Комплексное лечение венозно-трофических язв нижних конечностей с использованием средства "Некрацидолизин" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Эмиров, Гирамидин Низамудинович

• Эмиров, Гирамидин Низамудинович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Эмиров, Гирамидин Низамудинович

Перечень условных обозначений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиопатогенез венозно-трофических язв нижних конечностей

1.2. Лечение венозно-трофических язв нижних конечностей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы обследования больных

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Обоснование качественного и количественного состава средства «Некрацидолизин»

3.2. Неполитическая активность средства «Некрацидолизин»

3.3. Бактерицидные свойства приготовленного ex tempore раствора средства «Некрацидолизин»

3.4. Антибактериальная активность средства «Некрацидолизин»

3.5. Сравнительная оценка антибактериальной активности средства «Некрацидолизин» и щелочных протеаз

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ВЕНОЗНО-ТРОФИЧЕСКИХ

ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ СРЕДСТВОМ

НЕКРАЦИДОЛИЗИН» В СОЧЕТАНИИ С ПРЕПАРАТАМИ КОЛЛАГЕНА

4.1. Клиническое течение заболевания у пациентов с венозно-трофическими язвами нижних конечностей при разных способах лечения

4.2. Непосредственные результаты лечения

4.3. Отдаленные результаты лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение венозно-трофических язв нижних конечностей с использованием средства "Некрацидолизин"»

Актуальность проблемы. Лечение больных с венозно-трофическими язвами нижних конечностей (ВТЯНК) все еще остается актуальной и не до конца разрешенной проблемой современной хирургии [11; 20; 76; 104; 159; 200].

По литературным данным ими страдают от 1 до 2% взрослого населения [25; 103; 172; 181; 199], а в 76 - 96% случаев причиной их является венозная патология [14; 17; 94; 179].

Серьезность проблемы усугубляется тем, что много больных находится в возрасте трудовой деятельности (30 — 60 лет), а течение заболевания сопровождается частыми рецидивами и высокой инвалидизацией (до 10,9%). Огромные затраты на лечение и материальное обеспечение этого контингента больных обуславливает медико-социальную значимость данной патологии [19; 100; 176; 181].

В литературе широко освещены результаты применения современных методик воздействия на язвенную поверхность с целью ускорения ее заживления [6; 8; И; 13; 19; 20; 40; 42; 56; 58; 67; 76; 83; 87; 97; 107; 111; 113; 126; 132; 135; 146; 163; 174; 191], но они недостаточно эффективны.

В комплексном лечении ВТЯНК одно из ведущих мест занимает их хирургическая обработка с последующим ранним оперативным закрытием.

Однако, по тем или иным причинам, во многих случаях проводится только консервативное лечение ВТЯНК под лекарственными повязками [18; 19; 26; 65; 73; 92; 111; 124]. Этот путь выгоден экономически, подкупает своей доступностью и простотой. На сегодняшний день он остается основным в практической хирургии, хотя и не лишен недостатков.

С учетом тенденции к плохой регенерации на фоне длительного рецидивирующего течения ВТЯНК, современные средства для местной терапии должны оказывать комплексное антибактериальное, противовоспалительное и неполитическое действие; создавать условия для активной регенерации [14; 11; 76].

В этом отношении наиболее перспективным нам представляется применение средства «Некрацидолизин», состоящего из пепсина в кислой буферной среде (оптимизирующей и продлевающей его действие) в сочетании со стимуляторами регенерации бетаином и метилурацилом в комплексе с. коллагеном.

Малочисленность литературных данных и объективных клинических доказательств; о целесообразности использования средства «Некрацидолизин» в комплексе с коллагеном в лечении ВТЯНК, определяет актуальность данного исследования;

Цель работы. Улучшение результатов лечения больных с венозно-трофическими язвами нижних конечностей путем разработки; и. примене-. ния^ новой* методикиместного лечениях использованием средства: «Некрацидолизин» и коллагеновых повязок.

Для достижения этой цели нами поставлены следующие задачи::

1) разработать и внедрить в клиническую практику новый способ лечения ВТЯНК;

2) изучить бактерицидную, некролитическую активность средства «Некрацидолизин» и определить его клиническую эффективность;

3) изучить морфологические и микробиологические изменения в трофических язвах при использовании средства «Некрацидолизин» в сочетании с коллагеновыми повязками;

4) дать сравнительную оценку эффективности предлагаемого способа лечения ВТЯНК на основании ближайших и отдаленных результатов;

5) определить показания, противопоказания и сформулировать рекомендации по внедрению предлагаемого способа в практическое здравоохранение.

Научная новизна работы.

1. Впервые разработано средство «Некрацидолизин», обладающее неполитическим, бактерицидным, дренирующим и стимулирующим регенерацию действиями, и позволяющее патогенетически обоснованно использовать его во всех фазах раневого процесса в трофических язвах, нижних конечностей. Рациональный подбор компонентов средства обеспечил достижение значительного синергизм их воздействия на течение- всех фаз раневого процесса во ВТЯНК. Определены показания для применения средства.

2. Для создания, кислой среды (бактерицидное и стимулирующее регенерацию действие), оптимальной для действия? пепсина (некролитиче-ское действие), впервые местно применен бетаина гидрохлорид.

3. Впервые для длительного оптимального действия ферментного препарата пепсина в лечении ВТЯНК использована буферная среда.

4. Впервые в качестве местных стимуляторов регенерации в условиях умеренного протеолиза,применено сразу 3 различных фактора: химический (кислая рН среды), биологический (коллаген), фармакологический (метилурацил, бетаин).

5. Впервые в условиях кислой среды для защиты регенерирующих тканей в качестве цитопротектора применен бетаин.

Практическая ценность работы. Разработана и внедрена в клиническую практику новая схема местной консервативной терапии трофических язв нижних конечностей в 1-ю, 2-ю и, частично, 3-ю фазы раневого процесса и предоперационной подготовки воспринимающего ложа в зоне трофической язвы с целью аутодермопластики. Создаются условия; губительные для микрофлоры и оптимальной для регенерации длительно воздействующей кислой среды при регулируемом (в зависимости от фазы раневого процесса) внешнем протеолизе на фоне местной стимуляции регенерации и доставки к регенерирующим тканям необходимого пластического материала.

Использование для внешнего раневого протеолиза сильного протео-литического фермента - пепсина, позволяет в кратчайший срок очистить язвенную поверхность от некротического отделяемого, уменьшить степень рубцово-склеротических изменений в параязвенных тканях, обеспечить оптимальные условия для механизма раневой контракции.

С целью стимуляции регенерации одновременно использовано три разнонаправленных фактора:

1) физико-химический — кислая среда;

2) медикаментозный - метилурацил и бетаин, образующийся при разложении бетаина гидрохлорида;

3) биологический — препараты коллагена.

