Аллергенспецифическая иммунотерапия атопических заболеваний сублингвальными формами аллергенов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Бжедугова, Елена Русланбековна

• Бжедугова, Елена Русланбековна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бжедугова, Елена Русланбековна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика аллергического риноконъюнктивита и атопической бронхиальной астмы

1.2. Современные возможности терапии аллергического риноконъюнктивита и атопической бронхиальной астмы

1.3. Место аллергенспецифической иммунотерапии в лечении аллергических заболеваний

1.4. Сублингвальная АС ИТ (слАСИТ).

1.4.1. История вопроса.

1.4.2. Методы и схемы проведения слАСИТ.

1.4.3 .Механизмы формирования иммунологической толерантности при слАСИТ.

1.4.4. Клиническая эффективность слАСИТ и параметры её оценки.

1.4.5. Нежелательные побочные эффекты слАСИТ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Методы исследования.

2.1.1. Общеклиническое исследование.

2.1.2. Аллергологический анамнез.

2.1.3. Определение аллергенспецифической тканевой чувствительности.

2.1.3.1. Кожное аллергологическое тестирование.

2.1.3.2. Назальный провокационный тест с причинно-значимым аллергеном

2.1.3.3. Конъюнктивальный провокационный тест с причинно-значимым аллергеном

2.1.4. Ретроспективная оценка симптомов

2.1.5. Оценка дневников самоконтроля

2.1.6. Изучение комплаенса.

2.1.7. Оценка качества жизни больных.

2.1.7.1. Изучение качества жизни у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом

2.1.7.2. Изучение качества жизни у больных бронхиальной астмой

2.1.8. Исследование респираторной функции легких.

2.1.9. Лабораторные методы исследования.

2.1.9.1. Определение уровней общего и аллергенспецифического IgE в крови

2.1.9.2. Измерение содержания эозинофильного катионного протеина в сыворотке крови и назальном секрете.

2.1.9.3. Определение количества эозинофилов в эксфолиативном цитологическом анализе.

2.1.9.4. Определение уровня секреторного иммуноглобулина А (slgA) в назальном секрете.

2.1.10. Методы статистической обработки результатов исследования

2.2. Дизайн исследования и характеристика групп пациентов.

2.2.1. Общая характеристика пациентов и распределение по группам

2.2.2. Характеристика пациентов с аллергией к клещу домашней пыли

2.2.3. Характеристика пациентов с пыльцевой сенсибилизацией.

2.3. Характеристика аллергенов для проведения слАСИТ.

2.4. Методика проведения слАСИТ.

2.5. Оценка эффективности слАСИТ.

Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ слАСИТ

АЛЛЕРГЕНАМИ КЛЕЩЕЙ ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ.

3.1. Особенности схемы проведения слАСИТ клещевыми аллергенами.

3.2. Динамика клинических симптомов в процессе проведения слАСИТ.

3.3. Изменение аллергенспецифической тканевой чувствительности у больных в результате проведения слАСИТ клещевыми аллергенами.

3.3.1. Изменение аллергенспецифической кожной чувствительности

3.2.2. Изменение порога назальной и конъюнктивальной чувствительности к аллергену КДП

3.4. Оценка качества жизни больных с аллергией к КДП.

3.5. Оценка респираторной функции лёгких.

3.6. Изменение лабораторных показателей у больных с сенсибилизацией к аллергену КДП на фоне проведённой терапии.

3.7. Оценка безопасности слАСИТ клещевыми аллергенами.

3.8. Оценка эффективности слАСИТ клещевыми аллергенами.

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ слАСИТ

ПЫЛЬЦЕВЫМИ АЛЛЕРГЕНАМИ.

4.1. Особенности схемы проведения слАСИТ пыльцевыми аллергенами

4.2. Динамика клинических симптомов в процессе проведения слАСИТ.

4.3. Изменение аллергенспецифической тканевой чувствительности у больных в результате проведения слАСИТ пыльцевыми аллергенами

3.2.1. Изменение аллергенспецифической кожной чувствительности

3.2.2. Изменение порога специфической назальной и конъюнктивальной чувствительности к пыльцевым аллергенам

4.4. Оценка качества жизни больных с пыльцевой сенсибилизацией.

4.5. Оценка респираторной функции лёгких.

4.6. Изменение лабораторных показателей у больных с сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам.

4.7. Оценка безопасности слАСИТ пыльцевыми аллергенами.

4.8. Оценка эффективности слАСИТ пыльцевыми аллергенами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аллергенспецифическая иммунотерапия атопических заболеваний сублингвальными формами аллергенов»

Актуальность

Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о ежегодном росте аллергических заболеваний, которые поражают от 10 до 35% населения в разных странах мира. Среди этих болезней наиболее значимыми являются аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и бронхиальная астма. Аллергический риноконъюнктивит (АРК) и бронхиальная астма (БА) являются одной из основных причин заболеваемости, существенно снижая качество жизни больных. Предполагается, что в мире аллергическим ринитом страдают примерно 500 миллионов человек, а бронхиальной астмой - около 300 млн. больных (GINA, ARIA). Многочисленные исследования демонстрируют, что до 94% больных БА имеют АР и до 56% больных ринитом страдают БА. Такое частое сочетание АР и БА обусловлено их тесной взаимосвязью, в основе которой лежат общие механизмы аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей, которые легли в основу концепции «одни дыхательные пути — одно заболевание». Исследования также доказывают временную связь АР и БА. Выявлено, что АР в большинстве случаев (32-64%) предшествует развитию БА и может явиться фактором риска её развития (Leynaert В,2000).

