Организация лечебно-диагностической помощи студентам с сезонным аллергическим ринитом на основе внедрения неинвазивных технологий аллерген-специфической иммунотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Белкина, Ирина Николаевна

• Белкина, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белкина, Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы «Сезонный аллергический ринит».

1.1. Сезонный аллергический ринит: определение, классификация, эпидемиология.

1.2. Этиология сезонного аллергического ринита.

1.3. Патогенез сезонного аллергического ринита, механизмы мукозальной толерантности.

1.4. Клинические проявления сезонного аллергического ринита.

1.5. Диагностика и основные принципы лечения сезонного аллергического ринита.

1.6. Аллерген-специфическая иммунотерапия сезонного аллергического ринита.

1.7. Организация аллергологической помощи населению г.Челябинска.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические аллергологические методы.

2.2.2. Иммунологические методы исследования.

2.2.2.1. Определение популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов.

2.2.2.2. Морфологическое определение апоптоза лимфоцитов.

2.2.2.3. Определение количества цитокинов в сыворотке и в слюне.

2.2.3. Статистические методы обработки.

Глава 3. Характеристика обследованного контингента.

3.1. Клиническая характеристика обследованного контингента.

3.2. Показатели тревоги и депрессии в периоды обострения и ремиссии заболевания.

3.2.1. Тестирование в период ремиссии.

3.2.2. Тестирование в период обострения.

Глава 4. Характеристика системного и мукозального иммунитета у больных сезонным аллергическим ринитом.

4.1. Показатели системного и мукозального иммунитета у пациентов в период ремиссии сезонного аллергического ринита.

4.2. Показатели системного и мукозального иммунитета у пациентов в период обострения сезонного аллергического ринита.

Глава 5. Сравнительная оценка эффективности подкожной и сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии при сезонном аллергическом рините.

5.1. Сравнительная оценка клинической эффективности специфической иммунотерапии при лечении сезонного аллергического ринита.

5.2. Показатели системного и секреторного иммунитета у пациентов с сезонным аллергическим ринитом после специфической иммунотерапии подкожным и сублингвальным методом.

Глава 6. Организация специализированной лечебно-диагностической помощи студентам с аллергическими заболеваниями.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Организация лечебно-диагностической помощи студентам с сезонным аллергическим ринитом на основе внедрения неинвазивных технологий аллерген-специфической иммунотерапии»

В мире повсеместно отмечается высокий уровень распространенности и заболеваемости аллергическими болезнями: аллергическими ринитом, бронхиальной астмой, атопическим дерматитом (Горячкина JI.A. и соавт., 2005; Хаитов P.M. и соавт., 1998; FaganL.K. etal.,2001).

Согласно данным официальной статистики, аллергическими заболеваниями в Российской Федерации страдает от 10 до 15% населения, а по результатам эпидемиологических исследований, проведенных с применением стандартизированных международных протоколов, от 13,5% до 35% (Федоскова Т.Г. и соавт., 2002).

Аллергические заболевания, по мнению исследователей, приобретают характер эпидемии, поскольку их распространение среди людей, рожденных после 1960 г., растет взрывообразно, а проводимый эпидемиологический мониторинг свидетельствует об их дальнейшем росте (Hellings P.W., Fokkens W.J., 2006).

По данным разных авторов, в структуре аллергической патологии от 12 до 45% составляет аллергический ринит (Ильина Н.И., JTycc JI.B., 2005; Demoly P., Allaert F.A., Lecasble М., 2002). В США число больных аллергией превышает 40 млн. человек, из них 25-30 млн. страдают аллергическим ринитом. В Англии распространенность аллергического ринита составила 24%, в Дании — 19%, в Норвегии — 20,6%, в Германии — от 13 до 19,6%) (Ильина Н.И., 2005). В разных регионах России распространенность аллергического ринита колеблется в пределах от 12,7 до 24%.

В последние годы отмечены следующие тенденции, касающиеся распространенности и особенностей клинического течения аллергического ринита (АР) в России:

• ежегодный рост заболеваемости;

• пик заболеваемости приходится на возраст от 18 до 24 лет;

• наиболее высокая распространенность аллергического ринита отмечается в экологически неблагоприятных регионах (Ильина Н.И., Курбачева О.М., 2005).

Широкая распространенность АР, поражение молодого контингента населения, поздняя диагностика заболевания, когда более чем у 50% больных диагноз выставляется через 5 и более лет от начала болезни (Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А., 2002), соответственно поздно начатое лечение, определяют актуальность проблемы диагностики и лечения АР, перспективы оптимизации распознавания и терапии заболевания в молодом возрасте.

Исключительно важным является вопрос взаимосвязи АР и бронхиальной астмы. Существование взаимосвязи АР и бронхиальной астмы является важнейшим обоснованием своевременного . проведения рациональной терапии больных АР. Показано, что формирование бронхиальной астмы у больных АР существенно снижается при многолетних проведениях аллерген-специфического лечения (Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А., 2002). Широкие перспективы открываются сегодня для внедрения в клиническую практику альтернативных, неинъекционных методов введения аллергенов при лечении пациентов с IgE-зависимой патологией (Bousquet J., 2006). Анализ эффективности таких методов требует изучения механизмов специфической толерантности и их динамики при специфическом лечении сезонного аллергического ринита (САР) на мукозальном уровне, что и определило контингент обследования в нашей работе и использование неинвазивных методов лечения и контроля эффективности применения сублингвальной АСИТ у молодых пациентов в сравнении с подкожным методом применения аллергенов.

