Интраназальная специфическая иммунотерапия сезонного и круглогодичного аллергического ринита и ее влияние на течение бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Дробик, Ольга Сергеевна

• Дробик, Ольга Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дробик, Ольга Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Аллергический ринит.

1.2. Бронхиальная астма.

1.3. Аллергический ринит и бронхиальная астма.

1.4. Измерение реактивности дыхательных путей.

1.5. Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ).

1.6. Аллергены и аллергоиды.

1.7. Локальные методы АСИТ.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика групп больных.

Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Материалы.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Методы специфической аллергологической диагностики.

2.3.2. Дневник пациента.

2.4. Исследование функции внешнего дыхания (ФВД).

2.5. Бронхомоторные тесты.

2.6. Определение скорости инспираторного назального потока.

2.7. Назальный лаваж.

2.8. Определение уровня эозинофильного катионного протеина (ЕСР) в назальном лаважном секрете.

2.9. Определение уровня интерлейкина-4 (IL-4) в назальном лаважном секрете.

2.10. Определение уровня иммуноглобулина Е (IgE) в назальном лаважном секрете.

2.11. Определение уровня секреторного иммуноглобулина A (slgA) в назальном лаважном секрете.

2.12. Методика проведения аллергенспецифической иммунотерапии.

2.13. Оценка эффективности АСИТ.

2.14. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Обработка и анализ результатов вопросников.

3.2. Анализ дневников пациентов.

3.3. Объективные методы исследования.

3.3.1. Кожное тестирование.

3.3.2. Влияние АСИТ на назальную специфическую реактивность и скорость пикового назального вдоха.

3.3.3. Изменения ФВД у пациентов с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой на фоне АСИТ.

3.3.4. Влияние АСИТ на бронхиальную гиперреактивность.

3.4. Исследование содержания эозинофильного катионного протеина (ЕСР) в назальном лаважном секрете на фоне проведения АСИТ двумя методами.

3.5. Исследование содержания интерлейкина-4 (TL-4), иммуноглобулина Е (IgE) и секреторного иммуноглобулина A (slgA) в назальном лаважном секрете на фоне АСИТ двумя методами.

3.6. Побочные реакции при проведении АСИТ двумя методами.

3.7. Общая оценка эффективности АСИТ.

3.8. Корреляционный анализ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интраназальная специфическая иммунотерапия сезонного и круглогодичного аллергического ринита и ее влияние на течение бронхиальной астмы»

Актуальность

Аллергические заболевания в целом, а аллергический ринит (АР) и бронхиальную астму (БА) в частности, относят к числу наиболее распространенных заболеваний современности, что представляет глобальную социальную, экономическую и медицинскую проблему (GINA 2002-2005г.г., ARIA 2001г., GLORIA 2004г.).

Эпидемиологические исследования АР и БА, проведенные в последнее десятилетие, убедительно продемонстрировали: 1) широкую распространенность этих заболеваний; 2) высокий уровень их ассоциации [Лопатин А.С., 2004, Leynaert В., 2000, Pawankar R., 2002, Meltzer Е., 2004]. Частое сочетание АР и БА обусловлено и доказано тесной взаимосвязью этих заболеваний, в основе которой лежат общие системные механизмы аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей: иммунный ответ, клеточное и медиа-торное воспаление сходны в верхних и нижних дыхательных путях. [Passalacqua G., 2001, Pawankar R., 2002, Ferguson В., 2003, Frieri M., 2003]. В то же время основным отличием АР от БА являются в первую очередь анатомо-физиологические особенности верхних и нижних дыхательных путей. Состояние нижних дыхательных путей у больных АР изучено пока недостаточно. Остается неясным влияние лекарственных средств, используемых для лечения АР, на течение сопутствующей ему БА. Высказывают предположения, что адекватная терапия АР может привести к улучшению течения БА.

Актуальной является профилактическая направленность лечения БА, позволяющая улучшить прогноз, уменьшить частоту и тяжесть обострений данного патологического процесса и, соответственно, снизить необходимость в оказании скорой и неотложной помощи.

Современная терапия АР и БА предусматривает элиминацию этиологически значимых аллергенов, аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ), фармакотерапию и обучение больных. АСИТ занимает ведущую позицию в лечении атопических заболеваний, эффективность и безопасность которой подтверждает доказательная медицина [13]. Общепринятым методом лечения является введение аллергенов подкожным путем (ПСИТ). Однако имеющиеся определенные неудобства, связанные с частыми визитами к аллергологу, дискомфорт от инъекций, риск передачи инфекционных заболеваний, распространяющихся с кровью, возможность развития системных побочных реакций являются предпосылкой для разработки альтернативных локальных путей введения лечебных аллергенов. Были разработаны методы введения аллергенов через слизистые оболочки, в том числе через слизистую носа. Результаты подавляющего большинства контролируемых исследований доказывают клиническую эффективность интраназальных методов иммунотерапии- она уменьшает проявления АР и неспецифическую назальную гиперреактивность (НРГ) [Bagnasco М. et al., 2003, Passalacqua G.,2001]. Но влияние терапии на течение АР и сопутствующей ему БА и гиперреактивность бронхов (ГРБ), а также возможность ее использования в профилактических целях для улучшения течения Б А на сегодняшний день изучены недостаточно.

Цель исследования оценить клиническую эффективность и безопасность аллергенспецифиче-ской интраназальной иммунотерапии отечественными аллергенами и аллер-гоидами сезонного (САР) и круглогодичного (КАР) аллергического ринита легкого течения, а также влияние данной терапии на течение сопутствующей бронхиальной астмы легкого персистирующего или интермиттирую-щего течения.

Задачи исследования

1. Сравнить клиническую эффективность и безопасность проведения интраназальной и подкожной иммунотерапии отечественными аллергенами и ал-лергоидами АР легкого течения и сопутствующей ему Б А легкого течения.

2. Уточнить показания/противопоказания для ИСИТ, разработать оптимальную схему применения аллергенов и аллергоидов отечественного производства для интраназальной иммунотерапии, разработать шкалу побочных эффектов при ИСИТ.

3. На^фоне применяемых методов аллергенспецифической иммунотерапии исследовать динамику клинических симптомов и функциональных показателей, характеризующих назальную и бронхиальную обструкции.

4. У подвергшихся лечению больных изучить изменение содержания в назальном секрете таких маркеров аллергического воспаления как ЕСР, IgE, IL-4, а также содержание slgA до и после специфической иммунотерапии двумя методами.

5. Определить взаимосвязь клинических данных с лабораторно-функциональными показателями обследованных больных АР и БА (респираторная функция легких, неспецифическая назальная и бронхиальная. гиперреактивность, содержание в назальном секрете ЕСР, IgE, slgA, IL-4) в процессе ИСИТ.

Научная новизна. Сравнительная характеристика двух методов аллергенспецифической иммунотерапии (ИСИТ и ИСИТ) отечественными аллергенами и аллергоидами, свидетельствуют о преимуществах круглогодичного проведения иммунотерапии интраназальным методом. Доказана клиническая эффективность и безопасность ИСИТ, зарегистрирована положительная динамика течения клинических проявлений круглогодичного аллергического ринита, достигнут контроль за течением БА. Разработана и применена схема аллергенспецифической интраназальной иммунотерапии аллергоидами при сезонном и круглогодичном АР. Изучено положительное влияние ИСИТ на аллергическое воспаление, о чем свидетельствуют изменения содержания ЕСР, IgE, slgA, IL-4 в назальном лаважном секрете. Проанализировано положительное влияние ИСИТ на изменение функциональных показателей респираторной функции легких, назальной и бронхиальной реактивности; установлена корреляционная взаимосвязь клинических, функциональных, лабораторных параметров при АР и БА на фоне проведенной терапии.

Практическая значимость. Разработана схема применения интраназальной специфической иммунотерапии отечественными аллергенами и аллергоидами, доказана ее клиническая эффективность и безопасность, отмечено положительное влияние на симптомы АР легкого течения и на течение сопутствующей ему БА легкого течения Внедрение ИСИТ в клиническую практику расширяет спектр профилактики и лечения сезонного и круглогодичного АР легкого течения и персистистирующей и интермиттирующей БА легкого течения.

Внедрение в практику. Результаты этих исследований нашли практическое применение в работе аллергологического отделения ГКБ №52 и поликлинического консультативного аллергологического центра на базе ГКБ №52, а также включены в материалы лекций, практических занятий на кафедре клинической аллергологии РМАПО.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Интраназальная специфическая иммунотерапия отечественными аллергенами и аллергоидами при круглогодичном аллергическом рините легкого течения является эффективным и безопасным методом; снижается суммарный индекс симптомов круглогодичного АР легкого течения (р<0,05), и соответственно, повышается порог назальной реактивности к причинно-значимому аллергену (р<0,05), увеличивается скорость пикового назального вдоха (р<0,02). Средняя эффективность лечения больных в группе бытовой аллергии при интраназальном методе иммунотерапии составила 2,5 балла, при инъекционном методе 2 балла.

2. При сезонном АР легкого течения подкожный метод АСИТ достоверно эффективнее, чем интраназальный, что характеризуется снижением общего суммарного индекса симптомов САР (р<0,05) и увеличением скорости пикового назального вдоха (р<0,04). Средняя эффективность в группе пыльцевой аллергии составила при инъекционном методе 2,5 балла, при интраназальном 2 балла.

3. Интраназальная иммунотерапия в отличии от классического метода АСИТ при сочетанном течении круглогодичного АР и персистирующей БА легкого течения эффективнее снижает общий суммарный индекс симптомов БА р<0,002), увеличивает показатели функции внешнего дыхания (р<0,0001) и порог метахолин-индуцированной ГРБ (р<0,004).

4. При интраназальной АСИТ в сравнении с подкожным методом лечения ал-лерговакцинами, выявлена положительная динамика ряда показателей: маркера аллергического воспаления: ЕСР; IL-4, IgE, секреторного slgA (р<0,05) в назальном лаважном секрете, что коррелирует с клинической эффективностью терапии (г=0,52, р<0,05), а при подкожной АСИТ в течении одного курса лечения изменений лабораторных показателей не произошло.

