"Повязка ""Мультиферм"" в комплексном лечении больных с трофическими язвами венозного генеза" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Авагян, Ара Альфредович

• Авагян, Ара Альфредович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Авагян, Ара Альфредович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные консервативные и оперативные методы лечения трофических язв и длительно не заживающих ран. Обзор литературы.

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика групп больных, методы обследования и лечение.

2.1. Клиническая характеристика групп больных.

2.2. Методы исследования.,

2.2.1. Клинические исследования.

2.2.2.Исследование магистральных вен.

2.2.3. Цитологические метода исследования.

2.2.4. Гистологические и гистохимические методы исследования.

2.2.5. Бактериологические методы исследования.

2.2.6. Планиметрические методы исследования.

2.2.7. Статистическая обработка цифровых данных.

ГЛАВА 3. Результаты сравнительной оценки комплексного лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза с использованием современных раневых покрытий и окклюзионных повязок.

3.1. Результаты морфологических исследований трофических язв нижних конечностей венозного генеза с использованием современных раневых покрытий.

3.2. Динамика цитологических и гистологических изменений хронических венозных язв после лечения салфеткой с трипсином и мексидолом.

3.3. Динамика морфологических изменений трофических язв после применения повязки «Мультиферм».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Повязка ""Мультиферм"" в комплексном лечении больных с трофическими язвами венозного генеза"»

В отечественной литературе имеется тенденция рассматривать хронические язвы с локализацией в области нижних конечностей под общим собирательным термином "трофические язвы" (П.И.Толстых и соавторы). Размер язв может колебаться от нескольких квадратных миллиметров до гигантских размеров. Обычно такие язвы протекают безболезненно, хотя сопутствующий отек различной степени выраженности может сопровождаться болевым синдромом. К изменениям кожи вокруг язвы, обусловленным наличием хронической венозной недостаточности, относятся гиперпигментация и проявления экземы, обычно предшествующие возникновению язвы ( С.А.Сизов, 1999, Calder.S.J.et а1.1986). Следует отметить что, несмотря на то, что большинство современных исследователей ( В.С.Васильев,1999, А.Е.Загороднов,2004, В.Я.Васютков,1978 и др. ) возникновение трофических язв связывают, в основном, с варикозом поверхностных вен, клапанной недостаточностью, многие авторы считают, что между возникновением язв и варикозно расширенными венами, как и хроническими тромбофлебитами нет причинно-следственной связи. В этой связи, очевидно, что одним только хирургическим методом воздействия на отток крови из варикозно расширенных вен при наличии трофических язв (флебэктомия, перевязка коммуникантных вен и др.) успешно лечить больного нельзя. Необходимо в одинаковой мере воздействовать как на язву, так и на причину ее формирования, что удается достигнуть применением различных средств и методов (хирургическое вмешательство на венах, использование медикаментозных средств и повязок местно, аутодермопластика и др.). В этом отношении важное значение имеет использование современных биологически активных раневых покрытий: Дальцекс-трипсин, салфетка с трипсином и мексидолом "Протеокс-ТМ" (Э.В.Луцевич и соавт.,1996, П.И.Толстых и соавт., 1995,Е.О.Медушева,2004 и

ДР.)

В последнее время создано новое раневое покрытие - повязка "Мультиферм" содержащая комплекс из гепатопанкреаса краба и хитозан. Повязка "Мультиферм" разрешена к медицинскому применению и серийно выпускается Однако до настоящего времени не проводилась сравнительная оценка ее применения в условиях стационара и поликлиники в широком масштабе.

Для обеспечения комплексного воздействия на язву, очищения ее от гнойно-некротических масс, стимуляции эпителизации и начала рубцевания (если не проводится хирургическое лечение) важное значение имеет использование окклюзионных повязок ( Г.И.Назаренко и соавт.,2002,П.И. Толстых, 1972).

Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод, что новая повязка "Мультиферм", в состав которой входит многокомпонентный комплекс из различных ферментов, в основном, протеолитического действия, наличие хитозана в покрытии, одновременно с окклюзионными повязками может быть использовано в комплексном лечении больных с варикозными язвами как наиболее эффективный и патогенетически обоснованный консервативный метод лечения варикозных язв нижних конечностей в амбулаторных условиях в целях подготовки больных к оперативному лечению или пластике в зависимости от размера язвы.

