Поликарбонилзамещенные циклогексанолоны в реакциях с полинуклеофильными реагентами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Щелочкова, Оксана Анатольевна

• Щелочкова, Оксана Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Щелочкова, Оксана Анатольевна

Введение.

Глава 1. Синтез и реакции 1,3-дикарбонильных соединений алифатикоалициклического ряда. (Литературный обзор).

1.1. Синтез 1,3-дикарбонильных соединений алифатикоалициклического ряда.

1.2. Реакции 1,3-дикарбонильных соединений алифатикоалициклического ряда с азотсодержащими мононуклеофильными реагентам.

1.2.1. Реакции с аммиаком, алифатическими и алициклическими аминами.

1.2.2. Реакции с ароматическими аминами.

1.2.3. Реакции с эфирами аминокислот.

1.3. Реакции 1,3-дикарбонильных соединений с N, О, S-содержащими полинуклеофильными реагентами.

1.3.1 Реакции с 1,2-бинуклеофильными реагентами.

1.3.2 Реакции с 1,3- и 1,4-бинуклеофильными реагентами.

1.4. Реакции 1,3-дикарбонильных соединений, протекающие по метиленовому звену (СН-кислотность).

1.5. Биологическая активность р-дикетонов и Р-кетоэфиров алифатикоалициклического ряда и соединений, полученных на их основе.

Глава 2. Алкоксикарбонил(ацетил)замещенные циклогексанолоны в реакциях с N,0,S -содержащими нуклеофильньши реагентами

Обсуждение результатов).

2.1. Синтез алкоксикарбонил(ацетил)замещенных циклогексанолонов и их строение.

2.2. Реакции алкоксикарбонил(ацетил)замещенных циклогексанолонов с диаминами.

2.2.1. Реакции с бензидином.

2.2.2. Реакции с алифатическими полиметилендиаминами.

2.2.3. Реакции с 1,2-диаминоциклогексаном.

2.3. Взаимодействие алкоксикарбонил(ацетил)замещенных циклогексанолонов с ^-содержащими реагентами.

2.3.1. Реакции с тиомочевиной.

2.3.2. Взаимодействие с тиосемикарбазидом.

2.4. Взаимодействие алкоксикарбонилзамещенных циклогексанолонов с 2,4-динитрофенилгидразином.

2.5. Конденсация этоксикарбонилзамещенных циклогексанолонов с резорцином.

2.6. Реакции пиразолов с хлорексом.

2.7. Алкоксикарбонил(ацетил)замещенные циклогексанолоны в синтезах N-содержащих производных с использованием микроволновой активации.

Глава 3. Направления возможного практического использования полученных соединений.

Глава 4. Экспериментальная часть.

4.1. Основные физико-химические методы, используемые в работе.

4.2. Синтез исходных циклогексанолонов.

4.3. Дегидратация-декарбал коксилирование 4-гидрокси-4-метил-6-оксо-2-(а-фурил)циклогексан-1,3-диметилдикарбоксилата.

4.4. Синтез бис-2,4-диацетил-3-(2-метилфенил)-5-гидрокси-5-метилциклогексен-1-олата меди (II).

4.5. Аминирование алкоксикарбонил(ацетил)замещенных циклогексанолонов.

4.5.1. Аминирование бензидином.

4.5.2. Аминирование полиметилендиаминами.

4.5.2.1. Аминирование этилендиамином.

4.5.2.2. Аминирование тетраметилендиамином.

4.5.2.3. Аминирование гексаметилендиамином.

4.5.2.4. Аминирование 1,2-диаминоциклогексаном.

4.5.3. Аминирование тиомочевинной.

4.6. Синтез азаспиранов.

4.7. Синтез 2,4-динитрофенилгидразонов.

4.8. Реакция с резорцином.

4.9. Реакции пиразолов с хлорексом.

4.10. Реакции с использованием СВЧ.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поликарбонилзамещенные циклогексанолоны в реакциях с полинуклеофильными реагентами»

Одной из задач современной органической химии является синтез и изучение сложнопостроенных полифункциональнозамещенных соединений, в том числе структурно близких к природным и практически значимых. В этом плане особое значение имеют поликарбонилзамещенные циклогексанолоны (3-Аг-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексаноны и 2-Аг-4-гидрокси-4-метил-6-оксоциклогексан-1,3-диалкилдикарбоксила-ты). Целесообразность применения указанных соединений как синтонов обусловлена их доступностью, т.к. в качестве исходных соединений при их получении используются продукты основного органического синтеза -альдегиды и кетоны алифатического, ароматического и гетероциклического рядов. Полифункциональность циклогексанолонов и взаимное расположение функций благоприятно для конструирования на их основе различных карбо-и гетероциклических соединений в том числе и практически значимых.

Одним из научных направлений кафедры органической и биоорганической химии СГУ является исследование в области химии поликарбонильных соединений рядов 3-Аг-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанона и 2-Аг-4-гидрокси-4-метил-6-оксоциклогексан-1,3-диалкилдикарбоксилата.

В этом направлении достигнуты определенные успехи - выделены отдельные индивидуальные изомеры, изучены их реакции с аминами ароматического, алициклического рядов и выявлена их регионаправленность, проведены реакции с 1,2- и 1,3-N,0- и 0,0-бинуклеофильными реагентами, позволившие перейти к N,0- и 0,0-содержащим гетероциклическим соединениям, представлены аспекты возможного практического использования. Однако неизученными до настоящего времени оставались реакции с участием алифатических диаминов, мало представлены реакции с Ы,8-полинуклеофильными реагентами, что создает перспективу выявления новых аспектов химии этого класса соединений, синтеза новых полигетероатомных систем.

Исследования в этой области актуальны, так как способствуют развитию химии поликарбонильных соединений, а также поискам веществ, обладающих практически полезными свойствами (биологическая активность, антикоррозионное действие и др.) и связаны с разработкой простых способов их получения, стимулирующих развитие сырьевой базы синтетической химии.