5. При интраназальном методе курсовые дозы PNU в 4,9 - 6,8 раза превышают таковые при подкожном методе, что коррелирует с повышением порога метахолин-индуцированной неспецифической ГРБ (г=-0,44, р<0,05), нормализацией ЕСР (г = -0,69, р<0,05), LL-4 (г = -0,47, р<0,05), IgE (г=-0,47, р<0,05) и slgA (г=0,74, р<0,05) в назальном лаважном секрете и полученным клиническим эффектом как при АР (г = -0,67, р<0,05), так и при БА (г=-0,56 р<0,05).

Апробация материалов. Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедры клинической аллергологии и кафедры иммунологии РМАПО (14.06.05). Основные положения диссертации доложены на XV Российском Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005 г.), на сертификационном цикле «Аллергология - иммунология» на -кафедре аллергологии РМАПО (Москва, 2004 г.,2005 г.), на юбилейной научно-практической конференции посвященной 50-летию 52 ГКБ (Москва,2005 г.)

Публикации. Результаты исследования представлены в 9 печатных работах, опубликованных в отечественной литературе.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и иллюстрирована 52 таблицами и 18 рисунками. Библиография включает 313 источников, в том числе 71 работа на русском и 242 — на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Дробик, Ольга Сергеевна

выводы

1. Интраназальная специфическая иммунотерапия аллергенами клеща домашней пыли и аллергоидами домашней пыли при круглогодичном аллергическом рините легкого течения является эффективным и безопасным методом, что подтверждается снижением суммарного индекса симптомов круглогодичного АР легкого течения с 9,9±2 до 1,5±1,2 балла (р<0,05), повышением порога назальной реактивности к причинно-значимому аллергену и постепенным увеличением скорости пикового назального вдоха на 52,4% (р<0,02).

2. При сезонном АР легкого течения инъекционный метод АСИТ более эффективно, чем интраназальный, снижает общий суммарный индекс симптомов САР с 3,55±1,2 до 2±1,1 балла (р<0,05) и одновременно увеличивает скорость пикового назального вдоха на 13,6 % (р<0,04).

3. Интраназальная иммунотерапия в отличие от классического метода АСИТ при содружественном течении круглогодичного АР и персистирующей БА легкого течения эффективнее снижает общий суммарный индекс симптомов БА с 5,2±2 до 1,5±1,4 баллов (р<0,002), увеличивает показатели респираторной функции легких: FEV с 104,4±11,1% при первом визите до 113,2±8,6% при третьем визите (р<0,0001) и повышает порог метахолин-индуцированной бронхиальной гиперреактивности: ПК20 в 6,2±3,2 раза (р<0,004).

4. Продемонстрировано противовоспалительное влияние интраназальной АСИТ непосредственно в «шоковом органе» - слизистой носа. В назальном лаважном секрете больных после проведенной терапии зарегистрирована достоверная нормализация лабораторных показателей: уровня ЕСР (р<0,0001), уровня EL-4 (р<0,0001), уровня IgE (р<0,0001), отмечалась тенденция к повышению содержания в назальном секрете slgA с 152,1±26,1 нг/мл до 177,8±10,1 нг/мл (р<0,05). При подкожной АСИТ аналогичных изменений содержания выше указанных белков в назальном секрете больных не выявлено. Результаты им-муно-лабораторного исследования назального секрета подвергшихся лечению пациентов коррелируют с клинической эффективностью проведенной ИСИТ г = 0,52, р<0,05).

5. При интраназальной АСИТ в отличие от подкожной были достигнуты высокие курсовые дозы PNU аллергоидами от 42 858 до 100 900 PNU, аллергенами — 41 130 до 93 948 PNU, что коррелирует с достигнутым положительным клиническим эффектом: понижением общего индекса АР (г = -0,67, р<0,05) и общего индекса БА (г =-0,56, р<0,05) и также с повышением порога неспецифической бронхиальной гиперреактивности (г=-0,44, р<0,05), нормализацией содержания в назальном секрете ЕСР (г = -0,69, р<0,05), IL-4 (г = -0,47, р<0,05), IgE (г = -0,31, р<0,05) и slgA (г=0,74, р<0,05). t

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. ИСИТ учитывая, ее безопасность и эффективность, рекомендована для широкого применения в амбулаторной аллергологической практике: для лечения круглогодичного аллергического ринита легкого течения вызванного аллергеном клеща домашней пыли; для вторичной профилактики персистирующей бронхиальной астмы легкого течения вследствие положительного влияния интраназальной иммунотерапии на гиперреактивность бронхов.

2. Проведение интраназальной специфической иммунотерапии при КАР, вызванным клещом домашней пыли требует индивидуального подбора дозы с последующим ее контролем, длительность лечения должна быть не менее года.

3. Для достижения клинико-лабораторной ремиссии при сезонном АР необходимо проведение повторных предсезонных курсов ИСИТ.

4. Для снижения побочных явлений и максимально равномерного распределения вводимой аллерговакцины по слизистой носа рекомендовано предварительное применение антигистаминных средств нового поколения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Горячкина JI.A., Дробик О.С. Исследование эффективности и безопасности препаратов лоратадина при круглогодичном аллергическом рините // РМЖ. - 2004- Т.12- №21 (221) — С.1208 -1212.

2. Горячкина JI.A., Дробик О.С. Исследование эффективности и безопасности препаратов лоратадина при круглогодичном аллергическом рините. //Тезисы Докл. 12-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М,- 2005,-С.354.

3. Горячкина JI.A., Дробик О.С. Влияние интраназального метода АСИТ на ме-тахолин-индуцированную реактивность бронхов при атопической персисти-руюхцей бронхиальной астме легкого течения. // Тезисы Докл. 15-й Национального конгресса по болезням органов дыхания. М,- 2005. - С. 17.

4. Горячкина JI.A., Дробик О.С. Интраназальная специфическая иммунотерапия в лечении атопических заболеваний. // Актуальные вопросы клинической медицины. Сборник научных трудов, посвященных 50-летию городской клинической больницы №52 департамента здравоохранения г.Москвы. -М. -2005-С.35-40.

5. Горячкина JI.A., Ненашева Н.М., Дробик О.С. Опыт применения интраназальной специфической иммунотерапии при круглогодичном аллергическом рините.//Тезисы Докл. 11-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М,- 2004,- С. 362.

6. Горячкина Л.А., Передкова Е.В., Дробик О.С. Неинъекциопные (локальные) методы аллергенспецифической иммунотерапии.// Российский аллергологи-ческий журнал.- 2005 - № 5- С.3-8.

7. Дробик О.С. Опыт применения препарата Кларидол у пациентов с сезонным аллергическим ринитом. //Тезисы Докл. 12-й Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М. -2005,- С.369,

8. Дробик О.С. Место антигистаминных препаратов в лечении сезонного аллергического ринита. //РМЖ. - 2005,- Т. 13,- № 4. - С.220-225.

9. Дробик О.С. Эффективность антигистаминного препарата Кларидол в лечении сезонного аллергического ринита.// Лечащий врач.-2005 - № 3,- С.76-77.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дробик, Ольга Сергеевна, 2006 год

1. Абросимов В.Н., Порядии В.Г. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме. // Тер.Архив.-1994.-№66(11).- С.60-64.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. // М.: Медицина.- 1978. 467 с.

3. Адо А.Д., ред. Частная аллергология. // М.: Медицина.- 1976,- 512 с.

4. Астафьева Н.Г., Горячкина JI.A. Поллиноз — пыльцевая аллергия. // Аллергология,- 1998,- № 2.-С.34-41.

5. Балаболкин И.И. Эффективность специфической иммунотерапии при бронхиальной астме у детей. // Труды 2-й Международной конференции и 1-го съезда БААКИ. Минск-Витебск. - 1998,- С.57-58.

6. Бодрова И. В. Использование аллергоидов из пыльцы злаковых трав в комплексном лечении поллинозов у детей г.Ставрополя: Автореф. дисс. канд. мед. Наук:14.00.36./Ставрополь, 1999. 24 с.

7. Вылеглсанина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы. // Consilium medicum.- 2001.- Т.З.-№12.-С.579-581.

8. Вылегжанина Т.Г., Червинская Т.А. Влияние специфической иммунотерапии на гиперреактивность бронхов у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой. //Иммунология.-1997-№2.-С.37-39.

9. Выхристенко JI.P., Новиков Д.К., Колосова Т.С. Пероральная специфическая аллерговакцинация при атопических заболеваниях. // Иммунопатология, аллергология и инфектология. 2000.- №1,- С.78-88.

10. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002г. // М.: изд-во Атмосфера,2002 -160 с.

11. Гаджимирзаев Г.А., Гамзатова А.А. Влияние специфической иммунотерапии на функциональные показатели слизистой оболочки полости носа у больных с атопическим ринитом.//Росс. Ринология.-1996.-№ 2.-С.45-46.

12. Горячкина Л.А., Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия атопических заболеваний // Русс. Мед. Журн,- 2002,- Т.Ю.- № 16.- С.721-724.

13. Горячкина Л.А., Борзова Е.Ю. Аллергические реакции в практике врача // Врач,- 2003,- №11,- С.4-5.

14. Горячкина Л.А., Никонорова М.В. Клинико-иммунологическая эффективность иммунотерапии аллергоидами. // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в аридной зоне. Ашхабад .-1991.-С.18-19.

15. Горячкина Л.А., Передкова Е.В. Антигистаминные препараты.// Учеб. пособие,- М,- 2004., 29 с.

16. Горячкина Л.А., Передкова Е.В., Храмцова Е.В. Поллинозы.// Учеб. пособие для врачей. М.,2004,- 24с.

17. Горячкина Л.А., Передкова Е.В., Бжедугова Е.Р. Лечение поллинозов.// Лечащий врач. 2004,- №3,- С.42-46.

18. Горячкина Л.А., Поспелова Р.А., Храмцова Н.Н. Методы обследования больных неинфекционной и инфекционной аллергией. // Учеб. пособие для врачей. -М.,1989,-29 с.

19. Гусева А.Ю. Бронхиальная астма у подростков мужского пола (клиника, диагностика, медицинское освидетельствование): Автореф. дис. канд. мед. Наук: 14.00.36/М.,2003. 24 с.

