Сравнительная эффективность сублингвальной и парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии круглогодичных аллергических ринитов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Студеникина, Елена Викторовна

• Студеникина, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Студеникина, Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Литературные данные.

1.1 Эпидемиология круглогодичного аллергического ринита.

1.2. Этиология и патогенез круглогодичного аллергического ринита.

1.3. Характеристика основных причинно-значимых аллергенов.

1.4. Основные консервативные методы лечения круглогодичного аллергического ринита у детей.

ГЛАВА II. Объем и методы исследования.

ГЛАВА III. Клинико-лабораторная характеристика детей с круглогодичным аллергическим ринитом.

3.1. Клиническая характеристика обследованных детей.

3.2. Данные аллергологического обследования.

3.3. Показатели гуморального иммунитета детей с круглогодичным аллергическим ринитом.

3.4. Данные дополнительных методов исследования.

ГЛАВА IV. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии у детей с круглогодичным аллергическим ринитом.

4.1. Клиническая эффективность аллерген-специфической иммунотерапии.

4.2. Изменения показателей гуморального иммунитета на фоне проведения аллерген-специфической иммунотерапии.

ГЛАВА V. Результаты исследования и их обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность сублингвальной и парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии круглогодичных аллергических ринитов у детей»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

В последние годы отмечается рост распространенности аллергических болезней у детей (Балаболкин И.И., Студеникин М.Я., 1998, Горячкина Л.А., 1998, Мизерницкий Ю.В., 1998, Геппе Н.А., 1998, Чучалин А.Г., 1998, Ревякина В.А., 2002). Среди указанной группы заболеваний значителен удельный вес аллергического ринита (АР). Частота встречаемости данного заболевания за последние 20 лет возросла в 4-6 раз (Ильина Н.И., 1996). По данным исследований (Ильина Н.И., 1996, Черняк Б.А., Буйнова С.П., Тяренкова С.В., 1998), клинические проявления АР в различных регионах нашей страны обнаруживаются у 10-25% детей. При этом следует особо отметить гиподиагностику указанной патологии, свидетельством которой является факт состояния на диспансерном учете только 0,3% больных (Ильина Н.И., 1999).

В оценке социально-экономического значения данного заболевания должно учитываться его негативное влияние на качество жизни больного ребенка и его близких (Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А., 2002). Кроме того, важность указанной патологии обусловлена ее влиянием на развитие одного из самых тяжелых заболеваний - бронхиальной астмы (ARIA, 2001). В этом аспекте особого внимания заслуживает круглогодичный аллергический ринит (КАР), обусловленный сенсибилизацией к аэроаллергенам жилища, при котором трансформация в бронхиальную астму наблюдается у 50-85% пациентов (Балаболкин И.И., 2000, Ревякина В.А., 2002).

В патогенезе АР ведущую роль играют IgE-опосредованные реакции. Подтверждением этого является обнаружение высоких уровней общего и специфических IgE в сыворотке крови больных. В то же время остается недостаточно изученным значение других классов иммуноглобулинов в патогенезе данного заболевания.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным методом противоаллергического лечения, воздействующим на все патогенетические звенья аллергического процесса и обладающим длительным профилактическим эффектом, повышая устойчивость пациента к естественной экспозиции причинно-значимых аллергенов (Гущин И.С., 1998). Проведенная по поводу круглогодичного аллергического ринита АСИТ может препятствовать прогрессированию указанного заболевния и его трансформации в бронхиальную астму (Чучалин А.Г., 1998, Хутуева С.Х., Федосеева В.Н., 2000, Ревякина В А., 2002, Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер СЛ., 2002).

При проведении АСИТ традиционным является парентеральный (подкожный) способ введения водно-солевых экстрактов причинно-значимых аллергенов, эффективность которого доказана в различных, в том числе плацебо-контролируемых, исследованиях (Bousquet J., Lockey R., Mailing H.-J., 1998). Тем не менее, в последнее время возрос интерес к неинвазивным методам АСИТ. Это особенно актуально в педиатрической практике, учитывая простоту и безопасность данных способов проведения АСИТ, а также положительный настрой детей в отношении проводимого лечения. В Научном центре здоровья детей РАМН был внедрен сублингвальный метод АСИТ и установлено его положительное влияние на течение поллинозов у 66,67% детей (Кувшинова Е.Д., 2001). При этом эффективность данного метода у детей с сенсибилизацией к аэроаллергенам жилища остается недостаточно изученной.

Дискутабельным является вопрос о механизмах АСИТ. Одни авторы связывают положительный клинический эффект данной терапии с выработкой блокирующих антител (S.Baskar, 1997, Philip S.Norman, 1998), другие - с более сложным механизмом, заключающемся либо в переключении иммунного ответа с Th2-Tnna на Thl-тип, либо с достижением Т-лимфоцитарной толерантности к аллергенам (Stephen R. Durham, 1998, P.IIowarth, 1998, Гущин И.С., 1998, Ботвиньева В.В., 2000, Кувшинова Е.Д., 2001). В связи с этим особую важность приобретает исследование уровней содержания основных классов иммунглобулинов на фоне проведения АСИТ.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

Обосновать применение сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии при круглогодичном аллергическом рините у детей как метода лечения и профилактики прогрессирования данной патологии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить особенности клинических проявлений аллергического ринита, обусловленного сенсибилизацией к аэроаллергенам жилища, у детей на современном этапе.

2. Провести анализ спектра сенсибилизации у детей с круглогодичным аллергическим ринитом, проживающих в г.Воронеже.

3. Сопоставить эффективность парентеральной и сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии при обусловленных бытовой сенсибилизацией аллергических ринитах у детей.