Настоящая работа направлена на решение фундаментальных проблем органической химии, связанных с изучением избирательной реакционной способности поликарбонильных соединений, разработкой путей синтеза полифункциональнозамещенных систем, содержащих фармакофорные фрагменты и группы на основе доступных веществ.

Работа является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета имени Н.Г.Чернышевского по теме «Теоретическое и экспериментальное исследование новых материалов и систем с заданными физико-химическими и биологическими свойствами» (per. № 3.4.03), работ, выполненных при финансовой поддержке научной программы Министерства образования РФ «Университеты России» (05.01.019).

Цель работы.

Синтез и изучение реакций поликарбонилзамещенных циклогексанолонов (3-Аг-2,4-диацетил-5-гидрокси-5метилциклогексанонов и 2-Аг-4-гидрокси-4-метил-6-оксоциклогексан-1,3-диалкилдикарбоксилатов), содержащих карбонильные группы различного типа, с ароматическими, алифатическими диаминами, N-, С-, S-содержащими полинуклеофильными реагентами для выявления их избирательной реакционной способности, синтеза новых карбо-, гетероциклических соединений на их основе, установления строения полученных соединений, изучения биологической активности.

На защиту выносятся результаты исследований по: синтезу ранее неизвестных ацетил(метоксикарбонил)замещенных циклогексанолонов и выявлению влияния орто-заместителя в ароматическом ядре на их способность к енолизации; выявлению избирательной реакционной способности алкоксикарбонил(ацетил)замещенных циклогексанолонов в реакциях с азотсодержащими полинуклеофильными реагентами - ароматическими, алифатическими диаминами, тиомочевинной, тиосемикарбазидом, 2,4-динитрофенилгидразином; построению новых карбо- и гетероциклических систем на основе алкоксикарбонил(ацетил)замещенных циклогексанолонов; результатам аминирования алкоксикарбонил(ацетил)замещенных циклогексанолонов с использованием микроволновой активации (СВЧ);

- изучению (стерео)строения полученных веществ и их биологической активности.

Научная новизна.

Осуществлен синтез ранее неизвестных ацетил(метоксикарбонил)замещенных циклогексанолонов. На примере 2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метил-3-(2-метилфенил)циклогексанона с привлечением известных данных по кето-енольным превращениям орто-К(Р,С1,0Ме,Ы02)-арилзамещенных аналогов показано, что введение метального заместителя в орто-положение ароматического ядра не способствует енолизации. При взаимодействии вновь полученного циклогексанолона с ацетатом меди (катализатор енолизации и реагент) образуется внутрикомплексное соединение - бис-2,4-диацетил-3-(2-метилфенил)-5-гидрокси-5-метил-1 -циклогексенолат меди.

При изучении реакций 3-Аг-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов и 2-Аг-4-гидрокси-4-метил-6-оксоциклогексан-1,3-диалкилдикарбоксилатов с N,(^-содержащими полинуклеофильными реагентами (диаминами алифатического ряда, бензидином, тиомочевиной, тиосемикарбазидом, 2,4-динитрофенилгидразином) показано, что независимо от природы азотсодержащего нуклеофила реакции протекают региоселективно по наиболее активной карбонильной группе алицикла с участием одного либо двух нуклеофильных центров реагента и приводят к образованию N-циклогексениламинов, Ы,Ы-бисциклогексенилдиаминов, гидразонов, азаспиранов, замещенных тиомочевин.

Так, реакции с бензидином и 1,2-диаминоциклогексаном приводят к продуктам моноаминирования карбонильной группы алицикла субстрата -М-бензидил(2-аминоциклогексил)циклогексениламинам. Под действием диаминов алифатического ряда (этилен-, тетраметилен-, гексаметилендиамины) образуются Ы,Ы-бисциклогексенилполиметиленди-амины, причем соединения, содержащие ацетильные заместители существуют в виде двухводного гидрата (данные термогравиметрического анализа) независимо от длины полиметиленовой цепочки. Особенностью реакций с алифатическими диаминами является их проведение в отсутствии катализатора.

Реакции с 2,4-динитрофенилгидразином протекают как нуклеофильное замещение карбонильной группы алицикла с образованием гидразонов.

Под действием ^-содержащего полинуклеофильного реагента -тиосемикарбазида в зависимости от кислотности катализатора возникают азаспираны, либо продукты их дегидратации-декарбоксилирования.

Реакции с тиомочевиной требуют использования основного катализа (этилат натрия) и приводят к N-циклогексенилтиомочевинам.

Конденсация циклогексанолонов с С-нуклеофильным реагентом двухатомным фенолом - резорцином протекает с участием 1,3диоксофрагмента, что позволило получить ранее неизвестный конденсированный пиранон.

Реакция продукта гидразинирования циклогексанолона -тетрагидроиндазола с хлорексом протекает как моноалкилирование с образованием 2-(2-хлорэтоксиэтил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола.

Аминирование циклогексанолонов в условиях СВЧ-активации позволяет отказаться от использования катализатора, в некоторых случаях от растворителя, значительно сократить время реакций и повысить выходы продуктов.

Практическая значимость работы заключается в синтезе ранее неизвестных циклогексанолонов и на их основе N-циклогексениламинов, Ы,Ы-бисциклогексенилполиметилендиаминов, N-циклогексенилтиомочевин, триазаспиродекантионов, 2,4-динитрофенилгидразонов, пиранона, 2-(2-хлорэтоксиэтил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола с фармакофорными фрагментами и группами. Среди синтезированных веществ выделены соединения, обладающие антифаговым действием в отношении кишечного фага Т-4, ростостимулирующей и антимикробной активностями.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на III, IV, V Всероссийских конференциях молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 2001, 2003, 2005), 3-й Международной конференции молодых учёных и студентов "Актуальные проблемы современной науки" (Самара, 2002), I Международном форуме (6 Международная конференция молодых ученых и студентов) "Актуальные проблемы современной науки" (Самара, 2005), X Всероссийской научной конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 2004), VII Научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004), XV Российской студенческой научной конференции "Проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Екатеринбург, 2005), VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005), VI Международной конференции молодых ученых "Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования", (Санкт-Петербург, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ: из них 10 статей, в том числе 2 статьи в реферируемых журналах, 8 статей в сборниках научных трудов, 6 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, включая введение, четыре главы, выводы, список использованных источников из 167 наименований, 23 таблицы, 7 рисунков. Приложение содержит 40 стр.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Щелочкова, Оксана Анатольевна

