Клинико-патогенетическое обоснование использования метформина для коррекции инсулинорезистентности у девушек-подростков с нарушениями менструальной функции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Бондарева, Елена Юрьевна

• Бондарева, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бондарева, Елена Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ

ОБ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные аспекты инсулинорезистентности.

1.2. Влияние инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и инсулиноподобных ростовых факторов на стероидогенез и фолликулогенез.

1.3. Инсулинорезистентность и период становления репродуктивной функции. '

1.4. Современные критерии диагностики инсулинорезистентности.

1.5. Современные подходы к коррекции гормонально-метаболических нарушений обусловленных инсулинорезистентностью.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО

ГОРМОНАЛЬНЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ С

НАРУШЕНИЯМИ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА 3.1. Общая характеристика обследованных девушек с нарушениями менструальной функции.

3.2. Сравнительная характеристика пациенток с нормальной массой тела и инсулинорезистентностью

3.3. Сравнительная характеристика пациенток с ожирением и инсулинорезистентностью.

3.4. Сравнительная характеристика обследованных групп.

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ В ГРУППАХ ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК

4.1. Сравнительная характеристика девушек ^ нарушениями менструального цикла в сочетании с ожирением и инсулинорезистентностью.

4.1.1. Оценка эффективности лечения метформином в основной группе

4.1.2. Оценка эффективности лечения в контрольной группе.

4.2. Сравнительная характеристика девушек с нарушениями менструального цикла, нормальной массой тела и инсулинорезистентностью.

4.2.1. Оценка эффективности лечения метформином в основной группе.

4.2.2. Оценка эффективности лечения в контрольной группе.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование использования метформина для коррекции инсулинорезистентности у девушек-подростков с нарушениями менструальной функции»

Актуальность темы.

В структуре гинекологических заболеваний старшеклассниц преобладают (50,7%) нарушения менструального цикла. По данным Уваровой Е. В. [2006] расстройства менструаций были выявлены у 3901 девочки 15-18 лет на 100 000 населения РФ. Проведенные в последнее время эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что частота менструальной дисфункции среди старшеклассниц достигает 20 — 25 % (в основном, по типу олигоменореи), при этом каждый третий случай олигоменореи сопровождается явлениями андрогенизации (гирсутизм, себорея, андрогенные угри) [Шилин Д.Е., 2002]. Результат - уже в первые годы активного репродуктивного периода у каждой третьей женщины выявляется относительное или абсолютное бесплодие [Уварова Е. В. 2006].

Взаимосвязь гиперандрогении и нарушений углеводного обмена была выявлена достаточно давно. Еще Achard и J. Thiers [1921] описали симптомокомплекс названный "диабетом бородатых женщин".

В настоящее время общепризнана ведущая роль инсулинорезистентности в развитии, как метаболического синдрома, так и синдрома овариальной гиперандрогении [Манухин И.Б. и соавт., 1999; Бурлев В.А и соавт., 2000; Бутрова С.А., 2001; Беляков Н.А. и соавт., 2002; и др.].

Учитывая неуклонный рост распространенности среди детского населения таких заболеваний как ожирение, нарушения углеводного обмена, дисменорея, изучение роли инсулинорезистентности у детей и подростков является необходимым, как в плане репродуктивных, так и метаболических нарушений [Дедов И.И. и соавт., 2001; Одуд Е.А. и соавт., 2003; Петеркова В.А. и соавт., 2004; Nishimura R. at al. 2006 и др.].

Имеющиеся исследования по данной проблеме в подростковом возрасте немногочисленны и разноречивы, в связи, с чем представляется актуальным изучение роли инсулинорезистентности в структуре нарушений менструального цикла у девушек — подростков для уточнения патогенеза данных состояний.

Возможности фармакотерапии инсулинорезистентности главным образом определены у взрослых в аспекте лечения метаболического синдрома и синдрома поликистозных яичников [Григорян О.Р. и соавт., 2000; Анциферов М.Б. и соавт., 2001; Карпова и соавт., 2004; Дедов И.И. и соавт., 2005; и др.]. Научные исследования посвященные данной проблеме в подростковом возрасте проводились значительно реже и в основном направлены на коррекцию метаболических нарушений.

Поиск новых подходов к терапии нарушений менструальной функции у девушек - подростков позволяющих не только воздействовать на отдельные клинические проявления, но и способствовать устранению причин, приводящих к этим нарушениям, представляется принципиально важным.

В связи с чем, данная исследовательская работа была посвящена изучению эффективности коррекции инсулинорезистентности сопровождающейся метаболическими и репродуктивными нарушениями в подростковом возрасте, с учетом патогенеза данных состояний.

Цель исследования: Провести оценку фармакотерапевтической эффективности метформина у девушек-подростков с нарушениями менструального цикла и инсулинорезистентностью, разработать и внедрить алгоритм диагностики и лечения репродуктивных нарушений у данной категории пациенток.

Задачи исследования:

1. Изучить характер секреции инсулина, толерантность к глюкозе, показатели жирового обмена сыворотки крови у девушек с инсулинорезистентностью. На основании полученных данных определить информативность методов диагностики инсулинорезистентности у девушек с нарушениями менструального цикла.

2. Выявить факторы риска по развитию нарушений менструального цикла на основе изучения анамнестических данных.

3. Определить клинические, гормональные и эхографические особенности у девушек с нарушениями менструального цикла в сочетании с инсулинорезистентностью.

4. Провести оценку динамики изменений клинических, гормонально -метаболических, и эхосонографических показателей у пациенток с нарушениями менструального цикла и инсулинорезистентностью под влиянием препарата из группы бигуанидов (метформина).

Научная новизна исследования: Впервые проведено обобщение клинико-гормональной оценки нарушений менструальной функции у девушек Приморского края, что позволило выявить гетерогенность данных нарушений. Впервые разработан алгоритм диагностики инсулинорезистентности в подростковом возрасте у пациенток с нарушениями менструальной функции, обосновано использование метформина у данной категории пациенток не только с целью коррекции метаболических нарушений, но и с целью терапии нарушений репродуктивной системы. Усовершенствован дифференциальный подход к диагностике нарушений менструального цикла у девушек - подростков с учетом этиопатогенетических механизмов.

Практическая значимость работы: Результаты комплексного изучения роли инсулинорезистентности в структуре нарушений менструального цикла у девушек - подростков позволило разработать рекомендации направленные на ее раннюю диагностику и лечение. Показана необходимость выявления инсулинорезистентности у данной категории пациенток. Алгоритм диагностики данного состояния может быть использован ЛПУ с целью повышения качества оказания медицинской помощи. Доказано, что индекс Ноша - R является эффективным критерием диагностики инсулинорезистентности у подростков с базальной гиперинсулинемией. Обосновано применение метформина с целью коррекции метаболических нарушений, а так же лечения и профилактики формирования нарушений репродуктивной системы у девушек -подростков с нарушениями менструальной функции.