20. Гущин И.С. Преимущества специфической иммунотерапии и возможные пути ее совершенствования. // Аллергология,-1998,- №3.-C.3-7.

21. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE.// Патол. Физиология. -1999,- №1,- С.24-32.

22. Гущин И.С. Аллергологическое воспаление и его фармакологический контроль.// М.: Фармус Принт, 1998,- 252 с .

23. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний. // Пособие для врачей.- М., 2002,- 32 с.

24. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит, (пособие для врачей).// М.-2002.- 32 с.

25. Доценко Э.А., Литвенкова И.А., Прищела И.М., Бержец В.М. Оценка ак-рологического пейзажа жилища человека для профилактики обострений бронхиальной астмы. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000,- № 2,- С.46-50.

26. Емельянов А.В. Современные представления о диагностике и лечении аллергического ринита. // Лечащий врач.-2003.-№3.-С.4-11.

27. Емельянов А.В., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга.//Аллергология,- 2002.- №2,- С.3-6.

28. Емельянов А. В., Тренделева Т. Е. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы //Вестн. оторинолар,- 2002,- №1.-С. 59-62.

29. Емельянов А.В., Тренделева Т.Е., Краснощекова О.И. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. // Аллергология,- 2001.- №3,- С.3-5.

30. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита. // Росс. Ринология-1999,-№1,-С. 23-24.

31. Казаченко Ю.В., Чарвинская Т.А., Бержец В.М. Сравнительная оценка сенсибилизации организма больных атопической бронхиальной астмой к аллергенам клещей пироглифида, клещей амбарнозернового комплеса и домашней пыли. // Иммунология.-1998,- №2.- С. 57-58.

32. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопиче-ский дерматит. // Под редакцией Чучалина А.Г. М.: Издат. «Атмосфера», 2002. -272 е., ил.

33. Коровкина Е.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Стандартные подходы к диагностике и лечению аллергического ринита. // Российский аллергологиче-ский журнал. 2005,- №3 - С.21-26.

34. Курбачева О.М. Прошлое и будущее аллерген-специфической иммуноте-рапии.//Российский аллергологический журнал.- 2005,- №4 С.17-23.

35. Лопатин А.С. Персистирующий аллергический ринит. // Consilium medi-cum.- 2002.-Т. 4,- № 9.-С. 455-468.

36. Лопатин А.С., Гущип И.С., Емельянов А.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: Пособие для врачей.// СПб.: ООО «РИА-АМИ»,2004. 48 с.

37. Лусс Л.В. Этиология, патогенез, проблемы диагностики и лечения аллергического ринита. //Рус. Мед. Журн.-2003.-T.il,-№12,- С.1245-1256.

38. Моги Г., Кодама С. Иммунная система слизистой оболочки верхних дыхательных путей: от базовых принципов к назальным вакцинам. // Росс. Ринология. 2000,- №2,- С.20-24.

39. Мошкевич B.C., Нурмуханбетова А.А. Неинъекционные методы специфической иммунотерапии пыльцевыми аллерговакцинами больных поллино-зом. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. М.: Медицина, 1999.- №7,-С.7-13.

40. Новиков Д.К., Новикова В.И., Доценко Э.А. Бронхиальная астма у взрослых и детей. // Москва-Витебск,- 1998,- С.72.

41. Осипова Г.Л. Поллиноз аллергическое сезонное заболевание. // РМЖ. 2000.-Т.8,- №3,- С.151-155.

42. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение. // Пер. с англ.- Медицина: Гоэтар.,2000,- 733 с.

43. Передкова Е.В. Специфическая иммунотерапия поллинозов пероральным методом: Дисс. канд. мед. Наук:14.00.36 /М.,1987. 184 с.

44. Петровская И. А., Бобкова Л.П., Евсеева Т. А. И. Клиническая оценка различных схем специфической иммунотерапии и сравнительный анализ иммунитета при поллинозе. // Терапев. архив,- 1989,- №12,- С.56-60.

45. Польнер С.А Клинико-иммунологическая характеристика аллергического ринита:Автореферат канд. мед. наук: 14.00.36. /М., 1989. 23 с.

46. Порошина Ю. А., Полсачева О. В., Титова С. М., Шустова В.И. Клинико-иммунологическое изучение различных методов специфической иммунотерапии при поллинозах. // Иммунология.- 1985.-№1,- С.50-53.

47. Райкис Б.Н., Казиев А.Х. Настоящее и будущее лечебных аллергенов.// М.: «Триада-Х»,2001.- 248 с.

48. Рахман Ю.А., Ермолов А.В. Пероральный лиофилизированный микст-аллергоид для иммунотерапии поллинозов. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М.,1997. 625 с.

49. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. // М.: Изд-во Медиа Сфера., 2002,305 с.

50. Сидоренко И.В. Лечение аллергического ринита.// Лечащий врач.- 2003.-№8.- С.34-37.

51. Сидоренко И.В., Осипова Г.Л. Поллиноз и его клинические проявления.// Росс. мед. журнал,- 2001,- №1,- С.42-45.

52. Суровенко Т.Н., Железнова JI.B. Акрологический мониторинг как составляющая лечебной стратегии при клещевой сенсибилизации. // Аллергология. 2002,- №4. - С.12-15.

53. Суровенко Т.Н., Железнова JI.B. Акрофауна жилья и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей. // Аллергология.-2003,- №1-С.11-14.

54. Терехова Е.П. Влияние специфической иммунотерапии аллергоидами и неспецифического лечения на течение воспаления при атопической бронхиальной астме: Дис.канд.мед.наук: 14.00.36 /М., 1999.135 с.

55. Удалова В.А., Латышева Т.В., Варфоломеева М.И., Никонова М.Ф., Яри-лин А.А. Перспективы изучения цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой.// Российский аллергологический журнал.-2005.-№3.-С.12-20.

56. Ушакова Т.А. Клиника, диагностика и лечение больных пыльцевой ри-нопатией: Дисс. канд. мед.наук.:14.00.36./М.,1973. 191с.

57. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.// М.: Медиа-Сфера, 1998,- 352 е., илл.

58. Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены. // М.Медицина, 1990.-78 с.

59. Фрадкин В.А., Цветкова Н.В., Дякиев В.В., Лавренчик Е.И. Сравнительный иммунохимический анализ аллергенов и аллергоидов. // ЖМЭИ.-1992,-№8,- С.51-56.

60. Хаитов Р. М. Клиническая аллергология // Издательство: МЕДпресс., 2002,- 624 с.

61. Хассан М.М. Использование аллергоида из пыльцы амброзии в комплексном лечении у детей г.Ставрополя.:Автореф. дисс. канд. мед. наук.: 14.00.36/ Ставрополь. 1993 .-24с.

62. Хлгатян С.В., Перова И.А. Аллергены из клещей домашней пыли рода Dermatophagoides: природа, антигенная и структурная характеристика, лечебные препараты. // Биохимия,- 1995,- т.60,- вып.2,- С.218-236.

63. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма.// М.: изд-во «Агар», 1997 826 с.

64. Чучалин А.Г. Хронические бронхиты.// М.:изд-во «Агар»Д 998.-256 с.

65. Akoum Н., Tsicopoulos A., Vorng Н. et al. Venom immunotherapy modulates interleukin-4 and interferon-gainma messenger RNA expression of peripheral T-lymphocytes // Immunology.-1996.-Vol. 87,- P. 593-598.

66. Alonso A, Albonico JF, Mouchian K, Scavini LM, Iraneta SG, Pionetti CH. Immunological changes during cockroach immunotherapy. // J Investig Allergol Clin Immunol. 1999.- Vol.9 -N5.- P. 299-304.

67. Andre C., Vatrinet C., Galvain S; Carat F., Sicard H. Safety of sublingual-swallow immunotherapy in children and adults.// Int Arch Allergy Immunol 2000.-Vol.121.- N3,- P.229-34.

68. ARIA. Allergic Rliinitis and its Impact on Asthma. WHO initiative.// 2001.-P.23.

69. Arvidsson M.B., Lowhagen O., Rak S. Allergen specific immunotherapy attenuates early and late phase reactions in airways of birch pollen asthmatic patients: a double blind placebo-controlled study. // Allergy. 2004.-Vol.59,- P.74-80

70. Ascione E., De Lucia A., Imperiali M., Varricchio A., Motta G. Nasal application of Immunotherapy // Chem. Immunol. Allergy-2003,- Vol.82- P.89 98.

71. Aubier M., Levy J., Clerici. et al. Different effects of nasal and bronchial glu-cocorticosteroid administration on bronchial hyperresponsiveness in patients with allergic rhinitis. //Am Rev RespirDis. 1992,- Vol,146.-Nl.-P.122-126.

72. Bachert C., P. van Cauwenberge. The WHO ARIA (Allergic Rliinitis and its Impact on Asthma) Initiative.//Market UR, Eisner P (eds): Local Immunotherapy in Allergy. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger. 2003 - Vol.82.- P. 119-126.

73. Bagnasco M., Morbelli S., Altrinetti V., Falagiani P., Mariani G., Passalacqua G. Allergen Biodistribution in Humans.// Market UR, Eisner P (eds): Local Immunotherapy in Allergy. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger.-2003.- Vol. 82.-P. 3343.

74. Barnes КС. Evidence for common genetic elements in allergic disease. // J Allergy Clin Immunol.- 2000,- Vol.106.- P. 92-200.

75. Barnes P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial responsiveness and asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.- 1989,- Vol.83.- P.1013-1026.

76. Beasley R, Roche WR, Roberts JA, Holgate ST. Cellular events in the bronchi in mild asthma and after bronchial provocation.//Am Rew Respir Dis.-1989.-Vol .139.-P. 806-817.

77. Beckett W.S., McDonnell W.F., Wond N.D. Tolerance to methacholine inhalation challenge in nonasthmatic subjects // Am. Rev. Respir. Dis.—1988.— Vol.137.—P.1499—1501.

78. Bettiol J., Sele V., Henket E. et al. Cytokine production from sputum cell after allergenic challenge in IgE-mediated asthma. // Allergy.-2002.-Vol.57.- P.1145-1150.

