Комплексное лечение трофических язв венозного генеза с использованием физических средств и антиоксидантов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Ибрагимов, Гафар Ниязи оглы

• Ибрагимов, Гафар Ниязи оглы
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ибрагимов, Гафар Ниязи оглы

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о патогенезе трофических язв нижних конечностей венозного генеза.

1.2. Лечение трофических язв нижних конечностей венозного генеза.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика групп больных с венозными язвами нижних конечностей и методы лечения.

2.2. Характеристика методов исследования.

Глава III. Комплексное лечение трофических язв венозного генеза с использованием физических средств и антиоксидантов.

3.1. Результаты клинического наблюдения за местным статусом язв.

3.2. Результаты морфологических исследований.

3.3. Результаты микробиологических исследований, фотодинамической и NO терапии в сочетании с купрум-трис-трипсином.

3.4. Результаты исследования микроциркуляции по данным компьютеризованной лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение трофических язв венозного генеза с использованием физических средств и антиоксидантов»

Актуальность исследования. Для лечения трофических венозных язв в настоящее время применяется большое количество консервативных и оперативных методов. Консервативные методы используются, в основном, в первую фазу заживления язв, для ускорения их очищения от гнойно-некротических масс. Среди них наиболее широкое применение имеют ферменты протеолиза, вакуум-терапия, низкоэнергетические лазеры и ультразвук (В.К. Гостищев, 2003; М.П. Толстых, 2002 и др.).

В то же время эти методы не оказывают прямого влияния на свободно-радикальные реакции в язве, а следовательно, на регуляцию воспаления и регенерацию, которые определяются уровнем активности сбалансированной системы эндогенной антиоксидантной защиты.

Влияние на антиоксидантную защиту и тем более управление антиоксидантной защитой, возможно с помощью экзогенных антиоксидантов (Г.И.Клебанов и соавт., 2002 и др.). Однако, это направление в лечении трофических язв остается в настоящее время на стадии первичного накопления материала. С целью стимуляции заживления трофических язв конечностей, помимо очищения их от гнойно-некротических масс применяются в последние годы плазменные потоки и фотодинамическая терапия, которые сами по себе могут вести к нарушению микроциркуляции, что требует дополнительной коррекции капиллярного кровотока (У.М.Коробаев, 2001). Таким образом, анализируя состояние проблемы консервативного лечения трофических язв, следует отметить, что лазерная или плазменная некрэктомия в настоящее время должна дополняться коррекцией регионарной микроциркуляции, подавлением свободнорадикальных реакций и активации репаративных процессов (П.И. Толстых, 2004). Работ, посвященных применению антиоксидантов последнего поколения, а также их использованию в сочетании с воздушно-плазменными потоками (ВПГТ) в режиме NO- и фотодинамической терапии (ФДТ) нет. В связи с этим поиск новых, патогенетически обоснованных методов комплексного лечения трофических язв венозного генеза актуален, а разработка и внедрение их в клиническую практику имеет большое практическое значение.

Цель настоящего исследования: улучшить результаты лечения трофических язв венозного генеза путем использования содержащих NO воздушно-плазменных потоков, фотодинамической терапии и раневого покрытия с антиоксидантными свойствами.

Задачи исследования.

1. Провести клинические, цитологические и гистологические исследования исходного состояния раневого процесса у больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза при лечении их традиционными методами.

2. Изучить особенности регионарной микроциркуляции при трофических язвах нижних конечностей венозного генеза до лечения, дать сравнительную оценку её изменений в зависимости от использования в комплексе с плазменными потоками в терапевтическом режиме фотодинамической терапии и местно - раневого покрытия с антиоксидантными свойствами.

3. По данным морфологических исследований провести сравнительный анализ и определить клиническую эффективность антиоксидантов, фотодинамической и NO- терапии трофических язв возникших на фоне хронической венозной недостаточности.

4. На основании результатов лечения с использованием плазменных потоков, фотодинамической терапии и антиоксидантов разработать и обосновать новый метод комплексного лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза и внедрить его в клиническую практику.

Научная новизна полученных результатов

Впервые разработан и обоснован метод комплексного лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза с использованием фотодинамической и NO терапии в сочетании с антиоксидантами. Впервые проведена комплексная оценка влияния этих физических факторов, в том числе и в сочетании с антиоксидантами, на показатели регионарной микроциркуляции при трофических язвах нижних конечностей венозного генеза. Установлено, что фотодинамическая терапия и NO-терапия в сочетании с антиоксидантами, оказывают нормализующее влияние на гомеостаз в тканях и регионарное микроциркуляторное русло.

Установлено, что разработанный метод лечения трофических язв с использованием физико-химического и антиоксидантного воздействия высокоэффективен, патогенетически обоснован и позволяет сократить сроки очищения язв от гнойных и некротических масс и сроки заживления язв.

