Возможности комплексной лучевой диагностики в прогнозировании течения ишемических инсультов у больных с артериальной гипертензией (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Брежнев, Сергей Анатольевич

• Брежнев, Сергей Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Брежнев, Сергей Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА ИШЕМИЧЕСКИХ

ИНСУЛЬТОВ (обзор литературы).

1.1. Ишемический инсульт (общие положения)

1.2. Экспериментальные исследования.

1.2.1. Экспериментальные исследования при артериальной гипертензии и ишемическом инсульте.

1.2.2. Метаболические изменения при артериальной гипертензии и ишемическом инсульте.

2. Лучевая диагностика.

2.1. Рентгеновская компьютерная томография.

2.2. Магнитно-резонансная томография.

2.3. Ультразвуковая допплерография.

3. Фармакологическая коррекция нарушений метаболизма при ишемическом инсульте.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Методика создания артериальной гипертензии в эксперименте

2.2.2.Методика создания экспериментальной ишемии головного мозга

2.2.3.Методика создания фармокологической коррекции нарушений метаболизма в эксперименте

2.2.4.Гистохимические методы исследования активности ферментов в нейронах и микрососудах ткани головного мозга у крыс

2.3.Методика исследования пациентов

2.3.1.Исследование неврологического статуса

2.3.2.Нейрофизиологическое исследование

2.4.Методика световой и электронной микроскопии аутопсийного материала животных и человека

2.4.1 Световая микроскопия

2.4.2.Электронная микроскопия

2.4.3.Биохимические методы исследования аутопсийного материала

2.4.4.Гистохимические методы исследования аутопсийного материала

2.5. Цитофотометрия

2.6. Лучевые методы исследования 47 2.6.1 .Транскраниальная ультразвуковая допплерография

2.6.2.Магнитно-резонансная томография пациентов

2.6.3.Методика спектроскопического исследования головного мозга

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ ПРИ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО

МОЗГА У КРЫС.

3.1. Результаты экспериментальных данных при артериальной гипертензии.

3.2. Результаты экспериментальных данных при ишемии.

3.3. Результаты исследования метаболизма фармакологических препаратов при лечении экспериментальной ишемии.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С

ИШЕМИЧЕСКИМИ ИНСУЛЬТАМИ ПО ДАННЫМ МРТ И 'Н МРС.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКИМИ ИНСУЛЬТАМИ ПО ДАННЫМ ДОППЛЕРОГРАФИИ

ТКДГИДС).

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОМЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ (ПИРАЦЕТАМ, ГОМК) БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕС

КИМИ ИНСУЛЬТАМИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности комплексной лучевой диагностики в прогнозировании течения ишемических инсультов у больных с артериальной гипертензией (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность. Совершенствование методов диагностики и лечения ишемических инсультов относится к числу наиболее актуальных проблем клинической медицины. Это обусловлено широким распространением и тенденцией к росту острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК). По данным ВОЗ смерть, наступившая в результате инсульта, занимает второе место в структуре смертности. При этом уровень инвалидизации через год после возникновения ОНМК достигает 68-82% [25, 28]. В России показатель заболеваемости ишемическим инсультом достигает 600 случаев на 100 ООО населения и ежегодно увеличивается на 6,5-9,2% [76].

Эпидемиологические исследования причин развития ОНМК и, в частности, ишемического инсульта, показывают, что до настоящего времени на первое место выходят патологические состояния, обусловливающие развитие артериальной гипертонии [42], возникновение атеросклеротической ангиопа-тии, гипоксии и ишемии мозга с возникновением различных структурных изменений [34, 117,157]. После возникновения подобных изменений развиваются глиоз и микрогеморрагии, которые усугубляют ситуацию, а результатом является диффузное нарушение мозгового кровообращения [61]. Однако если связь артериальной гипертензии с возникновением геморрагического инсульта установлена, то при ишемическом инсульте повышение артериального давления как причины возникновения заболевания, недостаточно ясна. Поэтому одна из ведущих ролей в изучении механизмов, позволяющих понять причины возникновения и дальнейшее течение ишемии головного мозга, принадлежит экспериментальным исследованиям. В большинстве экспериментальных работ, посвященных изучению артериальной гипертензии, исследователи отмечали повышение периферического сопротивления и нарушение функции почек, как основной причины возникновения артериальной гипертензии. И.В. Ганнушкина с соавторами (1974) в эксперименте доказала, что повреждающее действие может оказать также избыточная перфузия за счет перерастяжения стенки сосудов.

Лучевые методы исследования (УЗДГ,КТ, МРТ) занимают центральное место в диагностике поражений головного мозга при различных заболеваниях, в том числе, при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения. В последние годы проведен ряд исследований, направленных на изучение метаболических нарушений в зоне поражения с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии ('Н МРС) [81]. Однако возможности современных технологий МРТ и других методов лучевой визуализации при повторных нарушениях мозгового кровообращения изучены недостаточно. В частности, практически отсутствуют исследования, посвященные оценке динамики патологических изменений и определения роли 'Н МРС в прогнозировании течения заболевания. Противоречиво освещен в литературе также вопрос о роли транскраниальной допплерографии в диагностике повторных ОНМК.

В настоящее время для лечения острых нарушений мозгового кровообращения используется большое число фармакологических средств, что связано с многообразием этиологических факторов, сложностью патогенеза, индивидуальными различиями клинической характеристики сосудистых заболеваний головного мозга [5]. В большинстве случаев у этих препаратов главный эффект - антигипоксическое действие, находится на втором плане и проявляется только при использовании в больших и, часто, токсических дозировках [71]. Поэтому актуальным направлением является поиск новых медикаментозных средств, уменьшающих влияние гипоксии на организм и выявление противогипоксических свойств у известных малотоксичных препаратов.