79. Bisgard H., Gronborg H., Mygind N., Dahl R., Lindovist N., Venge P. Allergen-induced increase of eosinophil cationic protein in nasal lavage fluid: effect of the glucocorticoid budesonide. // J Allergy Clin Immunol.-1990.- Vol.85.- P.891-895.

80. Bluestone JA, Abbas AK. Natural adaptive regulatory T cell. // Nat Rev Immunol.- 2003.- Vol.3.-P.253-257.

81. Borish L., Nelson H., Lanz M., Claussen L., Whitmore J., Agosti J. et al. Iner-leukin-4 receptor in moderate atopic asthma. A phase Vz randomized, placebo-controled trail. // Am J Respir Crit Care Med. 1999.-Vol.160 -N.18.-P. 16-23.

82. Borish L., Nelson H., Corren J. et al. Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults wits asthma.// J. Allergy Clin. Immunol.-2001.- Vol.107.- P.963-970.

83. Boshey H.A., Holtzman M.J. Experimental airway inflammation and hyperreactivity. Searching for cell and mediators. // Am. Rev. Respir. Dis.-1985.- Vol.131,-N.3.-P. 312-313.

84. Boulay ME, Boulet LP. The relationships between atopy, rhinitis and asthma: pathophysiological considerations. // Curr Opin Allergy Clin Immunol.- 2003,-Vol.3.-N.l.-P.51-55.

85. Boulet L, Carrier A., Thomson N.S.,et.al. Asthma and increases in non allergic bronchialresponsiveness from seasonal pollen exposure. // J.Allergy Clin. Immunol. 1983.-Vol. 71- P.399-406.

86. Bousquet J., Chanez P. Lacoste JY., et al. Eosinophilic inflammation in asthma. //N Engl JMed.-1990.-Vol.323.-P.1033-1039.

87. Bousquet J., Michel F.B. Subcutaneous and local specific immunotherapy in perspective. // Proceedings of XVI European Congress of Allergology and Clinical Immunology. -1995.-P. 717-22.

88. Bousquet J., van Cavuwenberge P., Khaltaev N. Et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA). // Pocket Guide WHO, 2001,- 24 p.

89. Bousquet J., Mailing H-J., Abreu-Nogueira J, Alvarez-Cuesta E, et al: EAACI/ESPACI position paper on local immunotherapy. // Allergy.- 1998.- Vol.l-N.53 (suppl. 44)- P.42-48.

90. Bousquet J., Jacot W., Vignola AM, Bachert C. Van Cauwenberge P. Allergi rhinitis: a disease remodeling the upper airways? // J. Allergy Clin. Immunol.— 2004,— Vol.113,-P.43-49.

91. Braunstahl GJ, Fokkens WJ, Overbeek SE, KleinJan A, Hoogsteden HC, Prins JB. Mucosal and systemic inflammatory changes in allergic rhinitis and asthma: a comparison between upper and lower airways. // Clin Exp Allergy-2003 Vol.33 -N.5.-P. 579-587.

92. Britton J. Airway Hyperresponsiveness and the clinical diagnosis of asthma: histamine or history // J. Allergy Clin. Immunol—1992—Vol.89.—P.19—22

93. Brode DY, Paine MM, Firestein GS. Eosinophils express interlleukin-5 and granulocyte macrophage col one-stimulating factor mRNA at sites of allergic inflammation in asthmatics. // J Clin Invest, 1992 - Vol.4.-P.1414-1424.

94. Canonica GW, Ciprandi G. Minimal persistent inflammation may be controlled by cetirizine. // Ann Allergy Asthma Immunol-1999.- Vol.83 N.5.- P.445-448.

95. Cartier A, Thompson NC et al. Allergen induced increase in bronchial responsiveness to histamine: relationship to the late asthmatic response and change in airway caliber. //Allergy Clin Immunol.- 1982.-Vol.70.-P.170-179.

96. Cauwenberge P., Bachert C., Passalacgua G. et al .Consensus statement on treatment of allergic rhinitis. // Allergy 2000 - N. 55,- P.l 16-134.

97. Cengizlier R, Saraclar Y, Adalioglu C, Tuncer A. Changes in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy in children. // Allergol Immunopathol (Madr). 1995,- N.23(3)-P.l 11-116.

98. Chanez P., Vignola A., Vic P.,et al. Comparison between nasal and bronchial inflammation in asthmatic and control subjects. // Am J Respir Crit Care Med. -1999-N159(2)-P.588-595.

99. Chapman M.D., Smith A.M., Vailes L.D., Arruda L.K., Dhanaraj V., Pomes A. Recombinant allergens for diagnosis and therapy of allergic disease. // J Allergy Clin Immunol.- 2000,- Vol.l06-P.409-418.

100. Ciprandi G., Buscaglia S., Persce G. et al. Minimal persistent inflammation is present at mucosal level in patients with asymptomatic rhinitis and mite allergy. // J Allergy Clin Immunol. -1995.- Vol.96.-N.6 (Pt 1).-P. 971-9.

101. Cockcroft DW. Airway hyperresponsiveness: therapeutic implications. // Ann Allergy.- 1987.- Vol.59-P.405-414.

102. Cooper P.J., Darbyshire J., Nunn A.J., Warner J.O. A controlled trial of oral hyposensitization in pollen asthma and rhinitis in children. // Clin Allergy 1984-Vol.l4.-P.541-50.

103. Corren J., Harris A., Aaronson D., et al. Efficacy and safety of loratadine plus pseudoephedrine in patients with seasonal allergic rhinitis and mild asthma.// J Allergy Clin Immunol.- 1997 V0I.IOO.-N.6 (Pt l)-P.781-778.

104. Creticos P.S., Franklin Adkinson Jr.N., Kagey-Sobotka A. etal. Nasal challenge with ragweed in hay fever patients: Effect of immunotherapy // J. din. Invest.—1985,—Vol. 76,—P. 2247-2253.

105. Crimi E., Voltolini S., Troise С et al. Local immunotherapy with Dermatohpa-goides extract in asthma. // J Allergy Clin Immunol 1991.- Vol.87.-P.721-728.

106. D'AmaloG., Lobefalo G., Liccardi G., Cazzoki M. A double-blind, placebo-controlled trial of local nasal immunotherapy in allergic rhinitis in Parietaria pollen. // Clin Exp Allergy.- 1995,- Vol.25.-P.141-148.

107. Dahl R. Early and late-phase reactions in bronchi and nose. In: Mygind N., Pipkorn U., Dahl R., editors. Rhinitis and asthma. // Copenhagen: Munksgaard.1990. P.203-212.

108. D'Amato G, Lobefalo G, Liccardi G, Cazzola M. A double-blind, placebo-controlled trial of local nasal immunotherapy in allergic rhinitis to Parietaria pollen. // Clin Exp Allergy. -1995,- Vol.25.-N.2.-P.141-148.

109. Dehaut P., Rachielle A., Martin R.R., Malo J.L. Histamine dose-response curves in asthma: reproducibility and sensitivity of different indices to assess response // Thorax.— 1983.—Vol.38.— P.516—522.

110. Denburg JA. The origins of basophils and eosinophils in allergic inflammation. // J Allergy Clin Immunol.- 1998,- Vol.102.-P.74-76.

111. Denburg JA, Sehmi R., Saito H, Pil-Seob J, Inman MD, O' byrne PM. Systemic aspect of allergic disease: Bone marrow responses. // J Allergy Clin Immunol. 2000,- Vol.106.- P.242-246.

112. Djukanovic R., Wilson J.M., Britten K.M., et al. Quantitation of mast cell and eosinophils in the bronchial mucosa of symptomatic atopic asthmatic and healthy control subjects using immunohistochemistry. // Am Rew Respir Dis- 1990-Vol.152. P. 863-871.

113. Durham S. R. Effect of intranasal corticosteroid treatment on asthma in children and adults. // Allergy. -1999. Vol.54. (Suppl 57).-P.124-131.

114. Durham S.R., Till S.J. Immunologic changes associated with allergen immunotherapy. Allergy Clin. Immunol 1998; 102(2):3-53.

115. Durham SR, Varney VA, Gaga M, Jacobson MR, Varga EM, Frew AJ, Kay AB. Grass pollen immunotherapy decreases the number of mast cells in the skin. // Clin Exp Allergy.- 1999,- Vol.29.-N.l 1.-P.1490-1496.

116. Durhmam S., Graneek В., Hawkins R., Newman Taylor A. Increases in nonspecific bronchial responsiveness precede the late asthmatic reaction induced by occupation agents.//J Allergy. -1986,-Vol.77. (1 Pt2, A210)-P. 173-175.

117. Eiser N.M., Kerrebijn K.F., Quanjer Ph.H. Guidelines for standartization of bronchial challenges with (nonspecific) bronchoconstricting agents // Bull. Eur. Physiopathol. Respir—1993,— Vol.19.—P.495—514.

118. Ewbanlc PA, Murray J, Sanders K, Curran-Everett D, Dreskin S, Nelson HS. A double-blind, placebo-controlled immunotherapy dose-response study with standardized cat extract. // J Allergy Clin Immunol. 2003,- Vol.lll.-N.l.-P.155-161.

119. Ferguson A.S., Vaughan R., Brown H., Curtis C., Evaluation of serum eosinophilic cation protein as a marker of disease activity in chronic astma // J.AIIergy Clin. Immunol.- 1995,- Vol.95. (1 Pt 1) P.23-28.

120. Ferguson B, Powell-Davis A. The link between upper and lower respiratory disease. // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg-2003 Vol.11 .-N.3.-P. 192-195.

121. Ferreira M.B., Palma Carlos M.L., Mediator release and nasal allergy. // Int. Immunorehabilitation-1999 Vol.12. - P.36-45.

122. Fiebig H. Allergenextrakte-allergoide-Peptide. // Allergologic- 1997-Vol.20.-N.ll.-P.599-606.

123. Foster P.S., Ming Y„ Matthei K.I., Young I.G., Temelkovski J., KumarR.IC. Dissociation of inflammatory and epithelial responses in a murinemodel of chronic asthma. // Lab. Invest. 2000,- Vol.80.- N.5.- P.655 - 662.