Цель настоящей работы:

Улучшить результаты комплексного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза путем местного применения повязки «Мультиферм» и окклюзионных повязок.

Задачи исследования:

1.Изучить влияние повязки "Мультиферм", содержащей комплекс ферментов и хитозан, на течение раневого процесса, скорость заживления язв нижних конечностей венозного генеза по данным клинических наблюдений и планиметрических исследований по сравнению с использованием Дальцекс-трипсина и салфетки с трипсином и мексидолом "Протеокс-ТМ".

2. Дать сравнительную оценку эффективности воздействия повязки "Мультиферм" раздельно и в сочетании с окклюзионными повязками при лечении больных с трофическими язвами венозного генеза.

3. Внедрить в амбулаторно-домашнюю практику метода лечения язв венозного происхождения новым раневым покрытием - повязкой "Мультиферм" и окклюзионными повязками.

Положения, выполняемые на защиту

1. Комплексное лечение больных с трофическими язвами венозного генеза раневыми покрытиями, содержащим биологически активные вещества (трипсин, многокомпонентный комплекс из различных ферментов, хитозан и мексидол) на основе целлюлозы в сочетании с окклюзионными повязками высокоэффективно и патогенетически обоснованно. По данным клинических, планиметрических и морфологических исследований, способствует, более быстрому очищению раневой, поверхности от гнойно-некротических масс по сравнению с группой больных лечению которых проводится традиционным способом.

2. Повязка "Мультиферм", содержащей комплекс ферментов и хитозан является наиболее эффективным средством лечения трофических язв венозного генеза нижних конечностей среди фермент содержащих раневых покрытий.

Научная новизна

1. Впервые доказано, что комплексное лечение больных с трофическими язвами венозного генеза повязкой «Мультиферм» в сочетании с окклюзионными повязками по данным клинических, планиметрических и морфологических исследований приводит к более быстрому очищению раневой поверхности от гнойно-некротических масс по сравнению с традиционным способом.

2. Впервые доказано, что среди ферментсодержащих раневых покрытий (салфетка с трипсином и мексидолом, дальцекс-трипсин, повязка «Мультиферм») наиболее эффективным средством лечения трофических язв нижних конечностей венозного происхождения является новое раневое покрытие - повязка «Мультиферм», обладающая комплексным действием (некролитическим, коллагенолитическим, эластолитическим).

3. По данным клинических, цитологических и гистологических исследований репаративных процессов при лечении трофических язв венозного генеза салфеткой с трипсином и мексидолом и комплексом "Мультиферм" в сочетании с окклюзионными повязками впервые установлено, что очищение язв от некротизированных тканей, формирование грануляционной ткани и начало краевой эпителизации наступает в 3,2 раза быстрее, чем при лечении традиционным способом.

4. Впервые доказано, что использование повязки "Мультиферм" в комплексном лечении больных с трофическими язвами венозного генеза способствует более активной стимуляции макрофагальной реакции, активизирует функцию фибробластов, ангиогенез и фиброгенез, способствует более быстрому созреванию грануляционной ткани и её фиброзной трансформации, которая заканчивается на 7 суток раньше, чем при лечении традиционными методами.

Практическая значимость работы:

При использовании повязки «Мультиферм», содержащей протеолитический комплекс из гепатопанкреаса краба и хитозан, очищение трофических язв венозного генеза от гнойно-некротических масс происходит в 3,2 раза быстрее по сравнению с традиционными способами лечения, и в 2,3 раза - по сравнению с использованием салфетки с трипсином и мексидолом, что позволят значительно сократить сроки лечения данной категории больных по сравнению с традиционными методами.

Результаты исследования могут быть рекомендованы для широкого применения в практической работе общехирургических стационаров и поликлиник.

Апробация работы:

Основные положения диссертации были доложены на Международной конференции "Текстиль-2006", г. Москва.

Внедрение результатов исследования в практику:

Повязка "Мультиферм" внедрена в деятельность хирургических отделений ГНЦ лазерной медицины Росздрава, поликлиники № 4 ЦАО г. Москвы.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.

Структура и объем диссертации:

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Авагян, Ара Альфредович

Выводы.