Практическая значимость полученных результатов

Разработанный и внедренный в клиническую практику метод лечения больных трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза с использованием физических средств (фотодинамической терапии и N0 терапии) и раневого покрытия с антиоксидантными свойствами, позволяет улучшить показатели местной микроциркуляции, стимулировать процессы репарации, сократить сроки очищения и эпителизации язв в 1,6 раза с хорошими функциональным и косметическим эффектом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Дать оценку течения раневого процесса у больных с трофическими язвами венозного генеза по данным клинических, планиметрических морфологических и патофизиологических исследований при фотодинамической терапии в сочетании с антиоксидантом купрум-трис-трипсин.

2. Благоприятное действия NO-терапии на микроциркуляцию и метаболические процессы позволит рекомендовать использование данного метода в сочетании с фотодинамической и антиоксидантной терапией трофических язв венозного генеза.

3. Использование фотодинамической терапии (ФДТ), воздушно-плазменных потоков (ВПП) в терапевтическом режиме и антиоксидантов купрум-трис-трипсин является эффективной альтернативой традиционным методам лечения трофических язв венозного генеза.

Внедрение результатов работы в практику

Метод лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза с использованием фотодинамической и NO терапии в сочетании с раневым покрытием с антиоксидантами внедрён в практику хирургических отделений медико-санитарной части №33 г.Москвы, Государственного научного центра лазерной медицины, Видновской районной больницы Московской области.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: конференции "Новые технологии в клинической практике" (Москва, 2001); VI Всероссийской конференции с международным участием "Раны и раневая инфекция" (Москва, 2003); научно-практической конференции "Проблемы неотложной помощи в клинической практике" (Москва, 2001, 2002, 2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 63 отечественных и 125 иностранных работы. Текст диссертации изложен на 114 страницах машинописного текста, иллюстрирован 7 таблицами и 47 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Ибрагимов, Гафар Ниязи оглы

выводы

1. Сочетанное применение фотодинамической и N0 терапии с текстильным металлохелатом (купрум-трис-трипсин) позволяет сократить сроки очищения трофических язв венозного генеза от гнойно-некротических масс и микробной обсеменённости в 2,4 раза, а сроки заживления в 1,6 раза с хорошими функциональным и косметическим эффектом.

2. Морфологические исследования свидетельствуют, что сочетание фотодинамической и NO-терапии обеспечивает выраженную активацию фагоцитоза, уменьшение воспалительной инфильтрации тканей, а также ускорение роста и созревания грануляционной ткани, коллагеногенеза, рубцевания и эпителизации язвенного дефекта.

3. Сочетанное воздействие фотодинамической и NO-терапии, ускоряет восстановление структуры и функций микроциркуляторного русла, повышает активность гладкомышечных клеток сохранных артериол и прекапилляров, усиливает новообразование капилляров в тканях, нормализует отток крови по посткапиллярам и венулам.

4. Разработанный метод комплексного лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза с использованием фотодинамической и N0- терапии в сочетании с антиоксидантами, по данным клинических, планиметрических, морфологических и патофизиологических исследований, по своей лечебной эффективности значительно превосходит традиционные и может быть рекомендован к внедрению в широкую клиническую практику.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Фотодинамическая терапия трофических язв венозного генеза осуществляется путём аппликации салфетки с купрум-трис-трипсином, пропитанной фотосенсибилизатором "Фотосенс" (концентрация 500 мкг/мл) на 24 часа. После 24 часовой экспозиции салфетку следует снять и язвенную поверхность облучить красным некогерентным светом газоразрядной (ксеноновой) лампы с узкополосным светофильтром (длина волны - 600-700нм) АТО-1-150, плотность мощности 0,07 Вт/см , экспозиция 10 минут. Количество сеансов определяется выраженностью воспалительного процесса и длительностью существования язв. В дальнейшем перевязки рекомендуется проводить через день до полного очищения язвенной поверхности от гнойно-некротического детрита и появления грануляций. Во время перевязок фотодинамическую терапию необходимо дополнять воздействием экзогенным оксидом азота аппарата "Плазон" в режиме NO-терапии с экспозицией 10 сек на 1 см2. Количество сеансов 5-15.

После очищения язв от гнойно-некротических масс, появления грануляций и краевой эпителизации целесообразна аутодермопластика. В послеоперационном периоде целесообразно применять воздействие экзогенным оксидом азота (сеансы по 5 сек на 1см2) на кожный трансплантат при перевязке ежедневно, начиная со вторых суток. Количество сеансов 5-10.

После заживления язвенного дефекта, рекомендуется по показаниям, выполнять операции, направленные на коррекцию венозного кровотока (флебэктомия и перевязка перфорантных вен) для ликвидации клапанной недостаточности и венозных рефлюксов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ибрагимов, Гафар Ниязи оглы, 2005 год

1. Абрамова С. А. Патогенетическое обоснование объема и технология хирургической коррекции нарушений мышечно-венозной помпы нижних конечностей у больных с декомпенсированными формами варикозной болезни. //Вестн. Хирургии. 1999. - №2. -С.27-30.