124. Frieri M. Interaction between rhinitis and asthma: state of the art. // Allergy Asthma Proc. 2003.- Vol.24.-N.6.- P.385-93.

125. Frigas E., Gleich G.J. The eozinophil and the pathophysiology of asthma. // Allergy Clin Immynol 1986,- Vol.77.-P.527-537.

126. Frossard N. Rhoden K.J., Barnes P.J. Influence of epithelium removal on guinea pig airway responses to tachykinins: role of endopeptidase and cyclooxy-genase. // J.PhannacoI.Exp.Ther. -1989,- Vol.248. P.292-297.

127. Frostad A.B., Grimmer O., Sandvik L. et al. Clinical effects of hyposensitisa-tion using a purified allergen preparation from timothy pollen and a four-grass pollen mixture respectively. // Clin. Allergy.- 1983. Vol.l3.-N.4.- P.337 - 357.

128. Fujikura T. New therapeutic approaches to the treatment of nasal allergy: Antiinflammatory effects of H(l) receptor antagonists. // Drugs Today (Bare). -2001 -Vol.37.-N.7.-P.455-461.

129. Fuller R.W., Dixon C.M.S., Cuss F.M.C., Barnes P.J. Bradykmm-induced bronchoconstruction in man: mode of action. // Am.Rev.Respir.Dis.- 1987-Vol.135.-P. 176.

130. Furin M.J., Norman P.S., Creticos P.S. et al. Immunotherapy decreases antigen-induced eosinophil migration into the nasal cavity // J. Allergy din. Immunol.-1991.-Vol. 88.-P. 27-32.

131. Gaga M., Lambrou P., Papageorgiou N. et al. Eosinophils are a feature of upper and lower airway pathology in non-atopic asthma, irrespective of the presence of rhinitis. // Clin Exp Allergy. 2000. - Vol.30.-N.5. -P.663-669.

132. Gamble J.R., Harlan J.M., lebanoff S.J. et.al. Stimulation of the adderence of neutrophils to umbelical vein endothelium by human recombinant tumor necrosis factor.// Proc. Natl. Acad. ci. 1985.- Vol.52.-P. 67 -86.

133. Gelfland EW. Inflammatory mediators in allergic rhinitis.// J.Allergy Clin Immunol. 2004,- Vol.114,- P.135-138.

134. Georgitis JW, Clayton WF, Wypych JI, Barde SH, Reisman RE. Further evaluation of local intranasal immunotherapy with aqueous and allergoid grass extracts. // J Allergy Clin Immunol. 1984,- Vol.74.-N.5.-P.694-700.

135. Giannarini L, Maggi E. Decrease of allergen-specific T-cell response induced by local nasal immunotherapy. // Clin Exp Allergy. 1998,- Vol.28.-N4- P.404-412.

136. Giovane A.L., Bardare M., Passalacqua G. et al. A three year double-blind placebo-controlled study with specific oral immunotherapv to Dermatophagoides:evidence of safety and efficacy in pediatric patients. // Clin Exp AlJergy. 1994-Vol.24,-P.53-59:

137. GLORIA. Global Resources in Allergy. Module 1: Allergic Rhinitis and Allergic Conjunctivitis. 2004.P.32.

138. Gozalo F, Martin S, Rico P, Alvarez E, Cortes C. Clinical efficacy and tolerance of two year Lolium perenne sublingual immunotherapy. // Allergol Immunopa-thol (Madr). -1997,- Vol.25.-N5.-P.219-27.

139. Griffin E, Haransson L, Fonngren H et al. Blood eosinophil number and activity in relation to lung function in patients with asthma and with eosinophilia. // J Allergy Clin Immunol.- 1991,- Vol.87.-P.548- 557.

140. Guerin В., Tioulong S. Analysis of the non-immunological activity of allergen extracts in cutaneous tests. // Clin. Allergy. -1977,- Vol.9. -P.283 291.

141. Guez S., Vatrinet C., Fadel R., Andre C. House-dust-mite sublingual-swallow immunotherapy (SLIT) in perennial rhinitis: a double-blind, placebo-controlled study. // Allergy.- 2000,- Vol.55.-N.4.-P.369-75.

142. Gutierrez V., Ptieto L., Torres V. et al. Peak flow variability and sputum eosinophilia in allergic rhinitis. // Ann Allergy Asthma Immunol. -1998 Vol.81.-N.2-P.143-150.

143. Hamid QA, Cameron LA. Recruitment of T cell to the lung in response to antigen challenge. // J Allergy Clin Immunol.-2000.- Vol.106.- P.227-234.

144. Harar RP, Kalan A, Kenyon GS. Assessing the reproducibility of nasal spirometry parameters in the measurement of nasal patency.// Rhinology.-2001-Vol.39.-P.211-214.

145. Hargreave F.E., Dolovich J., Newhouse M.T. (Ed). The assessment and treatment of asthma: a conference report // Ibid.— 1990 — Vol.85.— P. 1098—1 111.

146. Llargreave F.E., Ryan G., Thomson N.C., O'Byrne P.M., Latimer K., Juniper E.F., Dolovich J. Bronchial responsiveness to histamine or methacholine in asthma: measurement and clinical significance // J. Allergy Clin. Immunol.— 1981.— Vol.68.—P.347—355

147. Hargreave FE, Ruon G, Dolovich L et al. The origin of airway hyper respon-sivness // J Allergy Clin Immunol.-1986.- Vol.78.-P.825-832.

148. Health Bethesda, Maryland.— International consensus report on diagnosis and treatment of asthma 11 Eur. Respir. J.—1992,— Vol.5.- P.601—641.

149. Hedlin G., Graft-Lonnevig V., Heilborn H. et al. Immunotherapy with cat- and dog-dander extracts. V. Effects of 3 years of treatment. // J Allergy Clin Immunol. -1991.- Vol.87.-N5.-P.955-964.

150. Helm R, Burks A. Mechanisms of food allergy. // Curr Opin Immunol.-2000.- Vol.l2.-P.647-653.

151. Henderson WR Jr, Chi EY, Maliszewski CR. Soluble IL-4 receptor inhibits airway inflammation following allergen challenge in a mouse model of asthma. // J Immunol-2000 Vol.164.- P.1086-1095.

152. Higgins B.G., Britton J.R., Chinn S., Cooper S., Barney P.G.J., Tattersfield A.E, Comparison of bronchial reactivity and peak expiratory flow variability measurements for epidemiologic studies // Ibid.— 1992,— Vol.145.— P.588—593.

153. Hodson WC, Werner GD, Cotton DJ et al. Cold air increases the bronchial response to histamine in patients with asthma. // Clin Invest Med 1983,- Vol. 12-P.76-79.

154. Holgate S.T. The 1992 Cournand Lecture. Asthma: past, present and future. // Eur. Respir. J.-1993- Vol.6.- N.10.-P.1507-1520.

155. Holgate ST, Roche WR, Church MK. The role of the eosinophil in asthma // An Rev Resp Dis.-1991.- Vol.143.- P.566-570.

156. Humbert M., Corrigan CJ, Kimmitt P, Till SJ, Kay AB, Durham SR. Relationship between IL-4 and IL-5 mRNA expression and disease severity in atopic asthma. // An J Respir Crit Care Med.- 1997.- Vol.156.- P.704-708.

157. Huggins JL, Looney RJ. Allergen immunotherapy.// Am Fam Physician. -2004,- Vol. 15-N.4.-P.689-696.

158. Inman MD. Bone marrow events in animal models of allergic inflammation and hyperresponsiveness. // J Allergy Clin Immunol 2000 - Vol.106.- P.227-234.

159. Jacobsen L. Preventive Allergy Treatment. // Clin Exp Allergy- 1994.-VoL8.-P.2-4.

160. Jorde W., Jorde U.P. Antigen Resorpion from the Gastrointesstinal Tract.W Market UR, Eisner P (eds): Local Immunotherapy in Allergy. // Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2003, Vol. 82, pp 25-32.

161. Josephs L.K., Gregg I., Holgate S.T. Does nonspecific bronchial responsiveness indicate the severity of asthma? // Eur. Respir. J.1990. Vol.3. P.220—227.

162. Josephs L.K., Mullee M.A., Llolgate S.T. Nonspecific bronchial hyperreactivity and its relationship to the clinical expression of asthma. A longitudinal study // Am. Rev. Respir. Dis.— 1989,— Vol.140.— P.350—357

163. Juniper E.F., Frith P.A., Hargreave F.E. Airway responsiveness to histamine and methacholine: relationship to minimum treatment to control symptoms of asthma. //Thorax. -1981,-Vol.36.-N.8.-P. 575-579.

164. Kagi M. K., WilthrichB.„Review article. Different methods of local allergen-specific immunotherapy. //J Allergy.-2002,- Vol.57.- P. 379-385.

165. Kasama T, Strieter RM, Lukacs NW, Burdic MD, Kunkel SL. Regulation of neutrophil-derived chemokine expression by IL-10. // J Immunol.- 1994 Vol. 152-P.3559-3569.

166. Kay AB, Corrigan С J. Asthma, eosinophils and neutrophils. // Br Med Bull -1992,- Vol.48.-P.51-64.

167. Kelly J. Cytokines of the lung. // Am Rev Resp Dis.-1990.- Vol.141.- P.767-771.

168. Kita H, Ohnishi T, Okubo Y et al. Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor and interleukin 3 release from human peripheral blood eosinophils and neutrophils.// Exp Med.-1991.- Vol.3.- P.745-748.

169. Kirtsreesakul V., Naclerio R.M. Role of allergy in rhinosinu-sitis.// Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol.-2004.- Vol.4.-N.l.-P. 17-23.

170. Klementsson H., Svensson C., Andersson M., Venge P., Pipkorn U., Persson CGA. Eosinophils, secretory responsiveness and glucocorticoid-induced effects onthe nasal mucosa during a week pollen season. // Clin Exp Allergy 1991 - Vol.21.i1. P.705-710.

171. Kljaic-Turkaly M., Cvoriscec В., Tudoric N. et al. Decrease in CD23+ В lymphocytes and clinical outcome in asthmatic patients receiving specific rush immunotherapy. // Int Arch Allergy Immunol.- 1996.- Vol.111.-P. 188-94.

