Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференцированная тактика диагностики и лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Ненашева, Наталья Михайловн

• Ненашева, Наталья Михайловн
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ненашева, Наталья Михайловн

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Атопическая бронхиальная астма.

1.1.1. Определение и эпидемиология.

1.1.2. Этиология и патогенез.

1.1.3. Клинико-диагностические особенности атопической бронхиальной астмы.

1.1.3.1. Бронхиальная астма (БА) и атопический дерматит.

1.1.3.2. Бронхиальная астма и аллергический ринит.

1.1.4. Клинико - диагностическое значение неинвазивных методов определения воспаления при атопической бронхиальной астме.

1.1.4.1 .Значение оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOex).

1.1.4.2. Метод индуцированной мокроты.

1.1.5. Особенности лечения атопической Б А.

1.1.5.1. Значение элиминационных мероприятий.

1.1.5.2. Фармакотерапия.

1.1.5.3. Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ).

1.2. Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы в подростковом возрасте.

1.2.1. Бронхиальная гиперреактивность.

1.2.2. Диагностика бронхиальной гиперреактивности. Бронхопровока-ционные тесты.

1.3. Полиморфизм р2-адренорецепторов и его влияние на течение и терапию бронхиальной астмы.

1.4. Контроль БА и методы его оценки.

1.4.1. N0 в выдыхаемом воздухе.

1.4.2. Бронхиальная гиперреактивность.

1.4.3. АСТ-тест.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.2.1. Кожные пробы и аллергометрическое титрование.

2.2.2.2. Назальные провокационный тест и аллергометрическое титрование.

2.2.3. Функциональные методы обследования.

2.2.3.1. Спирометрия.

2.2.3.2. Методика проведения бронхопровокационного теста с мета-холином.

2.2.3.3. Методика проведения бронхопровокационного теста с физической нагрузкой.

2.2.3.4. Методика проведения стандартного бронхопровокационного теста с аллергеном.

2.2.3.4.1. Бронхопровокационный тест с десятикратными разведениями аллергена.

2.2.3.4.2. Бронхопровокационный тест двукратными разведениями аллергена.

2.2.3.5. Методика проведения низкодозового бронхопровокационного теста с аллергеном.

2.2.4. Метод определения оксида азота в выдыхаемом воздухе.

2.2.5. Метод индуцированной мокроты.

2.2.6. Лабораторные методы исследования.

2.2.6.1. Определение общего IgE в сыворотке крови.

2.2.6.2. Определение клеточного состава и эозинофильного катионного белка в назальных смывах, индуцированной мокроте и сыворотке крови

2.2.6.3. Определение секреторного IgA в назальных смывах.

2.2.6.4. Выявление пациентов с В16 Arg/Arg типом р2-адренорецептора

2.2.7. Методы оценки клинических симптомов и качества жизни.

2.2.8. Методы оценки контроля бронхиальной астмы.

2.2.8.1. АСТ-тест.

2.3. Методы статистической обработки результатов исследований.

ГЛАВА 3. РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ ФЕНОТИПОВ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ ОБЩЕГО IGE В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКОЙ АСТМОЙ.

3.1. Возрастная и тендерная структура атопической бронхиальной астмы.

3.2. Спектр сенсибилизации и сопутствующий аллергический ринит.

3.3. Клинико-функциональная характеристика и терапия.

3.4. Результаты оценки контроля атопической БА с помощью телефонного интервью.

3.5. Возрастные и тендерные особенности содержания общего IgE в крови и аллергенспецифической кожной реактивности у больных атопической бронхиальной астмой.

3.6. Клинические фенотипы атопической БА, в зависимости от возраста дебюта астмы.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКИЙ ФЕНОТИП АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ПОДРОСТКОВ МУЖСКОГО ПОЛА.

4.1. Клиническая характеристика атопической бронхиальной астмы подростков мужского пола.

4.2. Особенности диагностики атопической бронхиальной астмы в фазе стойкой ремиссии.

4.2.1. Диагностическое значение специфических бронхопровокационных тестов с аллергенами.

4.2.2. Разработка специфического бронхопровокационного теста с аллергеном для пациентов с отрицательными неспецифическими бронхопровокационными тестами.

4.2.3. Диагностическое значение малоинвазивных методов определения аллергического воспаления при интермиттирующей бронхиальной астме.

4.3. Алгоритм верификации диагноза бронхиальной астмы для медицинского освидетельствования подростков и призывников.

4.4. Оценка контроля бронхиальной астмы у подростков.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКИЙ ФЕНОТИП БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У БОЛЬНЫХ С В16 ARG/ARG ТИПОМ В2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА.

ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ И КОНТРОЛЯ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

6.1. Эффективность и безопасность различных режимов фармакотерапии в достижении контроля атопической бронхиальной астмы.

6.2. Эффективность и безопасность сублингвальной АСИТ.

6.3. Эффективность и безопасность интраназальной АСИТ.

6.4. Роль NOex в оценке контроля атопической БА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференцированная тактика диагностики и лечения»

Бронхиальная астма (БА) относится к одному из самых распространенных заболеваний человека во всех возрастных группах. Особенно резкий рост заболеваемости астмой произошел во второй половине XX века. В 1998 году число больных астмой во всем мире равнялось приблизительно 155 млн человек, а в настоящее время эта цифра достигла 300 млн [22]. По данным некоторых прогностических аналитических исследований, подсчитано, что к 2025 году, в том случае, если процесс урбанизации будет продолжаться теми же темпами, Б А разовьется дополнительно у 100-150 млн человек [337]. По экспертной оценке академика А.Г.Чучалина в России БА страдают около 7 млн человек [82]. Частота атопической Б А у взрослых колеблется от 40% до 80% в общей структуре заболевания и зависит от условий проведения исследования [382,463]. И, хотя ассоциация между астмой и атопией установлена и хорошо известна, однако точные связи между этими двумя состояниями не ясны и полностью не определены (GINA, 2006).

Начало заболевания БА в большинстве случаев приходится на детский возраст. В настоящее время в значительной степени изучены особенности течения БА у детей различного возраста, а также у взрослых. Однако существует группа пациентов, традиционно испытывающая дефицит внимания со стороны исследователей и врачей, занимающихся лечением астмы. Это подростки. Одной из наиболее важных проблем аллергологии и пульмонологии является диагностика БА у лиц подросткового возраста, что особенно актуально для юношей. Многие лечебно-консультативные центры России сталкиваются с проблемой медицинского освидетельствования подростков и призывников с целью верификации диагноза БА. Трудности диагностики БА у подростков обусловлены подавляющим преобладанием легких форм БА, течением болезни с формированием физиологической ремиссии у большинства пациентов, полной обратимостью бронхиальной обструкции и нормальными показателями функции внешнего дыхания (ФВД) в фазу ремиссии. Большинство эпидемиологических исследований демонстрирует развитие клинической ремиссии БА у 80% пациентов в возрасте между 10 и 20 годами. Наибольшую трудность в плане диагностики представляют подростки с интер-миттирующим течением БА, а также пациенты в фазе стойкой ремиссии БА. У этих пациентов наблюдаются нормальные показатели ФВД, зачастую отсутствует неспецифическая бронхиальная реактивность. Для этой группы больных необходимы методы выявления специфической бронхиальной реактивности. В настоящее время отсутствуют стандартизованные, безопасные и специфичные бронхопровокационные тесты с аллергенами. Отсутствует алгоритм верификации диагноза БА у подростков.

Следует отметить малочисленность отечественных работ, посвященных атопической БА у взрослых, ее пропорции в общей структуре заболевания, возрастной и тендерной* структуре, особенностям течения и контроля, спектру сенсибилизации и сочетанной патологии, при этом особый интерес вызывает атопическая БА, начавшаяся во взрослом возрасте.

БА - заболевание, имеющее генетическую предрасположенность. В дополнение к генам, которые предрасполагают к развитию БА, существуют гены, которые ассоциированы с определенным ответом на противоастматиче-скую терапию. Примером является ген бета2-адренергического рецептора -ADRB2, его полиморфизм ассоциирован с ночной астмой и бронхиальной гиперреактивностью. Установлено, что В16 Arg/Arg форма рецептора быстро деградирует под действием бета 2 -агонистов (основные бронхолитические препараты) и пациенты становятся нечувствительными к ним, что является практически единственным примером возможности предиктивного тестирования эффективности противоастматической терапии в настоящее время. На сегодняшний день неизвестны особенности течения и терапии БА у больных, Термин «гендер» в русско-язычных публикациях обозначает социо-культурное оформление пола. Однако в англо-язычной медицинской литературе последних лет под «гендером» понимают половую принадлежность. В контексте данной работы «гендер» используется как эквивалент перепода слова «пол». являющихся гомозиготами по аргинину в 16-ой позиции Р2-адренергического рецептора, по сравнению с пациентами, не имеющими данной аминокислотной последовательности в 16-ой позиции.

Основной концепцией GINA2006 и целью лечения больных БА является достижение и поддержание оптимального контроля БА. Однако, несмотря на прогресс, достигнутый в терапии БА за последние десятилетия, у большинства пациентов с БА заболевание адекватно не контролируется. Между тем, результаты международных клинических исследований показали, что достижение полного или хорошего контроля БА возможно у большинства пациентов, при условии правильной оценки тяжести, существующего уровня контроля БА и назначения адекватной противоастматической длительной базисной терапии. Выяснение причин неконтролируемой атопиче-ской БА, определение критериев адекватной фармакотерапии, ее схем и методов, являются актуальными и до конца не решенными задачами современной аллергологии.

Воспалительные изменения при БА, помимо центральных дыхательных путей, выявляются в верхних и дистальных отделах респираторного тракта и в синусах носа, что позволяет говорить о БА, как о системном заболевании. В этом случае, она нуждается в системном подходе к лечению. Из всех существующих сегодня методов лечения атопической БА, самым наглядным образцом системного подхода является аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ). Многочисленными клиническими исследованиями доказана эффективность классической подкожной АСИТ при атопической БА у взрослых, что нельзя сказать о локальных методах АСИТ (сублингвальном и интрана-зальном). В этой связи актуальным является оценка эффективности и безопасности этих методов АСИТ у взрослых больных атопической БА по сравнению с классической АСИТ, а также по сравнению с эффективностью этих видов АСИТ у больных аллергическим риноконъюнктивитом без БА.

Достижение полного контроля БА, возможно при условии контроля воспаления, лежащего в ее основе. Однако в настоящее время отсутствует комплексная оценка контроля атопической БА, включающая клинико-функциональные параметры и маркеры аллергического воспаления в нижних дыхательных путях. В связи с чем, актуальной задачей является изучение маркеров аллергического воспаления в качестве объективных критериев контроля и эффективности проводимой терапии БА.

Таким образом, изучение клинических и патогенетических характеристик атопической БА подростков и взрослых представляет значительный научный и практический интерес с точки зрения разработки дифференцированных диагностических подходов к верификации различных фенотипов этой формы заболевания, а также определения оптимальных терапевтических режимов.

Цель исследования

Установить клинические и прогностические особенности формирования и течения атопической бронхиальной астмы у подростков и взрослых для разработки эффективных диагностических и дифференцированных терапевтических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Представить возрастную и тендерную структуру, а также клинико-функциональную характеристику атопической бронхиальной астмы взрослых.

2. Охарактеризовать клинические фенотипы ранней и поздней атопической Б А, с точки зрения прогноза течения заболевания.

3. Определить диагностические особенности и представить клинико-функциональную характеристику атопической бронхиальной астмы у подростков в возрасте от 16 до 18 лет и разработать методы выявления специфической бронхиальной реактивности при длительной стойкой ремиссии атопической БА.

4. Разработать алгоритм верификации диагноза Б А для медицинского освидетельствования подростков и призывников.

5. Изучить возрастные особенности содержания общего IgE и аллерген-специфической кожной реактивности у больных атопической БА разной степени тяжести.

6. Исследовать особенности течения и терапии БА у лиц с В16 Arg/Arg типом р2-адренорецептора.

7. Оценить эффективность и безопасность различных режимов фармакотерапии в достижении контроля атопической БА.

8. Изучить эффективность и безопасность сублингвальной и интрана-зальной АСИТ у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом, страдающих легкой интермиттирующей атопической астмой в сравнении с пациентами, не имеющими астматических проявлений.

9. Разработать комплексную оценку эффективного контроля атопической БА, включающую клинико-функциональные параметры и маркеры воспаления.

Научная новизна

В результате выполнения данной работы получены новые теоретические знания, касающиеся клинических фенотипов атопической бронхиальной астмы взрослых. Впервые выделены и охарактеризованы клинические фенотипы атопической БА с ранним и поздним дебютом. Определена вероятность формирования более тяжелой формы бронхиальной астмы с частыми обострениями у больных с поздним началом болезни.

Впервые показано, что приоритетным пыльцевым аллергеном у взрослых больных атопической БА - жителей Москвы, является пыльца деревьев.

Дана полная клинико-функциональная характеристика атопической БА подростков мужского пола. Клинический фенотип атопической БА подростков мужского пола характеризуется легким интермиттирующим течением и нормальными функциональными показателями у большинства больных. Показано, что пик заболеваемости атопической БА у мальчиков приходится на возраст от 7 до 13 лет и существенно снижается после 15 лет.

Впервые разработан специфический бронхопровокационный тест (БПТ) двукратными разведениями аллергена, на основании расчета предполагаемой дозы аллергена по кожному специфическому титрованию, для верификации пациентов с интермиттирующей атопической БА в фазе стойкой ремиссии.

Показано, что исследование индуцированной мокроты у больных интермиттирующей БА может служить дополнительным диагностическим методом, особенно в сочетании с низкодозовым БПТ со специфическим аллергеном. Доказано существование субклинического воспаления в нижних дыхательных путях у пациентов с атопической БА в фазе стойкой ремиссии, проявляющегося повышенным содержанием эозинофилов и эозинофильного катионного протеина (ЕСР) в индуцированной мокроте.

Приоритетными являются результаты, обнаруживающие наличие В16-Arg/Arg типа р2-адренорецептора у 19% больных Б А - жителей Московского региона России. Доказано, что наличие этого типа р2-адренорецептора не влияет на естественное развитие БА, но пациенты с этим типом рецептора проявляют более выраженный бронхолитический ответ на воздействие анти-холинергического препарата, по сравнению с короткодействующим р2-агонистом. Одновременно была доказана одинаковая эффективность комбинированных препаратов ИГКС+ДДр2А у пациентов с положительным и отрицательным В16-Arg/Arg типами р2-адренорецептора.

Показана одинаковая эффективность и безопасность комбинированных препаратов ИГКС+ ДДр2А, применяемых двумя различными режимами (стабильного дозирования и SMART) у больных среднетяжелой и тяжелой атопической БА, в отношении достижения клинико-функционального контроля болезни и улучшения качества жизни.

Показана эффективность и безопасность локальных (сублингвального и интраназального) методов АСИТ у больных легкой атопической БА.

Впервые показана эффективность комплексной оценки контроля атопической БА, сочетающей клинико-функциональные параметры и маркеры аллергического воспаления. Доказана высокая информативность АСТ-теста, коррелирующего с функциональными показателями, степенью бронхиальной гиперреактивности и уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе.

Впервые определена высокая специфичность и чувствительность, применяемого нами метода измерения оксида азота с помощью портативного прибора NIOX MINO, в зависимости от этиологической формы БА. NO в выдыхаемом воздухе является важным маркером БА, высокочувствительным для лиц с атопической формой болезни и для пациентов со смешанным вариантом БА.

