Синтез и взаимодействие с нуклеофильными реагентами диалкил 2-R-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Носова, Наталья Владимировна

• Носова, Наталья Владимировна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Носова, Наталья Владимировна

Введение.

Глава 1. Синтез, строение и химические свойства 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов (обзор литературы).

1.1. Синтез Р-циклокетолов.

1.2. Строение р-циклокетолов.

1.3. Реакции Р-циклокетолов.

1.3.1. Дегидратация.

1.3.2. Взаимодействие р-циклокетолов с мононуклеофильными реагентами.

1.3.3. Взаимодействие Р-циклокетолов с бинуклеофильными реагентами.

1.4. Биологическая активность Р-циклокетолов и их производных.

Глава 2. Синтез, строение и свойства диалкил 2-арил(гетерил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов (обсуждение результатов собственных исследований).

2.1. Синтез диалкил 2-К-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов.

2.2. Строение диалкил 2-К-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов.

2.3. Конденсация 1,1,1-трифтор-2,4-пентандиона с бензальдегидом.

2.4. Взаимодействие диалкил 2-арил(гетерил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с ароматическими аминами.

2.5. Взаимодействие диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с алифатическими аминами.

2.6. Аминирование диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов.

2.7. Взаимодействие диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с гетероциклическими аминами.

2.8. Трехкомпонентная реакция эфиров ацетилуксусной кислоты со смесью ароматического альдегида и 5-аминотетразола (3-аминотриазола).

2.9. Взаимодействие диалкил 2-арил(гетерил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-Дикарбоксилатов с бинуклеофильными реагентами.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и взаимодействие с нуклеофильными реагентами диалкил 2-R-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов»

Актуальность работы. Диалкил 6-гидрокси-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилаты (Р-циклокетолы) являются полифункциональными алициклическими соединениями. Наличие в их структуре карбонильной, гидроксильной, а также двух сложноэфирных групп предоставляет широкие возможности для синтетической органической химии. Взаимное расположение функциональных групп является удобным для конструирования различных гетероциклических систем, в том числе и практически значимых.

Однако до настоящего времени были получены и исследованы лишь 1,3-диацетил- и 1,3-диэтоксикарбонилзамещенные Р-циклокетолы. Имеющиеся в литературе сведения о циклокетолах, содержащих метоксикарбонильные группы, немногочисленны. Изучение методов синтеза и реакционной способности диизопропил, диизобутил и ш-трет-бутил 6-гидрокси-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов в характерных для этого класса соединений реакциях не проводилось.

Имеющиеся в литературе данные по биологической активности Р-циклокетолов и их азотсодержащих производных свидетельствуют об актуальности их исследования не только в теоретическом, но и прикладном аспекте.

Цель работы. Изучить реакцию получения диалкил 2-11-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов, установить их строение, исследовать взаимодействие с азотсодержащими моно- и бинуклеофильными реагентами (ароматическими, алифатическими и гетероциклическими аминами, гидразинами, гидроксиламином), определить влияние природы алкильного радикала в алкоксикарбонильной группе на направление протекания данных реакций, а также выявить пути практического использования полученных соединений.

Научная новизна работы. Осуществлен синтез широкого ряда диметил, диизопропил, диизобутил и ди-т/?ет-бутил 2-арил(гетерил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов, определены оптимальные условия их получения. Методом РСА установлена абсолютная конфигурация Р-циклокетолов в кристаллическом состоянии. Показано, что конденсация метилацетоацетата с 3-гидроксибензальдегидом протекает с дегидратацией и декарбметоксилированием с образованием соответствующего циклогексенона.

Впервые проведено сравнительное исследование влияния природы алкильного радикала в алкоксикарбонильной группе на реакционную способность Р-циклокетолов, что имеет большое прогностическое значение при планировании синтеза новых соединений, в том числе и обладающих потенциальной биологической активностью.

Установлено, что при взаимодействии диметил 2-11-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с ароматическими аминами наряду с аминированием протекает дегидратация кетолов, что приводит к образованию соответствующих диметил 4-ариламино-3,5-циклогексадиен-1,3-дикарбоксилатов. Ариламинирование диизопропил- и ди-трет-бутилзамещенных циклогексанонов в аналогичных условиях протекает с сохранением гидроксильной функции.

