Прогностическое значение величин мочевой экскреции метаболитов монооксида азота при острых инсультах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Депутатова, Оксана Юрьевна

• Депутатова, Оксана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Депутатова, Оксана Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. Актуальность проблемы.

2. Цель работы.

3. Задачи исследования.

4. Научная новизна.

5. Практическая значимость.

6. Основные положения, выносимые на защиту.

7. Личное участие.

8. Внедрение в практику.

9.Публикации по теме диссертации.

10. Апробация.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности этиологии и патогенеза острых нарушений мозгового кровообращения.

1.2. Монооксид азота и его производные в биологии и медицине.

1.2.1.Физико-химические свойства N0.

1.2.2. Синтез N0 в организме.

1.2.3. Отличие N0 от других биологически активных веществ.

1.2.4. Физиологические и патологические свойства N0.

1.2.5. Доноры N0.

1.2.6. N0 в центральной нервной системе.

1.3. Количественное определение N0 в организме.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.1.1 .Основная группа больных.

2.1.2. Контрольная группа больных.

2.1.3. Критерии включения.

2.1.4. Критерии исключения.

2.2. Характеристика инструментальных методов исследования.

2.2.1. Рутинное неврологическое обследование.

2.2.2. Общеклиническая диагностика.

2.2.3. Нейровизуализация.

2.2.4. Определения конечных устойчивых метаболитов монооксида азота в моче.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО.

ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ.

3.1.Величины Ж)х при ишемическом инсульте.

3.2.Величины Ж)х при геморрагическом инсульте.

3.3.Объем поражения головного мозга и мочевая экскреция конечных метаболитов N0.

3.4. Влияние сопутствующих заболеваний на мочевую экскрецию Ж)х.

3.4.1 .Сахарный диабет.

3.4.2.0страя бронхо-легочная патология.

3.4.3. Острый инфаркт миокарда.

3.4.4. Тромбоэмболия легочной артерии.

3.4.5. Желудочно-кишечные кровотечения.

3.5. Влияние некоторых лекарственных препаратов на мочевую экскрецию Шх у больных с ОНМК.

3.5.1.Влияние экзогенных органических нитратов на мочевую экскрецию ИОх.

3.5.2. Влияние глюкокортикостероидов на мочевую экскрецию Т\Юх.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение величин мочевой экскреции метаболитов монооксида азота при острых инсультах»

1. Актуальность проблемы.

Сосудистые поражения головного мозга, прежде всего, острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) - ведущая причина летальности и инвалидизации неврологических больных. Летальный исход ранее 30 суток от начала болезни отмечен в 8-20% случаев ишемического инсульта, 42^46% субарахноидального кровоизлияния, 48-82% внутримозгового кровоизлияния [37,40,42,79,148]. В России ежегодно регистрируется более 400 тысяч инсультов. Среди городского населения их частота составляет 2,5-3,0, а среди сельского — 1,9 на 100 тысяч жителей. Скорая медицинская помощь Москвы ежемесячно госпитализирует более 2000 больных с инсультом. Его заболеваемость среди трудоспособных людей в возрасте 25-64 лет - 1 случай на 1000 жителей в год. Инсульт протекает в 85% случаях как ишемический и в 15% случаях как геморрагический [12,113].

Перенесшие инсульт восстанавливают прежнюю трудоспособность, которая была до развития болезни, только в редких случаях. Ввиду повышения среднего возраста населения России предполагается рост заболеваемости инсультами. Лечение артериальной гипертонии, сахарного диабета и других болезней, лежащих в основе цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ), не всегда оказывается возможным [10, 19, 30, 38, 51, 79, 111, 127, 132]. Одна из причин тому - недостаточная информированность населения о причинно-следственной связи между ЦВЗ и повышенным артериальным давлением и нарушениями углеводного и липидного обмена.

Топическая диагностика болезней с применением новейших инструментальных методов — быстроразвивающаяся отрасль современной медицины. Визуализация очагов поражения центральной нервной системы (ЦНС) значительно расширила свои диагностические возможности особенно в последние годы. Успехи инструментальной диагностики ЦВЗ - одно из лучших достижений современной медицины последних лет [87, 101, 103,

113, 114, 180, 199]. На помощь неврологам и нейрохирургам пришли компьютерная томография (KT), магнитно-резонансная томография (МРТ), магнитно-резонансная спектрометрия, магнитно-резонансная ангиография, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), однофотонная эмиссионная томография, транскраниальная допплерография, дуплексное и триплексное сканирование сосудов, дигитальная субтракционная ангиография и многие другие методы. Их применение в динамике болезни делают возможным прижизненное наблюдение за всем многообразием процессов в различных структурах мозга и его сосудов, включая визуализацию и исследование церебрального метаболизма, крово- и ликворообращения [120,131,147,247].

Лабораторные методы исследования, применяемые при патологии сосудов головного мозга (в клинике и в эксперименте), позволяют дать оценку метаболическим процессам в ЦНС и в целом организме [2, 20, 71, 104, 119,]. Биохимические и гистологические (включая гистохимические) методы исследования выявили «ишемический каскад» - поэтапные изменения в веществе головного мозга, вызванные его остро развившейся ишемией [79, 119, 142].

Ишемия стимулирует эндогенный синтез монооксида азота (N0) [33, 210, 238]. Эта стимуляция может рассматриваться как защитная реакция организма, направленная на преодоление ишемии, поскольку NO расслабляет гладкие мышцы кровеносных сосудов и препятствует тромбообразованию. Монооксид азота повышает проницаемость кровеносных капилляров и тем самым усиливает отек поврежденной ткани [146, 230]. Перечисленные свойства NO указывают на патогенетическую значимость NO и при геморрагическом инсульте. В патогенезе геморрагического инсульта имеет значение не только локализация очага, но и объем излившейся крови, а также риск повторного кровоизлияния и риск развития отека головного мозга [71,74, 205,215].

Таким образом, монооксид азота должен играть существенную роль в патогенезе ишемического и геморрагического инсульта.

2. Цель работы.

Изучить зависимость величин мочевой экскреции конечных устойчивых метаболитов N0 у больных в остром периоде ОНМК от характера инсульта, объема очага, течения и исхода заболевания, сопутствующей патологии и проводимой терапии и определить возможность использования динамики этих количественных показателей в качестве диагностических и прогностических критериев.

3. Задачи исследования

1. Определить концентрацию (мг/л) и количество (мг/12 часов) конечных устойчивых метаболитов N0 (ЪЮх) в 12-часовых ночных порциях мочи у больных в остром периоде ишемического и геморрагического церебрального инсульта в динамике болезни.

2. Провести сравнительный анализ средних показателей ЫОх (мг/л и мг/12 часов) в группах больных ОНМК, составленных в зависимости от характера инсульта (ишемический, геморрагический).