Показано, что NOex является чувствительным маркером ответа на противовоспалительную терапию: снижение NOex > 20% свидетельствует об эффективности назначенного лечения и сопряжено с высокой вероятностью достижения контроля БА.

Практическая значимость

Определена пропорция атопической БА (АБА) в общей структуре заболевания, дана возрастная и тендерная характеристика атопической БА взрослых.

Определен спектр сенсибилизирующих аллергенов у взрослых больных атопической БА - жителей Московского региона. Впервые показано доминирование (среди пыльцевых аллергенов) сенсибилизации к пыльце деревьев у жителей Москвы, больных атопической БА.

Обоснована целесообразность выделения клинических фенотипов ра-ней и поздней атопической БА. Пациенты с поздним дебютом (после 16 лет) АБА требуют пристального внимания и раннего назначения противовоспалительной базисной терапии ИГКС или ИГКС+ДДР2А.

Доказана высокая чувствительность и разработаны показания к проведению специфического БПТ двукратными разведениями аллергена.

Разработан и внедрен специфический бронхопровокационный тест двукратными разведениями аллергена, на основании расчета предполагаемой дозы аллергена по кожному специфическому титрованию, для пациентов в фазе стойкой ремиссии атопической БА.

Доказана диагностическая значимость определения индуцированной мокроты у больных интермиттирующей БА, особенно в сочетании с низкодо-зовым БПТ со специфическим аллергеном.

Доказана одинаковая эффективность и безопасность комбинированных препаратов ИГКС+ ДД|32А, применяемых двумя различными режимами (стабильного дозирования и SMART) у больных среднетяжелой и тяжелой атопической БА, в отношении достижения клинико-функционального контроля астмы и улучшения качества жизни.

Обоснована эффективность и безопасность локальных (сублингвально-го и интраназального) методов АСИТ у больных легкой атопической БА.

Обоснована необходимость комплексной оценки контроля атопической БА. Наряду с клиническими и функциональными параметрами, целесообразно оценивать интенсивность воспаления в нижних дыхательных путях с помощью неинвазивных методов, в частности, измерения NO в выдыхаемом воздухе.

Доказана целесообразность использования АСТ-теста на всех уровнях медицинской помощи больным БА, и прежде всего, врачами-терапевтами, что будет способствовать оптимизации терапии и достижению более высокого контроля болезни.

Обоснована целесообразность проведения генетического типирования Р2-адренорецепторов у больных Б А. Пациентам с B16-Arg/Arg типом р2~ адренорецептора показано применение антихолинергического или комплексного (антихолинергический+короткодействующий р2-агонист) препарата, в качестве средства для купирования приступов удушья.

Доказана полезность мониторинга уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе у больных атопической БА для определения эффективности проводимой противоастматической терапии.

Внедрение в практику

Результаты исследований внедрены в практику работы аллергологиче-ского отделения ГКБ №52 и поликлинического консультативного аллерголо-гического центра на базе ГКБ №52 г. Москвы, а также включены в материалы лекций, практических и семинарских занятий на кафедре клинической аллергологии РМАПО. По результатам исследований написаны методические рекомендации и учебные пособия для врачей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Атопическая БА доминирует в общей структуре заболевания у взрослых, характеризуясь преобладанием полисенсибилизации и легкой формы у 2/3 пациентов. Большинство больных атопической БА заболевают в детском и юношеском возрасте. Клинические фенотипы атопической Б А с ранним (до 16 лет включительно) и поздним дебютом БА различаются по полу, частоте отягощенной наследственности, вероятности формирования более тяжелой формы бронхиальной астмы с частыми обострениями.

2. Клинический фенотип атопической БА подростков мужского пола характеризуется легким интермиттирующим течением и сочетанием с аллергическим ринитом у большинства больных; нормальными функциональными показателями и наличием полисенсибилизации к различным ингаляционным аллергенам. Большинство подростков имеют высокую или среднюю степень бронхиальной гиперреактивности, несмотря на ремиссию и легкую форму болезни. Пик заболеваемости атопической БА у мальчиков приходится на возраст от 7 до 13 лет и существенно снижается после 15 лет.

3. Разработанный специфический бронхопровокационный тест двукратными разведениями аллергена, на основании расчета предполагаемой дозы аллергена по кожному специфическому титрованию, для пациентов в фазе стойкой ремиссии атопической БА и отрицательными неспецифическими БПТ, является безопасным и обладает аллергенспецифической чувствительностью.

4. Распространенность В16 Arg/Arg типа р2-адренорецептора составляет 19% у больных БА — жителей Москвы и Московской области. Наличие B16-Arg/Arg типа Рг-адренорецептора не влияет на естественное развитие БА, но определяет выраженность бронходилатаци-онного ответа на короткодействующие р2-агонисты.

5. У большинства пациентов со среднетяжелой и тяжелой неконтролируемой атопической БА возможно достижение клинико-функциональной ремиссии астмы в результате применения фармакотерапии комбинированными препаратами (ИГКС+ДДР2А) с использованием разных лечебных режимов.

6. Сублингвальная АСИТ аллергеном клещей домашней пыли и ин-траназальная АСИТ аллергоидом и водно-солевым аллергеном домашней пыли, являются эффективными и безопасными методами лечения аллергических риноконъюнктивитов и легкой формы атопической БА, обусловленных сенсибилизацией к бытовым аллергенам, позволяющими проводить лечение в домашних условиях.

7. Комплексная оценка контроля БА, включающая не только клинико-функциональные параметры, но и маркеры аллергического воспаления, позволяет проводить объективный мониторинг состояния БА и эффективности противоастматической терапии. NO в выдыхаемом воздухе является важным маркером для БА, высокочувствительным для лиц с атопической формой болезни и для пациентов со смешанным вариантом БА. Снижение NOex > 20% свидетельствует об эффективности назначенного лечения и сопряжено с высокой вероятностью достижения контроля БА.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Ненашева, Наталья Михайловн

Выводы

1. Атопическая БА составляет 78% от общего числа взрослых больных астмой. В возрастной структуре атопической БА преобладают лица юношеского и молодого возраста (66,4% больных). Тендерная характеристика атопической астмы отличается превалированием мужчин среди лиц молодого и юношеского возраста (82%), а среди пациентов старших возрастных групп — женщин (75%). Большинство пациентов (65,7%) имеют легкую форму атопической БА. Сочетание атопической БА и аллергического ринита отмечается у 98% больных, причем у 65% - АР предшествовал БА, а у 28% больных АР начался одновременно с БА.

2. Самыми распространенными аллергенами у взрослых больных атопической БА - жителей Москвы являются: домашняя пыль и клещ домашней пыли, затем (в порядке убывания) эпидермальные аллергены, пыльца деревьев, пыльца злаков, пыльца сорных трав и грибковые аллергены. Поливалентная сенсибилизация к ингаляционным аллергенам нескольких групп выявлена у подавляющего большинства больных (84%).

3. Выделены и охарактеризованы клинические фенотипы АБА взрослых, в зависимости от возраста начала болезни: АБА с ранним дебютом (до 16 лет включительно) и АБА с поздним началом (после 16 лет). Эти клинические фенотипы АБА различаются (р<0,05) по полу, частоте отягощенной наследственности и спектру причинно-значимых аллергенов. Клинический фенотип АБА с поздним дебютом характеризуется большей вероятностью формирования более тяжелой неконтролируемой астмы с частыми обострениями.

4. Уровень общего IgE сыворотки крови статистически значимо (р<0,05) коррелирует с аллергенспецифической кожной реактивностью у всех больных АБА, независимо от пола и возраста: чем шире спектр сенсибилизирующих аллергенов, тем выше общий IgE.

5. У подростков мужского пола, страдающих астмой, доминирует атопическая форма болезни (у 98% больных). Клинический фенотип атопической

259

БА подростков мужского пола характеризуется легким интермиттирую-щим течением у большинства (72%) больных; нормальными показателями ФВД (у 95,5% больных); сочетанием с аллергическим ринитом практически у всех пациентов (99%); наличием поливалентной сенсибилизации к ингаляционным аллергенам нескольких групп у 85,6% больных. Пик заболеваемости атопической БА у мальчиков приходится на возраст от 7 до 13 лет и существенно снижается после 15 лет.

6. Бронхопровокационный тест с метахолином является высокочувствительным (Se=90,2%) и специфичным (Sp=90%) методом для диагностики БА у подростков. Прогностическая ценность положительного результата (+PV) - 99,8%, а прогностическая ценность отрицательного результата (-PV) — 14,5%. Большинство подростков (53,2%) имеют высокую или среднюю степень бронхиальной гиперреактивности, несмотря на ремиссию и легкую форму болезни.

7. Разработанный алгоритм медицинского освидетельствования подростков и призывников с БА позволяет верифицировать диагноз БА на различных этапах обследования, в зависимости от полученных результатов. Для пациентов в фазе стойкой ремиссии атопической БА и отрицательными прямыми БПТ разработан специфический бронхопровокационный тест двукратными разведениями аллергена, на основании расчета предполагаемой дозы аллергена по кожному специфическому титрованию. Чувствительность данного теста зависит от вида аллергена (Se аллергена клеща домашней пыли =54,55%, Se дом. пыли =66,67%, Se пыльцевых аллергенов =88,89%).

8. У пациентов с атопической Б А в фазе стойкой ремиссии болезни отмечаются признаки субклинического аллергического воспаления в нижних дыхательных путях, проявляющегося повышенным содержанием эозинофилов и ЕСР в индуцированной мокроте, которые достоверно (р<0,05) возрастают после низкодозовой аллергенной провокации. Исследование индуцированной мокроты у больных интермиттирующей БА может служить дополнительным диагностическим методом, особенно в сочетании с низ-кодозовым БПТ со специфическим аллергеном.

9. Существенная часть больных атопической БА (43% взрослых и 56% подростков) отмечают неконтролируемое течение астмы, не получают адекватной фармакотерапии, являясь группой риска развития обострений БА. 78,5% больных атопической БА имели обострения заболевания в течение года. Результаты АСТ-тест, с помощью которого оценивали текущий уровень контроля БА, коррелируют с функциональными показателями (ОФВ1), а также степенью бронхиальной гиперреактивности, являющейся маркером аллергического воспаления в нижних дыхательных путях.

Ю.Распространенность В16 Arg/Arg типа (32-адренорецептора составляет 19% у больных БА — жителей Москвы и Московской области. Наличие В16-Arg/Arg типа (32-адренорецептора не влияет на естественное развитие БА, однако определяет выраженность бронходилатационного ответа на короткодействующие р2-агонисты. Ответ на сальбутамол у пациентов с В16 Arg/Arg типом (32-адренорецептора значимо меньше, по сравнению с пациентами, не имеющими этого типа рецептора (р=0,0038), а также по сравнению с бронхолитическим ответом на воздействие ипратропия бромида (р=0,0037).

11.Разные режимы фармакотерапии комбинированными препаратами ИГКС+ДЩ32А (САЛ/ФП в режиме стабильной дозы и ФОР/БУД в режиме SMART) являются одинаково эффективными и безопасными в отношении достижения клинико-функционального контроля и улучшения качества жизни больных среднетяжелой и тяжелой атопической БА. Применение антилейкотриенового препарата монтелукаст, в качестве монотерапии в течение 12-и недель, у больных легкой персистирующей неконтролируемой атопической БА является эффективным для достижения клинического контроля, но недостаточно эффективным для достижения контроля воспаления.

12.Сублингвальная АСИТ аллергенами смеси клещей домашней пыли фирмы «Sevapharma», Чехия является эффективным методом лечения аллергических риноконъюнктивитов и легкой формы атопической БА, обусловленных сенсибилизацией к клещу домашней пыли (у 94% больных получены отличные и хорошие результаты). Безопасность и хорошая переносимость СЛАСИТ этими аллергенами позволяет проводить лечение в домашних условиях, посещая врача аллерголога-иммунолога 1 раз в месяц.

13.Интраназальная АСИТ водно-солевым аллергеном клеща домашней пыли и аллергоидом домашней пыли является эффективным (у 79% больных -отличный эффект) альтернативным методом подкожной АСИТ, позволяющим достичь высокой общей курсовой дозы аллерговакцины (100 909 PNU при лечении аллергоидом домашней пыли) одновременно с хорошим профилем безопасности (0%- системных реакций, у 77,5% больных - локальные реакции, контролируемые антигистаминными препаратами).

14.Измерение уровня NO в выдыхаемом воздухе в комплексной оценке степени контроля атопической БА позволяет определять не только клинико-функциональные параметры, но и активность воспаления. NOex является высокочувствительным маркером для атопической БА и для пациентов со смешанным вариантом БА. Специфичность, применяемого нами метода определения NOex (NIOX MINO), составила Sp=85,7%. Чувствительность для различных этиологических форм БА составила: SeABA=73,6%; SeHABA=0%; SeABA+HABA=81,3%. NOex является чувствительным маркером ответа на противовоспалительную терапию при БА: снижение NOex > 20% свидетельствует об эффективности назначенного лечения и сопряжено с высокой вероятностью достижения контроля БА (ОШ= 3,18; ДИ:1,13-8,92, р<0,05).

Практические рекомендации

1. Тактически важным является определение возраста начала АБА с целью идентификации фенотипа ранней и поздней атопической БА. Пациенты с поздним дебютом (после 16 лет) АБА требуют пристального внимания и раннего назначения противовоспалительной базисной терапии ИГКС или ИГКС+ДДР2А.

2. Комплексное поэтапное обследование подростков и призывников с БА, включающее проведение стандартизованных бронхопровокационных тестов с гистамином или метахолином на специальном оборудовании (небу-лайзеры) с последующей оценкой функции дыхания на спирометре или плетизмографе, применяется на кафедре клинической аллергологии РМАПО и в аллергологическом отделении ГКБ№52 при медицинском освидетельствовании подростков и призывников с 2001 года. В 2003 году изданы, утвержденные комитетом здравоохранения правительства Москвы, методические рекомендации «Медицинское освидетельствование подростков и призывников с бронхиальной астмой».

3. Разработанный алгоритм медицинского освидетельствования подростков и призывников с БА, включающий проведение специфических БПТ с аллергенами по специальным показаниям, внедрен в практику работы аллер-гологического отделения ГКБ№52 (клиническая база кафедры аллергологии РМАПО) с 2007 года. Изданное в 2008 году учебное пособие для врачей «Медицинское освидетельствование подростков и призывников с бронхиальной астмой» используется в учебном процессе кафедры. Проведена школа для врачей «Бронхиальная астма у подростков» в рамках конгресса «Человек и лекарство», Краснодар, 16-18 октября 2008г.

4. Разработанный специфический бронхопровокационный тест двукратными разведениями аллергена, на основании расчета предполагаемой дозы аллергена по кожному специфическому титрованию, для пациентов в фазе стойкой ремиссии атопической БА и отрицательными неспецифическими

БПТ, рекомендуется к внедрению в практику работы аллергологических отделений, занимающихся экспертным освидетельствованием призывников

5. Метод измерения оксида азота в выдыхаемом воздухе больных бронхиальной астмой с помощью портативного прибора NIOX MTNO (Aerocrine АВ, Щвеция) внедрен в практику работы кафедры клинической аллергологии РМАПО для комплексной оценки контроля атопической БА, а также для определения эффективности проводимой противоастматической терапии у больных БА наряду с клиническими и функциональными параметрами.

6. Сублингвальная АСИТ аллергеном клещей домашней пыли («Sevapharma», Чехия) успешно используется в лечении больных аллергическим ринитом и атопической БА (в рамках клинического исследования) на кафедре клинической аллергологии РМАПО с 2006 года и может быть рекомендована в практику работы аллергологов-иммунологов, в качестве эффективного и безопасного метода АСИТ, позволяющего проводить лечение «на дому» с редкими визитами в аллергологический кабинет.