1. Осуществлен синтез ранее неизвестных

ацетил(метоксикарбонил)замещенных циклогексанолонов. На примере

2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метил-3-(2-метилфенил)циклогексанона с

привлечением известных данных по кето-енольной таутомерии орто-R-

фенилзамещенных оксосоединений указанного ряда, установлено, что

наличие в орто-положении бензольного ядра метильного заместителя

не способствует енолизации. 2. Впервые изучены реакции поликарбонилзамещенных

циклогексанолонов (3-Аг-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-

метилциклогексанонов и 2-Аг-4-гидрокси-4-метил-6-

оксоциклогексан-1,3-диалкилдикарбоксилатов) с азотсодержащими

полинуклеофильными реагентами и установлено, что в зависимости от

природы реагента и условий, реакции протекают с участием одного

либо двух нуклеофильных центров реагента как аминирование,

спироциклизация, аминирование-дегидратация-декарбоксилирование и

в иных направлениях. 3. При использовании в качестве реагентов диаминов, отличающихся

расстоянием между атомами азота (1,2; 1,4; 1,6; 1,8), нуклеофильной

силой (алифатические, ароматические алициклические) реакции

циклогексанолонов указанных рядов протекают как нуклеофильное

замещение региоселективно по карбонильной группе алицикла, но в

различных направлениях:

• под действием бензидина и 1,2-диаминоциклогексана как

аминирование с участием одного нуклеофильного центра реагента с

образованием Н-бензидил(2-аминоциклогексил)циклогексенил аминов;

• при использовании алифатических диаминов (этилен-,

тетраметилен-, гексаметилендиамины) как аминирование с участием

двух нуклеофильных центров реагентов с образованием N,N-

бисциклогексенилполиметилендиаминов. 4. Оксоциклогексан-1,3-Диалкилдикарбоксилаты взаимодействуют с

тиосемикарбазидом по карбонильной фуппе алицикла с образованием

азаспиранов (в отсутствии катализатора), либо продуктов их

дегидратации-декарбоксилирования (в присутствии CF3COOH). 5. Реакции оксоциклогексан-1,3-диалкилдикарбоксилатов со слабыми

нуклеофильными реагентами (тиомочевина, 2,4-

динитрофенилгидразин) приводят к образованию продуктов

енаминного (циклогексенилтиомочевины), иминного строения

(гидразоны). 6. Аминирование полизамещенных циклогексанолонов в условиях

микроволновой активации позволяет значительно сократить время

синтеза, исключить присутствие катализатора, увеличить выходы

продуктов. 7. Среди вновь синтезированных соединений, содержащих в своем

составе фармакофорные фрагменты и группы, выявлены вещества,

обладающие антифаговым, ростостимулирующим и антимикробным

действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Щелочкова, Оксана Анатольевна, 2006 год

1. Pei Т., Widenhoefer R.A. Palladium-Catalyzed 1.tramolecular Addition of 1,3-Diones to Unactivated Olefins // J. Am. Chem. Soc. 2001. Vol. 123, №45. P. 11290-11291.

2. Qian H., Widenhoefer R. A. Mechanism of the Palladium-Catalyzed Intramolecular Hydroalkylation of 7-Octene-2,4-dione // J. Am. Chem. Soc. 2003. Vol. 125, №8. P.2056-2057.

3. Lanthanide Triflate-Promoted Palladium-Catalyzed Cyclization of Alkenyl p-Keto Esters and Amides / D. Yang, J.-H. Li, Q. Gao, Y.-L. Yan // ORGANIK LETTERS. 2003. Vol.5, № 16. P. 2869-2871.

4. Yang D., Ye X.-Y., Gu S. Palladium-Catalyzed Cyclization // J. Am. Chem. Soc. 1999. Vol. 121. p. 5579.

5. Rubinov D.B., Ruinova I.L., Akhrem A.A. Chemistry of -acylcycloalkane-l,3-diones. // Chem. Rev. 1999. Vol.99. P. 1047-1065.

6. A new and efficient route for 1,3,3-triketones / Lim S., Min Y., Choi В., Kim D., Yoon I., Lee S.S., Lee I.-M. // Tetrahed. Lett. 2001. № 42. P.7645-7649.

7. Кривенько А.П., Сорокин B.B. Синтезы и реакции 3R-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанов и родственных веществ // ЖОрХ. 1999. Т.35, вып.8. С.357-397.

8. Сорокин В.В., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез кетоэфиров ряда 3-(о^-арил)-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-циклогексанона // Изв. Высш. уч. зав. Химия и химическая технология. 2002. Т.45. Вып.6. С. 129-132.

9. Finar I.L. The Structure of 1,5-Diketones // J. Chem. Soc. 1961. № 2. P. 674-679.

10. Гейн B.JI., Зорина А.А., Гейн Н.В. Синтез и противомикробная активность 2,4-дибензилокси(диаллилокси)карбонил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов // Хим.-фармац.журн. 2005. Т 39, №4. С.21-23.

11. Rehberg R., Krchnke F. Michael-Additionen von 1,3-Diketonen an a,P-ungesflttigte Ketone // Lieb. Ann. 1968. Bd. 717. S. 91-95.

12. Hantzsch A. Versuche zur Constitutionsbestimmung der synthetischen Hydropyridinderivate // Ber. 1885. Bd. 18. № 2. S.2579-2586.

13. Григорьева Э.А. Поликарбонильные соединения алифатикоалициклического ряда. Избирательная реакционная способность исинтез карбо- и гетероциклических соединений: Дис.канд.хим.наук. Саратов, 2004.151с.