2. Алышев В.А., Вязников А.Л., Герцен И.Г. и др. Магнитотерапия в комплексном лечении больных с трофическими язвами и остеомиелитом // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -1988.- № 4. -С.141-143.

3. Баранов А.А.; Шилкина Н.П. Применение крема аргосульфан для местного лечения поражения кожи при сосудистых заболеваниях // 5-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апр., 1998. -М. -1998. -С.17

4. Баррет А.Дж., Хит М.Ф. Лизосомальные ферменты // Лизосомы. Методы исследования / Под ред. Дж. Дингла. -М. -1980. -С.25-156.

5. Бебуришвили А.Г., Михин С.В., Нестеров С.С., Шаталов А.В., Шаталов А.А. Хирургическое лечение трофических язв при хронической венозной недостаточности. // Материалы 2 конф. Ассоциации флебологов России. Москва. 6-7 октября 1999г. -М. -2000. -С.88.

6. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления асептических ран // Дисс. докт. мед. наук. -М. 1996. -345с.

7. Богачев В.Ю., Богданец Л.И. Лечение венозных трофических язв // 50 лекций по хирургии. -Media Medica., -2003., -С.120-130.

8. В.В. Иванов Трофические язвы нижних конечностей / Учебное пособие по хирургии // -М. -1998. -72с.

9. Гончаренко В.Н. Метаболическая коррекция про- и антиоксидантных систем при гнойном перитоните // Дисс. канд. мед. наук. -М. -1997. -120с.

10. Гостищев В.К. Некрэктомия: её возможности и место в современной хирургии // 50 лекций по хирургии / под ред. B.C. Савельева -М: Медиа Медика. -2003. -с.344-350.

11. Григорян А.В., Гостищев В.К., Толстых П.И. Трофические язвы (патогенез, клиника, лечение) // -М. -1972. -207с.

12. Давыдовский И.В. Огнестрельная рана человека. -М., -1950.

13. Даценко Б.М. Теория и практика местоного лечения ран // -Кшв: Здоров'я. -1995.

14. Доценко Н.М. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойнонекротических поражений стоп у больных сахарным диабетом II типа: Дис.канд. мед. наук. -М. -1998. -150с.

15. Зубарев А.Р. Ультразвуковая диагностика клапанной недостаточности вен нижних конечностей без применения допплеровских методов исследования. // Ультразвуковая диагностика. -2000. №1. - С.47-53.

16. Иванов В.В., Овчаров С.Э. Комплексное лечение варикозной и посттромботической болезни. //В сб. Неотложная хирургия (сборник научных работ) к 120-летию Мытищинской Центральной городской клинической больницы. -М., 1999. С. 166.

17. Иванов В.В., Синьков А.А. Сравнительная оценка методов хирургического лечения посттромботической болезни. //В сб. Неотложная хирургия (сборник научных работ) к 120-летию Мытищинской Центральной городской клинической больницы. -М. -1999. -С. 158.

18. Иванов В.В., Синьков А. А. Хирургическое лечение ранних стадий варикозной болезни //В сб. Неотложная хирургия (сборник научных работ) к 120-летию Мытищинской Центральной городской клинической больницы. М. -1999.-С. 160.

19. Каплан М.А. Лазерная терапия-механизмы действия и возможности // Лазер и здоровье-97 / 1ьш международный конгресс: Сб. науч. тр. Кипр. -1997. -С.88-92.

20. Касымов А.Л., Хакимов В.А. Влияние регионарной лимфоиммуностимуляции и инфракрасной магнито-лазерной терапии на структуру лимфатических узлов малого сальника после операции на желудке. //Хирургия. 1997. - №6. - С.37-40.

21. Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Золотухин И.А. Хроническая венознаянедостаточность с точки зрения врача общей практики // Росс.мед.журн. -1998. -№8. -С.52-56.

22. Кириенко А.И., Косичкин В.М. Гинкор Форт современное средство для лечения хронической венозной недостаточности. // Нижегородский медицинский журнал. -1997. -№2. -С. 107-110.

23. Кириенко А.И.,. Богачев В.Ю, Богданец Л.И. Лечение трофических язв венозной этиологии // Consilium-medicum. 2000. -Том 2. -N4. -С.26-32.

24. Комарова Л.А., Ахтырский В.И. Применение магнитотерапии при реабилитации больных с тромбофлебитом и хронической венозной недостаточностью нижних конечностей. // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 1998. -№4. - С.14-15.

25. Костючонок Б.М., Карлов В.А. Клиника раневого процесса // М.И. Кузин, Б.М. Костючёнок (ред.) Раны и раневая инфекция: рук-во для врачей. -М.: Медицина., -1990.

26. Кузин М.И., Костючёнок Б.М. (ред.) Раны и раневая инфекция: рук-во для врачей. -М.: Медицина., -1990.

27. Мурашко А.В. Этиология и патогенез хронической венозной недостаточности при беременности: обзор. // Проблемы беременности. 2000. -№2. - С. 16-20.

28. Мясников Г.М. Энтеросорбция и ингибиторы протеаз в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей венозной этиологии // Дисс. канд. мед. наук. -Москва. -2003. -131с.