Таким образом, все вышеизложенное обусловливает, высокую актуальность изучения современных возможностей методов лучевого исследования в прогнозировании повторных ишемических инсультов, а также экспериментального обоснования и клинического анализа влияния артериальной гипертензии на течение заболевания.

Цель и задачи исследования. Целью исследования является изучение возможностей комплексной лучевой диагностики в определении особенностей течения патологического процесса при гипертензии и ишемическом инсульте, а также экспериментальное и клиническое обоснование действия ан-тигипоксических препаратов и нейрометаболических церебропротекторов.

Для достижения поставленной цели следовало решить следующие задачи:

1. Изучить характерные особенности изменений ткани головного мозга в условиях экспериментальной артериальной гипертензии различной степени выраженности и церебральной ишемии;

2. Исследовать протективное действие антигипоксических препаратов при экспериментальной ишемии;

3. Определить роль MPT, МРС и УЗДГ в изучении особенностей течения патологического процесса при артериальной гипертензии и ишемическом инсульте.

4. Оценить эффективность антигипоксических препаратов и нейрометаболических церебропротекторов при лечении пациентов с ишемически-ми инсультами.

1. Научная новизна. Впервые обобщены возможности различных лучевых методов исследования (УЗДГ, MPT, MP А, 'Н МРС) при артериальной гипертензии и ишемии головного мозга. Уточнено диагностическое значение определения объемов зоны ишемии и очагов энцефалопатии для определения течения и развития патологического процесса при повторных ишемических инсультах и артериальной гипертензии. Уточнена роль соотношения концентраций метаболитов головного мозга и активности патологического процесса. Установлено значение полученных данных для определения прогноза течения и исхода ишемического инсульта. Впервые для определения дальнейшего развития инсульта использованы данные при исследовании цереброваокулярного резерва с помощью ТКДГ. В эксперименте и в клинике впервые изучено влияние артериальной гипертензии на возникновение повторных острых нарушений мозгового кровообращения на фоне имеющихся зон ишемии. Изучены особенности течения ишемии мозга в эксперименте и проведено сопоставление экспериментальных, клинических и морфологических данных.

Практическая значимость. Установлены диагностические возможности, роль и место лучевых методов исследования (УЗДГ, МРТ, 'Н МРС) при ишемии головного мозга. Разработана оптимальная методика использования этих методов в определенной последовательности для прогнозирования исходов ишемических инсультов. При магнитно-резонансной спектроскопии уточнено значение соотношений концентраций метаболитов в определении исхода патологического процесса. Сформулированы практические рекомендации по применению MPT, MP А, !Н МРС, УЗДГ для диагностики повторных НМК. Использование полученных данных при обследовании пациентов с цереброваскулярными заболеваниями существенно расширит диагностические возможности МРТ, УЗДГ и определит их роль в прогнозировании исхода ишемического инсульта.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение МРТ, МРС и УЗДГ позволяет у больных с артериальной гипертензией при наличии ишемических инсультов определить степень поражения головного мозга и прогнозировать течение заболевания.

2. Применение комплексного лучевого обследования дает возможность количественной оценки степени выраженности церебральной атрофии в сопоставлении с клиническими проявлениями артериальной гипертензии и ишемии головного мозга

Апробация и внедрение результатов работы

Результаты научного исследования доложены и обсуждены на: Итоговой научной конференции слушателей 1-го факультета подготовки врачей Военно-медицинской академии (СПб., ВМА,1996); на конференции: "Современные проблемы реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в загородном санатории" (СПб.,1998); на конференции: "Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний" (ВМА., СПб., 2000); на конференции: "Система реабилитации неврологических больных" (СПб., 2002).

По теме диссертации опубликовано 7 работ: статей в отечественных журналах- 1, в материалах научных конференций, симпозиумов и сборниках научных трудов - 6. Результаты диссертационной работы нашли отражение в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами, врачами, клиническими ординаторами, аспирантами ЦНИРРИ, кафедры нервных болезней ВМА, кафедры неврологии и нейрохирургии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Результаты исследования используются в практической работе отдела лучевой диагностики ЦНИРРИ, СПбГМУ им.акад. И.П. Павлова.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит 41 рисунок, 29 таблиц. Список литературы включает 173 источника (86 отечественных и 87 зарубежных). Текст диссертации изложен на 162 страницах.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Брежнев, Сергей Анатольевич

Выводы.

1. МРТ является высоко информативным методом диагностики степени прогрессирования ишемических инсультов и энцефалопатии. Этот метод позволяет объективно оценить структурные изменения ткани мозга с учетом объема поражения и определить вероятность развития повторных инсультов и энцефалопатии при АГ.

2. Убедительными признаками повторных ОНМК в область ишемии следует считать появление на Т1 ВИ участков высокого сигнала в периферических областях зоны инсульта, подтверждающих геморрагии (47,2%). Чувствительность МРТ варьирует от 52,1% (в ранние сроки) и до 94,5% (при динамическом наблюдении).

3. У больных с ишемией головного мозга для прогноза течения инсульта информативным оказалось определение соотношений концентраций NAA/Cho, NAA/Cr, NAA/Lipid. Благоприятный исход ишемического инсульта наблюдается при соотношении концентраций метаболитов в патологическом очаге более 0,6. Неблагоприятному исходу соответствуют отношения менее 0,6.

4. Транскраниальная допплерография с учетом данных цереброваскулярногс резерва позволяет прогнозировать дальнейшее развитие инсульта, а также изучит! состояние коллатерального кровотока, выраженность которого в значительной степени определяет клиническую картину повторного инсульта.

5. Головной мозг, находящийся под длительным воздействием артериальной гипертензии, характеризуется повышенной ранимостью при ишемии у гипертензивных животных, по сравнению с мозгом нормотензивных животных. Выраженные нарушения энергетического метаболизма в различные сроки возникновения локальной ишемии отмечаются как в зоне пенумбы ишемического очага, в бассейне кровоснабжения средней мозговой артерии, так и в зоне кровоснабжения передней мозговой артерии (на ранних сроках развития ишемии).