4. Исследовать показатели гуморального иммунитета при круглогодичном аллергическом рините у детей и их динамику на фоне проведения аллерген-специфической иммунотерапии сублингвальным и парентеральным методами.

5. Проанализировать влияние аллерген-специфической иммунотерапии на прогрессирование аллергического ринита с сенсибилизацией к аэроаллергенам жилища и возможность предотвращения трансформации последнего в бронхиальную астму у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В результате использования комплекса клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования установлено, что аллергическая патология, связанная с сенсибилизацией к аэроаллергенам жилища, у детей на современном этапе характеризуется преобладанием клинических форм заболеваний с полиорганной патологией и поливалентной сенсибилизацией. Выявлены особенности спектра аллергенов, причинно-значимых в развитии круглогодичного аллергического ринита у детей, проживающих в г.Воронеже.

Подвергнута анализу клиническая эффективность сублингвального и парентерального методов АСИТ у обследованных детей, которая составила соответственно 70% и 86,67%. Установлена высокая эффективность сублингвальной АСИТ у детей 5-9 лет, со стажем ринита 1-3 года, с легким течением заболевания, с изолированным КАР без сопутствующей аллергической патологии, с низким уровнем кожной чувствительности к аэроаллергенам жилища, с моновалентной бытовой сенсибилизацией к 1-3 аллергенам, с умеренным повышением исходного уровня IgE. Выявлено достоверное повышение эффективности обоих методов при проведении повторных курсов терапии. Проведен сравнительный анализ эффективности сублингвального и парентерального методов АСИТ, установивший достоверно большую эффективность первого курса парентеральной АСИТ по сравнению с сублингвальной и отсутствие достоверной разницы в эффективности данных методов при проведении повторных курсов.

Доказано профилактическое действие сублингвальной и парентеральной АСИТ в отношении трансформации КАР в бронхиальную астму у детей.

Выявлено, что течение аллергического ринита у детей сопровождается активацией гуморального звена иммунитета, которая выражается в гиперпродукции общего и аллерген-специфических IgE, IgG и IgM. Доказано влияние на уровень содержания IgE у детей длительности и интенсивности аллергенной стимуляции организма.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ.

Полученные данные подтверждают эффективность сублингвального метода АСИТ у детей с круглогодичным аллергическим ринитом и указывают на целесообразность его применения наряду с парентеральной АСИТ в педиатрической практике. Целью терапии является достижение ремиссии заболевания и предупреждение его прогрессировать, что проявляется утяжелением течения, расширением спектра сенсибилизации, присоединением осложнений, а также вовлечением в патологический процесс слизистой бронхов с развитием бронхиальной астмы. Проведение сублингвапыюй АСИТ сопровождается меньшим количеством побочных реакций по сравнению с парентеральной и не вызывает у детей негативных реакций, связанных с частыми инъекциями разведений аллергенов. Преимущество метода заключается также в доступности и простоте техники выполнения. Применение сублингвального метода АСИТ у детей с аллергическими заболеваниями, обусловленными бытовой сенсибилизацией, позволит шире использовать данную терапию, что повысит эффективность лечения указанной группы больных и снизит число детей с трансформацией АР в бронхиальную астму.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертационная работа изложена на 157 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, данных собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 101 отечественный и 79 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 54 таблицами и 4 рисунками. Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии, педиатрии лечебного факультета, детских инфекционных болезней ВГМА им. Н.Н.Бурденко (2005г.).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Студеникина, Елена Викторовна

выводы.

1. Круглогодичный аллергический ринит у детей на современном этапе в большинстве случаев дебютирует в возрасте до 9 лет (78,89%), а диагностируется чаще всего спустя 3-4 года (средний показатель 3,41+0,19). Течение заболевания у большинства детей сопровождается вовлечением в процесс аллергического воспаления слизистой бронхиального дерева, о чем свидетельствует выявление лабильности тонуса бронхов (81,11%). При этом у 70% детей отмечается наличие клинических проявлений бронхиальной астмы.

2. При постановке кожных проб у детей с КАР, проживающих в г. Воронеже, чаще выявляется поливалентная сенсибилизация, т.е. сочетание сенсибилизации к аэроаллергенам жилища с пыльцевой и пищевой (54,44%). Среди причинно-значимых в развитии заболевания бытовых аллергенов наибольшее значение имеет клещ домашней пыли Dermatophagoides farinae (92,22%). Среди эпидермальных аллергенов наиболее часто отмечается кожная чувствительность к аллергену шерсти кошки (у 86,21% детей, имеющих регулярный контакт с аллергеном). Грибковая сенсибилизация по данным ИФА выявляется у 28,89% детей.

3. Эффективность первого курса сублингвальной и парентеральной АСИТ при КАР у детей составляет 70% и 86,67% соответственно. Положительное влияние первого курса терапии на течение заболевания достоверно чаще отмечается при парентеральном методе, чем при сублингвальном.

4. Сублингвальная АСИТ наиболее эффективна у детей 5-9 лет (83,33%), со стажем КАР до 3 лет (80%), легким течением (85,71%), моновалентной бытовой сенсибилизацией (90%), низким уровнем кожной чувствительности к аллергенам (83,33%), исходным уровнем IgE ниже 400 МЕ/мл (81,25%).

5. Проведение повторных курсов АСИТ способствует достоверному повышению эффективности лечения за счет увеличения числа детей с хорошими и отличными результатами от проведенной терапии на 6,67% и 13,33% соответственно при сублингвальном методе и за счет увеличения числа детей с отличными результатами на 23,33% при парентеральном методе. При проведении повторных курсов АСИТ достоверной разницы в эффективности сублингвального и парентерального методов не выявляется.