1. Комплексное лечение трофических язв венозного генеза раневыми покрытиями, содержащими биологически активные вещества (трипсин, многокомпонентный комплекс из различных ферментов, хитозан и мексидол), на основе целлюлозы в сочетании с окклюзионными повязками по данным клинических, планиметрических и морфологических исследований, способствует более быстрому очищению раневой поверхности от гнойно-некротических масс по сравнению с группой больных, лечение которым проводилось традиционным способом.

2. Доказано, что среди ферментсодержащих раневых покрытий (салфетка с трипсином и мексидолом, дальцекс-трипсин, повязка «Мультиферм») наиболее эффективным средством лечения трофических язв нижних конечностей венозного происхождения является новое раневое покрытие - повязка «Мультиферм», обладающие комплексным действием (некролитическим, коллагенолитическим, эластолитическим).

3. По данным клинических, цитологических и гистологических исследований репаративных процессов при лечении трофических язв венозного генеза салфеткой с трипсином и мексидолом и комплексом «Мультиферм» в сочетании с окклюзионными повязками очищение язв от некротизированных тканей, формирование грануляционной ткани и начало краевой эпителизации наступает в два-три раза быстрее, чем при лечении традиционным способом.

Практические рекомендации

В комплексное лечение больных с трофическими язвами венозного генеза следует включить как компонент местного воздействия на раневой процесс новое раневое покрытие - аппликацию «Мультиферм», обладающее широким спектром терапевтического действия -некролитическим, коллагенолитическим, эластолитическим.

Перед наложением на поверхность язвы аппликацию рекомендуется смочить водой или 0,9 % раствором хлорида натрия (или раствором антисептика). После очищения язв от гнойно-некратических масс накладывается на 10-15 суток цинк-желатиновая повязка. При оставшихся небольших язвах (размером 3-5 кв.см) назначают повязки с антисептиками.

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ■ , ' И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ:

РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ ФС 01262666/4401-06 от 96 дск4б$>м 200€ года

Д^нсгактелкно до <& декабря 2011 года изделие меу п:.шя jckoto назначения

Кед ОКД 93^373

Повязка многослойная из дна-тьдега^щечшоашы й впитывающего нетканого адатвряаяа, ^держащая хитозан и протеояитическиЙ комплекс из гепатопанкрсаса краба для лечения гнойно-некротачсских ран, трофических язв и пролежней,стеркльвая "Мультиферм*; . ноРМАгтаныйдажумкнт

ТУ 9395-0254J5S24192-2006 цредорштше производитель

ФГУП НЙИТМ, Москва, ОКПО 05824192 здрпжпягоадоо 8 российской федерации ввдсш) BTr^yaAPCTesaHW&PKEnrF шделйй мкдкщшского назна^шщш и тдм&та/ш т^хншш

ТбоуИцрсаввва* ркжлрацея надюр за ярвйзволсшры ■

• зяелэмобйажзд^безо^с^^ ззрегкстрйрозанйье; йздедяЙ & f н «еянйнэекой техники

Руководитель-Фед< но вздзару & сфере ад в сФцяальвш'в {шгшш р.у.з lz Ж т si Ш орган iт вмитгекс из трофических язв и ггролейщс ТУ

СерИкааЙ выпуск. гигиенические иссяедсггшкя* nia^WN'^Bbix к 'лт-е/ми «а пх основе ме;#1цийскаго- назначал !*г . •' • .'". \ -V, ■ \ ■■ изготовитель. ; ^щшм ■ -Л,- . ■ ЪК&Ы&Щ'У

СЕРТИФИКАТ ВЫДАН О AO'^f {$!•;] VT :

• - "■ г/Уу^-.^ ■ '---г.-. нд основании ':• ■;; <4:л .". % ;.; л. v-a:, .:.-'. „-■

ИЦМИ'АНО

Pemcipaimaaifpe удостовере?^1«:по ha^opv и сф.^й догто. т^тг

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Авагян, Ара Альфредович, 0 год

1. Аскеров Н.Г. Хирургическое лечение больных индуративно-язвенной формой хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. М. - 1994. - 25 с.

2. Белов А.А. Текстильные материалы, содержащие различные протеолитические комплексы. V Симпозиум "Химия протеолитических ферментов", Тезисы докладов и сообщений, с. 132, М., 2002.

3. Белов А.А., Рыльцев В.В., Игнатюк Т.Е., Филатов В.Н. Влияние текстильных носителей на свойства иммобилизованного трипсина. Хим. волокна, 1992, №3, с. 33 - 34.