Апробация материалов диссертации: Материалы диссертации представлены и обсуждены на I Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Владивосток, сентябрь 2004 г.); II Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Владивосток, сентябрь 2005 г.); межрегиональной научно - практической конференции «Новые технологии в диагностике и терапии гинекологических заболеваний и нарушений полового развития у девочек» (г. Москва, апрель 2005 г.); III Всероссийской конференции «Достижения науки в практику детского эндокринолога» (г. Москва, май 2005 г.); краевом обществе врачей эндокринологов (г. Владивосток июнь 2005г., октябрь 2006 г.); VII Тихоокеанской научно - практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (г. Владивосток, апрель 2006 г.); III Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (г. Владивосток, сентябрь 2006 г.); V Всероссийском конгрессе эндокринологов (г. Москва, октябрь 2006 г.).

Внедрение в практику: В клиническую практику внедрены рекомендации по определению тяжести гирсутизма, определения содержания жировой ткани в организме, объема висцеральной жировой ткани, диагностики инсулинорезистентности с использованием модели Нота - R, стандартного глюкозотолерантного теста с определением уровня инсулина до и через 2 часа после нагрузки глюкозой. Полученные данные внедрены в учебно — педагогический процесс на 5, 6 курсах педиатрического факультета ВГМУ, клинических интернов ВГМУ, врачей Приморского края.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Инсулинорезистентность вносит существенный вклад в развитие нарушений менструального цикла у девушек - подростков.

2. У девушек-подростков с нарушениями менструального цикла в сочетании с инсулинорезистентностью выявляются различные патогенетические механизмы данных нарушений, знание которых необходимо для определения тактики лечения данных пациенток.

3. Терапия метформином позволяет уменьшить проявления инсулинорезистентности, способствует нормализации менструальной функции и патологических изменений репродуктивной системы у пациенток с инсулинорезистентностью.

Структура и объем диссертации: Материалы диссертации изложены на 177 страницах машинописного текста и состоят из введения, обзора литературы, главы объем, материалы и методы исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 63 таблицами, 9 рисунками, 2 клиническими примерами. Список литературы содержит 139 отечественных и 93 зарубежных источника.

10

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бондарева, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ.

1. У девушек — подростков с нарушениями менструального цикла инсулинорезистентность выявлена в 69,9% случаев; наиболее информативным является определение уровня иммунореактивного инсулина до и через 2 часа после нагрузки глюкозой, с подсчетом индекса НОМА-г.

2. В группе девушек с избыточной массой тела выявлен отягощенный наследственный анамнез по ожирению (91,4%) и сахарному диабету 2 типа (32,4%), что является главным фактором риска по формированию метаболического синдрома и репродуктивных нарушений.

3. В группе девушек с нормальной массой тела в 27,9% случаев отмечено неправильное становление пубертата, которое является ведущим фактором риска формирования синдрома гиперандрогении, репродуктивных и метаболических нарушений.

4. У пациенток с избыточной массой тела выявлено увеличение процентного содержания жира в организме (37,4%), объема висцеральной жировой ткани (4,3л), увеличение окружности талии (91,2±1,7), что клинически характеризует абдоминальный тип ожирения, сопровождающиеся увеличением уровня ИФР-1 (4,9 нг/л) и среднего объема яичников у 85,7% девушек.

5. У пациенток с нормальной массой тела выявлены клинические особенности характерные для синдрома гиперандрогении (гирсутизм 51,4%, преобладание в половой формуле андрогензависимых признаков 21,6%, ромбовидный тип оволосения 21,6%, гипертрофия клитора 5,4%); и более грубые эхосонографические изменения, которые выражались в увеличении среднего объема яичников (89,2%), яичниково-маточного индекса (81,1%), наличии в одном эхосрезе более 8 фолликулов до 9 мм. в диаметре (59,5%), утолщении стромы (13,5%) и капсулы яичников (24,3%).

6. Назначение метформина девушкам с избыточной массой тела и инсулинорезистентностью в 55,6% случаев способствует нормализации менструальной дисфункции и коррекции метаболических нарушений.

7. Использование метформина в группе пациенток с нормальной массой тела и инсулинорезистентностью приводит к восстановлению менструальной функции у 42% обследованных, однако при этом сохраняются симптомы гиперандрогении.

8. Назначение метформина является эффективным способом коррекции гиперинсулинемии у девушек - подростков с нарушениями менструальной функции в сочетании с инсулинорезистентностью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Всем пациенткам с нарушениями менструального цикла необходимо проведение обследования с целью диагностики инсулинорезистентности.

2. Наиболее целесообразно в диагностике инсулинорезистентности использовать стандартный глюкозотолерантный тест с определением уровня инсулинемии до и через 2 часа после нагрузки глюкозой, с подсчетом индекса НОМА-г.

3. В лечении девушек - подростков с нарушениями менструального цикла в сочетании с лабораторно подтвержденной инсулинорезистентностью использовать метформин 1000 - 2000 мг в сутки в течение 6-12 месяцев под контролем эхографических изменений яичников.

4. Динамическое исследование уровня иммунореактивного инсулина на фоне терапии метформином рекомендовано проводить 1 раз в 6 месяцев с использованием стандартного теста толерантности к глюкозе.

5. Наличие в клинической картине заболевания синдрома гиперандрогении у пациенток с инсулинорезистентностью является показанием к назначению дополнительной антиандрогенной терапии в сочетании с приемом метформина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бондарева, Елена Юрьевна, 0 год

1. Алиева, Э.А. Бесплодие, обусловленное синдромом поликистозных яичников / Э.А. Алиева, Т.В. Овсянникова, Т.Я. Пшеничникова // Акушерство и гинекология. 1991. - № б. - С. 59-62.

2. Аметов, А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали / А. С. Аметов // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, №3.- С. 1-8.

3. Аметов, А.С. Перспективы влияния гипотензивной терапии на патогенетические механизмы синдрома инсулинорезистентности / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, Л.В. Смагина // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 1. - С. 34-40.

4. Андреева, Е.Н. Влияние инсулина на функцию яичников / Е.Н. Андреева, Е.А. Карпова, О.О. Шмелева, Т.А. Пономарева, А.Ф. Веснина, Д.А. Деркач // Проблемы репродукции. 2005. - № 4. - С. 27-34.

5. Андреева, Е.Н. Хирургические методы лечения синдрома поликистозных яичников / Е.Н. Андреева, И.А. Болдакова, Т.А. Пономарева, Д.А. Деркач // Проблемы репродукции. 2005. — № 6. — С. 21-25.

