Инфаркт мозга при хронических формах кардиальной патологии атеросклеротического генеза: клинико-биохимические сопоставления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Табашникова, Юлия Владимировна

• Табашникова, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Табашникова, Юлия Владимировна

Введение.

Глава 1. Современные подходы в изучении этиологии, патогенеза и патофизиологических процессов при ишемическом инсульте на фоне кардиальной патологии атеросклеротического генеза (обзор литературы).

1.1. Проблема ишемического инсульта в настоящее время.

1.2. Ишемический инсульт на фоне кардиальной патологии атеросклеротического генеза.

1.3. Патобиохимические изменения при ишемическом инсульте.

1.4. Оксид азота (N0) и его роль в патогенезе ишемического инсульта

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клинические, лабораторные и инструментальные методы обследования.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы.

2.2.3.Исследование гемореологичеких свойств крови.

2.3. Биохимические методы.

2.3.1. Определение продуктов перекисного окисления липидов.

2.3.2. Определение содержания пировиноградной и молочной кислот.

2.3.3. Определение содержания нитритов и нитратов.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Клинические проявления ишемического инсульта в остром периоде у больных с кардиальной патологией атеросклеротического генеза без нарушений сердечного ритма.

Глава 4. Клинические проявления ишемического инсульта в остром периоде у больных с нарушениями сердечного ритма на фоне кардиальной патологии атеросклеротического генеза.

Глава 5. Патобиохимические изменения крови в остром периоде ишемического инсульта, развившегося у больных на фоне кардиальной патологии атеросклеротического генеза.

5.1. Динамика содержания нитритов и нитратов венозной крови в остром периоде ишемического инсульта.

5.2. Оценка процессов перекисного окисления липидов и углеводного обмена у пациентов в остром периоде ишемического инсульта.

5.3. Взаимосвязь патобиохимических изменений крови и клинических данных в остром периоде ишемического инсульта.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инфаркт мозга при хронических формах кардиальной патологии атеросклеротического генеза: клинико-биохимические сопоставления»

Актуальность проблемы. Одной из важнейших проблем современной медицины является борьба с сосудистыми поражениями мозга и сердца (9, 31, 106, 109, 118, 160, 238).

Несмотря на достижения последних десятилетий XX века в развитии учения о сосудистых заболеваниях головного мозга, проблема не утратила своей медико-социальной значимости. В экономически развитых странах смертность от сосудистых заболеваний мозга занимает в структуре общей смертности 2-3-е место. В России этот показатель остается одним из самых высоких в мире. Кроме того, высоки показатели временных трудовых потерь и первичной инвалидности (Государственный Доклад о состоянии здоровья населения РФ в 1998г.).

Наиболее распространённым и тяжёлым по своим последствиям среди сосудистых поражений мозга является инсульт. Ежегодная заболеваемость инсультами в Российской Федерации достигает 2,5-3 на 1000 населения (10, 29, 38, 58). Продолжается рост числа инсультов, при этом ишемические развиваются в 4 раза чаще, чем геморрагические (28, 30, 36, 41, 147). Летальность при ишемическом инсульте (ИИ) достигает 30% (64, 140).

Ишемические нарушения мозгового кровообращения (НМК) примерно в 90-95% случаев вызваны атеросклерозом, а также поражением артерий вследствие артериальной гипертензии, сахарного диабета или кардиогенной эмболией (10, 41). Необходимо отметить, что сосудистые болезни нервной системы чаще всего являются не самостоятельным заболеванием, а частью общего заболевания всей сердечно-сосудистой системы (153). Именно поэтому в последние годы начали быстро развиваться такие области клинической неврологии, как ангионеврология, кардионев-рология, которые возникли на стыке различных отраслей внутренней медицины (9, 31, 33, 35, 135).

Особое внимание уделяется кардиологическим аспектам ишемического инсульта. Церебральным сосудистым расстройствам при различных заболеваниях сердца посвящен целый ряд работ. Впервые они были описаны при инфаркте миокарда Н.К. Боголеповым в виде апоплектиформного синдрома в 1949 году. Значительный прогресс достигнут в изучении кардиоэмболическо-го инсульта (154, 177, 183, 185, 193, 216, 218, 219, 241, 264, 271). Однако до сих пор вопрос о причинно-следственной взаимосвязи патологии мозга и сердца нуждается в дальнейшем изучении.

В частности, представляется целесообразным уточнение роли хронических форм кардиальной патологии атеросклеротического генеза в развитии острых ишемических нарушений мозгового кровообращения, связанных с нарушением общей и церебральной гемодинамики.

В связи с появлением новых методов обследования, возникла необходимость дополнения материала сведениями по динамике показателей перекисного окисления липидов, гемостаза, метаболитов оксида азота в зависимости от сроков развития, степени тяжести ИИ у больных с хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС) или без неё. Особое значение имеет выяснение взаимосвязи и взаимозависимости этих показателей, что поможет глубже понять их патогенетическое и клиническое значение при сосудисто-мозговой катастрофе.

Изучение этих вопросов, выработка подхода к лечению больных инфарктом мозга и ИБС совместно кардиологами и неврологами, может способствовать снижению заболеваемости и смертности от кардио- и цереброваскулярных заболеваний.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: провести клинико-биохимические сопоставления у пациентов в остром периоде ишемического инсульта при хронических формах кардиальной патологии атеросклеро-тического генеза для углубления понимания патогенеза ишемии мозга и повышения эффективности лечения.

Для реализации указанной цели поставлены следующие задачи:

1. Исследовать клинические и патогенетические подтипы инфаркта мозга при различных формах хронической ишемической болезни сердца; оценить взаимосвязь между кардиальными расстройствами, локализацией и тяжестью течения ишемических инсультов.

2. Выяснить динамику метаболитов оксида азота, показателей перекисного окисления липидов, анаэробного гликолиза, гемостаза и его реактивности при инфаркте мозга в зависимости от формы кардиальной патологии атеросклеротического генеза или отсутствия таковой.

3. Сопоставить динамику показателей перекисного окисления липидов, анаэробного гликолиза, гемостаза и метаболитов оксида азота с характером течения, степенью тяжести и периодом ишемического инсульта при хронических формах кардиальной патологии атеросклеротического генеза.

4. Определить взаимосвязь между изменениями показателей перекисного окисления липидов, анаэробного гликолиза, гемостаза и метаболитов оксида азота у больных острым инфарктом мозга при хронической ишемической болезни сердца.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка вариантов развития и течения инфаркта мозга у больных с хроническими формами кардиальной патологии атеросклеротического генеза с позиций кардионеврологии. Установлена взаимосвязь между клиническими проявлениями инфаркта мозга и формами ишемической болезни сердца. Произведена оценка динамики содержания нитритов и нитратов крови в остром периоде ишемического инсульта, получены сведения об их взаимосвязи с показателями перекисно-го окисления липидов, анаэробного гликолиза и гемостаза, что уточняет представления о патогенезе процесса ишемии в ткани мозга.