Современная терапия бронхиальной астмы и аллергического ринита предусматривает комплексный подход к ведению пациентов и включает в себя меры по элиминации аллергена, фармакологическое лечение, аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ) и обучение больных (Alvarez-Cnesta Е. et al, 2006). Элиминационные мероприятия рассматриваются как первая линия терапии, и даже когда они не могут быть выполнены полностью, они существенно редуцируют необходимую фармакотерапию. Принципы медикаментозного лечения основываются на ступенчатом подходе к назначению лекарственных средств, выбор которых зависит от тяжести течения и степени контроля над клиническими проявлениями заболевания. Однако фармакотерапия не является этиопатогенетическим методом лечения аллергических заболеваний и не предупреждает повторного возникновения симптомов после её окончания. Единственным возможным методом патогенетической терапии аллергических заболеваний является аллерген-специфическая иммунотерапия, целью которой является снижение клинической выраженности аллергического заболевания. Наиболее распространенным и хорошо изученным методом АСИТ является классический подкожный путь введения, который применяется с 1911 года. Эффективность и безопасность пкАСИТ доказана рандомизированными плацебо-контролируемыми клиническими исследованиями (уровень доказательности А). Уровень доказательства для долгосрочной эффективности и профилактического влияния пкАСИТ - Ю. Однако данный метод имеет несколько ограничений: необходимость частых визитов к аллергологу, длительный период наблюдения после инъекции, болезненность в месте инъекции, а также риск возникновения местных и системных реакций, что существенно ограничивает приверженность пациента лечению. В связи с этим в 1993 году Всемирная Организация Здравоохраненения (ВОЗ) впервые рекомендовала проведение исследований для доказательства эффективности и безопасности локальных методов АСИТ, а в 1998 г официально одобрили назальный и сублингвальный методы АСИТ для широкого применения (WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy, 1993, 1998). В 2003 г. в России впервые появились сублингвальные формы лечебных аллергенов, в связи с чем, возникла необходимость изучения их эффективности и безопасности. В настоящее время эффективность и безопасность слАСИТ наиболее изучена при лечении аллергических заболеваний у детей. В России на сегодняшний день имеются лишь отдельные исследования по эффективности и безопасности слАСИТу взрослых пациентов.

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность аллергенспецифической иммунотерапии сублингвальными формами аллергенов у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом интермитгирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с атопической бронхиальной астмой интермитгирующего течения.

Задачи исследования:

1) Оценить клиническую эффективность и безопасность слАСИТ у пациентов с АРК и БА, обусловленных сенсибилизацией к бытовым и пыльцевым аллергенам.

2) Проанализировать влияние слАСИТ на аллерген-специфическую назальную и конъюнктивальную чувствительность и некоторые показатели аллергического воспаления в сыворотке крови (эозинофильный катионный протеин (ЕСР), общий IgE) и назальном секрете (ЕСР, секреторный IgA (slgA)).

3) Провести сравнительную оценку клинико-функциональной эффективности слАСИТ в сравнении с контрольной группой пациентов, получавших симптоматическую фармакотерапию.

4) Оценить качество жизни больных АРК и БА до и после проведения курса слАСИТ.

5) Оценить уровень комплаенса при проведении слАСИТ и выяснить основные причины его снижения.

Научная новизна

Впервые в России доказана эффективность АСИТ сублингвальными аллергенами компании «Sevapharma» (Чехия) у взрослых пациентов с АРК интермитгирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с БА интермитгирующего течения.

Впервые разработан алгоритм изменения схемы проведения слАСИТ в случае нарушения режима приёма аллерговакцины.

Доказан противовоспалительный эффект слАСИТ на локальное и системное аллергическое воспаление, проявляющийся повышением порогов назальной и конъюктивальной аллергенспецифической чувствительности, обусловленных снижением количества эозинофилов в назальном секрете и концентрации ЕСР в назальном лаваже, а также повышением уровня slgA и снижением уровня ЕСР и общего IgE в крови после проведения слАСИТ.

Доказана хорошая переносимость слАСИТ и высокая приверженность пациентов лечению.

Выявлено повышение качества жизни у пациентов, получавших слАСИТ

Практическая значимость

1) Доказана эффективность и безопасность слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами

2) Отработана схема проведения слАСИТ и внедрена в лечебную практику аллергологического отделения ГКБ №52 и учебный процесс на кафедре клинической аллергологии РМАПО

3) Разработан алгоритм изменения схемы проведения слАСИТ при нарушении режима приёма аллерговакцины

4) Написано учебное пособие по слАСИТ для врачей аллергологов-иммунологов

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы аллергологического отделения и консультативной поликлиники на базе ГКБ №52, включены в материалы лекций на кафедре клинической аллергологии РМАПО.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами является эффективным методом лечения АРК интермитгирующего или лёгкого персистирующего течения без или в сочетании с БА интермитгирующего течения

2) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами снижает интенсивность локального и системного аллергического воспаления.

3) Высокая клиническая эффективность слАСИТ сопряжена с хорошим профилем безопасности и высокой приверженностью пациентов лечению, что позволяет проводить терапию в амбулаторных условиях, достигая высоких курсовых доз аллерговакцины.

4) слАСИТ повышает качество жизни пациентов с АРК и БА, обусловленных сенсибилизацией к клещевым и пыльцевым аллергенам.

Апробация материалов диссертационной работы проведена на совместной научной конференции кафедры клинической аллергологии ГОУ ДПО РМАПО и сотрудников Городской клинической больницы №52 г. Москвы (10.09.2009 г.). Основные положения диссертации доложены на сертификационном цикле «Аллергология-иммунология» на кафедре клинической аллергологии ГОУ ДПО РМАПО (Москва, 2007-2009 гг), XIX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, ноябрь 2009 г.)

Публикации. По теме диссертации автором опубликовано 6 печатных работ, из них 2 в центральных рецензируемых журналах, 1 учебное пособие для врачей.

Объём и структура диссертации: Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и иллюстрирована 25 рисунками и 20 таблицами. Библиография включает 178 источников, из них 46 -отечественные и 132 - иностранные.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бжедугова, Елена Русланбековна

4) Результаты исследования включены в учебное пособие для врачей «Локальная аллергенспецифическая иммунотерапия» и внедрены в лечебную практику аллергологического отделения ГКБ №52 и учебный процесс на кафедре клинической аллергологии РМАПО.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) слАСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами показана для лечения взрослых пациентов с аллергическим ринитом и/или атопической бронхиальной астмой интермиттирующего течения и может быть рекомендована для широкого внедрения в практику работы врачей аллергологов-иммунологов, в качестве эффективного и безопасного метода АСИТ, позволяющего проводить лечение в амбулаторных условиях.