172. Kumar P., Kamboj S., Rao P. et al. The cost of care and quality of life in patients with allergic rhinitis on allergen immunotherapy //Allergy din. Immunol. Int.-1997.-Vol. 9.-P. 133-135.

173. Kumar S, Mohan A, Sharma SK, Pande JN. Present consept on the pathogenesis of bronchial asthma. // Al India Inst of Medical Sciences, New Dehle, India. Информационный сборник РААКИ,- 1997,- №9.-С.1-2.

174. Larche М, Robinson DS, Kay AB. The role of T lymphocytes in the pathogenesis of asthma. // J Allergy Clin Immunol.- 2003,- Vol.111 .-N.3.-P.450-463.

175. Lewis DB. Allergy immunotherapy and inhibition of Th2 immune responses: a sufficient strategy? // Curr Opin Immunol. -2002,- Vol.l4.-N.5.-P.644-651.

176. Leynaert В., Neukirch F., Demoly P., Bousquet J. Epidemiologic evidence for asthma and rhinitis comorbidity. // J Allergy Clin Immunol 2000,- Vol.106.-N.5 -P.201-205.

177. Lioyd AR, Oppenheim JJ. Polly's Lament: the neglected role of the polymorphonuclear neutrophil in the afferent limb of the immune response. // Immunol Today.- 1992. Vol. 13.- P. 169-172.

178. Litwin A., Flanagan M., Entis G., Gottschlich G., Esch R., Gartside P., Michael J.G. Oral immunotherapy with short ragweed extract in a novel encapsulated preparation: a double-blind study. // Allergy Clin Immunol- 1997,- Vol.100.-Nl.-P.30-38.

179. Louahed J., Toda M., Jen J., Hamid Q., Renauld J.C., Levitt R.C.,Nicolaides N.C. Interleukin-9 upregulates mucus expression in theairways. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.-2000,- Vol.22.-N.6.-P. 649-656.

180. Lowenstein H. Technique for definition and identification of allergenic molecules. Possible use for predicting optimal diagnostic and therapeutic extracts. // Clin. Immunol. Allergol. Amsterdam. 1981. P. 265 - 274.

181. Lukacs NW. Strieter RM. Kunkel SL. Cytokines in accute inflamation. // Curr Opin Hematol- 1993,- Vol.26.-P.31.

182. MacDonald S.M., Naclerio R.M., Hamilton R.G. et al. Cytokine measurements in patients receiving standard immunotherapy. // Allergy Clin Immunol J.- 1994,-Vol.93.-P.230.

183. Mailing H.J., Weeke В.: Immunotherapy. Position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology.// Allergy.-1993 Vol.48.-N.9-P.49.

184. Marcucci F., Sensi L.G., Migali E., Coniglio G. Eosinophil cationic protein and specific Ig E in serum and nasal mucosa of patients with grass-pollen-allergic rhinitis and asthma. // J Allergy.- 2001,- Vol.56.- N.3.-P. 231-236.

185. Marcucci F., L.G. Sensi, C. Caffarelli, G. Cavagni, R. Bernardini, A. Tiri, G. Riva, E. Novembre. Low-dose local nasal immunotherapy in children with perennial allergic rhinitis due to Dennatophagoides // Allergy 2002 - Vol. 57 - N.l.- P.23

186. Marsh D. G., Rosenthal R. R., Norman P. S., Evans R. Effective treatment with low-dose ragweed allergoid. // J. Allergy Clin. Immunol- 1981.- Vol.67-N.I.-P.132 139.

187. Marshall GD Jr. Therapeutic options in allergic disease. Antihistamines as systemic antiallergic agents. // J Allergy Clin Immunol 2000.- Vol.106.-P.303-309.

188. Martinez F. Role of viral infections in the inception of asthma and allergies during childhood: could they be protective? // Thorax -1994,- Vol.49.- P. 1189-1191.

189. Matricardi P., Rosmini F, Riondino S, et al. Exposure to foodborne and orofe-cal microbes versus airborne viruses in relation to atopy and alleric asthma: epidemiological study. // BMJ.- 2000.- Vol.320.-P.412-417.

190. McHugh S.M., Ewan P. Reduction of increased serum neitrophil chemotacticactivity following effective hyposensitization in house dust mite allergy//Clin. exp. Allergy—1989,— Vol. 19.-P. 327-334.

191. Meltzer EO, Szwarcberg J, Pill MW. Allergic rhinitis, asthma, and rhinosinusi-tis: diseases of the integrated airway. // J Manag Care Pharm-2004- Vol.10.-N.4-P.310-317.

192. Morris DL, Kroker GF, Sabnis VK et al. Local immunotherapy in allergy. // Chem Immunol Allergy.- 2003,- Vol.82.-P.l-10.

193. Mosbech H., Osterballe O. Does the effect of immunotherapy last after termination of treatment? // Allergy.-1988,— Vol.43.-P.523-529.

194. Murphy S., Kelly H.W. Asthma, inflammation, and airway hyperresponsive-ness in children. // Curr. Opin. Pediatr. -1993.- Vol.150.-N.12,- P.5576-5584.

195. Murray JJ, Tonnel AB, Brash AR, Roberts LJ, Gosset P., Workman R. et al Prostaglandin D2 is released during acute allergic bronchospasm in man. // Trans Assoc An Physicians.- 1985,- Vol.98.- P.275-280.

196. Mygind N, Dahl R, Nielsen LP, Hilberg O, Bjerke T. Effect of corticosteroids on nasal blockage in rhinitis measured by objective metiiods.// Allergy.-1997 -Vol.52.(40 Suppl) -P.39-44.

197. Nagata M., Shibasaki M., Sakamoto Y. et al. Specific immunotherapy reduces die antigen-dependent production of eosinophil chemotactic activity from mononudear cells in patients with atopic asthma // J. Allergy din. Immunol.— 1994,-Vol. 94.-P.160-166.

198. Nakamaru Y, Oridate N, Nishihira J, Takagi D, Furuta Y, Fukuda S. Macrophage migration inhibitory factor in allergic rhinitis: its identification in eosinophils at the site of inflammation.// Arm Otol Rliinol Laryngol. 2004,- Vol.113.-P.205-209.

199. Nayak AS. The asthma and allergic rhinitis link. // Allergy Asthma Proc-2003,- Vol.24.-N.6.- P.395-402.

200. Nelson H.S., Oppenheimer J., Vatsia G.A., Buchmeier A. A double-blind, placebo-controlled evaluation of sublingual immunotherapy with standardized cat extract. // Allergy Clin Immunol J.- 1993,- Vol.92.-P.229-236.

201. Newman Taylor A. J., Gordon S. Laboratory animal and insect allergy. In: Bernstein IL, ed Asthma in the workplace. New York: Marcel Dekker. 1993. P.399-414

202. Nickelsen JA, Goldstein S, Mueller U, Wypych J, Reisman RE, Arbesman CE. Local intranasal immunotherapy for ragweed allergic rhinitis. II. Immunologic response. // J Allergy Clin Immunol.- 1981.- Vol.68.-N.L- P.41-45.

203. Noan TL, Henderson FM, Henry MM, Peden DB, Devlin RB. Nasal lavage cytokines in normal, allergic, and asthmatic school-age children. // Am J Respir Crit Care Med. -1995.- Vol 152,- P.1290-1296.

204. Nolte D. Bronchial hyperreaktivitat: Ping-pong zwishen Zellen, Nerven und mediatoren. //MedIClin.-1988.- Vol.83.-N.4.-P.149-150.

205. Norman P. S., Lichtenstein L. M., Marsh D. G. Studies on allergoids from naturally occuring allergens. // J. Allergy Clin. Iinmunol-1981.- Vol.68.- N.6.-P.460 470.

206. Nutku K, Gounni A.S., Olivenstein R., Hamid Q. Evidence for expression of eosinophil-associated IL-12 messenger RNA and immunoreactivity in bronchial asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.- 2000.- Vol.106.-N.2.-P.288-292.

207. O'Byrne PM, Inman MD, Adelroth E. Reassessing the Th2 cytokine basis of asthma. // Trends Pharmacol Sci.- 2004,- Vol. 25.-N.5.-P.244-248.

208. Okuda M. et al. The role of leukotriene D4 in allergic rhinitis. // Ann. Allergy. 1988.-Vol.39.-P.537

209. Oppenheimer J., Areson J.G., Nelson H.S. Safety and efficacy of oral immunotherapy with standartized cat extract. // Allergy Clin Immunol J. 1994- Vol. 93-P.61-67.

210. Orehek J., Gayarard P., Smith A.P., Grimaud C., Charpin J. Airway response to carbachol in normal and asthmatic subjects. Distinction between bronchial sensitivity and reactivity // Ibid.— 1977,— Vol.115.— P.937—943.

211. Osterball O. Immunotherapy in hay fever with two major allergens 19, 25 and partially purified extract of timothy grass pollen. // Allergy. -1985,- Vol.35.-P. 473 -489.

212. Palma-Carlos AG, Palma-Carlos ML, Spinola Santos A, Santos C, Pedro E,t

213. Pregal A. Local and systemic immunotherapy in nasal allergy. // Int J Pediatr Otorhi-nolaryngol. -1999,- Vol. 5.-N.49.-P.207-211.

214. Passalacqua G, Fumagalli F, Guerra L, Canonica GW. Safety of allergen-specific sublingual immunotherapy and nasal immunotherapy. // Chem Immunol Allergy. -2003,- Vol.82.-P.109-118.

215. Passalacqua G., Canonica G.W. Alternative routes for specific allergen immunotherapy. // Investig Allergol Clin Immunol.- 1996 Vol.6.-P.81-87.

216. Passalacqua G., Ciprandi G., Canonica G. W. The nose-lung interaction in allergic rhinitis and asthma: united airways disease. // Curr Opin Allergy Clin Immunol.- 2001- Vol.l.-N.l.-P.7-13.

217. Passalacqua G., Pasouali W., Guerra L., Scordanaqlia F., Canonica G. Nonin-jection Immunotherapy.// Allergy Clin. Immunology Inernational J. World Allergy Org. -2004,- Vol.l6.-P.96-102.