6. Протективное действие изученных фармакологических препаратов при экспериментальной ишемии и у больных с инсультами в большей степени выражено в условиях артериальной нормотензии, по сравнению с АГ. Из исследованных нейрометаболических церебропротекторов пирацетам оказывает более выраженное защитное действие по сравнению с оксибутиратом натрия.

Практические рекомендации.

1. Методика обследования больных с повторными ишемическими инсультами должна включать МРТ и УЗДГ, при этом методом выбора остается МРТ.

2. Для определения повторных изменений в области ишемического очага необходимо во всех случаях проводить МРТ обследование с получением Т1 ВИ как в остром периоде, так и при динамическом наблюдении. При оценке изменений головного мозга на фоне ХНМК вызванного АГ необходимо к МРТ дополнительно использовать ультразвуковое обследование для определения цереброваскулярного резерва.

3. Во всех случаях при выявлении очагов сосудистого генеза необходимо учитывать объем поражения головного мозга для оценки последующих изменений и прогнозирования развития заболевания.

4. Для прогностической оценки течения ишемического инсульта в дополнение к расчету соотношений метаболитов, необходимо оценивать концентрацию лактата в СМЖ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Брежнев, Сергей Анатольевич, 2004 год

1. Абрамова Н.Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике стенозов сонных артерий и контроле результатов каротидной эндартерэктомии // Медицинская визуализация,-1997.- № 2.-С. 12-17

2. Агроскин Л.С.Дапаян Г.В.,Цитофотометрия.:-Л.-Наука 1977.-295 с.

3. Акимов Г.А.Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга.-Л.Медицина, 1983-222 с.

4. Акимов Г.А.Дифференциальная диагностика нервных болезней/Г.А. Акимов, М.М.Одинак-СПб:Гиппократ,2000-664с.

5. Ананьева Н.И.Комплексная лучевая диагностиканарушений мозгового кровообращения: Дисс. доктора мед.наук./Н.И. Ананьева-СПб.,2001.-289

6. БагроваТ.А. Противогипоксическое действие оксибутиратанат-рия(экспериментальное исследование).Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии.-Минск:Наука и техника, 1976,вып.9.-с.5-10

7. Беленькая Р.М.Инсульт и варианты артерий мозга.-М.Медицина,1979

8. БиленкоМ.В.,ЧураковаТ.Л.Влияние продуктов перикисного окисления ли-пидов на тонус сосудов/Бюлл.экс.биол.мед.-1982-Т94,№7.-с.22-25.

9. Березов Т.Т.,Сабурова Л.М. К вопросу об энзимодиагностике нарушений метаболизма при острой ишемии//Тез.докл. 1 Всесоюзного симпозиума по острой ишемии.-М.,1973.-с.9-10.

10. Бехтерева Т.Л. Прогнозирование исходов хирургической реваскуляризации при ишемических поражениях головного мозга: Автореф.дис.докт.мед.наук,- М.,1991

11. Бехтерева Т.Л., Шахнович А.Р. Прогнозирование исходов хирургической реваскуляризации при ишемии головного мозга // 1 Всесоюзный съезд сердечно-сосудистых хирургов,- М., 1990

12. Борисенко В.В. Исследование объемной скорости кровотока в средней мозговой артерии с помощью транскраниальной допплерографии и церебральной ангиографии // Ж. невропатол. и психиартрии.-1991.-№ 7-С.40-43

13. Бритов А.Н., ГундаревИ-А., Константинов Е.Н. Особенности мозгового кровообращения при артериальной гипертонии // Тер.архив.-1987.-Т.59,№9.-С.12-16

14. Бурцев Е.М. и соавт. Нейровизуальные и электофизиологические критерии диагностики ишемических нарушений мозга // Неврол. вестник.-1997.-Т. 29,вып.З-4.-С.5-8

15. Варакин Ю.Я. Распространенность и структура цереброваскулярных заболеваний в различных регионах СССР по данным одномоментного эпидемиологического исследования//Ж-невропатол. и психиатр.- 1990.-№ 11.-С.7-10

16. Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты острых нарушений мозгового кровообращения: Автореф. дисс. докт. мед.наук.- М.,1994

17. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. М. :Медицина, 1993 .-208с.

18. Верещагин Н.В. Нейронауки и клиническая ангионеврология: проблема гетерогенности ишемических поражений мозга // Вестн. РАМН.-1993-№ 7,-С.8-13

19. Верещагин Н.В., Регистры инсульта в России результаты и методологические аспекты проблемы/Н.В.Верещагин,Ю.Я.Варакин //Журнал неврологии и психиатрии.Приложение.-2001 .-№1 .-С.37-39

20. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии,- М. Медицина, 1997.-288с.

21. Верещагин Н.В., Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н. Оценка цереброваску-лярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий // Ж. невроп. и психиатр.-1999.-т.99,№ 2.-С.57-64

22. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение.-СПб, 1999.-3 Збстр

23. Виноградов В.М. Пастушенков JI.B. Сумина Э.Н. Повышение резистентности к типоксии с помощью гутимина//Пат.физиология и экспери. тера-пия.-1981.- вып.4.-с.81-85.

24. Виноградов В.И.,УрюповО.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема.-Фармакология и токсикология.-1985.-Т47ю-№4.-с.9-20.

25. Вознюк И.А. Церебральная гемо динамика у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. СПб, 1994

26. ВолошинП.В. Лечение сосудистых заболеваний головного и спинного мозга/П.В.Волошин ,В.И.Тайцлин-М: «Знание-М».,1999.-555с.