Обнаружено, что в реакции диметокси-, диизопропокси- и диизобутоксикарбонилзамещенных циклокетолов с гидразингидратом образуются тетрагидроиндазолы, а ди-шрет-бутоксикарбонилзамещенные производные в аналогичных условиях приводят к 4-гидразонам. Показано, что независимо от природы алкильного радикала в алкоксикарбонильной группе, при взаимодействии диалкил 6-гидрокси-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с фенилгидразином и гидроксиламином в исследуемых условиях образуются 4-фенилгидразоны и 4-оксимы.

Впервые изучено взаимодействие Р-циклокетолов с ацетатом аммония, формамидином, гетероциклическими аминами, а также такими биогенными алифатическими аминами как фенетиламин и триптамин.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее диалкил 2-11-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов, диалкил 4-алкил(арил)амино-3-циклогексен(3,5-циклогексадиен)-1,3-дикарбоксилатов, алкил тетрагидроиндазол-5-карбоксилатов, диалкил 4аминоимино(фениламиноимино, гидроксиимино)циклогексан-1,3дикарбоксилатов.

Изучена противомикробная активность соединений ряда диметил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксициклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их ариламинопроизводных.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 работ, в том числе 3 статьи в центральной печати, 1 статья в сборнике, 16 тезисов докладов, одна статья направлена в печать.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на молодежных научных школах по органической химии (Екатеринбург 1999, 2000, 2002, 2004), VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000), международной научной конференции «Перспективы развития наук в высшей школе» (Пермь, 2001), на третьей молодежной школе-конференции по органическому синтезу «Органический синтез в новом столетии» (Санкт-Петербург, 2002), межвузовской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы» (Пермь, 2000, 2001, 2002, 2003), международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом 155 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения, выводов, списка литературы из 109 наименований, 17 таблиц и 15 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Носова, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что при взаимодействии метиловых, изопропиловых, изобутиловых и трет-бутиловых эфиров ацетилуксусной кислоты с ароматическим или гетероциклическим альдегидом, взятых в соотношении 2:1, в присутствии пиперидина образуются диметил, диизопропил, диизобутил и ди-гарет-бутил 2-арил(гетерил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилаты. Показано, что реакция метилацетоацетата с 3-гидроксибензальдегидом в аналогичных условиях протекает с дегидратацией и декарбметоксилированием с образованием метилового эфира 6-(3-гидроксифенил)-2-метил-4-оксо-2-циклогексенкарбоновой кислоты.

2. На основании данных спектроскопии ИК, ЯМР 5Н и РСА установлено, что полученные диалкил 2-арил(гетерил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилаты в кристаллическом состоянии существуют исключительно в кетонной форме, а в растворе - в виде смеси кетонной и енольной форм.

3. Обнаружено, что взаимодействие 1,1,1-трифтор-2,4-пентандиона с бензальдегидом в условиях синтеза Р-циклокетолов протекает с образованием пиперидиний 3,5-диацетил-2,6-дигидрокси-2,6-дитрифторметил-4-фенилпиран-2-олата.

4. Установлено, что при взаимодействии диметил 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с ароматическими аминами наряду с аминированием протекает дегидратация кетолов, что приводит к образованию диметил 2-арил-4-ариламино-6-метил-3,5-циклогексадиен-1,3-дикарбоксилатов. В реакции диизопропоксикарбонил- и ]щ-трет-бутоксикарбонилзамещенных циклокетолов с ароматическими аминами гидроксильная функция сохраняется и образуются соответствующие диизопропил и ди-трет-бутил 2-арил-4-ариламино-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилаты.

5. Взаимодействие диалкил 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с бензиламином и фенетиламином успешно протеакет как в присутствии, так и в отсутствие катализатора с сохранением гидроксильной функции с образованием диалкил 2-арил-4-бензиламино(фенилэтиламино)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилатов. В то же время реакция диалкоксикарбонилзамещенных циклогексанонов с триптамином протекает неоднозначно: в случае диметил 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов наряду с аминированием возможна дегидратация продукта, что, по-видимому, связано с основными свойствами атома азота индольного кольца.

6. Показано, что при аминированиии диметил 6-гидрокси-6-метил-4-оксо-2-фенилциклогексан-1,3-дикарбоксилата ацетатом аммония образуется диметил 4-амино-6-метил-2-фенил-3,5-циклогесадиен-1,3-дикарбоксилат.

