окружающая среда и состояние здоровья населения Российской Федерации // Здравоохранение Рос. Федерации. - 2003. - № 1. -С. 8-11.

110. Орлова Е.Е., Пивень Н.В., Беляева J1.M. Иммуноферментный анализ ин-терлейкина-4 и интерферона-гамма при поллинозе у детей // Иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2002. - № 2. - С. 66-72.

Ш.Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Фармакоэкономические аспекты применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения для лечения сезонного аллергического риноконъюнктивита // Аллергология. - 2004. - № 1. - С. 19-22.

112. Павлова К.С. Клинико-экономический анализ лечения поллинозов : Дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 /Ин-т иммунологии Федерал, упр. медико-биол. и экстрем, проблем. - М., 2005. - 99 с.

113. Павлова К.С., Курбачева О.М. Клинико-экономический анализ терапии больных поллинозом // Пробл. стандартизации в здравоохранении. -2005,-№4.-С. 47-55.

114. Павлова К.С., Курбачева О.М. Клинико-экономический анализ терапии больных аллергическим ринитом и атопической бронхиальной астмой с наличием бытовой сенсибилизации // Рос. аллергол. журн. - 2006. -№ 3. - С. 22-27.

115. Пампура А.Н., Тренева М.С. Современная концепция лечения аллергического ринита у детей // Лечащий врач. - 2004. - № 3. - С. 18- 22.

116. Парфенов А.И. , Екисенина Н.И., Мазо В.К. и др. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта // Терапевт, арх. - 2000. - Т. 72, № 2. - С. 64-66.

117. Петров Р.В., Хаитов Р.В., Ильина Н.И. и др. Аллерготропины - препараты нового поколения для аллерген-специфической иммунотерапии // Рос. аллергол. журн. - 2004. - № 2. - С. 13-19.

118. Петрова Т.И. Эпидемиологические и клинико-иммунологические особенности аллергических заболеваний у детей в Чувашии : Автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.36 / НИИ вакцин и сывороток им. И.И Мечникова РАМН, Чуваш, гос. ун-т им. И.Н. Ульянова. - М., 2000. - 50 с.

119. Петрова Т.И., Гервазиева В.Б., Кожевникова Т.И. Распространенность бронхиальной астмы у школьников г. Чебоксары // Аллергология. - 2004.

- № 4. - С. 35-38.

120. Покровский В.И. Современные проблемы экологических и профессионально обусловленных заболеваний // Медицина труда и пром. экология.

- 2003. -№ 3. - С. 2-6.

121. Полсачева О.В. Специфическая и неспецифическая гипосенсибилизация и иммуномодулирующая терапия атопических больных : Автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.36 / Ин-т иммунологии. - М., 1993. - 37 с.

122. Польнер С.А. Клинико-иммунологическая характеристика аллергического ринита : Автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Ин-т иммунологии.-М., 1989.-23 с.

123. Польнер С.А. Анатомические и физиологические особенности полости носа, этиология, патогенез, клиника аллергического ринита // Materia medica. - 1999.-№ 3. - С. 11-25.

124. Попова И.В., Беляков В.А., Жуков В.Н., Пономарева О.В. Распространенность симптомов бронхиальной астмы по критериям ISAAC // Аллергология. - 2004. - № 4. - С. 31-34.

125.Порошина Ю.А., Полсачева О.В., Передкова Е.В. Ускоренный метод специфической иммунотерапии поллинозов : Метод, рекомендации. -М. :Б.и., 1998.-7 с.

126. Пухлик С.М. Этиология круглогодичного аллергического ринита // Рос. ринология, - 1991.-№ 1.-С. 91.

127. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. - М. : Триада-Х, 1999. - 128 с.

128. Ревич Б.А. Состояние здоровья населения Москвы в связи с загрязнением атмосферного воздуха // 5-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Сб. рез.-М., 1995.-С. 1034.

129. Ревякина В.А., Лукина О.Ф., Балаболкин И.И. и др. Эффективность комбинированного применения назонекса и кларитина у детей с аллергическим ринитом // Аллергология. - 2001. - № 2. - С. 34-37.

130. Ревякина В.А.. Мещерякова Л.П. Клинические аспекты аллергического ринита у детей. Нерешенные вопросы // Рос. аллергол. журн. - 2004. -№ 1. - С. 69-72.

131. Ревякина В.А. Виброцил в детской практике // Практика педиатра. -2007.-№ 1.-С. 12-14.

132. Ревякина В.А. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии пероральными аллергенами // Рос. аллергол. журн. (приложение). -2007.-С. 31-38.

133. Сенкевич Н.Ю., Белевский A.C. Качество жизни - предмет научных исследований в пульмонологии // Терапевт, арх. - 2000. - Т. 72, № 3. -С. 36-41.

134. Сергеев A.B., Мокроносова М.А. Аллергия к пищевым аллергенам растительного происхождения у больных с поллинозом // Аллергология. -2002. -№ 1.-С. 51-55.

135. Сергеева Т.А., Рябова C.B, Петровская Т.Ю. Фексофенадин - новые возможности в терапии сезонного аллергического ринита // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 3. - С. 134-136.

136. Симбирцев A.C. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии // Рос. аллергол. журн. - 2007. - № 1. - С. 5-19.

137. Сосонная H.A. Фармакоэпидемиология антиаллергических препаратов в педиатрической практике : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.00.25 / Волгоград, гос. мед. ун-т. - Волгоград, 2003. - 24 с.

138. Стандартизованные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей. Адаптация программы «Международное исследование астмы и аллергии у детей (ISAAC) в России : Пособие для врачей - М.: Медиа Сфера, 1998. - 30 с.

139. Студеникин М.Я., Соколова Т.С. Аллергические заболевания у детей : Руководство для врачей. - М. : Медицина, 1986. - 288 с.

140. Студеникина Н.И., Ревякина В.А., Лукина О. Ф. и др. Проблемы раннего выявления, профилактика и терапия атопических заболеваний у детей // 1-й Всерос. конгр. по детской аллергологии : Тез. докл. - М., 2001. -С. 144.

141.Тавакова A.A., Мизерницкий Ю.Л, Распространенность бронхиальной астмы у детей г. Махачкала (ISAAC) // 11-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Сб. рез. - М., 2001. - С. 353.

142. Тарасевич В.Ю. Опыт применения монтелукаста натрия у детей раннего и младшего школьного возраста, больных бронхиальной астмой (открытое несравнительное исследование) // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2011. - Т. 25, № 2. - С. 39-43.

143. Тарасова Н.В., Барышевская Л.А., Великанов А.К. и др. Сочетанное применение мометазона фуроата (Назонекс) и дездоратадина (Эриус) в лечении круглогодичного аллергического ринита // Рос. оториноларингология. - 2004. - № 5. - С. 214- 218.