27. Вордлоу Д. Нейровизуализация при инсульте: достижения и преимущества // Ж.неврол. и психиатр.-2000.-№ 8.-С.35-37

28. Гайдар Б.В.,Дуданов И.П., Парфенов В.Е., Свистов Д.В. Ультразвуковые методы исследования в диагностике поражений ветвей дуги аорты. — Петрозаводск, 1994. 76с

29. Галустьян Г.Э.,Прянишников В.А. Цитоспектрофотометрическое исследование ГАМК-трансаминазы в коре мозжечка крыс//Бюлл.эксп.биол.мед.-1978.-Т85.-№5.-с.623-626

30. Ганнушкина И.В. Физиология и патофизиология мозгового кровообраще-ния//Сосудистые заболевания нервной системы/Под ред.Е.В.Шмидта. -М. :Медицина, 1975 .-с.66-105.

31. Ганнушкина И.В. и др. Новое в патогенезе нарушений мозгового кровооб-ращения//Ж.невропатол. и психиатр.-1997.-№ 6.-С.4-6

32. Гогин Е.Е. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни :дисциркуляторная энцефалопатия,инсульт/Е.Е.Гогин,В .И. Шмы-рев//Терапевтический архив .-1997.-т.69.-с.5-10

33. Гулевская Т.С., Людковская И.Г. Особенности изменений сосудов коры и белого вещества полушарий головного мозга при артериальной гипертонии // Ж.невропат. и психиатр,-1985.-№ 7,-С.979-985.

34. Гулевская Т.С., Людковская И.Г. Артериальная гипертония и патология белого вещества головного мозга // Арх.пат.-1992.- Т.54, № 2.-С.53-59.

35. Гусев Е.И., Боголепов Н.Н., Бурд Г.С. Сосудистая патология головного мозга. М., 1979. - 144с.

36. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь мозга.- М.,1992

37. Гусев Е.И. Церебральная и центральная гемодинамика у больных вертеб-робазилярным инсультом // Ж.невроп. и психиатр.-1994,- Т.94, № 2.-С.9-11

38. Гусев Е.И., Виленский Б.С., Скоромец А.А. Основные факторы, влияющие на исходы инсультов// Ж.невропат. и психиатр,-1995.-Т.95, № 1.-С.4-7

39. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Ковеленко А.В., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ише-мии//Ж. невропат, и психиатр,- 1999.-Т.99,№ 2.-С.65-69

40. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Ковеленко А.В., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ише-мии//Ж.невропат. и психиатр.-1999.-Т.99, № 5.-С.55-61

41. Гусев Е.И.,Скворцова В.И.,Чекнева Н.С. и др. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы).-М.:1997

42. Дмитриев В.В. Магнитно-резонансная томография головного мозга при артериальной гипертонии злокачественного течения // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР.-1988,№ 1.-С. 109-112

43. Иванова Н.Е. Ишемическая болезнь головного мозга при стенозирующих и окклюзирующих процессах магистральных артерий: Автореф.дисс. . .докт.мед.наук СПб, 1997

44. Иванова Н.Е., Зубков Ю.Н.,Самойлов В.И. Прогноз преходящих нарушений мозгового кровообращения при хирургическом и консервативном лечении стенозирующих процессов сонных и позвоночных артерий // Меж-дунар. Симпозиум «Ишемия мозга». СПб.,1997.-С.113

45. Калашникова Л.А., Кажыков А.С., Гулевская Т.С. Когнитивные нарушения и деменция при субкортикальной артериолосклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте // Клин.геронтол.- 1996.-№ 1.-С. 22-26

46. Калашникова Л.А. Особенности локализации и патогенеза инфаркта мозга в каротидном бассейне у больных с артериальной гипертонией в сочетании с атеросклерозом//Ж.невропат. и психиатр,-1986.-№ 1.-С. 28-29

47. Каплан Л. Нарушения мозгового кровообращения. Под ред. М.Фрида и С.Грейс. М.-1996,- С.558-584

48. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения,- М.,1975.-255с.

49. Колтовер А.Н.,Людковская И.Г., Гулевская Т.С. Гипертоническая ангио-энцефалопатия в патологоанатомическом аспекте // Ж. невропат, и психиатр,-1984.-№ 7.-С.1016-1020

50. Колтовер А.Н., Моргунов А.В., Людковская И.Г. Гипертоническая ангио-энцефалопатия // Архив патологии.-1986,- Т. 48, № 1 1-С.34-39

51. Кораблев М.В. ЛукиенкоП.И.Противогипоксические средства.-Минск;Беларусь.- 1976.-128с.

52. Крайль В.А. Динамика атеросклеротических изменений в прецеребраль-ных артериях у больных по данным ангиографии // Междунар. симпозиум "Ишемия мозга"- СП6.Д997.-С.116-117

53. Лобзин С.В. Комплексная диагностика очаговых поражений головного мозга у больных цереброваскулярными заболеваниями: Дис. канд. мед. наук. СПб., 1993.

54. Людковская И.Г., Гулевская Г.С. К морфологии и патогенезу изменений белого вещества полушарий головного мозга при артериальной гипертонии // Журн.неврол. и психиатр,-1988.- Т. 88, № 7,- С.75-80

55. Людковская И.Г., Колтовер А.Н., Моргунов В.А. Гипертоническая ангио-патия головного мозга // Очерки по патологии нервной системы. Под ред. Ю.А.Медведева, Д.Е.Мацко,- СПб. 1996.-С. 131-144.

56. Манвелов А.С., Варакин Ю.Я., Смирнов В.Е., Горностаева Г.В. Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга // Журн.неврол. и психиатр.-2000.-№ 12,- С.44-47

57. Мартынова Г.И. Клинико-иммунологические исследования при хронической недостаточности мозгового кровообращения атеросклеротического генеза. Дисс. докт. мед. наук.-М., 1999

58. Масленников И.В.,Сорокоумов В.А.,Изман Р.С. Патогенез ишемических расстройств мозгового кровообращения//Ишемические нарушения церебрального и спинального кровообращения/Под редакцией Д.Г.Германа,СкоромцаА.А.-Кишинев :1980- с.9-28

59. Медведев Ю.А.,Мацко Д.Е. Аневризмы ипороки развития сосудов мозга,-СПб.,1993

60. Мисюк Н.С. Прогнозирование и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения,-Минск, 1987

61. Михайленко А.А. ,Иванов Ю.С.,Семин Г.Ф.Ультрозвуковая допплерогра-фия магистральных артерий головы и мозга в практике врача военного гос-питаля.-СПб.,1994.-75с.