7. Установлено, что при сплавлении диметил 2-(4-бромфенил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилата с 2-аминопиридином образуется продукт дегидратации-декарбметоксилирования исходного циклокетола метил 6-(4-бромфенил)-2-метил-4-оксо-2-циклогексен-1 -карбоксилат.

8. В трехкомпонентной реакции метилацетоацетата с ароматическим альдегидом и бензиламином образуется диметил 2-(4-нитрофенил)-4-бензиламино-6-гидрокси-6-метил-3-циклогесен-1,3-дикарбоксилат, замена бензиламина на 5-аминотетразол (3-аминотриазол) приводит к конденсированным гетероциклическим системам ряда тетразолопиримидина и триазолопиримидина.

9. Показано, что реакция диметил, диизопропил и диизобутил 2-арил(гетерил)-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3 дикарбоксилатов с гидразингидратом протекает с гетероциклизацией с образованием диалкил 4-арил(гетерил)-3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2#-индазол-5-карбоксилатов, которые существуют в кристаллическом состоянии и в растворе в енольной форме. Взаимодействие с гидразином ди-трет-бутоксикарбонилзамещенных циклокетолов в аналогичных условиях приводит к соответствующим 4-гидразонам.

10. Обнаружено, что при взаимодействии диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с фенил гидразином и гидроксиламином, независимо от природы алкильного радикала в алкоксикарбонильной группе, образуются соответствующие 4-фенилгидразоны и 4-оксимы.

11. Найдено, что формамидин при взаимодействии с диметил 4-оксо-2-фенилциклогексан-1,3-дикарбоксилатом проявляет себя как аминирующий реагент, о чем свидетельствует образование 4-амино-6-гидрокси-б-метил-2-фенил-3-циклогегсен-1,3-дикарбоксилата.

12. Получено 150 ранее не описанных в литературе соединений. У ряда диметил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их ариламинопроизводных определена противомикробная активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Носова, Наталья Владимировна, 2005 год

1. Knoevenagel F., Faler W. Beitrag zur condensirenden wirkung des Diathylamins. // Ber. 1898. Bd. 31. N3. S. 2773-2775.

2. Rabe P., Else F. 3-Alkiliden-und 3-Ariliden-2,4-pentandione aus Aldehyden und Acetylaceton. // Lieb. Ann. 1902. Bd. 323. S. 83.

3. Rabe P., Else F. Produkten der Condensation Acetylacetaten mit Aldehyden. // Lieb. Ann. 1902. Bd. 323. S. 92.

4. Horning E.C., Field R.E. 3-Methyl-5-aryl-2-cyclohexene-l-ones. // J. Am. Chem. Soc. 1946. Vol. 68. N21. P. 384-387.

5. Smith W.T., Kort P.G. The Synthesis of Substituted p-Arylglutaric Acids. // J. Amer. Chem. Soc. 1950. Vol. 72. N 5. P. 1877-1878.

6. Binns T.D., Brettle R. Anodic Oxidation. Part I. The Electrolysis of Ethyl Sodioacetoacetate in Ethanolic Systems. // J. Chem. Soc. 1966. C. N3. P. 336341.

7. Martin D.F., Shamma M., Fernelius W.C. Bis-(0-diketones). II. The Synthesis and Spectra of Compounds of the Type (RCO)R'COCH.2CHR". // J. Amer. Chem. Soc. 1958. Vol. 80. N 21. P. 5851-5856.

8. Finar I.L. The Structure of 1,5-Diketones. // J. Chem. Soc. 1961. N 2. P. 674679.

9. Сорокин B.B., Кривенько А.П. Карбонилзамещенные циклогексаны. Синтезы и реакции с N-содержащими реагентами. // Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов», под ред. Кривенько А.П. Саратов. Изд-во СГУ. 1996. С. 4.

10. Сорокин В.В., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез Р-циклокетолов ряда 3-(о-11-арил)-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанона. // Изв. Высш. уч. зав. Химия и химическая технология. 2002. Т. 45. Вып. 6. С. 129-132.

11. Wilson B.D. The Condensation Products of Aldehydes and Aldol-sensetive (3-Dicarbonyl Compaunds. //J. Org. Chem. 1963. Vol. 28. N 2. P. 314-320.

12. Mastagli P., Lambert P., Andric N. Action Catalyzigue des Echangeurs d'ions dans la Condensation de Knoevenagel. // Bull. Soc. chim. 1956. N 5. 796-798.