3. Провести корреляционный анализ зависимости величин мочевой экскреции ЫОх от объема очага поражения вещества головного мозга по данным нейровизуализационных исследований.

4. Провести сравнительный анализ средних величин ЫОх (мг/л и мг/12 часов) в группах больных ОНМК, составленных в зависимости от срока (дни болезни) и исхода заболевания (выжившие, умершие).

5. Сравнить средние показатели ЫОх в группах больных ОНМК, составленных в зависимости от наличия и характера сопутствующих заболеваний.

6. Оценить влияние терапии кортикостероидами и органическими нитратами на величины мочевой экскреции ЫОх.

7. Оценить прогностическое значение динамики величин мочевой экскреции ЫОх у больных в остром периоде ОНМК.

4. Научная новизна.

1. Впервые выполнен мониторинг мочевой экскреции Ж)х у больных

ОНМК, позволивший сделать заключение о снижении скорости синтеза N0 в организме больных ОНМК в острый период болезни.

2. Впервые выявлена отрицательная корреляционная зависимость между величиной ЫОх и объемом очага поражения головного мозга.

3. Впервые изучено влияния лекарственной терапии глюкокортикостероидами и органическими нитратами на уровень мочевой экскреции МОх у больных в остром периоде ОНМК.

5. Практическая значимость.

Впервые доказана возможность использования количественных показателей мочевой экскреции конечных устойчивых метаболитов N0 в качестве критериев прогноза течения и исхода заболевания в остром периоде ОНМК.

6. Основные положения, выносимые на защиту.

Мониторинг количественных показателей мочевой экскреции конечных устойчивых метаболитов N0 позволяет распознавать больных с высоким риском неблагоприятного течения церебрального инсульта в его остром периоде.

7. Личное участие.

Автор самостоятельно выполнял клиническое обследование и проводил динамическое наблюдение за всеми 154 больными острыми инсультами, включенными в диссертационную работу. Автор освоил метод определения величин мочевой экскреции конечных устойчивых метаболитов монооксида азота (Ж)х), согласно Патенту РФ №2159435 от 20 ноября 2000 года, и при непосредственном участии докт.биол.наук И.А.Журавлевой - первого автора указанного патента - диссертант выполнял количественное исследование Ж)х.

8. Внедрение в практику.

Полученные результаты внедрены в практическую работу отделения интенсивной неврологии «ЦКБ с поликлиникой» УД Президента РФ, материал используется в учебной работе кафедры неврологии «ЦКБ с поликлиникой» УД Президента РФ при обучении ординаторов, аспирантов, курсантов кафедры.

9.Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы, одна из которых - в журнале, рекомендованном ВАК. Ю.Апробация.

Апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры неврологии ФГУ «УНМЦ» совместно с врачами неврологических служб ФГУ «ЦКБ с поликлиникой» МЦ УД Президента РФ 25 апреля 2007 года. Диссертация рекомендована к защите.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Депутатова, Оксана Юрьевна

выводы.

1) Острый период как ишемического, так и геморрагического церебрального инсульта с первых суток болезни характеризуется достоверным (р<0,001) снижением мочевой экскрецией конечных устойчивых метаболитов N0 по сравнению с контрольной группой здоровых.

2) Величины мочевой экскреции конечных устойчивых метаболитов N0 у больных острыми церебральными инсультами не являются значимыми для дифференциальной диагностики ишемического или геморрагического характера поражения вещества головного мозга.

3) Объем поражения вещества головного мозга и концентрация конечных устойчивых метаболитов N0 у больных острыми инсультами имеют выраженную отрицательную корреляционную зависимость, г = -0,3373 при ишемическом и г = -0,5243 при геморрагическом инсультах.

4) Больные ишемическим и геморрагическим инсультом с благоприятным исходом болезни характеризовались достоверно (р<0,001) более высокими показателями мочевой экскреции конечных устойчивых метаболитов N0 по сравнению с умершими. Наиболее выраженные различия отмечались для больных ишемическим инсультом на 2-3-е и в период с 8-х суток до конца периода наблюдения, а для больных геморрагическим инсультом на 11-е сутки болезни.

5) Острые инсульты, осложнившиеся острыми бронхитами и пневмониями, характеризовались более низкими показателями мочевой экскреции конечных устойчивых метаболитов N0 на 3-й день от начала болезни по сравнению с острыми инсультами, протекавшими без острых сопутствующих болезней.

6) Больные острыми инсультами, не получавшие гормональные препараты, но получавшие кардикет 20-40 мг/сутки, характеризовались более высокой мочевой экскрецией конечных устойчивых метаболитов N0 по сравнению с больными острыми инсультами, не получавшими ни органические нитраты, ни гормональные препараты. Больные острыми инсультами, не получавшие органические нитраты, но получавшие дексаметазон 8-24 мг/сутки, характеризовались более низкой мочевой экскрецией конечных устойчивых метаболитов N0 по сравнению с больными острыми инсультами, не получавшими ни органические нитраты, ни гормональные препараты.

7) Количественные показатели ЫОх имеют прогностическое значение для больных острым церебральным инсультом. Двукратное и более снижение мочевой экскреции конечных устойчивых метаболитов N0 на 3-й день болезни по сравнению с 1-м или 2-м днем болезни — индикатор высокого риска развития инфекционных осложнений у больных инсультами, а 2,5 - 3-х кратное — предиктор неблагоприятного исхода заболевания

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1) В остром периоде церебрального инсульта больным рекомендовано проведение мониторинга величин мочевой экскреции конечных устойчивых метаболитов N0 с целью оценки прогноза тяжести течения и исхода заболевания по схеме: ежедневно — в течение первых 3-х суток болезни, а в дальнейшем - через день.

2) Рекомендуется запатентованный метод исследования мочевой экскреции конечных устойчивых метаболитов N0 (Патент РФ №2159435 от 20 ноября 2000 года).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Депутатова, Оксана Юрьевна, 2007 год

1. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. Л., Медицина, 1983 - 224 с.

2. Барабанова М. А. Биохимические критерии степени тяжести, прогнозирования течения и исхода церебрального инсульта в остром периоде//Междун. мед. журн. 2002. - №6. -С.7-10.

3. Башкатова В.Г., Раевский К.С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленные нейротоксическим действием глутамата//Биохимия. 1998. - Т.63, №7. - С.1020-1028.

4. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции//Фарматека. 2004. - № 6 84. — С.62-72.

5. Боголепов Н.К. Нарушение мозгового кровообращения. Мозговое кровообращение. -М.1968.-вып.1. С.37-46.

6. Бритов А.Н., Гундаров И.А., Константинов E.H. Особенности мозгового кровообращения при артериальной гипертонии//Тер. арх., 1987 №9 -С.12-16.