6. Анна С. Гарден Детская и подростковая гинекология / Анна С. Гарден. М. : Медицина 2001 - 279 с.

7. Анциферов, М.Б. Возможности применения препарата Сиофор (метформина гидрохлорида) у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела / М.Б. Анциферов, О.Р. Григорян, Т.О. Чернова // Проблемы репродукции. 2001. - № 2. -С. 49-55.

8. Артюкова, О.В. Гипоталамический синдром пубертатного периода / О.В. Артюкова, В.Ф. Коколина // Вестн. Рос. ассоц. акушеров -гинекологов. 1997. - № 2. - С. 45-48.

9. Бабичев, В.Н. Нейро-гормональная регуляция овариального цикла / В.Н. Бабичев М. : Медицина, 1984. - 74 с.

10. Ю.Бабичев, В.Н. Рецепторные механизмы действия половых гормонов. Может ли рецептор работать без лиганда? / В.Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии. 2006. -№ 1. - С. 32-37.

11. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Универсум паблишинг, 1998. 583 с.

12. Балаболкин, М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. - № 1. - С. 12-20.

13. Беляков, Н.А. Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников / Н.А. Беляков, С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов // Эфферентная терапия. 2002. - № 2. - С. 3-11.

14. Блунк, В. Детская эндокринология / В. Блунк М.: Медицина, 1991. -281 с.

15. Боровиков, В.П. Программа Statistica для студентов и инженеров. -2-изд. / В.П. Боровиков -М.: Компьютер Пресс, 2001. 301 с.

16. Болотова, Н.В. Гормонально-метаболические нарушения у детей с ожирением / Н.В. Болотова, А.П. Аверьянов, С.В. Лазебникова, Е.Г. Дронова // Проблемы эндокринологии. 2003. - № 4. - С. 22-26.

17. Бородина, О.В. Оценка инсулинорезистентности у детей и подростков с ожирением / О.В. Бородина, Е.А. Одуд, А.В. Тимофеев, Л.Ю. Жулева, Э.П. Касаткина// Проблемы эндокринологии. 2003. -№ 6. - С. 8-11.

18. Бородина, О.В. Особенности секреции лептина у подростков с ожирением / О.В. Бородина, Е.А. Одуд, А.В. Тимофеев, Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2003. - № 5. - С. 20-23.

19. Бурлев, В.А. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных / В.А. Бурлев, А.С. Гаспаров, Н.С. Аванесян, Н.И. Волков, Д.А. Стыгар // Проблемы репродукции. 1998. - № 3. -С. 13-18.

20. Бурлев, В.А. Инсулинорезистентность у пациенток с синдромом поликистозных яичников / В.А. Бурлев, Н.С. Аванесян, А.С. Гаспаров, Т. Нессен, Р. Хенриксен, Д. Кириловас // Проблемы репродукции.-2000.-№2.-С. 5-10.

21. Бутрова, С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / С.А. Бутрова // Лечащий врач. 1999. -№ 7. - С. 12-15.

22. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Рус. Мед. журн.: РМЖ.-2001.-№2.-С. 56-60.

23. Бутрова, С.А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм.-2004.-№ 1.-С. 10-16.

24. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей / В.А. Петеркова и др.. М.: Изд-во РАМН ГУ ЭНЦ, 2003. - 47 с.

25. Воскресенский, C.JI. Ультразвуковое исследование при поликистозе яичников / С.Л. Воскресенский // Здравоохранение Белоруссии. -1991.-№4.-С. 44-46.

26. Гайнова, И.Т. Дифференцированный подход к гормональному лечению дисменореи у девушек с нейровегетативными нарушениями / И.Т. Гайнова, Е.В. Уварова, Н.М. Ткаченко // Гинекология. 2001. -№ 3. - С. 130-132.

27. Гаспаров, А.С. Особенности клинического течения и эффективность лечения болезни поликистозных яичников в подростковом и зреломрепродуктивном возрастах / А.С. Гаспаров, В.И. Кулакова, Е.А. Богданова // Проблемы репродукции. 1995. - № 4. - С. 19-21.

28. Гаспаров, А.С. Эффект снижения массы тела у больных с синдромом поликистозных яичников / А.С. Гаспаров, Т.Я. Пшеничникова, Н.П. Паршутин, Э.А. Алиева, Н.Д. Фанченко // Акушерство и гинекология. 1993. - № 3. - С. 33-36.

29. Геворкян, М.А. Роль лептина при синдроме поликистозных яичников / М.А. Геворкян, Н.Е. Кушлинский, И.Б. Манухин //Проблемы репродукции. 2000. - № 6. - С. 19-27.

30. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова / под ред. В.Н. Серова. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 528 с.

31. Гинзбург, Н.Н. Значение распределения жира при ожирении / Н.Н. Гинзбург, Г.С. Козупица // Проблемы эндокринологии. 1996. - № 6. -С. 30-33.

32. Гончаров Н.П. Котикостероиды: метаболизм действия и клиническое применение / Н.П. Гончаров, Г.С. Колесникова. М.: Адамантъ, 2002.- 180 с.

33. Гончаров, Н.П. Дегидроэпиандростерон и адренархе / Н.П. Гончаров, Г. В. Кация // Проблемы эндокринологии. 2006. - № 2. - С. 16-20.

34. Гончаров, Н.П. Сравнительный анализ определения уровня тестостерона в сыворотке крови различными методами / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, Г.С. Колесникова, А.Н. Нижник, А.Д. Добрачева, Т.Н. Тодуа // Проблемы эндокринологии. 2005. - № 6. -С. 31-37.

35. Григорян, О.Р. Современные аспекты патогенеза инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела / О.Р. Григорян, М.Б. Анциферов // Проблемы репродукции. 2000. -№3.-С. 21-27.

36. Григорян, О.Р. Коррекция инсулинорезистентности у женщин в постменопаузе / О.Р. Григорян, Т.О. Чернова, М.Б. Анциферов // Проблемы репродукции. 2001. - № 4. - С. 12-17.

37. Гуркин, Ю.А. Ювенильная гинекология / Ю.А. Гуркин. — СПб. : Фолиант, 1993.-235 с.

38. Гус, А.И. Ультразвуковые критерии синдрома поликистозных яичников: состояние стромы и внутрияичникового кровотока / А.И. Гус, Т.А. Назаренко, А.А. Смирнова // Акушерство и гинекология. — 2005.-№4.-С. 28-32.

39. Данилова, Л.И. Особенности углеводного обмена при синдроме поликистозных яичников / Л.И. Данилова // Рецепт. 2001. — № 3. — С. 78-81.

40. Дворяшина, И.В. Диагностика и лечение больных с синдромом пубертатно юношеского диспитуитаризма / И.В. Дворяшина, Е.В. Малыгина (Бирюкова) // Проблемы эндокринологии. - 1993. — № 3. — С. 35-37.

41. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

42. Дедов, И.И. Сахарный диабет второго типа у детей и подростков / И.И. Дедов, О.В. Ремизов, В.А. Петеркова // Сахарный диабет. —2001. -№4. -С. 26-31.

43. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов — М.: Медицина, 1992. 62 с.

44. Дедов, И.И. Половое развитие детей: норма и патология / И.И. Дедов, Т.В. Семичева, В.А. Петеркова. М. : Колор Ит Студио,2002.-232 с.

45. Дедов, И.И. Опыт применения пиоглитазона (актоса) в лечении синдрома поликистозных яичников / И.И. Дедов, А. А. Пищулин, И.С. Яровая, Р.И. Акмаев // Проблемы эндокринологии 2005. — № 1.-С. 15-19.

46. Дедов, И.И. Детская эндокринология / И.И. Дедов, А.Н. Тюльпаков, В.А. Петеркова. М.: Универсум Паблишинг, 2006. - 600 с.

47. Дедов, И.И. Соматотропная недостаточность / И.И. Дедов, В.А. Петеркова. — М.: ИндексПринт, 1998. 312 с.

48. Добрачева, А.Д. Состояние стероидогенеза в надпочечниках и гонадах у больных поликистозом яичников при ингибировании гонадотропной функции / А.Д. Добрачева, Н.П. Гончаров, Т.Н. Тодуа, И.Д. Нижарадзе // Проблемы эндокринологии. 1999. — № 3. -С. 34-37.

49. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков / B.JI. Лисс, И.И. Нагорная, Л.В. Николаева, Е.В. Плотникова, Ю.Л. Скородок, А.Б. Пальчик, Н.П.Шабалов / под ред. Н.П.Шабалова. М. : МЕДпресс-информ, 2003. - 544 с.

50. Друккер, Н.А. Особенности эндокринного статуса у девочек, рожденных женщинами с синдромом поликистозных яичников в анамнезе / Н.А. Друккер, Т.Н. Погорелова, В.И. Орлов, А.А. Афонин // Вестн. Рос. ассоц. акушеров гинекологов. - 2000. - № 1. — С. 2932.

51. Дуринян, Э.Р. Стероидогенез в надпочечниках при синдроме поликистозных яичников / Э.Р. Дуринян, Т.А. Назаренко, Е.И. Сотникова, И.Г. Дзенис, В.А. Бахарев, Н.Д. Фанченко // Проблемы репродукции. 1997. - № 3. - С. 18-22.

52. Жаркин, Н.А. Клинико-гормональные и эхографические параллели при синдроме гиперандрогении / Н.А. Жаркин, С.А. Кузьмина // Проблемы репродукции. 2001. - № 6. — С. 27-32.

53. Зимин, Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1998. -№6.-С. 71-78.

54. Зыкин, Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / Б.И. Зыкин. -М.: Видар, 1994. 52 с.

55. Йен, С.С.К. Репродуктивная эндокринология / С.С.К. Йен, Р.Б.М. Джаффе. СПб. : Медицина, 1998. - Т. 1. - 398 с.

56. Калиниченко, С.Ю. Транссексуализм. Возможности гормональной терапии / С.Ю. Калиниченко. М.: Практич. медицина, 2006. — 192 с.

57. Карпова, Е.А. Применение бигуанидов при синдроме поликистозных яичников / Е.А. Карпова, А.А. Пищулин, Е.Н. Андреева // Ожирение и метаболизм. 2004. - № 1.-С. 30-33.

58. Кирющенков, А.П. Поликистозные яичники / А.П. Кирющенков // Акушерство и гинекология. 1994. - № 1. - С. 11-14.

59. Клиорин, А.И. Ожирение в детском возрасте / А.И. Клиорин. СПб.: Медицина, 1989. - 256 с.

60. Кобалава, Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Рус. Мед. журн.: РМЖ. 2005. - № 7. -С. 2-7.

61. Коколина, В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков / В.Ф. Коколина. М.: Мед. информ. агентство, 1998. — 287с.

62. Консенсус конференции по инсулинорезистентности 5-6 ноября 1997г. Американская диабетическая ассоциация // Международ, мед. журн.-2001.-№ 1.-С. 66-70.

63. Кузнецова, В.И. Роль гипоталамического синдрома периода полового созревания в патогенезе поликистозных яичников / В.И.

64. Кузнецова, А.Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология. — 1996. — № 2. С. 7-9.

65. Кузьмина, С.А. Возможности эхографической диагностики синдрома овариальной гиперандрогении / С.А. Кузьмина // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № 2. - С. 34-38.

66. Куликова, JI.B. Клинико гормональные особенности поликистоза яичников у девочек - подростков с гипоталамическим синдромом / JI.B. Куликова // Проблемы эндокринологии. - 1992. - № 4. - С. 54.

67. Курмачева, Н.А. Опыт применения сиофора (метформина) у женщин с абдоминальным ожирением и бесплодием / Н.А. Курмачева, С.В. Саяпин, Р.Ф. Киреев, О.В. Крутцова // Проблемы репродукции. — 2003.-№2.-С. 51-54.

68. Кутушева, Г.Ф. Дисменорея у подростков / Г.Ф. Кутушева // Журн. акушерства и женских болезней. 2002. - № 3 . - С. 50-54.

69. Кухаркина О.Б., Городецкая М.Д., Царькова М.А., Геворкян М.А., Манухин И.Б. Эндокринно-метаболическая характеристика синдрома поликистозных яичников // Материалы II Российского форума "Мать и дитя", Москва 18-22 сентября, 2000. М.2000 - С. 202.

70. Линда Хеффнер Половая система в норме и патологии / Линда Хеффнер. М.: Гэотар - МЕД, 2003. -128с.

71. Манухин, И.Б. Восстановление репродуктивного здоровья у больных с синдромом поликистозных яичников / И.Б. Манухин // Акушерство и гинекология. 2002. - № 2. - С. 18-21.

72. Манухин, И.Б. Метаболические нарушения у женщин с синдромом поликистозных яичников / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Г.Н. Минкина, Л.Б.Студеная // Проблемы репродукции. 1999. - № 4. -С. 7-13.

73. Манухин, И.Б. Синдром поликистозных яичников / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян // Проблемы репродукции 1999. - № 6. - С. 13-18.

74. Манухин, И.Б. Роль апоптоза в патофизиологии синдрома поликистозных яичников / И.Б. Манухин, Н.Е. Кушлинский, М.А. Геворкян // Проблемы репродукции. 2001. - № 4. - С. 31-34.

75. Манухин, И.Б. Андрогены и инсулинорезистентность / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Б. Чагай // Проблемы репродукции. -2005.-№ 2.-С. 27-31.

76. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. — М.: Мед. информ. агентство, 2001. 247 с.

77. Манухин, И.Б. Синдром поликистозных яичников / И. Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Е. Кушлинский. М.: Мед. информ. агентство, 2004. - 192 с.

78. Манухин, И.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Б. Чагай. М. : ГЗОТАР-Медиа, 2006. -416 с.

79. Мгалоблишвили, И.Б. Различные формы поликистозных яичников и их ответ на лечение метформином / И.Б. Мгалоблишвили, М.Б. Мгалоблишвили, К.Р. Осидзе, Т.Т. Тугуши, М.Г. Татишвили // Проблемы репродукции. 2000. - № 5. - С. 8-10.

80. Михеенко, Г.А. Условия формирования первичной дисменореи у подростков / Г.А. Михеенко, Е.Г. Баженова // Акушерство и гинекология. 2006. - № 3. - С. 23-26.

81. Мишиева, Н.Г. Влияние метформина на эндокринную и репродуктивную функцию у женщин с синдромом поликистозных яичников / Н.Г. Мишиева, Т.А. Назаренко, Н.Д. Фанченко, Д.М. Джабраилова // Проблемы репродукции. 2001. - № 3. - С. 19-22.

82. Мишиева, Н.Г. Диагностика и лечение гиперинсулинемии у больных с синдромом поликистозных яичников / Н.Г. Мишиева / / Акушерство и гинекология. 2002, - № 2. - С. 21-25.

83. Назаренко, Т.А. Синдром поликистозных яичников / Т.А. Назаренко. М. : Медицина, 2005. - 179 с.

84. Никитин, Ю.П. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции / Ю.П. Никитин, Г.Р. Казека, Г.И. Симонова // Кардиология. 2001. — № 9. — С. 37-40.

85. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты : руководство для врачей / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: Мед. информ. агентство, 2004. - 456 с.

86. Патофизиология эндокринной системы / Вильям М. Кеттайл, Рональд А. Арки; под ред. Ю. В. Наточина. СПб.: Невский диалект, 2001.-336 с.

87. Перова, Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4-9.

88. Петеркова, В.А. Ожирение в детском возрасте / В.А. Петеркова, О.В. Ремизов // Ожирение и метаболизм. — 2004. № 1. — С. 17-23.

89. Пищулин, А.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром / А.А. Пищулин, Е.А. Карпова // Рус. Мед. журн. : РМЖ. — 2001,-№2.-С. 93-97.

90. Пищулин, А.А. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза / А.А. Пищулин // Проблемы репродукции. — 1999. -№3,- С. 6-16.

91. Плохая, А.А. Анторпометрические и гормонально — метаболические показатели при абдоминальном ожирении / А.А. Плохая, А.В. Воронцов, Ю.В. Новолодская, С.А. Бутрова, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии. 2003. - № 4. - С. 18-22.

92. Практическая гинекология / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 720 с.

93. Преждевременное половое развитие: клиника, диагностика, лечение / Петеркова В.А. и др.. М.: Изд-во РАМН ГУ ЭНЦ, 2003. - 40 с.

94. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

95. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева, Б.И. Железнов, В.Н. Запорожан, М.Н. Кузнецова, Н.Д. Фанченко, Р.Н. Щедрина / под ред. Е.М. Вихляевой. М.: Мед. информ. агентство, 1998. - 768 с.

96. Серов, В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы / В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. 2000. - Прил. -С. 9-10.

97. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение / И.И. Дедов и др.. М.: Изд-во РАМН ГУ ЭНЦ, 2006. - 40 с.

98. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология : учеб. пособие / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. — М.: Мед. информ. агентство, 2000. -591с.

99. Соколик, В.В. Дислипидемия, усиление липолиза и истощение системы гепарина при инсулинорезистентности /В.В. Соколик, Т.Г. Перцева, Г.Х. Божко // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 5.-С. 18-22.

100. Старкова, Н.Т. Применение орлистата при гипоталамическом ожирении у лиц молодого возраста / Н.Т. Старкова, Е.В. Малыгина (Бирюкова), Е.В. Мураховская // Проблемы эндокринологии. — 2002. Т. 48, №3.-С. 27-30.

101. Сухих, Г. Т. Апоптоз в гормонально зависимых тканях репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, М.М. Дементьева, В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 4. - С. 12-14.

102. Телунц, А.В. Особенности клинического течения синдрома гиперандрогении и принципы его терапии у девочек подростков / А.В. Телунц // Гинекология. - 2001. - Т. 3, № 1. - С. 10-12.

103. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М. : Мир, 1989. - 282 с.

104. Терещенко, И.В. Лечение, профилактика и прогноз пубертатно юношеского диспитуитаризма: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. — 1996.- 16 с.

105. Терещенко, И.В. Лептин и его роль в организме / И.В. Терещенко // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 4. — С. 40-46.

106. Тихомиров, А.Л. Синдром поликистозных яичников: Факты, теории, гипотезы / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубинин // Фарматека. — 2003.-Т. 74, № 11.-С. 8-9.

107. Тюльпаков, А.Н. Клиническая, гормональная и молекулярно-генетическая характеристика больных с недостаточностью Р450с17 / А.Н. Тюльпаков, Н.Ю. Калиниченко, С.Ю Калиниченко // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 1. - С. 20-25 .

108. Уварова, Е.В. Репродуктивное здоровье девочек России в начале XXI века / Е.В. Уварова // Акушерство и гинекология. — 2006. -№4прил.-С. 27-30.

109. Ушакова, Г. А. Репродуктивное здоровье современной популяции девочек / Г.А. Ушакова, С.И. Елгина, М.Ю. Назаренко // Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. - С. 34-39.

110. Ушикишвили, М.Г. Состояние репродуктивной функции у девушек, матери которых лечились по поводу поликистоза яичников / М.Г. Ушикишвили // Мед. новости Грузии 2001. - № 9. - С. 34-37.

111. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки / С.Г. Хачкарузов; под ред. С.И.Рискевич. — СПб.: Элби, 1999.-656 с.

112. Цаллагова, Е.В. Роль снижения избыточной массы тела в восстановлении функции репродуктивной системы женщины / Е.В. Цаллагова, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2006. - Т. 7, № 1. - С. 18-20.

113. Чайка, В.К. Нарушения менструальной функции у девочек — подростков с синдромом склерокистозных яичников / Чайка В.К. Матицина JI.A. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров гинекологов. — 1996. -№ 4. -С. 25-28.

114. Чернуха, Г.Е. Метаболические эффекты стероидных антиандрогенов при лечении больных с синдромом поликистозных яичников / Г.Е. Чернуха, Л.Г. Валуева, В.П. Сметник // Проблемы репродукции. 2004. - № 1. - С. 19-24.