218. Patterson R. et al. Allergic Diseases. // Zippincott-Raven; 1997.P.54.

219. Pawankar R. Allergic rhinitis and its impact on asthma: an evidence-based treatment strategy for allergic rhinitis. // Asian Рас J Allergy Immunol.- 2002 -Vol.20.-N.l.-P.43-52.

220. Pelikan Z. Late asthmatic response to allergen challenge, its clinical feature and pharmacological modulation.//Agents Action 1989.-Vol.26 - N1.- P.57-59.

221. Polosa R., Ciamara I., Mangago G. et al. Bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation markers in nonasthmatics with allergic rhinitis. // Eur Respir J. -2000,- Vol. 15.-N.1.-P.30-35.

222. Proud D., et al. Nasal provocation with bradykinin induces symptoms of rhinitis and sore throat. // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol.137. - P.613

223. Rak S, Lowhagen O, Venge P. The effect of immunotherapy on bronchial hyperresponsiveness and eosinophil cationic protein in pollen-allergic patients. // J Allergy Clin Immunol. -1988,- Vol.82.-P.470-480.

224. Rak S. Effect of immunotherapy on the inflammation in pollen asthma//Allergy.-1993.-Vol. 48.-P.125-128.

225. Rasp G., Thomas PA, Bujia J., Eosinophil inflammation of the nasal mucosa in allergic and non-allergic rhinitis measured by eosinophil cationic protein levels in native nasal fluid and serum. // Clin Exp Allergy 1994 - Vol.24.-P. 1151-1156.

226. Ricca V., Landi M., Ferrero P. et al. Minimal persistent inflammation is also present in patients with seasonal allergic rhinitis. // J Allergy Clin Immunol.- 2000-Vol.l05.-P.54-57.

227. Ricciardolo FL, Gaston B, Hunt J. Acid stress in the pathology of asthma. // J Allergy Clin Immunol.-2004 Vol.113.-N.4.-P.610-619.

228. Ritz SA, Gajewska BU, Stampfil MR, Jordana M. Determinants of the immune-inflammatory response in allergic airway inflammation: Overview of antigen presentation and cellular activation. // J Allergy Clin Immunol 2000-Vol. 106-P.206-212.

229. Rochlin R.E., Shaffer A.L., Greineder D.R. Generation of antigen-specific suppressor cells during allergy desensitization. // New Engl J Med 1980;- Vol.302. -P.1213-19.

230. Romagnani S. Lymphokine production by human T cell in disease states. // Annu Rev Immunol.- 1994,- Vol.l2.-P.227-257.

231. Romagnani S. The increased prevalence of allergy and the hygiene hypothesis: missing immune deviation, reduced immune suppression, or both? // Immunology.-2004,- Vol. 112.-N.3.-P.352-363.

232. Rossen R.D., Butler W.T., Cate T.R., Szwed C.F., Couch R.B. Protein composition of nasal secretion during respiratory virus infection. // Proc. Soc. exp. Biol. (T.Y.).-1965 Vol.119.-P.1169 -1172.

233. Sabbah A. Apropos of sublingual specific immunotherapy (editorial). // Allergy Immunol Paris 1998.- Vol.30.-N.4.-P.97-98.

234. Santing R.E., Olymulder C.G., Zaagsma J. et al. Relationships among allergen-induced early and late phase airway obstructions, brocnial hyperactivity, and inflammation in conscious, unrestrained guinea pigs. // J. Allergy- 1994 Vol.93-N6.-P.1021-1030.

235. Saton K., Iakagi I., Iton H., Baba S. Study on eosinophil cationic protein (ECP) and arylsulfatase В in nasal secretion and sera from patients with nasal allergy.// Nippon Jibiinkoka Gakkai Kailio.- 1991.- Vol.94.- P.786-793.

236. Scavuzzo MC, Rocchi V, Fattori B, Ambrogi F, Carpi A, Ruffoli R, Mangan-elli S, Giannessi F. Cytokine secretion in nasal mucus of normal subjects and patients with allergic rhinitis. // Biomed Phannacother. 2003,- Vol.57.-N8.P.366-71.

237. Secrist H., Chelen С.J., Wen Y. et al. Allergen immunotherapy decreases in-terleukin 4 production in CD4+ T cells from allergic individuals // J. exp. Med.-1993.-Vol. 178.-P. 2123-2130.

238. Senna GE, Andri G, Dama AR, Falagiani P, Andri L. Local nasal immunotherapy: efficacy and tolerability of two different administration schedules in grass pollen rhinitis.// Allergol Immunopathol (Madr) 2000,- Vol.28-N.4.-P.238-42.

239. Settipane RJ, Settipane GA. IgE and the allergy-asthma connection in the 23-year follow-up of Brown University students. // Allergy Asthma Proc 2000,-Vol.21.-P.221-225.

240. Shahab R, Phillips DE, Jones AS. Prostaglandins, leukotrienes and perennial rhinitis. // J Laryngol Otol.- 2004,- Vol.118.-N.7.-P.500-507.

241. Skapenko A., Niedobitek GU, Kalden JR, Lipsky PE, Schulze-Koops H. 11-4 exerts a much more profound suppression of Thl immunity in humans than in mice.// J. Immunol.-2004- Vol.l72.-P.6427-6434.

242. Smith H, White P, Annila I, Poole J, Andre C, Frew A. Randomized controlled trial of high-dose sublingual immunotherapy to treat seasonal allergic rhinitis. // J Allergy Clin Immunol-2004.- Vol.114.-N.4.-P.831-837.

243. Sont J.K. Airway inflammation in asthma: repeatability and therapeutic implications. //Eur. Respir. Rev.-1998.- Vol. 8.- P. 1089-1094.

244. Sorva R., Metso Т., Turpeinen M., Juntunen-Buckman K., Bjorksten F., Haahtela T. Eosinophil cationic protein in induced sputum as a marker of inflammation in asthmatic children. // Pediatric Allergy Immunol.- 1997.- Vol.8.-P.45-50.

245. Sterk P.J., Daniel E.E., Zamel N., Hargreave F.E. Limited bronchoconstriction to methacholine using partial flow-volume curves in nonasthmatic subjects // Am. Rev. Respir. Dis.—1985,—Vol.132.—P.272—277.

246. Stevens W.H., Manning P.J., Watson R.M., O'Byrne P.M. Tachyphylaxis to inhaled methacholine in normal but not asthmatic subjects // J. Appl. Physiol.— 1990,— Vol.69.—P.875—879.

247. Storms WW. Minimal persistent inflammation, an emerging concept in the nature and treatment of allergic rhinitis: the possible role of leukotrienes.// Ann Allergy Asthma Immunol.- 2003.- Vol.91.-N.2.-P.131-40.

248. Takafuji S, Nakagawa T. Air pollution and allergy. // J Investing Allergol Clin Immunol. 2000,- Vol.10.- P. 5-10.

249. Tari M.G., Mancino M., Monti G. Efficacy of sublingual immunotherapy in patients with rhinitis and asthma due to house dust mite. A double-blind study. // Allergol Immunopathol.- 1990,- Vol.l8.-P.277-284.

250. Taudorf E., Laursen L.C., banner A. et al. Oral immunotherapy in birch pollen hay fever. // Allergy Clin Immunol J.- 1987.- Vol.80.-P.153-161.

251. Tulic MK, Fisset PO, Christodoulopoulos P. et al. Amb a 1-immunostimulatory oligodeoxynucleotide conjugate immunotherapy decreases the nasal inflammatory response.// J. Allergy Clin Immunol.-2004- Vol.113,- P.235-241.

252. Till SJ, Francis JN, Noouri-Aria K., Durhman SR. Mechanisms of immunotherapy.//J. Allergy Clin Immunol.-2004-1 Vol.13.-P. 1025-1034.

253. Terada N., Konno A., Tokawa K. Biochemical properties of eosinophils and their preferential accumulation mechanism in nasal allergy. // J Allergy Clin Immu-nol.-1994.- Vol.94.- P.629-642.

254. TePas E.S., Hoyte E., Melntire J., Umetsu D.T. Clinical efficacy of microencapsulated Timothy grass pollen extract in grass allergic individuals.// Ann. Allergy Asthma Immunol-2003.- Vol.92.- P.25-51.

255. Toelle B.G., Peat J.K., Salome C.M., Mellis C.M., Woolcock A.J. Toward a definition of asthma for epidemiology // Ibid.—1992.— Vol.146.— P.633—637.

256. Togias A. Mechanisms of nose-lung interaction.//Allergy.-1999- Vol.54-N.57.-P.94-105.

257. Tonnel AB, Joseph M.5 Gosset P., Fournier E., Capron A. Stimulation of alveolar macrophages in asthmatic patients after local provocation test. // Lancet-1983,-Vol. 1-P.1406-1408.

258. Tosca M, Ciprandi G, Passalacqua G, Canonica GW. Cetirizine reduces conjunctival nonspecific hyperreactivity in children with mite allergy. // J Investig Allergol Clin Immunol.- 1998,- Vol.8.-N.l-P.23-26.

259. Tsicopoulos A., Tonnel A.B., Wallaert B. et al. A circulating suppressive factor of platelet cytotoxic functions after rush immunotherapy in Hymenoptera venom hypersensitivity//J. Immunol.-1989.-Vol. 142.-P. 2683-2688.

260. Udo R. Market. Local Immunotherapy in Allergy: Prospects for the Future. \\ Market UR, Eisner P (eds): Local Immunotherapy in Allergy. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger. 2003. Vol.82. P. 127-135.

261. Undem В J, Kaiekar R., Hunter DD, Myers AC. Neural integration and allergic disease. // J Allergy Clin Immunol.- 2000,- Vol. 106.-P.213-220.

262. Under WW, Jansen W., Wolvers DA., van Halteren AG., Kraal G., Samson JN. Nasal tolerance induces antigen-spesific CD4+ CD25- regulatory Tcell that can transfer their regulatory capacity to naive CD4+ T cell.// Iut Immunol-2003 -Vol.15.-P.731-739.