6. Течение КАР у детей сопровождается активацией гуморального звена иммунитета в виде увеличения продукции IgE, IgG, IgM. Проведение первого курса АСИТ вызывает преходящее повышение уровня содержания общего IgE. После проведения второго курса сублингвальной АСИТ увеличения продукции IgE не отмечается, а в случае парентеральной АСИТ отмечается достоверное снижение указанного показателя. Достоверных изменений уровней IgG, IgA,IgM при проведении АСИТ выявлено не было.

7. Проведение АСИТ у детей с КАР способствует достоверному уменьшению числа больных с лабильностью тонуса бронхов. При сочетании КАР и бронхиальной астмы данная терапия оказывает благоприятное влияние на течение последней у 59,09% детей при сублингвальном методе и у 82,61% детей при парентеральном методе. У пациентов с КАР без бронхиальной астмы АСИТ препятствует ее манифестации, оказывая профилактическое действие.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. АСИТ круглогодичного аллергического ринита следует проводить как можно раньше, сразу после верификации диагноза и идентификации причинно-значимых аллергенов. Прогрессирование заболевания, утяжеление его течения и расширение спектра сенсибилизации снижает эффективность данной терапии.

2. Проведение сублингвальной АСИТ наряду с парентеральной рекомендуется детям с КАР с пятилетнего возраста с применением аллергенов дерматофагоидных клещей, домашней и библиотечной пыли. Для повышения эффективности лечения следует проводить повторные курсы терапии.

3. Оценку эффективности АСИТ рекомендуется проводить на основании учета изменения выраженности клинических симптомов заболевания и результатов аллергологического обследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Студеникина, Елена Викторовна, 2005 год

1. Адо А.Д. Экология и аллергология.-Клин. мед., 1999, №9 с.3-6.

2. Аллергические болезни у детей. Под ред. М.Я.Студеникина, И.И.Балаболкина.-М.: Медицина, 1998.-348с.

3. Аллергические риниты у детей: клиника, диагностика, лечение. /Балаболкин И.И., Лукина О.Ф., Ксензова Л.Д., и др. //Методические рекомендации.- №3.-Москва, 2000.

4. Аллерген-специфическая иммунотерпия детей с аллергическими заболеваниями. /Балаболкин И.И., Юхтина Н.В., Рылеева И.В. и др. //Методические рекомендации.- №59.-Москва, 1999.

5. Бабахин А.А., Гущин И.С., Андреев С.Н., Дубуске Л.М., Хаитов P.M., Петров Р.В. Химическая модификация аллергена, ведущая к изменению его эпитопной активности. //Патол. физиол. и экспер. терапия.1999.-№1.-с.17-20.

6. Балаболкин И.И. Аллергические риниты у детей. //Аллергология.2000.-№3.-с.34-38.

7. Блохин Б.М. Аллергический ринит и бронхиальная астма. //Рос. ринология.-1997.-№4.-с.30-34.

8. Богомильский М.Р. Особенности аллергических ринитов у детей. //Рос. ринология.-1999.-№1.-с.35-37.

9. Ботвиньева В.В. Развитие иммунной системы здорового ребенка. //Детский доктор.-1999.-№3-с.26-30.

10. Булахова Е.К., Андриенко Т.В. Аллергия к клещам Dermatophagoides и пыльце: от аллергического ринита к бронхиальной астме. //Int. J. Immunorehabilitation.-1997.- №7.-с.170- 264.

11. Вылегжанина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной acTMbi.//Consilium medicum.-2001.-том 3.- №12.-с.579-581.

12. Гаджимирзаев Г. А., Багомедов М.М., Газматова А. А. Морфологические изменения в глоточной миндалине при аллергическом риноаденоидите до и после специфической иммунотерипии. //Новости оториноларингологии и логопатологии.-1999.-е.36-39.

13. Гаджимирзаева Р.Г. Специфическая иммунотерапия при атопических риносннуситах.-Дис. .канд. мед. наук.-Махачкала, 2000.-99с.

14. Гаращенко Т.И. Современная терапия аллергических ринитов у детей. //Русский медицинский журнал.-2002.-том 10.-№5.-с.273-277.

15. Геворкян А.К. Клинико-иммунологическая эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии у детей с атопической бронхиальной астмой. -Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1998.-24с.

16. Геппе Н.А., Каганов С.Ю. Основные цели и задачи «Национальной программы» «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». //Аллергология.-1998.-№1.-с.4-7.

17. Гервазиева В.Б., Мокроносова М.А., Желтикова Т.М., Сверановская В.В. Экспозиция клещевых аллергенов в пыли квартир больных бронхиальной астмой. //Int. J. Immunorehabilitation.-1997.-№7.-c.95-103.

18. Горячкина JI.А., Астафьева Г.Н. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний. //Брошюра MedLand systems.-1998.

19. Горячкина Л.А., Арутюнов Т.Г., Демборинская А.С.,

20. Терехова Е.П. Специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы отечественным модифицированным аллергеном домашней пыли.-Сб. тр. 2-го Нац. конгресса Российской ассоциации аллергологов и клин, иммунологов (РААКИ).- М., 1998.-c.706.

21. Гумипевская О.П. Состояние иммунной системы и прогноз развития осложнений у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в ранний период специфической иммунотерапии.-Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург., 2003.-19с.

22. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль.-М. Фармарус Принт, 1998.-252с.

23. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE. //Патологич. физиология и эксперим. терапия,- 1999.-№1.-с.24-32.