62. Молотилов A.M. Ультразвуковая допплерография в оценке функционирования экстра- и интракраниальных микрососудистых анастомозов // 14 Республиканская научная конференция молодых медиков Грузии,- Тбилиси, 1987.-С.186-187.

63. Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Малые глубинные инфаркты головногомозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе (патогенез и критерииморфологической диагностики) // Арх. пат.-1994.-№ 2.-C.33-38

64. Пинчук Е.А.Вопросы эпидемиологии инсуль-та/Е.А.Пинчук,А.А.Белкин,В.С.Мякотных// Материалы 3 съезда нейрохирургов России.-СПб.,2002.-с.350-351

65. Рощина Л.Ф.,Островская Т.Б.Влияние пирацетама на устойчивость организма к гипоксии//Фармакол.токсикол.-1981.-№2.-с.210-213

66. Сабурова Л.М., Березов Т.Т. К характеристике уровня метаболизма функционально активных тканей при острой ишемии//Биохимия гипок-сии:Труды Горьк. Мед.ин-та .-Вып.63.-Горький, 1975.-с.27-32.

67. Семенова Г.М. Факторы, влияющие на исход инсульта: Автореф. дисс. Канд мед. наук.-СПб., 1993

68. Смирнов В.Е. и др. Выявление при массовых обследованиях населения лиц с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения. Методич.рекомендации. М.: 1987

69. Сорокоумов В.А. и др. Тромбоокклюзирующие поражения головного мозга у больных с геморрагическим и ишемическим инсультом // 1-я северозападная конференция по проблемам внезапной смерти,- СПб.,1996,-С. 102103

70. СорокоумовВ.А. Хроническая недостаточность иозгового кровообращения. Представления о патогенезе и повседневная практика.//Ж.регионарное кровообращение и микроциркуляция.-2002.-№1.-с.21-25.

71. Терновой С.К., Беличенко.О.И.,Вихерт О.А., MP-томографические признаки поражения головного мозга при злокачественной артериальной ги-пертензии//Визуализация в клинике.-1992.-Т.1,№ 1.-С.1-4

72. Тихомирова О.В. К вопросу о патогенезе ишемического инсульта в каро-тидном бассейне // Актуальные вопросы клинической и военной неврологии,-СПб.: 1997.-c.258

73. ТруфановГ.Е. Возможности рентгеновской компьютерной томографии в ранней диагностике ишемического инсульта/ Г.Е.Труфанов,Н.И.Дергунова//Мат. Конф.Актуальные вопросы лучевой диагностики заболеваний и повреждений у военнослужащих».-СПб.,2001,-с.118-120.

74. Тютин JI.А., Поздняков А.В., Брежнев С.А., Неронов Ю.И., Стуков Л.А. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике нарушений мозгового кровообращения // Terra Medica 2000. - № 4.-С.11-12

75. Успенский А.Е. Производные и аналоги гамма-аминомаслянной кисло-ты//Успехи в создании новых лекарственных средств.-М.'Медицина, 1973.-с.105-128.

76. ХилькоВ.А. ТКУЗДГ в диагностике цереброваскулярной патологии/В .А.Хилько// Труды 2 Всеросс. Съезда сердечноОсосудистых хирургов .-СПб,1993.-с.252-253.

77. Шевченко Л.А. Двигательные нарушения у больных, перенесших мозговой полушарный инсульт, и их терапевтическая коррекция. Автореф.дисс. докт.мед.наук.-М., 1999

78. Широков Е.А. Ишемия мозга (диагностическое и профилактическое значение факторов этиологии и патогенеза): Автореф. дис. .докт. мед. наук. -М.,1995

79. Aaslid R. Transcranial Doppler Sonography.- Wien-New York: Springer-. Ver-lag., 1986

80. Abu Rahma AF; White JF 3rd; Boland JP.Carotid endarterectomy for symptomatic carotid artery disease demonstrated by duplex ultrasound with minimal ar-teriographic findings //Ann Vase Surg.-1996.-V.14

81. Anzola GP; Gasparotti R; Magoni M; Prandini F. Transcranial Doppler sonography and magnetic resonance angiography in the assessment of collateralhemispheric flow in patients with carotid arteiy disease//Stroke.- 1995.-V.26,N.2.-P.214-217

82. Bahn MM; Oser AB; Cross DT 3rd. CT and MRI of stroke // J Magn Reson Imaging.- 1996.-V.6.N5.-P.833-845

83. Barboriak DP;Provenzale IM MR arteriography of intracranial circulacion//AJR Am J Roentgenol. -1998 -V.171,N.6.-P.1469-1478

84. Beletsky VY; Kelley RE. Neurosonology in clinical practice // J La State Med Soc.- 1996,- V. 148,N. 11 .-P.467-473

85. Bevan H.,Sharma K.,Bredley W. Stroke in young adults//Stroke.-1990.-v.21.-P.382-386

86. Le Bihan D. Functional MRI of the brain principles, applications and limitations//J NeuroradioL- 1996.-V.23,N.1.-P. 1-5

87. Byrom F.B. The hypertensive vascular crisis.-London,1969.-P.l-131.

88. Brant-Zawadzki M.;Weinstein P.; Bartkowski H.; Moseley M. MR imaging and spectroscopy in clinical and experimental cerebral ischemia: a review // AJNR.-1987.-N.8.-P.39-48

89. Biyan RN; Willcott MR; Schneiders NJ; Ford JJ; Derman HS Nuclear magnetic resonance evaluation of stroke. A preliminaiy report // Radiology.- 1983.-V. 149, N.l. P.184-192

90. Brusa L; lannilli M; Bruno G; Di Biasi C; Gualdi GF; Schiaffini C; Lenzi GL. Bilateral simultaneous cerebellar infarction in the medial branches of the posterior inferior cerebellar artery territories // Ital J Neurol Sci.- 1996.- V.17,N.6.-P.433-436

91. Chamorro A; Saiz A; Vila N; Ascaso C; Blanc R; Alday M; Pujol J.Contribution of arterial blood pressure to the clinical expression of lacunar infarction // Stroke.- 1996- V.27, N.3. P.388-392.