144. Томилов В.Г., Облизанова Г.А., Щербатова И.А. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей в Ангарске // 6-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Сб. рез. - Новосибирск, 1996. - С. 568.

145. Умаров Д.С., Гаффарова М.А. Распространенность поллиноза у детей школьного возраста в г. Душанбе // Аллергология. - 2006. - № 2. -С. 29-33.

146. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма. - СПб. : Нордме-диздат, 2006. - 308 с.

147. Федосеева В.Н. Разработка аллерговакцин на основе генно-инженерных технологий // Рос. аллергол. журн. - 2009. - № 1. - С. 10-17.

148. Черняк Б.А., Воржева И.И., Сукманская Е.О. Сочетание специфической иммунотерапии и ингаляционных кортикостероидов в лечение атопиче-ской бронхиальной астмы среднетяжелого течения : Метод, рекомендации для врачей. - Иркутск : Б.и., 1999. - 30 с.

149. Черняк Б.А., Буйнова С.Н., Чучалин А.Г. Распространенность бронхиальной астмы (БА) среди детей Восточной Сибири по материалам программы «ISAAC» // 11-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Сб. рез. - М., 2001. - С. 354.

150. Черняк Б.А., Тяренкова C.B., Буйнова С.Н. Аллергические риниты в Восточной Сибири: распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой в разных возрастных группах // Аллергология. - 2002. - № 2. - С. 3-9.

151. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. - М. : Медицина, 1989.-203 с.

152. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма // Рус. мед. журн. - 1995. - № 2. -С. 7-10.

153. Шабалов Н.П. Детские болезни : В 2 т. - 5-е изд. - СПб. и др. : Питер, 2003.-Т. 1.-829 с.

154. Шестовская Т.Н., Деркач В.В., Просекова Е.В. К вопросу об эпидемиологии бронхиальной астмы у детей г. Владивостока // 9-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Сб. рез. - М., 1999. - С. 406.

155. Хаитов М.Р. Рекомбинантные аллергены. Стратегия создания аллерго-вакцин нового поколения // Рос. аллергол. журн. - 2004. - № 1. -С. 73-76.

156. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.

- М. : Изд-во ВНИРО, 1995.-218 с.

157. Хаитов P.M., Богова A.B., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России // Иммунология. - 1998. - № 3. - С. 4-9.

158. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. - М. : Медицина, 2000. - 430 с.

159. Хаитов P.M. Клиническая аллергология : Руководство для практ. врачей.

- М. : Медпресс-Информ, 2002. - 623 с.

160. Хаитов P.M., Ильина Н.И. Аллергология : Клинич. рекомендации. - М. : Гэотар Медиа, 2006. - 240 с.

161. Хузиханов Ф.В. Эпидемиология аллергических заболеваний у взрослых крупного промышленного города. - Казань : Медикосервис, 1999. - 51 с.

162. Цыденова М.Б., Доржитарова В.В., Еремина Е.Р К вопросам эпидемиологии атопических заболеваний у детей в республике Бурятия // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии : Труды 8-го конгр. - М., 2007. - С. 121.

163.Якушенко М.Н. Распространенность бронхиальной астмы у детей Кабардино-Балкарии // 9-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания : Сб. рез.-М., 1999.-С. 410.

164. Ярема И.В., Евдокимов В.В., Уртаев Б.М. и др. Местная иммунотерапия в клинической практике // Аллергология и иммунология. - 2001. - № 2. -С. 125-136.

165. Ярилин A.A., Донецкова А.Д. Регуляторные Foxp3+T клетки и их роль при аллергии // Рос. аллергол. журн. - 2005. - № 2. - С. 22-26.

166. Aberg N. Asthma and allergic rhinitis in Swedish conscripts // Clin. Exp. Allergy. - 1989.-Vol. 19, № l.-P. 59-63.

167. Abramson M., Puy R., Weiner J. Immunotherapy in asthma: an updated syst, rev. //Allergy. - 1999. - Vol. 54, № 10. - P. 1022-1041.

168. Akdis M., Verhagen J., Taylor A. et al. Immune responses in healthy and allergic individuals are characterized by a fine balance between allergen-specific T regulatory 1 and T helper 2 cells // J. Exp. Med. - 2004. - Vol. 199, №11.-P. 1567-1575.

169. Akdis M., Schmidt-Weber C., Jutel M. et al. Mechanism of allergen immunotherapy // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - Vol. 4. - Suppl. 2. - P. 56-60.

170. Akdis M. Immune tolerance in allergy // Curr. Opin. Immunol. - 2009. -Vol. 21, №6.-P. 700-707.

171. Alberg N., Bachert C. European Allergy White Paper // Allergic diseases as a public health problem. - Bruxelles, 1997.-P. 14-17.

172. Albertini R., Ciancianaini P., Pinelli S. et al. Pollens in Parma 1995 to 2000 // Allergy.-2001.-Vol. 56, № 12.-P. 1232-1233.

173. Allam J.P., Niederhagen B., Bucheler M. et al. Comparative analysis of nasal and oral mucosa dendritic cells // Allergy. - 2006. - Vol. 61, № 2. -P. 166-172.

174. Allen D.B. Systemic effects of intranasal steroids: an endocrinologist's perspective // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 106, № 4, Suppl. -P. S179-S190.

175. Allen D.B., Meitzer E.O., Lemanske R.F. et al. No growth suppression in children treated with the maximum recommended dose of fluticasone propionate aqueous nasal spray for one year // Allergy Asthma Proc. - 2002. -Vol. 23, №6.-P. 407-413.

176. Alvarez-Cuesta E., Bousquet J., Canonica G.W. et al.; EAACI, Immunotherapy Task Force. Standards for practical allergen-specific immunotherapy // Allergy. - 2006. - Vol. 61, Suppl. 82. - P. 1-20.

177. Andersson M., Greiff L., Swensson C. et al. Allergic and nonallergic rhinitis // Asthma and rhinitis / Ed. by W.W. Buse, S.T. Holgate. - Oxford, 1995. -P. 145-153.

178. Ariano R., Kroon A.M., Augeri G. et al. Long-term treatment with allergoid immunotherapy with Parietaria. Clinical and immunologic effects in a randomized, controlled trial //Allergy. - 1999. - Vol. 54, № 4. - P. 313-319.

179. Arshad S.H. Primary prevention of asthma and allergy // J. Allergy Clin Immunol. - 2005.-Vol. 116, № l.-P. 3-14.

180. Asher M.I., Weiland S.K. The international Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Clin. Exp. Allergy. - 1989. - Vol. 28, Suppl. 15. -P. 52-66.

181. Asher M.I., Keil U., Anderson H.R. et al. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods // Eur. Resp. J. -1995.-Vol. 8, №3,-P. 483-491.