Теоретическая значимость

Произведена оценка нитроксидэргического статуса у пациентов в остром периоде инфаркта мозга на фоне кардиальной патологии атеросклеротического генеза, выяснено влияние данной патологии на уровень и динамику метаболитов оксида азота. Проведены клинико-биохимические сопоставления в остром периоде ишемического инсульта. Результаты проведённых исследований дополняют сведения по патофизиологическим и патобиохимиче-ским процессам в организме при сосудисто-мозговой катастрофе.

Практическая значимость

Уточнение и дополнение данных патогенеза церебральных ишемий при кардиальной патологии обосновывает необходимость комплексного подхода в обследовании таких больных по возможности в течение первых часов заболевания для оптимизации терапевтической тактики. Кроме того, полученные данные о патобиохимических изменениях в острый период ишемического инсульта подтверждают необходимость применения нейропротек-ции, в частности препаратов с антиоксидантным и антигипоксиче-ским действием. Результаты исследования используются для преподавания на циклах усовершенствования врачей на кафедре неврологии, мануальной и рефлексотерапии УГМАДО по разделам, касающимся сосудистых заболеваний нервной системы и соматоневрологии, а также в работе отделения для больных с нарушениями мозгового кровообращения МКБ №3 г. Челябинска.

Положения, выносимые на защиту

1. Патогенетические и клинические варианты ишемического инсульта, тяжесть неврологических расстройств и локализация очага ишемии определяются формой кардиальной патологии атеросклеротического генеза, а также наличием сочетанной атеросклеротической патологии экстра- и интракраниальных артерий.

2. У больных с инфарктом мозга на фоне кардиальной патологии атеросклеротического генеза отмечается снижение в венозной крови метаболитов оксида азота (нитритов и нитратов) в течение первых недель заболевания, что обусловлено исходно более низкими их уровнями, а также сдвигом цикла оксида азота в условиях гипоксии в сторону образования NO.

3. Изменения активности процессов перекисного окисления липи-дов, анаэробного гликолиза имеют различный характер у больных инфарктом мозга на фоне кардиальной патологии атеросклеротического генеза с аритмиями или без и у пациентов с ишемическим инсультом на фоне изолированной артериальной гипертензии. Существуют корреляционные связи между процессами перекисного окисления липидов, нарушенного углеводного обмена, метаболизмом оксида азота, клиническими проявлениями, изменениями липидного спектра и гемостазом.

Апробация работы

По материалам работы сделаны доклады на заседании Ассоциации неврологов Челябинской области (Челябинск, ноябрь

2001), на Первой Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии оздоровления человека» (Челябинск, май

2002). Экспертная оценка (апробация) диссертации состоялась 04.11.2003 на расширенном заседании кафедры неврологии, мануальной и рефлексотерапии ГОУДПО УГМАДО МЗ РФ, кафедры неврологии и кафедры пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ЧГМА МЗ РФ (Челябинск).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Табашникова, Юлия Владимировна

Выводы

1. Инфаркт мозга при кардиальной патологии атеросклеротиче-ского генеза отличается полиморфизмом клинических проявлений и патогенетических подтипов в группах пациентов с нарушениями сердечного ритма и без них. В группе пациентов с ишемической болезнью сердца и нарушениями сердечного ритма преобладает кардиоэмболический подтип инфаркта мозга (в 46,7% случаев) (р<0,01), в группе пациентов без аритмий - атеротромботический (в 50,9% случаев) (р<0,01). У больных с ишемической болезнью сердца достоверно реже (р<0,01; р<0,01), чем у пациентов с изолированной артериальной гипер-тензией выявлены лакунарные инсульты.

2. Локализация очага ишемии в группе пациентов с кардиальной патологией атеросклеротического генеза и нарушениями сердечного ритма была преимущественно в левом каротидном бассейне (в 60% случаев) (р<0,01). В группах больных с кардиальной патологией достоверно реже (р<0,01; р<0,01), чем у пациентов без неё, зарегистрированы инфаркты мозга лёгкой степени тяжести, а у больных с аритмиями чаще (р<0,01), чем у обследованных с изолированной артериальной гипертензией, выявлены инсульты тяжёлой степени. Установленные особенности локализации и степени тяжести ишемического инсульта обусловлены различными патогенетическими механизмами его развития у больных ишемической болезнью сердца с аритмиями и без, а также у пациентов с изолированной артериальной гипертензией.

3. У пациентов с инфарктом мозга на фоне ишемической болезни сердца зарегистрировано достоверное снижение концентрации нитритов (р<0,05) и нитратов (р<0,05) в острейшем периоде в результате повышения нитритредуктазной активности крови и тканей. Среднестатистические показатели концентраций нитритов и нитратов в группе пациентов с ишемической болезнью сердца ниже, чем в группе сравнения, что обусловлено снижением синтеза оксида азота вследствие более выраженного у них атеросклеротического поражения эндотелия сосудов.

4. В острейший период инфаркта мозга отмечено повышение концентраций продуктов перекисного окисления липидов (р<0,05) и анаэробного гликолиза (р<0,05), что свидетельствует об активации этих процессов в ткани мозга.

5. Динамика показателей активности процессов перекисного окисления липидов, системы гемостаза, продуктов анаэробного гликолиза, метаболитов оксида азота имеет особенности в разных группах обследуемых.

6. Взаимосвязи концентраций продуктов перекисного окисления липидов, анаэробного гликолиза, метаболитов оксида азота, показателей системы гемостаза и липидного спектра у пациентов в остром периоде инфаркта мозга на фоне кардиальной патологии атеросклеротического генеза носят различную степень выраженности и направленность (от возрастающих до убывающих корреляций), что связано с клиническим и патогенетическим полиморфизмом ишемического инсульта в этой группе больных.

Практические рекомендации

Пациенты с инфарктом мозга на фоне кардиальной патологии атеросклеротического генеза как с нарушениями сердечного ритма, так и без них, нуждаются в проведении ультразвукового обследования сердца и сосудов, консультации кардиолога и ан-гиохирурга в первые часы заболевания для правильного выбора тактики лечения. В лечении этой группы пациентов необходимо использовать препараты с нейропротективным действием, в частности антиоксиданты и антигипоксанты, а также, вероятно, имеет смысл применение в острейшем периоде препаратов - доноров оксида азота. Учитывая высокий риск развития ИИ в группе пациентов с ИБС, они нуждаются в диспансерном наблюдении кардиолога и невролога с регулярным обследованием сердца и сосудов, а также в проведении более активной первичной профилактики инфаркта мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Табашникова, Юлия Владимировна, 2005 год

1. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. - Л.: Медицина, 1983. - 210 с.

2. Алексеев В.Н. Количественный анализ. М.: Издательство «Химия», 1972. - 504 с.

3. Бадалян Л.О. Неврологические синдромы при болезнях сердца. М.: Медицина. - 1975. - 369 с.

4. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М., Медицина, 1988. - 528 с.

5. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ньюдиамед-АО, 1998. - 56 с.

6. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед-АО, 1999. - 224 с.

7. Белушина Н.Н. Контроль процесса апоптоза белками семейства Bcl-2 II Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2000. - №4. - С. 9-16.

8. Беридзе М.З., Урушадзе И.Т., Шакаришвили P.P. Механизмы отсроченной гибели нейронов при острой церебральной ишемии в эксперименте II Инсульт (Приложение к журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова). 2001. - Вып. 3. - С. 35-41.

9. Богданов А.Н., Кравцов Ю.И. Кардионеврологический центр. -Сургут: Информационно-издательский центр Сургутского государственного университета, 1997. -116 с.

10. Болезни нервной системы: Руководство для врачей: В 2 т. / Под редакцией Н.Н. Яхно., Д.Р. Штульмана. М.: Медицина, 2001.-Т.1.-744 с.

11. Борисенко Р.И., Лифшиц Ф.И., Василенко Ф.И. Клинико-реоэнцефалографические сопоставления при церебральном инсульте // Советская медицина. 1990. - №7. - С. 23-45.

12. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия. 1998. - Т.63, №7. - С. 966975.

13. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы // Биохимия. -1998. Т.63., №7. - С.867-869.

14. Василенко А.Ф., Бельская Г.Н. Клинические особенности церебрального инсульта, осложнённого тромбозами и тромбоэм-болиями внемозговых сосудов // Актуальные вопросы практической и теоретической медицины. Челябинск, 1998. - С. 8-10.

15. Василенко А.Ф. Изменения системы регуляции агрегатного состояния крови и способы их коррекции в остром периоде ишемического инсульта: Автореф. диссерт. канд. мед. наук. -Челябинск, 2000, 20 с.

16. Василенко А.Ф. Клиническое значение пробы с разведением крови плазмозамещающими жидкостями при инфузионной терапии инфаркта мозга // Актуальные вопросы практической и теоретической медицины. Челябинск, 1998. - С. 4-5.

17. Василенко Ф.И. Осложнённый инсульт: Автореф. диссерт. докт. мед. наук. Киев, 1991. - 22 с.

18. Василенко Ф.И. Реология крови и осложнённые формы церебрального инсульта // VII съезд неврологов Пермской области: Тезисы докладов. 2000. - С. 29-30.

19. Василенко Ф.И., Вельская Г.Н., Василенко А.Ф. Мозговая и системная гемодинамика при осложнённых формах церебрального инсульта // Труды международной научно-практической конференции "Новые технологии в медицине". -Трёхгорный, 1998. С. 36-38.

20. Василенко Ф.И., Лившиц Ф.И. Лечение осложнённого инсульта: Лекция для врачей-курсантов. Л., 1988. - 20 с.

21. Василенко Ф.И., Лившиц Ф.И. Осложнённый инсульт: Лекция для врачей-курсантов. Ленинград, 1985. -40 с.

22. Василенко Ф.И., Вельская Г.Н. Патогенез церебрального инсульта: Учебное пособие для врачей. Челябинск, 2001. - 54 с.

23. Верещагин Н.В, Яхно Н.Н., Суслина З.А. и др. Принципы диагностики и лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: Методические рекомендации. М.: Министерство здравоохранения РФ, 2000. - 27 с.

24. Верещагин Н.В. Деформации магистральных артерий головы и их значение в развитии нарушений мозгового кровообращения в пожилом возрасте // Вестник АМН СССР. 1980. - № 12.-С. 7-10.

25. Верещагин Н.В. Нейронаука и клиническая ангионеврология: проблемы гетерогенности ишемических поражений мозга // Вестник РАМН. 1993. - № 7. - С. 40-42.

26. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. М.: Интермедика, 2002. - 208 с.

27. Верещагин Н.В., Варакин Ю.А. Эпидемиология инсульта в России // Неотложные состояния в неврологии: Труды всероссийского рабочего совещания неврологов России (г. Орёл, 2002). М.: «Фаворъ», 2002. - С. 16-21.

28. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997. - 288 с.

29. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Актуальные проблемы кардионеврологии // Клиническая медицина. -1991.-№3.-С. 3-7.

30. Верещагин Н.В. Инсульт: увидим ли свет в конце тоннеля? // Врач. 1998. -№3. - С. 2-4.

31. Верещагин Н.В. Клиническая ангионеврология на рубеже веков // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1996. -№1. - С. 11-13.

32. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение: Современные методы исследования в клинической неврологии. М.: Интер. Весы, 1993. -208 с.

33. Верещагин Н.В. и др. Кардионеврология: проблема кардио-генной церебральной эмболии // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1993. - №2. - С. 90-96.

34. Виберс Д.О., Фейгин В.Л., Браун Р.Д. Руководство по цереб-роваскулярным заболеваниям. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999.-672 с.

35. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестник РАМН, 2000.4. С. 3-10.

36. Виленский B.C. Инсульт. СПб: Медицинское информационное агентство, 1995. - 288 с.

37. Виленский Б.С., Широков Е.А. О пересмотре принципов и совершенствовании методов дифференцированной терапии ишемического инсульта // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1992. - №1. - С. 53-56.

38. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лившиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопросы медицинской химии. -1989. №1. - С. 25-27.

39. Ворлоу Ч.П., Деннис М.С., Ж. ван Гейн и др. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных. СПб.: Политехника, 1998. -629 с.

40. Воробьев Л.П., Маев И.В. Казюлин А.Н. Состояние центральной и легочной гемодинамики у больных с различными формами ИБС // Кардиология. -1991. № 7. - С. 31-32.

41. Воскресенская О.Н. К патогенезу формирования начальных проявлений недостаточности мозгового кровообращения // Неврологический вестник. 1998. - вып. 1-2. - С. 65-66.

42. Гайдар Б.В., Свистов Д.В., Храпов К.Н. Полуколичественная оценка ауторегуляции кровоснабжения головного мозга в норме // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2000. -№6. - С. 38-41.

43. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М.: Медицина, 1987.-240 с.

44. Гембицкий Е.В., Карнаухов Ю.Н. Некоторые особенности клиники и центральной гемодинамики у больных с синдромомслабости синусового узла // Кардиология. 1984. - №12. - С. 3032.

45. Гомазков О.А. Апоптоз нейрональных структур и роль нейро-трофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга // Инсульт (Приложение к журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова). -2002. Вып. 7. - С. 17-21.

46. Горбачёв В.И., Ковалёв В.В. Роль оксида азота в патогенезе поражений нервной системы // Инсульт (Приложение к журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова). 2002. - Вып. 7. - С. 916.

47. ГОСТ 29299-92. Мясо и мясные продукты. Метод определения нитрита.

48. ГОСТ 8558.2-78. Продукты мясные. Метод определения нитрата.

49. Гуревич К.Г., Шимановский Н.Л. Оксид азота: Биосинтез, механизмы действия, функции // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2000. - №4. - С. 16-22.

50. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Колесникова Т.И. и др. Этиологические факторы и факторы риска сосудисто-мозговой недостаточности и ишемического инсульта // Инсульт (Приложение к журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова). 2001. - Вып. 1. -С. 41-45.

51. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Современные представления о лечении острого церебрального инсульта. // Consilium medicum. 2000. - т. 2, № 2. - С. 60-65.

52. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. Механизм повреждения ткани мозга на фоне острой фокальнойцеребральной ишемии. // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1999. - № 2. - С. 65-70.

53. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чекнева Н.С., Журавлёва Е.Ю., Яковлева Е.В. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы). М., 1997. - 26 с.

54. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Боголепова А.Н., Дорджиева Н.Н. Факторы риска у больных с ишемическим инсультом (по материалам банка данных по инсульту) // 8-й Всероссийский съезд неврологов: Тезисы докладов. Казань, 2001. - С. 227.

55. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта // Инсульт (Приложение к журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова). 2002. - Вып. 5. - С. 3-16.

56. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия мозга. М.: Медицина, 2001.-325 с.

57. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга: Актовая речь. М., 1992. -48 с.

58. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Скворцова В.И. Дифференцированная терапия в остром периоде мозгового инсульта // Вестник интенсивной терапии. 1993. - №1. - С. 4-9.

59. Густов А.В., Занозина О.В., Ерохина М.И. и др. Нарушение высших мозговых функций и перекисное окисление липидов у больных с сахарным диабетом старшей возрастной группы //

60. Первый Российский Съезд геронтологов и гериатров: Сборник тезисов и статей. Самара, 1999. - С. 87-88.

61. Дамбинова С.А., Одинак М.М., Скулябин Д.И. и др. Лабораторные методы при эпилепсии и нарушениях мозгового кровообращения // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. -2001. №1. - С.58-64.

62. Де Фритас Г.Р., Богуславский Дж. Первичная профилактика инсульта // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. -2001.-№1.-С. 7-20.

63. Дзяк В.Н. Мерцательная аритмия. Киев: Здоров'я, 1979. -192 с.

64. Дифференциальная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей / Под ред. Г.А. Акимова. СПб.: Гиппократ, 1997.-608 с.

65. Емченко Н.Л., Цыганенко О.И., Ковалевская Т.В. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - №6. - С. 1920.

66. Ерохина Л.Г., Чекнёва Н.С., Стаховская Л.В. Современные аспекты клиники и патогенеза псевдоинсульта при острой соматической патологии // Неврологический журнал. 1996. - №2. -С. 19-22.

67. Жаров Е.И., Зиц С.В. Значение спектральной допплер-эхокардиографии в диагностике и оценке тяжести синдрома застойной сердечной недостаточности // Кардиология. 1996. - Т. 36, №1.- С. 47.

68. Жулев Н.М., Пустозеров В.Г., Жулев С.Н. Цереброваскуляр-ные заболевания. Профилактика и лечение инсультов. СПб: Невский диалект, 2002. - 384 с.

69. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1991. - 640 с.

70. Зенков Н.К., Меньшиков Е.Б., Реутов В.П. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза // Вестник РАМН. -2000. №4. - С. 30-34.

71. Игнарро Л.Дж. Физиология и патофизиология оксида азота // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций. Архангельск: Тромсё, 1997. - С. 266268.

72. Ишемическая болезнь сердца: Вопросы патогенеза и лечения / Под ред. С.С. Бараца. Свердловск: Издательство Уральского университета, 1988. - 304 с.

73. Камилов Ф.Х., Винькова Г.А., Орлова Н.С. Активность пере-кисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов в слёзной жидкости при посттравматическом увейте // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №7. - С. 7-9.

74. Камышев B.C. Справочник по клинико-лабораторной диагностике. М.: Медицина, 1998. - Т. 2. - С. 102-103.

75. Карлов В.А. Терапия нервных болезней: Руководство для врачей. М.; «Шаг», 1996. - 654 с.

76. Кардиология в таблицах и схемах / Под ред. М. Фрида и С. • Грайнс. М.: Практика, 1996. - 736 с.

77. Клиническая кардиология: Руководство для врачей / Под ред. Р.К. Шланта, Р.В. Александера. М.; СПб.: Бином - Невский диалект, 1998. - 576 с.

78. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. М.: ТОО «Видар», 1998.-Т. 5.-360 с.

79. Колесов С.Н. Полидиапазонная пассивная локация теплового излучения человека в диагностике поражений центральной и периферической нервной системы: Автореф. диссерт. докт. мед. наук. М., 1993. - 32 с.

80. Конкина Е.А., Бурцев Е.М., Смирнов С.А. Патоморфология артерий головного мозга при сочетании церебрального и коронарного атеросклероза // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2000. - №7. - С. 41-44.

81. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии // Актуальные вопросы внутренней патологии: Материалы докладов пленума терапевтов России. Н. Новгород, 1998. - С. 90-106.

82. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лабораторное дело. 1989. - №7. - С. 8-10.

83. Коц Я.И., Денисов Е.И., Бахтияров Р.З. Медицинские аспекты роли оксида азота (NO) в организме человека (по данным современной литературы) // Материалы конференции кардиологов Урала. Челябинск, 2001. - С. 24-26.

84. Кубышкин В.Ф. Кардиодинамические фазовые синдромы. -Киев: Здоров'я, 1982. -192 с.

85. Кудрин А.В. Микроэлементы и оксид азота полифункциональные лиганды // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2000. - №1. - С. 3-5.

86. Кулеш С.Д., Дорошенко Е.М. Особенности метаболизма нейроактивных аминокислот в остром периоде ишемического инсульта // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2000. №5. - С. 64-66.

87. Кушаковский М.С. Аритмии сердца: Руководство для врачей. СПб.: Гиппократ, 1992. - 544 с.

88. Кушаковский М.С., Якубович И.И. О причинах расширения левого предсердия у больных с рецидивами фибрилляции предсердий неревматической природы // Неотложная кардиология: достижения и перспективы. СПб., 1996. - С. 105-106.

89. Ламбич И.С., Сторожинич С.П. Стенокардия. М.: Медицина, 1990.-432 с.

90. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. -М.: Медицина, 1982. 270 с.

91. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 1999. - С. 70-92.

92. Липперт Г. Международная система единиц в медицине. -М.: Медицина, 1980. 208 с.

93. Лифшиц Ф.И., Макарова Л.Д., Солодянкина М.Е. К клинике и патогенезу стволовых инфарктов мозга // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1992. - №1. - С. 21-24.

94. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии. М.: Медицина, 1999. -256 с.

95. Мазур Н.А. Пароксизмальные тахикардии. М.: Медицина, 1984.-208 с.

96. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца. М.: Медицина, 1986. - 192 с.

97. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота (обзор) // Биохимия. 2000. - Т.63, №7. - С. 966-975.

98. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирнин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 44-48.

99. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота // Патологическая физиология. - 1996. - №1. - С. 34-39.