29. Назаренко Г.И., Сугурова И.Ю., Глянцев С.П. Рана, повязка, больной // -М: Медицина., -2002., -465с.

30. Овчаров С.Э. Лечение трофических язв нижних конечностей венозной этиологии ингибиторами протеолитических ферментов // Дисс. канд. мед. наук. -М. -1993.

31. Петрин С.А. Коррекция микроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путём воздействия воздушно-плазменными потоками в режиме терапии // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. -2001. -23с.

32. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И. и др. Флебология: руководство для врачей. Под ред. Савельева B.C. -М.: Медицина, 2001. -664с.

33. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачев Ю.В. Венозные трофические язвы: мифы и реальность. // Флеболимфология. 2000. - №11. - С.5-10.

34. Светухин A.M. Гнойная хирургия: современное состояние проблемы // 50 лекций по хирургии (под редакцией B.C. Савельева). -Media Medica. -2003.

35. Синьков А.А. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей венозного генеза с применением дизоксирибонуклеата натрия // Дисс. канд. мед. наук. -М., -2002., -150с.

36. Скавронскас В.В. Лечение трофических язв ног пластикой кожи // Автореф. дисс. канд. мед. наук., -Каунас., -1967.

37. Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Корепанов В.И. Применение лазера в некоторых областях хирургии // Вестн. Хирургии им И.И. Грекова. -1985.-№7,-С.137-141.

38. Стародубцев В.Б., Хирургическая коррекция клапанной недостаточности при варикозной болезни. Новосибирск, 1999. -202с.

39. Султанов И. А. Комплексное лечение трофических язв и длительно незаживающих ран лазерным излучением и полиферментными раневыми покрытиями: Дисс. канд. мед. наук. -М., 1996. 152с.

40. Толстых Г.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран (экспериментальное исследование) // автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. -1995. -18с.

41. Толстых М.П. Комплексная оценка нового раневого покрытия дальцекс-трипсин-серебро в лечении экспериментальных гнойных ран // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1999. 25с.

42. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв (экспериментально-клиническое иследование) // Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., -2002., -42с.

43. Толстых П.И. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в хирургической клинике // Дисс. докт. мед. наук-М., -1977., -359с.

44. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б., М.П. Толстых и соавт. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв // -М., -2002., -236с.

45. Толстых П.И., Скобелкин O.K., Дербенёв В.К. и др. Использование углекислотного лазера, низкочастотного ультразвука и иммобилизованных ферментов протеолиза на волокнистых материалах в гнойной хирургии // Баку. -1992. -165с.

46. Толытсх П.И. Протеолитические ферменты в комплексном лечении трофических язв // Дисс. канд. мед. наук -М., -1970., -277с.

47. Усманов Д.Н. Фотодинамическая и NO-терапии гнойных ран // Автореф. дисс. канд. мед. наук-2003. -18с.

48. Чадаев А.П., Буткевич А.Ц., Неведова О.Е. Возможности паллиативного лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей. // Паллиативная медицина и реабилитация. 1996. - №6. - С.20-21.

49. Чадаев А.П., Зверев А.А., Алексеев М.С. Современные принципы лечения гнойных заболеваний мягких тканей // 50 лекций по хирургии. -Media Medica., -2003., -с.364-379.

50. Чиж В.Р. Выбор метода хирургического лечения больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей. Авторефер дисс. канд. мед. наук. М.: ММСИ, 1998. - 28с.

51. Шарапов Н.Х. Комбинированное лечение гнойных ран с использованием иммобилизованного коллитина на текстильных материалах и ИК-излучения полупроводникового лазера // Дисс. канд. мед. наук. -М. -1991.

52. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление и регенерация // В кн. "Воспаление" под ред. В.В. Серова. -1995. -с.200-218.

53. Arnoldi С.С. Venous pressure in patients with valvular incompetence of the veins of the lower limb. Actc Chir Scand. 1966; 132:628-645.

54. Bagge U, Karlsson R. Maintenance of white cell margination at the passage through small venular junctions. Microvasc Res. 1980; 20:92-95.

55. Baluk P, Hirata A, Thurston G, et al. Endothelial gaps: time course of formation and closure in inflamed venules of rats. Am J Physiol. 1997:272(1, pt 1):L155-L170.

56. Beebe HG, Bergan JJ, Bergqvist D, et al. Classification and grading of chronic venous disease in the lower limbs: a consensus statement. Phlebology. 1995; 10:4245 /Eur JVase Endovasc Surg. 1996;12:487-491.

57. Belcaro G, Christopoulos D, Nicolaides AN. Lower extremity venous hemodynamics. Ann Vase Surg. 1991; 5:305-310.

58. Belcaro G, Rulo A, Vasdekis S, Williams MA, Nicolaides AN. Combined evaluation of postphlebitic limbs by laser Doppler flowmetry and transcutaneous P02/PC02 measurements. Vasa. 1988:17:259-261.