2) Отработанная схема проведения слАСИТ и алгоритм её изменения при нарушении режима приёма аллерговакцины позволяет улучшить комплаенс и достичь высоких курсовых доз за период лечения

3) В качестве параметров эффективности слАСИТ наряду с клиническими и функциональными параметрами может быть рекомендовано изучение маркёров аллергического воспаления - эозинофилов и ЕСР в назальном секрете и крови

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бжедугова, Елена Русланбековна, 2009 год

1. Advances in immunotherapy for allergies presented at 2005 AAAAI (American Academy of Allergy Asthma & Immunology). Annual Meeting in San Antonio, 2005).

2. Akdis C, Blaser K., Akdis M. Genes of tolerance. Allergy, 2004; 59:897-913

3. Alvarez-Cuesta E, Aragoneses-Gilsanz E, Marti'n-Garci'a C, Berges-Gimeno P, Gonza'lez-Mancebo E, Cuesta-Herranz J. Immunotherapy with depigmented glutaraldehyde-polymerized extracts: changes in quality of life. Clin Exp Allergy 2005;35:572-8.

4. Alvarez-Cuesta E., Bousquet J. et al. Standards for practical allergen-specific immunotherapy. Allergy 2006; 61, Suppl.82

5. Antico A, Pagani M, Crema A. Anaphylaxis by latex sublingual immunotherapy. Allergy 2006;61:1236

6. Arbes SJ, Jr., Cohn RD, Yin M, Muilenberg ML, Burge HA, Friedman W, et al. House dust mite allergen in US beds: results from the First National

7. Survey of Lead and Allergens in Housing. J Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;lll(2):408-14.

8. Ascione E., De Lucia A., Imperiali M., Varricchio A., Motta G. Nasal application of Immunotherapy//Chem. Immunol. Allergy.-2003.-vol. 82-p. 89-98

9. Bagnasco M. Absorption and distribution kinetics of the major Parietaria judaica allergen (Par j 1) administered by noninjectable routes in healthy human beings. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(1): 122-9.

10. Bahceciler NN, Isk U, Barlan IB, Basaran MM. Efficacy of sublingual immunotherapy in children with asthma and rhinitis: a double-blind, placebo-controlled study. Pediatr Pulmonol. 2001;32(l):49-55

11. Beasley R, Roche WR, Roberts JA, Holgate ST. Cellular events in the bronchi in mild asthma and after bronchial provocation// Am Rew Respir Dis.-1989, vo;.139, p.806-817

12. Beasley R. The Global Burden of Asthma Report, Global Initiative for Asthma (GINA). Available from http://www.ginasthma.org 2004

13. Black JH. (1927) The oral administration of pollen. J Lab Clin Med;12:l 156

14. Bodtger U, Poulsen LK, Jacobi HH, Mailing HJ. The safety and efficacy of subcutaneous birch pollen immunotherapy: a one-year, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Allergy 2002;57:297-305.

15. Bousque J. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 Update (in collaboration with the World Health Organization, GA2LEN and AllerGen)April 2008 Vol. 63 s86 Page 7-160

16. Bousquet J, Lockey RF, Mailling HJ. WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy 1998;53(Suppl. 44): 1-42.

17. Bousquet J, Scheinmann P, Guinnepain MT, Perrin-Fayolle M, Sauvaget J, Tonnel AB et al. Sublingual-swallow immunotherapy (SLIT) in patientswithy asthma due to house-dust mites: a double-blind, placebo-controlled study. Allergy 1999;54:249-260.

18. Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001;108(5 Suppl):S147-334

19. Bousquet J. Vignola A.M. Demoly P. Links between rhinitis and asthma//Allergy/-2003-Vol.58, №8.-P.691-706

20. Bowen T, Greenbaum J, Charbonneau Y, Hebert J, Filderman R, Sussman G, et al. Canadian trial of sublingual swallow immunotherapy for ragweed rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol 2004;93: 425-30.

21. Buse WW et al. Mechanism of asthma. J Allergy Clin Immunol 2003; 111 :S 799-804

22. Calamita Z, Saconato H, Pela A.B., Atallah A.N. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma: review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method. Allergy 2006;61:1162-1172.

23. Canonica G. W. et al. Recommendations for standardization of clinical trials with Allergen Specific Immunotherapy for respiratory allergy. A statement of a World Allergy Organization (WAO) taskforce. Allergy 2007: 62: 317-324

24. Canonica GW, Passalacqua G. Noninjection routes for immunotherapy. J Allergy Clin Immunol 2003; 111:437-448

25. Capron M., Grangette C., Torpier G. The second receptor for IgE in eosinophil effector function. Chem Immunol 1989; 47: 128-178.

26. Ciprandi G, Vizzaccaro A, Cirillo I, Tosca M, Massolo A, Passalacqua G. Nasal eosinophils display the best correlation with symptoms, pulmonaryfunction and inflammation in allergic rhinitis. Int Arch Allergy Immunol 2005; 136: 266-72.

27. Clavel, R., Bousquet, J., et al "Clinical efficacy of sublingual-swallow immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled trial of standardized five-grass-pollen extract in rhinitis", Allergy, Vol. 53, pgs 493-498, May 1998.

28. Cohn JR, Pizzi A. 1993. Determinants of patient compliance with allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol, 91:734-7

29. Corrigan CJ, Kettner J, Doemer C, Cromwell O, Narkus A. Efficacy and safety of preseasonal-specific immunotherapy with an aluminiumadsorbed six-grass pollen allergoid. Allergy 2005;60:801-7

30. Cristoforo Incorvaial, Franco Frati et al. Allergic Inflammation and the Oral MucosaRecent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery 2007, Vol. 1, No. 1

31. Curtis HH. (1900) The immunizing cure of hayfever. Med News (NY);77:16-8.

32. Dahl R, Kapp A, Colombo G, de Monchy JG, Rak S, Emminger W, et al. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy with grass allergen tablets for seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;118:434-40.

33. Di Rienzo et al. Post-marketing survey on the safety of sublingual immunotherapy in children below the age of 5 years. Clin Exp Allergy 2005; 35: 560-564.

34. Di Rienzo V, Marcucci F, Puccinelli P, Parmiani S, Frati F, Sensi L et al. Long-lasting effect of sublingual immunotherapy in children with asthmadue to house dust mite: a 10-year prospective study. Clin Exp Allergy 2003;33:206-210.