13. М.Пономарев O.A., Пивненко H.C., Лаврушин В.Ф. Взаимодействие ароматических альдегидов с некоторыми р-дикетонами. // Укр. хим. ж. 1980. Т. 46. №9. С. 972-977.

14. Емелина Е.Е., Гиндин В.А., Ершов Б.А. Спектры ЯМР |3С и 'Н и строение продуктов конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с альдегидами. //ЖорХ. 1987. Т. 23. Вып. 12. С. 2565-2570.

15. Сорокин В.В., Кузьмин М.В., Смирнова Н.С., Кожевникова Н.И., Кривенько А.П. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил(2-фурил)-1-циклогесанонов. //ЖОрХ. 1994. Т. 30. Вып. 4. С. 528-530.

16. Рамазанов А.К., Сорокин В.В. Синтез 3-(о-фторфенил)-2,4-диацетил(4-диэтоксикарбонил)-5-метилциклогексанонов // Материалы II Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии». Саратов. 1999. С. 88.

17. Kingsbury С.A. Structures and Reactions of Condensation Products of Benzaldehyde and Acetoacetic Ester. // J. Org. Chem. 1970. Vol.35. N 9. P. 2913-2918.

18. Newman M.S., Mladenovic S. New Reactions Predicted by a 3.3.1.Bicyclic Mechanism. // J. Amer. Chem. Soc. 1966. Vol. 88. N 19. P. 4523-4524.

19. Noyse D.S., Weingarten H.I. Studies of Configuration. III. The Rearrangement of Derivatives of 3- and 4-Methoxycyclohexane Carbocyclic Fcids. //J. Amer. Chem. Soc. 1957. Vol. 79. N 12. P. 3093-3098.

20. Niwas S., Kumar S., Bhaduri A.P. A Novel, One Pot Synthesis of 4-Carbalkoxy-3-methyl-5-substitutedphenyl-2-cyclohexen-l-ones. // Indian J. Chem. 1983. В 22. N 6. P. 524-525.

21. Niwas S., Kumar. S., Bhaduri A. Syntheses of Polysubstituted Cyclohexanones & Cyclohexanols. // Indian J. Chem. 1984. B23. N 7. P. 599602.

22. Lopez Aparicio F.J., Mendoza P.G., Benitez F.Z., Gonzales F.S. Novel synthesis of Pyrane derivatives.// An. quim. Publ. Real soc. esp. quim. 1985. 81C.N l.P. 5-13.

23. Сорокин B.B. Синтез, строение, реакции поликарбонильных соединений циклогексанового ряда и енаминов, ^О-содержащих гетероциклов на их основе. / Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук. Саратов. 2004. С. 13.

24. Усова Е.Б., Крапивин Г.Д., Кульневич В.Г. Фурановый цикл как нуклеофуг в реакции ароматизации 2-циклогексен-1-онов. // ХГС. 1992. №9. С. 1289-1293.

25. Усова Е.Б., Лысенко Л.И., Крапивин Г.Д., Кульневич В.Г. Фурилциклогексеноны. 1. Синтез и свойства 3- и 5-фурил-6-этоксикарбонилциклогексенонов. // ХГС. 1996. №5. С. 639-647.

26. Кривенько А.П., Голиков А.Г., Григорьев A.B., Сорокин В.В. Внутримолекулярная водородная связь в ряду замещенных циклогексанолонов и их азотсодержащих производных // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 8. С. 1152-1155.

27. Peake D.A., Stanley J., Kingsbury С.А., Gross M.L. A Mass Spectral Study of Stable Neutral Enols. // OMS. 1986. 21. N 9. 565-569.

28. Knott Р.А., Mellor J.M. Synthesis of Bicyclo3.3.1.nona-3,7-diene-2,6-diones and Bicyclo[3.3.1 ]nona-3,6-diene-2,8-diones. // J. Chem. Soc. 1971. C. N 4. P. 670-674.

29. Sekiya M., Morimoto Т., Suzuki К. Intramolecular Aldol Condensations of the Reaction Products Formed from 2,4-Pentanedione and Aldehydes. // Chem. Farm. Bull. 1973. Vol.21. N 6. 1213-1217.

30. Rabe P. Das Zusammenwvirken 3-Aryl-2,4-Diacetyl-5-Hydroxy-5-Metylcyclohexan-1 -onen mit amines. // Lieb. Ann. 1908. Bd. 360. S. 265-270.