59. Belcaro G,.Hoffman U, Bollinger A, Nicolaides AN, eds. Laser Doppler. London, UK: Med-Orion; 1994.

60. Belcaro G., Nicolaidis A.N., Casarone M.R. et al. Отёк и изменение микроциркуляторного русла при микроангиопатии, обусловленной венозной гипертензией // Медикография. -2000., -Вып.64., -Том 22., -№3., -с.27-34.

61. Blair SD, Wright DD, Backhouse CM, Riddle E, McCollum CN. Sustained compression and healing of venous ulcers. BMJ. 1988; 297:1159-1161.

62. Bonadeo P, Domanin M, Vitiello R, Hafhere M, Capaldi G. Socio-economic relevance of venous ulcers. Phlebologie 92. Paris, France: John Libbey Eurotext; 1992:278-280.

63. Bouskela E. Effects of Daflon 500 mg on increased microvascular permeability in normal hamsters. Int J Microcirc din Exp. 1995;15(suppl l):22-26.

64. Braveman IW, Yen A. infrastructure of the human dermal microcirculation. The capillary loops of the dermal papillae. J Invest Dermatol. 1977:68:44-52.

65. Browse NL, Burnand KG. The cause of venous ulceration. Lancet. 1982:31:243245.

66. Bulgrin J.P., Shabani M., Chacrovarthy D., Smith D.J., Nitric oxide is suppressed in steroid impaired and diabetic wounds // Wounds. -1995. -Vol.7, -p.48-57.

67. Burnand KG, Clemenson G, Whimster L, Gaunt J, Browse NL. The effect of sustained venous hypertension on the skin capillaries of the canine hind limb. BrJSurg. 1982;69:41-44.

68. Burnand KG, Whimster L, Clemenson G, Thomas ML, Browse NL. The relationship between the number of capillaries in the skin of the venous ulcer-bearing area of the lower leg and the fall in foot vein pressure during exercise. Br J Surg. 1981:68: 297-301.

69. Carpentier P, Priollet P. Epidemiologie de l'insuffisance veineuse chronique Epidemiology of chronic venous insufficiency. PresseMed. 1994;23:197-201.

70. Carpentier PH. Role of leukocytes in the pathogenesis of trophic venous disorders. J Hal Vase. 1998; 23:274-276.

71. Coleridge Smith P.D., Thomas P., Scurr J.H., Dormandy J.A. Causes of venous ulceration: a new hypothesis. BMJ. 1988:296:1726-1727.

72. Coleridge Smith PD. The microcirculation in venous hypertension. Vase Med. 1997:2:203-213.

73. Coleridge Smith, PD. Microcirculation in Venous Disease. 2nd ed. Austin, Tex: Landes Bioscience; 1998:1-234.

74. Coleridge-Smith PD. Microcirculation in Venous Disease. Austin, Tex: Landes Bioscience; 1998.

75. Danielsen L., 1996 (цит. по Г.И. Назаренко и соавт., "Рана, повязка, больной" / -М: Медицина., -2002., -с.87.

76. Davenpeck K.L., Gauthier T.W., Lefer A.M. Inhibition of endothelial-derived nitric oxide promotes P-selectin expression and actions in the rat microcirculation see comments. Gastroenterology. 1994:107:1050-1058.

77. Delis KT, Ibegbuna V, Nicolaides AN, Lauro A, Hafez H. Prevalence anddistribution of incompetent perforating veins in chronic venous insufficiency. J Vase Sura. 1998:28:815-825.

78. Dormandy JA. Influence of blood cells and blood flow on venous endothelium. InfAngiol. 1996;15:119-123.

79. Duran W., Pappas P.J., Schmid-Schonbein G.W. Microcirculatory inflammation in chronic venous insufficiency: current status and future directions. // Microcirculation. 2000. - №7. - p.49-58.

80. Eliska 0., Eliskova M. Morphology of lymphatics in human venous crural ulcers with lipodermatosclerosis. //Lymphology. 2001. - №34(3). -p. 111-123.

81. Feng D, Nagy JA, Pyne K, Dvorak HF, Dvorak AM. Neutrophils emigrate from venules by a transendothelial cell pathway in response to FMLP. JExpMed. 1998:187:903-915.

82. Finger EB, Puri KD, Alon R, Lawrence MB, von Andrian UH, Springer ТА. Adhesion through L-selectin requires a threshold hydrodynamic shear. Nature. 1996:379:266-269.

83. Flemming K., Cullum N. Electromagnetic therapy for the treatment of venous leg ulcers. // Cochrane Database Syst Rev. 2001. - №1. - CD-002933.

84. Fung YC. Biomechanics: Circulation. 2 ed. New York, NY: Springer Verlag; 1996.

85. Gimbrone MA Jr, Nagel T, Topper JN. Biomeclianical activation: an emerging paradigm in endothelial adhesion biology. JClin Invest. 1997:100 (11 suppl):S61-S65.