182. Aubier M., Levy I., Clerici C. et al. Different effects of nasal and bronchial glucocorticosteroid administration on bronchial hyperresponsiveness in patients with allergic rhinitis //Am. Rev. Respir. Dis. - 1992. - Vol. 146, № 1. -P. 122-126.

183. Aubier M., Neukirch C., Peiffer C., Melac M. Effect of cetirizine on bronchial hyperresponsiveness in patients with seasonal allergic rhinitis and asthma // Allergy. - 2001. - Vol. 56, № 1. - P. 35-42.

184. Barnes P.J., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory mediators of asthma: an update // Pharmacol. Rev. - 1998. - Vol. 50, № 4. - P. 515-596.

185. Baroody F.M., Ford S., Proud D. et al. Relationship between histamine and physiological changes during the early response to nasal antigen provocation // J. Appl. Physiol. - 1999. - Vol. 86, № 2. - P. 659-668.

186. Bentley A.M., Jacobson M.R., Cumberworth V. et al. Immunohistology of the nasal mucosa in seasonal allergic rhinitis: increases in activated eosinophils and epithelial mast cells // J. Allergy Clin. Immunol. - 1992. - Vol. 89, № 4. -P. 877-883.

187. Bernstein D.I., Wanner M., Borish L., Liss G.M. Twelve-year survey of fatal reactions to allergen injections and skin testing: 1990-2001 // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 113, №6.-P. 1129-1136..

188. Biedlingmaier J.F., Trifillis A. Comparison of CT scan and electron microscopic findings on endoscopically harvested middle turbinates // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1998. - Vol. 118, №2.-P. 165-173.

189. Bisgaard H. Persistent wheezing in very young preschool children reflects lower respiratory inflammation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. -Vol. 163, №6.-P. 1290-1291.

190. Bisgaard H., Zielen S., Garcia-Garcia M.L. et al. Montelukast reduces asthma exacerbations in 2- to 5-year-old children with intermittent asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 171, № 4. - P. 315-322..

191. Blaser K. Role of T-cell subtypes in allergic inflammation. T-cell regulation in allergy, asthma, and atopic skin diseases // Chemical immunology and allergy / Ed . by K. Blaser. - Oxford, 2008.-Vol 94.-P. 11-15.

192. Boner A.L., Martinati L.C. National asthma education and prevention program // Eur. Resp. Rev. - 2003. - Vol. 7, № 1. - P. 3-7.

193. Bousquet J.P., Becker W.M., Hejjaoui A. et al. Differences in clinical and immunologic reactivity of patients allergic to grass pollens and to multiple-pollen species. Efficacy of a double-blind, placebo-controlled, specific immunotherapy with standardized extracts // J. Allergy Clin. Immunol. - 1991. -Vol. 88, № l.-P. 43-53.

194. Bousquet J., Lockey R., Mailing H.J. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Geneva, January 27-29, 1997 // Allergy. -1998. - Vol. 53, № 44, Suppl. - P. 1-42.

195. Bousquet J., Van Cauwenberge P., Khaltaev N.; Aria Workshop Group; World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 108, № 5, Suppl. - P. S147-S334.

196. Bousquet J.P., van Cauvenberge P. WHO: Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) in collaboration with the World Health organization // Allergy. - 2002. - Vol. 57, № 9. - P. 841-855.

197. Bousquet J., Khattaev N., Cruz F. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen) // Allergy. - 2008. - Vol. 63, Suppl. 86. -P. 8-160.

198. Bousquet P.J., Cox L.S., Lockey R.F. et al. Sub-lingual Immunotherapy : World Allergy Organization position paper // Allergy. - 2009. - Vol. 64, Suppl. 91.-P. 1-59.

199. Bradding P., Feather J.H., Wilson S. et al. Immunolocalization of cytokines in the nasal mucosa of normal and perennial rhinitic subjects. The mast cell as a source of IL-4, IL-5, and IL-6 in human allergic mucosal inflammation // J. Immunol. - 1993. - Vol. 151, № 7. - P. 3853-3865.

200. Brandtzaeg P. Basic mechanism of mucosa immunity - a major adaptive defense system // Immunologist. - 1995. - Vol. 3, № 3. - P. 89-96.

201. Bresalin D., Shapiro P.A., Shapiro G.G. et al. Mouth breathing in allergic children: its relationship to dentofacial development // Am. J. Orthod. - 1983. -Vol. 83, №4.-P. 334-340.

202. Bunnag C., Jareoncharsri P., Voraprayoon S., Kongpatanakul S. Epidemiology of rhinitis in Thais: characteristics and risk factors // Asian Pac. J. Allergy Immunol. - 2000. - Vol. 18, № 1.-P.1-7.

203. Busse W. Epidemiology of rhinitis and asthma // Eur. Respir. Rev. - 1997. -Vol. 7, Suppl. 47. - P. 286-287.

204. Calamita Z., Saconato H., Pela A.B. et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma: systematic review of randomized clinical trials using the Cochrane Collaboration method // Allergy. - 2006. - Vol. 61, № 10. -P. 1162-1172.

205. Calderon M.A., Alves B., Jacobson M. et al. Allergen injection immunotherapy for seasonal allergic rhinitis // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. -№ 1.-CD001936.

206. Canonica G.W., Bousquet J., Mullol J. et al. A survey of the burden of allergic rhinitis in Europe //Allergy. - 2007. - Vol. 62, Suppl. 85. - P. 17-25.

207. Carinanos P., Alcazar P., Galan C., Dominguez E. Privet pollen (Ligustrum sp.) as potential cause of pollinosis in the city of Cordoba, south-west Spain // Allergy. - 2002. - Vol. 57, № 2. - P. 92-97.

208. Casale T.B., Andradec Q.R. Safety and efficacy of once-daily fexofenadine HCI in the treatment of autumn seasonal allergic rhinitis // Allergy Asthma Proc.- 1999.-Vol. 20, №3,-P. 193-198.

209. Casale T.B., Blaiss M.S., Gelfand E. et al.; Antihistamine Impairment Roundtable. First do no harm: managing antihistamine impairment in patients with allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. Ill, № 5. -P. S835-S842.

210. Ciprandi G., Vizzaccaro A., Cirillo I. et al. Nasal eosinophils display the best correlation with symptoms, pulmonary function and inflammation in allergic rhinitis // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2005. - Vol. 136, № 3. - P. 266-272.

211. Ciprandi G., De Amici M., Tosca M.A. et al. Sublingual immunotherapy affects specific antibody and TGF-beta serum levels in patients with allergic rhinitis // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2009. - Vol. 22, № 4. - P. 1089-1096.

212. Clavel R., Bousquet J., Andre C. Clinical efficacy of sublingual-swallow immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled trial of a standardized five-grass-pollen extract in rhinitis //Allergy. - 1998. - Vol. 53, № 5. - P. 493-498.