Цель исследования: оптимизация организации лечебно-диагностической помощи студентам с аллергическим ринитом на основе внедрения сублингвального метода аллерген-специфической терапии и неинвазивного мониторинга процессов формирования оральной толерантности.

Задачи исследования:

1. Анализ спектра причинно-значимых растительных аллергенов у студентов с сезонным аллергическим ринитом, проживающих в г. Челябинске и обратившихся за специализированной помощью в аллергологический кабинет.

2. Анализ психологического состояния молодых пациентов в периоды обострения и ремиссии заболевания.

3. Сравнительный анализ эффективности лечения студентов с сезонным аллергическим ринитом с помощью подкожной и топической (сублингвальной) аллерген-специфической иммунотерапии.

4. Оценка показателей секреторного и системного иммунитета у студентов, больных сезонным аллергическим ринитом в периодах ремиссии, обострения заболевания и после проведения двух курсов аллерген-специфической иммунотерапии сублингвальным и подкожным методами.

5. Обоснование и внедрение системы организации помощи студентам на основе создания отделения аллергологии и иммунопрофилактики.

6. Внедрение современных неинвазивных технологий диагностики и аллерген-специфической иммунотерапии в отделении, оказывающем специализированную аллергологическую помощь студентам.

Научная новизна

Впервые наряду с оценкой симптомов и лабораторных признаков сезонного аллергического ринита у молодых пациентов проведена оценка психологических показателей тревоги и депрессии в стадии ремиссии и обострения заболевания.

Впервые проведено сопоставление эффективности топической и подкожной аллерген-специфической иммунотерапии, проведенной с помощью стандартизованных растительных аллергенов, у студентов с сезонным аллергическим ринитом г. Челябинска.

Новыми являются сведения о состоянии секреторного иммунитета у молодых пациентов с аллергическим ринитом, до и после курсового лечения разными способами аллерген-специфической иммунотерапии.

Обоснована перспективность применения неинвазивных методов диагностики и мониторинга состояния сенсибилизации и толерантности при проведении аллерген-специфической иммунотерапии.

Обоснована необходимость организации лечебно-профилактической помощи студентам на основе создания отделения аллергологии и иммунопрофилактики.

Теоретическое значение работы состоит в определении механизмов патогенеза формирования системной и оральной толерантности при использовании различных методов введения аллергенов (подкожного и сублингвального) при проведении аллерген-специфической иммунотерапии. Обоснована необходимость участия врачей разных специальностей в оказании лечебно-профилактической помощи населению с сезонным аллергическим ринитом.

Практическое значение работы состоит во внедрении системы диагностической и лечебной помощи студентам на базе отделения аллергологии и иммунопрофилактики и на основе использования современных неинвазивных технологий аллерген-специфической иммунотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эффективность подкожной и топической неинвазивной аллерген-специфической иммунотерапии при лечении студентов с сезонным аллергическим ринитом сопоставима.

2. Подкожная и топическая аллерген-специфическая иммунотерапии приводят к формированию специфической десенсибилизации на системном и локальном уровнях за счет уменьшения уровня общего IgE, IL-4 и провоспалительных цитокинов, анафилотоксина СЗа.

3. Организация лечебно-диагностической помощи студентам должна проводиться на базе отделения аллергологии и иммунопрофилактики с внедрением современных диагностических и лечебных технологий и привлечением врачей смежных специальностей.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования механизмов формирования системной и мукозальной толерантности при проведении подкожной и сублингвальной аллерген-специфической терапии^ внедрены в практическую работу аллергологического кабинета МУЗ ГКБ №2 г. Челябинска, в учебный процесс кафедры иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Апробация работы.

Основные положения диссертации сообщены на Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2006); научно-практической конференции, посвященной 69-летию Челябинской областной клинической больницы (Челябинск,

2007); Межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа «Полипатии в семейной и клинической медицине» (Челябинск, 2008); Обществе врачей аллергологов-иммунологов (Челябинск, 2009).

Публикации:

По материалам диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах, иллюстрирована 37 таблицами и 6 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, 5-и глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка цитированной литературы. Библиографический список включает в себя 160 источников, в том числе 95 отечественных и 65 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Белкина, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У студентов, проживающих в условиях лесостепной зоны Южного Урала и обратившихся за специализированной помощью в аллергологический кабинет, ведущими этиологическими факторами поллиноза были: пыльца деревьев: береза (91,4%), ольха (70,0%), лещина (70,0%); реже пыльца сорных трав: полынь (37,1%), подсолнечник (31,4%), лебеда (24,2%). Пыльца злаковых трав являлась причиной аллергии в меньшей степени.

2. В периоде ремиссии САР у обследуемых пациентов в сопоставлении с группой контроля не обнаружено достоверных отличий в показателях депрессии и тревожности. При обострении заболевания уровень реактивной тревожности у пациентов достоверно выше.