100. Международная статистическая классификация болезней и проблем связанных со здоровьем (МКБ-10): В 3-х т. Женева: ВОЗ, 1995. - Т. I (ч. 1). - С. 499 - 500.

101. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина. -1987. - 352 с.

102. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. - Т.65, №4. - С. 485-503.

103. Мисюк Н.С. Прогнозирование и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения. Минск: Беларусь, 1987. -192 с.

104. Михайленко А.А., Одинак М.М., Вознюк И.А. Особенности церебральной гемодинамики у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга // Неврологический вестник. 1997. - №3. - С. 39-42.

105. Мотавкин П.А., Черток В.М. Борьба с нарушениями мозгового кровообращения. М.: Знание, 1986. - 64 с.

106. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. М.: Медицина, 1981. - 159 с.

107. Мурашко В.В., Струтынский А.В. Электрокардиография: Учебное пособие. М.: Медицина, 1991. - 288 с.

108. Мясников И.Г. Хронические сосудистые заболевания нервной системы (факторы риска, семиотика вегетативных расстройств, магнитотерапия): Автореф. диссерт. докт. мед. наук. Иваново, 1998. - 36 с.

109. Неврология / Под ред. М. Самуэльса. М.: Практика, 1997. -640 с.

110. Недоспасов А.А. Биогенный N0 в конкурентных отношениях // Биохимия. 1998. - Т.63, №7. - С. 881-904.

111. Неретин В.Я., Николаев М.К. Реабилитация больных с це-реброкардиальными нарушениями. М.: Медицина, 1986. - С. 726.

112. Неретин В.Я., Котов С.В. Профилактика цереброваскуляр-ных заболеваний. М.: Можайск-Терра, 1997. - 173 с.

113. Никитин Ю.М., Труханов А.И. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний. М.: ТОО «Видар», 1998. -С. 18-20.

114. Оганов Р.Ф. Факторы риска и профилактика сердечнососудистых заболеваний // Новый медицинский журнал. 1996. - №5-6. - С. 3-7.

115. Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С., Сёмин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. СПб.: Гиппократ, 1998. - 168 с.

116. Орлов В.Н., Жуков Н.А., Уранов В.В. Изменения гемодинамики и сократимости миокарда при желудочковой экстрасисто-лии // Кардиология. 1983. -Т.23, №11. - С. 23-26.

117. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное излучение // Вестник РАМН. -2000. №4. - С. 48-52.

118. Парфёнов В.А., Горбачёва Е.А. Факторы снижения кровотока в сонных артериях // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. -1994. №6. - С. 3-7.

119. Попов В.В., Копица Н.П., Опарин А.Л. Вариабельность сердечного ритма у больных перенесших инфаркт миокарда: клиническое значение проблемы и перспективы // Клиническая медицина. 1998. - №2. - С. 15-19.

120. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мес-сенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. -Т.123, №5. - С. 484-490.

121. Раевский К.С., Башкатова В.Г., Ванин А.Ф. Роль оксида азота в глутаматэргической патологии мозга // Вестник РАМН. -2000. №4. - С. 11-15.

122. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих // Успехи биологической химии. 1995. -Т.35. - С. 189-228.

123. Розанов В.А., Цепколенко В.А., Клаутик Л.Е. Современные представления о патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме // Вопросы нейрохирургии. 1998. - №2. - С. 37-41.

124. Руководство по кардиологии: В 4-х т. Т.1: Структура и функции сердечно-сосудистой системы в норме и при патологии / Под ред. Е.И. Чазова / АМН СССР. М.: Медицина, 1982. - 672 с.

125. Руководство по кардиологии: В 4-х т. Т.З: Болезни сердца / Под ред. Е.И. Чазова / АМН СССР. М.: Медицина, 1982. - 624 с.

126. Рычкова А.А. Лабораторная диагностика нарушений липид-ного обмена // Материалы Пятой Уральской Научно-Практической Конференции. Вып. 5. - Челябинск, 2003. - С. 107-109.

127. Рябов Г.А., Азизов Ю.М. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной клеточной недостаточности // Анестезиология и реаниматология. -2001.-№1.-С. 8-12.

128. Сафронова Э.А., Прибыткова О.В., Милегов В.В., Бастриков О.Ю. Оценка нитроксидэргического статуса у больных с ишемической болезнью сердца // Материалы конференции кардиологов Урала. Челябинск, 2001. - С. 55-56.

129. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63, №7. - С. 939-947.

130. Селезнёв С.А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. -Л.: Медицина, 1985. 207 с.

131. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. -М.: Воентехлит, 1998. 242 с.

132. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга // Инсульт (Приложение к журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова). 2001. - Вып. 2. - С. 12-19.

133. Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А., Кольцова Е.А., Бощина А.Ю. Генетика ишемического инсульта // Инсульт (Приложение к журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова). 2001. - Вып. 4. - С. 10-19.

134. Скворцова В.И., Шерстнёв В.В. и др. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии // Инсульт (Приложение к журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова). 2001. - Вып. 1. - С. 46-54.

135. Сметнёв А.С., Гросу А.А., Шевченко Н.М. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. Кишинёв; Штиинца, 1990. -328 с.

136. Смирнов В.Е., Манвелов Л.С. Распространённость факторов риска и смертность от инсульта в разных географических регионах II Инсульт (Приложение к журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова). 2001. - Вып. 2. - С. 19-26.

137. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосуди-стой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - №6. - С. 9-13.

138. Сосудистые заболевания нервной системы / Под ред. Е.В. Шмидта. М.: Медицина, 1975. - 663 с.

139. Стентон Гланц Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. -460 с.

140. Стокле Ж.-К., Мюлле В., Андриацитохана Р., Клещёв А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. 1998. - Т.63, №7. - С. 976-983.

141. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология: Руководство для врачей. М.: Универсум паблишинг, 1995. -240 с.

142. Суслина З.А. Лечение ишемического инсульта // Лечение нервных болезней. 2000. - №1. - С. 3-7.

143. Суслина З.А., Гераскина Л.А. Проблемы лечения ишемического инсульта // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 5(4). - С. 80-83.

144. Тейлор Б.С., Аларсон Л.Х, БиллиарТ.Б. Индуцибильная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции // Биохимия. -1998. -Т.63, №7. С. 905-923.

145. Телушкин П.К. Глутамат и пероксидное окисление в патогенезе заболеваний ЦНС // Вопросы медицинской химии. 1998. -Т.44, №6. - С. 520-526.

146. Трошин В.Д. Нервная система и коронарная болезнь. Горький: Вол го-Вятки некое книжное издательство, 1974. - 200 с.

147. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы: Руководство для врачей. Н. Новгород, 1992. - 304 с.

148. Трошин В.Д., Жулина Н.И. Сосудистые заболевания мозга и кардиальные дисфункции. Иркутск: Издательство Иркутского университета, 1991. - 262 с.