31. Харченко В.Г., Смирнова H.C., Рыбина Г.И. О характере превращений полизамещенных 3-гидроксициклогексанонов в условиях реакций каталитического гидрирования и гидроаминирования. // ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 12. С. 2549-2553.

32. Кривенько А.П., Сорокин В.В., Голиков А.Г., Григорьев А.В. Гидрометил(фенил)аминирование 5-гидрокси-5-метил-3-фенил-2,4-диэтоксикарбонилциклогексанона. // ЖОХ. 1999. Т. 69. Вып. 9. С. 15811582.

33. Loev В., Goodmann М.М., Snader К.М., Tedeschi R., Macko E. Hantzsch-type Dihydropyridine Hypotensive Agents. // J. Med. Chem. 1974. Vol. 17. N 9. P. 956-965.

34. Саусинь А.Э„ Чекавичус B.C., Лусис B.K., Дубур Г.Я. 1-Арил- и 1-бензил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридины. // ХГС. 1980. № 4. С. 493-501.

35. Сорокин В.В., Григорьев А.В., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез замещенных циклогексенил-, циклогексадиенилариламинов. // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 6. С. 815-818.

36. Рамазанов А.К., Сорокин В.В., Кривенько А.П. Синтез замещенных циклогексенилариламинов. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. № 6. С. 79-80.

37. Сорокин В.В., Кузьмин М.В., Смирнова Н.С., Кожевникова Н.И., Кривенько А.П. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-(2-фурил)циклогксанонов. // Сборник «Химия и технология фурановых соединений». Краснодар. 1995. С. 15-20.

38. Kriven'ko А.Р., Sorokin V.V., Nikolaeva T.G., Reshetov P.V. Policarbonyl Compounds in the Synthesis of Azaheterocycles and Cyclohexenylarylamines. // Symposium on organic chemistry. S.-Peterburg. 1995. P. 212-213.

39. Иноземцева О.А., Чукалина О.А. Сорокин В.В. Синтез полиароматических енаминокарбонильных соединений. // Материалы III Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии». Саратов. 2001. С. 107.

40. Григорьева Э.А., Кривенько А.П., Сорокин В.В., Рамазанов А.К., Иноземцева О.А. Реакции замещенных циклогексанолонов с алициклическими и жирноароматическими аминами // Изв. Высш. уч. зав. Химия и химическая технология. 2004. Т. 50. Вып. 5. С. 131-133.

41. Ayoubi S. Abdallah-El, Toupet L., Texier-Boullet F., Hamelin J. New Route to Functionalized Cyclohexenes in Solvent-free Conditions from Enamino Ketones and 0-Oxo Alkenes. // Synthesis. 1999. N 7. P. 1112-1116.

42. Николаев M.B., Рамазанов A.K., Сорокин B.B. Особенности конформации полизамещенных циклогексенилариламинов. // Материалы III Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии». Саратов. 2001. С. 126.

43. Сорокин В.В., Григорьев А.В., Ковалев К.В., Кривенько А.П. Ароматизация полизамещенных циклогексенил(диенил)ариламинов. // ЖОХ. 2001. Т.71. Вып. 10. С. 1686-1688.

44. Сорокин В.В., Ковалев К.В., Иноземцева О.А. Ароматизация полифункциональнозамещенных енаминов. // Сборник «Новые достижения в органической химии». Под. ред. Кривенько А.П. Саратов. Изд-во СГУ. 2000. С. 207-209.

45. Смирнова Н.О., Плотников О.П., Виноградова Н.А., Сорокин В.В., Кривенько А.П. Синтез и биологическая активность замещенных 7-аза-8-аза(окса)бицикло4,3,0,.нонадиенов-6,9. // Хим.-Фарм. ж. 1995. № 1. С. 44-46.

46. Сорокин В.В., Григорьев А.В., Рамазанов А.К., Кривенько А.П. Синтез 3-R2-4-R1-5-aцeтил(этoкcикapбoнил)-6-гидpoкcи-6-мeтилиндaзoлoв. // ХГС. 1999. №6. С. 757-759.

47. Рамазанов А.К., Сорокин В.В., Кривенько А.П. Синтез 7-аза-8-аза(окса)бицикло4.3.0.нонадиенов-6,9. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. № 6. С. 81-82.

48. Сорокин В.В., Герасимова Н.В., Зенина Е.В., Плотников О.П. Азагетероциклы на основе 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-3^-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов. // Сборник научных трудов

49. Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов», под ред. Кривенько А.П. Саратов. Изд-во СГУ. 1996. С. 70.