3. У пациентов сезонным аллергическим ринитом в периоде ремиссии в сопоставлении со здоровыми лицами контрольной группы выявлен рост CD22+ клеток в циркуляции, снижение количества лимфоцитов с маркерами готовности к апоптозу (CD95+) и клеток «наивного фенотипа» CD45RA+, повышение уровня общего IgE, IL-4 и соотношения IL-4/INF-y. В слюне у пациентов в стадии ремиссии сезонного аллергического ринита установлено более высокое содержание общего IgE.

4. В стадии обострения САР в сопоставлении со периодом ремиссии у молодых пациентов установлены более выраженные нарушения иммунного гомеостаза: достоверно увеличено абсолютное количество лимфоцитов и CD3+, CD4+ популяций Т-лимфоцитов, CD22+ клеток, число клеток с маркерами позитивной (CD25+, CD71+, HLA-DR) и негативной активации (CD95+), клеток «наивного фенотипа». В сыворотке крови и слюне установлен рост уровня общего

IgE, IL-4 и соотношения IL-4/INF-y, анафилотоксинов СЗа и С5а и конечных метаболитов оксида азота.

5. Проведение АСИТ сопровождалось формированием системной толерантности при подкожном и сублингвальном способе введения аллергенов, о чем свидетельствует снижение в крови абсолютного числа СБ22+клеток, лимфоцитов «наивного фенотипа» (CD45RA+) и клеток, экспрессирующих активационные маркеры, снижение уровня IL-4, анафилотоксина С5а.

6. Лабораторными маркерами формирования оральной толерантности под влиянием АСИТ при подкожном и сублингвальном введении аллергенов являются: снижение уровней IgE, IL-4, пропорции IL-4/INF-y, уровня анафилотоксинов СЗа и С5а, рост уровня субкласса IgG4.

7. Использование неинвазивного метода АСИТ у пациентов при сопоставимой клинической эффективности с подкожным методом имеет ряд преимуществ, к которым относятся удобство, безопасность, низкий уровень побочных реакций.

8. Оптимизация и совершенствование медико-санитарной помощи студенческой молодежи, создание отделения аллергологии и иммунопрофилактики с привлечением врачей смежных специальностей в лечебно-профилактическом учреждении позволили сконцентрировать профилактические, диагностические, лечебные технологии и достичь снижения уровня заболеваемости сезонным аллергическим ринитом у студентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Лечебно-профилактическим учреждениям

1. Для оптимизации и совершенствования первичной медико-санитарной помощи учитывать психологический статус пациентов.

2. Привлекать специалистов смежных специальностей к комплексному обследованию и лечению пациентов с аллергической патологией.

3. Рекомендовать открытие отделений аллергологии и иммунопрофилактики в ЛПУ, оказывающих медицинскую помощь молодежи.

Территориальным органам управления

1. Рекомендовать лечебно-профилактическим учреждениям внедрение эффективных и безопасных неинвазивных методов аллерген-специфической имунотерапии пыльцевыми аллергенами у пациентов в работе кабинетов приема врачей аллергологов-иммунологов и специализированных отделений.

2. Способствовать реализации иммунореабилитационных программ охраны здоровья студенческой молодежи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белкина, Ирина Николаевна, 2009 год

1. Агаджанян, Н.А. Надежда XXI века студенческая молодежь: здоровье, образование, семья, профессия / НА. Агаджанян. - М.: Изд-во РУДН, 1999.-С.4-9.

2. Аллергический ринит у детей: пособие для врачей. М., 2002.80 с.

3. Антонов, Ю.В. Сезонный аллергический ринит: диагностические и экономические аспекты / Ю.В. Антонов, А.В. Разваляева // Рос. аллергол. журн. 2005. - № 3. - С. 41-44.

4. Астафьева, Н.Г. Поллиноз пыльцевая аллергия / Н.Г. Астафьева, JI.A. Горячкина // Аллергология. - 1998. - № 2. - С. 34-41.

5. Астафьева, Н.Г. Бронхиальная астма и аллергический ринит: фармакоэпидемиологический анализ сочетанной патологии / Н.Г. Астафьева, Е.Н. Удовиченко // Рос. аллергол. журн. 2005. - № З.-С. 4549.

6. ARIA. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму// Аллергология. -2001. -№ 3. С. 6-8. - Прил.

7. Балаболкин, И.И. Сравнительная эффективность сублингвальной и парентеральной аллергенспецифической иммунотерапии детей с поллинозами / И.И. Балаболкин, Е.А. Кувшинова, Л.Д. Ксензова и др. // Аллергология и иммунология. -2001. Т. 2, № 1. -С. 171-174.

8. Балаболкин, И.И. Аллергия у детей и экология / И.И.

9. Балаболкин // Рос. педиатр, журн. 2002. - № 5. - С. 4-8.

10. Бастрон, А.С. Оптимизация оказания иммунологической помощи населению Урала и Западной Сибири / А.С. Бастрон // Здоровье семьи XXI век: материалы VIII междунар. науч. конф,- Гоя (Индия),2004.-С.30-31.

11. Борисюк, С.Б. Поллинозы в Оренбургской области: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Б. Борисюк. Челябинск,2003.- 22 с.

12. Боровиков, В.П. Искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

13. Виниченко, Е.Г. Топические методы диагностики и аллерген-специфическая терапия сезонного аллергического ринита: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Виниченко. -Челябинск,2007. 26 с.

14. Вишняков, Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний и перспективы развития аллергологической помощи взрослому населению: дис.канд. мед. наук/Н.И. Вишняков. JL, 1983.-158 с.