7. Брюне В., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистически сигнальные пути.//Биохимия. 1998. - т.63, №7. - С.966-975.

8. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах.//Биохимия. - 1998. - Т.63, №7. - С.924-938.

9. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований//Биохимия. 1998. - №63 (7). - С.867-869.

10. Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты острых нарушений мозгового кровообращения. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1994.

11. Верещагин Н.В., Моргунов В.А.,Гулевская Т.О. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М: Медицина. -1997.-288 с.

12. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические проблемы//Журн. невропат, и психиатр.: Инсульт (приложение к журналу). 2001.- Вып. 1. - С.34-40.

13. Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания мозга: концепции и реалии.//Мед. газета. — 1996. 51 с.

14. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение (современные методы исследования в клинической неврологии). М.-Интер-Весы. - 1993.

15. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М., 1997 - 228 с.

16. Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Принципы ведения и лечения больных в острейшем периоде инсульта//Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения.- Орёл. 1997. - С.3-11.

17. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт: принципы диагностики, лечения и профилактики. М., 2002 - 208 с.

18. Верещагин Н.В., Реброва О.Ю. Методы лечения в зеркале доказательной медицины//Лечение нервных болезней. 2000 - №1. -С.33-35.

19. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение СПб. - 1999.-336 с.

20. Виберс Д.О., Фейгин B.JL, Браун Р.Д. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. -М.: Бином, 1999.

21. Виленский Б.С., Яхно H.H. Общеевропейское согласительное совещание по вопросам ведения больных, перенесших инсульт//Неврологический журнал. 1996. - №1 - С.59-60.

22. Виноградов A.B., Виноградов H.A., Виноградова М.А. Роль монооксида азота в физиологии и патологии человека/ЛСремлевская медицина. 2004. - №4. - С.83-87.

23. Вознюк И.А. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения: гемодинамика и нейроморфология. — Дисс.д-ра мед.наук. СПб.,2004.

24. Волин М.С. Механизы передачи сигнала оксидант NO в сосудистой стенке.//Биохимия (журн.Росс.Акад.наук) — 1998. — Т.63,№7. - С.958-965.

25. Волошин П.В. Таицлин В.И. Лечение сосудистых заболеваний головного и спинного мозга. М.: Знание - 1999. - 557 с.

26. Волынец В.Ф., Волынец М,П, Аналитическая химия азота.//Наука, Москва, 1977.

27. Ворлоу Г.П., Деннис М.С., Ван Гейн Ж. и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. СПб.: Политехника, 1998. - 629 с.

28. Ганнушкина И. В. и др. Новое в патогенезе нарушений мозгового кровообращения//Ж. невропатол. и психиатр. 1997. - №6. - С.4-6.

29. Гехт А.Б. Динамика клинических нейрофизиологических показателей у больного ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде: Автореф. дис. д.м.н., -М.,1993.

30. Гехт А.Б. Лечение больных инсультом в восстановительном периоде//СопБШит medicum, неврология. 2000 - Т.№2.

31. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

32. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. М.: ИД Медпрактика-М, 2004. - 180 с.

33. Голиков П.П., Голиков А.П. Роль оксида азота в патологии// www/remedium.ru/medicine/spec articles/therapy/tm5-003.asp.

34. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях//Патологическая физиология. 2000. - №2. -С. 6-9.

35. Гусев Е. И., Гехт А. Б. Возможности вторичной профилактики инсульта: значение антигипертензивной и антиагрегантной терапии//Журн. неврол. и психиатр. Инсульт (приложение к журналу). -2002.-Вып. 5. С.43-49.

36. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. М, 1992.

37. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чекнева Н.С. и др. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы). -М., 1997.-26с.

38. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М. Медицина. -2001.-327с.

39. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Современные представления о лечении острого церебрального инсульта//СопзШит medicum. 2000. - Том 2. -№2. - С.60-63.

40. Гусев Е.И., Шимгрик Г., Хаас А. и др. Банк данных по ишемическому инсульту основные результаты//Неврол. журн. - 2002. - №4. -С.8-12.

41. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. Анатомия. Физиология. Клиника. -М.: Вазар-Ферро, 1996. 382 с.

42. Заседателева JI.В. Особенности течения и терапии артериальной гипертонии у больных, перенесших нарушение мозгового кровообращения: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2005.

43. Зеленин К.Н.Оксид азота (II): новые возможности давно забытой молекулы//Соросовский образовательный журнал. — 1997. №10. -С.105-110.

44. Зембатов М.Р. О возможности применения эндогенного оксида азота при экспериментальной церебральной патологии/ЛЧЮ-терапия. Сборник статей.-М.2001.-С.50-51.

45. Зозуля Ю.А., Педаченко Г.А. Клиническое значение исследований регионарного мозгового кровотока и сосудистой реактивности при ушибах головного мозга//Хирургическое лечение ушибов и дислокаций мозга.-М., 1984.-С. 105-108.

46. Зотов Ю.В., Кондаков E.H. Локальный кровоток и метаболизм в области очага размозжения головного мозга//Вопросы нейрохирургии.-1983. -№3. С.6-10.

47. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции»//Физиол.журнал им. И.М.Сеченова. — 1995. Т.81 — №6. - С.48-53.

48. Калашников Л.А. Инфаркты мозга (клинико-компьютернотомографическое исследование). Дисс.канд.мед.наук. — М.,1981.

49. Калинин А.П., Рудакова И.Г., Котов C.B. Особенности течения ишемического инсульта у больных сахарным диабетом. Ступино, 7-9 декабря 1999. - С.84-85.

50. Калуев A.B. К проблеме окислительных процессов в ишемическом мозге//Биохимия. 1996.-Т.61 - №5. - С.939-941.

51. Карлов A.A., Стулин И.Д., Богин Ю.Н. Ультразвуковая и тепловизионная диагностика сосудистых поражений нервной системы. -М.,Медицина 1990. - 241 с.

52. Карлов В.А. Терапия нервных болезней. М., Шаг. - 1996. - 653 с.

53. Козинец Г.И., Макаров В А. Исследование системы крови в клинической практике. М., Триада-Х. - 1997. - 480 с.

54. Картер Д. Интенсивное лечение тяжелых ишемических инсультов головного мозга/ЛСонференц. Ишемия мозга. Сборник тезисов. СПб, 1997.-146 с.

55. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

56. Кузин Ф.А. Кандитатская диссертация. Методика написания, правила оформления и порядок защиты: Практическое пособие для аспирантов и соискателей ученой степени. М.: Ось-89, 2004. — 224 с.

57. Кукушкин М.Л., Графова В.Н., Смирнова B.C., Киселев А.В., Решетняк В.К. Роль индукторов и ингибиторов синтеза оксида азота в механизмах развития центральной боли//Боль. 2006. - №1(10). - С.25-28.