24. Гущин И.С. Преимущества специфической иммунотерапии и возможные пути ее совершенствования. //Аллергология,-1998.-№3.-с.3-7.

25. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения. //Иммунология.-1997.-№2.-с.4-8.

26. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит. Пособие для врачей.-М., 2002.-72с.

27. Дрынов Г.И. Терапия аллергических заболеваний.-М., ЗАО «Объединенная редакция «Боргес», 2004.-398c.--~ ^

28. Емельянов А.В. Современные представления о диагностике и лечении аллергического ринита. //Лечащий врач.-2003.-№3.-с.4-11.

29. Ермакова М.К., Гайнутдинова Р.И., Бержец В.М. Эффективность аллерговакцинации при атопической бронхиальной астме и круглогодичном аллергическом рините. //Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№1,-с.87-89.

30. Ермакова М.К., Бержец В.М., Гайнутдинова Р.И. Распространенность и клиническая характеристика бронхиальной астмы, обусловленной клещевой сенсибилизацией, у детей в г.Ижевске. //Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№2-3.-с. 170-171.

31. Жуковская Г.А. Клинико-иммунологическая эффективность специфической иммунотерапии при поллинозе у детей.-Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1995.-21с.

32. Ильина П.И. Эпидемиология аллергического ринита. //Рос. ринология.-1999.-№ 1 .-с.23-24.

33. Ильина Н.И., Польнер С.А. Круглогодичный аллергический ринит. //Consilium Medicum.-2001.-TOM 3.-№8.-с.384-393.

34. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики илечения. Под ред. P.M. Хаитова.-Москва, изд. дом ГЭОТАР-МЕД.-2001.-92с.

35. Испаева Ж.Б. Аллергические болезни пыльцевой сенсибилизации у детей южного Казахстана.-Автореф. дис. .докт. мед. наук.-М., 1991.-35с.

36. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей. Под ред. Р.М.Хаитова.-М., изд-во «МЕДпресс-информ», 2002.-595с.

37. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Г.Лолора мл., Т.Фишера, Д.Адельмана. Пер. с англ.-М. Практика, 2000.-806с.

38. Кочетова Ю.И., Мокроносова М.А., Ляпорова Т.В. Изменения в цитологическом анализе носового секрета при проведении назального провокационного теста. //Клин. лаб. Диагностика.-2002.-№1.-с.12-14.

39. Кубачева О.М. Применение аллерген-специфической иммунотерапии в лечении атонических заболеваний. //Лечащий врач.-№3.-2003.-С.26-31.

40. Кувшинова Е.Д. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозаху детей.-Дис. .канд. мед. наук.-М., 2001.-172с.

41. Лопатин А.С. Персистирующий аллергический ринит. //Consilium medicum.-2002.-TOM 4.-№9.-с.455-461.

42. Лопатин А.С. Кортикостероидная терапия в лечении заболеваний носа и околоносовых пазух: исторические аспекты. //Consilium medicum.-2004.-том 6.-№4.-с. 280-283.

43. Лопатин А.С., Петров В.И., Слизова Т.А., Пономарева Ю.В. Аллергический ринит: фармакоэкономические аспекты. //Атмосфера.-2003.-№4.-с.47-50.

44. Лусс Л.В. Аллерген-специфическая иммунотерапия основнойэффективный метод лечения атопических заболеваний. //Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№1.-с.70-78.

45. Jlycc Л.В. Аллергический ринит: проблемы, диагностика, лечение. //Лечащий врач.-2002.-№4.-с.24-28.

46. Медуницына Е.Н. Провокационные тесты в аллергологии. //Лечащий врач.-2004.-№3.-с. 16-19.

47. Международный консенсус в лечении аллергического ринита (версия Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии. 2000). //Российская ринология.-2000.-№3.-с.5-23.

48. Мюллер В.Д., Йегер Л. Т-клетки как мишени иммуномодуляции: новая стратегия в терапии аллергии. //Патофизиол. и эксп. терапия,-1999.-№1,-с.14-16.

49. Намазова Л.С., Вознесенская Н.И., Торшхоева P.M., Эфендиева

50. К.Е., Ю.Г.Левина. Аллергический ринит. //Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№2-3.-с. 119-123.

51. Неретина А.Ф. Организация диспансерного наблюдения, новые этапы лечения и медико-социальной реабилитации детей с хронической бронхо-легочной патологией.-Автореф. дис. .докт. мед. наук.-Воронеж, 1994,-66с.

52. Пампура A.M., Тренева М.С. Современная концепция лечения аллергического ринита у детей. //Лечащий врач.-2004.-№3.-с.56-58.

53. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни. Диагностика и лечение. Пер. с англ. (под ред. А.Г.Чучалина).-М., Гэотар, 2000.-768с.

54. Пискунов Г.З., Лопатин А.С. Эндоскопическая диагностика аллергических и воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух. //Рос. ринология.-1999.-№1.-с.25-27.

55. Позиционный документ ВОЗ. Аллерген-специфическая иммунотерапия. Вакцины для лечения аллергических заболеваний.-Женева, январь, 1997.//Allergy.- 1998.-vol.53.- suppl.44.-p. 1-20.

56. Положение об аллергологичееком кабинете и аллергологическом отделении больницы. МЗ СССР.-М., 1991.-28е.

57. Почивалов А.В. Клинико-иммуиологические аспекты рецидивирующих бронхитов и бронхиальной астмы у детей.-Автореф. дне. .докт. мед. наук.-Воронеж, 1998.-198с.

58. Пыцкий В.И., Адрианова И.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания.-3-е изд. перераб. и доп.-М., Триада-Х, 1999.-480с.