4. Белов А.А., Рыльцев В.В., Филатов В.Н. Изучение свойств и иммобилизация на текстильных носителях коллагенолитического комплекса из Hepatopancreas краба. 4-й Международный хирургический конгресс "Раны, ожоги, повязки". Тель-Авив, 1996, с. 249.

5. Бернштейн М.Ч. Функциональные пробы для выявления недостаточности клапанов коммуникантных вен конечностей // Клиническая хирургия. 1969, № 3.

6. Брискин Б.С., Полонский А.К., Алиев И.М. и др. Изменение местного кровообращения при магнитно-лазерной терапии. Актуальные проблемы изменения магнитного и электронного поля в медицине: Тез. докладов, Д., 1990, С. 94-95.

7. Васютков В.Я. Посттромбофлебитический синдром. Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт. мед. наук М., 1971 г.

8. Васютков В. Я. Лечение трофических язв голеней, при хронической венозной недостаточности. Практическая флебология. Самара. 1993. С. 67-71.

9. Веденский А. Н. Варикозная болезнь Ленинград, 1983 г.

10. Веденский А. Н. Посттромботическая болезнь Ленинград, 1986 г.

11. Вишневский А.В. Новокаиновая блокада и местно-бальзамические антисептики, как особый вид патогенетической терапии 1952 г.

12. Гавриленко А.В. Диагностика и лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей. М. 1999. С 152 с.

13. Гостищев В.К., Хохлов А.М, Патогенез трофических язв при варикозном расширении вен нижних конечностей. Хирургия 1991 - № 10. с. 100-105.

14. Гостищев В.К., Толстых П.И., Ханин А.Г., Василькова З.Ф., Юсупов К.А., Власов Л.Г., Рыльцев В.В., Самойлова Т.И., Левшенко А.П.

15. Иммобилизованный на текстильной целлюлозной матрице трипсин в лечении гнойных ран мягких тканей. Вестник хирургии, 1985, т. 134, №6, с. 68-71.

16. Григорян А.В., Гостищев В.К., Толстых П.И. Трофические язвы. Медицина, М., 1972, 208 с.

17. Дударев В.Е., Губенко А.В. Новый метод лечения хронической лимфовенозной недостаточности нижних конечностей. Юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 25-летию отделения сосудистой хирургии ОКБ. Сборник научных работ. Омск, 1999, С. 38.

18. Едакова К.П. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей || Труды курорты Сергеевские минеральные воды Куйбышов -1966, - 3- С.24.

19. Загорднов А.Е. (2004). Цитировано по Н.Ч. Кеферу 1928 (206) Кефер Н. Ч. Цинк-желатиновая повязка // Новый хир. Архив том 16, К. Н. 3., - 33; -1928

20. Кайдорин А.Г., Караськов A.M., Руденко B.C. Состояние перфорантов Кокета при варикозной болезни в стадии трофических расстройств. 2 Конференция ассоциация флебологов России. М., 1999, 61 с.

21. Козлов В.И., Морсков В.Ф., Кишко В.И., Соколов В.Г., Терман О.А. Лазерно-допплеровский метод исследований капиллярного кровотока. Известия Академии наук. 1995, т. 59, № 6, С. 179-182.

22. Константинова Г.Д., Зубарев А.Р. Флебология. М, Изд.

23. Дом Видар-М., 2000, С. 154

24. Константинова Г.Д. Скворцов А.С., Буянова А.А., Гурулева Л.В. Патогенез хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Вопросы сосудистой хирургии. Труды || МОЛГМИ М. 1978 г. - Вып. 20 - с. 120-125.

25. Курсанов Н.А. Кровообращение нормальных и патологических вен // -1947.374 с.

26. Марьяновский А.Ф. Выбор объёма и сроков хирургического лечения больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей с трофическими язвами. Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук Москва - 2004.

27. Мжельский B.C. К хирургическому лечению варикозного расширения вен и варикозных язв. Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук - JT. - 1961.

28. Напалков Н.И. Лечение варикозных расширений вен и язв голени труды X съезда русских хирургов 1910.

29. Назаренко Г.И. И.Ю. Сугурова, С.П. Глянцев / Рана, повязка, больной.// М:Медицина. 2002.