7. Успешный опыт применения интраназальной АСИТ (с 2004 г.) водно-солевыми аллергенами и аллергоидами домашней пыли у больных аллергическим ринитом и атопической БА на кафедре клинической аллергологии РМАПО позволяет рекомендовать проведение мультицентрового клинического исследования по изучению эффективности и безопасности интраназальной АСИТ водно-солевыми аллергенами и аллергоидами (НПО «Микроген», г. Ставрополь; ОАО «Биомед» им. И.И. Мечникова) с целью регистрации интраназального пути введения для этих аллерговакцин.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ненашева, Наталья Михайловн, 2009 год

1. Адо А.Д. Частная аллергология М.: Медицина, 1976. — 512 с.

2. Адрианова Н.В., Титова С.М. Аллергологический кабинет — М.: Медицина, 1970.- 80с.

3. Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Легочные функциональные тесты в диагностике бронхиальной астмы. //Клинические рекомендации. Бронхиальная астма-М: Атмосфера, 2008. С. 78-96

4. Аллергические болезни у детей. / под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Бала-болкина. М: Медицина, 1998. - 352 с.

5. Анаев Э.Х., Черняев А.Л., Черняк А.В.,Чучалин А.Г. Оценка обострения бронхиальной астмы и эффективности проведенного лечения с помощью корреляционного анализа// Тер.арх. 1996. - №3. - С. 55-58.

6. Астафьева Н. Г. Бронхиальная астма у подростков.// Аллергология. -2005.-№2.-С. 25-30.

7. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Поллиноз пыльцевая аллер-гия//Аллергология - 1998. - №2 - С. 34-40.

8. Астафьева Н.Г., Удовиченко Е.Н. Бронхиальная астма и аллергический ринит: фармакоэпидемиологический анализ сочетанной патоло-ги//Российский аллергологический журнал — 2005. — №3. — С.45-49.

9. Балаболкин И.И. Аллерген-специфическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями. //Методические рекомендации. М.: 2000. -20 с.

10. Белевский А.С., Княжеская Н.П., Новиков Ю.К. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы с помощью АСТ-теста. // АтмосферА. Пульмонология и аллергология. 2007. — № 1. - С. 43-47.

11. Биличенко Т.Н. Ведущие факторы риска хронических болезней органов дыхания и основные направления профилактики заболеваемости населения в условиях крупного промышленного города: автореф. дис. . .докт. мед. наук. М.; 2004 - 47 с.

12. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы.// Бронхиальная астма; под ред. Чучалина А.Г. М.: Агар - 1997. -т. 1. - С. 400-423.

13. Васьковский Н.В. Полиморфизм генов (32-адренорецептора и их роль внарушении функции легких при бронхиальной астме: дис.канд. мед.наук-Томск, 2006 137с.

14. Винниченко Е.Г. Топические методы диагностики и аллерген-специфическая терапия сезонного аллергического ринита: автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2007. - 26 с.

15. Власенко С.Ю., Лебедин Ю.С. Изучение специфического IgE-ответа на бытовые, эпи-дермальные и грибковые аллергены у больных бронхиальной астмой // Иммунология. — 1996. № 4. - С. 39-41.

16. Вознесенский Н.А. Выдыхаемый оксид азота: биомаркер бронхиальной астмы: автореф. дис. . .канд. мед. наук. М., 2000. - 26с.

17. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и лег-кие//Пульмонология. 1998. - №8. - С. 7-10. С41

18. Гавалов С.М. Синдром гиперреактивности бронхов и его клинические разновидности// Консилиум. — 1999. №1. - С. 3—11.

19. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. М.: Мед.информац. агенст-во—2007. -480с.

20. Глобальная Стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2002г./Пер.с англ. М.: Атмосфера. - 2002.

21. Глобальная Стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2006г./Пер.с англ. М.: Атмосфера. - 2007.

22. Горячкина Л.А., Ненашева Н.М., Дробик О.С. Опыт применения интра-назальной специфической иммунотерапии при круглогодичном аллергическом рините //Материалы 11-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство» — М.: 2004. — С. 362.

23. Горячкина JI.A., Ненашева Н.М., Тотикова М.Ч. Медицинское освидетельствование подростков и призывников с бронхиальной астмой / Учебное пособие для врачей. — М.: 2008. 28 с.

24. Горячкина JI.A., Поспелова Р.А., Храмцова Н.Н. Методы обследования больных неинфекционной и инфекционной аллергией. / Учебное пособие для врачей. М.: 1989. — 29 с.

25. Горячкина, Н.М. Ненашева, А.Ю. Гусева Особенности функциональной диагностики бронхиальной астмы у лиц призывного возраста// Аллергология 2002. - №2. - С.21-26

26. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус-Принт, - 1998. - 252 с.

27. Деев И.А., Петрова И.В., Кармалита Е.Г. и др. Гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме// Бюллетень сибирской медицины. 2002. - №4. - С.65-74.

28. Деев И.А., Петровский Ф.И., Огородова JI.M. Гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме: основы патогенеза. //Бюллетень сибирской медицины. 2004. - №4. - С.65-74.

29. Дробик О.С. Интраназальная специфическая иммунотерапия сезонного и круглогодичного аллергического ринита и её влияние на течение бронхиальной астмы: автореф. дис. . канд. мед. наук. М.: 2006. — 30 с.

30. Емельянов А.В., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р.и др. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга // Аллергология. 2002. - №2. - С. 10-15.

31. Желтикова Т.М., Овсянникова И.Г., Гервазиева В.Б. Сравнительное изучение популя-ций клещей домашней пыли и экспозиции клещевых аллергенов (Der I, Der II) в квартирах больных с атопией // Пульмонология. 1994.-№4.-С. 19-24.

32. Иванов А.Ф., Черняк Б.А. Показатели контроля бронхиальной астмы и их взаимосвязь с неспецифической гиперреактивностью бронхов у молодых больных // Пульмонология. — 2007. — № 5. — С.27-31

33. Ильина Н.И. Аллергопатология в различных регионах по результатам клинико-эпиде-миологических исследований: автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 1996.-34 с.

34. Ильина Н.И. Бронхиальная астма: оптимизация лечения и фармакоэпи-демиологические acneKTbi//Consilium Medicum (Приложение. Болезни органов дыхания). — 2007. — С.26-35

35. Каганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. -Т.48. — №3. — С.9-16

36. Калманова Е.Н. Ингаляционные провокационные тесты в пульмонологической практике //Атмосфера. — 2004. №3. — С.34-37.

37. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Филатова Т.А., Гавалов С.М. Возрастные аспекты эпидемиологии бронхиальной астмы у детей Новосибирска // Пульмонология. 1988. - №1. - С. 38-43.

38. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Филатова Т.А.и др. Стандарты изучения эпидемиологии аллергических заболеваний у детей: бронхиальная астма // Вестник межрегиональной ассоциации «Здравоохранение Сибири». -2000. -№2. С. 10-16.

39. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Смертность при бронхиальной астме у детей. Материалы по Санкт-Петербургу за 24 год // Аллергология. -1999.-№1 С. 19-26.

40. Курбачёва О.М. Клинические, патогенетические и экономические аспекты применения аллерген-специфической иммунотерапии: автореф. дис. . док. мед. наук. -М.: 2007. — 47 с.

41. Локшина Э.Э, Зайцева О.В. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы// Педиатрия. № 4. - 2006. - С.94-98.

42. М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, JI.M. Огородова, В.П. Пузырев. Генетика атопии: современное состояние // Вестник ВОГиС,. — 2006. — Т. 10. — № 3. С.492-503

43. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А., Молотилов Б.А. и др. Кли-нико-иммунологическая оценка эффективности различных схем сублин-гвальной аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозе// Российский Аллергологический журнал — 2008. №3. - С.27-31.

44. Медицинское освидетельствование подростков и призывников с бронхиальной астмой. /Методические рекомендации. Составители JI.A. Горяч-кина, Н.М. Ненашева, А.Ю. Гусева и др. М.: 2003. - 14 с.

45. Минкаилов Э.К., Минкаилов К.-М.О., Абуева P.M., Строк А.Б. Распространенность аллергических заболеваний у подростков// Пульмонология. -2005. -№1. С.77-80

46. Мокроносова М.А., Тарасова Г.Д., Протасов П.Г. и др. Эозинофильный катионный протеин как маркёр аллергического воспаления слизистой оболочки носа // Медицинская иммунология. 2007. - Т.9. - С. 467-472.

47. Национальная программа « Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. М., 2006. - 132 с.

48. Ненашева Н.М. Возможности достижения контроля над бронхиальной астмой в условиях клинической практики // АтмосферА. Пульмонология и аллергология. 2007. - № 4. - С. 26-29

49. Ненашева Н.М. Этапы диагностики бронхиальной астмы у подростков мужского пола // РАЖ.-2008.-№6.-С. 15-19.

50. Ненашева Н.М.,Тотикова М.Ч., Горячкина JI.A. Диагностическое значение малоинвазивных методов определения аллергического воспаления в нижних дыхательных путях при интермиттирующей бронхиальной астме // РАЖ. 2008. - №4. - С.29-36.

51. Новикова Н.Д. Клинико-функциональная и лабораторная эффективность антагонистов лейкотриеновых рецепторов при лечении бронхиальнойастмы различной тяжести: автореф. .канд. мед.наук. — Саратов: 2004. -24с.

52. Огородова Л.М., Петровский Ф.И. Выбор оптимальной фармакотерапии бронхиальной астмы //Аллергология. — 2005. — №4. — С.14-19

53. Петрова И.В. Роль полиморфизма генов NO-синтаз при бронхиальной астме у детей: автореф. дис. .канд.мед.наук. Томск: 2004. - 26 с.

54. Петровский Ф.И. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме // Бюлл. сиб. медицины. 2002. — №1— С.70-73

55. Прощалыкин А.И., Булычева Н.А. Использование бронхомоторных тестов при бронхиальной астме. М.: ЦОЛИУВ-М. -1987. - 16 с.

56. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера.-2006.-312 с.

57. Ровкина Е.И. Сравнительная характеристика маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой: дис. .канд. мед.наук. — Санкт-Петербург: 2007. 149 с.

58. Романцова Е.Б. Особенности развития и течения бронхиальной астмы у детей и подростков в разные возрастные периоды: дис. . .докт. мед.наук. Хабаровск: 2006. - 331 с.

59. Рылеева И.В., Лебедин И.С., Балаболкин И.И. Специфический IgE-ответ при бытовой бронхиальной астме у детей//Иммунология. — 1991.- № 5.- С. 59-61.

60. Савельев Б.П., Реутова B.C., Ширяева И.С. Гиперреактивность бронхов по ингаляционному тесту с гистамином у детей и подростков // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2001.- №5.- С. 121—146.

61. Саркисян JI.K. Течение бронхиальной астмы в зависимости от полиморфизма гена ADRB2 Argl6/Gly: дис. . канд. мед.наук. — М.: 2006 — 115с.

62. Стандартизация тестов исследования легочной функции// Пульмонология. — 1993. (Приложение ). - С.61-62.

63. Суровенко Т.Н. Сенсибилизация к клещам домашней пыли и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме: дис. . .докт.мед.наук. Владивосток: 2005. — 354 с.

64. Суровенко Т.Н., Железнова JI.B. Акарофауна жилья и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей // Аллергология. — 2003. -№1.-С.11-15.

65. Ушакова Т.А. Клиника, диагностика и лечение больных пыльцевой ри-нопатией: дис. канд. мед.наук. -М.:1973. 191 с.

66. Федосеев Г.Б. Общая аллергология. С-П.: Нордмед-Издат., 2001. - Т. 1. -816 с.

67. Федоскова Т.Г. Сенсибилизация к аллергенам тараканов у больных атопической бронхиальной астмой с гиперчувствительностью к домашней пыли: автореф. дис. канд. мед. наук. — М.: 1996. — 22 с.

68. Флейс Дж. Статистические методы для изучения долей и пропорций/Пер. с англ. — М.: Финансы и статистика. — 1989. — 319с.

69. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер.с англ. — М.:Медиа Сфера, 1998. — 345с.

70. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 624 с.

71. Хаитов P.M., Jlycc Л.В., Арипова Т.У. и др. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. - № 9. - С. 58-69.

72. Харитонов С.А., Барнс П.Дж., Чучалин А.Г. Окись азота (NO)b выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии // Пульмонология.— 1997. — Т.7. №3. - С.7-13.

73. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Н.Б., Аверьянов М.Г. Российское многоцентровое наблюдательное исследование эффективности Симби-корта в условиях реальной клинической практики // Рус. Мед. Журн. —2006. Т. 14(4). - С. 182-187.

74. Цой А.Н., Архипов В.В., Чапурин С.А.,Чурилин Ю.Ю. Фармакоэконо-мическое исследование новой концепции применения Симбикорта у больных бронхиальной астмой// Пульмонология. — 2007. №3. - С.34-40.

75. Цыпленковой С.Э. Клиническое значение определения оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей при бронхиальной астме: дис. .канд. мед. наук. — М.: 2007. 146с.

76. Черняк А.В., Савельев Б.П., Реутова B.C., Ширяева И.С. Гиперреактивность бронхов по ингаляционному тесту с гистамином у детей и подростков // Медицинский научный и учебно-методический журнал. — 2001. — №5.-0.121—146.

77. Черняк Б.А. Распространенность, клинико-аллергологическая характеристика и эффективность дифферецированных лечебных программ бронхиальной астмы в Восточной Сибири: автореф. дис. докт. мед. наук. — М.; 1999.-47 с.

78. Черняк Б.А. Эпидемиология бронхиальной астмы//Клинические рекомендации. Бронхиальная астма: пд ред. Чучалина А.Г. М.: Атмосфера, 2008. - 224 с.

79. Читаева В.Г., Гущин И.С. Диагностическая значимость кожных проб и определение аллерген-специфического IgE при респираторной и пищевой аллергии// РАЖ. 2008. - №3. - С. 3-14.

80. Чучалин А.Г. Респираторная медицина: в 2 т. М.: ГЕОТАР-МЕДИА,2007.

81. Чучалин А.Г., Черняк Б.А., Буйнова С.Н., Тяренкова С.В. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири // Пульмонология. 1999. — №1. - С. 42-49.

82. Юхтина Н.В., Тирси О.Р., Ляпунов А.В., Рылеева И.В., Кучеренко А.Г. Бронхиальная астма у подростков//Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №2. - С.19-20.

83. Aas К. The biochemical and immunological basis of bronchial asthma / Charles С Thomas. 1972.

84. Abramson MJ, Puy RM, Weiner JM. Allergen immunotherapy for asthma //The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2003. Issue 4. Art. No.: CD001186. DOI: 10.1002/14651858.CD001186

85. Adelroth E., Hargreave F.E., Ramsdale E.H. // Do physicians need objective measurements to diagnose asthma? // Am. Rev. Respir. Dis- 1986. — Vol. 134.-P. 704-707.

86. Akerman M, Valentine-Maher S, Rao M, et al. Allergen sensitivity and asthma severity at an inner city asthma center// J. Asthma. 2003 — Vol.40 — P. 55-62.

87. Akio N. Cough variant asthma: a major cause of chronic cough //Clin Pulm Med.-2008.-Vol.15.-P.189-196.

88. Allen-Ramey F. et al. Sensitization to Common Allergens in Adults with Asthma// The Journal of the American Board of Family Practice. 2005. -V.18. -P.434-439.

89. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 Update// Allergy (Suppl.86). 2008. - V.63. - P. 1 -160.

90. Allergy skin tests: use and interpretation./Castro M., Kraft M. Clinical Asthma. Elsevier Mosby: 2008. - 516p.

91. Almqvist C., Worm M., Leynaert B. For the working group of GA2LEN WP 2.5 'Gender' Impact of gender on asthma in childhood and adolescence: a GA2LEN review// Allergy. 2008. - Vol.63. - P.47-57.

92. Alvarez-Cuesta E., Bousquet J. et al. Standards for practical allergen-specific immunotherapy//Allergy. 2006.-V.61 (Suppl.86) - P. 1-20.

93. Alving K., Janson C., Nordvall L. Perfomance of a new hand-held device for exhaled nitric oxide measurement in adults and children// Respir res. — 2006.- V.7. -P.67-73.

94. Alving K., Weitzberg E., Higenbottam T. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics // Eur Resp J 1993. - V.6. - P. 1368-1370.

95. American Thoracic Society. Guidelines for methacholine and exercise challenge testing -1999 //Am. J.Respir. Crit. Care. Med. 2000. - V.161. -P.309-329.

96. Ammarin Thakkinstian A., McEvoy M., Minelli C., Gibson P., Hancox В., Systematic Review and Meta-Analysis of the Association between 132-Adrenoceptor Polymorphisms and Asthma: A HuGE Review //Am. J. of Epi-dem. 2005 . - V.162 - P.201-211.

97. Anderson S.D. Exercise-induced asthma: the state of the art. // Chest. 1975.- V.87. -P.191S-197S

98. Anto J., M., Soriano J.B., Sunyer J. Proportion of asthma attributable to sensitization to aeroallergens // Eur. Respir. Rev. 1998. - V. 8, N 53. - P. 159-160

99. Asher M.I., Keil U., Anderson H.R., Beasley R., Crane J., Martinez F. et al. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods. // Eur. Respir. J. 1995. - V.8. - P.483-491.

100. ATS .Guidelines for methacholine and exercise challenge testing 1999 //Am. J. Respir. Crit.Care Med. 2000. V.161 - P.309-329.

101. ATS/ERS Recommendation for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol.171 (8). - P.912-930.

102. Avner DB, Perzanowski MS, Platts-Mills TAE, Woodfolk JA. Evaluation of different techniques for washing cats: quantitation of allergen removed from the cat and the effect on airborne Fel d III J. Allergy Clin. Immunol. — 1997. -Vol.100. -P.307-312.

103. Ayres JG, Higgins B, Chilvers ER, et al. Efficacy and tolerability of antiimmunoglobulin E therapy with omalizumab in patients with poorly controlled (moderate-to severe) allergic asthma.// Allergy. — 2004. Vol.59. -P.701-708.

104. Bacharier L.B., Boner A., Carlsen K.H., et al. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report//Allergy. 2008. -Vol.63.-P.5-34

105. Bagnasco M. Absorption and distribution kinetics of the major Parietaria ju-daica allergen (Par j 1) administered by noninjectable routes in healthy human beings// J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol.100. - P.122-129.

106. Bagnasco M., Morbelli S., Altrinetti V., Falagiani P., Mariani G., Passalacqua G. Allergen Biodistribution in Humans.// Market UR, Eisner P (eds): Local Immunotherapy in Allergy. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger. — 2003. — Vol. 82.-P. 33-43.

107. Bahous J., Cartier A., Pineau L., Bernard C., Ghezzo H., Martin R.R. et al. // Pulmonary function tests and airway responsiveness to methacholine in chronic bronchiectasis of the adult. // Bull. Eur. Physiopathol. Respir. — 1984. V.20. - P.375-380.

108. Barnes КС. Atopy and asthma genes where do we stand? // Allergy. -2000. - V.55. - P.803-817.

109. Barnes P.J. //New concepts in the pathogenesis of bronchial responsiveness and asthma. //J. Allergy. Clin. Immunol.- 1989. Vol. 83. - P. 1013-1026.

110. Barnes P.J. Scientific rationale for combination inhalers with long-acting 02-agonists and corticosteroids// Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19. - P. 182-191.

111. Barnes P.J. Scientific rationale for using singl inhaler for asthma control //Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 29. - P. 587-595.

112. Barnes PJ. Cytokine modulators as novel therapies for asthma// Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002. - Vol. 42. - P.81-98.

113. Barnes PJ. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsive-ness and asthma //J. Allergy Clin, immunol. 1998. - Vol. 83. - P. 10131026.

114. Barraclough R, Devereux G, Hendrick DJ, Stenton SC. Apparent but not real increase in asthma prevalence during the 1990s. // Eur. Respir. J. 2002. -Vol. 20.-P. 826-833.

115. Bechtel J.J., Starr Т. 3rd, Dantzker D.R., Bower J.S. Airway hyperreactivity in patients with sarcoidosis. // Am. Rev. Respir. Dis. 1981. - Vol.124. - P.759-761.

116. Beck LA, Leung. Allergen sensitization through the skin induces systematic allergic responses// J. Allergy Clin Immunol. — 2000. Vol. 106: (suppl 5) — P. S258-S263

117. Bentley AM, Menz G, Storz CHR et al. Identification of T lymphocytes, macrophages, and activated eosinophils in the bronchial mucosa in intrinsic asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - V.146. - P. 500- 506.

118. Bergmann R.L., Edenharter G., Bergmann K.E., Atopic dermatitis in early infancy predicts allergic airway disease at 5 years// Clin. Exp. Allergy. — 1998. Vol. 28. - P. 965-970.

119. Berto J.M., Lopez C., Pino J.M., Ojeda J.A., Marin J. Lung function and bronchial response to methacholine in young adults who had asthma in childhood //Annals of allergy. 1993. - Vol. 70. - No. 1. - P. 40-43.

120. Beyer K, Nickei R, Freidhoff L, et al. Association and linkage of atopic dermatitis with chromosome 13ql2-14 and 5q31-33 markers// J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol. 115 - P. 906-908.

121. Bickerman HA, Sproul EE, Barach AL. An aerosol method of producing bronchial secretions in human subjects: a clinical technic for the detection of lung cancer// Dis. Chest. 1958. - Vol. 33. - P. 347-362.

122. Bindslev-Jensen С. et al. Standartization of food challenges in patients with immediate reactions to foods position paper from the European Academy of Allergology and Clinical Immunology// Allergy - 2004-Vol.59. - P. 690697.

123. Bleecker ER., Yancey SW., Baitinger LA., et al. Salmeterol response is not affected by beta2-adrenergic receptor genotype in subjects with persistent asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol.118. - P. 809-816.

124. Bloom J.W., Yamamura H.I., Baumgartener C., Halon M. A muscarinic receptor with high affinity for pirenzepine mediates vagally-induced broncho-constriction// Eur. J. Pharmacol. 1987.- Vol. 133. - P. 21-27.

125. Blumberga G., Groes L. et al. Steroid-sparing effect of subcutaneous SQ-standardised specific immunotherapy in moderate and severe house dust mite allergic asthmatics// Allergy. 2006. - Vol. 61. - P. 843-848.

126. Borish L., Chipps BE., Deniz Y., et al. Total serum IgE in large cohort of patients with severe or difficult-to-treat asthma// Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005. -Vol.95. - P.247-253.

127. Boulay ME, Boulet LP. Lower airway inflammatory responses to repeated very-low-dose allergen challenge in allergic rhinitis and asthma// Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol. 32. - P. 1441- 1447.

128. Boulet L.P., Gauvreau G., Boulay M.E.,0'Byrne P., Cockcroft D. W. The allergen bronchoprovocation model: an important tool for the investigation of new asthma anti-inflammatory therapies//Allergy. 2007. - VoL.62. — P.1101-1110.

129. Boulet L.P., Turcotte H., Laprise C. et al. Comparative degree and type of sensitization to common indoor and outdoor allergens in subjects with allergic rhinitis and/or asthma // Clin.Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. - P. 52-59.

130. Boulet LP, Turcotte H, Brochu A. Persistence of airway obstruction and hy-perresponsiveness in subjects with asthma remission// Chest. 1994 -Vol.105-P. 1024-1031.

131. Boulet LP, Turcotte H, Tennina S. Comparative efficacy of salbutamol, ipratropium, and cromoglycate in the prevention of bronchospasm induced by exercise and hyperosmolar challenges// J. Allergy Clin. Immunol. — 1989. — Vol.83-P. 882-887.

132. Bousquet J, Boushey HA, Busse WW, Canonica GW, Durham SR, Irvin CG et al. Characteristics of patients with seasonal allergic rhinitis and concomi-tantasthma.//Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol.34. - P. 897-903.

133. Bousquet J, Dutau G, Grimfeld G, Prost Y. From atopic dermatitis to asthma/ Expansion Scientifique Fracaise. 2002. - 163p

134. Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma// J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol.108. - P.S147-S334

135. Bousquet J., Cauwenberge P., Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma.//J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol.108(Suppl). - P. 147-334

136. Bousquet J., Lockey R., Mailing H.J. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: Therapeutic Vaccines for allergic diseases// Allergy. — 1998 — Vol.53(Suppl). -P.l-42.

137. Bousquet J., Van Cauwenberge, N. Khaltaev and the Workshop Expert Panel. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA)// Allergy. 2002. -Vol.57.-P.841-845.

138. Braunstahl G.-J., Fokkens W. Nasal involvement in allergic asthma// Allergy. 2003. - Vol. 58. - P. 1235-1243.

139. Braunstahl GJ, Hellings PW. Allergic rhinitis and asthma: the link further unraveled.// Curr. Opin Pul. Med. 2003. -Vol.9. - P.46-51.

140. Braunstahl GJ, Kleinjan A, Overbeek SE, et al. Segmental bronchial provocation induces nasal inflammation in allergic rhinitis patients// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161(6) - P. 2051-2057.

141. Braunstahl GJ, Overbeek SE, Kleinjan A, et al. Nasal allergen provocation induces adhesion molecule expression and tissue eosinophilia in upper and lower airways// J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107(3) - P. 469-476.

142. Brightling CE, Ward R, Goh Kb, Wardlaw AJ, Pavord ID. Eosinophilic bronchitis is an important cause of chronic cough// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160 - P. 406-410.

143. Buchvald F., Eiberg H., Bisgaard H. Heterogenity of FENO response to inhaled steroid in asthmatic children// Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol.33. -P.1735-1740.

144. Burney P.G. The Burden of asthma // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7 - P. 326-328.

145. Burney P.G., Luczynska C., Chinn S., Jarvis D. The European Community Respiratory Health Survey // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7 - P. 954-960.

146. Burrows B, Martinez FD, Halonen M . Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergen// N Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320 -P. 271-277.

147. Busse W.W., Sedwick J.B., Eosinophils in asthma // Ann. Allergy. -1992. -Vol.68-P.286-290.

148. Busse WW, Lemanske RF, Jr. Asthma// N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344 -P. 350-362.

149. C. Bindslev-Jensen et al. "Standardization of food challenges in patients with immediate reactions to foods — position paper from the European Academy of Allergology and Clinical Immunology"// Allergy 2004. - Vol. 59. - P.690-697.

150. Calamita Z, Saconato H, Pela A.B., Atallah A.N. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma: review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method// Allergy.- 2006. Vol. 61. - P. 1162-1172.

151. Canonica GW, Ciprandi G. Minimal persistent inflammation may be controlled by cetirizine// Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. - Vol.-83. — P. 445-448.

152. Casale T.B., Rhodes B.J., Donnelly A.L. Airway reactivity to methacholine in nonatopic asymptomatic adults.// J. Appl. Physiol. 1988. - Vol. 64. - P. 2558-2561

153. Castro M., Kraft M. Clinical Asthma. Mosby Elsevier, 2008. 516p.

154. Cazzola M. Asthma control: evidence-based monitoring and the prevention of exacerbations// Breathe. 2008. - Vol.4. - P.311-319.

155. Chapez P., Vignola AM., Vic P. et al Comparison between nasal and bronchial inflammation in asthmatic and control subjects// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159. - P. 588-595.

156. Chng S.V., Van Bever H.P., Lian D., et al. Relationship between exhaled nitric oxide and atopy in Asian young adults//Respirology. — 2005. Vol.10. -P.40-45.

157. Ciprandi G., Cirillo I., Pistorio A. Impact of allergic rhinitis on asthma: effects on spirometric parameters//Allergy. 2008. - Vol.63. - P. 255-260.

158. Coca A.F., Cooke RA. On the classification of the phenomena of hypersensi-tiveness// J. Immunol. 1923. - Vol. 8. - P. 163-182.

159. Cockcrof D.W. Bronchial inhalation tests II // Ann. Allergy. 1987. - Vol. 59.-P. 89-99.

160. Cockcroft D. W., Davis В. E., Boulet L.-P., Deschesnes F., Gauvreau G. M., O'Byrne P. M, Watson R. M. The links between allergen skin test sensitivity,airway responsiveness and airway response to allergen// Allergy. 2005. — Vol. 60.-P. 56-59.

161. Cockcroft D. W., Murdock K. Y., Kirby J., Hargreave F. E. Prediction of airway responsiveness to allergen from skin sensitivity to allergen and airway responsiveness to histamine// Am. Rev. Respire. Dis. — 1987. Vol. 135. - P. 264 - 267.

162. Cockcroft D.W. Airway hyperresponsiveness: therapeutic implications// Ann. Allergy. 1988. - Vol.60. - P. 465-471.

163. Cockcroft D.W., Killiani D.N., Mellon J.J. and Hargreave F.E. // Bronchial reactivity to inhaled histamine: a method and clinical survey// Clin.Allergy. — 1977.-Vol.7.-P. 235-243

164. Cockcroft D.W., Marciniuk D.D. et al. Metacholine challenging test-shortening procedures// Chest. 2001. - Vol. 120. - P. 1857-1860.

165. Cockcroft D.W., Murdock K.Y., Berscheid B.A., Gore B.P. Sensitivity and specificity of histamine PC20 determination in a random selection of young students// J. Allergy Clin. Immunol. 1992 - Vol. 89 - P. 23-30.

166. Cockcroft DW., Murdock KY., Kirby J., Hargreave FE. Prediction of airway responsiveness to allergen from skin sensitivity to allergen and airway responsiveness to histamine// Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol.135. - P.264-267.

167. Cockroft DW, Davis BE, Todd DC, et al. Methacholine challenge: comparison of two methods// Chest. 2005. - Vol.127. - P.839-844.

168. Cockroft DW. Bronchoprovocation tests: when and how should I use them?/ In Castro M.& Kraft M. Clinical asthma. MosbyElsevier.-2008. - P.81-87.

169. Cookson WO, Ubhi B, Lawrence R, et al. Genetic linkage of childhood atopic dermatitis to psoriasis susceptibility lociII Nat. Genet. 2001. - Vol. 27. - P. 372-373.

170. Coreno A, Skowronski M, Kotaru C, McFadden ER Jr. Comparative effects of long-acting beta2-agonists, leukotriene receptor antagonists, and a 5-lipoxygenase inhibitor on exercise-induced asthma// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106 - P. 500-506.

171. Corren J. Allergic rhinitis and astnma: how important is the link?// J. Allergy Clin. Immunol. 1997. Vol.99:. - P. 781-786.

172. Coughlin SP. Sport and the asthmatic child: a study of exercise induced asthma and the resultant handicap// J. Royal Coll. Gen.Pract. 1988. — Vol. 38.-P. 253-255.