59. Ревякина В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом: подходы к терапии. //Consilium medicum.-Приложение №1 «Педиатрия».-2002.-с. 14-16.

60. Ревякина В.А., Кувшинова Е.Д., Катосова JI.K., Алехина B.JI., Мещеряков Л.П. Изучение микробной флоры при аллергическом рините.-Сб. материалов науч.-практич. конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии».-Москва, 2004.-с.79.

61. Ревякина В.А., Мещеряков Л.П. Клинические аспекты аллергического ринита у детей. Нерешенные вопросы. //Российский аллерго-логический журнал.- Materia МесПса.-Фармарус Принт.-2004.-№1.-с.69-72.

62. Ревякина В.А., Лукина О.Ф., Балаболкин И.И., Гончарова Н.В., Ксензова Л.Д. Применение современных методов терапии у детей с аллергическим ринитом. //Детский доктор.-2001.-№3.-С.15-19.

63. Репина Е.А. Аллергический ринит у детей. //Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№1.-с.57-59.

64. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология.-М., Мир.-2000.

65. Рязанцев С.В. Современные взгляды на фармакотерапию аллергических ринитов. //Аллергология.-1998.-№2.-с.45-50.

66. Скепьян Н.А. Аллергические болезни: дифференциальный диагноз, лечение.- Изд-во «Беларусь», 2000.-286с.

67. Смирнова Г.И. Антигистаминные препараты в лечении аллергических болезней у детей.-Москва, 2004.-64с.

68. Смолкин Ю.С. Атопический дерматит и иммунный ответ насуперантигены Staphylococcus aureus. //Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004.-№ 1.

69. Современные методы медикаментозного лечения аллергического ринита. Методические рекомендации для врачей.-Воронеж, 2003.-1 Зс.

70. Современные методы медикаментозного и хирургического лечения аллергического ринита и полипозного риносинусита. Методические рекомендации.-М., 2000.-79с.

71. Студеникина Н.И., Ревякина В.А., Лукина О.Ф., Куличенко Т.В. Проблемы раннего выявления, профилактики и терапии атопических заболеваний у детей. В сб. тезисов 1-го Всероссийского конгресса по детской аллергологии.-М., 29-30 ноября 2001.-144с.

72. Сукманская Е.О. Эффективность и безопасность комбинированной иммуно- и фармакотерапии бронхиальной астмы и аллергического ринита. Автореф. дис. .канд. мед. наук.-Уфа, 2004.-23с.

73. Тихомирова С.В. Роль специфической иммунотерапии в лечении аллергического ринита. //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии.-М., 1998.-715с.

74. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование. //Аллергология,-1998.-№1.-с.13-16.

75. Усеинова Е.С. Специфическая аллерговакцинация ингаляционными аллергенами у детей с атопическим дерматитом как метод профилактики прогрессирования атопических заболеваний.-Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 2000.-21 с.

76. Феденко Е.С. Место аллерген-специфической иммунотерапии в лечении аллергических ринитов. //Materia medica, 1999.-№3.-с.23.

77. Федосеева В.Н. Аллергены и специфическая иммунотерапия. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии.-Сб. тр. 1-й Нац. конф. Рос. ассоциации аллергологов и клин, иммунологов (РААКИ).-М., 1997.-С.85-93.

78. Федосеева В.Н. Аэроаллергены. //Materia medica, 1999.-№3.-с.26

79. Федоскова Т.Г. Сенсибилизация к аллергенам тараканов у больных атопической бронхиальной астмой с гиперчувствительностью к домашней пыли. Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1996.-c.3-23.

80. Федосова Л.Б. Эффективность специфической гипосенсибилиза-ции у больных с различным сочетанием специфических и неспецифических механизмов развития атопии.-Дис. .канд. мед. наук.-М., 2001.-158с.

81. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы). Под ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной.-М., 2000,-284с.

82. Фомина Е.П. Особенности местного и мукозального иммунитетау больных с различными нозологическими формами ринита.-Дис. .канд. мед. наук.-М, 2000.-83с.

83. Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены.-М, Медицина, 1990.-226с.

84. Хаитов P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета. //Аллергия и клин.иммунология.-1999.-№1 .-с.6-20.

85. Хаитов Р.М, Алексеев Л.П. Роль HLA-антигенов в клеточном взаимодействии. //Иммунология.-1998.-№5.-с. 11-15.

86. Хаитов P.M., Богова А.И, Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России. //Иммунология.-1998.-№3.-с.4-9.

87. Хаитов Р.М, Игнатьева Г.А, Сидоревич И.Г. Иммунология.-М, Медицина, 2000.-430с.

88. Хаитов Р.М, Федосеева В.Н, Некрасов А.В. и др. Создание аллерговакцины на основе аллергоидов из пыльцы тимофеевки, березы, полыни и иммуномодулятора полиоксидония. //Аллергология, астма и клиническая иммунология.-2000.-том 1.-№2.-с.112-114.

89. Хасанов Ш.Х. Комбинированное лечение больныхаллергическим ринитом. -Дис. .канд. мед. наук.-Оренбург, 2000.-106с.

90. Хацкель С.Б. Аллергология в схемах и таблицах.-С.-Пб., Спецлит., 2000-90С.

91. Хопкин Ю.М. Причины атоиии. //Аллергология.-1999.-№3.-с,3-6.

92. Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы.-М., 2000.-250с.

93. Цой А.Н. Сравнительная фармакокинетика ингаляционных глюкокортикостероидов. //Аллергология.-1999.-№3.-с.25-33.

94. Чебуркин А.А. Атопические заболевания: аллергические и неаллергические формы.-//Аллергология и иммунология в педиатрии.-2004,-№1.-с.23-25.