30. Оранский И. А. Способ наложения повязки по Кеферу на трофические язвы // Фельдшер и акушерка 1956. - №10 - с. 57-58.

31. Огнев Б.В. Лечение хронических неспецефических язв нижних конечностей цинк нежелатиновыми повязками. // Сов. Мед., 1940. - № 8, -с 28.

32. Огнев Б.В. О лечении язв нижних конечностей по способу праф. Кефера. // Фельдшер. 1938, № 7. с 36-40.

33. Рахметов Н.Р. Совершенствование патогенетического лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Межвуз: сб. Алматы. 1998 - С. 119-123.

34. Савельев B.C. Варикозная болезнь современное состояние старой хирургической проблемы. М.- 1999- № 2-С. 5-12.

35. Савельев B.C., Константинова Г.Д., Жуков Е. А. Операция разобщения в лечении больных посттромботической болезнью нижних конечностей — Хирургия 1981 г. - № 11 - с. 121 - 122.

36. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Прокубовский В.И. Хирургическое лечение острых тромбозов системы нижней полой вены. II Конференция ассоциации флебологов России. М., 1999, 149 с.

37. Султанов И.А.Комплексное лечение трофических язв и длительно незаживающих ран лазерным излучением и полиферментными раневыми покрытиями./ Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. Москва. 1996- 160 с.

38. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв. Автореферат диссертации на соискание учёной степени докт. мед. наук. Москва. 2002. - 42 с.

39. Толстых П.И. Протеолитические ферменты в комплексном лечении трофических язв/Автореферат на соискание учёной степени канд.мед. наук. Москва. 1970-25 с.

40. Толстых П. И., Иванян А. Н., Дербенёв В. А., Рябов В. И., Луцевич Э. В. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине. М., 1995, 23 с.

41. Толстых П.И., Странадко Е.Ф., Корабоев У.М., Толстых М.П. Новое в лечении длительно незаживающих ран и трофических язв. Неотложная хирургия. Науч Альманах. Ярославль. 1999. - Вып. 2, С. 55-56.

42. Толстых П.И., Кривихин В.Т., Луцевич Э.В., Калинин М.Р., Доценко Н.М. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов в нижних конечностях у больных с сахарным диабетом. М., Орбита 1998,245 с.

43. Турова Е.А. Микроциркуляция в коже у больных сахарным диабетом В кн.: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. М. 1995- С. 85-87.

44. Угнивенко В.И. Капилляроскопия при трофических нарушениях кожи культи нижних конечностей. Протезирование и протезостроение. 1987. Вып 80. С. 45-50.

45. Чижин Ч.М. Лечение варикозных язв//Донецк. 1968.

46. Яблоков Е.Г., Богачёв В.Ю., Доморадская А.И. Лекарственная терапия хронической венозной недостаточности (Опыт клинического применения препарата «Детралекс»). Терапевтический архив, 1996, 68, № 10, С. 80-81.

47. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность. /М. Берег. 1999. С. 127.

48. Н. Partsch Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: особенности кровотока. 64 Медикография 2000 — с 5-7.

49. G. W. Schmid-Schonbein Взаимодействие лейкоцитов и эндотелия при хронической венозной недостаточности нижних конечностей медикография, -64, 2000 с 8-12.

50. R. J. Korthius. D.C. Gute. Роль активации лейкоцитов в патогенезе хронической венозной недостаточности нижних конечностей.

51. P.D. Coleridge Smith. Воспаление и хроническая венозная недостаточность нижних конечностей (новые данные). Медикорафия 2000, с 18-22

52. G. Belcaro, A. N. Nicolaides, M. R. Cesarone. Отек и изменения микроциркуляторного русла при микроангиопатии, обусловленной венозной гипертензией. 64 Медикография 2000, с 27-26.

53. Abu-Own A., Sarin S. Compression Treatment in Venous Disease in book "Microcirculation in Venous Disease". LAN-DES Bioscience. 1998 pp. 175-200.

54. Allegra C, Bartolo M. Jr, Carioti B, Cassiani D, Besse Boffi M. G. Microlymphography; assessment of Daflon 500 mg activity in patients with chronic venous insufficiency. Lymphology.l997;31 (suppl):12-16.