149. Трошин В.Д., Густов А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения: Руководство, 2-е изд., перераб. и доп. Н. Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2000. - 440 с.

150. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиокидан-тов в неврологии //Атмосфера. Нервные болезни. 2002.- №1.-С.15-18.

151. Фонякин А.В., Гераскина Л.А., Суслина З.А. Особенности кардиальной патологии при различных патогенетических подтипах ишемического инсульта // Неврологический журн. 2001.- №5. С. 12-15.

152. Фонякин А.В., Гераскина Л.А., Суслина З.А. Течение коронарной болезни у больных с ишемическим инсультом и атеро-склеротическим поражением сонных артерий // Неврологический журн. 2001. - №4. - С. 23-26.

153. Халецкая О.В. Минимальная мозговая дисфункция: многоуровневая диагностика и комплексная нейрореабилитация: Ав-тореф. диссерт. докт. мед. наук. Иваново, 1999. - 44 с.

154. Хышиктуев Б.С., Хышиктуева Н.А., Иванов В.Н. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха и их клиническое значение // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - №3. - С. 13-15.

155. Шамуров Ю.С., Василенко А.Ф. Сосудистые поражения головного мозга как медико-социальная проблема // Материалы региональной научно-практической конференции: "Социальная политика и здоровье населения". Челябинск. - 1999. - С. 8-10.

156. Шиллер М., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Практика, 1993. -347 с.

157. Широков Е.А. Современные представления о псевдоинсульте // Клиническая медицина. 1997. - №6. - С. 23-28.

158. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1985. - № 9. - С. 1281-1288.

159. Шмидт Е.В., Лунёв Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М: Медицина, 1976. - 284 с.

160. Шмидт Е.В., Смирнов В.Е. Эпидемиология сосудистых заболеваний мозга / Труды АМН СССР / Под ред. Н.Н. Блохина. -Т.1. М.: Медицина, 1986. - С. 52-65.

161. Яворская В.А., Белоус A.M., Моханид А.Н. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта //Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. -2000. №1. -С. 48-51.

162. Яковлев В.М., Потапов А.И., Козина О.И. Ишемическая болезнь сердца с сочетанной кардиоцеребральной недостаточностью. Томск, 1984. - 220 с.

163. Янушкевичус З.И., Бредикис Ю.Ю., Лукошявичуте А.И., За-бела П.В. Нарушения ритма и проводимости сердца. М.: Медицина, 1984. -288 с.

164. Ярулин Х.Х. Клиническая реоэнцефалография. М.: Медицина, 1983. 272 с.

165. Amarenco P., Caplan L.R. Vertebrobasilar occlusive disease: review of selected aspects. 3. Mechanisms of cerebellar infarctions // Cerebrovasc. Dis. 1993. - Vol. 3. - P. 66-73.

166. Armour J.A., Smith F.M., Losier A.M. et al. Modulation of intrinsic cardiac neuronal activity by nitric oxide donors induces cardiodynamic changes // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. 403-413.

167. Astrup J., Siesjo В., Symon L. Thresholds in cerebral ischaemia. The ischemic penumbra // Stroke. -1981. № 12. - P. 723-725.

168. Bamford J., Sandercock P., Dennis M., Burn J., Warlow C. Classification and natural history of clinically identifiable subtypes ofcerebral infarction // Lancet. -1991. Vol. 337. - P. 1521-1526.

169. Baron J., van Kummer R., del Zoppo. Treatment of acute ishemic stroke: challenging the concept of a rigid and universal time window//Stroke. -1995. Vol. 26, N 12. - P. 2219-2221.

170. Beckman J.S., Chen J., Ischiropoulos H., Crow J.P. Oxidative chemistry of peroxynitrite // Meth. Enzymol. 1994. - N 233. - P. 229-240.

171. Bogousslavsky J., van Melle G., Regli F., Kappenberger L. Pathogenesis of anterior circulation stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillations: the Lausanne Stroke Registry // Neurology. 1990. - Vol. 40. - P. 1046-1050.

172. Bogousslavsky J., Regli F., Besson G., Pinho e Melo Т., Nater B. Early clinical diagnosis of stroke subtype // Cerebrovasc. Dis. -1993.-Vol. 3.-P. 39-44.

173. Bredt D., Snyder S. Nitric oxide, a novel neuronal messenger // Neuron. 1992.-Vol. 8, N1.-P. 3-11.

174. Bredt D.S., Hwang P.M., Snyder S.H. Localization of nitric oxide synthase indicating a neural role for nitric oxide // Nature. 1990. -Vol. 347. - P. 768-770.

175. Britton M., Gustafsson С. Non-rheumatic atrial fibrillation as a risk factor for stroke // Stroke. 1985. - Vol. 16. - P. 182-188.

176. Bryan R.N., Levy L.M., Whitlow W.D. et al. Diagnosis of acute cerebral infarction: comparison of CT and MR imaging // Am. J. Neuroradiol. -1991. Vol. 12. - P. 611-620.

177. Caplan L.R. Brain embolism, revisited // Neurology. 1993. - Vol. 43. - P. 1281-1287.

178. Chabrier P.E., Demerle-Pallardy C., Braquet P. Potential physiological and pathophysiological roles of nitric oxide in the brain // Патол. Физиология и экспериментальная терапия. 1992. -№4.-С. 31-32.

179. Cheung J.У., Bonventre J.V., Malis C.D., Leaf A. Calcium and ischaemic injury // N. Engl. J. Med. 1986. - N 314. - P. 16701676.

180. Chobanian A.V. The influence of hypertension and other haemodynamic factors in atherogenesis // Progr. Cardiovasc. Dis. -1983.-N26.-P. 177-196.

181. Clasen R.A., Huckman M.S., Von Roenn L.A., Pandolfi S. Time course of cerebral swelling in stroke: correlative autopsy and CT study//Adv. Neurol. 1980. - № 28. - P.395-412.

182. Dawson T.M., Dawson V.L., Snyder S.H. A novel neuronal messenger molecule in brain: the free radical, nitric oxide //Ann. Neurol. -1992. Vol. 32. - P. 297-311.

183. Dawson V.L., Dawson T.M., London E.D. et al. Nitric oxide mediates glutamate neurotoxicity in primary cortical culture // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991. Vol. 88. - P. 6368-6371.

184. Ding M., Pierre B. A. St., Parkinson J. P. et al. Inducible nitric-oxide synthase and nitric oxide production in human fetal astrocytes and microglia: a kinetic analyus // J. Biol. Chem. 1997. - N 272.1. P. 11327.

185. European Atrial Fibrillation Trial Study Group. Optimal oral anticoagulant therapy in patient with non-rheumatic atrial fibrillation and recent cerebral ischaemia II New England J. Med. -1995. Vol. 333, N 1. - P. 5-10.

186. Faraci F.M., Brian J.E. Nitric oxide and the cerebral circulation // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 692-703.

187. Faraci F.M., Trader S.D. Regulation of large cerebral arteries and cerebral microvascular pressure // Circ. Res. 1990. - Vol.66. -P.8-17.