95. Черняк Б.А., Буйнова С.Н., Тяренкова С.В. Аллергические риниты у детей и подростков Восточной Сибири: распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой. //Рос. ринология.-1998.-№4.-с.4-10.

96. Черняк Б.А., Воржева И.И. Специфическая иммунотерапия ринитов как метод профилактики бронхиальной астмы. //Рос. ринология.-1999.-№1.-с.95.

97. Черняк Б.А., Сукманская Е.О., Воржева И.И. Результаты аллерген-специфической иммунотерапии больных бронхиальной астмой, сочетающейся с аллергическим ринитом. //Российский аллергологический журнал,- Materia МесИса.-Фармарус Принт.-2004.-№1.-с.22-28.

98. Чучалин А.Г. Стратегия профилактики аллергии и бронхиальной астмы. //Materia Medica.-M., Фармарус Принт.-1998.-№2.-с.43-52.

99. Чучалин А.Г., Самсыгина Г.А., Свердлов Е.Д. Генетические аспекты бронхиальной астмы. //Consilium medicum.-2000.-№3.-c.3-5.

100. Юлдашев И.Р. Региональные особенности аллергической активности микроклещей домашней пыли. //Аллергология и иммунология.-2002.-том 3.-№3.-с.427-428.

101. Ярилин А.А. Основы иммунологии.-М., Медицина, 1999.-607с.

102. Aberg N., Sundell J., Eriksson В., Hesselmar В., Aberg B. Prevalenseof allergic diseases in schoolchildren in relation to family history, upper respiratory tract infections and residential characteristics. //Allergy.-1996.-vol.51.-p.232-237.

103. Akdis C., Diaser K. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy. //Allergy. -2000.-vol.55.-p.522-530.

104. Akkaya E., Tor M., Baran A. et al. Retrospective analysis of systemic side effects to allergen-specific immunotherapy a six year experience. //Allergy.-1997.-vol.52.-№317.-p.l06.

105. ARIA. Allergic Rhinitis and its impact on Astma. WHO initiative.2001.

106. Beasley R., Crane J., Lai C.K.V., Pearce N. Prevalence and etiology of asthma. //J. Allergy Clin. Immunology.-2000.-vol.l 05.-p.466-472.

107. Bousquet J. Specific immunotherapy in asthma. //Allergy.-1999. vol.54.-p.37-38.

108. Bousquet J., Bullinger M., Fayol C., Marquis P., Valentin В., Burtin

109. B. Assessment of the quality of life in patients with perennial allergic rhinitis with the French version of the SF-36 Health Status Questionnare. III. Allergy Clin. Immunology.-l 994.-vol.94.-p. 182-188.

110. Bousquet J., Lehrer S., Lowenstein H., Norman Ph.S., De Week A.

111. The past, present and future of the allergen standartisation subcommitee of the IUIS and the WHO CANews.-1994.-№612.-p.33.

112. Bousquet J., Lockey R., Mailing H.-J. Allergen immunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases. A WHO Position Paper. //J. Allergy Clin. Immunology.-1998.-vol. 102.-p.558-562.

113. Bousquet J., Vignola A.M., et al. Pathophysiology of allergic rhinitis. /Лnt. Arch. Allergy Immunol.-1996.-vol.l 10.-p.207-218.

114. Calderon-Zapata M.A., Davies R.J. Treatmant of management of allergic rhinitis. //Allergy and allergic diseases. Blackwell Sci Oxford.-1997.-vol.2.-p. 1327-46.

115. Campbell A.M., Vachier I., Chanez P. et al. Expression of the highaffinity receptor for IgE on bronchial epithelial cells of asthmatics. //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-1998.-vol. 19.-p.92-97.

116. Ciprandi G., Buscaglia S., Pesce G. et al. Minimal persistent inflammation in present at mucosal level in patients with asymptomatic rhinitis and mite allergy. //J. Allergy Clin. Immunol.-1995.-vol.6.-p.971-979.

117. Ciprandi G., Passalacqua G., Aazone В., Bagnasco M., Canonica

118. G.W. Molecular events in allergic inflammation: expression of adhesion molecules and their modulation. //Asthma and allergic diseases. (Ed. G. Marone). (San Diego CA: Academic Press).- 1998.-p.309-320.

119. Corren J. The impact of allergic rhinitis on bronchial asthma. //Allergy Clin. Immunol.-1998.-vol. 101.-p.352-356.

120. Davies R.J., Nelson H.S. Once-daily mometasone furoate nasal spray: efficacy and safety of a new intranasal glucocorticoid for allergic rhinitis. //Clin. Ther.-1997.-vol.1.-p. 27-38.

121. Dombrovvicz D., Woerly G., Capron M. IgE receptors on human eosinophils. //Clin. Immunol.-2000.-vol.76.-p.63-76.

122. Du Busce L.M. Clinical comparison of histamine HI-receptor antagonist drugs. //J. Allergy Clin. Immunol.-1996.-vol.98.-p.307-318.

123. Durham S. Mechanisms of mucosal inflammation in the nose and lungs. //Clin. Exp. Allergy.-1998.-vol.28.-suppl.3.

124. Farogi I.S., Hopkin J.M. Early children infection and atopic discore. //Torax.-1998.-vol.5.-p.927-932.

125. Fokkens W.J., Goldthelp Т., Holm A.F., Blom H., Klein-Jan A. Allergic rhinitis and inflammation: the effect of nasal corticosteroid therapy. //Allergy.-1997.-vol.52.-suppl.36.-p.29-32.