92. Cinnamon J; Viroslav AB; Dorey JH.CT and MRI diagnosis of cerebrovascular disease: going beyond the pixels // Semin Ultrasound CT MR. 1995.-V.16,N.3.-P. 212-236

93. Comerota AJ; Katz ML; Hosking JD; Hashemi HA; Kerr RP; Carter AP.Is transcranial Doppler a worthwhile addition to screening tests for cerebrovascular disease?//J Vase Surg.- 1995,-V.21,N.l.-P.90-95

94. Crain M.; Yuh W.;Greene G.;Loes D.; Ryals Т.;Sato Y.; Hart M. Cerebral ischemia: Evaluation with Contrast-Enhanced MR Imaging// AJNR.-199 I.V.I 2,N. 4.-P.631-639

95. Daffertshofer M; Ries S; Schminke U; Hennerici M. High-intensity transient signals in patients with cerebral ischemia// Stroke.- 1996.- V.27,N.l O.P.I 8441849

96. Davis SM; Tress BM; Dowling R; Donnan GA; Kiers L; Rossiter SC Magnetic resonance imaging in posterior circulation infarction: impact on diagnosis and management// Aust N Z J Med.- 1989.- Bd.l9,H.3.-S.219-225

97. Deiticke B.,Gerlach е., Dierkesmann R. Abban freier nukliotide in hertz,skeletmuskel,gehirn und leber der ratte bei sauerstoffmangel//Pflugers Arch.ges Physiol.-1966.-V292-P.239-254.

98. Edelman, RR; Mattle, HP; Atkinson, DJ; et al.: Cerebral Blood Flow: Assessment with Dynamic Contrast-enhanced T2-weighted MR Imaging at 1.5 T // Radiology.- 1990.-V. 176.-P.211 -220

99. Eicke BM; Barth V; Kukowski В; Werner G; Paulus W. Cardiac microem-bolism: prevalence and clinical outcome// J Neurol Sci.- 1996.- V.136,N.l-2.-P.143-147

100. Eklof В., Siesjo B.K.The effect of bilateral carotid artery ligation upon the blood flow and the energy state of the rat brain// Acta Physiol. Scand.-1972. V 86,№ 1.- P 155-165.

101. Elster A., Moody D. Early cerebral infarction: gadopentetate dimeglumine enhancement//Radiology.-1990.-V.177.-P.627-632

102. Fagerlund MK Acute neuroradiology: methods, indications and timing// Ann Med.-1995.- V.27,N.6.-P. 657-662

103. Fisher M; Takano K. The penumbra, therapeutic time window and acute is-chaemic stroke// Baillieres Clin Neurol.-1995.-V.4, N.2.-P.279-295

104. Folkow В., Hallback M. Physiopathology of spontaneous hypertension in rats .Hypertension: physijopathology and treatment /EdJ.Genest, E.Kuchell.-New Nork, 1977.-P507-524.

105. Garbin L, Habetswallner F, Clivati A. Vascular reactivity in middle cerebral artery and basilar artery by transcranial Doppler in normals subjects during hy-poxia//Ital JNeurol Sci.-1997.-V.18,N.3.-P.135-137

106. Ghika J.A., Bogousslavsky J., Regli F. Deep perforators from the carotid system // Arch.Neurol.-1990.-V.47.-P. 1097-! 100

107. Gomez CR; Cruz-Flores S; MalkoffMD; Sauer CM; Burch CM Isolated vertigo as a manifestation of vertebrobasilar ischemia // Neurology.-1996. -V.47,N.L-P.94-97

108. Gottstein U. Zur pathogenese der hirnichaemic unter besonderer bericksichti-gungder riskfactor//Internist.- 1975.-vl7,№ l.-P 1-15.

109. Harmony T, Femandez-Bouzas A, Marosi E, Fernandez T, Valdes P, Bosch J, Riera J, Bemal J, Rodriguez M, Reyes A. Frequency source analysis in patients with brain lesions// Brain Topogr.-1995.-V.8,N.2.-P.109-1 17

110. Harrison MJ; Johnson BA; Gardner GM; Welling BG. Preliminary results on the management of unruptured intracranial aneurysms with magnetic resonance angiography and computed tomographic angiography// Neurosurgery.1997.-V.40.N.5 .-P.947-955

111. Hatsukami TS; Ferguson MS; Beach KW; Gordon D; Detmer P; Bums D; Al-pers C; Strandness DE Jr. Carotid plaque morphology and clinical events // Stroke.-1997.-V.28,N.l.-P.95-100

112. Heiland, S; Kreibich W; Reith W et al.: Comparison of different EPI Sequences in Perfusion-weighted MR Imaging: Which One is the Best? Society of Magnetic Resonance, Book of Abstracts 1995, 624.