86. Gloviczki P. Subfascial endoscopic perforator vein surgery: indications and results. Vase Med. 1999:4:173-180.

87. Golledge J, Turner RJ, Harley SL, Springall DR, Powell JT. Circumferential deformation and shear stress induce differential responses in saphenous vein endothelium exposed to arterial flow. J Clin Invest. 1997:99:2719-2726.

88. Granger ND, Schmid-Schonbein GW, eds. Physiology and Pathophysiology of Leukocyte Adhesion. New York, NY: Oxford University Press; 1994.

89. Griton P, Widmer LK. Classification des varices et de l'insuffisance veineuse Classification of varices and venous insufficiency. JMal Vase. 1992;17(suppl B):102-108.

90. Gschwandtner M.E., Ehringer H. Microcirculation in chronic venous insufficiency. // Vase. Med. 2001. - №6(3). - p. 169-179.

91. Gute D.C., Ishida Т., Yarimizy K., Korthuis R.J. Inflammatory responses to ischemia and reperfusion in sceletal muscle. Mol Cell Biochem. 1988; 179:169-187.

92. Harris AG, Costa JJ, Delano FA, Zweifach BW, Schmid-Schonbein GW. Mechanisms of cell injury in rat mesentery and cremaster muscle. Am J Physiol. 1998;274(3. pt 2):H1009-H1015.

93. Hauer G., Staubesand J., Li Y., Wienert V., Lentner A., Saizmann G. Chronic venous insufficiency. Chirurg. 1996:67:505-514.

94. Hixenbaugh EA, Goeckeler ZM, Papaiya NN, Wysolmerski RB, Silverstein SC, Huang AJ. Stimulated neutrophils induce myosin light chain phosphorylation and isometric tension in endothelial cells. Am J Physiol. 1997:273(2, pt 2):H981-H988.

95. Hutchinson J., 1996 (цит. по Г.И. Назаренко и соавт., "Рана, повязка, больной" / -М: Медицина., -2002., -с.87.

96. Ibegbuna V, Nicolaides AN, Sowade 0, Leon M, Geroulakos G. Venous elasticity after treatment with Daflon 500 mg. Angiology. 1997:48:45-49.

97. Issekutz ТВ. Leukocyte adhesion and the anti-inflamtiatory effects of leukocyte integral blockade. Agents Actions Suppl. 1995; 46:85-96.

98. Janbon C, Quere I, Laroche JP. Ulceres cutanes d'origine veineuse: epidemiologie, aspects socio-economiques Venous skin ulcers: epidemiology, socio-economic aspects. Rev Prat. 1996; 46: 4-7.

99. Jones G.T., Solomon C., Moaveni A., van Rij A.M., Thomson I.A., Galvin. Venous morphology predicts class of chronic venous insufficiency. Eur J Vase Endovasc Surg. 1999; 18:349-354.

100. KriessmannA. Periphere Phlebodynamometrie Peripheral phlebodynamometry. Vasa. 1975; (suppl 4).

101. Kuchan MJ, Hanjoong J, Frangos JA. Role of G proteins in shear stress-mediated nitric oxide production by endothelial cells. AmJPhysiol. 1994; 267:C753-C758.

102. Kunimoto В., Cooling M., Gulliver W., Houghton P., Orsted H., Sibbald R.G. Best practices for the prevention and treatment of venous leg ulcers. // Ostomy Wound Manage. 2001. - №47(2). - p.34-46, 48-50.

103. Lawrence MB, Springer ТА. Leukocytes roll on a selectin at physiologic flow rates: distinction from and prerequisite for adhesion through integrins. Cell. 1991; 65:859-873.

104. Levy E.P. Клинические и эпидемиологические особенности венозных язв нижних конечностей // Медикография. -2000., -Вып.64., -Том 22., -№3., -с.35-77.

105. Ley К. Molecular mechanisms of leukocyte recruitment in the inflammatory process. Cardiovasc. Res. 1996; 32:733-742.

106. Ligo Y., Suematsu M., Higashida Т., et al. Constitutive expression ofICAM-1 inrat microvascular systems analyzed by laser confo-cal microscopy. Am. J. Physiol. 1997:273(1, pt 2):H138-H147.

107. Lin S.Y., Chen K.S., Run-Chu L. Design and evaluation of drug-loaded wound dressing having thermoresponsive, adhesive, absorptive and easy peeling properties. // Biomaterials. 2001., - №22., - p.2999-3004.

108. Liu S.Q., Moore M.M., Glucksberg M.R., Mockros L.F., Grotberg J.B., Мок A.P. Partial prevention of monocyte and granulocyte activation in experiment grafts by using a biomechanical engineering approach. J. Biomech. 1999:32:1165-1175.

109. Ludbrook J. The Analysis of the Venous System. Bern, Stuttgart, Vienna: Hans Huber; 1972.

110. Maslinska D, Gajewski M. Some aspects of the inflammatory process. Folia Neuropathol. 1998; 36:199-204.

111. May R., Partsch H., Staubesand J. Venae Perforantes. Munich, Vienna, Baltimore: Urban & Schwarzenberg; 1981.

112. Mayrovitz HN, Larsen PB. Periwound skin microcirculation of venous leg ulcers. Microvasc Res. 1994;48:114-123.

113. Mazzoni MC, Skalak TC, Schmid-Schonbein GW. The structure of lymphatic valves in the spinotrapezius muscle of the rat. Blood Vessels. 1987:24:304-312.