55. Barcrott H. Demonstration at the muscle pump in the human leg || J. Physiol (Lond.) 1949,-108; 39 p.

56. Baccaglini U. Эпидемиология венозных язв нижних конечностей в Европе. Медикография, выпуск 64- с 43-46.

57. Bouskela Е., Cyrino FZGA, Lerond L. Leukocyte adhesion after oxidant challenge induced in the hamster cheek pouch microcirculation Adstract. Europen Congress of Microcirculation. 1998.

58. Bouskela E., Donyo K. A. Effects of oral administration of purified micronized flavanoid fraction on increased microvascular permeability induced by various agents and on ischemia/reperfusion in the hamster cheek pouch. Angiology. 1997; 48:391-399.

59. Bouskela E., Cyrino FZGA, Lerond L. Leukocyte adhesion after oxidant challenge in the hamster cheek pouch microcirculation. J Vase Res. 1999;36(suppl 1): 11-14.

60. Belcaro G, Christopoulos D, Nicolaides AN. Lower extremity venous hemodynamics. Ann VaskSurg. 1991;5:305-310.

61. Belcaro G, Hoffman U, Bollinger A, Nicolaides AN, eds. Laser Doppler. London, UK: Med-Orion; 1994.

62. Belcaro G, Rulo A, Vasdekis S, Williams MA, Nicolaides AN. Combined evaluation of postphlebitic limbs by laser Doppler flowmetry and transcutaneous P02/PC02 measurements. Vasa. 1988; 17:259-261.

63. Boyd AM, Jepson RP, Ratcliffe RH, Rose SS. The logical management of ulcers of the legs. Angiology. 1952;3:207-215.

64. Blume J, Langenbahn H, de Champvallins M. Quantification of edema using the volometer technique: therapeutic application of Daflon 50 mg in chronic venous insufficiency. Phebology. 1992; 7(suppl 2):37-40.

65. Church JC. The traditional use of maggots in wound healing, and the development of larva therapy (biosurgery) in modern medicine. J Altern Complement Med, 3:525-7, 1996 Winter.

66. Coleridge Smith P. D. Effect of oral flavonoid treatment on leukocyte adhesion molecule expression in patients with chronic venius disease. 10 Annual Meeting of the American Venous Forum. 1998.

67. Coleridge Smith P. D. The vicrocirculation in venous hypertension. Cardiovasc Res. 1996; 32: 789-795.

68. Cotonat J. Activite lymphagogue de Daflon 500 mg in vivo chez les chines. Concilia Med. 1988; 7:17-21.

69. P. H. Carpentier новые методы исследования микроциркуляторного русла и его клинические применения. 64 медикография, Т 22, №3 - 2000 с 6267.

70. Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, et al. Epidemiology and costs of venous diseases in central Italy. The San Valentino Venous Disease Project. Angiology. 1997;7:583-593.

71. Callam MJ. Leg ulcer and chronic venous insufficiency in the community. In Ruckley CV, Fowkes FGR, Bradbury AW, eds. Venous Disease-Epidemiology, Management and Delivery of Care. Germany: Springer; 1999.

72. Cornwall JV, Dore CJ, Lewis JD. Leg ulcers: epidemiology and etiology. Br J Surg. 1986; 73:693-696.

73. Donaghue VM; Chrzan JS; Rosenblum BI; Giurini JM; Habershaw GM; Veves A. Evaluation of a collagen-alginate wound dressing in the management of diabetic foot ulcers. Adv Wound Care, 11:114-9, 1998 May-Jun.

74. Dale JJ, Callam MJ, Ruckley CV, Harper DR, Berrey PN. Chronic ulcer of the leg: a study of prevalence in a Scottish Community. Health Bull. 1983;41:310-314.

75. Fagrell В., Intaglietta M., Ostergren I. Relative hematocrit in human skin capillaries and its relation to capillary blood flow velocity Microvasc. 1980, Res., 20:327-335.

76. Gute D, Korthuis RJ. Role of leukocyte adherence in reDerfu-Granger DN, Schmid-Schonbein GW, eds. Physiology and Pathophysiology of Leukocyte Adhesion. New York, NY: Oxford Univercity Press; 1995:359-380.

77. Guilhou JJ, Dereure O, Marzin L, et al. Efficacy of Daflon 500 mg in venous leg ulcer healing: a double blind, randomized, controlled versus placebo trial in 107 patients. Angiology. 1997; 48:77-85.