14. Сорокин В.В. Синтез, строение, реакции поликарбонилзамещенных соединений циклогексанового ряда и енаминов,NjO-содержащих гетероциклов на их основе: Дис.д-ра.хим.наук. Саратов,2004.364 с.

15. Рамазанов А. К. Синтез, строение и свойства 3-орто-Я-Аг-2,4-диацетил(диалкоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов:Дис.канд.хим.наук. Саратов, 2003. 160с.

16. Григорьев А.В. Свойства, строение и реакции функциональнозамещенных циклогексенил(диенил)аминов и циклогексапиразолов: Дисс. на соиск. уч. степени, д.х.н. Саратов. 1990. 172 с.

17. Кривенько А.П., Сорокин В.В. Замещенные циклогексанолоны // Учеб. пособ. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та. 1999. 53с.

18. Mohlau R. Uber die Einwirkung von Benzylamin auf Acetessigester. // Ber. 1894. Bd.27, №2. S.3376-3380.

19. Dieckmann W. Uber Cyklishe P-Keton carbon saureester. // Ann. 1901. Bd.317. S.27-109.

20. Vorlander D., Kohlmann M. Halogenderivate des Dimethylhydroresorcins. //Ann. 1902. Bd.322. S.239-259.

21. Huber H. Uber Pyrophtalon und seine Derivate. // Ber. 1903. Bd.36, №2. S.1653-1666.

22. Bishop A.N., Claisen L. Uber den Oxymethylencampher. // Ann. 1894. Bd.281. S.314-398.

23. Staskun В., Israelstam S.S. The Reaction between P-Keto Ester and Arylamines in the Presence of Polyphosphoric Acid. I. Ethyl Benzoylacetate and Arylamines. //J.Org.Chem. 1961. V.26, №9. P.3191 -3193.

24. Collie J.N. Uber die Einwirklung des Ammoniaks auf Acetessigester. // Ann.-1884. Bd.225. S.294-322.

25. Duisberg C. Beitrage zur Kenntniss des Acetessigester. // Ann. 1882. Bd.213. S.133-181.

26. Studies on pyrrolidones. Synthesis and N-alkylation of P-enaminoesters derived from pyroglutamic acid. / D. Fasseur, B. Rigo, C. Leduc etc. // Heterocycles. 1992. V.29, №5. P. 1285-1291. (РЖ 2Ж166 1995)

27. Ямашкин C.A., Кучеренко Н.Я., Юровская M.A. Реакции ацетоуксусного эфира с арил- и гетериламинами. // ХГС. 1997. №5. С.579-597.

28. Lewis J. Sargent Lindon Small Studies in the acridine series. IV. Dialkylaminoalkylamines derived from 5,9-6,9-7,9- and 8,9-dichloro-l,2,3,4-tetrahydroacridines. //J.Org.Chem. 1947. V.12, №4. P.567-576.

29. Пржиягловская H.M., Шнер В.Ф., Белов B.H. Синтезы на основе тетралонкарбоновых кислот. II. Конденсация метилового эфира 2,3-тетралонкарбоновой кислоты с ароматическими аминами и фенилгидразином. //ЖОХ. 1963. Т.33,№11. С.3690-3693.

30. Соломко З.Ф., Прибега Ф.В., Авраменко В.И. Синтез и свойства этиловых эфиров 2-(о-аминоариламино)-1-циклопентенкарбоновой кислоты. //ЖОрХ. 1978. Т. 14, №2. С.316-321.

31. Benary Е. Uber die Einwirkung von Ammoniak und Aminen auf einige aliphatische und aromatische Oxymethylen-Ketonen. // Ber. 1930. Bd.63. S.1573-1577.

32. Ried W., Stahlhofen P. Umsetzung von o-Phenylendiamin mit Hydroxymethylen-acetophenon bzw. Dicketonen. // Ber. 1957. Bd.90, №5. S.825-828.

33. Martin M., Janusonis G.A., Martin B.B. Stabilities of Bivalent Metal Complexes of Some P-Ketoimines. // J.Amer.Chem.Soc. 1961. V.83, №5. P.73-75.

34. Об алкилировании Р-дикетонов ряда пергидроиндана и их енаминов. / JI.H. Иванова, Т.А. Северина, Т.А. Коган, В.Ф. Кучеров // Изв. АН СССР, Сер. хим.-1966.-№7.-С. 1214-1218.

35. Clinton R.O., Manson A.J., Stonner F.W. Preparation of Some Steroidal Enamines //J.Org.Chem. 1962. V.27. P. 1148-1154.

36. Greenhill J.V., Mohamed M.A. Reaction between enaminones end enones. Part I. Some unexpected products from the condensation of3-aminocyclohexenones with methyl vinyl ketone. // J.Chem.Soc.Perkin I. 1979. №6. P.1411-1414.

37. Synthesis of enaminones using trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate as an activator. / C.P. Cartaya-Marin, D. Henderson, R.W. Soeder, A.J. Zapata // Synth.Commun. 1997. V.27, №24. P.4275-4283.

38. Фрейманис Я.Ф. Химия енаминокетонов, енаминоиминов и еноаминотионов.- Рига: Зинатне, 1974.

39. Pohland А.Е., Benson W.R. p-Chlorvinyl Ketones. // Chem. Rev. 1966. V.66, №2. P.161-167.

40. Greenhill J.V. Enaminones. // Chem. Soc. Rev. 1977. V.6, №3. P.277294.

41. Cromwell N.H. The Reaction of unsaturated ketones and derivatives with amino compounds. Amino Ketones. // Chem. Rev. 1946. V.38, №1. P.83-137.

42. Усов B.A., Тимохина JI.B., Воронков М.Г. Нуклеофильное замещение в Р-гетерофункциональных а,(3-ненасыщенных солях иминия. // Успехи химии. 1986. Т.55, №11. С.1761-1783.

43. Граник В.Г. Успехи химии енаминов. // Успехи химии. 1984. Т.53, №4. С.651-689.

44. Greenhill J.V. Reaction of t-Butylamine with Cyclohexane-l,3-dione. // J.Org.Chem.(C). 1970. P.1002-1004.

45. Yamada K., Konakahara Т., Iida H. Photochemical Reactions of Enamino Ketones. // Bull.Chem.Soc.Japan. 1973. V.46. P.2504-2511.

46. Синтез енаминокетонов, основанный на 1-амино-2-пропаноле и их использование в извлечении полиметаллических сульфидных руд. / Б.Ф. Кухарев, В.К. Станкевич, Г.Р. Клименко и др. // ЖПХ. 1998. Т.71, №4. С.639-641.

47. Greenhill J.V., Ramli М., Tomassini Т. Reduction of enaminones in the preparation of 3-aminocyclohexanols; a novel preparation of tetronic acid. // J.Chem.Soc. Perkin I. 1975. №6. P.558-591.

48. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил(2-фурил)-циклогексанонов. / B.B. Сорокин, Н.И. Кожевникова, А.П. Кривенько и др. // ЖОрХ. 1994. Т.30, №4. С.528-530.

49. Barta N.S., Brode A., Stille J.R. Assymmetric formation of quaternary centers through aza-annulation of chiral P-enamino esters with acrylate derivatives. //J.Amer.Chem.Soc. 1994. V.l 16, №14. P.6201-6206.

50. Желдакова Т.А., Будникова М.В., Рубинов Д.Б. Синтез енольных метиловых эфиров 3-ацетил-6,6-диметилтетрагидротиопиран-2,4-диона и их реакции с аминами.//ЖОрХ. 2003. Т. 39, № 2. С.258-263.

51. Будникова М.В., Рубинов Д.Б. Синтез эндоциклических енольных метиловых эфиров 3-ацилтиотетроновых кслот и их реакции с аминами. // ЖОрХ. 2001. Т. 37. С.1547-1554.

52. Rabe P., Else F. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. 1902. Bd. 323. s.83.

53. Rabe P. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. 1904. Bd.332. S.l-9.

54. Rabe P. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. 1908. Bd.360. S.265-270.

55. Rao C.J., Murthy A.K. Synthesis of 7,8-dihydro-6H-3-methyl-5,7-diarylisoxazolo4,5-b.azepines // Indian J. Chem. 1978. v0i.I6B. №7. P.636-637.

56. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил(2-фурил)-циклогексанонов / B.B. Сорокин, М.В. Кузьмин, Н.С. Смирнова, Н.И. Кожевникова, А.П. Кривенько // ЖОрХ. 1994. Т.30, Вып.4. С. 528-530.

57. Кривенько А.П., Смирнова Н.С., Сорокин В.В. Синтез и биологическая активность полифункциональных производных циклогексанонолов и соединений на их основе // Тез. докл. конф. «Биоповреждения в промышленности». Пенза. 1993. 4.2. С.37-38.

58. Сорокин В.В., Кривенько А.П. Карбонилзамещенные циклогексаны. Синтезы и реакции с N-содержащими реагентами // Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Саратов, Изд-во Сарат. ун-та. 1996. с.4.

59. Metwally M.A., Khalil A.-G.M. Synthesis of Azabicyclo3.3.1.nonanes and Dibenzo[6,i/]pyrans from 3-Aryl-2,4-dicarboethoxy-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones as Potential Antimicrobial Agents // J.Indian Chem.Soc. 1988. Vol.65. № 11. P. 766-767.

60. Kucklander U., Hilgeroth A. Versuche zur Darstellung N-substituierter Dihydropyridine nach Hantzch. // Arch.Pharm. 1994. Bd.327, №5. C.287-294.

61. Синтез замещённых циклогексенилциклогексадиенил-ариламинов / B.B. Сорокин, A.B. Григорьев, A.K. Рамазанов, А.П. Кривенько // ЖОрХ. 2000. Т.36. Вып.6. С.815-818.

62. Синтез и антифаговая активность замещённых N-арилциклогексениламинов / В.В. Сорокин, А.П. Кривенько, Н.А. Виноградова, О.П. Плотников // Хим. фарм. журн. 2001. Т.35. №9. С.24-25.

63. Regioselective Enamine Formation from Oxonia-Boranuida-Betaines and Their Application in Asymmetric Michael Reactions / J. Christoffers, B. Kreidler, S. Unger, W. Frey // Eur. J. Org. Chem. 2003. P. 2845-2853.

64. Regioselective Formation of endo- and exo-Cyclic Enamines: Both Enantiomeric Products Accessible by the Same Chiral Auxiliary / J. Christoffers, B. Kreidler, H. Oertling, S. Unger, W. Frey // Synlett. 2003. № 4. P.493-496.

65. Synthesis of Azabicyclo3.3.1.nonanes / J.I. Kim, B.C. Kim, S.W. Moon, Y. Jahng // Heterocycles. 1995. Vol. 41, № 7. P.1471-1478.

66. Threadgill M.D., Heer A.K., Jones B.G. Dibenzob,d.pyrans from cyclohexanones//J. Fluorine Chem. 1993. Vol.65. P.21-23.

67. Jacquier R., Maury G. Structure des dinitro-2',4'phenyl-I pyrazoles isomeres derivant de l'acetyl-2 cyclohexanone // Academie des sciences. 1963. P.2500-2502.

68. Домнин H.A., Сюй-кунь В., Черкасова В.А. Исследования в области полиметиленовых циклов // ЖОХ. 1957. Т.27. Вып.9. С. 2415-2417.73. 5-Гидразино-2-пиразолины / К.Н. Зеленин, М.Ю. Малов, И.В. Зерова и др. // ХГС. 1987.№9. С. 1210-1218.

69. Stefane В., Polanc S. A New Regio- and Chemoselective Approach to P-Keto Amides and P-Enamino Carboxamides via 1,3,2-Dioxaborinanes // Synlett. 2004. №4. P.698-702.

70. A Polymer-Bound 1,3-Diketone: A Highly Efficient Scavenger for Hydrazines, and Primary Amines / U. Schon, J. Messinger, N. Merayo, G. Juszkiewicz and others // Synlett. 2003. № 7. P. 983-986.

71. Взаимодействие 2,4-диаллилкарбоциклогексанонов с гидразингидратом / А.А. Зорина, Л.И. Варкентин, Н.В. Гейн, В.Л. Гейн// Актуальные проблемы органической химии:материалы Молодежной науч.шк. по органич.химии. Новосибирск, 2003. с.204.

72. Взаимодействие 2,4-дибензилоксикарбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с фенилгидразином / А.А. Зорина, Н.В. Гейн, В.Л. Гейн, А.П. Кривенько // VII Научная школа-конференция по органической химиштез. докладов. Екатеринбург, 2004. с.246.

73. Ilhan i. О., Sanpinar Е., Ak?amur Y. Synthesis of Some Pyrazole-3-Carboxylic Acid-Hydrazide and Pyrazolopyridazine Compounds // J. Heterocyclic Chem. 2005. V.42. P. 117-120.

74. Unusual Rearrangement in the Reactions of Phenylmalonic Acid Dihydrazide with 1, 3-Diketones / M. Al-Talib, H. Tashtousha, A. Al-Ghoula and others //J. Heterocyclic Chem. 2005. V.42. P. 287-288.

75. Rabe P., Else F. Acethyldenbisacetessigester und Mehtylendisacetylaceton // Lieb.Ann. 1904. S. 18-22.

76. Rabe P., Else F. Zur Kenntniss der 1,5-Diketone // Lieb. Ann. 1902. Bd.323. S.212.

77. Knoevenagel E. Hoffmann H. Condensations von Acetessigester mit p-Nitrobenzaldehyd // Lieb.Ann. 1898. Bd.303. S. 236-240.

78. Knoevenagel E. Wedemeyer K. Condensations von Acetessigester mit Furfural//Lieb.Ann. 1898. Bd.303. S. 244-247.

79. Knoevenagel E. 1,5-Diketone.(Zweitete Mittheilung) // Lieb.Ann. 1895. Bd.288. S. 321-323.

80. Knoevenagel E. 1,5-Diketone. (Erste Mittheilung) // Lieb. Ann. 1894. Bd.281. S. 25-276.

81. Грандберг И.И., Дин Вей-пы, Кост А.Н. Исследование пиразолов. VII. Дегидрирование фенилпиразолинов с функциональными группами в бензольном кольце. //ЖОрХ. 1960. Т. 30, Вып. 4. С. 1373-1377.

82. Грандберг И.И., Кост А.Н., Ягужинский Л.С. Исследования пиразолов.^. Новый метод синтеза тетрагидроиндазолов и индазолов. // ЖОХ. 1959. Т.29, №8. С.2537-2541.

83. Синтез 5-aцeтил(этoкcикapбoнил)-6-гидpoкcи-6-мeтил-ЗR-4R-индазолов / В.В. Сорокин, А.В. Григорьев, А.К. Рамазанов, А.П. Кривенько // ХГС. 1999. №6. С.757-759.

84. Hull R. Facile synthesis of spirocyclodecane-l,3'(4'H)-[2H.-thiazolo[3,2-b]-s-tetrazine//J. Chem. Soc. 1946. p. 357.

85. Heterocyclic systems containing bridgehead nitrogen atom / El- M.H. Metwally, E.-E.-D.M. Kandeel, M.M. Abou-Elzahab, E.G. Sadek, M.A. Metwally // Croat. Chem. Acta. 1992. Vol. 65. № 4. P. 801-811.

86. Pujari H.K., Dahiya R. Facile synthesis of aminothiazoles // Indian J.Chem. 1986. Vol.25. №8. P.812-814.

87. Mcfadden H.G., Huppatz J.L. A novel and hithertounknown heterocyclic system // Aust. J. Chem. 1992. Vol. 45. № 6. P. 1045-1050.

88. Southwick P.L., Wagman A.S., Waggoner A.S. Synthesis of 2H.-thiazolo[3,2-b]-s-tetrazines // Org. Prep. Proced. Int. 1991. Vol. 23. № 6. P.713-720.

89. Gupta R., Gupta A.K., Paul S., Kachroo P.L. Syntheses of isochinolin-4(3H)-ones // Indian J. Chem. Sect. B. 1995. Vol. 34. № 2. P. 151-152.

90. Metwally M.A., Afsah E., Amer F.A. Condensation of 3-Aryl-2,4-dicarboethoxy-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones with o-Phenylendiamine, Thiourea, a,p-Unsaturated Ketones and Hydrazines // Z. Naturforsch. 1981. Teil B. Bd.36. S.l 147-1148.

91. Synthesis of some heterocycles of pharmaceutical interest / M.A. Metwally, M.S. El-Hussiny, F.Z. El-Ablak., A.M. Khalil // Pharmazie. 1989. Vol.44. №4. p.261-265.

92. Синтез и химические свойства 8-арил-7-ацил-1,6-диметил-6-окси-4-циано-5,6,7,8-тетрагидро-3(2Н)-изохинолинонов и изохинолинтионов / А.И. Озолс, Ю.Э. Пелчер, З.А. Калме, Ю.Ю. Попелис, И.В. Туровскис, Г.Я. Дубурс // ХГС. 1996. № 1. С. 59-66.

93. Kingsbury С. A., Egan R. S., Perun Т. J. Structures and Reactions of Condensation Products of Benzaldehyde and Acetoacetic Ester // J. Org. Chem. 1970. Vol. 35. № 9. P.2913-2918.

94. Regioselective Ethanolamination and Ketalization of 3-Ph-2,4-diacetyl(diethoxycarbonyl)-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones / Adele P.Kriven'ko, Eleanor A. Kozlova, Alexander V. Grigor'ev and Vitaly V. Sorokin // Molecules. 2003. №8. P.251-255.

95. Kuwano R., Uchida K., Ito Y. Asymmetric Allylation of Unsymmetrical 1,3-Diketones Using a BINAP-Palladium Catalyst // Organik Letters. 2003. Vol.5, № 12. P.2177-2179.

96. Patil N. Т., Yamamoto Y. Formation of a Quaternary Carbon Center through the Pd(0)/PhCOOH-Catalyzed Allylation of Cyclic 0-Keto Esters and 1,3-Diketones with Alkynes // J.Org.Chem. 2004. Vol.69, № 19. P. 6478-6481.

97. Tae J., Kim K.-O. Unusual O-conjugate addition reactions of |3-ketoesters and 1,3-diketones to ethyl propynoate: applications to the synthesis of furans // Tetrahed.Lett. 2003. № 44. P. 2125-2128.

98. Bella M., Jorgensen K. A. Organocatalytic Enantioselective Conjugate Addition to Alkynones // J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol 126, № 18. P.5672-5673.

99. Michael Additions of Aldehydes and Ketones to P-Nitrostyrenes in an Ionic Liquid / P. Kotrusz, S. Toma, H.-G. Schmalz and others // Eur. J. Org. Chem. 2004. P.1577-1583.

100. Yao X., Li C.-J. Highly Efficient Addition of Activated Methylene Compounds to Alkenes Catalyzed by Gold and Silver // J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol 126, №22. P. 6884-6885.

101. Formation of 1,4-Diketones by Aerobic Oxidative С—С Coupling of Styrene with 1,3-Dicarbonyl Compounds / M. Rossle, T. Werner, A. Baro and others // Angew.Chem.Int.Ed. 2004. № 43. P. 6547-6549.

102. Yao X., Li C.-J. Highly Efficient, Reversible Addition of Activated Methylene Compounds to Styrene Derivatives Catalyzed by Silver Catalysts // J.Org.Chem. 2005. Vol. 70, № 14. P.5752-5755.

103. Enantio- and Diastereoselective Michael Reaction of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroolefins Catalyzed by a Bifiinctional Thiourea / T. Okino, Y. Hoashi, T. Furukawa and others // J. Am. Chem. Soc. 2005. Vol 127, № 1. P. 119125.

104. Stereocontrolled Creation of Adjacent Quaternary and Tertiary Stereocenters by a Catalytic Conjugate Addition / H. Li, Y. Wang, L. Tang and others // Angew.Chem.Int.Ed. 2005. № 44. P. 105-108.

105. BiCl3 or Cdl2 Catalyzed Michael Addition of 1,3-Dicarbonyl Compounds Under Microwave Irradiations / B. Baruah, A. Boruah, D. Prajapati and others // Tetrahed. Lett. 1997. Vol. 38, № 8. P.1449-1450.

106. A Novel Montmorillonite-Enwrapped Scandium as a Heterogeneous Catalyst for Michael Reaction / T. Kawabata, T. Mizugaki, K. Ebitani and others // J. Am. Chem. Soc. 2003. Vol 125, №35. P. 10486-10487.

107. Bensa D., Constantieux Т., Rodriguez J. P-BEMP: A New Efficient and Commercially Available User-Friendly and Recyclable Heterogeneous Organocatalyst for the Michael Addition of 1,3-Dicarbonyl Compounds // Synthesis. 2004. № 6. P. 923-927.

108. Christoffers J., Werner T. Cerium-catalyzed a-Oxidation of p-Dicarbonyl Compounds with Molecular Oxygen // Synlett. 2002. № 1. P. 119-121.

109. Zolfigol M.A. An Efficient and Chemoselective Method for Oximination of P-Diketones Under Mild and Heterogeneous Conditions // Molecules. 2001. № 6. P. 694-698.

110. Pat. 3718745 USA., кл. 424-311. Method of sedation / N. Koji, G. Jones. (РЖХим. 1973,24H. 492П).

111. Синтез и противомикробная активность 2,4-дибензилокси(диаллилокси)карбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов / B.JI. Гейн, А.А. Зорина, Н.В. Гейн и др. // Хим.-фармац. журн. 2005. Т. 39, № 4. С. 21-23.

112. Tecle Н., Hite G. // Probl.Drug.Depend. 1976. Р.464. (С.А. 1978, 88. 69028).

113. Effects of azabicyclane on the centcel nervous system / M. Mori, S. Kobayashi, N. Iwata, Т. Hara, S. Aoshima // Sankyo Kenkyusho Nempo. 1971. Vol. 23. P. 139.

114. Nikitskaya E.S., Usovskaya V.S., Rubtsov M.V. Synthesis of 7-methoxy-9-methyl-3,9-diazabicyc!o-3,3,l.-nonane and some of its derivatives // Khim. Geterotsikl. Soedin., Sb. Asotsodersh. Geterots. 1967. P.455. (C.A. 1969, 70. 77832).

115. Murthy A.K., Rao K.S.R.K.M., Rao N.V.S. Synthesis of Substituted Cyclohexanes and Derivatives // Indian J. Chem. 1972. Vol.10, №1. P. 38-40.(C.A.1972.29615e).

116. Паперно Т.Я., Поздняков В.П., Смирнова А.А., Елагин JI.M. Физико-химические методы исследования в органической и биологической химии. Учеб. пособие для студентов пед. ин-тов. М.: Просвещение, 1977.37с.

117. Loev В., Ehrreich S.J., Tedeschi R.E. Dihydropyridines with potent hypotensive activity prepared by the Hantzsch reaction // J.Pharm.Pharmacol. 1972. Vol.24. P.917-918.

118. Stereospezifische 4J-Fernkopplungen von Hydroxylprotonen in gesattigten Systemen./ J.C. Jochims, W. Otting, A.S. Seeliger, G. Taigel // Chem.Ber. 1969. Bd.102. S.255-268.

119. Stereospecific long-range couplings of hydroxyl protons of pyranoses. / J.C. Jochims, A.S. Seeliger, G. Taigel, P. Lutz, H.E. Driesen // Tetrahed.Lett. 1967, №44. P.4363-4369.