114. Messmer K. Microcirculation in chronic venous insufficiency. In: Messmer K, ed. Progress in Applied Microcirculation. Vol 23. Basel, Switzerland: Karger; 1998:1216.

115. Messmer K. Microcirculation in Chronic Venous Insufficiency. Progress in Applied Microdrculation. Basel, New York: Karger; 1999; 23:1-216.

116. MeBmer К. Микроциркуляция и хроническая венозная недостаточность нижних конечностей // Медикография. -2000., -Вып.64., -Том 22., -№3., -с.3-4.

117. Monika Leconte Место очищенной микронизированной фракции флавоноидов в лечении нарушений микроциркуляции при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Медикография. -2000., -Вып.64., -Том 22., -№3.

118. Mori N, Horie Y, Gerritsen ME, Granger DN. Ischemia-reperfusion induced microvascular responses in LDL-receptor -/- mice. Am J Physiol. 1999:276(5, pt 2):H1647-H1654.

119. Muller WA. The use ofanti-PECAM reagents in the control of inflammation. Agents Actions Suppl. 1995:46:147-157.

120. Neil Granger D, Schmid-Schonbein GW. Physiology and Pathophysiology of Leukocyte Adhesion. New York, NY: Oxford University Press; 1995.

121. Olivencia J.A. Subfascial endoscopic ligation of perforator veins (SEPS) in the treatment of venous ulcers. // Int. Surg. 2000. - №85(3). - p.266-269.

122. Ono T, Bergan JJ, Schmid-Schonbein GW, TMase S. Monocyte infiltration into venous valves. J Vase Surg. 1998; 27:158-166.

123. Pappas PJ, Teehan EP, Faliek SR, et al. Diminished mononuclear cell function is associated with chronic venous insufficiency. J Vase Surg. 1995;22:580-586.

124. Partsch H. Dihydroergotamin verbessert Venenpumpe bei Krampfadernpatienten Dihydroegotamine improves the venous pump in varicose vein disease patients.n

125. Med Klin. 1980; 75:122-123.

126. Partsch H. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: особенность кровотока // Медикография. -2000., -Вып.64., -Том 22., -№3., -с.5-7.

127. Partsch Н., Gisel I. Funktionelle Indikation zur Krampfadern-operation (Stripping) Functional indications of venous vein surgery (stripping). Wien Klin Wochenschr. 1977:89:627-632.

128. Ramelet A.A. Микроциркуляция и трофические изменения, обусловленные хронической венозной недостаточностью нижних конечностей // Медикография. -2000., -Вып.64., -Том 22., -№3., -с.23-26.

129. Reinhardt РН, Elliott JF, Kubes P. Neutrophils can adhere via a4pi-integrin under flow conditions. Blood. 1997:89:3837-3846.

130. Ritter LS, McDonagh PF. Low-flow reperfusion after myocardial ischemia enhances leukocyte accumulation in coronary microcirculation. Am J Physiol. 1997:273(3, pt2):Hl 154-H1165.

131. Roth SJ, Carr MW, Rose SS, Springer ТА. Characterization of transendothelial chemotaxis ofTlymphocytes. JImmunol Methods. 1995;188:97-116

132. Saharay M, Shields DA, Georgiannos SN, Porter JB, Scurr JH, Coleridge Smith PD. Endothelial activation in patients with chronic venous disease. EurJ Vase Endovasc Surg. 1998;15:342-349.

133. Sampath R, Kukielka GL, Smith CW, Eskin SG, Mclntire LV. Shear stress-mediated changes in the expression of leukocyte adhesion receptors on human umbilical vein endothelial cells in vitro. Ann Biomed Eng. 1995:23:247-256.

134. Schmid Schonbein G.W., Takase S. The noxious role ofleukocytes in chronic venous insufficiency: is the problem insurmountable? Abstract. // European Congress of Microcirculation. 1998; Paris, France.

135. Schmid-Schonbein G.W. Взаимодействие лейкоцитов и эндотелия при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Медикография. -Том 22., -№3., -2000., -стр.8-12.

136. Schmid-Schonbein GW, Kosawada Т, Skalak R, Chien S. Membrane model of endothelial cells and leukocytes. A proposal for the origin of a cortical stress. J Biomech Eng. 1995:117:171-178.

137. Schmid-Schonbein GW, Usami S, SkalakR, Chien S. The interaction of leukocytes and erythrocytes in capillary and postcapillary. Microvasc Res. 1980;19:45-70.

138. Shabani M., Pulfer S.K., Bulgrin J.P., Smith D.J. Enhancement of wound repair with topically applied nitric oxide-releasing polymer // Wound repair regul. -1996. -Vol.4. -p353-362.