В качестве цитопротектора для защиты грануляций от сильнокислой среды используется бетаин.

Это дает возможность значительно ускорить процессы ранозаживле-ния, повысить процент приживляемости кожных трансплантатов при ауто-дермопластике, снизить количество рецидивов ВТЯНК.

Дешевизна и доступность ингредиентов средства «Некрацидолизин» и коллагена, широта изменения терапевтических концентраций, безопасность применения и отсутствие побочных эффектов позволяет рекомендовать внедрение данного способа в практику учреждений здравоохранения.

Предлагаемый способ лечения эффективнее и проще других, ранее предложенных, так как не требует дорогостоящих медикаментов или аппаратуры. Он применим в амбулаторных условиях, сокращает сроки стационарного лечения (в случае его необходимости), снижает материальные затраты на приобретение лекарственных препаратов.

В работе сформулированы показания и-противопоказания для данного способа лечения.

Объем и характеристика исследований. Анализированы результаты лечения 129 больных с ВТЯНК, находившихся в хирургических клиниках с 1992 по 2004 годы. Они были распределены на 2 группы:

1 группа — 63 больных с венозно-трофическими язвами, леченных с использованием протеолитических ферментов, активных в нейтральной и щелочной среде в 1-й фазе раневого процесса, в том числе в сочетании с коллагеном во 2-й фазе раневого процесса;

2 группа — 66 больных с использованием вновь предложенного средства «Некрацидолизин» в 1-й фазе раневого процесса, в том числе в сочетании с коллагеном во 2-й фазе раневого процесса.

Оценка состояния венозного кровотока и лимфооттока из нижних конечностей оценивалась по данным ультразвуковой допплерографии, проксимальной и дистальной флебографии, лимфографии.

Научные положения, выносимые на защиту.

1. В процессе местного лечения трофических язв нижних конечностей предпочтение должно быть отдано комбинированным ранозажив-ляющим средствам. Предложенное для лечения комбинированное средство, названное «Некрацидолизин», обеспечивает неполитический (пепсин), бактерицидный (высокая кислотность с рН 2,0 - 2,5), дренирующий (гипертонический раствор 5 — 10 % хлористого натрия), стимулирующий регенерацию (бетаин, метилурацил, кислая среда раны) эффекты, которые действуют в течение длительного времени вследствие создания буферной рН, оптимальной для компонентов. В качестве цитопротектора для защиты тканей от кислой среды используется продукт расщепления одного из компонентов смеси - бетаин. За счет рационального подбора ингредиентов обеспечивается синергизм их действия.

2. Одновременное местное применение средства «Некрацидолизин» и коллагеновых повязок во 2-й и начале 3-ей фаз раневого процесса позволяет (за счет прямого стимулирующего воздействия на неоколлагеногенез в трофической язве и подлежащих тканях продуктов деградации коллагена, кислой средой и активными стимуляторами регенерации — метилураци-лом и бетаином) активизировать процессы краевой и островковой эпители-зации и раневой контракции. Это сокращает сроки эпителизации ВТЯНК или подготовки к аутодермопластике.

3. За счет способности пепсина разлагать грубые коллагеновые структуры в параязвенных тканях, удается добиваться ее заживления мягким, эластичным рубцом, что является одним из условий профилактики рецидива ВТЯНК.

4. Предлагаемый способ лечения* трофических язв нижних конечностей средством «Некрацидолизин» и повязками;с коллагеном в сочетании с последующими оперативными вмешательствами, направленными на нормализацию гемодинамики в микрогемолимфоциркуляторном русле дис-тальных отделов-нижних конечностей, является эффективным в лечении ВТЯНК и профилактике их рецидивов, а также позволяет повысить количество положительных исходов операций аутодермопластики ВТЯНК.

Апробация научных положений. Материалы диссертации доложены на XII Республиканской конференции молодых ученых и специалистов Дагестана «Молодежь и научно-технический прогресс» (Махачкала, 1988), на XI, ХП и XXV съездах хирургов Дагестана (Махачкала, 1987, 1990, 2002), на заседаниях Дагестанского общества хирургов (Махачкала, 1990, 1997), на Всероссийской научно-практической конференции «Хирургия периферических сосудов» (Ставрополь, 1991), на Объединенном интернациональном Всемирном флебологическом конгрессе (Лондон, 1995), на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 75-летию проф. Р.П. Аскерханова (Махачкала, 1995), на международной конференции «Современные методы лечения в сосудистой хирургии и флебологии» (Ярославль, 2002), на П1 Республиканской научно-практической конференции «Новое в хирургии Дагестана» (Махачкала, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ (их них 6 в центральной печати); получен патент на полезную модель RU 41613 МКИ 7 А 61 F 13/15 «Устройство для лечения трофических язв и длительно заживающих гнойных ран», подано заявление (per. № 2004125253) на выдачу патента РФ на изобретение «Способ лечения трофических язв и длительно незаживающих гнойных ран»; опубликована монография «Трофические язвы нижних конечностей» (г. Махачкала, 2000); изданы методические рекомендации для практических врачей (г. Махачкала, 2004).

Внедрение результатов научной работы. Метод местного лечения ВТЯНК, предложенный нами, в настоящее время применяется в сосудистом отделении Республиканской клинической больницы МЗ Республики Дагестан (г. Махачкала), хирургическом отделении Республиканского медицинского центра при МЗ Республики Дагестан (г. Махачкала), хирургическом отделении городской больницы № 7 (г. Ростов-на-Дону).

Материалы исследования включались в учебную программу кафедр общей хирургии и госпитальной хирургии Дагестанской Государственной медицинской академии и кафедры хирургических болезней №3 Ростовского государственного медицинского университета.

Структура диссертации и объем работы. Материалы диссертации изложены на 138 стр. машинописной печати, иллюстрированы 12 рисунками и фотографиями, 19 таблицами.

Работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит ссылки на 138 отечественных и 62 зарубежных источника.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Ростовского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Эмиров, Гирамидин Низамудинович

выводы

1. Разработано средство «Некрацидолизин», обладающее неполитическим, бактерицидным, дренирующим и стимулирующим регенерацию действиями; определены показания и противопоказания к его применению при венозно-трофических язв нижних конечностей.

2. Экспериментально доказана и клинически подтверждена высокая некролитическая и бактерицидная активность средства «Некрацидолизин».

3. Доказана высокая эффективность средства «Некрацидолизин» в процессе активации ранозаживления за счет стимуляции регенерации в трофических язвах нижних конечностей тремя разновоздействующими агентами: физико-химическим, биологическим и фармакологическим.