15. Вылегжанина, Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита ибронхиальной астмы / Т.Г. Вылегжанина // Consilium medicum. 2001. - № 12.-С. 519- 581.

16. Вялков, А.И. Проблемы и преспективы реформирования здравоохранения: материалы социологического исследования / А.И. Вялков, СХВ.Щепин. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. - 224 с.

17. Гавриш, Т.В. Организация помощи больным иммунопатологическими заболеваниями в городе Челябинске / Т.В. Гавриш, А.П. Старцева// Аллергология,- 2002.-№4.- С. 36-37.

18. Гервазиева, В.Б. Растительные белки как аллергены / В.Б. Гервазиева, В.В. Сверановская // Аллергология и иммунология. 2004. -Т. 5, № 2. - С. 339-347.

19. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

20. Горячкина, JI.A. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний / JI.A. Горячкина, Н.Г. Астафьева. М., 1998. - 32 с.

21. Горячкина, JI.A. Аллергические реакции в практике врача / JI.A. Горячкина, Е.Ю. Борзова // Врач. 2003. - № 1. - С. 5-8.

22. Горячкина, JI.A. Поллинозы: учеб. пособие для врачей / JI.A. Горячкина, Е.В. Передкова, Е.В. Храмцова. М., 2004. - 24 с.

23. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: Фармарус Принт, 1998. -252 с.

24. Гущин, И.С. Преимущества специфической иммунотерапии и возможные совершенствования / И.С. Гущин // Аллергология. 1998. - № 3. - С. 3-7.

25. Гущин, И.С. Антигистаминные препараты: пособие для врачей / И.С. Гущин.- М., 2000. -55 с.

26. Гущин, И.С. Аллергический ринит: пособие для врачей / И.С.

27. Гущин. Н.И. Ильина, С.А. Польнер. М., 2002. - 72 с.

28. Гущин, И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний: пособие для врачей / И.С. Гущин, И.М. Курбачева.- М., 2002.-32 с.

29. Гущин, И.С. Взаимодействие IgE с F&sRI как объект антиаллергических воздействий / И.С. Гущин // Рос. аллергол. журн. -2005. -№ 1.-С. 7-18.

30. Драник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Драник. Одесса: Астро-Принт. 1999. - 475 с.

31. Дробик, О.С. Место антигистаминных препаратов в лечении сезонного аллергического ринита / О.С. Дробик // Рос. аллергол. журн. -2005.- №2.-С. 92-99.

32. Емельянов, А.В. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга А.В. Емельянов, Г.Б. Федосеев, Г.Р. Сергеева // Аллергология. 2002. -№2.-С. 17-21.

33. Ильина, Н.И. Аллергопатология в различных регионах России по результатам клинико-эпидимиологических исследований: автореф. дис. . д- ра мед. наук / Н.И. Ильина. М., 1996. - 24 с.

34. Ильина, Н.И. Классификация и эпидемиология аллергического ринита / Н.И. Ильина // Materia Medica. 1999. - № 3 (23). - С. 3-10.

35. Ильина, Н.И. Эпидемиология аллергического ринита / Н.И. Ильина//Рос. ринология. 1999. - № 1. - С. 23-25.

36. Ильина, Н.И. Аллергический ринит / Н.И. Ильина // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 8. - С. 338-344.

37. Ильина, Н.И. Круглогодичный аллергический ринит / Н.И. Ильина, С.А. Польнер // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 8. - С. 384393.

38. Ильина, Н.И. Эпидемия аллергии в чем причины? / Н.И. Ильина// Рос. аллергол. журн. - 2004. - № 1. - С. 37-41.

39. Ильина, Н.И. Иммуноопосредованные воспалительные заболевания Объединяющая концепция / Н.И. Ильина, Г.О. Гудима // Рос. аллергол. журн. 2004. - №1. - С. 3-6.

40. Иммунотерапия аллергенами: терапевтические вакцины для лечения аллергических заболеваний: рекомендации ВОЗ. М.: РМАПО, 1998.-33 с.

41. Иегер, JI. Клиническая иммунология и аллергология / JI. Иегер. М.: Медицина, 1990. - Т. 1. - 347 с.

42. Карелин, А.А. Психологические тесты / А.А. Карелин. М.: Владос, 1999. - Т.1.- С.39-46.

43. Кателарис, С.Н. Связь аллергического ринита и астмы / С.Н. Кателарис // Астма.-2001 .-Т. 2, № 1.-С. 100-101.

44. Клиническая аллергология: руководство для практ. врачей / под ред. P.M. Хаитова. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 623 с.

45. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с англ. / под ред. Г. Лолора-младшего и др. М.: Практика, 2000. - 806 с. - (Сер. «Зарубежные практические руководства по медицине»; №9).

46. Коровкина, Е.С. Стандартные подходы к диагностике и лечению аллергического ринита / Е.С. Коровкина, О.М. Курбачёва, Н.И. Ильина // Рос. аллергол. журн. 2005. - № 3. - С. 21-26.

47. Круглякова, И.П. Управление здоровьем студенческой молодежи / И.П. Круглякова. Челябинск: Изд-во ЮУрГУ, 2004. - 276 с.