35. Dunsky EH, Goldstein FM, Dvorin J, Belecanech GA. Anaphylaxis to sublingual immunotherapy. Allergy 2006;61:1235.

36. Durham SR, Yang WH, Pedersen MR, Johansen N, Rak S. Sublingual immunotherapy with once-daily grass-allergen tablets: a randomized controlled trial in seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;117:802-9.

37. Erwin W., Gelfand M. Inflammatory mediators in allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2004;114:S135-8. Kay AB, Phipps S, Robinson DS. A role for eosinophils in airway remodelling in asthma. Trends Immunol 2004;25(9):47782.

38. Fanta C, Bohle B, Hirt W, Siemann U, Horak F, Kraft D et al. Systemicimmunological changes induced by administration of grass pollen allergens via the oral mucosa during sublingual immunotherapy. Int Arch Allergy Immunol 1999;120:218-224

39. Feliziani V, Lattuada C, Parmiani S. Dall'Aglio PP. Safety and efficacy of sublingual rush immunotherapy with grass allergen extracts. A double blind study Allergol Immuno pathol (Madr) 1995:23:224-30.

40. Firemann P. Understanding asthma patophisiology. Allergy Asthma Proc 2003; 24:79-83

41. Frati F, Puccinelli P, Valle C, et al. 2007. Evidence-based criteria for allergen immunotherapy. It J Allergy Clin Immunol, 17:143-7.

42. Frew AJ, Powell RJ, Corrigan CJ, Durham SR. UK Immunotherapy Study Group. Efficacy and safety of specific immunotherapy with SQ allergen extract in treatment-resistant seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;117:319-25.

43. Garreids I. Et al Interleukin-5 and eosinophil catonic protein in nasal lavages of rhinitis patients// Eur. J. Pharmacol.-1995.-vol.275, №3.-p.295-300

44. GLORIA. Global Resources in Allergy. Module 1: Allergic Rhintis and Allergic Conjunctivitus.2004. p.32

45. Gozalo F. et al "Clinical efficacy and tolerance of two year Lolium perenne sublingual immunotherapy", Allergol. Et Immunopathol., Vol 25 (5), pgs. 219-227, 1997.

46. Greiff L., J. S. Erjefalt, M. Andersson, C. Svensson, and C. G. A. Persson. 1998. Generation of clusters of free eosinophil granules (Cfegs) in seasonal allergic rhinitis. Allergy 53: 200-203

47. Grembiale RD, Camporota L, Naty S, Tranfa CM, Djukanovic R, Marsico SA. Effects of specific immunotherapy in allergic rhinitic individuals with bronchial hyperresponsiveness. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162:204852

48. Grosclaude M, Bouillot P et al. Safety of various dosage regimens during induction of sublingual immunotherapy. A preliminary study. Int Arch Allergy Immunol 2002; 129:248-253

49. Gruartv, Balloul J.M., Prin L. Variations in protein expression related to human eosinophil heterogeneity. J Immunol 1989; 142: 4416-4421.

50. Guez S, Vatrinet C, Fadel R, Andre C. House dust mite sublingual swallow immunotherapy in perennial rhinitis: a double blind placebo controlled study. Allergy 2000;55:369-75.

51. Hasseus В., Dahlgren V., Bergenholtz G., Jontell M. Antigen presenting capacity of Langerhans cells from rat oral epithelium. J Oral Pathol Med 1995;24:56-60

52. Hirsch T, Sahn M, Leupold W. Double-blind placebo-controlled study of sublingual immunotherapy with house dust mite extract (D.pt.) in children Pediatr. Allergy Immunol., 1997; 8:21-27

53. Hosken NA, Shibuya K, Heath A, Murphy K, O'Garra A. The effect of antigen dose on CD4+ T helper cell phenotype development in a T cell receptor a/b transgene model. J Exp Med 1995;182:1579-1584..

54. Igea JM, Guevas M. et al. Susceptibility of grass-pollen immunotherapy extrat to the salvia and gastric fluid digestive process. Allergol Immunophatol 1994; 22:55-59

55. Insull W. The problem of compliance to cholesterol altering therapy. J Inter Med 1997;241:317-25.

56. Jacobsen L., Niggeman В., Dreborg S. Et al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma: 10-year-follow up on the PAT study//Allyergy.2007. vol. 62. P. 942-948

57. Juniper E. F., Thompson A. K., Roberts J. N. Can the standard gamble and rating scale be used to measure quality of life in rhinoconjunctivitis? Comparison with the RQLQ and SF-36 Allergy, vol.57 (3) , p. 201-206

58. Juniper E.F., O'Byrne P.M., Ferrie P.J. et al. Measuring asthma control. Clinic questionnaire or daily diary // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol. 162 (4 Pt 1). - P. 1330-1334.

59. Kampe M., Stalenheim G. et al. Systemic and local eosinophil inflammation during the birch pollen season in allergic patients with predominant rhinitis or asthma. Clinical and Molecular Allergy 2007, 5:4

60. Kemp S.F. Adverse effects of immunotherapy: assessment and treatment// Immunol. Allergy Clin. Noth Am-2000/-vol.24/-p.3:571-591.

61. Khinchi MS, Poulsen LK, Carat F et al.Clinical efficacy of sublingual and subcutaneous birch pollen allergen-specific immunotherapy: a randomized, placebo-controlled, double-blind, double-dummy study. Allergy 2004; 59(l):45-53.

62. Leynaert В., Neukirch F., Demoly P., Bousquet J. Epidemiologic evidence for asthma and allergic rhinitis//J allergy Clin Immunology.-2000-Vol. 106.-p.201-205

63. Lima MT, Wilson D, Pitkin L, Roberts A, Nouri-Aria K, Jacobson M, et al. Grass pollen sublingual immunotherapy for seasonal rhinoconjunctivitis: a randomized controlled trial. Clin Exp Allergy 2002;32: 507-14 .

64. Lombardi C, Giargioni S, Melchiorre A et al Safety of sublingual immunotherapy with monomelic allergoid in adults: multicentre postmarketing surveillance study. Allergy 2001; 56:989-992)

65. Mailling HJ, Weeke B. EAACI immunotherapy position papers. Allergy 1993 ;48(Suppl. 14):9-35

66. Marccuci F., Sensi L.G. et al. Eosiniphil cationic protein and specific IgE in serum and nasal mucosa of patients with grass-pollrn allergic rhinitis and asthma. Allergy. 2001, Mar., v.56(3), p.231-236

67. Marcucci F, Frati F, Bernardini R, Novembre E, Barbato A, Pecora S. Effects on inflammation parameters of a double blind, placebo controlled oneyear course of SLIT in children monosensitized to mites. Allergy 2003;58:657-662.