188. Fine-Edelstein J.S., Wolf P.A., O' Leary D.H., et al. Predictors of extracranial carotid atherosclerosis in the Framingham Study // Neurology. 1994. - N 44. - P. 1046-1050.

189. Forstennann U., Pollock J.S., Schmidt H.H.W. et al. Isoforms of nitric oxide synthase. Characterization and purification from different cell types // Biochem. Pharmacol. 1991. - Vol. 10. - P. 1849-1857.

190. Friberg L., Olsen T.S. Cerebrovascular instability in a subset of patients with stroke and transient ischaemic attack // Arch. Neurol. -1991.-N 48.-P. 1026-1031.

191. Furchoglt R.F. The 1996 Albert Lasker Medical Research Awards. The discovery of endothelium-derived relaxing factor and its importance in the identification of nitric oxide // J. Amer. Med. Assoc. -1996. Vol. 276. - P. 1186-1188.

192. Gallego M. Mechanisms at the endotheliae toxity // Circulation. Res. 1994. - Vol. 74, N 3. - P. 477.

193. Garthwaite G. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signaling in the nervous system //Trends Neurosci. -1991. N 14. - P. 60-67.

194. Garthwaite J. Neural nitric oxide signaling // Trends Neurosci. -1995.- Vol. 18.-P. 51-52.

195. Garthwaite J., Charles S. J., Chess-William R. Endothelium-derived relaxing factor release on activation of NMDA receptors suggests role as intercellular messenger in the brain // Nature. -1988. P. 336-385.

196. Garthwaite J.E. Southam C.L. Boulton E.B. et al. Potent and selective inhibition of nitric oxide-sensitive quanylyl cyclase by 1H-1, 2, 4.oxadiazolo[4.3-a]qui-noxalin-l-one // Molec. Pharmacol. -1995.-Vol. 48.-P. 184-188.

197. Ginsberg M.D., Pulsinelli W.A. The ischaemic penumbra, injury thresholds and the therapeutic window of acute stroke // Ann. Neurol. 1994. - N 36. - P. 553-554.

198. Green L.C., Wagner D.A., Glodowski J., Skipper P.L., Wishnok J.S., Tannembaum S.R. Analysis of nitrate, nitrite and 15 N. nitrate in biologic fluids//Anal. Biochem. 1982. - Vol. 126. - P. 131-138.

199. Greenamyre J.Т., Porter R.H.P. Anatomy and physiology of glutamat in CNS // Neurology. -1994. N 44 (Suppl. 8) - P. 7-13.

200. Gross S., Wolin M. Nitric oxide: pathophysiological mechanisms //Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 737-769.

201. Haas W. Beyond cerebral blood flow, metabolism and ishcemic thresholds//Cerebral vascular disease. -1981. Vol. 3. - P. 12-18.

202. Harris R.J., Symon L., Branston N.M. Changes in extracellular calcium activity in cerebral ischaemia // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1981. - N 1. - P. 203-209.

203. Heiss W.D. Experimental evidence of ischaemic thresholds and functional recovery // Stroke. 1992. - N 23. - P. 1668-1672.

204. Heiss W.D., Graf R. The ischaemic penumbra // Curr. Opin. Neurol.-1994.-N 7.-P. 11-19.

205. Heros R. Stroke: Early Pathophysiology and Treatment. Summary of the Fifth Annual Decade of the Brain Symposium // Stroke.-1994.-Vol. 25, N 9. P. 1877-1881.

206. Hossmann K. Availability thresholds and the penumbra of focal ischaemia //Ann. Neurol. 1994. - N 36. - P. 557-565.

207. Jauss M., Brockmann C. Detection of cerebral microemboli with transcranial doppler sonografy in patient with atrial fibrillation // Eur. J. of Neurology. 1995. - Vol. 2. - P. 42.

208. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S. et al. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein in nitric oxide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - N 84. - P. 9265.

209. Karsidag E., Yalciner B. Risk factors and computed tomographie patterns in cardioembolic or arterial embolic brain infarction // Europ. J. of Neurology. 1995. - Vol. 2. - Suppl. 2. - P. 72.

210. Kayahan N. The role of diastolic dysfunction in cardioembolic stroke: a new potential cardiac emboli source // Europ. J. of Neurology. 1995. - Vol. 2. - Suppi. 2. - P. 67.

211. Keipes M. Biochemistry and medical value of NO. Physiology and physiopathology of nitric oxide // Bull. Soc. Sci. Med. Grand. Duche. Luxemb. 1995. - Vol. 132, N 3. - P. 27-32.

212. Kharitonov S.A., Robbins R.A., Yates D. et al. Acute and chronic effect of cigarette smoking on exhaled nitric oxide // Am. J. Resp. Cric. Care Med. 1995. - Vol. 152, N 2. - P. 609-612.

213. Kucukoglu M.S. Transesophageal echocardiography in the evaluation of patients with embolic stroke II Europ. J. of Neurology. 1995. - Vol. 2. - Suppl. 2. - P. 73.

214. Li Y., Chopp M., Jiang N. Stroke. 1995. - N 26. - P. 1252-1258.

215. Lincoln J., Hoyle C., Burnstock G. Nitric oxide in health and disease. Cambridge, 1997.

216. Lindsberg P.J., Hallenbeck J.M., Feuerstein G. Platelet-activating factor in stroke and brain injury // Ann. Neurol. 1991. -Vol. 30.-P. 117-127.

217. Lipton S.A., Stamler S.S. Actions of redox-related congeners of nitric oxide at the NMDA-receptors // Neuropharmacol. -1994. Vol. 33, N 11.-P. 1229-1233.

218. Loihl A.K. Expression of nitric oxide synthase (NOS)-2 following permanent focal ischemia and the role nitric oxide in infarct generation in male and female and NOS-2 gene deficient mice // Brain. Res. 1999. - Vol. 830, N 1. - P. 155-164.

219. Lyons D., Roy S., Patel M. et al. Impaired nitric oxide-mediated vasodilatation and total nitric oxide production in healthy old age // Clin. Sci. 1997. - Vol. 93, N 2. - P. 109-142.

220. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals in postischaemic tissue injury // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 312. - P. 159-163.

221. McDonald I.J., Murad F. Nitric oxide and cyclic GMF signaling II Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1996. - Vol. 211. - P. 1-6.

222. Mohr J. Lacunes // Stroke: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 2nd Edition. Eds. H.Barnett et al. N.Y. - 1992. - P. 593-660.

223. Mohr J., Gautier J., Pessin M. Internal carotid artery disease II Stroke: Pathophysiology Diagnosis, and Management. Eds. H. Barnett et al. N.Y., Livingston. -1992. - P. 285-335.

224. Moncada S., Higs A. Mechanisms of disease: the L-arginine -nitric oxide pathway // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329, N 2. -P. 2002-2013.

225. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs F.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - N 43. - P. 109-142.