126. Foreestiere F., Agabiti N., Corbob M., Pistelli R., Dell'Orco V.,

127. Ciappi G., Perucci C.A. Passive smoking as a determinant of bronchial responsiveness in children. //Am. J. Resp. Med.-1994.-vol. 149.-p.365-370.

128. Gotzsche P.S., Burr M, et al. House dust mite control measures in the management of asthma: meta-analysis. //В. M. J.-1998.-vol.317.-p.l 105.

129. Grigoreas C., Vourdas D. Incidence of systemic allergic reactions (SAR) to specific immunotherapy (SI). //Allergy.-1997.-vol.52.-p.219.

130. Hanson В., Mc Gue M., Roitman-Jonson B. et al. Atopic disease and immunoglobulin E in twins reared apart and together. //Amer. J. Human Genet.-1991.-vol.48.-p.873-879.

131. Hernsney G.K.K., Friedrich M.F., Esswein L.A. et al. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the subunit of the interleukin-4-receptor. //New Engl. J. Med.-1997.-vol.337.-p. 1720-1725.

132. Holt P.G. Infections and the development of allergy. //Toxicol. Letters.-1996.-vol.86.-p.295-310.

133. Horst M., Hejjaoui A., Horst V., Michel F.B., Bousquet J. Double blind, placebo-controlled rush immunotherapy with standartized Alternaria extract. //J. Allergy Clin. Immunol.-1990.-vol.85.-p.460-472.

134. Hovvarth P. Pathogenetic mechanisms: a rational basis of treatment. ABC of allergies. Clinical review. //В. M. J.-1998.-vol.316.-p.758 (7 March).

135. Immunotherapy. European Allergy white paper. Alleric diseases as a public health problem in Europe. The UCB Institute of Allergy.-1997.-p.54-58.

136. International Rhinitis Working Group. International Consensus Report on the Diagnosis and Management of Rhinitis. Allergy.-1994.-vol.49.-suppl.9.-p.5-34.

137. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Commitee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhiniconjunctivitis and atopic eczema: ISAAC. //Lancet .-1998.-vol.351,-p.1225-1232.

138. Jones N.S., Carney A.S., Davies A. The prevalence of allergic rhinosinusitis. A review. //J. Laryngol. Otol.-1998.-vol.l 12.-p.l019-1030.

139. Katon N., Kraffs S., Wessendorf J.H., Bieber T. The high-affinity IgE receptor (Fee Rl) blocks apoplosis in normal human monocytes. //J. Clin. Invest.-2000.-vol.105.-p. 183-190.

140. Klucka C.V., Ovvnby D.R., Green J., Zoratti E. Cat shedding of Pel d1 is not reduced by washings, Allerpet-C spray or acepromazine. //J. Allergy Clin. Immunol.-l 995.-vol.95.-p.l 164-1171.

141. Leng-X., Fu-Y.X., et al. A double blind trial of oral immunotherapy for Artenisia pollen asthma with evaluation of bronchial response to the pollen allergen and serum-specific IgE antibody. //An Allergy.-1990.-vol.64.-p.27-31.

142. Magnan A., Badier M. et al. Rhinitis alone or rhinitis plus asthma: what makes the difference. //Eur. Respir. J.-1998.-vol.l2.-p. 1073-1078.

143. Mailing H.-J. Asthma and immunotherapy. From Genetics to Qualityof life. The optimal treatment and management of Asthma. Proc. of the 15-th World Congr. of Asthmology. Montpellier.-1996.-p. 198-203.

144. Mailing H.-J. Immunotherapy as an effective tool in allergy treatment. //Allergy.-1998.-vol.53.-p.461-472.

145. Mailing H.-J. The position of immunotherapy in the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. //J. Investig. Allergy Clin. Immunol.-1997.-vol.7.-p.356-357

146. Marcucci F., Sensi L.G., Caffarelli C. et al. Low-dose local nasal immunotherapy in children with perennial allergic rhinitis due to Dermatophagoides. //Allergy.-2002.-vol.57.-suppl. 1 .-p.23-28.

147. Marticardi P.M., Rosmini F., Ferigno L. et al. Cross sectional retrospective study of prevalence of atopy among Italian military students with antibodies against hepatitis A virus. //В. M. J.-1997.-vol.314.-p.999-1003.

148. Mc Colley S.A. High prevalence of allergic sensitization in children with habitual snoring and obstructive sleep apnea. //Chest.-1997.-vol.111.-p.170-173.

149. Meltzer E.O. Pharmacological treatment options for allergic rhinitis and asthma. //Clin. Exp. Allergy.-1998.-vol.28.-p.27-36.

150. Miles E.A., Warner J.A., Lane A.C. et al. Altered T lymphocytephenotype at birth in babies born to atopic parents. //Pediat. Allergy Immunol.-1994,-vol.5.-p.202-208.

151. Miller D, Miller A. Effects of washing and drying on mite in blankets. //J. Allergy Clin. Immunol.-1993.-vol.91.-p.251-254.

152. Montefort S, Holgate S.T, Howarth P.H. Leucocyteendothelial adhesion molecules and their role in bronchial asthma and allergic rhinitis. //Eur. Respir. J.-l993.-vol.6.-p. 1044-1054.

153. Mygind N., Dalil R. Epidemiology of allergic rhinitis. //Pediatr. Allergy Immunol.-1996.-vol.7.-suppl.9.-p.57-62.

154. Norman P.S. Is there a role for immunotherapy in the treatment of asthma? Yes. //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-vol.154.-p. 1225-1226.