68. Marcucci F, Sensi L, Frati F, Senna GE, Caninica GW, Parmiani S et al. Sublingual tryptase and ECP in children treated with grass pollen sublingual immunotherapy (SLIT): safety and immunologic implications. Allergy 2001;56:1091-1095

69. Markert U.R., Eisner P. Local Immunotherapy in Allergy. Chem Imunol Allergy. Basel, Karger, 2003, vol. 82, pp 77-88

70. Marogna M, Spadolini I, Massolo A, Canonica GW, Passalacqua G. Clinical, functional, and immunologic effects of sublingual immunotherapy in birch pollinosis: a 3-year randomized controlled study. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 1184-8

71. Marogna M., Spadolini I., Massolo A. et al. Randomized controlled open study of sublingual immunotherapy for respiratory allergy in real-life: clinical efficacy and more. Allergy (Suppl), 2004, v.59, p. 1205-1210.

72. Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy 2004;59(5):46978

73. Moingeon P, Batard T, Fadel R, Frati F, Sieber J, Overtvelt L. Immune mechanisms of allergen-specific sublingual immunotherapy. Allergy 2006; 61:151-165.

74. Morris D. "Treatment of respiratory disease with ultra-small doses of antigens". Ann Allergy, 1970, 28 (10): 494-500.

75. Morris D. "Use of sublingual antigen in diagnosis and treatment of food allergy". Ann Allergy, 1969, 27 (6): 289-94.

76. Mortemousque В, Bertel F, De Casamayor J, Venn P, Colin J. House dust mite sublingual-swallow immunotherapy in perennial conjunctivitis: a double-blind, placebo-controlled study. Clin Exp Allergy 2003; 33:464-9.

77. Nickelsen JA, Goldstein S, Mueller U, Wypych J, Reisman RE, Arbesman CE. Local intranasal immunotherapy for ragweed allergic rhinitis: clinical response. J Allergy Clin Immunol 1981;68:33-40.

78. Noon L. "Prophylactic inoculation against hay fever". Int Arch Allergy Appl Immunol, 1953 (4): 285-8.

79. Novembre E, Galli E, Landi F et al. Coseasonal sublingual immunotherapy reduces the development of asthma in children with allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol. 2004 Oct;l 14(4):851-7.

80. Pajno GB, Barberio G, De Luca F, et al. Prevention of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dust mite by specific immunotherapy: a six-year follow-up study. Clin Exp Allergy 2001;31:1392-7.

81. Passalacqua G, Albano M, Fregonese L, et al. Randomised controlled trial of local allergoid immunotherapy on allergic inflammation in miteinduced rhinoconjunctivitis. Lancet. 1998;351(9103):629 -32.

82. Passalacqua G, Albano M, Pronzato C, Riccio AM, Scordamaglia A, Falagiani P et al. Long-term follow-up of nasal immunotherapy to Parietaria: clinical and local immunological effects. Clin Exp Allergy 1997; 27:904— 908.

83. Passalacqua G, Bagnasco M, Mariani G, Falagiani P, Canonica GW. Local immunotherapy: pharmacokinetics and efficacy. Allergy 1998;53:477-484.

84. Passalacqua G, Durham SR; Global Allergy and Asthma European Network. Allergic rhinitis and its impact on asthma update: allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2007 Apr;119(4):881-91. Review

85. Passalacqua G., Guerra L., Pasquali M. et al . Non-Injection Routes for Allergen Immunotherapy: Focus on Sublingual Immunotherapy. Inflamm Allergy Drug Targets. 2006 Jan;5(l):43-51. Review.

86. Pellegrino R. et al. Lung function test interpretation. Eur Respir J 2005; 26: 948-968

87. Platts-Mills ТА, Thomas WR, Aalberse RC, Vervloet D, Champman MD. Dust mite allergens and asthma: report of asecond international workshop. J Allergy Clin Immunol 1992; 89(5): 1046 60.

88. Platts-Mills ТА, Vervloet D, Thomas WR, Aalberse RC, Chapman MD. Indoor allergens and asthma: report of the Third International Workshop. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(6 Pt l):S2-24.

89. Prin L., Capron M., Tonnel A.B. Heterogenety of human peripheral blood eosinophils: variability in cell density and cytotoxic ability in relation to the level and the origin of hipereosinophilia. Int Arch Allergy appl Immunol 1983; 72: 336-346.

90. Regarding Gidaro GB, Marcucci F, Sensi L, Incorvaia C, Frati F, Ciprandi G. The safety of sublingual-swallow immunotherapy: an analysis of published studies. Clin Exp Allergy 2005; 35:565-71.

91. Reid M, Lockey R, Turkeltaub P, Platts-Mills T (1993). "Survey of fatalities from skin testing and immunotherapy 1985-1989". J Allergy Clin Immunol 92 (1 Pt 1): 6-15

92. Reilly D, Taylor M, Beattie N, at al. Is evidence for homeopathy reproducible? Lancet 71994:344:1601-6

93. Roberts G, Hurley C, Turcanu V, Lack G. Grass pollen immunotherapy as an effective therapy for childhood seasonal allergic asthma. J Allergy Clin Immunol 2006; 117:263-8.

94. Scadding C, Brostoff J. Low dose sublingual therapy in patients with allergic rhinitis due to house dust mite. Clin Allergy J 1986;16:493-9

95. Sears MR, Greene JM, Willan AR, Wiecek EM, Taylor DR, Flannery EM, et al. A longitudinal, populationbased, cohort study of childhood asthma followed to adulthood. N Engl J Med 2003;349(15):141422.