58. Макаров А.Ю. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы: Руководство для врачей. Спб., Золотой век. - 1998. - 602 с.

59. Макинский Т.А. Сосудистые, инфекционные и наследственные заболевания нервной системы. Уфа, 1978- С.71-73.

60. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота//Биохимия. 1998. - Т.63,№7. - С.992-1006.

61. Мацкеплишвили М.Т. Церебральная оксиметрия в комплексном неинвазвном мониторинге церебральных функций у больных в остром периоде полушарного инсульта. Дисс. канд. мед. наук. М., 2003.

62. Мацкеплишвили М.Т., Сурикова И.Л. Церебральная оксиметрия как один из компонентов клинико-инструментального мониторинга инсульта//Сб. научных трудов. Функциональная неврология и нейрохирургия. - Омск, 2001. - С. 178-181.

63. Медков В.М. Демография. Ростов на Дону - Феникс - 2002. - С.118-119.

64. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука -1986.-635с.

65. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях.//Биохимия. 2000. - Т.65. - С.485-503.

66. Митагария Н.П., Меладзе В.Г., Бегишвили В.Т. Сопряженность миогенного, нейрогенного и метаболического механизмов регуляциимозгового кровообращения. Физиология, патфизиология и фармакология мозгового кровообращения. — Ереван, 1984. С. 112-113.

67. Неврология. Под.ред. М.Самуэльса. Пер. с англ. М.: Практика, 1997. -640 с.

68. Неретин В.Я., Котов С.В„ Исакова Е.В, и др. Лекарственная профилактика цереброваскулярных заболеваний.//Учебное пособие. М., 2001.-22 с.

69. Никифоров A.C., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология: Учебник. В трех томах. T.I. - М.: Медицина, 2002. - 704 с.

70. Никифоров A.C., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология: Учебник. В трех томах. T.II. - М.: Медицина, 2002. - 792 с.

71. Новикова Л. Я. Острые ишемические инсульты./УВестник ОКБ №1 г Екатеринбурга. 2002. - Вып. 4 - №2. -С.39-45.

72. Одинак М.М., Михайленко АА., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. СПб.: Гиппократ. - 1997. - 160 с.

73. Парфенов В.А. Лечение инсульта//Русский медицинский журнал 2000 -Т. 8. -№10- С.426-432.

74. Парфенов В. Л., Яхно Н. Н. Неврология в общемедицинской практике//Приложение к журналу «Врач». М. - 2001. - 49 с.

75. Проскуряков С.Я., Коноплянников А.Г., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Биология Оксида азота.//Успехи современной биологии. 1999. -№119(4). — С.338-395.

76. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1997. - С.30-41.

77. Скворцова В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы//Неврол. журн. 2001. - Т. 6. - №3. -С.4-9.

78. Скоромец A.A. Краткий справочник врача невролога. 1999. - СПб.: СОТИС. - 345с.

79. Скоромец A.A. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. — JL: Медицина, 1989. — 320 с.

80. Сосунов A.A. NO-как межклеточный посредник//Соросовский образовательный журнал. 2000. - Том 6. - №12. - С.27-34

81. Сообщение об Общеевропейском согласительном совещании по ведению больных с инсультом. Хельсингборг, Швеция, 8-10 ноября 1995г.//Неврологический журнал 1997. - №1 — С.40-56.

82. Стокле Ж.К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов.//Биохимия. 1998. - Т.63,№7. - С.976-983.

83. Стоянова О.В. Состояние адаптационно-компенсаторных систем организма в остром периоде инсультов: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Саратов, 1998.-23с.

84. Стулин И.Д. Ультразвуковые и тепловизионные методы диагностики сосудистых поражений нервной системы.: Автореф. дисс. д.м.н. -М., 1991.-44с.

85. Стулин И. Д., Сурикова И.Л., Мнушкин А. О. Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине//Ангиодоп Сочи, 19-21 мая-2001.

86. Стулин И.Д., Карлов Ä.A., Богин Ю.Н. Ультразвуковая и тепловизионная диагностика сосудистых поражений нервной системы. -М.:Медицина, 1986. 174 с.

87. Стулин И. Д., Карлов В. А., Костин А. В. и др. Транскраниальная допплерография в сочетании с другими ультразвуковыми методами в диагностике инсульта//Ж. невропатолог, и психиатр. 1989. — N° 6. — С.98-105.

88. Стулин И.Д., Мусин P.C., Шибалев A.JI. Роль ультразвука в клинико-инструментальном мониторинге инсульта. Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине: Тез. докл. VII Междунар.конф. "Ангиодоп 2000" - Сочи, 2000. - С.75-76.

89. Стулин И.Д., Сурикова И.Л.,Мусин P.C. Ультразвук и другие неинвазивные методы при мониторинге острейшего периода тяжелого полушарного геморрагического инсульта//РДК — Ангиодоп-99. -СПб., 1999 С.71-73.

90. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение//Консилиум медикум. 2001. - №5. - С.221-227.

91. Суслина З.А. Лечение ишемического инсульта//Лечение нервных болезней. 2000. - Том 1. -№1. - С.3-7.

92. Танашян М.М. Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза: Автореф. дисс. док. мед. наук. — М., 1997.

93. Триумфов A.B. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. М., Медицина. - 1998.

94. Трошин В.Д., Густов A.B., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. Н. Новгород: НГМА - 2000.

95. Фейгин B.JI. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. Пер. с англ. М., Медицина. - 2001. - С.4-23.

96. Хлуновский А. Н., Старченко А. А. Концепция болезни повреждения мозга. Методологические основы. СПб., 1999. — 256 с.

97. Ходос Х.Г. Нервные болезни. -М., Медицина. 1974.

98. Холин A.B., Бондарева Е.В., Захаренко Н.В. Диагностика острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу//Мецицинская нейровиазулизация. 1999. - №3 - С.14-18.

99. Шевченко О.П., Рпаскурничий Е.А., Яхно H.H., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М., 2001. - 192с.

100. Шибалев А. Л. Состояние церебральной гемодинамики и биоэлетрической активности головного мозга в острейшем периоде инсультов: Дисс. канд. мед. наук. -М., 1972.

101. Широков ЕА. Коррекция нарушений гемостаза при острых повреждениях мозга//Ж. невропатол. и психиатр. 1998. — Т.98. - №3. -С.21-24.

102. Шмидт Е.В., Лунаев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М., Медицина. - 1976.

103. Шмидт Е.В., Макинский Т. А. Мозговой инсульт. Социальные последствия//Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1979. — №9. - С.1288-1295.