4. Установлено, что средство «Некрацидолизин» при местном применении разлагает грубые коллагеновые структуры в параязвенных тканях, уменьшает рубцово-склеротические изменения в них, обеспечивает образование мягкого, эластичного рубца.

5. Предлагаемый способ в сравнении с методами местного применения щелочных протеаз, позволяет сократить сроки заживления трофических язв в 1,5 раза и подготовки их к аутодермопластике - в 2 раза.

6. Разработанный способ применения средства «Некрацидолизин» в сочетании с препаратами коллагена увеличивает положительные исходы аутодермопластики до 98,5%, обеспечивает хорошие результаты хирургического и консервативного лечения венозно-трофических язв нижних конечностей до 95,5% в ближайшем и до 94,9% в отдаленном периодах наблюдений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Результаты исследований позволяют рекомендовать в широкую клиническую практику новый способ лечения трофических язв нижних конечностей с использованием средства «Некрацидолизин» и коллагено-вых повязок в 1-ю, 2-ю и, частично, 3-ю фазы раневого процесса. Способ может быть применен:

1) для самостоятельного консервативного закрытия язвенной поверхности;

2) в качестве предоперационной подготовки воспринимающего ложа трофической язвы к аутодермопластике;

3) как этап в комплексном лечении венозно-трофических язв нижних конечностей с целью их эпителизации и последующим оперативным лечением, корригирующим флебогипертензию.

Методика применения проста, экономична и доступна для отделений хирургической инфекции, сосудистых и общехирургических отделений, хирургических кабинетов поликлиник.

В основе ее применение предложенной нами комбинации препаратов по следующей прописи (разрешение на применение выдано решением Фармкомитета СССР № 211-7032/24 от 12.03.90 года): метилурацил 0,9-1,1 пепсин 3,6-4,4 бетаина гидрохлорид 3,6-4,4 хлористый натрий 9,0-11,0 вода дистиллированная до 100,0.

В первую фазу раневого процесса, когда смесь используется с неполитической и антибактериальной целью, концентрация ингредиентов в ней должна быть максимальной. Во вторую фазу раневого процесса, когда основными задачами являются стимуляция регенерации и предохранение поверхности трофической язвы от вторичного инфицирования, ее можно разбавить в 2 — 3 раза 0,5% раствором новокаина или лидокаина.

Средство «Некрацидолизин» приготовляется ex tempore путем смешения навесок ингредиентов в колбе с последующим добавлением дистиллированной воды в обычных условиях, и не требует стерилизации, так как само обладает выраженной бактерицидной активностью.

2. Перед каждым наложением средства проводится туалет поверхности ВТЯНК в асептических условиях с использованием 1,5% перекиси водорода и антисептических мыл, содержащих антисептик триклозан — «Safeguard», «Protex ultra» и т.п. После мытья кожа, окружающая ВТЯНК смазывалась питательными кожными лосьонами с растительным экстрактами и ланолином (например «Accent Plus 1») или гепарин-содержагцим гелем «Лиотон 1000» из расчета 1 грамм геля на 5 см2, а в случаях параяз-венной экземы - гормональными мазями.

В случае болезненности перевязки, проводится обработка ее поверхности 10% раствором лидокаина из пульвелизатора.

3. В 1-ю фазу раневого процесса в течение трех — пяти суток накладываются десятислойные марлевые салфетки, обильно смоченные в средстве «Некрацидолизин» в предпочтительном варианте реализации: мети-лурацил 1,0; пепсин 4,0; бетаина гидрохлорид 4,0; хлористый натрий 10,0; вода дистиллированная - до 100,0 (рН 2,0). Частота смены повязок — два раза в сутки.

Во 2-ю фазу раневого процесса, после туалета поверхности ВТЯНК, в асептических условиях на ее поверхность наносится мелко нарезанный коллаген (кетгут) или другие официнальные коллагенсодержагцие перевязочные материалы слоем толщиной в 3 — 4 мм. На коллагеновый слой накладывается первый слой марлевой повязки (вырезанный согласно контурам ВТЯНК) из десять слоев, обильно смоченный в средстве «Некрацидолизин», разбавленном в соотношении 1:2 дистиллированной водой. Поверх салфетки кольцеобразно накладывается многодьтрчатый микроирригатор, прикрываемый еще одной десятислойной стерильной марлевой салфеткой.

Участок конечности с ВТЯНК забинтовывается с умеренной эластической компрессией с целью предотвращения смещения повязки. Через микроирригатор в повязку с периодичностью 1-2 раза в сутки подается небольшое количество средства «Некрацидолизин», разбавленного в соотношении 1:2. Смена повязок производятся с интервалом в 7 суток (для контроля над поверхностью ВТЯНК и определения готовности их к аутодермопластике).

4. Если аутодермопластика не планируется, то, при очередной перевязке, после отмачивания слоев повязки в 1,5% перекиси водорода, на поверхность ВТЯНК вновь добавляется мелко нарезанный в асептических условиях коллаген (кетгут) или другие официнальные коллагенсодержа-щие перевязочные средства. Чтобы не травмировать грануляции, частично остающаяся на поверхности грануляций после снятия старой повязки кол-лагеновая пленка не удаляется полностью.

5. Противопоказанием к применению средства «Некрацидолизин» является наличие выраженного аллергического дерматита, повышенный порог болевой чувствительности в зоне ВТЯНК.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Эмиров, Гирамидин Низамудинович, 2004 год

1. Абдиев О.С. Экстракорпоральная нммунокоррекция у больных с гнойно-септическими заболеваниями: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Омск, 1996. — 18 с.

2. Адамян А.А. Современные подходы к разработке и изучению перевязочных материалов // Мат. II междунар. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полиэфирных имплантантов». — М., 1995. — С. 140-141.

3. Адильханов С.Г. Принципы комплексной терапии язвенной стадии хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Хирургия периферических сосудов. — Ставрополь, 1991. С.55-58.

4. Алекперова Т.В. Ультразвуковая флебография — опыт применения в современной флебологической практике // Ангиология сегодня. — 2000. №6. - С.2-8.

5. Андреева Н.С. Зачем и почему пепсин стабилен и активен при рН 2? // Молекулярная биология. — 1994. — Т. 28, вып. 6. — С.1400-1406.

6. Аскерханов Г.Р., Эмиров Г.Н., Махатилов Г.М. и др. Лечение обширных трофических язв нижних конечностей // Всероссийская науч.- практ. конф., посвящ. 75-летию проф. Р.П. Аскерханова: Тез. докл. Махачкала, 1995. — Махачкала, 1995. — С.61-64.

7. Баллюзек Ф.В., Ачба З.И., Гордеев Н.А. и др. Аутовена как материал для пластики трофических язв при варикозе // Мат. междунар. хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». Москва, 2003. - С.186.