96. Shuei-Tu Chen, Hai-Lun Sun. Correlation of immunoglobulin E, eosinophil cationic protein, and eosinophil count with the severity of childhood perennial allergic rhinitis. J Microbiol Immunol Infect, 2006; 39:212-218

97. Smith H, White P, Annila I, Poole J, Andrer C, Frew A. Randomized controlled trial of high-dose sublingual immunotherapy to treat seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2004; 114:831-837

98. Sont JK. Airway inflammation in asthma: repeatability ad therapeutic implications/ Eur. respire. Rev, 1998, vol.8, p. 1089-1094

99. Spieksma FT. Domestic mites from an acarologic perspective. Allergy. 1997;52(4):360-8

100. Stewart GE, Lockey RF. Systemic reactions from allergen immunotherapy. J. Allergy Clin Immunol 1992; 90:567-578.

101. Taams LS, van Eden W, Wauben MH. Dose dependent induction of distinct phenotypes: multiple level of T-cell anergy. J Immunol 1999; 162:19741981.

102. Todo-Bom A, Tavares B. Aerobiology and allergenic pollens. Allerg Immunol (Paris). 2004 May;36(5): 189-90

103. Tonnel AB, Scherpereel A et al. Allergic rhinitis due to house dust mites: evaluation of the efficacy of specific sublingual immunotherapy. Allergy, 2004: 59:491-497

104. Troise C, Voltolini S. Canessa A, Pecora S, Negrini AC. Sublingual immunotherapy in Parietaria pollen-induced rhinitis:a double-blind study J Investig Allergol Clin Immunol 1995;5:25-30.

105. Valavirta E., Jacobsen L., Niggemann B. Et al. A3-year course of subcutaneous specific immunotherapy results in long—term prevention of asthma in children. Ten year follow-up on the PAT-Study// J Allergy Clin. Immunol.-2006.-vol.l 17.-p.721.

106. Van Wilsem E.J., van Hoogstraatn I.M., Breve J. et al. Dendritic cells of the oral mucosa and the induction of oral tolerance. Immunology, 1994; 83:128132

107. Varney VA, Tabbah K, Mavroleon G, Frew AJ. Usefulness of specific immunotherapy in patients with severe perennial allergic rhinitis induced by house dust mite: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial. Clin Exp Allergy 2003;33:1076-82.

108. Venge P. Monitoring the allergic inflammation. Allergy 2004;59:26-32

109. Walker SM, Pajno G, Torres-Lima M, Wilson DR, Durham SR. Grass pollen immunotherapy for seasonal rhinitis and asthma: a randomised controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2001;107:87-93.

110. Wang H, Lin X, Hao C, Zhang C, Sun B, Zheng J, et al. A doubleblind, placebo-controlled study of house dust mite immunotherapy in Chinese asthmatic patients. Allergy 2006;61:191-7.

111. Weiner HL. Induction and mechanism of action of transforming growth factorbeta-secreting Th3 regulatory cells. Immunol Rev 2001; 182:207214..

112. Welsh PW, Butterfield JH, Yunginger JM, Agarwal MK, Gjeich GJ. Allergen-controlled study of intranasal immunotherapy for ragweed hay fever. J Allergy Clin Immunol 1983;71:454-460

113. Wilson D, Torres Lima M, Durham S. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis. Cochrane Database Syst Rev 2003; 2:CD002893.

114. Wilson DR, Torres Lima M, Durham SR. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis (Cochrane review). In: Ear, Nose and Throat Disorders Group, eds. The Cochrane Library, Issue 1. 2005:1-19. Oxford, UK: Update software.

115. Winther L, Mailing HJ, Moseholm L, Mosbech H. Allergen-specific immunotherapy in birch- and grass-pollen-allergic rhinitis, I: efficacy estimated by a model reducing the bias of annual differences in pollen counts. Allergy 2000;55:818-26

116. Yoo Y. et al. Sputum eosinophil counts and eosinophil cationic protein levels in cough-variant asthma and in classic asthma, and their relationships to airway hypersensitivity or maximal airway response to methacholine. Allergy 2004: 59: 1055-1062.

117. Zheltikova Т., Gervazieva V., Mokronosova M., Seasonal dynamic of mite allergens exposure (Der 1, Der 2) and house dust mite in Moskow'sapartments. Problems of infections and parasitic diseases, 2002, v.30, №2, p. 26-28

118. Адо А.Д. Частная аллергология. M. Медицина, 1976, 512 с.

119. Андрыс С., Качиркова М, Касл М. И соавт. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии пыльцой злаковых трав в сравнении с пероральным методом. Российский аллергологический журнал.№1, 2007

120. Ахмедов Е.Ю., Гущин И.С., Курбачёва О.М. Неспецифическая и аллерген-специфическая тканевая гиперчувствительность у больных атопическими респираторными заболеваниями. Физиология и патология иммунной системы, М.: 2005, №5, с.7-10

121. Балаболкин И.И. Аллерген-Специфическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями. Методические рекомендации. Москва, 2000 г.

122. Белоусов Ю.Б. Гуревич К.Г. От научных доказательств к качественной клинической практике. Качественная клиническая практика. 2004, №2 (81)

123. Богова В., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет. РАЖ №6-2008 с.3-14

124. Бодрова И.В. Использование аллергоидов из пыльцы злаковых трав в комплексном лечении поллинозов у детей г. Ставрополя: Автореф. Дисс.канд.мед.наук: 14.00.36./Ставрополь, 1999.-24 с.

125. Винниченко Е.Г. Топические методы диагностики и аллерген-специфическая терапия сезонного аллергического ринита. Автореф. Дисс. Канд. мед. наук: 14.00.36/Челябинск, 2007.-26 е.

126. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2002 г./Под ред. Чучалина А.Г. Пер. с англ. — М.: «Атмосфера», 2002.

127. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2006 г./Под ред. Чучалина А.Г. Пер. с англ. — М.: «Атмосфера», 2007. — 104 с.

128. Горячкина JI.A., Передкова Е.В., Дробик О.С. Неинъекционные (локальные) методы АСИТ. РАЖ, 2005, №5, с.З-8

129. Горячкина JI.A., Передкова Е.В., Храмцова Н.Н. Поллинозы.//Учебное пособие для врачей.-М., 2004, 24 с.

130. Гургенидзе Г.В., Гамкрелидзе А.Г., Барабан Е.И. Исследование покзателей общего и местного гуморального иммунитета у больных поллинозом при местной иммунотерапии. Иммунология. 1987, №1, с.61-64

131. Гусева А.Ю. Бронхиальная астма у подростков мужского пола (клиника, диагностика, медицинское освиетельствование): Автореф. Дисс. Канд. Мед. наук: 14:00.36. Москва, 2003, 24 с.

132. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль.—М.:Фармарус-Принт,-1198.-252 е..

133. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит (пособие для врачей) М., 2002, 32 с.

134. Дробик О.С. Интраназальная специфическая иммунотерапия сезонного и круглогодичного аллергического ринита и её влияние на течение бронхиальой астмы. Автореф. Дисс. Канд. мед. наук: 14.00.36/Москва, 2006.-30 с.

135. Желтикова Т. М., Антропова А.Б. и др. Экология жилых помещений и аллергия. Аллергология, 2004, №3 с.37-39

136. Желтикова Т.М., Ахапкина И.Г., Мокроносова М.А. Химические методы контроля за популяцией клещей домашней пыли припрофилактике и лечении аллергических заболеваний. РАЖ, 2004 №2 с. 59-62

137. Клиническая респираторная медицина. Руководство под ред. Академика Чучалина А.Г., 2007 г., том 1, с. 668

138. Кочетова Ю.И., Мокроносова М.А., Ляпорова Т.В. Изменения в цитологическом анализе носового секрета при проведении назального провокационного теста.// Клин. Лаб. Диагностика.-2002.-№1.-с.12-14

139. Кувшинова Е.Д. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии у детей.-Дисс. .канд.мед.наук.-М.,2001.-172)

140. Курбачёва О.М. Клинические, патогенетические иэ кономические аспекты применения аллерген-специфической иммунотерапии: Дисс. .докт. мед. наук.-М: 2007.-е.

141. Курбачёва О.М. Оценка эффективности аллерген-специфичекой иммунотерапии: какие маркёры могут быть использованы. Физиология и патология иммунной системы, М.: 2006, №6, с.3-5.

142. Курбачёва О.М. Применение аллерген-специфической иммунотерапии в лечении атопических заболеваний.// Лечащий врач.-№3-2—3.-С.26-31.

143. Курбачёва О.М. Фармакоэкономический анализ аллерген-специфической иммунотерапии. Проблемы стандартизации в здравоохранении, №3, 2007 с. 8-15. Бюллетень клинико-экономического анализа.

144. Лопатин А.С. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: Пособие для врачей. СПб.: ООО «РИА-АМИ», 2004. с.48.

145. Jlycc Л.В. Аллерген-специфическая иммунотерапия основной эффективный метод лечения атопических заболеваний.// Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№1.-с.70-78.)

146. Манжос М.В., Б.А. Молотилов, С.Ф. Радунская и соавт. Оценка эффективности аллерген-специфической иммунотерапии больных поллинозом с использованием пероральных аллергенов «Смесь трав I». Российский аллергологический журнал, №1, 2005, с. 43-46

147. Манжос М.В., Молотилов Б.А., Феденко Е.С. и соавт. Эффективность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозе. Российский иммунологический журнал, 2008, т.2 (11), №23, с.219

148. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А. и соавт. Изучение безопасности применения пероральных аллергенов Sevapharma. Российский иммунологический журнал, 2008, т. 2(11), №2-3, с. 218-219

149. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мякова М.А. и соавт. Влияние сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии на динамику иммунологических покзателей у больных поллинозом. Российский аллергологический журнал. № 1,2009, с. 39-44

150. Мокроносова М.А., Тарасова Г.Д., Протасов П.Г. Эозинофильный катионный протеин как маркёр аллергического воспаления слизистой оболочки носа. Медицинская иммунология, 2007, т.9., № 4-5, с.467-472

151. Мокроносова М.А., Кочетова Ю.И. Методологические подходы к оценке локального воспаления полости носа. Российский аллергологический журнал, 2009, №1, с. 24-29

152. Мокроносова М.А., Крючков Ю.И. и соавт. Свободный гемоглобин, эозинофилы и эозинофильный катионный бело в назальном секрете у пациентов с аллергическим или инфекционным ринитом. Российский аллергологический журнал, 2007, №3

153. Ненашева Н.М. Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференцированная тактика диагностики и лечения. Диссертация. .доктора медицинских наук М., 2008

154. Полевая О.А., Сторожаков Г.И. Аллергический ринит и бронхиальная астма: современные подходы к терапии и их влияние на частоту госпитализаций. Атмсофера. Пульмонология и аллергология. 2006, №4 с.44-46.

155. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программы STATISTICA .//М.: Издательство Медиа Сфера., 2002., 305 с

156. Ревякина В.А., Арсентьева Н.А., Филатова Т.А. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии пероральными аллергенами «Весенняя смесь ранняя» у детей с поллинозом. Российский аллергологический журнал, №2, 2007, с. 63-68

157. Сергеева Г.Р. Бронхиальная астма и аллергический ринит в Санкт-Петербурге (распространённость и подходы к совершенствованию специализированной помощи взрослому населению) Диссертация., кандидата медицинских наук СПб., 2003.

158. Студеникина Е.В. Сравнительная эффективность сублингвальной и парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии круглогодичных аллергических ринитов у детей. Воронеж, 2005. Дисс.кмн, с. 157

159. Суровенко Т.Н. Сенсибилизация к клещам домашней пыли и её роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме: дисс. .докт.мед.наук.-Владивосток:2005.-354 е..

160. Ушакова Т.А. Клиника, диагностика и лечение больных пыльцевой ринопатией: дис. .канд.мед. наук.-М.: 1973.-191 с.

161. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. М.: МЕДпресс-информ, 2002.624 с.

162. Хаитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю., Новоженов В.Г. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии. Российские медицинские вести, 2004, №3 с.