78. Ibegbuna V, Nicolaides AN, Sowade O, Leon M, Geroulakos G. Venous elasticity after treatment with Daflon 50 mg. Angiology. 1997; 48:45-49.

79. International Task Force. The management of chronic venous disorders of the leg: an evidence-based report of an international task force. Epidemiology. Phlebology. 1999; 41(suppl 1): 31-34.

80. Jerome SN, Akimitsu T, Korthuis RJ. Leukocyte adhesion, edema and postischemic capillary no-reflow. Am J Physiol. 1994; 267: H1329-H1336.

81. Jantet G. RELIEF Study: First consolidated European data. Angiology. 2000; 51:31-37.

82. Jutteau N, Bakri J, Pomies P, et al. The human saphenous vein in pharmacology: effect of a new micronized flavonoid fraction (Daflon 50 mg) on norepinephrine-induced contraction. Int Angiol. 1995:17(suppl 1): 8-13.

83. Johnston AM, Paul HJ, Young CG. Effets de la micronisation sur Iabsorption digestive de la diosmine. Angiology. 1998; 50:81-83.

84. Latha B; Ramakrishnan M; Jayaraman V; Babu M. Serum enzymatic changes modulated using trypsin: chymotrypsin preparation during burn wounds in human. Burns, 23:560-4, 1997 Now-Des.

85. Laurent R, Gilly R, Frileux C. Clinical evaluation of a venotropic drug in man .Int Angiol. 1988;7:39-43.

86. Levine R., Agren M. S., Mertez P. M. Effect of occlusion on cell proliferation during epidermal healing. J Cutan Med Surg. 1998; 2(4): 193-8.

87. Lerond L. Action of Daflon 500 mg on the principal inflammatory mediators. Phlebology. 1994; 9(suppl): 17-21.

88. Linton R. R. The post thrombotic ulceration of the lower entremiy:ctretiology and surgical treatment- Ann,Sury.,1953-cl38-415.

89. Linton R. R. Hargy L. B. Post trombotic, seguelae of the lowel extremity. Treatment by super ficiol femoral vein enter ruption and stripping of the saphenos vein. surg. №. Amer. -1947 - с 27, 17.

90. Maeda Т., Tanako H. Whole blood white ceii agregetion in diabetes International Journal of Microcirculation. 1994, Vol.14, Supplement 1, p. 71.

91. McHale NG, Hollywood MA. Control of lymphatic pumping: Interest of Daflon 500 mg. Phlebology. 1994;(suppl l):23-25.

92. Meyer O. Safety of use of Daflon 500 mg confirmed by acquired experience and new research. Phlebology. 1992;7(suppl 2):64-68.

93. Nicolaides AN, Hussen MK, Szendro G, et al. The relation of venous ulcerations with ambulatory venous pressure measurement. J Vask Surg. 1993; 17: 414-419.

94. O.Pearson JD. Pathophysiologic mechanisms involving leukocytes in chronic venous insufficiency. ProgAppl Microcirc. 1999; 23:82-90.

95. Rubin BB, Romaschin A, Walcer PM, Gute DC, Korthuis RJ. Mechanisms of postischemic skeletal muscle dysfunction: intervention strategies. J Appl Physiol. 1996; 80: 369-0387.

96. Sheppard-JE; Frazier-GT; Tamas-D; and other. Diagnosis and treatment of atraumatic vascular insufficiency of the upper extremity: female smoker's syndrome. J-Arc-Med-Soc, 1993-, 89(12):-p. 604-610.

97. Terenzi T. J. The role of the Doppler in the differential diagnosis of lower extremity claudication syndromes. J-Manipulative-Physiol-Ther.-1990, May;-13(4): p. 215-220.

98. Thomas RPS, Nash GB, Dormandy JA. White cell accumulation in the dependent legs of patients with venous hypertension: a possible mechanism for trophic changes in skin. Brit Med J-1988; 1996.

99. The Alexander House group. Consensus paper on venous leg ulcers. Phlebology-1992-, 7, с 48-58.

100. Wilson E. Prevention and treatment of leg ulcers. Health Trends-1989; с 21:97.

101. Widmer LK. Peripheral Venous Disorders. Basle. Bern, Switzerland: Hans Huber;-1978.

102. Warren R., White E. A. Venus pressurs in the saphenous system in normal, varicose, and post phlebittic extremities || Surgery,- 1949 + 26- 435.