263. Umetsu D.T. Novel approaches for allergen immunotherapy.// Allergy. Clin. Immunology. -2004,— Vol.16.-P.103-106.

264. Varney V.A., Hamid Q.A., Gaga M. et al. Influence of grass-pollen immunotherapy on cellular infiltration and cytokine mRNA expression during allergen-induced late phase cutaneous responses // J. din. Invest.-1993.-Vol. 92.-P. 644-651.

265. Valenta R., Vrtala S., Focke-Tejkl M. et al. Synthetic and genetically engineered allergen derivates for specific immunotherapy of type 1 allergy.// Clin. Allergy Immunol 2002,- Vol.16.— P.495-517.

266. Vense P., Peterson CGB. Eosinophil biochemistry and killing mechanisms. In: Morley J. editor. Eosinophils in asthma. London: Academic Press. 1989. P. 163-177.

267. Vervloet D, van der Brempt X, Charpin D, Birnbaum J. Immunotherapy in allergic respiratory diseases.// Lung. -1990- Vol.168 (Suppl).-P.1013-1024. Review.

268. Vignola AM, Chanez P, Chaippara G, Merendino A, Zinnanti E, Bousquet J, et al. Release of transforming growth factor-beta (TGF -beta) and fibronectin by alveolar macrophages in airway diseases. // Clin Exp Immunol- 1996 Vol. 106.-P.l 14-119.

269. Virchow JC, Kroegel C, Hage U et al. Comparison of sputum ECP levels bronchitis. // Allergy.- 1993,- Vol.48(17suppl).- P.l 12-118.

270. Wachholz PA, Nouri-Aria KT, Wilson DR, Walker SM, Verhoef A, Till SJ, Durham SR. Grass pollen immunotherapy for hayfever is associated with increases in local nasal but not peripheral Thl:Th2 cytokine ratios. // Immunology 2002-Vol.l05.-N.l.-P.56-62.

271. Watson W. Т., Becker А. В., Simons FER. Treatment of allergic rhinitis with intranasal corticosteroids in patients with mild asthma: effect on lower airway responsiveness. // J Allergy Clin Immunol. -1993,-Vol. 91(1 Pt 1).-P.97-101.

272. Wiedennann U. Mucosal Immunity Mucosal Tolerance. A Strategy for Treatment of Allergic Diseases. // Market UR, Eisner P (eds): Local Immunotherapy in Allergy. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger. 2003. Vol.82, P. 11-24.

273. Wilson D.R., Torres Lima M., Durham S.R. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis: systematic review and meta-analysis.// J Allergy.-2005 Vol.60-P.4-12.

274. Wessner D., Rakoski J., Ring J. Efficacy of Sublingual Immunotherapy in Grass Pollen Allergy. // Market UR, Eisner P (eds): Local Immunotherapy in Allergy. Chem Immunol Allergy. Basel. Karger. 2003. Vol. 82.P. 53-61.

275. Wever A, Wever-Hess J, Hensgens HESJ, Hermans J. Serum eosinophil cati-onic protein (ECP) in chronic asthma. Relationship to spirometry, flow-volume curves PC20 and exacerbations. //Resp med 1994.- Vol.88 - P.613-621.

276. Wheeler W., Drachenberg K.J. New routes and formulations for allergen-specific immunotherapy. //Allergy 1997 - Vol.52.-P.602-12.

277. White M.V., Slater J.E., Kaliner M.A. Histamine and asthma // Am. Rev. Respir. Dis.— 1987.— Vol.135.—P.l 165—1167.

278. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. //Allergy.- 1998,- Vol. 53(Suppl.44).-P.l-42.

279. Wong W.S., Koh D.S. Advances in immunophannacology of asthma. // Bio-chem. Pharmacol.-2000,- Vol.59.-N.ll-P. 1323 1335.

280. Woolcock A.J., Jenkins Ch.R. Assessment of bronchial responsiveness as a guide to prognosis and therapy in asthma // Ibid.—1995.— Vol.42-P.753—765.

281. Yan K., Salome C., Woolcock A.J. Rapid method for measurement of bronchial responsiveness // Ibid.— 1983.— Vol.38.—P.55—61.

282. Yazdanbakhah M, Kremsner PG, van Ree R. Allergy, parasites, and the hygiene hypothesis.// Scieence.- 2002,— Vol.296.-P.490-494.

283. Young JD-E, Peterson CGB, Venge P, Colin ZA. Mechanism of membrane damage mediated by human eosinophil cation protein. // Nature.- 1986,- Vol.321-P.613-615.

284. Zimmerman B, Tsui F. Can the measurement of serum ECP be used monitor treatment of childhood asthma with inhaled steroid. // Allergy.- 1993 Vol.48-P.129-132.

285. Zimmerman B, Zanner A, Enander J et al. Total blood eosinophils, serum eosinophil cation protein and asthma: relation to disease status and therapy. // Clin Exp Allergy.-1993,- Vol.23.-P.564-570.

286. Симптомы со стороны бронхолегочной системы Беспокоили все время Беспокоили почти все время Беспокоили часто Беспокоили редко Не беспокоили Сумма баллов1. Свистящее дыхание

287. Свистящее дыхание после физической нагрузки

288. Хрипы в груди без предшествовавшей простуды1. Чувство стеснения в груди

289. Стеснение в груди при пробуждении

290. Затрудненное дыхание по ночам

291. Приступообразный кашель по ночам1. Утренний кашель 1. Привычный кашель

292. Пропуск работы (школы) в связи с астмой1. Приступ удушья 1. Итого 5 — все время; 4 — почти все время; 3 — часто; 2 — редко; 1— не беспокоили

293. Симптомы со стороны носа Беспокоили все время Беспокоили почти все время Беспокоили часто Беспокоили редко Не беспокоили Сумма баллов1. Заложенность /забитость 1. Выделения 1. Чихание, зуд

294. Заложенность задних отделов носа/носоглотки

295. Как часто у вас бывают насморки, не связанные с простудой1. Слабость 1. Жажда

296. Снижение работоспособности1. Головная боль 1. Разбитость 1. Затруднение с засыпанием 1. Просыпаетесь по ночам

297. Отсутствие хорошего ночного сна

298. Сопровождается ли насморк зудом век и слезотечением

299. Принимаете ли вы для облегчения своего состояния какие-либо лекарственные препараты

300. При возникновении заложенности носа у вас появляется чувство затрудненного дыхания

301. При возникновении заложенности носа у вас учащаются приступы удушья1. Итого 3 — да; 2 — нет; 1— не всегда.1. Вопросы Да Нет Не всегда

302. Заметили ли Вы связь появления насморка с:

303. Весенне-летним периодом года 3 2 1

304. Периодом цветения известных вам растений 3 2 11. Уборкой квартиры 3 2 1

305. Ночным временем суток, когда вы спите 3 2 1

306. Находящимися вблизи животными 3 2 1

307. Употреблением каких-либо продуктов питания 3 2 1

308. Употреблением каких-либо лекарственных препаратов 3 2 1

309. При контакте с резкими запахами 3 2 1

310. При контакте с табачным дымом 3 2 1

311. Возникали ли все выше перечисленные симптомы в детстве и подростковом возрасте 3 2 11. Сумма баллов 1. Подпись пациента

312. Индивидуальная карта пациента1. Визит 1.

313. Дата первичного осмотра |||||||J|1. День Месяц Год1. Ф.И.О. пациента1. Домашний адрес1. Телефон

314. Госпитализация ДАНЕТ№ истории болезни1. Дата рождения

315. День Месяц Год Возраст: ( полных лет)1. Пол женский мужской □ □1. Рост см Вес кг1. Место работы1. Жалобы на момент осмотра1. Анамнез заболевания: ,-

316. Диагноз аллергический ринит установлен , Ц^оду, Не установлен | |

317. Диагноз бронхиальная астма установлен , . {т>% Не установлен | 1 Как часто возникают симптомы ринита: Ситуационно Q Ежедневно □ Круглогодично D Сезонно □

318. Преобладает: заложенность носа П чиханьеD ринорея П зуд в носу D При контакте: с животными О бытовой пыльюП

319. При приеме: лекарственных средств Ц пищи О

320. Ухудшение состояния в определенное время года:

321. Январь I—J Октябрь □ Март I—J Апрель □ Май □ Июнь □ Июль □ Август О Сентябрь П

322. Ухудшение течения симптомов ринита при следуюгцих факторах: Погода: сырая Q жаркая Q холодная Q ветреная Q

323. Физическая нагрузка П эмоциональная нагрузка Q Изменение симптомов:

324. В домашних условиях: меньше П больше П

325. На работе: меньше Q больше Ц В отпуске (другая климатическая зона): хуже В лесопарковой зоне: хуже 0 лучше П

326. Операции: полипотомия (датааденотомия (дататонзилэктомия (датаJлучше '□ □

327. Лечение ринита в анамнезе:

328. Назальные кромоны: продолжительность лечения эффективность ДаП нет П

329. Топические назальные ГКС: продолжительность лечения Эффективность да □ нет Q

330. Топические АГЛС: продолжительность лечения эффективность да Цнет Q

331. АГЛС 1-го поколения: продолжительность лечения эффективность да СИ нет О

332. АГЛС 2-го поколения: продолжительность лечения эффективность да D нет |—|

333. Сосудосуживающие капли: продолжительность лечения эффективность да □ нет Q

334. Проявление симптомов бронхиальной астмы: Приступы удушья: ситуационно П ежедневно П

335. Круглогодично ' сезонно П в душном помещении I—I при эмоциональной нагрузке П при физической нагрузке Q

336. Погода: сырая | | жаркая | | холодная J J

337. При контакте: с животными | Домашней пылью При приеме: лекарственных средств | | пищи

338. Применение /32-агонистов: не чаще 2 раз в неделюежедневно j—jветренаяболее 2 раз

339. Ощущает ли хрипы в груди: постоянно □ Утренний кашель: Да □ Нет1. Ночной кашель: Да Q Нет

340. Ночные приступы кол-во: в неделю Месяц преобладания симптомов: Январь □ Октябрь □ Март СПпрель Август □ Сентябрь □нет зависимости Изменение симптомов астмы: