Новые раневые покрытия, содержащие серотонин и трипсин, в лечении экспериментальных гнойных ран (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Будневский, Сергей Валериевич

• Будневский, Сергей Валериевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Будневский, Сергей Валериевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современные представления о механизмах раневого процесса, его регуляции и раневых покрытиях, используемых в лечении гнойных ран (обзор литературы)

1.1. Раневой процесс - сложная воспалительно-репаративная реакция

1.2. Роль энзимотерапии в заживлении ран

1.3. Роль биогенного амина серотонина в процессе заживления ран

1.4. Краткий обзор современных раневых покрытий

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика экспериментального материала

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. Получение нового раневого покрытия, содержащего протеолитический фермент трипсин и биогенный амин серотонин.

3.1. Получение модифицированного носителя для иммобилизации биологически активных веществ

3.2. Химическая иммобилизация биологически активных веществ на модифицированную целлюлозу

ГЛАВА 4. Изучение антиоксидантной активности серотонина и трипсина.

ГЛАВА 5. Сравнительная оценка эффективности влияния нового раневого покрытия, содержащего серотонин и трипсин на заживление гнойных ран в эксперименте

5.1. Оценка эффективности использования нового раневого покрытия с трипсином и серотонином по данным планиметрических исследований

5.2. Динамика раневого процесса по данным цитологического исследования

5.3. Сравнительный анализ динамики раневого процесса при использовании различных биологически активных веществ по данным гистологических и гистохимических исследований

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые раневые покрытия, содержащие серотонин и трипсин, в лечении экспериментальных гнойных ран (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

Лечение гнойных ран является одной из наиболее актуальных проблем хирургии (В.К. Гостищев, 2004). Частота гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений составила в 1996-2000 гг. около 14% и этот показатель не имеет тенденции к снижению (О.В. Зайратьянц, 2003). Гнойная инфекция считается самым серьезным осложнением, как по летальности, так и по материальным затратам (В.И. Стручков, 1985, В.К. Гостищев, 1997). Частота летальных исходов от гнойно-септических заболеваний и осложнений у стационарных больных за последние годы не имеет тенденции к снижению (П.И. Толстых и соавт., 2002).

Главный метод лечения ран - хирургическая обработка, основными компонентами которой являются иссечение нежизнеспособных тканей, активное дренирование и раннее закрытие раневой поверхности. Лечение гнойной раны должно носить активный характер и быть направлено на максимальное сокращение всех фаз раневого процесса (М.И. Кузин, Б.М. Костюченок и соавт., 1990). При хирургическом лечении раны в силу различных причин не всегда удается радикально удалить все нежизнеспособные ткани. Задачи по дальнейшему очищению раны от некротизированных тканей возлагают, прежде всего, на препараты местного действия, которые способны в более короткие сроки купировать острый воспалительный процесс и подготовить рану к пластике или создать оптимальные условия для спонтанного заживления (И.С. Абрамов и соавт., 2004).

В первую фазу раневого процесса необходимо решать следующие основные задачи (Б.М. Даценко, 1995):

- подавление инфекции в ране;

- активация процессов отторжения нежизнеспособных тканей;

- эвакуация раневого отделяемого с сорбцией продуктов микробного и тканевого распада.

В процессе очищения раны от гнойно-некротических масс большое значение придается ферментам, при назначении ферментных препаратов вследствие их некролитического и противовоспалительного действия значительно сокращается фаза гидратации (В.И. Стручков и соавт., 1988). Однако недостаточная стабильность, подверженность автолизу, возможность инактивации их ингибиторами крови и тканей, быстрое выведение из организма, и, кроме того, антигенность и высокая стоимость в значительной степени ограничивают практическое применение нативных ферментов в гнойной хирургии (П.И. Толстых и соавт., 1991).

Проведенные до настоящего времени в широком масштабе поисковые исследования доказали возможность устранения их недостатков путем применения иммобилизованных ферментов и других биологически активных веществ разных классов для лечения ран различного генеза (В.Н. Филатов, В.В. Рыльцев, 2002, Е.О. Медушева, 2004).

Раневой процесс, особенно в стадии воспаления, идет в условиях выраженной активации свободнорадикальных реакций, что обусловлено многими факторами и, прежде всего, кислород-независимым фагоцитозом (П.И Толстых и соавт., 2002). Гиперпродукция в ране активных форм кислорода, недостаточная активность эндогенных антиоксидантов нарушает существующий в норме баланс в сторону ускорения свободнорадикальных реакций, что является патогенетическим обоснованием применения экзогенных ингибиторов свободнорадикальных реакций в качестве препаратов, способствующих ускорению заживлению раны (П.И.Толстых и соавт., 1998).

В последние годы в литературе появились сведения, что серотонин обладает антиоксидантной активностью и может использоваться в клинике как средство, способствующее заживлению ран.

Однако мы не нашли в литературных источниках ссылок на наличие и применение в лечении гнойных ран раневых покрытий, содержащих одновременно трипсин и серотонин. В связи с этим, нами были определены цель и задачи исследования.

Цель настоящей работы:

Разработка и экспериментальное изучение нового раневого покрытия с серотонином и трипсином с целью его использования в лечении гнойных ран.

Задачи исследования:

1. Разработать новое раневое покрытие для лечения экспериментальных гнойных ран у животных с целью получения нового материала с комплексным терапевтическим действием.

2. В эксперименте in vitro изучить антиоксидантную активность биогенного амина серотонина.

3. По данным экспериментальных клинических наблюдений и планиметрии сравнить динамику заживления экспериментальных гнойных ран под влиянием иммобилизованных трипсина и серотонина.

4. Дать морфологическую оценку течения раневого процесса при использовании нового раневого покрытия, содержащего серотонин и трипсин, в сравнении с использованием традиционных методов лечения ран.

Научная новизна

Впервые предложено местное использование биогенного амина серотонина в лечении гнойно-некротических ран.

Впервые научно аргументирована и доказана в эксперименте целесообразность совместной иммобилизации биогенного амина серотонина и протеолитического фермента трипсина в составе раневого покрытия.

Получено раневое покрытие с комплексным терапевтическим действием - противовоспалительным, протеолитическим, антиоксидантным, сорбционным и стимулирующим регенерацию действием.

Впервые выявлена и изучена методом хемилюменисценции антиоксидантная активность серотонина, включенного в состав раневого покрытия.

Впервые доказано, что использование в первой фазе раневого процесса раневых покрытий с иммобилизованными совместно трипсином и серотонином ускоряет заживление экспериментальных гнойных ран у животных за счет пролонгированного некролиза, противовоспалительного, антиокислительного и стимулирующего регенерацию действия.

Практическая значимость

Результаты экспериментальных исследований позволяют рекомендовать для клинической апробации в лечении гнойно-некротических процессов разработанное раневое покрытие с комплексной биологической активностью.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены на Семинаре-Презентации инновационных проектов "Биотехнология-2005", г. Пущино.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанное раневое покрытие для лечения гнойных ран после проведения токсикологических испытаний и получения разрешительной документации в Минздравсоцразвития РФ может быть предложено для клинического изучения.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), 4 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Будневский, Сергей Валериевич

ВЫВОДЫ

1. Разработано новое раневое покрытие для лечения экспериментальных гнойно-некротических ран у животных, обладающее комплексным действием: некролитическим, антиоксидантным, противовоспалительным, стимулирующим регенерацию.

2. Экспериментально доказано, что биогенный амин серотонин обладает антиоксидантным действием по типу гидрофильных антиоксидантов аналогично мексидолу, ингибируя свободнорадикальные реакции и таким образом способствует ускорению заживления ран.

3. На основании морфологических исследований доказано, что применение раневого покрытия с иммобилизованными трипсином и серотонином способствуют более быстрому купированию воспалительных явлений, усилению макрофагальной реакции, активации ангио- и фибриллогенеза, роста и созревания грануляционной ткани и эпителизации раневого дефекта по сравнению с традиционными методами лечения.

4. Разработанный метод лечения экспериментальных гнойных ран новым раневым покрытием, содержащим серотонин и трипсин по своей лечебной эффективности, по данным клинических, планиметрических и морфологических исследований, превосходит метод лечения с использованием повязки с трипсином, и позволяет сократить сроки очищения на 39,6%, а сроки заживления на 13,4 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В настоящее время разработанное раневое покрытие находится на стадии доклинического изучения. Патогенетическая обоснованность и экспериментальные данные доказали терапевтический эффект нового раневого покрытия в лечении гнойных ран у животных, что позволяет рекомендовать его для дальнейшего клинического изучения и применения в клинических условиях. Для проведения клинических испытаний необходимо провести токсикологические испытания и технические приемочные испытания нового изделия во ВНИИИМТ (Всероссийский научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники). Необходимо также составление нормативной документации в соотвествии с требованиями Минздравсоцразвития РФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Будневский, Сергей Валериевич, 2006 год

1. Адамян А. А., Добыт С. В., Глянцев С. П. и др. Лечение гнойных ран гелевином и биологически активными дренирующими сорбентами на его основе / / Хирургия.- 1998,- №3.- с.28-30.

2. Аннаев А.Г. Применение биологически активной композиции на основе альгинатат натрия (Сипралин) в комплексном лечении гнойных ран: Дисс. канд. мед. наук,- М., 1992.

3. Белов A.A. Текстильные материалы, содержащие различные протеолитические комплексы. V Симпозиум "Химия протеолитических ферментов", Тезисы докладов и сообщений, с. 132, М., 2002.

4. Белов A.A., Рыльцев В.В., Игнатюк Т.Е., Филатов В.Н. Влияние текстильных носителей на свойства иммобилизованного трипсина. — Хим. волокна, 1992, №3, с. 33 34.

5. Белов A.A., Рыльцев В.В., Филатов В.Н. Изучение свойств и иммобилизация на текстильных носителях коллагенолитического комплекса из Hepatopancreas краба. 4-й Международный хирургический конгресс "Раны, ожоги, повязки". Тель-Авив, 1996, с. 249.

6. Белов A.A., Рыльцев В.В., Филатов В.Н. Изучение свойств и иммобилизация на текстильных носителях полиферментных препаратов. IV Симпозиум "Химия протеолитических ферментов", М., 1997, Тезисы докладов, с. 147.

7. Белоцкий С., Брейтман Р. Раны и повязки. Современные концепции и практика. Израиль, 2000, 280 с.

8. Беляева O.A. Профилактика и лечение инфильтратов и флегмон: Дисс. канд.мед наук. -М., 1981.-е. 196.

9. Ю.Березин И.В., Клесов A.A. Практический курс химической ферментативной кинетики, М.: Изд-во Моск. университета, 1976, с. 17.

10. Биотехнология. Принципы и применение. И. Хиггинс, Д. Бест, Дж. Джонс. Москва, Мир, 1988, 479 с.

11. Борисова В.Н., Нахапетян A.A. — Носители для иммобилизации ферментов. В кн.: Введение а прикладную энзимологию / Под ред. И.В.Березина и К. Мартинека, М.: Изд-во Моск. университета, 1982, с. 26-61.

12. Булай П. И. Биологические комплексы для заживления ожогов / / Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств: М-лы II Межд. конф.- М., 1995: 116-117.

13. Булынин В.И., Глухов A.A., Мошуров И.П. Лечение ран Издательство Воронежского Государственного университета. Воронеж, 1998. — С. 248

14. Вавилова Т.П., Кильдеева Н.Р., Ларионова Н.И. Способ получения иммобилизованного поливалентного ингибитора протеиназ //Авторское свидетельство СССР, №1614496. 1988.

15. Вирник Р.Б., Рыльцев В.В. Исследование кинетики выделения трипсина, иммобилизованного на диальдегидцеллюлозе, при ее гидролитической деструкции. Антибиотики и химиотерапия, 1989, №3, с. 202 205.

16. Глянцев С. П. Лечение гнойных ран иммобилизованным на текстильной целлюлозной матрице трипсином: Дисс. канд. мед. наук.- Ярославль, 1987.

17. Глянцев С. П. Разработка современных ферментсодержащих перевязочных средств и совершенствование методов их применения в комплексном лечении гнойных ран: Дисс. докт. мед. наук.- М., 1993.

18. Глянцев С. П. Повязки с протеолитическими ферментами в лечении гнойных ран // Хирургия.- 1998. №12. с.32-37.

19. Голованова П. М., Макарова JI. Р., Тузова H. Н. Разработка раневых покрытий на основе белково-полисахаридных комплексов / / Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств: М-лыШ Межд. конф. М., 1998.- с. 134-135.

20. Гончар А. М. Создание и исследование препаратов иммобилизованных бактериальных протеиназ, предназначенных для медицины и ветеринарии: Дисс. докт. биол. наук.- М., 1991.

21. Горюнов C.B., Ромашов Д.В., Бутивщенко И.А. Гнойная хирургия Атлас. Под редакцией Абрамова И.С. М., 2004. С. 501-526.

22. Гостищев В. К. и др. Лечение гнойных ран иммобилизованным на натрия альгинате террилитином / / Клин, хир.- 1987.- №1.- С. 33-37.

23. Гончар A.M., Коган A.C., Салганик Р.И. Раневой процесс и иммобилизованные протеолитические ферменты. - Новосибирск: Наука, 1986, 120 с.

24. Гостищев В.К., Толстых П.И. Профилактика и лечение осложнений, вызванных применением антибиотиков // Врачебное дело. 1974. - №7. -С.13-17.

25. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф. и др. Опыт экспериментального и клинического использования в медицинеразличных форм иммобилизованных протеинов и их ингибиторов // Вопр. мед. химии. 1985. - N4. - с. 21 - 24.

26. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф., Современная энзимотерапия гнойных ран // II Всесоюзная конференция "Раны и раневая инфекция" / Тезисы докладов. М. - 1986. - С.131-132.

27. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф., Рыльцев В.В., Вирник А.Д., Кильдеева Н.Р. Сравнительная оценка нативных и иммобилизованных протеиназ в лечении гнойных ран. Военно-медицинский журнал, 1987, №3, с. 32-34.

28. Гостищев В.К., Ханин А.Г., Рыльцев В.В., Филатов В.Н., Ханин И.А. Новые лечебные повязки с протеолитической, гормональной и антиоксидантной активностью. Российский мед. журнал, N5, 1997, с. 21 — 24.

29. Гостищев В.К. Энзимотерапия неспецифической инфекции / Автореферат дисс. на соискание учёной степени док. мед. наук. — М. — 1972.-45с.

30. Григорян A.B., Гостищев В.К., Толстых П.И. Трофические язвы / Монография. М. - Медицина. - 1972. - 192 с.

31. Григорян С. X. Сравнительная эффективность и специфика применения сорбентов и биологически активных композиций на их основе в комплексном лечении гнойных ран: Дисс. докт. мед. наук.- М., 1991.

32. Даценко Б. М. (ред.) Теория и практика местного лечения гнойных ран.-Кшв: Здоров'я, 1995.

33. Добыш С. В. Разработка и изучение нового поколения перевязочных средств на основе модифицированных полимерных материалов: Дисс. докт. техн. наук в форме науч. докл.- М., 1999.

34. Земляной A.B. Применение низких температур и низкоинтенсивных лазерных воздействий при лечении обширных гнойных ран в управляемой абактериальной среде / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. - 1992. - С.9.

35. Казанская Н.Ф., Ларионова Н.И., Торчилин В.П. Ферменты и белковые препараты в медицине В кн.: Биотехнология, М.: Наука, 1984, с. 113125.

36. Калинин М.Р. Комплексное лечение язв и длительно незаживающих ран нижних конечностей у больных сахарным диабетом / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. — М. — 1997. —30с.

37. Карпов Г.С. Иммобилизованные протеиназы в комплексном лечении гнойного мастита / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. - 1987. - 24с.

38. Коган А. С., Морозов С. М., Куликов JI. К. Лечение гнойных ран иммобилизованными протеолитическими ферментами,- Иркутск, 1987.

39. Коган А. С., Соколов Б.Н., Мингареев А. Д. Токсичность раневого отделяемого в условиях пролонгированного протеолиза иммобилизованными ферментами / / Хирургия.- 1988.- №4.- С. 41-44.

40. Комплексное лечение гнойных ран с использованием Дальцекс-трипсина / Толстых П.И., Кривихин В.Т., Луцевич Э.О., Калинин М.Р. и соавт. // Методические рекомендации №97/74. -Москва. —1997. -10с.

41. Костюченок Б.М., Карлов В.А., Игнатенко С.Н. Радикальная хирургическая обработка гнойной раны как первично-восстановительная операция. XXXI Всесоюзный съезд хирургов. Ташкент, 1986, с: 180 — 181, Тезисы докладов и сообщений.

42. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. — М., 1981. с. 630.

43. Кулаев И.С. Бактериальные ферменты микробного происхождения в биологии и медицине. Сборник научных трудов ИБФМ РАН, 1989, Пущино, с. 3 5.

44. Кулаев И.С., Северин А.И., Степная O.A., Круглая О.В. Ответственные за бактериолитическую активность компоненты препарата лизоамидазы, выделенного из бактерий семейства Pseudomonadaceae. Биохимия, т. 54, вып. 2, с. 201-205, 1989.

45. Ларионова Н.И., Торчилин В.П. Применение иммобилизованных биологически активных веществ белковой природы в медицине. В кн.:

46. Введение в прикладную энзимологию / Под ред. И.В.Березина и К. Мартинека, М.: Изд-во Моск. университета, 1982, с. 284-305.

47. Ларионова Н.И., Торчилин В.П. Принципы иммобилизации и новые подходы к использованию ферментов и других физиологически активных соединений в медицине. В кн.: Химическая энзимология, М.: Изд-во Моск. университета, 1983, с. 115-153.

48. Ларионова Н.И., Торчилин В.П. Современное состояние и перспективы использования в медицине иммобилизованных физиологически активных веществ белковой природы. Хим. фарм. Журнал, 1980, т.4, с. 21-36.

49. Лохвицкий С. В. и др. Гидроколлоиды на основе пектина в лечении гнойных ран / / Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств: М лы II Межд. конф.- М., 1995.- С. 126 - 127.

50. Луцевич Э.В., Иванян A.A., Толстых Г.П., Олтаржевская Н.Д., Рыльцев

51. B.В. Современные раневые покрытия / Монография. Москва-Смоленск. -1996.-87с.

52. Машковский МД. Лекарственные средства. В двух томах. М., 2002.

53. Медушева Е.О., Игнатюк Т.Е., Рыльцев В.В., Филатов В.Н. Разработка текстильных материалов полифункционального действия симмобилизованной лизоамидазой. IV Международный хирургический конгресс "Раны, ожоги, повязки", Тезисы докладов, 1996, Тель-Авив.

54. Мурадян Р. Г. Эффективность биологически активных композиций на основе гелевина в комплексном лечении ран: Дисс. канд. мед. наук.- М., 1992.

55. Назаренко Г.И., Сугурова И.Ю., Глянцев С.П. Рана. Повязка. Больной. Руководство для врачей и медсестер. М., «Медицина» 2002. - С. 468

56. Первая Всесоюзная конференция «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов» (Тезисы докладов). М., 1989 г.

57. Применение иммобилизованных протеиназ в лечении гнойных ран./ П.И. Толстых, В.К. Гостищев, Т.Н. Берченко, К.А. Юсупов и др./ Советская медицина, 1986, №6, с. 33-38.

58. Рахимов Б. М. Белковые и белково-полисахаридные биологически активные композиции в местном лечении гнойных ран: Дисс. канд. мед. наук.- М., 1995.

59. Раны и раневая инфекция (Под редакцией М.И. Кузина ' и Б.М. Костючёнка). II М., - Медицина., - 1981, - с.688.

60. Решетников Е.А. Иммунобиологические факторы заживления^ ран. // Диагностика и лечение ранений / Под редакцией Шапошникова Ю.Г. — М. 1989. С.109-139.

61. Рыльцев В.В. Биологически активные текстильные материалы. Тезисы докладов "Проблемы модификации природных и синтетических волокнообразующих полимеров". М., 1991, с. 23.

62. Светухин A.M., Ю.А. Амирасланов Ю.А. Гнойная хирургия: современное состояние проблемы. «50 лекций по хирургии» Подредакцией академика B.C. Савльева, «Триада-Х», Москва 2004. С. 622 -640.

63. Светухин А.М, Симоненков А.П., Оруджева С.А., Земляной А.Б., Махмудова JI.C. Применение серотонина при критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом. — М.,1997.

64. Светухин A.M. Карлов В.А., Амирасланов Ю.А., Блатун Л.А. Активная хирургическая тактика — важное звено в подготовке гнойных ран к пластике. Материалы Всесоюзного симпозиума «Кожная пластика в гнойной хирургии», Москва 1990. с. 73-4.

65. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Профилактика и лечение серотониновой недостаточности у хирургических больных. ХИРУРГИЯ, 3, 2003.

66. Сопуев А. А. Оценка эффективности дренирующих сорбентов и биологическии активных композиций на их основе в комплексном лечении гнойных ран: Дисс. канд. мед. наук.- М., 1989.

67. Сорокин А.Я., Кузнецова В. А., Шемякина Н. О. Гелевин новый сорбент на основе поливинилового спирта / / Синтетические полимеры медицинского назначения: Тез. докл. VII Всес. симп.- Минск, 1985.

68. Стручков В.И., Григорян А. В., Гостищев В. К. и др. Протеолитические ферменты в гнойной хирургии.- М.: Медицина, 1970.

69. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция М.: Медицина, 1991.

70. Тимофеев Н. С., Тимофеев Н. Н. Перевязочная.- Л-М.: Медицина, 1984.

71. Толстых Г.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. -1995. -18с.

72. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв / Автореферат дисс. на соискание учёной степени докт. мед. наук. М. - 2002. - 42с.

73. Толстых П.И. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в хирургической клинике / Дисс. на соискание учёной степени докт. мед. наук. М. -1977.

74. Толстых П.И., Иванян А.Н., Герасимова Л.И., Дербенёв В.А. Лазерное излучение в лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями и ожогами // М. -1994. - С.3-86.

75. Толстых П.И., Иванян А.Н., Дербенёв В.А., Рябов В.И., Луцевич Э.В. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине //-М. -1995.-78с.

76. Федоров В.Д., Адамян А. А. (ред.) Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантатовгМ-лы I Межд. конф., М., 1992 г.

77. Федоров В.Д., Адамян А. А. (ред.) Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов: М-лы II Межд. конф., М., 1995 г.

78. Федоров В. Д., Адамян А. А. (ред.) Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов: М-лы III Межд. конф., М., 1998.

79. Федоров В. Д., Светухин A.M. Избранный курс лекций по гнойной хирургии М., «Миклош», 2004. С. 310 - 328.

80. Фердман Д.Л. Биохимия. М., 1988. 146 с.

81. Филатов В.Н., Рыльцев В.В. Новые лекарственные формы иммобилизованных ферментов // 2-й Международный хирургический конгресс "Раны, ожоги, повязки". Тель-Авив, 1992, с. 8.

82. Франклин Т., Сиод Дж. Биохимия антимикробного действия. М: Мир, 1984, с. 31-70.

83. Abatangelo G. The future role of bioactive materials I I Acute and Chronic Wounds: Is there a difference?: Proc. of the 8th Eur. Conf. on Advances in Wound Management, 26-28 Apr 1998, Madrid, Spain.- London, 1998.- P. 16.

84. Agren M. S., Engel M A., Mertz P.M Collagenase during burn wound healing: influence of a hydrogel dressing and pulsed electrical stimulation // Plast. Reconstr. Surg.- 1994.Vol.94.- P. 518-524.

85. Agren M.S. An amorphous hydrogel enhances epithelialisation of wounds // Acta Dermatol. Venerol.- 1998.Vol.78.- P. 119-122.

86. Alvarez O. M. et al. The effect of occlusive dressings on collagen synthesis and re-epithelialization in superficial wounds //J. Surg. Res.- 1983.- Vol.35,-P. 142-148.

87. Andreissen A. A clinical evaluation of a new highly permeable film dressing, IV 3000, for the fixation of peripheral and central venous catheters in neonates.- S & N Monographs, 1995.

88. Bale S., Jones V Wound Care Nursung. A Patient Approach. -„ London: Bailliere Tindall, 1997.

89. Basford J.R. / Low intensity laser therapy: still not an established clinical tool //Lasers in Surg. Med. -1995. -V.16. -N3. -Pp.331-342.

90. Benbow M. Methods of wound debridement // Nurs Times. -1998. Apr22-28.-Vol.94.-P.78-80.

91. Bezrukova A.G., Ostashevsky I. Ya. Gamma irradiated chymotrypsine-like proteins. -1. Int. J. Radiat. Biol., 1977, v. 31, p. 349.

92. Biotechnological Application of Proteins and Enzymes / Eds. Bonak Z., Sharon N.: Acad. Press, 1977.

93. Biland L. et al. Treatment of venous ulcers: A multi-center randomized double-blind study // VASA- 1985.Vol.14, №4.- P. 383-389.

94. Blaine G. Experimental observations on absorbable alginate products in surgery // Ann. Surg.- 1947.- Vol.125.- P. 102-114.

95. Bloom H. Cellophane dressing for second degree burns // Lancet.- 1945.-№2.- P. 559.

96. Bowyer G.W., Cooper G.J., Rice D. Small fragment wounds: biophysics and pathophysiology // J. Trauma Inj. Infect. Crit. Cara. -1996. 40. Suppl. -SS. 159-164.

97. Bray C. et al. New treatment for burns, wounds and haemorhage // Nurs. Mirror.- 1948.- Vol.86.- P. 239242.

98. Bull j. P. et al. Experiments with occlusive dressings of a new plastic // Lancet.- 1948.- №2.- P. 213-215.

99. Cox D. The future role of growth factors // Acute and Chronic Wounds: Is there a difference?: Proc. of the 8th Eur. Conf. on Advances in. Wound Management, 26-28 Apr 1998, Madrid, Spain.- London, 1998.- P. 16.

100. Chand N, Altura BM: Serotonin receptors subserve only contraction in canine and rat pulmonary arteries and veins. Artery 1980, 7:232-245.

101. Comparative effects of noradrenaline and serotonin in a central and a peripheral artery in vitro. Afr J Med Med Sci 1983, 12:139-143.

102. Condrea V. Мазь с антикоагулирующей и противовоспалительной активностью // Патент № 92603, СРР. 1987.

103. Coneika Z. Препарат для обработки ран // Авторское свидетельство №192437, УССР. 1984.

104. Dinelli D, Marconi W., Morisi F., Fiber-entrapped Enzimes. Immobilized Ensymes Antigens, Antibodies and Peptides: preparation and characterization -N.Y.: Ed.H.W.Howard, 1975, v. 1, p. 171-243.

105. Dora KA, Richards SM, Rattigan S, Colquhoun EQ, Clark MG: Serotonin and norepinephrine vasoconstriction in rat hindlimb have different oxygen requirements. Am J Physiol 1992, 262:H698-703.

106. Insolubilized Enzimes. Ed.M.Salmona, C.Saronio, S.Garattini, Raven Press, N.Y., 1974, 226 p.

107. Ende А. Способ получения новой коллагеназы "дискализин" // Патент №4624924, США. 1986.

108. Elliot I. М. Z A short history of surgical dressings.- London: Pharmaceutical Press, 1964.

109. Evans A., Russell L. A tailor-made dressing (Drawtex) in chronic wounds // Taking wound care into 21st century: Proc. of the 9th Eur. Conf. on Advances in Wound Management, 9-11 Nov 1999, Harrogate, UK.- London, 1999.- P. 30.

110. Faraci FM, Heistad DD: Endothelium-derived relaxing factor inhibits constrictor responses of large cerebral arteries to serotonin. J Cereb Blood Flow Metab 1992, 12:500-506.

111. Foschi D. et at. The effects of oxygen free radicals on wound healing // Int. J. Tissue. React.- 1988,- Vol.10, №6.-P.373-379.

112. Kirton v., Munro-Ashman D. Contact dermatitis from neomycin and framycetin// Lancet.- 1965.-№2.-P. 138-139.

113. Kiyohara Y. et al. Cytoprotective effects of epidermal growth factor (EGF) ointment containing nafamostat, a protease inhibitor, on tissue damage at burn sites in rats // Biol. Pharm. Bull.- 1993.- Vol. 16, №11.- P. 1146-1149.

114. Kunitz M., and Northrop S.N. Inactivation of crystalline trypsine. — I.Gen.Phys., 1934, v.17, p. 591-615.

115. Hampton S., Collins F Use of Drawtex™, Aquacel™ and lodoflexTM: their efect on the microbiology of wounds and healing rates // Taking wound care into 21st century: Proc. of the 9th Eur.

116. Hollinworth H. Managing a patient with infected foot ulcer // J. Wound Care. 1993. - Vol. 2 (1). - P. 22-25

117. Gonzalez C, Cruz MA, Sepulveda WH, Rudolph MI: Effects of serotonin on vascular tone of isolated human placental chorionic veins. Gynecol Obstet Invest 1990, 29:88-91.

118. Latba B., Ramakrishan K.M., Jayaraman V., Babu M. 1997. Action of trypsin chymotrypsin (chymaral faste DS) preparation on acute-phase proteins following burn injury in humans. Burns. V. 23 (1), pp. 3-7.

119. Latha B., Ramakrishnan M., Jayaraman V., Babu M. Serum enzymatic changes modulated using trypsin: chymotrypsin preparation during burn wounds in humans // Burns. 1997. -Nov-Dec. -Vol.23. -P.560-564.

120. Latba B., Ramakrishan M., Jayaraman V., Babu M. 1998. The efficapy of trypsin:chymotrypsin prepation in the redaction of oxidative damage during burn injury. Burns. V.24, No 6, pp. 532-538.

121. Lydon M. J. et al. Fibrinolytic activity of hydrocolloid dressings // Ryan T. J. (ed.) Beyond occlusion: wound care proceedings. Int Congr & Symp Series No 136,- london New York: Royal Soc. Med., 1988.- P. 9-17.

122. Loiterman D. A., Byers P. H. Effect of a hydrocellular polyurethane dressing on chronic venous ulcer healing // Wounds.- 1991.- VoU, №5.- P. 178-181.

123. Mertz P. M. et al. Occlusive wound dressings to prevent bacterial invasion and wound infection // J. Am. Acad. Derm.- 1985.- №12.- P. 662-668.

124. Morgan D. A. Formulary of Wound Management Products. 6th Edition: A Cui de for Health Care Staff.- Surrey: Euromed Comm., 1994.

125. Martinez-de Jesus FR, Morales-Guzman M, Castaneda M, Perez-Morales A, Garcia-Alonso J, Mendiola-Segura I: Randomized single-blind trial of topical ketanserin for healing acceleration of diabetic foot ulcers. Arch Med Res 1997, 28:95-99.

126. Mekhes JR, Le Poole IC, Das PK, Bos JD, Westernof W. Efficient debridement of necrotic wounds using proteolytic enzymes derived from antarctic krill. J. Wound Repair Regen, 1998, v. 6 (1), pp. 50-57.

127. Peters C.E. Wound ballistic of unstable projectiles. Part 2: temporary cavity formation and tissue damage // J. Trauma. -1996. -Vol.40. Suppl. SS. 16-21.

128. Rickaby DA, Dawson C A, Maron MB: Pulmonary inactivation of serotonin and site of serotonin pulmonary vasoconstriction. J Appl Physiol 1980, 48:606-612. Tayo FM:

129. Raecallio J. Enzyme Histochemistry of Wound Healing.Stuttgart-Portland: Fisher, 1970.

130. Symoens J: Ketanserin: a novel cardiovascular drug. Blood Coagul Fibrinolysis 1990, 1:219-224.

131. Tuncer M, Yaris E, Kayaalp SO: Heterogeneity of 5-HT responsiveness in different segments of rabbit arteries. Arch Int Physiol Biochim Biophys 1992, 100:159-164.

132. Van Nueten JM, Janssens WJ, Vanhoutte PM: Serotonin and vascular reactivity. Pharmacol Res Commun 1985, 17:585-608.

133. Vanhoutte PM: Serotonin, hypertension and vascular disease. Neth J Med 1991,38:35-42.

134. Villalon CM, Centurion D, Lujan-Estrada M, Terron JA, Sanchez-Lopez A: Mediation of 5-HT-induced external carotid vasodilatation in GR 127935-pretreated vagosympathectomized dogs by the putative 5-HT7 receptor. Br J Pharmacol 1997, 120:1319-1327.

135. Watanabe K, Okatani Y, Sagara Y: Potentiating effect of hydrogen peroxide on the serotonin-induced vasocontraction in human umbilical artery. Acta Obstet Gynecol Scand 1996, 75:783-789.