113. Hommel M., Besson G., Le Bas J.F., Gaio J.M., Pollak P., Borgel F., Ferret J. Prospective study of lacunar infarction using magnetic resonance imaging// Stroke.- 1990.-V.21 .-P.546-554

114. Horowita S.H., Donnarumma R., Patel M., Alvir J. Computed tomographic-angiographic findings within the first five hours of cerebral infarction// Stroke.-1991.-V.22.-P. 1245-1253

115. Isaka Y; Nagano K; Narita M; Ashida K; Imaizumi M High signal intensity on T2-weighted magnetic resonance imaging and cerebral hemodynamic reserve in carotid occlusive disease// Stroke.-1997.-V.28,N.2.-P.354-357

116. Johnson BF; Verlato F; Bergelin RO; Primozich JF; Strandness E Jr.Clinical outcome in patients with mild and moderate carotid artery stenosis// J Vase Surg.-1995 .-V.21 ,N.1.-P. 120-126

117. Johnson MH; Christman CW. Posterior circulation infarction: anatomy, pathophysiology, and clinical correlation// Semin Ultrasound CT MR.-1995.-V.16.N.3.-P.237-252

118. Katz A.M.,Messineo F.C. Lipid membrane interaction and the pathogenesis of ischemic damago in the myocardium // Circ. Res.- 1981/-v48 №1,- P 1-16

119. Khaw KT. Does carotid duplex imaging render angiography redundant before carotid endarterectomy?// Br J Radiol.-1997.-V.70.-P.235-238

120. Kertesz A; Black SE; Nicholson L; Can- T The sensitivity and specificity of-MRI in stroke//Neurology.-1987.-V.37,N.10.-P. 1580-1585

121. Knauth M; von Kummer R; Jansen 0; Sartor К . Potential of CT angiography in acute ischemic stroke // AJNR Am J Neuroradiol.-1997.-V.18, N.6. P.1001-1010

122. Koennecke HC, Mast H, Trocio SS Jr, Sacco RL, Thompson JL, Mohr JP. Microemboli in patients with vertebrobasilar ischemia: association with vertebrobasilar and cardiac lesions // Stroke.-1997.-V.28,N.3.-P.:93-596

123. Laughlin S; Montanera W Central nervous system imaging. When is CT more appropriate than MRI? // Postgrad Med.-1998.-V.104,N.5.-P.73-6, 81-4, 87-88

124. Levin, JM; Kaufman, MJ; Ross, MH; et al.: Sequential Dynamic Susceptibility Contrast MR Experiments in Human brain: Residual Contrast Agent Effect, Steady State, and Hemodynamic Perturbation. Society of Magnetic Resonance, Book of Abstracts 1995,127.

125. Leys D; Lucas C; Gobert M; Deklunder G; Pruvo JP. Cervical artery dissec-tions//EurNeurol.-1997.-V.37,N.l.-P.3-12

126. Patrick JT; Fritz JV; Adamo JM; Dandonna P. Phase-contrast magnetic resonance angiography for the determination of cerebrovascular reserve // J Neuroi-maging.-1996.-V.6,N.3 .-P. 137-143

127. Paunescu M., Onofrei T.Cercetari histohimice experimentale inedemul cere-dral prin hipoxie si hipercapnie // Neurol.Psichiatr. Neurochir.-1980.-v24,№l.-P/13-30

128. Perkins JM; Collin J; Walton J; Hands LJ; Morris PJ. Carotid duplex scanning: patterns of referral and outcome // J Vase Endovasc Surg.- 1995.-V.10.N.4.-P.486-488

129. Postert T, Federlein J, Przuntek H, Buttner T. Comparison of transcranial power Doppler and contrast-enhanced color-coded sonography in the identification of intracranial arteries // J Ultrasound Med.- 1998.-V.17,N.2.-P.91-96

130. Powers W., Zivin J. Magnetic resonance imaging in acute stroke// Neurology.-1998.-V.50.-P.842-843

131. Prichard J., Grossman R. New reasons for early use of MRI in stroke// Neurology.-1999.-V.52.-P. 1733-1736

132. Rofsky NM; Adelman MA Gadolinium-enhanced MR angiography of the carotid arteries: a small step, a giant leap? / Radiology. 1998. - V.209, N.l. -P.31-34

133. Rollo M; Burdi N; Di Leila GM; Colosimo C. Doppler US in interventional neuroradiology//Rays.- 1995 ,-V.20,N.4.-P.454-466

134. Rorick MB, Nichols FT, Adams RJ. Transcranial Doppler correlation with angiography in detection of intracranial stenosis// Stroke.- 1994.-V.25,N.10.-P.1931-1934

135. Rother J, Wentz KU, Rautenberg W, Schwartz A, Heimerici M. Magnetic resonance angiography in vertebrobasilar ischemia// Stroke.- 1993.-V.24,N.9.-P.1310-1315

136. Ruther J; de Crespigny AJ; D'Arceuil H; Iwai K; Moseley ME. Recovery of apparent diffusion coefficient after ischemia-induced spreading depression relates to cerebral perfusion gradient// Stroke.- 1996.-V. 27,N.5.-P. 980-987

137. Seynaeve P; Hasso AN; Thompson JR; Hinshaw DB Jr MR angiography// J

138. Beige Radiol.- 1996.-V.79,N:2.-P. 61-67

139. Sieso B.K. Brain energy metabolitsm /-Chichester, 1978.-607 p.

140. Waltino О., Kaste V., Pogelholm R. Prognosis of patiente with unilateral extracranial occlusion of internal carotid artory // Stroke .-1976.-v№ 5.- P480-482.

141. Watanabe M, Takeuchi H, Mano K, Watanabe H, Muramoto H The significance of hypoplasia of the circle of Willis in patients with Binswanger-type cerebrovascular disease // Rinsho Shinkeigaku. 1998.-V.38.N.2. - P.102-106

142. Weisskoff, RM; Chesler, D; Boxerman, JL; et al.: Pitfalls in MR Measurement of Tissue Blood Flow with Intravascular Tracers: Which Mean Transit Time? // Magn Reson Med.- 1993.-V.29.-P. 553-559

143. Wetterling T; Kanitz RD; Borgis KJ. Comparison of different diagnostic criteria for vascular dementia (ADDTC, DSM-IV, ICD-10, NINDS-AIREN). // Stroke.- 1996.-V.27.N.1.-P. 30-36

144. White RP; Markus HS . Impaired dynamic cerebral autoregulation in carotid artery stenosis//Stroke.- 1997.-V. 28.N.7.-P. 1340-1344

145. Wiernaperger N., SylvieA.L.,YobsisP.F. Incjplete transient ischemia. A nondestructive of in vivo cerebral metabolism and hemodynamics in rat brain //Stroke.- 1981.-v.12 № 6.-P.864-868.