213. Cox L.S., Larenas Linnemann D., Nolte H et al. Sublingual immunotherapy: a comprehensive review // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117, № 5. -P. 1021-1035.

214. Cohen S.G., Evans R. Allergen immunotherapy in historical perspective // Allergens and allergen immunotherapy / Ed. by R.F. Lockey, D.K. Ledford. -N.Y., 2008. - P. 1-30.

215. Conley M.E., Delacroix D.L. Intravascular and mucosal immunoglobulin A: two separate but related systems immune defence? // Ann. Intern. Med. -1987. - Vol. 106, № 6. - P. 892-899.

216. Corren J., Adinoff A.D., Irvin C.G. Changes in bronchial responsiveness following nasal provocation with allergen // J. Allergy Clin. Immunol. - 1992. -Vol. 89, №2.-P. 611-618.

217. D"Ambrosio F.P., Ricciardi L., Isola S. et al. Rush sublingual immunotherapy in Parietaria allergic patients // Allergol. Immunopathol. (Madrid). - 1996. -Vol. 24, №4.-P. 146-151.

218. Dahl R. Rhinitis and asthma // Allergic and non-allergic rhinitis / Ed. by N. Mygind, R. Naclerio. - Copenhagen, 1993. - P. 184-188.

219. Dahl R., Nielsen L.P., Kips J. et al. Intranasal and inhaled fluticasone propionate for pollen-induced rhinitis and asthma // Allergy. - 2005. - Vol. 60, № 7.

- P. 875-881.

220. Dahl R., Kapp A., Colombo G. et al. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy with grass allergen tablets for seasonal allergic rhinoconjunctivitis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 118, № 2. - P. 434-440.

221. de Graaf-in't Veld C., Garrelds I.M., Jansen A.P. et al. Effect of intranasal fluticasone proprionate on the immediate and late allergic reaction and nasal hyperreactivity in patients with a house dust mite allergy // Clin. Exp. Allergy.

- 1995. - Vol. 25, № 10. - P. 966-973.

222. de Graaf-in't Veld C., Garrelds I.M., Koenders S., Gerth van Wijk R. Relationship between nasal hyperreactivity, mediators and eosinophils in patients with perennial allergic rhinitis and controls // Clin. Exp. Allergy. - 1996. -Vol. 26, №8.-P. 903-908.

223. Devillier P., Bousquet J. Inhibition of the histamine-induced weal and flare response: a valid surrogate measure for antihistamine clinical efficacy? // Clin. Exp. Allergy. - 2007. - Vol. 37, № 3. - P. 400-414.

224. Di Lorenzo G., Gervasi F., Drago A. et al. Comparison of the effects of fluticasone propionate, aqueous nasal spray and levocabastine on inflammatory cells in nasal lavage and clinical activity during the pollen season in seasonal rhinitis // Clin. Exp. Allergy. - 1999. - Vol. 29, № 10. - P. 1367-1377.

225. Di Rienzo V., Marcucci F., Puccinelli P. et al. Long-lasting effect of sublingual immunotherapy in children with asthma due to house dust mite: a 10-year prospective study // Clin. Exp. Allergy. - 2003. - Vol. 33, № 2. - P. 206-210.

226. Di Rienzo V.D., Minelli M., Musarra A. et al. Post-marketing survey on the safety of sublingual immunotherapy in children below the age of 5 years // Clin. Exp. Allergy. - 2005. - Vol. 35, № 5. - P. 560-564.

227. Diaz-Sanchez D., Proietti L., Polosa R. Diesel fumes and the rising prevalence of atopy: an urban legend? // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2003. -Vol. 3, № 2. - P. 146-152.

228. Didier A., Mailing H.J., Worm M. et al. Optimal dose, efficacy, and safety of once-daily sublingual immunotherapy with a 5-grass pollen tablet for seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 120, № 6. -P. 1338-1345.

229. Didier A., Worm M., Horak F. et al. Sustained 3-year efficacy of pre- and co-seasonal 5-grass-pollen sublingual immunotherapy tablets in patients with grass pollen-induced rhinoconjunctivitis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. -Vol. 128, №3.-P. 559-566.

230. Durham S.R., Yang W.H., Pedersen M.R. et al. Sublingual immunotherapy with once-daily grass allergen tablets: a randomized controlled trial in seasonal allergic rhinoconjunctivitis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117, №4.-P. 802-809.

231. Durham S.R., Riis B. Grass allergen tablet immunotherapy relieves individual seasonal eye and nasal symptoms, including nasal blockage // Allergy. -2007. - Vol. 62, № 8. - P. 954-957.

232. Durham S.R., Emminger W., Kapp A. et al. Long-term clinical efficacy in grass pollen-induced rhinoconjunctivitis after treatment with SQ-standardized

grass allergy immunotherapy tablet // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. -Vol. 125, № l.-P. 131-138.

233. Eng P.A., Reinhold M., Gnehm H.P. Long-term efficacy of preseasonal grass pollen immunotherapy in children // Allergy. - 2002. - Vol. 57, № 4. -P. 306-312.

234. Evans R., Multally D.I, Wilson R.W. et al. National trends in the morbidity and mortality of asthma in the US. Prevalence, hospitalization and death from asthma over two decades: 1965-1984. // Chest. - 1987. - Vol. 91, № 6, Suppl. -P. 65S-74S.

235. Fanales N., Belasioe E., Luce M. et al. ECP and triptase levels in nasal secretion in allergic and non-allergic rhinitis // 15 Int. Congr. of allergy and clinical immunology. - Stockholm, 1994. - P. 165.

236. Fanta C., Bohle B., Hirt W. et al. Systemic immunological changes induced by administration of grass pollen allergens via the oral mucosa during sublingual immunotherapy // Int. Arch. Allergy Immunol. - 1999. - Vol. 120, № 3. -P. 218-224.

237. Fokkens W.J., Godthelp G., Holm A.F. et al. Allergic rhinitis and inflammation: the effect of nasal corticosteroid therapy // Allergy. - 1997. - Vol. 52, №36, Suppl. - P. 29-32.

238. Fokkens W.J., Jogi R., Reinartz S. et al. Once daily fluticasone furoate nasal spray is effective in seasonal allergic rhinitis caused by grass pollen // Allergy. -2007. -Vol. 62, №9.-P. 1078-1084.

239. Gangl K., Reininger R., Bernhard D. et al. Cigarette smoke facilitates allergen penetration across respiratory epithelium // Allergy. - 2009. - Vol. 64, № 3. -P. 398-405.

240. Garcia J.J., Trigo M.M., Cabezudo B. et al. Pollinosis due to Australian pine (Casuarina): an aerobiologic and clinical study in southern Spain // Allergy. -1997.-Vol. 52, № l.-P. 11-17.