155. Oehling A. Importance of bacterial infection in the etiopathogenesisof bronchial asthma. From Genetics to Quality of life. The optimal treatment and management of asthma. Proc. of the 15-th World Congr. of Asthmology. MontpelIier.-1996.-p.l 19-126.

156. Oechling A, Sanz M.L, Resano A. Immunotherapy in vitro Followup. Progress in allergy and clinical immunology. Proc. of the 16-th Int. Congr. of Allergology and Clinical Immunology. Canan (Mexico).-1997.-p.81-84.

157. Passalacqua G, Albano M, Pronzato C. et al. Longterm follow up of nasal immunotherapy to Parientaria: clinical and local immunological effects. //Clin. Exp. Allergy.-1997.-vol.27.-p.904-908.

158. Passalacqua G, Albano M, Fregonese L, Pronzato C, Mela G.S, Canonica G.U. Randomized controlled trial of local allergoid immunotherapy on allergic inflammation in mite-induced rhinoconjunctivitis. //Lancet.-1998,-vol.351.-p.629-632.

159. Passalacqua G, Canonica G.W. Alternative routes for specific immunotherapy. //J. Investig. Allergol. Clin. Immunol.-1996.-vol.6.-p.81-87.

160. Paradalier A, Basset D, et al. Sublinqual-swallow immunotherapy (SLIT) with a standartized five-grass-pollen extract (drops and sublinqual tablets) versus placebo in seasonal rhinitis. //Allergy.-1999.-vol.54.-p.819-828.

161. Pawankar R., Okumaza K. et al. Nasal mast cells in perennial allergic rhinitis exhibit increased expression of the Fee Rl, CD 40L, IL 4 and IL 13 and can induse IgE synthesis in В cells. //J. Clin. Invest.-1997.-vol.99.-p.l492-1499.

162. Philip S. Norman. Immunotherapy: past and present. //Allergy Clin. Immunol.-1998.-vol.2.-№1.-p. 1-10.

163. Platts-Mills T.A., Carrer M.C., Woodfolk J.A. et al. The role of intervention in istablished allergy. Avoidace of indoor allergens in the treatment of chronic allergic disease. //J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-vol.l06.-p.787-804.

164. Prenner B. Hypothalamic pituitary adrenal axis supression during inhaled or intranasal corticosteroid treatment. //Adv. Ther.-1996.-voI.13.-p. 154-160.

165. Pulverer G., Ко H.L., et al. Immunomodulating effects of antibiotics influencing degistive flora. //Pathol. Biol. (Paris)-1998.-vol.41.-p.753-758.

166. Qurino Т., Lemoli E. et al. Sublinqual versus injective immunotherapy in grass pollen allergic patients: a double blind (double dummy) study. //Clin. Exp. AIlergy.-1996.-voI.26.-p.l253-1261.

167. Rankin A.C. Non-sedating antihistamines and cardiac arrhythmia. //Lancet.-1997.-vol.350.-p.l 115-1116.

168. Shaheen S.O., Aaby P., Hall A.J. et al. Measles and atopy in Guinea Bisseau. //Lancet.-1996.-vol.347.-p.1792-1796.

169. Shibaki A. Fee Rl on dendritic cells: a receptor with links IgE mediated allergic reaction and T cell mediated cellular response. //J. Dermatol. Sci.-1998.-voI.20.-p.29-38.

170. Shirakawa Т., Enomoto Т., Shimazu S., Hopkin J.M. Theinerse assotiation between tuberculin responses and atopic discorde. //Science.-1997.-vol.275.-p.77-79.

171. Sly R.M. Changing prevalence of allergic rhinitis and asthma. //Ann

172. Allergy Asthma. Immunol.-1999.-vol.82.-p.233-252.

173. Stoddard J. J., Miller T. Impact of parental smoking on the prevalenceof respiratory wheezing illness in children. //Am. J. Epidemiol.-1995.-vol. 141.-p.96-102.

174. Van Cauwenberge P., Bachert C., Passalacqua G. et al. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis. //Allergy.-2000.-vol.55.-p.l 16-134.

175. Van der Heide S., Kauffman H.E., de Monchy J.G. et al. Allergen avoidance measures in homes of house-dust-mite allergic asthmatic patients: effects of acaricides and mattress encasings. //Allergy.-1997.-vol.52.-p.921-927.

176. Van Nerven R. The role of allergen-specific T-cells in the allergic immune response relevance to allergic vaccination. //Allergy.-1999.-vol.54.-p. 552561.

177. Volonakis M., Volonakis E. et al. Adverse reactions to specific immunotherapy in patients with asthma and/or rhinitis.-1997.-vol.52.-№37.-p.220.

178. Warner J.O. Early treatment of the atopic child. //Pediatr. Allergy Immunol.-1997.-vol.l0.-suppl.8.-p.46-48.

179. Weiner J.M., Abramson M.J., Ruy R.M. Intranasal corticosteroids versus oral HI receptor antagonists in allergic rhinitis: systematic review of randomized controlled trials. //В. M. J.-1998.-vol.317.-p. 1624-1628.

180. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. //Allergy.-1998.-vol.53.-suppl.44.-p.21-42.

181. Wilson S.L., Lau L., Hovvarth P.H. Inflammatory mediators in naturally occuring rhinitis. //Clin. Exp. Allergy.-1998.-vol.28.-p.220-227.

182. Wise J. Immunotherapy produces long term clinical remission. //В. M. J.-l 999.-vol.319.-p.467.

183. Woodfolk J.A., Hayden M.L, Miller J.D., Miller A. Chemical treatment of carpets to reduce allergens. A detailed study of tannic acid on indoor allergens. //J. Allergy Clin. Immunol.-1994.-vol.94.-p.l9-23.