8. Баткаев Э.А. и др. Способы консервативного лечения трофических язв голени // Мат. 3-ей науч. практич. конф. Ассоциации флеболо-гов России. - Ростов-на-Дону, 2001. — С.22.

9. Баткаев Э.А., Светухин A.M., Аскеров Н.Г. и др. Комплексное лечение трофических язв при венозной недостаточности // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2002. — № 3. — С.22-24.

10. Бауэрзакс Ж., Флеминг И., Буссе Р. Патофизиология хронической венозной недостаточности // Флеболимфология. 1998. - № 7. — С.1-7.

11. Богачев В.Ю., Богданец Л.И., Кириенко А.И. и др. Местное лечение трофических язв // Consilium medicum. Т.З, № 11. — 2001. - С.45-50.

12. Богачев В.Ю., Богданец Л.И. Венозные трофические язвы // 50 лекций по хирургии / Под ред. В.С.Савельева. — М.: Триада-Х, 2004. — С.223-240.

13. Богданец Л.И., Кириенко А.И., Алексеева Е.А. Местное лечение венозных трофических язв // Журн. "Гедеон Рихтер" в СНГ. 2000. — № 2. — С.58-60

14. Блатун Л.А. Возможности современных мазей в лечении гнойных ран, пролежней, трофических язв // Фармакологический вестник. — 2002. № 3 (242). - С.45-48.

15. Вайнтрауб И.А., Лаптева Н.А. Кинетика поодиночного протеолиза. Протеолиз яичного альбумина // Биохимия. — 1994. — Т. 59, вып. 9. — С.1406-1413.

16. Васютков В.Я. Кожная пластика трофических язв голени и стопы // Кожная пластика в гнойной хирургии. М., 1990. - С.17-18.

17. Васютков В.Я. Классификация трофических язв стопы и голени // Вестн. хирургии им. Грекова И.И. 1991. — № 4. - С.127-130.

18. Васютков В.Я. Принципы комплексного лечения трофических язв голени // Клиническая медицина. 1991. — Т. 69, № 2. - С.61-64.

19. Васютков В.Я., Проценко Н.В. Трофические язвы стопы и голени. — М.: Медицина. — 1993. — 160 с.

20. Васютков В .Я., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы нижних конечностей // Русский медицинский журнал. 1999. - Т.7, № 13, — С.616-620.

21. Васютков В.Я. Основные принципы лечения венозных и трофических язв // Мат. междунар. хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». — Москва, 2003. С.193.

22. Видаль-1999. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1999. - 1520 с.

23. Вилянский М.П., Проценко Н.В., Голубев В.В., Енукашвили Р.И. Рецидив варикозной болезни. М.: Медицина, 1988. - 176 с.

24. Вин Ф. Трофические язвы нижних конечностей // Флеболимфология. 1998. — № 7. - С.10-21.

25. Гаврилик Б.Л. Стимуляция репаративного процесса у больных трофическими язвами нижних конечностей: Дис. . канд. мед. наук. — Гродно, 1989. 170 с.

26. Гаврилов В.А., Пятницкий А.Г., Чаббаров Р.Г., Хворостухин B.C. Комплексное лечение венозных трофических язв // Мат. междунар. хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». Москва, 2003. - С.190.

27. Галеев М.А., Рафиков М.С. Лечение трофических язв голени мети-лурацилом в сочетании с натуральным желудочным соком // Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. — Ростов-на-Дону., 1976. — С. 236-237.

28. Годик В.И., Резницкий А.Г. Экспериментальные данные о влиянии желудочного сока на заживление ран // Хирургия. — 1937. — № 10. — С.24.

29. Гончаров Н.А. Состояние барьерно-защитной функции кожи при заболеваниях почек // Дерматология и венерология. 1980. — Т. 15. — С.28-31.

30. Гостищев В.К., Хохлов A.M., Дубова М.Н. Патогенетическая терапия язвенной стадии варикозного расширения вен нижних конечностей // Тез. пленума правления Всесоюзн. общества хирургов. Ярославль, 1983.-С.67-68.

31. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф. и др. Сравнительная оценка нативных и иммобилизированных протеиназ в лечении гнойных ран // Воен. мед. журнал. 1987. — № 3. — С.32-34.

32. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф. и др. Лечение гнойных ран с использованием иммобилизированных ферментов // Вопросы медицинской химии. 1995. — № 1. — С.21.

33. Даудярис Й.П. Болезни вен и лимфатической системы конечностей. М.: Медицина, 1984. - 192 с.

34. Даценко Б.М., Белов С.Г., Блатун Л.А. Современные возможности местного медикаментозного лечения гнойных ран // Раны и раневая инфекция. М., 1986. - С.130-131.

35. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран / Даценко Б.М., Калиниченко Н.Ф., Лепахин В.К. и др. -М., 1989.-45 с.

36. Теория и практика местного лечения гнойных ран (проблемы лекарственной терапии) / Под ред. Б.М.Даценко. — К.: Здоров'я, 1995. — 384 с.

37. Дрюк Н.Ф., Чернуха Л.М. Венозные трофические язвы. Хирургическое решение проблемы? // Мат. междунар. хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». Москва, 2003. — С. 186.

38. Дуванский В.А. Иммобилизированная лизоамидаза и ИК-лазерное излучение в лечении трофических язв нижних конечностей: Дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1997. — 114 с.

39. Дудченко М.А., Катлинский А.В., Атауллаханов P.P. и др. Комплексное лечение трофических язв // Лечащий врач. — 2002. — № 10. — С.72-75.

40. Думпе Э.П., Григорян Р.А. Эктазия и клапанная недостаточность глубоких вен, как основной механизм патогенеза варикозной болезни // Труды института (2-й Московский медицинский институт). — М., 1978. Т.96. - Сер. Хирургия. - Вып. 20. - С. 125-130.

41. Зарандия А.Д. Применение инфракрасного непрерывного лазерного излучения и иммобилизированного на марле коллитина для лечения трофических язв нижних конечностей: Дисс. . канд. мед. наук. — М., 1992.-118 с.

42. Зедгенидзе. Г.А., Цыб А.Ф. Клиническая лимфология. — М. Медицина, 1977.-286 с.

43. Зубарев А.Р. Ультразвуковая диагностика заболеваний вен нижних конечностей. Новые технологии — новые возможности // Ультразвуковая диагностика. — 2000. — № 2. — С.48-55.

44. Зурнаджъянц В.А., Топчиев М.А., Назарочкин Ю.В. и др. Лечение венозных трофических язв у пожилых больных // Мат. междунар. хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». Москва, 2003. - С. 193.

45. Иванян А.А. Эффективное применение перевязочного материала в лечении трофических язв голени: Дисс. . канд. мед. наук. — Смоленск, 1996. 113 с.

46. Израйлет Л.И., Слинько В.Н. К вопросу о токсичности бетаина хлор-гидрата (ацидина медицинского), применяемого в качестве медицинского препарата // Гигиена и профзаболевания. — 1974. Вып. 1. — С. 41-44.

47. Истранова Е.В., Сыченков И.А., Истранов Л.П. Лекарственные формы метилурацила на основе коллагена // Изучение репаративных процессов и методы их коррекции. М., 1985. - С.74-76.

48. Казначеев В.П., Дзизинский А.А. Клиническая патология транскапиллярного обмена. — М: Медицина, 1975. 238 с.

49. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека. — К.: Здоровя, 1972. 267 с.

50. Каллистов И.П., Хамди-Селям. Искусственный желудочный сок в лечении гнойных ран // Сов. хирургия. — 1935. — № 3. — С.34-35.

51. Камаев М.Ф. О значении бактериального протеолиза при лечении инфицированных ран протеолитическими ферментами // Клинич. хирургия. 1980. -№ 1. - С.53-54.

52. Каплан А.В., Махсон Н.Е., Мельникова В.М. Гнойная травматология костей и суставов. — М.: Медицина, 1985. — 384 с.

53. А. с. 1149977 СССР, МКИ 3 А 61 К 37/57. Препарат для заживления ран / А.В. Каплан, С.С. Фейгельман; Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова; Заявл. 04.05.81; Опубл. 15.04.85, Бюл. № 14. 2 с.

54. Каплан А.В., Фейгельман С.С. Применение комплексной ферментной смеси бактерицидно неполитического действия для профилактики раневой инфекции и лечения гнойных ран (Методические рекомендации). — М., 1987. — 12 с.

55. Карташов И.П. Оперативное лечение хронических язв нижних конечностей: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Л., 1981. 17 с.

56. Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Богданец ЛИ. Лечение трофических язв венозной этиологии // Consilium medicum. — 2000. Т.2, № 4. — С.42-48.

57. Койдорин А.Г., Кораськов A.M., Руденко B.C. и др. Пятилетний опыт изучения возможностей триплексного ангиосканирования при варикозной болезни // Флеболимфология. — 1999. — № 10. — С. 18-21.

58. Константинова Г.Д., Прокубовский В.И., Попов Ю.П. Тазовая и ретроградная бедренная флебография в диагностике посттромботиче-ской болезни нижних конечностей. — Хирургия. — 1976. — № 8. — с.59-65.

59. Константинова Г.Д., Аннаев А.А. Патогенез трофических нарушений кожи при посттромботическом синдроме нижних конечностей // Хирургия. 1983. -№ 5. - С.70-74.

60. Костюченок Б.М., Карлов В.А. Клиника раневого процесса // Раны,и раневая инфекция: руководство для врачей / Под ред. Кузина М.И., Костюченок Б.М. М., 1990. - С.264-324.

61. Кохан Е.П., Марчик В.В. Опыт хирургического лечения больных с венозными трофическими язвами нижних конечностей // Мат. междунар. хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». — Москва, 2003. С. 196.

62. Кравченко Т.В. Оптимизация комплексного лечения трофических язв венозного генеза и варикозной экземы: Дисс. . канд. мед наук. — М., 2001.-163 с.

63. Крупышев Г.В., Бубнова Н.А., Вахитов М.Ш. и др. Окклюзионная терапия трофических язв кожи при хронической лимфовенозной недостаточности нижних конечностей // Вопросы клинической медицины. Чебоксары, 1994. - С.203-206.

64. Кузин М.И., Шимкевич JI.JI. Патогенез раневого процесса // Раны и раневая инфекция / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костючонок. — М.: Медицина, 1990.-С. 114-160.

65. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Лаберко Л.А. и др. Применение озоно-терапии в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей венозной этиологии // Матер. 2-й конф. Ассоциации флебологов России.-М., 1999.-С.21.

66. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. М., 1985. — 165 с.

67. Лабори А. Регуляция метаболизма- в соединительной ткани. Новосибирск, 1978.-45 с.

68. Лазарев В.Н., Селиверстов А.А., Поздышев В.И. Опыт применения детралекса в клинической практике при различных видах венозной патологии // Флеболимфология. — 2000. — № 1. — С.24.

69. Лохвицкий С.В., Баширов А.Б., Морозов Е.С., Альбертон И.Р. Принципы подготовки трофических язв и длительно не заживающих ран к кожной пластике // Кожная пластика в гнойной хирургии. — М., 1990. С.45-46.

70. Магомедов А. Г., Эмиров Г. Н. Методика подготовки трофических язв к аутодермопластике расщепленным кожным лоскутом // Труды XI Y съезда хирургов Дагестана. Махачкала, 1998. - С.262-263.

71. Магомедов А.Г., Эмиров Г.Н, Сащикова В.Г. Трофические язвы нижних конечностей. — Махачкала: Изд-во Дагестанской государственной медицинской академии, 2000. — 160 с.

72. Магомедов М.Г. Комплексное лечение и реабилитация больных по-сттромбофлебитической болезнью нижних конечностей: Дисс. д-ра мед. наук. Махачкала, 2001. - 227 с.

73. Магомедов М.Г., Эмиров Г.Н., Рамазанов М.Р. Новая программа в реабилитации больных с посттромбофлебитической болезнью нижних конечностей // «Новые технологии в медицине»: Мат. II Республ. науч.- практич. конф. — Махачкала, 2003. С.251-253.

74. Магомедов М.Г., Эмиров Г.Н., Магомедов А.Г. Новые подходы к лечению венозно-трофических язв нижних конечностей // «Новое в хирургии Дагестана»: Тез. докл. III Республ. науч. практич. конф. -Махачкала, 2003. - С. 73.

75. Мазаев П.Н., Королюк И.П., Жуков Б.Н. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей. — М.: Медицина, 1987. — 242 с.

76. Мазурик М.Ф., Щербань А.Д., Мазурик С.М. Применение молочной кислоты в лечении гнойных ран // Клиническая хирургия. — 1982. — № 1. С.43-45.

77. Опокин А.А. Ферментативное лечение ран // Хирургия военно-полевых ранений (опыт империалистической и гражданской войн). — Томск, 1931.-С.118-119.

78. Ошиньишика Д.А. Лечение гнойных ран и трофических язв с применением лазерной некрэктомии и стимуляторов регенерации на основе коллагена: Дисс. канд. мед. наук. — Москва, 1990. — 148 с.

79. Ошман А.А. Лечение пластических перитонитов растворами пепсина // Сб. ХУЛ съезда российских хирургов. — М., 1925. — G.397.