241. Gardner L.M., O'Hehir R.E., Rolland J.M. High dose allergen stimulation of T cells from house dust mite-allergic subjects induces expansion of IFN-

gamma+ T cells, apoptosis of CD4+IL-4+ T cells and T cell anergy // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2004. - Vol. 133, № 1. - P. 1-13.

242. Gawchick S.M., Saccar C.L. Pollinex Quattro Tree: allergy vaccine // Expert Opin. Biol. Ther. - 2009. - Vol. 9, № 3. - P. 377-382.

243. Greiff L., Anderson M., Swensson J. et al. Absorption across the nasal airway mucosa in house dust mite perennial allergic rhinitis // Clin. Physiol. Funct. Imaging. - 2002. - Vol. 22, № 1. - P. 55-57.

244. Grimfeld A., Holgate S.T., Canonica G.W. et al. Prophylactic management of children at risk for recurrent upper respiratory infections: the Preventia I study //Clin. Exp. Allergy.-2004.-Vol. 34, № n._p. 1665-1672.

245. Grindebacke H., Wing K., Anderson A.C. et al. Defective suppression of Th2 cytokines by CD4CD25 regulatory T cells in birch allergies during birch pollen season // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - Vol. 34, № 9. - P. 1364-1372.

246. Handley D.A., Magnetti A., Higgins A.J. Therapeutic advantages of third generation antihistamines // Expert Opin. Invest. Drugs. - 1998. - Vol. 7, № 7.-P. 1045-1054.

247. Hijazi Z., Molla A.M., Al-Habashi H. et al. Intestinal permeability is increased in bronchial asthma // Arch. Dis. Child. - 2004. - Vol. 89, № 3. -P. 227-229.

248. Hochne J.H., Reed C.E. Where is the allergic reaction in ragweed asthma? // J. Allergy Clin. Immunol. - 1971. - Vol. 49, № 1. - P. 36-39.

249. Holm A.F., Fokkens W.J., Godtheelp J. et al. A 1-year placebo-controlled study of intranasal fluticasone propionate aqueous nasal spray in patients with perennial allergic rhinitis: a safety and biopsy study // Clin. Otolaryngol. Allied Sci. - 1998. - Vol 23, № 1. - P. 69-73. .

250. Hong W., Winton H.L., Soeller Ch. et al. Der p 1 facilitates transepithelial allergen delivery by disruption of tight junctions // J. Clin. Invest. - 1999. -Vol. 104.-P. 123-133.

251. Igea J.M., Cuevas M., Lazaro M. et al. Susceptibility of a grass-pollen oral immunotherapy extract to the saliva and gastric fluid digestive process // Allergol. Immunopathol. (Madrid). - 1994. - Vol. 22, № 2. - P. 55-59.

252. Incorvaia C., Frati F., Sensi L. et al. Allergic inflammation and the oral mucosa // Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. - 2007. - Vol. 1, № 1. -P. 35-38.

253. Jacobsen L., Niggemann B., Dreborg S. et al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma: 10-year follow-

• up on the PAT study // Allergy. - 2007. - Vol. 62, № 8. - P. 943-948.

254. Jeney E.V., Raphael G.D., Meredith S.D., Kaliner M.A. Abnormal nasal glandular secretion in recurrent sinusitis // J. Allergy Clin. Immunol. 1990. -Vol. 86, № l.-P. 10-18.

255. Johansson S.G, Hourihane J.O., Bousquet J. et al.; EAACI (the European Academy of Allergology and Cinical Immunology) nomenclature task force. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force // Allergy. - 2001. - Vol. 56, № 9. -P. 813-824.

256. Jordana M., Dolovich J., Ohno I. et al. Nasal polyposis: a model for chronic inflammation// Asthma and rhinitis. - Oxford, 1995.-P. 156-164.

257. Kaiser H.B., Naclerio R.M., Given J. et al. Fluticasone furoate nasal spray: a single treatment option for the symptoms of seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 119, № 6. - P. 1430-1437.

258. Kaufman J., Wright G.W. The effect of nasal and nasopharyngeal irritation on airway resistance in man //Am. Rev. Respir. Dis. - 1969. - Vol. 100, №5.-P. 26-30.

259. Kaufman J., Chen J.C., Wright G.W. The effect of trigeminal resection on reflex bronchoconstriction after nasal and nasopharyngeal irritation on airway resistance in man // Am. Rev. Respir. Dis. - 1970. - Vol. 101, № 5. -P. 768-769.

260. Keskin O., Tuncer A., Adalioglu G. et al. The effects of grass pollen allergoid immunotherapy on clinical and immunological parameters in children with allergic rhinitis // Pediatr. Allergy Immunol. - 2006. - Vol. 17, № 6. - P. 396-407.

261. Khinchi M.S., Poulsen L.K., Carat F. et al. Clinical efficacy of sublingual and subcutaneous birch pollen allergen-specific immunotherapy: a randomized, placebo-controlled, double-blind, double-dummy study // Allergy. - 2004. -Vol. 59, № 1.-P. 45-53.

262. Kihlstrom A., Lilja G., Pershagen G., Hedlin G. Exposure to birch pollen in infancy and development of atopic disease in childhood // J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - Vol. 110, № 1.-P. 78-84.

263. Knutson T.W., Bengtsson U., Dannaeus A. et al. Effects of luminal antigen on intestinal albumin and hyaluronan permeability and ion transport in atopic patients // J. Allergy Clin. Immunol. - 1996. - Vol. 97, № 6. - P. 1225-1232.

264. Latalowa M., Miretus M., Uruska A. Seasonal variations in the atmospheric Betula pollen count in Gdansk (southern Baltic coast) in relation to meteorological parameters //Aerobiologia. - 2002. - Vol. 18, № 1. - P. 33-43.

265. Lemanske R.F., Dick E.C., Swenson C.A. et al. Rhinovirus upper respiratory infection increases airway hyperreactivity and late asthmatic reactions // J. Clin. Invest. - 1989. - Vol. 83, № 1. - P. 1-10.

266. Leskowitz S., Salvaggio J.E., Schwartz H.J. An hypothesis for the development of atopic allergy in man // Clin. Allergy. - 1972. - Vol. 2, № 3. - P. 237-246.

267. Leynaert B., Neukirch F., Demoly P., Bousquet J. Epidemiologic evidence for asthma and rhinitis comorbidity : Rev. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. -Vol. 106, № 5, Suppl. - P. S201-S205.

268. Ling E.M., Smith T., Nguyen X.D. et al. Relation of CD4+CD25+ regulatory T-cell suppression of allergen-driven T-cell activation to atopic status and expression of allergic disease // Lancet. - 2004. - Vol. 363, № 9409. - P. 608-615.