139. Shields D. White cell activation. In: Coleridge Smith PD, ed. Microcirculation in Venous Disease. Austin, Tex: R.G. Landes Company; 1994:129-143.

140. Shields DA, Andaz SK, Sarin S, Scurr JH, Coleridge Smith PD. Plasma elastase in venous disease. Br J Surg. 1994; 81:1496-1499.

141. Simon DA, Freak L, Kinsella A, et al. Community leg ulcer clinics: a comparative study in two health authorities. BMJ. 1996; 312: 1648-1651.

142. Smith J.J., Guest M.G., Greenhaigh R.M., Davies A.H. Measuring the quality of life in patients with venous ulcers. // J. Vase. Surg. 2000. -№31 (4).-p.642-649.

143. Smith P.D. Update on chronic-venous-insufficiency-induced inflammatory processes. // Angiology. 2001. - №1. - p.35-42.

144. Stacey M.C. Investigation and treatment of chronic venous ulcer disease. // ANZ J. Surg. 2001. - №71(4). - p.226-229.

145. Steins A., Hahn M., Junger M. Venous leg ulcers and microcirculation. // Clin. Hemorlieol. Microcirc. 2001. - №24(3). - p. 147-153.

146. Stvrtinova V., Jahnova .E, Weissova S., Horvathova M., Ferencik M. Inflammatory mechanisms involving neutrophils in chronic venous insufficiency of lower limbs. // Bratisl. Lek. Listy. 2001. - №102(5). -p.235-239.

147. Suematsu M., DeLano F.A., Poole D. et al. Spatial and temporal correlation between leukocyte behavior and cell injury in postischemic rat skeletal muscle microcirculation. Lab. Invest. 1994; 70:684-695.

148. Takase S, Schmid-Schonbein G, Bergan JJ. Leukocyte activation in patients with venous insufficiency. J Vase Surg. 1999; 30:148-156.

149. Thomas PRS, Nash GB, Dormandy JA. White cell accumulation in dependent legs of patients with venous hypertension: a possible mechanism for trophic changes in the skin. BMJ. 1988;296:1693-1695.

150. Thomas S. Alginates // J.Wound Care. -1992., -Vol. 1., -№1. -p.29-32.

151. Thomas S. et al. Comparative review of the properties of 6 semipermeable film dressings // Pharm. J. -1988. -Vol.240, -p.275-789.

152. Thomas S. Wound management and dressings. -London: Pharmaceutical Press. -1990.

153. Thoumine 0, Nerem RM, Girard PR. Oscillatory shear stress and hydrostatic pressure modulate cell-matrix attachment proteins in cultured endothelial cells. In Vitro Cell DevBiol Anim. -1995. -N.31. -p.45-54.

154. Ulubayram K., Nur Cakar A., Korkusuz P., Ertan C., Hasirci N. EGF containing gelatin-based wound dressings. // Biomaterials. -2001. -Vol.22. -N.ll. -p.1345-1356.

155. Veraart J.C., Verhaegh M.E., Neumann H.A., Hulsmans R.F., Arends J.W. Adhesion molecule expression in venous leg ulcers. Vasa. 1993;22:213-218.

156. Vowels BR, Yang S, Leyden JJ. Induction of proinflammatory cytokines by a soluble factor of Propionibacterium acnes: implications for chronic inflammatory acne. Infect Immun. 1995:63: -pp.3158-3165.

157. Weyl A, Vanscheidt W, Weiss JM, Peschen M, Schopf E, Simon J. Expression of the adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin and their ligands VLA-4 and LFA-1 in chronic venous leg ulcers. J Am Acad Dermafol. 1996:34:418-423.

158. Wilson E. Prevention and treatment of leg ulcers. Health Trends. 1989;21:97.

159. Witko-Sarsat V, Friedlander M, Nguyen Khoa T, et al. Advanced oxidation protein products as novel mediators of inflammation and monocyte activation in chronic renal failure. JIm-.munol. 1998:161:2524-2532.

160. Worthen GS, Schwab B, Elson EL, Downey GP. Cellular mechanics of stimulated neutrophils: stiffening of cells induces retention in pores in vitro and lung capillaries in vivo. Science., 1989;245:183-186,

161. Young T. Maggot therapy in wound management. // Community Nurse. -1998,-№3(8).-p.43-45.

162. Young T. Matching the dressing to the wound. // Community Nurse. -1998,-№3(3). -p.31-34.

163. Young T. Reaping the benefits of foam dressings. // Community Nurse. -1998.-Vol4. -N.5. -p.47-48.

164. Young T. The correct use of low-adherent dressings. // Community Nurse. -1998,-Vol.4. -N.3. -p.43-44.

165. Young T. When to use film dressings. // Community Nurse. 1998. -Vol.4. -N.7. -p.36-37.

166. Yuwono H.S. Diagnosis and treatment in the management of chronic venous insufficiency. // Clin Hemorheol Microcirc. -2000. -Vol.23. -N.2-4. -p.233-237.