80. Памбухчян А.Н. Новое раневое покрытие на основе текстильного металлохелата для лечения гнойных ран: Автореф: дисс. канд. мед. наук. Москва, 2000. - 18 с.

81. Перцев И.М., Даценко Б.М., Гунько В.Г. Разработка лекарственных препаратов многонаправленного действия на гнойно-воспалительный процесс. Обоснование состава, клинический опыт применения. // Фармацевтический журнал. 1991. - № 3. - С.56-61.

82. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии.-М., 1976.-231 с.

83. Покровский А.В., Клионер Л.И., Таранов Ю.Г., Петах Л .Я. Патогенез и хирургическое лечение постфлебитических и варикозных язв голени // Хирургия. 1974. - № 11. - С. 73-77.

84. Покровский А.В. Клиническая ангиология. М., 1979. - 368 с.

85. Покровский А.В., Григорян P.M., Сапелькин С.В. Детралекс в комплексном лечении больных посттромбофлебитическим синдромом нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. — 1997. -№2.-С. 151.

86. Попова Л.Н. Как изменяются границы образующегося эпидермиса при заживлении ран. — Воронеж, 1942. 36 с.

87. Порунова Ю.В. Разработка и доклиническое исследование коллаген-содержащего матрикса для клеточной трансплантации: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2004. - 28с.

88. Поташев Л.В., Крупышев Г.В., Бубнова Н.А. и др. Методы комплексного лечения трофических язв при хронической лимфовенозной недостаточности нижних конечностей // Вопросы клинической медицины. Чебоксары, 1994. - С.201-203.

89. Романовский А.В., Васютков В.Я., Садов С.В. Экономические потери при лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей // Матер. 2-й конф. Ассоциации флебологов России. — М., 1998. -С.68.

90. Русаков В.И. Возможности и перспективы регуляции течения раневого процесса // Труды XXIX Всесоюзного съезда хирургов. — К., 1975.-С.40-41.

91. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы. Мифы и реальность // Флеболимфология. 2000. — № 11. — С. 10-12.

92. Флебология. Руководство для врачей / Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И. и др. — М:. Медицина. 2001. - 664 с.

93. Сащикова В.Г. Профилактика и лечение трофических язв нижних конечностей. СПб.: Гиппократ, 1995. - 93 с.

94. Сащикова В.Г. Использование консервированной твердой мозговой оболочки при лечении варикозных язв голени в пожилом возрасте // Мат. междунар. хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». — Москва, 2003. С. 188.

95. Серажитдинов А.Ш:, Фокин А.А., Орехова Л.А., Шлейков Д.А. Ку-риозин в комплексном лечении трофических язв голени венозной этиологии // Мат. междунар. хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». Москва, 2003. — С. 191.

96. Сизов С.А. Полифункциональные раневые покрытия в лечении трофических язв нижних конечностей у больных с хронической венозной недостаточностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1999. -25 с.

97. Силаев А.Б. Исследование протеолитической и химазной активности пищевого пепсина // Пищевые технологии. 1975. — № 5. — С.З.

98. Стойко Ю.М., Шайдаков Е.В., Сабельников В.В. К вопросу о патогенезе язвообразования при хронической венозной гипертензии нижних конечностей // Матер. 2-й конф. Ассоциации флебологов России: Тез. докл. Москва, 1999. - С.28.

99. Стойко Ю.М:, Шайдаков Е.В., Ермаков Н.А. Комплексное лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей в стадии трофических расстройств // Consilium medicum. — 2001. — Приложение № 1. Хирургия. — С.28-31.

100. Ступин В.А., Горюнов С.В., Атанов Ю.П. и др. Аутодермопластика в лечении венозных трофических язв нижних конечностей // Мат. меж-дунар. хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». Москва, 2003. - С. 186.

101. Султанов И.А. Комплексное лечение трофических язв и длительно незаживающих ран лазерным излучением и полиферментными раневыми покрытиями: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,1996. - 22с.

102. Тер-Карапетянц Н.Н. Химические и биологические антисептики в лечении трофических язв голеней // Клиническая хирургия. — 1990. — № 3. С. 94.

103. Тимофеева С.И. Лечение трофических язв: проблемы и перспективы // Комбустиология. 2002. - № 12-13. - С. 28-31

104. Толстых П.И., Игнатюк Т.Е. и др. Разработка текстильных материалов полифункционального действия с иммобилизированназой лизоа-мидазой // Тез. междунар. конф. «Раны, ожоги, повязки». — Тель-Авив, 1996.-С.191.

105. Тюкина А.А. Экспериментальное обоснование и клинический опыт некролитической терапии глубоких ожогов: Дисс. . д-ра мед. наук. — Горький, 1973.-442 с.

106. Харитонин В. В., Черненко Г. Т., Сдобнова Е. А., Хлябич А. Г. Ферментативная активность и лечебное действие пепсина К при хроническом гастрите с секреторной недостаточностью // Клиническая медицина. 2003. - № 8. - С.35.

107. Коллаген и его применение в медицине / Хилькин A.M., Шехтер-, А.Б., Истранов Л.П. и др. — М.: Медицина, 1976. — 208 с.

108. Хохлов A.M., Берченко Г.Н. Причины послеоперационных осложнений и их профилактика при лечении варикозной болезни с нарушением трофики мягких тканей // Хирургия. — 1985. —№ 6. С.102-107.

109. Хохлов A.M. Принципы патогенетического лечения варикозной болезни нижних конечностей, осложненной трофическими язвами: Дис. . докт. мед. наук. М., 1989. — 299 с.

110. Хусаинов Р.З. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей с использованием иммобилизированного трипсина на марле и низко энергетических гелий-неонового и арсенид-галиевого лазерных излучений: Дисс. канд. мед. наук. — М., 1989. — 119 с.

111. Шалимов А.А., Володось Н.Л., Сухарев И.И. и др. Рентгеноконтра-етный метод исследования в диагностике заболеваний вен нижних конечностей и таза. Вестн. Хирургии. - 1971. - № 12. - С.36-41.

112. Шандуренко И.Н., Добыш С. В., Килимчук JL Е. и др. Лечение трофических язв биологически активными гидрогелевыми повязками // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2003. — № 2. С.25-30.

113. Шапошников O.K., Хазизов И.Е. К проблеме патогенеза трофических язв нижних конечностей // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1990 (а). № 9. - С.4-8.

114. Шапошников O.K., Хазизов И.Е. Принципы комплексного консервативного лечения трофических язв нижних конечностей // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990 (б). — № 10. — С.49-53.

115. Шехтер А.Б. Экспериментально — морфологическое обоснование применения коллагена в медицине: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М., 1981.-501 с.