120. Bhacca N.S., Gurst J.e., Williams D.H. Spin-spin coupling between hydrogen and steroid angular methyl protons.// J. Amer. Chem. Soc. 1965. Vol.87, №2. P.302-305.

121. Rao C.J., Murthy A.K., Reddy M.M. & Swami U.B.S. Synthesis of new Pesticides // Pesticides. 1981. Vol.15, №1. p.27.

122. Murthy A.K., Rao K.S.R.K.M. & Rao N.V.S. Synthesis and physiological activity of hydroxgarye isoxazoles // J. Indian Chem. Soc. 1972. Vol.49. № 10. P.1025-1028.

123. Rao C.J., Murthy A.K. Synthesis of 7,8-dihydro-6H-3-methyl-5,7-diarylisoxazolo4,5-b.azepines // Indian J. Chem. 1978. v0i.I6B, №7. P.636-637.

124. Sadanandam Y.S., Leelavathi P. Synthesis of new lOH-phenothiazine derivatives and their biological activity// Indian. J. Chem. 1991. Vol.30B. P.85-88.

125. Сорокин В.В., Кривенько А.П. Биологическая активность N,0,S-содержащих гетероорганических соединений / Саратов. Изд-во Сар.ун-та. 2002.201 с.

126. Newman M.S., Mladenoric S. New Reactions Predicted by a 3.3.1.Bicyclic Mechanism // J. Am. Chem. Soc. 1966. Vol. 88. P. 4523-4524.

127. Noyse D.S., Weingarten H.J. Studies of Configuration. III. The Rearrangement of Derivatives of 3- and 4-Methoxycyclohexanecarbonylic Acids // J. Am. Chem. Soc. 1957. Vol. 79. P. 3093-3098.

128. Perkin W. The bicyclolactones // J.Chem.Soc. 1904. Vol.85. P.654-658.

129. Stanley J., Kingsbury C.A. Spectra of Isomeric Enols // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51, № 13. P. 2539-2544.

130. Реакции замещенных циклогексанолонов с алициклическими и жирноароматическими аминами / Э.А. Григорьева, А.П. Кривенько, В.В. Сорокин, А.К. Рамазанов, О.А. Иноземцева // Изв.Высш.уч.зав. Химия и химическая технология. 2004. Т.47. вып. 4. С. 108-111.

131. Пожарский А.Ф., Гарновский А.Д., Симонов A.M. Успехи химии имидазолов// Успехи химии. 1966. Т.35. вып.2. С.261-292.

132. Schwarzenbach G., Lutz К. Functionalised enaminones andtheir use in heterocyclic synthesis//Helv. chim. Acta. 1940. Vol.23, p.l 139.

133. Richardson M.F., Sievers R.E.J. 1,2- and 1,4-addition of nucleophiles leading to substituted heterocycles // Inorg. and Nucl. Chem. 1970. Vol.32, p. 1895.

134. Makarevic J., Skaric V. Synthesis of Multifunctional Hydroxymethylcyclohexane and their Conversion into 3-Oxa- and 3-Aza-bicyclo3.3.1 .-nonane Derivatives//J.Chem.Research (S). 1989. P. 212-213.

135. Зеленин К.Н., Солод О.В., Томчин А.Б. Новые данные о реакции 1,4-бифункциональных производных гидразина с 1,3-дикетонами // ЖОХ. 1987. Т.57. вып. 3. С. 584-595.

136. Синтез производных пиразола 1,3,4-тиадиазола и 1,2,4-триазола конденсацией 1,3-диоксосоединений с производными тиосемикарбазида / К.Н. Зеленин, О.В. Солод, В.В. Алексеев, Т.Н. Пехк, О.Б. Кузнецова и др. // ХГС. 1990. №9. С. 1260-1270.

137. Козлова Э.А., Кривенько А.П., Сорокин В.В. Особенности реакций 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-Аг-циклогексаноновс гидразином и гидроксиламином. // Химия и компьют. моделир. Бутлер. сообщ. 2002. №11. С.27-29.

138. Физер JI., Физер M. Реагенты для органического синтеза. М.: Мир, 1970. Т.3.479 с.

139. Синтез эфиров триазола и тетразола./ А.В. Максимова, Г.П. Суханов, Л.И. Верещагин, Г.А. Гареев // Изв. вузов. Химия и хим.техол. 1984. Т.27, №2. С. 172-177.

140. Пат.№29919 СФРЮ, Кл. 30 ба (А 61 к). Способ получения новых 4-нитроимидазоловых эфиров. / F. Kaifez, V. Sunjic, Заявл. 7.05.66, опубл. 30.04.71. (РЖ хим. 1972 г. 9Н259П).

141. Пат.№29920 СФРЮ, Кл. 30 ба (А 61 к). Способ получения новых 5-нитроимидазоловых эфиров./ F. Kaifez, V. Sunjic, Заявл. 7.05.66, опубл. 30.04.71. (РЖ хим. 1972 г. 9Н260П)

142. Kamm О., Waldo I.H. p,P'-dichloro-dietyl ether. The Oxygen analog of Mustard gas. //J.Amer.chem.Soc. 1921. Vol.43, p.2223.

143. Могилевский М.Ю., Мороз С.А., Свиридова JI.A. Кинетика реакций взаимодействий анилина с хлорексом. // Изв.СО АН СССР. Сер.Хим.н. 1983. №14/6. С.73-77.

144. Применение микроволновой активации в химии гетероциклических соединений / Н.Н. Романова, П.В. Кудан, А.Г. Гравис и др // ХГС. 2000. №10. С.1308 -1320.

145. Действие солей палладия и платины на бактериофаг Т4 и его изолированную ДНК / J1.M. Фонштейн, Т.Н. Сурайкина, Е.К. Таль, Ю.Щ. Машковский//Генетика. 1975. Т. 11, №7. С. 128-133.

146. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. J1. 1986. 184 с.