269. Litwin A., Flanagan M., Entis G. et al. Oral immunotherapy with short ragweed extract in a novel encapsulated preparation: a double-blind study // J. Allergy Clin Immunol. 1997. - Vol. 100, № 1. - P. 30-38.

270. Lombardi V., Van Overtvelt L., Horiot S. et al. Toll-like receptor 2 agonist Pam3CSK4 enhances the induction of antigen-specific tolerance via the sublingual route // Clin. Exp. Allergy. - 2008. - Vol. 38, № 11. - P. 1819-1829.

271. Lucas A., Steneel Gabrici K. Oral immunotherapy in pollenosis in children // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 1998. - Vol. 2, № 3. - P. 309-311.

272. Lund L., Henmar H., Wiirtzen P.A. et al. Comparison of allergenicity and immunogenicity of an intact allergen vaccine and commercially available al-lergoid products for birch pollen immunotherapy // Clin Exp Allergy. - 2007. -Vol. 37, №4. -P. 564-571.

273. Mackay J.S. Classification and differential diagnosis of rhinitis // Eur. Resp. Rev. - 1995. - Vol. 4, № 2. - P. 245-247.

274. Madonini E., Briatico-Vangosa G., Pappacoda A. et al. Seasonal increase of bronchial reactivity in allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. - 1987. -Vol. 79, №2.-P. 358-363.

275. Mailing H.J., Weeke B. Position paper: immunotherapy // Allergy. - 1993. -Vol. 48, № 14, Suppl. - P. 9-35.

276. Mailing H.J. Comparison of the clinical efficacy and safety of subcutaneous and sublingual immunotherapy: methodological approaches and experimental results : Rev. // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 4, № 6. -P. 539-542.

277. Mailing H.J. Mailing H.J. Is sublingual immunotherapy clinically effective? // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - Vol. 2, № 6. - P. 523-531.

278. Marcucci E, Sensi L., Di Cara G. et al. Dose dependence of immunological response to sublingual immunotherapy // Allergy. - 2005. - Vol. 60, № 7. -P. 952-956.

279. Marogna M., Spadolini I., Massolo A. et al. Randomized controlled open study of sublingual immunotherapy for respiratory allergy in real-life: clinical efficacy and more //Allergy. - 2004. - Vol. 59, № 11. - P. 1205-1210.

280. Marsh D.G., Lichtenstein L.M., Campbell D.H. Studies on "allergoids" prepared from naturally occurring allergens. Assay of allergenicity and antigenicity of formalinized rye group I component // Immunology. - 1970. - Vol. 18, №5. -P. 705-722.

281. Marsh D.G., Lichtenstein L.M., Norman P.S. Induction of IgE-mediated immediate hypersensitivity to group I rye grass pollen allergen and allergoids in non-allergic man // Immunology. - 1972. - Vol. 22, № 6. - P. 1013-1028.

282. . Mascarell L., Lombardi V., Zimmer A. et al. Mapping of the lingual immune system reveals the presence of both regulatory and effector CD4+ T cells // Clin. Exp. Allergy.-2009.-Vol. 39, № 12.-P. 1910-1919.

283. Maternowski C.J., Mathews K.P. The prevalence of ragweed pollinosis in foreign and native students at a midwestern university and its implications concerning methods for determining the inheritance of atopy // J. Allergy. - 1962. -Vol. 33, №3-4.-P. 130-140.

284. Maurer M., Zuberbier T. Undertreatment of rhinitis symptoms in Europe: findings from a cross-sectional questionnaire survey // Allergy. - 2007. -Vol. 62, №9.-P. 1057-1063..

285. McConnochie K.M., Roghmann K.J. Bronchiolitis as a possible cause of wheezing in childhood: new evidence // Pediatrics. - 1984. - Vol. 74, № 1. -P. 1-10.

286. Meltzer E.O., Berger W.E., Berkowitz R.B. et al. A dose-ranging study of mometasone furoate aqueous nasal spray in children with seasonal allergic rhinitis // J Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 104, № 1. - P. 107-114.

287. Meyer P., Persson C.G., Andersson M. et al. Alpha2-macroglobulin and eosinophil cationic protein in the allergic airway mucosa in seasonal allergic rhinitis // Eur. Respir. J. - 1999. - Vol. 13, № 3. - P. 633-637.

288. Moingeon P., Batard T., Fadel R. et al. Immune mechanisms of allergen-specific sublingual immunotherapy // Allergy. - 2006. - Vol. 61, № 2. -P. 151-165.

289. Moingeon P, Hrabina M, Bergmann KC. et al. Specific immunotherapy for common grass pollen allergies: pertinence of a five grass pollen vaccine // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2008. - Vol. 146, № 4. - P. 338-342.

290. Mori L., Kleimberg J., Mancini C. et al. Bronchial epithelial cells of atopic patients with asthma lack the ability to inactivate allergens // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 217, № 3. - P. 817-824.

291. Morris A.J. Proceedings of EAACI GA LEN food allergy training course : Rep. / The USB Inst, of Allergy. - 2006. - 22 p.

292. Naspitz C.K., Warner J.O. Children are pharmaco-therapeutic orphans // Pediatr. Allergy Immunol. - 2010. - Vol. 21, № 2, pt. 1. - P. 249-250.

293. Ngamphaiboon J., Thepchatri A., Chatchatee P., Chumdermpadetsuk S. Fluticasone propionate aqueous nasal spray treatment for perennial allergic rhinitis in children //Ann. Allergy Asthma Immunol. - 1997. - Vol. 78, № 5. -P. 479-484.

294. Nicholson A.N., Turner C. Central effects of the HI-antihistamine, cetirizine //Aviat. Space Environ. Med. - 1998. - Vol. 69, № 2. - P. 166-171.

295. Nolte D., Berger D. On vagal bronchoconstriction in asthmatic patients by nasal irritation//Eur. J. Respir. Dis. Suppl. - 1983. - Vol. 128, pt. 1. - P. 110-115.

296. Norman P.S., Winkenwerder W.L., Lichtenstein L.M. Trials of alum-precipitated pollen extracts in the treatment of hay fever // J. Allergy Clin. Immunol. - 1972. - Vol. 50, № 1. - P. 31-44.

297. Ozdemir C., Akdis M., Akdis C.A. T regulatory cells and their counterparts: masters of immune regulation // Clin. Exp. Allergy. - 2009. - Vol. 39, № 5. -P. 626-639..

298. Park Y.J., Repka-Kamirez M., Narahchk K. et al. Nasal lavage concentrations of free hemoglobin as a mater microepistaxis during nasal provocation testing // Allergy. - 2002. - Vol. 57, № 4. - P. 377-384.

299. Passalacgua P., Bagnasco M., Mariani G. et al. Local immunotherapy pharmacokinetics and efficacy //Allergy. - 1998. - Vol. 53, № 5. - P. 477-484.