226. Muslino R., Careri S. Transesophageal echocardiography in ischemic stroke // Europ. J. of Neurology. 1995. - Vol. 2. - Suppl. 2. - P. 15.

227. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: role, tolls and controls //Cell. -1994.-Vol. 78. P. 915.

228. Nikitin U., Vinogradova T. Epidemiological study of coronary heart disease, cerebrovascular disease and their risk factors in an open population of Novosibirsk // Europ. J. of Neurology. 1995. -Vol. 2.-Suppl. 2.-P. 8.

229. Oppengeimer S.M. Forebrain factors determining cardiac function and prognosis after stroke // Europ. J. of Neurology. -1995. Vol. 2. - Suppl. 2. - P. 45.

230. Palmer M.R.J., Ferrige A.G., Moncada S Nitric oxide accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. - N 357. - P. 524-526.

231. Pasierski Т., Mendel Т., Kraska A. Transesophageal echocardiography evaluation of the source of cerebral embolism in nonvalvular chronic atrial fibrillation // Europ. J. of Neurology. -1995. Vol. 2. - Suppl. 2. - P. 13.

232. Powers W.J., Grabb R.L.Jnr., Raichel M.E. Physiologicalresponses to focal cerebral ischaemia in humans // Ann. Neurol. -1984.-N16.-P. 546-542.

233. Pryor W.A., Squadrito G.I. The chemistry of peroxynitrite: A product from the reaction of nitric oxide with superoxide // Am. J. Physiology. -1995. N 268. - P. 699-722.

234. Pulsinelli W. Pathophysiology of acute ischaemic stroke // Lancet. 1992. - N 339. - P. 533-536.

235. Resch J.A., Reed D.M., Hayashi T. et al. A prospective study of cerebral artery atherosclerosis // Stroke. 1988. - Vol.19. - P. 820825.

236. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis an update // N. Engl. J. Med. - 1986. - N 314. - P. 488-500.

237. Rothman S.M., Olney J.W. Glutamate and the pathophysiology of hypoxic-ischaemic brain damage // Ann. Neurol. 1986. - N 19. -P. 105-111.

238. Schuman E.M., Madison D.V. Nitric oxide and synaptic function //Ann. Rew. Neurosci. -1994. Vol. 17. - P. 153-183.

239. Scriver E.B., Olsen T.S., Mc Nair P. Mass effect and atrophy after stroke //Acta Radiol. 1990. - N 31. - P. 431-438.

240. Scuiz R., Triggle C. Role of NO in vascular smooth muscle and cardiac muscle function // Trends. Pharmacol. Sci. -1994. Vol. 15, N 7. - P. 255-260.

241. Shaper A.G., Phillips A.N., Pocock S.J., Walker M., Macfarlane P.W. Risk factors for stroke in middle aged British men // Br. Med. J.- 1999.-N302.-P. 1111-1115.

242. Siebler M., Kleinschmidt A., Sitzer M., Steinmetz H., Freund H.J. Cerebral microembolism in symptomatic and asymptomatic high-grade internal carotid artery stenosis // Neurology. 1994. - Vol. -44. - P. 615-618.

243. Siesjo В.К. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischaemia Part I: pathophysiology // J. Neurosurg. 1992 - N 77. -P. 169-184.

244. Siesjo B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischaemia Part II: mechanisms of damage and treatment // J. Neurosurg. 1992. - N 77. - P. 337-354.

245. Siesjo B.K., Zhao O., Pahlmark K.L., Siesjo P. Glutamate, calcium and free radicals as mediators of ischemic brain damage // Ann. Thorac. Surg. 1995. - N 59. - P. 1316-1320.

246. Siesjo B.K. Mechanisms of ischemic brain damage // Crit. Care Med. 1998. - Vol. 16, N 10. - P. 954-963.

247. Simmons M.L., Murphy S. Introduction of nitric oxide synthase in glial cells // J. Neurochem. 1992. - N 59. - P. 897.

248. Stoupel E. Stroke-heat relationship and environment // Europ. J. of Neurology. 1995. - Vol. 2. - Suppl. 2. - P. 64.

249. Strandgaard S., Paulson O.B. Cerebral autoregulation // Stroke. -1984.-N15. P. 413-441.

250. Symon L. Flow Thresholds in Brain Ischaemia and the Effect of Drugs II Brit. J. Anaesth. 1985. - Vol. 57, N 1. - P. 34 - 43.

251. Tanne D., Hod H., Воуко V. The frequency of stroke after myocardial infarction // Europ. J. of Neurology.- 1995. Vol.2,-Suppl.2.- P.64.

252. Tohgi H., Takahachi S., Chiba K., Hirata Y., for the Tohoku Cerebellar Infarction Study Group. Cerebellar infarction: clinical and neuroimaging analysis in 293 patients II Sroke. 1993. - Vol. - 24. -P. 1697-1701.

253. Urbinati S., Pasquale G. Role and indication of two-dimensional echocardiography in young a dults with cerebral ischemia // Cerebrovascular diseases. 1992. - N 2. - P. 14-21.

254. Vemmos K.N., Georgilis К. Is cardioembolism the most subtype of stroke? // Europ. J. of Neurology. 1995. - Vol. 2- Suppl. 2.- P. 64.

255. Vilensky В., Symonenko V., Shirokov E., Semenova G. Cardiac hypodynamic syndrom: the most significant reason for ischemic stroke development // Europ. J. of Neurology. 1995. - Vol.2.-Suppl.2.- P.64.

256. Walter R., Schuffner A., Schoedon G. Differential regulation of constitutive and inducible Nitric-oxide by inflammatory stimuli in murine endothelial cells II Biochem. Biophys. Res. Commun. -1994. Vol. 202, N 1. - P. 450-455.

257. White В., Grossman L., Krause G. Brain injury by global ischemia and reperfusion: a theoretical perspective on membrane damage and repair // Neurology. 1993. - Vol. 43, N 9. - P. 16561665.

258. Win K. Chemical biology of NO: regulation, protective and toxic mechanisms // Curr. Top. Cell. Regul. 1996. - Vol. 34. - P. 159187.

259. Wise R.J.S., Bernadi S., Frackowiak R.J.S., Legg N.J., Jones T. Serial observations on the pathophysiology of acute stroke. The transition from ischaemia to infarction as reflected regional oxygen extraction // Brain. 1983. - N 106. - P. 197-222.

260. Yasaka M., Yumhuchi T. Predisposing factors of embolisation in cardiogenic cerebral embolism // Stroke. 1990. - Vol. 21, N 7. - P.1000-1007.

261. Zhang F. Nitric oxide donors increase blood flow and reduce brain damage in focal ischemia evidence that nitric oxide is beneficial in early stage of cerebral ischemia // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. -1994. N 14. - P. 217-226, 574-580.

262. Zhang J., Dawson V.L., Dawson T.M. et al. Nitric oxide activation of poly-(ADF-ribose) synthetese in neurotoxicity // Science. -1994. -Vol. 263. P. 687-689.