115. Чернуха, Г.Е. Особенности липидного спектра крови у больных с синдромом поликистозных яичников / Г.Е. Чернуха, Н.В. Перова, Л.Г. Валуева // Проблемы репродукции. 2003. - № 1. - С. 34-39.

116. Чернуха, Г.Е. Исследование эффективности орлистата (ксеникала) у женщин с ожирением и другими метаболическими нарушениями / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник, М.И. Купрашвили //.,. Проблемы репродукции. 2005. - № 5. - С. 34-39.

117. Чернуха, Г.Е. Метаболические нарушения при синдроме поликистозных яичников и их коррекция пиоглитазоном / Г.Е. Чернуха, В.Л. Шевцова, Н.В. Перова // Проблемы репродукции. — 2005.-№3.-С. 54-59.

118. Чернуха, Г.Е. Современные представления о синдроме поликистозных яичников: факты, теории, гипотезы / Г.Е. Чернуха // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - № 10 прил. - С. 16-19.

119. Чернуха, Г.Е. Пиоглитазон в лечении больных с синдромом поликистозных яичников / Г.Е. Чернуха, В.Л. Шевцова, Г.В. Ибрагимова // Проблемы репродукции. 2005. - Т. 11, № 1. - С. 3842.

120. Чернуха, Г.Е. Влияние диеногестсодержащего комбинированного орального контрацептива на метаболические параметры больных с синдромом поликистозных яичников / Г.Е.

121. Чернуха, В.JI. Шевцова // Проблемы репродукции. 2005. - Т. 11, № 4.-С. 9-13.

122. Чернуха, Г.Е. Сравнительная оценка сибутрамина и метформина при лечении больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и ожирением / Г.Е. Чернуха, М.И. Купрашвили, В.Л. Шевцова // Проблемы репродукции. 2006. - Т. 12, № 3. — С. 25-30.

123. Шилин, Д.Е. Коррекция метаболических и эндокринных нарушений при лечении гиперандрогении у девочек и девушек / Д.Е. Шилин // Фарматека. 2003. - Т. 12, № 3. - С. 65-72.

124. Шилин, Д.Е. Синдром поликистозных яичников: роль инсулинорезистентности и ее коррекция / Д.Е. Шилин. — Петрозаводск: Иител Тек, 2004. 56 с.

125. Шилин, Д.Е. Синдром гиперандрогении: вопросы клинической терминологии и семиотики / Д.Е. Шилин // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 38, № 2. - С. 39-44.

126. Шилин, Д.Е. Синдром гиперандрогении: принципы построения рабочей классификации / Д.Е. Шилин7/ Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 38, № 3. - С. 31-35.

127. Шилин, Д.Е. Синдром гиперандрогении: дифференциально -диагностические подходы и критерии диагноза (лекция) / Д.Е. Шилин //Проблемы эндокринологии. 1999. - № 6. - С. 39-45.

128. Шилин, Д.Е. Синдром изолированного пубархе у девочек: новый взгляд на старую проблему / Д.Е. Шилин // Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии. М.: ИндексПринт, 1999.-С. 112-126.

129. Шилин, Д.Е. Метаболический синдром при гиперандрогении у девочек / Д.Е. Шилин // Медлинкс. 2002. - Режим доступа:http://www.medllincs.ru/article.php?Sid=2486

130. Шостак, Н.А. Метаболический синдром критерии диагностики и антигипертензивной терапии / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // Рус. мед. журн.: РМЖ. -2002. Т.10. -№ 27. - С. 1255-1257.

131. Шустов, С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов СПб.: ЭЛБИ, 2001. -239с.

132. Эндокринология подростков / Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов / под ред. А.Ш. Зайчика. СПб. : Элби - СПБ, 2004. - 380 с.

133. Ясинская, И.М. Универсальная и комплексная энзимология ароматазы / И.М. Ясинская, В.В. Сумбаев // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т.52, № 1. - С. 39-45.

134. Beck-Nielsen, Н. General characteristics of the insulin resistance syndrome: prevalence and heritability European Group for the study of Insulin Resistance (EGIR)/ H. Beck-Nielsen // Drugs. 1999. - Vol. 58. -P. 5-7.

135. Berga, S.L. Increased luteinizing hormone and a-subunit secretion, in women with hyperandrogenic anovulation / S.L. Berga, D.S. Guzick, S. Winters //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 59. - P. 323-331.

136. Bjorntorrp, P. Hypothalamic arousal, insulin resistance and type 2 diabetes mellitus / P. Bjorntorrp, J. Holm, R. Rosmond // J. Diab, Med. -1999.-Vol. 16.-P. 373-383.

137. Boden, G. Role of fatty acidin the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM / G. Boden / / J. Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 3-10.

138. Boden, G. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and (3-cell dysfunction. / G. Boden, Gl. Shulman // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 32. (Suppl 3) -P. 14-23.

139. Buckett, W.M. Ovarian stromal echogenicity in women with normal and polycystic ovaries / W.M. Buckett, R. Bouzayen, K.L. Watkin et al. // J. Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, N. 3. - P. 618-621.

140. Burghen, G.A. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease / G.A. Burghen, J.R. Givens, A.E. Kitabchi // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980. - .Vol. 50. -P. 113-116.

141. Caro, F. Insulin resistance in obese and nonobese men / F. Caro // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991.-Vol. 73. - P. 691-695.

142. Chandron, M. Adiponectin: more then Just another fat cell hormone? / M. Chandron, S.A. Phillips, T. Ciaraidi, R.R. Henry // J. Diabetes Care.-1991.-Vol. 14.-P. 173-194.

143. Dahlgren, E. Comparative estimation of efficiency of two circuits of therapy womens with a polycystic ovaries syndrome / E. Dahlgren // J. Human Reprod.- 1998.-Vol. 13.-P. 10-13.

144. Dewailly, D. Le syndrome des ovaries polymicrocystiques / D. Dewailly // J. Gynec. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2000. - Vol. 29. -P. 298-301.

145. De Leo, V. The effect of metformin on insulin-like growth factor -1 (IGF-1) and IGF-binding protein-1 at polycystic ovaries syndrome / De Leo V., A. La Marca, R. Orvieto et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. Vol. 85, N. 4. - P. 1598-6000.

146. Diamond, M.P. Human follicular fluid insulin concentrations / M.P. Diamond, B.W. Webster, R.K. Carr et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1985.-Vol. 61.-P. 990-992.

147. Dunaif, A. Policystic Ovary Syndrome and obesity // P. Byorntorp, B. N. Brodoff Obesity. Philadelphia: Lippicott Co, - 1992. - P. 594605.