173. Court С S, Cook D G, Strachan D P Comparative epidemiology of atopic and non-atopic wheeze and diagnosed asthma in a national sample of English adults// Thorax. 200. - Vol. 57. - P. 951-957.

174. Covar RA., Szefler SJ., Martin RJ., et al. Relations between exhaled nitric oxide and measures of disease activity among children with mild-to-moderate asthma.// J. Pediatr. 2003.-Vol.142. - P. 469-475.

175. Crespo J.F., Rodriguez J. Food allergy in adulthood// Allergy. 2003. — Vol.58.-P. 98-113.

176. Crimi E, Lantero S, Oddera S, Bonavia M, Crimi P, Gianiorio P, Brusasco V, Rossi GA. Bronchial and bronchoalveolar lavage after allergen challenge in atopic patients// Respiration. 1992. - Vol. 59 (Suppl. 1). - P. 9-11.

177. Crimi E., Pellegrino R., Smeraldi A., Brusasco V., Exercise-induced bron-hodilation in natural and induced asthma : effects on ventilatory response and performance// J. Appl. Physiol. 2002. - Vol.92. - P. 2353-2360.

178. Custovic A., Smith A., Woodcock A. Indoor allergens are a primary cause of asthma //Eur. Respir. Rev. -1998. Vol. 8. -P.155-158.

179. Custovic A., Wijk RG. The effectiveness of measures to change the indoor environment in the treatment of allergic rhinitis and asthma: ARIA update (in collaboration with GA2LEN)//Allergy. 2005. - Vol.60. - P. 1112-1115.

180. Davis P.B. Autonovic and airway reactivity in obligate heterozygotes for cystic fibrosis. //Am. Rev. Respir. Dis. 1984. - Vol.129. -P.911-914.

181. Despina G. Contopoulos-Ioannidis, MDab, Eleni N. Manoli, MDc, John

182. P. A. Ioannidis, MDcdeMeta-analysis of the association of p2-adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes// J. Allergy and Clin. Immunol.-2005.-Vol. 115.-P. 960-962.

183. Di Rienzo V., Marcucci F., Puccinelli P., et al. Long-lasting effect of sublingual immunotherapy in children with asthma due to house dust mite: a 10-year prospective study// Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol.33. - P. 1205-1210.

184. Dixon M., Jackson D.M., Richards I.M. The effects of histamine acetylcholine and 5-hydroxytryptamine on lung mechanics and irritant receptors in the dog// J. Physiol. 1979. - Vol. 287. - P. 393-403.

185. Djukanovic R, Dahl R, Jarjour N, Aalbers R. Safety of biopsies and bron-choalveolar lavage// Eur. Respir. J. Suppl. 1998. - Vol.6. - P. 39-41.

186. Downs SH, Marks GB, Sporik R, Belosouva EG, Car NG, Peat JK. Continued increase in the prevalence of asthma and atopy// Arch. Dis. Child. — 2001. -Vol. 84.-P. 20-23.

187. Dreborg S. (editor). EAACI subcommittee on skin tests. Skin tests used in type I allergy testing. Position Paper//Allergy. 1989. - Vol. 44 (Suppl. 10). -P. 22-31.

188. Dunsky EH.,Goldstein MF., Dvorin DJ., Belecanech GA. Anaphylaxis to sublingual immunotherapy// Allergy. 2006. - Vol.61. - P. 1235.

189. Durham SR., Yang WH., Pedersen MR., Johansen N., Rak S. Sublingual immunotherapy with once-daily grass-allergen tablets: a randomized controlled trial in seasonal allergic rhinoconjunctivitis//J. Allergy Clin. Immunol. — 2006. -Vol.117.-P. 802-809.

190. Dusser D., Montani D., Chanez P., et al. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendation// Allergy. 2007. - Vol. 62. - P. 591-604.

191. Eder W., Ege M., E.von Muttius The asthma epidemic// N. Engl. J. Med. -2006. Vol. 355. - P. 2226-2235.

192. Eggleston PA, Wood RA, Rand C., Nixon WJ, Chen PH, Lukk P. Removal of cockroach allergen from inner-city homes//J/ Allergy Clin. Immunol. — 1999. -Vol. 104. -P.842-846.

193. Eggleston PA. Improving indoor environments: redusing allergen exposures// J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 116. - P. 122-126.

194. Ehnert В., Lau-Schadendorf S., Weber A. et al. Reducing domestic exposure to dust mite allergen reduces bronchial hyperreactivity in sensitive children with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 90. - P. 135-138.

195. Ehrs Per-Olof, Sandblad BM., Larson K. Quality of life and inflammatory markers in mild asthma // Chest. 2006. - Vol.129. - P.624-631

196. Eichenfield LF, Hanifin JM, Beck LA, et al. Atopic dermatitis and asthma: Parallels in the evolution of treatment.// Pediatrics. 2003. - Vol. 111.-P.608-616.

197. Eifan AO., Keles S., Bahceciler NN., Barlan IB. Anaphilaxis to multiple pollen allergen sublingual immunotherapy// Allergy. 2007. - Vol.62. - P. 567568.

198. ERS Task Force on Standardization of Clinical Exercise testing with reference to lung disease : indication, standardization and interpretation strategies// Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 2662-2689.

199. Erwin E.A., Platts-Mills T.A. Environmental modification: allergen avoidance/ In Clinical asthma. M. Castro & M. Kraft. MOSBY Elsevier, 2008. -P. 213-219.

200. Erwin EA., Platts-Mills TAE. Environmental modification: allergen avoidance/ In Clinical asthma. M. Castro & M. Kraft.-MOSBY Elsevier. 2008. -P. 213-219.

201. Fahy JV, Liu J, Wong H, Boushley HA. Analysis of cellular and biochemical constituents of induced sputum after allergen challenge: a method for studying allergic airway inflammation// J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 93. -P. 1031-1039.

202. Fahy Jv, UU J, Wong H, Boushey HA. Cellular and biocllemical analysis of induarl sputum from asthmatic and from healthy subjros// Am. Rev. Rtspir. Dis. 1993.-Vol. 147.-P. 1126-1131.

203. Finnerty J.P., Holgate S.T. Evidence for the roles of histamine and prostaglandins as mediators in exercise-induced asthma: the inhibitory effect of terfenadine and flurbiprofen in combination.// Eur. Respir. J. 1990. - Vol. 3. - P. 540-547.

204. Folster-Holst R, Moises UW, Yang L., et al. Linkage between atopy and the IgE high-affinity receptor gene at 1 lql3 in atopic dermatitis families// Hum. Genet. 1998. - Vol. 102. - P. 236-239.

205. Franclin PJ, Turner SW, LeSouef PN et al. Exhaled nitric oxide and asthma: complex interaction between atopy, airway responsiviness and symptoms in a community population of children//Thorax. 2003. - Vol. 58. - P.1048-1052.

206. Frolund L, Madsen F, Scharling B, Heinig JH, Svendsen UG. Bronchial allergen challenge: dose versus concentration// Clin. Exp. Allergy. 1992. - Vol. 22. - 219-225.

207. Frye C., Heinrich J., Wjst M., Wichmann H.E. Increasing prevalence of bronchial hyperresponsiveness in three selected areas in East Germany// Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 451-458.

208. Fujimoto K., Kubo K., Matsuzawa Y., Sekiguchi M.A. Eosinophil cationic protein levels in induced sputum correlate with the severity of bronchial asthma // Chest. 1997. - Vol.112. - P. 1241-1247.

209. Gaugris S, Sazonov-Kosevar V, Thomas M. Burden of concomitant allergic rhinitis in adults with asthma// J. Asthma. 2006. - Vol.43. - P. 1-7.

210. Gelb A.F., Taylor C.F., Shinar C.M., et al. Role of spirometry and exhaled nitric oxide to predict exacerbations in treated asthmatics// Chest. 2006. -Vol.129.-P. 1492-1499.

211. Gelber LE., Seltzer LH., Bouzoukis JK. Et al. Sensitization and exposure to indoor allergens as risk factors for asthma among patients presenting to hospital// Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.147. - P. 573-578.

212. Gell PGH & Coombs RRA. Clinical aspects of immunology/ 2nd ed. Oxford: Blackwell, 1968. - P. 575-596.

213. Gibson PG, Henry RL, Vimpani GV, Halliday J. Asthma knowledge, attitudes, and quality of life in adolescents// Arch. Dis. Child. 1995. - Vol. 73. - P. 321-326.

214. Gibson PG, Kolendowicz R, Girgis-Gabardo A, Denburg JA, Hargreave FE, Dolovich J. Induced sputum cell counts: a non-invasive method to investigate airway inflammation in asthma// Thorax. 1992. - Vol.47. - P. 25-29.

215. Gilbert R, Auchincloss J.H. Post-test probability of asthma following meth-acholin challenge// Chest. 1990. - Vol. 97. - P. 562-565.

216. Gleich GJ, Flavahan NA, Fujisawa T, Vanhoutte PM. The eosinophil as a mediator of damage to respiratory epithelium: A model for bronchial hyperreactivity// J. Allergy Clin. Immunol. 1988. - Vol.81. - P. 776-781.

217. Gotzsche PC, Johansen HK. House dust mite control measures for asthma: systematic review// Allergy. 2008. - Vol.63. - P.646-659.

218. Gravelyn TR, Pan PM, Eschenbacher WL. Mediator release in an isolated airway segment in subjects with asthma// Am. Rev. Respir. Dis. 1988. -Vol. 137. - P. 641-646

219. Green S.A., Turki J., Hall IP., Liggett SB. Implications of genetic variability of human beta-adrenergic receptor structure // Pulm. Pharmacol. 1995. -Vol.8.-P.l-10.

220. Green S.A., Turki J., Innis M., Liggett SB. Amino-terminal polymorphisms of the human beta-adrenergic receptor impart distinct agonist-promotive regulatory properties// Biochemistry. 1994. - Vol.33. - P. 14-419.

221. Green S.A., Turki J.,Vegarno P., Hall IP., Liggett SB. Influence of beta2-adrenergic receptor genotypes on signal transduction in human airways smooth muscle cells// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol.13. - P.25-33

222. Gruber W., Eber E., Steinbrugyer В., Modi M.,et al. Atopy, lung function and bronchial responsiveness in symptom-free paediatric asthma patients// Eur Respir J.-1997,-Vol. 10.-P. 1041 -1045

223. Guerra S, Sherrill DL et al. Rhinitis as an independent risk factor for adult-onset asthma// J. Allergy Clin. Immuno. 2002. - Vol. 10. - P. 419-425

224. Guo F.H., Comhair S.A., Zheng S. Molecular mechanisms of increased nitric oxide (NO) in asthma: evidence for transcripcional and post-translational regulation of NO synthesis //J. Immunol. 2000. - Vol.164. - P. 5970-5980.

225. Gustafsson L.E., Leone A.M., Persson M.G. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits guinea pigs and human // Biohem .Biophis. Res. Vol.181. -P.1368-1370.

226. Haahtela T, Heiskala M, Suoniemi I. Allergic disorders and immediate skin test reactivity in Finnish adolescents// Allergy. 1980. - Vol. 35. - P. 433441.

227. Haby M.M., Anderson S.D., Peat J.K., Mellis C.M., Toelle B.G., Woolcock A.J. An exercise challenge protocol for epidemiological studies of asthma in children: comparison with histamine challenge// Eur. Respir. J. 1994. -Vol.7. - P. 43-49.

228. Haby MM, Peat JK, Mellis CM, et al. An exercise challenge for epidemiological studies of childhood asthma: validity and repeatability// Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. 729-736.

229. Haby, M. M., S. D. Anderson, J. K. Peat, С. M. Mellis, B. G. Toelle, and A. J. Woolcock. An exercise challenge protocol for epidemiological studies of asthma in children: comparison with histamine challenge// Eur. Respir. J. -1994. Vol. 7. - P. 43-49.

230. Hanania NA. Revisiting asthma control: how should it best be defined? // Puln. Pharmacol. Ther. 2007. - Vol.20. - P. 483-492.

231. Hansel TT, Braunstein JB, Walker C, Blaser K, Bruijnzeel PLB, Virchow JC, Virchow C. Sputum eosinophils from asthmatics express ICAM-1 and HLA-DR// Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 86. - P. 271-277.

232. Hargreave F.E., Dolovich J., Newhouse M.T., The assessment and treatment of asthma: a conference report// J. Allergy. Clin. Immunol. 1990. - Vol. 85. -P. 1098-1111.

233. Hargreave FE et al. Bronchial responsiveness to histamine or methacholine: measurement and clinical significance// J. Allergy Clin. Immunol. — 1981. — Vol. 68. P. 347-355.

234. Hargreave FE et al. Bronchial responsiveness to histamine or methacholine: measurement and clinical significance// J. Allergy Clin. Immunol. 1981. -Vol. 68.-P. 347-355.

235. Harrold LR, Andrade SE, Go AS, Buist AS, Eisner M, Vollmer WM, et al. Incidence of Churg-Strauss syndrome in asthma drug users: a population-based perspective// J. Rheumatol. 200. - Vol. 32. - P. 1076-1080.

236. Henriksen AH, Holmen TL, Bjermer L. Gender differences in asthma prevalence may depend on how asthma is defined// Respir. Med. 2003. - Vol. 97. -P. 491-497.

237. Henriksen AH, Lingaas-Holmen Т., Sue-Chu M. Et al. Combined use of exhaled nitric oxide and airway hyperresponsiveness in characterizing asthma in a large population survey// Eur. Respir. J. 2000. - Vol.15. - P. 849-55.

238. Ho L.P., Wood F.T., Robson A. Atopy influences exhaled nitric oxide levels in adults asthmatics.// Chest. 2000. - Vol. 118. - P. 1327-1331.

239. Holt P.G., Macaubas C., Stumbles P. A., Sly P.D. The role of allergy in the development of asthma// Nature. 1999. - Vol. 402. - P. B12-B17.

240. Holz O., Magnussen H. Update of sputum methodology// Eur.Respir J. -2000.-Vol.16.-P.355-359.

241. Holz O., Jorres R., Magnussen H. Changs in sputum composition during sputum induction in healthy and asthmatics subjects// Clin. Exp. Allergy. -1998. -Vol.28. P.284-292.

242. Home R., Price D., Cleland J., Costa R., Covey D., Gruffydd-Jones K. et al. Can asthma control be improved by understanding the patient's perspective?// BMC Pulmonary Medicine. 2007. - Vol.7. - P. 963-972.

243. Huang F.P., Niedbala W., Wei X.Q., Xu D., Feng G.J., Robinson J.H., Lam C., Liew F.Y. Nitric oxide regulates Thl cell development through the inhibition of IL-12 synthesis by macrophages//Eur. J. Immunol. 1998. - Vol.28. -P. 4062-4070.

244. Humbert M, Grant JA, Taborda-Barata L et al. High affinity IgE receptor (FceRI)-bearing cells in bronchial biopsies from allergic and nonallergic asthma//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996;. - Vol. 3. - P. 1931- 1937.

245. Ihre E., Gyllfors P.,Gustafsson LE, et al. Early rise exhaled nitric oxide and mast cell activation in repeated low-dose allergen challenge// Eur. Respir. J. -2006. Vol. 27. - P. 1152-1159.

246. ISAAC Steering Committee. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - P. 315-335.

247. Ishizaka K., Ishizaka N. Human reaginic antibodies and immunoglobulin E// Allergy. 1968. - Vol. 46. - P. 330-340.

248. Israel E, Rubin P, Kemp J, et al. The effect of inhibition of 5-lipoxygenase by zileuton in mild-to-moderate asthma// Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 119.-P. 1059-1066.