146. Wong KS; Lam WW; Liang E; Huang YN; Chan YL; Kay R . Variability of magnetic resonance angiography and computed tomography angiography in grading middle cerebral artery stenosis // Stroke.- 1996.-V.27, N.6.-P. 1084-1087

147. Worthy S.A. long D., Yenari M., Albers G., O'brien M., Marks M., Mosley M. Correlation of perfusion-and diffusion-weighted MRI with NIHSS score in acute (<6.5 hour) ischemic stroke//Neurology.- 1998.-V.50.-P.864-870

148. Yoshimoto Y; Wakai S Unruptured intracranial vertebral artery dissection. Clinical course and serial radiographic imagings // Stroke.- 1997.-V. 28,N.2.-P.370-374

149. Zanberg P. Animal modele in experimental hypertension: relevance to drug testing and discovery // Handbook of Hypertesion.Pharmakology of antihypertensive druge / Ed.P.A. van Zwieten.-Amsterdam -New -York-Oxford, 1984.-P/6-45.

150. Zijimans JC; Thijssen HO; Vogels OJ; Kremer HP; Poels PJ; Schoonderwaldt HC; Merx JL; van't Hof MA; Thien T; Horstink MW.MRI in patients with suspected vascular parkinsonism//Neurology.- 1995,- V.45,N.12.-P. 2183-2188

151. Rofsky NM; Adelman MA Gadolinium-enhanced MR angiography of the carotid arteries: a small step, a giant leap? / Radiology. 1998. - V.209, N.l. -P.31-34

152. Rollo M; Burdi N; Di Leila GM; Colosimo C. Doppler US in interventional neuroradiology//Rays.- 1995 ,-V.20,N.4.-P.454-466

153. Rorick MB, Nichols FT, Adams RJ. Transcranial Doppler correlation with angiography in detection of intracranial stenosis// Stroke.- 1994.-V.25,N.10.-P.1931-1934

154. Rother J, Wentz KU, Rautenberg W, Schwartz A, Heimerici M. Magnetic resonance angiography in vertebrobasilar ischemia// Stroke.- 1993.-V.24,N.9.-P.1310-1315

155. Ruther J; de Crespigny AJ; D'Arceuil H; Iwai K; Moseley ME. Recovery of apparent diffusion coefficient after ischemia-induced spreading depression relates to cerebral perfusion gradient// Stroke.- 1996.-V. 27,N.5.-P. 980-987

156. Seynaeve P; Hasso AN; Thompson JR; Hinshaw DB Jr MR angiography// J

157. Beige Radiol.- 1996.-V.79,N:2.-P. 61-67

158. Sieso B.K. Brain energy metabolitsm /-Chichester, 1978.-607 p.

159. Waltino О., Kaste V., Pogelholm R. Prognosis of patiente with unilateral extracranial occlusion of internal carotid artory // Stroke .-1976.-v№ 5.- P480-482.

160. Watanabe M, Takeuchi H, Mano K, Watanabe H, Muramoto H The significance of hypoplasia of the circle of Willis in patients with Binswanger-type cerebrovascular disease // Rinsho Shinkeigaku. 1998.-V.38.N.2. - P.102-106

161. Weisskoff, RM; Chesler, D; Boxerman, JL; et al.: Pitfalls in MR Measurement of Tissue Blood Flow with Intravascular Tracers: Which Mean Transit Time? // Magn Reson Med.- 1993.-V.29.-P. 553-559

162. Wetterling T; Kanitz RD; Borgis KJ. Comparison of different diagnostic criteria for vascular dementia (ADDTC, DSM-IV, ICD-10, NINDS-AIREN). // Stroke.- 1996.-V.27.N.1.-P. 30-36

163. White RP; Markus HS . Impaired dynamic cerebral autoregulation in carotid artery stenosis//Stroke.- 1997.-V. 28.N.7.-P. 1340-1344

164. Wiernaperger N., SylvieA.L.,YobsisP.F. Incjplete transient ischemia. A nondestructive of in vivo cerebral metabolism and hemodynamics in rat brain //Stroke.- 1981.-v.12 № 6.-P.864-868.

165. Wong KS; Lam WW; Liang E; Huang YN; Chan YL; Kay R . Variability of magnetic resonance angiography and computed tomography angiography in grading middle cerebral artery stenosis // Stroke.- 1996.-V.27, N.6.-P. 1084-1087

166. Worthy S.A. long D., Yenari M., Albers G., O'brien M., Marks M., Mosley M. Correlation of perfusion-and diffusion-weighted MRI with NIHSS score in acute (<6.5 hour) ischemic stroke//Neurology.- 1998.-V.50.-P.864-870

167. Yoshimoto Y; Wakai S Unruptured intracranial vertebral artery dissection. Clinical course and serial radiographic imagings // Stroke.- 1997.-V. 28,N.2.-P.370-374

168. Zanberg P. Animal modele in experimental hypertension: relevance to drug testing and discovery // Handbook of Hypertesion.Pharmakology of antihypertensive druge / Ed.P.A. van Zwieten.-Amsterdam -New -York-Oxford, 1984.-P/6-45.

169. Zijimans JC; Thijssen HO; Vogels OJ; Kremer HP; Poels PJ; Schoonderwaldt HC; Merx JL; van't Hof MA; Thien T; Horstink MW.MRI in patients with suspected vascular parkinsonism//Neurology.- 1995,- V.45,N.12.-P. 2183-2188