104. Шмырев В.И., Архипов С.Л., Миронов Н.В., Кузнецова С.Е., Современные аспекты интенсивной терапии церебрального инсульта/ЛСремлевская медицина. 2001. — №2. - С.11-14.

105. Шмырев В.И., Миронов Н.В. Применение новых медицинских технологий в клинической неврологии/ЛСремлевская медицина. Клинический вестник. 1998. -№4. - С.37-41.

106. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии. М., МИА. - 2006. - 180 с.

107. Яхно Н. Н., Валенкова В. А. О состоянии медицинской помощи больным с нарушениями мозгового кровообращения//Неврологический журн. 2001. - № 4. - С.44-45.

108. Яхно Н.Н., Парфенов В. А. и др. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. — М., 2001. — 191 с.

109. Яхно Н.Н., Парфенов В.А., Ишемические острые нарушения мозгового кровообращения//СопзШит medicum. — 2000. Т.2, - №12. — С.518-521.

110. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Болезни нервной системы. Руководство для врачей в 2-х томах. М.: Медицина, 2001. - Т.1. - 320 с.

111. Adams Н.Р. Investigation of the patients with ischaemic stroke//Cerebrovasc. Dis. 1991 - 1: suppl. P: 54-60.

112. Akijama K., Suzuki H., Grant P., Bing R.J. Oxidation Products of Nitric Oxide, N02" and N03~, in Plasma after Experimental Myocardial Infarction//J.Mol.Cell.Cardiol. 1997. - Vol.29. - P. 1-9.

113. Alderton W.K. Cooper C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition//Biochemical J. 2001. - Vol.357. - P.593-615

114. Ashkenazi A., Dixit V.M. Death receptors: signaling and modulation. / Science Magazine. 1998. - Vol.281. - P. 1305-1308

115. Barber PA, Demchuk AM, Hirt L, Buchan AM. Biochemistry of ischemic stroke//Adv Neurol. 2003. - V. 92. - P. 151-64.

116. Baron J.C. Positron emission tomography studies in ischemic stroke//Stroke. Pathophysiology. Diagnosis and Management. 2nd. ed. New York: Churchill Livingstone, 1992.- P. 111-123.

117. Baxter R.G., Martin J.E., Pullen A.H. Reduced neuronal nitric oxide synthase (NOS1) antigen in sacral motor neurons in motor neurone disease//Acta Neuropathologica. 2002. - Vol.104. - №4. - P.391-397.

118. Bellamy T.C., Garthwaite J. The receptor-like properties of nitric oxide-activated soluble guanylyl cyclase in intact cells//Mol.Cell.Biochem. 2002. -Vol.230. -P.165-176.

119. Bellamy T.C., Wood J., Garthwaite J. On the activity of soluble guanylyl cyclase by nitric oxide//Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 2002. - Vol.99. - P.507-510.

120. Bergamini S., Rota C., Canali R. et al. N-Acetylcysteine Inhibits in Vivo Nitric Oxide Production by Inducible Nitric Oxide Synthase//Nitric Oxide. -2001.-Vol.5.-P.349-360.

121. Blackman D.S., Morris-Thurgood J.A., Atherton J.J. et al. Endotelium-derived nitric oxide contributes to the regulation of venous tone in humans//Circulaton. 2000. - P. 101-165.

122. Boeckxstaens G.E., De Man J.G., De Winter B.Y., et al. Bioassay and pharmacological characterization of the nitrergic neurotransmitter//Arch.Int.Pharaiacodyn.Ther. 1995. - Vol.329. - P. 11-26.

123. Bogousslavsky J., Regli F. Ischemic stroke in. Cause and prognosis//J. Neurol. 1987. - V.44. - №5. - P.479-482.

124. Bolanos J.P., Almeida A., Stewart V. et al. Nitric oxide-mediated mitochondrial damage in the brain: mechanisms and implications for neurodegenerative diseases//Journal of neurochemistry. 1997. - №68. -P.2227-2240.

125. Bredt D.S. Nitric oxide signaling specificity the heart of the problem//J.Cell.Sci. -2003. - Vol.116. -P.9-15.

126. Briones A.M., Alonso M.J., Hemanz R., et al. Alterations of nitric oxide pathway in cerebral arteries from spontaneously hypertensive rats//J.Cardiovasc.Pharmacol. 2002. - Vol.39. - P.378-388.

127. Bryan R., Levy L., Whitlow W. Diagnosis of acute cerebral infarction: comparison of CT and MR imaging//AJNR. 1991. - V. 12. - P. 611-620.

128. Bruce M.Coull, Beamer N. Garmo P., Sexton G., Nordt F., Knox R., Geoffrey V.F.Seaman. Chronic blood hyperviscosity in subjects with acute stroke, transient ischemic attack, and risk factors for stroke//Stroke. — 1991 — V.22. №2. - P. 162-168.

129. Chester A.H., Borland J.A., Buttery L.D., et al. Induction of nitric oxide synthase in human vascular smooth muscle: interaction between proinflammatory cytokines//Cardiovasc.Res. 1998. - Vol.38. -P.814-821.

130. Coull B.M., Beamer N. de Garmo P., Sexton G., Nordt F., Knox R., Seaman G. Chronic blood hyperviscosity in subjecos with acute stroke, transient ischemic attack, and risk factors for stroke//Stroke. 1991. - Vol. - 22. -P.I62-168.

131. Crawford J.H., Isbell T.S., Huang Z., et al. Hypoxia, red blood cells, and nitrite regulate NO-dependent hypoxic vasodilatation//Blood. 2006. -Vol.107.-№2.-P.566-574.

132. Cullota E., Koshland D. NO news is good news//Science. 1992. - Vol.258. -P.1862-1865.

133. Davies M.W., Stewart M.J., Chavasse R., et al. Partial liquid ventilation and nitric oxide in experimental acute lung injury//J.Paediatr.Child Health. 2002.- Vol.38. -P.492-496.

134. Demchenko I.T., Boso A.E., Bennett P.B., et al. Hyperbaric Oxigen Reduces Cerebral Blood Flow by Inactivating Nitric Oxide//Nitric Oxide. 2000. -Vol.4.-P.597-608.

135. Demchenko I.T., Boso A.E., O'Neill T.J., et al. Nitric Oxide and cerebral blood flow responses to hyperbaric oxygen//J.Appl.Physiol. 2000. - Vol.88. — P. 1381-1389.

136. Duplain H., Burcelin R., Sartori C., et al. Insulin resistance, hyperlipidemia, and hypertension in mice lacking endothelian nitric oxide synthase//Circulation. 2001. - Vol.104. - P.342-345.

137. Duval V, Chabaud S, Girard P, Cucherat M, Hommel M, Boissel JP. Physiologically based model of acute ischemic stroke//J Cereb Blood Flow Metab. 2002. — V. 22(8). - P. 1010-8.