249. Israel E., Drazen J.M., Liggett S.B., et al. The effect of polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol.162. - P.75-80.

250. Israel E., et al. Use of regularly scheduled albuterol treatment in asthma: genotype-stratified, randomized, placebo-controlled cross-over trial// Lancet. -2004. Vol.364. - P. 1505-1512.

251. Jacobsen L., Niggemann В., Dreborg S., et al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma: 10-year-follow-up on the PAT study// Allergy. 2007. - Vol.62. - P. 942-948.

252. James A. Airway remodeling in asthma// Curr. Opin. Pulm. Med. 2005 -Vol.11.-P.l-6.

253. Jatakanon A, Lim S, Chung KF, Barnes PJ. An inhaled steroid improves markers of airway inflammation in patients with mild asthma// Eur. Respir. J. 1998. - Vol.12. - P. 1084-1088.

254. Jayaram L., Parameswaran K. Indused sputum cell count: their usefulness in clinical practice// Eur. Respir. J. 2000. - Vol.16. - P.150-158.

255. JC in't Veen, HW de Gouw, HH Smits, Ж Sont, PS Hiemstra, PJ Sterk, and E.H. Bel Repeatability of cellular and soluble markers of inflammation in induced sputum from patients with asthma/ZEur.Respir. 1996. - Vol. 9. - P. 2441-2447."

256. Johansson S.G.O., Haahtela T. World Allergy Organization: Guidelines of prevention allergy and allergic asthma.//Allergy and Clinical Immunology -Journal of the World Allergy Organization. 2004. - Vol. 16. - P. 176-185.

257. Johansson S.G.O., O'B Hourihane J., Bousquet J., et al. A revised nomenclature for allergy: an EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force// Allergy. 2001. - Vol. 56. - P. 813-824.

258. Johnson C.C., Alford S.H. Do animals on the farm and in the home reduce the risk of pediatric atopy?// Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 2. -P. 133 -139.

259. Johnson CC, Peterson EL, Ownby DR. Gender differences in total and allergen-specific immunoglobulin E (IgE) concentrations in a population-basedcohort from birth to age four years// Am. J. Epidemiol. 1998. - Vol.147. - P. 1145-1152.

260. Jones N.L. Clinical exercise testing, 4th edn./ Philadelphia: W.B. Saunders, 1997. P. 104-109.

261. Jones SI., Kittelson J., Cowan JO., et al. The predictive value of exhaled nitric oxide measurements in assessing changes in asthma control// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.164. - P.738-743.

262. Juniper E.F., Frith P.A., Dunnett C., Cockroft D.W., Hargreave F.E. Reproducibility and comparison of responses to inhaled histamine and methacho-line// Thorax. 1978. - Vol. 33. - P. 705-710.

263. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrie P.J., et al. Measuring quality of life in asthma// Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.147. - P.832-838.

264. Juniper E.F., Thompson A.K., Ferrie P.J., Roberts J.N. Validation of the standardized version of the Rhinoconjunctivitis Quality of life Questionnaire// J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol.104. - P.364-369.

265. Kacmarek R.M., Ripple R., Cockrill B.A., Block K.J., Zapol W.M/. Johnson. D.C. Inhaled nitric oxide. A bronchodilator in mild asthmatics with methacho-lin-induced bronchospasm // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol.153. - P.128-135.

266. Kanani AS, Broder I, Greene JM, Tarlo SM. Correlation between nasal symptoms and asthma severity in patients with atopic and nonatopic asthma.// Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005. - Vol.94. - P.341-347.

267. Kay J.Gawkrodger D.J., Mortimer M.J., et al. The prevalence of childhood atopic eczema in a general population// J. Am. Acad. Depmatol. 1994. - Vol. 30.-P. 35-39.

268. Kelly MM, Leigh R., Jayaram L. Et al. Eosinophilic bronchitis in asthma; a model for establishing dose-response and relative potency of inhaled corticosteroids// J. Allergy Clin. Immunol. -2006. Vol. 117. - P.989-994.

269. Kemeny D.M. The effects of pollutants on the allergic immane response// Toxicology. 2000. - Vol. 152. - P. 3-12.

270. Khalili В., Boggs P.B.,Bahna S.L. Reliability of new hand-held device for the measurement of exhaled nitric oxide//Allergy. 2007. - Vol.62. - P.l 1711174.

271. Kharitonov S.A.& Barnes P.J Biomarkers of some pulmonary disease in exhaled breath // Biomarkers. 2002. - Vol.7. - P.l-32.

272. Kharitonov S.A.& Barnes P.J Effect of corticosteroids on noninvasive biomarkers of inflammation in asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Proceeding of the American Thoracic Society. 2004. - Vol.l. - P. 191-199

273. Kharitonov S.A.& Barnes P.J Exhaled biomarkers // Chest. 2006. - Vol. 130- P.1541-1546.

274. Kharitonov SA, Donnelly LE, Montuschi P. et al. Dose dependent onset and cessation of action of inhaled budesonide on exhaled nitric oxide and symptoms in mild asthma// Thorax. 2002. - Vol.57. - P.889-896.

275. Kharitonov SA., Yates DH., Barnes PJ. Inhaled glucocorticoids decrease nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996. Vol.153. - P.454-457.

276. Kilpelainen M, Koskenvuo M, Helenius H, Terho EO. Stressful life events promote the manifestation of asthma and atopic diseases// Clin. Exp. Allergy. -2002. Vol.32. -P. 256-263.

277. Kips J.C., Fahy J.V., Hargreave F.E., Ind P.W., Veen J.C. Methods for sputum induction and analysis of induced sputum: a method for assessing airway inflammation in asthma// Eur. Respir. J. 1998. - Vol.26 - P.S9-S12.

278. Kitch BT.,Paltiel AD., Kuntz KM., et al. A singl measure of FEV1 is associated with risk of asthma attacks in long-term follow-up.// Chest. 2004. -Vol.126.-P.1875-1882.

279. Kiviloog J., Irnell L., Eklund G. The prevalence of bronchial asthma and chronic bronchitis in smokers and non-smokers in a representative local Swedish population// Scand. J. Respi. Dis. 1974. - Vol. 55. - P. 262-269.

280. Kjellman N-IM. Atopic disease in seven-year-old children. Incidence in relation to family history// Acta Paediatr. Scand. 1977. - Vol. 66. - P. 465-471.

281. Klein-Tebbe J., Ribel M., Herold DA. Safety of a SQ-standardised grass allergen tablet for sublingual immunotherapy: a randomized, placebo-controlled trial//Allergy. 2006. - Vol.61. - P. 181-184.

282. Knorr B, Matz J, Bernstein JA, et al. Montelukast for chronic asthma in 6- to 14-year-old children: a randomized, double-blind trial// JAMA . 1998. - Vol. 279. -P. 1181-1186.

283. Knox RB. Grass pollen, thunderstorms and asthma.//Clin Exp Allergy.-1993.-V.23.-P.354-359. Wark PA, Simpson J, Hensley MJ, Gibson PG. Airway inflammation in thunderstorm asthma.// Clin Exp Allergy. -2002. - Vol.32. -P.1750-1756.

284. Koening S.M., Murray JJ., Wolfe J. Et al. Does measuring BHR add to guideline derived clinical measures in determining treatment for patients with persistent asthma?// Respir.Med. 2008. - Vol.102. - P.665-673.

285. Koh Y.Y., Kang E.K., Min Y.G., Kim C.K. The importance of maximal airway response to methacholine in the prediction of asthma development in patients with allergic rhinitis. // Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol.32. - P.921-927.

286. Kono M., Arakawa H., Kato M., Tokuyama K., Morikawa A. Age-dependent relationship between bronchial hyperresponsiveness to methacholin and totalserum Ig E level in asthmatic children// Ann. Allergy Asthma Immunol. -2001. Vol. 87. - P.33-38.

287. Kuehni CE, Davis A, Brooke AM, Silverman M. Are all wheezing disorders in very young (preschool) children increasing in prevalence?/ Lancet. 2001. -Vol. 357.-P. 1821-1825.

288. Kulig M., Tacke U., Forster J., Edenharter G., Bergmann R., Lau S. et al. Serum IgE levels during the first 6 years of life// J. Pediatr. 1999. - Vol. 134. -P. 453-458.

289. Laitinen .T, Daly M.J., Rioux J.D., et al. A susceptibility locus for asthma-related traits on chromosome 7 revealed by genome-wide scan in a founder population.// Nat. Genet. 2001. - Vol. 28. - P. 87-91.

290. Lane C., Knight D., Burgess S. Epithelial inducible nitric oxide synthase activity is the major determinant of nitric oxide concentration in exhaled breath // Thorax. 2004. - Vol.59. - P.757-760.

291. Langley SJ, Goldthorpe S., Custovic A. Et al. Relationship among pulmonary function, bronchial reactivity and exhaled nitric oxide in a large group of asthmatic patients// Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003. - Vol.91. - P.398-404.

292. Lee SL, Wong W, Lau YL. Increasing prevalence of allergic rhinitis but not asthma among children in Hong Kong from 1995 to 2001 (Phase 3 International Study of Asthma and Allergies in Childhood)// Pediatr. Allergy Immunol. 2004 - Vol. 15. - P. 72-78.

293. Lenney W., Wtkks N.E.J., O'Neill B.A. The burden ofpaediatric asthma// Eur. Respir. Rev. 1994. - Vol. 4. - P. 49-62.

294. Leung DYM. Atopic dermatitis: insights and opportunities for therapeutic intervention// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.105. - P. 860-876

295. Lex C., Ferreira F., Zacharasiewicz A., Nicholson AG, Haslam PL, Wilson NM, Hansel TT, Bush A. Airway eosinophilia in children with severe asthma: predictive values of noninvasive tests// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. -Vol. 173. -P.864-873.

296. Leynaert B, Neukirch F, Demoly P, et al. Epidemiologic evidence for asthma and rhinitis comorbidity// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.106. - P. S201-S205.

297. Liggett S.B. Beta(2)-adrenergic receptor pharmacogenetics.// Am. J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.161. - P.197-201.

298. Lin R.Y., Williams K.D. Hypersensitivity to molds in New York City in adults who have asthma// Allergy Asthma Proc. 2003. - Vol. 24. - P. 13-18.

299. Lipworth B, Hall I.P., Aziz I.,et al. A (32-adrenoceptor polymorphism and bronchoprotective sensitivity with regular short- and lond-acting 32-agonist therapy//Clin Sci. 1999. - Vol.96. - P. 253-262.

300. Liu A.H. Hygiene theory and allergy and asthma prevention// Paediatric and Perinatal Epidemiology. 2007. - Vol. 21. - P. 2-7.

301. Lombardi С., Gargioni S., Cottini M., Canonica GW., Passalacqua G. The safety of sublingual immunotherapy with one or more allergens in adults// Allergy. 2008. - Vol.63. - P.375-376.

302. Lombardi C., Gargioni S., Melchiorre A., Tiri A., Falagiani P., Canonica GW., et al. Safety of sublingual immunotherapy in adults: a post marketing surveillance study// Allergy. 2001. - Vol.56. - P.889-892.

303. Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma. The Childhood Asthma Management Program Research Group.// N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1054-1063.

304. Lundback B. et al. Control of mild to moderate asthma over 1-year with the combination of salmeterol and fluticasone propionate// Respir. Med. 2006. -Vol. 100.-P. 2-10.

305. Lundback В., Dahl R. Assessment of asthma control and its impact on optimal treatment strategy// Allergy 2007. - Vol.62. - P.611-619.

306. Makker HK, Holgate ST. The contribution of neurogenic reflexes to hypertonic saline-induced bronchoconstriction in asthma// J/ Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92. - P. 82-88.

307. Marinho S., Simpson A., Lowe L., Kissen P., Murray C., Custovic A. Rhino-conjunctivitis in 5-year-old children: a population-based birth cohort study// Allergy. 2007. - Vol. 62. - P. 385-393.

308. Marshall GD. Internal and External Environmental Influences in Allergic Diseases// JAOA. 2004. - Vol.104. - No 5(Suppl ). - P. 1-6.

309. Martinez F.D., Graves P.E., Baldini M., et al. Association between genetic polymorphisms of the beta(2)-adrenoreceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing// J.Clin Invest.- 1997. -Vol.100. -P.3184-3188.

310. Masoli M., Fabian D., Holt S., Beasley R. The global burden of asthma: executive summary of the GINA dissemination committee report// Allergy. -2004. Vol.59. - P. 469-478.

311. McFadden E.R., Gilbert I.A. Exercise-induced asthma// N.Engl J.Med. 1994. -Vol.330.-P. 1362

312. McFadden E.R., Ingram R.H. Exercise-induced asthma. Observations on the initiating stimulus//N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 301. - P.763-769.

313. McGill C.,Malik G., Turner SW. Validation of hand-held exhaled nitric oxide analyzer for use in children// Pediatr. Pulmonol.- 2006. Vol.41. - P. 10531057.

314. Mclntire J J., Umetsu S.E., Akbari 0.,et al. Identification of Tapr (an airway hyperreactivity regulatory locus) and the linked Tim gene family// Nature Immun. 2001. - Vol.2. - P.l 109-1116.

315. Meltzer EO. The role of the immune system in the pathogenesis of asthma and an overview of the diagnosis, classification, and current approach to treating the disease// J. Manag. Care Pharm. 2003. - Vol. 9. - P. 8 -13.

316. Meyts I., Proesmans M., DeBoeck K. Exhaled nitric oxide corresponds with office evaluation of asthma control// Pediatr. Pulmonol.- 2003. Vol.36. - P. 283-239.

317. Migita O., Noguchi E., Jian Z., Shibasaki M., Migita Т., Ichikawa K., Matsui A., Arinami T. ADRB2 Polymorphisms and Asthma Susceptibility: Transmission Disequilibrium Test and Meta-Analysis// Int. Arch. Allergy Immunol. -2004.-Vol.134.-P. 150-157.

318. Miranda C., Busacker A., Balzar S., Trudeau J., Wenzel S.E. Distinguishing severe asthma phenotypes: role of age at onset and eosinophillic infl animation// J. Allergy Clin. Immunol. 2004. Vol. 113. - P. 101-108.

319. Mochizuki H., Shigeta M., Morikawa A. // Development of bronchial hyper-responsiveness during childhood. // J. Asthma. 2001. - Vol. 38. - P. 1-21.

320. Moingeon T. Batard, R. Fadel, F. Frati, J. Sieber, L., Van Overtvelt. Immune mechanisms of allergen-specific sublingual immunotherapy// Allergy. 2006. -Vol. 61.-P. 151-165.

321. Moller С., Dreborg S., Ferdousi HA., et al. Pollen immunotherapy reduces the development of asthma in children with seasonal rhinoconjunctivitis (the PAT-study)// J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol.109. - P.251-256.

322. Moore P.E., Laporte J.D., Abraham J.H.,et al. Polymorphisms of the beta-adrenergic receptor gene and desensitization in human airway smooth muscle// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol.162. - P. 2117-2124.

323. Moore W., Everett D., Busse W.W., et al. Validation of the ATS definition of severe asthma in the severe asthma research programm/ American Thoracic Society Annual Meeting, San Diego, CA, USA. 2006. - P. A473.

324. Nathan RA., Sorkness CA., Kosinski M., et al. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. //J. Allergy Clin. Immunol. -2004.-Vol.113.-P.59-65.

325. Nelson H.S. Advair: combination treatment with fluticasone propionate/ sal-meterol in the treatment of asthma// J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107.-P. 398-416.