116. Шехтер А.Б., Киртадзе Д.Г., Магомедов Д.И. Морфологические особенности грануляционной ткани трофических язв голени у больных с варикозным расширением вен // Азерб. мед. журн. 1985. — № 6. — С.50-53.

117. Эмиров Г.Н. Способ лечения гнойных ран и трофических язв // Тез. докл. XII Республ. конф. молодых ученых и специалистов Дагестана "Молодежь и научно-технический прогресс". — Махачкала, 1988. — С. 242.

118. Эмиров Г.Н., Омаров М.М. Новый способ лечения гнойных ран и трофических язв // XII съезд хирургов Дагестана: Тез. докл. — Махачкала, 1990. С. 62-63.

119. Эмиров Г.Н. Подготовка венозно-трофических язв нижних конечностей к аутодермопластике // Хирургия периферических сосудов. — Ставрополь, 1991. С. 62-64.

120. Эмиров Г.Н., Магомедов А.Г. Новое в местном лечении венозно-трофических язв нижних конечностей / Тез. докл. III Республ. науч.-практич. конф. «Новое в хирургии Дагестана». Махачкала, 2003. — С. 57.

121. Эмиров Г.Н., Магомедов М.Г., Кудаев М.Т. Определение степени риска тромботических осложнений и тактические принципы использования антитромботических препаратов в клинической практике. — Махачкала: ООО «Деловой мир», 2003. — 72 с.

122. Юрина Н.А., Радостина А.И. Кожа и ее производные (развитие, строение, функции): Учебное пособие. М., Изд-во Российского университета дружбы народов, 1996. - 60 с.

123. Яуре Н.Г., Бусурина B.C. О бактерицидности желудочного сока // Вестн. хирургии им. Грекова И.И. 1930. - Т. 20, кн. 58-60. — С. 8387.

124. Alexander House Group. Consensus paper on venous leg ulcers // Phle-bology. 1992. - Vol.7. - P.48-58.

125. Allegra C., Bergan J. Update on fundamental causes and management of chronic venous insufficiency. Executive summary / Angiology. 2003. — T.54, suppl. 1.-P.1-3.

126. Ascerchanov G.R., Imirov G.N., Machatilov G.M., Luguev Z.G. The treatment of the extensive venous ulsers // Phlebology-95. Union Internationale de Phlebologie XII World Congress. London, UK, 1995. - Vol.2. -P. 922-924.

127. Belcaro G., Laurora G., Cesarone M.R. et al. Microcirculation in high perfusion microangiopathy. // J. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol.36, № 4. — P.393-398.

128. Bello Y.M. Chronic leg ulcers: types and treatment // Hosp. Pract. — 2000. Vol.35, № 2. - P.591-597.

129. Bollinger A., Isenring G., Franzeck U.K. Lymphatic microangiopathy: a complication of severe chronic venous incompetence (CVI) // Lymphol-ogy. 1982. - Vol.15, № 2. -P.60-65.

130. Bolivar-Flores Y.J., Kuri-Harcuch W. Cure of acute, chronic and complicated leg ulcers with frozen allogeneic human epidermal cultures // Home Health Care Consultant. 2000. - Vol.7, № 4. - P.l 1-16.

131. Braun S., Jiinger M. Therapie des ulcus cruris venosum // Der Hautarzt. — 2003.-Vol.54, № 11.-P.l 059-1064.

132. Browse N.L., Burnand K.G. The cause of venous ulceration // Lancet. — 1982. Vol.2, № 8292. P.243-245.

133. Chvapil M., Chvapil T.A., Owen J. A. Reaction of various skin wounds in the rat to collagen sponge dressing // J. Surg. Res. L. 1986. - Vol. 41, № 4. — P.410-418.

134. Coleridge Smith P.D. From skin disorders to venous leg ulcers: pathophysiology and efficacy of Daflon 500 mg in ulcer healing / Angiology. — 2003. T.54, suppl. 1. - P.45-50.

135. Cornbleet Т. Self sterilizing powers of skin: are they endowed by surface acid? // Arch. Dermat. Sumph. 1933. - Vol. 28. - P. 526-531.

136. Da Silva A., Navarro M.F., Batalheiro J. The importance of chronic venous insufficiency: various preliminary data on its medico-social consequences // Phlebologie. 1992. - Vol.45, № 4. - P.439-443.

137. Doillon С J., Silver F.N. Collagen based wound dressing: effects of hialuronic acid and fibronectin on wound healing // Biomaterials. — 1986. -Vol. 7,№ 1. — P.3-8.

138. Donaghue V.M., Chrzan J.S., Rosenblum B.I. et al. Evaluation of a colla-gen-alginate wound dressing in the management of diabetic foot ulcers // Adv. Wound Care. 1998.-Vol.11, №3.-P.l 14-119.

139. Dormandy J.A. Pathophysiology of venous leg ulceration: an update // Angiology. 1997. - Vol.48, № 1. -P.71-75.

140. Falabella A.F., Carson P., Eaglstein W.H., Falanga V. The safety and efficacy of a proteolytic ointment in the treatment of chronic ulcers of the lower extremity // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - Vol.39, № 5. -P.737-740.

141. Falanga V., Sabolinski M. A bilayered living skin construct (APLIGRAF) accelerates complete closure of hard-to-heal venous ulcers // Wound Repair Regen. 1999. - Vol.7, № 4. - P.201-207.

142. Hume M. Presidential address: a venous renaissance? // J. Vase. Surg. — 1992. Vol.15, № 6. -P.947-951.

143. Kantor J., Margolis D.J. A multicentre study of percentage change in venous leg ulcer area as a prognostic index of healing at 24 weeks // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol.142, № 5. - P.960-964.

144. Kearon C., Julian J.A., Newman Т.Е., Ginsberg J.S. Noninvasive diagnosis of deep venous thrombosis. McMaster diagnostic imaging practice guidelines initiative // Ann. Intern. Med. 1998. -Vol.128, №8. - P.663-677.

145. Knighton D.R., Fiegel V.D. Regulation of coetaneous wound healing by growth factors and the microenvironment // Invest. Radiol. — 1991. — Vol. 26, № 6. P.604-611.

146. Krupkin V.I. et al. Local application of low-energy aerial and argon plasma in the treatment of suppurative wounds and trophical ulcers // Vest Khir. Im. II GreeK. 2001. - Vol.160, № 2. - P.39-45.

147. Lees T.A., Lambert D. Prevalence of lower limb ulceration in an urban health district // Br. J. Surg. 1992. - Vol.79, № 10. - P. 1032-1034.

148. Levy E. et al. Managment of venous leg ulcer by French physicians, diversity and related costs a prospective medicoeconomic observational study // J. Mai. Vase. 2001. - Vol.26, № 1. - P. 39-44.