138. Feldman P.L., Griffith O.W., Hong H., Stuehr D.J. Irreversible inactivation of macrophage and brain nitric oxide synthase by L-NG-methylarginine requires NADPH-dependent hydroxylation//J.Med.Chem. 1993. - Vol.36. -P.491-496.

139. Felley-Bosco E. Role of nitric oxide in genotoxicity: implication for cancero-genesis//Cancer Metastasis Rev. 1998. - Vol.17. - P.25-37.

140. Ferrini M.G., Vernet D., Magee T.R., et al. Antifibrotic Role of Inducible Nitric Oxide Synthase//Nitric Oxide. 2002. - Vol.6. - P.283-294.

141. Fieschi C., Argtntino C., Lenzi G.L. et.all. Clinical and instrumental evaluation of pannients wich ischemic stroke within the first six hours//J.Neurol.Sci. 1989. - Jul.91(3). -P.311-21.

142. Fieschi C., Falconi A., Sacchetti M.L., Toni D. Pathogenesis, diagnosis and epidemiology of stroke//CNS Drugs. 1998 - 9: suppl.l -P. 1-9.

143. Fisher M. Developing therapy for acute ischemic stroke//Therapie. 2002. -V. 57(6).-P. 564-8.

144. Fisher M., Herbert J, Meiselman S.D. Hemorheological factors in cerebral ishemia//Stroke. 1991. - V.22. - №39. - P. 1164-1169.

145. Forster C., Clark H.B., Ross M.E., et al. Inducible nitric oxide synthase expression in human cerebral infarcts//Acta Neuropathologica. 1999. — Vol.97. -№3.-P.215-220.

146. Fujita Y., Nishida O., Sobue K., et al. Nitric oxide inhalation in useful in the management of right ventricular failure caused by myocardial infarction//Crit.Care Med. -2002. Vol.30. - P.1379-1381.

147. Furchgott RF. The discovery of endothelium-derived relaxing factor and its importance in the identification of nitric oxide//Jama. — 1996. Oct.9. -276(14).-P.l 186-8.

148. Gahm C., Holmin S., Mathiesen T. Nitric oxide synthase expression after human brain contusion//Neurosurgery. 2002. - Vol.5Q. - P. 1319-1326.

149. Garthwaite J.Nitric Oxide from L-arginine: a bioregulatory system//Amsterdam: Exserpta medica. 1990 - P.155-158.

150. Gotoh K., Kikuchi H., Kataoka H., et al. Altered nitric oxide synthase immunoreactivity in the brain of stroke-prone spontaneously hypertensive rats//Acta Neuropathologica. 1996. - Vol.92. - №2. - P.123-129.

151. Gorbunov N.V., Yalowich J.C., Gaddam A. et al. Nitric oxide prevents oxidative damage//J.Biol.Chem. 1997. - Vol.272. - P.12328-12341.

152. Granger D.L., Taintor R.R., Boockvar K.S., Hibbs J.B. Measurement of Nitrate and Nitrite in Biological Samples using Nitrate Reductase ant Griess reaction//Methids Enzymol. 1996. - Vol.268. - P.l42-151.

153. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis//Science magazine. -1998. -Vol.281.-P.1309-1312.

154. Green L.C., de Luzunoaga K.R., Wagner D.A., et al. Nitrate biosynthesis in man//Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1981. - Vol.78. - P.7764-7768.

155. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J., et al. Analysis of Nitrate, Nitrite and N15.-Nitrate in Biological Fluids//Analyt. Biochem. 1982. - vol.126. -P.131-138.

156. Grisham M.B., Granger D.N., Lefer D.J. Modulation of leukocyte-endothelial unteractions by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease//Free Rad.Biology, Medicine. 1998. -№25. -P.404-433.

157. Gross S., Wolin M. Nitric oxide: pathophysiological mechanisms//Annu.Rev.Physiol. 1995. - Vol.57. -P.737-769.

158. Grzybicki D., Moore S.A., Schelper R., et al. Expression of monocyte chemoattractant protein (MCP-1) and nitric oxide synthase-2 following cerebral trauma//Acta Neuropathologica. 1998. - Vol.95. - №1. - P.98-103.

159. Guoyao W.U., Morris S.M. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond//Biochem.J. 1998. - Vol.336. - P.l-17.

160. Hallemeesch M.M., Lamers W.H., Deutz N.E. Reduced arginine availability and nitric oxide production//Clin.Nutr. 2002. - Vol.21. - P.273-279.

161. Hansson G.K., Jornvall H., Lindahl S.G. The Nobel Prize- 1998 in physiology or medicine. Nitrigen oxide as a signal molecule in the cardiovascular system//Ugeskr.Laeger. 1998. - Vol.160. - P.7571-7578.

162. Hara A., Okayasu I. Cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase expression in human astrocytic gliomas: correlation with angiogenesis and prognostic significance//Acta Neuropathologica. 2004. - Vol.108. - №1. -P.43-48.

163. Hashimoto H., Ohta S., Utsunomiya H., et al. Changes in guanylate cyclase activity in arteriolar smooth muscle cells and hemodynamics after ischemia-reperfusion in rats//Acta Neuropathologica. 1999. - Vol.98. - №6. - P.603-613.

164. Hayashi Y., Sawa Y., Fukuyama N., et al. Inducible nitric oxide production is an adaptation to cardiopulmonary bypass-induced inflammatory response//Ann.Thorac.Surg. 2001. - Vol.72. - P.149-155.

165. Heiss C., Lauer T., Dejam A., et al. Plasma Nitroso Compounds Are Decreased in Patients With Endothelial Dysfunction//J.Am.Coll.Cardiol. — 2006. №47. - P.573-579.

166. Hempelmann R.G., Seebeck J., Kruse M.L., et al. Role of potassium channels in the relaxation induced by nitric oxide (NO) donor DEA/NO in the isolated rat basilar artery//Neuroscience Letters. 2001. - Vol.313. - P.21-24.

167. Heneka M.T., Feinstein D.L. Expression and function of inducible nitric oxide synthase in neurons//J.Neuroimmunol. 2001. - Vol.114. - P.8-18.

168. Hierholzer C., Billiar T.R. Molecular mechanisms in the early phase of hemorrhagic shock//Langenbecks Arch.Surg. 2001. - Vol.386. - P.302-308.

169. Hinkle JL, Bowman L. Neuroprotection for ischemic stroke//J Neurosci Nurs. 2003. - V. 35(2). - P. 114-8.

170. Hobbs A.J., Higgs A., Moncada S. Inhibition of nitric oxide synthase as a potential therapeutic target//Annual Rev.Pharmacol.Toxicol. 1999. Vol.39. -P.191-220.