326. Nelson H.S. The importans of allergens in the development of asthma and the persistence of symptoms.// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.105. - P. 628-632.

327. Nicolae D, Cox NJ, Lester LA, et al. Fine mapping and positional candidate studies identify HLA-G as an asthma susceptibility gene on chromosome 6p21// Am. J. Hum. Genet. 2005. - Vol.76. - P. 349-357.

328. Nicolai T, Carr D, Weiland SK, et al. Urban traffic and pollutant exposure related to respiratory outcomes and atopy in a large sample of children// Eur. Respir. J. 2003. - Vol.21. - P. 956-963.

329. Nuijsink M., Hop W.C., Sterk P.J.,et al. Long-term asthma treatment guided by airway hyperresponsiveness in children: a randomized controlled trial// Eur. Respir. J. 2007. - Vol.30. - P.457-466.

330. Ober C. Do genetics play a role in the pathogenesis of asthma?//J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 101. - P. S417 -S420.

331. Ober C., Cox N.J., Abney M.,et al. Genome-wide search for asthma susceptibility loci in founder population: The Collaborative Study on the Genetics of Asthma// Hum. Mol. Genet. 1998. - Vol.7. - P.1393-1398.

332. Ober С., Hoffjan S. Asthma genetics 2006: the long and winding road to gene discovery// Genes. Immun. 2006. - Vol.7. - P. 95-100.

333. Ober C., Tsalenko A., Parry R., Cox N.J. A second generation genome-wide screen for asthma susceptibility alleles in a founder population// Am. J. Human Gen. 2000. - Vol.67. - P. 1154-1162.

334. Osborne ML., Pedula KL., Hollaren M.,et al. Assesing future need for acute care in adults asthmatics: the Profile of Asthma Risk study: a prospective health maintenance organization-based study// Chest. 2007. - Vol.132. -P.1151-1161.

335. Owen S., Morganstern M., Hepworth J., Woodcock A. Control of house dust mite allergen in bedding// Lancet. 1990. - Vol.335. - P.396-397.

336. Pagtakhan R.D., Bjelland J.C., Landau L.I., Loughlin G., Kaltenborn W., Seeley G. et al. Sex differences in growth patterns of the airways and lung parenchyma in children// J. Appl. Physiol. 1984. - Vol.56. - P. 1204-1210.

337. Palmer C.N., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A., et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis// Nat. Genet. 2006. - Vol. 38. - P. 441446.

338. Papadopoulos N.G., Borres M., GernJ., Nieto A. New visions in respiratory allergy (asthma and allergic rhinitis): An iPAC summary and future trends// Pediatric Allergy and Immunology. 2008. - Vol. 19 - P. 51-59.

339. Partridge M.R., van der Molen Т., Myrseth S.E., Busse W.W. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study // BMC Pulm. Med. 2006. - Vol. 6. - P. 13-20.

340. Passalacqua G., Guerra L., Pasquali M., et al. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy//Ann. Allergy Asthma Immunol. 2004. - Vol.93. - P.3-12.

341. Pattemore P.K., Innes Asher M., Harrison A.C., Mitchell E.A., Rea H.H., Stewart A.W. The interrelationship among bronchial hyperresponsiveness, the diagnosis of asthma, and asthma symptoms// Am. Rev. Respir. Dis. 1990. -Vol.142. - P. 549-554.

342. Pauwels R.A. et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study// Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2004.-Vol.170. P.836-844.

343. Pavord I.D., Ward R., Woltmann G., Wardlaw A.J., Sheller J.R., Dworski R. Induced sputum eicosanoid concentrations in asthma// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.160. -P. 1905-1909.

344. Pearce N., Pekkanen J., Beasley R. How much asthma is really attributable to atopy?// Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 268-272.

345. Peleman R., Ritilia P. The cellular composition of indused sputum// Eur. Respir. J. 1999. - Vol.13. - P.839-843.

346. Pepys J. Atopy/ In: Gill PGH, Coombs RRA, Lachmann PJ, editors. Clinical aspects of immunology. 3rd ed. Oxford: Blackwell Scientific, 1975 P. 877— 902.

347. Perelmutter LL. In vitro allergy testing// Clin. Rev. Allergy. 1994. - Vol.12. - P.151-165.

348. Peroni DG, Piacentini GL, Costella S, et al. Mite avoidance can reduce air trapping and airway inflammation in allergic asthmatic children// Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol.32. - P.850-855

349. Peters S.P., Anthonisen N., Castro M., et al. Randomized comparison of strategies for reducing treatment in mild persistent asthma// N. Engl. J. Med. -2007. Vol. 356. P. 2027-2039.

350. Peters S.P., Jones C.A., Haselkorn Т., Mink D.R, Valacer D.J., Weiss S.T. Real-world Evaluation of Asthma Control and Treatment (REACT): Findings from a national Web-based survey// J. Allergy Clin. Immunol.-2007 — Vol.119.-P.1454-1461.

351. Peters S.P., Jones C.A., Haselkorn Т., Mink D.R., Valacer D.J., Weiss S.T. Real-world Evaluation of Asthma Control and Treatment (REACT): Findings from a national Web-based survey// J. Allergy Clin. Immunol. 2007. -Vol.119.-Р.1454-1461/

352. Peters-Golden M., Henderson W.R. Leukotriens// N. Eng. J. Med. 2007. -Vol.357.-P.1841-1854.

353. Piacentini G.L, Bodini A., Costella S. et al. Allergen avoidance is associated with a fall in exhaled nitric oxide in asthmatic children// J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 1323-1324.

354. Piccichini E., Piccichini M., Efthimiadis A. Et al. Indices of airway inflammation in induced sputum: reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.154. - P.308-317.

355. Piccichini E., Piccichini M., Gibson P. Et al. Sputum eosinophilia predict benefit from prednisolon in smokers with chronic obstructive bronchitis// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998. Vol.158. -P. 1511-1517.

356. Pijnenburg M.W., Bakker E.M., Hop W.C., De Jongste J.C. Titrating steroids on exhaled nitric oxide in asthmatic children: a randomized controlled trial// Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005.-Vol.172. -P.831-836.

357. Pin I., Gibson P.G., Kolendowicz R., Girgis-Gabardo A., Denburg J.A., Hargreave F.E., Dolovich J. U92 of induarl sputum cell cotmts to investigate airway inflamma-tion in asthma// Thorax. 1992. - Vol.47. - P. 25-29.

358. Pizzichini E, Pizzichini M.M., Efthimiadis A., et al. Measuring airway inflammation in asthma: eosinophils and eosinophilic cationic protein in induced sputum compared with peripheral blood// J. Allergy Clin. Immunol. — 1997. Vol. 99. - P. 539-544.

359. Platts-Mills T.A. Allergen avoidance// J. Allergy Clin. Immunol. 2004. -Vol.113. -P.388-391.

360. Platts-Mills T.A., Carter M.C. Asthma and indoor exposure to allergens// N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1382-1384.

361. Platts-Mills TAE., Thomas WR., Aalberse RC. Et al. Dust mite allergen and asthma: report of a second international workshop// J. Allergy Clin. Immunol.- 1992. Vol.89. - P. 1046-1060.

362. Platts-Mills TAE., Vervloet D., Thomas WR., et al. Indoor allergens and asthma: : report of a therd international workshop// J. Allergy Clin. Immunol.- 1997.-Vol.100.-P.l-24.

363. Popov Т., Gottschalk R., Kolendowicz R., Dolovich J., Powers P., Hargreave F.E. The evaluation of a cell dispersion method of sputum examination// Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol. 24. - P. 778-783.

364. Popov T.A., Pizzichini M.M., Pizzichini E., Kolendowicz R., Punthakee Z., Dolovich J., Hargreave F.E. Some technical factors influencing the induction of sputum for cell analysis// Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. 559-565.

365. Postma D.S., Bleecker E.R., Amelung P.J., et al. Genetic susceptibility to asthma-bronchial hyperresponsiveness coinherited with a major gene for atopy//N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. -P.894-900.

366. Powell H., Gibson P.G. Inhaled corticosteroid doses in asthma:an evidence-based approach// Med. J. Aust. 2003. - Vol.178. - P. 223-225.

367. Price D., Zhang Q., Kosevar V.S., Yin D.D., Thomas M. Effect of a concomitant diagnosis of allergic rhinitis on asthma-related health care use by adults// Clin. Exp Allergy. 2005. - Vol.35. - P.282-287.

368. Price DB, Hernandez D, Magyar P, Fiterman J, Beeh KM, James IG, et al. Randomised controlled trial of montelukast plus inhaled budesonide versus double dose inhaled budesonide in adult patients with asthma// Thorax. -2003.-Vol. 58.-P. 211-216.

369. Price DB, Swern A, Tozzi CA, Philip G, Polos P. Effect of montelukast on lung function in asthma patients with allergic rhinitis: analysis from the COMPACT trial// Allergy. 2006. - Vol. 61. - P. 737-742.

370. Price J.F. Issues in adolescent asthma: what are the needs?// Thorax. 1996. -Vol. 51 .(Suppl 1).-P. 13-17.

371. Prieto J.L., Gutierez V., Berto J.M., Camps B. Sensitivity and maximal response to methacholine in perennial and seasonal allergic rhinitis// Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol.26. - P.61-67.

372. Purokivi M., Randell J., Hirvonen M.R., Tukiainen H. Reproducibility of measurements of exhaled NO, and cell count and cytokine concentrations in induced sputum// Eur. Resp. J. 2000. Vol. 16. - P. 242-246.

373. Rabe K.F., Adachi M., Lai C.K. et al. Worldwide severity and control of asthma in children and adults : the global asthma insights and reality surveys// J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol.114. - P.40-47.

374. Rabe K.F., Atienza Т., Magyar P. et al. Effect of budesonide in combination with formoterol for reliver therapy in asthma exacerbations : a randomised controlled, double-blind study// Lancet. 2006. - Vol.368. - P.744-753.

375. Rabe K.F., Pizzichini E., Bjorn Stallberg B. et al. Budesonide/formoterol in a single inhaler for maintenance and relief im mild to-moderate asthma// Chest. 2006. - Vol.129. - P.246-256.

376. Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B., Maier W.C. Clinical Management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study// Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 802-807.

377. Ramsdell J.W., Nachtwey F.J., Moser K.M. Bronchial heperreactivity in chronic obstructive bronchitis// Am. Rev. Respir. Dis. 1982. — Vol.126. -P.829-832.

378. Reddel H.K., Jenkins C.R., Marks G.B., Ware S.I., Xuan W., Salome C.M., Badcock C.A., Woolcock A.J. Optimal asthma control, starting with high doses of budesonide// Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 226-230.

379. Reihsaus E., Innis M., Maclntyre N., Liggett S.B. Mutations in the gene encoding for the beta 2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993. - Vol.8. - P. 334-339.

380. Ricciardolo F.-M., Sterk P.J., Gaston В., Folkerts G. Nitric oxide in health and disease of respiratory system// Physiol. Rev. — 2004. — Vol.84. — P.731-765.

381. Romagnani P., Annunziato F., Piccinni M.P., Maggi E., Romagnani S.9

382. Thl/Th2 cells, their associated molecules and role in pathophysiology// Eur. Cytokine Netw. 2000. - Vol. 11. - P. 510 -511.

383. Romagnani S. Immunologic influences on allergy and the TH1/TH2 balance// J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113. - P. 395 -400.

384. Romanet-Manent S., Charpin D., Magnan D., Lanteaume A., Vervloet D. and the EGEA Cooperative Group (2002) Allergic vs nonallergic asthma: what makes the difference?// Allergy. 2002. - Vol. 57. - P. 607-613.

385. Roorda R.J. Prognostic factors for the outcome of childhood asthma in adolescence// Thorax. 1996. - Vol.5 l(Suppl 1). - P. 7-12.

386. Rosenstreich D.L., Eggleston P., Kattan M. et al. The role of cockroach allergen in causing morbidity among inner-city children with asthma// N. Engl. J. Med. -1997. Vol. 336. - P. 1356-1363.

387. Russell G., Helms P.J. Trend in occurrence of asthma among children and young adults: reporting of common respiratory and atopic symptoms has increased// BMJ 1997. - Vol. 315. -P. 1014-1015.

388. Satoh A., Munakata M., Amishima M., Nasuhara Y., Honmna Y., Kawakami Y. Factors influencing patterns of airway response after allergen challenge in patients with bronchial asthma// Nihon. Kyobu. Shikkan. Gakkai. Zasshi. — 1995.-Vol. 33.-P. 612-617.

389. Schaub В., von Mutius E. Obesity and asthma, what are the links?// Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2005. Vol. 5. - P. 185-193.

390. Schoor V J., Joos G.F., Pauwels R.A. Indirect bronchial hyperresponsiveness in asthma: mechanisms, pharmacology and implications for clinical research// Eur. Respir. J. 2000. - Vol.16. - P. 514-533.

391. Schram-Bijkerk D., Doekes G., Boeve M., et al. Nonlinear relations between house dust mite allergen levels and mite sensitization in farm and nonfarm children// Allergy. 2006. - Vol. 61. - P. 640-647.

392. Scicchitano R., Aalbers R., ukena D., et al. Efficacy and safety of budeson-ide/formoterol in a single inhaler therapy versus a higher dose of budesonide in moderate to severe asthma // Curr. Med. Res. Opin. 2004. - Vol .20. — P.1403-1418.

393. Scott G.C., Braun S.R . A survey of the current use and methods of analysis of bronchoprovocation challenges// Chest. 1991. - Vol .100. - P. 322-328.

394. Sears M.R. et al. A longitudinal, population-based, cohort study of childhood asthma followed to adulthood// N. Engl. J. Med.- 2003.- Vol. 349. P. 14141422.

395. Sears M.R. Jones D.T. Holdaway M.D. Prevalence of bronchial reactivity to inhaled methacholine in New Zealand children.// Thorax. 1986.- Vol. 41. — P.283-289.

396. Sears M.R., Burrows В., Flannery E.M., Herbison G.P., Holdaway M.D. Atopy in childhood: I. Gender and allergen related risks for development of hay fever and asthma// Clin. Exp. Allergy. 1993. - Vol. 23. - P. 941-948.

397. Sears M.R., Greene J.M., Willan A.R. et al. A longitudinal, population-based, cohort study of childhood asthma followed to adulthood// N. Engl. J. Med. -2003.-Vol. 349.- P. 1414-1422.

398. Sehmi R.,Baatjes A.J., Denburg J.A. Hemopoietic progenitor cells and hemopoietic factors: potential targets for treatment of allergic inflammatory diseases// Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2003. - Vol. 2. - P.271-278.

399. Sekerel B.E., Saraglar Y., Kalayei O. Comparison of four different measures ofbronehial responsiveness in asthmatic children// Allergy — 1997— Vol. 52. -P. 1106-1109.

400. Senna G.E., Andri G., Dama A.R., Falagiani P., Andri L. Local nasal immunotherapy: efficacy and tolerability of two different administration schedules in grass pollen rhinitis// Allergol. Immunopathol. — 2000 — Vol.28. P.238-242.

401. Sennhauser F.H., Kuhni C.E. Prevalence of respiratory symptoms in Swiss children: is bronchial asthma really more prevalent in boys?// Pediatr. Pul-monol.-1995.-Vol.19.-P. 161-166.

402. Shachor J., Chana Z., Varsano S. et al. Genetic polymorphisms of the 02-adrenergic receptor in Israelis with severe asthma compared to non-asthmatic Israelis // Isr. Med. Assoc.- 2003. Vol.5. - P. 821-824.