50. Сорокин В.В., Кривенько А.П., Николаева Т.Г., Смирнова Н.С. (3-Циклокетолы реагенты для синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений. // VII Совещание по органическим реактивам «Реактив-94». Уфа. 1994. С. 17.

51. Рамазанов А.К., Сорокин В.В. Синтез циклогексаЬ.пиразолов и изоксазолов на основе полизамещенных циклогексанолонов. // Материалы V Молодежной научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург. 2002. С. 367.

52. Касьянов П.В., Григорьева Э.А., Сорокин В.В. Реакции циклогексанолонов с гидразинами. // Материалы IV Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии». Саратов. 2003. С. 72.

53. Кривенько А.П., Сорокин В.В. Синтезы и реакции 3-R-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов и родственных веществ. //ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 8. С. 357-397.

54. Niwas S., Kumar S., Bhaduri A.P. Synthesis and Anthelmentic Activity of1 95(6)-Substituted Benzimidazole-2-carbamates and N ,N -Dimethoxycarbonyl

55. N3-(p-substituted phenyl)guanidines. // Indian J. Chem. 1985. B24. N 7. P. 747-753.

56. Binns T.D., Brette R. The Reaction of 2,4-Diethoxycarbonyl-5-hydroxy-5-methyl-3-phenylcyclohexanone with 2,4-Dinitrophenylhydrazine. // J. Chem. Soc. 1967. C. N 24. P. 2676-2677.

57. Сорокин B.B., Смирнова Н.С., Кузина С.Г., Кривенько А.П. Замещенные циклогексанолы в реакциях с бинуклеофильными реагентами. // Материалы VII Совещения по органическим реактивам. «Реактив-94». Уфа. 1994. С. 31.

58. Козлова Э.А., Кривенько А.П., Сорокин В.В. Особенности реакций 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-Аг-циклогексанонов с гидразином и гидроксиламином. // «Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения». 2002. № 11. С. 27-29.

59. Сорокин В.В., Шалабай А.В., Матюшкина М.Н. Замещенные циклогексаноны в реакциях с 1,4-бинуклеофильными реагентами. // Сборник «Новые достижения в органической химии». Под ред. Кривенько А.П., Саратов. Изд-во СГУ. 2000. С. 209-211.

60. Григорьева Э.А., Матюшкина М.Н., Кривенько А.П. Реакции 3-фенил-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанона с этаноламином. // Материалы молодежной науч. школы-конференции. Новосибирск. 2003. С. 171.

61. Kriven'ko А.Р., Kozlova Е.А., Grigor'ev A.V. and Sorokin V.V. Regioselective Ethanolamination and Ketalization of 3-Ph-2,4-diacetyl(diethoxycarbonyl)-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones. // Molecules. 2003. N8. P. 251-255.

62. Григорьева Э.В., Матюшкина M.H., Сорокин В.В. Реакции З-фенил-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанона с этиленгликолем. // Материалы международной научной конференции «Молодежь и химия». Красноярск. 2002. С. 203-206.

63. Козлова Э.В., Матюшкина М.Н., Кривенько А.П. Региоселективная спирокетализация 3-фенил-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанона под действием этиленгликоля. // Мат-лы III

64. Всероссийской конф. молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии». Саратов. 2001. С. 113.

65. Metwally М.А., Khalil Abdel-Galil М. Synthesis of Azabicyclo3.3.1.nonanes and Dibenzo[b,d]pyrans from 3-Aryl-2,4-dicarboethoxy-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones as Potential Antimicrobial Agents. // J. Indian Chem. Soc. 1988. Vol. 65. N 11. P. 766-767.

66. Сорокин B.B., Кривенько А.П. Биологическая активность N,0,S-содержащих гетероорганических соединений. / Саратов. Изд-во СГУ. 2002. С.201.

67. Metwally М.А., El-Hussiny M.S., El-Ablak F.Z., Khalil A.M. Synthesis of same heterocycles of pharmaceutical interest. // Pharmazie. 1989. Vol. 44. N 4. P. 261-165.

68. Сорокин В.В., Кривенько А.П. База данных биологически активных Ы,0,8-содержащих гетероорганических соединений. // Материалыконференции «Кислород- и серусодержащие гетероциклы». 2003. Т. 2. С. 191.