148. Dunaif, A. Characterization of groups of hyperandrogenic women with acantosis nigricans, impaired glucose tolerant and/or hyperinsulinemia / A. Dunaif, M. Graf, J. Mandeli et al. // J. Clin. Endocrinol. 1987. - Vol. 65. - P. 499-507.

149. Dunaif, A. The clinical, biochemical and ovarian morphologic feature in women with acantosis nigricans and masculinization / A. Dunaif, A.R. Hoffman, R.E. Scully et al. // J. Obstet. Gynecol. 1985. -Vol. 66.-P. 545-552.

150. Dunaif, A. Evidense for distinstave and intrinsic defects in insulin action in polycystic ovary syndrome / A. Dunaif, K.R. Segal;; D.R. Shelley et al. // J. Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 1257-1266.

151. Dunaif, A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis / A. Dunaif // Endocrinol. Rev. 1997. - Vol. 18, N 6. - P.774-800.

152. Dunaif, A. The insulin sensitizing agent troglitazone improves metabolic and reproductive abnormalities in the polycystic ovary syndrome / A. Dunaif, D. Scott, D. Finegood et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1996.-Vol. 81.-P. 3299-3306.

153. Elkind-Hirsch, K.E. Thiazolidinediones for the Therapeutic Management of Polycystic Ovary Syndrome: Impact on Metabolic and Reproductive Abnormalities / K.E. Elkind-Hirsch // Treat. Endocrinol. -2006.-Vol. 5.-N. 3.-P. 171-187.

154. Evangelia, Z. Treatment options of polycystic ovary syndrome in adolescence / Z. Evangelia, K. Erasmia, L. Dimitrios // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2006. - Vol. 3, N. 1. - P. 208-213.

155. Franks, S. Insulin action in the normal and polycystic ovary / S. Franks, C. Gilling-Smith, H. Watson, D. Willis // Endocrinol. Med. Clin. Noth. 1999.-Vol. 28.-P. 361-378.

156. Fulghesu, A.M. The impact of insulin secretion on the ovarian response to exogenous gonadotropins in polycystic ovary syndrome / A.M. Fulghesu, P. Villa., V. Pavone // J. Clin. Endocrinol. Metab.—1997. Vol. 82. - P. 644 - 648.

157. Granberry M.C. Syndrome Insulinresistance: approaches to therapy / M.C. Granberry, V.A. Fonseca // J. Southern Med. J. 1999. - Vol. 92, N. 1. — P. 2-14.

158. Guo, H. Autophosphorylation-activated protein kinase phosphorylates and inactivates protein phosphatase 2A / H. Guo, Z. Damuni // J. Proc. Natl. Acad. Sei. 1993.-Vol. 90.-P. 2500-2504.

159. Haffher S.M. Decreased sex hormone-binding globulin predict non-insulin-dependent diabetes mellitus in women but not in men / S.M. Haffher, R.A. Valdez, P.A. Morales, H.P. Hazuda // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77. - P. 56 - 60.

160. Hauner, H. Plasma concentration of TNFa and its soluble receptors in obese subjects / H. Hauner, M. Bender, B. Haastert, F. Hube // J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1998. - Vol. 22. - P. 1239-1243.

161. Hoeger, K.M. Role of lifestyle modification in the management of polycystic ovary syndrome / K.M. Hoeger // J. Clin. Endocrinol Metab. -2006. Vol. 20, N. 2. - P. 293-310.

162. Hotamisligil, G.S. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosin kinase activity in TNF-and obesity- induced insulin resistance / G.S. Hotamisligil, P. Peraldi, A. Budavari // Science. 1996. - Vol. 271. -P. 665-668.

163. Kidson, W. Polycystic ovary syndrome: a new direction intreatment /W. Kidson//Med. J. 1998.-Vol. 16(169), N. 10.-P. 537-540:

164. Kousta, E. Polycystic ovary syndrome. Revised diagnostic criteria and long-term health consequences / E. Kousta, G. Tolis, Franks // J. S. Hormones (Athens). 2005. - Vol. 4, N. 3. - P. 133-147.

165. Krassas, G.E. Leptin levels in women with polycystic ovary syndrome before and after treatment with diazoxide / G.E. Krassas, T.T.

166. Kaltsas, N. Pontikides // J. Eur. Endocrinol. 1998. - Vol. 139. - P. 184189.

167. La Marca, A. Metformin therapy of reduces reaction P-450cl7a in women with polycystic ovary syndrome / A. La Marca, Т.О. Egbe, G. Morgante//J. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15, N. 1.-P. 21-23.

168. La Marca, A. Metformin influence on steroidohenesis in adrenal glands at women with polycystic ovary syndrome / A. La Marca, G. Morgante, T. Paglia // J. Fertil. Steril. 1999. - Vol. 72, N. 6. - P. 985989.

169. Legro, R.S. Polycystic ovary syndrome: current and future treatment paradigms / R.S. Legro // J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.179, N. 6.-P. 101-108.

170. Legro, R.S. Type 2 diabetes and polycystic ovary syndrome / R.S. Legro //J. Fertil. Steril. 2006. - Vol.86, N. 1. - P. 16-17.

171. Livingstone, C. Sex steroid and insulin resitance / C. Livingstone, M. Ollison // J. Clin. Sc.-2002.-Vol. 102.-P. 151-166.

172. Lobo, P.E. Obesity, abdominal obesity and insulin resistance / P.E. Lobo, M. Preiti, D. Colom, M. Huber, M. Quiros, C. Gonzales, R. Urdaneta// Diabetologia. 2006. - Vol.49, N. 1. - P. 238.

173. Lunstedt, G. Low sex-hormone-binding globulin concentration as independent risk factor for development of NIDDM / G. Lunstedt, P. Lundberg, L. Lapidus // J. Diabetes. 1991. - Vol. 40. - P. 123-128.

174. Mastorakos, G. Effects of two forms of combined oral contraceptives on carbohydrate metabolism in adolescents with polycystic ovary syndrome / G. Mastorakos, C. Koliopoulos, E. Deligeoroglou, E.

175. Diamanti-Kandarakis, G. Creatsas // J. Fertil. Steril. 2006. - Vol. 85, N. 2.-P. 420-427.

176. Matkovic, V. Leptin is inversely related to age at menarche in human females / V. Matkovic, J.Z. Ilich, M. Skugor // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 3239-3245.

177. Matsubara, M. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia / M. Matsubara, S. Maruoka, S. Katayose // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 2764-2769.

178. Moller, D.E. Insulin resistance-mechanisms, syndromes, and implications / D.E. Moller, J.S. Flier // Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. -P. 938-948.

179. Moran, L.J. Effects of lifestyle modification in polycystic ovarian syndrome / L.J. Moran, G. Brinkworth, M. Noakes, R.J. Norman // ReprodBiomed Online. -2006. Vol. 12, N.5. - P. 569-578.