403. Shatz M., Sorkness C.A., Li J.T. et al. Asthma Control Test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists// J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol.117. - P.549-556.

404. Shaw DE et al. The use of exhaled nitric oxide to guide asthma management: a randomized control trial // Am. J. Respir. Crit. Care Med 2007. -Vol.176. -P.231-237.

405. Shiba K. et al. Structural changes of the airway wall impair respiratory function, even in mild asthma// Chest. 2002. - Vol. 122. - P. 1622-1626.

406. Shmidt D., Rabe K.F. Immune mechanisms of smooth muscle hyperreactivity in asthma// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.105. - P.4-12.

407. Shrewsbury S., Руке S., Britton M. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA)// BMJ. — 2000.-Vol. 320-P. 1368-1373.

408. Siersted H.C., Walker C.M., O'shaughnessy A.D., Willan A.R., Wiecek E.M., Sears M.R. Comparison of two standardized methods of methacholine inhalation challenge in young adults//European Resp. J. -2000. Vol. 15.-P. 181.

409. Sippel J.M., Holden W.E., Tilles S.A. et al. Exhaled nitric oxide levels correlate with measures of disease control in asthma// J. Allergy Clin, immunol. — 2000.-Vol.106.-P.645-650.

410. Skjonsberg O.H., Clench-Aas J., Leegaard J. et al. Prevalence of bronchial asthma in schoolchildren in Oslo, Norway: comparison of data obtained in 1993 and 1981//Allergy. 1995. - Vol. 50. - P. 806-810.

411. Smith A.D., Cowan J.O., Brassett K.P., Herbison G.P., Taylor D.R. Use of exhaled nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma// N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.352. - P.2163-2173.

412. Smith A.D., Cowan J.O., Filsell S., McLachlan C., Monti-Sheehan G., Jackson P., Taylor DR. Diagnosing asthma comparison between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests// Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2004. - Vol.169. - P. 473-478.

413. Smith A.D., Cowan J.O., Brassett K.P. et al. Use of exhaled nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma.//N. Engl. J. Med.-2005. -Vol. 352.-P.2163-2173.

414. Smith C.M., Anderson S.D. Inhalation provocation tests using nonisotonic aerosols// J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol. 84. - P. 781-790.

415. Smith L., McFadden E.R. Jr. Bronchial hyperreacnivity revisited// Annals of alergy, asthma & immunology. 1995. - Vol.74. -P.454-469.

416. Song В J, Liu AH. Metropolitan endotoxin exposure, allergy and asthma// Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 331 -335.

417. Sont J.K., Willems L.N., Bel E.H.et al. Clinical control and histopathologic outcome of asthma when using airway hyperresponsiveness as an additional guide to long-term treatment// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. — Vol.159.-P. 1043-1051.

418. Soriano J.B., Anto J.M., Sunyer J. et al. Risk of asthma in the general Spanish population attributable to specific immunoresponse. Spanish Group of the European Community Respiratory Health Survey// Int. J. Epidemiol. — 1999. -Vol. 28.-P. 728-734.

419. Spector S., Farr R. Bronchial inhalation challenge with antigen.//J. Allergy Clin. Immunol. 1979. - Vol.64. - P. 80-86.

420. Sporic R., Holgate S.T., Platts-Mills T.A.E., Cogswell J.J. Exposure to house dust mite allergen (Der pi) and development of asthma in childhood: a prospective study//N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P.502-507.

421. Stanescu D.S., Frans A. Bronchial asthma without increased airway reactivity// EurJ. Respir. Dis. 1982. - Vol.63. - P.5-12.

422. Stephen J. Fowler, Brian J. Lipworth Relationship of skin- prick reactivity to aeroallergens and hyperresponsiveness to challenges with methacholine and adenosine monophosphate// Allergy. 2003. - Vol. 58. - P. 46.

423. Strachan D.P. Hay fever, hygiene, and household size// BMJ. 1989. - Vol. 299. — P.1259-1260.

424. Sulakvelidze .1, Inman M.D., Rerecich Т., O'Byrne P.M. Increases in airway eosinophils and interleukin-5 with minimal bronchoconstriction during repeated low-dose allergen challenge in atopic asthmatics// Eur. Respir. J. — 1998.-Vol. 11.-P. 821-827.

425. Szefler S.J., Martin R.J., King T.S., Boushey H.A., Cherniack R.M., Chin-chilli V.M. et al. Significant variability in response to inhaled corticosteroids for persistent asthma// J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol.109. - P. 410418.

426. Szefler S.J., Nelson H.S. Alternative agents for anti-inflammotary treatment of asthma// J. Allergy Clin. Immunol.- 1998. Vol.102. -P. 23-35.

427. Takkouche В., Gonzalea-Barcala F.J., Etminan M., EitzGerald M. Exposure to furry pets and risk of asthma and allergic rhinitis: a meta-analysis// Allergy. -2008. Vol. 63.-P. 857-864.

428. Talamo C., Velazquez J., Lopez J.M. Bronchial sensitivity to histamine in former asthmatics: redevelopment of symptoms during a year of followup// J. Asthma. -2000. Vol. 37. -P.371-375.

429. Tanaka H., Miyazaki N., Oashi K., Tanaka S., Ohmichi M., Abe S. Sputum matrix metalloproteinase-9: tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio in acute asthma// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.105. - P. 900-905.

430. Tattersfield A.E., Knox A.J., Britton J.R., Hall LP. Asthma//Lancet. -2002-Vol. 360.-P. 1313-1322.

431. Taussing R., Zimmermann G. Type-specific regulation of mammalian ade-nylyl cyclases by G protein pathways// Adv. Second Messenger Phosphopro-tein Res. 1998.- Vol.32. -P.81-98.

432. Taylor D.R., Drazen J.M., Herbison G.P.,et al. Asthma exacerbations during long term beta-agonists use: influence of beta2 adrenoceptor polymorphism// Thorax. 2000. - Vol.55. - P.762-767.

433. Taylor D.R., Epton M.J., Kennedy M.A. Bronchodilator response in relation to p2-adreoceptor haplotype in patients with asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005. Vol.172. -P.700-703.

434. Taylor S.S., Buechler J.A., Yonemoto W. cAMP-dependent protein kinase: framework for a diverse family of regulatory enzymes// Annu. Rev. Bio-chem.- 1990. Vol.9. - P.971-1005.

435. Teeter J.G., Bleecker E.R. Relationship between airway obstruction and respiratory symptoms in adult asthmatics // Chest 1998. - Vol.113. - P. 272-277.

436. Ten Brinke A., Zwinderman A.H., Sterk P.J., Rabe K.F., Bel E.H. Factors associated with persistent airflow limitation in severe asthma// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 744-748.

437. Thakkinstian A., McEvoy M., Minelli C., et al. Systemic review and metaanalysis of the association between beta2-adrenoceptor polymorphisms and asthma: a HuGE review.// Am. J. Epidemiol. 2005. - Vol.162. - P.201-211.

438. Tiffeneau R. Hypersensibilite cholinergo-histaminique pulmonaire de l'asthmatique. Relation avec l'hypersensibilite allergenique pulmonaire// Acta allergologica. 1958. - Suppl V. - 187-221.

439. Till S.J., Francis J.N., Nouri-Aria K., Durham S.R. Mechanisms of immunotherapy// Review. J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Jvol.l 13. - P. 10251034.

440. Togias A. Rhinitis and asthma:evidena for respiratory system integration// J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111.- P. 1171-1183.

441. Togias A. Systemic effects of local allergic disease. // Allergy Clin. Immunol. -2004.-Vol. 113.-P. S8 -S14.

442. Tovey E., Marks G. Methods and effectiveness of environmental control// J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol.103. -P.179-191.

443. Tovey E.R., Chapman M.D, Platts-Mills T.A. Mite faeces are a major source of house dust allergen// Nature. 1981. - Vol.289. - P.593-593.

444. Truyen E., Coteur L., Dilissen E. et al. Evaluation of airway inflammation by quantitative Thl/Th2 cytokine mRNA measurement in sputum of asthma patients// Thorax. 2006. - Vol. 61. - P. 202-208.

445. Tunnicliffe W.S., Fletcher T.J., Hammond K. et al. Sensitivity and exposure to indoor allergens in adults with differing asthma severity// Eur. Respir. J. — 1999. Vol. 13. - P. 654-659.

446. Vaquerizo M.J., Casan P., Castillo J., Perpina M., Sanchis J., Sobradillo V. et al. Effect of montelukast added to inhaled budesonide on control of mild to moderate asthma// Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 204-210.

447. Venn A., Lewis S., Cooper M., Hill J., Britton J. Questionnaire study of effect of sex and age on the prevalence of wheeze and asthma in adolescence// BMJ. 1998.-Vol. 316.-P. 1945-1946.

448. Verlato G., Corsico A., Villani S. et al. Is the prevalence of adult asthma and allergic rhinitis still increasing? Results of an Italian study// J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol. 111.-P. 1232-1238.

449. Vignola A.M., Kips J., Bousquet J. Tissue remodeling as a feature of persistent asthma // J Allergy Clin Immunol. -2000. -V. 105. №6.P.

450. Vignola A.M., Mirabella F., Costanzo G., Di Giorgi R., Gjomarkaj M., Bellia V. et al. Airway remodeling in asthma// Chest 2003. - Vol. 123.(Suppl.) — P. 417-422.

451. Vignola AM, Humbert M, Bousquet J et al. Efficacy and tolerability of antiimmunoglobulin E therapy with omalizumab in patients with concomitant allergic asthma and persistent allergic rhinitis: SOLAR// Allergy. 2004. — Vol. 59.-P. 709-717.

452. Virchow J.C., Holscher U., Vichrow C. Sputum ECP levels correlate with parameters of airflow obstruction // Am.Rev.Respir. Dis. 1992.-Vol. 146. -P.604-606.

453. W.F. Jackson W. F. Food allergy., ILSI Europe., 2003

454. Waked M., Salameh P., Attoue R., Khoury N., Bahous J. Methacholine challenge test: correlation with symptoms and atopy// J. Med. Liban. 2003. -Vol. 51.-P. 74-79.

455. Wang S., Zhao H. Sample size needed to detect gene-gene interactions using association designs // Am. J.Epidemiol. 2003. - Vol. 158. - P. 899-914.

456. Ward C., Pais M., Bish R., Reid D., Feltis В., Johns D., Walters E.H. Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma// Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 309-316.

457. Watelet J.B., VanZele Т., Gjomarcaj M., Canonica G.W., Dahlen S.E., Fok-kens W. et al. Tissue remodeling in upper airways: where is the link with lower airway remodeling?//Allergy. 2006. - Vol. 61. - P.1249-1258.

458. Wathenen A.S., Knox A.J., Wisniewski A., Tattersfield A.E. Time course of change in bronchial reactivity with an inhaled corticosteroid in asthma// Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143. - P. 1317-1321.

459. Wechsler M.E, Finn D., Gunawardena D., Westlake R., Barker A., Haranath S.P., et al. Churg-Strauss syndrome in patients receiving montelukast as treatment for asthma// Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 708-713.

460. Wechsler M.E, Pauwels R., Drazen J.M. Leukotriene modifiers and Churg-Strauss syndrome: adverse effect or response to corticosteroid withdrawal?// Drug Saf. 1999. - Vol. 21. - P. 241-251.

461. Wechsler M.E., lehman E., Lazarus S.C., et al. Beta-adrenergic receptor polymorphisms and response to salmeterol// Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2006.-Vol. 173. -P.519-526.

462. Weiss ST. Gene by environment interaction and asthma// Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29 (Suppl.). - P. 96 -99.

463. Weller H.H. et al. Hormonal pattern in bronchial asthma// Scand. J. Resper. Dis.-1968.-Vol. 49.-P. 163-84.

464. Wenzel S.E. Asthma: defining of the persistent adult phenotypes// Lancet. — 2006.-Vol .368.-P. 804-813.

465. Whelan G.J., Silkoff P.E. Noninvasive tests, exhaled nitric oxide, and exhaled breath condensate do they help diagnose asthma?/ In Clinical asthma. M. Castro & M. Kraft.-MOSBY Elsevier., 2008. - P.97-106.

466. Williams LW. Allergy skin tests: use and interpretation/ In Castro M., Kraft M. Clinical Asthma., Elsevier Mosby. 2008. - 516p.

467. Wilson A.M, Gray R.D., Hall I.P., Lipworth B.J. The effect of p2-adrenoceptor on bronchial hyper-responsiveness in patients with asthma // Allergy. — 2006. Vol.61. - P.254-259.

468. Wood R.A., Phipatanakul W., Hamilton R.G., Eggleston P.A. A comparison of skin prick tests, intradermal skin tests and RASTs in the diagnosis of cat allergy//! Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 773-779.

469. Woodcock A., Forster L., Matthews E. et al. Control of exposure to mite allergen and allergen-impermeable covers for adults with asthma// N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 225-236.

470. Woolcock A., Lundback В., Ringdal N., Jacques L.A. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 1481-1488.

471. Woolcock A.J. What are the important questions in the treatment of asthma?// Clin. Exp. All. Rev. 2001. - Vol. 1. - P. 62-64.

472. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Eur. Respir. J. -1998.-Vol. 12.-P. 315- 335.

473. Y. Obase, T. Shimoda, T. Kawano, S. Saeki, S. Tomari, K. Izaki, C. Fuku-shima, H. Matsuse, S. Kohno Bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation in adolescents with asymptomatic childhood asthma //Allergy.-2003.-Vol. 58 (3).-P.213-220.

474. Yasruel Z., Humbert M., Kotsimbos A.T.C. et al. Membrane-bound and soluble interleukin-5 alpha receptor mRNA in the bronchial mucosa of allergic and nonallergic asthmatics// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155.-P. 1443- 1448.

475. Yeatts .K, Davis К J., Sotir M., Herget C., Shy C. Who gets diagnosed with asthma? Frequent wheeze among adolescents with and without a diagnosis of asthma//Pediatrics.-2003.-Vol. 111.-P. 1046-1054.

476. Yue W.Y.,Cohen S.S. sputum induction by newer inhalation methods in patients with pulmonary tuberculosis// Dis. Chest 1967. - Vol.5. - P. 614-620.

477. Zhang J., Yu C., Holgate S.T., Reiss T.F. Variability and lack of predictive ability of asyhma end-points in clinical trials // Eur. Respir. J. 2002. -Vol.20.-P. 1102-1109.

478. Zhang Y., Leaves N.I., Anderson G.G. et al.Positional cloning of a quantitative trait locus on chromosome 13ql4 that influences immunoglobulin E levels and asthma//Nat. Genet. 2003. - Vol. 34. - P. 181-186.

479. Zietkowski Z., Bodzenta-Lukaszyk A., Tomasiak MM. Comparison of exhaled nitric oxide measurement with conventional tests in steroid-nai've asthma patients// J. Ivestig. Allergol. Clin. Immunol. 2006. - Vol.16. -P.239-246.

480. Zureik M., Neukirch C., Leynaert В., Liard R., Bousquet J., Neukirch F. Sen-sitisation to airborne moulds and severity of asthma: cross sectional study from European Community respiratory health survey// BMJ. 2002. - Vol. 325. -P. 411—419

481. Zwacka G., Market U.R. Therapeutic Procedures of Sublingual Immunotherapy in Clinical Practice / Market UR, Eisner P (eds): Local Immunotherapy in Allergy. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger., 2003. Vol. 82. - P. 44-52.

482. Практические рекомендации для пациентов по устранению контакта саллергенами

483. Рекомендации больному с аллергией на шерсть домашних животных