149. Limat A., French L.E., Blal L. et al. Organotypic cultures of autologous hair follicle keratinocytes for the treatment of recurrent leg ulcers // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol.48, № 2. - P.207-214.

150. Lindholm C., Bjellerup M., Christensen O.B. et al. A demographic survey of leg and foot ulcer patients in a defined population // Acta Derm. Venereol. 1992. - Vol.72, № 3. - P.227-230.

151. Loc C. Leg ulcers: etiology, physiopatology, diagnosis, course, treatment principles // Rev. Prat. 2000. - Vol.50, № 4. - P. 437-442.

152. McMullin G.M. Improving the treatment of leg ulcers // Med. J. Aust. — 2001. Vol.175, № 7. -P.375-378.

153. Merlen I.F. Petentissement de la stase sur le segment capillaro-venulare // Phlebologie. 1982. - Vol. 35, № 1.-P.53-60.

154. Moffatt C. J., Franks P. J., Oldroyd M. I., Greenhalgh R. M. Randomized trial of an occlusive dressing in the treatment of chronic non-healing leg ulcers // Contets. 1992. - Vol. 7, № 3. - P. 105-108.

155. Nelzen O., Bergqvist D., Lindhagen A. Leg ulcer etiology: a cross sectional population study // J. Vase. Surg. 1991. - Vol.14, № 4. - P.557-564.

156. Nimni M.E., Cheung D., Strates B. et al. Chemically modified collagen: a natural biomaterial for tissue replacement // J. Biomed. Mater. Res. — 1987. Vol.2, № 6. - P.741-771.

157. Omar A.A., Mavor A.I., Jones A.M., Homer-Vanniasinkam S. Treatment of venous leg ulcers with Dermagraft // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. — 2004. Vol.27, № 6. - P.666-672.

158. Peschen M., Zeiske D., Laaff H. et al. Clinical histochemical and immu-nohistochemical investigation of the capillary basal membrane in chronic venous insufficiency // Acta Derm. Venereol. — 1996. — Vol.76, № 6. — P.433-436.

159. Phillips Т., Stanton В., Provan A. et al. A study of the impact of leg ulcers on quality of life: financial, social, and psychologic implications // J. Am. Acad. Dermatol. 1994, № 31. - P.49-53.

160. Phillips T.J., Manzoor J., Rojas A. et al. The longevity of a bilayered skin substitute after application to venous ulcers // Arch. Dermatol. — 2002. — Vol.138, № 8.-P.1079-1081.

161. Pierik E.G., Toonder I.M., van Urk. H., Wittens C.H. Validation of duplex ultrasonography in detecting competent and incompetent perforating veins in patients with venous ulceration of the lower leg // J. Vase. Surg. —1997. Vol.26, № 1. — P.49-52.

162. Prandoni P., Lensing A.W.A., Cogo A. et al. The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis // Ann. Intern. Med. — 1996. — Vol.125, № 1.-P.1-7.

163. Rojas A.T. et al. Patients with chronic leg ulcers show diminished levels of vitamins A and E, carotenes and zinc // Dermatol. Surg. — 1999. — Vol.25, № 8.-P.601-604.

164. Ruckley C.V. Socioeconomic impact of chronic venous infficiency and leg ulcer // Angiology. 1997. - Vol.l, № 48. - P.67-69.

165. Ryan T.G. Vascularisation des boards de l'ulcere. // Phlebologie. 1985. -Vol. 38, № 1.-P. 21-23.

166. Schields D.A., Andaz S.K., Abeysinghe R.D. et al. Neurotrophil activation in experimental ambulatory venous diseas // Phlebology. — 1994. — Vol.41, № 9.-P.55-58.

167. Senet P. Phisiopathology of normal cutaneous cicatrisation and in leg ulcer //Ann. Dermatol. Venereol. 2001. - Suppl.3. -P.5-8.

168. Shami S.K., Scurr J.H., Smith P.D. The veno-arteriolar reflex in chronic venous insufficiency // Vasa. 1993. - Vol.22, № 3. - P.227-231.

169. Silver I.A., Murrills R.J., Etherington D.J. Microelectrode studies on the acid microenvironment beneath adherent macrophages and osteoclasts // Exp. Cell Res. 1988. - Vol.175, № 2. -P.266-276.

170. Skene A.I., Smith J.M., Dore C.J. et al. Venous leg ulcers: a prognostic index to predict time to healing // B.M.J. 1992. - Vol.305, № 6862. -P.l 119-1121.

171. Smith J. M., Dore C. J., Charlett A., Lewis J. D. A. Randomized trial of biofilm dressing for venous leg ulcers // Contets. 1992. - Vol.7, № 3. — P.108-114.

172. Smith P. D. The microcirculation in venous hypertension // Cardiovasc. Res. 1996. - Vol.32, № 4. - 789-795.

173. Streit M. et al. Apligraf a living human skin aquivalent for treatment of chronic wounds // Int. J. Artif. Organs. - 2000. - Vol.23, № 12. - P.831-833.

174. Szwed I.I., Kessler P.A., Bussert Ch.P. Influence of histamine on tran-scapillary protein and fluid movement in severe vascular beds // Angiol-ogy.-1980.-Vol.31, № 1. — P.45-49.

175. Trengove N.J., Bielefeldt-Ohmann H., Stacey M.C. Mitogenic activity and cytokine levels in non-healling and healing chronic leg ulcers // Wound Repair Regen. 2000. - Vol.8, № 1. - P. 13-25.

176. Veraart J.C., Verhaegh M.E., Neumann H.A. et al. Adhesion molecule expression in venous leg ulcers // Vasa. 1993. - Vol.22, № 3. — P.213-218.

177. Veves A., Sheehan P., Pham H.T. A randomized, controlled trial of Pro-mogran (a collagen/oxidized regenerated cellulose dressing) vs standard treatment in the management of diabetic foot ulcers // Arch. Surg. — 2002. Vol.137, № 7. - P.822-827.

178. Vin F., Teot L., Meaume S. The healing properties of Promogran in venous leg ulcers // J. Wound Care. 2002. - Vol.11, № 9. - P.335-41.

179. Wettstein M, Haussinger D. Cytoprotection by the osmolytes betaine and taurine in ischemia-reoxygenation injury in the perfused rat liver // Hepa-tology. 1997. - Vol. 26, № 6. -P.1560-1566.

180. Wille-Jorgensen P., Jorgensen Т., Andersen M. et al. Postphlebitic syndrome and general surgery: an epidemiologic investigation // Angiology. — 1991. Vol.42, № 5. - P.397-403.

181. Wissing U. A follow-up study of ulcer healing, nutrition, and life-situation in eldermy patients with leg ulcers // J. Nutr. Health Agging. — 2001.-Vol.5, № l.-P. 37-42.