300. Passalacgua G., Guerra I., Pasquali M. et al. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2004, v. 93, p.3-12.

301. Peat J.K., Haby M., Spilker J. et al. Prevalence of asthma in adults in Busselton, Western Australia // BMJ. - 1992. - Vol. 305, № 6865. -P. 1326-1329.

302. Peroni D.G., Feather I.H., Wilson S.I. et al. Comparative study of the T-lymphocyte subsets in the nasal mucosa of perennial and seasonal rhinitis // Eur. Resp. J. - 1993. - Vol. 7, № 3. - P. 240.

303. Phanuphak P., Kohler PF. Onset of polyarteritis nodosa during allergic hyposensitization treatment // Am. J. Med. - 1980. - Vol. 68, № 4. - P. 479-485.

304. Philpot E.E. Safety and second generation antihistamines // Allergy Asthma Proc. - 2000. - Vol. 21, № 1. - P. 15-20.

305. Pipet A., Botturi K., Pinot D. et al. Allergen-specific immunotherapy in allergic rhinitis and asthma. Mechanisms and proof of efficacy // Respir. Med. -2009. - Vol. 103, № 6. - P. 800- 812.

306. Porro E., Calamita P., Rana L. et al. Atopy and environmental factory in upper respiratory infections: an epidemiological survey on 2304 school children // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 1992. - Vol. 24, № 2. - P. 111-120.

307. Practice parameters for allergen immunotherapy. Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology, the American College of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology // J. Allergy Clin. Immunol. - 1996.-Vol. 98, № 6, pt. l.-P 1001-1011.

308. Pradalier A., Basset D., Claudel A. et al. Sublingual-swallow immunotherapy (SLIT) with a standardized five-grass-pollen extract (drops and sublingual tablets) versus placebo in seasonal rhinitis //Allergy. - 1999. - Vol. 54, № 8. -P. 819-828...

309. Prieto L., Gutierrez V., Uixera S., Berto J.M. Effect of cigarette smoking on airway responsiveness to adenosine 5'-monophosphate in subjects with allergic rhinitis // Chest. - 2003. - Vol. 123, № 4. - P. 993-997.

310. Provoost S., Maes T., van Durme Y.M. et al.. Decreased FOXP3 protein expression in patients with asthma // Allergy. - 2009. - Vol. 64, № 10. -P. 1539-1546.

311.Pullan C.R., Hey E.N. Wheezing, asthma, and pulmonary dysfunction 10 years after infection with respiratory syncytial virus in infancy // Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). - 1982. - Vol. 284, № 6330. - P. 1665-1669.

312. Pujols L., Mullol J., Torrego A., Picado C. Glucocorticoid receptors in human airways : Rev. // Allergy. - 2004. - Vol. 59, № 10. - P. 1042-1052.

313. Purello-D'Ambrosio F, Gangemi S, Isola S. et al. Sublingual immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled trial with Parietaria judaica extract standardized in mass units in patients with rhinoconjunctivitis, asthma, or both // Allergy. - 1999. - Vol. 54, № 9. - P. 968-973.

314. Quirino T., Iemoli E., Siciliani E. et al. Sublingual versus injective immunotherapy in grass pollen allergic patients: a double blind (double dummy) study //Clin. Exp. Allergy.- 1996.-Vol. 26, № 11.-P. 1253-1261.

315. Radulovic S., Wilson D., Calderon M., Durham S. Systematic reviews of sublingual immunotherapy (SLIT) //Allergy.- 2011.- V.66.- P.740-752.

316. Ratner PH., van Bavel J.H., Martin B.G. et al. A comparison of the efficacy of fluticasone propionate aqueous nasal spray and loratadine, alone and in combination, for the treatment of seasonal allergic rhinitis // J. Fam. Pract. - 1998. -Vol. 47, №2. -P. 118-125.

317. Reed C.E. Introduction // Asthma and rhinitis / Ed. by WW. Busse, S.T. Holgate. - Oxford, 1995. - Vol. 1. - P. 21-25.

318. Renkonen J., Mattila P., Lehti S. et al. Birch pollen allergen Bet v 1 binds to and is transported through conjunctival epithelium in allergic patients // Allergy. - 2009. - Vol. 64, № 6. - P. 868-875.

319. Rolland J.M., Gardner L.M., O'Hehir R.E. Allergen-related approaches to immunotherapy // Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 121, № 3. - P. 273-284.

320. Sabbah A. Immunothérapie spécifique aux allergenes a propos de l'immunotherapie spécifique par voie sublinguale // Allerg. Immunol. (Paris). - 1998. -Vol. 30, №4. -P. 97-98.

321. Sanz M.L., de las Marinas M.D., Ferrer M., Oehling A. Specific immunotherapy induces changes in spontaneous IgE synthesis // Int. Arch. Allergy Immunol. - 1995.-Vol. 107, № 1-3.-P. 445-449.

322. Scadding G.W., Shamji M.H., Jacobson M.R. et al. Sublingual grass pollen immunotherapy is associated with increases in sublingual Foxp3-expressing cells and elevated allergen-specific immunoglobulin G4, immunoglobulin A and serum inhibitory activity for immunoglobulin E-facilitated allergen binding to B cells // Clin. Exp. Allergy. - 2010. - Vol. 40, № 4. - P. 598-606.

323. Schatz M. A survey of the burden of allergic rhinitis in the USA // Allergy. -2007. - Vol. 62, Suppl. 85. - P. 9-16.

324. Schenkel E.J., Skoner D.P., Bronsky E.A. et al. Absence of growth retardation in children with perennial allergic rhinitis after one year of treatment with mometasone furoate aqueous nasal spray // Pediatrics. - 2000. - Vol. 105, № 2. - P. E22.

325. Schumacher M.J., Cota K.A., Taussig L.M. Pulmonary response to nasal-challenge testing of atopic subjects with stable asthma // J. Allergy Clin. Immunol. - 1986. - Vol. 78, № 1, pt. 1. - P. 30-35.

326. Schwarze J., Gelfand E.W. Respiratory viral infections as promoters of allergic sensitization and asthma in animal models // Eur. Respir. J. - 2002. -Vol. 19, №2.-P. 341-349.

327. Sears M.R., Herbison G.P., Holdaway M.D. et al. The relative risks of sensitivity to grass pollen, house dust mite and cat dander in the development of childhood asthma // Clin. Exp. Allergy. - 1989. - Vol. 19,№ 4. - P. 419-424.

328. Settipane R.J., Hagy G.W., Settipane G.A. Long-term risk factors for developing asthma and allergic rhinitis: a 23-year follow-up study of college students //Allergy Proc. - 1994. - Vol. 15, № 1. - P. 21-25.