69. Bristol-Myers С. Способ получения успокающего эффекта. // Пат. США № 3718745. РЖХим. 1973. 24Н492П.

70. Сорокин В.В., Гейн B.JI., Григорьев А.В., Кривенько А.П. Антимикробная активность 3-11-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов и продуктов их аминирования // Сборник «Химия для медицины и ветеринарии». Под ред. Кривенько

71. A.П. Саратов. Изд-во СГУ. 1998. С. 180-181.

72. Сорокин В.В., Кривенько А.П., Виноградова Н.А., Плотников О.П. Синтез и антифаговая активность замещенных N-арилциклогексиламинов. // Хим.-фарм. журн. 2001. Т. 35. № 9. С. 24-25.

73. Плотников О.П., Виноградова Н.А., Гусева И.В., Пуденкова О.С., Маркова Л.И., Казаринова Т.Д., Липатова Е.В., Харченко В.Г., Сорокин

74. B.В., Кривенько А.П. Новые классы криопротекторов и антиоксидантов для хранения коллекционных штаммов возбудителей особо опасных инфекций. // Материалы 8 Межд. конгресса бактериологии и прикладной микробиологии. Астрахань. 1996. С.15.

75. Murthy А.К., Rao K.S.R.K.M., Subba Rao N.V. Synthesis and Physiological Activity of Hydroxyaryl Isoxazoles. // J. Indian Chem. Soc. 1972. Vol. 42. N 10. P. 1025-1028.

76. Rao С .J., Murthy A.K. Fused heterocycles. Part I. Synthesis of 7,8-dihydro-6H-3-methyl-5,7-diarylisoxazolo4,5-b.azepines. // Indian J. Chem. 1978. B16.N7. P. 636-637.

77. Гейн В.Л., Гейн H.B., Воронина Э.В., Кривенько А.П. Синтез и противомикробная активность 3-арил-5-гидрокси-5-метил-2,4-ди(метоксикарбонил)циклогексанонов и их ариламинопроизводных. // Хим.-фарм. журн. 2002. Т. 36. № 3. С. 23-26.

78. Гейн B.JI., Гейн Н.В., Кривенько А.П. Синтез 3-арил-2,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов. // ЖОХ. 2003. Т. 73. Вып. 3. С. 523-524.

79. Гейн Н.В., Гейн В.Л., Кривенько А.П. Синтез 2,4-диалкоксикарбонил-З-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов. // Материалы Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург. 1999. С. 58.

80. Гейн Н.В., Гейн В.Л., Кривенько А.П. Синтез и ариламинирование 3-арил-5-гидрокси-5-метил-2,4-диметоксикарбонилциклогексанонов. // Материалы международной науч. конф. «Перспективы развития естественных наук в высшей школе». Пермь. 2001. С. 93-95.

81. Гейн Н.В., Гейн В.Л. Взаимодействие 2,4-диалкоксикарбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с бензиламином. // Материалы конференции «Молодежная наука Прикамья». Пермь. 2002. С. 148-149.

82. ЮО.Носова Н.В., Беляева А.Н., Беляева Л.Н., Потемкин К.Д., Гейн В.Л. Синтез диметил и ди-трет-бутил 4-фенетиламино(триптамино)-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилатов. // Материалы Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург. 2004. С. 245.

83. ЮЗ.Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Цыплякова Е.П., Розова Е.А. Синтез 5-арил-6-ацил-7-метоксикарбонил-5,8-дигидротетразоло1,5-7а.пиримидинов. // ЖОрХ. 2003. Т.39. Вып. 5. С. 797-798.

84. Гейн В.Л., Гейн Н.В., Потемкин К.Д., Кривенько А.П. Взаимодействие диметил- и ди-трет-бутил-2-арил-4-гидрокси-4-метил-6-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с бинуклеофильными реагентами. // ЖОХ. 2004. Т.74. № 10. С. 1687-1692.

85. Гейн Н.В., Гейн В.Л., Кривенько А.П. Взаимодействие З-арил-2,4-диалкоксикарбонил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с гидразингидратом. // Материалы Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург. 2002. С. 134.

86. Gein N.V., Gein V.L., Krivenko А.Р. Interaction of 2,4-dialkoxycarbonyl-3-aryl-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones with binucleophilic reagents. // Abs. YSCOS-3 "Organic Synthesis in New Century". S.-Petersburg. Russia. 2002. P. 89.

87. Потапов В.М. Стереохимия. М., 1976. С. 353-357.