48. Курбачёва, О.М. Современная диагностика и терапия аллергического ринита: рациональность и обоснованность выбора / О.М. Курбачёва, Н.И. Ильина, Л.В. Лусс // Аллергология. 2003. - № 3. - С. 5154.

49. Курбачева, О.М. Прошлое и будущее аллерген-специфической иммунотерапии / О.М. Курбачёва // Рос. аллергол. журн. 2005. -№4.-С.17-24.

50. Курбачева, О.М. Сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия — метод системного лечения атопических заболеваний /

51. М. Курбачёва //Рос. аллергол. журн. 2006. -№6.- С.3-8.

52. Лисицын, Ю.П. Общественное здоровье и здравоохранение: учеб. для вузов / Ю.П. Лисицын. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-520 с

53. Литвин, Л.С. Оценка различных способов иммунизации при моделировании экспериментального аллергического ответа / Л.С. Литвин, М.Р. Хаитов, А.А. Бабахин и др. // Рос. аллергол. журн. -2005. № 1. - С. 35-42.

54. Лопатин, А.С. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: пособие для врачей / А.С. Лопатин. -СПб.: РИА- АМИ,2003.- 48с.

55. Лусс, Л.В. Экологическая иммунология / Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, P.M. Хаитов. М., 1995. -352 с.

56. Лусс, Л.В. Аллергический ринит / Л.В. Лусс // Лечащий врач. -2002. № 4. - С. 24-28.

57. Лусс, Л.В. Эффекты антигистаминных препаратов. Эффекты антигистаминных препаратов 1 и 2 поколения при сезонном аллергическом рините / Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, Ю.А. Мастернак // Аллергия, астма и клинич. иммунология. 2003. - № 4. - С. 9-13.

58. Лусс, Л.В. Современные аспекты фармакотерапии поллинозов / Л.В. Лусс, Е.Б. Тузлукова // Рос. аллергол. журн. 2004. - №1,-С. 91-96.

59. Медик, В.А. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению / В.А. Медик, В.К. Юрьев. М.: Медицина, 2003. - 4.1: Общественное здоровье. - 363 с.

60. Медик, В.А. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению / В.А. Медик, В.К. Юрьев. М.: Медицина, 2003. - Ч. 2: Организация медицинской помощи. — 455 с.

61. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10-й пересмотр: в 3-х т. / ВОЗ; пер. с англ. М.В. Максимовой, С.К. Чемякиной, А.Ю. Сафроновой. М.: Медицина, 2003.

62. О мерах по совершенствованию аллергологической и иммунологической помощи населению РФ: приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 16 мая 2005 г. № 342 Электронный ресурс. Режим доступа: www.mzsrrf.ru.

63. Павлова, К.С. Клинико-экономические аспекты аллерген-специфической иммунотерапии больных поллинозом / К.С. Павлова, О.М. Курбачёва, И.С. Гущин // Рос. аллергол. журн. 2004. - № 3. - С. 3035.

64. Паттерсон, Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение: пер. с англ. / Р. Паттерсон, JI.K. Греммер, П.А, Гринбергер; под ред. А.Г. Чучалина. М.: Медицина, 2000. - 733 с.

65. Пинелис, M.JT. Медико-социальная и иммунологическая характеристика аллергопатологии у работников предприятий города • Челябинска и малых городов Западной Сибири: автореф. дис. . канд. мед. наук /M.JI. Пинелис. Челябинск,2006.- 22 с.

66. Подгорбунских, Т.В. Иммунологические показатели слюны у жителей Южного Урала: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Подгорбунских. Челябинск, 2005.- 22 с.

67. Положение об аллергологическом кабинете и аллергологическом отделении больницы / МЗ СССР. М., 1991. - 28 с.

68. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения: учеб. пособие для практ. занятий / под ред. В.З. Кучеренко. 2-е изд., стереотип. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005.-192 с.

69. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2002. 305 с.

70. Ревякина, В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом: подходы к терапии / В.А. Ревякина // Педиатрия. 2002. - № 1. -С. 3-6.

71. Роит, А. Основы иммунологии / А. Роит. М.: Мир, 1991. - 327с.

72. Роит, А. Иммунология / А. Роит, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -М.: Мир, 2000. 581 с.

73. Сидоренко, И.В. Поллиноз и его клинические проявления / И.В. Сидоренко, Г.Л. Осипова // Рос. мед. журн. 2001. - № 1. - С. 42-45.

74. Скепъян, Н.А. Аллергические болезни, дифференциальный диагноз, лечение / Н.А. Скепъян, Минск; Беларусь, 2000. - 287 с.

75. Социальна гигиена (медицина) и организация здравоохранения: учеб. руководство / Ю.П. Лисицын, Н.В. Полунина, К.А. Отдельнова; под ред. Ю.П. Лисицына. М.,1998.- 698с.

76. Сырцова, Л.Е. Курение среди студентов / Л.Е. Сырцова, Н.В. Шутикова. -М.: Рус. врач, 2002. С.97-101.

77. Теплова, С.Н. Антигенные системы эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов / С.Н. Теплова. Челябинск, 2000. - 114 с.

78. Теплова, С.Н. Система иммунологического мониторинга населения Южного Урала / С.Н. Теплова, Д.К. Волосников, Н.Н. Русанова и др. // Актуальные проблемы медицинской науки и профессионального образования: тр. науч. сессии. Челябинск, 2000. - С. 131-133.

79. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. Челябинск: Челяб. Дом печати, 2002. - 200 с.

80. Тотолян, А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование / А.А. Тотолян // Аллергология. 1998. - № 2. - С. 24-28.

81. Трахтенберг, И.М. Проблемы нормы в токсикологии / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель и др. М.: Медицина, 1991. - 208 с.

82. Удалова, В.А. Перспективы изучения цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой / В.А. Удалова, Т.В. Латышева, М.И.

83. Варфоломеева и др. // Рос. аллергол. журн. 2005. - № 3. - С. 12-19.

84. Федосеев, Г.Б. К вопросу о лечении больных бронхиальной астмы. Итоги и перспективы / Г.Б. Федосеев // Рос. аллергол. журн. 2005. - №4. - С. 46-51.

85. Хаитов, P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний России / P.M. Хаитов, А.В. Богова, Н.И. Ильина // Иммунология. 1998. -№ 3. - С. 4- 9.

86. Хаитов, P.M. Создание аллерговакцин на основе аллергоидов из пыльцы тимофеевки, березы, полыни и иммуномодулятора полиоксидония / P.M. Хаитов, В.Н. Федосеева, А.В. Некрасов и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - № 1. - С. 81.

87. Хаитов, P.M. Рекомбинантные аллергены. Стратегии создания аллерговакцин нового поколения / P.M. Хаитов // Рос. аллергол. журн. -2004.-№ 1.-С. 73-76.

88. Хутуева, С.Х. Аллерген специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы / С.Х. Хутуева, В.Н. Федосеева. - М.: Экон, 2000. -250 с.

89. Частная аллергология / под ред. А.Д. Адо. М.: Медицина, 1976.-512 с.

90. Черняк, Б.А. Аллергические риниты в Восточной Сибири: распространенность, этиологические характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой / Б.А. Черняк, С.В. Тяренкова, С.Н. Буйнова // Аллергология. 2002. - № 2. - С. 3-9.

91. Черняк, Б.А. Результаты аллерген-специфической иммунотерапии больных бронхиальной астмой, сочетающейся с аллергическим ринитом / Б.А. Черняк, Е.О. Сукманская, И.И. Воржева // Рос. аллергол. журн. 2004. - № 1. - С. 22-28.

92. Шогенова, М.С. Исследование распространенностиаллергических заболеваний среди взрослого населения Кабардино-Балкарской республики / М.С. Шогенова // Рос. аллергол. журн. 2005. - № 3. - С. 50-54.

93. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 602 с.

94. Akbari, О. Role of regulatory Т cells in allergy and asthma / O. Akbari, P. Stock, R.H. DeKruyff et al. // Curr. Opin. Immunol. 2003. - Vol. 15. - P. 627-633.

95. Akdis, C.A. Immune responses in healthy and allergic individuals are characterized by a fine balance between allergen-specific T regulatory 1 and T helper 2 cells / M. Akdis, J. Verhagen, A. Taylor et al. // J. Exp. Med. -2004. -Vol. 199. P. 1567-1575.

96. Akdis, C.A. Immunological mechanisms of sublingual immunotherapy / C.A. Akdis, I.B. Barlan, N. Bacheciler et al. // Allergy. -2006. Vol. 61. - P.I 1-15.-Suppl. 81.

97. ARIA in the pharmacy: management of allergic rhinitis symptoms in the pharmacy. Allergic rhinitis and its impact on asthma // Allergy. 2004. -Vol. 59. - P. 373-387.

98. Arshad, S.H. Epidemiology and prevention of allergy / S.H. Arshad //The year in allergy 2003 / ed. by St. Holgate, S.H. Arshad. Oxford, 2003.-P. 3-61.

99. Arvidsson, M. Allergen specific immunotherapy attenuates early and late phase reactions in airways of birch pollen asthmatic patients: a double blind placebo-controlled study / M. Arvidsson, O. Lowhagen, S. Rak // Allergy. -2004. Vol. 59. - P. 74-80.

100. Asero, R. Seasonal allergic rhinitis / R. Asero // Allergy. 2004. -Vol. 57, № 1 l.-P. 1063-1066.

101. Aujla, S.J. Thl7 cells and mucosal host defense / Aujla S.J., Dubin

102. P.J., Kolls J.K. // Semin. Immunol. 2007. - Vol. 19, № 6. - P.377-380.

103. Bettiol, G. Cytokine producshin from sputum cells after allergenic chellenge in IgE mediated asthma / G. Bettiol, V. Sele, E. Henlcet et al. // Allergy. 2002. - Vol. 57. - P. 1145-1150.

104. Bolhaar, S. Efficacy of birch-pollen immunotherapy on cross-reactive food challenge / S. Bolhaar, M. Tiemessen, L. Zuidmeer // Clin. Exp. Allergy. 2004.-Vol. 34. - P. 761-769.

105. Bousquet, J. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA): Pocket Guide / J. Bousquet, P. Van Cauwenberg, N. Khaltaev et al. ; WHO initiative. Geneva, 2001. - 23 p.

106. Bousquet, J. Sublingual immunotherapy: from proven preventation to putative rapid relief of allergic symptoms / J. Bousquet // Allergy. 2005. -Voi. 60, № l.-P. 1-4.