180. Nestler, J.E. Rol of obesity and insulin in the development of anvulaition / J.E. Nestler, M. Filicorri, C. Flamigni, eds. Ovulation Induction: Basic Science and Clinical Advances. -Amsterdam: Elsevier, 1994. — P.103-114.

181. Nishimura, R. Metabolic syndrome and adipocytokines in Japanese children aged 12 13 years old / R. Nishimura, H. Sano, A. Morimoto, Y. Miyashita, N. Tjima // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, N.l. - P. 242-243.

182. Nobels, F. Hypothesis about a role of insulin and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in development pubertatis and polycystic ovarysyndrome / F. Nobels, D. Dewailly // J. Fertil. Steril. 1992. - Vol. 58, N.4.-P. 655-663.

183. Oversen, P.G. Polycystic ovary syndrome I. Clinical presentation and treatment / P.G. Oversen, N. Moller, S. Greise, H.J. Ingerslev // J. Ugeskr. Laeger. 1998. - Vol. 160, N. 3. - P. 260-264.

184. Papanicolaou, D. Interleukin- 6: the endocrine cytokine / D. Papanicolaou / / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 13311333.

185. Parra, A. Opposite effects of breakfast vs oral glucose on circulating androgen levels in healthy women / A. Parra, H. Godoy, J. Ayala // J. Arch. Med. Res. 1995. - Vol. 26. - P. 379-383.

186. Parsons, T.J. Fetal and early life growth and body mass index from birth to early adulthood in 1958 British cohort: Longitudinal study / T.J. Parsons, C. Power, O. Manor // J. BMJ. 2000. - Vol. 323, N. 12. - P. 1331-1335.

187. Pasquali, R. Metabolic effects of obesity on reproduction / R. Pasquali, A. Gambineri // Reprod. Biomed. Online. — 2006. Vol. 12, N.5.-P. 542-551.

188. Poison, D.W. Policystic ovaries a common finding in normal women / D.W. Poison, J. Wadsworth, J. Adams, S. Franks // Lancet. — 1998. - Vol. 1.-P. 870-872.

189. Poresky, L. The Insulin-Related Ovarian Regulatory System in Health and Disease / L. Poresky, N. Cataldo, Z. Rosenwaks, L. Giudice // J. Endocr. Rev. 1999. - Vol. 20, N. 4. - P. 535-582.

190. Poresky, L. The gonadotropic function of insulin / L. Poresky, M. Kalin//J. Endocr. Rev.- 1987.-Vol. 8.-P. 132-141.

191. Pugeat, M. Insulin resistance, a polycystic ovary syndrome and metformin therapy / M. Pugeat, P.H. Ducluzeau // J. Drugs. 1999. — Vol. 1.-P. 41-46.

192. Quik, S.M. Potentiation of Fas-mediated apoptosis of murine granulosa cells by interferon-Gamms, tumor necrosis factor-alfa, and cycloheximide / S.M. Quik, D.A. Porter, S.C. Humber, R.G. Cowan // Endocrinology. 1998. - Vol. 139, N. 12. - P. 4860-4869.

193. Reaven, G.M. Lecture: role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven, F. Banting // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

194. Romualdi, D. Selective effects of pioglitazone on insulin and androgen abnormalities in normo- and hyperinsulinaemic obese patients with polycystic ovary syndrome / D. Romualdi // J. Hum. Reprod. 2003. -Vol. 18,N. 6.-P. 1210-1218.

195. Rosenbaum, D. Insulin resistance in polycystic ovary syndrome: decreased expression of GLUT-4 glucose transporters in adipocytes / D. Rosenbaum, R.S. Haber, A. Dunaif// Amer. J. Physiol. 1993. - Vol. 264. - P. E197- E202.

196. Sam, S. Evidence for metabolic and reproductive phenotypes in mothers of women with polycystic ovary syndrome / S. Sam, R.S. Legro, P.A. Essah, T. Apridonidze, A. Dunaif / / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2006. -Vol. 103, N. 18.-P. 7030-7035.

197. Samoto, T. Altered expression of insulin and insulin-like growth factor-I receptor in follicular and stromal compartments of polycystic ovaries / T. Samoto, T. Maruo, H. Matsuo // J. Endocr. 1993. - Vol. 40.-P. 413-424.

198. Spicer, L.J. The adipose obese gene product, leptin: evidence of a direct inhibitory rolein ovarian function / L.J. Spicer, C.C. Francisco // Endocrinology 1997. - Vol. 138. - P. 3374 - 3379.

199. Stuart, C.A. Hyperinsulinemia and hyperandrogenemia: in vivo androgen response to insulin in-fusion / C.A. Stuart, M.J. Prince, E.J. Peters, W.J. Meyer // Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 69. - P. 921-925.

200. Stumvoll, M. Use of the oral test for tolerance to glucose for an estimation of ability to liberation of insulin and insulin resistance / M. Stumvoll, A. Mitrakou, W. Pimenta.// Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. -P. 295-301.

201. Unger, R.H. Diseases of liporegulation: new perspective on obesity and related disordes / R.H. Unger, L. Orci // J. FASEB. 2001. - Vol. 15.-P. 312-321.

202. Unluhizarci, К. Metformin and insulin resistance, testosterone biosyntesis of women with polycystic ovary syndrome / K. Unluhizarci,

203. F. Kelestimur, F. Bayram // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1999. - Vol. 51, N. 2.-P. 231-236.

204. Vanhala, M.G. Metabolic syndrome in middle-aged Finnish population / M.G. Vanhala, Т.К. Pitkajarvi, E.J. Kumpusalo, J.K. Takala // J. Cardiovasc. Risk. 1997. -N. 4. - P. 291-295.

205. Vgontzas, A. N. Plasma interleukin- 6 levels are elevated in polycystic ovary syndrome independently of obesity or sleep apnea / A.N. Vgontzas, G. Trakada, E.O. Bixler, H.M. Lin, S. Pejovic, E. Zoumakis,

206. G.P. Chrousos, R.S. Legro // Metabolism. 2006. - Vol. 55, N. 8. - P. 1076-1082.

207. Walch, K. Impaired glucose tolerance is associated with changes in clinical and biochemical parameters in women with polycystic ovary syndrome / K. Walch, C. Grimm // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2006. -Vol. 85, N. 7. -P. 869-873.

208. Warren-Ulanch, J. Treatment of PCOS in adolescence / J. Warren-Ulanch, S. Arslanian // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 20, N. 2.-P. 311-330.

209. Zhao, J.L. Epidemiological study of clinical characteristics of Chinese Han ethnic women with polycystic ovary syndrome / J.L. Zhao, Z.J. Chen, L.X. Zhao // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2006. - Vol. 41, N. 6.-P. 375-379.