163. ГКБ №52 Медицинская документация

164. Аллергологическое отделение форма№ 131/у

165. КАРТА АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ФИО больногоДата исследования:

166. ПРОВОКАКАЦИОННЫЙ НАЗАЛЬНЫЙ ТЕСТ С ПРИЧИННО-ЗНАЧИМЫМ АЛЛЕРГЕНОМ

167. Аллерген берёза/тимофеевка/полынь/клещ домашней пыли1. Оценка реакции

168. Разведение PNU заложенное ть рино рея чувство зуда в чихан иеноса носут/контроль 1512 19.53125 1 256 39.0625 1 128 78.125 1 64 156.25 1 32 312.5 1 16 625 1 8 1250 1 4 2500 1 2 5000 1. Ц/аллерген 10 000

169. ГКБ №52 Медицинская документация

170. Аллергологи чес кое отделение форма№ 131/у

171. КАРТА АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ФИО больногоДата исследования:

172. КОИЪЮНКТИВАЛЬНЫЙ ПРОВОКАЦИОННЫЙ ТЕСТ С ПРИЧИННО-ЗНАЧИМЫМ АЛЛЕРГЕНОМ

173. Аллерген берёза/тимофеевка/полынь/клещ домашней пыли

174. Разведение PNU с Оценка реакциизаложенное ть носа рино рея чувство зуда в носу чихани ет/контроль 1 512 19.53125 1 256 39.0625 1 128 78.125 1 64 156.25 32 312.5 i 16 625 1 8 1250 1 4 2500 1 2 5000 1. Ц/аллерген 10 000

175. РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА СИМПТОМОВ

176. ФИО больногоДата обследования

177. Заложенно сть носа Насморк Чувство зуда в носу Чихание Зуд век Слезотече ние Покрасней ие конъюнкт ивы Приступы удушья/ затруднен ие дыхания Эпизоды свистящих хрипов в груди Кашель Чувство стиснения в груди

178. J / 1 / f У 1 1 J \ \\ Г ^ J \ ъ \ щ

179. I 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 12 3 0 12 3 0 1 2 3 0 1 2 3

180. ИНСТРУКЦИЯ ПО ЗАПОЛНЕНИЮ ДНЕВНИКА ПАЦИЕНТА1. Напоминания:

181. Принесите этот дневник и бутылочку с препаратом на следующий визит в клинику

182. Не принимайте никаких препаратов/средств для лечения ринита/астмы, кроме разрешённых Вам врачом

183. Инструкции по заполнению дневника:

184. Убедительная просьба заполнять поля аккуратно и разборчиво

185. Если Вы сделали ошибку, зачеркните неправильную запись и не переписывайте страницы

186. Каждый день заполняйте одну пронумерованную строку этого дневника

187. Дата измерения: указывайте даты в следующем порядке: день, месяц, год (01.02.06) Оценка симптомов:

188. Проводится каждое утро и/или вечер: симптомы ринита/астмы оцениваются за предыдущие 12/24 часа до приёма Вашего препарата, обводя в кружок ту цифру, которая больше всего соответствует вашим симптомам.

189. ЕЖЕДНЕВНАЯ ОЦЕНКА СИМПТОМОВ"—дата симптомы

190. Заложенность носа 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

191. Насморк 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

192. Чувство зуда в носу 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

193. Чихание 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

194. Зуд век 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

195. Слезотечение 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

196. Покраснение конъюнктивы 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

197. Приступы удушья/ затруднение дыхания 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

198. Эпизоды свистящих хрипов в груди 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

199. Кашель 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

200. Чувство стеснения в груди 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3

201. Приняли ли вы АГЛС за последние 24 часа?1. Инг. Вентолин 100 1. ИНСТРУКЦИЯ ПО ЗАПОЛНЕНИЮ1. Напоминания:

202. У Принесите этот дневник и бутылочку с препаратом на следующий визит в клинику > Не принимайте никаких препаратов/средств для лечения ринита/астмы, кроме разрешённых Вам врачом

203. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, ВОЗНИКАЮЩИЕ В ПРОЦЕССЕ ПРОВЕДЕНИЯ слАСИТ-----дата симптомы ~~ ■---—— J

204. СОКРАЩЁННАЯ СХЕМА ПОДА ЧИ СУБЛИНГВАЛЬНЫХЛЕЧЕБНЫХ АЛЛЕРГЕНОВ Н-АЛ «СЕВА ФАРМА»

205. День/дата D 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10)

206. PNU Кол-во капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

207. День/дата П) 12) 13) 14) 15) 16) 17) 18) 19) 20)10PNU Кол-во капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101. День/дата ■ I ш 24) 25) lOOPNli Кол-во капель 1 1 3 4 5

208. День/дата 3D 32) 33) 3d) М 36)

209. PNU Кол-во капель 1 2 3 4 5 б10 000 PNU День/дата 41) 42) 43) 44) 45) 46) 47) 48) 49) 50)

210. Кол-во капель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1010 000 PNU День/дата 57) 64) 71) 78) 85) 92) 99) 106) 113) 120)

211. Кол-во капель 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10

212. РЕКОМЕНДАЦИИ БОЛЬНОМУ С АЛЛЕРГИЕЙ НА КЛЕЩА ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ

213. Упаковывайте матрасы, подушки и одеяла в чехлы, материал которых не пропускает аллергены (пластиковые, виниловые) или используйте вакуумную упаковку.

214. Постельное бельё стирайте в горячей (не ниже 70°С) воде не реже 1 раз в неделю. Используйте хлопчатобумажные простыни или простыни из дакрона. Регулярно стирайте одеяла, проводите их вакуумную чистку.

215. Поддерживайте в квартире влажность на уровне 35-50 температуру не выше 22 С.

216. Замените ковровые покрытия, являющиеся сильными «пылесборниками», на линолеум, деревянные покрытия, паркет (прежде всего в спальне).

217. Не спите на мягкой мебели (предпочтение отдаётся кожаной мебели).

218. Клещи не выдерживают низкой температуры и вакуума, а их аллергены разлагаются под действием УФ-лучей, поэтому постельное белье полезно выносить на мороз, прогревать на солнце и проводить вакуумную чистку.

219. В доме, где живёт больной аллергией желательно исключить курение.

220. Не разводите комнатные цветы, поскольку на них скапливается пыль, обитают плесневые грибки.

221. Не пользуйтесь нафталином, аэрозольными освежителями воздуха и инсектицидами.

222. В основных жилых помещениях (в первую очередь спальне) поставьте воздухоочиститель с фильтром ALPA.

223. Для уборки жилых помещений и устранения клеща домашней пыли используйте пылесос с фильтром ALPA и электровыбивалкой.

224. НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ПРИ ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИИ

225. Имеется аллергия к пыльце Возможно развитие аллергических реакций при применении:пыльцу, листья, стебли растения пищевые продукты лекарственные растения

226. Жирным шрифтом выделены продукты чаще всего вызывающие перекрёстно-пищевую аллергию.