107. Bousquet, J. Factors responsible for differences between asymptomatic subjects and patients presenting an IgE sensitization to allergens / J. Bousquet, J.M. Anto, C. Bachert et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61, №6.-P. 671-680.

108. Bousquet, J. Sublingual immunotherapy: validated! / J. Bousquet // Allergy. 2006. - Vol. 61. -P. 5-7. - Suppl. 81.

109. Bucher, X. Allergic rhinitis end oral simptoms before treated specific immunotherapy / X. Bucher, WJ. Pichler, C.A. Dachinden // Allergy. 2004. -Vol. 59, № 12. - P. 1272-1276.

110. Cameron, L. Evidence for Local Eosinophil Differentiation Within Allergic Nasal Mucosa: Inhibition with Soluble IL-5 Receptor / L. Cameron, P. Christodoulopoulos, F. Lavlgne et al. // J. Immunology. 2000. -Vol. 164. - P.1538-1545.

111. Carlos, A.G. Specific immunotherapy reduces nasal eosinophil cationic protein release: Abstr. Pap. to be presented during Scientific

112. Sessions AAAAI 56th Annual Meeting, Research Triangle Park, N.C., March 3-8, 2000 / A.G. Carlos, M.A. Branco-Ferreira, M.C. Pereira-Santos et al. // J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, № 1, Pt. 2. - P. 316.

113. Canonica, G.W. Sublingual immunotherapy in the treatment of adult allergic rhinitis patients / G.W. Canonica, G. Passalacqua // Allergy. -2006. Vol. 61. - P.20-23. - Suppl.81.

114. Durham, S.R. Local IgE production / S.R. Durham, Lyn Smurthwaite, H.J. Gould // Amer. J. Rhinol. 2000. - Vol. 14, № 5. - P. 305307.

115. Edwards, A. Mechanisms of allergic disease / A. Edwards // The year in allergy 2003 / ed. by St. Holgate, S.H. Arshad. Oxford, 2003. -P. 81-83.

116. Fokkens, W. Nose and lung, two of a kind? / W. Fokkens, C.M. Van Drunen // Allergy. 2006. - Vol. 61, № 6. - P. 653-655.

117. Gern, I.E. Mechanism of virus-induced asthma / J.E. Gem // J. Pediatr. 2003.-Vol. 142.-P. 9-14.

118. Gioulekas, D. Sensitization on respiratory allergy in Fessalonic / D Gioulekas, D. Papakosta, A. Damialis // Allergy. 2004. -Vol. 59, №2. - P. 174-184.

119. Graziano, P.M. Antihitamines and epithelial cells / F.M. Graziano, E.B. Cook, J.L. Stahl // Allergy Asthma Proc. 2000. - Vol. 21, № 3. - P. 129-133.

120. Hellings, P.W. Allergic rhinitis and its impact on otorhinolaryngology /P.W. Hellings, W.J. Fokkens // Allergy 2006. - Vol. 61, № 6. - P. 656-664.

121. Hallett, R. Food allergies and sensitivities / R. Hallett, S.S. Teuber // Nutr Clin. Care. 2004. - Vol. 7, № 3. - P. 122-129.

122. Holgate, S.T. Preface allergy / S.T. Holgate // The year in allergy 2003 / ed. by St. Holgate, S.H. Arshad. Oxford, 2003. - P. 9-10.

123. Howarth, P. The development of guidelines for allergic rhinitis / P. Howarth // Rev. Fr. Allergol. Immunol. Clin. 2001.-Vol. 41, № 1. - p. 116120.

124. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steerind Committee. Worldwide variation in prevalence symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 1225-1232.

125. Jacoby, D. Eosinophil recruitment to the airway nerves / D. Jacoby, R. Costello, A. Fryer // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107. -P. 211-218.

126. Jutel, M. IL-10 and TGF-b cooperate in the regulatory T cell response to mucosal allergens in oral immunity and specific immunotherapy / M. Jutel, C.A. Akdis, F. Budak et al. // Eur. J. Immunol. 2003. - Vol. 33. - P. 1205-1214.

127. Kasche, A. Pollutant modified pollen induce MPO-release from polymorphonu clear leukocytes / A. Kasche, U. Risse, J. Sliwa-Tomczok et al. -Davos, 2003. 225 c.

128. Kay, A.B. Overview of «Allergy and allergic diseases: With a view to the future» / A.B. Kay // Brit. Med. Bull. 2000. - Vol. 56, № 4. - P. 843-964.

129. Kay, A.B. Allergy and allergic diseases / A.B. Kay // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344, № 1.-P.30-37.

130. Khinchi, M.S. Evalushion of specific immunotherapy / M.S. Khinchi, L.K. Poulsen, F. Carat et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, № 1. - P. 4553.

131. Lawlor, G. Munual of Allergy and Immunology / G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. Boston, 2000. - 806 p.

132. Leynaert, B. Epidemiologic evidence for asthma and allergicrhinitis / В. Leynaert, F. Neukirch, P. Demoly et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - P. 201-205.

133. Ling, E. Relation of CD4+ CD25+ regulatory T-cell suppression of allergen- driven T-cell activation to atopic status and axpression of allergic disease / E. Ling, T. Smith, X. Nguyen // Lancet. 2004. - Vol. 363. - P. 608615.