171. Howard D.P., Cuffe J.E., Boyd C.A., Korbmacher C. L-arginine effects on Na+ transport in M-l mouse cortical collecting duct cells-a cationic amino acid absorbing epithelium//J.Membr.Biol. -2001. Vol.180. - P. 111-121.

172. Isobe H., Okajima K., Uchiba M., et al. Antithrombin prevents endotoxin-induced hypotension by inhibiting the induction of nitric oxide synthase in rats//Blood. 2002. - Vol.99. - P. 163 8-1645.

173. Johnston KC, Connors AF Jr, Wagner DP, Haley EC Jr. Predicting outcome in ischemic stroke: external validation of predictive risk models//Stroke. — 2003. V. 34(1). - P. 200-202.

174. Joos G.F., Germonpre P.R., Pauwels R.A. Neural mechanisms in asthma// Clin.Exp.Allergy. 2000. - Vol.30. Supplement 1. - P.60-65.

175. KeIm M. Nitric oxide metabolism and breakdown//Biochim.Biophis.Acta. — 1999. Vol. 1411. - P.273-279.

176. Khaw KT. Epidemiology of stroke//J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996. V.61.-N4.-P.333-338.

177. Kiechle F.L., Makmski T. Nitric oxide. Biochemistry, pathophysiology and detection//Amer.J.Clin.Pathol. 1993. Vol.100. P.567-575.

178. Kolpakov V., Gordon D., Kulik T.J. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collagen synthesis in cultured vascular smooth muscle cells//Circulation Research. 1995. - Vol.76. -P.305-309.

179. Korhonen P., Lahti A., Hamalainen M., et al. Dexamethasone inhibits inducible nitric oxide synthase expression and nitric oxide production by destabilizing mRNA in lipopolysaccharide-treated macrophages//MolPharmacol. 2002. - Vol.62. - P.698-704.

180. Kostka P., Jang E., Watson E. et al. Nitric oxide synthase in autonomic nervous system of canine oleum//J.Pharmacol.Exp.Ther. 1993. - Vol.264. -P.234-239.

181. Kowal P. Hemorheology in cerebral ischemia//Neurol.Neurochir.Pol. -1996. V.30. -№2. -P.7-11.

182. Kuhlencordt P.J., Gyurco R., Han F., et al. Accelerated atherosclerosis, aortic aneurism formation, and ischemic heart disease in apolipoprotein E/endothelial nitric oxide synthase double-knockout mice//Circulation. -2001. Vol.104. - P.448-454.

183. Lalouschek W, Lang W. Comment on: Blood pressure and clinical outcome in acute ischemic stroke//Stroke. 2002. - V. 33(11). - P. 2548.

184. Lane P., Gross S.S. Cell signaling by nitric oxide//Semin.Nephrol. 1999. -Vol.19.-P.215-229.

185. Leaf C.D., Wishnok J.S., Tannenbaum S.R., L-arginin is a precursor for nitrate biosynthesis in humans//Biochem.Biophys.Res.Commun. 1989. -Vol.163-P.1032-1037.

186. Lechner H., Ott E., Ossama N., Farekas F. The course of hemorheologic parameters in acute cerebral ischemia//Wien. Med. Wochenschr. 1986. - V. 136.-P. 47-49.

187. Leiper J., Vallance P. Biological significance of endogenous methylarginines that inhibit nitric oxide synthase//Cardiovasc.Res. 1999. — Vol.43.-P.542-548.

188. Libby P. Molecular basis of the acute coronary syndroms//Circulation. -1995. Vol.91. - P.2844-2850.

189. Lipton S.A., Choi Y.B., Pan Z.H. et al. A redox-based mechanism for neuroprotective and neurodestructive effects of nitric and related nitrosocompounds//Nature. 1993. - №364. - P.626-632.

190. Lopez B., Moreno C., Salom M.G., et al. Role of guanylyl cyclase and cytochrome P-450 on renal response to nitric oxide//Amer.J.Physiol.Renal Physiol. -2001. -Vol.281. P.F420-F427.

191. Lopez-Yunez A.M. The management of stroke patients by neurologists: common questions and new observations//Semin Neurol. 2002. - Mar;22(l) -P.53-61.

192. Loscalzo J. Endothelium, nitric oxide and atherosclerosis: from basic mechanisms to clinical implications//Circulation. 2000 - 102:e 51.

193. Lowenstein C.J., Dfnennan J.V., Snyder S.H. Nitric oxide: physiologic messenger//Ann.Int.Med. 1994. - Vol.120. - P.227-237.

194. Lundberg J.O. Nitric Oxide Metabolites and Cardiovascular Disease: Markers, Madiatirs, or Both?//J.Am.Coll.Cardiol. 2006. - №47(3). - P.580-581.

195. Lundberg J.O. No kidding! Hemoglobin makes NO//Blood. 2006. -Vol.107.-№2.-P.414.

196. Lundberg J.O., Weitzberg E. NO Generation From Nitrite and Its Role in Vascular Control//Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2005. №25. - P.915.

197. Mark Fisher, Herbert J., Meiselman. Hemorheological factors in cerebral ischemia//Stroke. 1991. - V.22. -№9. - P. 1164-1169.

198. Marsh N., Marsh A. A short history of nitroglycerine and nitric oxide in pharmacology and physiology//Clin.Exp.Pharmacol.Physiol. 2000. - Vol.27. — P.313-319.

199. Megson I.L., Greig I.R., Gray G.A., et al. Prolonged effect of a novel S-nitrisated glico-amino acid in endothelium-denuded rat femoral arteries: potential as a slow release nitric oxide donor drug//Br.J.Pharmacol. 1997. -Vol.122.-P.1617-1624.

200. Meschia JF, Brott TG, Brown RD Jr, Crook RJ, Frankel M, Hardy J, Merino J, Rich SS, Silliman S, Worrall BB. The Ischemic Stroke Genetics Study (ISGS) Protocol // BMC Neurol. 2003. - V. 8.

201. Moncada S. Nitric oxide//Hypertension. 1994. - Vol.l2(Suppl.). - P.35-39.

202. Moncada S. The L-arginin nitric oxide pathway//Acta Physiol.Sound.1992. -Vol.145. -№L P.201-227.

203. Moncada S., Higgs A. The L-arginin nitric oxide pathway/VN.Rngl.J.Med.1993. Vol. 329. - P.2002-2012.

204. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: phusiology, pathophysiology and pharmacology//Pharmacol.Rev. 1991. - Vol.43. -P.109-142.

205. Mouerlini R., Foresti R., Intaghetta M., Winslow R. NO-mediated activation of heme oxygenase: endogenous cytoprotection against oxidative stress to endothelium//Amer.J.Physiol. 1996. - Vol.270. - P.H107-H114.