329. Sieber J., De Geest S., Shah-Hosseini K., Mosges R. Medication persistence with long-term, specific grass pollen immunotherapy measured by prescription renewal rates // Curr. Med. Res. Opin. - 2011. - Vol. 27, № 4. - P. 855-861.

330. Sigurs N., Bjarnason R., Sigurbergsson F. et al. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospective cohort study with matched controls // Pediatrics. - 1995. - Vol. 95, № 4. -P. 500-505.

331. Simons F.E., Silas P., Portnoy J.M. et al.. Safety of cetirizine in infants 6 to 11 months of age: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. Ill, № 6. - P. 1244-1248.

332. Simons F.E.; Early Prevention of Asthma in Atopic Children (EPAAC) Study Group. Safety of levocetirizine treatment in young atopic children : An 18-month study // Pediatr. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18, № 6. -P. 535-542.

333. Sinigaglia F., DAmbrosio D. Regulation of helper T cell differentiation and recruitment in airway inflammation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. -Vol. 162, № 4, pt. 2.-P. S157-S160.

334. Shi H.Z., Li S., Xie Z.F. et al. Regulatory CD4+CD25+ T lymphocytes in peripheral blood from patients with atopic asthma // Clin. Immunol. - 2004. -Vol. 113, №2.-P. 172-178.

335. Smith J.M. Epidemiology // Allergic and non-allergic rhinitis / Ed. by N. Megind, A.M. Naclerio. - Copenhagen, 1993. - P. 32.

336. Standards for practical allergen-specific immunotherapy. //Allergy. - 2006. -Vol. 61, Suppl. 82.-P. 1-20.

337. Stone K.D., Prussin C., Metcalfe D.D. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 25, № 2, Suppl. 2. -P. S73-S80.

338. Strachan D., Sibbald B., Weiland S. et al. Worldwide variations in prevalence of symptoms of allergic rhinoconjunctivitis in children: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Pediatr. Allergy Immunol. - 1997.-Vol. 8, №4.-P. 161-176.

339. Svensson C., Andersson M., Greiff L. et al. Exudative hyperresponsiveness of the airway microcirculation in seasonal allergic rhinitis // Clin. Exp. Allergy. -1995. - Vol. 25, № 10. - P. 942-950.

340. Szefler S.J., Apter A. Advances in pediatric and adult asthma : Rev. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115, № 3. - P. 470-477.

341. Taylor A., Verhagen J., Akdis C.A., Akdis M. T regulatory cells in allergy and health: a question of allergen specificity and balance // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2004. - Vol. 135, № l. - p. 73-82.

342. Taramarcaz P., Gibson P.G. Intranasal corticosteroids for asthma control in people with coexisting asthma and rhinitis // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. - № 4. - CD003570.

343. Tari M.G., Mancino M., Ghezzi E. et al. Immunotherapy with an alum-adsorbed Parietaria-pollen allergoid: a 2-year, double-blind, placebo-controlled study // Allergy. - 1997. - Vol. 52, № 1. - P. 65-74.

344. Terrien M.H., Rahm F., Fellrath J.M., Spertini F. Comparison of the effects of terfenadine with fexofenadine on nasal provocation tests with allergen // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 103, № 6. - P. 1025-1030.

345. Tomori Z., Widdicombe J.G. Muscular, bronchomotor and cardiovascular reflexes elicited by mechanical stimulation of the respiratory tract // J. Physiol. - 1969. - Vol. 200, № 1. - P. 25-49.

346. Tonnel A.B., Scherpereel A., Douay B. et al. Allergic rhinitis due to house dust mites: evaluation of the efficacy of specific sublingual immunotherapy // Allergy. - 2004. - Vol. 59, № 5. - P. 491-497.

347. van Cauwenberge P., Bachert C., Passalacqua G. et al. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis. European Academy of Allergology and Clinical Immunology // Allergy. - 2000. - Vol. 55, № 2. - P. 116-134.

348. van Kempen M., Bachert C., van Cauwenberge P. An update on the role of eosinophiles in nasal hyperreactivity // Allergy Clin. Immunol. Int. - 2000. -Vol. 12, №3,-P. 116-121.

349. Van Niekerk C.H., De Wet J.I. Efficacy of grass-maize pollen oral immunotherapy in patients with seasonal hay-fever: a double-blind study // Clin. Allergy. - 1987. - Vol. 17, № 6. - P. 507-513.

350. Varney V.A., Jacobson M.R., Sudderick R.M. et al. Immunohistology of the nasal mucosa following allergen-induced rhinitis. Identification of activated T lymphocytes, eosinophils, and neutrophils // Am. Rev. Respir. Dis. - 1992. -Vol. 146, № l.-P. 170-176.

351. Venarske D., deShazo R.D. Molecular mechanisms of allergic disease : Rev. // South Med. J. - 2003. - Vol. 96, № 11. - P. 1049-1054.

352. Ventura M.T., Piccinni T., Matino M.G. et al. Retrospective study on fluticasone propionate aqueous nasal spray efficacy in patients with allergic rhinitis: evaluation of clinical and laboratory parameters // Allergy. - 2001. -Vol. 56, № l.-P. 29-34.

353. Walker S., Khan-Wasti S., Fletcher M. et al. Seasonal allergic rhinitis is associated with a detrimental effect on examination performance in United Kingdom teenagers: case-control study // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. -Vol. 120, №2.-P. 381-387.

354. Wan H., Winton H.L., Soeller C. et al. Der p 1 facilitates transepithelial allergen delivery by disruption of tight junctions // J. Clin. Invest. - 1999. -Vol. 104, № l.-P. 123-133.

355. Welliver R.C., Duffy L. The relationship of RSV-specific immunoglobulin E antibody responses in infancy, recurrent wheezing, and pulmonary function at age 7-8 years // Pediatr. Pulmonol. - 1993. - Vol. 15, № 1. - P. 19-27.

356. Willemsen L.E., Koetsier M.A., Balvers M. et al. Polyunsaturated fatty acids support epithelial barrier integrity and reduce IL-4 mediated permeability in vitro // Eur. J. Nutr. - 2008. - Vol. 47, № 4. - P. 183-191.

357. Wilson D.R., Lima M.T., Durham S.R. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis: syst. rev. and meta-analysis // Allergy. - 2005. - Vol. 60, № 1. -P. 4-12.

358. WHO position paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Geneva, January 27-29 1997. - Allergy. - 1998. - Vol. 53, №44, Suppl.-P. 1-42.

359. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinocon-junctivitis, and atopic eczema. «ISAAC» : The Int. Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Comm. // Lancet. - 1998. - Vol. 351, №9111.-P. 1225-1232.

360. Yan K., Salome C. The response of the airways to nasal stimulation in asthmatics with rhinitis // Eur. J. Respir. Dis. Suppl. - 1983. - Vol. 128, pt. 1. -P. 105-109.