134. MacKenzie, J.R. Eosinophils Promote Allergic Disease of the Lung by Regulating CD4+ Th2 Lymphocyte Function / R.J. MacKenzie, J. Mattes, A. Dent Lindsay et al. // J. Immunology. 2001. - Vol. 167. - P. 31463155.

135. Margona, M. Sublingual immunotherapy in seasonal rhinitis / M. Margon, I. Spadolini, A. Massolo et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, № 11.-P.1205- 1210.

136. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holts et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59. - P. 469-478.

137. McGerity, J. Pollen Guide for Allergy / J. McGerity // Manual of Allergy and Immunology. Boston, 2000. - P. 688-708.

138. Moingeon, P. Sublingual immunotherapy: from biological extracts to recombinant allergens / P. Moingeon // Allergy. 2006. - Vol. 61. -P. 15- 19. - Suppl.81.

139. Moingeon, P. Immune mechanisms of allergen-specific Sublingual immunotherapy / P. Moingeon, R. Fadel, F. Fratti et al. // Allergy. 2006. -Vol.61. - P. 151-165.

140. Nelson, H. Advances in upper airway diseases and allergen immunotherapy /H. Nelson//J. Allergy Clin.Immunol.-2004.-Vol. 113.-P. 635-642.

141. Nickel, R. Message from the German multicentre allergy study / R.

142. Nickel, S. Lau, B. Niggemann et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2002. - Vol. 13.-P.7-10. - Suppl. 15.

143. Notarangelo, L. Primari immunodeficiency diseases: an update / L. Notarangelo, J. Casanova, A. Fisher et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2004.-Vol. 114. P. 677-687.

144. Novembre, E. Seasonal sublingual immunotherapy reduces the development of asthma in children with allergic rhinoconjunctivitis / E. Novembre, E. Galli, F. Landi et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. Vol. 114, № 85.-P. 851-857.

145. Piirila, P. Nonoccupational sensitization to indoor plants / P. Piirila, S. Makinen-Kiljunen, M. Kajosaari et al. // Allergy & Clinical Immunol. Intern. J. WAO. 2006. - Vol. 18, № 3. - P. 106-114.

146. Passalacqua, G. The nose-lung interaction in children rhinitis and asthma: united airway disease / G. Passalacqua, G. Ciprandi, G.W. Canonica // Cur. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2001. -Vol. 1. - P 1-7.

147. Peterson, B.V. Global increases in allergic respiratory disease: the possible role of diesel exhaust particles / B.V. Peterson, A. Saxon // Arm. Allergy Asthma Immunol. 2006. - Vol. 4. - P. 263-268.

148. Pham-Thi, N. Sublingual immunotherapy in the treatment of children / N. Pham-Thi, J. de Blic, P. Scheinmann // Allergy. 2006. - Vol. 61. -P. 7-11.- Suppl. 81.

149. Pocobelli, D. Nasal immunotherapy at constant dosage: a double-blind, placebo-controlled study in grass-allergic rhinoconjunctivitis / D. Pocobelli, A. Del Bono, L. Venuti et al. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. -2001.-Vol. 11, №2. -P. 79-88.

150. Polosa, R. Immunotherapy for ragweed allergic rhinitis / R. Polosa, F. Gotti, G. Magnano et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, № 1. - P. 1224-1228.

151. Rak, S. Effect of immunotherapy on the inflammation in pollenasthma / S. Rak//Allergy. 1993. - Vol. 48. - P. 125-128

152. Sakaguehi, S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses / S. Sakaguehi // Ann. Rew. Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 531-562.

153. Shi, H. Regulatory CD4 CD25 T lymphocytes in peripheral blood from patients with atopic asthma / H. Shi, S. Li, Z. Xie // Clin. Immunol. 2004. -Vol. 113. - P. 172-178.

154. Stepanisheva, L.A. Some local markers induces of saliva inflammation in patients with COPD / L.A. Stepanisheva, G.L. Ignatova, S.N. Teplova // Eur. Resp. J. 2004. - Vol. 24. - P. 502-597. - Suppl. 48.

155. Struben, V.M. Nasal nitric oxide and nasal allergy / V.M. Struben, M.H. Wieringa, L. Feestra et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61, № 6. - P. 665-670.

156. Taylor, A. T regulatory cells in allergy and health: a question of allergen specificity and balance / A. Taylor, J. Verhagen, M. Akdis // Int. Arch. Allergy Imrmmol. 2004. - Vol. 135. - P. 73-82.

157. Umetsu, D.T. Novel approaches for allergen immunotherapy / D.T. Umetsu // Allergy Clin. Immunol. Int. 2004. - Vol. 16. - P. 103-106.

158. Van Cauwenberg, P. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis EAACI Position paper / P. Van Cauwenberg, C. Bachert, J. Bousquet et al. // Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 116-134.

159. Van Cauwenberg, P. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis / P. Van Cauwenberg, C. Bachert, G. Passalacqua et al. // Allergy & Immunology. 2003. - Vol. 2, № 1. - P. 16-38.

160. Wang, C. Synthetic IgE peptide vaccine for immunotherapy of allergy / C. Wang, A. Walfield, B. Fang et al. // Vaccine. 2003. - Vol. 21. -P. 1580- 1590

161. Weldman Joel, K. Update on histamine as a mediator ofinflammation / К. Weldman Joel // Allergy Asthma Proc. 2000. - Vol. 21, № 3. - P. 125- 128.