206. Murat Sumer M, Erturk O. Ischemic stroke subtypes: risk factors, functional outcome and recurrence//Neurol Sci. 2002. - V. 22(6). - P. 449-54.

207. Murillo-Carretero M., Ruano M.J., Matarredona E.R., et al. Antiproliferative effect of nitric oxide on epidermal growth factor-responsive human neuroblastoma colls//J.Neurochem. 2002. - Vol.83. - P. 119-131.

208. Muscara M.N., Wallace J.L. Nitric Oxide V. Therapeutic potential of nitric oxide donors and inhibitirs//American Journal of Physiology. -Gastrointestinal and Liver physiology. 1999. - Vol.276. - P.G1313-G1316.

209. Murad F. Bian K. Nitric oxide (NO) biogeneration, regulation and relevance to human diseases//Front Biosci. - 2003. - Jan. 1.8 - d.264-78.

210. Oh S. The generation of nitric oxide and roles in neurotransmission and neurotoxicity//Keio J.Med. 1995. Vol.44. - P.53-61.

211. Paepe B.D., Racz G.Z., Schroder J.M. et al. Expression and distribution of the nitric oxide synthases in idiopathic inflammatory myopathies//Acta Neuropathologica. 2004. - Vol.-l 08. - №1. - P.37-42.

212. Raju TN. The Nobel chronicles. 1998. Robert Francis Furchgott (b 1911), Louis J Ignarro (b 1941), and Ferid Murad (b 1936) //Lancet. 2000. - Jul.29. - 356(9227).-P.436.

213. Rao V.L. Nitric oxide in hepatic encephalopathy and hyperammonemia//Neurochem.Int. 2002. - Vol.41. - P. 161-170.

214. Rogers S.J., Sherman D.G. Pathophysiology and treatment of acute ischemic stroke//Clin. Pharm. 1993. - № 5. - P.359-376.

215. Salaar F.G., Alberola A., Pinula J.M. Sait-induced increase in arterial pressure during nitric oxide synthesis inhibition//Hypertension. — 1993. — Vol.22.-P.49-55.

216. Suarez I., Bodega G., Fernandez B. Glutamine synthetase in brain: effect of ammonia//Neurochem.Int. 2002. - Vol.41. - P. 123-142.

217. Sumer M, Ozdemir I, Erturk O. Progression in acute ischemic stroke: Frequency, risk factors and prognosis//.! Clin Neurosci. 2003. - V. 10(2). -P. 177-80.

218. Tanahashi N, Fukuuchi Y. Treatment of acute ischemic stroke: recent progress//Intern Med. 2002. - V. 41(5), - P. 337-44.

219. Thurman RJ, Jauch EC. Acute ischemic stroke: emergent evaluation and management//Emerg Med Clin North Am. 2002. - V. 20(3). - P. 609-30.

220. Tohgi H., Utsugisawa K., Yoshimura M., et al. Local variation in expression of pro- and antithrombotic factors in vascular endothelium of human autopsy brain//Acta Neuropathologica. 1999. - Vol.98 - №2. - P.l 11-118.

221. Torsoni A.S., de Barros B.F., Toledo J.C., et al. Hypotensive Properties and Acute Toxicity of trans-Ru(NH3)4P(OEt)3(NO).(PF6)3. A New Nitric Oxide Donor//Nitric Oxide. 2002. - Vol.6. - P.247-254.

222. Uemura S., Pompolo S., Furness J.B., Hardy K.J. Nitric oxide synthase in neurons of the human gallbladder and its colocalization with neuropeptides//J.Gastroenterol.Hepatol. 1997. - Vol.12. -P.257-265.

223. Van der Zander K., Houben A.J., Kroon A.A., et al. Nitric oxide and potassium channels are involved in brain natriuretic peptide induced vasodilatation in man//J.Hypertens. 2002. - Vol.20. - P.493-499.

224. Wang X.Q., Vaziri N.D. Erythropoietin depresses nitric oxide synthase exptession by human endothelial cells//Hypertension. 1999. - Vol.33. -P.894-899.

225. Warlow C.P. Epidemiology of stroke//Lancet. 1998.-352: Suppl II. P.M.

226. Wassmann S., Laufs U., Stamenkovic D., et al. Raloxifene improves endothelial dysfunction in hypertension by reduced oxidative stress andenhanced nitric oxide production//Circulation. — 2002. Vol.105. - P.2083-2091.

227. Weiner H.L., Levitt L.P., Neurology. 5th ed., Williams & Wilkins. - 1994. -P.236.

228. Wink D.A., Koppenol J.B. Chemical biology of nitric oxide: insight into regulatory. Cytotoxic and cytoprotective mechanisms of nitric oxide//Free Radical Biology, Medicine. 1998. - Vol.25. -P.434-456.

229. Wozniak M.A., Kittner S.J. Return to work after ischemic stroke: a methodological review//Neuroepidemiology. 2002. - Jul-Aug;21(4): 159-66.

230. Wu J., Zhang J. Effects of nerve growth factor on nitric oxide-mediated neurotoxicity in primary conical cultures//ChinMed.J. 1999. - Vol.112. -P.448-451.

231. Xing G., Chavko M., Zhang L.X., et al. Decreased calcium-dependent constitutive nitric oxide synthase (cNOS) activity in prefrontal cortex in schizophtenia and depression//Schizophr.Res. 2002. - Vol.58. - P.21-30.

232. Xiong J.H., Li Y.H., Nie J.L., Yu X.Y. Effects of nitric oxide on myocardial contraction function//Space Med.Mod.Eng. 2002. - Vol.15. - P. 149-151.

233. Yatsu F.M., GrottaJ.C., PettigrewL. Stroke. 100 maxims in neurology. -Mosby, London. 1995.

234. Ye S., Nostrati S., Campese V.M. Nitric oxide (NO) modulates the neurogenic control of blood pressure in rats with chronic renal failure (CRF) //J.Clin.Invest. 1997. - Vol.99. -P.540-548.

235. Ye S., Zhong H., Duong V.N., Campese V.M. Losartan reduces central and peripheral sympathetic nerve activity in a rat model of neurogenic hypertension/ZHypertension. 2002. - Vol.39. - P.l 101-1106.

236. Yuh W., Crain M., Loes D. MR imaging of cerebral ischemia: findings in the first 24 hours//AJNR. 1991. - V. 12. - P.621-629.

237. Zhuo J.L., Mendelsohn F.A., Ohishi M. Perindopril alters vascular angiotensin-converting enzyme, AT(1) receptor and nitric oxide synthase expression in patuents with coronary heart disease//Hypertension. — 2002. — Vol.39.-P.634-638.

238. Zweier J.L., Samouilov A., Kuppusamy P. Non-enzymatic nitric oxide synthesis in biological systems/ZBiochem.Biophys.Acta. 1999. - Vol.1411. -P.250-262.